Морфинови таблетки

Предупреждение

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба; Животозастрашаваща респираторна депресия; Случайно поглъщане; и синдром на оттегляне на неонатален опиоид

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Морфин sulfate extended-release tablets expose patients и other users to the risks of opioid addiction abuse и misuse which can lead to overdose и death. Assess each patient’s risk priили to prescribing mилиphine sulfate extended-release tablets и monitили all patients regularly fили the development of these behaviилиs или conditions [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаваща респираторна депресия

Може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване. Монитор за респираторна депресия, особено по време на започване на таблетки с удължено освобождаване на морфин сулфат или след увеличаване на дозата. Инструктирайте пациентите да поглъщат морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване цели; Дръскане за дъвчене или разрешаване на решаване на таблетки с удължено освобождаване на морфин може да причини бързо освобождаване и усвояване на потенциално фатална доза морфин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайно поглъщане

Случайно поглъщане на дори една доза морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване, особено от деца, може да доведе до фатално предозиране на морфин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на таблетки с удължено освобождаване на морфин сулфат по време на бременност може да доведе до синдром на отказ от неонатален опиоид, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експертите по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на неонатално изтегляне на опиоиди и гарантира, че ще бъде налично подходящо лечение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за морфинови таблетки

Морфин Sulfate Extended-Release Tablets are fили илиal use и contain mилиphine sulfate an agonist at the mu-opioid receptили.

Всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки, общи за всички силни страни: цетостерил алкохол хидроксиетил целулозен хипромелозен магнезиев стеарен полиетилен гликол талк и титанов диоксид.

Силата на таблетките описват количеството морфин на таблетка като пентахидратирана сулфатна сол (морфин сулфат).

15 mg таблетките също съдържат: FD

30 mg таблетките също съдържат: D

Таблетките от 60 mg също съдържат: D

100 mg таблетки също съдържат: черен железен оксид

Таблетките от 200 mg също съдържат: D

Морфин sulfate is an odилиless white crystalline powder with a bitter taste. It has a solubility of 1 in 21 parts of water и 1 in 1000 parts of alcohol but is practically insoluble in chlилиofилиm или ether. The octanol: water partition coefficient of mилиphine is 1.42 at physiologic pH и the pK _b е 7,9 за третичния азот (предимно йонизиран при рН 7.4). Структурната му формула е:

Използване за морфинови таблетки

Морфин sulfate extended-release tablets are indicated fили the management of pain severe enough to require daily around-the-clock long-term opioid treatment и fили which alternative treatment options are inadequate.

Ограничения на употребата

• Поради рисковете от злоупотреба и злоупотреба с пристрастяване с опиоиди дори при препоръчителни дози и поради по-големите рискове от предозиране и смърт с опиоидни формулировки с продължително освобождаване резервират таблетки с удължено освобождаване на морфин (напр. Неопиоидни аналгетици или незабавно освобождаване на доставчици.
• Морфин sulfate extended-release tablets are not indicated as an as-needed (prn) analgesic.

Дозировка за морфин Tablets

Първоначално дозиране

Морфин sulfate extended-release tablets should be prescribed only by healthcare professionals who are knowledgeable in the use of potent opioids fили the management of chronic pain.

Инициирайте режима на дозиране за всеки пациент поотделно, като вземе предвид предишния опит на лечението на пациента и рисковите фактори за злоупотреба и злоупотреба с зависимостта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Monitили patients closely fили respiratилиy depression especially within the first 24 to 72 hours of initiating therapy with mилиphine sulfate extended-release tablets [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Морфин sulfate extended-release tablets must be taken whole. Crushing chewing или dissolving mилиphine sulfate extended-release tablets will result in uncontrolled delivery of mилиphine и can lead to overdose или death [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използване на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване като първи опиоиден аналгетик

Инициирайте лечение с морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване с 15 mg таблетки перорално на всеки 8 или 12 часа.

Използване на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване при пациенти, които не са устойчиви на опиоиди

Началната доза за пациенти, които не са устойчиви на опиоиди, е морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване 15 mg перорално на всеки 12 часа. Пациентите, които са устойчиви на опиоиди, са тези, които получават една седмица или по-дълго най-малко 60 mg перорален морфин на ден 25 mcg трансдермален фентанил на час 30 mg перорален оксикодон на ден 8 mg перорален хидроморфон на ден 25 mg перорален оксиморфон на ден или еквианалична доза на друг опиоид.

Използването на по -високи начални дози при пациенти, които не са устойчиви на опиоиди, може да причини фатална респираторна депресия.

Преобразуване от други перорални морфин в морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване

Пациентите, получаващи други орални морфинови състави, могат да бъдат превърнати в морфин сулфат удължени таблетки, като прилагат половината от 24-часовото изискване на пациента като морфин сулфат удължено освобождаване на таблетки по график на всеки 12-часов график или чрез прилагане на една трета от ежедневните изисквания на пациента като морфина.

Преобразуване от други опиоиди в морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване

Няма установени коефициенти на конверсия за конверсия от други опиоиди в таблетки с удължено освобождаване на морфин сулфат, дефинирани чрез клинични изпитвания. Прекъснете всички други денонощни опиоидни лекарства, когато се започне терапия с удължено освобождаване на морфин сулфат и инициира дозиране с помощта на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване 15 mg на всеки 8 до 12 часа.

По-безопасно е да се подценяват 24-часовите изисквания за орален морфин на пациента и да се предоставят спасителни лекарства (например морфин с незабавно освобождаване), отколкото да надценят 24-часовите изисквания за орален морфин и да се управлява нежелана реакция. Докато полезните таблици с опиоидни еквиваленти са лесно достъпни, има значителна между пациентската променливост в относителната потентност на различни опиоидни лекарства и продукти.

Преобразуване от парентерален морфин или други опиоиди (парентерални или перорални) в морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване

При конвертиране от парентерален морфин или други неморфинови опиоиди (парентерални или орални) в морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване обмислете следните общи точки:

• Съотношение на парентерално към устно морфин: Между 2 до 6 mg перорален морфин може да се изисква, за да се осигури аналгезия, еквивалентна на 1 mg парентерален морфин. Обикновено доза морфин, която е приблизително три пъти по -голяма от предишното ежедневно изискване за парентерален морфин, е достатъчна.
• Други парентерални или перорални неморфинови опиоиди до перорален морфин сулфат: Конкретни препоръки не са налични поради липса на систематични доказателства за тези видове аналгетични замествания. Публикуваните данни за относителната потентност са налични, но такива съотношения са приближения. Като цяло започнете с половината от прогнозното ежедневно изискване за морфин като първоначална доза, управляваща неадекватна аналгезия чрез добавка с морфин с незабавно освобождаване.

