Руксий

Предупреждение

Реакции, свързани с фатална инфузия, тежка реакция на вируса на вируса на вируса на вируса на вируса на Хепатит В и прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия

Реакции, свързани с инфузия

Прилагането на продукти на ритуксимаб може да доведе до сериозни, включително фатални реакции, свързани с инфузия. Смъртните случаи в рамките на 24 часа след инфузията на ритуксимаб са настъпили. Приблизително 80% от реакциите на фатална инфузия са възникнали във връзка с първата инфузия. Следете отблизо пациентите. Прекратяване на инфузията на Руксиал за тежки реакции и осигуряване на медицинско лечение за реакции, свързани с инфузия 3 или 4 ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].

Тежки лигавични реакции

Тежките, включително фатални лигавични реакции, могат да възникнат при пациенти, получаващи ритуксимабски продукти [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реактивиране на вируса на хепатит В (HBV)

Реактивирането на HBV може да се появи при пациенти, лекувани с ритуксимабски продукти в някои случаи, което води до фулминантна хепатит чернодробна недостатъчност и смърт. Проверете всички пациенти за HBV инфекция преди иницииране на лечението и наблюдавайте пациентите по време и след лечение с руксиция. Прекратяване ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML)

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML) including fatal PML can occur in patients receiving rituximAB products [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].

Описание за рустиране

Rituximab-PVVR е генетично разработен химерна мишка/човешка моноклонална IgG1 kappa антитяло, насочено срещу антиген CD20. Rituximab-PVVR има приблизително молекулно тегло 145 kD.

Rituximab-PVVR се произвежда от културата на суспензия на клетките на бозайници (китайска хамстер) в хранителна среда.

Инжектирането на руксията (rituximab-pvvr) е стерилна консервантска ясно до леко опалесцентно безцветно до бледокафяво-жълто разтвор за интравенозна инфузия. Руксията се доставя в концентрация 10 mg/ml в 100 mg/10 ml или 500 mg/50 ml флакони с една доза. Всеки ml разтвор съдържа 10 mg ритуксимаб-PVVR 0,056 mg едотриев дихидрат на едотрий 1,2 mg L-хистидин 2,57 mg L-хистидин хидрохлорид монохидрат 0,2 mg полисорбат 80 85 mg суроза и вода за инжекция USP. РН е 5.8.

Показания и употреба

Неходжкинов лимфом (NHL)

Руксията е показана за лечение на възрастни пациенти с:

• Рецидивиран или огнеупорен нискокачествен или фоликуларен CD20-позитивен В-клетъчен NHL като единичен агент.
• Преди това нелекувани фоликуларни CD20-позитивни В-клетъчни NHL в комбинация с първа линия Химиотерапия и in patients achieving a complete or partial response to a rituximAB product in combination with Химиотерапия as single-agent maintenance therapy.
• Непрогресиране (включително стабилно заболяване) нискокачествен CD20-положителен В-клетъчен NHL като единичен агент след циклофосфамид винкристин от първа линия и химиотерапия с преднизон (CVP).
• По-рано нелекуваната дифузна голяма В-клетъчна CD20-положителна NHL в комбинация с циклофосфамид доксорубицин винкристин преднизон (CHOP) или други режими на химиотерапия на базата на антрациклин.

Хронична лимфоцитна левкемия (CLL)

Руксията в комбинация с флударабин и циклофосфамид (FC) е показана за лечение на възрастни пациенти с нелекувани и преди това нелекувани и преди това лекувани CD20-положителни CLL.

Ревматоиден артрит (RA)

Руксията в комбинация с метотрексат е показана за лечение на възрастни пациенти с умерено до внимателно активно действие Ревматоиден артрит които са имали недостатъчен отговор на един или повече фактор на тумор некроза (TNF) антагонистични терапии.

Грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Wegener) и микроскопичен полиангиит (MPA)

Руксията в комбинация с глюкокортикоиди е показана за лечение на възрастни пациенти с грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Wegener) и микроскопичен полиангиит (MPA).

Pemphigus vulgaris (PV)

Руксията е показана за лечение на възрастни пациенти с умерен до тежък Pemphigus vulgaris.

Дозировка за рустиране

Важна информация за дозиране

Прилагайте само като интравенозна инфузия [Вижте доза и приложение (2.9)] . Не администрирайте като интравенозно натискане или болус.

Руксията трябва да се прилага само от медицински специалист с подходяща медицинска помощ за управление на тежки реакции, свързани с инфузия, които могат да бъдат фатални, ако се появят [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.1)] .

Пресмедикира преди всяка инфузия [Вижте доза и приложение (2.8)] .

Преди първата инфузия

Проверете всички пациенти за HBV инфекция чрез измерване на HBSAG и anti-HBC преди започване на лечение с рустиране [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.3)] . Получете пълна кръвна картина ( CBC ) включително тромбоцити преди първата доза.

По време на терапията с рустиране

При пациенти с лимфоидни злокачествени заболявания по време на лечение с монотерапия с руксиуност получават пълна кръвна картина (CBC) с диференциална и тромбоцитна броя преди всеки курс на рустиране. По време на лечението с руксима и химиотерапия получават CBC с диференциална и тромбоцитна броя на седмични до месечни интервали и по -често при пациенти, които развиват цитопении [Вижте нежелани реакции (6.1)] . При пациенти с RA GPA или MPA получават CBC с диференциална и тромбоцитна броя на интервали от два до четири месеца по време на терапия с руксиция. Продължете да следите за цитопении след окончателна доза и до разделителна способност.

• Първа инфузия
  Стандартна инфузия: Инициирайте инфузия със скорост 50 mg/час. При липса на инфузионна токсичност увеличават скоростта на инфузия с увеличение на 50 mg/час на всеки 30 минути до максимум 400 mg/час.
• Последващи инфузии
  Стандартна инфузия: Инициирайте инфузия със скорост 100 mg/час. При липса на инфузионна токсичност се увеличава скоростта със 100 mg/час стъпки на интервали от 30 минути до максимум 400 mg/час.
  За нелекувани по -рано фоликуларни NHL и DLBCL възрастни пациенти: Ако пациентите не са преживели нежелано събитие, свързано с инфузия 3 или 4, по време на цикъл 1, 90-минутна инфузия може да се прилага в цикъл 2 с режим на химиотерапия, съдържащ глюкокортикоиди.
  Инициирайте със скорост 20% от общата доза, дадена през първите 30 минути, а останалите 80% от общата доза, дадена през следващите 60 минути. Ако 90-минутната инфузия се понася в цикъл 2, същата скорост може да се използва при прилагане на остатъка от режима на лечение (чрез цикъл 6 или 8). Пациентите, които имат клинично значими сърдечно-съдови заболявания или имат циркулиращ брой на лимфоцитите, по-голям или равен на 5000/mm3 преди цикъл 2, не трябва да се прилагат 90-минутната инфузия [Вижте клинични проучвания (14.4)] .
• Прекъснете инфузията или забавете скоростта на инфузия при реакции, свързани с инфузия [Вижте предупредителни предупреждения и предпазни мерки (5.1)] . Продължете инфузията с половината от предишната скорост при подобряване на симптомите.

Препоръчителна доза за неходжкинов лимфом (NHL)

Препоръчителната доза е 375 mg/m2 като интравенозна инфузия съгласно следните графици:

• Рецидивиран или огнеупорен нискокачествен или фоликуларен CD20-позитивен В-клетъчен NHL
  Администрирайте веднъж седмично за 4 или 8 дози.
• Оттегляне за рецидивирани или огнеупорни нискокачествени или фоликуларни CD20-позитивни В-клетъчни NHL
  Администрирайте веднъж седмично за 4 дози.
• Преди това нелекувани фоликуларни CD20-позитивни В-клетъчни NHL
  Администрирайте на 1 ден от всеки цикъл на химиотерапия за до 8 дози. При пациенти с пълен или частичен отговор инициира поддържането на руксията осем седмици след приключване на ритуксимаб продукт в комбинация с химиотерапия. Администрирайте рустиката като единичен агент на всеки 8 седмици за 12 дози.
• Непрогресираща нискокачествена CD20-положителна В-клетъчна NHL след CVP химиотерапия от първа линия
  След приключване на 6-8 цикъла на CVP химиотерапия, прилагат веднъж седмично за 4 дози на интервали от 6 месеца до максимум 16 дози.
• Дифузен голям В-клетъчен NHL
  Администрирайте на 1 ден от всеки цикъл на химиотерапия за до 8 инфузии.

Препоръчителна доза за хронична лимфоцитна левкемия (CLL)

Препоръчителната доза е 375 mg/m ² Денят преди започване на химиотерапия на FC след това 500 mg/m ² На 1 ден от цикли 2-6 (на всеки 28 дни).

Препоръчителна доза като компонент на Зевалин

Когато се използва като част от терапевтичния режим на Зевалин ² В съответствие с вложката на пакета Zevalin. Вижте вложката на пакета Zevalin за пълна информация за предписване относно терапевтичния режим на Zevalin.

Препоръчителна доза за ревматоиден артрит (RA)

• Администриране на рустиката като две-1000 mg интравенозни инфузии, разделени на 2 седмици.
• Глюкокортикоидите, прилагани като метилпреднизолон, 100 mg интравенозно или неговите еквивалентни 30 минути преди всяка инфузия се препоръчват да се намали честотата и тежестта на реакциите, свързани с инфузията.
• Следващите курсове трябва да се прилагат на всеки 24 седмици или въз основа на клинична оценка, но не по -рано от всеки 16 седмици.
• Руксията се дава в комбинация с метотрексат.

Препоръчителна доза за грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Wegener) и микроскопичен полиангиит (MPA)

Индукционно лечение на възрастни пациенти с активен GPA/MPA

• Администриране на руксията като 375 mg/m ² Интравенозна инфузия веднъж седмично в продължение на 4 седмици за пациенти с активен GPA или MPA.
• Глюкокортикоиди, прилагани като метилпреднизолон 1000 mg интравенозно на ден в продължение на 1 до 3 дни, последвани от перорален преднизон съгласно клиничната практика. Този режим трябва да започне в рамките на 14 дни преди или с започване на руксията и може да продължи по време на и след 4 -седмичния индукционен курс на лечение с рустиране.

