Сафрис

Предупреждение

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Saphris® (асенапин) не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Saphris

SAPHRIS contains asenapine maleate which is an atypical antipsychotic that is available for sublingual administration. Asenapine belongs to the class dibenzo-oxepino pyrroles. The chemical designation is (3aRS12bRS)-5Chloro-2-methyl-233a12b-tetrahydro-1Hdibenzo[23:67]oxepino[45-c]pyrrole (2Z)-2-butenedioate (1:1). Its molecular formula is C ₁₇ H ₁₆ Clno • C. ₄ H ₄ O ₄ и молекулното му тегло е 401,84 (свободна основа: 285.8). Химическата структура е:

Asenapine Maleate е бял до бял прах.

Saphris черен черешов аромат се доставя за сублингвално приложение в таблетки, съдържащи 2,5 mg 5 mg или 10 mg асенапин; Неактивните съставки включват желатинова манитол сукралоза и черен аромат на череша.

Използване за Saphris

Saphris е посочен за:

• Шизофрения при възрастни [виж Клинични изследвания ]
• Биполярно разстройство [виж Клинични изследвания ]
  • Остра монотерапия на маниакални или смесени епизоди при възрастни и педиатрични пациенти на възраст от 10 до 17 години
  • Аддунктивно лечение на литий или валпроат при възрастни
  • Поддържащо монотерапевтично лечение при възрастни

Дозировка за Сафрис

Инструкции за администриране

Сафрис е сублингвален таблет. За да се гарантира, че пациентите с оптимална абсорбция трябва да бъдат инструктирани да поставят таблета под езика и да му позволят да се разтвори напълно. Таблетът ще се разтвори в слюнката в рамките на секунди. Saphris суближала на таблетки не трябва да се разделя натрошено дъвчено или погълната [виж Клинична фармакология ]. Patients should be instructed to not eat or drink for 10 minutes after administration [see Клинична фармакология ].

Шизофрения

Препоръчителната доза Saphris е 5 mg, дадена два пъти дневно. В краткосрочните контролирани изпитвания не е предложение за допълнителна полза с 10 mg два пъти дневна доза, но има ясно увеличение на определени нежелани реакции. Ако се толерира дневната доза може да се увеличава до 10 mg два пъти дневно след една седмица. Безопасността на дозите над 10 mg два пъти дневно не е оценена в клинични проучвания [виж Клинични изследвания ].

Биполярно разстройство I.

Остро лечение на маниакални или смесени епизоди

Монотерапия при възрастни

Препоръчителната доза за стартиране и лечение на Saphris е от 5 mg до 10 mg два пъти дневно. Безопасността на дозите над 10 mg два пъти дневно не е оценена в клинични изпитвания [виж Клинични изследвания ].

Монотерапия при педиатрични пациенти

Препоръчителната доза Saphris е от 2,5 mg до 10 mg два пъти дневно при педиатрични пациенти на възраст от 10 до 17 години и дозата може да бъде коригирана за индивидуален отговор и поносимост. Началната доза на Saphris е 2,5 mg два пъти дневно. След 3 дни дозата може да се увеличава до 5 mg два пъти дневно и от 5 mg до 10 mg два пъти дневно след 3 допълнителни дни. Педиатричните пациенти на възраст от 10 до 17 години изглеждат по -чувствителни към дистония с първоначална доза със Saphris, когато не се спазва препоръчителният график за ескалация [виж Използване в конкретни популации ]. The safety of doses greater than 10 mg два пъти дневно has not been evaluated in clinical trials [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Допълнителна терапия при възрастни

Препоръчителната начална доза на Saphris е 5 mg два пъти дневно, когато се прилага като допълнителна терапия с литий или валпроат. В зависимост от клиничния отговор и поносимостта при отделния пациент дозата може да се увеличава до 10 mg два пъти дневно. Безопасността на дозите над 10 mg два пъти дневно като допълнителна терапия с литий или валпроат не е оценена в клинични изпитвания.

За пациенти на Saphris независимо дали се използват като монотерапия или като допълнителна терапия с литий или валпроат обикновено се препоръчва пациентите на реагирането да продължат лечението извън острия епизод.

Поддържащо лечение на биполярно I разстройство

Монотерапия при възрастни

Дългосрочни странични ефекти на Норко

Продължете на дозата SAPHRIS, която пациентът е получавал по време на стабилизация (5 mg до 10 mg два пъти дневно). В зависимост от клиничния отговор и поносимостта при отделния пациент доза от 10 mg два пъти дневно може да бъде Â Â â Клинични изследвания ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• Saphris 2,5 mg таблетки Черният черешов аромат са кръгли бели до бели сублингвални таблетки с шестоъгълник от едната страна.
• Saphris 5 mg таблетки Черният черешов аромат са кръгли бели до бели сублингвални таблетки с 5 от едната страна в кръг.
• Saphris 10 mg таблетки Черният черешов аромат са кръгли бели до бели суближала на таблетки с 10 от едната страна в кръг.

Съхранение и обработка

Сафрис (асенапин) Сублингвални таблетки се доставят като:

2,5 mg таблетки черен черешов вкус

Кръгли бели до бели сублингвални таблетки с шестоъгълник от едната страна. Â

Опаковка, устойчива на деца

Кутия от 60 6 мехури с 10 таблетки NDC 0456-2402-60

Доза болнична единица

Кутия от 100 10 мехури с 10 таблетки NDC 0456-2402-63

5 mg таблетки черен черешов вкус

Кръгли бели до бели сублингвални таблетки с 5 от едната страна в кръг.

Опаковка, устойчива на деца

Кутия от 60 6 мехури с 10 таблетки NDC 0456-2405-60

Доза болнична единица

Кутия от 100 10 мехури с 10 таблетки NDC 0456-2405-63

10 mg таблетки черен черешов вкус

Кръгли бели до бели сублингвални таблетки с 10 от едната страна в кръг.

Опаковка, устойчива на деца

Кутия от 60 6 мехури с 10 таблетки NDC 0456-2410-60

Доза болнична единица

Кутия от 100 10 мехури с 10 таблетки NDC 0456-2410-63

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Разпространено от: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. Ревизиран: януари 2025 г.

Странични ефекти for Saphris

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Използвайте при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невролептичен злокачествен синдром [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тардивна дискинезия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Метаболитни промени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ортостатична хипотония синкоп и други хемодинамични ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Пада [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Левкопения неутропения и агранулоцитоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Qt интервал удължаване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперпролактинемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Регулиране на телесната температура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дисфагия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Най -често срещаните нежелани реакции (≥5% и поне два пъти повече от скоростта на плацебо), отчетени с остро лечение при възрастни с шизофрения, са акатизидна перорална хипоестезия и сомнина. Профилът на безопасността на Saphris при поддържащото лечение на шизофрения при възрастни беше подобен на този, наблюдаван при остро лечение.

Най -често срещаните нежелани реакции (≥5% и поне два пъти повече от скоростта на плацебо), отчетени с остра монотерапевтична лечение на маниакални или смесени епизоди, свързани с биполярно разстройство на I при възрастни, са сомолекуване на пероралната хипоестезия замаяност екстрапирамидни симптоми (изключване на Акатия) и Акатизия; и по време на допълнителното изпитване за терапия при биполярно I разстройство при възрастни са сънливост и орална хипоестезия. Скоростите са по -ниски при 5 mg два пъти дневна доза, отколкото 10 mg два пъти дневна доза за всички тези най -често срещани нежелани реакции. Профилът на безопасността на Saphris при поддържащото лечение на маниакални или смесени епизоди, свързани с биполярно разстройство на I при възрастни, беше подобен на този, наблюдаван при остро лечение.

Информацията за възрастните по -долу е получена от база данни за клинично изпитване за SAPHRIS, състояща се от над 5355 пациенти и/или здрави лица, изложени на една или повече сублингвални дози Saphris. Общо 1427 пациенти, лекувани с SAPHRIS, са лекувани поне 24 седмици, а 785 пациенти, лекувани с SAPHRIS, са имали поне 52 седмици експозиция при терапевтични дози.

В 3-седмично изпитване за монотерапия най-често срещаните нежелани реакции (≥5% и поне два пъти по-скоростта на плацебо), отчетени при педиатрични пациенти с биполярно разстройство, лекувани със сафрис, са сомолетно замаяност Дисгезия орална хипоестезия Нарушината е повишена умора на апетита и повишаване на теглото. Не са съобщени нови основни констатации за безопасност от 50-седмично неконтролирано изпитване за безопасност на открито.

Общо 651 педиатрични пациенти са лекувани със SAPHRIS. От тези пациенти 352 педиатрични пациенти са били лекувани със SAPHRI в продължение на поне 180 дни, а 58 педиатрични пациенти, лекувани със SAPHRIS, са имали поне 1 година експозиция. Безопасността на Saphris е оценена при 403 педиатрични пациенти с биполярно I разстройство, участвали в 3-седмично плацебо-контролирано двойно-сляпо проучване, с които 302 пациенти получават SAPHRI при фиксирани дози, вариращи от 2,5 mg до 10 mg два пъти дневно.

Заявените честоти на нежеланите реакции представляват съотношението на хората, които са преживели неблагоприятно събитие на лечението, от изброения тип. Реакцията се счита за възникване на лечение, ако се случи за първи път или се влоши, докато се получи терапия след оценка на изходното ниво.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни пациенти с шизофрения

Следните констатации се основават на краткосрочните плацебо-контролирани предварителни изпитвания за шизофрения (пул от три 6-седмични изпитания с фиксирана доза и едно 6-седмично изпитване с гъвкава доза), в което се прилагат суингвален SAPHRIS в дози, вариращи от 5 до 10 mg два пъти дневно.

Нежелани реакции, свързани с прекратяване на лечението

Общо 9% от пациентите, лекувани с SAPHRIS, и 10% от пациентите, лекувани с плацебо, са прекратени поради нежелани реакции. Няма нежелани реакции, свързани с лекарството, свързани с прекратяване на пациенти, лекувани със SAPHRI със скорост поне 1% и поне два пъти два пъти по-голяма от плацебо скоростта.

