Провера

Предупреждение

Сърдечно -съдови разстройства рак на гърдата и вероятна деменция за естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестиновата терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция .)

The Women's Health Initiative (WHI) estrogen plus progestin substudy reported an increased risk of deep vein thrombosis (DVT) pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg] combined with medroxyprogesterone Ацетат (MPA) [2,5 mg] спрямо плацебо. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения .)

Проучването на WHI Memory (WHIMS) Естроген плюс прогестин спомагателно проучване съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg), комбинирани с MPA (NULL,5 mg), относително до плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Вероятна деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Рак на гърдата

WHI естрогенът плюс прогестин субстудията демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Злокачествена неоплазма Рак на гърдата .)

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Прогестините с естрогени трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Provera

Таблетките Povera® съдържат медроксипрогестерон ацетат, който е производно на прогестерон. Това е бяло до бяло кристален прах без мирис, стабилен при топене на въздух между 200 и 210 ° С. Той е свободно разтворим в хлороформ разтворим в ацетон и в диоксан, пестеливо разтворим в алкохол и в метанол леко разтворим в етер и неразтворим във вода.

Химичното наименование за медроксипрогестерон ацетат е бременни-4-ен-3 20-дион 17- (ацетилокси) -6-метил- (6α)-. Структурната формула е:

Всяка таблетка Provera за перорално приложение съдържа 2,5 mg 5 mg или 10 mg медроксипрогестерон ацетат и следните неактивни съставки: калциев стеарат царевично нишесте лактоза минерална маслена киселина захароза и талк. Таблетът 2,5 mg съдържа FD

Използване за Provera

Таблетките Provera са показани за лечение на вторична аменорея и анормално кървене на матката поради хормонален дисбаланс при липса на органична патология като фиброиди или рак на матката. Те също са показани за употреба при предотвратяване на ендометриална хиперплазия при нехистеромизирани жени след менопауза, които получават ежедневни устни конюгирани естрогени 0,625 mg таблетки.

оксикодон HCl ацетаминофен 5 325 mg

Дозировка за Provera

Вторична аменорея

Таблетките на Provera могат да се дават в дози от 5 или 10 mg дневно в продължение на 5 до 10 дни. Доза за предизвикване на оптимална секреторна трансформация на ендометриум, която е адекватно приготвена или с ендогенен, или с екзогенен естроген е 10 mg Provera дневно в продължение на 10 дни. В случаите на вторична терапия с аменорея може да се стартира по всяко време. Изтеглянето на прогестин обикновено се случва в рамките на три до седем дни след прекратяването на терапията с прореха.

Ненормално кървене на матката поради хормонален дисбаланс при липса на органична патология

Започвайки от изчисления 16 -ти или 21 -ия ден от менструалния цикъл 5 или 10 mg Provera може да се прилага ежедневно за 5 до 10 дни. За да се получи оптимална секреторна трансформация на ендометриум, който е адекватно приготвен или с ендогенна, или с екзогенен естроген 10 mg Provera дневно в продължение на 10 дни, започвайки от 16 -ия ден от цикъла. Изтеглянето на прогестин обикновено се случва в рамките на три до седем дни след прекратяването на терапията с Provera. Пациентите с минала история на повтарящи се епизоди на анормално кървене на матката могат да се възползват от планираното менструално колоездене с Provera.

Намаляване на ендометриалната хиперплазия при жени след менопауза, получаващи ежедневно 0,625 mg конюгирани естрогени

Когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матка, трябва да се започне и прогестин, за да се намали рискът от рак на ендометриума. Жена без матка не се нуждае от прогестин. Използването на естроген самостоятелно или в комбинация с прогестин трябва да бъде с най -ниската ефективна доза и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Пациентите трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи (например интервали от 3 до 6 месеца), за да се определи дали лечението все още е необходимо (виж ПредупреждениеS ). За жени, които имат адекватни диагностични мерки за матка, като проби от ендометриума, когато са посочени, трябва да се предприемат, за да се изключи злокачествеността в случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене.

Таблетките на Provera могат да се дават в дози от 5 или 10 mg дневно в продължение на 12 до 14 последователни дни на месец при жени след менопауза, получаващи ежедневно 0,625 mg конюгирани естрогени или в началото на първия ден на цикъла, или 16 -ия ден от цикъла.

Пациентите трябва да започват с най -ниска доза.

Най -ниската ефективна доза на Provera не е определена.

Колко се доставя

Таблетки Provera се предлагат в следните силни страни и размери на пакетите:

2,5 mg (вкаран кръгло оранжево)

Бутилки от 30 NDC 0009-0064-06
Бутилки от 100 NDC 0009-0064-04

5 mg (отбеляза шестоъгълно бяло)

Бутилки от 100 NDC 0009-0286-03

10 mg (вкара кръгло бяло)

Бутилки от 100 NDC 0009-0050-02
Бутилки от 500 NDC 0009-0050-11

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP ].

Пазете извън обсега на децата

Разпространено от: Фармация

Странични ефекти fили Provera

Виж Предупреждения с кутии ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Следните нежелани реакции са съобщени при жени, които приемат таблетки Provera без съпътстващо лечение на естрогени:

Genitourinary System

Анормално кървене на матката (намаляване на неравномерното увеличение) Промяната в пробивния пробив на менструалния поток, забелязващи промените в аменореята в ерозията на шийката на матката и цервикалната секреция.

Гърди

Съобщава се за нежност на гърдата мастодиния или галакторея.

Сърдечно -съдов

Съобщава се за тромбоемболични нарушения, включително тромбофлебит и белодробна емболия.

Стомашно -чревен

Гадене холестатична жълтеница.

Кожа

Настъпиха реакции на чувствителност, състоящи се от оток на уртикария Pruritus и генерализиран обрив. Възникнаха реакции на чувствителност към акне, състоящи се от оток на уртикария и обобщен обрив. Съобщава се за акне алопеция и хирзутизъм.

Очи

Невроокуларни лезии например тромбоза на ретината и оптитичен неврит.

Централна нервна система

Психична депресия безсъние сънливостта замаяност главоболие нервност.

Разни

Реакции на свръхчувствителност (например анафилаксия и анафилактоидни реакции ангиоедем) обрив (алергичен) със и без промяна на сърбежи в теглото (увеличаване или намаляване) умора за задържане на пирексия/течност Умора намаляване на толерантността към глюкозата.

Следните нежелани реакции са докладвани с терапия с прогестин.

Genitourinary System

Ненормално кървене/петна или поток; пробивно кървене; забелязване; дисменореал/пелвиппаин; Увеличаване на размера на маточната лейомиомата; вагинит, включително вагинална кандидоза; промяна в количеството цервикална секреция; промени в цервикалния екрипион; Рак на яйчниците; Ендометриална хиперплазия; Рак на ендометриума.

Гърди

Нежност Уголемяване на болката зърно Изхвърляне на галакторея; Фиброцистозни промени на гърдите; Рак на гърдата.

Сърдечно -съдов

Дълбока и повърхностна венозна тромбоза; Белодробна емболия; тромбофлебит; миокарден инфаркт; удар; повишаване на кръвното налягане.

Стомашно -чревен

Гадене повръщане; коремни спазми; холестатична жълтеница; повишена честота на заболяване на жлъчния мехур; панкреатит; Уголемяване на чернодробните хемангиоми.

Кожа

Chloasma или мелазма, които могат да продължат, когато лекарството е прекратено; еритема мултиформена; еритема нодосум; хеморагично изригване; загуба на коса на скалпа; хирзутизъм; Pruritus Rash.

Очи

Нетолерантност на съдовата тромбоза на ретината към контактни лещи.

Централна нервна система

Главоболие; мигрена; замаяност; психическа депресия; хорея; нервност; нарушения на настроението; раздразнителност; обостряне на епилепсия деменция.

Разни

Увеличаване или намаляване на теглото; намален толеранс на въглехидрати; влошаване на Порфирия; оток; артхалгии; Кръсти на краката; промени в либидото; urticaria angioedema анафилактоид/анафилактични реакции; хипокалцемия; обостряне на астма; Повишени триглицериди.

