Брилинта

Предупреждение

А) риск от кървене (б) Ефективност на дозата на аспирина и брилинта

1. Риск за кървене
   • Брилинта като други антитромбоцитни агенти може да причини значително понякога фатално кървене.
   • Не използвайте брилинта при пациенти с активно патологично кървене или анамнеза за вътречерепно кръвоизлив.
   • Не започвайте Брилинта при пациенти, подложени на спешна байпас на коронарна артерия (CABG).
   • Ако е възможно, управлявайте кървенето, без да преустановявате Brilinta. Спирането на брилинта увеличава риска от последващи сърдечно -съдови събития.
2. Ефективност на дозата на аспирин и брилинта
   • Поддържащите дози аспирин над 100 mg намаляват ефективността на брилинта и трябва да се избягват.

Описание за Брилинта

Brilinta съдържа Ticagrelor A циклопентилтриазолопиримидин инхибитор на активирането на тромбоцитите и агрегацията, медиирана от P2Y12 ADP-рецептора. Химически той е (1S2S3R5S) -3- [7-{[(1R2S) -2- (34-дифлуорофенил) циклопропил] амино} -5 (пропилтио) -3H- [123] -triazolo [45-d] пиримидин-3-ил] -5- (2-хидроксиетокси) циклоптан-1-ил-диол. Емпиричната формула на тикагрелор е c ₂₃ H ₂₈ F ₂ N ₆ O ₄ S и молекулното му тегло е 522.57. Химическата структура на Ticagrelor е:

Ticagrelor е кристален прах с водна разтворимост от приблизително 10 µg/ml при стайна температура.

BRILINTA 90 mg tablets for oral administration contain 90 mg of ticagrelor and the following ingredients: mannitol dibasic calcium phosphate sodium starch glycolate hydroxypropyl cellulose magnesium stearate hydroxypropyl methylcellulose titanium dioxide talc polyethylene glycol 400 and ferric oxide yellow.

BRILINTA 60 mg tablets for oral administration contain 60 mg of ticagrelor and the following ingredients: mannitol dibasic calcium phosphate sodium starch glycolate hydroxypropyl cellulose magnesium stearate hydroxypropyl methylcellulose titanium dioxide polyethylene glycol 400 ferric oxide black and ferric oxide red.

Използване за Брилинта

Остър коронарен синдром или анамнеза за миокарден инфаркт

Brilinta е показан да намали риска от сърдечно -съдов (CV) миокарден инфаркт (MI) и инсулт при пациенти с остър коронарен синдром (ACS) или анамнеза на MI. Поне първите 12 месеца след ACS е по -високо от клопидогрел.

Брилинта също намалява риска от стентен тромбоза при пациенти, които са били стендирани за лечение на ACS [виж Клинични изследвания ].

Коронарна болест на артерията, но без предишен инсулт или миокарден инфаркт

Брилинта е показана за намаляване на риска от първи MI или инсулт при пациенти с коронарна болест на артерията (CAD) с висок риск за подобни събития [виж Клинични изследвания ]. While use is not limited to this setting the efficacy of Брилинта was established in a population with type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Остър исхемичен инсулт или преходна исхемична атака (TIA)

Брилинта е показана за намаляване на риска от инсулт при пациенти с остър исхемичен инсулт (оценка на скалата на NIH инсулт ≤5) или преходна исхемична атака с висок риск (TIA) [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Брилинта

Общи инструкции

Посъветвайте се с пациентите, които пропускат доза Брилинта, да вземат следващата си доза в планираното си време.

За пациенти, които не са в състояние да погълнат таблетки цели таблетки на Brilinta, могат да бъдат смазани смесени с вода и пиян. Сместа може да се прилага и чрез назогастрална тръба (CH8 или по -голяма) [виж Клинична фармакология ]. Do not administer Брилинта with another oral P2Y ₁₂ Инхибитор на тромбоцитите. Избягвайте аспирина в дози по -високи от препоръчителните [виж Клинични изследвания ].

Остър коронарен синдром или анамнеза за миокарден инфаркт

Започване на лечение с 180 mg доза на брилинта. Администрирайте първата доза за поддържане на 90 mg брилинта от 6 до 12 часа след дозата на натоварване. Администрирайте 90 mg брилинта два пъти дневно през първата година след ACS събитие. След една година прилагайте 60 mg брилинта два пъти дневно.

Инициирайте брилинта с дневна доза за поддържане на аспирин от 75 mg до 100 mg. Въпреки това при пациенти, които са претърпели перкутанна коронарна интервенция (PCI), обмислят единична антитромбоцитна терапия с брилинта въз основа на развиващия се риск от тромботични срещу кървели събития [виж ПредупреждениеS ANd PRECAUTIONS и Клинични изследвания ].

Коронарна болест на артерията, но без предишен инсулт или миокарден инфаркт

Администрирайте 60 mg брилинта два пъти дневно.

Обикновено използвайте брилинта с дневна доза за поддържане на аспирин от 75 mg до 100 mg [виж Клинични изследвания ].

Остър исхемичен инсулт или преходна исхемична атака (TIA)

Инициирайте лечението с 180 mg доза на брилинта и след това продължете с 90 mg два пъти дневно до 30 дни. Администрирайте първата доза за поддържане от 6 до 12 часа след дозата на зареждане.

Използвайте брилинта с натоварваща доза аспирин (300 mg до 325 mg) и дневна поддържаща доза аспирин от 75 mg до 100 mg [виж Клинични изследвания ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Брилинта (Ticagrelor) 90 mg се доставя като кръгъл биконвекс жълт филм, покрит с филмов, маркиран с 90 над T от едната страна.

Брилинта (Ticagrelor) 60 mg се доставя като кръгъл двубойния розов таблет с покритие от филма, маркиран с 60 над Т от едната страна.

Съхранение и обработка

Брилинта (Ticagrelor) 90 mg се доставя като кръгъл биконвекс жълт филм, покрит с филмов, с 90 над t от едната страна:

Бутилки от 60 - Nd C 0186-0777-60
100 броя доза болнична единица - NdC 0186-0777-39

Брилинта (Ticagrelor) 60 mg се доставя като кръгъл двубойния розов таблет с покритие от филми с 60 над t от едната страна:

Бутилки от 60 - NdC 0186-0776-60

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 до 30 ° C (59 до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Разпространено от: Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington De 19850. Ревизиран: ноември 2024 г.

Странични ефекти for Brilinta

Следните нежелани реакции се обсъждат и другаде в етикетирането:

• Кървене [виж ПредупреждениеS ANd PRECAUTIONS ]
• Диспнея [виж ПредупреждениеS ANd PRECAUTIONS ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Брилинта has been evaluated for safety in more than 58000 patients.

Кървене в Платон (намаляване на риска от тромботични събития при ACS)

Фигура 1 е сюжет от времето за първото събитие, което не е на кабини.

Фигура 1 -Kaplan-Meier Оценка на времето до първото не-каби-дефинирано платоносно събитие с основно кървене (Платон)

Честотата на кървенето в Платон е обобщена в таблици 1 и 2. Около половината от основните събития за кървене, които не са каби, са били през първите 30 дни.

Таблица 1-Кръвове, свързани с не-каба (Платон)

Нито един базов демографски фактор не променя относителния риск от кървене с брилинта в сравнение с клопидогрел.

