Ренестил

Предупреждение

Продължителното приложение на прокаинамид често води до развитие на положителен тест за антинуклеарно антитяло (ANA) със или без симптоми на синдром на лупус еритематозус. Ако положителният ANA титър развие ползите спрямо рисковете от продължителна терапия с прокаинамид, трябва да се оцени.

Описание за произнасяне

Pronestyl (прокаинамид хидрохлорид) Група 1A Сърдечно антиаритмично лекарство е P-амино-N- {2- (диетиламино) етил} -беензамид монохидрохлорид молекулно тегло 271,79; Графичната му формула е:

*(Локус за ацетилиране до N-ацетилпрокаинамид)

Тя се различава от procaine, който е р-аминобензоил Естер от 2- (диетиламино) -етанол. Procainamide, тъй като свободната основа има ПК _a от 9.23; Монохидрохлоридът е много разтворим във вода. Pronestyl (прокаинамид хидрохлорид) се доставя за перорално приложение като капсули и таблетки в потенции от 250 375 и 500 mg.

Неактивни съставки: Таблетки - калциеви силикатни микрокристални целулозни оцветители (FD

Капсули - Колоранти (г.

Използване за произнасяне

Pronestyl (прокаинамид хидрохлорид) е показан за третиране на документирана камерна аритмия, като продължителна камерна тахикардия, която в преценката на лекаря са животозастрашаващи. Поради проархитмичните ефекти на ренестил (прокаинамид) употребата му с по -малко аритмии обикновено не се препоръчва. Трябва да се избягва лечението на пациенти с асимптоматични камерни преждевременни контракции.

В болницата трябва да се извършва иницииране на лечение на прориостил (прокаинамид), както при други антиаритмични средства, използвани за лечение на животозастрашаващи аритмии.

Не е доказано, че антиаритмичните лекарства засилват преживяемостта при пациенти с камерни аритмии.

Ползи за сок от нон и странични ефекти

Тъй като прокаинамидът има потенциал да произвежда сериозни хематологични разстройства (NULL,5 процента), особено левкопения или агранулоцитоза (понякога фатална), употребата му трябва да бъде запазена за пациенти, при които според лекаря ползите от лечението очевидно надвишават рисковете. (Вижте ПредупреждениеS и Предупреждение за бокс . )

Доза for Pronestyl

Устната доза и интервалът на приложение трябва да бъдат коригирани за отделния пациент въз основа на клиничната оценка на степента на основата на миокарда, болейки възрастта на пациента и бъбречната функция.

Като общо ръководство за по -млади възрастни пациенти с нормална бъбречна функция, първоначална обща дневна орална доза до 50 mg/kg телесно тегло на прорийлил (прокаинамид) капсули или таблетки може да се използва в разделени дози на всеки три часа, за да се поддържа терапевтичните нива на кръвта. За по-възрастни пациенти, особено на тези на възраст над 50 години, или за пациенти с бъбречна чернодробна или сърдечна недостатъчност по-малки количества или по-дълги интервали могат да доведат до адекватни нива на кръв и да намалят вероятността от поява на нежелани реакции, свързани с дозата. Общата дневна доза трябва да се прилага в разделени дози на три или шест часови интервала и да се коригира според отговора на пациента.

За да осигурите приблизително 50 mg на kg телесно тегло на ден*

Колко се доставя

Съхранение

Съхранявайте при стайна температура; Избягвайте прекомерната топлина (104 ° F); предпазвайте от влага.

Apothecon® A Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08540.

За какво се използва калциев глюконат за

Странични ефекти for Pronestyl

Сърдечно -съдов

Хипотонията след перорално приложение на ПА е рядкост. Хипотонията и сериозните смущения на кардиорхитъм като камерна асистол или фибрилация са по -чести след (виж Предоставяне ПредупреждениеS ). Съобщава се за сърдечен блок от втора степен при 2 от почти 500 пациенти, приемащи устно.

