Ромазикон

Описание за Ромазикон

Инжектирането на флумазенил USP е антагонист на бензодиазепин рецептор. Химически флумазенил е етил 8-флуоро-56-дихидро-5-метил-6-оксо-4H-имидазо [15-A] (14) бензодиазепин-3-карбоксилат. Флумазенил има имидазобензодиазепин структура, изчислено молекулно тегло 303,3 и следната структурна формула:

Flumazenil е бяло до бяло кристално съединение с коефициент на октанол: буферен дял от 14 до 1 при рН 7.4. Той е неразтворим във вода, но леко разтворим в киселинни водни разтвори. Инжектирането на флумазенил се предлага като стерилна форма на парентерална доза за интравенозно приложение. Всеки ml съдържа 0,1 mg флумазенил, съставен с 1,8 mg метилпарабен 0,2 mg пропилпарабен 0,9% натриев хлорид 0,01% едетат дискосий и 0,01% оцетна киселина; рН се регулира на приблизително 4 с хидрохлорна киселина и/или ако е необходимо натриев хидроксид.

Използва за Ромазикон

Възрастни пациенти

Инжектирането на флумазенил е показано за пълното или частично обръщане на седативните ефекти на бензодиазепините в случаите, когато общата анестезия е индуцирана и/или поддържана с бензодиазепини, където седацията е получена с бензодиазепини за диагностика и терапевтични процедури и за управлението на бензодиазепин за свръхдоза.

Педиатрични пациенти (на възраст от 1 до 17 години)

Инжектирането на флумазенил е показано за обръщане на съзнателна седация, индуцирана с бензодиазепини (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба ).

Дозировка за Ромазикон

Инжектирането на флумазенил се препоръчва само за интравенозна употреба. Той е съвместим с 5% декстроза във вода лактирана звънеца и нормални физиологични разтвори. Ако инжектирането на флумазенил се изтегли в спринцовка или се смесва с някой от тези разтвори, той трябва да се изхвърли след 24 часа. За оптимална стерилност инжектирането на флумазенил трябва да остане във флакона до малко преди употреба. Както при всички парентерални лекарствени продукти, които инжектирането на флумазенил трябва да се проверява визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешават.

За да се сведе до минимум вероятността от болка при инжекционното място флумазенил инжектиране, трябва да се прилага чрез свободно течаща интравенозна инфузия в голяма вена.

Обръщане на съзнателното успокояване

Възрастни пациенти

За обръщане на седативните ефекти на бензодиазепините, прилагани за съзнателна седация, препоръчителната начална доза на инжектиране на флумазенил е 0,2 mg (2 ml), прилагана интравенозно за 15 секунди. Ако желаното ниво на съзнание не се получи след изчакване на допълнителни 45 секунди, втора доза от 0,2 mg (2 ml) може да се инжектира и повтаря на интервали от 60 секунди, когато е необходимо (до максимум 4 допълнителни пъти) до максимална обща доза от 1 mg (10 ml). Дозата трябва да бъде индивидуализирана въз основа на отговора на пациента с повечето пациенти, които отговарят на дози от 0,6 mg на 1 mg (виж Индивидуализация на дозата ).

В случай на повтаряне на реседация могат да се прилагат на интервали от 20 минути, ако е необходимо. За повторно третиране не трябва да се прилагат повече от 1 mg (дадено като 0,2 mg/min) по всяко време и не трябва да се дават повече от 3 mg за един час. Препоръчва се инжектирането на флумазенил да се прилага като серия от малки инжекции, описани (не като единична болусна инжекция), за да се позволи на практикуващия да контролира обръщането на седацията до желаната приблизителна крайна точка и да сведе до минимум възможността за неблагоприятни ефекти (виж Индивидуализация на дозата ).

Педиатрични пациенти

За обръщане на седативните ефекти на бензодиазепините, прилагани за съзнателна седация при педиатрични пациенти, на възраст над 1 година, препоръчителната първоначална доза е 0,01 mg/kg (до 0,2 mg), прилагана интравенозно за 15 секунди. Ако желаното ниво на съзнание не се получава след изчакване на допълнителни 45 секунди допълнителни инжекции от 0,01 mg/kg (до 0,2 mg) могат да бъдат прилагани и повторени на интервали от 60 секунди, когато е необходимо (до максимум 4 допълнителни пъти) до максимална доза 0,05 mg/kg или 1 mg, която е по-ниска. Дозата трябва да бъде индивидуализирана въз основа на реакцията на пациента. Средната обща доза, прилагана в педиатричното клинично изпитване на флумазенил, е 0,65 mg (диапазон: 0,08 mg до 1,00 mg). Приблизително половината от пациентите изискват максимум пет инжекции.

Реседацията се наблюдава при 7 от 60 педиатрични пациенти, които бяха напълно бдителни 10 минути след началото на приложението на инжектиране на флумазенил (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба ). The safety и efficacy of repeated flumazenil administration in pediatric patients experiencing resedation have not been established.

Препоръчва се инжектирането на флумазенил да се прилага като серия от малки инжекции, описани (не като единична болусна инжекция), за да се позволи на практикуващия да контролира обръщането на седацията до желаната приблизителна крайна точка и да сведе до минимум възможността за неблагоприятни ефекти (виж Индивидуализация на дозата ).

Безопасността и ефикасността на инжектирането на флумазенил при обръщане на съзнателно седация при педиатрични пациенти под 1 -годишна възраст не са установени.

Обръщане на обща анестезия при възрастни пациенти

За обръщане на седативните ефекти на бензодиазепините, прилагани за обща анестезия, препоръчителната начална доза на инжектиране на флумазенил е 0,2 mg (2 ml), прилагана интравенозно за 15 секунди. Ако желаното ниво на съзнание не се получи след изчакване на допълнителни 45 секунди, може да се инжектира допълнителна доза от 0,2 mg (2 ml) и да се повтори на интервали от 60 секунди, когато е необходимо (до максимум 4 допълнителни пъти) до максимална обща доза от 1 mg (10 ml). Дозата трябва да бъде индивидуализирана въз основа на отговора на пациента с повечето пациенти, които отговарят на дози от 0,6 mg на 1 mg (виж Индивидуализация на дозата ).

В случай на повтаряне на реседация могат да се прилагат на интервали от 20 минути, ако е необходимо. За повторно третиране не трябва да се прилагат повече от 1 mg (дадено като 0,2 mg/min) по всяко време и не трябва да се дават повече от 3 mg за един час. Препоръчва се инжектирането на флумазенил да се прилага като серия от малки инжекции, описани (не като единична болусна инжекция), за да се позволи на практикуващия да контролира обръщането на седацията до желаната приблизителна крайна точка и да сведе до минимум възможността за неблагоприятни ефекти (виж Индивидуализация на дозата ).

Управление на заподозряното предозиране на бензодиазепин при възрастни пациенти

За първоначално управление на известна или съмнение за предозиране на бензодиазепин препоръчителната първоначална доза инжекция на флумазенил е 0,2 mg (2 ml), прилагана интравенозно за 30 секунди. Ако желаното ниво на съзнание не се получава след изчакване 30 секунди, може да се приложи допълнителна доза от 0,3 mg (3 ml) за още 30 секунди. По-нататъшни дози от 0,5 mg (5 ml) могат да се прилагат за 30 секунди на интервали от 1 минута до кумулативна доза от 3 mg.

Не бързайте прилагането на инжектиране на флумазенил. Пациентите трябва да имат сигурен дихателен път и интравенозен достъп преди прилагане на лекарството и да се събуждат постепенно (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Повечето пациенти с предозиране с бензодиазепин ще реагират на кумулативна доза от 1 mg до 3 mg инжекция на флумазенил, а дозите над 3 mg не надеждно дават допълнителни ефекти. В редки случаи пациентите с частичен отговор при 3 mg могат да изискват допълнително титруване до обща доза от 5 mg (прилагани бавно по същия начин).

Ако пациентът не е отговорил 5 минути след получаване на кумулативна доза от 5 mg инжектиране на флумазенил, основната причина за седация вероятно няма да се дължи на бензодиазепини, а допълнителното инжектиране на флумазенил вероятно няма да има ефект.

В случай на повтаряне на повтарящи се дози могат да бъдат дадени на интервали от 20 минути, ако е необходимо. За повторно лечение не трябва да се прилагат повече от 1 mg (дадено като 0,5 mg/min) по всяко време и не трябва да се дават повече от 3 mg за един час.

Безопасност и работа

Инжектирането на флумазенил се доставя във форми за запечатани дози и не представлява известен риск за доставчика на здравни грижи. Трябва да се внимава рутинната грижа, за да се избегне генерирането на аерозол при приготвяне на спринцовки за инжектиране и разляти лекарства трябва да се изплакват от кожата с хладна вода.

Колко се доставя

5 ml флакони с многократна употреба, съдържащи 0,1 mg/ ml флумазенил - кутии от 10

10 ml флакони с многократна употреба, съдържащи 0,1 mg/ml флумазенил - кутии от 10

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Произведено от: Hikma Pharmaceutical (Португалия) S.A .. Rio Da Mó Road No. 8 8a и 8b - Fervença 2705 - 906 Tirgugem Snt Portugal. Разпространено от: West-Ward Pharmaceutical Corp. Eatontwn NJ 07724 САЩ. Revieed: август 2010 г.

Странични ефекти for Romazicon

Сериозни нежелани реакции

Смъртта са настъпили при пациенти, които са получили флумазенил в различни клинични условия. По-голямата част от смъртните случаи са настъпили при пациенти със сериозно основно заболяване или при пациенти, които са погълнали големи количества не-бензодиазепинови лекарства (обикновено циклични антидепресанти) като част от предозиране.

Сериозни нежелани събития са настъпили във всички клинични условия, а конвулсиите са най -често срещаните сериозни нежелани събития. Прилагането на флумазенил е свързано с появата на конвулсии при пациенти с тежко чернодробно увреждане и при пациенти, които разчитат на бензодиазепинови ефекти за контрол на припадъци, са физически зависими от бензодиазепините или които са погълнали големи дози други лекарства (смесено-лекарство наддоза) (вж. Предупреждения ).

Двама от 446 пациенти, които са получили флумазенил в контролирани клинични изпитвания за управление на предозиране на бензодиазепин, са имали сърдечни дисритмии (1 камерна тахикардия 1 съединителна тахикардия).

Нежелани събития в клиничните изследвания

Следните нежелани реакции се считат за свързани с приложението на флумазенил (както самостоятелно, така и с обръщане на ефектите на бензодиазепин) и са докладвани в проучвания, включващи 1875 индивиди, които са получили флумазенил в контролирани изпитвания. Нежеланите събития, които са най -често свързани само с флумазенил, са ограничени до болката в инжектирането на замаяност повишават главоболието на изпотяването и ненормално или замъглено зрение (3% до 9%).

Тяло като цяло: Умора (астения неразположение) главоболие Инжектиране на място Болка* Реакция на мястото на инжектиране (обрив на тромбофлебит на кожата)

Сърдечно -съдова система: Кожна вазодилатация (изпотяване на промиване на горещи вълни)

Храносмилателна система: Повръщане на гадене (11%)

Нервна система: агитация (anxiety nervousness dry mouth tremor palpitations insomnia dyspnea hyperventilation)* замаяност (vertigo ataxia) (10%) emotional lability (crying abnormal depersonalization euphoria increased tears depression dysphoria paranoia)

Специални сетива: Ненормално зрение (диплопия за зрително поле) Парестезия (усещане за ненормална хипоестезия)

Всички нежелани реакции са се появили в 1% до 3% от случаите, освен ако не е отбелязано друго.

Наблюдаваният процент се отчита, ако е по -голям от 9%.

Следните нежелани събития са наблюдавани рядко (по -малко от 1%) в клиничните проучвания, но са оценени като вероятно свързани с приложението на флумазенил и/или обръщане на ефектите на бензодиазепин:

Нервна система: объркване (difficulty concentrating delirium) convulsions (see Предупреждения ) Сомноленство (ступор)

Специални сетива: Ненормален слух (преходно увреждане на слуха Хиперакузис в ушите)

Следните нежелани събития са настъпили с честоти под 1% в клиничните изпитвания. Връзката им с администрирането на флумазенил е неизвестна, но те са включени като предупредителна информация за лекаря.

Тяло като цяло: строгост

Сърдечно -съдова система: аритмия (предсърдна възлова камерна екстрасистоли) Bradycardia tachycardia хипертония в гърдите болка в гърдите

Храносмилателна система: Хълцане

Нервна система: речево разстройство (дисфония дебел език)

В този списък не е включена болка в оперативния сайт, настъпила със същата честота при пациенти, получаващи плацебо, както при пациенти, получаващи флумазенил за обръщане на седация след хирургична процедура.

*Показва реакцията в 3% до 9% от случаите.

Допълнителни нежелани реакции, отчетени по време на опит след маркетинг

Следните събития са докладвани по време на използването на флумазенил.

Нервна система: Страх от панически атаки при пациенти с анамнеза за панически разстройства.

Симптомите на оттегляне могат да възникнат след бързо инжектиране на флумазенил при пациенти с дългосрочно излагане на бензодиазепини.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с West-Ward Pharmaceutical Corp. на 1-877- 233-2001 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Инжектирането на флумазенил действа като антагонист на бензодиазепин блокира ефекта на бензодиазепините при животни, а човекът антагонизира армировката на бензодиазепин при животински модели произвежда дисфория при нормални лица и не е съобщавала за злоупотреба с чуждестранния маркетинг.

Въпреки че флумазенил има структура, подобна на бензодиазепин, той не действа като бензодиазепинов агонист при човека и не е контролирано вещество.

Лекарствени взаимодействия for Romazicon

Взаимодействието с централната нервна система депресанти, различни от бензодиазепините, не е изучено специално; Въпреки това не се наблюдават вредни взаимодействия, когато флумазенил се прилага след наркотици инхалационни анестетици мускулни релаксанти и мускулни релаксантни антагонисти, прилагани във връзка със седация или анестезия.

Особено предпазливост е необходимо при използване на флумазенил в случаи на смесено предозиране на лекарства, тъй като токсичните ефекти (като конвулсии и сърдечни дисритмии) на други лекарства, приемани при предозиране (особено циклични антидепресанти), могат да се появят с обърнатата на бензодиазепиновия ефект от флумазенил (виж ефекта на флумазенила (виж ефекта на флумазенил (виж ефекта на флумазенил (вж Предупреждения ).

Използването на флумазенил не се препоръчва при пациенти с епилептик, които са получавали лечение с бензодиазепин за продължителен период. Въпреки че флумазенил упражнява лек вътрешен антиконвулсантния ефект, рязкото му потискане на защитния ефект на бензодиазепин агонист може да доведе до конвулсии при епилептични пациенти.

Flumazenil блокира централните ефекти на бензодиазепините чрез конкурентно взаимодействие на рецепторно ниво. Ефектите на агонистите на небензодиазепин при бензодиазепинови рецептори като зопиклонови триазолопиридазини и други също са блокирани от флумазенил.

Фармакокинетиката на бензодиазепините е непроменена в присъствието на флумазенил и обратно.

Няма фармакокинетично взаимодействие между етанол и флумазенил.

Използване при амбулаторни пациенти

Ефектите на флумазенил могат да се изтръгнат, преди да бъде дългодействащ бензодиазепин, да бъде напълно изчистен от тялото. По принцип, ако пациентът не показва признаци на седация в рамките на 2 часа след 1 mg доза флумазенил сериозна оценка в по-късно време, е малко вероятно. Използван е адекватен период на наблюдение за всеки пациент, при когото или дългодействащи бензодиазепини (като диазепам), или големи дози с кратко действие бензодиазепини (като> 10 mg мидазолам) (виж (виж (виж Индивидуализация на дозата ).

Поради повишения риск от нежелани реакции при пациенти, които са приемали редовно бензодиазепини, е особено важно лекарите да изискват пациентите или техните настойници внимателно за бензодиазепин алкохол и седативни употреби като част от историята преди всяка процедура, при която е планирана употребата на флумазенил (вж. (Вж. ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Използвайте при пациенти, зависими от наркотици и алкохол ).

Лабораторни тестове

Не се препоръчват специфични лабораторни тестове, които да следват реакцията на пациента или да се идентифицират възможни нежелани реакции.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Възможното взаимодействие на флумазенил с често използвани лабораторни тестове не е оценено.

Предупреждения for Romazicon

Използването на флумазенил е свързано с появата на припадъци.

Те са най-чести при пациенти, които са били на бензодиазепини за дългосрочна седация или в случаи на предозиране, когато пациентите показват признаци на сериозно циклично антидепресант предозиране.

Практикуващите трябва да индивидуализират дозата на Flumazenil и да бъдат готови да управляват припадъци.

Риск от припадъци

Обръщането на ефектите на бензодиазепин може да бъде свързано с появата на припадъци в определени високорискови популации. Възможните рискови фактори за припадъци включват: едновременна основна седативно-хипнотично изтегляне на лекарства Скорошна терапия с многократни дози парентерално бензодиазепини миоклонични тренировки или припадъчна активност преди прилагането на флумазенил при случаи на предозиране или едновременно циклично антидепресантно отравяне.

Flumazenil не се препоръчва в случаи на сериозно циклично антидепресантно отравяне, както се проявява чрез двигателни аномалии (потрепване на твърдост фокален припадък) дисритмия (широка QRS вентрична дисорхия на сърцето) Антихолинергичен знаци (Mydriasis Drytouse Mucosa. В такива случаи флумазенил трябва да бъде задържан и пациентът трябва да бъде оставен да остане успокоен (с вентилаторна и кръвоносна опора, ако е необходимо), докато признаците на антидепресантна токсичност утихнат. Лечението с флумазенил няма известна полза за сериозно болен пациент със смесена свръхдоза, различен от обратното седация и не трябва да се използва в случаите, когато пристъпите (от която и да е причина) са вероятни.

Повечето конвулсии, свързани с приложението на флумазенил, изискват лечение и са успешно управлявани с бензодиазепини фенитоин или барбитурати. Поради наличието на флумазенил по -високо от обичайните дози бензодиазепини.

Хипентилация

Пациентите, които са получили флумазенил за обръщане на ефектите на бензодиазепин (след съзнателна седация или обща анестезия), трябва да бъдат наблюдавани за резиденционна респираторна депресия или други остатъчни бензодиазепинови ефекти за подходящ период (до 120 минути) въз основа на дозата и продължителността на ефекта на използвания бензодиазепин.

Това е така, защото флумазенил не е установен при пациенти като ефективно лечение на хиповентилация поради бензодиазепинното приложение. При здрави мъжки доброволци флумазенил е способен да обърне бензодиазепин-индуцираната депресия на вентилаторните реакции на хиперкапния и хипоксия само след бензодиазепин. Въпреки това такава депресия може да се повтори, тъй като вентилаторните ефекти на типичните дози флумазенил (1 mg или по -малко) могат да се изпадат преди ефектите на много бензодиазепини. Ефектите на флумазенил върху вентилаторния отговор след седация с бензодиазепин в комбинация с опиоид са непоследователни и не са адекватно проучени. Наличието на флумазенил не намалява необходимостта от бързо откриване на хиповентилация и способността за ефективно намеса чрез установяване на дихателен път и подпомагане на вентилацията.

Случаите с предозиране винаги трябва да се наблюдават за преоценка, докато пациентите са стабилни, а пресцелирането е малко вероятно.

Предпазни мерки for Romazicon

Връщане на седацията

Може да се очаква, че флумазенил ще подобри бдителността на пациентите, които се възстановяват от процедура, включваща седация или анестезия с бензодиазепини, но не трябва да се заменят с адекватен период на следпроцедурно наблюдение. Наличието на флумазенил не намалява рисковете, свързани с използването на големи дози бензодиазепини за седация.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за респираторна депресия (виж Предупреждения ) или други устойчиви или повтарящи се агонистични ефекти за адекватен период от време след прилагане на флумазенил.

Реседацията е най -малко вероятно в случаите, когато се прилага флумазенил, за да се обърне ниска доза от краткосрочен бензодиазепин ( <10 mg midazolam). It is most likely in cases where a large single or cumulative dose of a benzodiazepine has been given in the course of a long procedure along with neuromuscular blocking agents и multiple anesthetic agents.

Дълбоката резювация се наблюдава при 1% до 3% от възрастните пациенти в клиничните проучвания. В клинични ситуации, при които реседацията трябва да бъде предотвратена при възрастни пациенти, лекарите могат да пожелаят да повторят първоначалната доза (до 1 mg флумазенил, даден при 0,2 mg/min) на 30 минути и евентуално отново на 60 минути. Този график на дозата, въпреки че не е проучен при клинични изпитвания, е ефективен за предотвратяване на рецедиция във фармакологично проучване при нормални доброволци.

Използването на флумазенил за обръщане на ефектите на бензодиазепините, използвани за съзнателна седация, е оценено в едно клинично изпитване с отворен етикет, включващо 107 педиатрични пациенти на възраст между 1 и 17 години. Това проучване предполага, че педиатричните пациенти, които са станали напълно будни след лечение с флумазенил, могат да изпитат рецидив на седация, особено по -млади пациенти (на възраст от 1 до 5 години). ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба ). The safety и effectiveness of repeated flumazenil administration in pediatric patients experiencing resedation have not been established.

Използвайте в ICU

Flumazenil трябва да се използва с повишено внимание в ICU поради повишения риск от непризнат бензодиазепинов зависимост в такива условия. Флумазенил може да доведе до конвулсии при пациенти, физически зависими от бензодиазепините (виж Индивидуализация на дозата и Предупреждения ).

Прилагането на флумазенил за диагностициране на седация, индуцирана от бензодиазепин в ICU, не се препоръчва поради риска от нежелани събития, както е описано по-горе. В допълнение, прогностичната значимост на неспособността на пациента да реагира на флумазенил в случаите, объркани от лекарства за метаболитно разстройство, различно от бензодиазепини или други причини, които не са свързани с заетостта на бензодиазепин рецептор.

Използвайте при предозиране на бензодиазепин

Flumazenil е предназначен като допълнение към не като заместител на правилното управление на дихателния кръвоносен достъп, подпомагащ дихателния кръвоносен достъп чрез вътрешно обеззаразяване чрез промиване и дървени въглища и адекватна клинична оценка.

Трябва да се въведат необходимите мерки за осигуряване на вентилация на дихателните пътища и интравенозен достъп преди администриране на флумазенил. При възбуждане пациентите могат да се опитат да изтеглят ендотрахеални епруветки и/или интравенозни линии в резултат на объркване и възбуда след пробуждане.

Нараняване на главата

Flumazenil трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с увреждане на главата, тъй като може да е в състояние да утаи конвулсии или да променя мозъчния приток на кръв при пациенти, получаващи бензодиазепини. Той трябва да се използва само от практикуващи, подготвени за управление на такива усложнения, ако се появят.

Използвайте с невромускулни блокиращи агенти

Флумазенил не трябва да се използва, докато ефектите на невромускулната блокада не бъдат напълно обърнати.

Употреба при психиатрични пациенти

Съобщава се, че Flumazenil провокира панически атаки при пациенти с анамнеза за паническо разстройство.

Болка при инжектиране

За да се сведе до минимум вероятността от болка или възпаление на мястото на инжектиране, флумазенил, трябва да се прилага чрез свободно течаща интравенозна инфузия в голяма вена. Локално дразнене може да възникне след екстравазация в периваскуларни тъкани.

Употреба при дихателни заболявания

Основното лечение на пациенти със сериозно белодробно заболяване, които изпитват сериозна респираторна депресия поради бензодиазепини, трябва да бъде подходяща вентилационна подкрепа (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ), а не прилагането на инжектиране на флумазенил. Flumazenil е способен частично да обърне индуцираните от бензодиазепин промени във вентилационното задвижване при здрави доброволци, но не е доказано, че е клинично ефективен.

Използване при сърдечно -съдови заболявания

Флумазенил не увеличава работата на сърцето, когато се използва за обръщане на бензодиазепини при сърдечни пациенти, когато се прилага със скорост 0. 1 mg/min в общи дози под 0,5 mg в проучвания, докладвани в клиничната литература. Само по себе си флумазенил няма значителни ефекти върху сърдечно -съдовите параметри, когато се прилага на пациенти със стабилна исхемична сърдечна болест.

Употреба при чернодробно заболяване

Разчистването на флумазенил се намалява до 40% до 60% от нормалното при пациенти с лека до умерена чернодробна болест и до 25% от нормалните при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (виж Клинична фармакология : Фармакокинетика ). While the dose of flumazenil used for initial reversal of benzodiazepine effects is not affected repeat doses of the drug in liver disease should be reduced in size or frequency.

Използвайте при пациенти, зависими от наркотици и алкохол

Флумазенил трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с алкохолизъм и други зависимости от лекарства поради повишената честота на толерантността на бензодиазепин и зависимост, наблюдавана при тези популации на пациентите.

Флумазенил не се препоръчва нито като лечение на бензодиазепинова зависимост, нито за управление на продължителни синдроми на бензодиазепин с въздържание, тъй като такава употреба не е проучена.

Прилагането на флумазенил може да утаи оттеглянето на бензодиазепин при животни и човек. Това се наблюдава при здрави доброволци, лекувани с терапевтични дози перорален лоразепам в продължение на до 2 седмици, които проявяват ефекти като гореща възбуда и тремор, когато се лекуват с кумулативни дози до 3 mg дози флумазенил.

Подобни неблагоприятни преживявания, предполагащи утаяване на флумазенил от изтегляне на бензодиазепин, са настъпили при някои възрастни пациенти при клинични изпитвания. Такива пациенти са имали краткотраен синдром, характеризиращ се с замаяност леко объркване на емоционалната агитация на лабилност (със признаци и симптоми на тревожност) и леки сензорни изкривявания. Този отговор е свързан с дозата, най-често срещан при дози над 1 mg рядко се изисква лечение, различно от успокоение и обикновено е краткотраен. Когато се налага тези пациенти (5 до 10 случая) са успешно лекувани с обичайни дози барбитурат на бензодиазепин или друго седативно лекарство.

Практикуващите трябва да приемат, че прилагането на флумазенил може да предизвика синдроми за изтегляне, зависими от дозата при пациенти с установена физическа зависимост от бензодиазепините и може да усложни управлението на синдромите на изтегляне на алкохолни барбитурати и кръстосани устойчиви успокоителни.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на флумазенил.

Мутагенеза

В теста на AMES не са отбелязани доказателства за мутагенност, използвайки пет различни тестерни щама. Анализи за мутагенна потенциал при S. cerevisiae D7 и в клетките на китайски хамстер се считат за отрицателни, както и тестовете за бластогенеза in vitro В периферните човешки лимфоцити и напразно в миши микронуклеус анализ. Флумазенил причинява леко увеличаване на синтеза на непланирана ДНК в културата на хепатоцитите на плъхове при концентрации, които също са цитотоксични; Не се наблюдава увеличаване на възстановяването на ДНК в мъжки зародишни клетки в AN напразно ДНК за възстановяване на ДНК.

Увреждане на плодовитостта

Изследване за репродукция при мъжки и женски плъхове не показва никакво нарушение на плодовитостта при перорални дози от 125 mg/kg/ден. От наличните данни за зоната под кривата (AUC) при животни и човека дозата представлява 120x експозицията на човека от максимална препоръчителна интравенозна доза от 5 mg.

Бременност

Бременност Category C

Няма адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на флумазенил при бременни жени.

Флумазенил трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Тератогенни ефекти

Флумазенил е проучен за тератогенност при плъхове и зайци след перорално лечение до 150 mg/kg/ден. Лечението по време на основната органогенеза е на от 6 до 15 гестационни при плъхове и от 6 до 18 дни от гестацията в заека. Не са наблюдавани тератогенни ефекти при плъхове или зайци при 150 mg/kg; Дозата въз основа на наличните данни за зоната под кривата на време на плазмена концентрация (AUC) представлява 120x до 600x експозицията на човека от максимална препоръчителна интравенозна доза от 5 mg при хора. При зайци ембриоцидни ефекти (както се доказва от повишени загуби на преимплантация и постмаплантация) са наблюдавани при 50 mg/kg или 200x, човешката експозиция от максимална препоръчителна интравенозна доза от 5 mg. Доза без ефект от 15 mg/kg при зайци представлява 60x експозицията на човека.

Нетератогенни ефекти

Проведено е проучване за репродукция на животни при плъхове при перорални дози от 5 25 и 125 mg/kg/ден флумазенил. Преживяемостта на PUP е намалена по време на кърмещото тегло на черния дроб на PUP при отбиване се увеличава за групата с високи дози (125 mg/kg/ден), а изригването на резци и отварянето на ухото при потомството се забавят; Забавянето на отварянето на ухото се свързва със забавяне на външния вид на слуховата реакция на стрес. Не са забелязани нежелани ефекти, свързани с лечението, за останалите дозови групи. Въз основа на наличните данни от AUC нивото на ефекта (125 mg/kg) представлява 120x експозицията на човека от 5 mg максималната препоръчителна интравенозна доза при хора. Нивото без ефект представлява 24x човешкото излагане от интравенозна доза от 5 mg.

Труд и доставка

Използването на флумазенил за обърване на ефектите на бензодиазепините, използвани по време на труд и раждане, не се препоръчва, тъй като ефектите на лекарството при новороденото са неизвестни.

Кърмещи майки

Трябва да се внимава, когато решавате да прилагате флумазенил на медицинска сестра, тъй като не е известно дали флумазенил е екскретен в човешкото мляко.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на флумазенил са установени при педиатрични пациенти на възраст 1 година и повече. Използването на флумазенил в тази възрастова група се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на флумазенил при възрастни с допълнителни данни от неконтролирани педиатрични проучвания, включително едно проучване с отворен етикет.

Използването на флумазенил за обръщане на ефектите на бензодиазепините, използвани за съзнателна седация, е оценено в едно неконтролирано клинично изпитване, включващо 107 педиатрични пациенти на възраст между 1 и 17 години. При дозите, използвани за безопасността на Flumazenil, е установена в тази популация. Пациентите са получили до 5 инжекции от 0,01 mg/kg флумазенил до максимална обща доза от 1,0 mg със скорост, която не надвишава 0,2 mg/min.

От 60 пациенти, които са били напълно бдителни на 10 минути 7, са преживели реседиране. Реседацията се случи между 19 и 50 минути след началото на администрирането на Flumazenil. Нито един от пациентите не е възвръщал базовото ниво на седация. Всички 7 пациенти са били на възраст между 1 и 5 години. Видовете и честотата на нежеланите събития, отбелязани при тези педиатрични пациенти, са били подобни на тези, документирани по -рано в клинични изпитвания с флумазенил, за да се обърне съзнателната седация при възрастни. Нито един пациент не е имал сериозно нежелано събитие, което се дължи на флумазенил.

Безопасността и ефикасността на флумазенил при обръщане на съзнателно седация при педиатрични пациенти под 1 -годишна възраст не са установени (виж Клинична фармакология : Фармакокинетика in Педиатрични пациенти ).

Безопасността и ефикасността на флумазенил не са установени при педиатрични пациенти за обръщане на седативните ефекти на бензодиазепините, използвани за индуциране на обща анестезия за управление на предозиране или за реанимация на новороденото, тъй като не са използвани добре контролирани клинични проучвания, за да се определят рисковете и дозите, които трябва да бъдат използвани. Въпреки това публикуваните анекдотични доклади, обсъждащи използването на флумазенил при педиатрични пациенти за тези индикации, съобщават за подобни профили на безопасност и насоки за дозиране на описаните за обръщане на съзнателно седация.

Рисковете, идентифицирани при възрастното население с употреба на флумазенил, се прилагат и за педиатрични пациенти. Затова се консултирайте с Противопоказания и Нежелани реакции секции при използване на флумазенил при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на Flumazenil 248 са 65 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Фармакокинетиката на флумазенил е проучена при възрастни хора и не се различава значително от по -младите пациенти. Няколко проучвания на флумазенил при лица на възраст над 65 години и едно проучване при лица над 80 -годишна възраст предполагат, че докато дозите бензодиазепин, използвани за индуциране на седация, трябва да бъдат намалени обикновени дози флумазенил, могат да се използват за обръщане.

Информация за предозиране за Ромазикон

Има ограничен опит на остро предозиране с инжектиране на флумазенил.

Няма специфичен антидот за предозиране с флумазенил. Лечението на предозиране с инжектиране на флумазенил трябва да се състои от общи поддържащи мерки, включително мониторинг на жизнените признаци и наблюдение на клиничния статус на пациента.

Интравенозно болусно приложение на дози, вариращи от 2,5 до 100 mg (надвишаващи препоръчаните) на флумазенил, когато се прилага на здрави нормални доброволци при липса на бензодиазепинов агонист, не доведе до сериозни нежелани реакции, тежки признаци или симптоми или клинично значими лабораторни тестове. В клиничните проучвания най -нежеланите реакции на флумазенил са разширение на фармакологичните ефекти на лекарството при обръщане на ефектите на бензодиазепин.

Обръщането с прекалено висока доза инжектиране на флумазенил може да доведе до тревожност за повишена хиперестезия на мускулния тонус и евентуално конвулсии. Конвулсиите са лекувани с барбитурати бензодиазепини и фенитоин като цяло с бързо разрешаване на пристъпите (виж Предупреждения ).

Странични ефекти на аторвастатин калций 10 mg

Противопоказания за Ромазикон

Инжектирането на флумазенил е противопоказано:

• При пациенти с известна свръхчувствителност към флумазенил или бензодиазепини.
• При пациенти, на които е даден бензодиазепин за контрол на потенциално животозастрашаващо състояние (напр. Контрол на вътречерепното налягане или епилептик на състоянието).
• При пациенти, които показват признаци на сериозно циклично предозиране на антидепресанти (виж Предупреждения ).

Клинична фармакология for Romazicon

Flumazenil Имидазобензодиазепин производно антагонизира действията на бензодиазепините върху централната нервна система. Флумазенил конкурентно инхибира активността на мястото за разпознаване на бензодиазепин в рецепторния комплекс GABA/бензодиазепин. Flumazenil е слаб частичен агонист в някои животински модели на активност, но има малка или никаква агонистка активност при човека.

Flumazenil не противодейства на ефектите на централната нервна система на лекарства, засягащи GABA-Ergic неврони чрез средства, различни от бензодиазепинния рецептор (включително етанол барбитурати или общи анестетици) и не обръща ефектите на опиоидите.

При животни, предварително обработени с високи дози бензодиазепини за няколко седмици флумазенил, предизвика симптоми на оттегляне на бензодиазепин, включително припадъци. Подобен ефект се наблюдава при възрастни хора.

Фармакодинамика

Показано е, че интравенозният флумазенил антагонизира увреждането на седацията на припомняне на психомоторното увреждане и вентилаторната депресия, произведена от бензодиазепини при здрави човешки доброволци.

Продължителността и степента на обръщане на седативните бензодиазепинови ефекти са свързани с концентрациите на дозата и плазмата на флумазенил, както е показано в следващите данни от проучване при нормални доброволци.

Фигура 1

Обикновено дозите от приблизително 0,1 mg до 0,2 mg (съответстващи на пикови плазмени нива от 3 до 6 ng/ml) произвеждат частичен антагонизъм, докато по -високите дози от 0,4 до 1 mg (пикови плазмени нива от 12 до 28 ng/mL) обикновено произвеждат пълен антагонизъм при пациенти, които са получили обичайните седалирани дози от бензодиазепини. Настъпването на обръщане обикновено се очертава в рамките на 1 до 2 минути след приключване на инжектирането. Осемдесет процента отговор ще бъде достигнат в рамките на 3 минути, като пиковият ефект се появи на 6 до 10 минути. Продължителността и степента на обръщане са свързани с плазмената концентрация на успокояващия бензодиазепин, както и с дозата на флумазенил.

При здрави доброволци флумазенил не променя вътреочно налягане, когато се дава самостоятелно и обърна намаляването на вътреочното налягане, наблюдавано след прилагане на мидазолам.

Фармакокинетика

След IV администриране на плазмените концентрации на флумазенил следват двуекспоненциален модел на разпадане. Фармакокинетиката на флумазенил е дозо-пропорционална до 100 mg.

Разпределение

Flumazenil се разпределя широко в екстраваскуларното пространство с първоначално разпределение полуживот от 4 до 11 минути и терминалния полуживот от 40 до 80 минути. Пиковите концентрации на флумазенил са пропорционални на дозата с очевиден първоначален обем на разпределение 0,5 L/kg. Обемът на разпределение в стационарно състояние е 0,9 до 1,1 L/kg. Флумазенил е слаба липофилна основа. Свързването на протеина е приблизително 50% и лекарството не показва преференциално разделяне на червени кръвни клетки. Албуминът представлява две трети от свързването на плазмения протеин.

Метаболизъм

Флумазенил е напълно (99%) метаболизиран. Много малко непроменен флумазенил ( <1%) is found in the urine. The major metabolites of flumazenil identified in urine are the de-ethylated free acid и its glucuronide conjugate. In preclinical studies there was no evidence of pharmacologic activity exhibited by the de-ethylated free acid.

Елиминиране

Елиминиране of radiolabeled drug is essentially complete within 72 hours with 90% to 95% of the radioactivity appearing in urine и 5% to 10% in the feces. Clearance of flumazenil occurs primarily by hepatic metabolism и is dependent on hepatic blood flow. In pharmacokinetic studies of normal volunteers total clearance ranged from 0.8 to 1.0 L/hr/kg.

Фармакокинетични параметри след 5-минутна инфузия на общо 1 mg средна стойност на флумазенил (коефициент на вариационен диапазон):

Хранителни ефекти

Поглъщането на храна по време на интравенозна инфузия на лекарството води до 50% увеличение на клирънса, най -вероятно поради повишения чернодробен кръвен поток, който съпътства хранене.

Специални популации

Възрастните хора

Фармакокинетиката на флумазенил не се променя значително при възрастни хора.

Пол

Фармакокинетиката на флумазенил не се различава при мъже и жени.

Бъбречна недостатъчност (креатинин клирънс <10 ml/min) и Hemodialysis

Фармакокинетиката на флумазенил не се влияе значително.

Пациенти с чернодробна дисфункция

За пациенти с умерена дисфункция на черния дроб тяхната средна стойност е намалена до 40% до 60%, а при пациенти с тежка чернодробна дисфункция е намалена до 25% от нормалната стойност в сравнение със здравите субекти. Това води до удължаване на полуживота до 1,3 часа при пациенти с умерено чернодробно увреждане и 2,4 часа при пациенти с силно увреждане. Трябва да се внимава с първоначална и/или многократна доза при пациенти с чернодробно заболяване.

Взаимодействие с лекарства-лекарства

Фармакокинетичният профил на флумазенил е непроменен в присъствието на бензодиазепинови агонисти и кинетичните профили на тези изследвани бензодиазепини (т.е. диазепам фланитразеемски лорметазепам и мидазолам) са непроменени от флумазенил. По време на 4-часовата стабилно състояние и след инфузия на етанол нямаше фармакокинетични взаимодействия на средните плазмени нива на етанол в сравнение с плацебо, когато дозите на флумазенил се прилагат интравенозно (на 2,5 часа и 6 часа), нито се намират взаимодействия на етанол върху елиминирането на флумазенил.

Фармакокинетика in Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на флумазенил е оценена при 29 педиатрични пациенти, вариращи на възраст от 1 до 17 години, които са били подложени на леки хирургични процедури. Средните прилагани дози са 0,53 mg (NULL,044 mg/kg) при пациенти на възраст от 1 до 5 години 0,63 mg (NULL,020 mg/kg) при пациенти на възраст от 6 до 12 години и 0,8 mg (NULL,014 mg/kg) при пациенти на възраст от 13 до 17 години. В сравнение с възрастните елиминационният полуживот при педиатрични пациенти е по-променлив средно 40 минути (диапазон: 20 до 75 минути). Клирънсът и обемът на разпределение, нормализирани за телесно тегло, са в същия диапазон като тези, наблюдавани при възрастни, въпреки че при педиатричните пациенти се наблюдава по -голяма променливост.

Клинични изпитвания

Флумазенил се прилага при възрастни, за да обърне ефектите на бензодиазепините в общата анестезия на съзнателната седация и управлението на предполагаемото предозиране на бензодиазепин. Налична е ограничена информация от неконтролирани проучвания при педиатрични пациенти по отношение на използването на флумазенил за обръщане на ефектите на бензодиазепините само в съзнателна седация.

Съзнателно успокояване при възрастни

Флумазенил е проучен в четири проучвания при 970 пациенти, които са получили средно 30 mg диазепам или 10 mg мидазолам за седация (със или без наркотик) във връзка с стационарни, така и с амбулаторни диагностични или хирургични процедури. Флумазенил е ефективен при обръщане на успокояващите и психомоторните ефекти на бензодиазепина; Амнезия обаче беше по -малко изцяло и по -малко последователно обърната. В тези проучвания флумазенил се прилага като начална доза от 0,4 mg IV (две дози от 0,2 mg) с допълнителни 0,2 mg дози, колкото е необходимо, за да се постигне пълно пробуждане до максимална обща доза от 1 mg.

Седемдесет и осем процента от пациентите, получаващи флумазенил, реагираха, като станаха напълно бдителни. От тези пациенти приблизително половината са отговорили на дози от 0,4 mg до 0,6 mg, докато другата половина са реагирали на дози от 0,8 mg до 1 mg. Неблагоприятните ефекти са били рядко при пациенти, които са получили 1 mg флумазенил или по -малко, въпреки че се появи развъд от болка и тревожност на мястото на инжектиране. Обръщането на седацията не е свързано с увеличаване на честотата на неадекватна аналгезия или увеличаване на наркотичното търсене в тези проучвания. Докато повечето пациенти остават нащрек през целия период на наблюдение след процедурата след процедурата, забелязано се наблюдава при 3% до 9% от пациентите и е най-често срещан при пациенти, които са получили високи дози бензодиазепини (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Обща анестезия при възрастни

Флумазенил е проучен в четири проучвания при 644 пациенти, които са получили мидазолам като индукционен и/или поддържащ агент както при балансирана, така и в инхалационна анестезия. Мидазолам обикновено се прилага в дози, вариращи от 5 mg до 80 mg самостоятелно и/или във връзка с мускулни релаксанти регионални или локални анестетици за анестетици и/или инхалационни анестетици. Флумазенил се дава като начална доза 0,2 mg IV с допълнителни дози 0,2 mg, колкото е необходимо, за да се постигне пълен отговор до максимална обща доза от 1 mg. Тези дози бяха ефективни при обръщане на седацията и възстановяване на психомоторната функция, но не възстановиха напълно паметта, както се тестваше чрез изтегляне на картина. Флумазенил не е толкова ефективен при обръщане на седацията при пациенти, които са получили множество анестетични средства в допълнение към бензодиазепините.

Осемдесет и един процента от пациентите, успокоени с мидазолам, реагираха на флумазенил, като станат напълно бдителни или просто леко сънливи. От тези пациенти 36% са отговорили на дози от 0,4 mg до 0,6 mg, докато 64% ​​са отговорили на дози от 0,8 mg до 1 mg.

Реседацията при пациенти, които са отговорили на флумазенил, се наблюдава при 10% до 15% от изследваните пациенти и е по -често срещана при по -големи дози мидазолам (> 20 mg) дълги процедури (> 60 минути) и използване на невромускулни блокиращи средства (виж агенти (виж агенти (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Управление на заподозряното предозиране на бензодиазепин при възрастни

Флумазенил е проучен в две проучвания при 497 пациенти, за които се предполага, че са приемали предозиране на бензодиазепин самостоятелно или в комбинация с различни други средства. В тези изпитвания е доказано, че 299 пациенти са приемали бензодиазепин като част от предозиране, а 80% от 148, които са получили флумазенил, са отговорили с подобрение на нивото на съзнание. От пациентите, които са отговорили на Flumazenil 75%, са отговорили на обща доза от 1 mg до 3 mg.

Обръщането на седацията е свързано с повишена честота на симптомите на възбуждане на ЦНС. От пациентите, лекувани с флумазенил от 1% до 3%, са лекувани за възбуда или тревожност. Сериозните странични ефекти не са рядкост, но са наблюдавани шест припадъци при 446 пациенти, лекувани с флумазенил в тези проучвания. Четири от тези 6 пациенти са погълнали голяма доза циклични антидепресанти, което увеличава риска от припадъци (виж Предупреждения ).

Индивидуализация на дозата

Общи принципи

Сериозните неблагоприятни ефекти на флумазенил са свързани с обръщането на ефектите на бензодиазепин. Използването на повече от минимално ефективната доза флумазенил се толерира от повечето пациенти, но може да усложнява управлението на пациенти, които са физически зависими от бензодиазепини или пациенти, които са в зависимост от бензодиазепините за терапевтичен ефект (като потискане на припадъци в циклична антидепресантна свръхдоза).

При пациенти с висок риск е важно да се прилага най-малкото количество флумазенил, което е ефективно. 1-минутното изчакване между отделните дози в дозата-титрация, препоръчана за общи клинични популации, може да е твърде къси за пациенти с висок риск. Това е така, защото отнема 6 до 10 минути, за да може всяка една доза флумазенил да достигне пълни ефекти. Практикуващите трябва да забавят скоростта на прилагане на флумазенил, прилаган на пациенти с висок риск, както е препоръчано по-долу.

Анестезия и съзнателно успокояване при възрастни пациенти

Флумазенил се понася добре при препоръчителните дози при индивиди, които нямат толерантност към (или зависимост от) бензодиазепини. Препоръчителните дози и степента на титруване при анестезия и съзнателно седация (NULL,2 mg до 1 mg, дадени при 0,2 mg/min), се понасят добре при пациенти, получаващи лекарството за обръщане на единична експозиция на бензодиазепин при повечето клинични настройки (виж Нежелани реакции ). The major risk will be resedation because the duration of effect of a long-acting (or large dose of a short-acting) benzodiazepine may exceed that of flumazenil injection. Resedation may be treated by giving a repeat dose at no less than 20-minute intervals. For repeat treatment no more than 1 mg (at 0.2 mg/min doses) should be given at any one time и no more than 3 mg should be given in any one hour.

Бензодиазепин предозиране при възрастни пациенти

Рискът от агитация на объркване Емоционална личност и възприемащо изкривяване с дозите, препоръчани при пациенти с предозиране с бензодиазепин (3 mg до 5 mg, прилагани като 0,5 mg/min), може да бъде по -голям от очаквания при по -ниски дози и по -бавно приложение. Препоръчителните дози представляват компромис между желаното бавно пробуждане и необходимостта от бърза реакция и постоянен ефект в ситуацията с предозиране. Ако обстоятелствата позволяват на лекаря да избере да използва скоростта на титруване от 0,2 mg/минута, за да събуди бавно пациента над 5 до 10 минути, което може да помогне за намаляване на признаците и симптомите при появата.

Флумазенил няма ефект в случаите, когато бензодиазепините не носят отговорност за седацията. След като са достигнати дози от 3 mg до 5 mg без клиничен отговор, вероятно Flumazenil ще има ефект.

Пациенти, толерантни към бензодиазепините

Флумазенил може да причини симптоми на оттегляне на бензодиазепин при индивиди, които са приемали бензодиазепини достатъчно дълго, за да имат известна степен на толерантност. Пациентите, които са приемали бензодиазепини преди влизането в изпитванията на флумазенил, на които са били дадени флумазенил в дози над 1 mg, са имали събития, подобни на отнемане 2 до 5 пъти по-често от пациентите, които са получавали по-малко от 1 mg.

При пациенти, които могат да имат толерантност към бензодиазепините, както е показано от клиничната история или от необходимостта от по -големи от обичайните дози бензодиазепини по -бавни титрувания от 0,1 mg/min и по -ниски общи дози могат да помогнат за намаляване на честотата на възникване на объркване и разбъркване. В такива случаи трябва да се внимава специалните грижи за наблюдение на пациентите за реседиране поради по -ниските дози флумазенил.

Пациентите физически зависими от бензодиазепините

Известно е, че Flumazenil утаява припадъци от изтегляне при пациенти, които са физически зависими от бензодиазепините, дори ако такава зависимост е установена в сравнително няколко дни на седация с високи дози в интензивно отделение (ICU). Рискът или от припадъци, или от ресцейция в такива случаи е висок и пациентите са преживели припадъци, преди да възвърнат съзнанието. Флумазенил трябва да се използва в такива настройки с изключително внимание, тъй като използването на флумазенил в тази ситуация не е проучена и не е налична информация за дозата и скоростта на титруване. Флумазенил трябва да се използва при такива пациенти, само ако потенциалните ползи от употребата на лекарството надвишават рисковете от утаени припадъци. Лекарите са насочени към научната литература за най -актуалната информация в тази област.

Информация за пациента за Ромазикон

Флумазенил не обръща постоянно амнезия. Не може да се очаква пациентите да помнят информация, казана им в периода след процедурата, а инструкциите, дадени на пациентите, трябва да бъдат подсилени писмено или дават на отговорен член на семейството. Лекарите се съветват да обсъждат с пациенти или техните настойници както преди операция, така и при изхвърляне, че въпреки че пациентът може да почувства сигнал в момента на изхвърляне на ефектите на бензодиазепин (например седация) може да се повтори. В резултат на това пациентът трябва да бъде инструктиран за предпочитане писмено, че паметта и преценката им могат да бъдат нарушени и конкретно препоръчани:

1. Да не участвате в никакви дейности, изискващи пълна бдителност и да не работите с опасни машини или моторно превозно средство през първите 24 часа след изхвърлянето и не е сигурно, че остават остатъчните седативни ефекти на бензодиазепина.
2. Да не приемате никакви алкохолни или алкохолни лекарства през първите 24 часа след прилагането на флумазенил или ако ефектите на бензодиазепина продължават.