Облекчение

Сърдечно -съдов риск

• НСПВС могат да причинят повишен риск от сериозни сърдечно -съдови тромботични събития миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да се увеличи с продължителността на употребата. Пациентите със сърдечно -съдови заболявания или рискови фактори за сърдечно -съдови заболявания могат да бъдат изложени на по -голям риск (виж Предупреждения ).
• Relafen (Nabumetone) е противопоказано за лечение на периоперативна болка в обстановката на байпас на коронарната артерия (CABG) (виж Предупреждения ).

Стомашно -чревен риск

• НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни нежелани събития, включително кървеща язва и перфорация на стомаха или червата, които могат да бъдат фатални. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастните пациенти са изложени на по -голям риск от сериозни стомашно -чревни събития (виж Предупреждения ).

Описание за Relafen

Релафен (набуметон) е нафтилалканон, обозначен химически като 4- (6-метокси-2-нафталеннил) -2-бутанон. Той има следната структура:

Набуметонът е бяло до бяло кристално вещество с молекулно тегло 228,3. Той е некисивен и практически неразтворим във вода, но разтворим в алкохол и повечето органични разтворители. Той има N-октанол: коефициент на разделяне на фосфатен буфер от 2400 при рН 7.4.

Таблетки за перорално приложение: Всяка таблетка с овална форма съдържа 500 mg или 750 mg набуметон. Неактивните съставки се състоят от хипромелозен микрокристален целулозен полиетилен гликол полисорбат 80 натриев лаурил сулфат натриев нишестено гликолат и титанов диоксид. Таблетките от 750 mg също съдържат железни оксиди.

Използване за Relafen

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от таблетките на Nabumetone и други възможности за лечение, преди да решите да използвате таблетки Nabumetone. Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента (виж Предупреждения ).

Набуметонните таблетки са показани за облекчаване на признаци и симптоми на остеоартрит и ревматоиден артрит.

Дозировка за Relafen

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от таблетките на Nabumetone и други възможности за лечение, преди да решите да използвате таблетки Nabumetone. Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента (виж Предупреждения ).

След наблюдение на отговора на първоначалната терапия с таблетки на набуметон дозата и честотата трябва да бъдат коригирани, за да отговарят на нуждите на индивидуалния пациент.

Остеоартрит и ревматоиден артрит

Препоръчителната начална доза е 1000 mg, приета като единична доза със или без храна. Някои пациенти могат да получат повече симптоматично облекчение от 1500 mg до 2000 mg на ден. Набуметонните таблетки могат да бъдат дадени или в една или два пъти дневно доза. Дозировки над 2000 mg на ден не са проучени. Най -ниската ефективна доза трябва да се използва за хронично лечение (виж Предупреждения ). Patients weighing under 50 kg may be less likely to require dosages beyond 1000 mg; therefore after observing the response to initial therapy the dose should be adjusted to meet individual patients' requirements.

Колко се доставя

Облекчение Набуметонните таблетки USP 500 mg са модифицирани с бяло покритие таблетки с форма на капсула, обезсърчени с „HT“ от едната страна и „500“ от другата. Те се предлагат в бутилки от: 30 таблетки - NDC 73684-100-30.

Облекчение Набуметонните таблетки USP 750 mg са с бяло покритие модифицирани таблетки с форма на капсула, обезсърчени с „HT“ от едната страна и „750“ от другата. Те се предлагат в бутилки от: 30 таблетки - NDC 73684-101-30.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура].

Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP с устойчиво на деца затваряне (според изискванията).

Произведено за: Blucrest Pharmaceuticals LLC. Hazlet NJ 07730. Ревизиран: март 2020 г.

Странични ефекти for Облекчение

Информацията за нежеланата реакция е получена от заслепени контролирани и отворени клинични изпитвания и от маркетинговия опит в световен мащаб. В описанието по -долу степента на по -често срещаните събития (по -големи от 1%) и много от по -рядко срещаните събития (по -малко от 1%) представляват резултати от клиничните проучвания в САЩ.

От пациентите от 1677 г., които са получили набуметон по време на клинични изпитвания в САЩ 1524, са лекувани най -малко 1 месец 1327 за поне 3 месеца 929 за поне една година и 750 за поне 2 години. Повече от 300 пациенти са лекувани от 5 години или повече.

Най -често съобщаваните нежелани реакции са свързани със стомашно -чревния тракт и включват диапепсия на диария и болка в корема.

Честота ≥ 1% - вероятно причинно -следствената връзка

Стомашно -чревен

Диария (14%) диспепсия (13%) коремна болка (12%) запек ¹ метеоризъм ¹ гадене ¹ Положително столче гуаак ¹ Стоматит на гастрит от сухота в устата.

Централна нервна система

Замаяност ¹ главоболие ¹ Умората повишава изпотяването на безсънието нервност сънливост.

Дерматологичен

Сърбеж ¹ обрив ¹ .

Специални сетива

Звънене ¹ .

Разни

Оток ¹ .

¹ Честота на отчетената реакция между 3% и 9%. Реакциите, възникващи при 1% до 3% от пациентите, не са маркирани.

Честота <1% - Probably Causally Related ²

Стомашно -чревен

Анорексия жълтеница Дуоденална язва Дисфагия Стомашна язва гастроентерит стомашно -чревно кървене Повишено апетитната функция на черния дроб Аномалии Мелена чернодробна недостатъчност.

Централна нервна система

Астения агитация на тревожност Объркване депресия Маллаз Парестезия Тремор световъртеж.