Мултисистема

Синдром на лупус еритематоз, подобен на артралгия плеврална или коремна болка и някои времена артрит плеврален излив перикардит треска в охлаждане миалгия и евентуално свързана хематологична или кожна лезии (виж отдолу ) е доста често срещано след продължително приложение на ПА може би по -често при пациенти, които са бавни ацетилатори (виж Предупреждение за боксS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Докато някои серии съобщават за по -малко от 1 на 500 други съобщават за синдрома при до 30 процента от пациентите при дългосрочна перорална терапия на ПА. Ако прекратяването на PA не обърне към лупоидните симптоми кортикостероидните лечение може да бъде ефективно.

Хематологичен

Неутропения Тромбоцитопения или хемолитична анемия може рядко да се среща. Агранулоцитозата е настъпила след многократна употреба на ПА и е съобщена за смъртта. (Вижте Предупреждение за бокс ПредупреждениеS раздел. )

Кожа

Ангионевротичният оток уртикария пруртис промиване и макулопапуларен обрив също се срещат от време на време.

Стомашно -чревен

Анорексия гадене повръща коремната болка горчив вкус или диария може да се появи при 3 до 4 процента от пациентите, приемащи перорален прокаинамид.

Повишени чернодробни ензими

Съобщава се за повишаване на трансаминаза със и без повишаване на алкална фосфатаза и билирубин. Някои пациенти са имали клинични симптоми (напр. Болка на десния горен квадрант). Съобщава се за смърт от чернодробна недостатъчност.

Нервна система

Понякога се съобщава замаяност или замаяност слабост на умствената депресия и психоза с халюцинации.

Лекарствени взаимодействия for Pronestyl

Ако се използват други антиаритмични лекарства, адитивни ефекти върху сърцето могат да възникнат при приложението на ПА и може да се наложи намаляване на дозата (виж ПредупреждениеS ).

Как да използвам флоназен носен спрей

Антихолинергичните лекарства, прилагани едновременно с PA, могат да доведат до адитивни антивагални ефекти върху A-V възловата проводимост, въпреки че това не е толкова добре документирано за PA, колкото за хинидин.

Пациентите, приемащи ПА, които се нуждаят от невромускулни блокиращи средства като сукцинилхолин, може да изискват по -малко от обичайните дози от последните поради ефектите на ПА върху намаляването на освобождаването на ацетилхолин.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Супрафармакологичните концентрации на лидокаин и мепробамат могат да инхибират флуоресценцията на PA и NAPA и Propranolol показва естествена флуоресценция, близка до дължината на вълната на PA/NAPA, така че тестовете, които зависят от измерването на флуоресценцията, могат да бъдат засегнати.

Предупреждения for Pronestyl

Смъртност

В Националния сърдечен бял дроб и кръвен институт за сърдечен аритмия за потискане на аритмия (CAST) дългосрочно многоцентрирано рандомизирано двойно-сляпо проучване при пациенти с асимптоматично неживо-живото вентрикулар (56/730) в сравнение с този, наблюдаван при пациенти, назначени на съвпадащи плацебо-третирани групи (22/725). Средната продължителност на лечението с Encainide или Flecainide в това проучване е десет месеца.

Приложимостта на тези резултати за други популации (например тези без скорошни инфаркти на миокарда) или за други антиаритмични лекарства е несигурна, но в момента е разумно да се счита, че всеки антиаритмичен агент има значителен риск при пациенти със структурно сърдечно заболяване.

Кръвни дискразии

Агранулоцитоза Костен мозък депресия Неутропения хипопластична анемия и тромбоцитопения при пациенти, получаващи прокаинамид хидрохлорид, са съобщени със скорост приблизително 0,5 процента. Повечето от тези пациенти са получили прокаинамид в рамките на препоръчителния диапазон на дозата. Настъпили са жертви (с приблизително 20-25 процента смъртност в отчетените случаи на агранулоцитоза). Тъй като повечето от тези събития са забелязани през първите 12 седмици от терапията, се препоръчва пълна кръвна картина, включително диференциал на белите клетки и броя на тромбоцитите да се извършва на седмични интервали за първите три месеца на терапията и периодично след това. Пълната кръвна картина трябва да се извършва незабавно, ако пациентът развие някакви признаци на инфекция (като треска в охлаждане на болки в гърлото или стоматит) натъртване или кървене. Ако някое от тези хематологични разстройства е идентифицирана прокаинамидна терапия, трябва да бъде прекратена. Кръвната картина обикновено се връща към нормална в рамките на един месец след прекратяване. Трябва да се използва предпазливост при пациенти с съществуваща повреда на мозъка от цитопения от всякакъв тип. (Вижте Нежелани реакции .)