В Платон 1584 пациентите са претърпели операция на CABG. Процентите на тези пациенти, които обезвъздушават, са показани на фигура 2 и таблица 2.

Фигура 2-„Основно фатално/животозастрашаващо“, свързано с CABG, от дни от последната доза на изследваното лекарство до CABG процедура (Платон)

X-осто е дни от последната доза изследвано лекарство преди CABG. Протоколът на Платон препоръча процедура за удържане на изследване на лекарството преди CABG или друга основна хирургия без невяпване. Ако хирургията е била избирателна или нележно изследване, лекарство е прекъснато временно, както следва: Ако местната практика трябва да позволи на антитромбоцитните ефекти да се разсейват, преди хирургичните капсули (заслепена клопидогрел) да бъдат задържани 5 дни, преди операцията и таблетките (заслепени тикагрелор) да бъдат задържани за минимум 24 часа и максимум от 72 часа преди операция. Ако местната практика трябваше да извършва операция, без да се чака разсейване на антитромбоцитни ефекти капсули и таблетки, бяха задържани 24 часа преди операцията и употребата на апротинин или други хемостатични средства. Ако местната практика трябваше да използва IPA мониторинг, за да определи кога може да се извърши операция, както капсулите, така и таблетките бяха задържани едновременно и последваха обичайните процедури за мониторинг. T ticagrelor; C клопидогрел.

Таблица 2-Кървене, свързано с CABG (Платон)

Когато терапията с антитромбоцити е била спряна 5 дни, преди CABG основно кървене да се случи при 75% от пациентите, лекувани с брилинта и 79% на клопидогрел.

Други нежелани реакции в Платон

Нежеланите реакции, възникнали със скорост 4% или повече в Платон, са показани в таблица 3.

Таблица 3-Процент от пациентите, отчитащи не-хеморагични нежелани реакции, най-малко 4% или повече в двете групи и по-често на брилинта (Платон)

Кървене в Пегас (вторична профилактика при пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт)

Общият резултат от събитията на кървенето в проучването на Pegasus е показан в таблица 4.

Таблица 4 - Кървеви събития (Pegasus)

Профилът на кървенето на Brilinta 60 mg в сравнение само с аспирина е последователен в множество предварително дефинирани подгрупи (например по възрастово тегло на теглото на пола, расови географски регион Съвместни състояния, съпътстващ терапия стент и медицинска история) за основни събития на Тими и Тими и незначителни събития за кървене.

Други нежелани реакции в Пегас

Нежеланите реакции, възникнали в Pegasus със скорост 3% или повече, са показани в таблица 5.

Таблица 5-Не-хеморагични нежелани реакции, отчетени при> 3,0% от пациентите в групата за лечение на Ticagrelor 60 (PEGASUS)

Кървене в Themis (предотвратяване на големи CV събития при пациенти с CAD и захарен диабет тип 2)

Кривата на Kaplan-Meier на първото събитие на Timi Major Bleeding е представена на фигура 3.

Фигура 3 -Време до първото събитие за кръвоизлив в Тими (Themis)

T = ticagrelor; P = плацебо; N = брой пациенти

Събитията за кървене в Themis са показани по -долу в таблица 6.

Таблица 6 - Кървеви събития (Темис)

Кървене в тали (намаляване на риска от инсулт при пациенти с остър исхемичен инсулт или TIA)

Кривата на Kaplan-Meier на времевия курс на груби събития за кървене е представена на фигура 4.

Фигура 4 -време на време на бустови тежки кървящи събития

Km%: Процент на Kaplan-Meier, оценен на 30-ия ден; T = ticagrelor; P = плацебо; N = брой пациенти Искам тежко: Всяко едно от следните: фатално кървене вътречерепно кървене (с изключение на асимптоматични хеморагични трансформации на исхемични мозъчни инфаркти и изключване на микрохеморагите <10 mm evident only on gradient-echo magnetic resonance imaging) bleeding that caused hemodynamic compromise requiring intervention (e.g. systolic blood pressure <90 mmg Hg that required blood or fluid replacement or vasopressor/inotropic support or surgical intervention).

Вътречерепно кървене и фатално кървене в Талес

Общо имаше 21 вътречерепни кръвоизливи (ICH) за брилинта и 6 ICH за плацебо. Фаталните кървене почти всички ICH са се появили в 11 за Брилинта и в 2 за плацебо.

Bradycardia

При подчинение на Холтер от около 3000 пациенти в Платон повече пациенти са имали камерни паузи с брилинта (NULL,0%), отколкото с клопидогрел (NULL,5%) в острата фаза; Цените са съответно 2,2% и 1,6% след 1 месец. Платон Пегас Темис и Талес изключват пациенти с повишен риск от брикардични събития (например пациенти, които имат синдром на синус в болен синус 2 ^nd или 3 ^Rd степен AV блок или свързан с брадикардичен синкоп и не е защитен с пейсмейкър).

Лабораторни аномалии

Серумна пикочна киселина

В серумните нива на пикочна киселина на Платон се повишават приблизително 0,6 mg/dl от изходното ниво на брилинта 90 mg и приблизително 0,2 mg/dl при клопидогрел. Разликата изчезна в рамките на 30 дни от прекратяването на лечението. Докладите за подагра не се различават между групите за лечение в Платон (NULL,6% във всяка група).

При серумните нива на пикочна киселина Pegasus се повишават приблизително 0,2 mg/dl от изходното ниво на брилинта 60 mg и не се наблюдава повишаване само на аспирин. Подагра се среща по -често при пациенти на брилинта, отколкото при пациенти само на аспирин (NULL,5% 1,1%). Средните концентрации на серумна киселина намаляват след спиране на лечението.

Серумен креатинин

В Платон А> 50% увеличение на нивата на серумния креатинин се наблюдава при 7,4% от пациентите, получаващи брилинта 90 mg в сравнение с 5,9% от пациентите, получаващи клопидогрел. Увеличенията обикновено не прогресират с продължаващо лечение и често намаляват с продължителна терапия. Доказателства за обратимост при прекратяване са наблюдавани дори при тези с най -голямо увеличение на лечението. Групите за лечение в Платон не се различават за сериозни нежелани събития, свързани с бъбреците, като остра бъбречна недостатъчност хронична бъбречна недостатъчност токсична нефропатия или олигурия.

При концентрацията на креатинин на Pegasus серум се увеличава с> 50% при приблизително 4% от пациентите, получаващи брилинта 60 mg, подобни само на аспирина. Честотата на нежеланите събития, свързани с бъбреците, е сходна само за тикагрелор и аспирин, независимо от възрастта и базовата бъбречна функция.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на брилинта след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с неизвестен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Тромботичната тромбоцитопенична пурпура (TTP) рядко се съобщава с използването на брилинта. TTP е сериозно състояние, което може да възникне след кратка експозиция ( <2 weeks) и requires prompt treatment.

Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем [виж Противопоказания ].

Респираторни разстройства: Централен сън Апнея Cheyne-Stokes дишане

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Обрив

Лекарствени взаимодействия for Brilinta

Силни CYP3A инхибитори

Силните инхибитори на CYP3A значително увеличават експозицията на тикагрелор и така увеличават риска от кръвотечение от диспнея и други нежелани събития. Избягвайте използването на силни инхибитори на CYP3A (напр. Кетоконазол итраконазол вориконазол Кларитромицин нефазодон Ритонавир сакинавир Нелфинавир Индинавир Атазанавир и телитромицин) [виж Клинична фармакология ].

Силни индуктори на CYP3A

Силните индуктори на CYP3A значително намаляват експозицията на Ticagrelor и така намаляват ефикасността на Ticagrelor. Избягвайте използването със силни индуктори на CYP3A (например рифампин фенитоин карбамазепин и фенобарбитал) [виж Клинична фармакология ].

Опиоиди

Както при други устни P2Y ₁₂ Инхибиторите съвместно администриране на опиоидни агонисти забавят и намаляват абсорбцията на тикагрелор и неговия активен метаболит вероятно поради забавено изпразване на стомаха [виж Клинична фармакология ]. Consider the use of a parenteral anti-platelet agent in acute coronary syndrome patients requiring co-administration of morphine or other opioid agonists.

Simvastatin lovastatin rosuvastatin

Брилинта increases serum concentrations of simvastatin и lovastatin because these drugs are metabolized by CYP3A4. Avoid simvastatin и lovastatin doses greater than 40 mg [see Клинична фармакология ].

Брилинта увеличава серумната концентрация на розувастатин, тъй като розувастатинът е субстрат на BCRP [виж Клинична фармакология ].

Дигоксин

Брилинта inhibits the P-glycoprotein transporter; monitor digoxin levels with initiation of or change in Брилинта therapy [see Клинична фармакология ].

Странични ефекти на Quinapril 20 mg

Предупреждения за Брилинта

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Брилинта

Риск от кървене

Лекарствата, които инхибират функцията на тромбоцитите, включително брилинта, увеличават риска от кървене [виж Прекратяване на брилинта при пациенти, лекувани за коронарна болест на артерията и Нежелани реакции ].

Пациенти, лекувани за остър исхемичен инсулт или TIA

Пациентите в NIHSS> 5 и пациентите, получаващи тромболиза, са били изключени от тали и употребата на брилинта при такива пациенти не се препоръчва.

Прекратяване на брилинта при пациенти, лекувани за коронарна болест на артерията

Прекратяването на брилинта ще увеличи риска от инфаркт на миокарда и смъртта при пациенти, лекувани за коронарна болест. Ако Брилинта трябва временно да бъде прекратен (напр. За лечение на кървене или за значителна операция) го рестартирайте възможно най -скоро. Когато е възможно терапия за прекъсване с Брилинта за пет дни преди операцията, която има голям риск от кървене. Възобновете брилинта веднага след постигането на хемостазата.

Диспнея

В клинични изпитвания около 14% (Платон и Пегас) до 21% (Темис) пациенти, лекувани с брилинта, развиват диспнея. Диспнеята обикновено е лека до умерена интензивност и често се разрешава по време на продължително лечение, но води до изследване на прекратяване на лекарството при 0,9% (Платон) 1,0% (Thales) 4,3% (Pegasus) и 6,9% (TheMis) от пациентите.

В подчинение на Платон 199 субектите претърпяха тестване на белодробна функция, независимо дали съобщават за диспнея. Няма индикация за неблагоприятен ефект върху белодробната функция, оценена след един месец или след поне 6 месеца хронично лечение.

Ако пациентът развие нова продължителна или влошена диспнея, която е определена като свързана с брилинта, не се изисква конкретно лечение; Продължете Брилинта без прекъсване, ако е възможно. В случай на нетърпима диспнея, изискваща прекратяване на брилинта, обмислете предписването на друг антитромбоцитен агент.

Bradyarrhythmias

Брилинта can cause ventricular pauses [see Нежелани реакции ]. Bradyarrhythmias including AV block have been reported in the postmarketing setting. Patients with a history of sick sinus syndrome 2 ^nd или 3 ^Rd Степен на AV блок или свързан с брадикардия синкоп, който не е защитен от пейсмейкър, са изключени от клинични проучвания и могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на брадиархитмии с тикагрелор.

Тежка чернодробна увреждане

Избягвайте използването на брилинта при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Тежкото чернодробно увреждане вероятно ще увеличи серумната концентрация на тикагрелор. Няма проучвания на пациенти с брилинта с тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Централна сънна апнея

Съобщава се за централна сънна апнея (CSA), включваща дишане на Cheyne-Stokes (CSR) в обстановката след маркетинг при пациенти, приемащи тикагрелор, включително рецидив или влошаване на CSA/CSR след повторно отразяване. Ако се подозира централната сънна апнея, помислете за допълнителна клинична оценка.

Интерференции за лабораторни тестове

Фалшиво отрицателни функционални тестове за индуцирана от хепарин тромбоцитопения (HIT)

Брилинта has been reported to cause false negative results in platelet functional tests (including the heparin-induced platelet aggregation (HIPA) assay) for patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT). This is related to inhibition of the P2Y ₁₂ -Рецептор на здравите донорски тромбоцити в теста от Ticagrelor в серума/плазмата на засегнатия пациент. Информацията за съпътстващото лечение с брилинта е необходима за интерпретация на HIT функционални тестове. Въз основа на механизма на интерференцията на Brilinta Brilinta не се очаква да повлияе на тестването на PF4 антитела за HIT.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Посъветвайте пациентите ежедневни дози аспирин не трябва да надвишават 100 mg и да се избягват да приемат други лекарства, които съдържат аспирин.

Съветват пациентите, че те:

• Ще кърви и натъртва по -лесно
• Ще отнеме повече време от обикновено, за да спрете кървенето
• Трябва да съобщи за всяко непредвидено продължително или прекомерно кървене или кръв в изпражненията или урината им.

Посъветвайте се с пациентите да се свържат с лекаря си, ако изпитват неочакван дишане, особено ако са тежки.

Посъветвайте пациентите да информират лекарите и зъболекарите, че приемат Брилинта преди операция или стоматологична процедура.

Съветват жените, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Брилинта [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Ticagrelor не е канцерогенен в мишката при дози до 250 mg/kg/ден или при мъжкия плъх при дози до 120 mg/kg/ден (19 и 15 пъти по -голям от MRHD от 90 mg два пъти дневно на базата на AUC). Маточните карциноми маточни аденокарциноми и хепатоцелуларните аденоми са наблюдавани при женски плъхове при дози от 180 mg/kg/ден (29 пъти по-голяма препоръчителна доза от 90 mg два пъти дневно на базата на AUC), когато 60 mg/kg/ден (8-кратният MRHD въз основа на AUC), когато не е карциногенна в женски плъхове.

Мутагенеза

Ticagrelor не демонстрира генотоксичност, когато се тества в тест за тест за тест за мутагенност на бактерията на AMES и тест за микронуклеус на плъхове. Активният о-деметилиран метаболит не демонстрира генотоксичност в анализа на AMES и миши лимфом.