Нежелани реакции, възникващи при честота на 2% или повече при пациенти, лекувани с SAPHRIS с шизофрения

Нежеланите реакции, свързани с използването на SAPHRIS (честота на 2% или по-голяма закръглена до най-близкия процент и честотата на SAPHRIS, по-голяма от плацебо), които се появяват по време на остра терапия (до 6 седмици при пациенти с шизофрения), са показани в таблица 8.

Таблица 8: Нежелани реакции, отчетени при 2% или повече от възрастни пациенти във всяка група на дозата на SAPHRIS и които се случват при по-голяма честота, отколкото в плацебо групата в 6-седмични изпитвания на шизофрения

Нежелани реакции, свързани с дозата

В краткосрочните изпитвания на шизофрения честотата на акатизия изглежда е свързана с дозата (виж таблица 8).

Монотерапия при възрастни пациенти с биполярна мания

Следните констатации се основават на краткосрочните плацебо-контролирани изпитвания за биполярна мания (пул от две 3-седмични изпитвания с гъвкава доза и едно 3-седмично изпитване с фиксирана доза), в което се прилага сублингвално сафри в дози от 5 mg или 10 mg два пъти дневно.

Нежелани реакции, свързани с прекратяване на лечението

Приблизително 10% (61/620) от пациенти, лекувани с SAPHRIS при краткосрочни плацебо-контролирани проучвания, прекратяват лечението поради нежелана реакция в сравнение с около 7% (22/329) на плацебо. Няма нежелани реакции, свързани с прекратяване на пациенти, лекувани със SAPHRI със скорост поне 1% и поне два пъти по -голяма от плацебо скоростта

Нежелани реакции, възникващи при честота на 2% или повече сред пациенти, лекувани с SAPHRIS (монотерапия) с биполярно I разстройство

Нежеланите реакции, свързани с използването на Saphris (честота на 2% или по-голяма закръглена до най-близкия процент и честотата на SAPHRIS, по-голяма от плацебо), възникнала по време на остра монотерапия (до 3 седмици при пациенти с биполярна мания), са показани в таблица 9.

Таблица 9: Нежелани реакции, отчетени при 2% или повече от възрастни пациенти във всяка група на дозата на SAPHRIS и които се случват при по-голяма честота, отколкото в съответната плацебо група в 3-седмична биполярна мания фиксирана и гъвкава изпитания за доза

Монотерапия при педиатрични пациенти With Bipolar Mania

Следните констатации се основават на 3-седмично плацебо-контролирано изпитване за биполярна мания, в което Saphris се прилага при дози от 2,5 mg 5 mg или 10 mg два пъти дневно.

Предимства на добавките за екстракт от гроздови семена

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението

Общо 6,7% (7/104) пациенти, лекувани със Saphris 2,5 mg два пъти дневно 5,1% (5/99) от пациенти, лекувани със Saphris 5 mg два пъти дневно и 5,1% (5/99) от пациенти, лекувани със Saphris 10 mg два пъти дневно, преустановено лечение поради неблагоприятни реакции в сравнение с 4% (4/101) на плацебо. The most common adverse reactions that led to discontinuation in pediatric patients treated with SAPHRIS (rates at least 2% in any SAPHRIS arm and at least twice the placebo rate) were somnolence (3% in the 2.5mg twice daily group 1% in the 5mg twice daily group and 2% in the 10mg twice daily group) abdominal pain (2% in the 10mg twice daily group) and nausea (2% in the 10mg twice daily Група) Никакви пациенти, лекувани с плацебо, отпаднали за тези събития.

Нежелани реакции, възникващи при Saphris при честота 2% или повече при лекувани с SAPHRIS биполярни I пациенти

Нежеланите реакции, свързани с използването на SAPHRIS (честота на ≥2% във всяка група на дозата на SAPHRIS и по -голяма от плацебо), възникнала по време на остра терапия, са показани в таблица 10.

Таблица 10: Нежелани реакции, отчетени при 2% или повече от педиатрични пациенти (на възраст от 10 до 17 години) във всяка група на дозата на SAPHRIS и които се случват при по-голяма честота, отколкото в плацебо групата в 3-седмична биполярна мания изпитване на изпитване

Нежелани реакции, свързани с дозата

В краткосрочното изпитване на педиатрично биполярно I честотата на умората изглежда е свързана с дозата (виж таблица 10).

Адюнктивна терапия при възрастни пациенти с биполярна мания

Следните открития се основават на 12-седмично плацебо-контролирано изпитване (с 3-седмична крайна точка на ефикасност) при възрастни пациенти с биполярна мания, в която сублингвален сафрис се прилага в дози от 5 mg или 10 mg два пъти дневно като административна терапия с литий или валпроат.

Нежелани реакции, свързани с прекратяване на лечението

Приблизително 16% (25/158) от пациенти, лекувани с SAPHRIS, преустановяват лечението поради нежелана реакция в сравнение с около 11% (18/166) на плацебо. Най -често срещаните нежелани реакции, свързани с прекратяване на лица, лекувани със SAPHRIS (проценти най -малко 1%и поне два пъти по -голяма от плацебо процента), са депресия (NULL,5%) самоубийствена идея (NULL,5%) биполярно разстройство (NULL,9%) безсъние (NULL,9%) и депресивни симптоми (NULL,3%).

Нежелани реакции, възникващи при честота 2% или повече сред лекуваните с SAPHRIS (допълнителни) биполярни I пациенти с I

Нежеланите реакции, свързани с използването на SAPHRIS (честота на 2% или по -голяма закръглена до най -близкия процент и честотата на SAPHRIS, по -голяма от плацебо), която се е случила по време на остра допълнителна терапия на 3 седмици, когато повечето пациенти все още са участвали в проучването, са показани в таблица 11.

Таблица 11: Нежелани реакции, отчетени при 2% или повече от възрастни пациенти във всяка група на дозата SAPHRIS и които се случват при по-голяма честота, отколкото в плацебо групата на 3 седмици в допълнителни биполярни изпитвания на мания

Дистония

Симптомите на дистония продължителни анормални контракции на мускулни групи могат да възникнат при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресирайки до стегнатост на гърлото, поглъщащо затруднено затруднение и/или изпъкналост на езика. Докато тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по -често и с по -голяма тежест с висока потентност и при по -високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Наблюдава се повишен риск от остра дистония при мъже и по -млади възрастови групи [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Екстрапирамидни симптоми

При краткосрочната плацебо-контролирана шизофрения и биполярната мания данните за изпитвания за възрастни бяха обективно събрани по скалата на оценката на Ангпсън Ангъс за екстрапирамидни симптоми (EPS) скалата на Барнс Акатизия (за акатизия) и оценките на неволни скали за движение (за Дискинезии). Средната промяна от изходното ниво за All-Saphris 5 mg или 10 mg два пъти дневно лекувана група е сравнима с плацебо във всеки от оценките на скалата на оценката.

При краткосрочните плацебо-контролирани изпитвания за възрастни шизофрения честотата на съобщените събития, свързани с EPS, с изключение на събитията, свързани с акатизия за пациенти, лекувани с SAPHRIS, е 10% срещу 7% за плацебо; и честотата на свързани с Акатизия събития за пациенти, лекувани с SAPHRIS, е 6% срещу 3% за плацебо. В краткосрочно плацебо-контролирана биполярна мания при възрастни изпитвания честотата на събития, свързани с EPS, с изключение на събитията, свързани с акатизия за пациенти, лекувани с SAPHRIS, е била 8% срещу 4% за плацебо; и честотата на свързани с Акатизия събития за пациенти, лекувани с SAPHRIS, е 7% срещу 3% за плацебо. Степента на заболеваемост от всички EPS събития (включително акатизия) е по-ниска при 5 mg два пъти дневна доза (11% от n = 122), отколкото 10 mg два пъти дневна доза (25% от n = 119) в проучване с фиксирана доза.

В 3-седмично плацебо-контролирано педиатрично изпитване с биполярно I разстройство случаите на събития, свързани с EPS, с изключение на събитията, свързани с акатизия, са били 4% 3% и 5% за пациенти, лекувани със SAPHRIS 2,5 mg 5 mg и 10 mg два пъти дневно, съответно в сравнение с 3% за пациенти, лекувани с плацебо. Събитията, свързани с EPS, включват: Bradykinesia дискинезия Дистония Оромандибуларна дистония мускулни контракции Неволни мускули, потрепване

За събития на случаи на акатизия са били 2% 2% и 1% за педиатрични пациенти, лекувани със Saphris 2,5 mg 5 mg и 10 mg два пъти дневно в сравнение с 0% за пациенти, лекувани с плацебо.

Други констатации

Устна хипоестезия и/or oral paresthesia may occur directly after administration of Сафрис и usually resolves within 1 hour.

Аномалии на лабораторни тестове

Трансаминази

Преходните повишения на серумните трансаминази (предимно ALT) при краткосрочните шизофрения и биполярната мания при възрастни изпитвания са по-често срещани при лекувани пациенти. При краткосрочно плацебо-контролирана шизофрения при възрастни изпитвания средното увеличение на нивата на трансаминаза за пациенти, лекувани с SAPHRIS, е 1,6 единици/L в сравнение с намаляване на 0,4 единици/L за пациенти, лекувани с плацебо. Делът на пациентите с повишаване на трансаминазата ≥3 пъти ULN (в крайната точка) е 0,9% за пациенти, лекувани с SAPHRIS срещу 1,3% за пациенти, лекувани с плацебо. В краткосрочните плацебо-контролирани биполярни проучвания за възрастни биполярни мания средното увеличение на нивата на трансаминаза за пациенти, лекувани с SAPHRIS, е 6,1юдита/L в сравнение с намаляване на 3,9-консервите/L при пациенти, третирани с плацебо. Делът на пациентите с повишаване на трансаминазата ≥3 пъти горната граница на нормалното (ULN) (в крайна точка) е 2,1% за пациенти, лекувани с SAPHRIS срещу 0,7% за пациенти, лекувани с плацебо. Степента на честота на повишаване на трансаминазата ≥3 пъти ULN е 3% от N = 95 за 10 mg два пъти дневна доза и 0% от N = 108 за 5 mg два пъти дневна доза и 0% от N = 115 за плацебо в проучване с фиксирана доза.

