Полиция

Описание за полиция

Полатузумаб Ведотин-PIIQ е CD79B-насочен конюгат на антитяло-лекарства (ADC), състоящ се от три компонента: 1) хуманизираното имуноглобулин G1 (IgG1) моноклонално антитяло, специфично за човешки CD79B; 2) Малкото молекулна антимитотично средство MMAE; и 3) протеаза-разцепващ се линкер maleimidocaproyl-валин-цитрулин-р-аминобензилоксикарбонил (MC-VC-PAB), които ковалентно прикрепят MMAE към антитялото на Polatuzumab.

Polatuzumab Vedotin-PIIQ има приблизително молекулно тегло от 150 kDa. Средно 3,5 молекули MMAE са прикрепени към всяка молекула на антитела. Полатузумаб ведотин-PIIQ се произвежда чрез химическо конюгиране на антитялото и компонентите на малките молекули. Антитялото се произвежда от клетки на бозайници (китайски хамстер), а малките компоненти на молекулата се произвеждат чрез химичен синтез.

Поливията (Polatuzumab Vedotin-PIIQ) за инжектиране се доставя като стерилен бял до сивкаво-бял лиофилизиран прах без консерванти, който има вид на тортата за интравенозна инфузия след възстановяване и разреждане. След възстановяване със 7,2 ml стерилна вода за инжектиране на USP крайната концентрация е 20 mg/ml с рН приблизително 5,3. Всеки флакон с една доза осигурява 140 mg polatuzumab ведотин-piiq polysorbate-20 (8.4 mg) натриев хидроксид (NULL,80 mg) сукцинова киселина (NULL,27 mg) захароза (288 mg).

Поливителните флаколни стопери не са направени с естествен каучуков латекс.

Използване за полиция

Преди това нелекувани DLBCL NOS или HGBL

Поливията в комбинация с ритуксимабски продукт циклофосфамид доксорубицин и преднизон (R-CHP) е показано за лечение на възрастни пациенти, които преди това са нелекувани дифузни с голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), които не са посочени по друг начин (NOS) или високостепенна В-клетъчен лимфом (HGBL) и които имат международен прогнозен индекс (HGBL) и които имат международен прогнозен индекс от 2 или по-голям.

Рецидивирани или рефрактерни DLBCL NOS

Поливията в комбинация с Bendamustine и Rituximab продукт е показано за лечение на възрастни пациенти с рецидивирани или огнеупорни DLBCL NOS след поне две предишни терапии.

Дозировка за полиция

Препоръчителна доза

Пациенти с нелекувани по -рано DLBCL NOS или HGBL

Препоръчителната доза на поливи е 1,8 mg/kg, прилагана като интравенозна инфузия на всеки 21 дни в продължение на 6 цикъла в комбинация с ритуксимаб продукт циклофосфамид доксорубицин и преднизон [виж Клинични изследвания ]. Администрирайте Polivy Cyclophosphamide доксорубицин и ритуксимаб продукт във всеки ред на 1 ден след прилагането на преднизон. Преднизон се прилага на 1–5 дни от всеки цикъл.

Пациенти с рецидивирани или рефрактерни DLBCL NOS

Препоръчителната доза на поливи е 1,8 mg/kg, прилагана като интравенозна инфузия на всеки 21 дни в продължение на 6 цикъла в комбинация с Bendamustine и Rituximab продукт. Администрирайте Polivy Bendamustine и Rituximab продукт във всеки ред на 1 ден от всеки цикъл. Препоръчителната доза бендамустин е 90 mg/m ² /ден в дни 1 и 2, когато се прилага с поливия и ритуксимаб продукт. Препоръчителната доза продукт на ритуксимаб е 375 mg/m ² интравенозно на 1 ден от всеки цикъл.

За всички посочени пациенти

Ако вече не е постановка, прилагайте антихистамин и антипиретик най -малко 30 минути преди полицията.

Ако планираната доза полица се пропуска администрира възможно най -скоро. Регулирайте графика на администрацията, за да поддържате 21-дневен интервал между дозите.

Управление на нежеланите реакции

Преди това нелекувани DLBCL NOS или HGBL

Таблица 1 предоставя насоки за управление на периферната невропатия при пациенти, получаващи полиция плюс R-CHP [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Таблица 1 Управление на периферната невропатия при пациенти, получаващи полиция плюс R-CHP

Таблица 2 предоставя указания за управление за реакция, свързана с инфузия и миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Таблица 2 Управление на свързана с инфузия реакция и миелосупресия при пациенти, получаващи полиция плюс R-CHP

Рецидивирани или рефрактерни DLBCL NOS

Таблица 3 предоставя указания за управление на реакция, свързана с инфузия на периферна невропатия, и миелосупресия при пациенти, получаващи полиция в комбинация с Бендамустин и ритуксимаб продукт [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Таблица 3 Управление на реакцията, свързана с периферната невропатия, и миелосупресията при пациенти, получаващи полиция плюс Бендамустин и ритуксимаб продукт

Препоръчителни профилактични лекарства

Ако вече не е промициран за продукт на ритуксимаб, прилагат антихистамин и антипиретик най-малко 30 до 60 минути преди Polivy за потенциални реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Администрирайте профилактика за Пневмоцистис jiroveci пневмония и herpesvirus throughout treatment with Поли.

Администрирайте профилактичния фактор за стимулиране на колонията на гранулоцитите (G-CSF) за неутропения при пациенти, получаващи поливия плюс R-CHP. Помислете за профилактично приложение на G-CSF за неутропения при пациенти, получаващи полиция плюс Бендамустин и продукт на ритуксимаб [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Администриране на профилактика на синдрома на туморен лизис за пациенти с повишен риск от синдром на туморен лизис [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инструкции за подготовка и администриране

Възстановяване и по -нататъшно разреждане на полиция преди интравенозна инфузия.

Поливията е опасно лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне.1

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Възстановяване

• Разтворете непосредствено преди разреждане.
• Може да са необходими повече от един флакон за пълна доза. Изчислете дозата общият обем на необходимия разтворен разтвор за полиция и броя на необходимите флакони за поливи.
• Използването на стерилна спринцовка бавно инжектира стерилна вода за инжектиране на USP, използвайки обема, предоставен в таблица 4, във флакона за поливи с потока, насочен към вътрешната стена на флакона, за да се получи концентрация от 20 mg/ml политузумаб ведотин-PIIQ.

Таблица 4 Обеми за възстановяване на реконструкцията

• Завъртете нежно флакона, докато напълно се разтвори. Не се разклащайте.
• Проверете възстановения разтвор за обезцветяване и прахови частици. Възстановеният разтвор трябва да изглежда безцветно до леко кафяв прозрачен до леко опалесцентна и без видими прахови частици. Не използвайте, ако разтвореният разтвор е обезцветен е облачен или съдържа видими частици. Не замръзвайте и не излагайте на пряка слънчева светлина.
• Ако е необходимо, съхранявайте неизползван разтворен разтвор на поливи при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за 48 часа или при стайна температура (9 ° C до 25 ° C 47 ° F до 77 ° F) до максимум 8 часа преди разреждането. Изхвърлете флакона, когато кумулативното време за съхранение преди разреждането надвишава 48 часа.

Разреждане

• Разрешаване на полятузумаб Ведотин-PIIQ до крайна концентрация от 0,72–2,7 mg/ml в интравенозна инфузионна торбичка с минимален обем 50 ml, съдържащ 0,9% натриев хлорид инжекция USP 0,45% инжекция на натриев хлорид USP или 5% декстроза инжекция USP.
• Определете обема на 20 mg/ml възстановен разтвор, необходим въз основа на необходимата доза.
• Изтеглете необходимия обем на възстановен разтвор от флакона за поливи, като използвате стерилна спринцовка и се разредете в интравенозната инфузионна торбичка. Изхвърлете всяка неизползвана част, останала във флакона.
• Нежно смесете интравенозната торбичка, като бавно обърнете чантата. Не се разклащайте.
• Проверете интравенозната торбичка за частици и изхвърлете, ако присъствате.
• Ако не се използва незабавно, съхранявайте разредения разтвор на поливи, както е посочено в таблица 5. Изхвърлете, ако времето за съхранение надвишава тези граници. Не замръзвайте и не излагайте на пряка слънчева светлина.

Таблица 5 Разредени условия за съхранение на разтвор на поливи

• Ограничете транспорта до 30 минути при 9 ° C до 25 ° C или 24 часа при 2 ° C до 8 ° C (вижте инструкциите по -долу). Общото време за съхранение плюс транспортиране на разредения продукт не трябва да надвишава продължителността на съхранение, посочена в таблица 5.
• Стресът на агитация може да доведе до агрегиране. Ограничете възбудата на разреден продукт по време на подготовка и транспортиране до административно място. Не транспортирайте разреден продукт чрез автоматизирана система (например пневматична тръба или автоматизирана количка). Ако подготвеният разтвор ще бъде транспортиран до отделно съоръжение, премахнете въздуха от инфузионната торбичка, за да се предотврати агрегацията. Ако въздухът се отстрани, е необходим инфузионен комплект с вентилиран шип, за да се осигури точна доза по време на инфузията.
• Не са наблюдавани несъвместимости между поливи и интравенозни инфузионни торбички с материали, съдържащи продукти на поливинил хлорид (PVC) или полиолефини (PO) като полиетилен (PE) и полипропилен (PP). Не са наблюдавани несъвместимости при инфузионни набори или инфузионни помощни средства с материали за контакт с продукти на PVC PE полиуретан (PU) полибутадиен (PBD) акрилонитрил бутадиен стирен (ABS) Поликарбонат (PC) полиетеруретан (PEU) флуориниран етилен) мембрани, съставени от полиетер сулфон (PES) или полисулфон (PSU).

Администрация

• Прилагайте само като интравенозна инфузия.
• Администрирайте първоначалната доза полица за 90 минути. Следете пациентите за свързани с инфузия реакции по време на инфузията и за минимум 90 минути след приключване на първоначалната доза. Ако предишната инфузия се понася добре, последващата доза на поливи може да се прилага като 30-минутна инфузия и пациентите трябва да бъдат наблюдавани по време на инфузията и поне 30 минути след завършването на инфузията.
• Поливията трябва да се прилага с помощта на специална инфузионна линия, оборудвана със стерилен непирогенен ниско-протеин-свързващ вграден или добавен филтър (размер 0,2- или 0,22-микронни пори) и катетър.
• Не смесвайте полиция и не прилагайте като инфузия с други лекарства.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжектиране

30 mg/флакон или 140 mg/флакон на Polatuzumab Vedotin-PIIQ като бял до сиво-бял лиофилизиран прах в един дозов флакон за възстановяване и по-нататъшно разреждане.

Поли (Polatuzumab Vedotin-PIIQ) За инжектиране е без консервативно бяло до сивкаво-бял лиофилизиран прах, който има външен вид, подобен на торта. Поливията се доставя като:

Съхранение и обработка

Съхранявайте хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригинална картонена опаковка, за да предпазите от светлина. Не използвайте извън датата на изтичане, показана в картонената кашон. Не замръзвайте. Не се разклащайте.

Поли is a hazardous drug. Folниско applicABle special hиling и disposal procedures. ¹

Произведено от: Genentech Inc. Член на Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Ревизиран: април 2023 г.

Странични ефекти за полиция

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Периферна невропатия [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакция, свързана с инфузияs [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• Миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни и опортюнистични инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на туморен лизис [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хепатотоксичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Описаните по-долу данни за безопасност отразяват експозицията на полиция 1,8 mg/kg при 480 пациенти с голям В-клетъчен лимфом (LBCL), включително тези с нелекуван по-рано LBCL (Polarix) и рецидивиран или рефрактерен DLBCL (GO29365).

Преди това нелекувани DLBCL NOS или HGBL

GO39942 (Polarix)

Безопасността на поливи в комбинация с R-CHP химиоимунотерапия е оценена в Polarix A рандомизирана двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово изследване на 873 пациенти с нелекуван по-рано голям В-клетъчен лимфом 435 от които са получили политика плюс R-CHP [виж Клинични изследвания ].

Пациентите бяха рандомизирани 1: 1, за да получат Polivey плюс R-CHP или да получават R-CHOP за шест 21-дневни цикъла, последвани от два допълнителни цикъла на ритуксимаб само в двете ръце. Необходим е гранулоцитен фактор, стимулиращ колонията (G-CSF), е необходим и прилаган на 90% от пациентите в Polivey плюс R-CHP рамо и 93% от пациентите в рамото R-CHOP. След премикация с антихистамин и антипиретично поливност се прилага интравенозно при 1,8 mg/kg на 1 ден от цикли 1–6. R-CHP се администрира, като се започне от 1 ден от цикли 1–6. Ритуксимаб монотерапия се прилага на 1 ден от цикли 7–8 [виж Клинични изследвания ].

Изпитването изискваше Абсолютен брой неутрофили ≥1000/μL броя на тромбоцитите ≥75000/μl креатинин клирънс (CLCR) ≥40 ml/min чернодробни трансаминази ≤2.5 пъти горната граница на нормалната (ULN) и билирубин <1.5 times ULN unless abnormalities were from the underlying disease. The trial excluded patients having age> 80 Статус на ефективност на ECOG над 2 известни лимфоми на централната нервна система (ЦНС) и степен 2 или по -висока периферна невропатия.

Средната възраст е била общо 65 години (диапазон: от 19 до 80 години); 54% от пациентите са били мъже; 53% са бели 19% са азиатски 2% чернокожи или афроамерикански, а 5% са испаноядни или латиноамерикански.

В групата Polivy Plus R-CHP 92% от пациентите са получили 6 цикъла на полиция, а 94% са завършили 6 цикъла на комбинирана терапия.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 34% от пациентите, които са получили Polivy плюс R-CHP, включително фебрилна неутропения и пневмония при ≥5% от получателите. Фаталните нежелани реакции се появяват при 3%от получателите на Polivey плюс R-CHP в рамките на 90 дни от последното лечение предимно от инфекция, включително пневмония (NULL,9%) и сепсис (NULL,2%).

Нежелана реакцияs led to dose reduction of Поли in 6% of patients mainly from peripheral neuropathy. Нежелана реакцияs lead to dose interruption of Поли in 18% of patients most commonly from пневмония и неутропения и permanent discontinuation of Поли in 4.4% of patients.

Таблица 6 обобщава нежеланите реакции в Polarix. При получателите на нежелани реакции на Polivey плюс R-CHP при ≥20% от пациентите, изключващи лабораторни аномалии, са периферна невропатия гадене с устната диария залив и мукозит. Нови или влошаващи се от 3 до 4 лабораторни аномалии при ≥10% от пациентите са били лимфопения неутропения хиперурикемия и анемия.

Таблица 6 Изберете нежелани реакции, възникващи при ≥10% от пациентите, лекувани с Polivy плюс R-CHP в Polarix

Други клинично значими нежелани реакции в <10% of recipients of Поли plus R-CHP included:

• Инфекции: пневмония herpesvirus инфекция sepsis цитомегаловирус инфекция
• Метаболитни нарушения: Синдром на тумор лизис
• Бъбречни разстройства: бъбречна недостатъчност
• Респираторни разстройства: пневмонит

Рецидивирани или рефрактерни DLBCL NOS

GO29365

Данните, описани в този раздел, отразяват излагането на полиция в проучване GO29365 Мултицентрово клинично изпитване за възрастни пациенти с рецидивирани или огнеупорни В-клетъчни лимфоми [виж Клинични изследвания ]. In patients with relapsed or refractory DLBCL the trial included a single-arm safety evaluation of Поли in combination with bendamustine и a rituximAB product (Br) (n = 6) folнискоed by an open-lABel rиomization to Поли in combination with Br versus Br alone (n = 39 treated per arm).

След премикация с антихистамин и антипиретично полиция 1,8 mg/kg се прилага чрез интравенозна инфузия на 2 -ти ден от цикъл 1 и на 1 ден на цикли 2–6 с дължина на цикъла 21 дни. Bendamustine 90 mg/m ² Ежедневно се прилага интравенозно в дни 2 и 3 от цикъл 1 и в дни 1 и 2 на цикъла 2–6. Ритуксимаб продукт, дозиран на 375 mg/m ² се прилага интравенозно на 1 ден от всеки цикъл. Гранулоцитният колония-стимулиращ фактор Първичният профилактика е незадължителен и се прилага на 42% от получателите на Polivy Plus Br.

In POLIVY-treated patients (n = 45) the median age was 67 years (range 33 – 86) with 58% being ≥age 65 69% were male 69% were White and 87% had an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1. The trial required an absolute neutrophil count ≥1500/μL platelet count ≥75/μL creatinine clearance (CLcr) ≥40 ml/min чернодробни трансаминази ≤2.5 пъти ULN и билирубин <1.5 times ULN unless ABnormalities were from the underlying disease. Patients with Оценка 2 or higher peripheral neuropathy or prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) were excluded.

Пациентите, лекувани с Polivy Plus BR, са получили медиана от 5 цикъла с 49%, получаващи 6 цикъла. Пациентите, лекувани само с БР, получават медиана от 3 цикъла с 23%, получаващи 6 цикъла.

Фаталните нежелани реакции се появяват при 7% от получателите на Polivy Plus BR в рамките на 90 дни от последното лечение. Сериозни нежелани реакции се появяват при 64% най -често от инфекция. Сериозните нежелани реакции при ≥5%от получателите на Polivy Plus BR включват пневмония (16%) фебрилна неутропения (11%) пирексия (9%) и сепсис (7%).

При получателите на нежеланите реакции на Polivey плюс BR доведоха до намаляване на дозата при прекъсване на 18% доза при 51% и постоянно прекратяване на цялото лечение при 31%. Най -честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението, са тромбоцитопения и/или неутропения.

Таблица 7 обобщава често отчетените нежелани реакции. При получателите на нежелани реакции на Polivey плюс BR при ≥20% от пациентите включват неутропения тромбоцитопения анемия периферна невропатия умора диария пирексия намалява апетита и пневмонията.

Ползи за разклащане на протеини и странични ефекти

Таблица 7 Нежелани реакции, възникващи при> 10% от пациентите с рецидивиран или огнеупорен DLBCL и ≥5% повече в продуктовата група Polivy Plus Bendamustine и Rituximab в проучване GO29365

Други клинично значими нежелани реакции ( <10% or with a <5% difference) in recipients of Поли plus Br included:

• Нарушения на кръвта и лимфната система: Паситопения (7%)
• Мускулно -скелетни разстройства: Артралгия (7%)
• Разследвания: Повишаването на хипофосфатемия (9%) трансаминаза (7%) липаза се увеличава (7%)
• Респираторни разстройства: пневмонит (4.4%)

Избраните лабораторни аномалии на лечението са обобщени в таблица 8. При получателите на полиция плюс BR> 20% от пациентите са развили степен 3 или 4 неутропения левкопения или тромбоцитопения и> 10% развита неутропения от степен 4 (13%) или тромбоцитотопения от 4% (13%) или тромбоцитопения от 4%).

Таблица 8 Изберете лабораторни аномалии, влотяващи се от изходните стойности при пациенти с рецидивирани или рефрактерни DLBCL и ≥5% повече в продуктовата група Polivey Plus Bendamustine и Rituximab

Безопасността е оценена и при 173 възрастни пациенти с рецидивиран или рефрактерен лимфом, който е получил полицай Бендамустин и или ритуксимаб продукт или обинтузумаб в проучване GO29365, включително 45 пациенти с DLBCL, описани по -горе. В разширената популация на безопасността средната възраст е 66 години (диапазон 27-86) 57% са били мъже 91% са имали състояние на ефективност на ECOG 0-1, а 32% са имали анамнеза за периферна невропатия в началото.

Фаталните нежелани реакции са възникнали при 4,6% от получателите на полиция в рамките на 90 дни от последното лечение с инфекция като водеща причина. Сериозни нежелани реакции се появяват при 60% най -често от инфекция.

Таблица 9 обобщава най -често срещаните нежелани реакции в разширената популация на безопасността. Общият профил на безопасност беше подобен на описания по -горе. Нежеланите реакции при ≥20% от пациентите са диария неутропения периферна невропатия умора тромбоцитопения пирексията намалява анемията и повръщането на апетита. Нежеланите реакции, свързани с инфекцията при> 10% от пациентите, включват инфекция на горните дихателни пътища фебрилна неутропения пневмония и херпесвирусна инфекция.

Таблица 9 Най -често срещани нежелани реакции (≥20% всяка степен или ≥5% степен 3 или по -висока) при получатели на поливия и химиоимунотерапия за рецидив или рефрактерен лимфом

Други клинично значими нежелани реакции ( <20% any grade) included:

• Общи разстройства: реакция, свързана с инфузия (7%)
• Инфекция: Инфекция на горните дихателни пътища (16%) инфекция на долните дихателни пътища (10%) херпесвирусна инфекция (12%) цитомегаловирусна инфекция (NULL,2%)
• Дихателни: диспнея (19%) пневмонит (NULL,7%)
• Нарушения на нервната система: замаяност (10%)
• Разследвания: Намаляване на теглото (10%) повишаване на повишаването на трансаминазата (8%) Липаза (NULL,5%)
• Мускулно -скелетни разстройства: Артралгия (7%)
• Очни нарушения: замъглено зрение (NULL,2%)

Лекарствени взаимодействия за полиция

Ефекти на други лекарства върху полицията

Силните CYP3A инхибитори, съпътстваща употреба със силен CYP3A4 инхибитор, могат да увеличат неконюгираната MMAE AUC [виж Клинична фармакология ], която може да увеличи токсичността на поливи. Наблюдавайте пациентите за признаци на токсичност.

Силните индуктори на CYP3A, съпътстваща употреба със силен индуктор на CYP3A4, може да намали неконюгираната MMAE AUC [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за полиция

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за полиция

Периферна невропатия

Поли can cause peripheral neuropathy including severe cases. Peripheral neuropathy occurs as early as the first cycle of treatment и is a cumulative effect [Вижте Нежелани реакции ]. Поли may exacerbate pre-existing peripheral neuropathy.

В Polarix от 435 пациенти, лекувани с Polivy Plus R-CHP 53%, съобщават за нова или влошаваща се периферна невропатия със средно време до началото на 2,3 месеца. Периферната невропатия е степен 1 ​​при 39% от пациентите 2 клас в 12% и 3 клас на 1,6%. Периферната невропатия доведе до намаляване на дозата при 4% от лекуваните пациенти и прекратяването на лечението в 0,7%. Сред пациентите с периферна невропатия след полиция 58% съобщават за резолюция след медиана от 4 месеца.

В проучване GO29365 от 173 пациенти, лекувани с полиция 40%, съобщават за нова или влошаваща се периферна невропатия със средно време до началото на 2,1 месеца. Периферната невропатия е степен 1 ​​при 26% от пациентите 2 клас в 12% и 3 клас на 2,3%. Периферната невропатия доведе до намаляване на дозата на поливи при 2,9% от лекуваните пациенти забавяне на дозата при 1,2% и постоянно прекратяване на 2,9%. Шестдесет и пет процента от пациентите съобщават за подобрение или разрешаване на периферна невропатия след медиана от 1 месец, а 48% съобщават за пълна резолюция.

Периферната невропатия е предимно сензорна; Въпреки това се появяват двигателната и сензомоторната периферна невропатия. Монитор за симптоми на периферна невропатия като хипоестезия хиперестезия Парестезия Дизестезия Невропатична болка Усещане за изгаряне Слабост или нарушение на походката. Пациентите, които изпитват нова или влошаваща се периферна невропатия, могат да изискват намаляване на дозата за забавяне или прекратяване на полицията [виж Доза и приложение ].

Реакция, свързана с инфузияs

Поли can cause infusion-related reactions including severe cases. Delayed infusion-related reactions as late as 24 hours after receiving Поли have occurred.

С премикация 13% от пациентите (58/435) в Polarix съобщават за реакции, свързани с инфузия, след прилагането на Polivy Plus R-CHP. Реакциите са степен 1 ​​при 4,4% от пациентите 2 клас на 8% и 3 клас на 1,1%.

С премикация 7% от пациентите (12/173) в проучване GO29365 съобщават за реакции, свързани с инфузия след прилагането на поливи. Реакциите са степен 1 ​​на 4,6% от пациентите 2 клас в 1,7% и 3 клас на 0,6%.

Симптомите, възникващи при ≥1% от пациентите, включват втрисане на диспнея pyrexia pruritus обрив и дискомфорт на гърдите. Прилагайте антихистамин и антипиретик преди прилагането на полиция и наблюдавайте отблизо пациентите през цялата инфузия. Ако възникне реакция, свързана с инфузия Доза и приложение ].

Миелосупресия

Лечението с поливи може да причини сериозна или тежка миелосупресия, включително неутропения тромбоцитопения и анемия.

В Polarix 90% от пациентите, лекувани с Polivy Plus R-CHP, са имали първична профилактика с G-CSF. 3–4 хематологични нежелани реакции, включват лимфопения (44%) неутропения (39%) фебрилна неутропения (15%) анемия (14%) и тромбоцитопения (8%) [виж Нежелани реакции ].

В проучване GO29365 при пациенти, лекувани с Polivy Plus BR (n = 45) 42% са получили първична профилактика с G-CSF. Степен 3 или по -високи хематологични нежелани реакции, включващи неутропения (42%) тромбоцитопения (40%) анемия (24%) лимфопения (13%) и фебрилна неутропения (11%) [виж Нежелани реакции ]. Оценка 4 hematologic adverse reactions included неутропения (24%) thrombocytopenia (16%) lymphopenia (9%) и febrile неутропения (4.4%). Cytopenias were the most common reason for treatment discontinuation (18% of all patients).

Следете пълната кръвна картина през цялото лечение. Цитопениите могат да изискват намаляване на дозата за забавяне или прекратяване на полицията [виж Доза и приложение ]. Administer prophylactic G-CSF for неутропения in patients receiving Поли plus R-CHP. Consider prophylactic G-CSF administration in patients receiving Поли plus bendamustine и a rituximAB product.

Сериозни и опортюнистични инфекции

Фатални и/или сериозни инфекции, включително опортюнистични инфекции като сепсис пневмония (включително Пневмоцистис jiroveci и други гъбични пневмония) херпесвирусна инфекция и цитомегаловирусна инфекция са настъпили при пациенти, лекувани с полиция [виж Нежелани реакции ].

При инфекции на Polarix степен 3–4 се наблюдават при 14% (61/435) от пациенти, лекувани с полиция плюс R-CHP, и смъртта, свързана с инфекцията, са съобщени при 1,1% от пациентите.

В проучване GO29365 степен 3 или по-високи инфекции се наблюдава при 32% (55/173) от пациенти, лекувани с смърт, свързана с поливия и инфекция, са съобщени при 2,9% от пациентите в рамките на 90 дни от последното лечение.

Отблизо следете пациентите по време на лечението за признаци на инфекция. Администрирайте профилактика за Пневмоцистис jiroveci пневмония и herpesvirus. Administer prophylactic G-CSF for неутропения as recommended [Вижте Доза и приложение ].

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML)

Съобщава се за PML след лечение с Polivy Plus Bendamustine и Obinutuzumab в проучване GO29365 (0.6% 1/173). Монитор за нови или влошаващи се неврологични когнитивни или поведенчески промени. Задръжте полиция и всякаква съпътстваща химиотерапия, ако се подозира PML и постоянно прекратяване, ако диагнозата е потвърдена.

Синдром на тумор лизис

Поли may cause Синдром на тумор лизис. Patients with high tumor burden и rapidly proliferative tumor may be at increased risk of Синдром на тумор лизис. Monitor closely и take appropriate measures including Синдром на тумор лизис prophylaxis.

Хепатотоксичност

Сериозни случаи на хепатотоксичност, които са в съответствие с хепатоцелуларните увреждания, включително повишаване на трансаминазите и/или билирубин, са настъпили при пациенти, лекувани с полиция.

При получателите на Polivey плюс R-CHP степен 3–4 повишаване на ALT и AST се развива съответно при 1,4% и 0,7% от пациентите.

В проучване GO29365 клас 3 и 4 клас трансаминаза, всеки е развит при 1,9% от пациентите.

Съществуващите чернодробни заболявания Повишените изходни чернодробни ензими и съпътстващите лекарства могат да увеличат риска от хепатотоксичност. Следете чернодробните ензими и нивото на билирубин.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на механизма на действие и откритията от изследванията върху животни Поливията може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Малкият молекулен компонент на MMAE Polivy, прилаган на плъхове, предизвика неблагоприятни резултати от развитието, включително ембрио-фетална смъртност и структурни аномалии при експозиции под тези, които се срещат клинично в препоръчителната доза.

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с полиция и в продължение на 3 месеца след последната доза. Посъветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с полиция и в продължение на 5 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност при животни не са проведени с Polatuzumab Vedotin-PIIQ или MMAE.

ММА е положителна за генотоксичност в напразно Проучване на микронуклеуса на костния мозък на плъхове чрез анеугенен механизъм. MMAE не е мутагенна в бактериалната обратна мутация (AMES) анализ или L5178y миши лимфом напред мутационна анализиране.

Изследванията на плодовитостта при животни не са проведени с Polatuzumab ведотин-PIIQ или MMAE. Резултатите от токсичността за повторна доза показват потенциала за Polatuzumab Vedotin-PIIQ да нарушава плодовитостта на жените и мъжете. В 4-седмичното изследване на токсичността за повторна доза при плъхове със седмична доза от 2 6 и 10 mg/kg доза-зависима дегенерация на тестикуларната тръба с анормално съдържание на лумена в епидидимиса. Находките в тестисите и епидидимиса не се обръщат и корелират с намалено тегло теглото и брутните находки на малки и/или меки тестиси при некропсия на възстановяване при мъже, дадени дози ≥2 mg/kg (под експозицията при препоръчителната доза на базата на неконюгирана MMAE AUC).

ADC, съдържащи MMAE, са свързани с неблагоприятни ефекти на яйчниците, когато се прилагат на сексуално незрели животни. Неблагоприятните ефекти включват намаляване на или отсъствие на вторични и третични яйчникови фоликули след седмично прилагане на маймуни на циномолгус при проучвания с 4-седмична продължителност. Тези ефекти показаха тенденция към възстановяване 6 седмици след края на дозирането; Не са наблюдавани промени в първичните фоликули.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания върху животни и неговия механизъм на действие [виж Клинична фармакология ] Поливията може да причини вреда на плода. Няма налични данни при бременни жени, които да информират риска, свързан с наркотиците. В изследванията за възпроизвеждане на животни прилагането на малкия молекулен компонент на Polivey MMAE при бременни плъхове по време на органогенеза при експозиции под клиничната експозиция при препоръчителната доза от 1,8 mg/kg политика на всеки 21 дни води до ембрио-фетална смъртност и структурни анормалии (вж. Данни ). Посъветвайте бременна жена за потенциалните рискове за плода.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2–4% и 15–20%.

Данни

Данни за животните

За какво се използва омега 3 за

Не са проведени проучвания за развитие на ембрио-фетални при животни с Polatuzumab Vedotin-PIIQ. In an embryo-fetal developmental study in pregnant rats administration of two intravenous doses of MMAE the small molecule component of POLIVY on gestational days 6 and 13 caused embryo-fetal mortality and structural abnormalities including protruding tongue malrotated limbs gastroschisis and agnathia compared to controls at a dose of 0.2 mg/kg (approximately 0.5-fold the human area under the крива [AUC] при препоръчителната доза).

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на polatuzumab ведотин-piiq в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмати деца съветват жените да не кърмят по време на лечението с полиция и в продължение на 2 месеца след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Поли can cause embryo-fetal harm when administered to pregnant women [Вижте Бременност ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на полиция [виж Бременност ].

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с полиция и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Неклинична токсикология ].

Мъже

Въз основа на констатациите за генотоксичност съветват мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с полиция и в продължение на 5 месеца след крайната доза [виж Неклинична токсичност ].

Безплодие

Жени

Въз основа на откритията в проучвания върху животни с съдържащи MMAE-съдържащи конюгати на антитела (ADC) може да наруши плодовитостта на женската. Ефектът върху плодовитостта е обратим [виж Неклинична токсикология ].

Мъже

Въз основа на констатациите от изследвания на животни Поливията може да наруши плодовитостта на мъжете. Обратността на този ефект е неизвестна [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на поливи не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Сред 435 пациенти, лекувани с Polivey плюс R-CHP в Polarix 227 (52%), са на възраст ≥65 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефикасността между пациенти на възраст ≥65 години и по -млади пациенти.

Сред 173 пациенти, лекувани с Polivy Plus BR в проучване GO29365 95 (55%), са на възраст ≥65 години. Пациентите на възраст ≥65 имат числена по -висока честота на сериозни нежелани реакции (64%) в сравнение с пациентите на възраст <65 (53%). This study did not include sufficient numbers of patients to determine whether efficacy differed in patients aged ≥65 и younger patients.

Чернодробно увреждане

Избягвайте прилагането на поливи при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (общ билирубин, по -голям от 1,5 × ULN и всеки AST). Пациентите с умерено или тежко чернодробно увреждане вероятно имат повишена експозиция на ММА, което може да увеличи риска от нежелани реакции. Поливията не е изследвана при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология и Предупреждения и предпазни мерки ].

Не се изисква корекция в началната доза при прилагане на полиция на пациенти с леко чернодробно увреждане (общо билирубин 1 до 1,5 × ULN или AST по -голям от ULN).

Информация за предозиране за полиция

Не е предоставена информация

Противопоказания за полиция

Няма.

Клинична фармакология for Polivy

Механизъм на действие

Polatuzumab Vedotin-PIIQ е CD79B-режисиран конюгат на антитяло-лекарства с активност срещу разделяне на В клетки. ММА с малка молекула е антимитотично средство, ковалентно прикрепено към антитялото чрез разцепен линкер. Моноклоналното антитяло се свързва с специфичния повърхностен протеин на CD79B A, който е компонент на В-клетъчния рецептор. При свързване на CD79b polatuzumab ведотин-PIIQ се интернализира и линкерът се разцепва от лизозомни протеази, за да се даде възможност за вътреклетъчно доставяне на MMAE. MMAE се свързва с микротубули и убива разделящите се клетки, като инхибира клетъчното делене и предизвиква апоптоза.

Фармакодинамика

Over polatuzumab vedotin-piiq dosages of 0.1 to 2.4 mg/kg (0.06 to 1.33 times the approved recommended dosage) higher exposures (AUC and Cmax) of antibody-conjugated MMAE (acMMAE) and unconjugated MMAE were associated with higher incidence of some adverse reactions (including ≥Grade 3 thrombocytopenia and ≥Grade 3 анемия). По -високата експозиция (AUC и CMAX) на неконюгираната ММА е свързана с по -висока честота на ≥ постепенна 2 периферна невропатия. По -ниската експозиция на ACMMAE (AUC) се свързва с по -ниска ефикасност при пациенти с рецидивиран или огнеупорен DLBCL.

Сърдечна електрофизиология

Polatuzumab Vedotin-PIIQ не удължи средния QTC интервал до някаква клинично значима степен въз основа на данни от ЕКГ от две проучвания на отворен етикет при пациенти с по-рано лекувани злокачествени заболявания на В-клетки при препоръчителната доза.

Фармакокинетика

Параметрите на експозицията на ACMMAE и неконюгираната ММА (цитотоксичният компонент на Polatuzumab Vedotin-PIIQ) са обобщени в таблица 10. доза). Цикъл 3 ACMMAE AUC се очаква да се увеличи с приблизително 30% спрямо цикъл 1 AUC и постигна повече от 90% от цикъла 6 AUC. Неконюгирани плазмени експозиции на ММА бяха <3% of acmmae exposures и the AUC и Cmax were predicted to decrease after repeated every-3-week dosing.

Таблица 10 Цикъл 1 Експозиция на ACMMAE и неконюгирана MMAE ^AB

Разпределение

Централният обем на разпределение на ACMMAE е 3,15 L. За хората, с свързването на плазмения протеин на MMAE е 71% до 77%, а съотношението между кръв-плазмата е 0,79 до 0,98 in vitro .

Елиминиране

В края на цикъл 6 средният (Min Max) ACMMAE терминалният полуживот е 12,2 дни (NULL,5 до 36,7 дни), а клирънсът е 0,9 L/ден при пациенти с злокачествени заболявания на В-клетки. Средният (мин. Max) неконюгиран MMAE терминал полуживот е 3,74 дни (NULL,58 до 10,1 дни) дни след първата доза Polatuzumab Vedotin-PIIQ.

