Ритарен

Описание за ритари

Rytary е комбинация от Carbidopa инхибитор на ароматна аминокиселина декарбоксилиране и леводопа ароматна аминокиселина в капсули с удължено освобождаване за орална употреба.

Карбидопа е бяло кристално съединение, леко разтворимо във вода с молекулно тегло 244,3. Той е обозначен химически като (-)-L-α-хидразино-α-метил-β- (34-дихидрокси-бензен) пропанова киселина монохидрат. Емпиричната му формула е c ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ · H ₂ O и структурната му формула е:

Съдържанието на капсули се изразява по отношение на безводна карбидопа, която има молекулно тегло 226,3.

Леводопа е бяло кристално съединение, леко разтворимо във вода с молекулно тегло 197.2. Той е обозначен химически като (-)-L-α-амино-β- (34-дихидроксибензен) пропанова киселина. Емпиричната му формула е c ₉ H ₁₁ Не ₄ И структурната му формула е:

Всяка капсула с удължено освобождаване съдържа 23,75 mg carbidopa и 95 mg levodopa 36,25 mg carbidopa и 145 mg levodopa 48,75 mg carbidopa и 195 mg levodopa или 61,25 mg carbidopa и 245 mg levodopa. Неактивните съставки са микрокристална целулозна манитол тартанова киселина етил целулоза хипромелоза натриев нишесте гликолат натриев лаурил сулфат повидон талк метакрилова киселина кополимер триетил цитрат натриев и магнезиев стеарат. Всички черупки от капсули съдържат желатин и титанов диоксид. Всички компоненти на синята капсула съдържат FD

Използване за ритари

Ритарният е показан за лечение на болестта на Паркинсон след енцефалитен паркинсонизъм и паркинсонизъм, които могат да следват интоксикация с въглероден оксид или интоксикация с манган.

Дозировка за ритарен

Дозировка при пациенти с терапия с леводопа

Препоръчителната начална доза на ритарни при пациенти с леводопа-нане е 23,75 mg / 95 mg, взета перорално три пъти на ден за първите 3 дни. На четвъртия ден на лечение дозата на ритари може да бъде увеличена до 36,25 mg / 145 mg, взета три пъти на ден.

Въз основа на индивидуалния клиничен отговор и поносимост на пациента, ритарната доза може да бъде увеличена до максимална препоръчителна доза от 97,5 mg / 390 mg, взета три пъти на ден. Честотата на дозиране може да се променя от три пъти на ден на максимум пет пъти на ден, ако е необходимо по -често дозиране и ако се понася.

Поддържайте пациентите на най -ниската доза, необходима за постигане на симптоматичен контрол и за свеждане до минимум на нежеланите реакции като дискинезия и гадене. Максималната препоръчителна дневна доза на ритари е 612,5 mg / 2450 mg.

Преобразуване от незабавно освобождаване Карбидопа-Леводопа в ритарен

Дозировките на други продукти на Carbidopa и Levodopa не са взаимозаменяеми на база 1: 1 с дозите на ритария.

За преобразуване на пациенти от незабавно освобождаване Карбидопа-Леводопа в ритарен първо се изчислява текущата дневна доза леводопа на пациента. Началната обща дневна доза на ритария е както се препоръчва в таблица 1.

След преобразуване всяка комбинация от четирите ритарни силови страни на дозата може да се използва за постигане на оптимално дозиране. Регулирайте честотата на дозата и дозирането, ако е необходимо, за да поддържате толеранса на пациента и достатъчен симптоматичен контрол. Прилагането на съпътстващите лекарства за заболяване на Паркинсон трябва да останат стабилни, докато регулират ритарната доза. В клинични изпитвания ритарият се прилага в разделени дози от три до пет пъти на ден. Максималната препоръчителна обща дневна доза на ритари е 612,5 mg / 2450 mg.

За пациенти, лекувани понастоящем с Карбидопа и Леводопа плюс катехол-О-метил трансфераза (COMT) инхибитор (като ентакапон), може да се наложи първоначалната обща дневна доза леводопа в ритария, описана в таблица 1

Използването на ритари в комбинация с други продукти на Levodopa не е проучено.