Digitalis antxication

Трябва да се внимава при използването на прокаинамид при аритмии, свързани с интоксикация на дигиталиси. Прокаинамидът може да потисне аритмиите, предизвикани от дигиталис; Ако обаче има съпътстващо изразено нарушение на атриовентрикуларната проводимост, може да се получи допълнителна депресия на проводимостта и камерната асистол или фибрилация. Следователно използването на прокаинамид трябва да се разглежда само ако прекратяването на дигитализма и терапията с калиев лидокаин или фенитоин са неефективни.

Сърдечен блок от първа степен

Трябва да се внимава и ако пациентът излага или развива сърдечен блок от първа степен, докато приема PA и намаляване на дозата се препоръчва в такива случаи. Ако блокът продължава въпреки намаляването на дозата, продължаването на приложението на ПА трябва да бъде оценено въз основа на текущата полза спрямо риска от увеличен сърдечен блок.

Предзагитализация за предсърдно трептене или мъждене

Пациентите с предсърдно трептене или мъждене трябва да бъдат сърдечни или цифровизирани преди прилагането на ПА, за да се избегне подобряване на A-V проводимост, което може да доведе до ускоряване на камерната скорост извън поносимите граници. Адекватната дигитализация намалява, но не елиминира възможността за внезапно увеличаване на камерната скорост, тъй като скоростта на предсърдие се забавя от PA при тези аритмии.

Застойна сърдечна недостатъчност

За пациенти в застойна сърдечна недостатъчност и those with acute ischemic heart disease or cardiomyopathy caution should be used in PA therapy since even slight depression of myocardial contractility may further reduce cardiac output of the damaged heart.

Едновременно други антиаритмични средства

Едновременната употреба на PA с други антиаритмични средства от група 1A като хинидин или дизопирамид може да доведе до засилено удължаване на проводимостта или депресията на контрактилитета и хипотонията, особено при пациенти със сърдечна декомпенсация. Подобна употреба трябва да бъде запазена за пациенти със сериозни аритмии, които не отговарят на едно лекарство и се използват само ако е възможно тясно наблюдение.

Бъбречна недостатъчност

Бъбречна недостатъчност may lead to accumulation of high plasma levels from conventional oral doses of PA with effects similar to those of overdosage (see Предоставяне ) освен ако дозата не е коригирана за отделния пациент.

Myasthenia gravis

Пациентите с миастения гравис могат да покажат влошаване на симптомите от ПА поради неговия ефект, наподобяващ прокаин върху намаляването на освобождаването на ацетилхолин при скелетните мускулни моторни нервни окончания, така че приложението на ПА може да бъде опасно без оптимално коригиране на антихолинестеразата и други предварителни мерки.

Предпазни мерки for Pronestyl

Общи

Веднага след започване на пациентите с PA терапия трябва да се наблюдават отблизо за възможни реакции на свръхчувствителност, особено ако се подозира, че прокаинът или локалната анестетична чувствителност и за мускулна слабост, ако миастенията гравис е възможност.

При превръщането на предсърдното мъждене в нормален синусов ритъм по всякакъв начин изхвърлянето на стенопис може да доведе до емболизация, която трябва да се има предвид.

След ден или толкова стабилно състояние на плазмените PA нива се получават след редовно перорално приложение на дадена доза проринел (прокаинамид хидрохлорид таблетки; прокаинамид хидрохлорид капсули) при определени интервюта с пикови плазмени концентрации на около 90 до 120 минути след всяка доза. След постигане и поддържане на терапевтични плазмени концентрации и се препоръчва задоволителни електрокардиографски и клинични реакции продължават често периодичния мониторинг на жизнените признаци и електрокардиограмите.

Как да инжектирате фентанил трансдермална система

Ако доказателства за разширяване на QRS от повече от 25 процента или значително удължаване на интервала на Q-T възникне проблемът за предозиране е подходящо и намаляването на дозата е препоръчително, ако се случи увеличение от 50 процента. Повишеният серумен креатинин или азот на урея намалява креатининовия клирънс или анамнеза за бъбречна недостатъчност, както и употреба при по -възрастни пациенти (над 50 години) дават основание да се предвиди, че по -малко от обичайната доза и по -дълги времеви интервали между дозите могат да бъдат достатъчни, тъй като елиминирането на урина на PA и NAPA може да бъде намалено, водещо до градусиране, което е отвъд нормално предвидените количества. Ако са налични съоръжения за измерване на плазмената ПА и NAPA или способността за ацетилиране индивидуалната корекция на дозата за оптимални терапевтични нива може да бъде по -лесно, но внимателното наблюдение на клиничната ефективност е най -важният критерий.

В по -дългосрочната периодична пълна кръвна картина е полезна за откриване на възможни идиосинкратични хематологични ефекти на PA върху тромбоцитна от неутрофил или хомеостаза на червените клетки; Съобщава се, че агранулоцитозата се среща от време на време при пациенти при дългосрочна терапия на ПА. Изгряващият титър на серумната ANA може да предхожда клиничните симптоми на синдрома на лупоидите (виж Предупреждение за боксS и Нежелани реакции ). If the lupus erythematosus-like syndrome develops in a patient with recurrent life-threatening arrhythmias not controlled by other agents corticosteroid suppressive therapy may be used concomitantly with PA. Since the PA-induced lupoid syndrome rarely includes the dangerous pathologic renal changes PA therapy may not necessarily have to be stopped unless the symptoms of serositis и the possibility of further lupoid effects are of greater risk then the benefit of PA in controlling arrhythmias. Patients with rapid acetylation capability are less likely to develop the lupoid syndrome after prolonged PA therapy.

Pronestyl таблетки (прокаинамид хидрохлоридни таблетки) съдържат FD

Лабораторни тестове

Лабораторни тестове като Пълна кръвна картина (CBC) Електрокардиограма и серумният креатинин или азот на урея могат да бъдат показани в зависимост от клиничната ситуация и периодичното повторно премахване на CBC и ANA може да бъде полезно при ранно откриване на неблагоприятни реакции.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочни проучвания при животни не са проведени.

Тератогенни ефекти: Категория на бременност С

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с PA. Също така не е известно дали ПА може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на способността за възпроизвеждане. Пая трябва да бъде дадена на бременна жена, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

И ПА, и Напа се отделят в човешкото мляко и се абсорбират от кърменето на кърмене. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета за медицински сестри трябва да се вземе решение за прекратяване на медицинските сестри или лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при децата не са установени.

Предозиране Information for Pronestyl

Прогресивно разширяване на QRS комплекса удължени Q-T и P-R интервали, понижаване на R и T вълни, както и увеличаване на A-V блок може да се види с дози, които са прекомерни за даден пациент. Може да се появи повишена камерна екстрасистоли или дори камерна тахикардия или фибрилация. След интравенозно приложение, но рядко след перорална терапия преходни високи плазмени нива на ПА могат да предизвикат хипотония, засягащо систолното повече от диастолното налягане, особено при хипертоничните пациенти. Такива високи нива могат също да доведат до тремор на централната нервна депресия и дори дихателната депресия.

Плазмените нива над 10 µg/ml са все по -свързани с токсични находки, които се наблюдават от време на време в диапазона от 10 до 12 µg/ml по -често в диапазона от 12 до 15 µg/ml и обикновено при пациенти с плазмени нива, по -големи от 15 µg/ml. Симптомите на предозиране могат да доведат до единична доза 2 g, докато 3 g може да бъде опасно, особено ако пациентът е бавен ацетилатор, намали бъбречната функция или основната органична сърдечна болест.

Лечението на предозиране или токсични прояви включва общи поддържащи мерки внимателно наблюдение на жизнените признаци и евентуално интравенозни пресорни агенти и механична кардиореспираторна подкрепа. Ако наличните плазмени нива на PA и NAPA могат да бъдат полезни при оценката на потенциалната степен на токсичност и реакция на терапията. И ПА, и Напа се отстраняват от циркулацията чрез хемодиализа, но не и перитонеална диализа. Не е известен специфичен антидот за PA.

Противопоказания for Pronestyl

Пълен сърдечен блок

Прокаинамид не трябва да се прилага на пациенти с пълен сърдечен блок поради ефектите му при потискане на възли или камерни пейсмейкъри и опасност от асистола. Може да е трудно да се разпознае пълен сърдечен блок при пациенти с камерна тахикардия, но ако се случи значително забавяне на камерната скорост по време на лечението с ПА без данни за A-V проводимост, която изглежда, PA. В случаи на а-V блок от втора степен или различни видове Hemiblock PA трябва да се избягват или прекратяват поради възможността за повишена тежест на блока, освен ако камерната скорост не се контролира от електрически пейсмейкър .

Идиосинкратична свръхчувствителност

При пациенти, чувствителни към прокаин или други местни анестетици от типа естер, е малко вероятно; Въпреки това трябва да се има предвид и ПА не трябва да се използва, ако произвежда остра алергична дерматит астма или анафилактични симптоми.

Вълк еритематозус

Установената диагноза на системния лупус еритематозус е противопоказание за терапията с ПА, тъй като влошаването на симптомите е много вероятно.

Съвети

В необичайната камерна аритмия, наречена Les Torsades de Pointes (усуквания на точките), характеризиращи се с редуване на един или повече камерни преждевременни удари в посоките на QRS комплексите на ЕКГ при лица с продължителни Q-T и често засилени U вълни група 1A антиаритмични лекарства са контрарнизирани. Прилагането на ПА в такива случаи може да влоши този специален тип камерна екстрасистола или тахикардия, вместо да го потиска.

Клинична фармакология for Pronestyl

Procainamide (PA) увеличава ефективния огнеупорен период на предсърдието и в по-малка степен пакетът на системата на His-Purkinje и вентрикулите на сърцето. Той намалява скоростта на импулсната проводимост в атрия His-Purkinje влакна и камерна мускулатура, но има променливи ефекти върху атриовентрикуларния (A-V) възел директно забавяне и по-слаб вагитичен ефект, който може да ускори леко проводимостта на A-V. Миокардната възбудимост се намалява в предсърдието. Папиларни мускули и вентрикули на Purkinje с увеличаване на прага за възбуждане, комбинирано с инхибиране на активността на ектопичната пейсмейкър чрез забавяне на бавната фаза на диастолната деполяризация, като по този начин намалява автоматичността, особено в извънматочните места. Контрактилността на неповреденото сърце обикновено не се влияе от терапевтичните концентрации, въпреки че може да настъпи леко намаляване на сърдечната продукция и може да бъде значително при наличие на увреждане на миокарда. Терапевтичните нива на ПА могат да окажат ваголитични ефекти и да доведат до леко ускорение на сърдечната честота, докато високите или токсичните концентрации могат да удължат времето за проводимост на A-V или да предизвикат A-V блок или дори да причинят анормална автоматичност и спонтанно изстрелване чрез неизвестни механизми.

Електрокардиограмата може да отразява тези ефекти, като показва лека синусова тахикардия (поради антихолинергичното действие) и разширени QRS комплекси и по-малко редовно удължават Q-T и P-R интервалите (поради по-дългата систола и по-бавна проводимост), както и известно намаляване на QRS и Т усилване на вълната. Тези директни ефекти на ПА върху отзивчивостта и автоматичността на проводника на електрическа активност са характерни за антиаритмичен агент от група 1А Прототипът на прототипа, за който е хинидин; PA ефектите са много сходни. Въпреки това PA има по-слабо вагулно блокиращо действие, отколкото хинидинът не предизвиква алфа-адренергична блокада и е по-малко потискащ към сърдечната контрактилност.