Проследяване на лечението на възрастни пациенти с GPA/MPA, които са постигнали контрол на заболяването с индукционно лечение

• Администриране на руксията като две 500 mg интравенозни инфузии, разделени на две седмици, последвани от 500 mg интравенозна инфузия на всеки 6 месеца след това въз основа на клиничната оценка.
• Ако индукционното лечение на активно заболяване е с ритуксимаб продукт, инициира последващо лечение с рустиране в рамките на 24 седмици след последната индукция инфузия с ритуксимаб продукт или въз основа на клинична оценка, но не по -рано от 16 седмици след последната индукция инфузия с ритуксимаб продукт.
• Ако индукционното лечение на активно заболяване е с друг стандарт за грижа имуносупресори, инициират последващото лечение в рамките на 4 -седмичния период, който следва постигането на контрол на заболяването.

Препоръчителна доза за Pemphigus vulgaris (PV)

• Администриране на рустиката като две-1000 mg интравенозни инфузии, разделени на 2 седмици в комбинация с стеснен курс на глюкокортикоиди.
• Поддържащо лечение
  Администриране на руксията като 500 mg интравенозна инфузия на месец 12 и на всеки 6 месеца след това или въз основа на клинична оценка.
• Лечение на рецидив
  Администриране на руксията като 1000 mg интравенозна инфузия при рецидив и помислете за възобновяване или увеличаване на глюкокортикоидната доза въз основа на клиничната оценка.

Препоръчителна доза за премедикация и профилактични лекарства

Пресмедикира с ацетаминофен и антихистамин преди всяка инфузия на руксията. За възрастни пациенти, прилагани от русти, според 90-минутната скорост на инфузия, глюкокортикоидният компонент на техния режим на химиотерапия трябва да се прилага преди инфузия [Вижте клинични проучвания (14.4)] .

За RA GPA и MPA и PV пациенти метилпреднизолон 100 mg интравенозно или неговият еквивалент се препоръчва 30 минути преди всяка инфузия.

Осигурете лечение с профилактика за пневмоцистис jirovecii pneumonia (PCP) и вирусни инфекции на херпес за пациенти с CLL по време на лечението и до 12 месеца след лечението, както е подходящо [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.6)] .

PCP профилактиката също се препоръчва за пациенти с GPA и MPA по време на лечението и поне 6 месеца след последната инфузия на рустиката.

PCP профилактиката трябва да се обмисли за пациенти с PV по време и след лечение на рустиране.

Администрация и съхранение

Използвайте подходяща асептична техника. Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Руксията трябва да бъде ясна до леко опалесцентна безцветна до бледа кафеникаво-жълта течност. Не използвайте флакон, ако има частици или обезцветяване.

Администрация

Използвайте стерилна игла и спринцовка, за да приготвите Ruxience. Изтеглете необходимото количество руксиция и разредете до крайна концентрация от 1 mg/ml до 4 mg/ml в инфузионна торбичка, съдържаща или 0,9% инжекция на натриев хлорид, или 5% инжекция с декстроза. Внимателно обърнете торбата, за да смесите разтвора. Не смесвайте и не се разреждайте с други лекарства. Изхвърлете всяка неизползвана част, останала във флакона.

Съхранение

Ако не се използва незабавно, съхранявайте разредени разтвори за рустиране, както е показано в таблицата по -долу.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране: Руксията е ясна до леко опалесцентна безцветен до бледокафяв жълт разтвор за интравенозна инфузия:

• 100 mg/10 ml (10 mg/ml) в флакон с една доза
• 500 mg/50 ml (10 mg/ml) в флакон с една доза

Инжектирането на руксията (rituximab-PVVR) е стерилна консервантска прочистваща до леко опалесцентна безцветен до бледокафяво-жълто разтвор за интравенозна инфузия, доставена по следния начин:

Произведено за Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Корк Ирландия P43 x336
Лиценз № 2060

Странични ефекти за руксията

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Реакции, свързани с инфузия [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.1)]
• Тежки лигавични реакции [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.2)]
• Реактивиране на хепатит В с фулминантна хепатит [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.3)]
• Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.4)]
• Синдром на тумор лизис [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.5)]
• Инфекции [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.6)]
• Сърдечно -съдови нежелани реакции [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.7)]
• Бъбречна токсичност [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.8)]
• Запушване и перфорация на червата [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.9)]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

В-клетъчни злокачествени заболявания

Описаните по -долу данни отразяват излагането на ритуксимаб при 3092 пациенти с експозиции, вариращи от една инфузия до 2 години. Rituximab се изследва както в едно-рамена, така и в контролирани изпитвания (n = 356 и n = 2427). Популацията включва 1180 пациенти с нисък клас или фоликуларен лимфом 927 пациенти с DLBCL 676 пациенти с CLL и 309 пациенти с друга индикация. Повечето пациенти с НХЛ са получили ритуксимаб като инфузия на 375 mg/m ₂ на инфузия, дадена като единичен агент седмично за до 8 дози в комбинация с химиотерапия за до 8 дози или след химиотерапия за до 16 дози. Пациентите с CLL са получили ритуксимаб 375 mg/m ₂ Като първоначална инфузия, последвана от 500 mg/m ₂ за до 5 дози в комбинация с флударабин и циклофосфамид. Седемдесет и един процента от пациентите с CLL са получили 6 цикъла, а 90% са получили поне 3 цикъла на терапия на базата на ритуксимаб.

Най-честите нежелани реакции на ритуксимаб (честота, по-голяма или равна на 25%), наблюдавани при клинични изпитвания на пациенти с NHL, са свързани с инфузионни реакции, треска лимфопения инфекция и атения.

Най-често срещаните нежелани реакции на ритуксимаб (честота, по-голяма или равна на 25%), наблюдавани при клинични изпитвания на пациенти с CLL, са: свързани с инфузионни реакции и неутропения.

При по-голямата част от пациентите с реакции, свързани с инфузия на NHL, състоящи се от треска в охлаждане/строгост гадене pruritus angioedema Хипотония главоболие бронхоспазъм Уртикария обрив повръща милгия замаяност или хипертония се наблюдава по време на първата ритуксимабска инфузия. Реакциите, свързани с инфузията, обикновено се проявяват в рамките на 30 до 120 минути от началото на първата инфузия и се разрешават с забавяне или прекъсване на инфузията на ритуксимаб и с поддържаща грижа (дифенхидрамин ацетаминофен и интравенозен физиологичен разтвор). Честотата на свързаните с инфузията реакции е най-висока по време на първата инфузия (77%) и намалява с всяка следваща инфузия [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.1)] . При възрастни пациенти с нелекувани по-рано фоликуларен NHL или по-рано нелекуван DLBCL, които не са изпитали реакция, свързана с инфузия 3 или 4 в цикъл 1, и са получили 90-минутна инфузия на ритуксимаб в цикъл 2, честотата на реакциите, свързани с инфузия 3-4, в деня или деня след инфузията е 1,1% (95% CI [0,3% 2.8%). За цикли 2-8 честотата на реакции, свързани с инфузия 3-4, в деня на или деня след инфузията 90-минутна инфузия е 2,8% (95% CI [1.3% 5.0%])) [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.1) Клинични проучвания (14.4)] .

Сериозни инфекции (NCI CTCAE степен 3 или 4), включително сепсис, се наблюдават при по-малко от 5% от пациентите с NHL в проучванията с една ръка. Общата честота на инфекциите е 31% (бактериална 19% вирусна 10% неизвестна 6%, а гъбичният 1%) [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.6)] .

В рандомизирани контролирани проучвания, при които ритуксимаб се прилага след химиотерапия за лечение на фоликуларна или ниска степен на NHL, скоростта на инфекция е по-висока сред пациентите, които са получили ритуксимаб. При дифузни големи В-клетъчни пациенти с лимфом вирусните инфекции се срещат по-често при тези, които са получили ритуксимаб.

При пациенти с NHL, приемащи ритуксимаб монотерапия NCI-CTC клас 3 и 4 цитопении, са съобщени при 48% от пациентите. Те включват лимфопения (40%) неутропения (6%) левкопения (4%) анемия (3%) и тромбоцитопения (2%). Средната продължителност на лимфопенията е 14 дни (диапазон 1-588 дни), а на неутропенията е 13 дни (диапазон 2-116 дни). По време на проучванията на ритуксимаб се наблюдава единична поява на преходна апластична анемия (чиста червена клетъчна аплазия) и две събития на хемолитична анемия след терапия с ритуксимаб.

В проучвания на монотерапевтичната ритуксимаб-индуцирана В-клетъчна изчерпване се наблюдава при 70% до 80% от пациентите с НХЛ. Намалените серумни нива на IgM и IgG се наблюдават при 14% от тези пациенти.

Странични ефекти на добавките на Ginkgo Biloba

В изпитванията на CLL честотата на продължителната неутропения и неутропенията в късен стадий е по-висока при пациенти, лекувани с ритуксимаб в комбинация с флударабин и циклофосфамид (R-FC) в сравнение с пациенти, лекувани с FC. Продължителната неутропения се дефинира като неутропения от степен 3-4, която не е разрешила между 24 и 42 дни след последната доза на изследване. Късното начало неутропенията се определя като степен 3-4 неутропения, започваща най-малко 42 дни след последната доза на лечение.

При пациенти с нелекувано по-рано CLL честотата на продължителната неутропения е била 8,5% за пациенти, които са получили R-FC (n = 402) и 5,8% за пациенти, които са получили FC (n = 398). При пациенти, които не са имали продължителна неутропения, честотата на неутропения от късно начало е 14,8% от 209 пациенти, които са получили R-FC, и 4,3% от 230 пациенти, които са получили FC.