Таблица 1: Преобразуване от незабавно освобождаване Карбидопа-Леводопа в ритарен

Прекратяване на ритари

Избягвайте внезапното прекратяване или бързото намаляване на дозата на дозата. Ежедневната доза на ритари трябва да бъде заострена в момента на прекратяване на лечението [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Информация за администрацията

Поглъщайте ритарно цяло със или без храна. Висококалоричното хранене с високо съдържание на мазнини може да забави абсорбцията на леводопа с около 2 часа [виж Клинична фармакология ].

Не дъвчете разделете и не смажете ритарните капсули. За пациенти, които имат затруднения при преглъщането на непокътнати капсули, прилагат ритарни чрез внимателно извиване на двете половини на капсулата. Поръсете цялото съдържание на двете половини на капсулата върху малко количество ябълков сос (1 до 2 супени лъжици) и консумирайте сместа веднага. Не съхранявайте сместа за лекарство/храна за бъдеща употреба.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Капсули с удължено освобождаване:

• 23,75 mg Карбидопа и 95 mg Леводопа: Синя и бяла капсула, отпечатана с IPX066 върху капачката на капсулата и 95 върху тялото на капсулата
• 36,25 mg Карбидопа и 145 mg Леводопа: Синя и светлосиня капсула, отпечатана с IPX066 върху капачката на капсулата и 145 върху тялото на капсулата
• 48,75 mg Карбидопа и 195 mg Леводопа: Синя и жълта капсула, отпечатана с IPX066 върху капачката на капсулата и 195 върху тялото на капсулата
• 61.25 mg Карбидопа и 245 mg Леводопа: Синя капсула, отпечатана с IPX066 върху капачката на капсулата и 245 върху тялото на капсулата

Ритарни (Карбидопа и Леводопа) капсули с удължено освобождаване се предлагат в следните силни страни:

23,75 mg Карбидопа и 95 mg леводопа: Синя и бяла капсула, отпечатана с IPX066 върху капачката на капсулата и 95 върху тялото на капсулата. Те са достъпни по следния начин:

Бутилки от 100: ( NDC 64896-661-01)
Бутилки от 240: ( NDC 64896-661-43)

36,25 mg Карбидопа и 145 mg Леводопа: Синя и светлосиня капсула, отпечатана с IPX066 върху капачката на капсулата и 145 върху тялото на капсулата. Те са достъпни по следния начин:

Бутилки от 100: ( NDC 64896-662-01)
Бутилки от 240: ( NDC 64896-662-43)

48,75 mg Карбидопа и 195 mg Леводопа: Синя и жълта капсула, отпечатана с IPX066 върху капачката на капсулата и 195 върху тялото на капсулата. Те са достъпни по следния начин:

Бутилки от 100: ( NDC 64896-663-01)
Бутилки от 240: ( NDC 64896-663-43)

61,25 mg Карбидопа и 245 mg Леводопа: Синя капсула, отпечатана с IPX066 върху капачката на капсулата и 245 върху тялото на капсулата. Те са достъпни по следния начин:

Бутилки 100: ( NDC 64896-664-01)
Бутилки от 240: ( NDC 64896-664-43)

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Store in a tightly closed container protected from light и moisture.

Разпределете в плътно затворен светло устойчив контейнер.

Произведено от: Bora Pharmaceutical Laboratories Inc. Jhunan Taiwan. Разпространено от: Amneal Specialty A Отдел на Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater NJ 08807. Ревизиран: Дек 2019

Странични ефекти for Rytary

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -долу и на други места в етикетирането:

• Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Изтеглена хиперпирексия и объркване [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечно -съдови исхемични събития [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Халюцинации/психоза [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Импулсен контрол/натрапчиво поведение [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дискинезия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Пептична язва болест [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Глаукома [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Меланом [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Популацията за безопасност се състоеше от общо 978 пациенти с болест на Паркинсон, които са получили поне една доза ритари и са имали средна продължителност на експозицията от 40 седмици.

Нежелани реакции при ранна болест на Паркинсон

В плацебо-контролирано клинично проучване при пациенти с ранна болест на Паркинсон (проучване 1) най-често срещаните нежелани реакции с ритарен (при поне 5% от пациентите и по-често, отколкото в плацебо) са били гадене замаяност главоболие без безкоси, атостатична мечта.

Таблица 2 изброява нежеланите реакции, възникващи при поне 5% от пациентите, лекувани с ритари, и с по-висока степен от плацебо в проучване 1.

Таблица 2: Нежелани реакции в проучване 1 при пациенти с ранен стадий на болестта на Паркинсън

Нежелани реакции, водещи до прекратяване в проучване 1

В проучване 1 12% от пациентите прекратиха ритарно рано поради нежелани реакции; По-висок дял на пациентите в групата с третирани с Rytary, третирана с 61,25 mg / 245 mg (14%) и в 97,5 mg / 390 mg ритарно-третирана група (15%), има нежелани реакции, водещи до ранно прекратяване в сравнение с (4%) в плацебо групата. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до ранно прекратяване, са замайване на гадене и повръщане.

Нежелани реакции при напреднала болест на Паркинсон

При активно контролирано клинично проучване при пациенти с напреднала болест на Паркинсон (проучване 2) най-често срещаните нежелани реакции с ритари, които се появяват по време на конверсия или поддържане на дозата (при поне 5% от пациентите и по-често, отколкото на перорално незабавно освобождаване Карбидопа-Лемвудопа) са гадене и главоболие.

Таблица 3 изброява нежеланите реакции, възникващи при поне 5% от пациентите, лекувани с ритари, и с по-висока скорост от пероралното незабавно освобождаване Карбидопа-леводопа в проучване 2.

Таблица 3: Нежелани реакции в проучване 2 при пациенти с напреднала болест на Паркинсон

Нежелани реакции, водещи до прекратяване в проучване 2

В проучване 2 5% от пациентите преустановяват лечението поради нежелани реакции по време на превръщането в ритарен. Общите нежелани реакции, водещи до прекратяване по време на конверсия на дозата, са диския замаяност на дискинезия и феномен и изключване.

Лекарствени взаимодействия for Rytary

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAO)

Използването на неселективни MAO инхибитори с ритарен е противопоказано [виж Противопоказания ]. Discontinue use of any nonselective MAO inhibitors at least two weeks prior to initiating Ритарен.

Използването на селективни MAO-B инхибитори (например расагилин и селегилин) с ритарен може да бъде свързано с ортостатична хипотония. Следете пациентите, които приемат тези лекарства едновременно.

Допамин D2 рецепторни антагонисти и е oniazid

Допамин D2 рецепторни антагонисти (напр. Фенотиазини Бутирофенони Рисперидон Метоклопрамид) и изониазид могат да намалят ефективността на леводопа. Следете пациентите за влошаване на симптомите на Паркинсон.

Железни соли

Железните соли или мулти-витамините, съдържащи железни соли, могат да образуват хелати с леводопа и карбидопа и могат да причинят намаляване на бионаличността на ритария. Ако железни соли или мулти-витамини, съдържащи железни соли, са съвместно с пациенти с ритарен монитор за влошаване на симптомите на Паркинсон.

Предупреждения за ритари

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за ритари

Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост

Пациентите, лекувани с леводопа, компонент на ритари съобщават за заспиване, докато са били ангажирани с ежедневни дейности, включително работата на моторните превозни средства, което понякога води до злополуки. Въпреки че много от тези пациенти съобщават за сънливост, докато са на Леводопа, някои възприемат, че нямат предупредителни знаци (атака на съня), като прекомерна сънливост и смятат, че са нащрек непосредствено преди събитието. Някои от тези събития са съобщени повече от 1 година след започване на лечение.

Съобщава се, че заспиването, докато се занимава с ежедневни дейности, обикновено се случва в обстановка на съществуваща сънливост, въпреки че пациентите може да не дават такава анамнеза. Поради тази причина предписанията трябва да преоценяват пациентите за сънливост или сънливост при пациенти, лекувани с ритари, особено след като някои от събитията се появяват много след началото на лечението. Предписващите предписници също трябва да са наясно, че пациентите не могат да признаят сънливостта или сънливостта, докато не се поставят директно за сънливостта или сънливостта по време на конкретни дейности.

