Recarbrio

Описание за Recarbrio

Recarbrio (имипенем циластатин и рестебактам) за инжектиране е антибактериален комбиниран продукт, състоящ се от имипенем, карбапенем антибактериално лекарство циластатин А бъбречен дехидропептидаза инхибитор и рестебактам диазабициклооката инхибитор на лактамаза за инхибитор на инхибитор на инхибитор на диазабициклооката.

Имипенем

Имипенем is a beta lactam антибактериални drug. Имипенем (N-formimidoylthienamycin monohydrate) is a crystalline derivative of thienamycin which is produced by Streptomyces cattleya. The chemical name is (5R6S)-3-[[2-(formimidoylamino)ethyl]thio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2carboxylic acid monohydrate. It is an off-white nonhygroscopic crystalline compound sparingly soluble in water. The empirical formula is C ₁₂ H ₁₇ N ₃ O ₄ S.H ₂ O и молекулното тегло е 317.37.

Фигура 1: Химическа структура на имипенем

Циластатин

Циластатин sodium is the sodium salt of a derivatized heptenoic acid. The chemical name is sodium (Z)-7[[(R)-2-amino-2-carboxyethyl]thio]-2-[(S)-22-dimethylcyclopropanecarboxamido]-2-heptenoate. It is an off-white to white hygroscopic amorphous compound very soluble in water. The empirical formula is C ₁₆ H ₂₅ N ₂ Те ₅ S и молекулното тегло е 380.44.

Фигура 2: Химична структура на натрий на циластатин

Roundebactam

Roundebactam is a beta lactamase inhibitor. It is a crystalline monohydrate. The chemical name is (1R2S5R)7-oxo-2-(piperidin-1-ium-4-ylcarbamoyl)-16-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl sulfate hydrate. It is a white to off-white powder soluble in water. The empirical formula is C ₁₂ H ₂₀ N ₄ O ₆ S.H ₂ O и молекулното тегло е 366,39.

Фигура 3: Химическа структура на рестебактам

Recarbrio се доставя като бял до светло жълт стерилен прах за конституция в еднократна флакон, съдържащ 500 mg имипенем (еквивалентен на 530 mg имипенем монохидрат) 500 mg циластатин (еквивалентен на 531 mg циластатин натриев) и 250 mg ресетаам (еквивалентен на 263 mg relebactam monohydrate). Всеки флакон с recarbrio е буфериран с 20 mg натриев бикарбонат за осигуряване на разтвори в диапазона на pH от 6,5 до 7,6. Общото съдържание на натрий в сместа във флакона е 37,5 mg (NULL,6 meq). Решенията на Recarbrio варират от безцветни до жълти. Вариациите на цвета в този диапазон не влияят на потентността на продукта.

Използване за Recarbrio

Бактериална пневмония, придобита от болница и вентилатор, свързана с вентилатор

Recarbrio ™ е показан за лечение на пациенти на 18 и повече години с бактериална пневмония, придобита в болница и вентилатор, асоциирана с вентилатор бактериална пневмония, причинена от следните чувствителни грам-отрицателни микроорганизми: Acinetobacter Calcoaceticus-Baumannii Комплекс Enterobacter Cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae klebsiella aerogenes klebsiella oxytoca klebsiella pneumoniae pseudomonas aeruginosa и serratia marcescens.

Сложни инфекции на пикочните пътища (CUTI), включително пиелонефрит

Recarbrio е показано при пациенти на 18 и повече години, които имат ограничени или никакви алтернативни възможности за лечение за лечение на сложни инфекции на пикочните пътища (CUTI), включително пиелонефрит, причинени от следните чувствителни грам-отрицателни микроорганизми: Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella aerogenes klebsiella pneumoniae и pseudomonas aeruginosa.

Какво е генеричното за Protonix

Одобрението на тази индикация се основава на ограничени данни за клиничната безопасност и ефикасност на Recarbrio [виж Клинични изследвания ].

Сложни вътреабдоминални инфекции (CIAI)

Recarbrio е посочен при пациенти на 18 години и повече, които имат ограничени или никакви алтернативни възможности за лечение за лечение на сложни вътреабдоминални инфекции (CIAI), причинени от следните податливи грам-отрицателни микроорганизми: Bacteroides caccae bacteroides fragilis bacteroides ovatus bacteroides stercoris bacteroides thetaiotaomicron bacteroides uniformis bacteroides vulgatus citrobacter freundii enterobacter cloacae escherichia coli fusobacterium nucleatum klebsiella aerogenes klebsell Parabacteroides distasonis и pseudomonas aeruginosa.

Одобрението на тази индикация се основава на ограничени данни за клиничната безопасност и ефикасност на Recarbrio [виж Клинични изследвания ].

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на recarbrio и други антибактериални лекарства Recarbrio трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които се доказват или силно се подозират, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за Recarbrio

Препоръчителна доза при възрастни

Препоръчителната доза на Recarbrio е 1,25 грама (имипенем 500 mg циластатин 500 mg и рестебактам 250 mg), прилагана чрез интравенозна (IV) инфузия на 30 минути на всеки 6 часа при пациенти на 18 години и по -възрастен с креатинин клирънс (CLCR) от 90 ml/мин. Или по -голяма. Препоръчва се намаляване на дозата за пациенти с CLCR по -малко от 90 ml/min (Таблица 1) [виж Доза Adjustments In Пациенти с бъбречно увреждане ]. The severity и location of infection as well as clinical response should guide the duration of therapy. The recommended duration of treatment with Recarbrio is 4 days to 14 days.

Доза Adjustments In Пациенти с бъбречно увреждане

Доза adjustment is recommended in patients with renal impairment. Patients who have a CLcr less than 90 mL/min require dosage reduction of Recarbrio (Table 1). For patients with fluctuating renal function CLcr should be monitored.

Таблица 1: Доза на Recarbrio за възрастни пациенти с бъбречно увреждане

Пациентите с CLCR по -малко от 15 ml/min не трябва да получават recarbrio, освен ако хемодиализата не бъде въведена в рамките на 48 часа. Има недостатъчна информация, която да препоръча използване на recarbrio за пациенти, подложени на перитонеална диализа.

Имипенем cilastatin и relebactam are cleared from the circulation during hemodialysis. For patients maintained on hemodialysis administer Recarbrio after hemodialysis и at intervals timed from the end of that hemodialysis session.

