Reopro

Описание за Reopro

Abciximab Reopro® е FAB фрагментът на химерното човешко-мюриново моноклонално антитяло 7E3. Abciximab се свързва с гликопротеина (GP) IIB/IIIA рецептор на човешки тромбоцити и инхибира агрегацията на тромбоцитите. Abciximab също се свързва с витронектина (α _v β ₃ ) Рецептор, открит на тромбоцитите и ендотелните и гладките мускулни клетки на съдовете.

Химерното 7E3 антитяло се произвежда чрез непрекъсната перфузия в клетъчната култура на бозайници. Фрагментът на FAB 47615 Dalton се пречиства от супернатантата на клетъчната култура чрез поредица от стъпки, включващи специфични вирусни инактивиране и храносмилане на процедури за отстраняване с хроматография на папаина и колона.

ReoPro® е ясен безцветен стерилен непирогенен разтвор за интравенозна употреба (IV). Всяка единична употреба флакон съдържа 2 mg/ml abciximab в буфериран разтвор (рН 7,2) от 0,01 М натриев фосфат 0,15 М натриев хлорид и 0,001% полисорбат 80 във вода за инжектиране. Не се добавят консерванти.

Използване за reopro

Reopro ^® (AbcixiMab) е посочен като допълнение към перкутанната коронарна интервенция за предотвратяване на сърдечни исхемични усложнения:

• При пациенти, подложени на перкутанна коронарна интервенция.
• При пациенти с нестабилна ангина не реагира на конвенционалната медицинска терапия, когато в рамките на 24 часа се планира перкутанна коронарна интервенция.

Reopro ^® Употребата при пациенти, които не са подложени на перкутанна коронарна интервенция, не е проучена.

Reopro ^® е предназначен за употреба с ацетилсалицилова киселина и хепарин и е проучен само в тази обстановка.

Гериатрия (> 65 години)

Виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Специални популации гериатрия

Педиатрия ( <18 Years Of Age)

Виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Специални популации педиатрия

Дозировка за Reopro

Съображения за дозиране

• Безопасността и ефикасността на reopro ^® (AbcixiMab) са изследвани само със съпътстващо приложение на хепарин и ацетилсалицилова киселина.
• Ацетилсалициловата киселина трябва да се прилага перорално в дневна доза от 300 до 325 mg.
• За указанията за антикоагулация на хепарин вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предпазни мерки за кървене Хепарин.
• При пациенти с неуспешни PTCAs непрекъснатата инфузия на reopro ^® трябва да бъде спрян, защото няма доказателства за повторно ^® Ефикасност в тази обстановка.
• В случай на сериозно кървене, което не може да бъде контролирано чрез компресия повторно ^® и хепаринът трябва да бъде прекратен незабавно (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Възстановяване на функцията на тромбоцитите ).

Препоръчителна настройка на дозата и дозата

Възрастни

Препоръчителната доза reopro ^® е 0,25 mg/kg интравенозен болус, последван от 0,125 µg/kg/min (до максимум 10 µg/min) непрекъсната интравенозна инфузия.

За стабилизиране на нестабилни пациенти с ангина болусната доза, последвана от инфузията, трябва да се стартира до 24 часа преди възможната интервенция.

За предотвратяване на исхемични сърдечни усложнения при пациенти, подложени на PCI и които в момента не получават повторно ^® Инфузия Болусът трябва да се прилага 10-60 минути преди интервенцията, последвана от инфузията за дванадесет (12) часа.

Администрация

1. Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици преди администрирането. Подготовка на Reopro ^® Съдържащи видимо непрозрачни частици не трябва да се използват.
2. Трябва да се очакват реакции на свръхчувствителност, когато протеинови разтвори като повторно ^® се прилагат. Епинефрин допамин Теофилинните антихистамини и кортикостероидите трябва да бъдат налични за незабавна употреба. Ако се появят симптоми на алергична реакция или анафилаксия, инфузията трябва да бъде спряна и да се даде подходящо лечение.
3. Както при всички парентерални лекарствени продукти, асептични процедури трябва да се използват по време на прилагането на reopro ^® .
4. Оттеглете необходимата сума на reopro ^® за инжектиране на болус в спринцовка. Филтрирайте болус инжекцията, използвайки стерилен непирогенен ниско-протеин-свързващ 0,2 или 0,22 µm филтър.
5. Оттеглете необходимата сума на reopro ^® за непрекъсната инфузия в спринцовка. Инжектирайте в подходящ контейнер със стерилен 0,9% физиологичен разтвор или 5% декстроза и влейте при изчислена скорост чрез непрекъсната инфузионна помпа. Непрекъснатата инфузия трябва да се филтрира или при примес, като се използва стерилен непирогенна ниско-протеин-свързващ 0,2 или 0,22 μm филтър за спринцовка или при прилагане, използвайки вграден стерилен непирогенна ниско-протеин-свързващ 0,2 или 0,22 µm филтър.
6. Изхвърлете неизползваната част в края на инфузията.
7. Въпреки че не са наблюдавани несъвместимости при интравенозни инфузионни течности или често използвани сърдечно -съдови лекарства, се препоръчва повторно ^® да се прилагат в отделна интравенозна линия, когато е възможно и да не се смесват с други лекарства.
8. Не са наблюдавани несъвместимости при стъклени бутилки или торбички с поливинил хлорид и комплекти за администриране.

Колко се доставя

Доза Forms Composition And Packaging

Reopro ^® (AbcixiMab) се предлага в разтвор за интравенозна инжекция и се доставя във флакон с 5 ml (10 mg) в пакети от единични флакони. Запушалката на флакона е без естествен каучуков латекс.

Всеки ml съдържа 2 mg abciximab в буфериран разтвор (рН 7,2) от 0,01 М натриев фосфат 0,15 М натриев хлорид и 0,001% полисорбат 80. Не се добавят консерванти.

Съхранение и стабилност

Флаконите трябва да се съхраняват при 2 до 8 ° C (36 до 46 ° F). Не замръзвайте. Не се разклащайте. Не използвайте извън датата на изтичане. Изхвърлете всяка неизползвана част, останала във флакона.

Лекарствено вещество

Правилно име: Abciximab (Reopro ^® )

Химическо име: Abciximab

Молекулна маса: 47615 Далтони

Физикохимични свойства: reopro ^® е ясен безцветен стерилен непирогенен разтвор за интравенозна употреба (IV).

Характеристики на продукта

Reopro ^® (AbcixiMab) е химерен FAB фрагмент, който се свързва с тромбоцитната гликопротеин IIB/IIIA. Abciximab се генерира чрез разцепване на папаина на непокътнатото химерно моноклонално антитяло 7е3, съдържащо антиген-свързващи променливи участъци на миши моноклонално антитяло 7е3 и постоянни области на човешки IgG _1K .

ЛИТЕРАТУРА

10. Coller BS Folts JD Scudder Le Smith Sr. Антитромботичен ефект на моноклонално антитяло към тромбоцитния гликопротеин IIB/IIIA рецептор в експериментален животински модел. Кръв 1986; 68: 783-786.

11. Coller BS Folts JD Smith Sr Scudder Le Jordan R. Премахване на напразно Образуване на тромбоцитни тромби в примати с моноклонални антитела към тромбоцитния GPIIB/IIIA рецептор. Circ 1989; 80: 1766-1773.

12. Sherman Ct Litvock F Grundfest W Lee M Hickey a chaux a kass r blanche c matloff j morgenstern l ganz w swan hjc forrester J. Коронарна ангиоскопия при пациенти с нестабилна ангина пикторис. N eng j с 1986; 315: 913-919.

Подготвен от Janssen Inc. Toronto Ontario M3C 1L9. Ревизиран: юни 2019 г.

Странични ефекти for Reopro

Преглед на неблагоприятната лекарствена реакция

Кървене

Кървене was classified as major or minor by the criteria of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) study group. Основен bleeding events were defined as either an intracranial hemorrhage or decrease in Хемоглобин по -големи от 5 g/dl. Незначителните събития на кървене включват спонтанна брутна хематурия или хематемеза или наблюдавана загуба на кръв с хемоглобин, намалявайки повече от 3 g/dL или с намаляване на хемоглобина от поне 4 g/dL без наблюдавана загуба на кръв.

В епичното изпитване, в което е използван режим на доза, който не е настроен на тежест, е използван най-често срещаното усложнение по време на повторно ^® (Abciximab) Терапията кърви през първите 36 часа. Случанията на основно кървене незначително кървене и трансфузия на кръвни продукти бяха приблизително удвоени. Приблизително 70% от reopro ^® -Потрепени пациенти с голямо кървене са били кървене на мястото на артериалния достъп в слабините. Reopro ^® -Поколожените пациенти също са имали по -голяма честота на големи събития на кървене от стомашно -чревни гениторични ретроперитонеални и други места.

Carlsberg Beer е полезна за здравето

В последващо клинично изпитване епилог с помощта на хепарин и reopro ^® Премахване на дозиране на обвивката и указания за сайта за артериален достъп, описани в Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Честотата на голямо кървене при пациенти, лекувани с reopro ^® и адаптиран към теглото с ниски дози хепарин (NULL,8%) не се различава значително от пациентите, получаващи плацебо (NULL,1%) и няма значително увеличение на честотата на вътречерепния кръвоизлив. Намаляването на кървенето, наблюдавано в изпитването на епилога, е постигнато без загуба на ефикасност.

Таблица 1: Кървене на не-каби в епичния епилог и изпитания за улавяне Брой пациенти с кървене (%)

Въпреки че данните са ограничени повторно ^® Лечението не е свързано с излишно голямо кървене при пациенти, които са претърпели операция на CABG. Някои пациенти с продължително време на кървене са получили трансфузии на тромбоцити, за да коригират времето за кървене преди операцията. (Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Възстановяване на функцията на тромбоцитите ).

Общата честота на вътречерепния кръвоизлив и не-хеморагичен инсулт при трите проучвания е сходна 7/2225 (NULL,31%) за пациенти с плацебо и 10/3112 (NULL,32%) за повторно репоро ^® -Покомрени пациенти. Честотата на вътречерепния кръвоизлив е 0,13% при пациенти с плацебо и 0,19% в повторно ^® пациенти.

Белодробен кръвоизлив с фатален резултат след прилагане на повторно ^® е съобщено. В много случаи пациентите са получавали поне две съпътстващи или съпътстващи лекарства като хепарин или аспирин. Въпреки че резултатите от повечето случаи не са били предоставени приблизително 2/3 имат фатални резултати. Въз основа на данните за експозицията скоростта на отчитане на белодробния кръвоизлив е по -малка от 1 доклад на случая на 10000 пациенти (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Белодробен кръвоизлив ).

Тромбоцитопения

В клиничните изпитвания пациентите, лекувани с reopro ^® са по -склонни от пациентите, лекувани с плацебо, да изпитват намаляване на броя на тромбоцитите. Общата скорост на тромбоцитопения (броя на тромбоцитите <100000 cells/μL) in the Епос Епилог и Улавяне trials were 0.5% for placebo-treated patients и 2.9% for patients receiving Reopro ^® Болус плюс инфузия. Честотата на тромбоцитопенията е била най -ниска в епилогичното изпитване (плацебо: 1,5%; reopro ^® и стандартна доза, коригирана с теглото хепарин: 2,6%; Reopro ^® и адаптиран към теглото с ниски дози хепарин: 2,5%). Най -ниските проценти на тромбоцитните трансфузии в reopro ^® -Покрити пациенти също са наблюдавани в епилогичното изпитване (плацебо: 1,1%; reopro ^® и хепарин, коригиран със стандартна доза: 1,6%; Reopro ^® и нискодозови тегло, коригиран с тегло: 0,9%).

В Регистрационно -Регистрационно проучване на пациенти, получаващи секунда или последваща експозиция на повторно ^® (Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Повторно администриране ) Честотата на всяка степен на тромбоцитопения е 5% с честота на дълбока тромбоцитопения от 2% ( <20000 cell/μL). Factors associated with an increased risk of thrombocytopenia were a history of thrombocytopenia on previous Reopro ^® Излагане на реализация в рамките на 30 дни и положителен анализ на HACA преди реализацията.

Сред 14 пациенти, които са имали тромбоцитопения, свързана с предварително излагане на повторно ^® 7 (50%) са имали повтаряща се тромбоцитопения. При 130 пациенти с интервал на реализация от 30 дни или по -малко 25 (19%) развиват тромбоцитопения. Тежка тромбоцитопения се наблюдава при 19 от тези пациенти. Сред 71 пациенти, които са имали положителен HACA анализ на изходна линия 11 (15%), развиват тромбоцитопения 7 от които са тежки.

Човешко антихимерно антитяло (HACA)

Човешкото антихимерно антитяло (HACA) може да се появи в отговор на прилагането на повторно ^® . В EPIC EPILOG и изпитване на изпитвания положителните отговори са настъпили при приблизително 5,8% от reopro ^® -Покомрени пациенти. Няма излишък от свръхчувствителност или алергични реакции, свързани с повторно ^® Лечение в сравнение с плацебо лечение. Вижте също Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Реакции на свръхчувствителност.

В проучване на реализацията на reopro ^® на пациенти (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Репортаж ) Общият процент на положителността на HACA преди реализацията е 6% и повишава следната част до 27%. Сред 36 -те субекти, получаващи четвърти или по -голям reoPro ^® Положителните анализи на HACA се наблюдават след усъвършенстване при 16 лица (44%). Няма съобщения за сериозни алергични реакции или анафилаксия. Положителният статус на HACA е свързан с повишен риск от тромбоцитопения (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Тромбоцитопения ).

Данните отразяват процента на пациентите, чиито резултати от теста се считат за положителни за повторно антитела на антитела ^® Използване на ELISA анализ и са силно зависими от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на позитивността на антителата в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително времето за обработка на проби от съпътстващи лекарства за събиране на проби и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата на повторно ^® С честотата на антителата към други продукти може да бъде подвеждаща.

Реакции на нежелани лекарства за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много специфични условия, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания, може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика и не трябва да се сравняват със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство. Информацията за нежеланата лекарствена реакция от клинични изпитвания е полезна за идентифициране на нежелани събития, свързани с лекарството, и за приблизителни проценти.

Таблица 2 по -долу показва нежелани лекарствени реакции, различни от кървящите вътречерепни кръвоизливи и тромбоцитопения от комбинирания епичен епилог и улавяне на изпитвания, възникнали при ≥1% от пациентите в повторно повторно в повторно повторно ^® или плацебо лечение.

Таблица 2: Нежелани лекарствени реакции сред лекувани пациенти в епичните епилогии и изпитвания за улавяне

По -рядко срещани клинични изпитвания нежелани лекарствени реакции ( <1%)

Общи разстройства и условия на администрация: Реакция на инжекционното място

Нарушения на имунната система: Алергични реакции

Нежелани лекарствени реакции след пазара

Случаите на анафилаксия понякога са фатални ^® . Стомашно -чревният кръвоизлив също е много рядко съобщаван след маркетинг на reopro ^® . Случаите на фатално кървене рядко се съобщават след маркетинг на reopro ^® (Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Кървене Събитиеs ).

Лекарствени взаимодействия for Reopro

Официални проучвания за взаимодействие с лекарства с reopro ^® не са проведени. Reopro ^® е прилаган на пациенти с исхемична сърдечна болест, лекувани едновременно с широк спектър от лекарства, използвани при лечението на инфаркт и хипертония на ангина. Тези лекарства включват бета-адренергични рецепторни блокери на хепарин варфарин, антагонисти на калциеви канали Ангиотензин конвертиращи ензимни инхибитори Интравенозни и перорални нитрати и ацетилсалицилова киселина. Хепарин Други антикоагуланти тромболитици и антитромбоцитни средства са свързани с увеличаване на кървенето. Защото reopro ^® Инхибира трябва да се използва предпазливост на тромбоцитите, когато се използва с други лекарства, засягащи хемостазата.

Пациентите с титри на HACA могат да имат алергични или реакции на свръхчувствителност, когато са лекувани с други диагностични или терапевтични моноклонални антитела.

Поради загриженост относно наблюдаваните синергични ефекти върху кървянето reopro ^® Терапията трябва да се използва разумно при пациенти, които са получили системна тромболитична терапия. Рандомизираните пациенти с Gusto V с остър миокарден инфаркт към лечение с комбиниран reopro ^® и ретроплаза на половин доза или само доза ресетоплаза (7). В това проучване честотата на умерено или тежко неинтракраниално кървене се увеличава при тези пациенти, получаващи повторно ^® и полуразпределение на полудоза спрямо тези, които получават самостоятелно ретиплика (NULL,6% срещу 2,3% съответно). Това увеличение е по -изразено при пациенти над 75 -годишна възраст. Също така се отбелязва в тази възрастова група, но не и в други възрастови групи, е тенденция към повишена честота на вътречерепния кръвоизлив при тези пациенти, получаващи reopro ^® и половин доза ретроплаза спрямо тези, които получават ретаплика сам.

Ако е необходима спешна интервенция за огнеупорни симптоми, се препоръчва PTCA да използва reopro ^® да се опита първо да спаси ситуацията. Ако PTCA и всякакви други подходящи процедури се провалят и ако ангиографският вид предполага, че етиологията се дължи на разглеждане на тромбозата на прилагането на допълнителна тромболитична терапия по интракоронарен път. Преди хирургически интервенции времето за кървене трябва да се определя по метода на бръшлян и трябва да бъде 12 минути или по -малко (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Възстановяване на функцията на тромбоцитите ).

ЛИТЕРАТУРА

7. Данни на файл.

Предупреждения за Reopro

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Reopro

Общи

Изискване за специализирани съоръжения

Reopro ^® (AbcixiMab) трябва да се прилага само заедно с обширни специализирани медицински и медицински грижи. Освен това трябва да има наличност на лабораторни тестове на хематологичната функция и съоръжения за прилагане на кръвни продукти.

Канцерогенеза и мутагенеза

In vitro и напразно Изследванията за мутагенност не са демонстрирали мутагенски ефект. Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал. Виж Токсикология раздел.

Хематологичен

Използване на тромболитични антикоагуланти и други антитромбоцитни средства

Защото reopro ^® Инхибира вниманието на агрегацията на тромбоцитите, когато се използва с други лекарства, засягащи хемостаза, като хепарин перорални антикоагуланти, като варфарин нестероидни противовъзпалителни лекарства тромболити и антитромбоцитни средства, различни от ацетилсалицилова киселина, като дипиридамол тиклопидин или ниско моликално тегло.

Reopro ^® има потенциал да увеличи риска от кървене, особено при наличие на прекомерна антикоагулация, напр. от хепарин или тромболити. Съобщават се за случаи на фатално кървене (виж Нежелани реакции Кървене ).

Рисковете от големи кръвоизливи поради повторно ^® Терапията се увеличава при пациенти, получаващи тромболити и трябва да се претегля спрямо очакваните ползи.

Ако се появи сериозно кървене, което не се контролира с налягането на инфузията на повторно ^® и any concomitant heparin should be stopped.

Предпазни мерки за кървене

Резултатите от клиничното изпитване на Epilog показват, че кървенето може да бъде сведено до нивото на плацебо чрез използването на нискодозови тегло, коригирани с теглото на хепарин, ранно отстраняване на обвивката внимателно управление на пациента и достъпа до управление на сайта и коригиране на теглото на повторното преустановяване ^® Инфузионна доза.

Преди инфузия на reopro ^® Броят на тромбоцитите протромбиново време, активирано време за съсирване (ACT) и активирано частично време на тромбопластин (APTT), трябва да бъдат измерени, за да се идентифицират съществуващите хемостатични аномалии.

Хепарин с ниска доза

1. Перкутанна коронарна интервенция (PCI)

Хепарин Болус Pre-PTCA

Ако законът на пациента е по -малко от 200 секунди преди началото на процедурата на PTCA, трябва да се даде първоначален болус на хепарин при получаване на артериален достъп съгласно следния алгоритъм:

ACT <150 seconds: administer 70 U/kg
ACT 150-199 seconds: administer 50 U/kg

Първоначалната болусна доза на хепарин не трябва да надвишава 7000 U.

Законът трябва да бъде проверен минимум 2 минути след хепаринния болус. Ако актът е <200 seconds additional heparin boluses of 20 U/kg may be administered. Should the ACT remain < 200 seconds additional 20 U/kg boluses are to be given until an ACT ≥ 200 seconds is achieved.

Ако възникне ситуация, когато по-високите дози хепарин се считат за клинично необходими, въпреки възможността за по-голям риск за кървене, се препоръчва хепаринът да бъде внимателно титруван, като се използва приспособени към теглото болуси и целевият акт не надвишава 300 секунди.

Хепарин Болус during PTCA

По време на Закона за процедурата на PTCA трябва да се проверява на всеки 30 минути. Ако акт е <200 seconds additional heparin boluses of 20 U/kg may be administered. Should the ACT remain < 200 seconds additional 20 U/kg boluses may be given until an ACT ≥ 200 seconds is achieved.

ACT трябва да бъде проверен преди и минимум 2 минути след всеки хепаринов болус.

Хепарин Инфузия after PTCA

Прекратяване на хепарин веднага след приключване на процедурата с отстраняване на артериалната обвивка в рамките на 6 часа е силно препоръчва . При отделни пациенти, ако се използва продължителна терапия с хепарин след PTCA или по -късно отстраняване на обвивката, тогава се препоръчва първоначална скорост на инфузия 7 U/kg/HR (виж предпазни мерки за кървене: отстраняване на обвивката на бедрената артерия). При всички обстоятелства хепаринът трябва да бъде прекратен най -малко 2 часа преди отстраняването на артериалната обвивка.

2. Стабилизиране на нестабилна ангина

Антикоагулацията трябва да се инициира с хепарин до целеви APTT от 60-85 секунди. Инфузията на хепарин трябва да се поддържа по време на повторното ^® инфузия. След ангиопластично управление на хепарин е очертано по -горе под 1. Перкутанна коронарна интервенция.

Сайт за достъп до бедрената артерия

Reopro ^® е свързан с увеличаване на скоростта на кървене, особено на мястото на артериалния достъп до поставянето на обвивката на бедрената артерия. Следват специфични препоръки за грижа за сайта за достъп:

Поставка на бедрената артерия

• Когато е подходящо място само артериална обвивка за съдов достъп (избягвайте венозното поставяне на обвивката)
• Пробиване само предната стена на артерията или вената при установяване на съдов достъп
• Използването на А до и чрез техника за идентифициране на съдовата структура е силно обезкуражен

Докато обвивката на бедрената артерия е на мястото си

• Проверете мястото на поставяне на обвивката и дисталните импулси на засегнатия крак (и) на всеки 15 минути за 1 час, след това почасово за 6 часа
• Поддържайте пълна почивка на леглото с глава на леглото ≤ 30 °
• Поддържайте засегнатия крак (и) направо чрез метод на лист или мека сдържаност
• Медицитни за болка в гърба/слабините, ако е необходимо
• Образовайте пациента за грижи след PTCA чрез словесни инструкции

Отстраняване на обвивката на бедрената артерия

• Хепарин should be discontinued at least 2 hours prior to arterial sheath removal
• Проверете APTT или действайте преди отстраняването на артериалната обвивка: Не премахвайте обвивката, освен ако APTT ≤ 50 секунди или действайте ≤ 175 секунди
• Прилагайте налягането върху сайта за достъп за най -малко 30 минути след отстраняване на обвивката, като използвате ръчно компресия, или механично устройство
• Прилагайте обличане на налягане след постигане на хемостаза

След отстраняване на обвивката на бедрената артерия

• Проверете слабините за кървене/ хематом и distal pulses every 15 minutes for the first hour or until stable then hourly
• Продължете пълната почивка на леглото с глава на леглото ≤ 30 ° и засегнатия крак (и) направо в продължение на 6-8 часа след отстраняване на обвивката на бедрената артерия 6-8 след прекратяване на повторно ^® или 4 часа след прекратяване на хепарин, който е по -късно
• Отстранете превръзката под налягане преди амбулацията
• Продължете да медиират за дискомфорт

Управление на бедрената площадка за достъп до бедрената кост/образуване на хематом

В случай на кървене от слабини със или без образуване на хематом се препоръчва следните процедури:

• Долна глава на леглото до 0 °
• Прилагайте ръчно налягане/компресионно устройство, докато не бъде постигната хемостаза
• Всеки хематом трябва да бъде измерен и наблюдаван за уголемяване
• Променете превръзката под налягане, ако е необходимо
• Ако се прилага хепарин, получете aptt и регулирайте хепарин според нуждите
• Поддържайте интравенозен достъп, ако обвивката е отстранена

Ако кървенето на слабините продължава или хематомът се разширява по време на повторно ^® инфузия, въпреки че горното измерва повторното ^® Инфузията трябва незабавно да бъде прекратена и артериалната обвивка да бъде отстранена съгласно посочените по -горе указания. След отстраняване на обвивката Интравенозният достъп трябва да се поддържа, докато кървенето не бъде контролирано.

Потенциални сайтове за кървене

Трябва да се обърне внимателно на всички потенциални места за кървене, включително места за артериални и венозни пробиви сайтове за вмъкване на катетър и места за пробиване на иглата.

Ретроперитонеално кървене

Reopro ^® е свързан с повишен риск от ретроперитонеално кървене във връзка с съдовата пробивка на бедрената кост. Използването на венозни обвивки трябва да бъде сведено до минимум и при установяване на съдов достъп трябва да се пробие само предната стена на артерията или вената.

Белодробен (предимно алвеоларен) кръвоизлив

Reopro ^® рядко се свързва с белодробен (предимно алвеоларен) кръвоизлив (6). Това може да се представи с всяко или всички по -долу в тясна връзка с Reopro ^® Прилагане: Хипоксемична алвеоларна инфилтрати върху рентгенова хемоптиза на гръдния кош или необяснен спад на хемоглобина. Ако е потвърдено reopro ^® и all anticoagulant и other antiplatelet drugs should immediately be discontinued.

GI кървяща профилактика

За да се предотврати спонтанно GI кървене, се препоръчва пациентите да бъдат предварително обработени с Н ₂ -Истаминови рецепторни антагонисти или течни антиациди. Трябва да се дава антиеметика, ако е необходимо, за да се предотврати повръщане.

Общи Nursing Care

Трябва да се избягват ненужни артериални и венозни пункции, интрамускулни инжекции на урина на уринарните катетри и автоматични маншети за кръвно налягане. При получаване на интравенозен достъп некомпресивни сайтове (например подклавични или югуларни вени) трябва да се избягват. Солените или хепариновите брави трябва да се считат за рисуване на кръв. Съдовите прободни места трябва да бъдат документирани и наблюдавани. При отстраняването на превръзки трябва да се предоставя нежна грижа.

Мониторинг на пациентите

Преди администриране на Reopro ^® Акт на броя на тромбоцитите Протромбиново време (PT) и APTT трябва да бъдат измерени за идентифициране на съществуващите аномалии на коагулацията. Трябва да се получат измервания на хемоглобин и хематокрит преди повторното ^® администрация в 12 часа след повторното ^® Инжектиране на болус и отново на 24 часа след болусната инжекция. Дванадесет оловни електрокардиограми (ЕКГ) трябва да бъдат получени преди болус инжектирането на повторно ^® и repeated once the patient has returned to the hospital ward from the catheterization laboratory и at 24 hours after the bolus injection of Reopro ^® . Трябва да се получат жизненоважни признаци (включително кръвно налягане и пулс) за първите 4 часа след повторното ^® болус инжекция и след това при 6 12 18 и 24 часа след повторното ^® болусна инжекция.

Тромбоцитопения

За да се намали възможността за броя на тромбоцитните тромбоцити на тромбоцитопения, трябва да се наблюдава преди лечение 2 до 4 часа след болусната доза на повторно ^® на 24 часа и периодично в продължение на 2 седмици. Ако пациентът изпитва остра намаляване на тромбоцитите (например тромбоцитна намаление до по -малко от 100000 клетки/μL и намаление от поне 25% от стойността на предварителното лечение) трябва да се определи допълнителните бройки на тромбоцитите. Тези броя на тромбоцитите трябва да се нарисуват в три отделни епруветки, съдържащи етилендиаминететраоцетна киселина (EDTA) цитрат и хепарин съответно, за да се изключи псевдотромбоцитопения поради in vitro Антикоагулантно взаимодействие. Ако истинската тромбоцитопения е проверена reopro ^® трябва незабавно да бъде прекратено и състоянието да се наблюдава по подходящ начин и да се лекува. Трябва да се получава ежедневен брой тромбоцити, докато се върне към нормалното си състояние. Ако броят на тромбоцитите на пациента спадне до 60000 клетки/μL хепарин и ацетилсалицилова киселина трябва да бъде прекратен. Ако броят на тромбоцитите на пациента падне под 50000 клетки/μL тромбоцити, трябва да се трансфузират.

В регистър проучване на reopro ^® Повторно администриране История на тромбоцитопенията, свързана с предварително използване на повторно ^® предсказваше повишен риск от повтаряща се тромбоцитопения. Репортажът в рамките на 30 дни се свързва с повишена честота и тежест на тромбоцитопенията, както и положителен тест за антихимерно антитяло на човека (HACA) (HACA) в началото на скоростите, наблюдавани при проучвания с първо приложение.

Възстановяване на функцията на тромбоцитите

Показано е, че трансфузията на донорните тромбоцити възстановява функцията на тромбоцитите след повторно ^® Прилагането в проучвания на животни и трансфузии на пресни случайни донорски тромбоцити е дадено емпирично за възстановяване на функцията на тромбоцитите при хора. В случай на сериозно неконтролирано кървене или необходимостта от операция трябва да се определи времето за кървене. Ако времето за кървене е по -голямо от 12 минути, могат да бъдат дадени 10 единици тромбоцити. Reopro ^® може да бъде изместен от ендогенни тромбоцитни рецептори и впоследствие да се свърже с тромбоцити, които са трансфузирани. Независимо от това, една трансфузия може да бъде достатъчна за намаляване на блокадата на рецепторите до 60% до 70%, на което се възстановява функцията на тромбоцитите на нивото. Може да се наложи повторение на тромбоцитните трансфузии, за да се поддържа времето на кървене при или под 12 минути.

Имунен

Повторно администриране

Администрация of Reopro ^® може да доведе до образуване на човешко антихимерно антитяло (HACA) (виж Нежелани реакции ), които потенциално биха могли да причинят реакции на алергична или свръхчувствителност (включително анафилаксия) тромбоцитопения или намалена полза при повторно администриране на повторно ^® . Повторно администриране на Reopro ^® до 29 пациенти, за които се знае, че е HACA-отрицателен, не е довел до промяна в повторното ^® Фармакокинетика или за намаляване на антитромбостичната потентност.

Повторно администриране of Reopro ^® За пациенти, подложени на PCI, се оценява в регистър, който включва 1342 лечения при 1286 пациенти. Повечето пациенти получават втория си reopro ^® излагане; 15% са получавали третата или последващата експозиция. Общият процент на положителността на HACA преди повторното прилагане е 6% и се е увеличил до 27% след администрацията. Няма съобщения за сериозни алергични реакции или анафилаксия. Тромбоцитопения се наблюдава при по-високи темпове в изследването на повторната администрация, отколкото във фаза 3 проучвания на администриране за първи път (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Тромбоцитопения и Нежелани реакции : Тромбоцитопения ) предполага, че повторното прилагане може да бъде свързано с повишена честота и тежест на тромбоцитопенията.

Реакции на свръхчувствителност

Анафилактичните реакции се проявяват много рядко при пациенти, лекувани с reopro ^® . Епинефринните антихистамини и кортикостероиди трябва да бъдат налични за незабавна употреба в допълнение към оборудването за реанимация в случай на реакция на свръхчувствителност. Непосредствено след появата на приложение на анафилаксия на Reopro ^® трябва да бъдат спрени и трябва да се започнат подходящи реанимационни мерки.

Дихателни

Белодробен кръвоизлив, свързан с повторно ^® Използвайте, въпреки че много рядко срещано явление може да бъде сериозно животозастрашаващо усложнение, което може да бъде погрешно диагностицирано и да доведе до това, че пациентът не получи своевременно лечение. Респираторните симптоми трябва да се наблюдават отблизо за ранно откриване на сериозен белодробен кръвоизлив при пациенти, получаващи повторно ^® .

Специални популации

Бременни жени

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с reopro ^® и the effects on fertility in male or female animals are unknown. It is also not known whether Reopro ^® може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на способността за възпроизвеждане. Reopro ^® трябва да се дава на бременна жена само ако е ясно необходимо.

Медицински сестри

Не е известно дали това лекарство е отделено в човешко мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко трябва да се упражняват при повторно ^® се администрира на медицинска сестра.

Педиатрия ( <18 Years Of Age)

Безопасност и ефективност на Reopro ^® При деца под 18 -годишна възраст не са установени.

Гериатрия (> 65 години)

Няма достатъчно клиничен опит, за да се определи дали пациентите на възраст 75 години или по -големи реагират по различен начин на повторно ^® отколкото по -млади пациенти.

ЛИТЕРАТУРА

6. Kalra s Bell г -н Rihal CS. Алвеоларен кръвоизлив като усложнение на лечението с Abciximab. Гърдите 2001; 120: 126-131.

Информация за предозиране за reopro

В клиничните изпитвания не е имало опит за предозиране.

Противопоказания за Reopro

Тъй като AbcixiMab може да увеличи риска от кървене Abciximab е противопоказано в следните клинични ситуации:

• Активно вътрешно кървене
• Скорошно (в рамките на шест седмици) стомашно -чревно (GI) или генитурно (GU) кървене с клинично значение.
• История на Цереброваскуларен инцидент (CVA) в рамките на две години или CVA със значителен остатъчен неврологичен дефицит
• Кървене diathesis
• Администрация of oral anticoagulants within seven days unless prothrombin time is ≤ 1.2 times control
• Тромбоцитопения ( <100000 cells/μL)
• Скорошна (в рамките на шест седмици) голяма операция или травма
• Вътречерепна неоплазма артериовенозна малформация или аневризма
• Тежка неконтролирана хипертония
• Предполагаема или документирана история на васкулит
• Използване на интравенозен декстран преди PCI или намерение да го използвате по време на интервенция

Abciximab също е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към всеки компонент на този продукт или към миши протеини.

Клинична фармакология for Reopro

Механизъм на действие

Reopro ^® (Abciximab) е FAB фрагментът на химерното моноклонално антитяло 7E3. Той селективно се свързва с гликопротеин IIB/IIIA (GPIIB/IIIA) рецептор, разположен на повърхността на човешките тромбоцити. Reopro ^® Инхибира агрегацията на тромбоцитите чрез предотвратяване на свързването на фактор на фибриноген фон Вилебранд и други лепилни молекули към рецепторните места на GPIIB/IIIA върху активирани тромбоцити. Reopro ^® Също така се свързва с подобен афинитет към витронектина (α _ν β ₃ ) Рецептор, открит на тромбоцитите и ендотелните и гладките мускулни клетки на съдовете. The vitronectin receptor mediates pro-coagulant properties of platelets и proliferative properties of vascular endothelial cells и smooth muscle cells.

Фармакодинамика

Интравенозно приложение при хора от единични болусни дози Reopro ^® от 0,15 mg/kg до 0,30 mg/kg води до дозозависима блокада на тромбоцитните GPIIB/IIIA рецептори и произвежда дозоза зависимо инхибиране на тромбоцитната функция, измерено чрез бивш живот Агрегация на тромбоцитите в отговор на ADP или чрез удължаване на времето за кървене. При двете най -високи дози (NULL,25 и 0,30 mg/kg) на 2 часа след инжектиране над 80% от GPIIB/IIIA рецепторите бяха блокирани и агрегацията на тромбоцитите в отговор на 20 µM ADP беше почти премахната. Средното време на кървене се увеличава до над 30 минути и при двете дози в сравнение с базовата стойност от приблизително 5 минути.

Интравенозно приложение при хора с единична болусна доза 0,25 mg/kg, последвано от непрекъсната инфузия от 10 µg/min за периоди от 12 до 96 часа, произвежда продължително инхибиране на тромбоцитите с висок клас ( бивш живот Агрегацията на тромбоцитите в отговор на 5 или 20 µM ADP по -малко от 20% от времето на изходното състояние и кървенето по -голямо от 30 минути) за продължителността на инфузията при повечето пациенти. Еквивалентни резултати са получени, когато регулирана от теглото доза инфузия (NULL,125 µg/kg/min до максимум 10 µg/min) се използва при пациенти до 80 kg. Резултатите при пациенти, които са получили 0,25 mg/kg болус, последван от 5 µg/min инфузия в продължение на 24 часа, показват подобно първоначално инхибиране на агрегацията на тромбоцитите, но отговорът не се поддържа през целия период на инфузия. След прекратяване на инфузионната тромбоцитна функция обикновено се връща към базовите стойности за период от 24 до 48 часа.

Фармакокинетика

След интравенозно приложение на Reopro ^® Свободните плазмени концентрации намаляват много бързо с първоначален полуживот от няколко минути и полуживот от втора фаза от около 30 минути. Това изчезване от плазмата вероятно е свързано с бързо свързване с рецепторите на тромбоцит GPIIB/IIIA (приблизително 80000 до 100000 GPIIB/IIIA рецептори на повърхността на всяка тромбоцит).

След единична болусна инжекция на reopro ^® Инхибиращите ефекти върху функцията на тромбоцитите, измерени чрез инхибиране на агрегацията на тромбоцитите, са очевидни в рамките на 10 минути. Антитялото остава в циркулацията в продължение на 15 дни или повече в състояние, свързано с тромбоцитите. Изчезването му следва моноекспоненциален времеви курс.

Интравенозно приложение на 0,25 mg/kg болусна доза reopro ^® последвано от непрекъсната инфузия от 5 или 10 µg/min за периоди от 12 до 96 часа произвежда сравнително постоянни общи плазмени концентрации от първата точка, измерена (обикновено 2 часа) за всички скорости на инфузия и продължителност. Въпреки че общите плазмени концентрации в резултат на инфузията 5 µg/min са само малко по -ниски от тези от 10 µg/min инфузия, 5 µg/min инфузията е неефективна при инхибиране на функцията на тромбоцитите през целия период на инфузия. При прекратяване на периода на инфузия плазмените концентрации паднаха бързо за приблизително 6 часа, след което намаляха с много по -бавна скорост.

Клинични изследвания

Проучете демографските данни и пробния дизайн

Таблица 3: Обобщение на демографията на пациента за клинични изпитвания в специфични индикации

Епичното изпитание

Оценката на C7E3 за предотвратяване на изпитването на исхемични усложнения (EPIC) е многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване на повторно ^® (AbcixiMab) при пациенти, подложени на перкутанна трансуминална коронарна ангиопластика или атеректомия (PTCA) (1-3). В EPIC изпитването 2099 пациенти на възраст между 26 и 83 години, които са били изложени на висок риск от рязко затваряне на лекувания коронарен съд, са били разпределени на случаен принцип за едно от трите лечения: 1) reopro ^® болус (NULL,25 mg/kg), последван от повторно ^® инфузия (10 µg/min) за дванадесет часа (болус плюс инфузионна група); 2) reopro ^® болус (NULL,25 mg/kg), последвано от плацебо инфузия (болусна група) или; 3) Плацебо болус, последван от плацебо инфузия (плацебо група). Пациентите с висок риск по време или след PTCA са дефинирани като тези с нестабилна ангина или не-вълнен инфаркт на миокарда (n = 489) тези с остър Q-вълна миокарден инфаркт в рамките на дванадесет часа след появата на симптома (n = 66) и тези, които са били изложени на висок риск поради коронарна морфология и/или клинични характеристики (n = 1544). Лечението с изследвания агент във всяко от трите рамена е инициирано 10-60 минути преди началото на PTCA. Всички пациенти първоначално са получили интравенозен хепаринов болус (10000 до 12000 единици) и болуси до 3000 единици след това до максимум 20000 единици по време на PTCA. Инфузията на хепарин продължава в продължение на дванадесет часа, за да се поддържа терапевтично повишаване на активираното частично време на тромбопластин (APTT 1,5-2,5 пъти нормално). Освен ако противопоказаната ацетилсалицилова киселина (325 mg) не се прилага перорално два часа преди планираната процедура и след това веднъж дневно.

Изпитването на епилога

Второ проучване (оценка на PTCA за подобряване на дългосрочния резултат от C7E3 GPIIB/IIIA рецепторна блокада или епилог) също рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово плацебоконтролирано проучване, оценено Reopro ^® При широка популация от пациенти с PTCA (но с изключение на пациентите миокарден инфаркт и нестабилна ангина, отговаряща на критериите с висок риск с висок риск) (4). Epilog тества хипотезата, че използването на нискодозов режим на хепарин с ниска доза с режим на ранно премахване на обвивката по-добър достъп и коригиране на теглото на reopro ^® Инфузионната доза може значително да намали скоростта на кървене, но въпреки това да поддържа ефикасността, наблюдавана в епичното изпитване. Epilog беше три изпитване за лечение на REOPRO ^® плюс стандартен хепарин, коригиран с теглото на дозата ¹ Reopro ^® Плюс ниско доза, коригиран с теглото на дозата ² и placebo плюс стандартен хепарин, коригиран с теглото на дозата. The Reopro ^® Режимът на дозата е същият като този, използван в епичното изпитване, с изключение на това, че дозата на непрекъсната инфузия е коригирана при пациенти до 80 kg ³ . Подобреното управление на пациентите и достъпа, както и силна препоръка за ранно отстраняване на обвивката, също бяха включени в изпитването. 30-дневният основен край на крайната точка на Kaplan-Meier за всяка група за лечение чрез анализ на намерението за лечение на всички 2792 рандомизирани пациенти са показани в таблица 5. Изпитването на епилога също постигна целта за понижаване на скоростта на кървене: в повторното репор ^® Основното кървене на оръжията е намалено до нивото на плацебо (виж Нежелани реакции : Кървене ).

¹ Болус administration of 100 U/kg weight-adjusted heparin to achieve an activated clotting time (ACT) of ≥ 300 seconds (maximum initial bolus 10000 units).

² Болус administration of 70 U/kg weight-adjusted heparin to achieve an activated clotting time (ACT) of 200 seconds (maximum initial bolus 7000 units).

³ Болус administration of 0.25 mg/kg Reopro ^® 10 до 60 минути преди PTCA веднага последван от 0,125 µg/kg/min инфузия (максимум 10 µg/min) в продължение на 12 часа.

Резултати от изследването

Епичното изпитание

Основната крайна точка беше появата на някое от следните събития в рамките на 30 дни от PTCA: Миокарден инфаркт на смъртта (MI) или необходимостта от спешна интервенция за повтаряща се исхемия (т.е. спешна PTCA спешна коронарна артерия байпас на присадката (CABG) операция на коронарен стент или вътрешна помпа за балана). 30-дневните (Kaplan-Meier) първични събития за крайната точка за всяка група за лечение чрез анализ на намерението за лечение на всички рандомизирани пациенти са показани в таблица 4. 4,5% по-ниската честота на първичната крайна точка в групата на инфузия на болус плюс в сравнение с плацебо групата е статистически значима, докато 1,3% по-ниска честота в групата на болус лечение не е. По-ниска честота на първичната крайна точка се наблюдава при рамото на инфузия на Bolus Plus за трите високорискови подгрупи: пациенти с нестабилни пациенти с ангина, представящи се в рамките на дванадесет часа след появата на симптоми на остър миокарден инфаркт и пациенти с други клинични и/морфологични характеристики. Ефектът на лечението е най -големият в първите две подгрупи и най -малките в третата подгрупа.

Таблица 4: Основни събития на крайната точка на 30 -дневно -епично изпитване

Основните събития на крайната точка в групата за инфузия на Bolus Plus бяха намалени най -вече през първите 48 часа и тази полза се поддържа чрез заслепени оценки на 30 дни (1) 6 месеца (2) и 3 години (3). На 6-месечното проследяване на посещението тази скорост на събитията остава по-ниска в инфузионната рама на Bolus Plus (NULL,3%), отколкото в плацебо рамото (NULL,6%) (P = 0,006 срещу плацебо). На 3 години абсолютното намаляване на събитията се поддържа със скорост на събитие от 19,6% в инфузионната рамо на болус плюс и 24,4% в плацебо рамото (P = 0,027).

Изпитването на епилога

30-дневният основен край на крайната точка на Kaplan-Meier за всяка група за лечение чрез анализ на намерението за лечение на всички 2792 рандомизирани пациенти са показани в таблица 5. Изпитването на епилога също постигна целта за понижаване на скоростта на кървене: в повторното репор ^® Основното кървене на оръжията е намалено до нивото на плацебо (виж Нежелани реакции Кървене ).

Таблица 5: Основни събития на крайната точка на 30 дни -епилог изпитване

Както се вижда в епичното изпитание Събитията в крайната точка в reopro ^® Групите за лечение са намалени най -вече през първите 48 часа и тази полза се поддържа чрез заслепени оценки на 30 дни и 6 месеца. На 6-месечното проследяване на посещението на събитията за смърт MI или спешна интервенция остава по-ниска в комбинираното reopro ^® лечебни оръжия (NULL,3% и 8,4% съответно за раменете на хепарин със стандартни и ниски дози), отколкото в плацебо рамото (NULL,7%) (p <0.001 for both treatment arms vs. placebo).

Пропорционалните намаления на композитните крайни точки на смъртта и МИ и смъртта на смъртта и спешната интервенция са сходни при пациенти с висок и нисък риск, въпреки че общата степен на събития е била по -висока при пациенти с висок риск. Пропорционалните намаления на крайните точки също бяха сходни, независимо от вида на използваната коронарна интервенция (балонна ангиопластика атеректомия или поставяне на стент).

Смъртността не е рядкост както в епичните, така и в епилогичните изпитвания. Similar mortality rates were observed in all arms in the EPIC trial; Смъртността е по -ниска при повторното ^® лечебни оръжия, отколкото рамото за лечение на плацебо в изпитанието на епилога. И в двете изпитвания скоростта на острите инфаркти на миокарда е значително по -ниска в групите, лекувани с повторно ^® . Докато повечето инфаркти на миокарда и в двете проучвания са пациенти с инфарктиране, които не са Q-вълни в Reopro ^® Лекуваните групи изпитват по-ниска честота както на Q-вълна, така и на не-вълна. Спешните проценти на интервенция също бяха по -ниски в групите, третирани с повторно ^® Най -вече поради по -ниски нива на спешна PTCA и в по -малка степен спешна операция на CABG.

Нестабилна ангина

Проучете демографските данни и пробния дизайн

Таблица 6: Обобщение на демографията на пациента за клинични изпитвания в специфични индикации

Изпитанието за улавяне

Заснемането (химерна антипламбоцитна терапия в нестабилно ангина, огнеупорно към стандартната медицинска терапия) е рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово плацебо-контролирано проучване, предназначено да определи дали мощната антитромбоцитна терапия ще намали исхемичните усложнения и стабилизира нестабилните пациенти с ангина, които не реагират на конвенционалната терапия, които са кандидати за нестабилна коронен интервенция (5). За разлика от изпитванията EPIC и Epilog, изпитването за улавяне включваше администрацията в допълнение към конвенционалната терапия на плацебо или повторно ^® Стартиране до 24 часа преди PTCA и продължава до 1 час след завършване на PTCA. Reopro ^® Дозата е 0,25 mg/kg болус, последвана от непрекъсната инфузия със скорост 10 µg/min. Изпитването за улавяне включва регулиране на теглото на стандартната доза хепарин, но не изследва ефекта на по -ниската доза на хепарин и артериалните обвивки са оставени на място за приблизително 40 часа.

Резултати от изследването

Изпитанието за улавяне

30-дневните събития на основната крайна точка на Kaplan-Meier за всяка група за лечение чрез анализ на намерението за лечение на всички 1265 рандомизирани пациенти са показани в таблица 7.

Таблица 7: Събития за първичен резултат на 30 дни -Каптус изпитване

Фигура 1 показва кривите на скоростта на събитията на Kaplan-Meier за инфаркт на миокарда за периодите от рандомизация до ангиопластика и от ангиопластика през 24 часа след ангиопластика. Намаляването на инфаркта на миокарда е очевидно както преди, така и след-ангиопластиката. 30-дневните резултати са в съответствие с изпитванията EPIC и Epilog с най-големи ефекти върху миокардния инфаркт и спешните реваскуларизационни компоненти на композитната крайна точка.

Фигура 1. Степен на събития на Kaplan-Meier за инфаркт на миокарда преди и след PTCA.

Подробна фармакология

In vitro изследвания

C7E3 FAB е проучен широко по отношение както на свързването на антиген, така и на функционалната способност за инхибиране на агрегацията на тромбоцитите. Използвайки тромбоцити от хора, чиномолгус маймуна и бабуини, химерният фрагмент от FAB 7E3 показва дозозависимо инхибиране на агрегацията на тромбоцитите. Подобни характеристики на свързване са наблюдавани като изолирани от афинитет човешки GPIIB/IIIA рецептори.

Изследвания върху животни

За да се определи дали способността на 7E3 да инхибира агрегацията на тромбоцитите корелира с терапевтичния потенциал при лечението на съдово заболяване 7E3 е изследвана при няколко животински модела на вазооклузивно заболяване. Кучета маймуни и бабуини са били използвани в тези проучвания, тъй като 7E3 кръстосани реакции с рецептора на GPIIB/IIIA върху кучешки и нечовешки примати. Защото M7E3 F (AB ') ₂ и Fab fragments и the c7E3 Fab fragment are functionally equivalent with respect to platelet GPIIb/IIIa binding и inhibition of platelet aggregation preclinical efficacy studies with any of these test materials provide valid data for determining potential clinical utility associated with 7E3 inhibition of platelet aggregation.

Установяване на in vivo доза-отговор

Проучване на дозата-отговор при кучета установи, че дози от 0,81 mg/kg M7E3 F (AB ') ₂ блокира 85% от рецепторите на GPIIB/IIIA и почти напълно премахна агрегацията на тромбоцитите в отговор на ADP 30 минути след инфузия (8). Както инхибирането на агрегацията на тромбоцитите, така и броят на блокираните GPIIB/IIIA места прогресивно намаляват през следващите дни. Не са открити очевидни лоши ефекти; Нямаше спонтанно кървене и нямаше доказателства за коагулопатия.

In vivo еквивалентност на 7e3 fab и f (ab ') ₂

Пряко сравнение на напразно активност на 7e3 fab и m7e3 f (ab ') ₂ е извършен при маймуни на циномолгус (9). Установено е, че и двата фрагмента на M7E3 инхибират индуцираната от ADP агрегация на тромбоцитите до подобна степен. Блокадата на тромбоцитните GPIIB/IIIA рецептори също е сравнима в двете групи. За да се изследва сравнителната имуногенност на FAB и F (AB ') ₂ Фрагменти от M7E3 животни се прилагат няколко последващи инжекции на антитяло. Резултатите от това сравнително проучване установяват, че докато напразно Антитромбоцитни дейности на M7E3 FAB и M7E3 F (AB ') ₂ бяха съпоставим FAB фрагмент показа намалена имуногенност (9).

Превенция на тромбозата в местата на нараняване на съдовата стена

M7E3 F (AB ') ₂ Фрагмент е тестван напразно Модели на образуване на тромбоцитни тромби в стенозирани коронарни артерии при кучета и каротидни артерии на маймуни, разработени от Folts (10 11). Този модел е специално проектиран за симулиране на ситуацията в частично стенозирани съдове с основни атеросклеротични лезии, когато пациентите страдат от остра периодична исхемия от увредена (разкъсана или подпаднала) атеросклеротична плаки като в нестабилна стена и след PTCA рязко затваряне (сърдечна кръгла) или преходна атака (Cerebral (сърдечна кръгла) или преходна атака (cerebral (сърдечна циркулация). Интравенозна доза (NULL,8 mg/kg) от M7E3 F (AB ') ₂ което напълно инхибира бивш живот Агрегацията на тромбоцитите не само премахва тромботичните цикли, но и защитена срещу завръщането им от различни провокации. Понякога доза до 0,1 mg/kg, която произвежда само 41% инхибиране на тромбоцитите, също може да премахне образуването на тромб. По -скорошната работа в маймуните показа, че и M7E3 FAB и C7E3 FAB са толкова ефективни, колкото M7E3 F (AB ') ₂ Фрагмент при премахване напразно Образуване на тромби в режим Folts (13).

Директен текущ модел на вътрешно нараняване на тромбозата

Mickelson et al. (14) потвърди, че 7e3 f (ab ') ₂ предотвратява тромбозата на коронарната артерия при експериментален модел на кучета за нараняване на съдовата стена. В този модел интимното увреждане на дозата се индуцира на мястото на стеноза чрез доставяне на анодален директен ток, което води до спонтанни трептения в коронарния кръвен поток, предхождащ крайната пълна тромботична оклузия. В сравнение с контролите доза 0,8 mg/kg f (AB ') ₂ : 1) Предотвратяване на тромботична левица за оклузия на коронарната артерия 2) инхибира агрегацията на тромбоцитите 3) минимизира отлагането на тромбоцитите върху увредения съдов ендотел и при установени тромби и 4) стабилизиран ляв циркулерен коронарен кръвен поток в продължение на 5 часа след нараняване.

7E3 антитялото също е изследвано в модел на остра тромбоза след нараняване, предизвикано от коронарна ангиопластика при кучета (15). Това изследване установи ефективен модел на остра оклузия, който зависи от отлагането на тромбоцитите след дълбоко артериално увреждане на балона. Лечение с M7E3F (AB ') ₂ Преди ангиопластиката предотврати образуването на оклузивни или непрозрачни тромби при 8 кучета. Ацетилсалициловата киселина за разлика от тях е само частично ефективна.

Коронарен ангиопластика модел

Проучвания на Bates et al. (15) изследва дали M7E3 F (AB ') ₂ може да предотврати остра тромбоза след коронарна ангиопластика в кучешки модел. Коронарната ангиопластика се извършва в лявата предна низходяща коронарна артерия на кучета, предварително обработени с болус инжекция или 0,8 mg/kg от 7e3 f (ab ') ₂ 325 mg ацетилсалицилова киселина или контрол на физиологичен разтвор. Това проучване показа, че M7E3 F (AB ') ₂ по -добър от ацетилсалициловата киселина при инхибиране на тромбозата на тромбоцитите и острото затваряне.

Подобряване на тромболитичната ефикасност

Няколко проучвания са изследвали комбинацията от 7E3 с тромболитични средства при насърчаване на тромболизата, използвайки различни модели на артериална тромбоза при кучета и примати. Всички съобщават, че добавянето на 7E3 към стандартен тромболитичен полк засилва тромболизата и предотвратява повторното включване.

Насаден коронарен модел

За да се тества ролята на 7E3 за засилване на действието на рекомбинантния тисуетип плазминогенен активатор (RT-PA) Yasuda и др. (16) използва локализиран модел на коронарна тромбоза при отворени гръдни кучета. Извършван тромб е поставен на място на интимно увреждане, непосредствено близо до стеснен сегмент от лявата предна низходяща коронарна артерия при хепаринизирани животни. Интравенозната инфузия на RT-PA със скорост 15 μg/kg/минута (две вериги RT-PA) или 30 µg/kg/минута (едноверижна RT-PA) само за 30-60 минути не успя да предотврати повторно включване въпреки антикоагулацията на хепарина. Интравенозна инжекция от 0,8 mg/kg M7E3 F (AB ') ₂ В допълнение към RT-PA предотвратява повторното включване по време на двучасов период на наблюдение. Антитялото премахна индуцираната от ADP агрегация на тромбоцитите и продължително време за кървене.

M366 Стойност на улицата с бяло овално хапче

В друго злато на изследването и др. (17) Използване на кучешкия модел, описан по-горе, администриран интравенозен болус дози самостоятелно RT-PA и в комбинация с M7E3 F (AB ') ₂ За да се определи дали тромболизата може да бъде ускорена в допълнение към предотвратяване на повторно включване. В този модел се появява повторно включване при животни, лекувани само с 450 µg/kg RT-PA. За разлика от ускорената тромболиза без реоклузия се наблюдава, когато болус инжекции от 0,8 mg/kg M7E3 F (AB ') ₂ сам без RT-PA.

Ziskind и др. демонстрира подобна полза от добавянето на M7E3 F (AB ') ₂ към комбинирания тромболитичен режим на RT-PA и едноверижен урокиназа-тип плазминогенен активатор (SCU-PA) в същия модел на коронарна тромбоза на кучета (18). Въпреки че различни комбинации от дозировки на RT-PA и SCU-PA предизвикват синергични ефекти при постигане на тромболиза, всички животни изпитват преразглеждане. Реоклузията се премахва чрез комбиниране на една доза за предварително третиране от 0,6 mg/kg m7e3 f (ab ') ₂ .

Everted модел на коронарна артерия

Способността на M7E3 F (AB ') ₂ За подобряване на RT-PA тромболизата също се изследва в кучешки модел на богата на тромбоцити коронарна артерия тромб, използвайки евърсия на сегмент на коронарната артерия на циркулацията (19). В този модел на силно устойчива коронарна тромболиза, при която нито една животни, лекувани само с RT-PA, са издържали успешна тромболиза M7E3 F (AB ') ₂ беше в състояние да улесни и поддържа реперфузия с намалени дози RT-PA. Отново случайни животни постигат продължителна реперфузия с инфузия на M7E3 F (AB ') ₂ сам без RT-PA.

Директен ток Модел на интимално нараняване

Ефикасността на M7E3 F (AB ') ₂ Като допълнение към тромболитичната терапия е демонстриран от Fitzgerald и др. (20) Използване на модел на интимно нараняване на електрически ток на коронарна тромбоза при кучета. Сравнени са съвместни дистрибуции на няколко допълнителни антитромбоцитни режими с 10 µg/kg/минута RT-PA. В сравнение с простациклин (PGL2) ацетилсалицилова киселина или тромбоксан при (TXA2) в дози, достатъчни за инхибиране на агрегацията на тромбоцитите само M7E3 F (AB ') ₂ Постигнато ускорена тромболиза без реоклузия с помощта на намалени тромболитични дози.

Модел на тромб на бедрената артерия на бедрената артерия в бабуини

Chimeric 7E3 FAB е изследван в модел на бабуин на индуцирана от тромбини тромби (21), подобно на модела на кучетата, разработен от злато и др. (22). В бедрената артерия се налага оклузивен тромб, след което интравенозните болусни дози на RT-PA се прилагат на хепаринизирани животни в комбинация или с C7E3 FAB, или с ацетилсалицилова киселина. Прилагането на C7E3 FAB в комбинация с RT-PA доведе до по-бърза и по-стабилна реперфузия на бедрената бедрена артерия с по-ниска обща доза RT-PA в сравнение с ацетилсалицилова киселина, прилагана в комбинация с RT-PA.

Токсикология на животните

Остри интравенозни изследвания

Изследвания на единични дози

Плъховете Sprague-Dawley се инжектират с физиологичен разтвор или 26,4 mg/kg C7E3 Fab. Не са наблюдавани смъртност или наркотици, свързани с токсичност. Некропсията не разкри груби патологични промени.

Единичните интравенозни изследвания на дозата при маймуни на циномолгус разкриват, че C7E3 FAB се понася добре при дози до 8 µg/kg. Наблюдавани са преходни гингивални кървящи епистаксия и синини след дозиране.

Многодневни интравенозни проучвания

Едномесечен плъх: Плъховете получават C7E3 FAB веднъж дневно при 0 0,5 5,0 или 10,0 mg/kg/ден за 30 дни. По време на изследването не са наблюдавани смърт или признаци на токсичност, считани за C7E3 FAB.

Двудневна маймуна: C7E3 FAB беше даден на маймуните на Cynomolgus като болус от 0,3 mg/kg, последван веднага от инфузия от 0,45 µg/kg/минута. Не се наблюдават признаци на токсичност за C7E3.

Четиридневна маймуна: C7E3 FAB като инжекция с болус 0,6 µg/kg веднага последвано от 0,8 µg/kg/минута i.v. Инфузията над 96 часа се понасяше добре при маймуните на резус.

Двуседмична маймуна: Cynomolgus маймуни, дадени C7E3 FAB веднъж дневно интравенозно в продължение на четиринадесет дни при дози до 1 µg/kg/ден понасяше кладенци за лекарството за първата седмица на лечение. На 11 до 13 значителни признаци на токсичност във всички групи за лечение станаха тежка и честа, особено при животни с високи дози. Поради влошаващото се състояние и неблагоприятните хематологични находки за някои от лечението на маймуните бяха прекратени. Както се очаква след повторно болус интравенозни дози на чужд протеин, в серума на животни на животни във всички групи за лечение на C7E3 са открити в серума на животни във всички групи за лечение на C7E3, които предизвикват тромбоцитопения и последваща кръвоизлив и анемия през втората седмица на лечението. След 2-седмичен период на възстановяване са наблюдавани доказателства за обратимост на ефектите.

Взаимодействие с други лекарства

Concomitant administration of c7E3 Fab (0.3 μg/kg bolus dose followed by 0.45 or 0.5 μg/kg/min infusion for 48 hours) with heparin (100 U/kg bolus doses followed by 50 U/kg/hr infusion for 48 hours) rt-PA (1.25 mg/kg dose of Activase ^® Над 3 часа или стрептокиназа при 30000 U/kg за 1 час) и ацетилсалицилова киселина (25 mg/дневна перорална доза) се понася добре при маймуните на резус.

In vitro изследвания за кръстосана реактивност на човешката тъкан

Имунохистохимичните изследвания показват, че миши 7e3 Fab и C7E3 FAB реагират с тромбоцити от кръвни намазки и мегакариоцит в костния мозък при 3 различни разреждания на антитела. Не се наблюдава кръстосана реактивност при други тъкани или органи.
In vitro и Напразно Изследвания на мутагенност

Мутагенният потенциал на C7E3 FAB се оценява в три отделни анализа. C7E3 FAB не проявява мутагенна активност в in vitro Тест за мутация на генна мутация на бозайници (клетки на яйчниците на китайски хамстер/хипоксантин-гуанин фосфорибозил трансфераза; chO/HPRT) in vitro Хромозомен аберационен анализ (CHO клетки) или напразно Тест на мишката микронуклеус.

ЛИТЕРАТУРА

1. Епични изследователи. Използване на моноклонално антитяло, насочено срещу тромбоцитния гликопротеин IIB/IIIA рецептор във високорискова коронарна ангиопластика. N eng j с 1994; 300: 956-961.

2. Topol EJ Califf RM Weisman HF et al: Рандомизирано проучване на коронарна интервенция с антитяло срещу тромбоцитна IIB/IIIA интегрин за намаляване на клиничната рестеноза: резултати на шест месеца. Ланцет 1994: 343: 881-886.

3. Topol EJ Ferguson JJ Weisman HF et al. За епичните изследователи. Дългосрочна защита от миокардни исхемични събития в рандомизирано изпитване на кратка интегринова блокада с перкутанна коронарна интервенция. Хора 1997; 278: 479-484.

4. Епилогични следователи. Тромбоцитна гликопротеин IIB/IIIA рецепторна блокада и ниска доза хепарин по време на перкутанна коронарна реваскуларизация. N eng j с. 1997; 336: 1689-1696.

5. Улавяне на следователи. Рандомизирано плацебо-контролирано изпитване на Abciximab преди и след коронарна интервенция при огнеупорна нестабилна ангина: изследването за улавяне. Ланцет 1997; 349: 1429-1435.

8. Coller BS Scudder le. Инхибиране на функцията на тромбоцитите на кучета от напразно Инфузия на F (AB ') ₂ Фрагменти от моноклонално антитяло. Кръв 1985; 66: 1456-1459.

9. Jordan re Wagner Cl McAleer MF Spitz MS MATTIS JA. Оценка на потентността и имуногенността на 7E3 F (AB ') ₂ и Fab fragments in monkeys. Circ (Suppl III) 1990; 82: 661.

12. Sherman Ct Litvock F Grundfest W Lee M Hickey a chaux a kass r blanche c matloff j morgenstern l ganz w swan hjc forrester J. Коронарна ангиоскопия при пациенти с нестабилна ангина пикторис. N eng j с 1986; 315: 913-919.

13. Folts JD University of Wisconsin Madison WI. Лична комуникация.

14. Mickelson JK Simpson PJ Lucchesi Br. Антитромбоцитна моноклонална F (AB ') ₂ Антитялото, насочено срещу тромбоцитния рецепторен комплекс GPIIB/IIIA, предотвратява тромбозата на коронарната артерия в кучешката сърце. J Mol Cell Cardiol 1989; 21: 393-405.

15. Bates er McGillem MJ Mickelson JK Pitt B Mancini GBJ. Моноклонално антитяло срещу тромбоцитния гликопротеин IIB/IIIA рецепторен комплекс предотвратява агрегацията на тромбоцитите и тромбозата в кучешки модел на коронарна ангиопластика. Circ 1991; 84: 2463-2469.

16. Yasuda t Gold HK Fallon Jt Leinbach Rc Guerrero Jl Scudder Le Kanke M Shealy D Ross MJ Collen D Coller BS. Моноклонално антитяло срещу тромбоцитния гликопротеин (GP) IIB/IIIA рецептор предотвратява повторното пренасочване на коронарната артерия след реперфузия с рекомбинантна тъканна плазминогенен активатор при кучета. J Clin Invest 1988; 81: 1284-1291.

17. Gold HK Coller BS Yasuda T Saito T Fallon JT Guerrero JL Leinbach RC Ziskind AA Collen D. Rapid and sustained coronary artery recanalization with combined bolus injection of recombinant tissue-type plasminogen activator and monoclonal antiplatelet GPIIb/IIIa antibody in a canine preparation. Circ 1988; 77: 670-677.

18. Circ 1989; 79: 393-399.

19. Yasuda T Gold HK Leinbach Rc Saito t Guerrero Jl Jang I-K Holt R Fallong Jt Collen D. Лизис на плазминогенна активатор-резистентен тромбоцитен коронарен артерия тромб с комбиниран болус инжекция на рекомбинантна тъкан-тип плазминоген и антиплициране на GPIIB/III. J Am Coll Card 1990; 16: 1728-1735.

20. Fitzgerald DJ Wright F Fitzgerald GA. Повишена биосинтеза на тромбоксан по време на коронарна тромболиза. Circ Res 1989; 65: 83-94.

21. Kohmura C Gold Hk Yasuda T Holt R Nedelman Ma Guerrero JL Weisman HF Collen D. Химерно миши/човешко антитяло FAB фрагмент, насочен срещу тромбоцитния GPIIB/IIIA рецептор, засилва и поддържа артериална тромболиза. Artherio Thromb 1993; 13: 1837-1842.

22. Златен HK Gimple Lw Yasuda T Leinbach Rc Werner W Jordan R Berger H Collen D Coller B. Фармакодинамично изследване на F (AB ') ₂ Фрагменти от миши моноклонално антитяло 7E3, насочени срещу човешки тромбоцитен гликопротеин IIB/IIIA при пациенти с нестабилна ангина пекторис. J Clin Invest 1990; 86: 651-659.

Информация за предозиране за reopro

Няма опит за предозиране с reopro ^® (Abciximab) в клинични изпитвания при хора. Обърнете се обаче към обръщане на антитромбоцитните ефекти в Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

За управление на предполагаемо предозиране с наркотици се свържете с вашия регионален център за контрол на отровата.

Противопоказания за Reopro

• Reopro ^® (abcixiMab) не трябва да се прилага на пациенти с известна чувствителност към повторно ^® към миши моноклонални антитела или към който и да е компонент на продукта. За пълен списък вижте Доза Forms Composition And Packaging Раздел на монографията на продукта.
• Reopro ^® е противопоказано в следните клинични ситуации: активно вътрешно кървене; Скорошно (в рамките на шест седмици) стомашно -чревно или гениторинално кървене с клинично значение; История на цереброваскуларния инцидент (CVA) в рамките на две години или CVA със значителен остатъчен неврологичен дефицит; скорошна (в рамките на шест седмици) голяма операция или травма; вътречерепна неоплазма артериовенозна малформация или аневризма; известна кървяща диатеза или тежка неконтролирана хипертония; съществуваща тромбоцитопения; васкулит; Използване на интравенозна декстран преди перкутанна транслализирана коронарна ангиопластика или атеректомия (PTCA) или намерение да го използвате по време на PTCA; Прилагане на орални антикоагуланти в рамките на седем дни, освен ако времето на протромбин не е ≤ 1,2 пъти контрол.