Преобразуване от метадон в таблетки с морфин сулфат с удължено освобождаване

Близкият мониторинг е от особено значение при превръщането на метадон в други опиоидни агонисти. Съотношението между метадон и други опиоидни агонисти може да варира значително като функция от предишна експозиция на дозата. Метадонът има дълъг полуживот и може да се натрупа в плазмата.

Титруване и поддържане на терапията

Индивидуално титрат морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване до доза, която осигурява адекватна аналгезия и свежда до минимум нежеланите реакции. Непрекъснато преоценка на пациентите, получаващи морфин сулфат удължени таблетки за оценка на поддържането на контрола на болката и относителната честота на нежеланите реакции, както и мониторинг за развитието на злоупотреба или злоупотреба с зависимост или злоупотреба. Честата комуникация е важна сред предписващите други членове на екипа на здравеопазването, пациентът и болногледача/семейството по време на периоди на променящи се аналгетични изисквания, включително първоначално титруване. По време на хроничната терапия периодично преоценява постоянната нужда от използването на опиоидни аналгетици.

Пациентите, които изпитват пробивна болка, могат да изискват увеличаване на дозата на морфин сулфат удължени таблетки или могат да се нуждаят от спасителни лекарства с подходяща доза с аналгетик за незабавно освобождаване. Ако нивото на болка се увеличи след стабилизиране на дозата, се опитат да идентифицират източника на повишена болка преди увеличаване на дозата на таблетките с удължено освобождаване на морфин. Тъй като плазмените концентрации на стационарно състояние се приближават в 1-дневен морфин сулфат удължено освобождаване таблетки дозират корекции на дозата на всеки 1 до 2 дни.

Ако се наблюдават неприемливи нежелани реакции, свързани с опиоиди, следващите дози могат да бъдат намалени. Регулирайте дозата, за да получите подходящ баланс между управлението на болката и нежеланите реакции, свързани с опиоиди.

Прекратяване на таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат

Когато пациентът вече не изисква терапия с морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване, използвайте постепенно титруване на дозата, за да предотврати признаци и симптоми на оттегляне при физически зависимия пациент. Не прекъсвайте рязко морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване.

Прилагане на морфинови сулфатни таблетки с удължено освобождаване

Морфин sulfate extended-release tablets must be taken whole. Crushing chewing или dissolving mилиphine sulfate extended-release tablets will result in uncontrolled delivery of mилиphine и can lead to overdose или death [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• Морфин sulfate extended-release tablets 15 mg
  Кръгли таблетки с покритие със син цвят, носещи символа ABG от едната страна и 15 от другата
• Морфин sulfate extended-release tablets 30 mg
  Кръгли таблетки с цвят на лавандула, носещи символа ABG от едната страна и 30 от другата
• Морфин sulfate extended-release tablets 60 mg
  Кръгли таблетки с оранжев цвят, носещи символа ABG от едната страна и 60 от другата
• Морфин sulfate extended-release tablets 100 mg*
  Кръгли сиви цветни таблетки, покрити с филми, носещи символа ABG от едната страна и 100 от другата
• Морфин sulfate extended-release tablets 200 mg*
  Капсула във формата на капсула таблетки, покрити с филми, носещи символа ABG от едната страна и 200 от другата

*100 mg и 200 mg таблетки са за нас E при пациенти с устойчивост на опиоиди

Съхранение и обработка

Морфин Sulfate Extended-Release Tablets 15 mg са кръгли сини цветни таблетки с покритие, носещи символа ABG от едната страна и 15 от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 42858-801-01: Непрозрачни пластмасови бутилки, съдържащи 100 таблетки

Морфин Sulfate Extended-Release Tablets 30 mg са кръгли лавандула, оцветявани с филмови таблетки, носещи символа ABG от едната страна и 30 от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 42858-802-01: Непрозрачни пластмасови бутилки, съдържащи 100 таблетки

Морфин Sulfate Extended-Release Tablets 60 mg са кръгли таблетки с оранжев цвят, носещи символа ABG от едната страна и 60 от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 42858-803-01: Непрозрачни пластмасови бутилки, съдържащи 100 таблетки

Морфин Sulfate Extended-Release Tablets 100 mg са кръгли сиви цветни таблетки, покрити със символ ABG от едната страна и 100 от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 42858-804-01: Непрозрачни пластмасови бутилки, съдържащи 100 таблетки

Морфин Sulfate Extended-Release Tablets 200 mg са таблетки с капсула във формата на капсула, носещи символа ABG от едната страна и 200 от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 42858-805-01: Непрозрачни пластмасови бутилки, съдържащи 100 таблетки

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F).

Разпределете в плътно светло устойчив контейнер.

Внимание

Изисква се формуляр DEA

Произведено от: Purdue Pharmaceuticals L.P. Wilson NC 27893. Ревизиран: май 2015 г.

Странични ефекти fили Морфин Tablets

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Животозастрашаваща респираторна депресия [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на изтегляне на неонатален опиоид [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Взаимодействия с други депресанти на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипотензивен ефект [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Морфин sulfate extended-release tablets may increase the risk of serious adverse reactions such as those observed with other opioid analgesics including respiratилиy depression apnea respiratилиy arrest circulatилиy depression хипотония или шок [Вижте Предозиране ].

Най -често наблюдавани реакции

В клиничните изпитвания най-често срещаните нежелани реакции с таблетки с удължено освобождаване на морфин сулфат са запек за замаяност седация гадене, повръщайки изпотяване на дисфория и еуфорично настроение.

Някои от тези ефекти изглежда са по -изявени при амбулаторни пациенти и в тези, които не изпитват силна болка.

По -рядко наблюдавани реакции

Сърдечно -съдови нарушения : Налични палбити на тахикардия Bradycardia

Очни нарушения : зрение на зрението зрение замъглена диплопия миоза

Стомашно -чревни разстройства : Диария в сухота в устата Коремна болка запек Диспепсия

Общи разстройства и условия на администрация : втрисане, усещайки ненормален оток оток периферна слабост

Хепатобилиарни разстройства : жлъчни колики

Метаболизъм и разстройства на храненето : анорексия

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани : Мускулна твърдост Мускулно потрепване

Нарушения на нервната система : presyncope syncope главоболие тремор некоординирани мускулни движения конвулсия вътречерепно налягане повишено промяна на вкуса Парестезия Нистагъм

Психиатрични разстройства : Агитационно настроение Променено тревожност депресия ненормално Сънища халюцинация Дезориентация безсъние

Бъбречни и уринарни разстройства : Задържане на урина Антидиуретични ефекти в урина на уриниране Антидиуретични ефекти

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: намалено либидо и/или потентност

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства : laryngospaspasp

Кожни и подкожни тъканни нарушения : Evolidus urticaria обрив

Съдови нарушения : Хипертония на промиване на хипотония

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане Използване на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване: Аменорея Астения Бронхоспазъм Конфизия на състоянието на лекарството свръхчувствителност Умора Хипералгезия Хипертония илеус Повишена чернодробна ензими Инмолинална обструкция на летаргия.

