Протопичен

Виж Предупреждение за бокс Относно дългосрочната безопасност на локалните инхибитори на калциневрин

Описание за протопични

Протопичният (такролимус) мехлем съдържа такролимус манролиден имуносупресор, произведен от Streptomyces tsukubaensis. Той е само за актуална дерматологична употреба. Химически такролимус е обозначен като [3S [3R*[E (1S*3S*4S*)] 4S*5R*8S*9E12R*14R*15S*16R*18S*19S*26AR*]] 5
6811121314151617181924252626a-hexadecahydro-519-dihydroxy3- [2- (4-хидрокси-3-метоксициклохексил) -1-метилетил] -1416-диметокси-410 1218-тетраметил-8- (2-пропенил) -1519-епокси-3H-пиридо [21-c] [14] оксаазациклотрикозин-172021 (4H23H) -tetronemonohydrate. Той има следната структурна формула:

Такролимус има емпирична формула на С ₄₄ H ₆₉ Не ₁₂ • З. ₂ O и тегло на формулата 822.03. Всеки грам протопичен мехлем съдържа (w/w) или 0,03% или 0,1% от такролимус в основа на минерално масло парафин пропилен карбонатен бял бентенум и бял восък.

Използване за протопични

Протопичният мехлем както 0,03%, така и 0,1% за възрастни и само 0,03% за деца на възраст от 2 до 15 години е посочена като терапия от втора линия за краткосрочно и непрекъснато хронично лечение на умерено до тежки атопични дерматит при неимунокомпрометни възрастни и деца, които не са успели да реагират адекватно на други лечения за рецепта за лечение с други лечения, които не са успешни на други лечения, които не са успешни, не са препоръчани за лечение с други лечения за предписание.

Протопичният мехлем не е посочен за деца на възраст под 2 години (виж Предупреждение за бокс Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба).

Доза за протопични

Възрастен

Протопичен мехлем 0,03% и 0,1%

• Нанесете тънък слой от протопичен (такролимус) мехлем върху засегнатата кожа два пъти дневно. Минималното количество трябва да се втрива леко и напълно, за да се контролират признаците и симптомите на атопичен дерматит. Спрете да използвате, когато признаците и симптомите на атопичен дерматит разрешават.
• Ако признаците и симптомите (например сърбеж обрив и зачервяване) не се подобряват в рамките на 6 седмици пациентите трябва да бъдат преразгледани от техния доставчик на здравни грижи, за да потвърдят диагнозата на атопичния дерматит.
• Трябва да се избягва непрекъснатата дългосрочна употреба на локални инхибитори на калциневрин, включително протопичен мехлем и приложението трябва да бъде ограничено до области на засягане с атопичен дерматит.

Безопасността на протопичния мехлем при оклузия, която може да насърчи системната експозиция, не е оценена. Протопичният мехлем не трябва да се използва с оклузивни превръзки.

Педиатрична-за деца 2-15 години

Протопичен мехлем 0,03%

• Нанесете тънък слой от протопичен (такролимус) мехлем 0,03% върху засегнатата кожа два пъти дневно. Минималното количество трябва да се втрива леко и напълно, за да се контролират признаците и симптомите на атопичен дерматит. Спрете да използвате, когато признаците и симптомите на атопичен дерматит разрешават.
• Ако признаците и симптомите (например сърбеж обрив и зачервяване) не се подобряват в рамките на 6 седмици пациентите трябва да бъдат преразгледани от техния доставчик на здравни грижи, за да потвърдят диагнозата на атопичния дерматит.
• Трябва да се избягва непрекъснатата дългосрочна употреба на локални инхибитори на калциневрин, включително протопичен мехлем и приложението трябва да бъде ограничено до области на засягане с атопичен дерматит.

Безопасността на протопичния мехлем при оклузия, която може да насърчи системната експозиция, не е оценена. Протопичният мехлем не трябва да се използва с оклузивни превръзки.

Колко се доставя

Propopic® (такролимус) мехлем 0,03%

Propopic® (такролимус) мехлем 0,1%

Съхранявайте при стайна температура 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Пазар от: Astellas Pharma US Inc. Deerfield IL 60015-2, произведен от: Asterlas Toyama Co. Ltd. Контрол на растението 2-178 Kojin-Machi Toyama 9300809 Япония. Ревизиран: 11/2

Странични ефекти за протопични

В клиничните проучвания съответно не са открити фототоксичност и не е открита фотоаллергенност съответно с 12 и 216 нормални доброволци. Един от 198 нормални доброволци показа доказателства за сенсибилизация в проучване за сенсибилизация на контакт.

В три 12-седмични рандомизирани проучвания, контролирани от превозни средства, и четири проучвания за безопасност съответно 655 и 9163 пациенти са лекувани с протопичен мехлем. Продължителността на проследяването на пациентите при възрастни и педиатрични в проучванията за безопасност е таблична по-долу.

Продължителност на проследяването в четири проучвания за безопасност на отворените етикети

Следващата таблица изобразява коригираната честота на нежеланите събития, събрани в 3-те идентично проектирани 12-седмични контролирани проучвания за пациенти в протопичен мехлем от превозни средства 0,03% и протопичен мехлем 0,1% групи за лечение. Таблицата също изобразява нерегламентираната честота на нежеланите събития в четири проучвания за безопасност, независимо от връзката с лекарството.