Лекарствени взаимодействия fили Provera

Лекарствени тестови взаимодействия

Следните лабораторни резултати могат да бъдат променени чрез използването на естроген плюс прогестинова терапия:

1. Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VIIX комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват антитромбин III активността; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
2. Повишените нива на глобулин (TBG), свързващи щитовидната жлеза (TBG), водещи до повишени циркулиращи общи нива на хормон на щитовидната жлеза, измерени с нива на йод (PBI) на протеин (PBI) (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ Т3 смола се намалява, отразява повишеното TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
3. Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон, свързващ глобулин (SHBG), което води до повишена циркулираща кортикостероид и сексуални стероиди съответно. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
4. Повишеният плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрациите на субфракцията на HDL2 холестерол намалява концентрацията на липопротеин с ниска плътност (LDL), повишава нивата на триглицеридите.
5. Нарушен глюкозен толеранс.

Предупреждения fили Provera

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Виж Предупреждения с кутии .

Сърдечно -съдови нарушения

Съобщава се за повишен риск от PE DVT инсулт и MI с терапия с естроген плюс прогестин. Ако някое от тези събития се случи или се подозира, че естрогенът плюс терапията с прогестин трябва да бъде прекратена незабавно.

Рисковите фактори за артериално съдово заболяване (например захарен диабет на хипертония Диабет Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системен лупус еритематозус) трябва да бъдат управлявани с подходящ начин.

Удар

В WHI естрогена плюс прогестин подстудията се съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (33 срещу 25 на 10000 жени-години). (Вижте Клинични изследвания .) The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. Should a удар occur или be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Коронарна болест на сърцето

В Whi Estrogen Plus Progestin Substudy имаше статистически несъществен повишен риск от събития на ИБС, съобщаван при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени-години). Увеличение на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено за 2 до 5 години.

При жените след менопауза с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 средно 66,7 години) в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин [HERS]) лечение с ежедневна СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква сърдечно -съдова полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата честота на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена коронарна болест на сърцето. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет (2321 г.) жени от първоначалния процес на нейното изпитание се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейното II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на CHD бяха сравними сред жените в групата на MPA Ce Plus и групата на плацебо в нейната II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген плюс прогестин подстудията статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE (DVT и PE) се съобщава при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва. (Вижте Клинични изследвания .) Should a VTE occur или be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Ако осъществимите естрогени плюс прогестините трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествена неоплазмаs

Рак на гърдата

Най -важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рак на гърдата при естроген плюс потребители на прогестин, е WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg). След средно проследяване от 5,6 години естрогенът плюс прогестин субстуди отчита повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които ежедневно приемат MPA.

В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип клас и статус на хормонални рецептори не се различават между групите. (Вижте Клинични изследвания .)

В съответствие с проучванията за наблюдение на клиничните проучвания на WHI също съобщават за повишен риск от рак на гърдата за терапия с прогестин в прогестин и по-малък риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. Рискът се увеличава с продължителността на употребата и изглежда се връща в изходното ниво над 5 години след спиране на лечението (само наблюдателните проучвания имат значителни данни за риска след спиране). Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обаче не са открили значителна промяна в риска от рак на гърдата сред различни комбинации от прогестин на естроген плюс прогестин или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жени с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15- до 24 пъти за 5 до 10 години или повече. Показано е, че този риск продължава най -малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген плюс прогестинова терапия. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително проби от ендометриума, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на яйчниците

WHI естроген плюс прогестин подцент съобщава за статистически несъществен повишен риск от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95 процента CI 0,77–3,24). Абсолютният риск за CE плюс MPA е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. В някои епидемиологични проучвания използването на естроген плюс прогестин и естрогенни продукти, по-специално в продължение на 5 или повече години, е свързано с повишен риск от рак на яйчниците. Въпреки това продължителността на експозицията, свързана с повишен риск, не е последователна във всички епидемиологични проучвания и някои съобщават, че няма връзка.

Вероятна деменция

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно проучване на WHI популация от 4532 жени след менопауза на възраст от 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо. След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21–3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -младите жени след менопауза. (Вижте Клинични изследвания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Визуални аномалии

Прекратяване на естроген плюс прогестиновата терапия в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрива папилема или съдовите лезии на ретината естроген плюс прогестиновата терапия трябва да бъде преустановена трайно.

Предпазни мерки fили Provera

Общи

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Неочаквано ненормално вагинално кървене

В случаите на неочаквани ненормални вагинално кървене са посочени адекватни диагностични мерки.

Повишено кръвно налягане

Кръвното налягане трябва да се наблюдава на равни интервали с естроген плюс прогестинова терапия.

Хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естроген плюс прогестиновата терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на лечението, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените плюс прогестините могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с нарушена функция на черния дроб. За жени с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране трябва да бъде прекратено.

Задържане на течности

Прогестините могат да причинят известна степен на задържане на течности. Жените, които имат състояния, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като сърдечно или бъбречно увреждане, налагат внимателно наблюдение, когато се предписват естроген плюс прогестин.

Хипокалцемия

Естроген плюс прогестиновата терапия трябва да се използва с повишено внимание при жени с хипопаратиреоидизъм, тъй като може да възникне индуцирана от естроген хипокалцемия.

Обостряне на други условия

Терапията с прогестин естроген плюс може да причини обостряне на астма диабет за захарен епилепсия на астма, системен лупус еритематозус и чернодробните хемангиоми и трябва да се използва с повишено внимание при жени с тези състояния.

Информация за пациента

Лекарите се съветват да обсъдят Информация за пациента Листовка с жени, за които предписват Provera.

Възможно е да има повишен риск от незначителни вродени дефекти при деца, чиито майки са изложени на прогестини през първия триместър на бременността. Възможният риск за мъжкото бебе е хипоспадия състояние, при което отварянето на пениса е от долната страна, а не на върха на пениса. Това състояние се среща естествено при приблизително 5 до 8 на 1000 мъжки раждания. Рискът може да бъде увеличен с експозиция на Provera. Уголемяването на клитора и сливането на срамните устни може да възникне при женски бебета. Въпреки това не е установена ясна връзка между уголемяването на клитора на хипоспадиите и лабиалното сливане с използването на Provera.

Информирайте пациента за важността на отчитането на експозицията на Provera при ранна бременност.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенност

Доказано е, че дългосрочното интрамускулно приложение на медроксипрогестерон ацетат произвежда млечни тумори при кучета на Бийгъл. Няма данни за канцерогенен ефект, свързан с пероралното приложение на медроксипрогестерон ацетат към плъхове и мишки.

Дългосрочното непрекъснато приложение на терапията с естроген плюс прогестин показа повишен риск от рак на гърдата и рак на яйчниците. (Вижте ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Генотоксичност

Медроксипрогестерон ацетат не е мутагенен в батерия от in vitro или напразно Тестове за генетична токсичност.

Плодовитост

Медроксипрогестероновият ацетат при високи дози е лекарство за антифертилитет и се очаква високите дози да нарушат плодовитостта до прекратяването на лечението.

Бременност

Бременност Categилиy X

Provera не трябва да се използва по време на бременност. (Вижте Противопоказания .)

Възможно е да се увеличат рисковете за уголемяване на клитора на хипоспадия и лабиално сливане при деца, чиито майки са изложени на Поверра през първия триместър на бременността. Въпреки това не е установена ясна връзка между тези състояния с използването на Provera.

Кърмещи майки

Provera не трябва да се използва по време на лактация. Откриеми количества прогестин са идентифицирани в кърмата на кърмещите майки, които получават прогестини.

Педиатрична употреба

Таблетките Provera не са посочени при деца. Клиничните проучвания не са проведени в педиатричната популация.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи само проверата, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите субекти в отговора си само за Приверата.

Изследванията на женската здравна инициатива

В WHI естроген плюс прогестин субстудия (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години. (Вижте Клинични изследвания .)

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст от 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген само или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо. (Вижте ПредупреждениеS Вероятна деменция .)

Тъй като и двете спомагателни проучвания са проведени при жени от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза. (Вижте ПредупреждениеS Вероятна деменция .)

Информация за предозиране на Provera

Предоставянето на естроген плюс терапията с прогестин може да причини гадене и повръщане на нежността на гърдата замаяност коремна болка сънливост/умора и оттегляне може да се появи при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на CE плюс MPA заедно с институцията с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за Provera

Provera е противопоказана при жени с някое от следните условия:

1. Недиагностицирано ненормално генитално кървене.
2. Известен заподозрян или анамнеза за рак на гърдата.
3. Известна или подозрителна естрогенна или прогестерон-зависима неоплазия.
4. Активен DVT PE или история на тези условия
5. Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или анамнеза за тези състояния.
6. Известна анафилактична реакция или ангиоедем към проверата.
7. Известно увреждане на черния дроб или заболяване.
8. Известна или подозирана бременност.

Клинична фармакология fили Provera

Медроксипрогестерон ацетат (MPA), прилаган перорално или парентерално в препоръчителните дози за жени с адекватна ендогенен естроген, се трансформира пролиферативно в секреторен ендометриум. Забелязват се андрогенни и анаболни ефекти, но лекарството очевидно е лишено от значителна естрогенна активност. Докато администрираният MPA инхибира производството на гонадотропин, което от своя страна предотвратява фоликуларното съзряване и наличните данни за овулация показват, че това не се случва, когато обикновено препоръчителната доза на перорална е дадена като единични дневни дози.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на MPA се определя при 20 жени след менопауза след еднократна прилагане на осем таблетки Provera 2,5 mg или едно приложение на две таблетки Provera 10 mg при условия на гладуване. В друго проучване фармакокинетиката на MPA в стационарно състояние се определя при условия на гладно при 30 жени след менопауза след ежедневно прилагане на една таблетка с 10 mg за 7 дни. И в двете проучвания MPA се определя количествено в серума, използвайки валидиран метод на газова хроматография-мас спектрометрия (GC-MS). Оценките на фармакокинетичните параметри на MPA след единични и множество дози таблетки Provera са силно променливи и са обобщени в таблица 1.

Таблица 1: Средно (SD) фармакокинетични параметри за медоксипрогира терона ацетат (MPA)

Абсорбция

Не е проведено конкретно разследване на абсолютната бионаличност на MPA при хора. MPA бързо се абсорбира от стомашно -чревния тракт и се получават максимални концентрации на MPA между 2 до 4 часа след перорално приложение.

Прилагането на Provera с храна увеличава бионаличността на MPA. 10 mg доза Provera, взета непосредствено преди или след хранене, повишава MPA CMAX (50 до 70%) и AUC (18 до 33%). Полуживотът на MPA не е променен с храна.

Разпределение

MPA е приблизително 90% протеин, обвързан предимно с албумин; Не се случва свързване на MPA при свързващ сексуален хормон глобулин.

Метаболизъм

След пероралната доза MPA се метаболизира широко в черния дроб чрез хидроксилиране с последващо конюгиране и елиминиране в урината.

Екскреция

Повечето MPA метаболити се отделят в урината, тъй като глюкуронидните конюгати само с малки количества, отделени като сулфати.

Специфични популации

Чернодробна недостатъчност

MPA е почти изключително елиминиран чрез чернодробен метаболизъм. При 14 пациенти с модерно разположение на MPA на чернодробното заболяване е значително променено (намалена елиминиране). При пациенти с мастен черен дроб средната процентна доза се отделя в 24-часовата урина като непокътната MPA след 10 mg или 100 mg доза е съответно 7,3% и 6,4%.

Бъбречна недостатъчност

Ефектът от бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на Provera не е проучен.

Лекарствени взаимодействия

Медроксипрогестерон ацетат (MPA) се метаболизира in vitro предимно чрез хидроксилиране чрез CYP3A4. Не са проведени специфични проучвания за лекарствено-лекарствено взаимодействие, оценяващи клиничните ефекти с индуктори на CYP3A4 или инхибитори на MPA. Индукторите и/или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на MPA.

Клинични изследвания

Ефекти върху ендометриума

В 3-годишно двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на 356 нехистеректомизирани жени след менопауза на възраст между 45 и 64 години рандомизирани да получат плацебо (n = 119) 0,625 mg конюгиран естроген само (n = 119) или 0,625 mg конюгиран естроген плюс циклична лечение (n = 118) резултати от риск от ендомона плюс цикличен хипер на лечение в конюгиран естроген от циклична хипер (n = 119) или 0,625 mg конюгиран естроген само циклична пропорла Група, получаваща 10 mg provera плюс 0,625 mg конюгирани естрогени в сравнение с групата, получаваща само 0,625 mg конюгирани естрогени. Вижте таблица 2.

Таблица 2: Брой (%) от ендометриалната биопсия се променя след изходното ниво след 3 години лечение*

Във второ 1-годишно проучване 832 жени след менопауза на възраст между 45 и 65 години са лекувани с дневен 0,625 mg конюгиран естроген (дни 1–28) плюс или 5 mg циклична погода или 10 mg цикличнопроверма (дни 15–28) или дневна 0,625 mg съвместна естроген само. Групите за лечение, получаващи 5 или 10 mg циклична провера (дни 15–28) плюс ежедневни конюгирани естрогени, показват значително по -ниска скорост на хиперплазия в сравнение с групата само с конюгираните естрогени. Вижте таблица 3.

Таблица 3: Брой (%) от жените с ендометриална хиперплазия на 1 година

Изследвания на женската здравна инициатива

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на коронарната сърдечна болест (CHD) (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобалният индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради друга причина. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE-ALONE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

За тези резултати, включени в WHI Global Index, който достигна статистическа значимост след 5,6 години проследяване, абсолютните излишни рискове на 10000 жени години в групата, лекувани с CE плюс MPA, бяха още 7 CHD събития 8 повече удара още 10 PES и 8 повече нашествения рак на гърдата, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени беше 6 по-малко ракови заболявания на колоректал, а 5-малко хип фрактури.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 83,9 процента бели 6,8 процента черни 5,4 процента испаноядни 3,9 процента други) са представени в таблица 4. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 4: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години*†

Време на започване на естроген плюс прогестинова терапия спрямо началото на Менопауза може да повлияе на общия профил на риска. WHI естроген плюс прогестин подцент, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години на възраст, незначителна тенденция към намален риск от общата смъртност [дажба на опасност (HR) 0,69 (95 процента CI 0,44–1,07)].

Проучване на паметта за здравна инициатива за жените

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were aged 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable Деменция (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21–3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 33 на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдова деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй като спомагателното проучване е проведено при жени от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза. (Вижте ПредупреждениеS Вероятна деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба ).

Информация за пациента fили Provera

Провера
(про-и-рах)
(Medroxyprogesterone acetate) таблетки USP

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Provera и прочетете какво получавате всеки път, когато напълните рецептата си на Provera. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Provera (хормон на прогестин)?

• Не използвайте естрогени с прогестини, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция (спад на мозъчната функция).
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите инфаркти, инсултира рака на гърдата и кръвните съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 или повече години.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Provera.

Какво е Provera?

Провера is a medicine that contains medroxyprogesterone acetate a progestin hилиmone.

За какво се използва Provera?

Провера is used to:

• Лекувайте менструалните периоди, които са спрели или лекуват ненормално кървене на матката. Жените с матка, които не са бременни, които спират да имат редовни менструални периоди или които започват да имат неправилни менструални периоди, могат да имат спад в нивото на прогестерон. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали Provera е подходящ за вас.
• Намалете шансовете си за получаване на рак на матката (утроба). При жените след менопауза с матка, които използват естрогени, приемащи прогестин в комбинация с естроген, ще намалят шанса ви да получите рак на матката (утроба).

Кой не трябва да приема провера?

Не започвайте да приемате Provera, ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания
  Естрогенът плюс прогестин може да увеличи шанса ви да получите определени видове ракови заболявания, включително рак на гърдата. Ако сте имали или сте имали рак, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Provera.
• имаше инсулт или сърдечен удар
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са алергични към попрора или някоя от неговите съставки
  Виж the list of ingredients in Провера at the end of this leaflet.
• Мислете, че може да сте бременна
  Провера is not fили pregnant women. If you Мислете, че може да сте бременна you should have a pregnancy test и know the results. Do not use Провера if the test is positive и talk to your healthcare provider. There may be an increased risk of minили birth defects in children whose mothers take Провера during the first 4 months of pregnancy. Провера should not be used as a test fили pregnancy.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Provera? Преди да вземете Provera, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• имат други медицински проблеми
  Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза (тежка тазова болка) лупус или проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или има висок калций в кръвта си.
• ще направят операция или ще бъдат на почивка в леглото
  Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да приемате Provera.
• са кърмене
  Хормонът в Провера може да премине в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи проверата. Provera може също да повлияе на начина, по който работят другите лекарства.

Как трябва да приемам провера?

Започнете от най -ниската доза и говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това колко добре тази доза работи за вас. Най -ниската ефективна доза на Provera не е определена. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която приемате и дали все още се нуждаете от лечение с Provera.

1. Отсъствие на менструален период: Провера may be given in doses ranging from 5 to 10 mg daily fили 5 to 10 days.
2. Ненормално кървене на матката: Провера may be given in doses ranging from 5 to 10 mg daily fили 5 to 10 days.
3. Свръхрастеж на лигавицата на матката: Когато се използва в комбинация с орални конюгирани естрогени при жени след менопауза с матка провера може да се прилага в дози, вариращи от 5 или 10 mg дневно в продължение на 12 до 14 прави дни на месец.

Какви са възможните странични ефекти на Provera?

Съобщава се за следните странични ефекти само с използването на Provera:

• Нежност на гърдата
• Секреция на кърма
• пробивно кървене
• забелязване (незначително вагинално кървене)
• нередовни периоди
• аменорея (липса на менструални периоди)
• вагинални секрети
• главоболиеs
• нервност
• замаяност
• депресия
• Сънливост на безсънието умора
• Предменструален синдром, подобни на симптоми
• тромбофлебит (възпалени вени)
• Кръвен съсирек
• сърбеж кошери Кожен обрив
• акне
• растеж на косата
• Коремният дискомфорт
• гадене
• Издуване
• треска
• Увеличаване на теглото
• подуване
• Промени в зрението и чувствителността към контактните лещи

Обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите проблеми с кошерите, дишащи подуване на езика на устата на лицето или шията

Съобщава се за следните странични ефекти при използването на Provera с естроген.

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• удар
• Кръвни съсиреци
• деменция
• Рак на гърдата
• Рак на матката
• Рак на яйчника
• високо кръвно налягане
• Висока кръвна захар
• болест на жлъчния мехур
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• Уголемяване на доброкачествени тумори (фиброиди)

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението и речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора
• загуба или объркване на паметта

По -малко сериозните, но често срещани странични ефекти включват:

• главоболие
• Болка на гърдата
• нередовно вагинално кървене или забелязване
• стомашни или коремни спазми подуване
• гадене и vomiting
• загуба на коса
• задържане на течности
• вагинална инфекция с дрожди

Това не са всички възможни странични ефекти на Provera със или без естроген. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за съвет относно страничните ефекти. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва. Можете да отчитате странични ефекти на Pfizer на 1-800-438-1985 или FDA на 1-800-FDA-1088.

документирайте натрий как работи

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с Provera?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да приемате ProVera. По принцип добавянето на прогестин се препоръчва за жени с матка, за да намалят вероятността да получат рак на матката (утроба).
• Виж your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while taking Провера.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -голям шанс да получите сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги за начини да намалите шанса си да получите сърдечни заболявания.

Общи infилиmation about safe и effective use of Провера

• Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента.
• Не приемайте Приера за условия, за които не е било предписано.
• Не давайте провера на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Дръжте Provera извън обсега на децата.

Тази листовка предоставя обобщение на най -важната информация за Provera. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за Provera, която е написана за здравни специалисти. Можете да получите повече информация, като се обадите на безплатния номер 1-800-438-1985.

Какви са съставките в Provera?

Всяка таблетка Provera за перорално приложение съдържа 2,5 mg 5 mg или 10 mg медоксипрогестерон ацетат.

Неактивни съставки: Калциев стеарат царевично нишесте лактоза минерално масло Сорбинова киселина Сукроза талк. Таблетът 2,5 mg съдържа FD

Етикетът на този продукт може да е актуализиран. За текуща пълна информация за предписване, моля посетете www.pfizer.com