За пациенти с по-рано лекувана CLL честотата на продължителната неутропения е 24,8% за пациенти, които са получили R-FC (n = 274) и 19,1% за пациенти, които са получили FC (n = 274). При пациенти, които не са имали продължителна неутропения, честотата на неутропения от късно начало е 38,7% при 160 пациенти, които са получили R-FC, и 13,6% от 147 пациенти, които са получили ФК.

Рецидивиран или рефрактерен нискокачествен NHL

Нежеланите реакции, представени в таблица 1, се наблюдават при 356 пациенти с рецидивиран или огнеупорен нискокачествен или фоликуларен CD20-позитивен В-клетъчен NHL, лекуван в еднопосочни изследвания на ритуксимаб, прилаган като единичен агент [виж клинични изследвания (14.1)] . Повечето пациенти са получили ритуксимаб 375 mg/m ² седмично за 4 дози.

В тези еднородни ритуксимабски проучвания бронхиолитът облитерите се наблюдават по време и до 6 месеца след инфузия на ритуксимаб.

В NHL проучване 4 пациенти в рамото R-CVP имат по-голяма честота на инфузионна токсичност и неутропения в сравнение с пациентите в CVP рамото. Следните нежелани реакции се появяват по-често (по-големи или равни на 5%) при пациенти, получаващи R-CVP в сравнение само с CVP: обрив (17%срещу 5%) кашлица (15%срещу 6%) промиване (14%срещу 3%) строгост (10%срещу 2%) присърц (10%срещу 1%) Неутропения (8%VS. 3%)) и кота на гърдите (7%) неутропения (10%срещу 2%) прурт (10%срещу 1%) Неутропения (8%Vs. [Вижте клинични проучвания (14.2)] .

В проучване на NHL 5 подробно събиране на данни за безопасността е ограничено до сериозни нежелани реакции, по -големи или равни на 2 инфекции и степен, по -голяма или равна на 3 нежелани реакции. При пациенти, получаващи ритуксимаб като поддържаща терапия с един агент след ритуксимаб плюс химиотерапевтични инфекции, се съобщава по-често в сравнение с наблюдателната рама (37% срещу 22%). Нежелани реакции на 3-4 степен, възникващи при по-висока честота (по-голяма или равна на 2%) в групата на ритуксимаб, са инфекции (4%срещу 1%) и неутропения (4%срещу по-малко от 1%).

In NHL Study 6 the following adverse reactions were reported more frequently (greater than or equal to 5%) in patients receiving rituximab following CVP compared to patients who received no further therapy: fatigue (39% vs. 14%) anemia (35% vs. 20%) peripheral sensory neuropathy (30% vs. 18%) infections (19% vs. 9%) pulmonary toxicity (18% vs. 10%) Хепато-билиарна токсичност (17% срещу 7%) обрив и/или сърбеж (17% срещу 5%) артралгия (12% срещу 3%) и наддаване на тегло (11% срещу 4%). Неутропенията е единствената нежелана реакция от степен 3 или 4, която се среща по -често (по -голяма или равна на 2%) в рамото на ритуксимаб в сравнение с тези, които не са получили допълнителна терапия (4%срещу 1%) [Вижте клинични проучвания (14.3)] .

В NHL проучвания 7 (NCT00003150) и 8 [виж клинични проучвания (14.3)] Следните нежелани реакции, независимо от тежестта, се съобщават по-често (по-големи или равни на 5%) при пациенти на възраст, по-голяма или равна на 60 години, получаващи R-CHOP в сравнение само с CHOP: Pyrexia (56%срещу 46%) Lung Disorder (31%VS. (13% срещу 4%). Подробното събиране на данни за безопасността в тези проучвания беше ограничено предимно до нежелани реакции от 3 и 4 степен и сериозни нежелани реакции.

В NHL проучване 8 прегледът на сърдечната токсичност определя, че суправентрикуларните аритмии или тахикардия представляват по-голямата част от разликата в сърдечните нарушения (NULL,5% за R-CHOP срещу 1,0% за CHOP).

Следващите нежелани реакции от степен 3 или 4 се проявяват по-често сред пациентите в рамото на R-CHOP в сравнение с тези в рамото на CHOP: тромбоцитопения (9% срещу 7%) и белодробно разстройство (6% срещу 3%). Други нежелани реакции от степен 3 или 4, възникващи по-често сред пациентите, получаващи R-CHOP, са вирусна инфекция (NHL проучване 8) неутропения (NHL изследвания 8 и 9 (NCT00064116)) и анемия (NHL проучване 9).

Cll

Данните по -долу отразяват излагането на ритуксимаб в комбинация с флударабин и циклофосфамид при 676 пациенти с CLL в CLL проучване 1 (NCT00281918) или CLL проучване 2 (NCT00090051) [Виж клинични изследвания (14.5)] . Възрастовият диапазон е 30-83 години, а 71% са мъже. Подробното събиране на данни за безопасността в CLL проучване 1 беше ограничено до нежелани реакции от 3 и 4 степен и сериозни нежелани реакции.

Нежеланите реакции, свързани с инфузия, се определят от някое от следните нежелани събития, възникнали по време на или в рамките на 24 часа след началото на инфузията: гадене пирексия втискане на хипотония и диспнея.

В CLL проучване 1 следните нежелани реакции от степен 3 и 4 се появяват по-често при пациенти, лекувани с РС в сравнение с пациенти, лекувани с FC: реакции, свързани с инфузия (9% в R-FC ARM) Неутропения (30% срещу 19%) фебрилна неутропения (9% срещу 6%) левкопения (23% vs. 12%) и паситопиния (3% Vs. 1%).

In CLL Study 2 the following Grade 3 or 4 adverse reactions occurred more frequently in R-FC-treated patients compared to FC-treated patients: infusion-related reactions (7% in R-FC arm) neutropenia (49% vs. 44%) febrile neutropenia (15% vs. 12%) thrombocytopenia (11% vs. 9%) hypotension (2% vs. 0%) and hepatitis B (2% vs. по -малко от 1%). Петдесет и девет процента от пациентите, лекувани с R-FC, са имали реакция, свързана с инфузия на всяка тежест.

Ревматоиден артрит

Данните, представени по-долу, отразяват опита при 2578 пациенти с РА, лекувани с ритуксимаб в контролирани и дългосрочни проучвания1 с обща експозиция от 5014 години на пациенти.

Сред всички изложени пациенти нежелани реакции, отчетени при по-големи от 10% от пациентите, включват инфузионни реакции, свързани с инфузионни инфекции на назофарингит и инфекция с бронхит и бронхит.

В плацебо-контролирани проучвания пациентите са получили 2 × 500 mg или 2 × 1000 mg интравенозни инфузии на ритуксимаб или плацебо в комбинация с метотрексат през 24-седмичен период. От тези проучвания са обединени 938 пациенти, лекувани с ритуксимаб (2 × 1000 mg) или плацебо (виж таблица 2). Нежеланите реакции, отчетени при по -големи или равни на 5% от пациентите са били хипертония гадене на горните дихателни пътища инфекция на артралгията и сърбеж (виж таблица 2). Скоростта и видовете нежелани реакции при пациенти, които са получили ритуксимаб 2 × 500 mg, са подобни на тези, наблюдавани при пациенти, които са получили ритуксимаб 2 × 1000 mg.

В Rituximab RA обедини плацебо-контролирани проучвания 32% от пациентите, лекувани с ритуксимаб, са имали нежелана реакция по време на или в рамките на 24 часа след първата си инфузия в сравнение с 23% от пациентите, лекувани с плацебо, получаващи първата си инфузия. Честотата на нежеланите реакции през 24-часовия период след втория инфузионен ритуксимаб или плацебо намалява съответно до 11% и 13%. Острите реакции, свързани с инфузия (проявени от треска в схвелава строгост Пррут уртикария/обрив ангиоедема, кихане на кашлица и/или бронхоспазъм със или без свързана хипотония или хипертония) са били изпитани от 27% от ритоксимабните пациенти след първата им инфузия в сравнение с 19% от пациентите, обработени с плацебо. Честотата на тези остри реакции, свързани с инфузия след втората инфузия на ритуксимаб или плацебо, намалява съответно до 9% и 11%. Сериозните остри реакции, свързани с инфузия, се преживяват от по-малко от 1% от пациентите в двете лечебни групи. Острите реакции, свързани с инфузия, изискват промяна на дозата (спиране на забавяне или прекъсване на инфузията) при 10% и 2% от пациентите, получаващи съответно ритуксимаб или плацебо след първия курс. Делът на пациентите, изпитващи остри реакции, свързани с инфузия, намалява с последващи курсове на ритуксимаб. Прилагането на интравенозни глюкокортикоиди преди инфузиите на ритуксимаб намалява честотата и тежестта на подобни реакции, но нямаше ясна полза от прилагането на орални глюкокортикоиди за предотвратяване на остри реакции, свързани с инфузия. Пациентите в клинични проучвания също получават антихистамини и ацетаминофен преди инфузиите на ритуксимаб.

В обединените плацебо-контролирани проучвания 39% от пациентите в групата на ритуксимаб са имали инфекция от всякакъв тип в сравнение с 34% от пациентите в групата на плацебо. Най -често срещаните инфекции са назофарингит на горните дихателни пътища инфекции на уринарните трактни инфекции и синузит.

Честотата на сериозни инфекции е била 2% при пациенти, лекувани с ритуксимаб, и 1% в групата на плацебо.

В опита с ритуксимаб при 2578 пациенти с РА процентът на сериозни инфекции е 4,31 на 100 пациенти. Най -често срещаните сериозни инфекции (по -големи или равни на 0,5%) са пневмония или инфекции на долните дихателни пътища Целулит и инфекции на пикочните пътища. Фаталните сериозни инфекции включват пневмония сепсис и колит. Коефициентите на сериозна инфекция остават стабилни при пациенти, получаващи последващи курсове. През 185 г. RITUXIMABREATED пациенти с RA с активно заболяване след последващо лечение с биологичен DMARD, по -голямата част от които са антагонисти на TNF, изглежда не повишава степента на сериозна инфекция. Тринадесет сериозни инфекции са наблюдавани при 186,1 години на пациенти (NULL,99 на 100 години на пациенти) преди експозицията и 10 са наблюдавани при 182,3 години на пациенти (NULL,49 на 100 години на пациент) след експозиция.