Честота на лечението възникващи нежелани събития

Други нежелани събития, настъпили при честота между 0,2% и по -малко от 1% в клиничните проучвания в горната таблица, включват: анормално зрение абсцес анафилактоидна реакция Анемия Анорексия тревожност Артротит Артроза Билирубинемия Блефарит Костен разстройство Брута Неоплазма Бурсит Катаракт Нес Бочност Чилс Костил Костил Костил Компит Катаракт Несърна цилс Костил Костит Неоплазма Белатен бурсит Катаракт Несърна на гърди Чилс Костил Костил Неоплазм Заветен бурсит Катаракт Несърне дехидратация замаяност сухи очи сухота уста/нос диспнея разстройство на ухото Ецимоза Оток Епистаксис Болка на очите Фуринкулоза Гастро -чревния разстройство Херния Хиперхолестеролемия Хипертония Хипотиреоидизъм Съвместно разстройство Ларингит левкодерма на белия дроб разстройство на малаиза орално монилиас улчовезация левкодерма на белодробен разстройство на неравноземния орален монилис улчовеза левкодерма на белодробен разстройство на ораяз орален монилиас улчовеза левкодерма на бял дроб разстройство на неравноземната мониля Външна фоточувствителност Ректално разстройство Себорея кожен карцином Кожа обезцветяване на кожата хипертрофия Кожна язва стоматит разстройство на сухожилие, мислене ненормален зъб по изпотяване Синкоп тахикардия Вкус извращение Неводна бременност Вагинална монилиоза вагинит валитно болест на сърцето вазодилата и вертиго.

Събития след маркетинг

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на протопичен мехлем. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

CNS

Припадъци

Инфекцияs

Булозен импетиго остеомиелит септицемия

Неоплазми

Лимфоми базални клетъчни карцином плоскоклетъчен карцином на карцинома злокачествен меланом

Бъбречно

Остра бъбречна недостатъчност при пациенти със или без синдром на Нетертън бъбречно увреждане

Кожа

Оток на сайта за кандидатстване за розацея

Лекарствени взаимодействия за протопични

Официални локални проучвания за взаимодействие с лекарства с протопичен мехлем не са проведени. Въз основа на степента на абсорбционни взаимодействия на протопичен мехлем със системно приложени лекарства е малко вероятно да се появи, но не може да бъде изключен (виж Клинична фармакология ). Съпътстващото приложение на известни инхибитори на CYP3A4 при пациенти с широко разпространено и/или еритродермична болест трябва да се извършва с повишено внимание. Някои примери за такива лекарства са еритромицин итраконазол кетоконазол флуконазол блокери на калциевите канали и циметидин.

Предупреждения for Протопичен

Предупреждение

Дългосрочната безопасност на локалните инхибитори на калциневрин не е установена

Въпреки че причинно -следствената връзка не е установена редки случаи на злокачествено заболяване (например кожа и лимфом) при пациенти, лекувани с локални калциневринови инхибитори, включително протопичен мехлем.

Следователно:

Какви са страничните ефекти на Effexor

• Трябва да се избягва непрекъснатата дългосрочна употреба на локални инхибитори на калциневрин, включително протопичен мехлем във всяка възрастова група и прилага се до области на засягане с атопичен дерматит.
• Протопичният мехлем не е посочен за употреба при деца на възраст под 2 години. Само 0,03% протопичен мехлем е показано за употреба при деца на 2-15 години.

Продължителната системна употреба на калциневринови инхибитори за продължителна имуносупресия при изследвания на животни и пациенти с трансплантация след системно приложение е свързана с повишен риск от инфекции лимфоми и злокачествени заболявания на кожата. Тези рискове са свързани с интензивността и продължителността на имуносупресията.

Въз основа на информацията по -горе и механизма на действие има загриженост относно потенциалния риск от използването на локални инхибитори на калциневрин, включително протопичен мехлем. Въпреки че не е установена причинно -следствена връзка, редки случаи на злокачествено заболяване на кожата и лимфом, са съобщени при пациенти, лекувани с локални калциневринови инхибитори, включително протопичен мехлем. Следователно:

• Протопичният мехлем не трябва да се използва при имунокомпрометирани възрастни и деца.
• Ако признаците и симптомите на атопичен дерматит не се подобряват в рамките на 6 седмици пациентите трябва да бъдат преразгледани от техния доставчик на здравни грижи и диагнозата им бъде потвърдена (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Общи ).
• Безопасността на протопичния мехлем не е установена след една година на непрекъсната употреба.

(Вижте Клинична фармакология Предупреждение за бокс Показания и употреба и Доза и приложение ).

Предпазни мерки for Протопичен

Общи

Използването на протопичен мехлем трябва да се избягва при предварително злокачествени и злокачествени кожни състояния. Някои злокачествени кожни състояния като кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) могат да имитират атопичен дерматит.

Използването на такролимус мехлем не се препоръчва при пациенти с кожни състояния с дефект на бариерата на кожата, където има потенциал за повишена системна абсорбция на такролимус, включително, но не само, ламеларна ихтиоза на синдрома на Netherton, обобщена еритродермия или кожна болест на присадката срещу гостоприемника. Устното приложение също не се препоръчва. При тези условия са докладвани случаи на повишено ниво на такролимус в кръвта.

Използването на протопичен мехлем може да причини локални симптоми като изгаряне на кожата (болезненост на усещане за парене) или сърбеж. Локализираните симптоми са най -често срещани през първите няколко дни на прилагане на протопичен мехлем и обикновено се подобряват с разрешаването на лезиите на атопичен дерматит. С протопичен мехлем 0,1% 90% от събитията за изгаряне на кожата са имали продължителност между 2 минути и 3 часа (средна 15 минути). 90% от събитията от сърбеж са имали продължителност между 3 минути и 10 часа (средни 20 минути) (виж Нежелани реакции ).