Колко дълга ваксина срещу жълта треска продължава

Поглъщаният ПА е устойчив на храносмилателна хидролиза и лекарството се абсорбира добре от цялата повърхност на тънките черва, но отделните пациенти варират в тяхната пълнота на абсорбция на ПА. След перорално приложение Q6H прокаинамид хидрохлорид таблетки с удължено освобождаване постига средно стабилно състояние на прокаинамид (както и прокаинамид плюс N-ацетил прокаинамид) серумни концентрации, приблизително еквивалентни на тези от сравнима доза от незабавно освобождаване (конвенционална) форма на доза, дадена Q3H. Прокаинамид хидрохлорид таблетките с удължено освобождаване водят до значително по-късно време за пикова плазмена концентрация в сравнение с формите на дозата с незабавно освобождаване. Около 15 до 20 процента от ПА е обвързано обвързан с плазмените протеини и значителните количества са по -бавно и обратимо обвързани с тъканите на белия дроб на черния дроб и бъбреците на сърцето. Очевидният обем на разпределение в крайна сметка достига около 2 литра на телесното тегло на килограм с половин време от приблизително пет минути. Докато в кучето е показано, за да пресече кръвно-мозъчната бариера, тя не се концентрира в мозъка при нива, по-високи, отколкото в плазмата. PA пресича плацентата. Плазмените естерази са далеч по -малко активни при хидролиза на PA, отколкото на Procaine. Полу-времето за елиминиране на ПА е три до четири часа при пациенти с нормална бъбречна функция, но намалява клирънса на креатинина и напредването на възрастта удължава полувремето на елиминиране на ПА.

Значителна част от циркулиращия ПА може да бъде метаболизирана в хепатоцити до N-ацетил прокаинамид (NAPA), варираща от 16 до 21 процента от приложената доза при бавни ацетилатори до 24 до 33 процента в бързи ацетилатори. Тъй като NAPA също има значителна антиаритмична активност и малко по-бавен бъбречен клирънс от PA както способността на чернодробната ацетилиране, така и на бъбречната функция, както и възрастта имат значително влияние върху ефективното биологично полувреме на терапевтичното действие на прилагания ПА и NAPA производното. Количествата на следите могат да бъдат екскретирани в урината като свободна и конюгирана р-аминобензоена киселина 30 до 60 процента като непроменени PA и 6 до 52 процента като NAPA производно. И PA, и NAPA се елиминират от активна тръбна секреция, както и от гломерулна филтрация. Действието на ПА върху централната нервна система не е изявено, но високите плазмени концентрации могат да причинят тремор. Докато терапевтичните плазмени нива за PA са от 3 до 10 µg/ml, някои пациенти като тези с продължителна камерна тахикардия може да се нуждаят от по -високи нива за адекватна контрола. Това може да оправдае повишения риск от токсичност (виж Предоставяне ). Where programmed ventricular stimulation has been used to evaluate efficacy of PA in preventing recurrent ventricular tachyarrhythmias higher plasma levels (mean 13.6 µg/mL) of PA were found necessary for adequate control.

Информация за пациента за проистил

Лекарят се съветва да обясни на пациента, че тясното сътрудничество при спазването на предписания график на дозата е от голямо значение за контролирането на сърдечната аритмия безопасно. Пациентът трябва да разбере ясно, че повече лекарства не са непременно по -добри и може да е опасно, че пропускането на дози или увеличаването на интервалите между дозите, за да отговаря на личното удобство, може да доведе до загуба на контрол на сърдечния проблем и че съставянето на пропуснати дози чрез удвояване по -късно може да бъде опасно.

Пациентът трябва да бъде насърчаван да разкрива всяка минала история на чувствителността към лекарства, особено за прокарване или други местни анестетични средства или аспирин и да съобщи за всяка история на бъбречно заболяване за конгестивна сърдечна недостатъчност миастения гравис чернодробно заболяване или лупус еритематозус.

Пациентът трябва да бъде консултиран да съобщава незабавно всякакви симптоми на артралгия миалгия треска охлади кожа обрив лесно синища възпалено гърло или възпалени инфекции на устата тъмна урина или иктър хриптяване на мускулна слабост или коремна болка Палбит на гадене на анорексия диарея халюцинации или депресия.