Приготвяне на разтвор на Recarbrio за интравенозно приложение

Recarbrio се доставя като сух прах в един дозов флакон, който трябва да бъде съставен и допълнително разреден с помощта на асептична техника преди интравенозна инфузия. За приготвяне на инфузионния разтвор съдържанието на флакона трябва да бъде съставено със подходящия разредител, както е указано по -долу. Списък на подходящи разредители е следният:

• 0,9% инжекция на натриев хлорид USP
• 5% декстроза инжекция USP
• 5% декстроза инжекция USP + 0,9% инжекция на натриев хлорид USP
• 5% декстроза инжекция USP + 0.45% Sodium Chloride Injection USP
• 5% декстроза инжекция USP + 0.225% Sodium Chloride Injection USP

Recarbrio има ниска водна разтворимост. За да се осигури пълно разтваряне на recarbrio, важно е да се придържате към следните инструкции:

Стъпка 1) За разредители, налични в 100 ml предварително напълнени инфузионни торбички, преминават към стъпка 2. За разредители, които не са налични в 100 ml предварително напълнени инфузионни торбички, асептично изтеглят 100 ml от желания разредител и го прехвърлете в празна инфузионна торбичка, след което продължете към стъпка 2.

Стъпка 2) Изтеглете 20 ml (като две 10 ml аликвоти) разредител от подходящата инфузионна торбичка и съставлявайте флакона с един 10 ml аликвота на разредителя. Съставената суспензия е за интравенозна инфузия само след разреждане в подходящ инфузионен разтвор.

Стъпка 3) След конституция разклатете кладенец за флакон и прехвърлете в резултат на суспензия в останалите 80 ml от инфузионната торбичка.

Стъпка 4) Добавете втория 10 ml аликвота от инфузионна разредител във флакона и се разклатете добре, за да осигурите цялостно прехвърляне на съдържанието на флакона; многократно прехвърляне на получената суспензия към инфузионния разтвор преди прилагане. Агитирайте получената смес до изчистване.

Съставените решения на Recarbrio варират от безцветни до жълти. Вариациите на цвета в този диапазон не влияят на потентността на продукта.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Изхвърлете, ако се наблюдават обезцветяване или видими частици.

Горните инструкции за приготвяне на разтвор на Recarbrio за интравенозно приложение трябва да се следват за всички пациенти, независимо от бъбречната функция на предвидения пациент. Обемът на този подготвен разтвор на recarbrio, който трябва да се прилага на пациенти, се определя въз основа на бъбречната функция [виж Приготвяне на разтвор на Recarbrio за интравенозно приложение при пациенти с бъбречно увреждане ].

Приготвяне на разтвор на Recarbrio за интравенозно приложение при пациенти с бъбречно увреждане

За пациенти с бъбречно увреждане пригответе намалена доза recarbrio (1 грам 0,75 грама или 0,5 грама) [виж Доза Adjustments In Пациенти с бъбречно увреждане ] чрез приготвяне на 100 ml разтвор, съдържащ 1,25 грама (както е описано по -горе в раздел 2.3), след това оттегляне и изхвърляне на излишъка съгласно таблица 2.

Таблица 2: Подготовка на намалени дози Recarbrio за интравенозно приложение при пациенти с бъбречно увреждане

Съхранение на съставено решение

Recarbrio, както се доставя в стъклени флакони с една доза при конституция със съответния разредител и след по-нататъшно разреждане в инфузионната торбичка, поддържа задоволителна потентност в продължение на най-малко 2 часа при стайна температура (до 30 ° C) или поне 24 часа при хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Не замразявайте решения на Recarbrio.

Съвместими инжекционни лекарствени продукти

Съвместими лекарствени продукти

Физическата съвместимост на recarbrio с избрани инжекционни лекарствени продукти беше оценена при два често достъпни разредители. Съвместими лекарства със съответния съвместим разредител (т.е. 5% инжектиране на декстроза USP или 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP) са изброени по -долу. RecArbrio не трябва да се прилага съвместно чрез същата интравенозна линия (или канюла) с други лекарствени продукти, които не са изброени по-долу, тъй като няма данни за съвместимост. Вижте съответната информация за предписване на съвместните лекарства (и), за да потвърдите съвместимостта на едновременното съвместно приложение.

Списък на съвместими инжекционни лекарства за употреба с 5% декстроза USP или 0,9% натриев хлорид USP инжекция като разреждания

• Дексмедетомидин
• допамин
• епинефрин
• фентанил
• хепарин
• Мидазолам
• Норепинефрин
• Фенилефрин

Несъвместими инжекционни лекарствени продукти

Recarbrio за инжектиране за интравенозна инфузия е физически несъвместим с пропофол в 5% декстроза USP или 0,9% натриев хлорид USP.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Recarbrio (имипенем циластатин и рестебактам) за инжектиране 1,25 грама се доставя като бял до светло жълт стерилен прах за конституция в стъклен флакон с една доза, съдържащ имипенем 500 mg (еквивалентен на 530 mg имипенем монохидрат) циластатин) 500 mg (еквивалентен до 531 mg cilastatin Sodium) 500 mg монохидрат на Cilastatin 500 mg (еквивалентен до 531 mg cilastatin) 500 mg (еквивалент до 531 mg cilastatin) 500 mg (еквивалентен до 531 mg cilastatin Sodium) 500 mg mg 5 (еквивалентен на 263 mg рестебактам монохидрат).

Съхранение и обработка

Recarbrio (imipenem cilastatin and relebactam) for injection 1.25 grams is supplied as a white to light yellow sterile powder for constitution in a single-dose glass vial containing imipenem 500 mg (equivalent to 530 mg imipenem monohydrate) cilastatin 500 mg (equivalent to 531 mg cilastatin sodium) and relebactam 250 mg (equivalent до 263 mg relebactam monohydrate).

Флаконите се доставят като стъклен флакон с една доза ( NDC 0006-3856-01) и в картонени опаковки, съдържащи 25 флакона ( NDC 0006-3856-02).

Съхранявайте флаконите за рекурбрио при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) Екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (между 59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура с контролирана USP]. Дръжте флаконите в картонената част.

Мануктуриран от Merck Sharp

Странични ефекти for Recarbrio

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -подробно в раздела „Предупреждения и предпазни мерки“.

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Припадъци и други нежелани реакции на централната нервна система [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишен потенциал за припадък поради взаимодействие с валпроева киселина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridioides difficile -Сокирана диария (CDAD) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Преглед на оценката на безопасността на Recarbrio

Безопасността се оценява предимно в три активно контролирани двойни слепи в HABP/VABP Cuti и CIAI (съответно изпитвания 1 2 и 3).

В проучването HABP/VABP (изпитване 1) пациентите са били лекувани или с recarbrio, или с пиперацилин и tazobactam (NULL,5 грама).

In the cUTI trial (Trial 2) and cIAI trial (Trial 3) patients in the treatment arms were treated with either imipenem 500 mg/cilastatin 500 mg and relebactam 250 mg or imipenem 500 mg/cilastatin 500 mg and relebactam 125 mg (not an approved dose) and patients in the control arm were treated with imipenem 500 mg/cilastatin 500 Mg плюс плацебо (IV нормален физиологичен разтвор). В рамките на изпитвания 2 и 3 средната продължителност на IV терапията при пациенти, лекувани с имипенем/циластатин плюс рестебактам 250 mg, е приблизително 7 дни.

Клиничен опит при пациенти с HABP/VABP

Изпитване 1 включва 266 възрастни пациенти, лекувани с Recarbrio, и 269 пациенти, лекувани с пиперацилин и Tazobactam (NULL,5 грама), прилагани интравенозно над 30 минути на всеки 6 часа. Средната възраст е 60 години 43% от пациентите са на 65 години, а по -възрастните 31% са жени, а 22% са имали полимикробна инфекция. Средната остра физиология и оценка на хроничната здравна оценка (APACHE) II е 15, а 48% от пациентите са имали оценка на Apache II, по -голяма или равна на 15 в началото. Като цяло 260 (49%) пациенти са вентилирани при записване, включително 194 (36%) пациенти с VABP и 66 (12%) пациенти с вентилиран HABP.

Клиничен опит при пациенти с CUTI, включително пиелонефрит

Trial 2 included 198 adult patients treated with imipenem/cilastatin and relebactam (99 patients each with imipenem 500 mg/cilastatin 500 mg plus relebactam 125 mg or relebactam 250 mg) and 100 patients treated with imipenem 500 mg/cilastatin 500 mg administered intravenously over 30 minutes every 6 hours. След минимум 4 дни пациентите с IV терапия могат да бъдат преминавани към перорален ципрофлоксацин (500 mg дневно на всеки 12 часа), за да завършат курса на лечение от 4 до 14 дни (IV плюс орално) по преценка на изследователя. Средната възраст е 56 години 40% от пациентите са на възраст 65 години, а на възраст 16% са на възраст 75 години, а по -възрастните 50% са жени, а приблизително 18% са имали умерено до тежко бъбречно увреждане.

Клиничен опит опит при пациенти с CIAI

Trial 3 included 233 adult patients treated with imipenem/cilastatin plus relebactam (116 subjects with imipenem 500 mg/cilastatin 500 mg and relebactam 125 mg and 117 subjects with imipenem 500 mg/cilastatin 500 mg plus relebactam 250 mg) and 114 patients treated with imipenem 500 mg/cilastatin 500 mg администрира интравенозно над 30 минути на всеки 6 часа за 4 до 14 дни по преценка на изследователя. Средната възраст е била 49 години 23% от пациентите са на възраст 65 години, а по -възрастните 9,8% са на възраст 75 години и по -големи, а 42% са жени.

Сериозни нежелани реакции и нежелани реакции, водещи до прекратяване на

В изпитване 1 сериозни нежелани реакции са възникнали при 27% (71/266) от пациенти, получаващи рекарбрио, и 32% (86/269) от пациентите, получаващи пиперацилин и тазобактам. Нежеланите реакции, водещи до смърт, са съобщени при 15% (40/266) от пациентите, получаващи рекарбрио, и 21% (57/269) от пациентите, получаващи пипацилин и тазобактам.

Нежеланите реакции, водещи до прекратяване, се наблюдават при 5,6% (15/266) от пациенти, получаващи имипенем 500 mg/циластатин 500 mg/рестебактам 250 mg и 8,2% (22/269) от пациентите, получаващи пиперацилин и тазобактам.

В изпитвания 2 и 3 сериозни нежелани реакции се появяват при 3,2% (7/216) от пациенти, получаващи имипенем 500 mg/циластатин 500 mg плюс рестебактам 250 mg и 5,1% (11/214) от пациенти, получаващи имипенем 500 mg/циластатин 500 mg. Не са съобщени смъртни случаи при пациенти, получаващи имипенем 500 mg/циластатин 500 mg плюс рестебактам 250 mg или imipenem 500 mg/циластатин 500 mg само. Смъртните случаи са съобщени при 1,4% (3/215) от пациенти, получаващи имипенем 500 mg/циластатин 500 mg плюс рестебактам 125 mg (не е одобрена доза).

Нежеланите реакции, водещи до прекратяване, се наблюдават при 1,9% (4/216) от пациенти, получаващи имипенем 500 mg/циластатин 500 mg плюс рестебактам 250 mg и 2,3% (5/214) от пациенти, получаващи имипенем 500 mg/циластатин 500 mg.

Общи нежелани реакции

В изпитване 1 нежелани реакции са възникнали по време на протокол-определения период на проследяване, който е IV терапия плюс 14 дни след приключване на терапията при 85% (226/266) пациенти, получаващи рекарбрио и 87% (233/269) от пациенти, получаващи пиперацилин и тазобактам. В таблица 3 са изброени най -често срещаните нежелани реакции, възникващи при ≥4% от пациентите, получаващи имипенем 500 mg/циластатин 500 mg/рестебактам 250 mg или пиперацилин и тазобактам в изпитване 1.

Таблица 3: Нежелани реакции, възникващи в по -големи или равни на 4% от пациентите с HABP/VABP, получаващи рекарбри в изпитване 1

По -рядко срещани нежелани реакции, отчетени в изпитване 1

Следното избрана нежелана реакция е съобщена при лекувани с рекарбрий субекти със скорост по-малка от 4%:

Нарушения в кръвта и лимфната система: тромбоцитопения

In Trials 2 and 3 adverse reactions occurred during the protocol-specified follow-up period which was IV therapy plus 14 days following completion of therapy in 39% (85/216) of patients receiving imipenem 500 mg/cilastatin 500 mg plus relebactam 250 mg and 36% (77/214) of patients receiving imipenem 500 mg/cilastatin 500 mg. Таблица 4 изброява най -често срещаните нежелани реакции, възникващи при ≥1% от пациентите, получаващи имипенем 500 mg/циластатин 500 mg плюс рестебактам 250 mg или имипенем 500 mg/циластатин 500 mg в изпитвания 2 и 3.

Таблица 4: Нежелани реакции, възникващи в по -големи или равни на 1% от пациентите с CUTI и CIAI, получаващи имипенем/циластатин плюс рестебактам 250 mg или имипенем/циластатин в изпитвания 2 и 3

Други нежелани реакции, свързани с имипенем/циластатин

Нежеланите реакции, отчетени с имипенем/циластатин, компонент на Recarbrio в клинични проучвания или по време на опит след маркетинг, са изброени по-долу. Тези нежелани реакции не са изброени по -горе за пациенти, лекувани с recarbrio в изпитване 1 или imipenem 500 mg/циластатин 500 mg плюс рестебактам 250 mg в изпитвания 2 и 3.

Нарушения на кръвта и лимфната система: агранулоцитоза повишава еозинофилите хемолитична анемия
Нарушения на нервната система: Припадък
Хепатобилиарни нарушения: Чернодробна повреда жълтеница
Лабораторни изследвания: Кръвният лактат дехидрогеназа повишава теста на Coombs Положителният брой на еозинофилите се увеличава.

Лекарствени взаимодействия for Recarbrio

Ganciclovir

Съобщава се за генерализирани припадъци при пациенти, които са получили ганцикловир едновременно с имипенем/циластатин, компонент на Recarbrio. Ганцикловир не трябва да се използва едновременно с Recarbrio, освен ако потенциалните ползи надвишават рисковете.

Валпроева киселина

Въз основа на доклади за случаи в литературата, съпътстваща употреба на карбапенеми, включително имипенем/циластатин компоненти на рекарбри с валпроева киселина или натриев натрий с диалпроекс може да намали концентрациите на валпроева киселина, които могат да увеличат риска от пробивни припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Въпреки че механизмът на това взаимодействие е неизвестен от данни от in vitro и проучванията на животни предполагат, че карбапенемите могат да инхибират хидролизата на метаболита на глюкуронид на валпроева киселина обратно към валпроева киселина, като по този начин намаляват серумните концентрации на валпроева киселина. Избягвайте едновременната употреба на recarbrio с валпроева киселина или натрий на диалпроекс. Помислете за алтернативни антибактериални вещества, различни от карбапенемите за лечение на инфекции при пациенти, чиито припадъци са добре контролирани върху валпроева киселина или натрий на Диалпроекс.

Предупреждения за Recarbrio

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Recarbrio

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за сериозни и от време на време фатална свръхчувствителност (анафилактични) реакции при пациенти, получаващи терапия с бета лактами. Преди да се започне терапията с рекарбрио, трябва да се направи внимателно проучване по отношение на предишни реакции на свръхчувствителност към карбапенемите пеницилини цефалоспорини други бета лактами и други алергени. Ако възникне реакция на свръхчувствителност към recarbrio, прекратете терапията незабавно.

Recarbrio is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity to any component of Recarbrio [see Противопоказания ].

Припадъци и други нежелани реакции на централната нервна система (ЦНС)

Съобщава се за нежелани реакции на ЦНС като припадъци и миоклонична активност по време на лечение с имипенем/циластатин А компонент на RecArbrio, особено когато бяха превишени препоръчителни дози на имипенем. Съобщава се за те най -често при пациенти с нарушения на ЦНС (например мозъчни лезии или анамнеза за припадъци) и/или компрометирана бъбречна функция.

Антиконвулсантната терапия трябва да продължи при пациенти с известни нарушения в пристъпите. Ако възникнат нежелани реакции на ЦНС, включително припадъци, пациентите трябва да претърпят неврологична оценка, за да се определи дали recarbrio трябва да бъде прекратен.

Повишен потенциал за припадък поради взаимодействие с валпроева киселина

Едновременната употреба на recarbrio с валпроева киселина или натрий на диалпроекс може да увеличи риска от пробивни припадъци. Избягвайте съпътстващата употреба на рекарбрио с валпроева киселина или натрий на диалпроекс или помислете за алтернативни антибактериални лекарства, различни от карбапенемите [виж Лекарствени взаимодействия ].

Clostridioides difficile-асоциирана диария (CDAD)

Clostridioides difficile -Асоциирана диария (CDAD) се съобщава за използване на почти всички антибактериални агенти, включително Recarbrio и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибактериални лекарства. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибактериални лекарства, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо лечение с протеини за управление на течности и електролити Антибактериално лечение на лекарства на В. трудно и хирургическата оценка трябва да бъде въведена, както е посочено клинично.

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на Recarbrio при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени канцерогенни изследвания с имипенем/циластатин или рестебактам.

Мутагенеза

Проучванията за генотоксичност са проведени при различни тестове за бактерии и бозайници напразно и in vitro . Нито един от тези тестове не показа доказателства за генетично увреждане.

Тестовете, проведени с имипенем циластатин или имипенем/циластатин, включват: V79 Мутагенеза на бозайници (имипенем циластатин) AMES тест (имипенем циластатин) непланиран ДНК синтез анализ (имипенем/циластатин) и анализ на синтеза на ДНК (имипенем/циластатин) и анализ напразно Тест за цитогенетика на мишката (имипенем/циластатин).

Тестовете, проведени с relebactam, включват: AMES тест in vitro Хромозомна аберация в клетките на яйчниците (Cho) на китайските хамстери и напразно Тест за микронуклеус на плъхове.

е Zyrtec сънлив или не сънлив

Увреждане на плодовитостта

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху растежа на жизнеспособността на феталната ефективност на плодородието или следродилното развитие при мъжки и женски плъхове, придавани имипенем/циластатин при интравенозни дози до 80 mg/kg/ден и при подкожна доза от 320 mg/kg/ден. При плъхове доза от 320 mg/kg е приблизително двойна MRHD на базата на телесната повърхност. Леко намаляване на телесното тегло на живия плод бяха ограничени до най -високото ниво на дозиране.

In fertility studies relebactam was administered in intravenous doses of 50 150 and 450 mg/kg/day to male rats beginning 15 days before mating through mating and for an additional 3 weeks and to female rats beginning 15 days before mating through mating and until gestation day (GD) 7. Relebactam did not impair fertility reproductive performance or spermatogenesis in males or fertility reproductive performance or early embryonic development in Жените при дози до 450 mg/kg/ден, съответстващи на плазмените експозиции на AUC от приблизително 8 пъти при мъже и 7 пъти при жените, плазмената експозиция на AUC при хора при MRHD.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ембрионалната загуба се наблюдава при маймуни, лекувани с имипенем/циластатин, и аномалии на плода са наблюдавани при мишки, третирани с рестебактам; Затова посъветвайте бременните жени за потенциалните рискове за бременността и плода. Няма достатъчно човешки данни, за да се установи дали има риск, свързан с наркотици, за големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода с рекарбрио имипенем циластатин или рестебактам при бременни жени.

Developmental toxicity studies with imipenem and cilastatin (alone or in combination) administered parenterally during organogenesis to mice rats rabbits and monkeys at doses 1 to 5 times the maximum recommended human dose (MRHD of imipenem 500 mg/cilastatin 500 mg every 6 hours for total daily doses of imipenem 2000 mg/cilastatin 2000 mg) based on body surface Сравнението на площта не показва наркомани, индуцирани от дрок. Изследванията за развитие на ембриофетални с имипенем/циластатин, прилагани на маймуни на циномолгус при дози, подобни на MRHD (въз основа на сравнението на телесната повърхност) показват увеличаване на ембрионалната загуба. In an embryofetal study parental administration of relebactam to pregnant mice during the period of organogenesis was associated with a non-dose responsive increase in the litter incidence of cleft palate at a plasma relebactam exposure approximately equal to the human exposure at the MRHD (250 mg every 6 hours for a daily dose of 1000 mg) and an increased percent litter incidence of total skeletal malformations at a plasma exposure Приблизително 6 пъти по -голяма от човешката експозиция при МРХ. Репродуктивните изследвания с рестебактам, прилагани в парентерално на бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза при плазмени експозиции съответно до 7 и 24 пъти, плазмената експозиция при хора при МРХ не показват нежелани ефекти върху бременността или развитието на ембриофетал. Рестебактам, администриран на плъхове по време на гестацията чрез лактация, не е свързан с забавяне на феталната токсичност за развитие или нарушено възпроизвеждане при потомство от първо поколение при плазмени експозиции, еквивалентни на 8 пъти повече от човешката експозиция при MRHD (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 2 до 4%, а спонтанен аборт е от 15 до 20% от клинично признатите бременности в общата популация на САЩ.

Данни

Данни за животните

Имипенем и Циластатин

Проучвания за репродуктивна токсичност с имипенем и циластатин (самостоятелно или в комбинация), прилагани в парентерално на мишки плъхове и зайци, не показват данни за ефекти върху ембриофеталното (мишки плъхове и зайци) или преди/постнатално (плъхове) развитие. При ембриофетални изследвания за развитие имипенем се прилага интравенозно на плъхове (дни на бременност (GD) 7 до 17) и зайци (GD 6 до 18) при дози до 900 и 60 mg/kg/ден съответно приблизително 4 и 0,6 пъти по -голямо от MRHD (въз основа на сравнението на телесната повърхност). Циластатинът се прилага подкожно на плъхове (GD 6 до 17) и интравенозно към зайци (GD 6 до 18) при дози съответно до 1000 и 300 mg/kg/ден приблизително 5 и 3 пъти по -голямо от MRHD (въз основа на сравнението на повърхността на тялото). Imipenem/cilastatin was administered intravenously to mice at doses up to 320 mg/kg/day (GD 6 to 15) which is approximately equivalent to the MRHD based on body surface area comparison and to rats at intravenous doses up to 80 mg/kg/day and a subcutaneous dose of 320 mg/kg/day (GD 6 to 17). В отделно предимномално изследване на развитието плъховете се прилагат подкожни имипенем/циластатин при дози до 320 mg/kg/ден (GD 15 до ден 21 след раждането). Подкожната доза от 320 mg/kg/ден при плъхове е приблизително двойна MRHD въз основа на сравнението на повърхността на тялото.

Имипенем/cilastatin administered intravenously to pregnant cynomolgus monkeys during organogenesis (GD 21 to 50) at 100 mg/kg/day a dose approximately equivalent to the MRHD (based on body surface area comparison) at an infusion rate mimicking human clinical use was not associated with fetal malformations but there was an increase in embryonic loss relative to controls. Имипенем/cilastatin administered to pregnant cynomolgus monkeys during organogenesis at 40 mg/kg/day by bolus intravenous injection caused significant maternal toxicity including death и embryofetal loss.

Идва ли морфин в хапче

Roundebactam

В проучване за развитие на ембриофетал при бременни мишки рестебактам, прилагано подкожно в дози от 80 200 и 450 mg/kg/ден през периода на органогенеза (GD 6 до 17), не е свързано с майчината токсичност при дози до 450 mg/kg/ден. Въпреки че отделните скелетни малформации се появяват само като единични събития в групата с висока доза, процентната честота на отпадъците от общите скелетни малформации (череп и прешлен) се увеличава в групата с високи дози (21% честота на отпадъците) в сравнение с паралелната контролна стойност (NULL,3% честота на отпадъците). Плазмената експозиция на рестебактам за високата доза, свързана с повишени скелетни малформации, е приблизително 6 пъти по -голяма от експозицията на плазмата при човека при MRHD въз основа на сравнението на AUC. Също така мишки, получаващи най -ниската приложена доза на рестебактам 80 mg/kg/ден, показват по -висока процентна честота на отпадъците (15% честота на отпадъците) на цепнатото небце (рядка малформация при мишки) в сравнение с едновременната контролна стойност (0% честота на отпадъците) и историческите контролни стойности (до 11% честота на отпадъците). Тази констатация не се увеличи по зависим от дозата начин с процентни случаи на отпадъци от 0% и 5,3% съответно в групите със средна и висока доза. Плазмената експозиция на AUC за ниската доза рестебактам, свързана с повишено цепнато небце, е приблизително еквивалентна на човешкия плазмен AUC при MRHD. При проучвания за развитие на ембриофетални при плъхове и зайци интравенозен рестебактам се прилага на плъхове в дози от 50 150 и 450 mg/kg/ден и зайци в дози от 35 275 и 450 mg/kg/ден. In these studies relebactam administered during the period of organogenesis to pregnant rats (GD 6 to 20) and rabbits (GD 7 to 20) was not associated with maternal or embryofetal toxicity at doses up to 450 mg/kg/day corresponding to plasma AUC exposures of approximately 7 and 24 times respectively the human plasma AUC at the MRHD.

В проучване за развитие преди пост-спостната Релебактам, приложено интравенозно в дози от 65 200 и 450 mg/kg/ден на плъхове от GD 6 до DAN на лактация (LD) 20, не доведе до токсичност на майката и не нарушава физическото и поведенческото развитие или възпроизвеждането в първо поколение потомство при Doses до 450 mg/kg/кореспонденция в неравностойно на PLASMA до Dose до 450 mg/kg/ден, кореспонденция до не е влошено от PlaSMA и не е нарушило физическото и поведенческото развитие или възпроизвеждането в първо поколение на потомството при дози до 450 mg/kg/кореспонденция в неравностойно положение на PLASMA A PLASMA до 450 м Плазмената експозиция на AUC при хора при MRHD.

Проучвания при бременни плъхове и зайци показват, че рестебактам се прехвърля на плода през плацентата с плазмени концентрации на плода до 5% до 6% от концентрациите на майката, наблюдавани върху GD 20.

Лактация

Обобщение на риска

Няма достатъчно данни за наличието на имипенем/циластатин и рестебактам в човешкото мляко и няма данни за ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Relebactam присъства в млякото на кърмещи плъхове (виж Данни ).

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Recarbrio и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Recarbrio или от основното състояние на майката.

Данни

Roundebactam administered intravenously to lactating rats at a dose of 450 mg/kg/day (GD 6 to LD 14) was excreted into the milk with concentrations of approximately 5% that of maternal plasma concentrations.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Recarbrio при пациенти, на възраст под 18 години, не са установени.

Гериатрична употреба

От 266 пациенти, лекувани с RecArbrio в изпитване 1 113 (NULL,5%), са на 65 години или по -възрастни, включително 55 (NULL,7%) пациенти на възраст 75 години и повече. От 216 пациенти, лекувани с имипенем/циластатин плюс рестебактам 250 mg в изпитвания 2 и 3 67 (NULL,0%) са на възраст 65 години или по -възрастни, включително 25 (NULL,6%) пациенти на възраст 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Recarbrio is known to be substantially excreted by the kidney и the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection и it may be useful to monitor renal function. No dosage adjustment is required based on age. Доза adjustment for elderly patients should be based on renal function [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Намалете дозата на recarbrio при пациенти с CLCR по -малко от 90 ml/min [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за recarbrio

В случай на предозиране с прекратяване на рецирбрио лечение на симптоматично и институтирайте общото поддържащо лечение. Имипенем циластатин и рестебактам могат да бъдат отстранени чрез хемодиализа [виж Клинична фармакология ]. No clinical information is available on the use of hemodialysis to treat overdosage.

Противопоказания за Recarbrio

Recarbrio is contraindicated in patients with a history of known severe hypersensitivity (severe systemic allergic reaction such as anaphylaxis) to any component of Recarbrio.

Клинична фармакология for Recarbrio

Механизъм на действие

Recarbrio is an антибактериални drug [see Микробиология ].

Фармакодинамика

За имипенем % на интервала на дозиране, че несвързаните плазмени концентрации на имипенем надвишават минималната инхибиторна концентрация на имипенем/рестебактам (MIC) ( % FT> MIC) срещу заразяващия организъм най -добре корелират с антибактериалната активност при животни и животни и животни и животни при животни и животни и животни и животни и животни и животни и животни и животни и животни и животни и животни и животни и животни и животни и животни при животни и животни и животни при животни и животни при животни и животни при животни и животни при животни и животни при животните in vitro модели на инфекция. За рестебактам съотношението на денонощния несвързан плазмен рестебактам AUC към Imipenem/Relebactam MIC (FAUC0–24HR/MIC) най-добре прогнозира активността на рестебактам при животни и in vitro модели на инфекция.

Сърдечна електрофизиология

В доза 4,6 пъти по -голяма от препоръчителната доза рестебактам не удължава интервала QTC в клинично значима степен.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на стационарно състояние на имипенем и рестебактам при пациенти с активна бактериална инфекция с CLCR 90 ml/min или по-голямо след прилагане на препоръчителната доза са обобщени в таблица 5.

Таблица 5: Популационна фармакокинетична модели, базирана на средно състояние средно състояние (± SD) плазмена фармакокинетична параметри на имипенем и рестебактам след множество 30 минути интравенозни инфузии ^a от imipenem 500 mg/циластатин 500 mg и relebactam 250 mg на всеки 6 часа при пациенти с CLCR 90 ml/min или по -голям

Разпределение

Свързването на имипенем и циластатин с човешки плазмени протеини е приблизително 20% и 40% съответно. Свързването на рестебактам с човешки плазмени протеини е приблизително 22% и е независимо от концентрацията в диапазон от 5 до 50 μm.

Проникването на имипенем и рестебактам в белодробна епителна лигавична течност е подобно с концентрации около 55% и 54% от несвързаните плазмени концентрации съответно на имипенем и рестебактам.

Стационарният обем на разпределение на имипенем циластатин и рестебактам е съответно 24,3 L 13,8 L и 19,0 L при лица след множество дози, влята за 30 минути на всеки 6 часа.

Елиминиране

Имипенем и relebactam are eliminated from the body by the kidneys with a mean (±SD) half-life of 1 (±0.5) hour и 1.2 (±0.7) hours respectively.

Метаболизъм

Имипенем when administered alone is metabolized in the kidneys by dehydropeptidase resulting in low levels of imipenem recovered in human urine. Циластатин an inhibitor of this enzyme effectively prevents renal metabolism so that when imipenem и cilastatin are given concomitantly adequate concentrations of imipenem are achieved in the urine to enable антибактериални activity.

Roundebactam is minimally metabolized. Unchanged relebactam was the only drug-related component detected in human plasma.

Екскреция

Имипенем cilastatin и relebactam are mainly excreted by the kidneys.

След прилагане на множество дози на имипенем 500 mg циластатин 500 mg и рестебак 250 mg на здрави мъже, приблизително 63% от прилаганата доза имипенем, а 77% от прилаганата доза циластатин се възстановяват като непроменени родителски лекарства в урината. Бъбречната екскреция на имипенем и циластатин включва както гломерулна филтрация, така и активна тръбна секреция. По -голяма от 90% от администрираната доза на рестебактам се отделя непроменена в човешката урина. Несвързаният бъбречен клирънс на рестебактам е по -голям от скоростта на гломерулна филтрация, което предполага, че в допълнение към гломерулната филтрация активната тръбна секреция участва в бъбречната елиминация, представляваща ~ 30% от общия клирънс.

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на имипенем циластатин или рестебактам въз основа на възрастовия пол или раса/етническа принадлежност.

Пациенти с бъбречно увреждане

В еднократно изпитване, оценяващо ефекта на бъбречно увреждане върху PK на рестебактам 125 mg, съвместно с имипенем/циластатин 250 mg (половината от препоръчителната доза при пациенти с нормална бъбречна функция) означава, че AUC е по-висок при лица с CLCR 60-89 30-59 и 15-29 ml/мин. При субекти с краен стадий бъбречно заболяване (ESRD) върху хемодиализа имипенем циластатин и рестебактам се отстраняват чрез хемодиализа с коефициенти на екстракция от 66% до 87% за имипенем 46% до 56% за циластатин и 67% до 87% за ресетатам.

Таблица 6: Средно увеличение на AUC на субекти с бъбречно увреждане в сравнение с субекти с CLCR 90 ml/min или по -голямо

За да се поддържат системни експозиции, подобни на пациенти с нормална корекция на дозата на бъбречната функция, се препоръчва за пациенти с бъбречно увреждане [виж Доза и приложение ]. ESRD patients on hemodialysis should receive Recarbrio after hemodialysis session [see Доза и приложение ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Имипенем cilastatin и relebactam are primarily cleared renally; therefore hepatic impairment is not likely to have any effect on Recarbrio exposures.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Не се наблюдава взаимодействие лекарство за лекарство сред имипенем циластатин и рестебактам в клинично проучване при здрави индивиди.

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на имипенем или рестебактам, когато рекарбрио се използва едновременно с пробенецид (органичен анион транспортер 3 (OAT3) инхибитор).

In vitro изследвания

CYP ензими

Roundebactam does not inhibit CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 or CYP3A4 or induce CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A4 in human hepatocytes.

Системи за транспорт

Roundebactam does not inhibit OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT2 P-gp BCRP MATE1 MATE2K or BSEP.

Roundebactam is not a substrate of OAT1 OCT2 P-gp BCRP MRP2 or MRP4 transporters but is a substrate of OAT3 OAT4 MATE1 и MATE2K transporters.

Следните антибактериални и противогъбични лекарства (пиперацилин/тазобактам ципрофлоксацин флуконазол ампицилин левофлоксацин метронидазол ванкомицин линезолид даптомицин и цефазолин) не инхибират значително оат3-медиирания ресетаам.

Микробиология

Механизъм на действие

Recarbrio is a combination of imipenem/cilastatin и relebactam. Имипенем is a penem антибактериални drug cilastatin sodium is a renal dehydropeptidase inhibitor и relebactam is a beta-lactamase inhibitor. Циластатин limits the renal metabolism of imipenem и does not have антибактериални activity. The bactericidal activity of imipenem results from binding to PBP 2 и PBP 1B in Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa и the subsequent inhibition of penicillin binding proteins (PBPs). Inhibition of PBPs leads to the disruption of bacterial cell wall synthesis. Имипенем is stable in the presence of some beta-lactamases. Roundebactam has no intrinsic антибактериални activity. Roundebactam protects imipenem from degradation by certain serine beta-lactamases such as Sulfhydryl Variable (SHV) Temoneira (TEM) Cefotaximase- Munich (CTX-M) Enterobacter cloacae P99 (P99) Pseudomonas-derived cephalosporinase (PDC AmpCtype) и Klebsiella-pneumoniae carbapenemase (KPC).

Съпротива

Клиничните изолати могат да произвеждат множество бета-лактамази, експресиращи различни нива на бета-лактамази имат вариации на аминокиселинни последователност или имат други механизми за резистентност, които все още не са идентифицирани. Информацията за културата и чувствителността и локалната епидемиология трябва да се вземат предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия.

Механизмите на резистентността на бета лактам в грам-отрицателните организми включват производството на беталактамази за регулиране на изтичащите помпи и загуба на порини на външната мембрана. Imipenem/Relebactam запазва активността в присъствието на тестваните помпи за изтичане. Imipenem/relebactam е показал активност срещу някои изолати на P. aeruginosa и Enterobacteriaceae that produce relebactam-susceptible beta-lactamases concomitant with loss of entry porins. Имипенем/relebactam is not active срещу most isolates containing metallo-beta-lactamases (MBLs) some oxacillinases with carbapenemase activity as well as certain alleles of GES.

какви са страничните ефекти на Zoloft

Имипенем/relebactam demonstrated in vitro Активност срещу някои Enterobacteriaceae изолати генотипично характеризира се за някои бета-лактамази и бета-лактамази с удължен спектър (ESBL) на следните групи: KPC TEM SHV CTX-M CMY DHA и ACT/MIR. Many of the Enterobacteriaceae isolates that were not susceptible to imipenem-relebactam were genotypically characterized и the genes encoding MBLs or certain oxacillinases were present.

Имипенем/relebactam demonstrated in vitro Активност срещу генотипично характеризирани изолати на P. aeruginosa, съдържащи определени известни фактори на резистентност: някои хромозомни PDC алели с ESBL и други със загуба на външна мембрана Porin (OPRD) със или без съвместна експресия на нагоре-регулирани помпи за излив (Mexab Mexcd Mexjk и Mexxy). Генотипично характеризира се P. aeruginosa Изолатите, които не са податливи на имипенем/рестебактам, кодират някои MBL KPC на GES VEB и PDC алели.

Метицилин-устойчивите стафилококи трябва да се считат за устойчиви на имипенем. Имипенем е неактивен in vitro срещу Enterococcus faecium Stenotrophomonas maltophilia и някои изолати на Burkholderia cepacia.

Не е идентифицирана кръстосана устойчивост с други класове антимикробни средства. Някои изолати, устойчиви на карбапенеми (включително имипенем) и на цефалоспорини, могат да бъдат податливи на рекарбрио.

Взаимодействие с други антимикробни средства

In vitro Проучванията не демонстрират антагонизъм между имипенем/рестебактам и амикацин азитромицин aztreonam colistin gentamicin levofloxacin linezolid tigecycline tobramycin или ванкомицин.

Активност срещу имипенем-неизправност бактерии в модели за инфекция на животните

Roundebactam restored activity of imipenem/cilastatin in animal models of infection (e.g. mouse disseminated infection mouse thigh infection и mouse pulmonary infection) caused by imipenem-nonsusceptible KPC-producing Enterobacteriaceae и imipenem-nonsusceptible P. aeruginosa (imipenem-nonsusceptible due to production of chromosomal PDC и loss of OprD porin).

Антимикробна активност

Recarbrio has been shown to be active срещу most isolates of the following bacteria both in vitro и in clinical infections [see Показания ].

Бактериална пневмония, придобита от болница и вентилатор, свързана с вентилатор

Аеробни бактерии

Грам-отрицателни бактерии

• Acinetobacter calcoaceticus-baumannii комплекс
• Enterobacter cloacae
• Те изложиха студ
• Haemophilus influenzae
• Klebsiella Aerogenes
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia Marcescens

Сложни инфекции на пикочните пътища (cuti)

Аеробни бактерии

Грам-отрицателни бактерии

• Klebsiella Aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Те изложиха студ
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa

Сложни вътреабдоминални инфекции (CIAI)

Аеробни бактерии

Грам-отрицателни бактерии

• Citrobacter freundii
• Klebsiella Aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Те изложиха студ
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa

Анаеробни бактерии

Грам-отрицателни бактерии

• Bacteroides caccae
• Bacteroides fragilis
• Bacteroides ovatus
• Бактероиди оборски тор
• Bacteroides thetaiotaomicron
• Bacteroides unishingis
• Бактероиди често срещани
• Fusobacterium nucleatum
• Парабактероиди дистасонис

Следното in vitro Данните са налични, но тяхното клинично значение е неизвестно. Поне 90% от следните бактерии показват in vitro MIC, по -малък или равен на чувствителната точка на прекъсване на Recarbrio срещу изолати от подобен род или организъм. Въпреки това ефикасността на Recarbrio при лечение на клинични инфекции поради тези бактерии не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Аеробни бактерии

Грам-положителни бактерии

• Enterococcus faecalis
• Метицилин-чувствителен Staphylococcus aureus
• Streptococcus капе
• Streptococcus constellatus
• Streptococcus pneumoniae

Грам-отрицателни бактерии

• Citrobacter Koseri
• Enterobacter asburiae

Анаеробни бактерии

Грам-положителни бактерии

• Eggerthella Lenta
• Parvimon Micra
• Peptoniphilus harei
• Peptostreptococcus anaerobius

Грам-отрицателни бактерии

• Fusobacterium necrophorum
• Fusobacterium varium
• Parabacteroides goldsteinii
• Parabacteroides merdae
• Prevotella Bivia
• Метеорологичен гори

Методи за изпитване на чувствителност

За специфична информация относно методите за тестване на чувствителност Критерии за интерпретация и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за Recarbrio Моля, вижте: https://www.fda.gov/stic.

Токсикология на животните и/или фармакология

Roundebactam given as a single entity caused renal tubular degeneration in monkeys at AUC exposure 7-fold the human AUC exposure at the MRHD. Renal tubular degeneration was shown to be reversible after dose discontinuation. There was no evidence of nephrotoxicity at AUC exposures less than or equal to 3-fold the human AUC exposure at the MRHD.

Клинични изследвания

Бактериална пневмония, придобита в болница и бактериална пневмония, свързана с вентилатор

A total of 535 hospitalized adults with HABP/VABP were randomized and received trial medications in a multinational double-blind trial (Trial 1 NCT02493764) comparing RECARBRIO 1.25 grams (imipenem 500 mg/cilastatin 500 mg/relebactam 250 mg) intravenously every 6 hours to piperacillin and tazobactam (4.5 grams) за 7 до 14 дни терапия.

Модифицираната популация от намерение за лечение (MITT), която включва всички рандомизирани пациенти, които са получили поне една доза пробно лечение и не са имали само грам-положителни кокси върху грам петно ​​на базовия долен дихателен тракт (LRT), включва 531 пациенти; Средната възраст е 60, а 43% са на възраст 65 или повече години. По -голямата част от пациентите са били мъже (69%) бели (78%) и от Европа (61%). Средният резултат на Apache II е 15 и 47% от населението е имало оценка на Apache II ≥15. При рандомизация 66% от пациентите са приети в ICU 77% са били в болницата за ≥5 дни, а 48% са имали креатинин клирънс на <90 mL/min. Concurrent bacteremia was present at baseline in 5.8% of patients.

Таблица 7 представя честотата на смъртността на всички причини през 28-ия ден и клиничния отговор при ранното проследяване (EFU) посещение (7 до 14 дни след края на терапията) в популацията на MITT. Общите резултати са представени заедно с резултатите от подгрупите чрез диагностика на пневмония.

Таблица 7: Ден 28 Смъртта на всички причини и клинични проценти на отговор в EFU от изпитване 1 на бактериална пневмония, обвързана с вентилатор, и вентилатор, асоциирана с вентилатор (HABP/VABP) (популация на MITT)

В популацията на MITT при пациенти с оценка на Apache II <15 Day 28 all-cause mortality rates were 17/139 (12.2%) for Recarbrio-treated patients и 12/140 (8.6%) for piperacillin/tazobactam-treated patients clinical cure rates were 90/139 (64.7%) и 98/140 (70%) respectively. In patients with an APACHE II score ≥15 Day 28 all-cause mortality rates were 25/125 (20%) for Recarbrio-treated patients и 45/127 (35.4%) for piperacillin/tazobactam-treated patients clinical cure rates were 71/125 (56.8%) и 51/127 (40.2%) respectively.

На патоген благоприятен клиничен отговор при EFU и 28-ия ден смъртността на всички причини бяха оценени в микробиологично модифицирано намерение за лечение на (MMITT), която се състои от всички рандомизирани лица на MITT, които имат поне един базов LRT патоген, който е податлив както на проучвания (Таблица 8).

Таблица 8: Ден 28 Смъртност на всички причини и благоприятен клиничен отговор при EFU чрез изходния LRT патоген от изпитване 1 на бактериална пневмония, придобита с вентилатор, и свързана с вентилатора бактериална пневмония (HABP/VABP) (популация на MMITT)

Сложни инфекции на пикочните пътища, включително пиелонефрит и сложни интраабдоминални инфекции

Определянето на ефикасността и безопасността на Recarbrio беше подкрепено отчасти от предишните открития за ефикасността и безопасността на имипенем/циластатин за лечение на CUTI и CIAI. Приносът на рестебактам за recarbrio е установено предимно in vitro и in animal models of infection [see Микробиология ]. Имипенем/cilastatin plus relebactam was studied in cUTI including пиелонефрит (Trial 2 NCT01505634) и cIAI (Trial 3 NCT01506271) in rиomized blinded active-controlled multicenter trials. These trials provided only limited efficacy и safety information.

Информация за пациента за recarbrio

Сериозни алергични реакции

Посъветвайте пациентите на техните семейства или полагащи грижи, че могат да се появят алергични реакции, включително сериозни алергични реакции, които изискват незабавно лечение. Попитайте ги за всички предишни реакции на свръхчувствителност към recarbrio (имипенем циластатин и рестебактам) карбапенеми пеницилини цефалоспорини други бета лактами или други алергени [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Припадъци и реакции на централната нервна система

Съветвайте пациентите на техните семейства или полагащи грижи да информират доставчик на здравни грижи, ако имат нарушения в централната нервна система като инсулт или история на пристъпите. Съобщава се за припадъци по време на лечение с имипенем компонент на recarbrio, особено когато са превишени препоръчителни дози и с тясно свързани антибактериални лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствено взаимодействие с валпроева киселина

Консултирайте пациентите на техните семейства или полагащи грижи да информират доставчик на здравни грижи, ако приемат валпроева киселина или натрий на диалпроекс. Ако лечението с recarbrio е необходимо допълнително антиконвулсантно лекарство за предотвратяване и/или лечение на припадъци Предупреждения и предпазни мерки ].

Потенциално сериозна диария

Посъветвайте се с пациентите им семействата или полагащите грижи, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибактериални лекарства, включително рекарбрио и обикновено се решава, когато лекарството е прекратено. Понякога може да се появи честа водниста или кървава диария и може да е признак на по -сериозна чревна инфекция, която може да изисква лечение. Ако се развие тежка водниста или кървава диария, кажете на пациента да се свърже с неговия доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Антибактериална резистентност

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително Recarbrio, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписано Recarbrio за лечение на бактериална инфекция, пациентите трябва да се кажат, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими чрез рекарбри или други антибактериални лекарства в бъдеще [виж Предупреждения и предпазни мерки ].