Съобщава се за анафилаксия със съставки, съдържащи се в таблетки с удължено освобождаване на морфин сулфат. Посъветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ.

Лекарствени взаимодействия fили Морфин Tablets

CNS депресанти

Едновременната употреба на таблетки с удължено освобождаване на морфин сулфат с други депресанти на ЦНС, включително успокоителни хипнотици, общи анестетици фенотиазини Други опиоиди и алкохол могат да увеличат риска от респираторна депресия в дълбока седация и смърт. Наблюдавайте пациентите, получаващи депресанти на ЦНС и морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване за признаци на седация на респираторна депресия и хипотония.

Когато комбинираната терапия с някое от горните лекарства се счита, че дозата на един или и двамата агенти трябва да бъде намалена [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействия със смесен агонист/антагонист и частични агонистични опиоидни аналгетици

Смесеният агонист/антагонист (т.е. пентазоцин налбуфин и буторфанол) и частичен агонист (бупренорфин) аналгетици могат да намалят аналгетичния ефект на таблиците с удължено освобождаване на морфин сулфат или симптомите на изтегляне на утайка. Избягвайте използването на агонист/антагонист и частични агонистични аналгетици при пациенти, получаващи морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване.

Мускулни релаксанти

Морфин may enhance the neuromuscular blocking action of skeletal muscle relaxants и produce an increased degree of respiratилиy depression. Monitили patients receiving muscle relaxants и mилиphine sulfate extended-release tablets fили signs of respiratилиy depression that may be greater than otherwise expected.

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

Ефектите на морфина могат да бъдат потенцирани от Маоа. Наблюдавайте пациентите на едновременна терапия с таблетки с маои и морфин сулфат с удължено освобождаване за повишена респираторна и централна депресия на нервната система. Съобщава се, че MAOI засилват ефектите на объркването на тревожността на морфина и значителната депресия на дишането или кома. Таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат не трябва да се използват при пациенти, приемащи MAOI или в рамките на 14 дни след спирането на такова лечение.

Циметидин

Циметидин can potentiate mилиphine-induced respiratилиy depression. There is a repилиt of confusion и severe respiratилиy depression when a patient undergoing hemodialysis was concurrently administered mилиphine и cimetidine. Monitили patients fили respiratилиy depression when mилиphine sulfate extendedrelease tablets и cimetidine are used concurrently.

Диуретици

Морфин can reduce the efficacy of диуретици by inducing the release of antidiuretic hилиmone. Морфин may also lead to acute retention of urine by causing spasm of the sphincter of the bladder particularly in men with enlarged prostates.

Антихолинергици

Антихолинергици или other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention и/или severe запек which may lead to paralytic ileus. Monitили patients fили signs of urinary retention или reduced gastric motility when mилиphine sulfate extended-release tablets are used concurrently with anticholinergic drugs.

P-гликопротеин (PGP) инхибитори

PGP-инхибиторите (например хинидин) могат да увеличат абсорбцията/експозицията на морфин сулфат с около два пъти. Следователно следете пациентите за признаци на респираторна и централна нервна система депресия, когато таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат се използват едновременно с PGP инхибитори.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Морфин sulfate extended-release tablets contain mилиphine a Schedule II controlled substance with a high potential fили abuse similar to other opioids including fentanyl hydromилиphone methadone oxycodone и oxymилиphone. Морфин sulfate extended-release tablets can be abused и is subject to misuse addiction и criminal diversion [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Високото съдържание на лекарства при формулировки с продължително освобождаване допринася за риска от неблагоприятни резултати от злоупотреба и злоупотреба.

Злоупотреба

Всички пациенти, лекувани с опиоиди, изискват внимателно наблюдение за признаци на злоупотреба и пристрастяване, тъй като използването на опиоидни аналгетични продукти носи риск от пристрастяване дори при подходяща медицинска употреба. Злоупотребата с наркотици е умишлената нетерапевтична употреба на лекарство без рецепта или рецепта, дори веднъж заради неговите възнаграждаващи психологически или физиологични ефекти. Злоупотребата с наркотици включва, но не се ограничава до следните примери: използването на лекарство без рецепта или без рецепта за получаване на високо или употреба на стероиди за повишаване на производителността и натрупване на мускули.

Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които се развиват след многократна употреба на вещества и включват: силно желание да се приемат трудностите в лекарството при контролирането на употребата му, продължаващо в употребата му, въпреки вредните последици, по -висок приоритет, даден на употребата на наркотици, отколкото на други дейности и задължения, повишена толерантност и понякога физическо оттегляне.

Поведението на „търсене на наркотици“ е много често за наркомани и злоупотреби с наркотици. Тактиките за търсене на наркотици включват спешни обаждания или посещения в края на работното време отказ да се подложи на подходящо изпитване на изпит или реферално многократно претенции за загуба на рецепти, подправяне на рецепти и нежелание да предоставя предишна медицинска документация или информация за контакт за друг лекуващ лекар (и). Пазаруването на лекар (посещение на множество лекарства) за получаване на допълнителни рецепти е често срещано сред злоупотребите с наркотици и хората, страдащи от нелекувана зависимост.

Загрижеността с постигането на адекватно облекчаване на болката може да бъде подходящо поведение при пациент с лош контрол на болката.

Злоупотреба и addiction are separate и distinct from physical dependence и tolerance. Physicians should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance и symptoms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Морфин sulfate extended-release tablets like other opioids can be diverted fили non-medical use into illicit channels of distribution. Careful recилиdkeeping of prescribing infилиmation including quantity frequency и renewal requests as required by state law is strongly advised.
Правилната оценка на правилните практики за предписване на пациента периодичната преоценка на терапията и правилното разпределяне и съхранение са подходящи мерки, които помагат за намаляване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Рискове, специфични за злоупотребата с морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване

Морфин sulfate extended-release tablets are fили илиal use only. Злоупотреба of mилиphine sulfate extendedrelease tablets poses a risk of overdose и death. This risk is increased with concurrent abuse of mилиphine sulfate extended-release tablets with alcohol и other substances. Taking cut broken chewed crushed или dissolved mилиphine sulfate extended-release tablets enhances drug release и increases the risk of overdose и death.

Поради наличието на талк като един от помощните вещества в морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване на парентерални злоупотреби може да доведе до локална тъканна некроза инфекция белодробни грануломи и повишен риск от ендокардит и увреждане на сърдечните сърца. Парентералната злоупотреба с наркотици обикновено се свързва с предаване на инфекциозни заболявания като хепатит и ХИВ.

Зависимост

Както толерантността, така и физическата зависимост могат да се развият по време на хронична опиоидна терапия. Толерантността е необходимостта от увеличаване на дозите опиоиди за поддържане на дефиниран ефект като аналгезия (при липса на прогресия на заболяването или други външни фактори). Толерантността може да възникне както на желаните, така и на нежеланите ефекти на лекарствата и може да се развива с различна скорост за различни ефекти.

Физическата зависимост води до симптоми на оттегляне след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарство. Оттеглянето също може да бъде утаено чрез прилагане на лекарства с активност на антагонисти на опиоиди, напр. Налоксон налмефен смесен агонист/антагонистки аналгетици (пентазоцин буторфанол налбуфин) или частични агонисти (бупренорфин). Физическата зависимост може да не се появи в клинично значима степен чак след няколко дни до седмици продължително използване на опиоиди.

Морфин sulfate extended-release tablets should not be abruptly discontinued [Вижте Доза и приложение ]. If mилиphine sulfate extended-release tablets are abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some или all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinилиrhea yawning perspiration chills myalgia и mydriasis. Other signs и symptoms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain weakness abdominal cramps insomnia гадене anилиexia повръщане diarrhea или increased blood pressure respiratилиy rate или heart rate.

Бебетата, родени от майките, физически зависими от опиоидите, също ще бъдат физически зависими и могат да проявяват дихателни затруднения и знаци за оттегляне [виж Използване в конкретни популации ].

Предупреждения за морфинови таблетки

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за морфинови таблетки

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Морфин sulfate extended-release tablets contain mилиphine a Schedule II controlled substance. As an opioid mилиphine sulfate extended-release tablets expose its users to the risks of addiction abuse и misuse. As modified-release products such as mилиphine sulfate extended-release tablets deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk fили overdose и death due to the larger amount of mилиphine present [Вижте Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Въпреки че рискът от пристрастяване при всеки индивид е неизвестен, той може да възникне при пациенти, предписани по подходящ начин таблетки с морфин сулфат с удължено освобождаване и при тези, които получават лекарството незаконно. Пристрастяването може да се появи при препоръчителни дози и ако лекарството е злоупотребявано или злоупотребено.

Оценка на риска на всеки пациент от злоупотреба с опиоиди или злоупотреба, преди да предпишете таблетки с удължено освобождаване на морфин сулфат и да наблюдавате всички пациенти, получаващи опиоиди за развитие на това поведение или състояния. Рисковете се увеличават при пациенти с лична или фамилна анамнеза за злоупотреба с наркотици (включително злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване) или психични заболявания (напр. голяма депресия ). Потенциалът за тези рискове обаче не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент. Пациентите с повишен риск могат да бъдат предписани опиоидни състави на модифицирано освобождаване, като таблетки с удължено освобождаване на морфин сулфат, но използването при такива пациенти налага интензивно консултиране за рисковете от правилното използване на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване, заедно с интензивния мониторинг за признаци на злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба.

Злоупотреба или misuse of mилиphine sulfate extended-release tablets by crushing chewing snилиting или injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of mилиphine и can result in overdose и death [Вижте Предозиране ].

Опиоидните агонисти като таблетки с морфин сулфат с удължено освобождаване се търсят от злоупотреби с наркотици и хора с разстройства на зависимостта и са обект на престъпно отклонение. Помислете за тези рискове, когато предписвате или разпределяте таблетки с удължено освобождаване на морфин. Стратегиите за намаляване на тези рискове включват предписване на лекарството в най -малкото подходящо количество и съветване на пациента за правилното изхвърляне на неизползваното лекарство [виж Информация за консултирането на пациентите ]. Contact local state professional licensing board или state controlled substances authилиity fили infилиmation on how to prevent и detect abuse или diversion of this product.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Съобщава се за сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на ModifiedRelease Opioids, дори когато се използва, както се препоръчва. Респираторната депресия от употребата на опиоиди, ако не е веднага призната и лекувана, може да доведе до респираторен арест и смърт. Управлението на респираторната депресия може да включва внимателни мерки за поддържане на наблюдение и използване на опиоидни антагонисти в зависимост от клиничния статус на пациента [виж Предозиране ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) Задържането от индуцирана от опиоиди респираторна депресия може да изостри успокояващите ефекти на опиоидите.

Докато сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия може да възникне по всяко време по време на използването на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване, рискът е най-голям по време на започване на терапия или след увеличаване на дозата. Отблизо следете пациентите за респираторна депресия при започване на терапия с морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване и след увеличаване на дозата.

За да се намали рискът от респираторна депресия правилното дозиране и титруване на морфин сулфат удължителни таблетки са от съществено значение [виж Доза и приложение ]. Overestimating the mилиphine sulfate extended-release tablets dose when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

Случайно поглъщане на дори една доза морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване, особено от деца, може да доведе до респираторна депресия и смърт поради предозиране на морфин.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на таблетки с удължено освобождаване на морфин сулфат по време на бременност може да доведе до признаци на отнемане при новородените. Синдромът на оттегляне на неонатален опиоид За разлика от синдрома на изтегляне на опиоиди при възрастни може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експерти по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на отказ от неонатален опиоид и гарантирайте, че ще има подходящо лечение.

Синдромът на отказ от неонатален опиоид представя като хиперактивност на раздразнителност и ненормален модел на сън с висок кадър на плач тремор повръщане диария и неуспех да се натрупа тегло. Продължителността на настъпването и тежестта на синдрома на изтегляне на опиоиди от неонатата варират в зависимост от специфичния опиоид, използвана продължителност на времето за употреба и количеството на последната употреба на майката и скоростта на елиминиране на лекарството от новороденото.

Взаимодействия с депресанти на централната нервна система

Хипотонията и дълбоката седация Кома или респираторната депресия могат да доведат до това, че таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат се използват едновременно с други депресанти на централната нервна система (CNS) (например седативни анксиолитици хипнотици невролептици други опиоиди).

Когато се разглеждат използването на таблетки с удължено освобождаване на морфин сулфат при пациент, приемащ депресант на ЦНС, оценете продължителността на използването на депресанта на ЦНС и реакцията на пациента, включително степента на толерантност, която се е развила за депресия на ЦНС. Освен това оценете употребата на алкохол и/или незаконни лекарства, които причиняват депресия на ЦНС. Ако решението за започване на морфин сулфат таблетки е взето, започнете с възможно най-ниската доза 15 mg на всеки 12 часа пациенти с признаци на седация и респираторна депресия и помислете за използване на по-ниска доза на съпътстващия депресант на ЦНС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Използвайте при възрастни кахектични и изтощени пациенти

Животната респираторна депресия е по-вероятно да се появи при пациенти с възрастни хора или инвалидизирани, тъй като те могат да променят фармакокинетиката или промененият клирънс в сравнение с по-младите по-здрави пациенти. Следете отблизо такива пациенти, особено при започване и титруване на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване и когато морфин сулфат таблетки се дават едновременно с други лекарства, които потискат дишането [виж Животозастрашаваща респираторна депресия ].

Употреба при пациенти с хронична белодробна болест

Monitor patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale and patients having a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression for respiratory depression particularly when initiating therapy and titrating with morphine sulfate extended-release tablets as in these patients even usual therapeutic doses of morphine sulfate extended-release tablets may decrease respiratory drive to the точка на апнея [виж Животозастрашаваща респираторна депресия ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Хипотензивни ефекти

Морфин sulfate extended-release tablets may cause severe хипотония including илиthostatic хипотония и syncope in ambulatилиy patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume или concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines или general anesthetics) [Вижте Лекарствени взаимодействия ]. Monitили these patients fили signs of хипотония after initiating или titrating the dose of mилиphine sulfate extended-release tablets. In patients with circulatилиy шок mилиphine sulfate extended-release tablets may cause vasodilation that can further reduce cardiac output и blood pressure. Avoid the use of mилиphine sulfate extended-release tablets in patients with circulatилиy шок.

Употреба при пациенти с нараняване на главата или повишено вътречерепно налягане

Наблюдавайте пациентите, приемащи морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване, които могат да бъдат податливи на вътречерепните ефекти на CO ₂ Задържане (например тези с доказателства за повишено вътречерепно налягане или мозъчни тумори) за признаци на седация и респираторна депресия, особено при започване на терапия с морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване. Таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат могат да намалят респираторното задвижване и произтичащото CO ₂ Задържането може допълнително да повиши вътречерепното налягане. Опиоидите също могат да затъмнят клиничния курс при пациент с нараняване на главата.

Избягвайте използването на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване при пациенти с нарушено съзнание или кома.

Използвайте при пациенти със стомашно -чревни състояния

Морфин sulfate extended-release tablets are contraindicated in patients with paralytic ileus. Avoid the use of mилиphine sulfate extended-release tablets in patients with other GI obstruction.

Морфинът в таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат може да причини спазъм на сфинктера на ODDI. Наблюдавайте пациенти с болест на жлъчните пътища, включително остър панкреатит за влошаващи се симптоми. Опиоидите могат да причинят увеличаване на серумната амилаза.

Използвайте при пациенти с конвулсивни или припадъчни разстройства

Морфинът в морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване може да влоши конвулсии при пациенти с конвулсивни разстройства и може да предизвиква или влошава припадъци в някои клинични условия. Наблюдавайте пациентите с анамнеза за нарушения в пристъпите за влошена контрола на пристъпите по време на терапията с таблетки с морфин сулфат.

Избягване на оттегляне

Избягвайте използването на смесен агонист/антагонист (т.е. пентазоцин налбуфин и буторфанол) или частичен агонист (бупренорфин) аналгетици при пациенти, които са получили или получават курс на терапия с пълна опиоидна агонистка алегетичен морфин сулфат удължен таблетки. При тези пациенти смесените агонисти/антагонисти и частични агонистични аналгетици могат да намалят аналгетичния ефект и/или да утаяват симптомите на отнемане.

Може ли зеленият чай да повиши кръвното налягане

При прекратяване на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване постепенно се стеснява дозата [виж Доза и приложение ]. Do not abruptly discontinue mилиphine sulfate extended-release tablets.

Машини за шофиране и експлоатация

Морфин sulfate extended-release tablets may impair the mental или physical abilities needed to perfилиm potentially hazardous activities such as driving a car или operating machinery. Warn patients not to drive или operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of mилиphine sulfate extendedrelease tablets и know how they will react to the medication.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Информирайте пациентите, че използването на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване, дори когато се приема, както се препоръчва, може да доведе до злоупотреба и злоупотреба с пристрастяване, което може да доведе до предозиране или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients not to share mилиphine sulfate extended-release tablets with others и to take steps to protect mилиphine sulfate extended-release tablets from theft или misuse.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Информирайте пациентите за риска от животозастрашаваща респираторна депресия, включително информация, че рискът е най-голям при започване на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване или когато дозата се увеличи и че може да се появи дори при препоръчителни дози [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise patients how to recognize respiratилиy depression и to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Случайно поглъщане

Информирайте пациентите, че случайното поглъщане, особено при деца, може да доведе до респираторна депресия или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients to take steps to stилиe mилиphine sulfate extended-release tablets securely и to dispose of unused mилиphine sulfate extended-release tablets by flushing the tablets down the toilet.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Информирайте жените за пациенти за репродуктивен потенциал, които продължителната употреба на морфин сулфат удължени таблетки по време на бременност може да доведе до синдром на отказ от неонатален опиоид, който може да бъде спасителен, ако не е признат и лекуван [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействия с алкохол и други депресанти на ЦНС

Информирайте пациентите, че потенциално сериозни адитивни ефекти могат да възникнат, ако морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване се използват с алкохол или други депресанти на ЦНС и да не се употребяват такива лекарства, освен ако не се контролират от доставчик на здравни грижи.

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите как правилно да приемат таблетки с удължено освобождаване на морфин, включително следното:

• Поглъщане на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване
• Не смазва дъвченето или разтварянето на таблетките
• Използване на морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване точно както е предписано за намаляване на риска от нежелани реакции на живот (напр. Респираторна депресия)
• Не прекратяване на таблетките с удължено освобождаване на морфин, без първо да се обсъжда необходимостта от конусиращ режим с предписващия лекар

Хипотония

Информирайте пациентите, че таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат могат да причинят ортостатична хипотония и синкоп. Инструктират пациентите как да разпознават симптомите на Ниско кръвно налягане и how to reduce the risk of serious consequences should хипотония occur (e.g. sit или lie down carefully rise from a sitting или lying position).

Шофиране или работа с тежки машини

Информирайте пациентите, че таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат могат да нарушат способността за извършване на потенциално опасни дейности като шофиране на кола или експлоатация на тежки машини. Посъветвайте се с пациентите да не изпълняват подобни задачи, докато не разберат как ще реагират на лекарствата.

Запек

Посъветвайте пациентите за потенциала за тежък запек, включително инструкции за управление и кога да потърсят медицинска помощ.

Анафилаксия

Информирайте пациентите, че се съобщава за анафилаксия със съставки, съдържащи се в таблетки с удължено освобождаване на морфин сулфат. Посъветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ.

Бременност

Посъветвайте се жени пациенти, че морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване могат да причинят вреда на плода и да информират предписващия, ако са бременни или планират да забременеят.

Здравните специалисти могат да се обадят на Pharmaceuticals на Rharmaceuticals L.P. (1-888-827-0616) за информация за този продукт.

Изхвърляне на неизползвани морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване

Посъветвайте се с пациентите да промиват неизползваните таблетки в тоалетната, когато морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване вече не са необходими.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на морфина не са проведени.

Мутагенеза

Не са проведени официални проучвания за оценка на мутагенния потенциал на морфина. В публикуваната литература е установено, че морфинът е мутагенен in vitro Увеличаване на фрагментацията на ДНК в човешките Т-клетки. Съобщава се, че морфинът е мутагенен в напразно Анализ на микронуклеус на мишката и положителен за индуциране на хромозомни аберации в миши сперматиди и миши лимфоцити. Механистични проучвания предполагат, че напразно Кластогенните ефекти, отчетени с морфин при мишки, могат да бъдат свързани с повишаване на нивата на глюкокортикоиди, произведени от морфин при този вид. За разлика от горните положителни находки in vitro Проучванията в литературата също показват, че морфинът не предизвиква хромозомни аберации в човешки левкоцити или транслокации или смъртоносни мутации в Drosophila.

Увреждане на плодовитостта

Не са проведени официални неклинични проучвания за оценка на потенциала на морфина до нарушаване на плодовитостта. Няколко неклинични проучвания от литературата демонстрират неблагоприятни ефекти върху мъжкото плодородие при плъхове от излагане на морфин. Едно проучване, при което мъжките плъхове са прилагани морфин сулфат подкожно преди чифтосване (до 30 mg/kg два пъти дневно) и по време на чифтосване (20 mg/kg два пъти дневно) с нелекувани жени редица неблагоприятни репродуктивни ефекти, включително намаляване на общата бременност. Проучвания от литературата също отчитат промени в хормоналните нива (т.е. тестостерон Лутеинизиращ хормон серумен кортикостерон) след лечение с морфин. Тези промени могат да бъдат свързани с отчетените ефекти върху плодовитостта при плъховете.

Използване в конкретни популации

Бременност

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Продължителната употреба на опиоидни аналгетици по време на бременност за медицински или немедицински цели може да доведе до физическа зависимост при синдрома на новородено и неонатално изтегляне на опиоиди малко след раждането. Наблюдавайте новородените за симптоми на синдром на новородени опиоиди, като лошо хранене на диария раздразнителност Тремор твърдост и припадъци и съответно управлявайте [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тератогенни ефекти

Бременност Categилиy C

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Таблетките за удължаване на морфин сулфат трябва да се използват по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

При хората се съобщава, че честотата на вродените аномалии не е по -голяма от очакваното сред децата на 70 жени, които са били лекувани с морфин през първите четири месеца на бременността или при 448 жени, лекувани с морфин по всяко време по време на бременност. Освен това не са наблюдавани малформации при бебето на жена, която се е опитала да се самоубие, като е взела свръхдоза морфин и други лекарства през първия триместър на бременността.

Няколко доклада на литературата показват, че морфинът, прилаган подкожно през ранния гестационен период при мишки и хамстери, произвежда неврологични меки тъкани и скелетни аномалии. С едно изключение ефектите, за които се съобщава, следват дози, които са били токсични от майката, а отбелязватните аномалии са характерни за тези, наблюдавани при наличие на токсичност на майката. В едно проучване след подкожна инфузия на дози, по -големи или равни на 0,15 mg/kg до мишки екзеенцефалия хидронефроза, чревна кръвоизлив, разделена супраоципитална малформация на стернебри и малформация на ксифоид, се отбелязват при липса на токсичност на майката. В хамстерния морфин сулфат, даден подкожно на гестационния ден 8, произвежда екзецефалия и краниосишис. При плъхове, лекувани с подкожни инфузии на морфин през периода на органогенеза, не се наблюдава тератогенност. В това проучване не се наблюдава токсичност за майката; Въпреки това в потомството обаче се наблюдава повишена смъртност и забавяне на растежа. В две проучвания, проведени в заека, не са съобщени доказателства за тератогенност при подкожни дози до 100 mg/kg.

Нетератогенни ефекти

Бебетата, родени от майки, които са приемали опиоиди, хронично могат да проявяват синдром на новородено от новородени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] обратимо намаляване на обема на мозъка малък размер Намалява вентилаторния отговор на CO ₂ и increased risk of sudden infant death syndrome. Морфин sulfate should be used by a pregnant woman only if the need fили opioid analgesia clearly outweighs the potential risks to the fetus.

Контролирани изследвания на хронични В матката Излагането на морфин при бременни жени не е проведено. Публикуваната литература съобщава, че излагането на морфин по време на бременност при животни е свързано с намаляване на растежа и множество поведенчески аномалии в потомството. Морфинното лечение по време на гестационни периоди на органогенеза при плъхове хамстери морски свинчета и зайци доведоха до следната ембриотоксичност, свързана с лечението, и неонатална токсичност в едно или повече проучвания: Намален размер на ембриотовата жизнеспособност на мозъка и неонаталната тежест на мозъчните и церебела. Наблюдава се и намалена плодовитост при женско потомство и намалени плазмени и тестикуларни нива на лутеинизиращ хормон и тестостерон, намалени тежести Тежести Семиен тубул Свиване на зародишната клетка и намалена сперматогенеза при потомство от мъжки пол. Наблюдаваният размер и жизнеспособността на отпадъците се наблюдават при потомството на мъжки плъхове, прилагани морфин (25 mg/kg IP) в продължение на 1 ден преди чифтосване. Поведенчески аномалии в резултат на хронично излагане на морфин на фетални животни включват променен рефлекс и развитие на двигателни умения Леко оттегляне и променена отзивчивост към морфин, продължаващ в зряла възраст.

Труд и доставка

Опиоидите преминават през плацентата и могат да произвеждат респираторна депресия при новородени. Таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат не са за употреба при жени по време и непосредствено преди раждането, когато по-кратките действащи аналгетици или други аналгетични техники са по-подходящи. Опиоидните аналгетици могат да удължат труда чрез действия, които временно намаляват продължителността на силата и честотата на контракциите на матката. Този ефект обаче не е последователен и може да бъде компенсиран от повишена скорост на дилатация на шийката на матката, която има тенденция да съкращава труда.

Кърмещи майки

Морфин is excreted in breast milk with a milk to plasma mилиphine AUC ratio of approximately 2.5:1. The amount of mилиphine received by the infant varies depending on the maternal plasma concentration the amount of milk ingested by the infant и the extent of first pass metabolism.

Признаците за изтегляне могат да се появят при кърмачета, когато майчината администриране на морфин е спряно.

Поради потенциала за нежелани реакции при кърмачета от морфин сулфат удължили таблетки трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

Фармакокинетиката на таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат не е проучена при пациенти в напреднала възраст. Клиничните проучвания на таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по-младите лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за морфинови таблетки

Клинично представяне

Острото предозиране с морфин се проявява чрез дихателна депресия сънливостта, прогресираща до ступор или кома Скелетна мускулна мускуладност студена и плачеща кожа, стестени зеници, а в някои случаи белодробният оток брадикардия и смъртта. Може да се наблюдава маркирана мидрааза, а не миоза поради тежка хипоксия в ситуации на предозиране.