В 52-седмично двойно-сляпо сравнено проучване, което включваше предимно възрастни пациенти с шизофрения, средното увеличение от изходното ниво на ALT е 1,7 единици/L.

В 3-седмично плацебо-контролирано педиатрично изпитване с биполярно I разстройство преходните повишения в серумните трансаминази (предимно ALT) са по-често срещани при лекувани пациенти. Делът на педиатричните пациенти с ALT повишаване ≥3 пъти горна граница на нормалното (ULN) е 2,4% за пациенти, лекувани със Saphris 10 mg два пъти дневно спрямо нито един за останалите дозови групи Saphris и пациенти, лекувани с плацебо.

Пролактин

В краткосрочните плацебо-контролирани изпитвания за шизофрения при възрастни средните намаления на нивата на пролактин са 6,5 ng/ml за пациенти, лекувани с SAPHRIS, в сравнение с 10,7 ng/ml за пациенти, лекувани с плацебо. Делът на пациентите с повишаване на пролактина ≥4 пъти ULN (в крайна точка) е 2,6% за пациенти, лекувани с SAPHRIS срещу 0,6% за пациенти, лекувани с плацебо. В краткосрочно плацебо-контролирана биполярна мания при възрастни изпитвания средното повишаване на нивата на пролактин е 6,7 ng/ml за пациенти, лекувани с SAPHRIS, в сравнение с намаление от 1,0 ng/ml за пациенти, лекувани с плацебо. Делът на пациентите с повишаване на пролактина ≥4 пъти ULN (в крайната точка) е 2,0% за пациенти, лекувани с SAPHRIS срещу 0,8% за пациенти, лекувани с плацебо.

В дългосрочно (52-седмично) двойно-сляпо контролирано проучване за възрастни, което включва предимно пациенти с шизофрения средното намаляване на пролактина от изходното ниво на пациенти, лекувани с SAPHRIS, е 26,9 ng/ml.

In a 3-week placebo-controlled pediatric trial with bipolar I disorder the mean increases (at Endpoint) in prolactin levels were 3.2 ng/mL for patients treated with SAPHRIS 2.5 mg twice daily 2.1 ng/mL for patients treated with SAPHRIS 5 mg twice daily and 6.4 ng/mL for patients treated with SAPHRIS 10 mg twice daily compared to an increase of 2.5 ng/mL for пациенти, лекувани с плацебо. Няма съобщения за повишаване на пролактина ≥4 пъти ULN (в крайна точка) за пациенти, лекувани със Saphris или плацебо. Съобщава се за галакторея или дисменорея при 0% от пациентите, лекувани със Saphris 2,5 mg два пъти дневно 2% от пациентите, лекувани със Saphris 5 mg два пъти дневно и 1% от пациентите, лекувани със Saphris 10 mg два пъти дневно в сравнение с 1% от пациентите, лекувани с плацебо. В това изпитване нямаше съобщения за гинекомастия.

Креатин киназа (CK)

Делът на възрастните пациенти с повишаване на СК> 3 пъти ULN по всяко време е 6,4% и 11,1% за пациенти, лекувани със Saphris 5 mg два пъти дневно и 10 mg два пъти дневно в сравнение с 6,7% за пациенти, лекувани с плацебо при предварително маркетинг на краткосрочни изпитвания с фиксирана доза при шизофрения и биполярно мания. Клиничната значимост на тази констатация е неизвестна.

Делът на пациентите с повишаване на СК ≥3 пъти ULN по време на 3-седмично изпитване при детски биполярно разстройство I по всяко време е 1% 0% и 1% за пациенти, лекувани с SAPHRIS 2,5 mg 5 mg и 10 mg два пъти дневно съответно срещу 3% за пациенти, третирани с плацебо.

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на предвидената оценка на SAPHRIS

Following is a list of MedDRA terms that reflect adverse reactions reported by patients treated with sublingual SAPHRIS at multiple doses of ≥5 mg twice daily during any phase of a trial within the database of adult patients. The reactions listed are those that could be of clinical importance as well as reactions that are plausibly drug-related on pharmacologic or other grounds. Reactions already listed for either adults or pediatric patients in other parts of Adverse Reactions (6) or those considered in Contraindications (4) Warnings and Precautions (5) or Overdosage (10) are not included. Reactions are further categorized by MedDRA system organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) (only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled trials appear in this listing); those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

• Кръвни и лимфни разстройства: рядко: анемия; Редки: тромбоцитопения
• Сърдечни разстройства: рядко: Блок на временния пакет от клон
• Очни нарушения: Редки: Разстройство на настаняването
• Стомашно -чревни разстройства: Редки: подут език
• Общи разстройства: Редки: Идиосинкратична лекарствена реакция
• Разследвания: РЕЗУМЕНТ: Хипонатриемия
• Нарушения на нервната система: Редки: Дисартрия

След това е списък на термините на MEDDRA, които вече не са посочени нито за възрастни, или за педиатрични пациенти в други части на нежеланите реакции (6), или тези, които се разглеждат в противопоказания (4) предупреждения и предпазни мерки (5) или предозиране (10), които отразяват нежелани реакции, докладвани от педиатрични пациенти (на възраст от 10 до 17 години), лекувани с нежелани Saphris при дози от 2.5 до 17 години), лекувани с неблагоприятни реакции, докладвани от педиатрични пациенти (на възраст от 10 до 17 години), лекувани с неблагоприятни сафри, при пациенти с 2,5 мг. в базата данни на педиатрични пациенти.

• Очни нарушения: рядко: диплопична визия замъглена
• Стомашно -чревни разстройства: рядко: гастроезофагеална рефлуксна болест
• Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: рядко: падане
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: РЕЗУМЕНТ: Реакция на фоточувствителност
• Бъбречни и уринарни разстройства: РЕЗУМЕНТ: ENUREIS

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на SAPHRIS след одобрение. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на наркотици. В много случаи появата на тези нежелани реакции доведе до прекратяване на терапията.

• Съобщава се за реакции на сайта на приложението предимно в сублингвалната зона. Тези реакции на сайта на приложението включват орални язви мехури, пилинг/разпръскване и възпаление.
• Съобщава се от задушаване от пациенти, някои от които може да са имали и орофарингеална мускулна дисфункция или хипоестезия.

Лекарствени взаимодействия for Saphris

Лекарства, които имат клинично важни лекарствени взаимодействия със Saphris

Таблица 12: Клинично важни лекарствени взаимодействия със Saphris

Лекарства, които нямат клинично важни взаимодействия със Saphris

Не е необходимо регулиране на дозата на Saphris, когато се прилага едновременно с пароксетин (виж таблица 12 в Лекарствени взаимодействия За коригиране на дозата на пароксетин) имипрамин циметидин валпорат литий или индуктор на CYP3A4 (например карбамазепин фенитоин рифампин).

В допълнение валпроевата киселина и литиевите серумни концентрации на серумните дози, събрани от допълнителна терапия, са сравними между пациенти, лекувани с асенапин, и пациенти, лекувани с плацебо, което показва липса на ефект на асенапин върху нивата на валпроева и литиевата плазма.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Сафрис is not a controlled substance.

Злоупотреба

Сафрис has not been systematically studied in animals or humans for its abuse potential or its ability to induce tolerance or physical dependence. Thus it is not possible to predict the extent to which a CNS-active drug will be misused diverted и/or abused once it is marketed. Patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse и such patients should be observed carefully for signs that they are misusing or abusing Сафрис (e.g. drug-seeking behavior increases in dose).

Предупреждения за Сафрис

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Сафрис

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Възрастни пациенти с свързана с деменция психоза Лекуваните с антипсихотични лекарства са изложени на повишен риск от смърт. Анализи на 17 плацебо-контролирани изпитвания (модална продължителност от 10 седмици) до голяма степен при пациенти, приемащи атипични антипсихотични лекарства, разкриват риск от смърт при пациенти, лекувани с лекарства между 1,6 до 1,7 пъти по-голям от риска от смърт при пациенти, лекувани с плацебо. В хода на типично 10-седмично контролирано изпитване процентът на смъртта при пациенти, лекувани с лекарства, е около 4,5% в сравнение със скорост от около 2,6% в групата на плацебо.

Въпреки че причините за смъртта са били разнообразни, повечето от смъртните случаи изглеждаха или сърдечно -съдови (например внезапна смърт на сърдечна недостатъчност) или инфекциозни (например пневмония) в природата. Saphris не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Цереброваскуларни нежелани събития, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

В плацебо-контролирани изпитвания при възрастни лица с пациенти с деменция, рандомизирани на рисперидон арипипразол и оланзапин, имат по-висока честота на инсулт и преходна исхемична атака, включително фатален инсулт. Saphris не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Невролептичен злокачествен синдром

Съобщава се за потенциално фатален симптоматичен комплекс, който понякога се нарича невролептичен злокачествен синдром (NMS) във връзка с прилагане на антипсихотични лекарства. Клиничните прояви на NMS са хиперпирексия мускулна твърдост делириум и автономна нестабилност. Допълнителни признаци могат да включват повишена креатина фосфокиназа миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност . Ако се подозира, че NMS веднага прекрати Saphris и осигурява интензивно симптоматично лечение и мониторинг.

Тардивна дискинезия

Тардивна дискинезия А синдром, състоящ се от потенциално необратими неволни дискинетични движения, може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства, включително SAPHRIS. Рискът изглежда най -висок сред възрастните хора, особено възрастните жени, но не е възможно да се предвиди кои пациенти вероятно ще развият синдрома. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Рискът от тардивна дискинезия и вероятността тя да стане необратимо увеличение с продължителността на лечението и кумулативната доза. Синдромът може да се развие след сравнително кратък период на лечение дори при ниски дози. Може да се появи и след прекратяване на лечението.

Няма известно лечение на тардивна дискинезия, въпреки че синдромът може да се отмени частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е прекратено. Самото антипсихотично лечение обаче може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома, евентуално маскиращ основния процес. Ефектът, който симптоматичното потискане има върху дългосрочния курс на тардивна дискинезия, не е известен.

