Regen-the

Описание за Regen-the

Casirivimab човешки имуноглобулин G-1 (IgG1) моноклонално антитяло (MAb) е ковалентно хетеротетрамер, състоящ се от 2 тежки вериги и 2 светлинни вериги, произведени от рекомбинантна ДНК технология в китайската хамстер яйчник (Cho) култура на суспензия и има приблизително молекулно тегло 145.23 kDA.

Инжектирането на казиривимаб е стерилна консервативна бистра до леко опалесцентна и безцветна до бледожълт разтвор в един дозов флакон за интравенозна инфузия след разреждане, налична като 300 mg/2,5 ml (120 mg/mL) или 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) разтвор и трябва да се прилага с имдевимаб. Запушалките на флакона не са направени с естествен каучуков латекс.

• Casirivimab: Всеки 2,5 ml разтвор съдържа 300 mg казиривимаб L-хистидин (NULL,9 mg) L-хистидин монохидрохлорид монохидрат (2.7 mg) полисорбат 80 (NULL,5 mg) захароза (200 mg) и вода за инжектиране USP. РН е 6.0.
• Casirivimab: Всеки 11,1 ml разтвор съдържа 1332 mg казиривимаб L-хистидин (NULL,3 mg) L-хистидин монохидрохлорид монохидрат (NULL,1 mg) полисорбат 80 (NULL,1 mg) сукроза (888 mg) и вода за инжектиране на USP. РН е 6.0.

Imdevimab човешки IgG1 mAb е ковалентен хетеротетрамер, състоящ се от 2 тежки вериги и 2 светлинни вериги, произведени от рекомбинантна ДНК технология в културата на яйчниците на китайската хамстера (Cho) и има приблизително молекулно тегло 144,14 kDa.

Imdevimab инжекцията е стерилна консервативна прочистваща до леко опалесцентна и безцветна до бледожълта разтвор в един дозов флакон за интравенозна инфузия след разреждане, налична като 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) или 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) разтвор и трябва да се прилага с казиривимаб. Запушалките на флакона не са направени с естествен каучуков латекс.

• IMDEVIMAB: Всеки 2,5 ml разтвор съдържа 300 mg Imdevimab L-хистидин (NULL,9 mg) L-хистидин монохидрохлорид монохидрат (2.7 mg) за инжектиране 80 (NULL,5 mg) захароза (200 mg) и вода за инжектиране USP. РН е 6.0.
• Imdevimab: Всеки 11,1 ml разтвор съдържа 1332 mg Imdevimab L-хистидин (NULL,3 mg) L-хистидин монохидрохлорид монохидрат (NULL,1 mg) полисорбат 80 (NULL,1 mg) сукроза (888 mg) и вода за инжектиране на USP. РН е 6.0.

Реген-COV (Casirivimab и Imdevimab разтвор) инжектиране е стерилен без консервант, до леко опалесцентна и безцветна до бледожълт разтвор в един дозов флакон за интравенозна инфузия след разреждане. Запушалките на флакона не са направени с естествен каучуков латекс.

• Всеки 10 ml разтвор съдържа 600 mg casirivimab 600 mg Imdevimab L-хистидин (7.4 mg) L-хистидин монохидрохлорид монохидрат (NULL,9 mg) полисорбат 80 (NULL,0 mg) сукроза (800 mg) и вода за инжектиране на USP. РН е 6.0.

Използване за Реген-Ков

Упълномощена употреба

REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) co-formulated product and REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) supplied as individual vials to be administered together is authorized for use under an EUA for the treatment of mild to moderate COVID-19 in adults and pediatric patients (12 years of age and older weighing at least 40 kg) with positive results of direct SARS-CoV-2 viral testing and who are с висок риск от прогресия до тежки ковидни 19, включително хоспитализация или смърт.

Ограничения на разрешената употреба

• Regen-cov (casirivimab и imdevimab) не е упълномощен за употреба при пациенти: o, които са хоспитализирани поради Covid-19 или
  • които изискват кислородна терапия поради Covid-19 или
  • които се нуждаят от увеличаване на базовия дебит на кислорода поради Covid-19 при тези на хронична кислородна терапия поради основата на свързаната с Ковид-19 коморбидност.
• Ползата от лечението с Regen-CoV не е наблюдавана при пациенти, хоспитализирани поради Covid-19. Моноклоналните антитела като Regen-COV могат да бъдат свързани с по-лоши клинични резултати, когато се прилагат на хоспитализирани пациенти с Covid-19, изискващи кислород с висок поток или механична вентилация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозировка за Regen-S

Подбор на пациента

Оптималният режим на дозиране за лечение на Covid-19 все още не е установен.

Препоръчителният режим на дозиране може да бъде актуализиран, тъй като стават достъпни данни от клинични изпитвания.

Подбор на пациента And Treatment Initiation

This section provides essential information on the unapproved product REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) co-formulated product and REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) supplied as individual vials to be administered together for the treatment of mild to moderate COVID-19 in adults and pediatric patients (12 years of age and older weighing at least 40 kg) with positive results of direct SARS-CoV-2 viral testing and които са изложени на висок риск от прогресия до тежки Covid-19, включително хоспитализация или смърт [виж Ограничения на разрешената употреба ].

Следните медицински състояния или други фактори могат да поставят възрастни и педиатрични пациенти (на възраст 12-17 години и тежащи поне 40 kg) с по-висок риск от прогресия до тежки covid-19:

• По -възрастна възраст (например възраст ≥65 години)
• Затлъстяване или с наднормено тегло (например BMI> 25 kg/mhttps: //www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm² или ако възраст 12-17 има ИТМ ≥85-и процентил за тяхната възраст и пол въз основа на графиките на растежа на CDC)
• Бременност
• Хронично бъбречно заболяване
• Диабет
• Имуносупресивно заболяване или имуносупресивно лечение
• Сърдечно -съдови заболявания (включително вродена сърдечна болест) или хипертония
• Хронични белодробни заболявания (например хронична обструктивна белодробна болест астма [умерена до тежка] интерстициална белодробна болест кистозна фиброза и белодробна хипертония)
• Сърповидно -клетъчна болест
• Невроразвиващи нарушения (например Церебрална парализа ) или други състояния, които придават медицинска сложност (например генетични или метаболитни синдроми и тежки вродени аномалии)
• Наличието на технологична зависимост, свързана с медицината (например трахеостомична гастростомия или вентилация на положително налягане (не е свързана с Covid 19))

Други медицински състояния или фактори (например раса или етническа принадлежност) също могат да поставят отделни пациенти с висок риск от прогресия до тежък Covid-19 и разрешение на Regen-Cov при EUA не се ограничават до медицинските състояния или фактори, изброени по-горе.

За допълнителна информация относно медицинските състояния и фактори, свързани с повишен риск от прогресия до тежък covid-19, вижте уебсайта на CDC: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html. Доставчиците на здравни грижи трябва да обмислят риска от ползи за отделен пациент.

Доза

За интравенозна инфузия

• Разтворът на Casirivimab и Imdevimab, съвместно с флакон и в отделни флакони, включително дозов пакет, трябва да бъде разреден преди интравенозно приложение.
• Администрирайте 600 mg казиривимаб и 600 mg Imdevimab заедно като единична интравенозна инфузия чрез помпа или гравитация (виж таблица 1 Таблица 2 и).
• Клинично наблюдава пациентите по време на инфузия и наблюдавайте пациентите поне 1 час след завършване на инфузията.

За подкожна инжекция

• Администрирайте 600 mg casirivimab и 600 mg Imdevimab, използвайки съвместния флакон или с помощта на отделните флакони чрез подкожна инжекция (виж таблица 3).
• Клинично наблюдава пациентите след инжекции и наблюдава пациентите поне 1 час.

Casirivimab и Imdevimab трябва да се дават заедно възможно най-скоро след положителен вирусен тест за SARS-COV-2 и в рамките на 10 дни след появата на симптомите.

Регулиране на дозата в специфични популации

Бременност Or Лактация

Не се препоръчва корекция на дозата при бременни или кърмещи жени [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрична употреба

Не се препоръчва корекция на дозата при педиатрични пациенти, които тежат поне 40 kg и са на възраст над 12 години. Regen-Cov (Casirivimab и Imdevimab) не се препоръчва за педиатрични пациенти с тегло под 40 kg или тези на възраст под 12 години [виж Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Подготовка и прилагане на дозата

Има две различни състави на Regen-Cov:

• Casirivimab и Imdevimab съвместно формулиран разтвор се предлага като две антитела в съотношение 1: 1 във флакон.
• Casirivimab и imdevimab, налични като отделни разтвори на антитела в отделни флакони:
  • доставени в отделни флакони и
  • пакет доза. Пакетът доза съдържа отделни флакони с конфигурации на Casirivimab и Imdevimab, които могат да варират по силата на размера и външния вид на флакона и се предлагат в конфигурации на дозата Пълна информация за предписване на ЕУА Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Силно се препоръчва интравенозна инфузия. Подкожната инжекция е алтернативен път на приложение, когато интравенозната инфузия не е осъществима и би довела до забавяне на лечението.

• Ако е наличен или casirivimab, или imdevimab във флакон от 11,1 ml, можете да приготвите две дози от 600 mg казиривимаб и 600 mg imdevimab едновременно или в интравенозни торбички или в спринцовки за подкожна инжекция. Изхвърлете всеки продукт, останал във флакона.
• Дръжте всякакви неотворени флакони на Casirivimab и Imdevimab в оригиналната си картонена опаковка в хладилника.
• Неотворените флакони могат да се използват за приготвяне на допълнителна доза.

Има разлики в начина, по който се подготвят двете формулировки. Внимателно следвайте процедурите за подготовка по -долу.

Подготовка за интравенозна инфузия

Предпочитаният път на администриране за Casirivimab и Imdevimab е чрез интравенозна инфузия след разреждане.

Casirivimab и Imdevimab разтвор за интравенозна инфузия трябва да се подготви от квалифициран медицински специалист, използващ асептична техника:

1. Отстранете флаконите Casirivimab и Imdevimab от хладилно съхранение и оставете да се уравновесят до стайна температура за приблизително 20 минути преди подготовката. Не излагайте на директна топлина. Не разклащайте флаконите.
2. Проверете флаконите Casirivimab и Imdevimab визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Трябва да се наблюдава, флаконът трябва да бъде изхвърлен и заменен с нов флакон.
   • Разтворът за всеки флакон трябва да е ясно до леко опалесцентно безцветен до бледожълт.
3. Получете предварително напълнен интравенозен инфузионна торбичка, съдържаща или 50 ml 100 ml 150 ml или 250 ml инжекция на натриев хлорид от 0,9%.
4. Изтеглете подходящото количество казиривимаб и imdevimab от всеки съответния флакон (и) и инжектирайте в предварително напълнена инфузионна торбичка, съдържаща 0,9% инжекция на натриев хлорид (виж таблица 1).
5. Внимателно инвертирайте инфузионната торбичка с ръка приблизително 10 пъти, за да смесите. Не се разклащайте.
6. Този продукт е без консервант и следователно разреденият инфузионен разтвор трябва да се прилага незабавно (виж таблица 2).

Ако не е възможно незабавното приложение, съхранявайте разредения инфузионен разтвор на Casirivimab и Imdevimab в хладилника между 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за не повече от 3 часа или при стайна температура до 25 ° C (77 ° F) за не повече от 4 часа. Ако хладилникът оставете инфузионния разтвор да се уравновеси до стайна температура за приблизително 30 минути преди прилагането.

Таблица 1: Препоръчителни инструкции за разреждане за 600 mg казиривимаб и 600 mg Imdevimab за интравенозна инфузия

Прилагане чрез интравенозна инфузия

Инфузионният разтвор на Casirivimab и Imdevimab трябва да се прилага от квалифициран медицински специалист, използващ асептична техника.

• Съберете препоръчителните материали за инфузия:
  • Поливинилхлорид (PVC) полиетилен (PE) PVC или полиуретан (PU) инфузионен комплект
  • Встъпителен или добавка 0,2 Micron PolyeTheersulfone (PES) филтър
• Прикрепете инфузията, поставена към интравенозната торбичка.
• Направете инфузионния набор.
• Администрирайте целия инфузионен разтвор в торбата чрез помпа или гравитация през интравенозна линия, съдържаща стерилен вграден или добавка 0,2-микронни полиетерии (PES) филтър (виж таблица 1 Таблица 2 и). Поради потенциалното препълване на предварително напълнени торбички с физиологичен разтвор целият инфузионен разтвор в торбата трябва да се прилага, за да се избегне недостиг.
• Приготвеният инфузионен разтвор не трябва да се прилага едновременно с други лекарства. Съвместимостта на инжектирането на Casirivimab и Imdevimab с интравенозни разтвори и лекарства, различни от 0,9% инжектиране на натриев хлорид, не е известна.
• След като инфузията е пълна промиване, тръбата с инжектиране на натриев хлорид 0,9%, за да се осигури доставката на необходимата доза.
• Изхвърлете неизползвания продукт.
• Клинично наблюдавайте пациентите по време на приложение и наблюдавайте пациентите поне 1 час след завършване на инфузията.

Таблица 2: Препоръчителна скорост на приложение за Casirivimab и Imdevimab за интравенозна инфузия.

Подготовка за подкожна инжекция

Отстранете флакона (ите) на Casirivimab и Imdevimab от хладилно съхранение и оставете да се уравновеси до стайна температура за приблизително 20 минути преди подготовката. Не излагайте на директна топлина. Не разклащайте флаконите.

Проверете Casirivimab и Imdevimab флакон (и) визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Трябва да се наблюдава, флаконът трябва да бъде изхвърлен и заменен с нов флакон. Разтворът за всеки флакон трябва да е ясно до леко опалесцентно безцветен до бледожълт.

Какво се използва концерта за лечение

1. 600 mg казиривимаб и 600 mg Imdevimab трябва да се подготвят с помощта на 4 спринцовки (Таблица 3). Получете четири 3 ml или 5 ml полипропилен Luer Lock спринцовки с Luer връзка и четири игли за трансфер с 21 инча с 21 инча.
2. Изтеглете 2,5 ml във всяка спринцовка (общо 4 спринцовки) (виж таблица 3). Пригответе всички 4 спринцовки едновременно.
3. Сменете иглата за трансфер с 21 калибри с игла с 25 габаритура или 27 габаритна игла за подкожна инжекция.
4. Този продукт е без консервант и следователно подготвените спринцовки трябва да се прилагат незабавно. Ако незабавното прилагане не е възможно, съхранявайте подготвените спринцовки на Casirivimab и Imdevimab в хладилника между 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за не повече от 4 часа или при стайна температура до 25 ° C (77 ° F) за не повече от 4 часа. Ако хладилникът позволява на спринцовите да се уравновесят до стайна температура за приблизително 20 минути преди администрирането.

Таблица 3: Подготовка на 600 mg казиривимаб и 600 mg Imdevimab за подкожни инжекции

Прилагане за подкожна инжекция

• За прилагане на 600 mg casirivimab и 600 mg imdevimab събират 4 спринцовки (виж таблица 3) и се подгответе за подкожни инжекции.
• Прилагайте подкожните инжекции последователно всяка на различно място на инжектиране в бедрото на гърба на горната част на ръката или корема, с изключение на 2 инча (5 см) около пъпа. Линията на талията трябва да се избягва.
• При прилагане на подкожните инжекции се препоръчва доставчиците да използват различни квадранти на корема или горната част на бедрата или гърба на горната част на ръцете, за да се разграждат всеки 2,5 ml подкожно инжектиране на Casirivimab и imdevimab. Не инжектирайте в кожата, която е нежна повредена натъртвана или белязана.
• Клинично наблюдава пациентите след инжекции и наблюдава пациентите поне 1 час.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Реген-Ков е достъпен като:

1. Единичен флакон, който съдържа две антитела, съвместно в съотношение 1: 1 на Casirivimab и Imdevimab. Съвместният Casirivimab и Imdevimab е стерилен без консервант, до леко опалесцентна безцветна до бледожълт разтвор, наличен като:
   • Инжектиране : 600 mg казиривимаб и 600 mg Imdevimab на 10 ml (60 mg/60 mg на ml) в флакон с една доза
2. Индивидуални разтвори на антитела в отделни флакони, които могат да се доставят в отделни кашони или като доза пакет.
   • Casirivimab е стерилен консервант, проследен до леко опалесцентно безцветен до бледожълт разтвор, наличен като:
     • Инжектиране : 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) или 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) в еднодозолен флакон
   • Imdevimab е стерилен консервант, който е без леко опалесцентно безцветен до бледожълт разтвор, наличен като:
     • Инжектиране : 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) или 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) в еднодозолен флакон
   • Всеки пакет Regen-Cov съдържа 1200 mg casirivimab [regn10933] и 1200 mg imdevimab [regn10987] [виж Колко се доставя / Съхранение и обработка ]. Casirivimab и imdevimab vial labels и carton labeling may instead be labeled REGN10933 и REGN10987 respectively.

Съхранение и обработка

Съвместното инжектиране на Casirivimab и Imdevimab е стерилна консерванта, без леко опалесцентно безцветен до бледожълт разтвор, доставен във флакон с една доза. Вижте таблица 8.

Инжекцията на Casirivimab е стерилна консервативна бистра до леко опалесцентна безцветна до бледожълта разтвора, доставена във флакон с една доза. Вижте таблица 9.

IMDEVIMAB инжекцията е стерилна консервативна прочистване до леко опалесцентно безцветен до бледожълт разтвор, доставен във флакон с една доза. Вижте таблица 9.

Реген-Ков injection е достъпен като:

• Единичен флакон, който съдържа две антитела, съвместно в съотношение 1: 1 на Casirivimab и Imdevimab.
• Индивидуални разтвори на антитела в отделни флакони, които могат да се доставят в отделни кашони или в доза пакет.

Таблица 8: Съвместно оформено Casirivimab и Imdevimab

Отделните разтвори на Casirivimab и Imdevimab трябва да се прилагат заедно.

Таблица 9: Индивидуален размер на пакета

Всеки дозов пакет Regen-Cov съдържа достатъчен брой флакони на casirivimab [regn10933] и imdevimab [regn10987], за да се приготвят до две дози лечение (600 mg casirivimab и 600 mg imdevimab). Вижте таблица 10.

Таблица 10: Доза пакет, осигуряващ 1200 mg casirivimab и 1200 mg imdevimab

Съхранение и обработка

Casirivimab е без консервант. Изхвърлете всяка неизползвана част.

Imdevimab е без консервант. Изхвърлете всяка неизползвана част.

Съхранявайте неотворени флакони Casirivimab и Imdevimab в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригиналната кашон, за да предпазите от светлина.

Не замръзвайте. Не се разклащайте. Не излагайте на директна светлина.

Решението във флакона изисква разреждане преди прилагането. Приготвеният инфузионен разтвор е предназначен да се използва незабавно. Ако незабавното прилагане не е възможно, съхранявайте разреден разтвор на Casirivimab и Imdevimab в хладилника при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за не повече от 36 часа или при стайна температура до 25 ° C (77 ° F) за не повече от 4 часа. Ако хладилникът оставете инфузионния разтвор да се уравновеси до стайна температура за приблизително 30 минути преди прилагането.

Приготвените спринцовки трябва да се прилагат незабавно. Ако незабавното прилагане не е възможно, съхранявайте подготвените спринцовки на Casirivimab и Imdevimab в хладилника между 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за не повече от 4 часа или при стайна температура до 25 ° C (77 ° F) за не повече от 4 часа. Ако хладилникът позволява на спринцовите да се уравновесят до стайна температура за приблизително 20 минути преди администрирането.

Произведено от: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Стари трион Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Ревизиран: юни 2021 г.

Странични ефекти за Реген-Ков

Нежелани реакции и лекарствени грешки изисквания и инструкции

Клиничните изпитвания, оценяващи безопасността на Regen-Cov (Casirivimab и Imdevimab), продължават [виж Общо обобщение на безопасността ].

Завършването на FDA Medwatch формуляр за отчитане на всички лекарствени грешки и сериозни нежелани събития*, възникващи по време на употребата на Regen-Cov и се счита за потенциално свързани с Regen-Cov, е задължително и трябва да се извърши от предписващия доставчик на здравни грижи и/или на директора на доставчика. Тези нежелани събития трябва да бъдат докладвани в рамките на 7 календарни дни от началото на събитието:

*Сериозни нежелани събития се определят като:

• смърт;
• животозастрашаващо нежелано събитие;
• стационарна хоспитализация или удължаване на съществуващата хоспитализация;
• постоянен или значителен неспособност или съществено нарушаване на способността за извършване на нормални жизнени функции;
• вродена аномалия/ вроден дефект ;
• Медицинска или хирургическа интервенция за предотвратяване на смъртта за животозастрашаващо събитие в хоспитализация или вродена аномалия.

Ако възникне сериозно и неочаквано нежелано събитие и изглежда е свързано с използването на Regen-Cov, предписвайки доставчика на здравни грижи и/или на доставчика, трябва да попълни и представи формуляр за Medwatch в FDA, използвайки един от следните методи:

• Попълнете и изпратете отчета онлайн: www.fda.gov/medwatch/report.htm или
• Попълнете и изпратете пощенска платена FDA формуляр 3500 (https://www.fda.gov/media/76299/download) и се върнете от:
  • Поща до Medwatch 5600 Fishers Lane Rockville MD 20852-9787 или
  • Факс (1-800-FDA-0178) или
• Обадете се на 1-800-FDA-1088, за да поискате формуляр за отчитане

Важно: Когато отчитате нежелани събития или лекарствени грешки в MedWatch, моля, попълнете целия формуляр с подробна информация. Важно е информацията, отчетена на FDA, да бъде максимално подробна и пълна. Информация за включване:

• Демография на пациента (напр. Инициали на пациента Дата на раждане)
• Подходяща медицинска история
• Подходящи подробности относно приемането и хода на болестта
• Съпътстващи лекарства
• Време на неблагоприятни събития (и) във връзка с администрирането на Regen-Cov
• Подходяща информация за лаборатория и вируса
• Резултат от събитието и всяка допълнителна информация за проследяване, ако е налична по време на доклада на Medwatch. Следващото отчитане на информация за проследяване трябва да бъде завършено, ако станат достъпни допълнителни подробности.

Следните стъпки се подчертават, за да се предостави необходимата информация за проследяване на безопасността:

1. В раздел A Каре 1 Предоставете инициалите на пациента в идентификатора на пациента
2. В раздел A Каре 2 Осигурете датата на раждане на пациента или възраст
3. В раздел Б Каре 5 Описание на събитието:
   1. Напишете използването на Regen-Cov за Covid-19 при разрешение за спешна употреба (EUA) като първи ред
   2. Предоставете подробен доклад за грешка в лекарствата и/или нежелано събитие. Важно е да се предостави подробна информация относно пациента и неблагоприятното събитие/грешка в лекарствата за текуща оценка на безопасността на това неодобрено лекарство. Моля, вижте информация, която да включва изброени по -горе.
4. В раздел G Каре 1 Име и адрес:
   1. Предоставете името и информацията за контакт на предписващия доставчик на здравни грижи или институционален дизайнер, който е отговорен за доклада
   2. Предоставете адреса на лекуващата институция (а не адреса на офиса на доставчика на здравни грижи).

Други изисквания за отчитане

Здравните съоръжения и доставчиците трябва да отчитат данни за информация и използване на терапевтици чрез HHS защитават телесминг или Национална мрежа за безопасност на здравеопазването (NHSN), както е указано от САЩ Министерство на здравеопазването и човешките услуги .

В допълнение, моля, предоставете копие на всички форми на FDA Medwatch на:

Regeneron Pharmaceuticals Inc.

Факс: 1-888-876-2736

Електронна поща: [Имейл

Или се обадете на Regeneron Pharmaceuticals на 1-844-734-6643, за да съобщите за нежелани събития.

Лекарствени взаимодействия за Реген-Ков

Regen-Cov се състои от 2 моноклонални антитела (MAbs) Casirivimab и Imdevimab, които не се отделят или метаболизират от цитохром Р450 ензими; Следователно взаимодействията със съпътстващи лекарства, които са бъбречно отделени или които са субстрати, индуктори или инхибитори на ензимите на цитохром Р450 са малко вероятни.

Предупреждения за Rung-Cov

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Реген-Ков

Има ограничени клинични данни за Regen-Cov (Casirivimab и Imdevimab). Може да се появят сериозни и неочаквани нежелани събития, които не са били докладвани по-рано при употреба на Regen-CoV.

Свръхчувствителност, включително анафилаксия и реакции, свързани с инфузия

Съобщава се за сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия с прилагане на Regen-Cov (Casirivimab и Imdevimab). Ако признаците или симптомите на клинично значима реакция на свръхчувствителност или анафилаксия се появяват, незабавно преустановете приложението и инициирате подходящи лекарства и/или поддържащи грижи.

Реакции, свързани с инфузия, възникват по време на инфузията и до 24 часа след инфузията са наблюдавани при прилагане на Regen-Cov. Тези реакции могат да бъдат тежки или животозастрашаващи.

Признаци и симптоми на реакции, свързани с инфузия, могат да включват:

• Треска затруднено дишане Намалено насищане на кислорода Намърсяване гадене Арритмия (напр. Атриална фибрилация тахикардия брадикардия) Болки в гърдите или дискомфорт Слабост Променена психичен статус Бронхоспазъм Бронхоспазъм хипотония Хипертония ангиоедема обрив на дразнене на гърлото, включително уртикария pruritus myalgia vasovagal реакции (напр. Пред синкоп синкоп) Умора на замаяност и диафореза [виж Общо обобщение на безопасността ].

Ако възникне свързана с инфузия реакция, помислете за забавяне или спиране на инфузията и прилагайте подходящи лекарства и/или поддържащи грижи.

Съобщава се и за реакции на свръхчувствителност, възникващи повече от 24 часа след инфузията с използването на Regen-Cov при разрешение за спешна употреба.

Клинично влошаване след прилагане на Regen-Cov

Клиничното влошаване на Covid-19 след прилагане на Regen-CoV е съобщено и може да включва признаци или симптоми на хипоксия на треска или повишена дихателна трудност Арритмия (напр. Атриална фибрилационна тахикардия Bradycardia) умора и променено психическо състояние. Някои от тези събития изискват хоспитализация. Не е известно дали тези събития са били свързани с употребата на Реген-Ков или се дължат на прогресиране на Covid-19.

Ограничения на ползата и потенциала за риск при пациенти с тежък Covid-19

Ползата от лечението с Regen-Cov (Casirivimab и Imdevimab) не е наблюдавана при пациенти, хоспитализирани поради Covid-19. Моноклоналните антитела като Regen-CoV могат да бъдат свързани с по-лоши клинични резултати, когато се прилагат на хоспитализирани пациенти с Covid-19, изискващи кислород с висок поток или механична вентилация. Следователно Regen-Cov не е упълномощен за употреба при пациенти [виж Ограничения на разрешената употреба ::

• които са хоспитализирани поради Covid-19 или
• които изискват кислородна терапия поради Covid-19 или
• които се нуждаят от увеличаване на базовия дебит на кислорода поради Covid-19 при тези на хронична кислородна терапия поради основата на свързаната с Ковид-19 коморбидност.

Общо обобщение на безопасността

Опит с клинични изпитвания

Като цяло повече от 9000 лица са били изложени на интравенозен Regen-Cov (Casirivimab и Imdevimab) при клинични изпитвания при хоспитализирани и не-хоспитализирани лица.

Безопасността на Regen-Cov (Casirivimab и Imdevimab) се основава на анализи от COV-2067 A Phase 1/2/3 изпитване на 6311 амбулаторни (не-хоспитализирани) субекти с Covid-19. Това е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване при лица с леки до умерени Covid-19, които са имали проба, събрана за първото положително определяне на вируса на SARS-COV-2 в рамките на 3 дни преди началото на инфузията. In the phase 3 portion of the trial subjects were treated with a single intravenous infusion of 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab (n=827) or 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab (n=1849) or 4000 mg of casirivimab and 4000 mg of imdevimab (n=1012) or placebo (n = 1843). Regen-Cov не е разрешен при 4000 mg casirivimab и 4000 mg доза imdevimab. 1200 mg casirivimab и 1200 mg imdevimab вече не са разрешени съгласно този EUA [виж Резултати от клинични изпитвания и подкрепящи данни за ЕУА (18) ].

При обединени фази 1/2/3 анализ, свързани с инфузия, реакции (нежелани събития, оценени като причинно-следствени от изследователя) на степен 2 или по-висока тежест, са наблюдавани в 10/4206 (NULL,2%) от тези, които са получили regen-cov в разрешената доза или по-висока доза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Като цяло във фаза 1/2/3 три лица, получаващи 8000 mg доза regen-cov, и един субект, получаващ 1200 mg казиривимаб и 1200 mg реакции, свързани с инфузия на Imdevimab (уртикария прурат промиване на пирексия краткота на дъха за стегнатост на гърдите. Всички събития са разрешени [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Съобщава се за анафилактични реакции в клиничната програма при лица, получаващи Regen-Cov. Събитията започнаха в рамките на 1 час след приключване на инфузията и поне в един случай се изисква лечение, включително епинефрин. Събитията решиха.

Безопасността с подкожно приложение се основава на анализ от HV-2093 рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, оценяващо безопасността и фармакокинетичния профил при здрави доброволци възрастни субекти. Субектите бяха рандомизирани 3: 1 на Regen-Cov (n = 729) или плацебо (n = 240). Реакциите на инжекционното място са наблюдавани при 12% и 4% от лицата след прилагане на единична доза в раменете на Casirivimab и Imdevimab и плацебо; Останалите констатации за безопасност с подкожно приложение в рамото на Casirivimab и Imdevimab бяха подобни на находките за безопасност, наблюдавани при интравенозно приложение в COV-2067.

Препоръки за наблюдение на пациента

Клинично наблюдава пациентите по време на инфузия и наблюдава пациенти поне 1 час след интравенозна инфузия или подкожна доза е завършено [виж Предупреждения и предпазни мерки и Опит с клинични изпитвания ].

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма достатъчно данни за оценка на свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Regen-Cov (Casirivimab и Imdevimab) трябва да се използва само по време на бременност само ако потенциалната полза надвишава потенциалния риск за майката и плода.

Неклиничните проучвания за репродуктивна токсичност не са проведени с Casirivimab и Imdevimab. В проучване на тъканната кръстосана реактивност с Casirivimab и Imdevimab с помощта на човешки фетални тъкани не е открито свързване на клиничната загриженост. Известно е, че човешките имуноглобулин G1 (IgG1) антитела пресичат плацентарната бариера; Следователно Casirivimab и Imdevimab имат потенциал да бъдат прехвърлени от майката към развиващия се плод. Не е известно дали потенциалният трансфер на Casirivimab и Imdevimab осигурява някаква полза за лечение или риск за развиващия се плод.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Няма налични данни за наличието на casirivimab и/или imdevimab в човешкото мляко или животинско мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Известно е, че майчината IgG присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Regen-Cov (Casirivimab и Imdevimab) и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Реген-Ков или от основното състояние на майката. Кърмещите индивиди с Covid-19 трябва да следват практиките според клиничните указания, за да не излагат бебето на Covid-19.

Педиатрична употреба

Regen-Cov не е упълномощен за употреба при педиатрични пациенти под 12 години или с тегло по-малко от 40 kg. Безопасността и ефективността на Casirivimab и Imdevimab се оценяват при педиатрични и юношески пациенти при продължаващо клинично изпитване. Очаква се препоръчителният режим на дозиране да доведе до съпоставими серумни експозиции на Casirivimab и Imdevimab при пациенти на 12 години и по-възрастни и тегло най-малко 40 kg, както е наблюдавано при възрастни, тъй като възрастни с подобно телесно тегло са включени в изпитвания COV-2067 и HV-2093.

Гериатрична употреба

От 4567 лица с инфекция SARS-COV-2, рандомизирана в пробен COV-2067 14% са 65 години или по-големи, а 4% са на възраст 75 или повече години. От 974 лица, рандомизирани в изпитване HV-2093 13% са 65 години или по-големи, а 2% са на възраст 75 или повече години. Разликата във фармакокинетиката (ПК) на Casirivimab и Imdevimab при пациенти с гериатрични пациенти в сравнение с по -млади пациенти е неизвестна [виж Резултати от клиничните изпитвания и подкрепящи данни за EUA ].

Бъбречно увреждане

Casirivimab и Imdevimab не се елиминират непокътнати в урината, така че не се очаква бъбречното увреждане да повлияе на излагането на casirivimab и imdevimab.

Чернодробно увреждане

Ефектът от чернодробното увреждане върху PK на Casirivimab и Imdevimab не е известен.

Други специфични популации

Ефектът на други ковариати (напр. Тежест на болестта на телесното тегло на пола) върху PK на Casirivimab и Imdevimab не е известен.

Информация за предозиране за Regen-Cov

Дози до 8000 mg (4000 mg всяка от casirivimab и imdevimab са по-големи от 3 пъти по-голяма от препоръчителната доза) са прилагани в клинични изпитвания без ограничаване на дозата токсичност. Лечението на предозиране трябва да се състои от общи мерки за поддържане, включително мониторинг на жизнените признаци и наблюдение на клиничния статус на пациента. Няма специфичен антидот за предозиране с Regen-Cov (Casirivimab и Imdevimab).

Противопоказания за Regen-Cov

Няма.

Клинична фармакология for Regen-Cov

Механизъм на действие

Casirivimab (IgG1κ) и Imdevimab (IgG1λ) са две рекомбинантни човешки mAbs, които са немодифицирани в FC регионите. Casirivimab и Imdevimab се свързват с не-припокриващи се епитопи на свързващия домен на рецептора на протеин (RBD) на SARS-COV-2 с константи на дисоциация K15D = 45.8 PM и 46.7 PM. Casirivimab imdevimab и casirivimab и imdevimab заедно блокира RBD свързването към човешкия ACE2 рецептор със стойности на IC50 съответно 56,4 pm 165 и 81.8 pm [виж Микробиология / Информация за съпротива ].

Фармакодинамика

Пробен COV-2067 оценен Regen-Cov (Casirivimab и Imdevimab) с дози до 6,66 пъти по-голяма от препоръчителната доза (600 mg casirivimab и 600 mg imdevimab; 1200 mg казиривимаб и 1200 mg от imdevimab); 4000 mg от казиривимаб и 4000 mg от imdevimab); COVID 19. За реген-COV е идентифицирана връзка с плоска доза-отговор за ефикасност при всички дози въз основа на вирусно натоварване и клинични резултати. Подобни намаления на вирусното натоварване (log ₁₀ Копии/ml) са наблюдавани при лица за (600 mg казиривимаб и 600 mg Imdevimab) интравенозен и (600 mg казиривимаб и 600 mg Imdevimab) подкожни дози; Въпреки това са налични само ограничени данни за клиничните резултати за подкожния път на приложение за лечение на симптоматични пациенти.

Фармакокинетика

Both casirivimab and imdevimab exhibited linear and dose-proportional pharmacokinetics (PK) between (600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab) to (4000 mg of casirivimab and 4000 mg of imdevimab) doses of REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) following intravenous administration of single dose. Обобщение на PK параметри след единична (600 mg казиривимаб и 600 mg Imdevimab) интравенозна доза за всяко антитяло е дадено в таблица 4.

Таблица 4: Обобщение на PK параметри за Casirivimab и Imdevimab след единична 600 mg casirivimab и 600 mg Imdevimab Интравенска доза на Regen-Cov в изследване COV-2067

Обобщение на PK параметри след единична 600 mg казиривимаб и 600 mg подкожна доза Imdevimab е показано в таблица 5.

Таблица 5: Обобщение на PK параметри за Casirivimab и Imdevimab след единична 600 mg казиривимаб и 600 mg Imdevimab подкожна доза на Regen-Cov

Специфични популации

Ефектът на различни ковариати (напр. Възраст пол на расата телесно тегло Тежест на тежестта на чернодробността на болестта на болестта) върху ПК на Casirivimab и Imdevimab не е известен. Не се очаква бъбречното увреждане да повлияе на ПК на Casirivimab и Imdevimab, тъй като MAbs с молекулно тегло> 69 kDa е известно, че не претърпява бъбречно елиминиране. По същия начин не се очаква диализата да повлияе на ПК на Casirivimab и Imdevimab.

Взаимодействия между лекарства

Casirivimab и imdevimab are mAbs which are not renally excreted or metabolized by cytochrome P450 enzymes; therefore interactions with concomitant medications that are renally excreted or that are substrates inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes are unlikely [see Лекарствени взаимодействия ].

Микробиология/Информация за съпротива

Антивирусна активност

В анализ на неутрализация на вируса SARS-COV-2 в клетките на Vero E6 casirivimab imdevimab и casirivimab и imdevimab заедно неутрализирани SARS-COV-2 (USA-WA1/2020 изолат) със стойности на EC50 от 37,4 pm (NULL,006 µg/ml) 42,1 pm (NULL,006 µg/ml) и 31.0 pm (NULL,005 µm/ml).

Антитяло-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) и antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) were assessed using Jurkat target cells expressing SARS-CoV-2 spike protein. Casirivimab imdevimab и casirivimab и imdevimab together mediated ADCC with human natural killer (NK) effector cells. Casirivimab imdevimab и casirivimab и imdevimab together mediated ADCP with human macrophages. Casirivimab imdevimab и casirivimab и imdevimab together did not mediate complement-dependent cytotoxicity in cell-based assays.

Антитяло Dependent Enhancement (ADE) Of Infection

Потенциалът на Casirivimab и на Imdevimab за посредничество на вирусно влизане е оценен в имунни клетъчни линии, съ-инкубирани с рекомбинантния везикуларен стоматит вирус (VSV) вирусни частици (VLP), псевдотипни с SARS-COV-2 на протеина при концентрации на MAB (S) до приблизително 10-крадки от стойностите на съответните неутрализирания на EC50. Casirivimab и imdevimab заедно и imdevimab самостоятелно, но не и casirivimab, медииран само в Pseudotyped VLP във FcγR2 Raji и FcγR1 /FcγR2 THP1 клетки (максимална инфекция в общите клетки от 1,34% и 0,24% съответно за iMdevimab; 0,69% и 0,06% съответно за iMdevimab; Не са тествани други клетъчни линии (IM9 K562 Ramos и U937 клетки).

Антивирусна резистентност

Съществува потенциален риск от неуспех на лечението поради развитието на вирусни варианти, които са устойчиви на Casirivimab и Imdevimab, прилагани заедно. Предписването на доставчици на здравни услуги трябва да отчита разпространението на варианти на SARS-COV-2 в тяхната област, където са налични данни, когато се обмислят възможности за лечение.

Вариантите за бягство бяха идентифицирани след два пасажа в клетъчната култура на рекомбинантния VSV кодиращ SARS-COV-2 шип протеин в присъствието на Casirivimab или Imdevimab поотделно, но не и след два пасажа в присъствието на Casirivimab и Imdevimab заедно. Variants which showed reduced susceptibility to casirivimab alone included those with spike protein amino acid substitutions K417E (182-fold) K417N (7-fold) K417R (61-fold) Y453F (> 438-fold) L455F (80-fold) E484K (25-fold) F486V (> 438-fold) and Q493K (> 438 пъти). Вариантите, които показват намалена чувствителност към IMDevimab, включват замествания K444N (> 755 пъти) K444Q (> 548-кратно) K444T (> 1033 пъти) и V445A (548-кратно). Casirivimab и Imdevimab заедно показаха намалена чувствителност към варианти с K444T (6-кратно) и V445A (5-кратно) замествания.

In neutralization assays using VSV VLP pseudotyped with spike protein variants identified in circulating SARS-CoV-2 variants with reduced susceptibility to casirivimab alone included those with E406D (51-fold) V445T (107-fold) E484Q (19-fold) G485D (5-fold) G476S (5-fold) F486L (61-fold) F486S (> 715-fold) Q493E (446-fold) Q493R (70-fold) and S494P (5-fold) substitutions and variants with reduced susceptibility to imdevimab alone included those with P337L (5-fold) N439K (463-fold) N439V (4-fold) N440K (28-fold) K444L (153 пъти) K444M (1577-пъти) G446V (135-кратно) N450D (9-кратно) Q493R (5-кратен) Q498H (17 пъти) P499S (206-кратно) замествания. Замяната на G476D оказа влияние (4-кратно) върху Casirivimab и Imdevimab заедно.

Casirivimab и imdevimab individually и together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing all spike protein substitutions found in the B.1.1.7 lineage (UK origin) и against pseudotyped VLP expressing only N501Y found in B.1.1.7 и other circulating lineages (Table 6). Casirivimab и imdevimab together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing all spike protein substitutions or individual substitutions K417N E484K or N501Y found in the B.1.1351 lineage (South Africa origin) и all spike protein substitutions or key substitutions K417T+E484K found in the P.1 lineage (Brazil origin) although casirivimab alone but not imdevimab had reduced activity against pseudotyped VLP expressing K417N or E484K as indicated above. The E484K substitution is also found in the B.1.526 lineage (New York origin). Casirivimab и imdevimab individually и together retained neutralization activity against the L452R substitution found in the B.1.427/B.1.429 lineages (California origin). Casirivimab и imdevimab individually и together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing L452R+K478T substitutions found in the B.1.617.2 lineage (India origin). Casirivimab и imdevimab together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing L452R+E484Q substitutions found in the B.1.617.1/B.1.617.3 lineages (India origin) although casirivimab alone but not imdevimab had reduced activity against pseudotyped VLP expressing E484Q as indicated above.

Таблица 6: Псевдотипни данни за неутрализиране на вируси, подобни на вируси за замествания на варианти на SARS-COV-2 с Casirivimab и IMDevimab заедно

Не е известно как псевдотипните VLP данни корелират с клиничните резултати.

In clinical trial COV-2067 interim data indicated only one variant (G446V) occurring at an allele fraction ≥15% which was detected in 3/66 subjects who had nucleotide sequencing data each at a single time point (two at baseline in subjects from placebo and 2400 mg casirivimab and imdevimab groups and one at Day 25 in a subject from the 8000 mg casirivimab and Imdevimab Group). Вариантът G446V е намалил чувствителността към IMDevimab от 135 пъти в сравнение с див тип в псевдотипна VSV VLP анализ на неутрализиране, но запазва чувствителност към Casirivimab самостоятелно и casirivimab и imdevimab заедно.

Възможно е вариантите, свързани с резистентността към Casirivimab и Imdevimab заедно, да имат кръстосана резистентност към други MAbs, насочени към рецепторния свързващ домейн на SARS-COV-2. Клиничното въздействие не е известно.

Затихване на имунен отговор

Съществува теоретичен риск, че приложението на антителата може да намали ендогенния имунен отговор на SARS-COV-2 и да направи пациентите по-податливи на повторна инфекция.

Неклинична токсикология

Карценогенността генотоксичност и репродуктивните изследвания на токсикологията не са проведени с Casirivimab и Imdevimab.

В изследване на токсикологията при маймуни на циномолгус casirivimab и imdevimab нямат неблагоприятни ефекти, когато се прилагат интравенозно. Наблюдавани са неаскретни чернодробни находки (незначителни преходни увеличения на AST и ALT).

В тъканните кръстосани изследвания на реактивността с казиривимаб и imdevimab, използвайки човешки възрастни и фетални тъкани, не беше открито свързване на клиничната загриженост.

Данни за фармакологични и ефикасност на животните

Casirivimab и imdevimab administered together has been assessed in rhesus macaque и Syrian golden hamster treatment models of SARS-CoV-2 infection. Therapeutic administration of casirivimab и imdevimab together at 25 mg/kg or 150 mg/kg into rhesus macaques (n=4 for each dosing group) 1-day post infection resulted in approximately 1-2 log ₁₀ Намаления на геномната и суб-геномната вирусна РНК в назофарингеални тампони и орални тампони на 4-ия ден след безброй при повечето животни и намалява патологията на белите дробове спрямо лекуваните с плацебо животни. Терапевтичното приложение на casirivimab и imdevimab заедно при 5 mg/kg и 50 mg/kg дози на хамстери 1-дневна след инфекция доведе до намалена загуба на тегло спрямо плацебо лекувани животни, но няма ясни ефекти върху вирусното натоварване в белодробната тъкан. Приложимостта на тези открития към клинична обстановка не е известна.

Резултати от клиничните изпитвания и подкрепящи данни за EUA

Лек до умерен Covid-19 (COV-2067)

Данните в подкрепа на този EUA се основават на анализа на фаза 1/2/3 от пробен COV-2067 (NCT04425629). Това е рандомизирано двойно заслепено плацебо-контролирано клинично изпитване, оценяващо Regen-CoV (Casirivimab и Imdevimab) за лечение на лица с леки до умерени ковид-19 (субекти с симптоми на Covid-19, които не са хоспитализирани). Кохорта 1 записа възрастни субекти, които не са хоспитализирани и са имали 1 или повече симптоми на Covid-19, които са най-малко леки по тежест. Лечението е инициирано в рамките на 3 дни след получаване на положителна определяне на вирусна инфекция на SARS-COV-2. Субектите във фаза 3 първичен анализ на ефикасността отговарят на критериите за висок риск от прогресиране до тежък Covid-19, както е показано в раздел 2.

In the Phase 3 trial 4567 subjects with at least one risk factor for severe COVID-19 were randomized to a single intravenous infusion of 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab (n=838) 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab (n=1529) 4000 mg of casirivimab and 4000 mg of imdevimab (n = 700) или плацебо (n = 1500) групи. Двете дози Regen-Cov в началото на фаза 3 са 4000 mg и 1200 mg от всеки компонент; Въпреки това въз основа на фаза 1/2 анализи на ефикасността, показващи, че дозите от 4000 mg и 1200 mg от всеки компонент са сходни, частта 3 част от протокола е изменена, за да се сравни 1200 mg доза на всеки компонент срещу плацебо и 600 mg доза от всеки компонент срещу плацебо. Сравненията бяха между субекти, рандомизирани на специфичната доза Regen-Cov, и субектите, които са едновременно рандомизирани на плацебо.

В началото на всички рандомизирани лица с поне един рисков фактор средната възраст е била 50 години (с 13% от субектите на възраст 65 години или повече) 52% от субектите са били жени, 84% са бели 36% са испаноядни или латиноамерикански, а 5% са черни или афроамерикански. При лица с налични данни за базовия симптом 15% са имали леки симптоми 42% са имали умерени 42% са имали тежки симптоми, а 2% съобщават, че не са симптоми в началото; Средната продължителност на симптомите е 3 дни; Средното вирусно натоварване е 6,2 log ₁₀ Копия/ml в началото. Основните демографски характеристики и характеристиките на заболяването бяха добре балансирани в групите за лечение на Casirivimab и Imdevimab и плацебо.

Основната крайна точка беше делът на субекти с ≥1 Covid-19 хоспитализация или смърт на всички причини през 29-ия ден при лица с положителен SARS-COV-2 RT-QPCR резултат от назофарингеална (NP) тампон при рандомизация и с поне един рисков фактор за тежък Covid-19, т.е. модифицирания пълен анализ (MFAS). В събитията на МВнР (свързана с Covid-19 хоспитализация или смърт на всички причини през 29-ия ден) са се случили при 7 (NULL,0%) лица, лекувани с 600 mg casirivimab и 600 mg imdevimab в сравнение с 24 (3%) лица). Събитията са възникнали при 18 (NULL,3%) лица, лекувани с 1200 mg казиривимаб и 1200 mg Imdevimab в сравнение с 62 (5%) лица едновременно рандомизирани на плацебо, демонстриращи 71% намаление в сравнение с плацебо (regen-cov 1% срещу плацебо 5% P <0.0001). In the 1200 mg analysis there was 1 death each in the REGEN-COV and placebo arm (p=1.0); and in 2400 mg analysis there were 1 and 3 deaths respectively in the REGEN-COV and placebo arms (p=0.3721). Overall similar effects were observed for 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab and 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab doses indicating the absence of a dose effect; therefore the 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab dose is authorized and the 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab dose is no longer authorized under this EUA (See Table 7). Results were consistent across subgroups of patients defined by nasopharyngeal viral load> 10 ⁶ копия/ml в изходно или серологичен статус.

Таблица 7: Пропорция на субектите с ≥1 Covid-19 хоспитализация или смъртта на всички причини през ден 29

Лечението с Regen-Cov доведе до статистически значимо намаляване на средното вирусно натоварване на LS (log ₁₀ Копия/ml) от изходното ниво на 7 ден в сравнение с плацебо (-0,71 log ₁₀ копия/ml за 600 mg доза casirivimab и 600 mg imdevimab и -0,86 log ₁₀ копия/ml за 2400 mg; p <0.0001). Reductions were observed in the overall mFAS population and in other subgroups including those with baseline viral load> 10 ⁶ копия/ml или които са били серонегативни в началото. Наблюдавани са последователни ефекти за отделните дози, показващи липсата на дозов ефект. Показва средната промяна от изходното ниво в вирусното натоварване на SARS-COV-2 до 15-ия ден.

Фигура 1: Промяна от изходното ниво в вирусното натоварване на SARS-COV-2 (log ₁₀ копия/ml) до 15 -ия ден

Средното време за разрешаване на симптомите, както е регистрирано в дневен дневник, специфичен за изпитването, е 10 дни за лекувани с Реген-COV лица в сравнение с 14 дни за пациенти, третирани с плацебо (P = 0,0001 за 600 mg казиривимаб и 600 mg imdevimab vs. <0.0001 for 1200 mg of casirivimab и 1200 mg of imdevimab vs. placebo). Symptoms assessed were fever chills възпалено гърло кашлица задух/трудност дишане на гадене, повръщащо диария главоболие червено/воднисти очи Тяло бои загуба на вкус/миризма на умора загуба на апетит объркване на замаяност налягане/стегнато гърди болки в гърдите стомашни болки в стомаха обрив кихане храчка/пулс от пулса. Времето за разрешаване на симптомите на Covid-19 беше определено като време от рандомизацията до първия ден, през който субектът отбеляза „не симптом“ (резултат от 0).

Информация за пациента за Реген-Ков

Пациентите, лекувани с Regen-Cov (Casirivimab и Imdevimab), трябва да продължат да се самоизолират и да използват мерки за контрол на инфекцията (например маска за износване Изолирайте социалното разстояние, избягват споделянето на лични предмети чисти и дезинфекцират високо докосване на повърхностите и честите миене на ръцете) съгласно указанията на CDC. Вижте също лист за факти за пациенти родители и полагащи грижи.

Информация за контакт

За допълнителна информация посетете www.regencov.com

Ако имате въпроси, моля, свържете се с Regeneron на 1-844-734-6643.