Преди да започнете лечението с Rytary съветва пациентите за потенциала да развият сънливостта и конкретно да попитате за фактори, които могат да увеличат риска от сънливост с ритарен, като съпътстващи седаващи лекарства или наличие на нарушение на съня. Помислете за прекратяване на ритари при пациенти, които съобщават за значителна сънливост през деня или епизоди на заспиване по време на дейности, които изискват активно участие (например разговори за хранене и т.н.).

Ако бъде взето решение за продължаване на ритарските пациенти, трябва да бъде посъветвано да не шофират и да се избегнат други потенциално опасни дейности, които могат да доведат до вреда, ако пациентите станат сънливи. Няма достатъчно информация, за да се установи, че намаляването на дозата ще премахне епизодите на заспиване, докато се занимава с ежедневни дейности.

Изтеглена хиперпирексия и объркване

Комплекс за симптоми, който наподобява невролептичен злокачествен синдром (характеризиращ се с повишена температура на мускулната твърдост, променена съзнание и автономна нестабилност), без да се съобщава за друга очевидна етиология във връзка с бързото намаляване на дозата на дозата или промени в допаминергичната терапия. Избягвайте внезапно прекратяване или бързо намаляване на дозата при пациенти, приемащи ритарни. Ако бъде взето решение за прекратяване на ритария, дозата трябва да бъде заострена, за да се намали рискът от хиперпирексия и объркване [виж Доза и приложение ].

Сърдечно -съдови исхемични събития

Сърдечно -съдови исхемични събития са настъпили при пациенти, приемащи ритарни. В плацебо контролирано клинично проучване при пациенти с ранна болест на Паркинсон 7/289 (NULL,4%) от пациенти, лекувани с ритари, са имали сърдечно-съдови исхемични нежелани реакции в сравнение с 1/92 (NULL,1%) пациенти, лекувани с плацебо. При активно контролирано клинично проучване при пациенти с напреднала болест на Паркинсон 3/450 (NULL,7%) от пациенти, лекувани с ритари, са имали сърдечно-съдови исхемични нежелани реакции в сравнение с пациенти, третирани с 0/471 с незабавно освобождаване на Карбидопа. Всички тези пациенти са имали предишна анамнеза за исхемични сърдечни заболявания или рискови фактори за исхемична сърдечна болест.

При пациенти с анамнеза за инфаркт на миокарда, които имат остатъчна предсърдна възла или камерна сърдечна функция на аритмиите, трябва да се наблюдават в интензивно заведение за сърдечна помощ през периода на първоначална регулиране на дозата.

Халюцинации/психоза

Има повишен риск от халюцинации и психоза при пациенти, приемащи ритарни. При контролирано клинично изпитване при пациенти с напреднала болест на Паркинсон 9/201 (4%) от пациенти с ритари, съобщават за халюцинации или психоза в сравнение с 2/192 (1%) от пациенти, третирани с Карбидопа-Леводопа.

Халюцинациите присъстват малко след започване на терапията и могат да реагират на намаляване на дозата на леводопа. Халюцинациите могат да бъдат придружени от объркване безсъние и прекомерно сънуване. Ненормалното мислене и поведение могат да се появят с един или повече симптоми, включително параноидна идея заблуждавания халюцинации объркване психотично-подобна дезориентация на агректиране на поведението и делириум.

Поради риска от изостряне на пациенти с психоза с голямо психотично разстройство не трябва да се лекува с ритарен. В допълнение лекарствата, които антагонизират ефектите на допамин, използвани за лечение на психоза, могат да изострят симптомите на болестта на Паркинсон и могат да намалят ефективността на ритари [виж Лекарствени взаимодействия ].

Импулсен контрол/натрапчиво поведение

Докладите на случаите предполагат, че пациентите могат да изпитат интензивни подтици да залагат на повишени сексуални подтиквания Интензивни подтици да изразходват пари за хранене и/или други интензивни подтици и невъзможност за контрол на тези подтици, докато приемат едно или повече от лекарствата, включително ритари, които увеличават болестта на централния допаминергичен тон и които обикновено се използват за лечение на лечение на Паркинсон. В някои случаи, въпреки че не се съобщава, че всички тези призиви са спрели, когато дозата е намалена или лекарствата са прекратени.

Тъй като пациентите може да не разпознават това поведение като ненормално, за предписващите лекарства е важно да питат конкретно пациентите или техните грижи за развитието на нови или увеличени хазартни игри притиска сексуалните подтиквания неконтролирани разходи или други подтици, докато се лекуват с ритария. Помислете за намаляване на дозата или спиране на лекарствата, ако пациентът развие такива пориви, докато приема ритарен.

Дискинезия

Ритарен can cause dyskinesias that may require a dosage reduction of Ритарен or other medications used for the treatment of Parkinson’s disease.

Пептична язва болест

Лечението с ритарен може да увеличи възможността за горен стомашно -чревен кръвоизлив при пациенти с анамнеза за пептична язва.

Глаукома

Ритаренmay cause increased intraocular pressure in patients with glaucoma. Monitor intraocular pressure in patients with glaucoma after starting Ритарен.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

При плъхове пероралното приложение на Карбидопа-Леводопа в продължение на две години доведе до никакви доказателства за канцерогенност.

Мутагенеза

Карбидопа е мутагенна в теста in vitro AMES и в in vitro миши лимфом TK анализ, но е отрицателен в in vivo мишовия микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

При репродукционни проучвания не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта при плъхове, получаващи Карбидопа-Леводопа.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с използването на ритарен при бременни жени. В проучвания за животни е показано, че Карбидопа-Леводопа е токсично в развитието (включително тератогенни ефекти) при клинично значими дози (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в посоченото население не е известен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Когато се прилага на бременни зайци по време на органогенезата, Карбидопа-Леводопа причинява както висцерална, така и скелетна малформация при плода при всички дози и съотношения на тестваните карбидопа-леводопа. Не са наблюдавани тератогенни ефекти, когато Carbidopa-Levodopa се прилага на бременни мишки през целия органогенеза.

Наблюдава се намаляване на броя на живите кученца, доставени от плъхове, получаващи Карбидопа-Леводопа по време на органогенезата.

Лактация

Обобщение на риска

Леводопа е открит в човешко мляко след прилагане на Карбидопа-Леводопа. Няма данни за наличието на Карбидопа в човешкото мляко Ефектите на Леводопа или Карбидопа върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това може да възникне инхибиране на лактацията, тъй като леводопа намалява секрецията на пролактин при хората. Карбидопа се отделя в мляко на плъхове.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от ритари и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от ритари или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

При контролирани клинични изпитвания на ритарни 418 пациенти са били на 65 или повече години и не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефикасността между тези пациенти и тези под 65 години.

Информация за предозиране за ритари

В активното контролирано клинично проучване пациент случайно е погълнал 4,68 грама Карбидопа/18,7 грама леводопа, съдържаща се в ритарен за период от 2 дни. Пациентът е имал остра психоза и дискинезии. Пациентът се възстанови и завърши проучването на намалена доза ритарна.

Въз основа на ограничената налична информация острите симптоми на инхибитора на инхибитора на леводопа/DOPA декарбоксилаза могат да се очаква да възникнат от допаминергичната свръхстимулация. Дози от няколко грама могат да доведат до нарушения на ЦНС с нарастваща вероятност от сърдечно -съдови смущения (например хипотония тахикардия) и по -тежки психиатрични проблеми при по -високи дози. Изолиран доклад за рабдомиолиза и друг от преходна бъбречна недостатъчност предполагат, че прекосата на леводопа може да доведе до системни усложнения, вторични за допаминергичната свръхстимулация.

Наблюдавайте пациентите и предоставяйте поддържащи грижи. Пациентите трябва да получават електрокардиографски мониторинг за развитието на аритмии; Ако е необходимо, трябва да се даде подходяща антиаритмична терапия. Трябва да се вземе предвид възможността пациентът да е взел други лекарства, увеличавайки риска от лекарствени взаимодействия (особено структурирани от катехол лекарства).

Противопоказания за ритари

Ритарен is contraindicated in patients:

• Понастоящем приемат неселективен инхибитор на моноамино оксидаза (MAO) (например фенолзин и транзилципромин) или наскоро (в рамките на 2 седмици) са взели неселективен MAO инхибитор. Хипертонията може да се появи, ако тези лекарства се използват едновременно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Rytary

Механизъм на действие

Карбидопа

Когато се прилага леводопа перорално, той бързо се декарбоксилира до допамин в извънцеребрални тъкани, така че само малка част от дадена доза се транспортира непроменена до централната нервна система. Карбидопа инхибира декарбоксилирането на периферната леводопа, което прави повече леводопа достъпна за доставка до мозъка.

Леводопа

Леводопа is the metabolic precursor of dopamine does cross the blood-brain barrier и presumably is converted to dopamine in the brain. This is thought to be the mechanism whereby levodopa relieves symptoms of Болест на Паркинсон.

Фармакодинамика

Тъй като неговата активност, инхибираща декарбоксилазата, е ограничена до екстрацеребралната тъкани, прилагането на Карбидопа с леводопа прави повече леводопа достъпна за мозъка. Добавянето на Карбидопа към Леводопа намалява периферните ефекти (повръщане на гадене) поради декарбоксилиране на леводопа; Карбидопа обаче не намалява нежеланите реакции поради централните ефекти на леводопа.

Пациентите, лекувани с терапия с леводопа за заболяване на Паркинсон, могат да развият двигателни колебания, характеризиращи се с дискинезия в края на дозата, „феномен и акинезия.

Фармакокинетика

Абсорбция

Карбидопа

След перорално дозиране на ритарен максималната концентрация е настъпила при приблизително 3 часа. Бионаличността на Carbidopa от ритарни относителни до таблетки с незабавно освобождаване Carbidopalevodopa е приблизително 50%.

Леводопа

Фармакокинетиката на ритарията се оценява след единични дози при здрави индивиди и след единични и множество дози при пациенти с болест на Паркинсон. Бионаличността на леводопа от ритари при пациенти е приблизително 70% спрямо незабавно освобождаване Карбидопа-Леводопа. За сравними дози ритарни води до пикова концентрация на леводопа (CMAX), която е 30% от тази на незабавно освобождаване Карбидопа-Леводопа. След първоначален пик при около един час плазмени концентрации се поддържат за около 4 до 5 часа преди намаляване.

При пациенти с фармакокинетика на Паркинсон е сравнима с фармакокинетиката на SingleDose, т.е. има минимално натрупване на леводопа. Вариацията в пика на леводопа към плазмените концентрации на плазмата в стационарно състояние, дефинирано като (CMAX-CMIN)/CAVG, е приблизително 1,5 за ритарен в сравнение с приблизително 3,2 за леводопа с незабавно освобождаване.

Разпределение

Карбидопа is approximately 36% bound to plasma proteins. Approximately 10% to 30% of levodopa is bound to plasma protein.

Метаболизъм и елиминиране

Карбидопа

Полуживотът на елиминирането на терминалната фаза на Карбидопа е приблизително 2 часа.

Карбидопа is metabolized to two main metabolites: α-methyl-3-methoxy-4- hydroxyphenylpropionic acid и α-methyl-34-dihydroxy-phenylpropionic acid. These two metabolites are primarily eliminated in the urine unchanged or as a glucuronide. Unchanged carbidopa accounts for 30% of the total urinary excretion.

Периферната допа-декарбоксилаза може да бъде наситена от Карбидопа в други продукти на Карбидопа-Леводопа при 70 mg на ден до 100 mg на ден, което произвежда еквивалентно излагане на 140 mg до 200 mg карбидопа, осигурена от ритарен.

Леводопа

Полуживотът на терминалната фаза на леводопа Активната част на антипаркинсоновата активност е приблизително 2 часа в присъствието на Карбидопа.

Леводопа is extensively metabolized to various metabolites. The two major metabolic pathways are decarboxylation by dopa decarboxylase (DDC) и O-methylation by catechol-Omethyltransferase (COMT).

Пропорционалност на дозата

Ритарен shows approximately dose proportional pharmacokinetics for both carbidopa и levodopa over the levodopa dosage strength range of 95 mg to 245 mg.

Ефект от храната

При здрави възрастни оралното приложение на ритари след висококалорично хранене с високо съдържание на мазнини намалява CMAX приблизително 21% и увеличава AUCINF приблизително 13% за леводопа в сравнение с администрацията в гладно състояние. Може да има забавяне с 2 часа при усвояването на леводопа, когато се приема ритари с висококалорично хранене с високо съдържание на мазнини. Освен това абсорбцията на леводопа може да бъде намалено чрез хранене с високо протеини.

Специфични популации

Възрастни

Във фармакокинетичните проучвания след една доза ритарна концентрации на пикови концентрации на Карбидопа и Леводопа обикновено са сходни между по-младите (45 до 60 години) и по-големи (60 до 75 години) субекти.

Пол

Във фармакокинетичните проучвания след една доза ритарна:

Карбидопа

Съобщава се, че при сравними дози женските имат по -високи концентрации на пикови карбидопа и системна експозиция (приблизително 33%) в сравнение с мъжете. Средното време за пикова концентрация и терминалния полуживот са сравними между мъжете и жените.

Леводопа

При сравними дози жените се съобщават, че имат по -високи концентрации на пикови леводопа (приблизително 23% до 33%) и системна експозиция (приблизително 33% до 37%) в сравнение с мъжете. Средното време за пикова концентрация и терминалния полуживот са сравними между мъжете и жените.

Клинични изследвания

Пациенти с ранна болест на Паркинсон

Ефективността на ритари при пациенти с ранна болест на Паркинсон е установена в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване с фиксирана доза 30-седмично клинично изпитване (проучване 1). Пациентите, записани в проучване 1 (n = 381), са били Hoehn и Yahr етап I III с средна продължителност на заболяването от 1 година и са имали ограничена или никаква експозиция на агонисти на леводопа и допамин. Пациентите продължават да приемат съпътстващи селективни инхибитори на моноамино оксидаза В (MAO-B) амантадин и антихолинергици, при условие че дозите са стабилни поне 4 седмици преди скрининга. Допустимите пациенти са рандомизирани (1: 1: 1: 1) към плацебо или една от трите фиксирани дози ритарни (дози Carbidopa / levodopa от 36,25 mg / 145 mg 61,25 mg / 245 mg или 97,5 mg / 390 mg три пъти на ден). Пациентите не са позволени да получават допълнителни инхибитори на леводопа или катехол-О-метил трансфераза (COMT). Пациентите, получаващи ритарно инициирано лечение при 23,75 mg / 95 mg три пъти дневно (TID). Дозата се увеличава на 4 -ия ден и максималната доза на изследването (NULL,5 mg / 390 mg tid) е постигната до 22 -ия ден.

Мярката за клинични резултати в проучване 1 беше средната промяна от изходното ниво в сумата от скалата за оценка на болестта на Паркинсон (UPDRS), част II (дейности на ежедневния живот) и UPDRS част III (моторна оценка) за ритария в сравнение с плацебо на седмица 30 (или ранно прекратяване). Средното намаляване на резултата (т.е. подобрение) от изходното ниво до 30 -та седмица за всяка от трите ритарни дозирани групи е значително по -голямо, отколкото за плацебо. Резултатите от проучване 1 са показани в таблица 4.

Таблица 4: Проучване 1: Промяна от изходната линия в UPDRS част II плюс оценка на част III на 30-та седмица (или при ранно прекратяване) при пациенти с леводопа-нане с ранна болест на Паркинсон на Паркинсонсън

Пациенти с напреднала болест на Паркинсон

Проучване 2 беше 22-седмично изпитване, състоящо се от 3-седмична регулиране на дозата на текущото лечение на леводопа преди 6-седмично преобразуване в ритария, което беше последвано от 13-седмично рандомизирано многоцентрово двойно-слепи леводопа активно контролно контролно групово изпитване. Проучването записа 471 (393 рандомизирани) пациенти (Hoehn

В проучване 2 приблизително 60% от пациентите изискват допълнително повишаване на титруването и приблизително 16% от пациентите се нуждаят от титруване в сравнение с препоръчителната начална доза на ритария. Крайната обща дневна доза леводопа от ритари е приблизително двойна тази на крайната обща дневна доза леводопа от таблетки с незабавно освобождаване. По -голямата част (88%) от пациентите в проучване 2 са получили по -малко от 2400 mg; Средната доза е 1365 mg.

Мярката за клинични резултати в проучване 2 е процентът на свободно време през будни часове в 22 -та седмица (или при ранно прекратяване), както е оценено от дневника на болестта на Паркинсон на пациента. Времето за изключване е значително подобрено при пациенти, лекувани с ритари в сравнение с пациенти, лекувани с незабавно освобождаване от Карбидопа-леводопа (Таблица 5). Намаляването на извънредното време, наблюдавано при ритария, се случи със съпътстващо увеличение на времето без проблемна дискинезия.

Таблица 5: Проучване 2: Мерки за дневник на Паркинсон при пациенти с напреднала болест на Паркинсон на Паркинсон

най-доброто място за престой в Атина

Информация за пациента за ритарен

Инструкции за дозиране

• Посъветвайте пациентите да не приемат други препарати за Карбидопа-Леводопа с Rytary, без да се консултират със своя доставчик на здравни грижи [виж Доза и приложение ].
• Посъветвайте пациентите да се обадят на своя доставчик на здравни услуги, преди да спрат Rytary. Прекратявайте бавно ритара. Кажете на пациентите да се обадят на своя доставчик на здравни грижи, ако развият симптоми на отнемане като объркване на треска или тежка мускулна скованост [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].
• Посъветвайте пациентите да поглъщат ритарни капсули цели, без да дъвчат разделяне или смачкване [виж Доза и приложение ].
• За пациенти с трудност при поглъщането на цялото съдържание на ритарната капсула може да бъде поръсено на 1 до 2 супени лъжици ябълков сос и трябва да се приема незабавно [виж Доза и приложение ].
• Информирайте пациентите, че високото калорично хранене с високо съдържание на мазнини може да забави усвояването на леводопа и появата на действие с 2 до 3 часа. Поради тази причина трябва да се разглежда да се вземе първата доза за деня около 1 до 2 часа преди ядене [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Заспиване

Посъветвайте се с пациентите, че определени странични ефекти като сънливост и замаяност, за които е съобщено с ритарен Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Опит за самоубийство и самоубийствена идея

Инструктирайте пациентите членове на семейството и полагащите грижи да уведомят техния доставчик на здравни грижи, ако опитът за самоубийство и/или самоубийствена идея са изпитани от пациенти, използващи Rytary [виж Нежелани реакции ].

Халюцинации и психоза

Информирайте пациентите, че халюцинациите могат да се появят с продуктите Levodopa [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Разстройство на импулсното контрол

Информирайте пациентите за потенциала за изпитване на интензивни призиви за залагане на повишени сексуални подтици и други интензивни подтици и невъзможност за контрол на тези подтици, като същевременно приемате една или повече от лекарствата, които увеличават централния допаминергичен тон, които обикновено се използват за лечение на болест на Паркинсон [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дискинезия

Инструктирайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако ненормални неволни движения се появят или се влошат по време на лечението с ритари [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипотония And Syncope

Съветват пациентите, че могат да развият ортостатични хипотония със или без симптоми като замаяност гадене синкоп и изпотяване [виж Нежелани реакции ]. Advise patients to rise slowly after sitting or lying down especially if they have been doing so for a prolonged period.

Консултирайте пациентите за възможните адитивни седитивни ефекти, когато приемат други депресанти на ЦНС в комбинация с ритарен.

Бременност And Breastfeeding

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на ритарната терапия [виж Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте жените пациенти да уведомяват своите лекари, ако възнамеряват да кърмят или кърмят бебе [виж Използване в конкретни популации ].