Дерматологичен

Булозни изригвания фотосенситивност Уртикария Псевдопорфирия Cutanea Tarda Токсична епидермална некролиза еритема мултиформен синдром на Стивънс-Джонсън.

Сърдечно -съдов

Васкулит.

Метаболитен

Наддаване на тегло.

Дихателни

Диспнея еозинофилна пневмония хиперчувствителност Пневмонит идиопатичен интерстициален пневмонит.

Генорина

Албумнурия Азотемия Хиперурикемия Интерстициален нефрит Нефротичен синдром вагинално кървене от бъбречна недостатъчност.

Специални сетива

Ненормално зрение.

Хематологични/лимфни

Тромбоцитопения.

Свръхчувствителност

Анафилактоидна реакция Анафилаксия ангионеротичен оток.

² Нежеланите реакции, отчетени само в световен опит в постмаркета или в литературата, която не се наблюдава в клиничните изпитвания, се считат за по -редки и са курсивни.

Честота <1% - Causal Relationship Unknown

Стомашно -чревен

Билирубинурия Дуоденит Ерктиране на жлъчни камъни Гингивит Глосит панкреатит ректално кървене.

Централна нервна система

Кошмари.

Дерматологичен

Acne Alopecia.

Сърдечно -съдов

Ангина аритмия Хипертония миокарден инфаркт ПАРЗИЦИИ Синкоп тромбофлебит.

Дихателни

Астма кашлица.

Генорина

Dysuria hematuria импотентност бъбречни камъни.

Специални сетива

Вкусово разстройство.

Тяло като цяло

Треска втрисане.

Хематологични/лимфни

Анемия левкопения гранулоцитопения.

Метаболитен/Nutritional

Хипергликемия Хипокалемия Загуба на тегло.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете доброволно да съобщите за нежелани ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Лекарствени взаимодействия for Облекчение

АСЕ-инхибитори

Докладите сочат, че НСПВС могат да намалят антихипертензивния ефект на АСЕ-инхибиторите. Това взаимодействие трябва да се обмисли при пациенти, приемащи НСПВС едновременно с АСЕ-инхибитори.

Аспирин

Когато набуметонните таблетки се прилагат с аспирин, свързването на протеина се намалява, въпреки че клирънтът на свободния набуметон не се променя. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно; Въпреки това, както при други НСПВС, съпътстващо приложение на таблетки набуметон и аспирин, обикновено не се препоръчва поради потенциала на повишени неблагоприятни ефекти.

Диуретици

Клиничните проучвания, както и наблюденията на постмаркетингите, показват, че таблетките на набуметон могат да намалят натриуретичния ефект на фуросемид и тиазиди при някои пациенти. Този отговор се дължи на инхибиране на синтеза на бъбречен простагландин. По време на съпътстващата терапия с НСПВС пациентът трябва да се наблюдава внимателно за признаци на бъбречна недостатъчност (виж Предупреждения ), както и да се осигури диуретична ефикасност.

Литий

НСПВС са довели до повишение на плазмените нива на литий и намаляване на бъбречния литий. Средната минимална концентрация на литий се увеличава с 15%, а бъбречният клирънс е намален с приблизително 20%. Тези ефекти се дължат на инхибиране на синтеза на бъбречен простагландин от НСПВС. По този начин, когато се прилагат НСПВС и литий, едновременно трябва да се наблюдават внимателно за признаци на литиева токсичност.

Метотрексат

Съобщава се, че НСПВС конкурентно инхибира натрупването на метотрексат в резени бъбреци на заек. Това може да показва, че те биха могли да засилят токсичността на метотрексат. Трябва да се използва предпазливост, когато НСПВС се прилагат едновременно с метотрексат.

Варфарин

Ефектите от варфарин и НСПВС върху кървенето на ГИ са синергични, така че потребителите на двете лекарства заедно имат риск от сериозно кървене на ГИ по -високо от потребителите само на всякакви лекарства.

In vitro Проучванията показват, че поради афинитета му към протеин 6MNA може да измести други лекарства, свързани с протеин от мястото им на свързване. Трябва да се внимава при прилагане на таблетки набуметон с варфарин, тъй като взаимодействията са наблюдавани с други НСПВС.

Съпътстващото приложение на алуминий, съдържащ антиацид, няма значително влияние върху бионаличността на 6MNA. Когато се прилага с храна или мляко, има по -бърза абсорбция; Въпреки това общото количество от 6MNA в плазмата е непроменено (виж Клинична фармакология ).

Предупреждения for Облекчение

Сърдечно -съдов Effects

Сърдечно -съдов Thrombotic Events

Клиничните изпитвания на няколко селективни и неселективни НСПВС от COX-2 с продължителност до три години показват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови (CV) тромботични събития, включително миокарден инфаркт (MI) и инсулт, които могат да бъдат фатални. Въз основа на наличните данни не е ясно, че рискът от CV тромботични събития е подобен за всички НСПВС. Относителното увеличаване на сериозните CV тромботични събития през изходното ниво, предоставено от употребата на НСПВС, изглежда сходно при тези с и без известни CV заболяване или рискови фактори за заболяване на CV. Въпреки това пациентите с известна болест на CV или рискови фактори са имали по -голяма абсолютна честота на излишни сериозни CV тромботични събития поради повишената им базова скорост. Някои наблюдателни проучвания установяват, че този повишен риск от сериозни тромботични събития на CV е започнал още през първите седмици от лечението. Увеличаването на CV тромботичния риск се наблюдава най -последователно при по -високи дози.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно CV събитие при пациенти, лекувани с НСПВС, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития през целия курс по лечение дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС като набуметон увеличава риска от сериозни GI събития (виж Предупреждения ).

Статус след коронарна артерия байпас присадка (CABG) Операция

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10–14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на миокарден инфаркт и инсулт. НСПВС са противопоказани в настройката на CABG (виж Противопоказания ).

Пациенти след MI

Наблюдателни проучвания, проведени в датския национален регистър, показват, че пациентите, лекувани с НСПВС през периода след MI, са изложени на повишен риск от смъртта, свързана с CV, свързана с CV и смъртност, започваща през първата седмица на лечение. В същата тази кохорта честотата на смъртта през първата година след MI е била 20 на 100 години при пациенти, лекувани с НСПВС в сравнение с 12 на 100 години години при пациенти, които не са изложени на NSAID. Въпреки че абсолютният процент на смъртта намаля донякъде след първата година след MI, повишеният относителен риск от смърт при потребителите на НСПВС продължава да съществува поне през следващите четири години на проследяване.

Избягвайте използването на таблетки на набуметон при пациенти с скорошна MI, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от повтарящи се тромботични събития на CV. Ако набуметонните таблетки се използват при пациенти с скорошни пациенти с мониторинг на MI за признаци на сърдечна исхемия.

Хипертония

НСПВС, включително таблетки с набуметон, могат да доведат до появата на нова хипертония или влошаване на съществуващата хипертония, която и да е от които може да допринесе за повишената честота на CV събитията. Пациентите, приемащи тиазиди или циклични диуретици, могат да имат нарушен отговор на тези терапии при приемане на НСПВС. НСПВС, включително таблетки с набуметон, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с хипертония. Кръвното налягане (ВР) трябва да се следи отблизо по време на започване на лечение с НСПВС и през целия терапия.

Сърдечна недостатъчност и оток

Мета-анализът на сътрудничеството на Coxib и традиционните пробни изпитатели на NSAID на рандомизирани контролирани проучвания демонстрира приблизително двукратно увеличение на хоспитализациите за сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с селективно лечение на COX-2 и пациенти, лекувани с несейско ниво в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. В датския национален регистър проучване на пациенти със сърдечна недостатъчност употребата на НСПВС увеличи риска от хоспитализация на МИ за сърдечна недостатъчност и смърт.

Освен това при някои пациенти са наблюдавани задържане на течности и оток, лекувани с НСПВС. Използването на набуметон може да притъпи CV ефектите на няколко терапевтични средства, използвани за лечение на тези медицински състояния [напр. диуретици ACE инхибитори или блокери на рецепторите на ангиотензин (ARBS)] [виж Лекарствени взаимодействия ].

Избягвайте използването на таблетки на набуметон при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, освен ако не се очаква ползите да надхвърлят риска от влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако таблетките на набуметон се използват при пациенти с тежко наблюдение на сърдечна недостатъчност за пациенти за признаци на влошаваща се сърдечна недостатъчност.

Стомашно -чревен Effects

Риск от язково кървене и перфорация

НСПВС, включително таблетки с набуметон, могат да причинят сериозни стомашно -чревни (GI) нежелани събития, включително възпаление на кървене язва и перфорация на стомаха тънко черво или голямо черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани събития могат да се появят по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с НСПВС. Само 1 на 5 пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на Гор на НСПВС, е симптоматичен. Горната язви на ГИ Бруто кървене или перфорация, причинени от НСПВС, се срещат при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3 до 6 месеца, а при около 2 до 4% от пациентите, лекувани за 1 година. Тези тенденции продължават с по -голяма продължителност на употребата, увеличавайки вероятността от развитие на сериозно GI събитие в известно време по време на терапията. Въпреки това дори краткосрочната терапия не е без риск.

In controlled clinical trials involving 1677 patients treated with nabumetone (1140 followed for 1 year and 927 for 2 years) the cumulative incidence of peptic ulcers was 0.3% (95% CI; 0% 0.6%) at 3 to 6 months 0.5% (95% CI; 0.1% 0.9%) at 1 year and 0.8% (95% CI; 0.3% 1.3%) at 2 years. При пациенти с активни пептични язва лекари трябва да претеглят ползите от терапията с набуметон срещу възможния институт за опасности подходящ режим на лечение на язва и внимателно да наблюдават напредъка на пациентите.

НСПВС трябва да се предписват с изключително внимание при тези с предишна анамнеза за язва или стомашно -чревно кървене. Пациентите с предишна анамнеза за пептична язва и/или стомашно -чревно кървене, които използват НСПВС, имат по -голям от 10 пъти повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациенти с нито един от тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС, включват едновременна употреба на перорални кортикостероиди или антикоагуланти по -голяма продължителност на терапията с НСПВС употреба на алкохол по -възрастната възраст и лошото общо здравословно състояние. Повечето спонтанни съобщения за фатални GI събития са при възрастни или инвалидирани пациенти и следователно трябва да се внимава за лечението на тази популация.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно събитие на ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС, трябва да се използва най -ниската ефективна доза за най -кратка възможна продължителност. Пациентите и лекарите трябва да останат нащрек за признаци и симптоми на GI язва и кървене по време на терапия с НСПВС и незабавно инициират допълнителна оценка и лечение, ако се подозира сериозно нежелано събитие. Това трябва да включва прекратяване на НСПВС, докато не се изключи сериозно събитие на ГИ. За пациентите с висок риск трябва да се обмислят алтернативни терапии, които не включват НСПВС.

Бъбречни ефекти

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания. Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС води до дозозависимо намаление на синтеза на простагландин и вторично при намаляване на бъбречния кръвен поток, което може да ускори явната бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция сърдечна недостатъчност чернодробна дисфункция тези, които приемат диуретици и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Напреднало бъбречно заболяване

Не е налична информация от контролирани клинични проучвания относно употребата на таблетки набуметон при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Следователно лечението с таблетки набуметон не се препоръчва при тези пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Ако е препоръчително терапията с таблетки на набумеетон, внимателно наблюдение на бъбречната функция на пациента.

Тъй като набуметонът претърпява обширен чернодробен метаболизъм, обикновено не е необходимо коригиране на дозата на набуметон при пациенти с лека бъбречна недостатъчност; Въпреки това, както при всички пациенти с НСПВС с нарушена бъбречна функция, трябва да се следи по -внимателно от пациентите с нормална бъбречна функция (виж Клинична фармакология ). In subjects with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 49 mL/min) there is a 50% increase in unbound plasma 6MNA и dose adjustment may be warranted. The oxidized и conjugated metabolites of 6MNA are eliminated primarily by the kidneys.

Анафилактоидни реакции

Както при други НСПВС анафилактоидни реакции могат да се появят при пациенти без известна предварително излагане на таблетки набуметон. Набуметонните таблетки не трябва да се дават на пациенти с аспиринната триада. Този симптоматичен комплекс обикновено се среща при астматични пациенти, които изпитват ринит със или без назални полипи или които проявяват тежък потенциално фатален бронхоспазъм след приемане на аспирин или други НСПВС (виж Противопоказания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

Кожни реакции

НСПВС, включително таблетки набуметон, могат да причинят сериозни нежелани събития на кожата като ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън синдром (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални. Тези сериозни събития могат да се случат без предупреждение. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на сериозни прояви на кожата и употребата на лекарството трябва да бъде прекратена при първата поява на кожен обрив или всякакъв друг признак на свръхчувствителност.

Бременност

В късна бременност, както и при други НСПВС, трябва да се избягват таблетките на Набуметон, тъй като това може да причини преждевременно затваряне на дуктусния артериоз.

Предпазни мерки for Облекчение

Общи

Не може да се очаква набуметонните таблетки да заменят кортикостероидите или да лекуват кортикостероидна недостатъчност. Рязкото прекратяване на кортикостероидите може да доведе до обостряне на заболяването. Пациентите на продължителна кортикостероидна терапия трябва да терапията им се намалява бавно, ако се вземе решение за прекратяване на кортикостероидите.

Фармакологичната активност на набуметонните таблетки при намаляване на треската и възпалението може да намали полезността на тези диагностични признаци при откриване на усложнения на предполагаемите неинфекциозни болезнени състояния.

Чернодробни ефекти

Повишаването на граничните височини на 1 или повече тестове за чернодробна функция може да се появи при до 15% от пациентите, приемащи НСПВС, включително таблетки набуметон. Тези лабораторни аномалии могат да прогрес могат да останат непроменени или могат да бъдат преходни с продължаваща терапия. Отчетени са забележителни повишения на ALT или AST (приблизително 3 или повече пъти по -голяма от горната граница на нормалното) при приблизително 1% от пациентите в клинични изпитвания с НСПВС. В допълнение, редки случаи на тежки чернодробни реакции, включително жълтеница и фатален фулминант хепатит некроза на черния дроб и чернодробна недостатъчност, някои от тях с фатални резултати са съобщени. Пациент със симптоми и/или признаци, предполагащи чернодробна дисфункция или при когото е настъпил анормален чернодробен тест, трябва да бъде оценен за доказателства за развитието на по -тежка чернодробна реакция, докато е на терапия с таблетки с набуметон. Ако се развиват клинични признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания или ако се появят системни прояви (напр. Обрив на еозинофилия и т.н.) Набуметонните таблетки трябва да бъдат прекратени.

Хематологични ефекти

Анемията понякога се наблюдава при пациенти, получаващи НСПВС, включително таблетки набуметон. Това може да се дължи на задържане на течности, окултно или груба загуба на кръв от ГИ или непълно описан ефект върху еритропоезата. Пациентите на дългосрочно лечение с НСПВС, включително таблетки набуметон, трябва да проверят хемоглобин или хематокрит, ако проявяват признаци или симптоми на анемия.

НСПВС инхибират агрегацията на тромбоцитите и е доказано, че удължава времето за кървене при някои пациенти. За разлика от аспирина, техният ефект върху функцията на тромбоцитите е количествено по -малко от по -кратката продължителност и обратим. Пациентите, получаващи таблетки набуметон, които могат да бъдат неблагоприятно засегнати от промени във функцията на тромбоцитите, като тези с коагулационни нарушения или пациенти, получаващи антикоагуланти, трябва да бъдат внимателно наблюдавани (виж Клинична фармакология ).

Предварителна астма

Пациентите с астма могат да имат чувствителна към аспирин астма. Използването на аспирин при пациенти с аспирин-чувствителна астма е свързано с тежък бронхоспазъм, който може да бъде фатален. Тъй като кръстосаната реактивност, включително бронхоспазъм между аспирин и други нестероидни противовъзпалителни лекарства, е съобщена при такива аспирин, чувствителни към аспирин таблетки на набуметон, не трябва да се прилагат на пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин и трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с предварително астма.

Фотосенситивност

Въз основа на ултравиолетовата (U.V.) тестване на фоточувствителност Набуметонът може да бъде свързан с повече реакции на излагане на слънце, отколкото може да се очаква въз основа на типовете за тен на кожата.

Информация за пациенти

Пациентите трябва да бъдат информирани за следната информация, преди да започне терапия с НСПВС и периодично по време на текущата терапия. Пациентите също трябва да бъдат насърчавани да четат Ръководството за лекарства за НСПВС, което придружава всяко отпуснато рецепта.

1. Сърдечно -съдов Thrombotic Events Advise patients to be alert for the symptoms of сърдечно -съдов thrombotic events including Болки в гърдите задух weakness or slurring of speech и to report any of these symptoms to their health care provider immediately (see Предупреждения ).
2. Набуметонните таблетки като други НСПВС могат да причинят GI дискомфорт и рядко сериозни GI странични ефекти като язви и кървене, което може да доведе до хоспитализация и дори смърт. Въпреки че сериозните улцерации на GI тракта и кървене могат да се появят без предупредителни симптоми, които пациентите трябва да бъдат нащрек за признаците и симптомите на улцерации и кървене и трябва да поискат медицински съвети, когато наблюдават някакви индикативни признаци или симптоми, включително епигастрална болка диспепсия мелена и хематемеза. Пациентите трябва да бъдат признати за значението на това проследяване (виж Предупреждения ).
3. Набуметонните таблетки като други НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти на кожата като ексфолиативен дерматит SJS и десет, което може да доведе до хоспитализация и дори смърт. Въпреки че могат да се появят сериозни кожни реакции без предупреждение на пациентите да бъдат нащрек за признаците и симптомите на кожен обрив и мехури треска или други признаци на свръхчувствителност, като сърбеж и трябва да поискат медицински съвети, когато наблюдават някакви индикативни признаци или симптоми. Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да спрат лекарството, ако развият какъвто и да е вид обрив и да се свържат с своите лекари възможно най -скоро.
4. Сърдечната недостатъчност и пациентите с оток трябва незабавно да отчитат признаци или симптоми на необяснимо наддаване на тегло или оток на своите лекари. Посъветвайте се с пациентите да бъдат нащрек за симптомите на застойна сърдечна недостатъчност, включително задух, необяснимо наддаване на тегло или оток и да се свържете с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят такива симптоми. (Вижте Предупреждения )
5. Пациентите трябва да бъдат информирани за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Умора умора летаргия Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и „грипоподобни“ симптоми). Ако те се появят пациенти трябва да бъдат инструктирани да спрат терапията и да търсят незабавна медицинска терапия.
6. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците на анафилактоидна реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Ако те се появят пациенти, трябва да бъдат инструктирани да търсят незабавна спешна помощ (виж Предупреждения ).
7. В късна бременност, както и при други НСПВС, трябва да се избягват таблетките на Набуметон, тъй като те могат да причинят преждевременно затваряне на дуктусния артериоз.

Лабораторни тестове

Тъй като сериозните улцерации на GI тракт и кървене могат да възникнат без предупреждение симптоми, които лекарите трябва да наблюдават признаци или симптоми на кървене на GI. Пациентите на дългосрочно лечение с НСПВС трябва да имат своя CBC и профил на химията да се проверяват периодично. Ако клиничните признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните или бъбречните заболявания, се развиват системни прояви (например еозинофилия обрив и т.н.) или ако анормалните чернодробни тестове продължават да продължат или да се влошат таблетките с набуметон.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенеза мутагенеза

В 2 -годишни проучвания, проведени при мишки и плъхове, набуметонът няма статистически значим туморогенно ефект. Набуметонът не показва мутагенен потенциал при теста на AMES и тест на миши микронуклеус in vivo; Въпреки това, лекуваните с набуметон и 6MNA лимфоцити в културата показват хромозомни аберации при 80 mcg/ml и по-високи концентрации (равни на средното излагане на човека на набуметон при максимална препоръчителна доза).

Увреждане на плодовитостта

Набуметонът не нарушава плодовитостта на мъжки или женски плъхове, лекувани перорално в дози от 320 mg/kg/ден (1888 mg/m2) преди чифтосване.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност category C

Репродуктивните изследвания, проведени при плъхове и зайци, не са демонстрирали доказателства за нарушения в развитието. Въпреки това проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор. Няма адекватни добре контролирани проучвания при бременни жени. Набуметонните таблетки трябва да се използват при бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Нетератогенни ефекти

Поради известните ефекти на нестероидните противовъзпалителни лекарства върху феталната сърдечно-съдова система (затваряне на ductus arteriosus) трябва да се избягва употребата по време на бременност (особено късна бременност).

Труд и доставка

При проучвания на плъхове с НСПВС, както при други лекарства, за които се знае, че инхибират синтеза на простагландин, повишена честота на забавено раждане и намалена преживяемост на PUP. Ефектите на таблетките на набуметон върху раждането и раждането при бременни жени са неизвестни.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко, но 6MNA се отделя в млякото на кърмещи плъхове. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от кърмачета от Набуметон трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Както при всички НСПВС, трябва да се внимава при лечението на възрастните хора (65 години и повече). От 1677 пациенти в американски клинични проучвания, лекувани с пациенти с набуметон 411 (24%), са били на 65 или повече години; 22 пациенти (1%) са били на 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността или безопасността между тези по -възрастни пациенти и по -млади. Подобни резултати са наблюдавани при 1 година, които не са в САЩ.

Wellbutrin 75 mg веднъж на ден

Информация за предозиране за Relafen

Симптомите след острите предопределения на НСПВС обикновено са ограничени до повръщане на гадене на гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Може да се появи стомашно -чревно кървене. Хипертонията остра бъбречна недостатъчност респираторна депресия и кома може да се появи, но са редки. Съобщава се за анафилактоидни реакции с терапевтично поглъщане на НСПВС и може да възникне след предозиране.

Пациентите трябва да се управляват чрез симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС. Няма специфични антидоти. Емезис и/или активен въглен (60 до 100 грама при възрастни от 1 до 2 g/kg при деца) и/или осмотичен катартик могат да бъдат показани при пациенти, наблюдавани в рамките на 4 часа след поглъщане със симптоми или след голямо предозиране (5 до 10 пъти по -голяма от обичайната доза). Принудителната диуреза Алкалинизацията на хемодиализата на урината или хемоперфузия може да не е полезна поради високо свързване на протеини.

Има предотвратяване до 25 грама набуметон, съобщаван без дългосрочни последствия след стандартно спешно лечение (т.е. активиран стомашен въглен стомашен промивка IV H2-блокери и т.н.).

Противопоказания за Relafen

Набуметонните таблетки са противопоказани при пациенти с известна свръхчувствителност към набуметон или помощни средства.

Набуметонните таблетки не трябва да се дават на пациенти, които са изпитвали астма уртикария или реакции от тип алергични вещества след приемане на аспирин или други НСПВС. Съобщават се тежки рядко фатални анафилактични реакции на НСПВС при такива пациенти (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Набуметонните таблетки са противопоказани при настройката на байпасната грапава на коронарната артерия (CABG) (виж Предупреждения ).

Клинична фармакология for Облекчение

Облекчение (nabumetone) is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that exhibits anti-inflammatory analgesic и antipyretic properties in pharmacologic studies. As with other non-steroidal anti-inflammatory agents its mode of action is not known; however the ability to inhibit prostaglиin synthesis may be involved in the anti-inflammatory effect.

Родното съединение е пролекарство, което претърпява чернодробна биоотрансформация към активния компонент 6-метокси-2-нафтилацетна киселина (6MNA), който е мощен инхибитор на синтеза на простагландин.

Той е кисел и има N-октанол: коефициент на разпределение на фосфатен буфер 0,5 при рН 7,4.

Фармакокинетика : След перорално приложение приблизително 80% от радиомаркирана доза набуметон се намира в урината, което показва, че набуметонът се абсорбира добре от стомашно -чревния тракт. Самият набуметон не се открива в плазмата, тъй като след абсорбцията той претърпява бърза биоотрансформация към основната активна метаболит 6-метокси-2-нафтилацетна киселина (6MNA). Приблизително 35% от оралната доза на набуметон 1000 mg се превръща в 6MNA, а 50% се превръща в неидентифицирани метаболити, които впоследствие се отделят в урината. След перорално приложение на Relafen (Nabumetone) 6MNA проявява фармакокинетични характеристики, които обикновено следват модел с едно отделение с вход от първи ред и елиминиране от първи ред.

6MNA е над 99% обвързана с плазмените протеини. Свободната фракция зависи от общата концентрация от 6MNA и е пропорционална на дозата в диапазона от 1000 mg до 2000 mg. Той е 0,2% до 0,3% при концентрации, които обикновено се постигат след прилагане на 1000 mg релафен (набуметон) и е приблизително 0,6% до 0,8% от общите концентрации в стабилно състояние след ежедневното приложение от 2000 mg.

Плазмените концентрации на стационарно състояние от 6MNA са малко по-ниски от предвидените от данни за еднократна доза. Това може да бъде резултат от по -високата част от несвързаните 6MNA, която претърпява по -голям чернодробен клирънс.

Коадминацията на храната увеличава скоростта на абсорбция и последващия вид на 6MNA в плазмата, но не влияе на степента на превръщане на набуметон в 6MNA. Пиковите плазмени концентрации от 6MNA се увеличават с приблизително една трета.

Коадминацията с алуминий, съдържащ антиацид, няма значително влияние върху бионаличността на 6MNA.

Таблица 1. Средни фармакокинетични параметри на активен метаболит на набуметон (6MNA) в стабилно състояние след перорално приложение на дози 1000 mg или 2000 mg от релафен (набуметон)

Симулираните криви в графиката по-долу илюстрират обхвата на активните плазмени концентрации на метаболит, които биха се очаквали от 95% от пациентите след дози от 1000 mg до 2000 mg до стабилно състояние. Кръстосаната площ представлява очакваното припокриване в плазмените концентрации поради междупросектно изменение след перорално приложение от 1000 mg до 2000 mg релафен (набуметон).

6MNA претърпява биоотрансформация в черния дроб, произвеждащ неактивни метаболити, които се елиминират като свободни метаболити, и конюгати. Нито един от известните метаболити на 6MNA не е открит в плазмата. Предварителен напразно и in vitro Проучванията показват, че за разлика от други НСПВС, няма данни за ентерохепатална рециркулация на активния метаболит. Приблизително 75% от радиомаркираната доза се възстановява в урина за 48 часа. Приблизително 80% се възстановява за 168 часа. Други 9% се появиха в изпражненията. През първите 48 часа метаболитите се състоеха от:

След перорално приложение на дози от 1000 mg до 2000 mg до стабилно състояние средният плазмен клирънс от 6MNA е от 20 до 30 ml/min, а полуживотът на елиминиране е приблизително 24 часа.

Възрастни Patients : Плазмените концентрации на стационарни при възрастни пациенти обикновено са по-високи, отколкото при млади здрави индивиди (виж таблица 1 за обобщение на фармакокинетичните параметри).

Бъбречна недостатъчност : При умерена бъбречна недостатъчност пациентите (креатинин клирънс 30 до 49 ml/min) терминалният полуживот на 6MNA се увеличава с приблизително 50% (NULL,2 ± 7,8 часа n = 12) в сравнение с нормалните лица (NULL,9 ± 3,3 часа n = 13) и има 50% увеличение на плазмените нива на Unbound 6MNA.

