Ренвела

Описание за Ренвела

Активната съставка в Renvela е Sevelamer карбонат полимерен амин, който свързва фосфат и е предназначен за орално приложение. Той е разработен като фармацевтична алтернатива на хидрохлорид Sevelamer (Renagel®). Sevelamer Carbonate е анионна обменна смола със същата полимерна структура като хидрохлорид на Sevelamer, в който карбонат замества хлорид като противоион. Докато противоионите се различават за двете соли, самият полимер, активната част, участваща във свързването на фосфати, е еднаква.

Renvela (Sevelamer Carbonate) е известна химически като поли (алилин-Co-Nn'-Dially-13diamino-2-Hydroxypropane) карбонатна сол. Sevelamer карбонатът е хигроскопски, но неразтворим във вода. Структурата е представена на фигура 1.

Фигура 1: Химическа структура на севеламер карбонат

A B = Брой на първичните аминови групи A B = 9 C = Брой групи за омрежване C = 1 M = Голямо число, за да се посочи разширена полимерна мрежа

Таблетки Renvela®: Всеки таблет с покритие от филмова ренвела съдържа 800 mg севеламер карбонат на безводна основа. Неактивните съставки са хипромелозни диацетилирани моноглицериди микрокристални целулозни натриев хлорид и цинков стеарат. Отпечатъкът на таблета съдържа черно мастило от железен оксид.

Renvela® Powder: Всеки пакет Renvela Powder съдържа 0,8 g или 2,4 g севеламер карбонат на безводна основа. Неактивните съставки са естествени и изкуствен цитрусов аромат пропилен гликол алгинат натриев хлорид сукралоза и железен оксид (жълт).

Използване за Ренвела

Renvela® (Sevelamer Carbonate) е показан за контрол на серумния фосфор при възрастни и деца на възраст 6 години и по -възрастен с хронично бъбречно заболяване (ХБН) на диализа.

Дозировка за Ренвела

Обща информация за дозиране

Начална доза за възрастни пациенти, които не приемат фосфатно свързващо вещество

Препоръчителната начална доза Renvela е от 0,8 до 1,6 g орално с храна на базата на нивото на серумния фосфор. Таблица 1 предоставя препоръчителни начални дози Ренвела за възрастни пациенти, които не приемат фосфатно свързващо вещество.

Таблица 1: Стартиране на доза за пациенти с диализа при възрастни, които не приемат фосфатно свързващо вещество

Доза титруване за възрастни пациенти, приемащи Ренвела

Титрирайте дозата Renvela с 0,8 g три пъти на ден с хранене на интервали от две седмици, колкото е необходимо, за да се постигнат целеви серумни нива на фосфор. Въз основа на клиничните проучвания средната предписана дневна доза при възрастни от севеламер карбонат е приблизително 7,2 g на ден. Най -високата дневна доза за възрастни от изследвания севеламер карбонат е 14 грама при пациенти с ХБН на диализа.

Защо Belviq е контролирано вещество

Начална доза за педиатрични пациенти, които не приемат фосфатно свързващо вещество

Препоръчителната начална доза за педиатрични пациенти на 6 и повече години е от 0,8 до 1,6 g, взета три пъти на ден с хранене въз основа на категорията на повърхността на тялото на пациента (BSA); Вижте таблица 2.

Таблица 2: Препоръчва се начална доза и титруване на увеличение на базата на телесната повърхност на пациента (М²) (М²)

Доза титруване за педиатрични пациенти, приемащи Ренвела

Титрирайте дозата Renvela според нуждите за постигане на целеви нива на двуседмични интервали въз основа на категория BSA, както е показано в таблица 2.

Превключване от таблетки от хидрохлорид на Sevelamer

За възрастни пациенти, преминаващи от таблетки от хидрохлорид на Sevelamer, към таблетки от карбонати на Sevelamer или прах, използвайте същата доза в грамове.

Превключване между таблетки от карбонатни карбонати Sevelamer и прах

Използвайте същата доза в грамове. Превключване от калциев ацетат. Таблица 3 дава препоръчителни начални дози на Renvela въз основа на текущата доза калциев ацетат на пациента.

Таблица 3: Начална доза за пациенти с диализа, преминаващи от калциев ацетат към Ренвела

Инструкции за приготвяне на прах от Sevelamer Carbonate Powder

Карбоната на Sevelamer Carbonate се предлага в пакета 0,8 или 2,4 g. За стъпки на дозата от 0,4 g използвайте половината от 0,8 g пакет. Поставете карбонатния прах на Sevelamer в чаша и окачете количеството вода, описано в таблица 4.

Таблица 4: Инструкции за подготовка на прах от Sevelamer Carbonate Powder

Инструктирайте пациентите да разбъркват енергично сместа (тя не се разтваря), ако е необходимо, ако е необходимо, преди прилагането и изпийте целия препарат в рамките на 30 минути.

Като алтернатива на поливането цялото съдържание на пакета може да бъде предварително смесено с малко количество храна или напитки и да се консумира незабавно (в рамките на 30 минути) като част от храненето. Не загрявайте прах Renvela (например микровълнова печка) или не добавяйте към отопляеми храни или течности.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки : 800 mg бели овални филмови компресирани таблетки, гравирани с RV800 от едната страна

Прах : 0,8 g и 2,4 g бледожълта прах, опаковани в непрозрачни пакети с топлинно залято с фолио

Съхранение и обработка

Таблетки : Таблетки Renvela® (Sevelamer Carbonate) за орална употреба се доставят като бели овални филмови таблетки, гравирани с RV800 от едната страна, съдържащи 800 mg севеламер карбонат на безволна основа.

1 бутилка от 270 ct 800 mg таблетки ( NDC 58468-0133-1)

Прах : Renvela® (Sevelamer Carbonate) за перорално окачване се доставя като непрозрачно фолио с топлинно запечатани пакети, съдържащи 0,8 g или 2,4 g севеламер карбонат на безволна основа.

1 кутия ( NDC 58468-0131-2) от 90 ct 2,4 g пакети ( NDC 58468-0131-1)
1 кутия ( NDC 58468-0132-2) от 90 ct 0,8 g пакети ( NDC 58468-0132-1)

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F): екскурзии, разрешени до 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура ]

Предпазвайте от влага.

Произведено от: Sanofi Winthrop Industrie 1 Rue de la Virgin Ambares и Lagrave 33565 Carbon Blanc Cedex France. За: Genzyme Corporation Cambridge MA 02142. Ревизиран: юни 2023 г.

Странични ефекти for Ренвела

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Има ограничени данни за клиничните изпитвания за безопасността на Ренвела. Въпреки това, тъй като съдържа същата активна съставка като солта на хидрохлорид, се очаква профилите на нежеланите събития на двете соли да бъдат сходни. В пресечено проучване при пациенти с хемодиализа с продължителност на лечението от осем седмици всеки и без измиване и друго проучване на прекосяване при пациенти с хемодиализа с продължителност на лечението от четири седмици всяка и без промиване между периодите на лечение, нежеланите реакции на севеламер карбонатен прах са били подобни на тези, които се съобщават за севеламерски хидрохлорид.

При паралелно проектиране на изследване на севеламер хидрохлорид с продължителност на лечението от 52 седмици нежелани реакции, отчетени за хидрохлорид на Sevelamer (n = 99), са подобни на тези, докладвани за групата на активното съчетание (n = 101). Общите нежелани реакции сред тези, лекувани с хидрохлорид на Sevelamer, възникващи при> 5%от пациентите, включват: повръщане (22%) гадене (20%) диария (19%) диспепсия (16%) коремна болка (9%) плоска (8%) и запек (8%). Общо 27 пациенти, лекувани със Sevelamer, и 10 пациенти, лекувани със сравнител, се оттеглиха от проучването поради нежелани реакции.

Въз основа на проучвания от 8-52 седмици най-честата причина за оттегляне от хидрохлорид на Sevelamer е нежелани реакции на стомаха (3%-16%).

При 143 пациенти с перитонеална диализа, изследвани в продължение на 12 седмици, използвайки севеламер хидрохлорид, най -често срещаните нежелани реакции са подобни на нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти с хемодиализа. Най -често срещаното лечение възникваща сериозна нежелана реакция е перитонит (8 реакции при 8 пациенти [8%] в групата на Sevelamer и 2 реакции при 2 пациенти [4%] при активен контрол). Тринадесет пациенти (14%) в групата на Sevelamer и 9 пациенти (20%) в групата ActiveControl са преустановени най -вече за нежелани реакции на стомашно -чревни.

