Пропеция

Описание за пропеция

Таблетките Propecia (Finasteride) съдържат финастерид като активна съставка. Финастерид А Синтетично 4-азастероидно съединение е специфичен инхибитор на стероиден тип II 5α-редуктаза Вътреклетъчен ензим, който преобразува андроген тестостерон в 5α-дихидротестостерон (DHT).

Химическото наименование на финастерида е N-Tert-Butyl-3-Oxo-4-Aza-5α-Androst-1-ENE-17β-карбоксамид. Емпиричната формула на финастерида е c ₂₃ H ₃₆ N ₂ O ₂ и молекулното му тегло е 372,55. Структурната му формула е:

Финастеридът е бял кристален прах с точка на топене близо до 250 ° C. Той е свободно разтворим в хлороформ и в по -ниски алкохолни разтворители, но е практически неразтворим във вода.

Таблетките Propecia (Finasteride) са таблетки с филмово покритие за устно администриране. Всяка таблетка съдържа 1 mg финастерид и следните неактивни съставки: лактозна монохидрат микрокристална целулоза прегелатинизирана нишестена натриева нишесте гликолат хидроксипропил метилцелулоза хидроксипропил целулоза титаниев диоксид магнезиев стеарат талат док.

Използване за пропеция

Propecia® е показан за лечение на косопад на мъжки модел (андрогенетична алопеция) само при мъже.

Ефикасността при бит -временна рецесия не е установена.

Пропецията не е показана за употреба при жени.

Доза за пропеция

Пропеция може да се прилага със или без хранене.

Препоръчителната доза пропеция е една таблетка (1 mg), приета веднъж дневно.

Като цяло е необходима ежедневна употреба в продължение на три месеца или повече, преди да се наблюдава обезщетение. Постоянното използване се препоръчва за поддържане на ползата, която трябва да бъде преоценявана периодично. Оттеглянето на лечението води до обръщане на ефекта в рамките на 12 месеца.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Пропеция Таблетките (1 mg) са тен осмоъгълни филмови площадки таблетки със стилизирани P лого от едната страна и пропеция от другата.

Пропеция Таблетки 1 mg са тен осмоъгълен филмов изпъкналия таблетки със стилизирано P лого от едната страна и пропеция от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 78206-152-01 Бутилки от 30 (с десикант)
NDC 78206-152-02 бутилки Propak® от 90 (с десикант).

Съхранение и обработка

Съхранявайте при стайна температура 15-30 ° C (59-86 ° F). Дръжте контейнера затворен и предпазвайте от влага.

Какъв клас наркотици е Zoloft

Жените не трябва да се справят с натрошени или счупени таблетки за пропеция, когато са бременни или потенциално могат да бъдат бременни поради възможността за усвояване на финастерид и последващия потенциален риск за мъжкия плод. Таблетките Propecia са покрити и ще предотвратят контакт с активната съставка по време на нормално управление, при условие че таблетките не са счупени или смазани [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации и Информация за пациента ].

Dist. От: Organon LLC Аблация на Organon

Странични ефекти for Propecia

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Клинични проучвания за пропеция (финастерид 1 mg) при лечение на косопад на мъжки модел

В три контролирани клинични изпитвания за пропеция с продължителност 12-месечна продължителност 1,4% от пациентите, приемащи пропеция (n = 945), са прекратени поради неблагоприятни преживявания, които се считат за вероятно вероятно или определено свързани с лекарството (NULL,6% за плацебо; n = 934).

Клиничните неблагоприятни преживявания, за които се съобщава, че вероятно или определено е свързано с лекарството при ≥1% от пациентите, лекувани с пропеция или плацебо, са представени в таблица 1.

Таблица 1: Неблагоприятни преживявания, свързани с наркотици, за пропеция (финастерид 1 mg) през 1 година (%) мъжки модел косопад

Интегрираният анализ на клиничните неблагоприятни преживявания показа, че по време на лечението с пропеция 36 (NULL,8%) от 945 мъже съобщават за едно или повече от тези неблагоприятни преживявания в сравнение с 20 (NULL,1%) от 934 мъже, лекувани с плацебо (P = 0,04). Разделителната способност е възникнала при мъже, които са преустановили терапията с пропеция поради тези странични ефекти и при повечето от тези, които продължават терапията. Честотата на всяко от горните неблагоприятни преживявания намалява до ≤0,3% с петата година на лечение с пропеция.

Бяло правоъгълно хапче 555 телевизия 1003

В проучване на финастерид 1 mg дневно при здрави мъже средно намаление на обема на еякулата от 0,3 ml (- 11%) в сравнение с 0,2 ml (-8%) за плацебо след 48 седмици лечение. Две други проучвания показват, че финастеридът при 5 пъти по-голяма от дозата на пропеция (5 mg дневно) води до значително средно намаляване на приблизително 0,5 ml (-25%) в сравнение с плацебо при еякулатен обем, но това е обратимо след прекратяване на лечението.

В клиничните проучвания с Propecia случаите за нежност на гърдата и уголемяване реакции на свръхчувствителност и болка в тестисите при пациенти, лекувани с финастерид, не се различават от тези при пациенти, лекувани с плацебо.

Контролирани клинични изпитвания и дългосрочни проучвания за отворено разширение за ProScar® (Finasteride 5 mg) и Avodart (Dutasteride) при лечението на доброкачествена простатна хиперплазия

В проучването за дългосрочна ефикасност и безопасност на ProSCAR (PLES) 4-годишно контролирано клинично проучване 3040 пациенти на възраст между 45 и 78 години със симптоматичен ДПХ и разширена простата са оценени за безопасност за период от 4 години (1524 на Proscar 5 mg/ден и 1516 на плацебо). 3,7% (57 пациенти), лекувани с проскар 5 mg и 2,1% (32 пациенти), лекувани с плацебо, преустановена терапия в резултат на нежелани реакции, свързани със сексуалната функция, които са най -често съобщаваните нежелани реакции.

Таблица 2 представя единствените клинични нежелани реакции, считани за вероятно или определено лекарство, свързано с изследовател, за който честотата на проскара е била ≥1% и по -голяма от плацебо за 4 -те години на изследването. През 2-4 години от проучването няма значителна разлика между групите за лечение при случаите на импотентност намалено либидо и разстройство на еякулация.

Таблица 2: Неблагоприятни преживявания, свързани с наркотици за проскар (финастерид 5 mg) Доброкачествена простатна хиперплазия

Профилите на неблагоприятен опит в едногодишните плацебо-контролирани фаза III BPH изследвания и 5-годишните отворени разширения с ProScar 5 mg и PLES бяха сходни.

Няма данни за засилени сексуални неблагоприятни преживявания с повишена продължителност на лечението с проскар 5 mg. Новите съобщения за сексуални неблагоприятни преживявания, свързани с наркотици, намаляват с продължителността на терапията.

По време на 4- до 6-годишното плацебо- и контролирано с сравнение медицинска терапия на простатични симптоми (MTOPS), което записа 3047 мъже, има 4 случая на рак на гърдата при мъже, лекувани с проскар, но няма случаи при мъже, които не са лекувани с проскар. По време на 4-годишното плацебо-контролирано проучване на PLES, което записа 3040 мъже, има 2 случая на рак на гърдата при мъжете, лекувани с плацебо, но не се съобщават при мъже, лекувани с проскар.

По време на 7-годишния плацебо-контролиран изпитване за превенция на рака на простатата (PCPT), който записа мъже от 18882 г., има 1 случай на рак на гърдата при мъже, лекувани с проскар, и 1 случай на рак на гърдата при мъже, лекувани с плацебо. Връзката между дългосрочната употреба на финастерид и неоплазия на гърдите на мъжете понастоящем не е известна.

Изпитването на PCPT беше 7-годишно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което записа 18882 здрави мъже на възраст ≥55 години с нормално цифрово ректално изследване и PSA ≤3,0 ng/mL. Мъжете получават или проскар (финастерид 5 mg) или плацебо всеки ден. Пациентите се оценяват ежегодно с PSA и цифрови ректални прегледи. Биопсиите са извършени за повишен PSA, анормален цифров ректален изпит или края на изследването. Честотата на оценката на Глисън 8-10 рак на простатата е по-висока при мъже, лекувани с финастерид (NULL,8%), отколкото при тези, лекувани с плацебо (NULL,1%). В 4-годишно плацебо-контролирано клинично изпитване с друг 5α-редуктазен инхибитор [Avodart (Dutasteride)] подобни резултати за оценка на Gleason 8-10 рак на простатата (1% Dutasteride срещу 0,5% плацебо). Клиничното значение на тези открития по отношение на използването на пропеция от мъжете е неизвестно.

Не е доказана клинична полза при пациенти с рак на простатата, лекувани с проскар. Proscar не е одобрен за намаляване на риска от развитие на рак на простатата.

Въпросник за сексуална функция

Въпросникът за сексуална функция беше самостоятелен от пациентите, участващи в двете изпитвания за плешивост на върха, за да се открият по-фини промени в сексуалната функция. На 12 -ия месец, статистически значими разлики в полза на плацебо, бяха открити в 3 от 4 домена (сексуален интерес ерекция и възприемане на сексуални проблеми). Въпреки това не се наблюдава значителна разлика във въпроса за цялостно удовлетворение от сексуалния живот.

В едно от двете проучвания за плешивост на върха пациентите бяха поставени под въпрос за растежа на косата, която не е скали. Изглежда, че Propecia не влияе на несмалпната коса на тялото.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на пропеция. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства:

Реакция на свръхчувствителност: Реакции на свръхчувствителност като обрив Pruritus urticaria и ангиоедем (включително подуване на езика на езика и лицето);

Репродуктивна система: сексуална дисфункция, която продължи след прекратяване на лечението, включително еректилна дисфункция на либидовите нарушения на еякулацията и нарушения на оргазма; Съобщава се за мъжки безплодие и/или лошо семенно качество (нормализиране или подобряване на качеството на семенното семе след прекратяване на финастерида); Тестикуларна болка; Хематоспермия.

Неоплазми: мъжки рак на гърдата;

Нарушения на гърдите: нежност и уголемяване на гърдата;

Нервна система/психиатрична: Депресия самоубийствена идея и поведение.

Лекарствени взаимодействия for Propecia

Система за метаболизиране на лекарството, свързано с цитохром Р450

Не са идентифицирани лекарствени взаимодействия с клинично значение. Изглежда, че Finasteride не влияе на свързаната с цитохром P450 лекарствена метаболизираща ензимна система. Съединенията, които са тествани при човека, включват антипирин дигоксин пропранолол теофилин и варфарин и не са открити клинично значими взаимодействия.