Освен това бъбречната екскреция на 6MNA при пациенти с умерено бъбречно увреждане намалява средно с 33% в сравнение с тази при нормалните пациенти. Подобно увеличение на средния терминален полуживот на 6MNA се наблюдава при малко проучване на пациенти с тежка бъбречна дисфункция (клирънс на креатин <30 mL/min). In patients undergoing hemodialysis steady-state plasma concentrations of the active metabolite 6MNA were similar to those observed in healthy subjects. Due to extensive protein binding 6MNA is not dialyzable.

Регулиране на дозата на релафен (набуметон) обикновено не е необходимо при пациенти с лека бъбречна недостатъчност (≥ 50 ml/min). Трябва да се използва предпазливост при предписването на релафен (набуметон) на пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност. Максималните начални дози релафен (набуметон) при пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност не трябва да надвишават съответно 750 mg или 500 mg веднъж дневно. След внимателно наблюдение на бъбречната функция при пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност на дневните дози може да се увеличи до максимум 1500 mg и 1000 mg съответно (виж Предупреждения Бъбречни ефекти).

Чернодробно увреждане : Данните при пациенти с тежко чернодробно увреждане са ограничени. Биотрансформацията на набуметон до 6MNA и по-нататъшното метаболизъм на 6MNA до неактивни метаболити зависи от чернодробната функция и може да бъде намалена при пациенти с тежко чернодробно увреждане (анамнеза за цироза, доказана от биопсия).

Специални изследвания : Стомашно -чревен : Relafen (Nabumetone) се сравнява с аспирина при индуциране на загуба на стомашно -чревна кръв. Приемът на храна не е бил наблюдаван. Проучванията, използващи 51-cr-маркирани червени кръвни клетки при здрави мъже, не показват разлика в загубата на фекална кръв след 3 или 4 седмици прилагане на 1000 mg или 2000 mg релафен (набуметон) ежедневно в сравнение с лекувани с плацебо или не третирани лица. За разлика от това аспирин 3600 mg дневно води до увеличаване на загубата на фекална кръв в сравнение с субекти, които са получили плацебо от релафен (набуметон) или никакво лечение. Клиничната значимост на данните е неизвестна.

Следните изпитвания за ендоскопия влязоха в пациенти, които преди това са били лекувани с НСПВС. Тези пациенти са имали различни изходни резултати и различни курсове на лечение. Изпитванията не са проектирани така, че да корелират симптомите и резултатите от ендоскопията. Клиничната значимост на тези изпитвания за ендоскопия, т.е. или G.I. Симптоми или сериозен G.I. Събитията не са известни.

Десет проучвания за ендоскопия са проведени при 488 пациенти, които имат изходна и след лечение ендоскопия. В 5 клинични проучвания, които сравняват общо 194 пациенти на 1000 mg релафен (набуметон) дневно или напроксен 250 mg или 500 mg два пъти дневно в продължение на 3 до 12 седмици лечение с релафен (набуметон), водят до по -малко пациенти с ендоскопско открити лезии (> 3 mM). В 2 проучвания общо 101 пациенти, прилагащи 1000 mg или 2000 mg релафен (набуметон) дневно или пироксикам от 10 mg до 20 mg в продължение на 7 до 10 дни, има по -малко пациенти, лекувани с релафен (набуметон) с ендоскопично открити лезии. В 3 изпитвания на общо 47 пациенти на 1000 mg релафен (набуметон) дневно или индометацин от 100 mg до 150 mg дневно в продължение на 3 до 4 седмици резултатите от ендоскопията са по -високи с индометацин. Друго 12-седмично изпитване при общо 171 пациенти сравняват резултатите от лечението с 1000 mg релафен (набуметон) дневно до ибупрофен 2400 mg/ден и ибупрофен 2400 mg/ден плюс мизопростол 800 mcg/ден. Резултатите показват, че пациентите, лекувани с релафен (набуметон), имат по -малък брой ендоскопски открити лезии (> 5 mM), отколкото пациентите, лекувани само с ибупроофен, но съпоставими с комбинацията от ибупрофен плюс мизопростол. Резултатите не корелират с коремната болка.

Други : В 1-седмична повторна доза проучвания при здрави доброволци 1000 mg релафен (набуметон) дневно имат малък ефект върху агрегацията на тромбоцитите, предизвикани от колаген и няма ефект върху времето на кървене. За сравнение напроксен 500 mg дневно потиска индуцираната от колаген агрегация на тромбоцитите и значително увеличава времето за кървене.

Клинични изпитвания

Остеоартрит : Използването на релафен (набуметон) при облекчаване на признаците и симптомите на остеоартрит (ОА) се оценява в двойно-слепи контролирани изпитвания, в които 1047 пациенти са били лекувани в продължение на 6 седмици до 6 месеца. В тези изпитвания релафен (набуметон) в доза от 1000 mg/ден, прилагана през нощта, е сравнимо с напроксен 500 mg/ден и с аспирин 3600 mg/ден.

Ревматоиден артрит : Използването на релафен (набуметон) за облекчаване на признаците и симптомите на ревматоиден артрит (RA) се оценява в двойно-слепи рандомизирани контролирани изпитвания, в които 770 пациенти са лекувани в продължение на 3 седмици до 6 месеца. Релафен (набуметон) в доза 1000 mg/ден, прилаган през нощта, е сравнимо с напроксен 500 mg/ден и с аспирин 3600 mg/ден.