Като се имат предвид тези съображения, които Saphris трябва да бъде предписан по начин, който най -вероятно ще намали риска от тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти: 1), които страдат от хронично заболяване, за което се знае, че реагират на антипсихотични лекарства; и 2) за които алтернативни ефективни, но потенциално по -малко вредни лечения не са налични или подходящи. При пациенти, които изискват хронично лечение, използват най -ниската доза и трябва да се търси най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Периодично преоценява необходимостта от продължително лечение.

Ако признаците и симптомите на TD се появят при пациент при прекратяване на лекарството Saphris, трябва да се обмислят. Някои пациенти обаче могат да се нуждаят от лечение със SAPHRIS, въпреки наличието на синдрома.

Метаболитни промени

Атипичните антипсихотични лекарства, включително Saphris, са причинили метаболитни промени, включително хипергликемия Диабет захарен dyslipidemia and body weight gain. Although all of the drugs in the class to date have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Хипергликемия и захарен диабет

Съобщава се за хипергликемия в някои случаи екстремни и свързани с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици. Има съобщения за хипергликемия при пациенти, лекувани със Saphris. Оценете плазмената глюкоза на гладно преди или скоро след започване на антипсихотични лекарства и периодично наблюдавайте по време на дългосрочно лечение.

Възрастни пациенти

Събраните данни от краткосрочната плацебо-контролирана шизофрения и биполярната мания са представени в таблица 1.

Таблица 1: Промени в глюкозата на гладно при възрастни пациенти

В 52-седмично двойно-сляпо сравнение с контролирано с сравнение изпитване, което включва предимно пациенти с шизофрения, средното увеличение от изходното ниво на глюкоза на гладно е 2,4 mg/dL. Â

Педиатрични пациенти: Данните от краткосрочното плацебо-контролирано изпитване при педиатрични пациенти с биполярно I разстройство са показани в таблица 2.

Таблица 2: Промени в глюкозата на гладно при педиатрични субекти

Дислипидемия

Атипичните антипсихотици причиняват неблагоприятни промени в липиди . Преди или скоро след започване на антипсихотични лекарства получават липиден профил на гладно в началото и периодично наблюдават по време на лечението.

Възрастни пациенти

Събраните данни от краткосрочната плацебо-контролирана шизофрения и биполярните изпитвания на мания са представени в таблица 3.

Таблица 3: Промени в липидите при възрастни пациенти

В краткосрочните проучвания на шизофрения делът на пациентите с обща височина на холестерола ≥240 mg/dl (в крайната точка) е 8,3% за пациенти, лекувани с SAPHRIS срещу 7% за пациенти, лекувани с плацебо. Делът на пациентите с повишаване на триглицеридите ≥200 mg/dl (в крайната точка) е 13,2% за пациенти, лекувани с SAPHRIS срещу 10,5% за пациенти, лекувани с плацебо. В краткосрочните плацебо-контролирани биполярни мания делът на пациентите с обща повишаване на холестерола ≥240 mg/dL (в крайната точка) е 7,8% за пациенти, лекувани с SAPHRIS срещу 7,9% за пациенти, третирани с плацебо. Делът на пациентите с повишаване на триглицеридите ≥200 mg/dl (в крайната точка) е 13,1% за пациенти, лекувани с SAPHRIS срещу 8,6% за пациенти, лекувани с плацебо.

Педиатрични пациенти

Данните от краткосрочното плацебо-контролирано биполярно мания са представени в таблица 4.

Таблица 4: Промени в липидите на гладно при педиатрични субекти

Наддаване на тегло

Наблюдаването на тегло е наблюдавано при пациенти, лекувани с атипични антипсихотици, включително Saphris. Следете теглото на изходното ниво и често след това.

Възрастни пациенти

Събраните данни за средните промени в телесното тегло и съотношението на субектите, отговарящи на критерий за наддаване на тегло от ≥7% от телесното тегло от краткосрочните плацебо-контролирани шизофрения и биполярните изпитвания на мания, са представени в таблица 5.

Таблица 5: Промяна в телесното тегло при възрастни пациенти от изходната линия

Възрастни пациенти

В 52-седмично двойно-сляпо сравнително контролирано изпитване за възрастни, което включва предимно пациенти с шизофрения средното наддаване на тегло от изходното ниво е 0,9 kg. Делът на пациентите с ≥7% увеличение на тялото â

Таблица 6: Резултати от промяна на теглото, категоризирани от ИТМ в началото: Сравнение, контролирано 52-седмично проучване при възрастни с шизофрения

Педиатрични пациенти

Данните за средните промени в телесното тегло и съотношението на педиатричните пациенти, отговарящи на критерий за наддаване на тегло от ≥7% от телесното тегло от краткосрочното плацебо-контролирано биполярно изпитание за мания, са представени в таблица 7. За да се коригира за нормален растеж, които са получени Z-резултати.

Разстоянието на Z-резултат от 0 представлява разстоянието на процент от средната, измерена в стандартни отклонения (SD). След коригиране на възрастта и пола средната промяна от изходното ниво в крайната точка в тегло Z-резултат за Saphris 2,5 mg 5 mg и 10 mg два пъти дневно е 0,11 0,08 и 0,09 SD срещу 0,02 SD за плацебо.

При лечение на педиатрични пациенти трябва да се следи и оценява спрямо очакваното за нормален растеж.

Таблица 7: Промяна в телесното тегло при педиатрични лица от изходната линия

Реакции на свръхчувствителност

Наблюдавани са реакции на свръхчувствителност при пациенти, лекувани със SAPHRIS. В няколко случая тези реакции се появяват след първата доза. Тези реакции на свръхчувствителност включват: Анафилаксия ангиоедема хипотония тахикардия подути език на езика на езика и обрив.

Ортостатична хипотония синкоп и други хемодинамични ефекти

Атипичните антипсихотици причиняват ортостатична хипотония и синкоп. Като цяло рискът е най -голям по време на титруването на първоначалната доза и при увеличаване на дозата. При краткосрочни шизофрения за възрастни изпитвания за възрастни се съобщава при 0,2% (1/572) от пациенти, лекувани с терапевтични дози (5 mg или 10 mg два пъти дневно) на SAPHRIS в сравнение с 0,3% (1/378) пациенти, лекувани с плацебо. При краткосрочни биполярни проучвания за биполярна мания синкопът се съобщава при 0,2% (1/620) от пациенти, лекувани с терапевтични дози (5 mg или 10 mg два пъти дневно) на SAPHRIS в сравнение с 0% (0/329) пациенти, лекувани с плацебо. По време на клинични изпитвания за възрастни предварително маркетинг със SAPHRI, включително дългосрочни изпитвания без сравнение с плацебо синкоп, се съобщава при 0,6% (11/1953) пациенти, лекувани със SAPHRIS. In a 3-week bipolar mania pediatric trial syncope was reported in 1% (1/104) of patients treated with SAPHRIS 2.5 mg twice daily 1% (1/99) of patients treated with SAPHRIS 5 mg twice daily and 0% (0/99) for patients treated with SAPHRIS 10 mg twice daily compared to 0% (0/101) for patients treated with placebo.

Ортостатичните жизнени признаци трябва да се наблюдават при пациенти, които са уязвими от хипотония (пациенти в напреднала възраст с дехидратация хиповолемия на съпътстващо лечение с антихипертензивни лекарства пациенти с известна сърдечно -съдова болест (анамнеза за миокарда на инфаркт или исхемична болест на сърцето или проводимост трябва да се използват) и пациенти с цереровъда. Получавайте лечение с други лекарства, които могат да предизвикат хипотония Bradycardia дихателна или централна нервна система депресия [виж Лекарствени взаимодействия ]. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients и a dose reduction should be considered if hypotension occurs.

Пада

Сафрис may cause somnolence постурална хипотония двигателна и сензорна нестабилност, която може да доведе до падания и следователно фрактури или други наранявания. За пациенти с болести състояния или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти пълни оценки на риска от падане при започване на антипсихотично лечение и повтарящо се за пациенти на дългосрочна антипсихотична терапия.

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

В клинични изпитвания и постмаркетингови преживявания левкопения и неутропения have been reported temporally related to antipsychotic agents including SAPHRIS. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

Възможните рискови фактори за левкопения/неутропения включват съществуващ нисък брой на белите кръвни клетки (WBC) или Абсолютен брой неутрофили (ANC) и анамнеза за левкопения/неутропения, предизвикана от лекарства. При пациенти с съществуваща ниска WBC или ANC или анамнеза за индуцирана от лекарства левкопения или неутропения извършват a Пълна кръвна картина (CBC) през първите няколко месеца на терапията. При такива пациенти обмислят прекратяване на Saphris при първия признак на клинично значителен спад на WBC при липса на други причинителни фактори.

Следете пациентите с клинично значима неутропения при треска или други симптоми или признаци на инфекция и лекувайте незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Прекратяване на Saphris при пациенти с тежка неутропения (абсолютна броя на неутрофилите <1000/mm³) и follow their WBC until recovery.

Qt удължаване

Ефектите на Saphris върху QT/QTC интервала са оценени в специализирано QT проучване за възрастни. Това изпитване включва дози Saphris от 5 mg 10 mg 15 mg и 20 mg два пъти дневно и плацебо и се провежда при 151 клинично стабилни пациенти с шизофрения с електрокардиографски оценки през целия интервал на дозиране в изходно и стабилно състояние. При тези дози Saphris се свързва с увеличаване на QTC интервала, вариращ от 2 до 5 msec в сравнение с плацебо. Нито един пациент, лекувани с SAPHRI, има QTC, не увеличава ≥60 msec от измерванията на изходните стойности, нито всеки пациент е изпитвал QTC от ≥500 msec.

Измерванията на електрокардиограмата (ЕКГ) са направени в различни времеви точки по време на програмата за клинично изпитване на SAPHRIS (5 mg или 10 mg два пъти дневни дози). Последимите QT удължаване над 500 msec бяха отчетени със сравними скорости за SAPHRIS и плацебо в тези краткосрочни изпитвания. Няма съобщения за Torsade de Pointes или други нежелани реакции, свързани със забавена камерна реполяризация.