Друга съпътстваща терапия

Въпреки че специфичните проучвания за взаимодействие не са извършени дози от финастерид от 1 mg или повече са използвани едновременно в клинични проучвания с ацетаминофен ацетилсалицилова киселина α-блокери Аналгетици ангиотензин-конвертиращи ензими (АСЕ) инхибитори на антикониаци Бензодиазепини бета блокиращи калциеви-канални блокове за бета-блок-канали на бета-канали-канали на бета-канали на бета-канали на бета-канали на бета-канални-канали на бета-канали-канали на бета-канали-канални-канали-сканиращи-сканисти-сканиращи хим-скаридици-c-c-c-cnanel-cnanel-cannel anticonvulsant Инхибитори на редуктаза простагландин инхибитори на синтетаза (също наричани НСПВС) и антиинфективи на хинолон без данни за клинично значими нежелани взаимодействия.

Предупреждения за пропеция

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за пропеция

Излагане на жени - риск за мъжкия плод

Пропецията не е показана за употреба при жени. Women should not hиle crushed or broken Пропеция tablets when they are pregnant or may potentially be pregnant because of the possibility of absorption of finasteride и the subsequent potential risk to a male fetus. Пропеция tablets are coated и will prevent contact with the active ingredient during normal hиling provided that the tablets have not been broken or crushed. [See Показания и употреба Противопоказания Използване в конкретни популации Колко се доставя / Съхранение и обработка и Информация за консултирането на пациентите ]

Ефекти върху специфичния за простатата антиген (PSA)

В клинични проучвания с пропеция (финастерид 1 mg) при мъже на 18-41 години средната стойност на специфичния за серумен простата антиген ( PSA ) намалява от 0,7 ng/ml при изходно ниво до 0,5 ng/ml на 12 -и месец. Освен това в клинични проучвания с проскар (финастерид 5 mg), когато се използват при по -възрастни мъже, които имат доброкачествена простатна хиперплазия (BPH), нивата на PSA се намаляват с приблизително 50%. Други проучвания с проскар показват, че може също да причини намаляване на серумния PSA в присъствието на рак на простатата. Тези открития трябва да се вземат предвид за правилното тълкуване на серумния PSA при оценка на мъжете, лекувани с финастерид. Всяко потвърдено увеличение от най-ниската стойност на PSA, докато при пропеция може да сигнализира за наличието на рак на простатата и трябва да бъде оценено, дори ако нивата на PSA все още са в нормалния диапазон за мъжете, които не приемат 5α-редуктазен инхибитор. Неспазването на терапията с пропеция може също да повлияе на резултатите от PSA тест.

Повишен риск от висококачествен рак на простатата с 5α-редуктазни инхибитори

Мъжете на възраст над 55 години с нормално цифрово ректално изследване и PSA ≤3,0 ng/ml в изходното ниво, приемайки финастерид 5 mg/ден (5 пъти по-голяма от дозата на пропеция) в 7-годишния изпит за превенция на рака на простатата (PCPT) имат повишен риск от оценка на простатата на простатата 8-10 (Финастерид 1,8% VS плацебо 1.1%). [Вижте Нежелани реакции ] Подобни резултати са наблюдавани в 4-годишно плацебо-контролирано клинично изпитване с друг 5α-редуктазен инхибитор (Dutasteride Avodart) (1% Dutasteride срещу 0,5% плацебо). 5α- Инхибиторите на редуктаза могат да увеличат риска от развитие на рак на простатата с висок клас. Дали ефектът на 5α-редуктазните инхибитори за намаляване на обема на простатата или свързани с изследването фактори, влияе върху резултатите от тези проучвания, не е установено.

Педиатрични пациенти

Пропеция is not indicated for use in pediatric patients [see Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Излагане на жени - риск за мъжкия плод

Лекарите трябва да информират пациентите, че жените, които са бременни или потенциално могат да бъдат бременни, не трябва да се справят с натрошени или счупени таблетки за пропеция поради възможността за усвояване на финастерид и последващия потенциален риск за мъжкия плод. Таблетките Propecia са покрити и ще предотвратят контакт с активната съставка по време на нормално управление, при условие че таблетките не са били счупени или смазани. Ако жена, която е бременна или потенциално може да бъде бременна, влиза в контакт с натрошени или счупени таблетки за пропеция, контактната зона трябва да се измие незабавно със сапун и вода [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации и Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Повишен риск от висококачествен рак на простатата

Пациентите трябва да бъдат информирани, че е имало увеличаване на рак на простатата с висок клас при мъже, лекувани с 5α-редуктазни инхибитори, показани за лечение на ДПХ, в сравнение с тези, лекувани с плацебо в проучвания, разглеждащи употребата на тези лекарства за предотвратяване на рак на простатата [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Сексуални нежелани събития

Лекарите трябва да информират пациентите, че пропецията може да причини симптоми на сексуална дисфункция, като намалена еректилна дисфункция на либидото и разстройство на еякулация, включително намален еякулатен обем.

Лекарства за диабет

Допълнителни инструкции

Лекарите трябва да инструктират пациентите си да съобщават незабавно всякакви промени в гърдите си, като например бучки болка или изпускане на зърното. Съобщава се за промени в гърдата, включително нежност за уголемяване на гърдата и неоплазма [виж Нежелани реакции ].

Лекарите трябва да инструктират пациентите си да четат вложката на пакета на пациента, преди да започнат терапия с пропеция и да я четат отново всеки път, когато рецептата се подновява, така че да са запознати с настоящата информация за пациенти относно пропеция.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са наблюдавани доказателства за туморогенно ефект в 24-месечно проучване при плъхове Sprague-Dawley, получаващи дози финастерид до 160 mg/kg/ден при мъже и 320 mg/kg/ден при жени. Тези дози произвеждат съответната системна експозиция при плъхове от 888 и 2192 пъти повече от наблюдаваните при човек, получаващ препоръчителната човешка доза от 1 mg/ден. Всички изчисления на експозицията се основават на изчислен AUC (0-24 часа) за животни и средно AUC (0-24 часа) за човек (NULL,05 μg • HR/mL).

В 19-месечно проучване на канцерогенността при CD-1 мишки A Статистически значимо (P≤0.05) увеличение на честотата на аденомите на тестисите на лейдиг се наблюдава при 1824 пъти по-голямо от човешката експозиция (250 mg/kg/ден). При мишки при 184 пъти повече от човешката експозиция (25 mg/kg/ден) и при плъхове при 312 пъти повече от човешката експозиция (≥40 mg/kg/ден) се наблюдава увеличаване на честотата на хиперплазия на клетките на лейдиг. Положителна корелация между пролиферативните промени в клетките на Лейдиг и повишаване на серумните нива на LH (2- до 3 пъти над контрола) е демонстрирана и при двата вида гризачи, лекувани с високи дози финалид. Не се наблюдават промени в клетъчните клетки на лейдиг при плъхове, или при кучета, лекувани с финастерид в продължение на 1 година при 240 и 2800 пъти (20 mg/kg/ден и 45 mg/kg/ден съответно) или при мишки, лекувани в продължение на 19 месеца при 18,4 пъти по-голяма от оценката на човешката (NULL,5 mg/kg/ден).

Не се наблюдават данни за мутагенност при in vitro бактериална мутагенеза анализ на мутагенезата на клетките на бозайници или в анализ на елуирането in vitro алкална елуиране. При анализ на аберация на in vitro хромозома с помощта на клетки от яйчници на китайски хамстер се наблюдава леко увеличение на аберациите на хромозоми. В in vivo анализ на аберация на хромозома при мишки без повишаване на лечението с аберация на хромозома при финастерид при максимално поносима доза от 250 mg/kg/ден (1824 пъти повече от човешката експозиция), както е определено в проучванията за канцерогенност.

При сексуално зрели мъжки зайци, лекувани с финастерид при 4344 пъти повече от човешката експозиция (80 mg/kg/ден) в продължение на до 12 седмици, не се наблюдава ефект върху броя на сперматозоидите на плодовитост или обема на еякулата. При сексуално зрели мъжки плъхове, лекувани с 488 пъти по -голямо от човешката експозиция (80 mg/kg/ден), няма значителни ефекти върху плодовитостта след 6 или 12 седмици лечение; Въпреки това, когато лечението е продължено до 24 или 30 седмици, се наблюдава очевидно намаление на плодородието и свързано значително намаляване на теглата на семенните везикули и простатата. Всички тези ефекти бяха обратими в рамките на 6 седмици след прекратяване на лечението. Не е наблюдаван ефект, свързан с лекарството, върху тестисите или върху ефективността на чифтосване при плъхове или зайци. Това намаляване на плодовитостта при третирани с финастерид плъхове е второстепенно за неговия ефект върху аксесоарните полови органи (простатни и семенни везикули), което води до неуспех да се образува семенна щепсел. Семенната щепсел е от съществено значение за нормалната плодовитост при плъхове, но не е от значение при човека.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category X [see Противопоказания ]. Пропеция is contraindicated for use in women who are or may become pregnant. Пропеция is a Type II 5α-reductase inhibitor that prevents conversion of тестостерон to 5α-dihydroтестостерон (DHT) a hormone necessary for normal development of male genitalia. In animal studies finasteride caused abnormal development of external genitalia in male fetuses. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the male fetus.

Ненормалното мъжко генитално развитие е очаквано следствие, когато превръщането на тестостерон в 5α-дихидротестостерон (DHT) се инхибира от 5α-редуктазни инхибитори. Тези резултати са подобни на тези, отчетени при мъжки бебета с генетичен 5α-редуктазен дефицит. Жените могат да бъдат изложени на финастерид чрез контакт с натрошени или счупени таблетки пропеция или сперма от мъж от мъжки партньор, който приема пропеция. По отношение на експозицията на финастерид през таблетките за кожа Propecia са покрити и ще предотвратят контакта на кожата с финастерид по време на нормално управление, ако таблетките не са били смазани или счупени. Жените, които са бременни или могат да забременеят, не трябва да се справят с натрошени или счупени таблетки за пропеция поради възможно излагане на мъжки плод. Ако бременна жена влиза в контакт с натрошени или счупени таблетки за пропеция, зоната на контакт трябва да се измие незабавно със сапун и вода. По отношение на потенциалната експозиция на финастерид чрез сперма е проведено проучване при мъже, получаващи пропеция 1 mg/ден, които измерват концентрациите на финастериди в спермата [виж Клинична фармакология ].

В проучване на ембрио-феталното развитие бременните плъхове получават финастерид през периода на основната органогенеза (бременни дни от 6 до 17). При майчините дози перорален финастерид приблизително 1 до 684 пъти повече от препоръчителната човешка доза (RHD) от 1 mg/ден (на базата на AUC при животински дози от 0,1 до 100 mg/kg/ден) се наблюдава увеличение на дозата на хипоспадии, което се наблюдава при 3,6 до 100% от мъжкото потомство. Експозиционните множества бяха оценени с помощта на данни от небременни плъхове. Дни от 16 до 17 от бременността е критичен период при мъжки фетални плъхове за диференциация на външните гениталии. При перорални майчини дози приблизително 0,2 пъти повече от RHD (на базата на AUC при доза на животни от 0,03 mg/kg/ден) мъжки потомство е намалило простатичното и семенната везикуларна тежест забави препутивното разделяне и преходното развитие на зърното. Намаленото аногенитално разстояние е настъпило при мъжко потомство на бременни плъхове, които са получавали приблизително 0,02 пъти по -голямо от RHD (на базата на AUC при доза на животни от 0,003 mg/kg/ден). Не са наблюдавани аномалии при женско потомство, изложено на каквато и да е доза финастерид в матката.

Не са наблюдавани аномалии в развитието при потомството на нелекувани жени, чифтосани с третирани с финастерид мъжки плъхове, които са получавали приблизително 488 пъти по-голямо от RHD (на базата на AUC при доза на животни от 80 mg/kg/ден). Леко намалена плодовитост се наблюдава при мъжко потомство след прилагане на около 20 пъти по -голяма от RHD (на базата на AUC при животински доза от 3 mg/kg/ден) на женски плъхове по време на късна гестация и лактация. При тези условия не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта при женско потомство.

Не са наблюдавани доказателства за мъжки генитални малформации или други аномалии при заешки плодове, изложени на финастерид през периода на основната органогенеза (бременни дни 6-18) при дози на майката до 100 mg/kg/ден (нивата на експозиция на финастериди не са измерени при зайци). Това проучване обаче може да не е включило критичния период за ефектите на финастеридите върху развитието на мъжки външни гениталии в заека.

Ефектите на плода на излагането на финастерид на майката през периода на развитие на ембриона и плода са оценени в маймуната на резус (дни на бременност 20-100) в вид и период на развитие, по-скоро предсказващи специфични ефекти при хората, отколкото изследванията при плъхове и зайци. Интравеноното прилагане на финастерид с бременни маймуни в дози до 800 ng/ден (прогнозна максимална концентрация на кръв от 1,86 ng/ml или около 930 пъти повече от най -високата оценка на бременните жени на финастерид от сперма от мъже, които приемат 1 mg/ден), доведоха до аномалии в мъжки плодове. В потвърждаване на значимостта на модела на резус за развитие на човешкия плод орално приложение на доза финастерид (2 mg/kg/ден или приблизително 120000 пъти най -високо оценените нива на кръв на финастерид от мъже, които приемат 1 mg/ден) до бременни маймуни, доведоха до външни генитални анормалии при мъжки плод. Не са наблюдавани други аномалии при мъжки плода и не са наблюдавани аномалии, свързани с финастериди при женски плода при всяка доза.

Кърмещи майки

Пропецията не е показана за употреба при жени.

Не е известно дали финастеридът е екскретен в човешкото мляко.

Педиатрична употреба

Пропеция is not indicated for use in pediatric patients.

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Изследванията за клинична ефикасност с пропеция не включват лица на възраст 65 и повече години. Въз основа на фармакокинетиката на финастерид 5 mg не е необходимо коригиране на дозата при възрастни хора за пропеция [виж Клинична фармакология ]. However the efficacy of Пропеция in the elderly has not been established.

Чернодробно увреждане

Трябва да се внимава при прилагането на пропеция при тези пациенти с аномалии на чернодробната функция, тъй като финастеридът се метаболизира широко в черния дроб [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за пропеция

В клиничните проучвания единичните дози финастерид до 400 mg и множество дози финастерид до 80 mg/ден в продължение на три месеца не доведоха до нежелани реакции. Докато не се получи допълнителен опит, не може да се препоръча специфично лечение за предозиране с финастерид.

Значителна леталност се наблюдава при мъжки и женски мишки при единични перорални дози от 1500 mg/m² (500 mg/kg) и при женски и мъжки плъхове при единични перорални дози от 2360 mg/m² (400 mg/kg) и 5900 mg/m² (1000 mg/kg) съответно.

Противопоказания за пропеция

Пропеция is contraindicated in the following:

• Бременност. Finasteride use is contraindicated in women when they are or may potentially be pregnant. Because of the ability of Type II 5α-reductase inhibitors to inhibit the conversion of тестостерон to 5α-dihydroтестостерон (DHT) finasteride may cause abnormalities of the external genitalia of a male fetus of a pregnant woman who receives finasteride. If this drug is used during pregnancy or if pregnancy occurs while taking this drug the pregnant woman should be apprised of the potential hazard to the male fetus. [See Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации Колко се доставя / Съхранение и обработка и Информация за консултирането на пациентите ] При женски плъхове Ниските дози финалстерид, прилагани по време на бременност, са довели до аномалии на външните гениталии при мъжко потомство.
• Свръхчувствителност към всеки компонент от това лекарство.

Клинична фармакология for Propecia

Механизъм на действие

Финастеридът е конкурентен и специфичен инхибитор на тип II 5α-редуктаза, вътреклетъчен ензим, който превръща андрогенния тестостерон в DHT. Два различни изозима се намират при маймуни и хора на мишки на мишки: тип I и II. Всеки от тези изозими е различно експресиран в тъканите и етапите на развитие. При хора тип I 5α-редуктаза е преобладаващ в мастните жлези на повечето региони на кожата, включително скалп и черен дроб. Тип I 5α-редуктаза е отговорен за приблизително една трета от циркулиращия DHT. Изозимът от тип II 5α-редуктаза се намира предимно в простатните семенни везикули епидидимиди и космените фоликули, както и в черния дроб и е отговорен за две трети от циркулиращия DHT.

При хората механизмът на действие на финастерида се основава на неговото преференциално инхибиране на изозима тип II. Използването на местни тъкани (скалп и простата) in vitro свързващи проучвания, изследващи потенциала на финастерида да инхибира или изозим, разкрива 100-кратна селективност за човешки тип II 5α-редуктаза над ISOZYME тип I (IC50 = 500 и 4,2 nm съответно за I и II). И за двата изозима инхибирането чрез финастерид е придружено от намаляване на инхибитора до дихидрофинастерид и образуване на адукт с NADP. Оборотът на ензимния комплекс е бавен (t½ приблизително 30 дни за ензимния комплекс тип II и 14 дни за комплекса тип I). Инхибирането на тип II 5α-редуктаза блокира периферната конверсия на тестостерон в DHT, което води до значително намаляване на серумните и тъканните концентрации на DHT.