В обединените плацебо-контролирани проучвания делът на пациентите със сериозни сърдечно-съдови реакции е съответно 1,7% и 1,3% в групите за лечение на ритуксимаб и плацебо. Три сърдечно-съдови смъртни случая са настъпили през двойния слеп на RA проучванията, включително всички режими на ритуксимаб (3/769 = 0,4%) в сравнение с никой в ​​групата за лечение на плацебо (0/389).

В опита с ритуксимаб при 2578 пациенти с РА процентът на сериозни сърдечни реакции е 1,93 на 100 пациенти. Коефициентът на миокарден инфаркт (MI) е 0,56 на 100 години на пациенти (28 събития при 26 пациенти), което е в съответствие с процента на MI в общата популация на RA. Тези проценти не се увеличават в три курса на ритуксимаб.

Тъй като пациентите с РА са изложени на повишен риск от сърдечно-съдови събития в сравнение с общата популация, пациентите с РА трябва да бъдат наблюдавани по време на инфузията и руксията трябва да бъде прекратена в случай на сериозно или животозастрашаващо сърдечно събитие.

При обединените плацебо-контролирани проучвания наскоро срещащата се хипофосфатемия (по-малка от 2,0 mg/dL) се наблюдава при 12% (67/540) пациенти на ритуксимаб срещу 10% (39/398) пациенти на плацебо. Хипофосфатемията е по -често срещана при пациенти, които са получили кортикостероиди. Наскоро срещащата се хиперурикемия (по-голяма от 10 mg/dL) се наблюдава при 1,5% (8/540) пациенти на ритуксимаб срещу 0,3% (1/398) пациенти на плацебо.

В опита с ритуксимаб при пациенти с РА наскоро възникналата хипофосфатемия се наблюдава при 21% (528/2570) от пациенти и ново срещаща се хиперурикемия се наблюдава при 2% (56/2570) от пациентите. По -голямата част от наблюдаваната хипофосфатемия е възникнала по време на инфузиите и е преходна.

В опита с ритуксимаб при пациенти с РА 2578 пациенти са били изложени на ритуксимаб и са получили до 10 курса на ритуксимаб в клинични изпитвания на RA с 1890 1043 и 425 пациенти, които са получили най -малко два три и четири курса. Повечето от пациентите, които са получили допълнителни курсове, направиха това 24 седмици или повече след предишния курс и никой не се оттегля по -рано от 16 седмици. Степента и видовете нежелани реакции, отчетени за следващите курсове на ритуксимаб, са подобни на процентите и видовете, наблюдавани за един курс на ритуксимаб.

В RA проучване 2, където всички пациенти първоначално са получили ритуксимаб, профилът на безопасността на пациентите, които са били оттеглени с ритуксимаб, е подобен на тези, които са били оттеглени с плацебо [Вижте клинични проучвания (14.6) Дозировка и приложение (2.5)] .

Грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Wegener) и микроскопичен полиангиит (MPA)

The data presented below from GPA/MPA Study 1 (NCT00104299) reflect the experience in 197 adult patients with active GPA and MPA treated with rituximab or cyclophosphamide in a single controlled study which was conducted in two phases: a 6-month randomized double-blind double-dummy active-controlled remission induction phase and an additional 12-month remission maintenance phase [виж клинични проучвания (14.7)] . В 6-месечната индукция на ремисия фаза 197 пациенти с GPA и MPA бяха рандомизирани или на ритуксимаб 375 mg/m2 веднъж седмично в продължение на 4 седмици плюс глюкокортикоиди, или на перорален циклофосфамид 2 mg/kg дневно (коригирани за бъбречна функция на белите кръвни клетки и други фактори) плюс глюкокортикоиди, за да предизвикат ремисия. След като се постигне ремисия или в края на 6-месечния период на индукция на ремисия циклофосфамидната група получи азатиоприн за поддържане на ремисия. Ритуксимабската група не получи допълнителна терапия за поддържане на ремисия. Основният анализ беше в края на 6-месечния период на индукция на ремисия и резултатите от безопасността за този период са описани по-долу.

Нежеланите реакции, представени по -долу в таблица 3, са нежелани събития, които са възникнали със скорост, по -голяма или равна на 10% в групата на ритуксимаб. Тази таблица отразява опита при 99 пациенти с GPA и MPA, лекувани с ритуксимаб с общо 47,6 пациенти на наблюдение и 98 пациенти с GPA и MPA, лекувани с циклофосфамид с общо 47,0 пациенти на наблюдение. Инфекцията беше най-често срещаната категория на нежеланите събития (47-62%) и е разгледана по-долу.

Реакции, свързани с инфузия in GPA/MPA проучване 1 were defined as any adverse event occurring within 24 hours of an infusion и considered to be infusion-related by investigators. Among the 99 patients treated with rituximAB 12% experienced at least one infusion-related reaction compared with 11% of the 98 patients in the cyclophosphamide group. Реакции, свързани с инфузия included cytokine release syndrome flushing throat irritation и tremor. In the rituximAB group the proportion of patients experiencing an infusion-related reaction was 12% 5% 4% и 1% following the first second third и fourth infusions respectively. Patients were pre-medicated with antihistamine и acetaminophen before each rituximAB infusion и were on background oral corticosteroids which may have mitigated or masked an infusion-related reaction; however there is insufficient evidence to determine whether premedication diminishes the frequency or severity of реакции, свързани с инфузия.

В GPA/MPA проучване 1 62% (61/99) от пациентите от групата на ритуксимаб са имали инфекция от всякакъв тип в сравнение с 47% (46/98) пациенти в групата на циклофосфамид до 6 -ия месец. Най -често срещаните инфекции в ритуксимабската група са били инфекции на горните дихателни пътища.

Честотата на сериозни инфекции е била 11% при пациенти, лекувани с ритуксимаб, и 10% при пациенти, лекувани с циклофосфамид със скорост приблизително 25 и 28 на 100 пациенти. Най -често срещаната сериозна инфекция беше пневмонията.

Хипогамаглобулинемия (IgA IgG or IgM below the lower limit of normal) has been observed in patients with GPA и MPA treated with rituximAB in GPA/MPA проучване 1. At 6 месеца in the rituximAB group 27% 58% и 51% of patients with normal immunoglobulin levels at baseline had low IgA IgG и IgM levels respectively compared to 25% 50% и 46% in the cyclophosphamide group.

In GPA/MPA Study 2 (NCT00748644) an open-label controlled clinical study [see Clinical Studies (14.7)] evaluating the efficacy and safety of non-U.S.-licensed rituximab versus azathioprine as follow up treatment in adult patients with GPA MPA or renal-limited ANCA-associated vasculitis who had achieved disease control after induction treatment with Циклофосфамид Общо 57 пациенти с GPA и MPA при ремисия на заболяването получават последващо лечение с две 500 mg интравенозни инфузии на лицензионен ритуксимаб, разделен на две седмици на ден и 15 ден, последван от 500 mg интравенозно интраvenous Infusion на всеки 6 месеца в продължение на 18 месеца.

Профилът на безопасността беше в съответствие с профила на безопасност за ритуксимаб в RA и GPA и MPA.

В GPA/MPA проучване 2 7/57 (12%) пациенти в Rituximab ARM извън САЩ съобщават за реакции, свързани с инфузия. Честотата на симптомите на IRR е най -висока по време или след първата инфузия (9%) и намалява с последващи инфузии (по -малко от 4%). Един пациент има две сериозни IRR, две IRR, довели до модификация на дозата и никакви IRR са тежки фатални или доведоха до оттегляне от проучването.

При GPA/MPA проучване 2 30/57 (53%) пациенти в рамото на ритуксимаб извън САЩ и 33/58 (57%) в рамото на азатиоприн съобщават за инфекции. Честотата на всички инфекции на клас беше сходна между оръжията. Честотата на сериозни инфекции е била сходна и в двете ръце (12%). Най -често съобщаваната сериозна инфекция в групата е лек или умерен бронхит.

В дългосрочно проучване за наблюдателна безопасност (NCT01613599) 97 пациенти с GPA или MPA получават лечение с ритуксимаб (средно 8 инфузии [диапазон 1-28]) в продължение на до 4 години според стандартната практика и дискретност на лекаря. По -голямата част от пациентите са получили дози от 500 mg до 1000 mg приблизително на всеки 6 месеца. Профилът на безопасността беше в съответствие с профила на безопасност за ритуксимаб в RA и GPA и MPA.

Pemphigus vulgaris (PV)

PV проучване 1 (NCT00784589) a rиomized controlled multicenter open-lABel study evaluated the efficacy и safety of non-U.S.-licensed rituximAB in combination with short-term prednisone compared to prednisone monotherapy in 90 patients (74 Pemphigus vulgaris [PV] patients и 16 Pemphigus Foliaceus [PF] patients) [Вижте клинични проучвания (14.8)] . Резултатите от безопасността за популацията на пациентите с PV през 24-месечния период на лечение са описани по-долу.

Профилът на безопасност на лицензионния ритуксимаб извън САЩ при пациенти с PV е в съответствие с този, наблюдаван при пациенти с RITUXIMAB, лекувани с RA и GPA и MPA [Вижте нежелани реакции (6.1)] .

Нежеланите реакции от PV проучване 1 са представени по-долу в таблица 4 и са били неблагоприятни събития, които са настъпили със скорост, по-голяма или равна на 5% сред пациентите с PV, лекувани с лицензионен ритуксимаб, и с най-малко 2% абсолютна разлика в честотата между групата, лекувана с лицензирани ритоксимаб и предродизоновата монотерапия с лицен на месец, без да се лекува с не-ун. Rituximab се оттегли поради нежелани реакции. Клиничното проучване не включва достатъчен брой пациенти, за да се даде възможност за директно сравнение на неблагоприятните реакционни проценти между лечебните групи.

Реакции, свързани с инфузия were the most commonly reported adverse drug reactions (58% 22 patients). All реакции, свързани с инфузия were mild to moderate (Grade 1 or 2) except one Grade 3 serious infusion-related reaction (arthralgia) associated with the Month 12 maintenance infusion. The proportion of patients experiencing an infusion-related reaction was 29% (11 patients) 40% (15 patients) 13% (5 patients) и 10% (4 patients) following the first second third и fourth infusions respectively. No patients were withdrawn from treatment due to реакции, свързани с инфузия. Symptoms of реакции, свързани с инфузия were similar in type и severity to those seen in RA и GPA и MPA patients [Вижте нежелани реакции (6.1)] .

Четиринадесет пациенти (37%) в групата, лекувани с лицензирани ритуксимаб, са имали инфекции, свързани с лечението, в сравнение с 15 пациенти (42%) в преднизонната група. Най-често срещаните инфекции в групата, лекувани с лицензионен ритуксимаб извън САЩ, са херпес симплекс херпес зостер бронхит за инфекция с гъбична инфекция и конюнктивит. Three patients (8%) in the group treated with non-U.S.-licensed rituximab experienced a total of 5 serious infections (Pneumocystis jirovecii pneumonia infective thrombosis intervertebral discitis lung infection Staphylococcal sepsis) and 1 patient (3%) in the prednisone group experienced 1 serious infection (Pneumocystis jirovecii pneumonia).

In PV Study 2 (NCT02383589) a randomized double-blind double-dummy active-comparator multicenter study evaluating the efficacy and safety of rituximab compared to mycophenolate mofetil (MMF) in patients with moderate to severe PV requiring oral corticosteroids 67 PV patients received treatment with rituximab (initial 1000 mg IV on Study Day 1 and a second 1000 Mg IV на ден 15 ден, повторен на 24 и 26 седмици) за до 52 седмици [Вижте клинични проучвания (14.8)] .

В PV проучване 2 ADR, дефинирани като нежелани събития, възникващи в по -големи или равни на 5% от пациентите в рамото на ритуксимаб и оценени като свързани, са показани в таблица 5.

В PV проучване 2 IRR се наблюдават предимно при първата инфузия и честотата на IRR намалява с последващи инфузии: 17,9% 4,7% 3,5% и 3,5% от пациентите са имали съответно IRRs при първата втора и четвърта инфузия. При 11/15 пациенти, които са преживели поне един IRR, IRR са били докладвани от степен 1 ​​или 2. При 4/15 пациенти, по -голям или равен на 3 IRR, са докладвани и водят до прекратяване на лечението с ритуксимаб; Трима от четиримата пациенти са преживели сериозни [животозастрашаващи] IRR. Сериозни IRR се появяват при първите (2 пациенти) или втора (1 пациент) инфузия и са разрешени със симптоматично лечение.

В PV проучване 2 42/67 пациенти (NULL,7%) в рамото на ритуксимаб изпитват инфекции. Най -често срещаните инфекции в рамото на ритуксимаб са инфекция на горните дихателни пътища Назофарингит орална кандидоза и инфекция на пикочните пътища. Шест пациенти (9%) в рамото на ритуксимаб изпитват сериозни инфекции.

В PV проучване 2 в ритуксимабското рамо преходните намаления в Т-клетъчните лимфоцити и нивото на фосфор се наблюдават много често след инфузия. В някои случаи е необходимо лечение на хипофосфатемия.

Хипогамаглобулинемия (IgG or IgM below the lower limit of normal) including prolonged hypogammaglobulinemia (defined as Ig levels below lower limit of normal for at least 4 months) was observed in PV проучване 2. Based on levels less than LLN measured at Week 16 Week 24 Week 40 и Week 52 16.4% (11/67) of patients with normal baseline immunoglobulins had prolonged hypogammaglobulinemia (10 patients – IgM 1 patient – both IgG и IgM) after treatment with rituximAB.

суроватъчен протеин прах изолат странични ефекти

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на ритуксимаб или на други ритуксимабски продукти.

Амбулаторните (24-часови) и промените в кръвното налягане (маншет) от изходното ниво на изследването MRS-TU-2019ext са представени в таблица 3 с 95% доверителни интервали. Не се наблюдава значителна разлика между 4-месечните и 6-месечните промени от изходното ниво.

Използването на ELISA анализ на анти-ритуксимабското антитяло е открито при 4 от 356 (NULL,1%) пациенти с нискокачествен или фоликуларен NHL, получаващ едноагентен ритуксимаб. Трима от четиримата пациенти са имали обективен клиничен отговор.

Общо 273/2578 (11%) пациенти с RA тестваха положително за анти-ритуксимабните антитела по всяко време след получаване на ритуксимаб. Положителността на анти-ритуксимабното антитяло не е свързана с повишена скорост на реакции, свързани с инфузия или други нежелани събития. При по-нататъшно лечение пропорциите на пациенти с реакции, свързани с инфузия, са сходни между положителното анти-ритуксимабско антитяло и отрицателните пациенти и повечето реакции са леки до умерени. Четири пациенти с анти-ритуксимаб антитяло имат сериозни реакции, свързани с инфузия, и времевата връзка между положителността на анти-ритуксимабното антитяло и реакцията, свързана с инфузията, е променлива.

Общо 23/99 (23%) лекувани с ритуксимаб възрастни пациенти с GPA и MPA развиват анти-ритуксимабски антитела с 18 месеца в GPA/MPA проучване 1. Клиничното значение на образуването на анти-ритуксимаб за образуване на антитела при ритоксимаб, лекувани с ритоксимаб, е неясно.

Using a new ELISA assay a total of 19/34 (56%) patients with PV who were treated with non-U.S.-licensed rituximab tested positive for anti-rituximab antibodies by 18 months in PV Study 1. In PV Study 2 a total of 20/63 (32%) rituximab-treated PV patients tested positive for ADA by week 52 (19 patients had treatment-inducted ADA and 1 patient had ADA с подобрена лечение). Клиничната значимост на образуването на анти-ритуксимабско антитяло при пациенти, лекувани с ритуксимаб, не е ясно.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на ритуксимаб след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Хематологична: Продължителна пансипения мозък хипоплазия степен 3-4 Продължителен или синдром на хипервискозност на неутропения в макроглобулинемия на Waldenstrom удължена хипогамаглобулинемия [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.6)] .
• Сърдечна: Фатална сърдечна недостатъчност.
• Имун/автоимунни събития: Uveitis Optic Neuritis Систематичен васкулит Плеврит лупус-подобен синдром Серумна болест Полиартикуларен артрит и васкулит с обрив.
• Инфекция: Вирусни инфекции, включително прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия (PML) увеличаване на фаталните инфекции при лимфома, свързана с ХИВ, и отчетена повишена честота на инфекции от степен 3 и 4 [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.6)] .
• Неплазия: Прогресия на болестта на саркома на Капоси.
• Кожа: Тежка лигавична реакция Pyoderma gangrenosum (включително генитално представяне).
• Стомашно -чревен: Запушване на червата и перфорация.
• Белодробна: фатален бронхиолит за обрати и фатална интерстициална белодробна болест.
• Нервна система: Задна обратима енцефалопатия синдром (PRES)/обратим синдром на задна левкоенцефалопатия (RPLS).

Лекарствени взаимодействия за рустиране

Официални проучвания за взаимодействие с лекарства не са проведени с продукти на ритуксимаб. При пациенти с CLL ритуксимаб не променя системното излагане на флударабин или циклофосфамид. В клинични изпитвания на пациенти с RA съпътстващо приложение на метотрексат или циклофосфамид не променя фармакокинетиката на ритуксимаб.

Предупреждения за рустиране

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за рустиране

Реакции, свързани с инфузия

Ритуксимаб products can cause severe including fatal реакции, свързани с инфузия. Severe reactions typically occurred during the first infusion with time to onset of 30 to 120 minutes. Ритуксимаб product-induced реакции, свързани с инфузия и sequelae include urticaria хипотония Ангиоедем хипоксия бронхоспазъм белодробен инфилтрати остри Респираторен дистрес синдром Кардиогенно фибрилация на инфаркт на миокарда шок Анафилактоидни събития или смърт.

Премикатират пациенти с антихистамин и ацетаминофен преди дозирането. За RA GPA и MPA и PV пациенти метилпреднизолон 100 mg интравенозно или неговият еквивалент се препоръчва 30 минути преди всяка инфузия. Институт за медицинско управление (например глюкокортикоиди епинефрин бронходилататори или кислород) за реакции, свързани с инфузия, ако е необходимо. В зависимост от тежестта на реакцията, свързана с инфузията, и необходимите интервенции временно или трайно преустановяват руксията. Възобновете инфузията при минимум 50% намаление на скоростта след разрешаване на симптомите. Отблизо следете следните пациенти: тези с съществуващи сърдечни или белодробни състояния, които са имали предишни кардиопулмонални нежелани реакции, и тези с голям брой циркулиращи злокачествени клетки (по-големи или равни на 25000/mm ³ ) [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.7) Нежелани реакции (6.1)] .

Тежки лигавични реакции

Мукокутанни реакции Някои с фатален резултат могат да възникнат при пациенти, лекувани с ритуксимабски продукти. Тези реакции включват параноопластичен Pemphigus Stevens-Johnson синдром на синдром на дерматит везикулобулозен дерматит и токсична епидермална некролиза. Появата на тези реакции е променлива и включва доклади с начало в първия ден на експозицията на ритуксимаб. Прекратяване на руксията при пациенти, които изпитват тежка лигавична реакция. Безопасността на повторното администриране на продуктите на ритуксимаб при пациенти с тежки лигавични реакции не е определена.

Реактивиране на вируса на хепатит В (HBV)

Реактивирането на вируса на хепатит В (HBV) В някои случаи, което води до фулминантна хепатит чернодробна недостатъчност и смърт, може да се случи при пациенти, лекувани с лекарства, класифицирани като насочени към CD20 цитолитични антитела, включително ритуксимабски продукти. Съобщава се за случаи при пациенти, които са повърхностни антиген на хепатит В (HBSAG), а също и при пациенти, които са отрицателни за HBSAG, но са положителни с основно антитяло на хепатит В (анти-HBC). Реактивирането е възникнало и при пациенти, които изглежда са разрешили инфекция с хепатит В (т.е. HBSAg отрицателно анти-HBC положително и повърхностно антитяло на хепатит В [анти-HBS] положително).

Реактивирането на HBV се определя като рязко увеличение на репликацията на HBV, проявяващо се като бързо увеличаване на серумните нива на HBV ДНК или откриване на HBSAG при човек, който преди това е бил отрицателен HBSAG и анти-HBC положителен. Реактивирането на репликацията на HBV често се следва от хепатит, т.е. повишаване на нивата на трансаминаза. В тежки случаи увеличаване на нивата на билирубин чернодробна недостатъчност и смърт могат да настъпят.

Проверете всички пациенти за HBV инфекция чрез измерване на HBSAG и anti-HBC преди започване на лечение с рустиране. For patients who show evidence of prior hepatitis B инфекция (HBsAg positive [regardless of antibody status] or HBsAg negative but anti-HBc positive) consult with physicians with expertise in managing hepatitis B regarding monitoring и consideration for HBV антивирусен терапия преди и/или по време на лечение с рустиране.

Наблюдавайте пациенти с доказателства за текуща или предишна HBV инфекция за клинични и лабораторни признаци на хепатит или реактивиране на HBV по време и в продължение на няколко месеца след терапията с руксиция. Съобщава се за реактивиране на HBV до 24 месеца след приключване на терапията с ритуксимаб.

При пациенти, които развиват реактивиране на HBV, докато са на рустиране, незабавно преустановяват руксията и всякаква съпътстваща химиотерапия и институтирайте подходящо лечение. Съществуват недостатъчни данни по отношение на безопасността на възобновяването на лечението с рустиране при пациенти, които развиват реактивиране на HBV. Възобновяването на лечението на руксията при пациенти, чиито разрешения на реактивирането на HBV трябва да бъдат обсъждани с лекари с опит в управлението на HBV.

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML)

Инфекцията с вируса на JC, което води до PML и смърт, може да възникне при пациенти, лекувани с продукта с ритуксимаб, с хематологични злокачествени заболявания или с автоимунни заболявания. По -голямата част от пациентите с хематологични злокачествени заболявания, диагностицирани с PML, са получили ритуксимаб в комбинация с химиотерапия или като част от трансплантация на хематопоетични стволови клетки. Пациентите с автоимунни заболявания са имали предишна или едновременна имуносупресивна терапия. Повечето случаи на PML бяха диагностицирани в рамките на 12 месеца от последната им инфузия на ритуксимаб.

Помислете за диагностицирането на PML при всеки пациент, представящ се с ново начало неврологични прояви. Оценката на PML включва, но не се ограничава до консултация с невролог мозъчен ЯМР и лумбална пункция.

Прекратяване на руксията и помислете за прекратяване или намаляване на всякаква съпътстваща химиотерапия или имуносупресивна терапия при пациенти, които развиват PML.

Синдром на туморен лизис (TLS)

Остра бъбречна недостатъчност Хиперкалемия Хипокалцемия Хиперурикемия или хиперфосфатемия от туморен лизис, понякога фатален, може да се появи в рамките на 12-24 часа след първата инфузия на ритуксимабски продукти при пациенти с НХЛ. Голям брой циркулиращи злокачествени клетки (по -големи или равни на 25000/mm ³ ) или високо тежестта на тумора дава по -голям риск от TLS.

Прилагайте агресивна интравенозна хидратация и антихиперперикемична терапия при пациенти с висок риск от TLS. Правилни електролитни аномалии наблюдават бъбречната функция и баланса на течността и прилагайте поддържащи грижи, включително диализа, както е посочено [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.8)] .

Инфекции

Сериозно, включително фатални бактериални гъбички и нови или реактивирани вирусни инфекции, могат да възникнат по време и след завършване на терапия на базата на ритуксимаб. Съобщава се за инфекции при някои пациенти с продължителна хипогамаглобулинемия (дефинирана като хипогамаглобулинемия, по -голяма от 11 месеца след експозицията на ритуксимаб). Включени нови или реактивирани вирусни инфекции цитомегаловирус вирус на херпес симплекс parvovirus b19 varicella zoster virus west nile вирус и хепатит В и C. Прекратяване на руксията за сериозни инфекции и институт подходяща антиинфективна терапия [Вижте нежелани реакции (6.1 6.3)] . Руксията не се препоръчва за употреба при пациенти с тежки активни инфекции.

Сърдечно -съдови нежелани реакции

Сърдечни нежелани реакции, включително камерна фибрилационна инфаркт на миокарда и кардиогенен шок, могат да възникнат при пациенти, получаващи ритуксимабски продукти. Прекратяване на инфузиите за сериозни или животозастрашаващи сърдечни аритмии. Извършвайте сърдечен мониторинг по време и след всички инфузии на руксията за пациенти, които развиват клинично значими аритмии или имат анамнеза за аритмия или ангина [Вижте нежелани реакции (6.1)] .

Бъбречна токсичност

Тежка, включително фатална бъбречна токсичност, може да възникне след прилагане на продукта на ритуксимаб при пациенти с НХЛ. Бъбречната токсичност е възникнала при пациенти, които изпитват синдром на лизис на тумор и при пациенти с NHL, прилагана на съпътстваща терапия с цисплатин по време на клинични изпитвания. Комбинацията от цисплатин и руксима не е одобрен режим на лечение. Следете отблизо за признаци на бъбречна недостатъчност и прекратяване [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.5)] .

Запушване и перфорация на червата

Запушването на червата на корема и перфорацията в някои случаи, което води до смърт, може да възникне при пациенти, получаващи ритуксимабски продукти в комбинация с химиотерапия. В докладите за постмаркетинг средното време за документирана стомашно-чревна перфорация е 6 (диапазон 1-77) дни при пациенти с НХЛ. Оценете дали се появяват симптоми на запушване като коремна болка или повтарящо се повръщане.

Имунизация

Безопасността на имунизацията с живи вирусни ваксини след продуктовата терапия на ритуксимаб не е проучена и ваксинацията с ваксини срещу живи вируси не се препоръчва преди или по време на лечението.

За пациенти, лекувани с руксий, лекарите трябва да преразгледат състоянието на ваксинацията на пациента и пациентите трябва да бъдат актуални с всички имунизации в съгласие с настоящите указания за имунизация преди иницииране на руксията и администриране на ваксини, които не са живи, поне 4 седмици преди курса на срив.

Ефектът на ритуксимаб върху имунните отговори се оценява в рандомизирано контролирано проучване при пациенти с РА, лекувани с ритуксимаб и метотрексат (MTX) в сравнение с пациенти, лекувани само с MTX.

Реакцията на пневмококова ваксинация (независим антиген на Т-клетки), измерена чрез увеличаване на титрите на антитела до най-малко 6 от 12 серотипа, е по-ниска при пациенти, лекувани с ритуксимаб плюс MTX в сравнение с пациенти, лекувани само с MTX (19% срещу 61%). По-ниска част от пациентите в групата на ритуксимаб плюс MTX развиха откриваеми нива на анти-ключ лимпетни хемоцианинови антитела (нов протеинов антиген) след ваксинация в сравнение с пациентите само на MTX (47% срещу 93%).

Положителен отговор на токсоидната ваксина Tetanus (Т-клетъчен антиген със съществуващ имунитет) е подобен при пациенти, лекувани с ритуксимаб плюс MTX в сравнение с пациенти само на MTX (39% срещу 42%). Делът на пациентите, поддържащи положителен кожен тест на Candida (за оценка на свръхчувствителност от забавен тип), също е подобен (77% от пациентите на ритуксимаб плюс MTX срещу 70% от пациентите само на MTX).

Повечето пациенти в групата, лекувана с ритуксимаб, са имали броя на В-клетките под долната граница на нормалното по време на имунизацията. Клиничните последици от тези открития не са известни.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на човешките данни Rituximab продуктите могат да причинят вреда на плода поради В-клетъчна лимфоцитопения при кърмачета, изложени на unutero. Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция, докато получават рустиране и в продължение на 12 месеца след последната доза [Вижте Използване в конкретни популации (8.1 8.3)] .

Едновременна употреба с други биологични агенти и DMARD, различни от метотрексат в RA GPA и MPA PV

Налични са ограничени данни за безопасността на употребата на биологични средства или модифициране на болести антиревматични лекарства (DMARD), различни от метотрексат при пациенти с РА, проявяващи периферно изчерпване на В-клетките след лечение с ритуксимаб. Наблюдавайте внимателно пациентите за признаци на инфекция, ако биологичните средства и/или DMARD се използват едновременно. Използването на съпътстващи имуносупресори, различни от кортикостероиди, не е проучено при пациенти с GPA или MPA или PV, проявяващи периферни В-клетъчни изчерпване след лечение с ритуксимабски продукти

Употреба при пациенти с РА, които не са имали преди неадекватния отговор на антагонистите на фактора на тумор некроза (TNF)

Докато ефикасността на ритуксимаб е подкрепена в четири контролирани проучвания при пациенти с РА с предишни неадекватни отговори на небиологични DMARD и в контролирано проучване при пациенти с MTX-не, благоприятна връзка с риск-полза не е установена при тези популации. Използването на рустиране при пациенти с РА, които не са имали преди това неадекватна реакция на един или повече антагонисти на TNF, не се препоръчва [Виж клинични изследвания (14.6)] .

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания върху животни за установяване на канцерогенен или мутагенна потенциал на ритуксимабните продукти или за определяне на потенциалните ефекти върху плодовитостта при мъже или жени.

Информация за пациента за руксиция

Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (Ръководство за лекарства).

Реакции, свързани с инфузия

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на реакции, свързани с инфузия. Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи, за да съобщят за симптоми на реакции, свързани с инфузия, включително хипотония на уртикария ангиоедем внезапни проблеми с дишането на кашлица слабост замаяност или болка в гърдите [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.1)] .

Тежки лигавични реакции

Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за симптоми на тежки лигавични реакции, включително болезнени язви или язви върху устата мехури, пилинг на кожен обрив и пустули [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.2)] .

Реактивиране на вируса на хепатит В

Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за симптоми на хепатит, включително влошаваща се умора или жълто обезцветяване на кожата или очите [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.3)] .

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML)

Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци и симптоми на PML, включително нови или промени в неврологичните симптоми, като объркване замашавост или загуба на баланс затруднено говорене или ходене Намалена сила или слабост от едната страна на тялото или проблеми с зрението [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.4)] .

Синдром на туморен лизис (TLS)

Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи за признаци и симптоми на синдром на туморен лизис, като гадене, повръщащ диария и летаргия [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.5)] .

Инфекции

Advise patients to contact their healthcare provider immediately for signs and symptoms of infections including fever cold symptoms (e.g. rhinorrhea or laryngitis) flu symptoms (e.g. cough fatigue body aches) earache or headache dysuria oral herpes simplex infection and painful wounds with erythema and advise patients of the increased risk of infections during and after treatment with RUXIENCE [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.6)] .

Сърдечно -съдови нежелани реакции

Посъветвайте пациентите за риск от сърдечно -съдови нежелани реакции, включително миокарден инфаркт на камерна фибрилация и кардиогенен шок. Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи, за да съобщят за болката в гърдите и нередовните сърдечни удари [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.7)] .

Бъбречна токсичност

Съветват пациентите за риска от бъбречна токсичност. Информирайте пациентите за необходимостта от доставчиците на здравни грижи да наблюдават функцията на бъбреците [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.8)] .

Запушване и перфорация на червата

Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци и симптоми на запушване на червата и перфорация, включително силна коремна болка или многократно повръщане [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.8)] .

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [Вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.11) Използване в специфични популации (8.1)] .

Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с рустиране и в продължение на 12 месеца след последната доза [Вижте Използване в специфични популации (8.3)] .

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечението с руксиуност и в продължение на 6 месеца след последната доза [Вижте Използване в специфични популации (8.2)] .

Произведен от
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Корк Ирландия P43 x336
Лиценз № 2060

Информация за предозиране за рустиране

Не е предоставена информация.

Противопоказания за руксима

Не е предоставена информация.

Клинична фармакология for Ruxience

Механизъм на действие

Ритуксимаб-pvvr is a monoclonal antibody. Ритуксимаб products target the CD20 antigen expressed on the surface of pre-B и mature B-lymphocytes. Upon binding to CD20 rituximAB products mediate B-cell lysis. Possible mechanisms of cell lysis include complement dependent cytotoxicity (CDC) и antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC). B cells are believed to play a role in the pathogenesis of Ревматоиден артрит (RA) и associated chronic synovitis. In this setting B cells may be acting at multiple sites in the autoimmune/inflammatory process including through production of rheumatoid factor (RF) и other autoantibodies antigen presentation T-cell activation и/or proinflammatory cytokine production.

Фармакодинамика

Лимфом на неходжкинов (NHL)

При пациентите с НХЛ приложението на ритуксимаб доведе до изчерпване на циркулиращите и тъканни В клетки. Сред 166 пациенти в NHL проучване 1 (NCT000168740) циркулиращи CD19-позитивни В клетки бяха изчерпани в рамките на първите три седмици с продължително изчерпване до 6 до 9 месеца след лечението при 83% от пациентите. Възстановяването на В-клетъчните започва на приблизително 6 месеца, а средните нива на В-клетки се върнаха в нормално състояние до 12 месеца след приключване на лечението.

Има продължителни и статистически значими намаления както на IgM, така и на IgG серумните нива, наблюдавани от 5 до 11 месеца след прилагането на ритуксимаб; 14% от пациентите са имали IgM и/или IgG серумни нива под нормалния диапазон.

Ревматоиден артрит

При лечение на пациенти с РА с индуцирано от ритуксимаб изчерпване на периферните В-лимфоцити с по-голямата част от пациентите, демонстриращи почти пълно изчерпване (броя на CD19 под долната граница на количествено определяне 20 клетки/µL) в рамките на 2 седмици след получаване на първата доза ритуксимаб. По-голямата част от пациентите показват периферно изчерпване на В-клетките в продължение на поне 6 месеца. Малка част от пациентите (~ 4%) имат продължително периферно изчерпване на В-клетките, продължили повече от 3 години след един курс на лечение.

Общите нива на серумния имуноглобулин IgM IgG и IgA бяха намалени на 6 месеца с най -голяма промяна, наблюдавана при IgM. На 24 -та седмица от първия курс на лечение с ритуксимаб малки пропорции на пациентите, които изпитват, намаляват в IgM (10%) IgG (NULL,8%) и IgA (NULL,8%) нива под долната граница на нормалното (LLN). В опита с ритуксимаб при пациенти с РА по време на многократно лечение с ритуксимаб 23,3% 5,5% и 0,5% от пациентите са имали намаляване на IgM IgG и IgA концентрации под LLN по всяко време след получаване на ритуксимаб съответно. Клиничните последици от намаляването на нивата на имуноглобулин при пациенти с РА, лекувани с ритуксимаб, са неясни.

Лечението с ритуксимаб при пациенти с РА е свързано с намаляване на определени биологични маркери на възпаление като интерлевкин-6 (IL-6) С-реактивен протеин (CRP) серумен амилоиден протеин (SAA) S100 A8/S100 A9 хетеродимер комплекс (S100 A8/9).

Грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Вегенер) и микроскопичен полиангиит

При пациенти с GPA и MPA в GPA/MPA проучване 1 периферна кръв CD19 В-клетки, изчерпани до по-малко от 10 клетки/μL след първите две инфузии на ритуксимаб и остават на това ниво при повечето (84%) пациенти през 6-и месец до 12-и месец, по-голямата част от пациентите (81%) показват признаци за възвръщаемост на B-CELL с преброяване с по-големи от 10 клетки/μl. До 18 месец повечето пациенти (87%) са имали брой по -големи от 10 клетки/μL.

В GPA/MPA проучване 2, където пациентите са получили не-САЩ, лицензирани ритуксимаб като две 500 mg интравенозни инфузии, разделени на две седмици, последвани от 500 mg интравенозна инфузия на месец 6 12 и 18 70% (30 от 43) на месец, третирани с не-отрасли, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец е на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец, на месец е на месец, на месец. На 24 месец всички 37 пациенти с оценка на изходните CD19 периферни В клетки и измерванията на месец 24 имат по -ниски CD19 В клетки спрямо изходната линия.

Фармакокинетика

Лимфом на неходжкинов (NHL)

Фармакокинетика were characterized in 203 NHL patients receiving 375 mg/m ² ритуксимаб седмично чрез интравенозна инфузия за 4 дози. Ритуксимаб се открива в серума на пациенти 3 до 6 месеца след приключване на лечението.

Фармакокинетичният профил на ритуксимаб, когато се прилага като 6 инфузии от 375 mg/m ² В комбинация с 6 цикъла химиотерапия на CHOP беше подобен на този, наблюдаван само с ритуксимаб.

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ на данни от 298 пациенти с НХЛ, които получават ритуксимаб веднъж седмично или веднъж на три седмици, прогнозната средна елиминиране на терминала е била 22 дни (диапазон от 6,1 до 52 дни). Пациентите с по-висок CD19-позитивен брой клетки или по-големи измерими туморни лезии при предварителна обработка имат по-висок клирънс. Въпреки това не е необходимо коригиране на дозата за предварително обработка на CD19 или размер на туморната лезия. Възрастта и полът не оказват влияние върху фармакокинетиката на ритуксимаб.

Можете ли да предозиране на цетиризинов хидрохлорид

Фармакокинетика were characterized in 21 patients with Cll receiving rituximAB according to the recommended dose и schedule. The estimated median terminal half-life of rituximAB was 32 days (range 14 to 62 days).

Ревматоиден артрит

След прилагане на 2 дози ритуксимаб при пациенти с RA средните (± S.D;%CV) концентрации след първата инфузия (CMAX първи) и втората инфузия (CMAX SECOR) са 157 (± 46; 29%) и 183 (± 55; 30%) mcg/ml и 318 (± 86; × 500 mg и 2 × 1000 mg дози съответно.

Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ на данни от 2005 г. пациенти с РА, които са получили ритуксимаб, прогнозният клирънс на ритуксимаб е 0,335 L/ден; Обемът на разпределение е 3,1 L, а средното елиминиране на терминалния живот е 18,0 дни (диапазон от 5,17 до 77,5 дни). Възрастното тегло и пол не оказват влияние върху фармакокинетиката на ритуксимаб при пациенти с РА.

Грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Вегенер) и микроскопичен полиангиит

Фармакокинетичните параметри при възрастни пациенти с GPA/MPA, получаващи 375 mg/m ² Интравенозният ритуксимаб или не-САЩ Rituximab веднъж седмично за четири дози са обобщени в таблица 6.

Анализът на PK на популацията при възрастни с GPA и MPA показа, че пациентите от мъжете и пациентите с по-високи нива на BSA или положителни анти-ритуксимабни антитела имат по-висок клирънс. Въпреки това не е необходимо по-нататъшно корекция на дозата въз основа на състоянието на пола или анти-лекарството антитяло.

Фигура 2 обобщава средния плазмен общ профил на тестостерон при окончателното посещение на ПК.

Pemphigus vulgaris

Фармакокинетичните параметри при пациенти с PV при възрастни, получаващи 1000 mg IV инфузия на ритуксимаб на 1 15 168 и 182, са обобщени в таблица 7.

След първия цикъл на приложение на ритуксимаб фармакокинетичните параметри на ритуксимаб при пациенти с PV са подобни на тези при пациенти с RA и при пациенти с GPA/MPA. След втория цикъл на разрешение на ритуксимаб на ритуксимаб намалява с 22%, като се приеме оценката на активността на зоната на болестта на Пемфигус (PDAI) от 0 в началото на двата цикъла, докато централният обем на разпределение остава непроменен. Наличието на анти-ритуксимабски антитела е свързано с по-висок клирънс, което води до по-ниски концентрации на ритуксимаб.

Специфични популации

Клирънсът и обемът на разпределение на ритуксимаб се увеличава с увеличаване на площта на телесната повърхност (BSA).

Не бяха проведени официални проучвания, които да се изследват ефектите на бъбречно или чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на продуктите на ритуксимаб.

Информация за пациента за руксиция

Ръководство за лекарства

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ruxience?

Руксий can cause serious side effects that can lead to death including:

• Реакции, свързани с инфузия. Реакции, свързани с инфузия are very common side effects of Руксий treatment. Serious реакции, свързани с инфузия can happen during your infusion or within 24 hours after your infusion of Руксий. Your healthcare provider should give you medicines before your infusion of Руксий to decrease your chance of having a severe infusion-related reaction.
  Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако получите някой от тези симптоми по време или след инфузия на руксима:

  кошери (red itchy welts) or обрив сърбеж Подуване на устните ви гърло или лице Внезапна кашлица

  задух затруднено дишане or хрипове слабост замаяност or feel faint сърцебиене (чувствайте се, че сърцето ви се състезава или трепне) Болки в гърдите

• Силни реакции на кожата и устата. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако получите някой от тези симптоми по всяко време по време на лечението си с руксиция:
  • болезнени рани или язви върху кожата ви или в устата
  • мехури
  • Пилинг кожа
  • обрив
  • пустули
• Реактивиране на вируса на хепатит В (HBV). Преди да получите своето лечение с руксиция, вашият доставчик на здравни грижи ще направи кръвни тестове, за да провери за HBV инфекция. Ако сте имали хепатит В или сте носител на вируса на хепатит В, получаването на рустиране може да доведе до отново вируса да се превърне в активна инфекция. Реактивирането на хепатит В може да причини сериозни чернодробни проблеми, включително чернодробна недостатъчност и смърт. Не трябва да получавате рустиране, ако имате активно хепатит В чернодробно заболяване. Вашият доставчик на здравни грижи ще ви наблюдава за инфекция с хепатит В по време и няколко месеца след като спрете да получавате рустиране.
  Кажете на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако получите влошаване на умора или пожълтяване на кожата ви или бяла част от очите ви по време на лечение с рустиране.
• Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML). PML е рядка сериозна мозъчна инфекция, причинена от вирус, който може да се случи при хора, които получават рустиране. Хората с отслабена имунна система могат да получат PML. PML може да доведе до смърт или тежка увреждане. Няма известна профилактика или лечение на лечение за PML. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате нови или влошаващи се симптоми или ако някой, който е близък до вас, забелязва тези симптоми:

  объркване замаяност or loss of balance затруднено ходене или разговор

  Намалена сила или слабост от едната страна на тялото ви Проблеми с зрението

Виж Какви са възможните странични ефекти на руксията? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е руксията?

Руксий is a prescription medicine used to treat:

• Възрастни с лимфом на неходжкинов (NHL): самостоятелно или с други лекарства за химиотерапия.
• Възрастни с хронична лимфоцитна левкемия (CLL): с лекарства за химиотерапия флударабин и циклофосфамид.
• Възрастни с ревматоиден артрит (RA): с друго лекарство, отпускано по лекарско предписание, наречено метотрексат за намаляване на признаците и симптомите на умерен до тежък активен RA при възрастни след лечение с поне едно друго лекарство, наречено туморен фактор на некроза (TNF), е използван и не работи добре.
• Възрастни с грануломатоза с полиангиит (GPA) (грануломатоза на Wegener) и микроскопичен полиангиит (MPA): с глюкокортикоиди за лечение на GPA и MPA.
• Възрастни с Pemphigus vulgaris (PV): за лечение на умерени до тежки PV.

Преди да получите Ruxience, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали тежка реакция на руксията или друг продукт на ритуксимаб
• имат история на сърдечни проблеми нередовни сърдечни ритъм или болка в гърдите
• имат проблеми с белите дробове или бъбреците
• имат инфекция или отслабена имунна система
• са имали или са имали тежки инфекции, включително:

  Вирус на хепатит В (HBV) Вирус на хепатит С (HCV) Цитомегаловирус (CMV) Херпес симплекс virus (HSV)

  Parvovirus B19 Varicella Zoster Virus (варицела или херпес зостер) Вирус на Западен Нил

• са имали скорошна ваксинация или са планирани да получат ваксинации. Не трябва да получавате определени ваксини преди или по време на третиране с рустиране.
• са бременни или планират да забременеят. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за рисковете за вашето неродено бебе, ако получавате рустиране по време на бременност.
  Жени, които са в състояние да забременеят:
  • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи тест за бременност, за да провери дали сте бременна, преди да започнете рустиране.
  • Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението с руксима и в продължение на 12 месеца след последната си доза руксия. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за ефективен контрол на раждаемостта.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или мислите, че сте бременна по време на лечение с руксиция.
• са кърмещи или планират да кърмят. Руксията може да премине в кърмата ви. Не кърмете по време на лечение и за 6 месеца След последната ви доза руксия. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете или сте взели:
• Медицина на инхибиторите на фактор на тумор некроза (TNF)
• заболяване, модифициращо антиревматичното лекарство (DMARD)

Как ще получа рустиране?

• Руксий is given by infusion through your central catheter or through a needle placed in a vein (intravenous infusion) in your arm. Talk to your healthcare provider ABout how you will receive Руксий.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да предпише лекарства преди всяка инфузия на рустиране за намаляване на инфузионните странични ефекти като треска и втрисане.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва редовно да прави кръвни тестове, за да проверява за странични ефекти към руксията.
• Преди всяко лечение на рустиране вашият доставчик на здравни грижи или медицинска сестра ще ви задава въпроси относно общото ви здраве. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или медицинска сестра за нови симптоми.

Какви са възможните странични ефекти на руксията?
Руксий can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ruxience?
• Синдром на туморен лизис (TLS). TLS се причинява от бързото разпадане на раковите клетки. TLS може да ви накара да имате:
  • Бъбречна недостатъчност и необходимостта от диализно лечение
  • ABnormal heart rhythm
  TLS може да се случи в рамките на 12 до 24 часа след инфузия на руксията. Вашият доставчик на здравни услуги може да прави кръвни тестове, за да ви провери за TLS. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви даде лекарство, за да предотвратите TLS.
  Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните признаци или симптоми на TLS:

  гадене повръщане

  диария липса на енергия

• Сериозни инфекции. Сериозните инфекции могат да се случат по време и след лечение с рустиране и могат да доведат до смърт. Руксията може да увеличи риска ви от получаване на инфекции и може да намали способността на имунната ви система да се бори с инфекции. Видовете сериозни инфекции, които могат да се случат с руксима, включват бактериални гъбични и вирусни инфекции. След получаване на руксиция някои хора са развили ниски нива на определени антитела в кръвта си за дълъг период от време (повече от 11 месеца). Някои от тези хора с ниски нива на антитела развиха инфекции. Хората със сериозни инфекции не трябва да получават рустиране. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някакви симптоми на инфекция:
  • треска
  • Студени симптоми като хрема или възпалено гърло които не изчезват
  • Симптоми на грип като умора на кашлицата и болки в тялото
  • ухо or главоболие
  • болка по време на уриниране
  • настинки в устата или гърлото
  • Изрязва ожулвания или разрези, които са червени топли подути или болезнени
• Сърдечни проблеми. Руксий may cause Болки в гърдите нередовни сърдечни удари и сърдечен удар . Вашият доставчик на здравни грижи може да наблюдава сърцето ви по време и след лечение с руксиране, ако имате симптоми или сърдечни проблеми или имате история на сърдечни проблеми. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако имате болка в гърдите или нередовни сърдечни удари по време на лечение с руксиция.
• Проблеми с бъбреците Особено, ако получавате Ruxience за NHL. Руксията може да причини тежки проблеми с бъбреците, които водят до смърт. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове, за да провери колко добре работят вашите бъбреци.
• Проблеми с стомаха и сериозните черва, които понякога могат да доведат до смърт. Проблемите с червата, включително блокиране или сълзи в червата, могат да се случат, ако получите рустиране с лекарства за химиотерапия. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате силна болка в стомаха (корема) или повтарящо се повръщане по време на лечение с рустиране.
  Вашият доставчик на здравни услуги ще спре лечението с руксима, ако имате тежки сериозни или животозастрашаващи странични ефекти.
  Най -често срещаните странични ефекти на руксията включват:
  • реакции, свързани с инфузия (see Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ruxience? )
  • инфекцияs (may include треска втрисане)
  • Болки в тялото
  • умора
  • гадене
  При възрастни с GPA или MPA най -често срещаните странични ефекти на руксията също включват:
  • ниски бели и червени кръвни клетки
  • подуване
  • диария
  • мускулни спазми
  Други странични ефекти с руксима включват:
  • Болки в ставите по време или в рамките на часове след получаване на инфузия
  • По -честа инфекция на горните дихателни пътища
  Това не са всички възможни странични ефекти с руксията.
  Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на руксията.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за рустиката, която е написана за доставчиците на здравни услуги.

Какви са съставките в рустиката?
Активна съставка: rituximab-pvvr
Неактивни съставки: Едетат динатрий дихидрат L-хистидин L-хистидин хидрохлорид монохидрат полисорбат 80 захароза и вода за инжектиране.

Произведен от Pfizer Ireland Pharmaceuticals Корк Ирландия P43 x336
Лиценз № 2060
Разпределено от Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10001
Lab-1274-4.2

За повече информация отидете на www.pfizer.com или се обадете на 1-800-438-1985.
Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата