Остава оставен

Описание за възстановяване

Restasis® (циклоспоринова офталмологична емулсия) 0,05% съдържа локален имуносупресор на калциневрин инхибитор с противовъзпалителни ефекти. Химическото име на циклоспорина е Cyclo [[(E)-(2S3R4R) -3Hydroxy-4-метил-2- (метиламино) -6-октаноил] -L-2-Aminobutyryl-n-methylglycyl-n-methyl -L-левцил-L-валилн-метил-L-левцил-L-аланил-д-аланил-N-метил-L-левцил-N-метил-левцил-N-метил-L-валил] И има следната структура:

Структурна формула

Формула : C ₆₂ H ₁₁₁ N ₁₁ O ₁₂ Мол. Wt .: 1202.6

Циклоспоринът е фин бял прах. Restasis® се появява като бяла непрозрачна до леко полупрозрачна хомогенна емулсия. Той има осмолалност от 230 до 320 mosmol/kg и рН 6,5-8.0. Всяка ml resasis® офталмологична емулсия съдържа: активна: циклоспорин 0,05%. Неактивни: глицерин; рициново масло; Полисорбат 80; Carbomer Copolymer тип A; пречистена вода; и натриев хидроксид за регулиране на pH.

Използване за възстановяване

Офталмологичната емулсия Restasis® е показана за увеличаване на производството на разкъсване при пациенти, чието производство на сълза се предполага, че е потиснато поради очно възпаление, свързано с кератоконктивит SICCA. Повишеното производство на сълзи не се наблюдава при пациенти, които понастоящем приемат локални противовъзпалителни лекарства или използват пунктални щепсели.

Дозировка за възстановяване

Обърнете няколко пъти флаконът на дозата на единицата, за да получите равномерна бяла непрозрачна емулсия, преди да използвате. Вдигнете една капка Restasis® офталмологична емулсия два пъти на ден във всяко око приблизително на 12 часа един от друг. Restasis® може да се използва едновременно с смазочни капки за очи, което позволява 15-минутен интервал между продуктите. Изхвърлете флакона веднага след употреба.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Офталмологична емулсия, съдържаща циклоспорин 0,5 mg/ml

Съхранение и обработка

Офталмологичната емулсия RESTASIS® е опакована в стерилни флакони за еднократна употреба без консервант. Всеки флакон съдържа 0,4 ml запълване на флакон с 0,9 ml LDPE; 30 или 60 флакона се опаковат в полипропиленова тава с алуминиев отлежащ капак. Цялото съдържание на всяка тава (30 флакона или 60 флакона) трябва да се разпределя непокътнато.

30 флакони 0,4 ml всеки - NDC 0023-9163-30
60 флакони 0,4 ml всеки - NDC 0023-9163-60

Съхранение

Съхранявайте при 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

Allergan. IRVINE CA 92612 U.S.A. Вижте www.allergan.com/patents. Ревизиран: 2017

Странични ефекти за възстановяване

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Потенциал за нараняване и замърсяване на очите [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В клиничните изпитвания най -често срещаната нежелана реакция след използването на Restasis® беше очно изгаряне (17%).

Други реакции, отчетени при 1% до 5% от пациентите, включват конюнктивална хиперемия изхвърляне на епифора болка в очите чуждно тяло Поррат на ужилването и зрителното смущение (най -често замъглява).

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на Restasis®. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщаваните реакции включват: свръхчувствителност (включително подуване на очите Уртикария Редки случаи на тежка ангиоедем се сблъскват с подуване на езика на езика фарингеален оток и диспнея); и повърхностно нараняване на окото (от върха на флакона, докосващ окото по време на прилагане).

Лекарствени взаимодействия за възстановяване

Не е предоставена информация.

Предупреждения за възстановяване

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за възстановяване

Потенциал за нараняване и замърсяване на очите

Внимавайте да не докоснете върха на флакона към окото или други повърхности, за да избегнете потенциал за нараняване на очите и замърсяване.

Използвайте с контактни лещи

RESTASIS® не трябва да се прилага по време на носене на контактни лещи. Пациентите с намалено производство на сълза обикновено не трябва да носят контактни лещи. Ако се носят контактни лещи, те трябва да бъдат отстранени преди прилагането на емулсията. Обективите могат да бъдат повторно въведени 15 минути след прилагане на офталмологична емулсия RESTASIS®.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за системна карциногенност са проведени при мъжки и женски мишки и плъхове. В 78-седмичното изследване на пероралното (диета) в дози от 1 4 и 16 mg/kg/ден са открити доказателства за статистически значима тенденция за лимфоцитни лимфоми при жени и честотата на хепатоцелуларните карциноми при мъже от средната доза значително надвишава контролната стойност.

В 24-месечното проучване за перорален (диета) на плъхове, проведено при 0,5 2 и 8 mg/kg/ден панкреатични островни клетки аденоми значително надвишават скоростта на контрол в ниското ниво на дозата. Хепатоцелуларните карциноми и аденомите на панкреаса на панкреаса не са свързани с дозата. Ниските дози при мишки и плъхове са приблизително 80 пъти по -големи (нормализирани до телесна повърхност) от препоръчителната човешка доза от една капка (приблизително 28 mCl) от 0,05% Restasis® два пъти дневно във всяко око на 60 kg човек (NULL,001 mg/kg/ден), като се приема, че цялата доза се абсорбира.

Мутагенеза

Не е установено, че циклоспоринът е мутагенен/генотоксичен в теста на AMES Тест на V79-HGPRT Тестът на микронуклеуса при мишки и китайски хамстери Хромозомните аберационни тестове в костен кост на китайски хамстер. Изследване, анализиращо индукцията на сестрински хроматиден обмен (SCE) от циклоспорин, използвайки човешки лимфоцити in vitro дава индикация за положителен ефект (т.е. индукция на SCE).

Увреждане на плодовитостта

Не е доказано увреждане на плодовитостта при проучвания при мъжки и женски плъхове, получаващи перорални дози циклоспорин до 15 mg/kg/ден (приблизително 2000 пъти по -голяма от човешката дневна доза от 0,001 mg/kg/ден, нормализирана до повърхността на тялото) в продължение на 9 седмици (мъже) и 2 седмици (жени) преди чийсването.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Клинично приложение на циклоспоринова офталмологична емулсия 0,05% не се открива системно след локално очно приложение [виж Клинична фармакология ] и не се очаква употребата на майката да доведе до излагане на плода на лекарството. Орално приложение на циклоспорин с бременни плъхове или зайци не произвежда тератогенност при клинично значими дози [виж Данни ].

Данни

Данни за животните

При токсични дози (30 mg/kg/ден при плъхове и 100 mg/kg/ден при зайци) циклоспоринов орален разтвор (USP) е тератогенен, както е показано от повишена предродилна и следродилна смъртност, намалено тегло на плода и скелетни рекорди. Тези дози (нормализирани до повърхността на тялото) са 5000 и 32000 пъти по -големи съответно от препоръчителната човешка доза от една капка (приблизително 28 MCl) от циклоспоринова офталмологична емулсия 0,05% два пъти дневно във всяко око на човек от 60 kg (NULL,001 mg/kg/ден), приемайки, че цялата доза се абсорбира. Не са наблюдавани данни за ембриофетална токсичност при плъхове или зайци, получаващи циклоспорин по време на органогенеза при перорални дози съответно до 17 mg/kg/ден или 30 mg/kg/ден. Тези дози при плъхове и зайци са приблизително 3000 и 10000 пъти по -големи съответно от ежедневната препоръчителна човешка доза. Перорална доза от 45 mg/kg/ден циклоспорин, прилагана на плъхове от 15 -ия ден от бременността до 21 -ия ден след раждането, води до майчинна токсичност и увеличаване на следродилната смъртност при потомство. Тази доза е 7000 пъти по -голяма от препоръчителната доза човешка. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при язовири или потомство при перорални дози до 15 mg/kg/ден (2000 пъти по -големи от ежедневната препоръчителна човешка доза).

Лактация

Обобщение на риска

Известно е, че циклоспоринът се появява в човешкото мляко след системно приложение, но присъствието му в човешкото мляко след локално лечение не е изследвано. Въпреки че концентрациите на кръвта са неоткриваеми след локално приложение на офталмологична емулсия RESTASIS® [виж Клинична фармакология ] Трябва да се внимава, когато Restasis® се прилага на медицинска сестра. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Restasis® и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от циклоспорин.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността не са установени при педиатрични пациенти под 16 -годишна възраст.

Гериатрична употреба

Не е наблюдавана обща разлика в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади пациенти.

Предупреждения за възстановяване

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за възстановяване

Потенциал за нараняване и замърсяване на очите

Внимавайте да не докоснете върха на бутилката към окото или други повърхности, за да избегнете потенциал за нараняване на очите и замърсяване.

Използване с контактни лещи

Restasis Multidose ™ не трябва да се прилага по време на носене на контактни лещи. Пациентите с намалено производство на сълза обикновено не трябва да носят контактни лещи. Ако се носят контактни лещи, те трябва да бъдат отстранени преди прилагането на емулсията. Обективите могат да бъдат повторно въведени 15 минути след прилагане на офталмологична емулсия Restasis Multidose ™.

Информация за консултирането на пациентите

Работа с контейнера

Посъветвайте пациентите да не позволяват върха на бутилката да докосне окото или каквато и да е повърхност, тъй като това може да замърси емулсията. Посъветвайте пациентите да не докосват върха на бутилката към окото си, за да избегнат потенциала за нараняване на окото [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използвайте с контактни лещи

Restasis Multidose ™ не трябва да се прилага по време на носене на контактни лещи. Пациентите с намалено производство на сълза обикновено не трябва да носят контактни лещи. Посъветвайте се пациентите, че ако се носят контактни лещи, те трябва да бъдат отстранени преди прилагането на емулсията. Обективите могат да бъдат презаведени 15 минути след прилагане на офталмична емулсия Restasis Multidose ™ [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Администрация

Посъветвайте се с пациентите да прочетат инструкциите за употреба за подробни инструкции за употреба за първи път.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за системна карциногенност са проведени при мъжки и женски мишки и плъхове. В 78-седмичното изследване на пероралното (диета) в дози от 1 4 и 16 mg/kg/ден са открити доказателства за статистически значима тенденция за лимфоцитни лимфоми при жени и честотата на хепатоцелуларните карциноми при мъже от средната доза значително надвишава контролната стойност.

В 24-месечното проучване за перорален (диета) на плъхове, проведено при 0,5 2 и 8 mg/kg/ден панкреатични островни клетки аденоми значително надвишават скоростта на контрол в ниското ниво на дозата. Хепатоцелуларните карциноми и аденомите на панкреаса на панкреаса не са свързани с дозата. Ниските дози при мишки и плъхове са приблизително 80 пъти по -големи (нормализирани до площ на телесната повърхност) от ежедневната препоръчителна човешка доза от една капка (приблизително 28 MCl) от циклоспоринова офталмологична емулсия 0,05% два пъти дневно във всяко око на 60 kg човек (NULL,001 mg/kg/ден), приемайки, че цялата доза се абсорбира.

Мутагенеза

Не е установено, че циклоспоринът е мутагенен/генотоксичен в теста на AMES Тест V79-HGPRT Тестът на микронуклеуса при мишки и китайски хамстери Хромозомните тестове доминиращ Смъртоносен анализ и тестът за ремонт на ДНК в сперматозоидите от третирани мишки. Изследване, анализиращо индукцията на сестрински хроматиден обмен (SCE) чрез циклоспорин, използвайки човешки лимфоцити in vitro, да даде показател за положителен ефект (т.е. индуциране на SCE).

Увреждане на плодовитостта

Не е доказано увреждане на плодовитостта при проучвания при мъжки и женски плъхове, получаващи перорални дози циклоспорин до 15 mg/kg/ден (приблизително 2000 пъти по -голяма от човешката дневна доза от 0,001 mg/kg/ден, нормализирана до повърхността на тялото) в продължение на 9 седмици (мъже) и 2 седмици (жени) преди чийсването.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Клинично приложение на циклоспоринова офталмологична емулсия 0,05% не се открива системно след локално очно приложение [виж Клинична фармакология ] и не се очаква употребата на майката да доведе до излагане на плода на лекарството. Орално приложение на циклоспорин с бременни плъхове или зайци не произвежда тератогенност при клинично значими дози [виж Данни ].

Данни

Данни за животните

При токсични дози (30 mg/kg/ден при плъхове и 100 mg/kg/ден при зайци) циклоспоринов орален разтвор (USP) е тератогенен, както е показано от повишена предродилна и следродилна смъртност, намалено тегло на плода и скелетни рекорди. Тези дози (нормализирани до повърхността на тялото) са 5000 и 32000 пъти по -големи съответно от препоръчителната човешка доза от една капка (приблизително 28 MCl) от циклоспоринова офталмологична емулсия 0,05% два пъти дневно във всяко око на човек от 60 kg (NULL,001 mg/kg/ден), приемайки, че цялата доза се абсорбира. Не са наблюдавани данни за ембриофетална токсичност при плъхове или зайци, получаващи циклоспорин по време на органогенеза при перорални дози съответно до 17 mg/kg/ден или 30 mg/kg/ден. Тези дози при плъхове и зайци са приблизително 3000 и 10000 пъти по -големи съответно от ежедневната препоръчителна човешка доза.

Перорална доза от 45 mg/kg/ден циклоспорин, прилагана на плъхове от 15 -ия ден от бременността до 21 -ия ден след раждането, води до майчинна токсичност и увеличаване на следродилната смъртност при потомство. Тази доза е 7000 пъти по -голяма от препоръчителната доза човешка. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при язовири или потомство при перорални дози до 15 mg/kg/ден (2000 пъти по -големи от ежедневната препоръчителна човешка доза).

Лактация

Обобщение на риска

Известно е, че циклоспоринът се появява в човешкото мляко след системно приложение, но присъствието му в човешкото мляко след локално лечение не е изследвано. Въпреки че концентрациите на кръвта са неоткриваеми след локално приложение на циклоспоринова офталмологична емулсия 0,05% [виж Клинична фармакология ] трябва да се внимава, когато Restasis multidose ™ се прилага на медицинска сестра. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Restasis multidose ™ и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от циклоспорина.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността не са установени при педиатрични пациенти под 16 -годишна възраст.

Гериатрична употреба

Не е наблюдавана обща разлика в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за възстановяване

Не е предоставена информация.

Противопоказания за възстановяване

RESTASIS® е противопоказано при пациенти с известна или подозрителна свръхчувствителност към някоя от съставките в състава.

Клинична фармакология for Restasis

Механизъм на действие

Циклоспоринът е имуносупресивно средство, когато се прилага системно.

При пациенти, чието производство на сълза се предполага, че е потиснато поради очно възпаление, свързано с кератоконктивит SICCA циклоспоринова емулсия, се смята, че действа като частичен имуномодулатор. Точният механизъм на действие не е известен.

Фармакокинетика

Концентрациите на кръвен циклоспорин А се измерват с помощта на специфичен течен хроматография с високо налягане на спектрометрията. Кръвните концентрации на циклоспорин във всички проби, събрани след локално приложение на Restasis® 0,05% два пъти дневно при хора до 12 месеца, са под границата на количествено определяне от 0,1 ng/ml. Няма откриваемо натрупване на лекарства в кръвта по време на 12 месеца от лечението с офталмологична емулсия Restasis®.

Клинични изследвания

Четири многоцентрови рандомизирани адекватни и добре контролирани клинични проучвания са извършени при приблизително 1200 пациенти с умерена до тежка кератоконюнктивит SICCA. RESTASIS® демонстрира статистически значими увеличения на намокрянето на Schirmer от 10 mm спрямо носител на шест месеца при пациенти, чието производство на сълзи се предполага, че е потиснато поради очно възпаление. Този ефект се наблюдава при приблизително 15% от пациентите, лекувани с офталмологична емулсия Restasis®, срещу приблизително 5% от лекуваните с превозни средства пациенти. Повишеното производство на сълзи не се наблюдава при пациенти, които понастоящем приемат локални противовъзпалителни лекарства или използват пунктални щепсели.

Не се съобщава за увеличаване на бактериалните или гъбични очни инфекции след прилагане на Restasis®.

За какво се използва hCl за HCl за

Информация за пациента за възстановяване

Работа с контейнера

Посъветвайте се с пациентите да не позволяват върха на флакона да докосва окото или каквато и да е повърхност, тъй като това може да замърси емулсията. Посъветвайте пациентите да не докосват върха на флакона към окото си, за да избегнат потенциала за нараняване на окото [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използвайте с контактни лещи

RESTASIS® не трябва да се прилага по време на носене на контактни лещи. Пациентите с намалено производство на сълза обикновено не трябва да носят контактни лещи. Посъветвайте се пациентите, че ако се носят контактни лещи, те трябва да бъдат отстранени преди прилагането на емулсията. Обективите могат да бъдат презаведени 15 минути след прилагане на офталмологична емулсия RESTASIS® [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Администрация

Посъветвайте се с пациентите, че емулсията от един отделен флакон за еднократна употреба трябва да се използва веднага след отваряне за прилагане в едно или двете очи и останалото съдържание трябва да се изхвърли веднага след прилагането.