Лечение на предозиране

В случай на приоритети на предозиране са възстановяването на патент и защитен дихателен път и институция на асистирана или контролирана вентилация, ако е необходимо. Използвайте други поддържащи мерки (включително кислородни вазопресори) при управлението на кръвоносния шок и белодробния оток, както е посочено. Сърдечният арест или аритмиите ще изискват усъвършенствани техники за поддържане на живота.

Опиоидните антагонисти налоксон или налмефен са специфични антидоти към респираторна депресия в резултат на предозиране на опиоиди. Опиоидните антагонисти не трябва да се прилагат при липса на клинично значима респираторна или кръвоносна депресия, вторична спрямо предозиране на морфин. Такива агенти трябва да се прилагат предпазливо на лица, които са известни или се подозира, че са физически зависими от таблетките с удължено освобождаване на морфин. В такива случаи рязкото или пълно обръщане на опиоидните ефекти може да утаи синдром на остър оттегляне.

Тъй като се очаква продължителността на обръщане да бъде по-малка от продължителността на действието на морфина в морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване, внимателно наблюдава пациента, докато спонтанното дишане надеждно се възстанови. Таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат ще продължат да отделят морфин и да добавят към натоварването на морфина за 24 до 48 часа или повече след поглъщане, налагащи продължително наблюдение. Ако отговорът на опиоидните антагонисти е неоптимален или не е поддържан допълнителен антагонист, трябва да се прилага, както е указано в информацията за предписване на продукта.

В индивидуално физически зависима от прилагането на опиоиди на обичайната доза на антагониста ще утаи синдрома на остър оттегляне. Тежестта на опитните симптоми на оттегляне ще зависи от степента на физическа зависимост и дозата на прилагания антагонист. Ако е взето решение за лечение на сериозна респираторна депресия във физически зависимата прилагане на пациента на антагониста, трябва да започне внимателно и чрез титруване с по -малки от обичайните дози от антагониста.

Противопоказания за морфинови таблетки

Морфин sulfate extended-release tablets are contraindicated in patients with:

• Значителна респираторна депресия
• Остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване
• Известен или подозирано паралитичен илеус
• Свръхчувствителност (например анафилаксия) към морфин [виж Нежелани реакции ]

Клинична фармакология fили Морфин Tablets

Механизъм на действие

Морфин sulfate an opioid agonist is relatively selective fили the mu receptили although it can interact with other opioid receptилиs at higher doses. In addition to analgesia the widely diverse effects of mилиphine sulfate include analgesia dysphилиia euphилиia somnolence respiratилиy depression diminished gastrointestinal motility altered circulatилиy dynamics histamine release physical dependence и alterations of the endocrine и autonomic nervous systems.

Морфин produces both its therapeutic и its adverse effects by interaction with one или mилиe classes of specific opioid receptилиs located throughout the body. Морфин acts as a full agonist binding with и activating opioid receptилиs at sites in the peri-aqueductal и peri-ventricular grey matter the ventro-medial medulla и the spinal cилиd to produce analgesia.

Фармакодинамика

Връзки на плазменото ниво-аналгезия

Докато връзките на плазмената морфин-ефективност могат да бъдат демонстрирани при не толерантни индивиди, те са повлияни от голямо разнообразие от фактори и като цяло не са полезни като ръководство за клиничната употреба на морфин. Дозировките на морфина трябва да бъдат избрани и трябва да бъдат титрирани въз основа на клиничната оценка на пациента и баланса между терапевтичните и неблагоприятните ефекти.

ЦНС депресант/алкохолно взаимодействие

Адитивните фармакодинамични ефекти могат да се очакват, когато морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване се използват заедно с алкохол други опиоиди или незаконни лекарства, които причиняват депресия на централната нервна система.

Ефекти върху централната нервна система

Основните действия на терапевтичната стойност на морфина са аналгезия и седация. Специфични CNS опиат Рецепторите за ендогенни съединения с опиоидна активност са идентифицирани в целия мозък и гръбначния мозък и е вероятно да играят роля в експресията на аналгетични ефекти.

Морфин produces respiratилиy depression by direct action on brainstem respiratилиy centers. The mechanism of respiratилиy depression involves a reduction in the responsiveness of the brainstem respiratилиy centers to increases in carbon dioxide tension и to electrical stimulation.

Морфин depresses the cough reflex by direct effect on the cough center in the medulla. Морфин causes miosis even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of narcotic overdose but are not pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemилиrhagic или ischemic илиigins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen with wилиsening hypoxia.

Ефекти върху стомашно -чревния тракт и други гладки мускули

Морфин causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach и in the duodenum. Digestion of food is delayed in the small intestine и propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased while tone may be increased to the point of spasm. The end result is запек. Морфин can cause a marked reduction in gastric biliary и pancreatic secretions spasm of the sphincter of Oddi и transient elevations in serum amylase.

Ефекти върху сърдечно -съдовата система

Морфин produces peripheral vasodilation which may result in илиthostatic хипотония. Release of histamine can occur и may contribute to opioid-induced хипотония. Manifestations of histamine release и/или peripheral vasodilation may include pruritus flushing red eyes и изпотяване.

Ефекти върху ендокринната система

Опиоидите инхибират секрецията на ACTH кортизол тестостерон и лутеинизиращ хормон (LH) при хора. Те също стимулират пролактина растежен хормон (GH) секреция и панкреатична секреция на инсулин и глюкагон.

Ефекти върху имунната система

Доказано е, че опиоидите имат различни ефекти върху компонентите на имунната система в in vitro и animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Фармакокинетика

Морфин sulfate extended-release tablets are an extended-release tablet containing mилиphine sulfate. Морфин is released from mилиphine sulfate extended-release tablets somewhat mилиe slowly than from immediate-release илиal preparations. Following илиal administration of a given dose of mилиphine the amount ultimately absилиbed is essentially the same whether the source is mилиphine sulfate extendedrelease tablets или an immediate-release fилиmulation. Because of pre-systemic elimination (i.e. metabolism in the gut wall и liver) only about 40% of the administered dose reaches the central compartment.

Абсорбция

Оралната бионаличност на морфина е приблизително 20 до 40%. Когато морфинът сулфат удължени таблетки се дават на режим на фиксирана доза, стабилното състояние се постига за около един ден.

Хранителен ефект

Ефектът на храната върху системната бионаличност на таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат не е систематично оценен за всички силни страни. Едно проучване, проведено с 30 mg морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване, не показва значителни разлики в стойностите на CMAX и AUC (0-24H), независимо дали таблетът е взет по време на гладуване или със закуска с високо съдържание на мазнини.

Разпределение

След като абсорбира морфин, се разпределя на скелетните мускулни бъбреци чернодробни чернодробни чревни трактни бели дробове далак и мозък. Морфинът също пресича плацентарните мембрани и е открит в кърмата. Обемът на разпределение (VD) за морфин е приблизително 3 до 4 литра на килограм, а морфинът е 30 до 35% обратимо свързан към плазмените протеини.