Увреждане на плодовитостта

Ticagrelor не е имал ефект върху мъжкото плодовитост при дози до 180 mg/kg/ден или върху женската плодовитост при дози до 200 mg/kg/ден (> 15 пъти по-голямо от MRHD въз основа на AUC). Дози от ≥10 mg/kg/ден, дадени на женски плъхове, предизвикват повишена честота на цикли на еструсната естрална продължителност (NULL,5 пъти МРХ на базата на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от доклади за случаи с употреба на Брилинта при бременни жени не са идентифицирали свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Тикагрелор, даден на бременни плъхове и бременни зайци по време на органогенеза, предизвика структурни аномалии в потомството при майчини дози около 5 до 7 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) въз основа на повърхността на тялото. Когато Ticagrelor е даден на плъхове по време на късна гестационна и лактационна смърт и ефекти върху растежа на кученцето са наблюдавани приблизително 10 пъти по -високи от MRHD (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

При репродуктивни изследвания на токсикологията бременните плъхове получават тикагрелор по време на органогенеза при дози от 20 до 300 mg/kg/ден. 20 mg/kg/ден е приблизително същият като MRHD от 90 mg два пъти дневно за 60 kg човек върху mg/m ² Основа. Неблагоприятните резултати при потомство се наблюдават при дози от 300 mg/kg/ден (NULL,5 пъти по -голяма от MRHD върху mg/m ² Основа) и включва свръхчислен черен дроб и ребра непълна осификация на стернебри, изместена артикулация на таза и злоупотреба/неправилно подравнени стернебри. В средата на дозата от 100 mg/kg/ден (NULL,5 пъти по-голяма от MRHD на mg/m ² Основа) се наблюдава забавено развитие на черния дроб и скелета. Когато бременните зайци са получавали тикагрелор по време на органогенеза при дози от 21 до 63 mg/kg/дневни плодове, изложени на най -високата майчина доза от 63 mg/kg/ден (NULL,8 пъти по -голяма от MRHD върху mg/m ² Основа) са имали забавено развитие на жлъчния мехур и непълната осификация на Hyoid pubis и стернебри са настъпили.

В пренатално/следродилно проучване бременните плъхове получават тикагрелор при дози от 10 до 180 mg/kg/ден по време на късна бременност и лактация. Смъртта на кученца и ефекти върху растежа на кученцето са наблюдавани при 180 mg/kg/ден (приблизително 10 пъти по -голяма от MRHD върху mg/m ² Основа). Сравнително незначителни ефекти, като закъснения при разгръщане на пина и отваряне на очите, възникват при дози 10 и 60 mg/kg (приблизително половина и 3,2 пъти по-голям от MRHD на mg/m ² Основа).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Ticagrelor или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ticagrelor и неговите метаболити присъстват в млякото на плъхове при по -високи концентрации, отколкото при плазмата на майката. Когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко. Кърменето не се препоръчва по време на лечението с брилинта.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на брилинта не са установени при педиатрични пациенти. Ефективността не е демонстрирана в адекватно и добре контролирано проучване, проведено при 101 лекувани с брилинта педиатрични пациенти на възраст от 2 до <18 for reducing the rate of vaso-occlusive crises in sickle cell disease.

Гериатрична употреба

Около половината от пациентите в Платон Пегас Темис и Талес са на възраст ≥65 години, а най -малко 15% са на възраст ≥75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади пациенти.

Чернодробно увреждане

Ticagrelor се метаболизира от черния дроб и нарушената чернодробна функция може да увеличи рисковете за кървене и други нежелани събития. Избягвайте използването на брилинта при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Има ограничен опит с Брилинта при пациенти с умерено чернодробно увреждане; Помислете за рисковете и ползите от лечението, отбелязващи вероятното увеличаване на експозицията на Ticagrelor. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS ANd PRECAUTIONS и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий на диализа

Изследванията за клинична ефикасност и безопасност с Брилинта не са записвали пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) на диализа. При пациенти с ESRD, поддържани на периодична хемодиализа, не се очаква клинично значима разлика в концентрациите на тикагрелор и неговия метаболит и инхибиране на тромбоцитите в сравнение с тези, наблюдавани при пациенти с нормална бъбречна функция [виж Клинична фармакология ]. It is not known whether these concentrations will lead to similar efficacy и safety in patients with ESRD on dialysis as were seen in Платон Пегас Темис и Талес.

Информация за предозиране за Брилинта

Понастоящем няма известно лечение, което да обърне ефектите на Brilinta и Ticagrelor не е диализируемо. Лечението на предозиране трябва да следва местната стандартна медицинска практика. Кървенето е очакваният фармакологичен ефект от предозиране. Ако възникне кървене, трябва да се предприемат подходящи мерки за поддържане.

Трансфузията на тромбоцитите не обърна антитромбоцитния ефект на брилинта при здрави доброволци и е малко вероятно да бъде от клинична полза при пациенти с кървене.

Други ефекти на предозиране могат да включват стомашно -чревни ефекти (диария за повръщане на гадене) или камерни паузи. Наблюдавайте ЕКГ.

Противопоказания за Брилинта

История на вътречерепните кръвоизлив

Брилинта is contraindicated in patients with a history of intracranial hemorrhage (ICH) because of a high risk of recurrent ICH in this population [see Клинични изследвания ].

Активно кървене

Брилинта is contraindicated in patients with active pathological bleeding such as peptic ulcer or intracranial hemorrhage [see ПредупреждениеS ANd PRECAUTIONS и Нежелани реакции ].

Свръхчувствителност

Брилинта is contraindicated in patients with hypersensitivity (e.g. angioedema) to Ticagrelor or any component of the product.

Клинична фармакология for Brilinta

Механизъм на действие

Ticagrelor и основният му метаболит обратимо взаимодействат с тромбоцитния P2Y12 ADP-рецептор за предотвратяване на трансдукция на сигнала и активиране на тромбоцитите. Ticagrelor и неговият активен метаболит са приблизително еквипотентни.

Фармакодинамика

Инхибирането на агрегацията на тромбоцитите (IPA) от Ticagrelor и Clopidogrel е сравнено в 6-седмично проучване, изследващо както острите, така и хроничните ефекти на инхибиране на тромбоцитите в отговор на 20 µM ADP като агонист на агрегацията на тромбоцитите.

Настъпването на IPA се оценява на 1 ден от изследването след зареждане на дози от 180 mg тикагрелор или 600 mg клопидогрел. Както е показано на фигура 5 IPA е по -висок в групата на Ticagrelor във всички времена. Максималният IPA ефект на Ticagrelor е достигнат на около 2 часа и се поддържа поне 8 часа.

Отместването на IPA се изследва след 6 седмици на Ticagrelor 90 mg два пъти дневно или Clopidogrel 75 mg дневно в отговор на 20 µM ADP.

Както е показано на фигура 6 Средната максимална IPA след последната доза на Ticagrelor е 88% и 62% за клопидогрел. Вложката на фигура 6 показва, че след 24 часа IPA в групата на Ticagrelor (58%) е подобна на IPA в групата на клопидогрел (52%), което показва, че пациентите, които пропускат доза тикагрелор, все още ще поддържат IPA, подобен на CROGH IPA на пациенти, лекувани с клопидогрел. След 5 дни IPA в групата на Ticagrelor беше подобен на IPA в групата на плацебо. Не е известно как или рискът за кървене, или тромботичен риск с IPA или за Ticagrelor или Clopidogrel.

Фигура 5: Средно инхибиране на агрегацията на тромбоцитите (± SE) след единични перорални дози плацебо 180 mg тикагрелор или 600 mg клопидогрел

Фигура 6: Средно инхибиране на агрегацията на тромбоцитите (IPA) след 6 седмици на плацебо тикагрелор 90 mg два пъти дневно или клопидогрел 75 mg дневно

можеш ли да пушиш козе плевел на Хорни

Преминаването от клопидогрел към брилинта доведе до абсолютно увеличение на IPA с 26,4% и от брилинта към клопидогрел доведе до абсолютно намаление на IPA с 24,5%. Пациентите могат да бъдат прехвърлени от клопидогрел в брилинта без прекъсване на антитромбоцитен ефект [виж Доза и приложение ].

Фармакокинетика

Ticagrelor демонстрира пропорционална фармакокинетика на дозата, които са сходни при пациенти и здрави доброволци.

Абсорбция

Брилинта can be taken with or without food. Абсорбция of Ticagrelor occurs with a median tmax of 1.5 h (range 1.0â€4.0). The formation of the major circulating metabolite AR-C124910XX (active) from Ticagrelor occurs with a median tmax of 2.5 h (range 1.5-5.0).

Средната абсолютна бионаличност на Ticagrelor е около 36%(диапазон 30%-42%). Поглъщането на храна с високо съдържание на мазнини не оказва влияние върху Ticagrelor CMAX, но доведе до 21% увеличение на AUC. CMAX на основния му метаболит е намален с 22%, без промяна в AUC.

Брилинта as crushed tablets mixed in water given orally or administered through a nasogastric tube into the stomach is bioequivalent to whole tablets (AUC и Cmax within 80-125% for Ticagrelor и AR-C124910XX) with a median tmax of 1.0 hour (range 1.0 †4.0) for Ticagrelor и 2.0 hours (range 1.0 â€8.0) for AR-C124910XX.

Разпределение

Стационарният обем на разпределение на Ticagrelor е 88 L. ticagrelor и активният метаболит е обвързан широко с човешки плазмени протеини (> 99%).

Метаболизъм

CYP3A4 е основният ензим, отговорен за метаболизма на Ticagrelor и образуването на основния му активен метаболит. Ticagrelor и основният му активен метаболит са слаби P-гликопротеинови субстрати и инхибитори. Системната експозиция на активния метаболит е приблизително 30-40% от експозицията на Ticagrelor. Ticagrelor е BCRP инхибитор.

Екскреция

Основният път на елиминиране на тикагрелор е чернодробният метаболизъм. Когато се прилага радиомаркиран Ticagrelor, средното възстановяване на радиоактивността е приблизително 84% (58% при изпражнения 26% в урината). Възстановяването на тикагрелор и активния метаболит в урината са били по -малко от 1% от дозата. Основният маршрут на елиминиране за основния метаболит на Ticagrelor най -вероятно е жлъчен секрет. Средната T½ е приблизително 7 часа за Ticagrelor и 9 часа за активния метаболит.

Специфични популации

Ефектите от възрастовата етническа принадлежност на пола и лекото чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на Ticagrelor са представени на фигура 7. Ефектите са скромни и не изискват регулиране на дозата.

Пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий на хемодиализа

При пациенти с краен стадий бъбречно заболяване на хемодиализа AUC и CMAX на брилинта 90 mg, прилагани на ден без диализа, са съответно 38% и 51% по -високи в сравнение с лица с нормална бъбречна функция. Подобно увеличение на експозицията се наблюдава, когато Брилинта се прилага непосредствено преди диализата, което показва, че Брилинта не е диализируема. Излагането на активния метаболит се увеличава в по -малка степен. Ефектът на IPA на брилинта е независим от диализата при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий и подобно на здрави възрастни с нормална бъбречна функция.

Фигура 7: Влияние на вътрешните фактори върху фармакокинетиката на тикагрелора

Ефекти на други лекарства върху брилинта

CYP3A4 е основният ензим, отговорен за метаболизма на Ticagrelor и образуването на основния му активен метаболит. Ефектите на други лекарства върху фармакокинетиката на Ticagrelor са представени на фигура 8 като промяна спрямо тикагрелора, дадена самостоятелно (тест/справка). Силните инхибитори на CYP3A (напр. Кетоконазол итраконазол и кларитромицин) значително увеличават експозицията на тикагрелор. Умерените инхибитори на CYP3A имат по -малки ефекти (например Diltiazem). CYP3A индукторите (например Rifampin) значително намаляват нивата на кръвта на тикагрола. Инхибиторите на P-gp (например циклоспорин) увеличават експозицията на тикагрелор.

Съвместно приложение на 5 mg интравенозен морфин с 180 mg доза на зареждане на тикагрелор намалява наблюдаваната средна експозиция на тикагрелор с до 25% при здрави възрастни и до 36% при пациенти с ACS, подложени на PCI. Tmax се забави с 1-2 часа. Излагането на активния метаболит намалява до подобна степен. Администрацията на морфин не забавя или намалява инхибирането на тромбоцитите при здрави възрастни. Средната агрегация на тромбоцитите е била по-висока до 3 часа след натоварването при пациенти с ACS, администрирана с морфин.

Съвместното прилагане на интравенозен фентанил с 180 mg доза на зареждане на тикагрелор при пациенти с ACS, подложени на PCI

Фигура 8: Ефект на администрираните лекарства върху фармакокинетиката на тикагрелор

*Вижте Доза и приложение

Ефекти на брилинта върху други лекарства

Изследванията на метаболизма in vitro показват, че Ticagrelor и основният му активен метаболит са слаби инхибитори на CYP3A4 потенциални активатори на CYP3A5 и инхибитори на P-GP транспортера. Изследванията на метаболизма in vitro показват това. Ticagrelor е BCRP инхибитор. Показано е, че Ticagrelor и AR-C124910XX нямат инхибиторен ефект върху човешкия CYP1A2 CYP2C19 и CYP2E1 активността. За специфични in vivo ефекти върху фармакокинетиката на симвастатин аторвастатин етинил естрадиол левоноргостерол толбутамид дигоксин и циклоспорин вижте Фигура 9.

Фигура 9: Влияние на брилинта върху фармакокинетиката на съвместно администрирани лекарства

Фармакогеномика

В генетична група от платониране на Платон скоростта на тромботични CV събития в рамото на Брилинта не зависи от загубата на функция на CYP2C19.

Клинични изследвания

Остри коронарни синдроми и вторична профилактика след инфаркт на миокарда

Платон

Платон (NCT00391872) was a rиomized double-blind study comparing Брилинта (N = 9333) to clopidogrel (N = 9291) both given in combination with Аспирин и other stиaRd therapy in patients with acute coronary syndromes (ACS) who presented within 24 hours of onset of the most recent episode of chest pain or symptoms. The study’s primary endpoint was the composite of first occurrence of caRdiovascular смърт non-fatal MI (excluding silent MI) or non-fatal stroke.

Пациентите, които вече са били лекувани с клопидогрел, могат да бъдат записани и рандомизирани или за изследване на лечението. Пациентите с предишно вътречерепно кръвоизлив в стомашно -чревно кървене през последните 6 месеца или с известна кръвоизливна диатеза или коагулационно разстройство са изключени. Пациентите, приемащи антикоагуланти, са били изключени от участие и пациентите, които са развили индикация за антикоагулация по време на изпитването, са били прекратени от изследваното лекарство. Пациентите могат да бъдат включени дали е имало намерение да управляват ACS медицински или инвазивно, но рандомизацията на пациента не е стратифицирана от това намерение.

Всички пациенти, рандомизирани в Брилинта, получават доза за зареждане от 180 mg, последвана от поддържаща доза от 90 mg два пъти дневно. Пациентите в рамото на клопидогрел са лекувани с първоначална доза на зареждане на клопидогрел 300 mg, ако терапията с клопидогрел вече не е била дадена. Пациентите, подложени на PCI, могат да получат допълнителни 300 mg клопидогрел по преценка на изследователя. Препоръчва се ежедневна доза за поддържане на аспирин 75-100 mg, но по-високи дози за поддръжка на аспирин са разрешени според местната преценка. Пациентите са лекувани поне 6 месеца и до 12 месеца.

Пациентите с Платон са били предимно мъже (72%) и кавказки (92%). Около 43% от пациентите са били> 65 години, а 15% са били> 75 години. Средната експозиция на изследване е 276 дни. Около половината от пациентите са получили предварително изучаване на клопидогрел, а около 99% от пациентите са получавали аспирин по време на Платон. Около 35% от пациентите са получавали статин в началото, а 93% са получили статини някъде по време на Платон.

Таблица 7 показва резултатите от изследването за първичната композитна крайна точка и приноса на всеки компонент към първичната крайна точка. Показани са отделни вторични анализи на крайната точка за цялостната поява на CV Death MI и инсулт и общата смъртност.

Таблица 7: Пациенти със събития на резултатите (Платон)

Кривата на Kaplan-Meier (Фигура 10) показва време за първо появяване на първичната композитна крайна точка на смъртта на CV нефатален MI или не-фатален инсулт в цялостното проучване.

Фигура 10: Време за първо възникване на CV Death Mi или инсулт (Платон)

Кривите се разделят с 30 дни [Относително намаляване на риска (RRR) 12%] и продължават да се разминават през целия 12-месечен период на лечение (RRR 16%).

Сред 11289 пациенти с PCI, получаващи някакъв стент по време на Платон, имаше по-малък риск от стент тромбоза (NULL,3% за решение определено), отколкото при клопидогрел (NULL,9%) (HR 0,67 95% CI 0,50-0,91; P = 0,009). Резултатите бяха сходни за елуирането на лекарства и голи метални стентове.

Широка гама от демографски едновременни базови лекарства и други разлики в лечението бяха изследвани за тяхното влияние върху резултата. Някои от тях са показани на фигура 11. Такива анализи трябва да се интерпретират предпазливо, тъй като разликите могат да отразяват играта на случайността сред голям брой анализи. Повечето от анализите показват ефекти, съответстващи на общите резултати, но има две изключения: констатация за хетерогенност по регион и силно влияние на поддържащата доза аспирин. Те се разглеждат по -долу.

Повечето от показаните характеристики са изходните характеристики, но някои отразяват определянето на пост-рандомизацията (напр. Използването на дозата за поддържане на аспирин от PCI).

Фигура 11: Анализи на подгрупи на (Платон)

Забележка: Фигурата по-горе представя ефекти в различни подгрупи, повечето от които са изходни характеристики и повечето от които са предварително определени. 95% ограниченията на доверието, които са показани, не отчитат колко сравнения са направени, нито отразяват ефекта на определен фактор след корекция за всички други фактори. Очевидната хомогенност или хетерогенност сред групите не трябва да бъде преувеличена.

Регионални различия

Резултатите в останалия свят в сравнение с ефектите в Северна Америка (САЩ и Канада) показват по -малък ефект в Северна Америка числено по -нисък от контрола и задвижвани от подмножеството на САЩ. Статистическият тест за сравнението на САЩ/не-САЩ е статистически значим (p = 0,009) и е налице една и съща тенденция както за смъртта на CV, така и за не-фатална MI. Индивидуалните резултати и номиналните P-стойности като всички анализи на подмножеството се нуждаят от предпазлива интерпретация и те биха могли да представляват случайни констатации. Консистенцията на разликите както в смъртността на CV, така и в не-фаталните MI компоненти обаче подкрепя възможността, че констатацията е надеждна.

Голямо разнообразие от изходни и процедурни разлики между САЩ и не-САЩ (включително предвидени инвазивни спрямо планирано медицинско управление Използване на инхибитори на GPIIB/IIIA Използване на елуиране на лекарства спрямо голи метални стентове) бяха разгледани, за да могат да отчитат регионалните различия, но с едно изключение за поддържане на аспирина тези разлики не изглеждат, че не са в резултат на различия.

Доза на аспирин

Протоколът на Платон остави избора на доза за поддръжка на аспирин до изследователя и моделите на използване бяха различни в сайтовете на САЩ от сайтове извън САЩ. Около 8% от изследователите извън САЩ прилагат дози аспирин над 100 mg и около 2% прилагани дози над 300 mg. В САЩ 57% от пациентите са получили дози над 100 mg, а 54% са получили дози над 300 mg. Общите резултати предпочитат брилинта, когато се използват с ниски дози за поддържане (≤100 mg) аспирин и резултати, анализирани от дозата на аспирин, са сходни в САЩ и на други места. Фигура 10 показва общи резултати от средна доза аспирин. Фигура 12 показва резултати по регион и доза.

Фигура 12: CV Death Mi инсулт чрез доза за поддръжка на аспирин в САЩ и извън САЩ (Платон)

Както всеки непланиран анализ на подмножеството, особено този, при който характеристиката не е истинска основна характеристика (но може да бъде определена от обичайната практика на изследователите), горните анализи трябва да бъдат третирани с повишено внимание. Забележително е обаче, че дозата на аспирина прогнозира резултата и в двата региона с подобен модел и че моделът е подобен за двата основни компонента на основната крайна точка на CV и не-фатална MI.

Въпреки необходимостта да се лекуват предпазливи резултати, изглежда, че има основателна причина да се ограничи дозата за поддържане на аспирин, придружаваща Ticagrelor до 100 mg. По -високите дози нямат установена полза в настройката на ACS и има силно предположение, че използването на такива дози намалява ефективността на брилинта.

Пегас

Проучването на Pegasus TIMI-54 (NCT01225562) е 21162-пациент рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано паралелно-групи. Две дози Ticagrelor или 90 mg два пъти дневно или 60 mg два пъти дневно съвместно администрирани със 75150 mg аспирин са сравнени само с аспиринната терапия при пациенти с анамнеза за MI. Основната крайна точка беше съставът на първото появяване на не-фатален MI и не-фатален инсулт. Смъртта на CV и смъртността от всички причини бяха оценени като вторични крайни точки.

Пациентите са имали право да участват, ако са били на възраст ≥50 години с анамнеза от MI 1 до 3 години преди рандомизацията и са имали поне един от следните рискови фактори за тромботични сърдечно -съдови събития: възраст ≥65 години диабет захарен артериал, изискващ лекарства, поне едно друго предходно MI доказателства на мултивърсилската коронарна артерия болест или креатинична клизнак <60 mL/min. Patients could be rиomized regaRdless of their prior ADP receptor blocker therapy or a lapse in therapy. Patients requiring or who were expected to require renal dialysis during the study were excluded. Patients with any previous intracranial hemorrhage gastrointestinal bleeding within the past 6 months or with known bleeding diathesis or coagulation disoRder were excluded. Patients taking anticoagulants were excluded from participating и patients who developed an indication for anticoagulation during the trial were discontinued from study drug. A small number of patients with a history of stroke were included. Based on information external to Пегас 102 patients with a history of stroke (90 of whom received study drug) were terminated early и no further such patients were enrolled.

Пациентите са лекувани поне 12 месеца и до 48 месеца със средно време за проследяване от 33 месеца.