Бактериални и вирусни кожни инфекции

Преди да започнете лечението с протопичен мехлем кожен бактериални или вирусни инфекции на местата на лечение трябва да се разрешава. Проучванията не са оценили безопасността и ефикасността на протопичния мехлем при лечението на клинично заразен атопичен дерматит.

Докато пациентите с атопичен дерматит са предразположени към повърхностни кожни инфекции, включително Екзема Лечението с херпетик (варицелиформено изригване на Капоси) с протопичен мехлем може да бъде независимо свързано с повишен риск от инфекция на вируса на варицела зостер (варицела или херпес зостер) херпес симплекс вирус или екзема херпетик.

Пациенти с лимфаденопатия

В клинични проучвания са докладвани 112/13494 (NULL,8%) случаи на лимфаденопатия и обикновено са свързани с инфекции (особено на кожата) и отбелязват, че се разрешават при подходяща антибиотична терапия. От тези 112 случая мнозинството е имало или ясна етиология, или е било известно, че разрешава. Пациентите с трансплантация, получаващи имуносупресивни схеми (например системен такролимус), са изложени на повишен риск от развитие на лимфом; Следователно пациентите, които получават протопичен мехлем и които развиват лимфаденопатия, трябва да изследват етиологията на тяхната лимфаденопатия. При липса на ясна етиология за лимфаденопатията или при наличието на остър инфекциозен мононуклеозен протопичен мехлем трябва да бъде прекратен. Пациентите, които развиват лимфаденопатия, трябва да се наблюдават, за да се гарантира, че лимфаденопатията разрешава.

Излагане на слънце

По време на лечението пациентите трябва да сведат до минимум или избягват естествено или изкуствено излагане на слънчева светлина, дори докато протопичната не е върху кожата. Не е известно дали протопичният мехлем пречи на реакцията на кожата на увреждане на ултравиолетовите.

Имунокомпрометирани пациенти

Безопасността и ефикасността на протопичния мехлем при имунокомпрометирани пациенти не са проучени.

Бъбречно Insufficiency

Редки случаи след маркетинг на остра бъбречна недостатъчност са съобщени при пациенти, лекувани с протопичен мехлем. По -вероятно е системната абсорбция да се появи при пациенти с дефекти на епидермална бариера, особено когато протопичните се прилагат върху големи зони на повърхността на тялото. Трябва да се внимава и при пациенти, предразположени към бъбречно увреждане.

Информация за пациента

(Вижте Ръководство за лекарства )

Пациентите, използващи протопичен мехлем, трябва да получават и разбират информацията в ръководството за лекарства. Моля, вижте Ръководството за лекарства за предоставяне на инструкции и информация на пациента.

Коя е най -важната информация, която пациентите трябва да знаят за протопичния мехлем?

Безопасността на използването на протопичен мехлем за дълъг период от време не е известна. Много малък брой хора, които са използвали протопичен мехлем, са имали рак (например кожа или лимфом). Въпреки това не е показана връзка с протопичния мехлем. Поради това притеснение инструктира пациентите:

• Не използвайте протопичен мехлем непрекъснато дълго време.
• Използвайте протопичен мехлем само върху области на кожата, които имат екзема.
• Не използвайте протопичен мехлем на дете под 2 години.

Протопичният мехлем се предлага в две силни страни:

• Само протопичен мехлем 0,03% е за употреба при деца на възраст от 2 до 15 години.
• Или протопичен мехлем 0,03% или 0,1% може да се използва от възрастни и деца на 16 години и повече.

Посъветвайте пациентите да разговарят със своя предписващ лекар за повече информация.

Как трябва да се използва протопичен мехлем?

Съветвайте пациентите да:

• Използвайте протопичен мехлем точно както е предписано.
• Използвайте протопичен мехлем само върху области на кожата, които имат екзема.
• Използвайте протопичен мехлем за кратки периоди и ако е необходимо лечение, може да се повтори с почивки между тях.
• Спрете протопичния мехлем, когато признаците и симптомите на екзема като сърбеж на обрив и зачервяване изчезнат или според указанията.
• Следвайте съветите на лекаря им, ако симптомите на екзема се върнат след лечение с протопичен мехлем.
• Обадете се на техния лекар, ако:
  • Симптомите им се влошават с протопичен мехлем.
  • Те получават инфекция на кожата си.
  • Симптомите им не се подобряват след 6 седмици лечение. Понякога други кожни заболявания могат да изглеждат като екзема.

За прилагане на протопичен мехлем:

Съветвайте пациентите:

• Измийте ръцете си, преди да нанесете протопични.
• Прилагайте тънък слой протопичен мехлем два пъти дневно върху областите на кожата, засегнати от екзема.
• Използвайте най -малкото количество протопичен мехлем, необходимо за контрол на признаците и симптомите на екземата.
• Ако те са болногледач, прилагащ протопичен мехлем на пациент или ако те са пациент, който не лекува ръцете си, измийте ръцете си със сапун и вода, след като нанася протопични. Това трябва да премахне всеки мехлем, останал на ръцете.
• Не къпете душ и не плувайте веднага след нанасяне на протопични. Това може да измие мехлема.
• Овлажнителите могат да се използват с протопичен мехлем. Уверете се, че първо се консултират със своя лекар за продуктите, които са подходящи за тях. Тъй като кожата на пациенти с екзема може да бъде много суха, важно е да се поддържат добри практики за грижа за кожата. Ако използват овлажнители, ги нанесете след протопичен мехлем.

Какво трябва да избягват пациентите, докато използват протопичен мехлем?

Съветвайте пациентите:

• Не използвайте слънчеви лампи с ултравиолетова терапия или легла по време на лечение с протопичен мехлем.
• Ограничете излагането на слънце по време на лечение с протопичен мехлем, дори когато лекарството не е върху кожата им. Ако пациентите трябва да са на открито след прилагане на протопичен мехлем, носете хлабаво облекло, което предпазва третираната зона от слънцето. Лекарите трябва да съветват какви други видове защита от пациентите със слънце трябва да използват.
• Не покривайте кожата, която се лекува с превръзки или опаковки. Пациентите могат да носят нормално облекло.
• Избягвайте да получавате протопичен мехлем в очите или устата. Не поглъщайте протопичен мехлем. Пациентите трябва да се обадят на своя лекар, ако поглъщат протопичен мехлем.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са наблюдавани доказателства за генотоксичност при бактериални (Salmonella и E. coli) или бозайници (клетки, получени от белодробен хамстер)) in vitro Анализи на мутагенност на in vitro CHO/HGPRT анализ на мутагенност или in vivo кластогенност на кластогенността, извършени при мишки. Такролимус не причинява непланиран синтез на ДНК при хепатоцити на гризачи.

Изследванията на канцерогенността на пероралния (фураж) са проведени със систематично прилаган такролимус при мъжки и женски плъхове и мишки. В 80-седмичното изследване на мишката и в 104-седмичното проучване на плъхове не е установена връзка с дозата на такролимус при дневни дози до 3 mg/kg [9x максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) на базата на сравнения на AUC] и 5 mg/kg (3x MRHD въз основа на сравнения на AUC) съответно.

104-седмично проучване на дермалната карциногенност е проведено при мишки с такролимус мехлем (NULL,03%-3%), еквивалентни на дози от такролимус от 1,1-118 mg/kg/ден или 3,3-354 mg/m²/ден. В проучването честотата на кожните тумори е минимална и локалното приложение на такролимус не е свързано с образуване на тумор на кожата при осветление на околната среда. Въпреки това статистически значимо повишаване на честотата на плеоморфния лимфом при мъж с висока доза (25/50) и женски животни (27/50) и при честотата на недиференциран лимфом при женски животни с висока доза (13/50) при изследването на дермалната карциногенна мишка. Лимфомите са отбелязани в проучването на дермалната карциногенност на мишката при дневна доза от 3,5 mg/kg (NULL,1% такролимус мехлем) (26x MRHD въз основа на AUC сравнения). Не са забелязани тумори, свързани с лекарството, в проучването на дермалната канцерогенност на мишката при дневна доза от 1,1 mg/kg (NULL,03% такролимус мехлем) (10x MRHD въз основа на сравнения на AUC).

В 52-седмично изследване на фотокарциногенността средното време до появата на образуване на кожен тумор е намалено при мишки без косми след хронично локално дозиране с едновременно излагане на UV лъчение (40 седмици лечение, последвано от 12 седмици наблюдение) с такролимус мехлем при ≥ 0,1% такролимус.

намери евтин хотел

Репродуктивните изследвания на токсикологията не са проведени с локален такролимус. В проучвания на орален такролимус не се наблюдава увреждане на плодовитостта при мъжки и женски плъхове. Такролимус, даден перорално при 1,0 mg/kg (NULL,12x MRHD на базата на телесната повърхност [BSA]) на мъжки и женски плъхове преди и по време на чифтосване, както и с язовири по време на гестация и лактация, се свързва с ембриолеталност и с неблагоприятни ефекти върху женската репродукция. Ефектите върху женската репродуктивна функция (раждане) и ембриолетални ефекти са показани от по-висок процент на загуба на предварително имплантация и увеличен брой на недостатъчни и нежизнеспособни кученца. Когато се прилага при 3,2 mg/kg (NULL,43x MRHD на базата на BSA) такролимус се свързва с майчината и бащината токсичност, както и с репродуктивната токсичност, включително подчертани нежелани ефекти върху жизнеспособността на пулсацията на PUP и малформациите на PUP.

Бременност

Тератогенни ефекти: Категория на бременност С

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на локално прилаган такролимус при бременни жени. Опитът с протопичен мехлем, когато се използва от бременни жени, е твърде ограничен, за да позволи оценка на безопасността на употребата му по време на бременност.

Изследванията за репродукция се провеждат със системно прилаган такролимус при плъхове и зайци. Неблагоприятните ефекти върху плода се наблюдават главно при нива на устна доза, които са токсични за язовирите. Такролимус при перорални дози от 0,32 и 1,0 mg/kg (NULL,04x-0,12x MRHD на базата на BSA) по време на органогенезата при зайци е свързана с токсичността на майката, както и с увеличаване на честотата на абортите. При по -високата доза се наблюдава и повишена честота на малформации и изменения в развитието. Такролимус при перорални дози от 3,2 mg/kg по време на органогенеза при плъхове е свързан с токсичност на майката и причинява увеличаване на късните резорби намалява броя на живите раждания и намаленото тегло и жизнеспособността на кученцето. Такролимус, даден перорално при 1,0 и 3,2 mg/kg (NULL,04x-0,12x MRHD на базата на BSA) на бременни плъхове след органогенеза и по време на лактация, се свързва с намалено тегло на кученцето.

Не е очевидно намаляване на плодовитостта на мъжете или жените.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на системно прилаган такролимус при бременни жени. Такролимус се прехвърля през плацентата. Използването на системно прилаган такролимус по време на бременност е свързано с неонатална хиперкалиемия и бъбречна дисфункция. Протопичният мехлем трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза за майката оправдае потенциален риск за плода.

Кърмещи майки

Въпреки че системната абсорбция на такролимус след локални приложения на протопичен мехлем е минимално спрямо системното приложение, е известно, че такролимусът е екскретиран в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от такролимус трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична Use

Протопичният мехлем не е посочен за деца на възраст под 2 години.

Само по-ниската концентрация 0,03% от протопичния мехлем се препоръчва за използване като терапия на втора линия за краткосрочно и непрекъснато хронично лечение на умерен до тежък атопичен дерматит при неимунокомпрометирани деца от 2 до 15 години, които не са успели да реагират адекватно на други лечения с рецепта за атмопичен дерматит, или когато тези лечения не са съветно.

Дългосрочната безопасност и ефекти на протопичния мехлем върху развиващата се имунна система са неизвестни (виж Предупреждение за бокс Предупреждения и Показания и употреба ).

Проведени са четири проучвания, включващи общо около 4400 пациенти на възраст 2-15 години: едно 12-седмично рандомизирано проучване, контролирано от превозни средства, и три проучвания за безопасност на отворените етикети от едно до три години продължителност. Около 2500 от тези пациенти са били на възраст от 2 до 6 години.

Най -често срещаните нежелани събития от тези проучвания, свързани с прилагането на протопичен мехлем при педиатрични пациенти, са изгаряне на кожата и сърбеж (виж Нежелани реакции ). In addition to skin изгаряне и pruritus the less common events ( <5%) of varicella zoster (mostly chicken pox) и vesiculobullous rash were more frequent in patients treated with Протопичен мехлем 0,03% compared to vehicle. In the open-label safety studies the incidence of adverse events including infections did not increase with increased duration of study drug exposure or amount of ointment used. In about 4400 pediatric patients treated with Протопичен Ointment 24 (0.5%) were reported with Екзема herpeticum. Since the safety и efficacy of Протопичен Ointment have not been established in pediatric patients below 2 years of age its use in this age group is not recommended.

При имунният отговор на проучването на отворен етикет към 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина се оценява при 23 деца от 2 до 12 години с умерен до тежък атопичен дерматит, лекуван с такролимус мехлем 0,03%. Защитни титри на антитела, развити при всички пациенти. По същия начин в седеммесечно двойно-сляпо изпитване реакцията на ваксинация на менингококова серогрупа С беше еквивалентна при деца на възраст 2 до 11 години с умерен до тежък атопичен дерматит, лекуван с такролимус мехлем 0,03% (n = 121) режим на мехлем от хидрокортизон на хидрокортизон на хидрокортизона (n = 111) или нормални деца (n = 44).

Гериатрична употреба

Четиристотин и четири (404) пациенти ≥ 65 години са получили протопичен мехлем във фаза 3 проучвания. Профилът на нежеланите събития за тези пациенти беше в съответствие с този за други възрастни пациенти.

Информация за предозиране за протопични

Протопичният мехлем не е за устна употреба. Устното поглъщане на протопичен мехлем може да доведе до неблагоприятни ефекти, свързани със системното приложение на такролимус. Ако трябва да се търси орално поглъщане на медицинските съвети.

Противопоказания за протопични

Протопичният (такролимус) мехлем е противопоказан при пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към такролимус или друг компонент на мехлема.

Клинична фармакология for Протопичен

Механизъм на действие

Механизмът на действие на такролимус при атопичен дерматит не е известен. Докато следните са наблюдавани клиничното значение на тези наблюдения при атопичен дерматит не е известно. Доказано е, че такролимусът инхибира активирането на Т-лимфоцитите чрез първо свързване към вътреклетъчен протеин FKBP-12. След това се образува комплекс от такролимус-FKBP-12 калциев калмодулин и калциневрин и се инхибира фосфатазната активност на калциневрин. Показано е, че този ефект предотвратява дефосфорилирането и транслокацията на ядрения фактор на активираните Т-клетки (NF-AT) ядрен компонент, за който се смята, че инициира генната транскрипция за образуването на лимфокини (като интерлевкин-2 гама интерферон). Tacrolimus също инхибира транскрипцията за гени, които кодират IL-3 IL-4 IL-5 GM-CSF и TNF-α, всички от които участват в ранните етапи на активиране на Т-клетките. Освен това е показано, че такролимусът инхибира освобождаването на предварително оформени медиатори от клетките и базофилите на кожните мастоцити и надолу регулира експресията на FcεRI върху клетките на Langerhans.

Фармакокинетика

Абсорбция

Събраните резултати от три фармакокинетични проучвания при 88 пациенти с атопичен дерматит при възрастни показват, че такролимусът се абсорбира минимално след локалното прилагане на протопичен мехлем. Пиковите концентрации на кръв от такролимус варират от неоткриваеми до 20 ng/ml след единични или множество дози от 0,03% и 0,1% протопичен мехлем с 85% (75/88) от пациентите с пикови концентрации на кръвта по -малко от 2 ng/mL. Като цяло, тъй като лечението продължава системната експозиция намалява, тъй като кожата се върна към нормалното си състояние. В клинични проучвания с периодично вземане на проби от кръв се наблюдава подобно разпределение на нивата на кръв от такролимус и при възрастни пациенти с 90% (1253/1391) на пациенти с концентрация на кръвта по -малка от 2 ng/mL.

Абсолютната бионаличност на такролимус от протопични при пациенти с атопичен дерматит е приблизително 0,5%. При възрастни със средно 53% BSA лекувана експозиция (AUC) на такролимус от протопичен е приблизително 30 пъти по-малко от тази, наблюдавана при перорални имуносупресивни дози при пациенти с бъбречна и чернодробна трансплантация.

Средните пикови концентрации на кръв от такролимус след перорално приложение (NULL,3 mg/kg/ден) при бъбречна трансплантация на възрастни (n = 26) и чернодробна трансплантация (n = 17) са 24,2 ± 15,8 ng/mL и 68,5 ± 30,0 ng/ml съответно. Най -ниското ниво на кръв от такролимус, при което не могат да се наблюдават системни ефекти (например имуносупресия), не се знае.

Системните нива на такролимус също са измерени при педиатрични пациенти (виж Специални популации : Педиатрия ).

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на такролимус е приблизително 99% и зависи от концентрацията в диапазон от 5-50 ng/ml. Такролимусът е обвързан главно с албумин и алфа-1-киселинна гликопротеин и има високо ниво на връзка с еритроцитите. Разпределението на такролимус между пълната кръв и плазмата зависи от няколко фактора като температура на хематокрит по време на концентрацията на лекарството за отделяне на плазмата и концентрацията на плазмен протеин. В американско проучване съотношението на концентрацията на цялата кръв към плазмената концентрация е средно 35 (диапазон 12 до 67).

Няма доказателства, базирани на концентрации на кръв, че такролимусът се натрупва системно при периодично локално приложение за периоди до 1 година. Както при други локални инхибитори на калциневрин, не е известно дали такролимусът е разпределен в лимфната система.

Метаболизъм

Такролимусът се метаболизира широко от системата със смесена функция оксидаза предимно цитохромната P-450 система (CYP3A). Предложен е метаболитен път, водещ до образуването на 8 възможни метаболита. Деметилирането и хидроксилирането са идентифицирани като основни механизми на биоотрансформация in vitro . Основният метаболит, идентифициран в инкубации с човешки чернодробни микрозоми, е 13-деметил такролимус. В in vitro Изследвания се съобщава, че 31-деметил метаболит има същата активност като такролимус.

Екскреция

Средният клирънс след прилагането на IV на такролимус е 0,040 0,083 и 0,053 L/hr/kg при здрави доброволци при възрастни пациенти с трансплантация на бъбреци и възрастни пациенти с чернодробна трансплантация. При човек по -малко от 1% от прилаганата доза се отделя непроменена в урината.

При проучване на масовия баланс на IV прилагат радиомаркиран такролимус на 6 здрави доброволци, средното възстановяване на радиолака е 77,8 ± 12,7%. Фекалната елиминиране представлява 92,4 ± 1,0%, а елиминиращият полуживот на базата на радиоактивността е 48,1 ± 15,9 часа, докато е 43,5 ± 11,6 часа въз основа на концентрациите на такролимус. Средният клирънс на радиолака е 0,029 ± 0,015 l/hr/kg, а клирънтът на такролимус е 0,029 ± 0,009 l/hr/kg.

При администриране на PO средното възстановяване на радиолака е 94,9 ± 30,7%. Фекалната елиминиране представлява 92,6 ± 30,7% елиминацията на урината представлява 2,3 ± 1,1%, а полуживотът на елиминирането на базата на радиоактивността е 31,9 ± 10,5 часа, докато е 48,4 ± 12,3 часа въз основа на такролимусните концентрации. Средният клирънс на радиолака е 0,226 ± 0,116 l/hr/kg и клирънс на такролимус 0,172 ± 0,088 L/hr/kg.

Специални популации

Педиатрия

При фармакокинетично проучване на 14 педиатрични атопични пациенти с дерматит на възраст между 2-5 години пикови кръвни концентрации на такролимус варират от неоткриваеми до 14,8 ng/ml след единични или множество дози 0,03% протопичен маз с 86% (12/14) на пациенти, които имат пикови концентрации на кръвта под 2 Ng/ML в цялото изследване.

Най -високата концентрация на пик се наблюдава при един пациент с 82% засягане на BSA на 1 ден след прилагане на 0,03% протопичен мехлем. Пиковите концентрации за този субект са 14,8 ng/ml на ден 1 и 4,1 ng/ml на 14 -ия ден. Средните пикови концентрации на кръв от такролимус след перорално приложение при пациенти с педиатрична чернодробна трансплантация (n = 9) са 48,4 ± 27,9 ng/ml.

In a similar pharmacokinetic study with 61 enrolled pediatric patients (ages 6-12 years) with atopic dermatitis peak tacrolimus blood concentrations ranged from undetectable to 5.3 ng/mL after single or multiple doses of 0.1% PROTOPIC Ointment with 91% (52/57) of evaluable patients having peak blood concentrations below 2 ng/mL throughout the study period. Когато е открита системна експозиция, обикновено намалява, тъй като лечението продължава.

В клинични проучвания с периодично вземане на проби от кръв се наблюдава подобно разпределение на нивата на кръв от такролимус и при 98% (509/522) на педиатрични пациенти с концентрация на кръв под 2 ng/mL.

използване на азеластин и флутиказон

Бъбречно Insufficiency

Ефектът на бъбречната недостатъчност върху фармакокинетиката на локално прилагания такролимус не е оценен. Средният клирънс на IV прилага такролимус при пациенти с бъбречно

Чернодробна недостатъчност

Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на локално прилагания такролимус не е оценен, но не се очаква да се изисква приспособяване на дозата.

Клинични изследвания

Проведени са три рандомизирани двойно-слепи, контролирани с многоцентрови фази фаза 3, за да се оцени протопичен мехлем за лечение на пациенти с умерен до тежък атопичен дерматит. Едно (педиатрично) проучване включва 351 пациенти на възраст 2-15 години, а другите две (възрастни) проучвания включват общо 632 пациенти на възраст 15-79 години. Петдесет и пет процента (55%) от пациентите са жени, а 27% са черни. В началото 58% от пациентите са имали тежко заболяване и средната телесна повърхност (BSA) е била 46%. Над 80% от пациентите са имали атопичен дерматит, засягащ лицето и/или областта на шията. В тези проучвания пациентите прилагат или протопичен мехлем 0,03% протопичен мехлем 0,1% или мехлем за превоз на два пъти дневно до 10% - 100% от своя BSA за до 12 седмици.

В педиатричното проучване е значително по -голямо (p <0.001) percentage of patients achieved at least 90% improvement based on the physician's global evaluation of clinical response (the pre-defined primary efficacy endpoint) in the Протопичен мехлем 0,03% treatment group compared to the vehicle treatment group but there was insufficient evidence that Протопичен мехлем 0,1% provided more efficacy than Протопичен мехлем 0,03%.

И в двете проучвания за възрастни е значително по -голямо (P <0.001) percentage of patients achieved at least 90% improvement based on the physician's global evaluation of clinical response in the Протопичен мехлем 0,03% и Протопичен мехлем 0,1% treatment groups compared to the vehicle treatment group. There was evidence that Протопичен мехлем 0,1% may provide more efficacy than Протопичен мехлем 0,03%. The difference in efficacy between Протопичен мехлем 0,1% и 0.03% was particularly evident in adult patients with severe disease at baseline adults with extensive BSA involvement и black adults. Response rates for each treatment group are shown below by age groups. Because the two adult studies were identically designed the results from these studies were pooled in this table.

Глобално подобрение спрямо изходното ниво в края на лечението в три проучвания на фаза 3

Статистически значима разлика в процента на възрастните пациенти с ≥ 90% подобрение е постигната до 1 седмица за тези, лекувани с протопичен мехлем 0,1% и до 3 -та седмица за тези, лекувани с протопичен мехлем 0,03%. Статистически значимата разлика в процента на педиатричните пациенти с ≥ 90% подобрение е постигната до седмица 2 за тези, лекувани с протопичен мехлем 0,03%.

При възрастни пациенти, които са постигнали ≥ 90% подобрение в края на лечението, 35% от тези, лекувани с протопичен мехлем 0,03% и 41% от тези, лекувани с протопичен мехлем 0,1% регресират от това състояние на подобрение на 2 седмици след края на лечението. При педиатрични пациенти, които са постигнали ≥ 90% подобрение 54% от тези, лекувани с протопичен мехлем 0,03%, се регресират от това състояние на подобрение на 2 седмици след края на третирането. Тъй като пациентите не са били проследявани за повече от 2 седмици след края на лечението, не се знае колко допълнителни пациенти се регресират в периоди по-дълги от 2 седмици след прекратяване на терапията.

И в двете групи за лечение с протопичен мехлем при възрастни и в протопичната група за лечение 0,03% при педиатрични пациенти значително по -голямо подобрение в сравнение с носител (P <0.001) was observed in the secondary efficacy endpoints of percent body surface area involved patient evaluation of pruritus erythema edema excoriation oozing scaling и lichenification. The following two graphs depict the time course of improvement in the percent body surface area affected in adult и in pediatric patients as a result of treatment.

Фигура 1: Възрастна повърхност на тялото на пациентите във времето

Фигура 2: Педиатрични пациенти на телесната повърхност с течение на времето

Следните две графики изобразяват времевия ход на подобряване на еритема при възрастни и при педиатрични пациенти в резултат на лечението.

Фигура 3: Възрастните пациенти означават еритема с течение на времето

Фигура 4: Педиатричните пациенти означават еритема с течение на времето

Времевият ход на подобряване на останалите променливи на вторичната ефикасност беше подобен на този на еритема с подобряване на лишенирането малко по -бавно.

Информация за пациента за протопични

Ръководство за лекарства

Протопичен ®
[pro-top-i]
(такролимус) мехлем 0,03% мехлем 0,1%

Прочетете ръководството за лекарства всеки път, когато вие или член на семейството получите протопичен мехлем. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да говори с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение. Ако имате въпроси относно протопичния мехлем, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за протопичния мехлем?

Безопасността на използването на протопичен мехлем за дълъг период от време не е известна. Много малък брой хора, които са използвали протопичен мехлем, са имали рак (например кожа или лимфом). Въпреки това не е показана връзка с протопичния мехлем. Поради това притеснение:

• Не използвайте протопичен мехлем непрекъснато дълго време.
• Използвайте протопичен мехлем само върху области на кожата си, които имат екзема.
• Не използвайте протопичен мехлем на дете под 2 години.

Протопичният мехлем се предлага в две силни страни:

• Само протопичен мехлем 0,03% е за употреба при деца на възраст от 2 до 15 години.
• Или протопичен мехлем 0,03% или 0,1% може да се използва от възрастни и деца на 16 години и повече.

Говорете с Вашия лекар за повече информация.

Азо прави ли урината ви оранжева

Какво е протопичен мехлем?

Протопичен Ointment is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat Екзема (atopic dermatitis). Протопичен Ointment is in a class of medicines called topical calcineurin inhibitors. It is for adults и children 2 years of age и older who do not have a weakened immune system. Протопичен Ointment is used on the skin for short periods и if needed treatment may be repeated with breaks in between.