Опит за постмаркетиране

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на използването на хидрохлорид на Sevelamer или Sevelamer Carbonate: свръхчувствителност пристритен обрив на корема на корема, кървене на стомашно -чревни язви. Трябва да се даде подходящо медицинско управление на пациенти, които развиват запек или имат влошаване на съществуващия запек, за да се избегнат тежки усложнения.

Лекарствени взаимодействия for Ренвела

Няма емпирични данни за избягване на лекарствените взаимодействия между Ренвела и повечето съпътстващи перорални лекарства. За перорални лекарства, при които намаляването на бионаличността на това лекарство би имало клинично значим ефект върху неговата безопасност или ефикасност (например циклоспоринов такролимус левотироксин) обмислете отделянето на времето на прилагането на двете лекарства [виж Клинична фармакология ]. Продължителността на разделянето зависи от характеристиките на абсорбция на лекарствата, които едновременно прилагат, като времето за достигане на пикови системни нива и дали лекарството е незабавно освобождаване или продукт с удължено освобождаване. Където е възможно, помислете за наблюдение на клиничните отговори и/или кръвните нива на съпътстващи лекарства, които имат тесен терапевтичен обхват.

Таблица 5: Взаимодействия с лекарства Sevelamer

Предупреждения за Ренвела

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Ренвела

Стомашно -чревни нежелани събития

Пациентите с дисфагия, преглъщащи разстройства на тежки стомашно -чревни (GI) разстройства на подвижността, включително тежка запек или основна операция на GI тракт, не са включени в клиничните проучвания на Ренвела.

Съобщава се за случаи на задържане на дисфагия и езофагеални таблетки във връзка с използването на състава на таблетката на Sevelamer, някои изискващи хоспитализация и намеса. Помислете да използвате суспензия на Sevelamer при пациенти с анамнеза за разстройства на преглъщането.

Случаи на запушване на червата кървене на стомашно -чревни язви колит некроза и перфорация също са съобщени с употреба на Sevelamer [виж Нежелани реакции ]. Възпалителните разстройства могат да разрешат при прекратяване на Ренвела. Лечението с Ренвела трябва да бъде преоценено при пациенти, които развиват тежки стомашно-чревни симптоми.

Намаления на витамините D E K (фактори на съсирването) и нивата на фолиева киселина

При предклинични проучвания при плъхове и кучета хидрохлорид Sevelamer, който съдържа същата активна част като Sevelamer Carbonate, намалява витамините D E и K (параметрите на коагулацията) и нивата на фолиева киселина при дози от 6-10 пъти повече от препоръчителната човешка доза. В краткосрочните клинични изпитвания няма данни за намаляване на серумните нива на витамини. However in a one-year clinical trial 25-hydroxyvitamin D (normal range 10 to 55 ng/mL) fell from 39 ± 22 ng/mL to 34 ± 22 ng/mL (p <0.01) with sevelamer hydrochloride treatment. Most (approximately 75%) patients in sevelamer hydrochloride clinical trials were receiving vitamin supplements.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Стандартните биологични анализи за канцерогенност през целия живот са проведени при мишки и плъхове. Плъховете получават хидрохлорид на Sevelamer чрез диета при 0,3 1 или 3 g/kg/ден. Наблюдава се повишена честота на преходния клетъчен папилом на пикочния мехур при мъжки плъхове от групата с висока доза (човешка еквивалентна доза два пъти по -голяма от максималната доза на клиничното изпитване от 13 g). Мишките получават диетично приложение на хидрохлорид на Sevelamer при дози до 9 g/kg/ден (човешка еквивалентна доза 3 пъти повече от максималната доза на клинично изпитване). Няма повишена честота на тумори, наблюдавани при мишки.

В цитогенетичен тест in vitro бозайници с метаболитен активиране севеламер хидрохлорид причинява статистически значимо увеличение на броя на структурните хромозомни аберации. Sevelamer хидрохлоридът не е мутаген в анализа на бактериалната мутация на AMES.

Хидрохлоридът на Sevelamer не нарушава плодовитостта на мъжките или женските плъхове в проучване за диетично прилагане, в което женските са били лекувани от 14 дни преди чифтосване чрез гестация и мъжете са били лекувани в продължение на 28 дни преди чифтосването. Най -високата доза в това проучване е 4,5 g/kg/ден (човешка еквивалентна доза 3 пъти по -голяма от максималната доза на клиничното изпитване от 13G).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Sevelamer Carbonate не се абсорбира систематично след перорално приложение и не се очаква употребата на майката да доведе до излагане на плода на лекарството.

Дали брилинта причинява задух

Клинични съображения

Sevelamer карбонатът може да намали серумните нива на мастноразтворими витамини и фолиева киселина при бременни жени [виж Клинична фармакология ]. Помислете за добавката.

Данни

Данни за животните

In pregnant rats given dietary doses of 0.5 1.5 or 4.5 g/kg/day of sevelamer hydrochloride during organogenesis reduced or irregular ossification of fetal bones probably due to a reduced absorption of fat-soluble vitamin D occurred in mid and high-dose groups (human equivalent doses approximately equal to 3-4 times the maximum clinical trial dose of 13 g). При бременни зайци, дадени перорални дози от 100 500 или 1000 mg/kg/ден на хидрохлорид на Sevelamer чрез гаваж по време на органогенеза, увеличаване на ранните резорби се наблюдава в групата с високи дози (човешка еквивалентна доза два пъти два пъти по-голяма от максималната доза на клиничните изпитвания).

Лактация

Обобщение на риска

Ренвела is not absorbed systemically by the mother following oral administration and breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Ренвела.

Клинични съображения

Sevelamer карбонатът може да намали серумните нива на мастноразтворими витамини и фолиева киселина при бременни жени [виж Клинична фармакология ]. Помислете за добавката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Renvela при понижаване на нивата на серумния фосфор е изследвана при пациенти на 6 и повече години с ХБН. В това проучване Ренвела очевидно е по -малко ефективна при деца с ниска базова серумна фосфор, която описва деца <13 years of age and children not on диализа. Given its mechanism of action Ренвела is expected to be effective in lowering serum phosphorus levels in pediatric patients with CKD. Most adverse events that were reported as related or possibly related to sevelamer carbonate were gastrointestinal in nature. No new risks or safety signals were identified with the use of sevelamer carbonate in the trial.

Ренвела has not been studied in pediatric patients below 6 years of age.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Ренвела не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено започва от ниския край на обхвата на дозиране.

Информация за предозиране за Ренвела

При пациенти с ХБН на диализа, максималната изследвана доза е 14 грама севеламер карбонат и 13 грама хидрохлорид на Sevelamer. Няма съобщения за предозиране със севеламер карбонат или хидрохлорид на Sevelamer при пациенти. Тъй като Sevelamer не се усвоява, рискът от системна токсичност е нисък.

Противопоказания за Ренвела

Ренвела is contraindicated in patients with bowel obstruction.

Ренвела is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sevelamer carbonate sevelamer hydrochloride or to any of the excipients.

Клинична фармакология for Ренвела

Механизъм на действие

Ренвела contains sevelamer carbonate a non-absorbed phosphate-binding cross-linked polymer free of metal and calcium. It contains multiple amines separated by one carbon from the polymer backbone. These amines exist in a protonated form in the intestine and interact with phosphate molecules through ionic and hydrogen bonding. By binding phosphate in the gastrointestinal tract and decreasing absorption sevelamer carbonate lowers the phosphate concentration in the serum (serum phosphorus).

Фармакодинамика

В допълнение към ефектите върху серумните нива на фосфор е показано, че свързва жлъчните киселини in vitro и in vivo в експериментални животински модели. Тъй като Sevelamer свързва жлъчните киселини, той може да попречи на нормалната абсорбция на мазнини и по този начин може да намали абсорбцията на мастноразтворими витамини като A D и K. При клинични изпитвания на хидрохлорид на Sevelamer както средната обща и LDL холестерол намалява с 15%-31%; Клиничното значение на тази констатация, която се наблюдава след 2 седмици, е неясно. Triglycerides HDL холестерол и албумин не се променят.

Фармакокинетика

Проучване на масовия баланс, използващо ¹⁴ C-Sevelamer хидрохлорид при 16 здрави доброволци от мъже и жени показаха, че хидрохлоридът на Sevelamer не се абсорбира системно. Не са проведени проучвания за абсорбция при пациенти с бъбречно заболяване.

Лекарствени взаимодействия

Напразно

Sevelamer Carbonate е проучен в проучвания за взаимодействие с лекарства за лекарства за лекарства (NULL,6 грама веднъж дневно с хранене) с варфарин и дигоксин. Sevelamer хидрохлорид, който съдържа същата активна част като Sevelamer Carbonate, е проучена в проучвания за взаимодействие между лекарства за лекарства (2.4-2,8 грама единична доза или три пъти дневно с хранене или два пъти дневно без хранене) с ципрофлоксацин дигоксин еналаприл метапролол микофенолат мифетил и военен марин.

Еднато доза с една коадминация от 2,8 грама хидрохлорид на Sevelamer в състояние на гладно намалява бионаличността на ципрофлоксацин с приблизително 50% при здрави индивиди.

Съпътстващото приложение на Sevelamer и Mycophenolate Mofetil при пациенти с възрастни и педиатрични намалява средната MPA CMAX и AUC0-12H съответно с 36% и 26%.

Sevelamer Carbonate или Sevelamer Hydrochloride не променя фармакокинетиката на еналаприл дигоксински метопролол и варфарин, когато се състои.

По време на постмаркетинговия опит е съобщаван за повишени нива на хормон (TSH), стимулиращи щитовидната жлеза (TSH), при пациенти, съвместно с хидрохлорид и левотироксин на Sevelamer. Намаляване на концентрациите на циклоспорин и такролимус, водещи до увеличаване на дозата, също се съобщава при пациенти с трансплантация, когато се съчетава с хидрохлорид на Sevelamer без никакви клинични последици (например отхвърляне на присадката). Възможността за взаимодействие не може да бъде изключена с тези лекарства.

Клинични изследвания

Способността на Sevelamer да контролира серумния фосфор при пациенти с ХБН върху диализата се определя предимно от ефектите на хидрохлоридната сол, за да свърже фосфат. Шест клинични проучвания използваха хидрохлорид на Sevelamer, а три клинични проучвания използват Sevelamer Carbonate. Изследванията на хидрохлорид на Sevelamer включват едно двойно слепо плацебо-контролирано 2-седмично проучване (Sevelamer n = 24); две отворени неконтролирани 8-седмични проучвания (Sevelamer n = 220); и три активно контролирани проучвания с отворен етикет с продължителност на лечението от 8 до 52 седмици (Sevelamer n = 256). Изследванията на карбонатите на Sevelamer включват едно двойно-сляпо активно контролирано изследване с кръстосано преобладаване с два 8-седмични периода на лечение, използвайки таблетки на Sevelamer Carbonate (n = 79); Едно проучване с активно контролиране на OpenLabel с два 4-седмични периода на лечение, използвайки карбонатен прах Sevelamer (n = 31); и едно рандомизирано паралелно проучване с отворен етикет, използващо карбонатен прах Sevelamer (n = 144), дозирано веднъж дневно или таблетки от хидрохлорид на Sevelamer (n = 73), дозирани три пъти дневно в продължение на 24 седмици. Шест от активното контролирани проучвания са описани тук (три изследвания на Sevelamer Carbonate и три изследвания на хидрохлорид на Sevelamer).

Преминаване на изследване на таблетки Sevelamer Carbonate (Renvela) 800 mg и хидрохлорид Sevelamer (Renagel) 800 mg таблетки

Етап 5 пациенти с ХБН върху хемодиализа са били вписани в петседмичен период на движение на хидрохлорид на Sevelamer, а 79 пациенти са получени в случаен ред Sevelamer Carbonate 800 mg таблетки и таблетки Sevelamer Hydrochloride 800 mg в продължение на осем седмици, без да се измиват. Дозата на изследването по време на периода на преминаване се определя въз основа на дозата на хидрохлорид на Sevelamer по време на периода на пробиване на грам на грама. Нивата на фосфор в края на всеки от двата периода на преминаване бяха сходни. Средната действителна дневна доза е 6 g/ден, разделена между храненията и за двете лечения. Тридесет и девет от тези, които завършват частта от изследването, са въведени в двуседмичен период на измиване, през който пациентите са били инструктирани да не приемат фосфатни свързващи вещества; Това потвърди активността на Sevelamer в това проучване.

Проучване на кръстосаното изследване на прах Sevelamer Carbonate (Renvela) и Hydrochloride Sevelamer (Renagel)

Етап 5 пациенти с ХБН върху хемодиализа са въведени в четириседмичен период на пробиване на хидрохлорид на Sevelamer, а 31 пациенти са получени в случаен ред на таблетки с произволен ред Sevelamer и таблетки Sevelamer Hydrochloride в продължение на четири седмици, без да се намесва промиване. Дозата на изследването по време на периода на преминаване се определя въз основа на дозата на хидрохлорид на Sevelamer по време на периода на пробиване на грам на грама. Нивата на фосфор в края на всеки от двата периода на преминаване бяха сходни. Средната действителна дневна доза е 6,0 g/ден, разделена между храненията за карбонатен прах на Sevelamer и 6,4 g/ден, разделена между ястия за таблетки от хидрохлорид на Sevelamer.

Клинично проучване на прах и таблетки на Sevelamer Carbonate (Renvela) при педиатрични пациенти

Клинично проучване със севеламер карбонат е проведено при 101 пациенти на възраст от 6 до 18 години с хронично бъбречно заболяване. Това проучване включва период на промиване на пациенти на фосфатен свързващ вещество 2-седмичен период на двойно слепи с фиксирана доза (FDP), при който пациентите са рандомизирани на севеламер карбонат (n = 50) или плацебо (n = 51) и 26-седмичен отворен период на севеламер на карбонатна доза (DTP). Повечето пациенти са били на възраст от 13 до 18 години (73%) и са имали BSA ≥1,2 m² (84%). Приблизително 78% от пациентите са пациенти с ХБН на диализа.

Sevelamer карбонатът значително намалява серумния фосфор през 2 -та седмица (първична крайна точка) със средна разлика в LS от -0,90 (SE 0,27) mg/dl в сравнение с плацебо (P = 0,001). Подобен отговор на лечението се наблюдава при пациенти, които са получили карбонат Sevelamer по време на 6-месечния DTP с отворен етикет. Приблизително 30% от субектите достигат целевия си серумен фосфор. Средната предписана дневна доза е приблизително 7,0 g на ден през периода на титруване.

Какъв вид лекарство е циклобензаприн

Резултатите от основната крайна точка на ефикасността са последователни от подгрупата на BSA. За разлика от тях не е наблюдаван лечебен ефект при лица с базов серумен фосфор под 7 mg/dl, много от които са били субектите 6 до <13 years of age or the subjects not on диализа (Figure 2).

Фигура 2: Промяна в серумния фосфор (mg/dl) от изходното ниво до седмица 2 от подгрупа

[A]: LS средна разлика на карбонатите на Sevelamer - плацебо на базата на ANCOVA в подгрупата и с лечение като фиксиран ефект и скрининг на BSA и базовия серумен фосфор като ковариати.

Sevelamer хидрохлорид срещу активно-контролиращ кръстосано изследване при пациенти с хемодиализа

Осемдесет и четири пациенти с ХБН върху хемодиализа, които са били хиперфосфатемични (серумен фосфор> 6,0 mg/dL) след двуседмичен период на промиване на фосфатно свързване са рандомизирани в пресечен дизайн, за да се получат в случаен ред хидрохлорид на Sevelamer и активен контрол в продължение на осем седмици всеки. Периодите на лечение бяха разделени чрез двуседмичен период на промиване на фосфатно свързване. Пациентите започнаха да лекуват три пъти на ден с хранене. През всеки осемседмичен период на лечение в три отделни времеви точки дозата на хидрохлорид на Sevelamer може да бъде титрувана за контрол на серумния фосфор, дозата на активен контрол също може да бъде променена, за да се постигне контрол на фосфор. И двете лечения значително намаляват средния серумен фосфор с около 2 mg/dL (Таблица 6).

Таблица 6: Средно серумен фосфор (mg/dl) в началото и крайната точка

Разпределението на отговорите е показано на фигура 3. Разпределенията са сходни за хидрохлорид на Sevelamer и активен контрол. Средният отговор е намаляване на около 2 mg/dl и в двете групи. Около 50% от субектите имат намаления между 1 и 3 mg/dL.

Фигура 3: Процент от пациентите (Y-ос), постигащи фосфорна редукция от изходното ниво (mg/dL), поне толкова голяма, колкото стойността на x-ос

Средната дневна доза хидрохлорид на Sevelamer в края на лечението е 4,9 g (диапазон от 0,0 до 12,6 g).

Sevelamer хидрохлорид Versus Активен контрол In Hemoдиализа Patients

Двеста пациенти с ХБН на хемодиализа, които са били хиперфосфатемични (серумен фосфор> 5,5 mg/dL) след двуседмичен период на промиване на фосфат-свързващо вещество, са рандомизирани за получаване на севеламер хидрохлорид 800 mg таблетки (n = 99) или активен контрол (n = 101). На 52 -та седмица, използвайки последното наблюдение, пренасяно напред Sevelamer и активното управление, значително намалява средния серумен фосфор (Таблица 7).

Таблица 7: Средно серумен фосфор (Mg/DL) и йонни продукти в началото и се променя от изходното ниво в края на лечението

Шестдесет и един процента от пациентите с хидрохлорид на Sevelamer и 73% от контролните пациенти са завършили пълните 52 седмици лечение.

Фигура 4 График на промяната на фосфор от изходното ниво на завършващите илюстрира издръжливостта на реакцията за пациенти, които са в състояние да останат на лечение.

Фигура 4: Средна промяна на фосфор от изходното ниво за пациенти, завършили 52 седмици лечение

Средната дневна доза хидрохлорид на Sevelamer в края на лечението е 6,5 g (диапазон от 0,8 до 13 g).

Sevelamer хидрохлорид Versus Активен контрол In Peritoneal Dialysis Patients

Сто четиридесет и три пациенти на перитонеална диализа, които са били хиперфосфатемични (серумен фосфор> 5,5 mg/dL) след двуседмичен период на промиване на фосфатно свързване са рандомизирани за получаване на отворен етикет на Sevelamer (n = 97) или активен контрол (n = 46) отворен етикет за 12 седмици. Средната дневна доза хидрохлорид на Sevelamer в края на лечението е 5,9 g (диапазон от 0,8 до 14,3 g). Тринадесет пациенти (14%) в групата на Sevelamer и 9 пациенти (20%) в групата ActiveControl са преустановени най -вече за нежелани реакции на стомашно -чревни. Имаше статистически значими промени в серумния фосфор (P <0.001) for sevelamer hydrochloride (-1.6 mg/Dl from baseline of 7.5 mg/dL) similar to the active control.

Веднъж дневно срещу дозиране на три пъти на ден

Етап 5 пациенти с ХБН на хемодиализа със серумно ниво на фосфат от> 5,5 mg/dl след измиване от изходните терапии бяха рандомизирани в съотношение 2: 1 за получаване на или севеламер карбонатен прах веднъж дневно (n = 144) или хидрохлорид на Sevelamer като таблетка с дозата, разделена три пъти на ден (n = 73) за 24 седмици. Първоначалната доза за двете групи е 4,8 g/ден. В края на проучването общата дневна доза е 6,2 g/ден от карбонатен прах на Sevelamer веднъж дневно и 6,7 g/ден от таблетки от хидрохлорид на Sevelamer три пъти на ден. По-голям процент от субектите по доза веднъж дневно, отколкото три пъти на ден режим, преустановена терапия преждевременно 35% срещу 15%. Причините за прекратяване са до голяма степен обусловени от нежелани събития и оттегляне на съгласието в режима на дозиране веднъж дневно. Серумните нива на фосфат и калциево-фосфатен продукт бяха по-добре контролирани в режима на три времена, отколкото на режима веднъж дневно. Средният серумен фосфор намалява 2,0 mg/dl за карбонатен прах на Sevelamer веднъж дневно и 2,9 mg/dl за таблетки от хидрохлорид на Sevelamer три пъти на ден.

Информация за пациента за Ренвела

Информирайте пациентите да приемат Ренвела с храна и да се придържат към предписаните им диети.

За пациенти, използващи орално лекарство, при което намаляването на бионаличността на това лекарство би имало клинично значим ефект върху неговата безопасност или ефикасност, посъветва пациента да приема пероралното лекарство поне един час преди или три часа след Ренвела.

За Renvela Powder Brief пациентът за приготвяне на праха във вода.

Посъветвайте пациентите да съобщават за ново начало или влошаване на съществуващия запек или кървави изпражнения незабавно до техния лекар [виж Предупреждения и предпазни мерки ].