Липитор

Описание за Lipitor

Lipitor е синтетичен липидно понижаващ агент. Аторвастатинът е инхибитор на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-COA) редуктаза. Този ензим катализира превръщането на HMG-COA в мевалонация на ранна стъпка, ограничаваща андрат в биосинтезата на холестерола.

Аторвастатин калцийът е [r- (r* r*)]-2- (4-флуорофенил) -β Δ-дихидрокси-5- (1-метилетил) -3-фенил-4-[(фениламино) карбонил] -1hpyrrole-1-хептаночна киселина калциева сол (2: 1). Емпиричната формула на аторвастатин калция е (С ₃₃ H ₃₄ Fn ₂ O ₅ ) 2ca • 3h ₂ O и молекулното му тегло е 1209.42. Структурната му формула е:

Аторвастатин калций е бял до бял кристален прах, който е неразтворим във водни разтвори на рН 4 и отдолу. Аторвастатин калцийът е много леко разтворим в дестилирана вода pH 7.4 фосфатен буфер и ацетонитрил; леко разтворим в етанол; и свободно разтворим в метанол.

Таблетките Lipitor за перорално приложение съдържат 10 20 40 или 80 mg аторвастатин и следните неактивни съставки: калциев карбонат USP; Candelilla waxfcc; Croscarmellose натриев NF; хидроксипропил целулоза NF; Лактозна монохидрат NF; магнезиев стеарат NF; Микрокристална целулоза NF; Opadry White YS-1-7040 (хипромелозен полиетилен гликол талк титанов диоксид); Полисорбат 80 nf; Симетикон емулсия.

Използване за Lipitor

Липитор е посочен:

• За да се намали рискът от:
  • Миокарден инфаркт (MI) Процедури за реваскуларизация на инсулт и ангина при възрастни с множество рискови фактори за коронарна болест на сърцето (ИБС), но без клинично очевидна CHD
  • MI и инсулт при възрастни със захарен диабет тип 2 с множество рискови фактори за CHD, но без клинично очевидни CHD
  • Не-фатални MI фатални и не-фатални процедури за реваскуларизация на инсулт хоспитализация за застойна сърдечна недостатъчност и ангина при възрастни с клинично очевидна CHD
• Като допълнение към диетата за намаляване на липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C) в:
  • Възрастни с първична хиперлипидемия.
  • Възрастни и педиатрични пациенти на възраст 10 години и повече с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH).
• Като допълнение към други терапии, понижаващи LDL-C или сами, ако такива лечения не са достъпни за намаляване на LDL-C при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 10 години и повече с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HOFH).
• Като допълнение към диетата за лечение на възрастни с:
  • Първична дисбеталипопротеинемия
  • Хипертриглицеридемия

Дозировка за липитор

Важна информация за дозата

• Приемайте липитора устно веднъж дневно по всяко време на деня със или без храна.
• Оценете LDL-C, когато е клинично подходящ още 4 седмици след започване на липитор и коригирайте дозата, ако е необходимо.
• Ако дозата е пропусната, посъветвайте пациентите да не приемат пропусната доза и да се възобновят със следващата планирана доза.

Препоръчителна доза при възрастни пациенти

Препоръчителната начална доза на Lipitor е от 10 mg до 20 mg веднъж дневно. Диапазонът на дозата е от 10 mg до 80 mg веднъж дневно. Пациентите, които се нуждаят от намаляване на LDL-C, по-голямо от 45%, могат да бъдат стартирани на 40 mg веднъж дневно.

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти на възраст 10 и повече години с HEFH

Препоръчителната начална доза на Lipitor е 10 mg веднъж дневно. Диапазонът на дозата е от 10 mg до 20 mg веднъж дневно.

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти на 10 и повече години с HOFH

Препоръчителната начална доза на Lipitor е от 10 mg до 20 mg веднъж дневно. Диапазонът на дозата е от 10 mg до 80 mg веднъж дневно.

Доза Modifications Due To Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на липитор със следните лекарства изисква модификация на дозата на липитор [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Антивирусни лекарства

• При пациенти, приемащи сакинавир плюс Ритонавир Дарунавир плюс Ритонавир Фосампренавир Фосампренавир плюс Ритонавир Елбасвир плюс Гразопревир или Летермовир не надвишават липитора 20 mg веднъж дневно.
• При пациенти, приемащи нелфинавир, не надвишават липитор 40 mg веднъж дневно.

Изберете Азолни антигънгали или макролидни антибиотици

• При пациенти, приемащи кларитромицин или итраконазол, не надвишават липитор 20 mg веднъж дневно.

За допълнителни препоръки относно съпътстващата употреба на липитор с други антивирусни лекарства азолни противогъбични или макролидни антибиотици вижте Лекарствени взаимодействия .

Колко се доставя

Доза Forms And Силаs

Таблетки

• 10 mg аторвастатин : Таблетки с бели елиптични филми, с които се разрушават с 10 от едната страна и VLE 155 от другата страна
• 20 mg аторвастатин : Таблетки с бели елиптични филми, с които се разрушават с 20 от едната страна и VLE 156 от другата страна
• 40 mg аторвастатин : Таблетки с бели елиптични филми, с които се разрушават с 40 от едната страна и VLE 157 от другата страна
• 80 mg аторвастатин : Таблетки с бели елиптични филми, с които се разрушават с 80 от едната страна и VLE 158 от другата страна

Съхранение и обработка

Липитор Таблетките се доставят по следния начин:

Съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20-25 ° C (68-77 ° F).

Разпределено от: Viatris Specialty Llcmorgantown WV 26505. Ревизиран: април 2024 г.

Странични ефекти for Lipitor

Следните важни нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането:

• Миопатия и рабдомиолиза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Имунно медиирана некротизираща миопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробна дисфункция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Увеличаване на нивата на HBA1C и серумните глюкоза на гладно [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

In the LIPITOR placebo-controlled clinical trial database of 16066 patients (8755 LIPITOR vs. 7311 placebo; age range 10-93 years 39% female 91% White 3% Black or African American 2% Asian 4% other) with a median treatment duration of 53 weeks the most common adverse reactions in patients treated with LIPITOR that led to treatment discontinuation and occurred at a rate greater than placebo were: myalgia (NULL,7%) диария (NULL,5%) гадене (NULL,4%) увеличение на аланин аминотрансфераза (NULL,4%) и увеличаване на чернодробния ензим (NULL,4%).

Таблица 1 обобщава нежеланите реакции, отчетени в ≥ 2% и със скорост, по-голяма от плацебо при пациенти, лекувани с липитор (n = 8755) от седемнадесет плацебо-контролирани изпитвания.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 2% при пациенти, лекувани с липитор с всяка доза и по-големи от плацебо

Други нежелани реакции, отчетени в плацебо-контролирани изпитвания, включват:

Тяло като цяло: Храносмилателна система Pyrexia Pyrexia: Коремна дискомфорт Изригването на метеоризма Хепатит холестаза

Мускулно -скелетна система: Мускулно -скелетна болка мускулна умора болка в шията на шията ставата подуване

Метаболитна и хранителна система: Трансаминази увеличават теста за чернодробна функция Ненормална кръвна алкална фосфатаза Увеличаване на креатин фосфокиназа Увеличаване на хипергликемия

Нервна система: кошмар

Дихателна система: Епистаксис

Кожа и придатъци: Уртикария

Специални сетива: Зринието се размива тинит

Урогенитална система: Белите кръвни клетки урина положителни

Повишаване на чернодробните ензимни тестове

Устойчивото повишаване на серумните трансаминази, дефинирани като повече от 3 пъти по -голяма от ULN и се срещат на 2 или повече случая, са се наблюдавали при 0,7% от пациентите, които са получили липитор в клинични изпитвания. Честотата на тези аномалии е била 0,2% 0,2% 0,6% и 2,3% съответно за 10 20 40 и 80 mg.

2016-2017 Грип ваксина съставки

Един пациент в клинични изпитвания развива жълтеница. Увеличаването на чернодробните ензимни тестове при други пациенти не е свързано с жълтеница или други клинични признаци или симптоми. След намаляване на дозата прекъсване на лекарството или прекратяване на нивата на трансаминаза, върнати до или близо до нивата на предварително третиране без последствия. Осемнадесет от 30 пациенти с персистиращ чернодробен ензим повишаване на лечението с намалена доза Lipitor.

Лечение на нови цели за цели (TNT)

В TNT [виж Клинични изследвания ] 10001 пациенти (възрастов диапазон 29-78 години 19% жени; 94% бял 3% черно или афроамериканец 1% азиатски 2% други) с клинично очевидни CHD са лекувани с липитор 10 mg дневно (n = 5006) или липитор 80 mg дневно (n = 4995). В групата на липиторите с висока доза имаше повече пациенти със сериозни нежелани реакции (NULL,8%) и прекратяване поради нежелани реакции (NULL,9%) в сравнение с групата с ниски дози (NULL,4%; 8,1%съответно) по време на средно проследяване от 4,9 години. Устойчивите повишения на трансаминазата (≥3 x ULN два пъти в рамките на 4-10 дни) се наблюдават при 1,3% от индивидите с липитор 80 mg и при 0,2% от индивидите с липитор 10 mg. Повишенията на CK (≥ 10 x ULN) са по-високи в групата на липиторите с високи дози (NULL,3%) в сравнение с групата с нискодозови липитори (NULL,1%).

Предотвратяване на инсулт чрез агресивно намаляване на нивата на холестерола (SPARCL)

При SPARCL 4731 пациенти (възрастов диапазон 21-92 години 40% женски; 93% бели 3% черно или афроамериканско 1% азиатски 3% други) без клинично очевидни CHD, но с инсулт или преходна исхемична атака (TIA) в рамките на предходните 6 месеца са били лекувани с липитор 80 mg (n = 2365) или плацебо (n = 2366) за последващо последствие от 4,9 години. Имаше по-голяма честота на персистиращи се чернодробни трансаминазни повишения (≥ 3 x ULN два пъти в рамките на 4-10 дни) в групата Lipitor (NULL,9%) в сравнение с плацебо (NULL,1%). Повишаването на CK (> 10 x ULN) е рядкост, но са по -високи в групата Lipitor (NULL,1%) в сравнение с плацебо (NULL,0%). Съобщава се за диабет като нежелана реакция при 6,1% от пациентите в групата Lipitor и 3,8% от пациентите в групата на плацебо.

При пост-хок анализ Lipitor 80 mg намалява честотата на исхемичния инсулт (NULL,2% срещу 11,6%) и увеличава честотата на хеморагичен инсулт (NULL,3% срещу 1,4%) в сравнение с плацебо. Честотата на фаталния хеморагичен инсулт е подобна между групите (17 Lipitor срещу 18 плацебо). Честотата на нефатални хеморагични инсулти е значително по-голяма в групата на Липитор (38 нефатални хеморагични инсулти) в сравнение с плацебо групата (16 нефатални хеморагични инсулти). Пациентите, които са влезли в проучването с хеморагичен инсулт, изглежда са изложени на повишен риск от хеморагичен инсулт (16% липитор срещу 4% плацебо).

Нежелана реакцияs From Клинични изследвания Of Липитор In Педиатрична Patients With HeFH

В 26-седмично контролирано проучване при педиатрични пациенти с HEFH (на възраст от 10 години до 17 години) (n = 140 31% жени; 92% бяла 1,6% черно или афроамериканско 1,6% азиатски 4,8% други) профилът на безопасността и поносимост Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на липитор след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревни разстройства: панкреатит

Общи разстройства: умора

Хепатобилиарни нарушения: фатална и не-фатална чернодробна недостатъчност

Нарушения на имунната система: Анафилаксия

Нараняване: Разкъсване на сухожилието

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: миозит на рабдомиолиза.

Има редки съобщения за имуно-медиирана некротизираща миопатия, свързана с употребата на статини.

Нарушения на нервната система: Замаяност периферна невропатия.

Има редки съобщения за когнитивно увреждане (например забрава за загуба на памет, объркване на амнезия за увреждане на паметта), свързано с използването на всички статини. Когнитивното увреждане обикновено е било несериозно и обратимо при прекратяване на статини с променливи времена до появата на симптоми (1 ден до години) и разрешаване на симптомите (медиана от 3 седмици). Има редки съобщения за ново начало или обостряне на миастения гравис, включително очна миастения, и съобщения за рецидив, когато се прилага същата или различен статин.

Психиатрични разстройства: депресия

Респираторни разстройства: Интерстициална белодробна болест

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Ангионевротични оток булозни обриви (включително еритема мултиформен синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза)

Лекарствени взаимодействия for Lipitor

Лекарствени взаимодействия That May Increase The Risk Of Миопатия и рабдомиолиза With Липитор

Липитор is a substrate of CYP3A4 и transporters (e.g. OATP1B1/1B3 P-gp or BCRP). Липитор plasma levels can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 и transporters. Table 2 includes a list of drugs that may increase exposure to Липитор и may increase the risk of myopathy и rhabdomyolysis when used concomitantly и instructions for preventing or managing them [see Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Таблица 2: Взаимодействия с лекарства, които могат да увеличат риска от миопатия и рабдомиолиза с липитор

Лекарствени взаимодействия That May Decrease Exposure To Липитор

Таблица 3 представя лекарствени взаимодействия, които могат да намалят излагането на липитор и инструкции за предотвратяване или управление на тях.

Таблица 3: Взаимодействия с лекарства, които могат да намалят излагането на липитор

Липитор Effects On Other Drugs

Таблица 4 представя ефекта на Lipitor върху други лекарства и инструкции за предотвратяване или управление на тях.

Таблица 4: Ефекти на липитора върху други лекарства

Предупреждения за Липитор

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Lipitor

Миопатия и рабдомиолиза

Липитор may cause myopathy (muscle pain tenderness or слабост associated with elevated creatine kinase [CK]) и rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria и rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with statins including Липитор.

Рискови фактори за миопатия

Рисковите фактори за миопатия включват възраст 65 години или по-голяма неконтролирана хипотиреоидизъм бъбречно увреждане, съпътстваща употреба с някои други лекарства (включително други терапии за понижаване на липидите) и по-висока доза на липитора [виж Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ].

Стъпки за предотвратяване или намаляване на риска от миопатия и рабдомиолиза

Липитор exposure may be increased by drug interactions due to inhibition of cytochrome P450 enzyme 3A4 (CYP3A4) и/or transporters (e.g. breast cancer resistant protein [BCRP] organic anion-transporting polypeptide [OATP1B1/OATP1B3] и P-glycoprotein [P-gp]) resulting in an increased risk of myopathy и rhabdomyolysis. Concomitant use of cyclosporine gemfibrozil Tipranavir плюс ритонавир or Glecaprevir плюс Pibrentasvir with Липитор is not recommended. Липитор dosage modifications are recommended for patients taking certain антивирусен Азолни противогъбични или макролидни антибиотични лекарства [виж Доза и приложение ]. Съобщава се за случаи на миопатия/рабдомиолиза с аторвастатин, администриран с липидни модифициращи дози (> 1 грам/ден) на ниацин фибрин колхицин и ледипасвир плюс софосбувир [виж Нежелани реакции ]. Consider if the benefit of use of these products outweighs the increased risk of myopathy и rhabdomyolysis [see Лекарствени взаимодействия ].

Съпътстващ прием на големи количества повече от 1,2 литра дневно на сок от грейпфрут не се препоръчва при пациенти, приемащи липитор [виж Лекарствени взаимодействия ].

Прекратяване на липитора, ако се появят значително повишени нива на CK или ако миопатията е диагностицирана или подозирана. Мускулните симптоми и повишаването на CK могат да разрешат, ако Lipitor е прекратен. Временно преустановете липитора при пациенти, които изпитват остро или сериозно състояние при висок риск от развитие на бъбречна недостатъчност, вторична срещу рабдомиолиза (например сепсис; шок; тежка хиповолемия; основна операция; травма; тежка метаболитна ендокринни или електролитни нарушения; или неконтролирана епилепсия).

Информирайте пациентите за риска от миопатия и рабдомиолиза при стартиране или увеличаване на дозата на липитора. Инструктирайте пациентите да съобщават незабавно всяка необяснима нежност или слабост на мускулната болка, особено ако е придружена от неразположение или треска.

Имуно-медиирана некротизираща миопатия

Има редки съобщения за имуно-медиирана некротизираща миопатия (IMNM) автоимунна миопатия, свързана с употребата на статини, включително съобщения за рецидив, когато се прилага същата или различен статин. IMNM се характеризира с проксимална мускулна слабост и повишена серумна креатин киназа, която продължава въпреки прекратяването на лечението със статини; положително анти-HMG COA редуктаза антитяло; мускулна биопсия, показваща некротизираща миопатия; и подобрение с имуносупресивни средства. Може да са необходими допълнителни невромускулни и серологични тестове. Може да се наложи лечение с имуносупресивни средства. Преустановете Lipitor, ако се подозира IMNM.

Чернодробна дисфункция

Съобщава се за увеличаване на серумните трансаминази с употреба на липитор [виж Нежелани реакции ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms и resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than three times the ULN in serum transaminases have occurred in approximately 0.7% of patients receiving Липитор in clinical trials. There have been rare postmarketing reports of фатална и не-фатална чернодробна недостатъчност in patients taking statins including Липитор.

Пациентите, които консумират значителни количества алкохол и/или имат анамнеза за чернодробно заболяване, могат да бъдат изложени на повишен риск от чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Помислете за тестване на чернодробния ензим преди започване на липитор и когато клинично се посочва след това. Lipitor е противопоказан при пациенти с остра чернодробна недостатъчност или декомпенсирана цироза [виж Противопоказания ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms и/or hyperbilirubinemia or жълтеница възниква незабавно прекратяване на Липитор.

Увеличаване на нивата на HbA1c и серумните глюкоза на гладно

Съобщава се за увеличаване на нивата на HBA1C и серумните глюкоза на гладно при статини, включително Lipitor. Оптимизирайте мерките за начина на живот, включително редовни упражнения, поддържайки здравословно телесно тегло и вземане на здравословен избор на храна.

Повишен риск от хеморагичен инсулт при пациенти на липитор 80 mg с скорошен хеморагичен инсулт

В пост-хок анализ на профилактиката на инсулт чрез агресивно намаляване на нивата на холестерола (SPARCL), при което 2365 възрастни пациенти без CHD, които са имали инсулт или TIA в рамките на предходните 6 месеца, са били лекувани с липитор 80 mg по-висока честота на хеморхагичен инсулт се наблюдава в липитора 80 mg група в сравнение с плацебо (55 2.3% липитор VS. 33 1,4% 1.09 2.59; Честотата на фатален хеморагичен инсулт е сходна в групите за лечение (17 срещу 18 за групите на аторвастатин и плацебо съответно). Честотата на нефаталния хеморагичен инсулт е значително по-висока в групата на Липитор (38 1,6%) в сравнение с плацебо групата (16 0,7%). Някои базови характеристики, включително хеморагичен и лакунарен инсулт при влизане в проучването, са свързани с по -голяма честота на хеморагичен инсулт в групата Lipitor [виж Нежелани реакции ]. Consider the risk/benefit of use of Липитор 80 mg in patients with recent hemorrhagic stroke.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Миопатия и рабдомиолиза

Посъветвайте пациентите, че липиторът може да причини миопатия и рабдомиолиза. Информирайте пациентите, че рискът също се увеличава при приемане на определени видове лекарства или консумация на големи количества сок от грейпфрут и те трябва да обсъждат всички лекарства както за рецепта, така и на гише със своя доставчик на здравни грижи. Инструктирайте пациентите да съобщават незабавно всяка необяснима мускулна болка нежност или слабост, особено ако е придружена от неразположение или треска [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Чернодробна дисфункция

Информирайте пациентите, че липиторът може да причини повишаване на чернодробния ензим и евентуално чернодробна недостатъчност. Посъветвайте пациентите да съобщават незабавно умора анорексия в дясната горна част на корема Дискомфорт тъмна урина или жълтеница [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Увеличаване на нивата на HbA1c и серумните глюкоза на гладно

Информирайте пациентите, които се увеличават при нивата на серумната глюкоза на HbA1c и гладно, могат да възникнат при Lipitor. Насърчавайте пациентите да оптимизират мерките за начин на живот, включително редовни упражнения, поддържащи здравословно телесно тегло и вземане на здравословен избор на храна [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте се бременни пациенти и пациенти, които могат да забременеят от потенциалния риск за плода. Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност, за да обсъдят дали Липитор трябва да бъде прекратен [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с липитор [виж Използване в конкретни популации ].

Пропуснати дози

Ако дозата е пропусната, посъветвайте пациентите да не приемат пропусната доза и да се възобновят със следващата планирана доза.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 2-годишно проучване на карциногенността при плъхове при нива на доза от 10 30 и 100 mg/kg/ден 2 редки тумори са открити в мускулите при женските дозирани жени: в едната е имала рабдомиосаркома, а в друга е имала фибросаркома. Тази доза представлява плазмена стойност на AUC (0-24) приблизително 16 пъти повече от средната експозиция на лекарство за плазма след 80 mg перорална доза.

2-годишно проучване на карциногенността при мишки, дадено 100 200 или 400 mg/kg/ден, доведе до значително увеличение на чернодробните аденоми при мъже с висока доза и чернодробни карциноми при жени с високи дози. Тези открития са възникнали при плазмените стойности на AUC (0-24) от приблизително 6 пъти повече от средното излагане на лекарство в плазмата след 80 mg перорална доза.

In vitro аторвастатин не е мутагенно или кластогенен при следните тестове със и без метаболитно активиране: тестът на AMES с Salmonella typhimurium и Те изложиха студ Тестът за мутация на HGPRT напред в белодробните клетки на китайски хамстер и тест за хромозомна аберация в белодробните клетки на китайски хамстер. Аторвастатин е отрицателен в напразно Тест на мишката микронуклеус.

При женски плъхове аторвастатин при дози до 225 mg/kg (56 пъти по -голяма от човешката експозиция) не причинява неблагоприятни ефекти върху плодовитостта. Проучванията при мъжки плъхове, извършвани при дози до 175 mg/kg (15 пъти по -голяма от човешката експозиция), не водят до промени в плодовитостта. Имаше аплазия и аспермия в епидидимиса на 2 от 10 плъхове, лекувани със 100 mg/kg/ден аторвастатин в продължение на 3 месеца (16 пъти повече от човешкия AUC в дозата от 80 mg); Теглото на тестисите са значително по -ниски при 30 и 100 mg/kg, а теглото на епидидима е по -ниско при 100 mg/kg. Мъжките плъхове, дадени 100 mg/kg/ден в продължение на 11 седмици преди чифтосването, са намалили концентрацията на сперматидна глава на сперматозоидите и повишена анормална сперма. Аторвастатин не причинява неблагоприятни ефекти върху параметрите на спермата или хистопатологията на репродуктивните органи при кучета, дадени дози от 10 40 или 120 mg/kg за 2 години.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Прекратяване на липитора, когато се разпознава бременността. Алтернативно разгледайте продължаващите терапевтични нужди на отделния пациент. Lipitor намалява синтеза на холестерол и евентуално други биологично активни вещества, получени от холестерол; Следователно Липитор може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременни пациенти въз основа на механизма на действие [виж Клинична фармакология ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process и the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

Наличните данни от сериите на случаите и проспективните и ретроспективни наблюдателни кохортни проучвания през десетилетия на употреба при статини при бременни жени не са идентифицирали риск от наркотици от големи вродени малформации. Публикувани данни от перспективни и ретроспективни наблюдателни кохортни проучвания с употреба на липитор при бременни жени са недостатъчни, за да се определи дали има риск от наркотици, свързан с наркотици (виж (виж Данни ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed in pregnant rats or rabbits orally administered atorvastatin at doses that resulted in up to 30 и 20 times respectively the human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg based on body surface area (mg/m ² ). In rats administered atorvastatin during gestation и lactation decreased postnatal growth и development delay were observed at doses ≥ 6 times the MRHD (see Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Човешки данни

A Medicaid cohort linkage study of 1152 statin-exposed pregnant women compared to 886996 controls did not find a significant teratogenic effect from maternal use of statins in the first trimester of pregnancy after adjusting for potential confounders – including maternal age Диабет захарен Затлъстяване на хипертония и употреба на алкохол и тютюн-използване на методи, базирани на оценка на склонността. Относителният риск от вродени малформации между групата с употреба на статини и групата без употреба на статини през първия триместър е 1,07 (95% доверителен интервал от 0,85 до 1,37), след като контролира за конфундира, особено съществуващи захарен диабет. Също така няма статистически значими увеличения на никоя от специфичните за органа малформации, оценени след отчитане на объркващите. В по -голямата част от бременността лечението на статини е инициирано преди бременността и е прекратено в определен момент през първия триместър, когато е идентифицирана бременността. Ограниченията на проучването включват разчитане на кодирането на лекаря, за да се определи наличието на малформация липса на контрол за определени объркващи, като например индекс на телесна маса, използване на разпределение на рецепта като проверка за използване на статин и липса на информация за ражданията без листи.

Данни за животните

Аторвастатинът се прилага на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза при перорални дози съответно до 300 mg/kg/ден и 100 mg/kg/ден. Аторвастатинът не е тератогенен при плъхове при дози до 300 mg/kg/ден или при зайци при дози до 100 mg/kg/ден. Тези дози водят до множество около 30 пъти (плъх) или 20 пъти (заек) експозицията на човека при MRHD въз основа на повърхностната площ (mg/m ² ). In rats the maternally toxic dose of 300 mg/kg resulted in increased post-implantation loss и decreased fetal body weight. At the maternally toxic doses of 50 и 100 mg/kg/day in rabbits there was increased post-implantation loss и at 100 mg/kg/day fetal body weights were decreased.

В проучване при бременни плъхове прилагат 20 100 или 225 mg/kg/ден от гестационен ден до ден до лактация Ден 20 (отбиване) е имало намалена преживяемост в раждането след раждащия ден 4 отбиване и след отбиване при малките на майки, дозирани с 225 mg/kg/ден, при доза, при която се наблюдава майчина токсичност. Теглото на кученцето е намалено през следродилния ден 21 в 100 mg/kg/ден и през следродилния ден 91 при 225 mg/kg/ден. Развитието на кученцето се забави (изпълнение на ротороди при 100 mg/kg/ден и акустичен стрес при 225 mg/kg/ден; отряд и отваряне на очите при 225 mg/kg/ден). Тези дози съответстват на 6 пъти (100 mg/kg) и 22 пъти (225 mg/kg) експозицията на човека при MRHD въз основа на AUC.

Аторвастатин пресича плацентата на плъхове и достига ниво в чернодробния черен дроб на плода, еквивалентно на това на майчината плазма.

за какво е нено плодово поле

Лактация

Обобщение на риска

There is no information about the presence of atorvastatin in human milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Studies in rats have shown that atorvastatin and/or its metabolites are present in the breast milk of lactating rats. When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk (see Данни ). Statins including Липитор decrease холестерол synthesis и possibly the synthesis of other biologically active substances derived from холестерол и may cause harm to the breastfed infant.

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмаво бебе въз основа на механизма на действие съветват пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с липитор [виж Бременност и Клинична фармакология ].

Данни

След едно перорално приложение от 10 mg/kg радиоактивен аторвастатин към лактиращи плъхове се определя концентрацията на общата радиоактивност. Аторвастатин и/или неговите метаболити се измерват в плазмата за кърма и кученце при съотношение 2: 1 (мляко: плазма).

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Lipitor като допълнение към диетата за намаляване на LDL-C са установени педиатрични пациенти на възраст 10 години и повече с HEFH. Използването на Lipitor за тази индикация се основава на двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване при 187 педиатрични пациенти на възраст 10 и повече години с HEFH. В това ограничено контролирано изпитване няма значителен ефект върху растежа или сексуалното съзряване при мъжете или жените или върху дължината на менструалния цикъл при жените.

Безопасността и ефективността на липитора като допълнение към други терапии, понижаващи LDL-C за намаляване на LDL-C, са установени педиатрични пациенти на възраст 10 години и по-възрастни с HOFH. Използването на липитор за тази индикация се основава на изпитване без едновременно контролна група при 8 педиатрични пациенти на възраст 10 и повече години с HOFH [виж Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на Lipitor не са установени при педиатрични пациенти, на по -млади от 10 години с HEFH или HOFH или при педиатрични пациенти с други видове хиперлипидемия (различни от HEFH или HOFH).

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите, лекувани с липитор в клинични изпитвания 15813 (40%) са на възраст ≥65 години, а 2800 (7%) са на възраст ≥75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти.

Разширената възраст (≥65 години) е рисков фактор за свързаната с Липитор миопатия и рабдомиолиза. Изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, разпознавайки по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия и по -високия риск от миопатия. Наблюдавайте гериатрични пациенти, получаващи липитор за повишен риск от миопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Бъбречното увреждане е рисков фактор за миопатия и рабдомиолиза. Следете всички пациенти с бъбречно увреждане за развитие на миопатия. Бъбречното увреждане не засяга плазмените концентрации на липитора, следователно няма корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

При пациенти с хронични алкохолни чернодробни болестни плазмени концентрации на липитор са значително повишени. CMAX и AUC са по-големи по-големи при пациенти с деца, които могат да бъдат болест. CMAX и AUC са приблизително 16-кратно и 11-кратно увеличени съответно при пациенти с болест на Childs-Pugh B. Lipitor е противопоказан при пациенти с остра чернодробна недостатъчност или декомпенсирана цироза [виж Противопоказания ].

Информация за предозиране за липитор

Не са известни специфични антидоти за липитор. Свържете се с контрола на отровата (1-800-222-1222) за най-новите препоръки. Поради широкото лекарствено свързване към плазмените протеини хемодиализа не се очаква значително да повиши клирънса на липитора.

Противопоказания за Lipitor

• Остра чернодробна недостатъчност или декомпенсирана цироза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свръхчувствителност към аторвастатин или помощни вещества в липитора. Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия ангионевротичен оток еритема на еритема на Стивънс-Джонсън и токсичната епидермална некролиза [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Lipitor

Механизъм на действие

Липитор is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate a precursor of sterols including холестерол. In animal models Липитор lowers plasma холестерол и lipoprotein levels by inhibiting HMG-CoA reductase и холестерол synthesis in the liver и by increasing the number of hepatic LDL receptors on the cell surface to enhance uptake и catabolism of LDL; Липитор also reduces LDL production и the number of LDL particles.

Фармакодинамика

Липитор as well as some of its metabolites are pharmacologically active in humans. The liver is the primary site of action и the principal site of холестерол synthesis и LDL clearance. Drug dosage rather than systemic drug concentration correlates better with LDL-C reduction. Individualization of drug dosage should be based on therapeutic response [see Доза и приложение ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Липитор is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations occur within 1 to 2 hours. Extent of absorption increases in proportion to Липитор dose. The absolute bioavailability of atorvastatin (parent drug) is approximately 14% и the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%. The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in Газtrointestinal mucosa и/or hepatic first-pass metabolism. Although food decreases the rate и extent of drug absorption by approximately 25% и 9% respectively as assessed by Cmax и AUC LDL-C reduction is similar whether Липитор is given with or without food. Plasma Липитор concentrations are lower (approximately 30% for Cmax и AUC) following evening drug administration compared with morning. However LDL-C reduction is the same regardless of the time of day of drug administration.

Разпределение

Средният обем на разпределение на липитора е приблизително 381 литра. Lipitor е ≥98% обвързан с плазмените протеини. Коефициентът на кръв/плазма от приблизително 0,25 показва лошо проникване на лекарството в червени кръвни клетки.

Елиминиране

Метаболизъм

Липитор is extensively metabolized to ortho-и parahydroxylated derivatives и various beta-oxidation products. In vitro Инхибирането на HMG-COA редуктаза чрез орто-и парахидроксилирани метаболити е еквивалентно на това на Lipitor. Приблизително 70% от циркулиращата инхибиторна активност за HMG-COA редуктаза се приписва на активни метаболити. In vitro Проучванията предполагат значението на метаболизма на липитора чрез цитохром Р450 3A4, съответстващ на повишените плазмени концентрации на липитор при хора след съвместно администрация с еритромицин, известен инхибитор на този изозим [виж Лекарствени взаимодействия ]. In animals the ortho-hydroxy metabolite undergoes further glucuronidation.

Екскреция

Липитор и its metabolites are eliminated primarily in дори след чернодробен и/или извънредов метаболизъм; Изглежда обаче, че лекарството не претърпява ентерохепатална рециркулация. Средното елиминиране на плазмената елиминация на липитора при хората е приблизително 14 часа, но полуживотът на инхибиторната активност за HMG-CoA редуктаза е от 20 до 30 часа поради приноса на активните метаболити. По -малко от 2% от доза липитор се възстановява в урина след перорално приложение.

Специфични популации

Гериатричен

Плазмените концентрации на липитор са по -високи (приблизително 40% за CMAX и 30% за AUC) при здрави възрастни субекти (възраст ≥65 години), отколкото при млади възрастни.

Педиатрична

Очевидното перорален клирънс на аторвастатин при педиатрични лица изглеждаше подобно на това на възрастните, когато се мащабира алометрично по телесно тегло, тъй като телесното тегло е единственият значителен ковариант при аторвастатин популацията на PK модел с данни, включително педиатрично HEFH пациенти (на възраст от 10 до 17 години n = 29) в проучване на отворено 8-седмично.

Пол

Плазмените концентрации на липитор при жени се различават от тези при мъжете (приблизително 20% по -високи за CMAX и 10% по -ниски за AUC); Въпреки това няма клинично значима разлика в намаляването на LDL-C с липитор между мъжете и жените.

Бъбречно увреждане

Бъбречното заболяване не оказва влияние върху плазмените концентрации или LDL-C намаляване на липитора [виж Използване в конкретни популации ].

Докато не се провеждат проучвания при пациенти с крайно стадий на бъбречна болест хемодиализа не се очаква значително да засили клирънса на липитора, тъй като лекарството е обвързано широко с плазмените протеини.

Чернодробно увреждане

При пациенти с хронични алкохолни чернодробни болестни плазмени концентрации на липитор са значително повишени. CMAX и AUC са по-големи по-големи при пациенти с деца, които могат да бъдат болест. CMAX и AUC са приблизително 16-кратно и 11-кратно увеличени съответно при пациенти с болест на деца-Пюг В [виж Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

Atorvastatin е субстрат на чернодробния транспортери OATP1B1 и OATP1B3 транспортер. Метаболитите на аторвастатин са субстрати на OATP1B1. Аторвастатин също е идентифициран като субстрат на преносимия BCRP на изтичащия преносител, който може да ограничи чревната абсорбция и жлъчния клирънс на аторвастатин.

Таблица 5: Ефект на администрираните лекарства върху фармакокинетиката на аторвастатин

Таблица 6: Ефект на аторвастатин върху фармакокинетиката на администрираните лекарства

Липитор had no clinically significant effect on prothrombin time when administered to patients receiving chronic warfarin treatment.

Клинични изследвания

Превенция на сърдечно -съдовите заболявания

В англо-скандинавското изпитване за сърдечни резултати (ASCOT) ефектът на липитора върху фаталната и нефаталната коронарна болест на сърцето е оценен при 10305 пациенти с хипертония 40-80 години (средно 63 години; 19% жени; 95% бял 3% чернокож или афроамериканец 1% южноазиатски 1% други) без предишен инфаркт на миокард mg/dl. Additionally all patients had at least 3 of the following cardiovascular risk factors: male gender (81%) age > 55 years (85%) smoking (33%) diabetes (24%) history of CHD in a first-degree relative (26%) TC:HDL > 6 (14%) peripheral vascular disease (5%) left ventricular hypertrophy (14%) prior cerebrovascular event (10%) specific ECG Аномалия (14%) протеинурия/албуминурия (62%). В този двойно-сляп плацебо-контролиран изпитвания пациенти са били лекувани с антихипертензивна терапия (гол ВР <140/90 mm Hg for patients without diabetes; <130/80 mm Hg for patients with diabetes) и allocated to either Липитор 10 mg daily (n=5168) or placebo (n=5137) using a covariate adaptive method which took into account the distribution of nine baseline characteristics of patients already enrolled и minimized the imbalance of those characteristics across the groups. Patients were followed for a median duration of 3.3 years.

Ефектът от 10 mg/ден на липитора върху нивата на липидите е подобен на този, наблюдаван при предишни клинични изпитвания.

Липитор significantly reduced the rate of coronary events [either fatal coronary heart disease (46 events in the placebo group vs. 40 events in the Липитор group) or non-fatal MI (108 events in the placebo group vs. 60 events in the Липитор group)] with a relative risk reduction of 36% [(based on incidences of 1.9% for Липитор vs. 3.0% for placebo) p=0.0005 (see Figure 1)]. The risk reduction was consistent regardless of age smoking status obesity or presence of renal dysfunction. The effect of Липитор was seen regardless of baseline LDL levels.

Фигура 1: Ефект на липитор 10 mg/ден върху кумулативната честота на не-фатален миокарден инфаркт или смърт на коронарна сърдечна болест (в ASCOT-LLA)

Липитор also significantly decreased the relative risk for revascularization procedures by 42% (incidences of 1.4% for Липитор и 2.5% for placebo). Although the reduction of fatal и non-fatal strokes did not reach a pre-defined significance level (p=0.01) a favorable trend was observed with a 26% relative risk reduction (incidences of 1.7% for Липитор и 2.3% for placebo). There was no significant difference between the treatment groups for death due to cardiovascular causes (p=0.51) or noncardiovascular causes (p=0.17).

В съвместното изследване на диабета на аторвастатин (карти) Ефектът на липитора върху крайните точки на сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ) е оценен при 2838 лица (94% бели 2% черно или афроамериканско 2% южноазиатски 1% други; 68% мъжки) на възраст 40-75 с диабет тип 2 въз основа на критерии на СЗО Триглицериди (TG) ≤600 mg/dl. В допълнение към пациентите с диабет са имали 1 или повече от следните рискови фактори: настояща тютюнопушене (23%) хипертония (80%) ретинопатия (30%) или микроалбуминурия (9%) или макроалбуминурия (3%). В процеса не са записани субекти на хемодиализа. В тази многоцентрови плацебо-контролирани двойно-слепи клинични изпитвания са разпределени на случаен принцип или на липитор 10 mg дневно (1429) или плацебо (1411) в съотношение 1: 1 и са били последвани за средна продължителност от 3,9 години. Основната крайна точка беше появата на някое от основните сърдечно -съдови събития: миокарден инфаркт остър CHD смърт нестабилна ангина коронарна реваскуларизация или инсулт. Основният анализ беше времето за първо появяване на първичната крайна точка.

Основните характеристики на субектите са: средна възраст от 62 години средно HbA1c 7,7%; средна LDL-C 120 mg/dl; средна ТС 207 mg/dl; средна TG 151 mg/dl; Средна HDL-C 52 mg/dl.

Ефектът на липитора 10 mg/ден върху нивата на липидите е подобен на този, наблюдаван при предишни клинични изпитвания.

Липитор significantly reduced the rate of major cardiovascular events (primary endpoint events) (83 events in the Липитор group vs. 127 events in the placebo group) with a relative risk reduction of 37% HR 0.63 95% CI (0.48 0.83) (p=0.001) (see Figure 2). An effect of Липитор was seen regardless of age sex or baseline lipid levels.

Липитор significantly reduced the risk of stroke by 48% (21 events in the Липитор group vs. 39 events in the placebo group) HR 0.52 95% CI (0.31 0.89) (p=0.016) и reduced the risk of MI by 42% (38 events in the Липитор group vs. 64 events in the placebo group) HR 0.58 95.1% CI (0.39 0.86) (p=0.007). There was no significant difference between the treatment groups for angina revascularization procedures и acute Смъртта на Chd.

Имаше 61 смъртни случая в групата на Липитор срещу 82 смъртни случая в плацебо групата (HR 0,73 P = 0,059).

Фигура 2: Ефект на липитор 10 mg/ден на време за поява на основни сърдечно -съдови събития (миокарден инфаркт остър CHD смърт нестабилна ангина коронарна реваскуларизация или инсулт) в карти

При изследване на нови цели (TNT) ефектът на Lipitor 80 mg/ден срещу Lipitor 10 mg/ден върху намаляването на сърдечно-съдовите събития е оценен при 10001 лица (94% бели 81% мъже 38% ≥65 години) с клинично очевидни коронарни сърдечни заболявания, които са постигнали целево ниво на LDL-C <130 mg/dL after completing an 8-week open-label run-in period with Липитор 10 mg/day. Subjects were rиomly assigned to either 10 mg/day or 80 mg/day of Липитор и followed for a median duration of 4.9 years. The primary endpoint was the time-to-first occurrence of any of the following major cardiovascular events (MCVE): death due to CHD non-fatal myocardial infarction resuscitated cardiac arrest и fatal и non-fatal stroke. The mean LDL-C Tc Tg non-HDL и HDL холестерол levels at 12 седмици were 73 145 128 98 и 47 mg/dL during treatment with 80 mg of Липитор и 99 177 152 129 и 48 mg/dL during treatment with 10 mg of Липитор.

Лечението с липитор 80 mg/ден значително намалява скоростта на MCVE (434 събития в групата с 80 mg/ден срещу 548 събития в групата от 10 mg/ден) с относително намаляване на риска от 22% HR 0,78 95% CI (NULL,69 0,89) P = 0,0002 (виж фигура 3 и таблица 7). Общото намаляване на риска беше последователно, независимо от възрастта ( <65 ≥65) or sex.

Фигура 3: Ефект на липитор 80 mg/ден срещу 10 mg/ден навреме до появата на основни сърдечно -съдови събития (TNT)

Таблица 7: Преглед на резултатите от ефикасността в TNT

От събитията, които съдържат основната лечение на крайната точка на ефикасността с Lipitor 80 mg/ден, значително намаляват скоростта на MI и фатален инсулт, свързан с не-фатал, но не и смъртта на CHD или реанимиран сърдечен арест (Таблица 7). От предварително определеното лечение с вторични крайни точки с липитор 80 mg/ден значително намалява скоростта на коронарната реваскуларизационна ангина и хоспитализация при сърдечна недостатъчност, но не и периферна съдова болест. Намаляването на степента на CHF с хоспитализация се наблюдава само при 8% от пациентите с предишна анамнеза на CHF.

Няма значима разлика между групите за лечение на смъртността на всички причини (Таблица 7). Пропорциите на субектите, които са преживели сърдечно -съдова смърт, включително компонентите на смъртта на CHD и фаталния инсулт, са числено по -малки в групата на Lipitor 80 mg, отколкото в групата за лечение на Lipitor 10 mg. Пропорциите на субектите, които са преживели некардиоваскуларна смърт, са били числено по -големи в групата на Lipitor 80 mg, отколкото в групата за лечение на Lipitor 10 mg.

Първична хиперлипидемия при възрастни

Липитор reduces total-C LDL-C apo B и Tg и increases HDL-C in patients with hyperlipidemia (heterozygous familial и nonfamilial) и mixed dyslipidemia. Therapeutic response is seen within 2 седмици и maximum response is usually achieved within 4 weeks и maintained during chronic therapy.

В две многоцентрови плацебо-контролирани проучвания за реакция на доза при пациенти с хиперлипидемия Lipitor, дадени като единична доза за 6 седмици, значително намалява общо-C LDL-C APO B и TG. (Събраните резултати са дадени в таблица 8.)

Таблица 8: Реакция на дозата при пациенти с първична хиперлипидемия (коригирана средна стойност на % от изходното ниво) ^a

В три многоцентрови двойно-слепи проучвания при пациенти с хиперлипидемия Lipitor е сравнен с други статини. След рандомизация пациентите са лекувани в продължение на 16 седмици с липитор 10 mg на ден или фиксирана доза на сравнителния агент (Таблица 9).

Таблица 9: Средна промяна в процента от изходното ниво в крайната точка (двойно-сляпо рандомизирани активно контролирани изпитвания)

Таблица 9 не съдържа данни, сравняващи ефектите на липитор 10 mg и по -високи дози на ловастатин правастатин и симвастатин. Лекарствата, сравнени в изпитванията, обобщени в таблицата, не са непременно заменяеми.

Хипертриглицеридемия In Adults

Реакцията на Липитор при 64 пациенти с изолирана хипертриглицеридемия, лекувана в няколко клинични проучвания, е показан в таблицата по -долу (Таблица 10). За базовото ниво на TG, лекувани с липиторски пациенти, е 565 (267-1502).

Таблица 10: Комбинирани пациенти с изолирана повишена TG: Средна (мин. Макс) Процентна промяна от изходното ниво

Дисбеталипопротеинемия при възрастни

Резултатите от проучване на кросоувър с отворен етикет на 16 пациенти (генотипове: 14 APO E2/E2 и 2 APO E3/E2) с дисбеталипопротеинемия са показани в таблицата по-долу (Таблица 11).

Таблица 11: Кросоувър изпитване с отворен етикет на 16 пациенти с дисбеталипопротеинемия

HOFH при възрастни и педиатрични пациенти

В изпитване без едновременна контролна група 29 пациенти (средна възраст от 22 години средна възраст от 24 години 31% <18 years) with HoFH received maximum daily doses of 20 to 80 mg of Липитор. The mean LDL-C reduction in this trial was 18%. Twenty-five patients with a reduction in LDLC had a mean response of 20% (range of 7% to 53% median of 24%); the remaining 4 patients had 7% to 24% increases in LDL-C. Five of the 29 patients had absent LDL-receptor function. Of these 2 patients also had a portacaval shunt и had no significant reduction in LDL-C. The remaining 3 receptor-negative patients had a mean LDL-C reduction of 22%.

HEFH при педиатрични пациенти

В двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване, последвано от фаза на отворена фаза 187 мъже и постменархелни жени от 10 години до 17 години (средна възраст 14,1 години; 31% жени; 92% бели 1,6% чернокожи или афроамерикански 1,6% азиатски 4,8% други) с хетерозигодна фамилна хиперохолемия (n = 140) или плацебо (n = 47) за 26 седмици и след това всички са получавали липитор за 26 седмици. Включването в изпитването изисква 1) Базово ниво на LDL-C ≥190 mg/dl или 2) ниво на LDL-C ниво ≥160 mg/dl и положителна фамилна анамнеза на FH или документирано преждевременно сърдечно-съдово заболяване при роднина от първа или втора степен. Средната стойност на LDL-C е 219 mg/dl (диапазон: 139-385 mg/dL) в групата Lipitor в сравнение с 230 mg/dl (обхват: 160-325 mg/dL) в групата на плацебо. Дозировката на липитора (веднъж дневно) е 10 mg за първите 4 седмици и се прибира до 20 mg, ако нивото на LDL-C е> 130 mg/dl. Броят на лекуваните с липитора пациенти, които се нуждаят от потискане до 20 mg след 4-та седмица по време на двойно-сляпа фаза, е 78 (56%).

Липитор significantly decreased plasma levels of total-C LDL-C Tg и apolipoprotein B during the 26-week double-blind phase (see Table 12).

Таблица 12: Ефекти на липидите на липитора при подрастващи мъже и жени с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия или тежка хиперхолестеролемия (средна промяна в процента от изходното ниво в крайната точка в популацията на намерение за лечение))

Средната стойност на LDL-C е 130,7 mg/dL (диапазон: 70,0-242,0 mg/dL) в групата Lipitor в сравнение с 228,5 mg/dL (диапазон: 152,0-385,0 mg/dL) в плацебо групата по време на 26-седмичната двойна слепна фаза.

Аторвастатин was also studied in a three year open-label uncontrolled trial that included 163 patients with HeFH who were 10 years to 15 years old (82 males и 81 females). All patients had a clinical diagnosis of HeFH confirmed by genetic analysis (if not already confirmed by family history). Approximately 98% were White и less than 1% were Black African American or Asian. Mean LDL-C at baseline was 232 mg/dL. The starting atorvastatin dosage was 10 mg once daily и doses were adjusted to achieve a target of <130 mg/dL LDL-C. The reductions in LDL-C from baseline were generally consistent across age groups within the trial as well as with previous clinical trials in both adult и pediatric placebo-controlled trials.

Информация за пациента за липитор

Липитор
(Lip-ih-Tore)
(Аторвастатин калций) Таблетки за устна употреба

Какво е Lipitor?

Липитор is a prescription medicine that contains a холестерол lowering medicine (statin) called atorvastatin. Липитор is used:

• За да се намали рискът от:
  • сърдечен удар Инсулт определени видове сърдечна операция и болка в гърдите при възрастни, които нямат сърдечно заболяване, но имат други множество рискови фактори за сърдечни заболявания.
  • сърдечен удар и stroke in adults with type 2 Диабет захарен who do not have heart disease but have other multiple risk factors.
  • сърдечен удар that does not cause death stroke certain types of heart surgery hospitalization for застойна сърдечна недостатъчност и chest pain in adults with heart disease.
• заедно с диетата за намаляване на липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C) или лош холестерол:
  • при възрастни с първична хиперлипидемия.
  • При възрастни и деца на възраст 10 години и повече с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH). Това е наследствено състояние, което причинява високи нива на лош холестерол.
• Заедно с други лечения за намаляване на холестерола или само ако такива лечения не са налични при възрастни и деца на възраст 10 години и повече с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HOFH). Това е наследствено състояние, което причинява високи нива на лош холестерол.
• заедно с диетата за лечение на възрастни с:
  • Първична дисбеталипопротеинемия (наследствено състояние, което причинява високи нива на холестерол и мазнини).
  • Хипертриглицеридемия.

Не е известно дали Lipitor е безопасен и ефективен при деца на възраст под 10 години с HEFH или HOFH или при деца с други видове хиперлипидемии (различни от HEFH или HOFH).

Не приемайте Lipitor, ако вие:

• имат чернодробни проблеми (остра чернодробна недостатъчност или декомпенсирана цироза)
• са алергични към аторвастатин или някоя от съставките в липитора. Спрете да използвате Lipitor и да получите медицинска помощ веднага, ако имате симптоми на сериозна алергична реакция, включително:
  • Подуване на лицето ви устни Език или гърло
  • проблеми дишането или преглъщането
  • припадък или да се чувствам замаян
  • Много бърз сърдечен ритъм
  • тежък кожен обрив или сърбеж
  • Грипоподобни симптоми, включително треска възпалено гърло кашлица и болка в ставите

Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Lipitor.

Преди да вземете Lipitor, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат необясними мускулни болки или слабост
• Пийте повече от 2 чаши алкохол дневно
• имат диабет
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза
• имат проблеми с бъбреците
• имаше удар
• са бременни или планират да забременеят. Lipitor може да навреди на вашето неродено бебе. Ако забременеете, спрете да приемате Lipitor и се обадете на вашия доставчик на здравни услуги веднага.
• са кърмещи или планират да кърмят. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете липитор или кърмите. Не трябва да правите и двете. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Lipitor.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки. Lipitor и някои други лекарства могат да увеличат риска от мускулни проблеми или други странични ефекти. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате лекарства за:

• Вашата имунна система (циклоспорин)
• холестерол (gemfibrozil)
• Инфекции (еритромицин кларитромицин итраконазол кетоконазол позаконазол и вориконазол)
• Хапчета за контрол на раждаемостта
• сърдечна недостатъчност (дигоксин)
• подагра (Колхицин)
• Ниацин
• фибрати
• Лечение на ХИВ СПИН или хепатит С (антивирали)
  • Tipranavir плюс ритонавир
  • Glecaprevir плюс Pibrentasvir
  • Ledipasvir плюс Sofosbuvir
  • Симеправир
  • Сакинавир плюс ритонавир
  • Darunavir плюс ритонавир
  • Fosamprenavir
  • Fosamprenavir plus ritonavir
  • Elbasvir Plus Grazoprevir
  • Летърмовир
  • Netfinavir

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, ако не сте сигурни. Познайте всички лекарства, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема Липитор?

Жълта и бяла капсула LV 901

• Вземете Lipitor точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Не сменяйте дозата си или спирайте Lipitor, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове, за да провери нивата на холестерола ви по време на лечението ви с Lipitor. Вашата доза Lipitor може да бъде променена въз основа на тези резултати от кръвните тестове.
• Вземете липитор всеки ден по всяко време на деня. Lipitor може да се приема със или без храна.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да ви стартира на диета за понижаване на холестерола, преди да ви даде Lipitor. Останете на тази диета с ниско съдържание на мазнини, когато приемате Lipitor.
• Ако пропуснете доза Lipitor, изчакайте и вземете следващата доза в редовното си време. Не приемайте 2 дози липитор едновременно.
• Ако приемате твърде много липитор или предозиране, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или център за контрол на отровата на 1-800-222-1222 или отидете веднага в най-близкото спешно отделение.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Lipitor?

• Избягвайте да пиете повече от 1,2 литра сок от грейпфрут всеки ден.

Какви са възможните странични ефекти на Lipitor?

Липитор may cause serious side effects including:

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате:

Вашите шансове да получите мускулни проблеми са по -високи, ако вие:

• Мускулна болка нежност и слабост (миопатия). Мускулните проблеми, включително разграждането на мускулите, могат да бъдат сериозни при някои хора и рядко да причинят увреждане на бъбреците, което може да доведе до смърт.
  • Необходима мускулна болка нежност или слабост, особено ако имате и треска или се чувствате по -уморени от обикновено, докато приемате Lipitor.
  • Мускулни проблеми, които не отминават, след като вашият доставчик на здравни грижи ви е казал да спрете да приемате Lipitor. Вашият доставчик на здравни грижи може да направи допълнителни тестове, за да диагностицира причината за мускулните ви проблеми.
  • приемат определени други лекарства, докато приемате липитор
  • пийте големи количества сок от грейпфрут
  • са на 65 години или по -възрастни
  • Имайте проблеми с щитовидната жлеза (hypothyroidism) that are not controlled
  • имат проблеми с бъбреците
  • приемат по -високи дози липитор
• Проблеми с черния дроб. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове, за да провери черния си дроб, преди да започнете да приемате липитор и ако имате симптоми на проблеми с черния дроб, докато приемате Lipitor. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате следните симптоми на чернодробни проблеми:
  • Чувствайте се уморени или слаби
  • гадене or vomiting
  • загуба на апетит
  • Горна болка в корема
  • Тъмно кехлибарен цвят урина
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
• Повишаване на нивото на кръвната захар. Нивото на кръвната ви захар може да се увеличи, докато приемате Lipitor. Упражнявайте редовно и направете избор на здравословна храна, за да поддържате здравословно телесно тегло.

Най -често срещаните странични ефекти на Lipitor включват:

• Назално задръстване възпалено гърло хрема
• мускулна и ставна болка
• диария
• болка в крайността
• Инфекция на пикочните пътища
• разстроен стомах
• гадене
• мускулно -скелетна болка
• мускулни спазми
• Проблем със съня
• болка в гърлото

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или това няма да изчезне.

Това не са всички странични ефекти на Липитор. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как да съхраня Lipitor?

• Съхранявайте липитора при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 C до 25 ° C).
• Не пазете лекарството, което е остаряло или която вече не се нуждае.
• Дръжте Lipitor и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Lipitor.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Lipitor за условие, за което не е предписано. Не давайте липитор на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Ако искате повече информация за Lipitor да говорите с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Lipitor, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Липитор?

Активна съставка: Аторвастатин калций

Неактивни съставки: калциев карбонат USP; Candelilla Wax FCC; Croscarmellose натриев NF; хидроксипропил целулоза NF; Лактозна монохидрат NF; магнезиев стеарат NF; Микрокристална целулоза NF; Opadry White YS-1-7040 (хипромелозен полиетилен гликол талк титанов диоксид); Полисорбат 80 nf; Симетикон емулсия.

Тази информация за пакета на пациентите е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.