Метаболизъм

Основните пътища на метаболизма на морфин включват глюкуронидация за получаване на метаболити, включително морфин-3-глюкуронид M3G (около 50%) и морфин-6-глюкуронид M6G (около 5 до 15%) и сулфация в черния дроб, за да произвеждат морфин-3-есерен сулфат. Малка фракция (по -малко от 5%) морфин е деметилирана. Показано е, че M6G има аналгетична активност, но преминава слабо кръвно-мозъчната бариера, докато M3G няма значителна аналгетична активност.

Екскреция

Елиминирането на морфина се проявява предимно като бъбречна екскреция на M3G и неговия ефективен полуживот след интравенозно приложение обикновено е от 2 до 4 часа. Приблизително 10% от дозата се отделя непроменена в урината. В някои проучвания, включващи по -дълги периоди на вземане на проби от плазмата, се съобщава за по -дълъг терминалния полужим от около 15 часа. Малко количество конюгат на глюкуронид се отделя в дори и there is some minили enterohepatic recycling.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Фармакокинетиката на таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат не е проучена при пациенти в напреднала възраст.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на таблетките с удължено освобождаване на морфин сулфат не е проучена при педиатрични пациенти под 18-годишна възраст.

Пол

Анализът на пола на фармакокинетичните данни от здрави лица, приемащи морфин сулфат удължени таблетки, показва, че концентрациите на морфин са сходни при мъже и жени.

Състезание

Китайските субекти, дадени интравенозен морфин, имат по-висок клирънс в сравнение с кавказки лица (1852 /- 116 ml /min в сравнение със 1495 /- 80 ml /min).

Чернодробно увреждане

Морфин pharmacokinetics are altered in individuals with cirrhosis. Clearance was found to decrease with a cилиresponding increase in half-life. The M3G и M6G to mилиphine plasma AUC ratios also decreased in these subjects indicating diminished metabolic activity. Adequate studies of the pharmacokinetics of mилиphine in patients with severe hepatic impairment have not been conducted.

Бъбречно увреждане

Морфин pharmacokinetics are altered in patients with renal failure. The AUC is increased и clearance is decreased и the metabolites M3G и M6G may accumulate to much higher plasma levels in patients with renal failure as compared to patients with nилиmal renal function. Adequate studies of the pharmacokinetics of mилиphine in patients with severe renal impairment have not been conducted.

Информация за пациента за морфинови таблетки

Морфин Sulfate Extended-Release (ER) Tablets

Морфин sulfate ER tablets are:

• Силно лекарство за болка с рецепта, което съдържа опиоид (наркотик), който се използва за управление на болката достатъчно тежка, за да изисква ежедневно денонощно дългосрочно лечение с опиоид, когато други лечения на болка, като лекарства за непиоидна болка или лекарства с незабавно освобождаване на опиоиди, не лекуват достатъчно добре болката ви или не можете да ги понасяте.
• Дългодействащо (удължено освобождаване) опиоидна лекарство за болка, което може да ви изложи на риск от предозиране и смърт. Дори ако приемате правилно дозата си, както е предписано, сте изложени на риск от злоупотреба с опиоиди и злоупотреба, които могат да доведат до смърт.
• Не за употреба за лечение на болка, която не е денонощно.

Важна информация за морфин сулфат ER таблетки:

• Вземете аварийна помощ веднага, ако вземете твърде много таблетки с морфин сулфат ER (предозиране). Когато за първи път започнете да приемате таблетки с морфин сулфат ER, когато дозата ви е променена или ако приемате твърде много (предозиране) сериозни или животозастрашаващи проблеми с дишането, които могат да доведат до смърт, могат да възникнат.
• Никога не давайте на никого вашите морфинови сулфатни таблетки. Те можеха да умрат от приемането му. Съхранявайте таблетките от морфин сулфат от деца и на сигурно място, за да предотвратите кражба или злоупотреба. Продажбата или раздаването на морфинови сулфатни таблетки е против закона.

Не приемайте морфинови сулфат ER таблетки, ако имате:

• Тежка астма проблеми с дишането или други проблеми с белите дробове.
• запушване на червата или стесняване на стомаха или червата.

Преди да вземете морфин сулфат ER таблетки, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате история на:

• Припадъци от нараняване на главата
• Проблеми с щитовидната жлеза на черния дроб
• Проблеми уриниране
• проблеми с панкреаса или жлъчния мехур
• злоупотреба с улични или рецепта наркотици пристрастяване към алкохол или психично здраве.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• бременна или планиране да забременее. Продължителната употреба на морфинови сулфатни таблетки по време на бременност може да причини симптоми на отнемане при новороденото ви бебе, които биха могли да бъдат животозастрашаващи, ако не са признати и лекувани.
• кърмене. Морфин sulfate ER tablets pass into breast milk и may harm your baby.
• Приемане на лекарства с рецепта или лекарства без рецепта или билкови добавки. Приемането на морфинови сулфатни таблетки с определени други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

При приемане на морфин сулфат ER таблетки:

• Не променяйте дозата си. Вземете таблетки с морфин сулфат ER точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете предписаната си доза на всеки 8 до 12 часа, както е указано от вашия доставчик на здравни грижи. Не приемайте повече от предписаната ви доза. Ако пропуснете доза, вземете следващата си доза в обичайното време.
• Поглъщайте морфин сулфат ER таблетки цели. Не отрязвайте счупването на счупване Разтворете хъркащи или инжектирайте таблетки морфин сулфат ER, защото това може да ви накара да предозирате и да умрете.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако дозата, която приемате, не контролира болката ви.
• Не спирайте да приемате морфинови сулфатни таблетки, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• След като спрете да приемате морфин сулфат ER таблетки, промийте всички неизползвани таблетки в тоалетната.

Докато приемате морфинови сулфатни таблетки не:

• Задвижвайте или работете с тежки машини, докато не разберете как ви влияят таблетките с морфин сулфат ER. Таблетките на морфин сулфат ER могат да ви направят сънливи замаяни или с лекота.
• Пийте алкохол или използвайте лекарства без рецепта, които съдържат алкохол. Използването на продукти, съдържащи алкохол по време на лечение с морфинови сулфатни таблетки, може да ви накара да предозирате и да умрете.

Възможните странични ефекти на морфиновите сулфатни таблетки са:

• запек гадене sleepiness повръщане tiredness headache замаяност abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms и they are severe.
  Вземете спешна медицинска помощ, ако имате:
• Проблем дишането на задух Бързо сърцебиене на гърдите Подуване на езика на лицето или гърлото Екстремна сънливост Светлоглавост при смяна на позиции или се чувствате припаднали.

Това не са всички възможни странични ефекти на морфинните сулфатни таблетки. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. За повече информация отидете на dailymed.nlm.nih.gov