Пациентите са били предимно мъжки (76%) кавказки (87%) със средна възраст от 65 години и 99,8%от пациентите са получавали преди аспиринова терапия.

Кривата на Kaplan-Meier (Фигура 13) показва време за първо появяване на първичната композитна крайна точка на CV смъртта, която не ефатален MI или не-фатален инсулт.

Фигура 13: Време за първо възникване на CV Death Mi или инсулт (Pegasus)

= ticarError bid ci = интервал на доверие; HR = коефициент на опасност; km = kaplan-meier; N = брой пациенти.

Както 60 mg, така и 90 mg режима на брилинта в комбинация с аспирин са по -добри от само аспирина при намаляване на честотата на CV смъртта или инсулт. Абсолютните намаления на риска само за аспирин с аспирин срещу аспирин са 1,27% и 1,19% за режима от 60 и 90 mg. Въпреки че профилите на ефикасност на двата режима са сходни, по -ниската доза има по -ниски рискове от кървене и диспнея.

Таблица 8 показва резултатите за режима на аспирин 60 mg плюс само спрямо аспирин.

Таблица 8: Спирания на първичните композитни композитни компоненти на крайната точка и вторичните крайни точки (PEGASUS)

В Pegasus относителното намаляване на риска (RRR) за композитната крайна точка от 1 до 360 дни (17% RRR) и от 361 дни и нататък (16% RRR) са сходни.

Ефектът на лечението на Brilinta 60 mg над аспирин изглежда сходен в повечето предварително дефинирани подгрупи виж фигура 14.

Фигура 14: Анализи на подгрупи на Ticagrelor 60 mg (Pegasus)

Забележка: Фигурата по-горе представя ефекти в различни подгрупи, всички от които са изходни характеристики и повечето от които са предварително определени. 95% ограниченията на доверието, които са показани, не отчитат колко сравнения са направени, нито отразяват ефекта на определен фактор след корекция за всички други фактори. Очевидната хомогенност или хетерогенност сред групите не трябва да бъде преувеличена.

Коронарна болест на артерията, но без предишен инсулт или миокарден инфаркт

Темис

Проучването на THEMIS (NCT01991795) е двойно сляпо паралелно групово проучване, при което пациентите от 19220 г. със захарен диабет тип 2 (T2DM), но нито една анамнеза за MI или инсулт не са рандомизирани на два пъти дневно брилинта или плацебо на фона от 75-150 mg аспирин. Основната крайна точка беше съставът на първото появяване на CV Death Mi и инсулт. CV Death Mi исхемичен инсулт и смъртта на всички причини бяха оценени като вторични крайни точки.

Пациентите са имали право да участват, ако са на възраст ≥ 50 години, като CAD е дефиниран като анамнеза за PCI или CABG или ангиографски доказателства за ≥ 50% лумена стеноза на поне 1 коронарна артерия и T2DM, лекувани в продължение на най-малко 6 месеца с лекарства за понижаване на глюкозата. Пациенти с предишно интрацеребрално кръвоизлив в стомашно -чревно кървене през последните 6 месеца известна диатеза на кървене и коагулационно разстройство бяха изключени. Пациентите, приемащи антикоагуланти или антагонисти на ADP рецептори, са били изключени от участие и пациенти, които са развили индикация за тези лекарства по време на проучването, са били прекратени от изследваното лекарство.

Allegra 60 mg срещу 180 mg

Пациентите са били лекувани за медиана от 33 месеца и до 58 месеца.

Пациентите са били предимно мъже (69%) със средна възраст от 66 години. В началото 80% са имали анамнеза за реваскуларизация на коронарната артерия; 58% са преминали PCI 29% са претърпели CABG, а 7% са преминали и двете. Делът на изследваните пациенти в САЩ е 12%. Пациентите в Themis са установили CAD и други рискови фактори, които ги излагат на по -висок сърдечно -съдов риск.

Брилинта was superior to placebo in reducing the incidence of CV смърт MI or stroke. The effect on the composite endpoint was driven by the individual components MI и stroke; see Table 9.

Таблица 9: Основни композитни крайни точки Основни компоненти на крайната точка и вторичните крайни точки (THEMIS)

Кривата на Kaplan-Meier (Фигура 15) показва време за първо възникване на основната композитна крайна точка на CV Death Mi или инсулт.

Фигура 15: Време за първо възникване на CV Death Mi или инсулт (Themis)

T = ticagrelor; P = плацебо; N = брой пациенти.

Ефектът на лечението на брилинта изглежда сходен в подгрупите на пациента вижте Фигура 16.

Фигура 16: Анализи на подгрупи на Ticagrelor (Themis)

Забележка: Фигурата по -горе представя ефекти в различни подгрупи, всички от които са изходни характеристики. 95% ограниченията на доверието, които са показани, не отчитат колко сравнения са направени, нито отразяват ефекта на определен фактор след корекция за всички други фактори. Очевидната хомогенност или хетерогенност сред групите не трябва да бъде преувеличена.

Остър исхемичен инсулт или преходна исхемична атака (TIA)

Талес

Проучването на Thales (NCT03354429) е 11016-пациент рандомизирано проучване с двойно сляпо паралелна група на брилинта 90 mg два пъти дневно спрямо плацебо при пациенти с остър исхемичен инсулт или преходна исхемична атака (TIA). Основната крайна точка беше първата поява на състава на инсулт и смърт до 30 дни. Исхемичният инсулт се оценява като една от вторичните крайни точки.

Пациентите са имали право да участват, ако са на възраст ≥40 години с не-кардиомболичен остър исхемичен инсулт (NIHSS резултат ≤5) или високорисков TIA (дефиниран като ABCD ² Резултат ≥6 или ипсилатерална атеросклеротична стеноза ≥50% във вътрешния каротид или вътречерепната артерия). Пациентите, които са получили тромболиза или тромбектомия в рамките на 24 часа преди рандомизацията, не са били допустими.

Пациентите бяха рандомизирани в рамките на 24 часа след появата на остър исхемичен инсулт или TIA, за да получават 30 дни от брилинта (90 mg два пъти дневно с първоначална доза на зареждане от 180 mg) или плацебо на фона на аспирин първоначално 300-325 mg, след това 75-100 mg дневно. Средната продължителност на лечението е 31 дни.

Брилинта was superior to placebo in reducing the rate of the primary endpoint (composite of stroke и смърт) corresponding to a relative risk reduction (RRR) of 17% и an absolute risk reduction (ARR) of 1.1% (Table 10). The effect was driven primarily by a significant reduction in the stroke component of the primary endpoint (19% RRR 1.1% ARR).

Таблица 10: Случаи на първичните композитни композитни компоненти на крайната точка и вторичната крайна точка (Thales)

Кривата на Каплан-Майер (Фигура 17) показва времето до първото появяване на първичната композитна крайна точка на инсулт и смърт.

Фигура 17: Време за първо възникване на инсулт или смърт (Thales)

Km%: Kaplan-Meier percentage evaluated at Day 30; T=Ticagrelor; P=placebo; N=Number of patients

Брилинта’s treatment effect on stroke и on смърт accrued over the first 10 days и was sustained at 30 days. Although not studied this suggests that shorter treatment could result in similar benefit и reduced bleeding risk.

Ефектът на лечението на брилинта обикновено е последователен в предварително дефинирани подгрупи (Фигура 18).

Фигура 18: Анализи на подгрупи на Ticagrelor 90 mg (Thales)

Забележка: Фигурата по-горе представя ефекти в различни подгрупи, всички от които са изходни характеристики и са предварително уточнени. 95% ограниченията на доверието, които са показани, не отчитат колко сравнения са направени, нито отразяват ефекта на определен фактор след корекция за всички други фактори. Очевидната хомогенност или хетерогенност сред групите не трябва да бъде преувеличена.

На 30-ия ден имаше абсолютно намаление с 1,2% (95% CI: -2,1% -0,3%) при честотата на не-хеморагичен инсулт и смърт (без фатално кървене), благоприятстващи Ticagrelor (294 събития: 5,3%) пред плацебо (359 събития: 6,5%) в популацията на намерението за намерение. В същата популация е имало абсолютно увеличение от 0,4% (95% CI: 0,2% 0,6%) при честотата на ужасното кървене на Gusto, неблагоприятно за рамото на Ticagrelor (28 събития: 0,5%) в сравнение с плацебо рамото (7 събития: 0,1%).

Информация за пациента за Брилинта

Брилинта ^®
(Brih-lin-tah)
(По този начин Grelor) таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Брилинта?

Брилинта is used to lower your chance of having or dying from a heart attack or stroke. Брилинта (и similar drugs) can cause bleeding that can be serious и sometimes lead to смърт . В случаи на сериозно кървене, като вътрешно кървене, кървенето може да доведе до необходимостта от кръвопреливане или операция. Докато приемате Брилинта:

• Можете да натъртни и да кървите по -лесно
• По -вероятно е да имате кървене от носа
• Ще отнеме повече време от обикновено, за да се спре всяко кървене

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези признаци или симптоми на кървене, докато приемате брилинта:

• кървене, което е тежко или че не можете да контролирате
• розово червено или кафяво урина
• повръщане кръв или вашето повръщане изглежда като кафе
• Червени или черни изпражнения (изглежда като катран)
• кашлицаing up blood or Кръвни съсиреци

Не спирайте да приемате Брилинта, без да говорите с доставчика на здравни грижи, който го предписва за вас. Хората, които се лекуват със стент и спират да приемат Брилинта твърде рано, имат по -висок риск да получат кръвен съсирек в стента с сърдечен удар или да умрат. Ако спрете Брилинта поради кървене или по други причини, рискът от сърдечен удар или инсулт може да се увеличи.

Вашият доставчик на здравни услуги може да ви инструктира да спрете да приемате брилинта 5 дни преди операцията. Това ще ви помогне да намалите риска от кървене с вашата операция или процедура. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви каже кога да започнете да приемате Брилинта отново възможно най -скоро след операцията.

Вземане на Брилинта с аспирин

Брилинта is taken with Аспирин unless your healthcare provider specifically tells you otherwise. Talk to your healthcare provider about the dose of Аспирин that you should take with Брилинта. In most cases you should not take a dose of Аспирин higher than 100 mg daily. Do not take doses of Аспирин higher than what your healthcare provider tells you to take. Tell your healthcare provider if you take other medicines that contain Аспирин и do not take new over-the-counter medicines with Аспирин in them.

Какво е Брилинта?

Брилинта is a prescription medicine used to:

• Намалете риска от сърдечен удар и инсулт при хора с блокиране на притока на кръв към сърцето (остър коронарен синдром или ACS) или анамнеза за сърдечен удар. Brilinta също може да намали риска от кръвни съсиреци във вашия стент при хора, които са получили стентове за лечение на ACS.
• Намалете риска от първи сърдечен удар или инсулт при хора, които имат състояние, при което притокът на кръв към сърцето е намален (коронарна болест на артерията или CAD), които са изложени на висок риск от сърдечен удар или инсулт.
• Намалете риска от инсулт при хора, които имат инсулт (остър исхемичен инсулт) или мини удар (преходна исхемична атака или TIA).

Не е известно дали Брилинта е безопасен и ефективен при децата.

Не приемайте Брилинта, ако вие:

• имат история на кървене в мозъка
• Кървят сега
• са алергични към тикагрелор или някоя от съставките в Брилинта. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Брилинта.

Преди да вземете Брилинта, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, ако:

• са имали проблеми с кървенето в миналото
• са имали скорошни сериозни наранявания или операция
• Планирайте да претърпите операция или стоматологична процедура. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Брилинта?
• имат история на стомашни язви или полипи на дебелото черво
• имат проблеми с белия дроб или дишането като ХОББ или астма
• имат чернодробни проблеми
• имат история на инсулт
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Брилинта ще навреди на вашето неродено бебе. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете Брилинта.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Брилинта преминава в кърмата ви. Не трябва да кърмите по време на лечение с Брилинта. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си по време на лечението с Брилинта.

Кажете на всичките си доставчици на здравни услуги и зъболекари, че приемате Брилинта. Те трябва да говорят с доставчика на здравни грижи, който предписа Брилинта за вас, преди да имате операция или процедура.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Брилинта may affect the way other Лекарствата работят и други лекарства могат да повлияят на това как работи Брилинта. Някои лекарства могат да увеличат риска от кървене.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Брилинта?

• Вземете Брилинта точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко таблетки Brilinta да вземете и кога да ги вземете.
• Вземете Brilinta с аспирин, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже друго. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Брилинта?
• Можете да вземете брилинта със или без храна.
• Вземете Брилинта два пъти всеки ден около една и същи пъти всеки ден.
• Ако пропуснете планираната си доза Brilinta, вземете следващата си доза в планираното му време. Не приемайте 2 дози едновременно, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Ако вземете твърде много Брилинта, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или местен център за контрол на отровата или отидете веднага в най -близката спешна помощ.

Ако не сте в състояние да преглътнете таблета (ите) Можете да смажете таблета (ите) на Brilinta и да го смесите с вода. Пийте цялата вода веднага. Попълнете чашата с вода разбъркайте и изпийте цялата вода.

Брилинта may also be given through certain nasogastric (NG) tubes . Ask your healthcare provider for instructions on how to take Брилинта through a NG tube.

Какви са възможните странични ефекти на Brilinta?

Брилинта can cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Брилинта?

Задух. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате ново влошаване или неочаквано задух, когато сте в покой през нощта или когато правите някаква дейност.

Бавен или неправилен пулс.

Нередовно дишане. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако развиете неправилни модели на дишане, когато заспивате или събудите, като ускоряване на забавяне или къси паузи в дишането. Вашият доставчик на здравни услуги ще реши дали имате нужда от допълнителна оценка.

Това не са всички възможни странични ефекти на брилинта.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Брилинта?

• Съхранявайте брилинта при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Брилинта и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Брилинта.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Brilinta за условие, за което не е предписано. Не давайте Брилинта на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Brilinta, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Брилинта?

Активна съставка: Ticagrelor

90 mg таблетки:

Какви са съставките в Botox

Неактивни съставки: Манитол дибазичен калциев фосфат натриев нишесте гликолат хидроксипропил целулозен магнезиев стеарат хидроксипропил метилцелулозен титаниев диоксид талк полиетилен гликол 400 и железен оксид жълт.

60 mg таблетки:

Неактивни съставки: Манитол дибазичен калциев фосфат натриев нишесте гликолат хидроксипропил целулозен магнезиев стеарен хидроксипропил метилцелулозен титаниев диоксид полиетилен гликол 400 железен оксид черен и железен оксид червено.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.