При мъже с мъжки модел косопад (андрогенетична алопеция) оплешивяващият скалп съдържа миниатюризирани космени фоликули и увеличени количества DHT в сравнение с косматия скалп. Прилагането на финастерид намалява концентрациите на скалпа и серумния DHT при тези мъже. Относителният принос на тези намаления към ефекта на лечението на финастерид не е дефиниран. По този механизъм изглежда, че финастеридът прекъсва ключов фактор за развитието на андрогенетична алопеция при тези пациенти, генетично предразположени.

Фармакодинамика

Финастеридът води до бързо намаляване на серумната концентрация на DHT, достигащо 65% потискане в рамките на 24 часа след пероралното дозиране с 1 mg таблет. Средните нива на циркулация на тестостерон и естрадиол са увеличени с приблизително 15% в сравнение с изходното ниво, но те остават във физиологичния диапазон.

Финастеридът няма афинитет към андрогенния рецептор и няма не иrogenic Антиандрогенни естрогенни антиестрогенни или прогестационални ефекти. Връзката между тези фармакодинамични дейности и механизмите (ите), чрез които Propecia упражнява клиничния му ефект, е неизвестна. В проучвания с финастерид не са открити клинично значими промени в лутеинизиращия хормон (LH) фоликул-стимулиращ хормон (FSH) или пролактин. При здрави доброволци лечението с финастерид не променя реакцията на LH и FSH на хормон, освобождаващ гонадотропин Финастеридът не оказва влияние върху циркулиращите нива на хормон или тироксин, стимулиращ щитовидната жлеза, нито е повлиял на плазмения липиден профил (напр. Общ холестерол с липопротеини с ниска плътност с висока плътност и липопротеини и липопротеини и липопротеини и липопротеини и липопротеини триглицериди ) или костна минерална плътност.

Фармакокинетика

Абсорбция

В проучване при 15 здрави млади мъжки субекти средната бионаличност на таблетки с финастерид 1 mg е 65% (диапазон 26-170%) въз основа на съотношението на площта под кривата (AUC) спрямо интравенозна (iv) референтна доза. В стабилно състояние след дозиране с 1 mg/ден (n = 12) максимална плазмена концентрация на финастерид е средно 9,2 ng/ml (диапазон 4.9-13.7 ng/ml) и е достигнат от 1 до 2 часа след дозата; AUC (0-24 HR) е 53 ng • HR/mL (диапазон 20-154 ng • HR/mL). Бионаличността на финастерида не е повлияна от храната.

Разпределение

Средният стационарен обем на разпределение е 76 литра (диапазон 44-96 литра; n = 15). Приблизително 90% от циркулиращия финастерид е обвързан с плазмени протеини. Има фаза на бавно натрупване за финастерид след многократно дозиране.

Установено е, че Finasteride преминава кръвно-мозъчната бариера.

Нивата на сперма са измерени при 35 мъже, приемащи финастерид 1 mg/ден в продължение на 6 седмици. В 60% (21 от 35) от нивата на пробите финастерид са неоткриваеми ( <0.2 ng/mL). The mean finasteride level was 0.26 ng/mL и the highest level measured was 1.52 ng/mL. Using the highest semen level measured и assuming 100% absorption from a 5-mL ejaculate per day human exposure through vaginal absorption would be up to 7.6 ng per day which is 650-fold less than the dose of finasteride (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men. [See Използване в конкретни популации ]

Метаболизъм

Финастеридът се метаболизира широко в черния дроб предимно чрез цитохром P450 3A4 подсемейство ензим. Установени са два метаболита на метаболитите на монохидроксилирането на страничната верига на Т-бутил и монокарбоксилната киселина, които притежават не повече от 20% от 5α-редуктазната инхибиторна активност на финастерида.

Екскреция

След интравенозна инфузия при здрави млади лица (n = 15) средното плазмен клирънс на финастерид е 165 ml/min (диапазон 70-279 ml/min). Средният терминален полуживот в плазмата е 4,5 часа (диапазон 3,3- 13,4 часа; n = 12). След перорална доза 14C-финастерид при човек (n = 6) средна стойност от 39% (диапазон 32- 46%) от дозата се отделя в урината под формата на метаболити; 57% (диапазон 51-64%) са екскретирани в изпражненията.

Средният терминалния полуживот е приблизително 5-6 часа при мъже на 18-60 години и 8 часа при мъже на възраст над 70 години.

Таблица 3: Средно (SD) Фармакокинетични параметри при здрави мъже (на възраст 18-26)

Как да обърнете страничните ефекти на Lupron

Таблица 4: Средно (SD) Некомпертални фармакокинетични параметри след множество дози от 1 mg/ден при здрави мъже (на възраст 19-42 г.)

Бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. При пациенти с хронично бъбречно увреждане с креатининови клирънс, вариращи от 9,0 до 55 ml/min AUC максимална плазмена концентрация полуживот и свързване на протеини след една доза от доза от ¹⁴ С-финастеридът бяха подобни на тези, получени при здрави доброволци. Екскрецията на урина на метаболити е намалена при пациенти с бъбречно увреждане. Това намаление е свързано с увеличаване на фекалната екскреция на метаболитите. Плазмените концентрации на метаболити са значително по -високи при пациенти с бъбречно увреждане (въз основа на 60% увеличение на общия AUC на радиоактивността). Въпреки това, финастеридът се толерира при мъже с нормална бъбречна функция, получаваща до 80 mg/ден в продължение на 12 седмици, когато излагането на тези пациенти на метаболити вероятно би било много по -голямо.

Чернодробно увреждане

Ефектът от чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на финастерида не е проучен. Трябва да се използва предпазливост при прилагането на пропеция при пациенти с аномалии на чернодробната функция, тъй като финастеридът се метаболизира широко в черния дроб.

Клинични изследвания

Проучвания при мъжете

Ефикасността на пропецията е демонстрирана при мъже (88% кавказки) с лека до умерена андрогенетична алопеция (мъжки модел на косопад) на възраст между 18 и 41 години. За да се предотврати себореен дерматит, който може да обърка оценката на растежа на косата в тези проучвания, всички мъже, независимо дали са лекувани с финастерид или плацебо, са инструктирани да използват определен медикаментозния шампоан на базата на катран (Neutrogena T/GEL® шампоан) през първите 2 години от проучванията.

Имаше три двойно слепи рандомизирани плацебо-контролирани проучвания с продължителност 12-месечна. Двете основни крайни точки бяха броя на косата и самооценка на пациента; Двете вторични крайни точки бяха оценка на следователя и оценки на фотографиите. В допълнение беше събрана информация относно сексуалната функция (въз основа на въпросник за самостоятелно администриране) и растежа на косата на тялото, който не е скал. Трите проучвания са проведени през 1879 г. мъже с леко до умерено, но не и пълен загуба на коса. Две от проучванията записаха мъже с преобладаващо леки до умерена загуба на коса на върха (n = 1553). Третият записан мъже, които имат лек до умерен косопад в предната зона на средната мащаб със или без оплешивяване на върха (n = 326).

Проучвания при мъжете With Vertex Baldness

От мъжете, завършили първите 12 месеца от двата изпитания за плешивост на върха 1215, избрани да продължат в двойно-сляпо плацебо-контролирани 12-месечни проучвания за разширение. Имаше 547 мъже, които получават пропеция както за първоначалното проучване, така и за първите периоди на удължаване (до 2 години лечение) и 60 мъже, получаващи плацебо за същите периоди. Проучванията за разширяване са продължаващи 3 допълнителни години с 323 мъже на Propecia и 23 на Placebo, влизащи в петата година на изследването.

За да се оцени ефекта от прекратяването на терапията, имаше 65 мъже, които са получили пропеция за първоначалните 12 месеца, последвани от плацебо през първия 12-месечен период на удължаване. Някои от тези мъже продължиха в допълнителни проучвания за удължаване и бяха преминати обратно към лечение с пропеция, като 32 мъже влизат в петата година от изследването. И накрая, имаше 543 мъже, които получиха плацебо за първоначалните 12 месеца, последвани от Propecia през първия 12-месечен период на удължаване. Някои от тези мъже продължиха в допълнителни проучвания за разширение, получаващи пропеция, като 290 мъже влизат в петата година от изследването (виж фигура 1 по -долу).

Броят на косата се оценява чрез фотографски разширения на представителна област на активен косопад. В тези две проучвания при мъже с върхова плешивост значително увеличение на броя на косата е демонстрирано на 6 и 12 месеца при мъже, лекувани с пропеция, докато значителната загуба на коса от изходното ниво е демонстрирана при тези, лекувани с плацебо. На 12 месеца имаше 107-косми разлика от плацебо (p <0.001 Пропеция [n=679] vs placebo [n=672]) within a 1-inch diameter circle (5.1 cm²). Hair count was maintained in those men taking Пропеция for up to 2 years resulting in a 138-hair difference between treatment groups (p <0.001 Пропеция [n=433] vs placebo [n=47]) within the same area. In men treated with Пропеция the maximum improvement in hair count compared to baseline was achieved during the first 2 years. Although the initial improvement was followed by a slow decline hair count was maintained above baseline throughout the 5 years of the studies. Furthermore because the decline in the placebo group was more rapid the difference between treatment groups also continued to increase throughout the studies resulting in a 277-hair difference (p <0.001 Пропеция [n=219] vs placebo [n = 15]) at 5 years (see Figure 1 below).

Пациентите, които са преминали от плацебо към пропеция (n = 425), са намалили броя на косата в края на първоначалния 12-месечен плацебо период, последван от увеличаване на броя на косата след 1 година лечение с пропеция. Това увеличение на броя на косата е по -малко (56 косми над оригиналната базова линия), отколкото увеличението (91 косми над оригиналната базова линия), наблюдавано след 1 година лечение при мъже, първоначално рандомизирани на пропеция. Въпреки че увеличаването на броя на косата спрямо кога е започнала терапията, е сравнимо между тези две групи, при пациентите е постигнато по -голям брой абсолютен брой на косата при пациенти, които са започнали при лечение с пропеция в първоначалното проучване. Това предимство се поддържаше през останалите 3 години от проучванията. Промяната на лечението от пропеция към плацебо (n = 48) в края на първоначалните 12 месеца доведе до обръщане на увеличаването на броя на косата 12 месеца по -късно на 24 месеца (виж фигура 1 по -долу).

На 12 месеца 58% от мъжете от групата на плацебо са имали допълнителен загуба на коса (определено като всяко намаляване на броя на косата от изходното ниво) в сравнение с 14% от мъжете, лекувани с пропеция. При мъже, лекувани до 2 години 72% от мъжете в групата на плацебо, демонстрират загуба на коса в сравнение със 17% от мъжете, лекувани с пропеция. На 5 години 100% от мъжете в групата на плацебо демонстрират загуба на коса в сравнение с 35% от мъжете, лекувани с пропеция.

Фигура 1: Ефект върху броя на косата † â

Самооценката на пациента е получена при всяко посещение на клиниката от самостоятелно администриран въпросник, който включва въпроси относно тяхното възприемане на косата и външния вид на растежа на косата. Тази самооценка демонстрира увеличаване на количеството на косата намаление на косопада и подобряване на външния вид при мъже, лекувани с пропеция. Общото подобрение в сравнение с плацебо се наблюдава още 3 месеца (p <0.05) with improvement maintained over 5 years.

Оценката на изследователите се основава на 7-точкова скала, оценяваща увеличенията или намаляването на косата на скалпа при всяко посещение на пациента. Тази оценка показа значително по -голямо увеличение на растежа на косата при мъжете, лекувани с пропеция в сравнение с плацебо още 3 месеца (P <0.001). At 12 months the investigators rated 65% of men treated with Пропеция as having increased hair growth compared with 37% in the placebo group. At 2 years the investigators rated 80% of men treated with Пропеция as having increased hair growth compared with 47% of men treated with placebo. At 5 years the investigators rated 77% of men treated with Пропеция as having increased hair growth compared with 15% of men treated with placebo.

Независим панел оцени стандартизирани снимки на главата по заслепен начин въз основа на увеличения или намаляване на косата на скалпа, използвайки същата 7-точкова скала като оценката на изследователите. На 12 месеца 48% от мъжете, лекувани с пропеция, са имали увеличение в сравнение със 7% от мъжете, лекувани с плацебо. На 2 години се демонстрира увеличение на растежа на косата при 66% от мъжете, лекувани с пропеция в сравнение със 7% от мъжете, лекувани с плацебо. На 5 години 48% от мъжете, лекувани с пропеция, демонстрират увеличение на растежа на косата 42% са оценени като без промяна (не се вижда допълнително видимо прогресиране на косопад от изходното ниво), а 10% са оценени като загубена коса в сравнение с изходната линия. За сравнение 6% от мъжете, лекувани с плацебо, демонстрират увеличение на растежа на косата 19% са оценени като без промяна, а 75% са оценени като загубена коса в сравнение с изходната стойност.

48-седмично плацебо-контролирано проучване, предназначено да оцени чрез фототрихограма ефекта на пропецията върху общите и активно растящите (анаген) косми на скалпа при плешивост на върха, записаха 212 мъже с андрогенетична алопеция. В началото и 48 седмици и броят на косата на анаген са получени в целева площ от 1-сантиметра на скалпа. Мъжете, лекувани с пропеция, показват увеличение от основната линия, а броят на косата на анаген от 7 косми и 18 косми съответно, докато мъжете, третирани с плацебо, имат съответно 10 косми и 9 косми. Тези промени в броя на косата доведоха до разлика между групата от 17 косми в общия брой на косата (p <0.001) и 27 hairs in anagen hair count (p <0.001) и an improvement in the proportion of anagen hairs from 62% at baseline to 68% for men treated with Пропеция.

Проучване при мъже с косопад в предната средна скалпа

Проучване с 12-месечна продължителност, предназначено да оцени ефикасността на пропецията при мъже с загуба на коса в предната средна скалпа, също показа значително увеличение на броя на косата в сравнение с плацебо. Увеличаването на броя на косата беше придружено от подобрения в оценката на изследователката на пациента и оценките на изследователката и оценките въз основа на стандартизирани фотографии. Броят на косата е получен в предната зона на средата на скалпа и не включва площта на битумпорална рецесия или предната козина.

Обобщение на клиничните изследвания при мъжете

Клиничните проучвания са проведени при мъже на възраст от 18 до 41 години с лека до умерена степен на андрогенетична алопеция. Всички мъже, лекувани с пропеция или плацебо, са получили шампоан на базата на катран (шампоан Neutrogena T/GEL®) през първите 2 години от проучванията. Клиничното подобрение се наблюдава още 3 месеца при пациентите, лекувани с пропеция и доведе до нетно увеличаване на броя на косата на скалпа и отглеждането на косата. В клиничните проучвания до 5 години лечението с пропеция забави по -нататъшното прогресиране на косопада, наблюдавана в групата на плацебо. Като цяло разликата между групите за лечение продължи да се увеличава през 5 -те години на проучванията.

Етнически анализ на клинични данни от мъжете

In a combined analysis of the two studies on vertex baldness mean hair count changes from baseline were 91 vs -19 hairs (PROPECIA vs placebo) among Caucasians (n=1185) 49 vs -27 hairs among Blacks (n=84) 53 vs -38 hairs among Asians (n=17) 67 vs 5 hairs among Hispanics (n=45) and 67 vs -15 hairs among other етнически групи (n = 20). Самооценяването на пациента показа подобрение в расовите групи с лечение на пропеция, с изключение на удовлетворяването на фронталната коса и върха при черни мъже, които са доволни като цяло.

Изучаване при жени

В проучване, включващо 137 жени след менопауза с андрогенетична алопеция, които са били лекувани с пропеция (n = 67) или плацебо (n = 70) за 12 -месечна ефективност не може да бъде демонстрирана. Няма подобрение в броя на косата оценка на изследователката за самооценка на пациентите или оценки на стандартизирани снимки при жените, лекувани с пропеция в сравнение с групата на плацебо [виж Показания и употреба ].

Информация за пациента за пропеция

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.