Метаболизъм

Катаболизмът на Полатузумаб Ведотин-PIIQ не е изучен при хора; Очаква се обаче да претърпи катаболизъм на малки пептиди аминокиселини неконюгирани ММА и неконюгирани катаболити, свързани с ММА. MMAE е субстрат за CYP3A4.

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на ACMMAE или неконюгирани ММА въз основа на възрастта (19 до 89 години) секс (мъже срещу жени) раса (бяла 69% азиатска 11%) или леко до умерено бъбречно увреждане (CLCR 30 до 89 ml/min).

Ефектът от тежко бъбречно увреждане (CLCR 15 до 29 ml/min) или бъбречно заболяване в краен стадий със или без диализа върху фармакокинетиката на ACMMAE или неконюгирана ММА е неизвестен.

Пациенти с чернодробно увреждане

В сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция геометрична експозиция на ММА е била 11% по -висока при пациенти с нелекувано по -рано DLBCL и леко чернодробно увреждане (общо билирубин 1 до 1,5 × ULN или всяка AST, по -голяма от ULN) и 40% по -високо при пациенти с рецидивиран или рефрактор DLBCL и мека чернодробно нарушение. Ефектът от леко чернодробно увреждане върху експозицията на MMAE не се очаква да има клинично значимо въздействие.

Лекото чернодробно увреждане не е свързано със значителна разлика в експозицията на ACMMAE.

Ефектът на умерено до тежко чернодробно увреждане (общо билирубин по -голям от 1,5 × ULN и всяка AST) или чернодробна трансплантация върху фармакокинетиката на ACMMAE или неконюгирана ММА е неизвестен.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени специализирани клинични проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства с поливия при хора.

Физиологично базирани фармакокинетични (PBPK) прогнози за моделиране

Силен CYP3A инхибитор

Предполага се, че едновременната употреба на Polatuzumab Vedotin-PIIQ с кетоконазол (силен CYP3A инхибитор) ще увеличи неконюгираната MMAE AUC с 45%.

Силен индуктор на CYP3A

Предполага се, че едновременната употреба на polatuzumab ведотин-PIIQ с Rifampin (силен CYP3A индуктор) ще намали неконюгираната MMAE AUC с 63%.

Чувствителен CYP3A субстрат

Предполага се, че едновременната употреба на polatuzumab ведотин-piiq не влияе на излагането на мидазолам (чувствителен CYP3A субстрат).

Прогнози за моделиране на фармакокинетични популации (POPPK)

Bendemustine или Rituximab

Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на ACMMAE или неконюгирана ММА се прогнозират, когато Polatuzumab ведотин-PIIQ се използва едновременно с Бендамустин или ритуксимаб.

Ритуксимаб циклофосфамид доксорубицин или преднизон (R-CHP)

Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на ACMMAE или неконюгирана ММА се прогнозират, когато Polatuzumab ведотин-PIIQ се използва едновременно с R-CHP.

In vitro проучвания, при които потенциалът за взаимодействие на лекарството не е оценен допълнително клинично

Цитохром Р450 (CYP) ензими

MMAE не инхибира CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 или CYP2D6. MMAE не предизвиква големи CYP ензими. Системи за транспорт: MMAE не инхибира P-gp. MMAE е P-gp субстрат.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на поливи или други продукти на Polatuzumab.

В проучвания Polarix и Go29365 1,4% (6/427) и 6% (8/134) пациенти, тествани положително за антитела срещу Polatuzumab Vedotin-PIIQ, съответно от които никой не е положителен за неутрализиране на антитела. Поради ниската поява на анти-лекарствени антитела ефектът на тези антитела върху фармакокинетиката фармакодинамика и/или ефективността на продуктите на Polatuzumab не е известно.

Клинични изследвания

Преди това нелекувани DLBCL NOS или HGBL

GO39942 (Polarix)

Ефикасността на поливи се оценява в Polarix (NCT03274492) рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово изпитване при пациенти с нелекуван преди това голям В-клетъчен лимфом. Пациентите, отговарящи на изискванията, са на възраст 18–80 години и имат резултат от международен прогностичен индекс (IPI) от 2–5 и състоянието на ефективността на ECOG от 0–2. Изследването изключва пациенти с трансформиран лимфом първичен медиастинална голям В-клетъчен лимфом, известен лимфом на ЦНС или степен 2 или по-висока периферна невропатия.

Пациентите бяха рандомизирани в съотношение 1: 1, за да получат Polivy плюс R-CHP или да получават R-CHOP за шест 21-дневни цикъла, последвани от два допълнителни цикъла на ритуксимаб само в двете рамена. Рандомизацията беше стратифицирана от IPI резултат (2 срещу 3–5) наличие или отсъствие на обемна болест (лезия ≥7,5 cm) и географски регион. Дозирането във всяка третирана рама беше както следва:

Странични ефекти на Ativan при възрастни хора

• Поли + R-CHP arm: Поли 1.8 mg/kg intravenously rituximAB 375 mg/m ² интравенозно циклофосфамид 750 mg/m ² интравенозно и доксорубицин 50 mg/m ² Интравенозно на ден 1 и преднизон 100 mg перорално веднъж дневно в дни 1–5 за 6 цикъла. Rituximab 375 mg/m ² се прилага интравенозно на 1 ден от цикли 7 и 8.
• R-chop arm: rituximAB 375 mg/m ² интравенозно циклофосфамид 750 mg/m ² интравенозно доксорубицин 50 mg/m ² интравенозно и винкристин 1,4 mg/m ² Интравенозно на ден 1 и преднизон 100 mg перорално веднъж дневно в дни 1–5 за 6 цикъла. Rituximab 375 mg/m ² се прилага интравенозно на 1 ден от цикли 7 и 8.

Профилактиката с гранулоцитен-колония стимулиращ фактор (G-CSF) е мандат и за двете рамена. Дозирането и в двете лечебни оръжия беше предшествано от премикация.

От 879 пациенти, рандомизирани (440 в Polivy плюс R-CHP 439 до R-CHOP), средната възраст е 65 години (диапазон от 19 до 80 години) 54% са мъже 54% са бели 19% са азиатски 1,8% са черни или афроамерикански, а 6% са испаноядни или латиноамерикански. Общо 38% са имали IPI резултат от 2 62%, е имал IPI резултат от 3–5 89%, е имал стадий 3 или 4 заболяване, а 44% са имали обемиста болест. По -голямата част от пациентите са имали DLBCL NOS (84%; n = 740) 11% (n = 93) са имали HGBL с Myc и Bcl2 и/or Bcl6 Пренарежданията или HGBL NOS и 5% са имали други големи В-клетъчни лимфоми.

Ефективността се основава на оцеляване без прогресия (PFS), оценена без прогресия (PFS). Други мерки за ефикасност включват модифицирана оцеляване без събития. Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 11 и на фигура 1.

Таблица 11 Обобщение на ефикасността в Polarix чрез анализ на намерението за лечение

Фигура 1 Крива на Kaplan-Meier на оцеляване без прогресия в Polarix чрез анализ на намерението за лечение

В предварително определен описателен анализ на най -голямата лимфома подгрупа DLBCL NOS PFS HR е 0,75 (95% CI: 0,57 0,99). При пациенти с HGBL PFS HR е 0,48 (95% CI: 0,21 1,08). Нямаше достатъчно данни за оценка на ефикасността при други големи В-клетъчни лимфоми.

С прогнозно средно проследяване от 3,3 години, предварително определен краен анализ на общата преживяемост (ОС) не показва статистически значима разлика с HR от 0,94 (95% CI: 0,67 1,33). При описателен анализ OS HR при пациенти с DLBCL NOS е 1,02 (95% CI: 0,70 1,49). OS HR при пациенти с HGBL е 0,42 (95% CI: 0,15 1,19).

Рецидивирани или рефрактерни DLBCL NOS

GO29365

Ефикасността на поливи е оценена в проучване GO29365 (NCT02257567) Мултицентрово клинично изпитване с отворен етикет, което включва кохорта от 80 пациенти с рецидивиран или рефракционен DLBCL след поне един предишен режим. Пациентите бяха рандомизирани 1: 1, за да получат или полиция в комбинация с Bendamustine и Rituximab продукт (BR) или BR само за шест 21-дневни цикъла. Рандомизацията беше стратифицирана чрез продължителност на отговора (DOR) на последната терапия. Пациентите, отговарящи на изискванията, не са били кандидати за автоложен HSCT при влизане в проучването. Изследването изключва пациенти с степен 2 или по -висока периферна невропатия преди алогенна HSCT активна централна нервна система лимфом или трансформиран лимфом.

След премикация с антихистамин и антипиретична полива се дава чрез интравенозна инфузия при 1,8 mg/kg на 2 -ти ден от цикъл 1 и на 1 ден на цикли 2–6. Бендамустин се прилага при 90 mg/m ² Интравенозно дневно в дни 2 и 3 от цикъл 1 и в дни 1 и 2 на цикъла 2–6. Ритуксимаб продукт се прилага в доза от 375 mg/m ² Интравенозно на ден 1 на цикли 1–6. Дължината на цикъла беше 21 дни.

От 80 пациенти, рандомизирани да получават Polivy Plus BR (n = 40) или BR сам (n = 40), средната възраст е 69 години (диапазон: 30–86 години) 66% са мъже, а 71% са бели. Повечето пациенти (98%) са имали DLBCL, които не са посочени по друг начин. Основните причини пациентите не са кандидати за HSCT включват възраст (40%) недостатъчен отговор на спасителната терапия (26%) и предишна недостатъчност на трансплантацията (20%). Средният брой на предишните терапии е 2 (диапазон: 1–7), като 29% са получили една предишна терапия 25%, получаващи 2 предишни терапии, а 46% са получили 3 или повече предишни терапии. Осемдесет процента от пациентите са имали огнеупорно заболяване до последната терапия.

В Polivy Plus пациентите с BR ARM са получили медиана от 5 цикъла с 49%, получаващи 6 цикъла. В BR ARM пациентите са получили медиана от 3 цикъла с 23%, получаващи 6 цикъла.

Ефикасността се основава на пълна степен на отговор (CR) в края на лечението и DOR, определена от независим комитет за преглед (IRC). Други мерки за ефикасност включват най-добрия цялостен отговор на IRC.

Степента на отговор е обобщена в таблица 12.

Таблица 12 Скорост на отговор при пациенти с рецидивиран или рефрактерен DLBCL

В рамото Polivy Plus BR на 25 -те пациенти, които са постигнали частичен или пълен отговор 16 (64%), са имали DOR от най -малко 6 месеца, а 12 (48%) са имали дор от поне 12 месеца. В рамото на БР на 10 -те пациенти, които са постигнали частичен или пълен отговор 3 (30%), са имали DOR с продължителност най -малко 6 месеца, а 2 (20%) са имали DOR с продължителност поне 12 месеца.

Информация за пациента за полиция

Периферна невропатия

Посъветвайте се пациентите, че полицията може да причини периферна невропатия. Посъветвайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи всяко изтръпване или изтръпване на ръцете или краката или всякаква мускулна слабост [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакция, свързана с инфузияs

Посъветвайте се с пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако изпитват признаци и симптоми на инфузионни реакции, включително треска в охлаждане на обрив или проблеми с дишането в рамките на 24 часа след инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Миелосупресия

Посъветвайте се с пациентите да съобщават незабавно признаци или симптоми на кървене или инфекция. Съветвайте пациентите за необходимостта от периодично наблюдение на кръвната картина [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инфекции

Посъветвайте се с пациентите да се свържат с доставчика на здравни услуги, ако треска от 38 ° C (NULL,4 ° F) или по -голяма или други доказателства за потенциална инфекция, като втрисане на кашлица или болка при уриниране се развива. Съветвайте пациентите за необходимостта от периодично наблюдение на кръвната картина [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия

Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ за нови или промени в неврологичните симптоми, като объркване замаяност или загуба на баланс; затруднено говорене или ходене; или промени в зрението [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Синдром на тумор лизис

Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ за симптоми на синдром на туморен лизис като гадене повръщане диария и летаргия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Хепатотоксичност Advise patients to report symptoms that may indicate liver injury including умора anorexia right upper ABdominal discomfort Тъмна урина or жълтеница [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените да се свържат с доставчика си на здравни грижи, ако забременеят или ако бременността е заподозряна по време на лечение с полиция [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Консултирайте жените с репродуктивен потенциал и мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с поливия и в продължение на 3 месеца и 5 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят, докато получават полиция и в продължение на 2 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].