При контролирани клинични изпитвания на пациенти с ревматоиден артрит се използва в комбинация със златен D-пенициламин и кортикостероиди.

Излагане на пациента при клинични изпитвания на остеоартрит и ревматоиден артрит:

При клинични изпитвания с остеоартрит и пациенти с ревматоиден артрит повечето пациенти са реагирали на релафен (набуметон) в дози от 1000 mg/ден, прилагани през нощта; Използвани са общи дневни дози до 2000 mg. В отворени маркирани проучвания 1490 пациенти са били разрешени увеличения на дозата и са били проследявани за приблизително 1 година (режим). Двадесет процента от пациентите (n = 294) са изтеглени поради липса на ефективност през първата година от тези проучвания с отворено маркиране. Следващата таблица осигурява експозиция на пациента с дози, използвани в клиничните изпитвания в САЩ:

Таблица 2. Клинични двойни заслепени и отворени бележки за релафен (набуметон) при остеоартрит и ревматоиден артрит

Както при други НСПВС, трябва да се търси най -ниската доза за всеки пациент. Пациентите с тегло под 50 kg може да са по -малко вероятни да изискват дози над 1000 mg; Следователно след наблюдение на отговора на първоначалната терапия, дозата трябва да бъде коригирана, за да отговори на изискванията на отделните пациенти.

Информация за пациента за Relafen

Коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

Не приемайте НСПВС точно преди или след сърдечна операция, наречена „байпас на коронарна артерия (CABG)“. Избягвайте да приемате НСПВС след скорошен инфаркт, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Може да имате повишен риск от друг сърдечен удар, ако приемате НСПВС след скорошен сърдечен удар.

Рискът от получаване на язва или кървене се увеличава с:

НСПВС трябва да се използват само:

• Повишен риск от сърдечен удар или инсулт, който може да доведе до смърт. Този риск може да се случи в началото на лечението и може да се увеличи:
  • С увеличаване на дозите НСПВС
  • с по -дълго използване на НСПВС
• Повишен риск от кървене язви и сълзи (перфорация) на хранопровода (тръба, водеща от устата към стомаха) стомаха и червата:
  • по всяко време по време на употреба
  • без предупредителни симптоми
  • Това може да причини смърт
  • Миналата история на стомашните язви или стомаха или чревното кървене с употреба на НСПВС
  • Приемане на лекарства, наречени „кортикостероиди“ Антикоагуланти “SSRIS или„ SNRIS “
  • Увеличаване на дозите на НСПВС
  • по -дълго използване на НСПВС
  • пушене
  • пиене на алкохол
  • по -стара възраст
  • лошо здраве
  • Разширено чернодробно заболяване
  • проблеми с кървенето
  • точно както е предписано
  • при възможно най -ниската доза за вашето лечение
  • За най -краткото време е необходимо

Какво представляват НСПВС?

НСПВС се използват за лечение на болки и зачервяване на подуване и топлина (възпаление) от медицински състояния, като различни видове артрит менструални спазми и други видове краткосрочна болка.

Кой не трябва да приема НСПВС?

Не приемайте НСПВС:

• Ако сте имали астматична атака или друга алергична реакция с аспирин или други НСПВС.
• Точно преди или след сърцето байпас операция.

Преди да вземете НСПВС, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• Имайте високо кръвно налягане
• имат астма
• са бременни или планират да забременеят. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако обмисляте да приемате НСПВС по време на бременност. Не трябва да приемате НСПВС след 29 седмици бременност.
• са кърмещи или планират да се хранят.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително рецепта или витамини от лекарства, които са надхвърлящи, витамини или билкови добавки. НСПВС и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Не започвайте първо да приемате ново лекарство, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи .

Какви са възможните странични ефекти на НСПВС?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

Вижте „Коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

• ново или по -лошо високо кръвно налягане
• сърдечна недостатъчност
• Проблеми с черния дроб, включително чернодробна недостатъчност
• Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност
• Ниски червени кръвни клетки (анемия)
• животозастрашаващи кожни реакции
• животозастрашаващи алергични реакции
• Други side effects of NSAIDs include: Болки в стомаха запек диария Газ киселини гадене vomiting и замаяност.

Получете аварийна помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми:

• задух or trouble breathing
• Болки в гърдите
• слабост в една част или страна на тялото ви
• размазана реч
• подуване of the face or throat

Спрете да приемате НСПВС и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някой от следните симптоми:

• гадене
• по -уморен или по -слаб от обикновено
• диария
• сърбеж
• кожата или очите ви изглеждат жълти
• лошо храносмилане или болка в стомаха
• Грипоподобни симптоми
• повръщане кръв
• В движението на червата ви има кръв или е черна и лепкава като катран
• необичайно наддаване на тегло
• Кожен обрив или мехури с треска
• подуване of the arms legs hиs и feet

Ако вземете твърде много от вашия НСПВС, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага. Това не са всички възможни странични ефекти на НСПВС. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за НСПВС.

• Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Други information about NSAIDs

• Аспирин is an NSAID but it does not increase the chance of a сърдечен удар . Аспиринът може да причини кървене в мозъчния стомах и червата. Аспиринът също може да причини язви в стомаха и червата.
• Някои НСПВС се продават в по-ниски дози без рецепта (без рецепта). Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате НСПВС без рецепта за повече от 10 дни.

Общи information about the safe и effective use of NSAIDs

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте НСПВС за условие, за което не е предписано. Не давайте НСПВС на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако искате повече информация за НСПВС, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за НСПВС, които са написани за здравни специалисти.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.