The use of SAPHRIS should be avoided in combination with other drugs known to prolong QTc including Class 1A antiarrhythmics (e.g. quinidine procainamide) or Class 3 antiarrhythmics (e.g. amiodarone sotalol) antipsychotic medications (e.g. ziprasidone chlorpromazine thioridazine) and antibiotics (e.g. Гатифлоксацин моксифлоксацин). Saphris трябва да се избягва и при пациенти с анамнеза за сърдечни аритмии и при други обстоятелства, които могат да увеличат риска от появата на Torsade de Pointes и/или внезапна смърт във връзка с употребата на лекарства, които удължават QTC интервала, включително брадикардия; хипокалиемия или хипомагнезиемия; и наличие на вродено удължаване на QT интервала.

Хиперпролактинемия

Като други лекарства, които се антагонизират допамин D2 рецепторите Saphris могат да повишат нивата на пролактин и повишаването може да продължи по време на хронично приложение. Хиперпролактинемията може да потисне хипоталамичния GNRH, което води до намалена секреция на гонадотропин на хипофизата. Това от своя страна може да инхибира репродуктивната функция чрез нарушаване на гонадалната стероидогенеза както при пациенти при жени, така и при мъжки пациенти. Галакторея аменорея гинекомастия и импотентност са съобщени при пациенти, получаващи пролактинови съединения. Дългогодишната хиперпролактинемия, когато е свързана с хипогонадизъм, може да доведе до намалена кост на костната както при женските, така и при мъжете. При клиничните изпитвания за възрастни възрастни възрастни случаи на нежелани събития, свързани с анормални нива на пролактин, са 0,4% срещу 0% за плацебо. В 3-седмично биполярно мания педиатрично изпитване честотата на неблагоприятните събития, свързани с анормални нива на пролактин, е била 0% в групата на Saphris 2,5 mg два пъти дневно лечение 2% в групата Saphris 5 mg два пъти дневно лечение и 1% в групата на Saphris 10 mg два пъти дневно лечение срещу 1% за пациенти, лекувани с плацебо [виж Нежелани реакции ].

Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от рака на гърдата на човека са зависим от пролактин in vitro фактор с потенциално значение, ако предписването на тези лекарства се счита при пациент с открит по-рано рак на гърдата. Публикуваните епидемиологични изследвания показват непоследователни резултати при изследване на потенциалната връзка между хиперпролактинемия и рак на гърдата.

Припадъци

Припадъци were reported in 0% и 0.3% (0/572 1/379) of adult patients treated with doses of 5 mg и 10 mg два пъти дневно of Сафрис respectively compared to 0% (0/503 0/203) of patients treated with placebo in pre-marketing short-term schizophrenia и bipolar mania trials respectively. During adult pre-marketing clinical trials with Сафрис including long-term trials without comparison to placebo seizures were reported in 0.3% (5/1953) of patients treated with Сафрис. There were no reports of seizures in pediatric patients treated with Сафрис in a 3-week-term bipolar mania trial.

Както при други антипсихотични лекарства, SAPHRIS трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за припадъци или с условия, които потенциално намаляват прага на пристъпите. Условията, които намаляват прага на припадък, могат да бъдат по -разпространени при пациенти на 65 или повече години.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Сънливост was reported in patients treated with Сафрис. It was usually transient with the highest incidence reported during the first week of treatment. In short-term fixed-dose placebo-controlled schizophrenia adult trials somnolence was reported in 15% (41/274) of patients on Сафрис 5 mg два пъти дневно и in 13% (26/208) of patients on Сафрис 10 mg два пъти дневно compared to 7% (26/378) of placebo patients. In short-term placebo-controlled bipolar mania adult trials of therapeutic doses (5-10 mg два пъти дневно) somnolence was reported in 23% (145/620) of patients on Сафрис compared to 5% (18/329) of placebo patients. In the 3-week fixed-dose study somnolence occurred at a lower rate in the 5mg twice daily dose 20% (24/122) versus the 10mg twice daily dose 26% (31/119) compared to 4% (5/126) in placebo patients. During adult pre-marketing clinical trials with Сафрис including long-term trials without comparison to placebo somnolence was reported in 18% (358/1953) of patients treated with Сафрис. Сънливост led to discontinuation in 0.6% (12/1953) of patients in short-term placebo-controlled trials.

В 3-седмично плацебо-контролирано биполярно I педиатрично изпитване честотата на сънливостта (включително седация и хиперсомния) за плацебо сафрис 2,5 mg два пъти дневно 5 mg два пъти дневно и 10 mg два пъти дневно е 12% (12/101) 46% (48/104) 53% (52/99) и 49% (49/99) съответно. Сомнолеността доведе до прекратяване на 0% 3% 1% и 2% от пациентите, лекувани с плацебо и SAPHRIS 2,5 mg два пъти дневно 5 mg два пъти дневно и 10 mg два пъти дневно съответно.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за експлоатация на опасни машини, включително моторни превозни средства, докато не са сигурни, че терапията на Saphris не ги влияе неблагоприятно.

Регулиране на телесната температура

Атипичните антипсихотици могат да нарушат способността на организма да намалява телесната температура. При предварително маркетинговите краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания както за шизофрения, така и за остра биполярно разстройство на I честотата на нежеланите реакции, подсказващи за повишаване на телесната температура, е ниска (≤1%) и сравнима с плацебо (0%). По време на предварително маркетингови клинични изпитвания със SAPHRI, включително дългосрочни изпитвания, без да се сравняват с плацебо, честотата на нежеланите реакции, подсказващи за повишаване на телесната температура (пирексия и чувство на горещо) е ≤1%.

Напреженото излагане на упражнения на екстремна дехидратация на топлина и антихолинергични лекарства може да допринесе за повишаване на телесната температура на основата; Използвайте Saphris с повишено внимание при пациент, който може да изпита тези състояния.

Дисфагия

Дисмотилността и аспирацията на хранопровода са свързани с употребата на антипсихотични лекарства. Съобщава се за дисфагия със Saphris. Saphris и други антипсихотични лекарства трябва да се използват предпазливо при пациенти с риск от аспирация.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Инструкции за употреба ).

Доза и приложение

Съветвайте пациентите за правилното сублингвално приложение на Saphris и ги посъветвайте да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента (инструкции за употреба). Когато започване на лечение със Saphris предоставя инструкции за ескалация на дозата [виж Доза и приложение ].

Реакции на свръхчувствителност

Съветвайте пациентите с признаците и симптомите на сериозна алергична реакция (например затруднено дишане на сърбеж, подуване на езика на лицето или гърлото. Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Реакции на сайта на приложението

Информирайте пациентите, че реакциите на сайта на приложението се отчитат предимно в сублингвалната зона, включително орални язви мехури, пилинг/разпръскване и възпаление. Инструктирайте пациентите да наблюдават тези реакции [виж Нежелани реакции ]. Inform patients that numbness or tingling of the mouth or throat may occur directly after administration of Сафрис и usually resolves within 1 hour [see Нежелани реакции ].

Невролептичен злокачествен синдром

Съветвайте пациентите за потенциално фатален симптоматичен комплекс, понякога наричан невролептичен злокачествен синдром (NMS), за който се съобщава във връзка с прилагане на антипсихотични лекарства. Пациентите трябва да се свържат с техния доставчик на здравни грижи или да докладват в спешното отделение, ако изпитват следните признаци и симптоми на НМ, включително хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус и доказателства за автономна нестабилност (неправилна пулс или диафореза на кръвното налягане) [диафореза на сърдечната дискритмия) [виж [виж диафореза на сърдечната дискритмия) [виж диафореза на сърдечната дискритмия) [виж [Сърдечна дисритмия) [виж [виж [вижте сърдечната дисормия) [виж [виж [виж сърдечна дисритмия) [виж [виж [виж сърдечна дисритмия) [виж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тардивна дискинезия

Съветвайте пациентите с признаците и симптомите на тардивна дискинезия и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят тези ненормални движения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Превключване от щитовидната жлеза на Synthroid към броня

Метаболитни промени (Хипергликемия и захарен диабет Дислипидемия And Наддаване на тегло)

Обучете пациентите за риска от метаболитни промени как да разпознаят симптомите на хипергликемия ( Висока кръвна захар ) и захарен диабет и необходимостта от специфичен мониторинг, включително липиди и тегло на кръвната глюкоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ортостатична хипотония

Образовайте пациентите за риска от ортостатична хипотония (симптомите включват чувство на замаяност или с лекота при изправяне), особено в ранното лечение, а също и в моменти на повторно иницииране на лечение или увеличаване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Левкопения/неутропения

Посъветвайте пациентите с съществуваща ниска WBC или анамнеза за левкопения/неутропения, предизвикана от лекарства ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хиперпролактинемия

Съветвайте пациентите по признаците и симптомите на хиперпролактинемия и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят тези аномалии [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Внимавайте пациентите относно извършването на дейности, изискващи психическа бдителност, като например експлоатация на опасни машини или експлоатация на моторно превозно средство, докато не са сигурни, че терапията на Saphris не ги засяга неблагоприятно [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Излагане на топлина и дехидратация

Съветвайте пациентите относно подходящи грижи за избягване на прегряване и дехидратация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат лекарства без рецепта или без рецепта, тъй като има потенциал за взаимодействия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте пациентите, че Saphris могат да причинят вреда на плода, както и симптомите на екстрапирамидални и/или оттегляне при новородени. Съветват пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни грижи с известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Бременност Registry

Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Saphris по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

При изследване на канцерогенността през целия живот при CD-1 мишки асенапин се прилага подкожно при дози до тези, което води до плазмени нива (AUC), изчислени на 5 пъти повече от тези при хора, получаващи MRHD от 10 mg два пъти дневно. Честотата на злокачествените лимфоми се увеличава при женски мишки с доза без ефект, което води до плазмени нива, изчислени на 1,5 пъти повече от тези при хора, получаващи МРХ. Използваният щам на мишката има висока и променлива честота на злокачествени лимфоми и значението на тези резултати за хората не е известно. Няма увеличения при други видове тумори при женски мишки. При мъжки мишки няма увеличения на нито един тип тумор.