Протопичен Ointment is for use after other prescription medicines have not worked for you or if your doctor recommends that other prescription medicines should not be used.

Кой не трябва да използва протопичен мехлем?

Протопичен Ointment should not be used:

• за деца на по -млади от 2 години.
• Ако сте алергични към протопичен мехлем или нещо в него. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да започна протопичен мехлем?

Преди да започнете да използвате протопични, вие и вашият лекар трябва да говорите за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте кожно заболяване, наречено синдром на Netherton (рядко наследствено състояние).
• Направете инфекция върху кожата си, включително варицела или херпес.
• Казаха ви, че имате отслабена имунна система.
• са бременни кърмещи или планират да забременеят.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, и продуктите на кожата, които използвате, включително витамини от рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях с вас, за да показвате на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам протопичен мехлем?

• Използвайте протопичен мехлем точно както е предписано.
• Използвайте протопичен мехлем само върху области на кожата си, които имат екзема.
• Използвайте протопичен мехлем за кратки периоди и ако е необходимо лечение, може да се повтори с почивки между тях.
• Спрете протопичния мехлем, когато признаците и симптомите на екзема като сърбеж на обрив и зачервяване изчезнат или според указанията на Вашия лекар.
• Следвайте съветите на Вашия лекар, ако симптомите на екзема се върнат след лечение с протопичен мехлем.
• Обадете се на Вашия лекар, ако:
  • Симптомите ви се влошават с протопичен мехлем.
  • Получавате инфекция върху кожата си.
  • Симптомите ви не се подобряват след 6 седмици лечение. Понякога други кожни заболявания могат да изглеждат като екзема.

За прилагане на протопичен мехлем:

• Измийте ръцете си, преди да нанесете протопични.
• Прилагайте тънък слой протопичен мехлем два пъти дневно върху областите на кожата, засегнати от екзема.
• Използвайте най -малкото количество протопичен мехлем, необходимо за контрол на признаците и симптомите на екземата.
• Ако сте болногледач, прилагайки протопичен мехлем на пациент или ако сте пациент, който не лекува ръцете ви, измийте ръцете ви със сапун и вода, след като нанесете протопични. Това трябва да премахне всеки мехлем, останал на ръцете.
• Не къпете душ и не плувайте веднага след нанасяне на протопични. Това може да измие мехлема.
• Можете да използвате овлажнители с протопичен мехлем. Уверете се, че първо се консултирате с Вашия лекар за продуктите, които са подходящи за вас. Тъй като кожата на пациенти с екзема може да бъде много суха, важно е да се поддържат добри практики за грижа за кожата. Ако използвате овлажнители, нанесете ги след протопичен мехлем.

Какво трябва да избягвам, докато използвам протопичен мехлем?

• Не използвайте слънчеви лампи с ултравиолетова терапия или легла по време на лечение с протопичен мехлем.
• Ограничете излагането на слънце по време на лечение с протопичен мехлем, дори когато лекарството не е на кожата ви. Ако трябва да сте на открито след нанасяне на протопичен мехлем, носете хлабаво облекло, което предпазва третираната зона от слънцето. Попитайте Вашия лекар какви други видове защита от слънцето, което трябва да използвате.
• Не покривайте кожата, която се лекува с превръзки или опаковки. Можете да носите нормални дрехи.
• Избягвайте да получавате протопичен мехлем в очите или устата. Не поглъщайте протопичен мехлем. Ако се обадите на Вашия лекар.

Какви са възможните странични ефекти на протопичния мехлем?

Моля, прочетете първия раздел на това ръководство за лекарства.

Най -често срещаните странични ефекти на протопичен мехлем на мястото на приложението на кожата е жилаво изгаряне или сърбеж на кожата, третирана с протопична. Тези странични ефекти обикновено са леки до умерени са най -често срещани през първите няколко дни на лечение и обикновено отминават, когато кожата ви лекува.

Други странични ефекти Включете акне, подути или заразени космени фоликули главоболие Повишена чувствителност на кожата към горещи или студени температури или грипоподобни симптоми, като обикновената настинка и запушване на носа, изтръпване на разстроена стомашна мускулна болка, подути жлези (разширени лимфни възли) или инфекции на кожата, включително студени маники пилешки шал или костички.

Говорете с Вашия лекар, ако имате кожна инфекция или ако страничните ефекти (например подути жлези) продължават или ви притесняват.

Докато използвате протопичен алкохол за пиене, може да накара кожата или лицето да се зачервява или червено и да се чувства горещо.

Това не са всички странични ефекти с протопичен мехлем. Попитайте Вашия лекар или фармацевт за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088

Как трябва да съхранявам протопичен мехлем?

• Съхранявайте протопичен мехлем при стайна температура (59 ° до 86 ° F). Не оставяйте протопичен мехлем в колата си в студено или горещо време. Уверете се, че капачката на тръбата е плътно затворена.
• Дръжте протопичния мехлем и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи advice about Протопичен Ointment

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте протопичен мехлем за условие, за което той не е предписан. Не давайте протопичен мехлем на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да не е подходящо за тях.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за протопичния мехлем. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар.

Вашият лекар или фармацевт може да ви даде информация за протопичен мехлем, който е написан за здравни специалисти. За повече информация можете да посетите и Propopic уебсайта на www.protopic.com или да се обадите на 1-800-727-7003.

Какви са съставките в протопичния мехлем?

Активна съставка : такролимус или 0,03% или 0,1%
Неактивни съставки : Минерално масло Парафин пропилен карбонатен бял петролат и бял восък.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата