Proquad

Описание за Proquad

Proquad (VACCINE VIRUS VIRUS VIRUS VIRUS VIRUS VIRUS) е комбинирана атенюирана ваксина срещу вируса на жива, съдържаща полубола рубеола и вируси на варицела. Proquad е стерилен лиофилизиран препарат на (1) компонентите на M-M-R II (морбили за паротит и ваксина срещу вируса на рубеола на живо): Ваксината срещу вируса на морбили живеят по-атенюирана линия от вируса на морбили, получена от атенюирания щам на Edmonston на еммонстън в мацкия ембрионален щам на мацката ембриона; Ваксина срещу вируса на паротини живеят щам на щам на Jeryl Lynn ™ (B ниво) на вируса на паротит, разпространяван в клетъчната култура на пилешки ембриони; Ваксина срещу вируса на рубеола живеят Wistar RA 27/3 щам на живия атенюиран вирус на рубеола, разпространен в WI-38 човешки диплоидни белодробни фибробласти; и (2) ваксина срещу варицела на живо (OKA/MERCK) Ока/Merck щам на вируса на варицела-зостер, разпространяван в MRC-5 клетки. Целевите вируси пулти за говежди и човешки албумин, използвани при производството, са тествани, за да се гарантира, че крайният продукт е без потенциални авантюристични агенти.

Proquad, когато се възстанови според указанията, е стерилна суспензия за подкожно приложение. Всяка доза 0,5 ml съдържа не по-малко от 3,00 log ₁₀ Tcid ₅₀ на вируса на морбили; 4.30 log ₁₀ Tcid ₅₀ на вируса на паротит; 3.00 log ₁₀ Tcid ₅₀ на вируса на рубеола; и минимум 3,99 log ₁₀ PFU на вируса Oka/Merck Varicella.

Each 0.5-mL dose of the vaccine contains no more than 21 mg of sucrose 11 mg of hydrolyzed gelatin 2.4 mg of sodium chloride 1.8 mg of sorbitol 0.40 mg of monosodium L-glutamate 0.34 mg of sodium phosphate dibasic 0.31 mg of human albumin 0.17 mg of sodium bicarbonate 72 mcg of potassium Фосфатен монобазик 60 mcg калиев хлорид; 36 mcg калиев фосфатен дибазик; остатъчни компоненти на MRC-5 клетки, включително ДНК и протеин; <16 mcg of neomycin bovine calf serum (0.5 mcg) и other buffer и media ingredients. The product contains no preservative.

Използване за Proquad

Proquad е ваксина, показана за активна имунизация за предотвратяване на морбили с рубеола и варицела при деца от 12 месеца до 12 -годишна възраст.

Дозировка за Proquad

Само за интрамускулно или подкожно приложение

Доза и график

Единична доза Proquad е приблизително 0,5 ml.

Първата доза се прилага на възраст от 12 до 15 месеца, но може да се прилага по всяко време до 12 -годишна възраст.

Втората доза се прилага на възраст от 4 до 6 години.

Най-малко 1 месец трябва да изтече между доза ваксина, съдържаща морбили, и доза проквад.

Най-малко 3 месеца трябва да изтекат между доза варицела, съдържаща ваксина и проквад.

Подготовка за администрация

Стерилната разредител за Proquad се осигурява или във флакон или предварително напълнена спринцовка.

Стерилен разредител флакон

Използвайте стерилна спринцовка без антисептици и почистващи препарати за всяка инжекция и/или възстановяване на ваксината, тъй като тези вещества могат да инактивират ваксината срещу жива вируса. За да се възстанови, използвайте стерилния флакон за разреждане, доставен с Proquad. Стерилният разредител не съдържа консерванти или други антивирусен вещества, които могат да инактивират ваксинните вируси.

За да се възстанови ваксината, изтеглете целия обем на доставения стерилен разредител от флакона и бавно инжектиране в лиофилизирания флакон с ваксина. Внимателно агитира, за да се разтвори напълно. Изхвърлете, ако лиофилизираната ваксина не може да бъде разтворена.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Визуално проверете ваксината преди и след възстановяване преди прилагането. Преди възстановяване лиофилизираната ваксина е бяла до бледожълта компактна кристална тапа. Proquad, когато се възстанови, е прозрачна бледожълта до светло розова течност. Не използвайте възстановената ваксина, ако присъстват частици или ако изглежда обезцветена.

Изтеглете и прилагайте целия обем на възстановената ваксина.

Администрирайте Proquad веднага след възстановяване. Ако не се използва незабавно, възстановената ваксина може да се съхранява при стайна температура, защитена от светлина до 30 минути. Изхвърлете възстановената ваксина, ако тя не се използва в рамките на 30 минути.

Стерилен разредител предварително напълнена спринцовка

За да се възстанови, използвайте предварително напълнената спринцовка на стерилната разредителна спринцовка, доставена с ваксината, тъй като тя не съдържа консерванти или други антивирусни вещества, които могат да инактивират ваксинните вируси.

Прикрепете игла към предварително напълнената спринцовка.

Възстановете ваксината чрез бавно инжектиране на целия обем на стерилен разредител, съдържащ се в предварително напълнената спринцовка в лиофилизирания флакон с ваксина. Внимателно агитира, за да се разтвори напълно. Изхвърлете, ако лиофилизираната ваксина не може да бъде разтворена.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Визуално проверете ваксината преди и след възстановяване преди прилагането. Преди възстановяване лиофилизираната ваксина е бяла до бледожълта компактна кристална тапа. Proquad, когато се възстанови, е прозрачна бледожълта до светло розова течност. Не използвайте възстановената ваксина, ако присъстват частици или ако изглежда обезцветена.

Изтеглете и прилагайте целия обем на възстановената ваксина.

Администрирайте Proquad веднага след възстановяване. Ако не се използва незабавно, възстановената ваксина може да се съхранява при стайна температура, защитена от светлина до 30 минути. Изхвърлете възстановената ваксина, ако тя не се използва в рамките на 30 минути.

Администрация

Инжектирайте ваксината интрамускулно или подкожно.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Proquad е суспензия за инжектиране, доставена като флакон с една доза на лиофилизирана ваксина, която да бъде възстановена с помощта на придружаващия стерилен разредител [виж Доза и приложение и Колко се доставя ]. Единична доза след възстановяване е приблизително 0,5 ml.

Съхранение и обработка

Proquad се доставя по следния начин:

1. Пакет от 10 флакони с една доза на лиофилизирана ваксина NDC 0006-4103-00 (пакет A)
2. Кутия от 10 предварително напълнени спринцовки на стерилен разредител NDC 0006-4175-88 (пакет б) или отделен пакет от 10 флакона със стерилен разредител NDC 0006-4309-00 (пакет б)

Съхранение

Ваксинен флакон

По време на пратката, за да се гарантира, че няма загуба на потентност, ваксината трябва да се поддържа при температура от 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F) или по -студена, но не надвишава температурите по -ниски от -50 ° C (-58 ° F). Използването на сух лед може да подчинява проквад на температури, по -студени от -50 ° C (-58 ° F).

Преди да се възстанови лиофилизираната ваксина в хладилник при 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F) или по -студено. Лиофилизираната ваксина може също да се съхранява във фризер и впоследствие да бъде прехвърлена в хладилник; Въпреки това лиофилизираната ваксина не трябва да се замразява.

Не съхранявайте лиофилизирана ваксина при стайна температура.

Ако лиофилизираната ваксина се съхранява по невнимание при стайна температура, тя трябва да бъде изхвърлена.

Защитете ваксината от светлина по всяко време, тъй като подобна експозиция може да инактивира ваксинните вируси.

Стерилен разредител

Стерилният разредител трябва да се съхранява при стайна температура (68 ° до 77 ° F от 20 ° до 25 ° C) или в хладилник (36 ° до 46 ° F 2 ° до 8 ° C).

Ако не се използва незабавно, възстановената ваксина може да се съхранява при стайна температура, защитена от светлина до 30 минути.

Изхвърлете възстановената ваксина, ако тя не се използва в рамките на 30 минути.

За информация относно стабилността при условия, различни от препоръчаните обаждания 1-800-637-2590.

Разпространено от: Merck Sharp

Странични ефекти for Proquad

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика. Нежеланите реакции, свързани с ваксината, съобщават по време на клинични изпитвания, са оценени от изследователите на проучването, че е възможно вероятно или определено свързани с ваксината и са обобщени по-долу.

Деца на възраст от 12 до 23 месеца, които са получили единична доза proquad

Замразеният Proquad или хладилник, стабилен Proquad, се прилага подкожно на 6038 деца на възраст от 12 до 23 месеца, участващи в клинични изпитвания без съпътстващо приложение с други ваксини. Безопасността на замразения провид (n = 4497) беше сравнена с безопасността на M-M-R II и Varivax, дадена едновременно (n = 2038) на отделни места за инжектиране. Профилът на безопасност за Proquad беше подобен на ваксините за компоненти. Децата в тези проучвания се наблюдават до 42 дни следвакцинация, използвайки доклади за ваксинация, подпомагана от картата. Проследяването на безопасността е получено за 98% от децата във всяка група.

Малко предмети ( <0.1%) who received Proquad discontinued the study due to an adverse reaction. The race distribution of the study subjects across these studies following a first dose of Proquad was as follows: 67.2% White; 12.0% African-American; 10.6% Hispanic; 5.0% Asian/Pacific; 3.4% other; 1.0% multiracial; 0.2% American Indian; 0.2% European; 0.2% Indian; и 0.1% Polynesian. The racial distribution of the control group was similar to that of the group who received Proquad. The gender distribution across the studies following a first dose of Proquad was 51.8% male и 48.2% female. The gender distribution of the control group was similar to that of the group who received Proquad. Ваксина-related injection-site и systemic adverse reactions observed among recipients of Proquad or M-M-R II и Varivax at a rate of at least 1% are shown in Table 1. Системен vaccine-related adverse reactions that were reported at a significantly greater rate in individuals who received a first dose of Proquad than in individuals who received first doses of M-M-R II и Varivax concomitantly at separate injection sites were треска (≥102°F [≥38.9°C] oral equivalent or abnormal) (21.5% versus 14.9% respectively risk difference 6.6% 95% CI: 4.6 8.5) и measles-like обрив (3.0% versus 2.1% respectively risk difference 1.0% 95% CI: 0.1 1.8). Both треска и measles-like обрив usually occurred within 5 to 12 days following the vaccination were of short duration и resolved with no long-term sequelae. Болка/tenderness/soreness at the injection site was reported at a statistically lower rate in individuals who received Proquad than in individuals who received M-M-R II и Varivax concomitantly at separate injection sites (22.0% versus 26.8% respectively risk difference -4.8% 95% CI: -7.1 -2.5). The only vaccine-related injection-site adverse reaction that was more frequent among recipients of Proquad than recipients of M-M-R II и Varivax was обрив at the injection site (2.4% versus 1.6% respectively risk difference 0.9% 95% CI: 0.1 1.5).

Таблица 1: Свързани с ваксина инжектиране и системни нежелани реакции, отчетени при ≥1% от децата, които са получили доза Proquad 1 или M-M-R II и Varivax на възраст 12 до 23 месеца (0 до 42 дни след честота))

Наблюдавани са обриви, подобни на рубеола <1% of subjects following a first dose of Proquad.

В тези клинични изпитвания са съобщени два случая на херпес зостер сред 2108 здрави лица от 12 до 23 месеца, които са ваксинирани с първата си доза Proquad и последвани за 1 година. И двата случая бяха незабележими и не се съобщава за последствия.

Клиничната безопасност на стабилната формулировка на хладилника на Proquad, прилагана подкожно (n = 1006), се сравнява с тази на лицензираната замразена формулировка на Proquad (n = 513) за 42 дни след честота на деца на възраст 12 до 23 месеца. Расовото разпределение на субектите на изследването в тези проучвания след първа доза Proquad беше следната: 73,0% бяло; 9,3% испаноядци; 8,7% афро-американски; 3,9% многорасови; 2.6% азиатски/тихоокеански; 0,9% индийски; 0,8% европейски; 0,5% полинезийски; 0,1% американски индианец; и 0,1% африкански. Разпределението между половете в проучванията след първа доза Proquad е 49,9% мъже и 50,1% жени.

Инжекционният набор и системните нежелани реакции, наблюдавани сред получателите на хладилник Proquad, стабилни и Proquad със скорост поне 1%, са показани в таблица 2. Профилите за безопасност са сравними за двете различни състави.

Таблица 2: Свързани с ваксината инжектиране и системни нежелани реакции, отчетени при ≥1% от децата, които са получили хладилник Proquad, стабилни и проквад замразени на възраст от 12 до 23 месеца (0 до 42 дни следваксона))

Деца на възраст от 15 до 31 месеца, които са получили втора доза Proquad

В 5 клинични изпитвания 2780 здрави деца се ваксинират подкожно с проквад (доза 1) на възраст 12 до 23 месеца и след това се прилагат втора доза приблизително 3 до 9 месеца по -късно. Разпределението на расата на субектите на изследването в тези проучвания след втора доза Proquad беше следната: 64,4% бяло; 14.1% афро-американски; 12,0% испаноядци; 5,9% други; 3,5% азиатски/тихоокеански; и 0,1% американски индианец. Разпределението между половете в проучванията след втора доза Proquad е 51,5% мъже и 48,5% жени. Децата в тези проучвания на открито са наблюдавани поне 28 дни следвакцинация, използвайки доклад за ваксинация, подпомагана от картата. Получено е проследяване на безопасността за приблизително 97% от децата като цяло. Свързани с ваксина инжектиране и системни нежелани реакции, наблюдавани след доза 1 и 2 на Proquad със скорост най-малко 1%, са показани в таблица 3. В тези изпитвания общите скорости на системни нежелани реакции след проквад (доза 2) са сравними с или по-ниски от тези, наблюдавани с първата доза. В подмножеството на деца, които са получили както доза Proquad 1, така и доза 2 в тези изпитвания (n = 2408) с проследяване за треска на треска ≥102.2 ° F (≥38,9 ° C) се наблюдава значително по-рядко дни от 1 до 28 след втората доза (NULL,8%), отколкото след първата доза (NULL,1%) (риск разлика 8,3% 95% CI: 6.4 10.3). Февър ≥102.2 ° F (≥38,9 ° C) дни от 5 до 12 след ваксинациите също се съобщава значително по -рядко след доза 2 (NULL,9%), отколкото след доза 1 (NULL,6%) (разлика от риска 9,7% 95% CI: 8,1 11,3). В подмножеството на деца, които са получили както дози, така и за които са съобщени реакции на инжекционния на място (n = 2679) еритема на сайта на инжектиране се отбелязва значително по -често след проквад (доза 2) в сравнение с Proquad (доза 1) (NULL,6% и 10,8% съответно рискова разлика -1,8 95% CI: -3,3 -0,3); Въпреки това болката и нежността на мястото на инжектиране са значително по -ниски след доза 2 (NULL,1%) в сравнение с доза 1 (NULL,9%) (разлика в риска 5,8% 95% CI: 4.1 7,6). Две деца са имали фебрилни припадъци след Proquad (доза 2); Смята се, че и двете фебрилни пристъпи са свързани с едновременно вирусно заболяване [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. Тези проучвания не са проектирани или статистически захранвани, за да открият разлика в скоростта на фебрилен припадък между получателите на Proquad в сравнение с M-M-R II и Varivax. Рискът от фебрилен припадък не е оценен в клинично проучване, сравняващо степента на заболеваемост след проквад (доза 2) с честотата на заболеваемост след съпътстващия M-M-R II (доза 2) и варивакс (доза 2) [виж Нежелани реакции Деца на възраст от 4 до 6 години, които са получили проквад след първична ваксинация с M-M-R II и Varivax ].

Таблица 3: Свързани с ваксината инжектиране и системни нежелани реакции, отчетени при ≥1% от децата, които са получили доза Proquad 1 на 12 до 23 месеца и доза 2 на 15 до 31-месечна възраст (1 до 28 дни след честота))

Деца на възраст от 4 до 6 години, които са получили проквад след първична ваксинация с M-M-R II и Varivax

В двойно-сляпо клинично изпитване 799 Здравословни деца от 4- до 6-годишна възраст, които са получили M-M-R и Varivax най-малко 1 месец преди въвеждането на проучването, са рандомизирани за получаване на проквад, прилаган подкожно и плацебо (n = 399) m-m-r II и плацебо едновременно (n = 205) на отделни места за инжектиране или m-m-r II и варивакс (n = 195) concomitly в отделни инжекционни зони [SIN Клинични изследвания ]. Децата в тези проучвания се наблюдават до 42 дни следвакцинация, използвайки доклади за ваксинация, подпомагана от картата. Получено е проследяване на безопасността за> 98% от децата във всяка група. Разпределението на състезанието на субектите на изследването след доза Proquad беше следната: 78,4% бяло; 12.3% афро-американски; 3,8% испаноядци; 3,5% други; и 2.0% азиатски/тихоокеански. Разпределението между половете след доза Proquad е 52,1% мъже и 47,9% жени. Инжекционният на място и системните нежелани реакции, наблюдавани след доза 1 и 2 на Proquad със скорост поне 1%, са показани в таблица 4 [виж Клинични изследвания ].

Таблица 4: Свързана с ваксина инжектиране и системни нежелани реакции, отчетени при ≥1% от децата, ваксинирани преди това с M-M-R II и Varivax, които са получили Proquad Placebo M-M-R II плацебо или M-M-R II Varivax на 4 до 6 години (1 до 43 дни следвакциониране))

Безопасност в изпитвания, които оценяват едновременната употреба с други ваксини

Proquad Administered with Diphtheria и Tetanus Toxoids и Acellular Pertussis Ваксина Adsorbed (DTaP) и Haemophilus influenzae type b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) и Hepatitis B (Recombinant) Ваксина

В клинично изпитване с отворен етикет 1434 деца са рандомизирани за получаване на проквад, прилаган подкожно, даден с дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюш, адсорбиран от ваксина (DTAP) и хемофилус influzae тип В конюгат (менингококов конюгат) (конюгат на протеина) и хепатит В (рекомбюнт (рекомбюнт (рекомбют (конюгат на протеина) (конюгат на хемофил) (некомпонент) (некомп. Неконкомитирано с Proquad, даден първи, а останалите ваксини 6 седмици по-късно (n = 485). Не са съобщени клинично значими разлики в нежеланите събития между групите за лечение [виж Клинични изследвания ]. The race distribution of the study subjects who received Proquad was as follows: 70.7% White; 10.9% Asian/Pacific; 10.7% African-American; 4.5% Hispanic; 3.0% other; и 0.2% American Indian. The gender distribution of the study subjects who received Proquad was 53.6% male и 46.4% female.

Proquad Administered with Pneumococcal 7-Valent Conjugate Ваксина и/or Hepatitis A Ваксина Inactivated

В клинично изпитване с отворен етикет 1027 здрави деца на възраст 12 до 23 месеца бяха рандомизирани за получаване на провад, прилаган подкожно (доза 1) и пневмококова 7-валентна конюгат ваксина (доза 4) едновременно (n = 510) или неконкомитирано при различни клинични посещения (n = 517). Разпределението на състезанието на субектите на изследването беше следното: 65,2% бяло; 15.1% афро-американски; 10,0% испаноядци; 6,6% други; и 3,0% азиатски/тихоокеански. Разпределението между половете на субектите на изследването е 54,5% мъже и 45,5% жени. Инжекционният на място и системните нежелани реакции, наблюдавани сред получателите на ProQuad, прилаган едновременно или неконкомиално с пневмококова 7-валентна конюгат ваксина със скорост поне 1%, не са показани в таблица 5. Не са отчетени клинично значими разлики в нежеланите реакции между съпоставящите се и неконкоминтни лечебни групи в нежеланите групи в нежеланите реакции между съпоставящите се и неконкоминтни лечебни групи. Клинични изследвания ].

Таблица 5: Свързани с ваксина инжектиране и системни нежелани реакции, отчетени при ≥1% от децата, които са получили Proquad (доза 1) едновременно или не-конкомитално с PCV7* (доза 4) при първото посещение (1 до 28 дни поствакцинация)

В клинично изпитване с отворен етикет 699 здрави деца на възраст 12 до 23 месеца бяха рандомизирани, за да получат 2 дози Vaqta (ваксина срещу хепатит А) (n = 352) или 2 дози Vaqta едновременно с 2 дози провада, прилагани подкожно (n = 347), поне 6 месеца. Допълнителни 1101 лица са получили 2 дози Vaqta само най-малко 6 месеца (не рандомизирани), в резултат на което 1453 лица получават 2 дози Vaqta само (1101 не-рандомизирани и 352 рандомизирани) и 347 лица, получаващи 2 дози вакта едновременно с прокада (всички рандомизирани). Разпределението на расата на субектите на изследването след доза проквад беше следната: 47,3% бяло; 42,7% испаноядци; 5,5% други; 2.9% афро-американски; и 1,7% азиатски/тихоокеански. Разпределението между половете на субектите на изследването след доза Proquad е 49,3% мъже и 50,7% жени. Свързани с ваксина нежелани реакции на инжекционния сайт (дни от 1 до 5 следвакцинация) и системни нежелани събития (дни от 1 до 14 след VAQTA и дни от 1 до 28 след проквад ваксинация), наблюдавани сред получателите на VAQTA и Proquad, прилагани едновременно с VAQTA с скорост на скорост най-малко 1% са показани в съответствие 6 и 7. В допълнение сред рандомизираната кохорта за 14 дни след всяка ваксинация, степента на треска (включително всички доклади, свързани с ваксина и не-ваксина) са значително по-високи при лица, които са получили проквад с VAQTA едновременно след доза 1 (NULL,0%) в сравнение с лица, дадена доза 1 на Vaqta без провада (NULL,8%). Въпреки това процентът на треска не е значително по -висок при лица, които са получили проквад с Vaqta едновременно след доза 2 (NULL,5%) в сравнение с лица, получена доза 2 на Vaqta без проквад (NULL,4%). При пост-хок анализи тези проценти са значително различни за доза 1 (относителен риск (RR) 2.03 [95% CI: 1,42 2.94]), но не и доза 2 (RR 1,32 [95% CI: 0,82 2.13]). Скоростта на нежелани реакции на мястото на инжектиране и други системни нежелани събития са по-ниски след втора доза, отколкото след първата доза на двете ваксини, дадени едновременно.

Таблица 6: Нежелани реакции, свързани с инжекционния на място, съобщавани при ≥1% от децата, които са получили VAQTA или Proquad едновременно с VAQTA 1 до 5 дни след ваксинация с Vaqta или Vaqta и проквад

Таблица 7: Свързани с ваксините системни нежелани реакции, отчетени при ≥1% от децата, които са получили Vaqta* или проквад едновременно с Vaqta 1 до 14 дни след Vaqta или ваксинация с Proquad и Vaqta и 1 до 28 дни след ваксинацията с проквад и вактад

In an open-label clinical trial 653 children 12 to 23 months of age were randomized to receive a first dose of ProQuad administered subcutaneously with VAQTA and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly (N=330) or a first dose of ProQuad administered subcutaneously and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly and then vaccinated with Vaqta 6 седмици по -късно (n = 323). Приблизително 6 месеца по -късно субектите получават или вторите дози Proquad и Vaqta едновременно, или вторите дози Proquad и Vaqta отделно. Разпределението на расата на субектите на изследването беше следното: 60,3% бяло; 21,6% афро-американски; 9,5% испаноядци; 7,2% други; 1,1% азиатски/тихоокеански; и 0,3% американски индианец. Разпределението между половете на субектите на изследването е 50,7% мъже и 49,3% жени. Vaccine-related injection-site and systemic adverse reactions observed among recipients of concomitant ProQuad VAQTA and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine and ProQuad and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine at a rate of at least 1% are shown in Tables 8 and 9. In the 28 days after vaccination with the first dose of ProQuad the rates of fever (including all Докладите, свързани с ваксината и не-ваксина) са сравними при лица, които са получили 3 ваксини заедно (NULL,6%) в сравнение с лица, дадени Proquad и пневмококова 7-валентна конюгат ваксина (NULL,7%). Степента на треска през 28 -те дни след втората доза Proquad също беше сравнима при лица, които са получили Proquad и Vaqta заедно (NULL,4%) в сравнение с субектите, дадени от Proquad отделно от Vaqta (17.0%). При пост-хок анализ тези разлики не са статистически значими след Proquad (доза 1) (RR 0,90 [95% CI: 0,75 1,09]), нито след доза 2 (RR 1,02 [95% CI: 0,70 1,51]). Не са съобщени клинично значими разлики в нежеланите реакции сред групите за лечение [виж Клинични изследвания ].

Таблица 8: Нежелани реакции, свързани с ваксина, съобщавани при ≥1% от децата, които са получили Proquad Vaqta PCV7* едновременно или вакта, последвани от Proquad PCV7 едновременно (1 до 5 дни след доза Proquad)

Таблица 9: Свързани с ваксините системни нежелани реакции, отчетени при ≥1% от децата, които са получили proquad vaqta pcv7* едновременно или vaqta, последвани от proquad pcv7 едновременно (1 до 28 дни след доза proquad)

В рандомизирано клинично изпитване с отворен етикет (NCT00402831), проведено във Франция 405 деца на възраст 12 месеца до 18 месеца, получава 2 дози Proquad, прилагани на разстояние 30 дни (не-САЩ, лицензиран интервю) или по интрамускулен (n = 202) или подкожен (n = 203). В общото население 50,9% са мъже, а средната възраст е 13,3 месеца. Местните и системните изискани нежелани реакции са записани от родители или настойници, използвайки стандартизирани дневници. Локалните изискани реакции се записват в продължение на 4 дни след ваксинацията и системните изискани нежелани реакции са регистрирани в продължение на 28 дни след ваксинацията. В случай, че участник е преживял обрив или на силата, подобни на болестта, родителите и/или настойниците са инструктирани да се свържат с изследователя за преглед възможно най-скоро и не по-късно от 72 часа след появата на симптомите. Характерът на всеки обрив се характеризира с главен изследовател или като морбили, подобна на рубеола, подобна на варицела или друга. Изследователите на проучването прегледаха картата на дневника с законния настойник на участника или участника 30 дни и 42 дни след доза 1 и доза 2 съответно, за да гарантира съгласуваност с дефинициите на протокола. Таблици 10 и 11 по -долу представят честотата на исканите нежелани реакции въз основа на окончателната оценка от изследователите на проучването.

Таблица 10: Пропорция на участниците, отчитащи нежелани реакции след първа ваксинация с Proquad по интрамускулен или подкожен маршрут

Таблица 11: Пропорция на участниците, отчитащи нежелани реакции след втора ваксинация с проквад по интрамускулен или подкожен маршрут

Нежелани нежелани събития (0-28 дни след ваксинация 1 и 2) и сериозни нежелани събития (ден 0 до последно посещение) бяха записани с помощта на дневни карти, допълнени от медицински преглед. Данните за непоискани нежелани събития са преписани в базата данни на изследването по време на посещение на място на 30-ия ден и 42-ия ден. Сериозни нежелани събития са се случили със скорост съответно 1% и 0,5% във всяка група след дозата 1 и 2. Нито едно от сериозните нежелани събития, които са настъпили, не се считат за свързани с ваксинацията срещу изследването.

Херпес Зостер

Proquad и Varivax each contain the Oka/Merck varicella virus vaccine strain. Clinical trial data with Varivax are therefore relevant to Proquad. Overall 9454 healthy children (12 months to 12 years of age) и 1648 adolescents и adults (13 years of age и older) have been vaccinated with Varivax in clinical trials. Eight cases of herpes zoster have been reported in children during 42556 person-years of follow-up in clinical trials resulting in a calculated incidence of at least 18.8 cases per 100000 person-years. The completeness of this reporting has not been determined. One case of herpes zoster has been reported in the adolescent и adult age group during 5410 person-years of follow-up in clinical trials resulting in a calculated incidence of 18.5 cases per 100000 person-years. All 9 cases were mild и without sequelae. Two cultures (one child и one adult) obtained from vesicles were positive for wild-type VZV as confirmed by restriction endonuclease analysis {11}. The long-term effect of Varivax on the incidence of herpes zoster particularly in those vaccinees exposed to wild-type varicella is unknown at present.

При деца отчетената честота на херпес зостер при получателите на варивакс изглежда не надвишава тази, определена по-рано в популационно проучване на здрави деца, които са преживели варицела от див тип {12}. Честотата на херпес зостер при възрастни, които са имали инфекция с див тип варицела, е по-висока от тази при децата.

След маркетинг опит

Следните нежелани събития са идентифицирани по време на използването след одобрение или на компонентите на Proquad или Proquad. Тъй като събитията се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксина.

Инфекции и зарази

Subacute sclerosing panencephalitis encephalitis aseptic meningitis meningitis measles atypical measles pneumonia respiratory infection infection varicella (vaccine strain) influenza wild-type or vaccine strain herpes zoster orchitis epididymitis cellulitis skin infection retinitis bronchitis parotitis sinusitis impetigo herpes simplex candidiasis rhinitis.

Вирусът на ваксината (OKA/Merck щам), съдържащ се в Proquad, може да установи латентността на вируса на варицела зостер при имунокомпетентни индивиди с потенциал за по -късно развитие на херпес зостер.

Съобщава се за случаи на енцефалит или менингит, причинени от варицела за варицела на ваксина при имунокомпрометирани и имунокомпетентни индивиди, ваксинирани по -рано с варивакс (същата ваксина за варицела, както при проквад) месеци до години след ваксинацията. Съобщаваните случаи обикновено са свързани с предшестващ или едновременния херпес зостер обрив.

Нарушения на кръвта и лимфната система

Апластична анемия тромбоцитопения регионален лимфаденопатия лимфадено.

Нарушения в имунната система

Анафилаксия и свързани явления като ангионевротичен оток на лицевия оток и периферната оток анафилактоидна реакция.

Психиатрични разстройства

Изнервеност на апатията на агитацията.

Нарушения на нервната система

Морбили inclusion body encephalitis acute disseminated encephalomyelitis transverse myelitis cerebrovascular accident encephalopathy Guillain-Barré syndrome optic neuritis Bell’s palsy polyneuropathy ataxia hypersomnia afebrile convulsions or Припадъци febrile seizure главоболие syncope замаяност tremor paresthesia.

Очни нарушения

Некротизиране на ретинит (при имунокомпрометирани индивиди) Околен палсис на ретробулбар неврит оток оток на очите за дразнене на клепача.

Разстройства на ушите и лабиринта

Нервна глухота болка в ухото.

Съдови нарушения

Екстравазационна кръв.

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства

Пневмонит белодробен задръстващ хрипове бронхиален спазъм епистаксис възпалено гърло.

Стомашно -чревни разстройства

Хематочезия коремна болка язва.

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Синдром на Stevens-Johnson Henoch-schönlein purpura еритема Остър остра хеморагичен оток на ранна детска пурпура кожен индуциращ паникулит прурит.

Мускулно -скелетни съединителни тъкани и костни нарушения

Артрит Артралгия Болка на тазобедрения крак или шията; миалгия; мускулно -скелетна болка.

Общи разстройства и условия на администрация

Оплаквания от инжекционния сайт, включително Wheal и Flare, топло за докосване на скованост на топло усещане за възпаление на инжектиране на инжектиране на инжектиране на сайта на инжектиране.

Херпес Зостер

Вирусът на ваксината (OKA/Merck щам), съдържащ се в Proquad, може да установи латентността на вируса на варицела зостер при имунокомпетентни индивиди с потенциал за по -късно развитие на херпес зостер.

Проучване за наблюдение на наблюдението след пазара

Безопасността беше оценена в наблюдателно проучване, което включва 69237 деца, ваксинирани с Proquad от 12 месеца до 12 години. Историческа група за сравнение включва 69237 възрастови-пола и дата на ваксинация-(ден и месец), съвпадащи на субекти, на които е даден M-M-R II и Varivax едновременно. Основната цел беше да се оцени честотата на фебрилни припадъци, възникващи в различни интервали от време след ваксинация при деца от 12 до 60 месеца, които нито са били ваксинирани срещу морбили с рубеола или варицела, нито са имали анамнеза за инфекциите от див тип (n = 31298 ваксинирани с Proquad, включително 31043, които са били на 12 до 23 месеца). Честотата на фебрилните припадъци също се оценява в историческа контролна група от деца, които са получили първата си ваксинация с M-M-R II и Varivax едновременно (n = 31298, включително 31019, които са на възраст от 12 до 23 месеца). Вторичната цел беше да се оцени общата безопасност на Proquad през 30-дневния период след ваксинация при деца от 12 месеца до 12 години.

При клиничните проучвания преди лиценз се наблюдава увеличение на треска от 5 до 12 дни след ваксинацията с Proquad (доза 1) в сравнение с M-M-R II и Varivax (доза 1), дадена едновременно. В след пускането на наблюдение, резултатите от проучването на наблюдението от първичния анализ на безопасността разкриха приблизително двукратно увеличение на риска от фебрилни пристъпи в същия период от 5 до 12 дни след ваксинация с Proquad (доза 1). Честотата на фебрилни припадъци от 5 до 12 дни след Proquad (доза 1) (NULL,70 на 1000 деца) е по-висока от тази при деца, получаващи M-M-R II и Varivax едновременно (NULL,32 на 1000 деца) [RR 2.20 95% доверителен интервал (CI): 1,04 4,65]. Честотата на фебрилни припадъци от 0 до 30 дни след прокуд (доза 1) (NULL,41 на 1000 деца) е подобна на тази, наблюдавана при деца, получаващи M-M-R II и Varivax едновременно [RR 1.10 (95% CI: 0.72 1.69)]. See Table 12. General safety analyses revealed that the risks of fever (RR=1.89; 95% CI: 1.67 2.15) and skin eruption (RR=1.68; 95% CI: 1.07 2.64) were significantly higher after ProQuad (dose 1) compared with those who received concomitant first doses of M-M-R II and VARIVAX respectively. Всички медицински събития, които доведоха до хоспитализация или посещения в спешното отделение, бяха сравнени между групата, дадена на Proquad и историческата група за сравнение и в това проучване не бяха установени други проблеми за безопасността.

Таблица 12: Потвърдени фебрилни припадъци от 5 до 12 и 0 до 30 след ваксинация с Proquad (доза 1) в сравнение със съпътстващата ваксинация с M-M-R II и Varivax (доза 1) при деца на възраст 12 до 60 месеца

В това наблюдателно проучване след маркетинг не е наблюдаван случай на фебрилен припадък през периода от 5 до 12 дни след времена след време сред 26455 деца, които са получили проквад като втора доза M-M-R II и Varivax. Освен това бяха налични подробни общи данни за безопасността от повече от 25000 деца, които са получили Proquad като втора доза M-M-R II и Varivax, повечето от тях (95%) на възраст между 4 и 6 години и анализ на тези данни от независим комитет за наблюдение на външната безопасност не идентифицират конкретна грижа за безопасността.

Лекарствени взаимодействия for Proquad

Имунни глобулини и трансфузии

Администрация of immune globulins и other blood products concurrently with Proquad vaccine may interfere with the expected immune response [see Предупреждения и предпазни мерки ] {9-11}. ACIP има специфични препоръки за интервали между прилагането на антитяло, съдържащи продукти, и ваксини за вируси на живо.

Салицилати

Съобщава се, че синдромът на Reye след използването на салицилати по време на див тип варицела инфекция. Получателите на ваксини трябва да избягват използването на салицилати в продължение на 6 седмици след ваксинацията с Proquad [виж Предупреждения и предпазни мерки и Информация за пациента ].

Кортикостероиди и имуносупресивни лекарства

Proquad vaccine should not be administered to individuals receiving immunosuppressive therapy including high dose corticosteroids. Vaccination with Proquad vaccine can result in disseminated disease и extensive vaccine-associated обрив in individuals on immunosuppressive drugs [see Противопоказания ].

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Живите атенюирани ваксини за морбили и ваксини за вируса на рубеола, дадени индивидуално, могат да доведат до временна депресия на туберкулиновата чувствителност на кожата. Следователно, ако трябва да се извърши туберкулин тест, той трябва да се прилага или по всяко време преди едновременно с или поне 4 до 6 седмици след провада.

Използвайте с други ваксини

Най-малко 1 месец трябва да изтече между доза ваксина, съдържаща морбили, и доза Proquad и най-малко 3 месеца трябва да изтекат между прилагане на 2 дози ваксини, съдържащи варицела.

Proquad may be administered concomitantly with Haemophilus influenzae Тип В конюгат (конюгат на менингококов протеин) и хепатит В (рекомбинант). Освен това proquad може да се прилага едновременно с пневмококова 7-валентна конюгат ваксина и/или хепатит А (инактивирани) ваксини [виж Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Предотвратяване на рубеола: Препоръка на Консултативния комитет по имунизационните практики (ACIP) MMWR 39 (RR-15): 1-18 ноември 23 1990 г.

10. Peter G.; et al (eds): Доклад на Комитета по инфекциозни заболявания двадесет и четвърто издание Американска академия по педиатрия 344-357 1997.

11. Превенция на морбили: Препоръки на Консултативния комитет по имунизационните практики (ACIP) MMWR 38 (S-9): 5-22 декември 29 1989.

12. Препоръки на Консултативния комитет по имунизационните практики (ACIP) Превенция на паротит. MMWR . 38 (22): 388-392 397-400 1989.

Предупреждения за Proquad

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Proquad

Треска And Febrile Seizures

Администрация of Proquad (dose 1) to children 12 to 23 months old who have not been previously vaccinated against measles mumps rubella or varicella nor had a history of the wild-type infections is associated with higher rates of треска и febrile Припадъци at 5 to 12 days after vaccination when compared to children vaccinated with a first dose of M-M-R II и Varivax administered concomitantly [see Нежелани реакции ]. Exercise caution when administering Proquad to persons with an individual or family history of febrile Припадъци.

Свръхчувствителност към яйцата

Хората с анамнеза за анафилактичен анафилактоид или други непосредствени реакции (напр. Кошерници, подуване на хипотонията на дишането на устата и гърлото, след поглъщане на яйцата могат да бъдат изложени на повишен риск от реакции на свръхчувствителност на незабавен тип след получаване на ваксина срещу проквад. Потенциалните рискове и известните ползи трябва да бъдат оценени преди да се разгледа ваксинацията при тези индивиди [виж Противопоказания ] {5}.

Тромбоцитопения

Съобщава се за преходна тромбоцитопения в рамките на 4-6 седмици след ваксинацията с паротит на морбили и ваксина за рубеола.

Внимателно оценете потенциалния риск и полза от ваксинацията при деца с тромбоцитопения или при тези, които са изпитвали тромбоцитопения след ваксинация с предишна доза на паротит за морбили и ваксина, съдържаща рубеола [виж Нежелани реакции ] {6-8}.

Фамилна анамнеза за имунодефицит

Ваксинацията трябва да бъде отложена при индивиди със фамилна анамнеза за вродена или наследствена имунодефицит, докато имунният статус на индивида не бъде оценен и не бъде установено, че индивидът е имунокомпетентен.

Използвайте при заразени с ХИВ индивиди

Консултативният комитет по имунизационните практики (ACIP) има препоръки относно използването на ваксина срещу варицела при заразени с ХИВ индивиди.

Риск от предаване на вируса на ваксина

Опитът след лицензиране предполага, че предаването на ваксина за ваксина (OKA/Merck), което води до инфекция с варицела, включително разпространено заболяване, може да възникне между получателите на ваксини (които развиват или не развиват обрив, подобен на варицела), и контакти, податливи на варицела, включително здрави, както и високо рискови индивиди.

Високорискови индивиди, податливи на варицела, включват:

• Имунокомпрометирани индивиди;
• Бременни жени без документирана положителна история на варицела (варицела) или лабораторни доказателства за предишна инфекция;
• Новородени бебета на майки без документирана положителна история на варицела или лабораторни доказателства за предишна инфекция и всички новородени бебета, родени от <28 weeks gestation regardless of maternal varicella immunity.

Получателите на ваксини трябва да се опитат да избегнат до степента на евентуална връзка с високорискови индивиди, податливи на варицела до 6 седмици след ваксинацията. При обстоятелства, при които контактът с високорискови индивиди, податливи на варицела, е неизбежен, потенциалният риск от предаване на вируса на ваксината Varicella трябва да се претегля срещу риска от придобиване и предаване на вирус от див тип варицела.

Екскрецията на малки количества от живия атенюиран вирус на рубеола от носа или гърлото е възникнало в по -голямата част от чувствителните индивиди от 7 до 28 дни след ваксинацията. Няма потвърдени доказателства, които показват, че такъв вирус се предава на чувствителни лица, които са в контакт с ваксинираните индивиди.

Следователно предаването чрез близък личен контакт, докато се приема като теоретична възможност, не се разглежда като значителен риск. Въпреки това е документирано предаване на ваксината срещу рубеола на кърмачета чрез кърма [виж Използване в конкретни популации ].

Няма съобщения за предаване на по -атенюирания щам на Edmonston на вируса на морбили или щамът на Jeryl Lynn ™ от вируса на паротит от получателите на ваксини до чувствителни контакти.

Имунни глобулини и трансфузии

Имунните глобулини (IG) и други кръвни продукти не трябва да се дават едновременно с Proquad [виж Лекарствени взаимодействия ]. These products may contain antibodies that interfere with vaccine virus replication и decrease the expected immune response.

ACIP има специфични препоръки за интервали между прилагането на антитяло, съдържащи продукти, и ваксини за вируси на живо.

Салицилатна терапия

Avoid the use of salicylates (aspirin) or salicylate-containing products in children and adolescents 12 months through 12 years of age for six weeks following vaccination with ProQuad due to the association of Reye syndrome with salicylate therapy and wild-type varicella infection [see Лекарствени взаимодействия и Информация за пациента ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Инструкции

Предоставете необходимата информация за ваксината на родител или настойник на пациента.

Информирайте пациента родител или настойник за ползите и рисковете, свързани с ваксинацията.

Информирайте пациента родител или настойник, че получателят на ваксината трябва да избягва използването на салицилати в продължение на 6 седмици след ваксинацията с Proquad [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Инструктирайте постпуберталните жени да избегнат бременността в продължение на 3 месеца след ваксинацията [виж Показания Противопоказания и Използване в конкретни популации ].

Информирайте пациентите родители или настойници, че ваксинацията с Proquad не може да предложи 100% защита от инфекция с рубеола на морбили и варицела.

Инструктирайте пациентите родители или настойници да съобщават за нежелани реакции на своя доставчик на здравни грижи. Министерството на здравеопазването и човешките услуги на САЩ създаде система за отчитане на нежелани събития (VAERS), за да приеме всички доклади за заподозрени нежелани събития след прилагането на всяка ваксина, включително, но не само, съобщаването за събития, изисквани от Националния закон за нараняване на ваксината в детството от 1986 г., за информация или копие на ваксинната отчитане на ваксината обадете се на ваксинния номер на ваксина. www.vaers.hhs.gov.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Proquad has not been evaluated for its carcinogenic mutagenic or teratogenic potential or its potential to impair fertility.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Proquad vaccine contains live attenuated measles mumps rubella и varicella viruses. The vaccine is contraindicated for use in pregnant women because infection during pregnancy with the wild-type viruses is associated with maternal и fetal adverse outcomes.

Повишени степени на спонтанно аборт мъртвородено преждевременно раждане и вродени дефекти са наблюдавани след инфекция с морбили от див тип по време на бременност {1314}. Инфекцията с див тип за инфекция през първия триместър на бременността може да увеличи степента на спонтанен аборт.

Инфекцията с рубеола от див тип по време на бременност може да доведе до спонтанен аборт или мъртворождение. Ако инфекцията с рубеола се появи през първия триместър на бременността, това може да доведе до тежки вродени дефекти вродена синдром на рубеола (CRS). Синдромът на вродената рубеола при бебето включва, но не се ограничава до прояви на очите (катаракта с глаукома ретинит) вродени сърдечни дефекти на загубата на слуха микроцефалия и интелектуални увреждания. След маркетинговото наблюдение е идентифицирало един случай на CRS след неволно ваксинация на бременна жена с чудовища с морбили и вирус на рубеола, съдържащ ваксина от неизвестен производител.

Варицела от див тип, ако е придобита по време на бременност, понякога може да причини вродена синдром на варицела.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания за прилагане на ваксина срещу Proquad на бременни жени.

Всички бременности имат риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20% {1516}.

Данни

Човешки данни

Кумулативна оценка на доклади след маркетинг от 01 април 1978 г. до 31 декември 2018 г. за ваксина, съдържаща компи за морбили и компоненти на рубеола на Proquad, идентифицира 796 съобщения за неволно приложение, възникващи 30 дни преди или по всяко време по време на бременност с известни резултати от бременността. От проспективно проследяваните бременности, за които е известно, че времето на ваксинация е известно, че 425 жени са били ваксинирани през 30 дни преди зачеването през втория триместър. Резултатите за тези 425 проспективно следват бременността включват 16 бебета с големи вродени дефекти 4 случая на смърт на плода и 50 случая на спонтанен аборт; Не са идентифицирани аномалии, съвместими с CRS.

CDC установи ваксината в регистъра на бременността (1971-1989 г.) на жени, които са получили ваксини за вируса на рубеола в рамките на 3 месеца преди или след зачеването. Данните за 1221 по невнимание ваксинирани бременни жени не показват доказателства за увеличаване на аномалиите на плода или случаи на CRS при записаните жени {17}.

След маркетинговото наблюдение установи случай на CRS, свързан с щам на вируса на рубеола, принадлежащ към генотипа, който включва щам на вируса на рубеола Wistar RA 27/3, съдържащ се в Proquad. Бебето с CRS е родено на бременна жена, която по невнимание е ваксинирана на 5 седмици бременност с паротина от морбили и вирус на рубеола, съдържаща ваксина от неизвестен производител {18}.

Показано е, че вирусът на ваксината за патрони заразява плацента {19}, но няма доказателства, че причинява вродени малформации или заболяване при плода или бебето.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали варицелата на варицела или вируса на ваксината е екскретирана в човешкото мляко. Проучванията показват, че кърменето след раждането жени, ваксинирани с жива ваксина срещу рубеола, може да отдели вируса в кърмата и да го предаде на кърмачета [виж Предупреждения и предпазни мерки ] {2021}.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Proquad и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Proquad или от основното майчинско състояние. За превантивни ваксини основното майчинско състояние е чувствителност към заболяване, предотвратено от ваксината.

Педиатрична употреба

Не прилагайте проквад на бебета на възраст под 12 месеца или на деца на 13 и повече години. Безопасността и ефективността на proquad при бебета на възраст над 12 месеца и при деца на 13 и повече години не са установени [виж Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Proquad is not indicated for use in the geriatric population (≥age 65).

ЛИТЕРАТУРА

5. Комитет по инфекциозни заболявания Американска академия по педиатрия. В: Pickering LK Baker CJ Overturf Gd et al. eds. Червена книга: Доклад от 2003 г. на Комитета по инфекциозни заболявания. 26 -то изд. Elk Grove Village IL: Американска академия по педиатрия. 419-29 2003.

6. Cecinati V et al. Прилагане на ваксини и развитие на имунна тромбоцитопенична пурпура при деца. Човешки ваксини

7. Mantadakis e Farmaki e Buchanan Gr. Тромбоцитопенична пурпура след ваксинация срещу морбили-рубела: Систематичен преглед на литературата и насоките за управление. J PED 156 (4): 2010.

8. Andrews N Stowe J Miller E Svanstrom H Johansen K Bonhoeffer J et al. Съвместен подход за изследване на риска от тромбоцитопенична пурпура след ваксинация срещу морбили-рубела в Англия и Дания. Ваксина. 2012; 30: 3042-6.

13. Eberhart-Phillips J.E.; et al: Морбили при бременност: описателно проучване на 58 случая. Акушерство и гинекология 82 (5): 797-801 ноември 1993 г.

14. Jespersen C.S.; et al: Морбили като причина за дефекти на плода: ретроспективно проучване на десет епидемии от морбили в Гренландия. Акта Paediatr Scand. 66: 367-372 май 1977 г.

15. Rynn L Cragan J Correa A. Актуализация на общото разпространение на основните вродени дефекти в Атланта 1978-2005. CDC MMWR . 57 (01): 1-5 януари 11 2008 г.

16. Американски колеж по акушер -гинеколози често задавани въпроси: спонтанен аборт и моларна бременност 2011.

17. Ваксинация на рубеола по време на бременност-Съединени състояния 1971-1988 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1989 г. 5 май; 38 (17): 289-93.

18. Bouthry E.; Queinnec C.; Vauzelle C.; Vauloup-Fellous C.: Вродена синдром на рубеола след ваксинация на рубеола по време на бременност. Педиатрия 2023 септември; 152 (3): E2022057627.

19. Yamauchi T Wilson C Geme JW Jr. Предаване на жива атенюиран вирус на паротит към човешката плацента. N Engl J Med. 1974; 290 (13): 710–712.

20. Bohlke K Galil K Jackson La et al. След раждане ваксинация на варицела: Вирусът на ваксината се отделя ли в кърмата? Акушерство и Гинекология . 102 (5): 970-977 2003.

21. Dolbear Gl Moffat J Falkner C и Wojtowycz M. Пилотно проучване: Дали атенюираният варицела вирус присъства в кърмата след имунизацията след раждането? Акушерство и гинекология . 101 (4 Suppl.): 47S-47S 2003.

Информация за предозиране за proquad

Не е предоставена информация

Противопоказания за Proquad

Свръхчувствителност

Do not administer ProQuad to individuals with a history of hypersensitivity to any component of the vaccine (including gelatin) {1} or to a previous dose of M-M-R II (Measles Mumps Rubella Live) ProQuad or VARIVAX (Varicella Virus Vaccine Live) vaccine or any other measles mumps and rubella or varicella-containing vaccine. Не прилагайте proquad на индивиди с анамнеза за анафилаксия към неомицин [виж Описание ].

3 дни в Амстердам

Имуносупресия

Не прилагайте ваксина срещу Proquad на лица, които са имунодефицитни или имуносупресирани поради заболяване или медицинска терапия. Мерлили, включващ енцефалит на тялото {2} (MIBE) пневмонит {3} и смъртта като пряка последица от инфекцията с дисеминирана ваксина срещу морбили са съобщени при имунокомпрометирани индивиди, неволно ваксинирани с ваксина, поддържаща от морбили. В тази популация разпространява и инфекция с ваксина срещу рубеола. Съобщава се за дисеминирана болест на варицела и обширен обрив, свързан с ваксина, при индивиди, които са имуносупресирани или имунодефицитни, които са били ваксинирани по невнимание с ваксина, съдържаща варицела {4}.

Умерено или тежко фебрилно заболяване

Не прилагайте проквад на индивиди с активно фебрилно заболяване с треска> 101,3 ° F (> 38,5 ° C).

Активна нелекувана туберкулоза

Не прилагайте ваксина срещу Proquad на индивиди с активна нелекувана туберкулоза (туберкулоза).

Бременност

Не администрирайте проквад на лица, които са бременни или планират да забременеят през следващите 3 месеца [виж Използване в конкретни популации и Информация за пациента ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Kelso J.M.; Jones R.T.; Yunginger J.W.: Анафилаксия към Mumps Mumps и ваксина за рубеола, медиирана от IgE до желатин J. Allergy Clin. Имунол. 91: 867-872 1993.

2. BITNUM A.; и др: Енцефалит на тялото на морбили, причинен от ваксинния щам на вируса на морбили. Клини. Заразейте. Dis. 29: 855-861 1999. 5.

3. Angel J.B.; и др: Пневмонит, свързан с ваксина, асоцииран при възрастен със СПИН. Анали на вътрешната медицина 129: 104-106 1998.

4. Levy O et al. Разпространена инфекция с варицела поради ваксинния щам на вируса на варицела-зостер при пациент с нов дефицит в естествените убийствени Т клетки. J заразяват dis . 188 (7): 948-53 2003.

Клинична фармакология for Proquad

Механизъм на действие

Proquad has been shown to induce measles- mumps- rubella- и varicella-specific immunity which is thought to be the mechanism by which it protects against these four childhood diseases.

Ефикасността на Proquad е установена чрез използването на имунологични корелати за защита срещу морбили рубеола и варицела. Резултатите от проучвания за ефикасност или проучвания за ефективност на полето, които преди това са проведени за компонентните ваксини, са използвани за определяне на нивата на серумните антитела, които корелират със защитата срещу паротит на морбили и рубеола. Също така в предишни проучвания с реакции на ваксина срещу варицела срещу вируса на варицела ≥5 gpelisa единици/ml в имуносорбентен анализ, свързан с гликопротеин (GPELISA) (не е наличен в търговската мрежа), подобен на свързан с дългосрочна защита. В тези изследвания на ефикасността клиничната крайна точка за морбили и паротит е клинична диагноза или на заболяване, потвърдено от 4-кратно или по-голямо покачване на титрите на серумните антитела между поствакцинацията, или острите и възстановяващите титри; За рубеола 4-кратно или по-голямо покачване на титри на антитела със или без клинични симптоми на рубеола; и за обрив, подобен на варицела, който се е случил> 42 дни следвакцинация и за който варицелата не е изключена нито от вирусни култури на лезията, нито от серологични тестове. Не се изисква специфични лабораторни доказателства за варицела или чрез серология или култура, за да се потвърди диагнозата на варицела. Клиничните проучвания с единична доза Proquad показват, че ваксинацията предизвиква скорост на реакции на антитела срещу паротит на морбили и рубеола, които са подобни на тези, наблюдавани след ваксинация с една доза M-M-R II [виж [виж [виж Клинични изследвания ] и степента на серореспекция на вируса на варицела са подобни на тези, наблюдавани след ваксинация с една доза варивакс [виж Клинични изследвания ]. The duration of protection from measles mumps rubella и varicella infections after vaccination with Proquad is unknown.

Устойчивост на реакциите на антителата след ваксинация

Устойчивостта на антитялото на 1 година след ваксинацията е оценена в подмножество от 2107 деца, записани в клиничните изпитвания. Антитялото е открито в 98,9% (1722/1741) за морбили 96,7% (1676/1733) за паротит 99,6% (1796/1804) за рубеола и 97,5% (1512/1550) за варицела (≥5 Gpelisa единици/ML) на ваксини след единични резултати.

Опитът с M-M-R II демонстрира, че неутрализиращите и ELISA антитела към паротит и вируси на рубеола все още се откриват при 95-100% 74-91% и 90-100% от индивидите съответно 11 до 13 години след първичната ваксинация серия {22-28}. Антителата на варицела присъстват до десет години следвакцинация при повечето тествани индивиди, които са получили 1 доза варивакс.

Клинични изследвания

Официални проучвания за оценка на клиничната ефикасност на Proquad не са извършени.

Ефикасността на компонентите на Rubella и варицела на морбили на Proquad по -рано е установена в серия от клинични проучвания с моновалентни ваксини. В тези проучвания е демонстрирана висока степен на защита от инфекция {29-36}.

Имуногенност при деца от 12 месеца до 6 години

Преди лицензната имуногенност е проучена при 7386 здрави деца от 12 месеца до 6 години с отрицателна клинична анамнеза за сгроли на морбили и варицела, участвали в 6 рандомизирани клинични изпитвания. Имуногенността на прилагания Proquad подкожно е подобна на тази на неговите отделните компонентни ваксини (M-M-R II и Varivax), които в момента се използват при рутинна ваксинация. Имуногенността на стабилния състав на хладилника и замразената формулировка на Proquad е показана като подобна.

Наличието на откриваемо антитяло се оценява чрез подходящо чувствителен ензим-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) за панталони от морбили (щамове от див тип и ваксина) и рубеола и с gpelisa за варицела. За оценка на степента на ваксинен отговор положителен резултат в морбили ELISA съответства на концентрациите на антитела на морбили ≥255 miu/ml в сравнение с референтния имуноглобулин на СЗО (66/202) за морбили.

Децата са положителни за антитялото на паротита, ако нивото на антителата е ≥10 ELISA единици/ml. Положителен резултат в Rubella ELISA съответства на концентрации на ≥10 IU Rubella антитяло/ml в сравнение с международния референтен серум на СЗО за рубеола; Децата с нива на антитела Varicella ≥5 GPELISA/mL се считат за серопозитивни, тъй като скоростта на отговор на базата на ≥5 GPELISA единици/ML е показано, че е силно свързана с дългосрочната защита.

Имуногенност при деца на възраст 12 до 23 месеца след една доза

В 4 рандомизирани клинични изпитвания 5446 Здрави деца на възраст 12 до 23 месеца са били прилагани подкожно и 2038 деца са ваксинирани с M-M-R II и Varivax, дадени едновременно на отделни места за инжектиране. Субектите, записани във всяко от тези изпитвания, имат отрицателна клинична история, която не е известна скорошна експозиция и никаква ваксинация на ваксинация за паротит и рубеола на варицела. Децата са били изключени от участието на проучването, ако са имали нарушение на имунитета или са имали анамнеза за алергия към компоненти на ваксината (ите). С изключение на 1 изпитване [виж Proquad Administered With Diphtheria And Tetanus Toxoids And Acellular Pertussis Ваксина Adsorbed (DTaP) And Хемофил Influenzae Type b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) And Hepatitis B (Recombinant) Ваксина По -долу] по време на участието на проучването не са разрешени съпътстващи ваксини. Расовото разпределение на субектите на изследването в тези проучвания след първа доза Proquad беше следната: 66,3% бяло; 12,7% афро-американски; 9,9% испаноядци; 6,7% азиатски/тихоокеански; 4.2% други; и 0,2% американски индианец. Разпределението между половете на субектите на изследването в тези проучвания след първа доза Proquad е 52,6% мъже и 47,4% жени. Обобщение на комбинираните резултати от имуногенността 6 седмици след прилагането на една доза Proquad или M-M-R II и Varivax е показано в таблица 13. Тези резултати са подобни на скоростта на имунен отговор, предизвикан от съпътстващото приложение на единични дози M-M-R II и Varivax в отделни места за инжектиране (долната граница на 95% CI за риска в разликата в мелените кокошки и Rubella Seroconvers са били> . Долната граница на 95% CI за разликата в риска в степента на серозазакция на варицела е или> -15 процентни пункта [едно проучване] или> -10,0 процентни пункта [три проучвания]).

Таблица 13: Обобщение на комбинираните резултати от имуногенността 6 седмици след прилагането на една доза Proquad (потентност на вируса на Varicella ≥3.97 Log10 PFU) или M-M-R II и Varivax (популация на протокол)

Имуногенността на стабилната формулировка на хладилника на Proquad (n = 1006) се сравнява с тази на лицензираната замразена формулировка на Proquad (n = 513), и двете прилагат подкожно в продължение на 42 дни следвацинация при деца на възраст 12 до 23 месеца. Статистическият анализ на неинферираността в степента на отговор на антителата и GMTS към морбили заглуши Rubella и Varicella на 6 седмици следвакцинацията е представена в таблица 14. Имуногенността на стабилната формулировка на хладилника и замразеното формулиране на проквад е сходна.

Таблица 14: Статистически анализ на неинферираността в степента на отговор на антителата и GMTS към морбили рубеола и VZV на 6 седмици следвакцинация за субекти, първоначално серонегативни за паротит на морбили или рубеола или с VZV антитяло титър <1.25 gpELISA Единици/ml at Baseline Following Vaccination With Refrigerator-Stable Proquad vs. Frozen Proquad in Children 12 to 23 Months of Age (Per-Protocol Analysis)

Имуногенност при деца на възраст 15 до 31 месеца след втора доза проквад

В 2 от рандомизираните клинични изпитвания, описани по -горе {3738}, подгрупа (n = 1035) от 5446 деца, прилагана от една доза проквад подкожно, се прилага в втора доза проквад подкожно приблизително 3 до 9 месеца след първата доза. Децата бяха изключени от получаване на втора доза Proquad, ако наскоро бяха изложени на или разработиха панталони на Varicella морбили и/или рубеола преди получаването на втората доза. На тези деца не се прилагат съпътстващи ваксини. Разпределението на състезанието в тези проучвания след втора доза Proquad беше следната: 67,3% бяло; 14,3% афро-американски; 8,3% испаноядци; 5,4% азиатски/тихоокеански; 4.4% други; 0,2% американски индианец; и 0,10% смесени. Разпределението между половете на субектите на изследването в тези проучвания след втора доза Proquad е 50,4% мъже и 49,6% жени. Обобщение на имунните отговори след втора доза Proquad е представено в таблица 15. Резултатите от това проучване показват, че 2 дози Proquad, прилагани най -малко 3 месеца, предизвикват положителен отговор на антитела на всичките четири антигена при по -големи от 98% от пациентите. Геометричните средни титри (GMTs) след втората доза Proquad се увеличава приблизително 2 пъти всеки за паротит и рубеола и приблизително 41 пъти за варицела.

Таблица 15: Обобщение на имунния отговор на първа и втора доза Proquad при субекти <3 Years of Age Who Received Proquad with a Варицела Virus Dose ≥3.97 Log10 PFU*

Имуногенност при деца на възраст 4 до 6 години, които са получили първа доза проквад след първична ваксинация с M-M-R II и Varivax

In a clinical trial 799 healthy 4- to 6-year-old children who had received M-M-R II and VARIVAX at least 1 month prior to study entry were randomized to receive ProQuad subcutaneously and placebo (N=399) M-M-R II and placebo concomitantly at separate injection sites (N=205) or M-M-R II and VARIVAX concomitantly at separate injection sites (N=195). Децата са имали право, ако преди това са били прилагани първични дози на M-M-R II и Varivax или едновременно или неконкомитирано на 12-месечна или повече години. Децата бяха изключени, ако наскоро бяха изложени на рубеола на морбили и/или варицела имат имунно увреждане или са имали анамнеза за алергия към компоненти на ваксината (ите). По време на участието на проучването не са разрешени съпътстващи ваксини [виж Нежелани реакции за информация за етническа принадлежност и пол ].

Обобщение на реакциите на антитела на морбили с паротит Rubella и Varicella на 6 седмици следвакцинация при лица, които преди това са получавали M-M-R II и Varivax, е показана в таблица 16. Резултатите от това проучване показват, че първата доза проквад след първична ваксинация с M-M-R и Varivax е предизвикала положителен антитяло на всичките четиригени при по-големи, отколкото 98% от субектите. Поствакцинираните ГМТ за получатели на Proquad бяха подобни на тези след втора доза M-M-R II и Varivax, прилагани едновременно в отделни места за инжектиране (долната граница на 95% CI около разликата в сгъването в сгъваеми рубеола и варицела GMTs изключва 0,5). Освен това GMTS за паротит и рубеола бяха подобни на тези след втора доза M-M-R II, дадена едновременно с плацебо (долната граница на 95% CI около разликата на сгъването за сравнението на Mumps Mumps и Rubella GMTs изключва 0,5).

Таблица 16: Обобщение на реакциите на антитела на морбили рубеола и варицела на 6 седмици следвакцинация при лица от 4 до 6 години, които преди това са получавали M-M-R II и Varivax (Per-Protocol популация)

Имуногенност след 2 дози проквад, прилаган интрамускулно или подкожно

В клинично изпитване с отворен етикет (NCT00402831) 405 деца на възраст 12 до 18 месеца получават две дози проквад, прилагани на разстояние 30 дни (не-потребителски интервал) или интрамускулно (n = 202) или подкожно (n = 203). Antibody responses to measles mumps rubella and varicella viruses were measured by ELISAs using sera obtained 30 days post-dose 1 and 6-weeks post-dose 2. For anti-measles virus anti-mumps virus anti-rubella virus and anti-varicella virus seroresponse rates were defined as the percentage of children seronegative at baseline who achieved antibody titers above the respective seroresponse Праг за всеки анализ 30 дни след доза 1 и 6 седмици след доза 2. Праговете на серозапонс бяха дефинирани като 255 MIU/ML 10 EU/ML 10 IU/ML и 5 GPELISA единици за вируса на анти-вируса на вируса на вируса на анти-вируса на вируса на анти-варицела. За всеки ваксинен антиген най -малко 87% от записаните деца са серонегативни в началото.

Скоростта на серореспекцията на паротит и варицела след доза 1 са невредими в интрамускулната група в сравнение с подкожната група в пост-хок анализ (долна граница на 95% доверителен интервал за разликата в скоростта на серореспекция [интрамускулна група минус подкожна група] ≥-5%). Степента на серийпон до вируса на рубеола, тясно пропусна да отговаря на критерия за неферностност (по -ниски граници на 95% CI за разликата в степента на серийп отговор -5,5%). За антигените на морбили Rubella и Varicella антигени долната граница на 95% CI от скоростта на серозаписа е> 90% след интрамускулно приложение. Пропорциите на децата, постигащи титрите на антитела над праговете на серореспекцията за вируси за рубеола и варицела след доза 1, са следните: съответно 100% 97,4% 98,4% и 98,6% съответно в интрамускулната група и 97,3% 91,3% 100% и 98,5% в групата на субкуталната.

Имуногенност след едновременна употреба с други ваксини

Proquad with Pneumococcal 7-valent Conjugate Ваксина и/or Вакет

In a clinical trial 1027 healthy children 12 to 15 months of age were randomized to receive ProQuad administered subcutaneously and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly (N=510) at separate injection sites or ProQuad administered subcutaneously and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine non-concomitantly (N=517) at separate clinic visits [see Нежелани реакции ( за информация за етническа принадлежност и пол ]. The statistical analysis of non-inferiority in антитяло response rates to measles mumps rubella и varicella at 6 weeks postvaccination for subjects are shown in Table 17. In the per-protocol population seroconversion rates were not inferior in children given Proquad и pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly when compared to seroconversion rates seen in children given these vaccines non-concomitantly for measles mumps и rubella. In children with baseline varicella антитяло titers <1.25 gpELISA единици/mL the varicella seroprotection rates were not inferior when rates after concomitant и non-concomitant vaccination were compared 6 weeks postvaccination. Statistical analysis of non-inferiority in GMTs to St. Pneumoniae Серотипове на 6 седмици следвакцинацията са показани в таблица 18. Геометрични средни титри на антитела (GMTS) за St. Pneumoniae Видове 4 6b 9v 14 18c 19F и 23f не са по-ниски, когато титрите на антитела в съпътстващите и некомприлавите групи са сравнени 6 седмици следвакцинация.

Таблица 17: Статистически анализ на неинферираността в степента на отговор на антителата към морбили рубеола и варицела на 6 седмици следвакцинацията за субекти, първоначално серонегативна на паротит на морбили или рубеола или с варицела антитяло титър <1.25 gpELISA единици at Baseline in the Proquad PCV7* Treatment Група и the Proquad Последвано от PCV7 Control Група (Per-Protocol Analysis)

Таблица 18: Статистически анализ на неинферираността в GMT до St. Pneumoniae Серотипове на 6 седмици следвакцинация в групата за лечение на PRUQUAD PCV7* и PCV7, последвана от контролна група Proquad (анализ на протокол)

В клинично изпитване 653 здрави деца на възраст 12 до 15 месеца бяха рандомизирани за получаване на Vaqta Proquad подкожно и пневмококова 7-валентна конюгат ваксина едновременно (n = 330) или проквад подкожно и пневмококална 7-валентна конюгат ваксина, последвано от vaqta 6 седмици по-късно (n = 323) [прокуд Нежелани реакции за информация за етническа принадлежност и пол ]. Statistical analysis of non-inferiority of the response rate for varicella антитяло at 6 weeks postvaccination among subjects who received Вакет concomitantly or non-concomitantly with Proquad и pneumococcal 7-valent conjugate vaccine is shown in Table 19. For the varicella component of Proquad in subjects with baseline антитяло titers <1.25 gpELISA единици/mL the proportion with a titer ≥5 gpelisa единици/mL 6 weeks after their first dose of Proquad was non-inferior when Proquad was administered with Вакет и pneumococcal 7-valent conjugate vaccine as compared to the proportion with a titer ≥5 gpelisa единици/mL when Proquad was administered with pneumococcal 7-valent conjugate vaccine alone. Statistical analysis of non-inferiority of the seropositivity rate for hepatitis A антитяло at 4 weeks postdose 2 of Вакет among subjects who received Вакет concomitantly or non-concomitantly with Proquad и pneumococcal 7-valent conjugate vaccine is shown in Table 20. The seropositivity rate to hepatitis A 4 weeks after a second dose of Вакет given concomitantly with Proquad и pneumococcal 7-valent conjugate vaccine (defined as the percent of subjects with a titer ≥10 mIU/mL) was non-inferior to the seropositivity rate observed when Вакет was administered separately from Proquad и pneumococcal 7-valent conjugate vaccine. Statistical analysis of non-inferiority in GMT to St. Pneumoniae Серотипове на 6 седмици следвакцинация сред субекти, които са получили вакта едновременно или некомпютърно с проквад и пневмококова 7-валентна ваксина е показана в таблица 21. Освен това GMTS за St. Pneumoniae Видове 4 6b 9V 14 18c 19F и 23F 6 седмици след ваксинация с пневмококова 7-валентна конюгат ваксина, прилагана едновременно с Proquad и Vaqta, са неинферични в сравнение с GMTs, наблюдавани в групата, дадена пневмококова 7-валентна конюгат ваксина само с провада. По-ранното клинично проучване, включващо 617 здрави деца, предоставя данни, които показват, че степента на серозапис 6 седмици след ваксинацията за паротит на морбили и рубеола при тези, които са получени M-M-R II и Vaqta едновременно (n = 309), са не-инфрорични в сравнение с историческите контроли.

Таблица 19: Статистически анализ на неинферността на степента на отговор на варицела антитяло на 6 седмици следвакцинация сред субекти, които са получили VAQTA едновременно или не-конкомитски с Proquad и PCV7* (набор от анализ на протокол))

Таблица 20: Статистически анализ на неинферността на скоростта на серопозитивност (SPR) за хепатит А антитяло на 4 седмици след доза 2 на VAQTA сред субекти, които са получили VAQTA едновременно или не-конкомитски с Proquad и PCV7* (набор от анализ на Per-Protocol) с PROQUAD и PCV7* (PER-PROTOCOL анализ)

Таблица 21: Статистически анализ на неинферираността в геометричните средни титри (GMT) към S. pneumoniae серотипове на 6 седмици следвакцинация сред субекти, които са получили VAQTA едновременно или неконкомиално с Proquad и PCV7* (PER-PROTOCOL анализ)

Proquad Administered with Diphtheria и Tetanus Toxoids и Acellular Pertussis Ваксина Adsorbed (DTaP) и Haemophilus influenzae type b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) и Hepatitis B (Recombinant) Ваксина

In a clinical trial 1913 healthy children 12 to 15 months of age were randomized to receive ProQuad subcutaneously plus diphtheria and tetanus toxoids and acellular pertussis vaccine adsorbed (DTaP) and Haemophilus influenzae type b conjugate (meningococcal protein conjugate) and hepatitis B (recombinant) vaccine concomitantly at separate injection sites (N = 949) proquad при първоначалното посещение, последвано от DTAP и Haemophilus b конюгат и ваксина срещу хепатит В (рекомбинантна), дадена едновременно 6 седмици по-късно (n = 485) или M-M-R II и varivax, дадена едновременно на отделни места за инжектиране (n = 479) при първото посещение [виж Нежелани реакции за информация за етническа принадлежност и пол ]. Seroconversion rates и антитяло titers for measles mumps rubella varicella anti-PRP и hepatitis B were comparable between the 2 groups given Proquad at approximately 6 weeks postvaccination indicating that Proquad и Хемофил В Конюгат (менингококов протеин конюгат) и ваксината за хепатит В (рекомбинантна) може да се прилага едновременно на отделни места за инжектиране (виж таблица 22 по -долу). Скорост на отговор на морбили загрупи Rubella varicella Haemophilus influenzae тип В и хепатит В не са били по -ниски при деца, дадени proquad plus Haemophilus influenzae Конюгат от тип В (конюгат на менингококов протеин) и ваксини за хепатит В (рекомбинант) едновременно в сравнение с проквад при първоначалното посещение и Haemophilus influenzae Тип В конюгат (конюгат на менингококов протеин) и ваксини за хепатит В (рекомбинантни), дадени едновременно 6 седмици по -късно. Няма достатъчно данни за поддържане на съпътстваща ваксинация с дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюшен ваксина, адсорбиран (данните не са показани).

Таблица 22: Обобщение на сравнението на крайните точки на имуногенността за морбили с паротица рубеола варицела Haemophilus influenzae Тип B и хепатит В след ваксинация с Proquad Хемофил Creflyzae тип В конюгат (конюгат на менингококов протеин) и хепатит В (рекомбинантна) ваксина и DTAP, прилагана едновременно срещу неконкомициращата ваксинация с провид, последвана от тези ваксини

ЛИТЕРАТУРА

22. Weibel Re et al. Клинични и лабораторни проучвания на комбинирани панталони на живи морбили и ваксини за рубеола, използващи вируса RA 27/3 Rubella. Proc Soc Exp biol с . 165 (2): 323-326 1980.

23. Watson J.C.; Pearson J.S.; Erdman D.D.; и др.: Оценка на ревакцинацията на морбили сред деца в училищна възраст 31-ва междуссищна конференция за антимикробни агенти и Химиотерапия Резюме

24. Непубликувани данни от досиетата на изследователските лаборатории на Merck Sharp

25. Davidkin I.; Jokinen S.; Broman M. et al.: Устойчивост на паротит на морбили и антитела на рубеола в кохорта, ваксинирана от MMR: 20-годишна проследяване на JID 197: 950–6 април 2008 г.

26. LeBaron W.; Beeler J.; Съливан Б .; et al.: Персистиране на морбили антитела след 2 дози ваксина срещу морбили в среда на постелиминация Arch Pediatr Adolesc Med. 161: 294-301 март 2007 г.

27. LeBaron C.; Forghani B.; Beck C. et al.: Устойчивост на антитела за паротит след 2 дози ваксина за ваксина от морбили-рубела 199: 552–60 февруари 2009 г.

28. LeBaron W.; Forghani B.; Matt L. et al.: Устойчивост на Rubel антитела след 2 дози морбили-mumps-rubella vacine jid 200: 888–99 септември

29. HILLEMAN MR Stokes J Jr. Buynak EB Weibel R Halenda R Goldner H. Изследвания на жива ваксина срещу вируса на морбили при човека: II. Оценка на ефикасността. AM J Public Health . 52 (2): 44-56 1962.

30. Krugman S Giles JP Jacobs Am. Проучвания върху атенюирана ваксина срещу морбили-вирус: VI. Клинични антигенни и профилактични ефекти на ваксината при институционализирани деца. N engl j с . 263 (4): 174-7 1960.

31. Хилеман г-н Weibel re Buynak EB Stokes J Jr. Whitman Je Jr. Live Atleenuated Mumps-Virus Vaccine. 4. Защитна ефикасност, измерена при оценка на полето. N engl j с . 276 (5): 252-8 1967.

32. Sugg WC Finger JA Levine RH PAGANO JS. Полева оценка на ваксината за патрони на живи вируси. J Pediatr . 72 (4): 461-6 1968.

3. Полева оценка на клиничната ефективност на ваксините срещу рубеола и паротит на коклюш. Ваксина . 16 (8): 818-22 1998.

34. Furukawa t Miyata t Kondo K Kuno K Isomura S Takekoshi T. Ваксинация на рубеола по време на епидемия. Джама. 213 (6): 987-90 1970.

35. Vazquez M et al. Ефективността на ваксината за варицела в клиничната практика. N engl j с . 344 (13): 955-960 2001.

36. Kuter B et al. Десет години проследяване на здрави деца, които са получили една или две инжекции ваксина срещу варицела. Педиатър заразяване dis j . 23 (2): 132-137 2004.

37. Shinefield H et al. Изследване на доза-отговор на квадрилентна ваксина за рубеола на морбили и варицела при здрави деца. Педиатър заразяване dis j . 24 (8): 670-675 2005.

38. Shinefield H et al. Оценка на квадривалентна ваксина за рубеола на морбили и варицела при здрави деца. Педиатър заразяване dis j . 24 (8): 665-669 2005.

Информация за пациента за Proquad

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.