При изследване на канцерогенността през целия живот при плъхове Sprague-Dawley асенапин не причинява никакви увеличения на туморите, когато се прилага подкожно при дози до тези, което води до плазмени нива (AUC), изчислени на 5 пъти повече от тези при хора, получаващи МРХ.

Мутагенеза

No evidence for genotoxic potential of asenapine was found in the in vitro bacterial reverse mutation assay the in vitro forward gene mutation assay in mouse lymphoma cells the in vitro chromosomal aberration assays in human lymphocytes the in vitro sister chromatid exchange assay in rabbit lymphocytes or the in vivo micronucleus assay in rats.

Увреждане на плодовитостта

Асенапинът не нарушава плодовитостта при плъхове, когато се тества при дози до 11 mg/kg два пъти дневно дадено перорално. Тази доза е 10 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза от 10 mg два пъти дневно, като се дава сублингвално на база mg/m².

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на SAPHRI по време на бременност. За повече информация се свържете с Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици на 1-866-961-2388 или посетете https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Обобщение на риска

Новородените, изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността, са изложени на риск от симптоми на екстрапирамидални и/или изтегляне. Не са проведени проучвания със Saphris при бременни жени. Няма налични човешки данни, които да информират риска, свързан с наркотиците. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. Въпреки това, основният риск в американската обща популация от големи вродени дефекти е 2-4%, а спонтанен аборт е 15-20% от клинично признатите бременности. Не се наблюдава тератогенност при проучвания за репродукция на животни с интравенозно приложение на асенапин към плъхове и зайци по време на органогенеза при дози съответно 0,7 и 0,4 пъти максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 10 mg суингълно два пъти дневно. В преди и следродно проучване при интравенозно приложение на асенапин при плъхове при дози до 0,7 пъти по-голямо от увеличението на MRHD увеличение на загубата след имплантация и ранната смърт на PUP и намалява при последващо преживяване на PUP и увеличаване на теглото [виж Данни ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Съобщени са екстрапирамидални и/или симптоми на оттегляне, включително агитация хипертония хипотония тремор сомноленство на дихателния дистрес и разстройство на храненето, които са били изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността. Тези симптоми варират по тежест. Някои новородени се възстановиха в рамките на часове или дни без конкретно лечение; Други изискват продължителна хоспитализация. Наблюдавайте новородени за симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне и управлявайте симптомите по подходящ начин.

Данни

Данни за животните

При изследвания на животни асенапинът повишава загубата след имплантация и намалява теглото и преживяемостта на кученцето при дози, подобни на или по-малко от препоръчителните клинични дози. В тези проучвания не е имало увеличаване на честотата на структурните аномалии, причинени от асенапин.

Асенапинът не е тератогенен при репродукционни изследвания при плъхове и зайци при интравенозни дози до 1,5 mg/kg при плъхове и 0,44 mg/kg при зайци, прилагани по време на органогенеза. Тези дози са съответно 0,7 и 0,4 пъти максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 10 mg два пъти дневно, като се получава сублингвално на база mg/m². Плазмените нива на асенапин се измерват в проучването на Заек, а площта под кривата (AUC) при най -високата тествана доза е 2 пъти, когато при хора, които получават MRHD.

В проучване, в което плъховете са били лекувани от 6-ия ден от гестацията през 21-ия ден след раждането с интравенозни дози асенапин от 0,3 0,9 и 1,5 mg/kg/ден (NULL,15 0,4 и 0,7 пъти по-голяма от MRHD от 10 mg два пъти дневно даден сублингюално на база mg/m²) се увеличава в загубата след имплантация и на базата на Post-имплантация) се наблюдават в загуба на мачове след имплантация), като се наблюдават в рамките на мачовете след имплантация, а за загуба на ранни куб Оцеляването и наддаването на тегло бяха наблюдавани при двете по -високи дози. Проучване на кръстосано приспособяване показва, че намаляването на преживяемостта на PUP се дължи до голяма степен на пренаталните лекарствени ефекти. Увеличаването на загубата след имплантация и намаляване на теглото и преживяемостта на кученцето също се наблюдават, когато бременните плъхове са дозирани орално с асенапин.

Лактация

Обобщение на риска

Лактация studies have not been conducted to assess the presence of asenapine in human milk the effects of asenapine on the breastfed infant or the effects of asenapine on milk production. Asenapine is excreted in rat milk. The development и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Сафрис и any potential adverse effects on the breastfed infant from Сафрис or from the underlying maternal condition.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Saphris при педиатрични пациенти под възраст от 10 години не са оценени.

Биполярно разстройство I.

The safety and efficacy of SAPHRIS as monotherapy in the treatment of bipolar I disorder were established in a 3-week placebo-controlled double-blind trial of 403 pediatric patients 10 to 17 years of age of whom 302 patients received SAPHRIS at fixed doses ranging from 2.5 mg to 10 mg twice daily [see Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. In a Phase 1 study pediatric patients aged 10 to 17 years appeared to be more sensitive to dystonia with initial dosing with asenapine when the recommended dose escalation schedule was not followed. Similar safety findings were reported from a 50-week open-label uncontrolled safety trial in pediatric patients with bipolar I disorder treated with Сафрис monotherapy. The safety и efficacy of Сафрис as adjunctive therapy in the treatment of bipolar I disorder have not been established in the pediatric population. In general the pharmacokinetics of asenapine in pediatric patients (10 to 17 years) и adults are similar [see Клинична фармакология ].

Шизофрения

Ефикасността на Saphris не е демонстрирана в 8-седмично плацебо-контролирано двойно-сляпо изпитване при 306 пациенти с юноши на възраст от 12 до 17 години с шизофрения при дози от 2,5 и 5 mg два пъти дневно. Най -често срещаните нежелани реакции (пропорция на пациентите, равни или по -големи от 5% и поне два пъти плацебо), са сънливостта на акатизия замаяност и перорална хипоестезия или парестезия. Делът на пациентите с равен или по -голям от 7% увеличение на телесното тегло в крайната точка в сравнение с изходното ниво за плацебо saphris 2,5 mg два пъти дневно и Saphris 5 mg два пъти дневно е съответно 3% 10% и 10%.

Клинично значимите нежелани реакции, идентифицирани в педиатричната шизофрения, обикновено са подобни на тези, наблюдавани в педиатричните биполярни I и възрастни биполярни I и шизофрения. Не са съобщени нови основни резултати от безопасността от 26-седмично неконтролирано проучване за безопасност на открито при педиатрични пациенти с шизофрения, лекувани с монотерапия на Saphris.

Данни за непълнолетни животни

Subcutaneous administration of asenapine to juvenile rats for 56 days from day 14 of age to day 69 of age at 0.4 1.2 and 3.2 mg/kg/day (0.2 0.6 and 1.5 times the maximum recommended human dose of 10 mg twice daily given sublingually on a mg/m² basis) resulted in significant reduction in body weight gain in animals of both sexes at all dose levels from the start of dosing until weaning. Наддаването на телесно тегло остава намалено при мъже до края на лечението, но се наблюдава възстановяване, след като лечението приключи. Невробихевиоралната оценка показва повишена двигателна активност при животни при всички нива на дозата след приключване на лечението с доказателства за възстановяване при мъже. Няма възстановяване след края на лечението в модела на женската активност още на 30 -ия ден след приключване на лечението (последно повторение). Следователно не може да се определи нивото на неблагоприятен ефект (NOAEL) за токсичността на юношеските животни на асенапин. Нямаше ефекти, свързани с лечението, върху обучението на органа за стремеж/тегла на паметта Микроскопични оценки на мозъка и репродуктивната ефективност (с изключение на минимално намалена скорост на зачеване и индекс на плодовитост при мъже и жени, прилагани 1,2 и 3,2 mg/kg/ден).

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Saphris при лечението на шизофрения и биполярна мания не включват достатъчен брой пациенти на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите пациенти. От приблизително 2250 пациенти при предварително маркетинг клинични проучвания на SAPHRIS 1,1% (25) са на 65 години или повече. Множество фактори, които могат да увеличат фармакодинамичния отговор на Saphris, причиняващи по -лоша толерантност или ортостаза, могат да присъстват при пациенти в напреднала възраст и тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани внимателно. Въз основа на фармакокинетично проучване при корекции на дозирането на пациентите в напреднала възраст не се препоръчва само въз основа на възрастта [виж Клинична фармакология ].

Възрастни пациенти с свързана с деменция психоза treated with Сафрис are at an increased risk of death compared to placebo. Сафрис is not approved for the treatment of patients with dementia-related психоза [see Предупреждение за бокс ].

Бъбречно увреждане

Не се изисква регулиране на дозата за Saphris въз основа на бъбречната функция на пациента (лека до тежка бъбречно увреждане на гломерулната филтрация между 15 и 90 ml/минута). Излагането на асенапин беше сходно при субекти с различна степен на бъбречно увреждане и субекти с нормална бъбречна функция [виж Клинична фармакология ]. The effect of renal function on the excretion of other metabolites и the effect of dialysis on the pharmacokinetics of asenapine has not been studied.

Чернодробно увреждане

Сафрис is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) because asenapine exposure is 7-fold higher in subjects with severe hepatic impairment than the exposure observed in subjects with normal hepatic function.

Не се изисква корекция на дозата за SAPHRIS при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (детско-пълни А и В), тъй като експозицията на асенапин е подобно на това при лица с нормална чернодробна функция [виж Противопоказания и Клинична фармакология ].

Други специфични популации

Не се изисква корекция на дозата за Saphris въз основа на сексуалната раса на пациента (кавказки и японски) или статут на тютюнопушене [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Saphris

Човешки опит

При възрастни, предварително маркетингови клинични проучвания, включващи повече от 3350 пациенти и/или здрави индивиди случайни или умишлено остра предозиране на SAPHRIS при 3 пациенти. Сред тези няколко съобщени случаи на предозиране най -високото оценено поглъщане на SAPHRIS е 400 mg. Отчетените нежелани реакции при най -висока доза включват възбуда и объркване.

Управление на предозиране

Няма специфичен антидот към Saphris. Трябва да се вземе предвид възможността за множество участия на лекарства. Трябва да се получи електрокардиограма и управлението на предозиране трябва да се концентрира върху поддържащата терапия, поддържаща адекватна оксигенация на дихателните пътища и вентилация и управление на симптомите. Консултирайте се със сертифициран център за контрол на отровата за актуални насоки и съвети относно управлението на предозирането (1-800-222-1222.)

Хипотонията и сривът на кръвообращението трябва да се лекуват с подходящи мерки като интравенозни течности и/или симпатомиметични средства (епинефрин и допамин не трябва да се използват, тъй като бета стимулирането може да влоши хипотонията при настройката на алфа блокада, предизвикана от SAPHRIS). В случай на тежки екстрапирамидни симптоми трябва да се прилагат антихолинергични лекарства. Близкият медицински надзор и мониторинг трябва да продължи, докато пациентът не се възстанови.

Противопоказания за Saphris

Сафрис is contraindicated in patients with:

• Тежко чернодробно увреждане (дете-пух в) [виж Специфични популации Клинична фармакология ].
• История на реакциите на свръхчувствителност към асенапин. Реакциите включват анафилаксия ангиоедема хипотония тахикардия, подут език за дисплея и обрив [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Saphris

Механизъм на действие

Механизмът на действие на асенапин при шизофрения и биполярно разстройство I не е известен. Предполага се, че ефикасността на асенапина при шизофрения може да бъде медиирана чрез комбинация от антагонистична активност при D2 и 5-HT2A рецептори.

Фармакодинамика

Асенапин излага висок афинитет за серотонин 5-HT1A 5-HT1B 5-HT2A 5-HT2B 5-HT2C 5-HT5A 5-HT6 и 5-HT7 рецептори (KI стойности съответно 2,5 2.7 0,07 0,18 0,03 1,6 0,25 и 0,11 nm съответно) допамин D2A D2B D3 D4 и D1 рецептори (ki (ki. 0,42 1,1 и 1,4 nm съответно) α1a α2a α2b и α2c -адренергични рецептори (стойности на KI съответно 1,2 1,2 0,33 и 1,2 nm) и хистамин Н1 рецептори (KI стойност 1,0 nm) и умерена афинитет към Н2 рецептори (KI стойност от 6,2 nm). В in vitro анализите асенапинът действа като антагонист на тези рецептори. Асенапинът няма значителен афинитет към мускариновите холинергични рецептори (например ki стойност от 8128 nm за M1).

Фармакокинетика

След единична доза 5 mg Saphris средната CMAX е приблизително 4 ng/ml и се наблюдава при средна TMAX от 1 час. Елиминирането на асенапин е предимно чрез директна глюкуронизация от UGT1A4 и оксидативен метаболизъм чрез цитохром Р450 изоензими (предимно CYP1A2). След първоначална по-бърза фаза на разпределение средният терминален полуживот е приблизително 24 часа. С многократна доза два пъти дневно стационарно състояние се постига в рамките на 3 дни. Общата стационарна асенапинова фармакокинетика е подобна на фармакокинетиката с една доза.

Абсорбция

След сублингвално приложение асенапинът бързо се абсорбира с пикови плазмени концентрации, възникващи в рамките на 0,5 до 1,5 часа. Абсолютната бионаличност на сублингвален асенапин при 5 mg е 35%. Увеличаването на дозата от 5 mg до 10 mg два пъти дневно (двукратно увеличение) води до по-малко от линейното (NULL,7 пъти) увеличение както в степента на експозиция, така и в максималната концентрация. Абсолютната бионаличност на асенапин при поглъщане е ниска ( <2% with an oral tablet formulation).

Приемът на вода няколко (2 или 5) минути след прилагането на асенапин доведе до намаляване на експозицията на асенапин. Следователно храненето и пиенето трябва да се избягват за 10 минути след администрирането [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Асенапинът се разпределя бързо и има голям обем на разпределение (приблизително 20 - 25 l/kg), показващ обширно екстраваскуларно разпределение. Асенапинът е силно свързан (95%) към плазмените протеини, включително албумин и α1-киселинни гликопротеин.

Метаболизъм и елиминиране

Директната глюкуронидация от UGT1A4 и оксидативен метаболизъм чрез цитохром Р450 изоензими (предимно CYP1A2) са основните метаболитни пътища за асенапин.

Асенапинът е лекарство с висок клирънс с клирънс след интравенозно приложение от 52 L/h. При това обстоятелство Чернодробният клирънс се влияе предимно от промени в чернодробния кръвен поток, а не от промените във вътрешния клирънс, т.е. метаболизиращата ензимна активност. След първоначална по-бърза фаза на разпределение, терминалният полуживот на асенапин е приблизително 24 часа. Стационарните концентрации на асенапин се достигат в рамките на 3 дни след два пъти дневно дозиране.

След прилагане на единична доза от [14С]-белязана асенапин около 90% от дозата се възстановява; Приблизително 50% са възстановени в урина и 40% са възстановени при изпражнения. Около 50% от циркулиращите видове в плазмата са идентифицирани. Преобладаващият вид е асенапин N -глюкуронид; Други включват N-десметиласенапин N-десметиласенапин N-карбамоил глюкуронид и непроменен асенапин в по-малки количества. Активността на Saphris се дължи предимно на родителското лекарство.

Изследванията in vitro показват, че асенапинът е субстрат за UGT1A4 CYP1A2 и в по -малка степен CYP3A4 и CYP2D6. Асенапинът е слаб инхибитор на CYP2D6. Асенапинът не причинява индуциране на дейности на CYP1A2 или CYP3A4 в култивирани човешки хепатоцити. Съвместното приложение на асенапин с известни инхибитори индуктори или субстрати на тези метаболитни пътища е проучено в редица проучвания за взаимодействие между лекарства-лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Храна

Проведено е кросоувър проучване при 26 здрави възрастни мъже, за да се оцени ефекта на храната върху фармакокинетиката на единична 5 mg доза асенапин. Консумацията на храна непосредствено преди сублингвалното приложение намалява експозицията на асенапин с 20%; Консумацията на храна 4 часа след сублингвалното приложение намалява експозицията на асенапин с около 10%. Тези ефекти вероятно се дължат на повишен чернодробен кръвен поток.

В клиничните изпитвания, установяващи ефикасността и безопасността на пациентите с SAPHRIS, бяха инструктирани да избягват яденето в продължение на 10 минути след сублингвално дозиране. Нямаше други ограничения по отношение на времето на хранене в тези изпитвания [виж Доза и приложение ].

Вода

В клиничните изпитвания, установяващи ефикасността и безопасността на пациентите с SAPHRIS, бяха инструктирани да избягват пиенето в продължение на 10 минути след сублингвално дозиране. Ефектът на прилагането на вода след 10 mg сублингвално дозиране на Saphris е проучен в различни времеви точки от 2 5 10 и 30 минути при 15 здрави възрастни мъже. Излагането на асенапин след прилагане на вода 10 минути след дозиране на сублинг е еквивалентно на това, когато водата се прилага 30 минути след дозиране. Наблюдава се намалена експозиция на асенапин след прилагане на водата на 2 минути (19% намаление) и 5 ​​минути (10% намаление) [виж Доза и приложение ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефектите на други лекарства върху излагането на асенапин са обобщени на фигура 1. В допълнение, фармакокинетичен анализ на популацията показва, че съпътстващото приложение на литий не оказва влияние върху фармакокинетиката на асенапин.

Фигура 1: Ефект на други лекарства върху асенапинската фармакокинетика

Ефектите на асенапина върху фармакокинетиката на други съвместни администрирани лекарства са обобщени на фигура 2.

1 унция цена на кодеина PROMETHAZINE

Коадминацията на пароксетин със Saphris предизвика двукратно увеличение на максималните плазмени концентрации и системната експозиция на пароксетин. Асенапинът засилва инхибиторните ефекти на пароксетин върху собствения му метаболизъм от CYP2D6.

Фигура 2: Ефект на асенапин върху други лекарствени фармакокинетици

Проучвания в специални популации

Експозициите на асенапин в специални популации са обобщени на фигура 3. Освен това въз основа на популационния фармакокинетичен анализ не са наблюдавани ефекти от ИТМ на сексуалната раса и състоянието на тютюнопушенето върху експозицията на асенапин. Експозицията при пациенти в напреднала възраст е с 30-40% по-висока в сравнение с възрастните.

Фигура 3: Ефект на вътрешните фактори върху асенапинската фармакокинетика

Клинични изследвания

Ефикасността на Saphris е установена в следните изпитвания:

• Две краткосрочни изпитвания с фиксирана доза и едно изпитване за поддържане на гъвкава доза при възрастни пациенти с шизофрения като монотерапия [виж Клинични изследвания ]
• Една фиксирана доза и две краткосрочни изпитвания на монотерапия с гъвкава доза при възрастни с маниакални или смесени епизоди, свързани с биполярно I разстройство [виж Клинични изследвания ]
• Едно изпитване за поддържане на гъвкава доза на монотерапия при възрастни с биполярно I разстройство [виж Клинични изследвания ]
• Едно краткосрочно изпитване с фиксирана доза на монотерапия при деца (10 до 17 години) с маниакални или смесени епизоди, свързани с биполярно разстройство [виж [виж Клинични изследвания ]
• Едно краткосрочно изпитване с гъвкава доза при възрастни пациенти с маниакален или смесен епизод, свързано с биполярно разстройство I като допълнително лечение с литий или валпроат [виж Клинични изследвания ]

Шизофрения

The efficacy of SAPHRIS in the treatment of schizophrenia in adults was evaluated in three fixed-dose short-term (6 week) randomized double-blind placebo-controlled and active-controlled (haloperidol risperidone and olanzapine) trials of adult patients who met DSM-IV criteria for schizophrenia and were having an acute exacerbation of their schizophrenic illness. В две от трите изпитания Сафрис демонстрира превъзходна ефикасност на плацебо. В трето изпитание Сафрис не можеше да се разграничи от плацебо; Въпреки това активен контрол в това изпитване беше по -добър от плацебо.

В двете положителни изпитвания за Saphris основната скала за оценка на ефикасността беше положителната и отрицателна скала на синдрома (PANSS). PANSS е скала от 30 елементи, която измерва положителните симптоми на шизофрения (7 елемента) отрицателни симптоми на шизофрения (7 елемента) и обща психопатология (16 елемента), всеки от които е оценен по скала от 1 (отсъстваща) до 7 (екстремно); Общите резултати от PANSS варират от 30 до 210. Основната крайна точка беше промяна от изходното ниво в крайната точка на общия резултат на PANSS. Следват резултатите от изпитванията на Saphris при шизофрения:

В изпитване 1 6-седмично изпитване (n = 174), сравняването на SAPHRIS (5 mg два пъти дневно) с плацебо сафрис 5 mg два пъти дневно, е статистически превъзходно от плацебо върху общия резултат на PANSS (изпитване 1 в таблица 13).

В изпитване 2 6-седмично изпитване (n = 448), сравняващо две фиксирани дози Saphris (5 mg и 10 mg два пъти дневно) с плацебо сафрис 5 mg два пъти дневно, е статистически превъзхождащ плацебо върху общия резултат на PANSS. Saphris 10 mg два пъти дневно не показва допълнителна полза в сравнение с 5 mg два пъти дневно и не се различава значително от плацебо (изпитване 2 в таблица 13).

Изследването на популационните подгрупи не разкрива ясни доказателства за диференциална отзивчивост въз основа на възрастовия пол или раса.

Таблица 13: Краткосрочни изпитвания за шизофрения, установяващи ефикасност при възрастни

Поддържането на ефикасността е демонстрирано в плацебо-контролирана двойно-сляпа многоцентрова гъвкава доза (5 mg или 10 mg два пъти дневно на базата на поносимост) клинично изпитване с рандомизиран дизайн на оттегляне. Първоначално всички пациенти са били прилагани 5 mg два пъти дневно в продължение на 1 седмица и след това са титрирани до 10 mg два пъти дневно. Общо 700 пациенти са влезли в лечение с отворен етикет със SAPHRI за период от 26 седмици. От тях общо 386 пациенти, които отговарят на предварително определени критерии за продължителна стабилност (средната дължина на стабилизацията е 22 седмици), са рандомизирани на двойно сляпо плацебо-контролирана рандомизирана фаза на оттегляне. SAPHRIS was statistically superior to placebo in time to relapse or impending relapse defined as increase in PANSS ≥20% from baseline and a Clinical Global Impression Severity of Illness (CGI-S) score ≥4 (at least 2 days within 1 week) or PANSS score ≥5 on hostility or uncooperativeness items and CGI-S score ≥4 (≥2 days within a week) or PANSS score ≥5 on any two of Следните елементи: Необичайно мислено съдържание Концептуална дезорганизация или халюцинаторно поведение и CGI-S оценка ≥4 (≥2 дни в рамките на 1 седмица) или преценка на изследователя за влошаващи се симптоми или повишен риск от насилие до себе си (включително самоубийство) или други лица. Кривите на Kaplan-Meier от времето за рецидив или предстоящ рецидив по време на двойно сляпо плацебо-контролирана рандомизирана фаза на оттегляне на това изпитване за SAPHRIS и плацебо са показани на фигура 4.

Фигура 4: Каплан-Майер Оценка на процент рецидив/предстоящ рецидив за Saphris и плацебо

Биполярно разстройство I.

Монотерапия

Възрастни

Ефикасността на Saphris при лечението на остра мания е установена в две подобни подобни 3-седмични рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани и активно контролирани (оланзапин) изпитвания на възрастни пациенти, които отговарят на DSM-IV критерии за биполярно разстройство I с остър манически или смесен епизод с или без психотични характеристики.

Основният рейтингов инструмент, използван за оценка на маниакалните симптоми в тези изпитвания, беше скалата за оценка на младата мания (YMRS) 11-позиционна скала, оценена от клиниката, която традиционно се използва за оценка на степента на маниакална симптоматика в диапазон от 0 (без маниакални характеристики) до 60 (максимален резултат). Пациентите също бяха оценени по скалата на клиничната глобална впечатление (CGI-BP). И в двете проучвания всички пациенти, рандомизирани в SAPHRI, първоначално се прилагат 10 mg два пъти дневно и дозата може да се регулира в диапазона на дозата от 5 до 10 mg два пъти дневно от 2 -ия ден нататък въз основа на ефикасността и поносимостта. Деветдесет процента от пациентите остават на 10 mg два пъти дневна доза. Saphris е статистически превъзхождащ плацебо върху общия резултат на YMRS и тежестта на CGI-BP на оценката на заболяването (Mania) и в двете проучвания (изпитвания 1 и 2 в таблица 14).

В още 3-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване (n = 359), сравнявайки две фиксирани дози Saphris (5 mg и 10 mg два пъти дневно) с плацебо, и двете дози са статистически по-добри от плацебо върху общия резултат на YMRS и тежестта на CGI-BP на общия резултат на болестта. (Изпитване 3 в таблица 14).

Разглеждането на подгрупи не разкрива ясни доказателства за диференциална отзивчивост въз основа на възрастовия пол или раса.

Поддържането на ефикасността е демонстрирано в плацебо-контролирана двойно-сляпа многоцентрова гъвкава доза (5 mg или 10 mg два пъти дневно на базата на поносимост) клинично изпитване с рандомизиран дизайн на оттегляне. Първоначално всички пациенти са били прилагани 5 или 10 mg два пъти дневно и възможността да се титрира до 5 mg два пъти дневно се осигурява въз основа на поносимост. Общо 549 пациенти са влезли в лечение с отворен етикет със SAPHRI за период от 12 до 16 седмици. От тях общо 252 пациенти, които отговарят на предварително определени критерии за продължителна стабилност, са рандомизирани и лекувани в двойно сляп плацебо-контролирана рандомизирана фаза на оттегляне. Saphris е статистически превъзхождащ плацебо във времето, за да рецидивира, дефиниран като 1) YMRS или MADRS резултат ≥ 16; 2) Изискване или започване на всяко лекарство без проучвания за лечение на смесени маниакални или депресивни симптоми, включително антипсихотичен антидепресант или агент, стабилизиращ настроението; 3) изискване или започване на психиатрична хоспитализация; 4) Решение на изследователя за прекратяване на изследването поради събитие на настроението. Кривите на Kaplan-Meier от времето за рецидив по време на двойното сляпо плацебо-контролирана рандомизирана фаза на оттегляне на това изпитване за Saphris и плацебо са показани на фигура 5.

Фигура 5: Оценка на Каплан-Майер на процента рецидив за Saphris и плацебо

Педиатрични пациенти

Ефикасността на SAPHRIS при лечението на остра мания е установена при еднократно 3-седмично плацебо-контролирано двойно-сляпо изпитване на 403 педиатрични пациенти на възраст от 10 до 17 години, от които 302 пациенти получават Saphris при фиксирани дози от 2,5 mg 5 mg и 10 mg два пъти дневно. Всички пациенти са стартирани на 2,5 mg два пъти дневно. За тези, присвоени на 5 mg два пъти дневно, дозата се увеличава до 5 mg два пъти дневно след 3 дни. За тези, присвоени на 10 mg два пъти дневно, дозата се увеличава от 2,5 на 5 mg два пъти дневно след 3 дни и след това до 10 mg два пъти дневно след 3 допълнителни дни.

Сафрис was statistically superior to placebo in improving YMRS total score и the CGI-BP Severity of Illness overall score as measured by the change from baseline to week 3 (Изпитване 3 Pediatric in Table 14). An examination of subgroups did not reveal any clear evidence of differential responsiveness on the basis of age sex и race.

Аддунктивна терапия

Ефикасността на Saphris като допълнителна терапия в остра мания е установена в 12-седмично плацебо-контролирано изпитване с 3-седмична първична крайна точка на ефикасността, включваща 326 възрастни пациенти с маниакален или смесен епизод на биполярно разстройство с или без психотични характеристики, които са били частично отзивчиви към литий или валброатна монотерапия след поне 2 седмици от лечението. Всички пациенти, рандомизирани в SAPHRIS, първоначално се прилагат 5 mg два пъти дневно и дозата може да се регулира в рамките на дозата от 5 до 10 mg два пъти дневно от 2 -ия ден нататък въз основа на ефикасността и поносимостта. Saphris е статистически превъзхождащ плацебо при намаляване на маниакалните симптоми (измерени с общия резултат на YMRS) като допълнителна терапия с литий или монотерапия с валпроат на 3 -та седмица (изпитване 5, допълваща в таблица 14).

Таблица 14: Остри биполярни I изпитвания, установяващи ефикасност при възрастни и педиатрични пациенти от 10 до 17 години

Информация за пациента за Saphris

Сафрис®
(asenapine) Â

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате Saphris и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Важно:

• За сублингвално (под езика ви) използвайте само
• Не премахвайте таблета до готовност за администриране.
• Използвайте сухи ръце при обработка на таблета.

Вашите таблетки Saphris

Упътвания за вземане на вашите таблетки Saphris:

Стъпка 1. Натиснете твърдо и задръжте бутона на палеца, след което издърпайте пакета таблет (вижте Фигура А). Не натискайте таблета през пакета за таблети. Не отрязвайте и не разкъсвайте пакета за таблет.

Фигура a

Стъпка 2. Обелете обратно цветното разделение (виж Фигура Б).

Фигура б

Стъпка 3. Извадете внимателно таблета (вижте фигура в). Не разделяйте или смачкайте таблета.

Фигура c

Стъпка 4. Поставете цялата таблетка под езика и го оставете да се разтвори напълно (вижте Фигура D).

Фигура г. г.

Не дъвчете и не поглъщайте таблета.

Не яжте и не пийте за 10 минути (Вижте Фигура д).

Фигура Е.

Стъпка 5. Плъзнете пакета таблет обратно в калъфа, докато щракне (вижте Фигура F).

Фигура f

Съхраняване на таблетки Saphris:

Съхранявайте таблетките Saphris при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.