Sevenfact

Предупреждение

Тромбоза

• Сериозни артериални и венозни тромботични събития могат да възникнат след прилагане на SevenFact®. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки]
• Обсъдете рисковете и обяснете признаците и симптомите на тромботични и тромбоемболични събития на пациенти, които ще получат SevenFact®.
• Следете пациентите за признаци или симптоми на активиране на системата за коагулация и за тромбоза.

Описание за седемфакт

SevenFact е стерилен бял до бял лиофилизиран прах в един флакон за употреба, съдържащ 1 mg или 5 mg коагулационен фактор VIIA (рекомбинант) -jncw като активна съставка. SevenFact трябва да бъде възстановен със стерилна вода за инжектиране в предварително напълнена спринцовка, доставена с продукта. Възстановеният продукт е ясен до леко непрозрачен разтвор на коагулационен фактор VIIA (рекомбинант) -JNCW при концентрация от 1 mg протеин на ml с рН приблизително 6,0. Седемфакт е формулиран с аргинин изолевцин цитрат глицин лизин и полисорбат 80. Той не съдържа антимикробни консерванти, нито човешки или говежди плазмени протеини.

Активната съставка в седемфакт активиран коагулационен фактор VII е гликопротеин от 406 аминокиселини с молекулно тегло от приблизително 50 килодалтона. Аминокиселинната последователност на активен коагулационен фактор VII е идентична с тази на човешкия фактор, получен от плазма VIIA. Той е> 99% чист с номинална специфична активност от 45000 IU/mg протеин, когато се тества срещу Международния стандарт на Световната здравна организация за активност на човешкия фактор VIIA.

SevenFact се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология, използвайки генетично проектирани зайци, в които е въведена последователността на кодиращата ДНК за човешки фактор VII. Човешкият фактор VII се експресира в зайката млечна жлеза и се секретира в млякото. По време на пречистване и обработка на фактор VII се превръща ензимно в активен фактор VII. Процесът на производство на SevenFact включва специфични стъпки за намаляване на примесите. Sevenfact може да съдържа следи количества заешки протеини. Процесът на пречистване включва също стъпки, които са валидирани за инактивиране или отстраняване на вируси като ксенотропна миши левкемия вирус (X-MULV) говежди вирусна диария вирус (BVDV) Pseudorabies Virus (PRV) котешки калицивирус (FCV) и порцинов парвовирус (PPV).

Използване за седемфакт

Седемфакт [коагулационен фактор VIIA (рекомбинант) -JNCW] е показан за лечение и контрол на епизодите на кървене, срещащи се при възрастни и юноши (на възраст 12 и повече години) с хемофилия А или В с инхибитори.

Ограничение на употребата

Седемфакт не е показан за лечение на пациенти с дефицит на вроден фактор VII.

Доза за седемфакт

За интравенозна употреба само след разтваряне.

Доза

• Доза и duration of treatment depend on the location и severity of the bleeding need fили urgent Хемостаза frequency of administration и known patient responsiveness to FVIIa-containing bypassing agents during priили bleeding events. Treatment with Sevenfact should be initiated as soon as a bleeding event occurs.
• Честотата на дозата и продължителността на терапията на седемфактите трябва да се основава на клиничния отговор на пациента и оценката на хемостазата.
• Използването на лабораторна оценка (и) на коагулация (PT/INR APTT FVII: C) не е задължително да корелира или прогнозира хемостатичната ефективност на седемфакта.
• Максимално поносими дози не са определени за седемфакт и кумулативни дневни дози, по -големи от 900 mcg/kg, които могат да бъдат свързани с по -голям риск от тромбоемболични усложнения не са проучени.
• Доза adjustment may be required if the patient has received other procoagulant therapies priили to treatment with Sevenfact.

Въз основа на програмата за клинично изпитване за седемфакт препоръчителната първоначална доза трябва да се коригира въз основа на критериите, предвидени в таблица 1.

Таблица 1 Дозиране за лечение и контрол на кървенето

Възстановяване

• Следвайте процедурите по -долу за възстановяване на SevenFact.
• Изчислете необходимото количество седемфакт и изберете подходящите седемфактични пакети, съдържащи съвпадащата предварително напълнена спринцовка на стерилна вода за инжектиране и адаптери за флакони.
• Възстановете всеки флакон с предварително напълнената спринцовка, осигурена с всеки флакон от седемфакт.

Преглед на пакета SevenFact

Фигура 1 флакон със седемфакт лиофилизиран прах
Лиофилизирано прахово лекарство флакон

Фигура 2 спринцовка бутало и предварително напълнена спринцовка с вода за разредител за инжектиране
Спринцовка бутало

Фигура 3 Седемфакт 1 mg адаптер за флакон и седемфакт 5 mg флаконен адаптер
Адаптери за флакони* и опаковки
1 mg адаптер за флакон

*Забележка: Всеки комплект SevenFact ще съдържа само един флакон адаптер.

Инструкциите по -долу служат като обща насока за възстановяване на SevenFact.

Възстановяване

1. Въз основа на предписаната доза извадете броя на седемфактните комплекти (всеки комплект, съдържащ един флакон от седемфакт на прах и една предварително напълнена вода за спринцовка за разреждане на инжектиране с един флакон адаптер за безпроблемно възстановяване) инфузионен комплект (не се доставя в комплекта) и алкохолен тампон (не се доставя в комплекта). Проверете датата на изтичане отстрани на кутията (ES) за комплекта (ите) на SevenFact.
2. Винаги използвайте асептична техника. Измийте ръцете си със сапун и вода и ги изсушете с чиста кърпа или въздух суха.
3. Извадете съдържанието на един комплект и един алкохолен тампон. Поставете предмети върху чиста повърхност.
4. Проверете цялото съдържание на комплекта. Уверете се, че всеки флакон има съвпадаща цветна спринцовка.
5. Донесете седемфакт (лиофилизиран прах) и определената предварително напълнена спринцовка (разредител) на стайна температура. Посоченият обем на разредител, съответстващ на количеството седемфакт, е следният:
   1 mg (1000 микрограма) Вода 1,1 ml за разредител за инжектиране в предварително напълнена спринцовка
   5 mg (5000 микрограма) флакон 5,2 ml вода за разредител за инжектиране в предварително напълнена спринцовка
6. Извадете пластмасовата капачка от флаконите Sevenfact, за да изложите централната част на гумената запушалка. Почистете гумените стопери с алкохолен тампон и оставете да изсъхне преди употреба.
7. Отлепете защитната хартия от адаптера за флакона. Не премахвайте адаптера с флакона от пакета.
8. Поставете флакона Sevenfact върху равна повърхност. Докато държите пакета с флаконен адаптер поставете адаптера на флакона върху флакона SevenFact и натиснете здраво върху пакета, докато скокът на адаптера на флакона се пробие през гумената запушалка.
9. Леко притиснете пластмасовия капак и повдигнете, за да го извадите от адаптера за флакона. ЗАБЕЛЕЖКА: Адапторът с 5 mg флакон може да не седи плосък срещу флакона, но е напълно функционален.
10. Извадете капачката на спринцовката от предварително напълнената спринцовка, като държите тялото на спринцовката с една ръка, за да развиете капачката на спринцовката (обърнете се вляво).
11. Докато държите краищата на винта на адаптера на флакона върху предварително напълнената спринцовка (завийте надясно) на няколко оборота, докато не започне да се затяга.
12. Поставете буталния прът в спринцовката, след което завийте няколко оборота (завийте надясно), така че буталката да е прикрепена към сивия каучуков запушател в спринцовката.
13. Натиснете буталото, за да инжектирате бавно всички разредители във флакона. Дръжте буталния прът притиснат и върти флакона нежно, докато прахът се разтвори.
14. Възстановеният разтвор е ясно до леко непрозрачен. Целият прах трябва да се смесва без частици, плаващи в течността.
15. Без да оттегляте никакво лекарство обратно в спринцовката, отвийте спринцовката от адаптера за флакона (завийте вляво), докато не се откъсне напълно.
16. Изтеглете течното лекарство от флакона (ите), като използвате инфузионна спринцовка, осигурена от аптеката; Спринцовката трябва да е достатъчно голяма, за да задържи предписаната доза.
17. Възстановеният разтвор трябва да се съхранява във флакона при стайна температура, но може да се съхранява между 36 ° F до 86 ° F (2 ° C до 30 ° C) до 4 часа след възстановяване. След възстановяване с определения обем на разредител всеки флакон съдържа приблизително 1 mg на ml седемфакт (1000 микрограма на ml).

Администрация

Само за интравенозна употреба.

• Визуално инспектирайте възстановения разтвор за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Не използвайте, ако се наблюдават прахови частици или обезцветяване.
• Не замразявайте разтворено решение или го съхранявайте в спринцовка.
• SevenFact трябва да се влива в рамките на 4 часа след възстановяване.
• SevenFact трябва да се влива в продължение на 2 минути или по -малко като болусна интравенозна инфузия.
• Не смесвайте с други инфузионни разтвори.
• Всяко неизползвано решение трябва да бъде изхвърлено 4 часа след възстановяване.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Sevenfact е бял до бял лиофилизиран прах за възстановяване в безцветен разтвор за инжектиране. Доставя се в размери на флаконите с една доза, съдържащи 1 mg или 5 mg коагулационен фактор VIIA (рекомбинант) -jncw.

Разредието за възстановяване на седемфакта се доставя в предварително напълнени стъклени спринцовки с една доза, съдържащи 1,1 ml или 5,2 ml стерилна вода за инжектиране. Това е ясно безцветно решение.

След възстановяване с подходящия обем вода за разредител за инжектиране всеки ml от седемфакт съдържа 1 mg на ml коагулационен фактор VIIA (рекомбинант) -jncw (1000 микрограма на ml).

Съхранение и обработка

• Sevenfact [Коагулационният фактор VIIA (рекомбинант) -jncw] се доставя като стабилна температура, бяла до бял лиофилизиран прах във флакони за еднократна употреба, един флакон на кашон. Разредител за възстановяване на Sevenfact е вода за инжектиране, доставена като прозрачен безцветен разтвор в предварително напълнена спринцовка.
• Единични 1 или 5 mg флакони от Sevenfact се предлагат в пакети, както е посочено по -долу.

Таблица 6 Седемфакт презентации

• Седемфактните флакони са изработени от стъкло, затворено със запушалка с бромобутил (не е направена с естествен каучуков латекс) и запечатани с алуминиева капачка.
• Предварително напълнените разредителни спринцовки са изработени от стъкло със силиконизиран бутало с бромобутил (не е направен с естествен гумен латекс).

Съхранение и обработка

• Преди възстановяването на комплекта SevenFact трябва да се съхранява при стайна температура, но може да се съхранява между 36 ° F до 86 ° F (2 ° C до 30 ° C), защитен от светлина в продуктовия пакет. Не замръзвайте.
• След възстановяване седемфакт трябва да се съхранява при стайна температура, но може да се съхранява между 36 ° F до 86 ° F (2 ° C до 30 ° C) за до 4 часа. Не замразявайте и не съхранявайте със спринцовки.

Произведено от LFB S.A. Puteaux 92800 Франция. Ревизиран: ноември 2022 г.

Странични ефекти за седемфакт

Най-често срещаните нежелани реакции (честота ≥1%), отчетени в клинични изпитвания за седемфакт, са главоболие за замаяност инфузионна сайт дискомфорт в инфузия на място хематом Реакция, свързана с инфузия и треска.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В две проучвания на седемфакт при пациенти с хемофилия А или В с или без инхибитори 42 лица (27 лица в проучване 1 и 15 лица в проучване 2) са изложени на седемфакт.

Проучване 1

Безопасността на седемфакта е оценена в проучване за безопасност и ефикасност на 27 лица с хемофилия А или В с инхибитори, които включват лечение на 468 епизода на кървене. Както е описано в таблица 2, са наблюдавани общо седем нежелани реакции при два лица (NULL,4%), третирани със седемфакт. Един епизод на треска се случи при 12-годишен обект, продължи два дни и се управлява симптоматично.

Проучване 2

В проучване с 15 лица, оценяващи безопасността и фармакокинетиката на три ескалиращи дози от седемфакт (25 mcg/kg 75 mcg/kg и 225 mcg/kg) общо три (20%) лица, изпитаха четири нежелани реакции (Таблица 2).

Един субект разработи инфузионна реакция веднага след инфузията на първата доза от 75 mcg/kg; Реакцията продължи 45 минути. Признаците и симптомите включват промиване на стягане на гърдите Разклащане Преходна тахикардия и мека хипотония . Симптомите са разрешени без никаква интервенция и не се повтарят при последващо приложение при 225 MCG/kg доза.

Нежеланите реакции, отчетени в двете клинични проучвания, са показани в таблица 2.

Таблица 2 Нежелани реакции, възникващи в двете клинични проучвания

Имуногенност

В проучване 1 два от 27 лица имат положителен скринингов анализ за антиседемфактно антитяло в началото преди излагане на седемфакт и при последващи посещения. Един от тези два субекта е имал преходно седемфактно антитяло с допълнителен потвърждаващ тест за антисемедактно антитяло, което е потвърдено като не-неутрализиращо.

В проучване 2 пет от 15 лица, тествани положително за антиседемфактно антитяло, използвайки скринингов анализ. Потвърдителният анализ е отрицателен за всички субекти във всички точки.

Нито един субект не е разработил анти-заешки млечни протеинови антитела по време на лечение със седемфакт.

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антитела към седемфакт с честотата на антителата към други продукти може да бъде подвеждащо.

Лекарствени взаимодействия за седемфакт

Клиничният опит с фармакологична употреба на продукти, съдържащи FVIIA, показва повишен риск от сериозни тромботични събития, когато се използва едновременно с активиран протромбинов комплекс концентрати.

Предупреждения за седемфакт

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за седемфакт

Тромбоза

• There is limited information about the safety of SEVENFACT in patients with a history of arterial or venous thromboembolic disease because such patients were excluded from SEVENFACT trials. Serious arterial and venous thrombotic reactions can occur with SEVENFACT. Such reactions have been reported in clinical trials and post-marketing surveillance with a similar class of products. Neither arterial nor venous thrombotic events have been reported in SEVENFACT clinical trials.
• Следните пациенти могат да имат повишен риск от тромбоемболични събития с употреба на седемфакт:
  • История на вродената или придобита хемофилия, получаваща съпътстващо лечение с APCC/PCC (активиран или неактивиран протромбинов комплекс) или други хемостатични средства
  • История на атеросклеротичната болест Коронарна болест на коронарната артерия Цереброваскуларно заболяване смазва септицемия или тромбоемболия.
• Наблюдавайте пациентите, които получават седемфакт за развитие на признаци и симптоми на активиране на коагулационната система или тромбозата. Когато има лабораторно потвърждение на интраваскуларна коагулация или наличие на клинична тромбоза, намалете дозата на седемфакт или стоп лечение в зависимост от състоянието на пациента.

Реакции на свръхчувствителност

• Не са съобщени реакции на свръхчувствителност в седемфактни изпитвания; Въпреки това реакциите на свръхчувствителност, включително анафилаксия, могат да възникнат със седемфакт. Симптомите могат да включват кошери, сърбеж на обрив затруднено дишане на подуване около стегнатостта на устата и гърлото на гърдите за замаяност или припадък и ниско кръвно налягане. В случай на реакции на свръхчувствителност пациентите трябва да преустановят лечението и да търсят незабавна медицинска помощ.
• Пациентите с известна свръхчувствителност на базата на IgE към казеин могат да бъдат изложени на по-висок риск от реакции на свръхчувствителност. Ако се появят признаци или симптоми на свръхчувствителност, трябва да бъдат прекратени. Следващото третиране със седемфакт трябва да се основава на задълбочена оценка на рисковете и ползите.

Неутрализиране на антитела

• В проучванията не извършват пациенти, тествани положително за неутрализиране на антитела. Въпреки това могат да се появят неутрализиращи антитела с използването на седемфакт. Ако лечението със SevenFact не води до адекватна хемостаза, тогава подозира развитие на неутрализиращо антитяло като възможната причина и извършва тестване, както е посочено клинично.
• Наблюдавани са неутрализиращи антитела към други продукти, съдържащи фактор VIIA, при пациенти с дефицит на вродена фактор VII. Седемфакт не е проучен при тази популация от пациенти. [Вижте Ограничение на употребата Изявление под Показания ].

Лабораторни тестове

Параметрите на лабораторна коагулация (PT/INR APTT FVII: C) не корелират с клиничния отговор на седемфактното лечение.

Информация за консултирането на пациентите

Съветвайте пациентите:

• За да прочетете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за продукта на пациента и Инструкции за употреба ).
• за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност и да се потърси медицинска помощ, ако се случи следното:
  • Кошерите сърбеж на обрив затрудняват дишането на подуване около стегнатостта на устата и гърлото на гърдите на гърдите или припадъците с ниско кръвно налягане или други симптоми на анафилаксия.
• за признаците на тромбоза и да се потърси медицинска помощ, ако се случи следното:
  • Ново начало подуване и болка в крайниците или корема ново начало болка в гърдите задух на загуба на дишане на усещане или мощност на двигателя или променено съзнание или реч.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания при животни за оценка на потенциалния ефект на седемфакта върху карциногенезата или мутагенезата. Мъжките плъхове интравенозно се вливат със седемфакт при 0,1 0,3 1 и 3 mg/kg/ден (до 13 пъти по-висока от най-високата препоръчителна човешка доза от 225 mcg/kg), започващи 28 дни преди съвместното съжителство и по време на съвместното съжителство, не проявяват неблагоприятни ефекти за чифтосването на индексната плодовитост или скоростта на зачеване. Сравняване на прилаганите животни с животни, прилагани на седемфакта, няма разлики в морфологията или концентрацията на подвижността на сперматозоидите.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания, използващи седемфакт при бременни жени, които да определят дали има риск, свързан с наркотици. Изследвания върху животни, оценяващи тератогенния потенциал на ембрио-феталния потенциал на SevenFact, не са проведени. Не е известно дали SevenFact може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на плодовитостта.

В общото население на САЩ прогнозните основни рискове от основен вроден дефект и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на седемфакт в човешкото мляко ефектът върху кърменото бебе и ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от седемфакт и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от седемфакт или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Обобщение на риска

В проучване 1 пациенти от мъжки полза, за да избегнат сексуалната активност без презервативи, получени седемфакт за лечение на епизоди на кървене. Не се съобщава за бременности от сексуални партньори. Относителните ползи от SevenFact трябва да бъдат претеглени спрямо всеки потенциален риск, произтичащ от експозиция при сексуално активни пациенти.

Всички клинични проучвания на седемфакт са проведени върху мъжете, тъй като мъжете са засегнати предимно с вродената форма на хемофилия. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху плодородието или скоростта на зачеване на индекса след прилагане на седемфакт при нива на дозата до 13 пъти по-висока от най-високата препоръчителна доза при човека при здрави мъжки плъхове преди и по време на съжителство със здрави нелекувани женски плъхове [виж Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на седемфакта са установени за педиатрични пациенти на възраст ≥ 12 години за лечение и контрол на епизодите на кървене. Ограничени клинични данни за седемфакт при подрастващите (≥12 до <18 years) were collected in an adult и adolescent study (Проучване 1). A total of 5 subjects were dosed with Sevenfact. These 5 subjects were treated fили a total of 79 bleeding episodes (all mild или moderate) that occurred while subjects were still under 18 years of age. Хемостатична ефикасност in this subgroup (n = 5) was comparable to efficacy observed in the overall population [See Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на седемфакта за лечение и контрол на епизодите на кървене не са установени при деца <12 years of age. Effectiveness was not demonstrated in a trial of 25 pediatric patients 6 months to < 12 years of age. The safety и effectiveness of Sevenfact in infants less than 6 months of age have not been evaluated.

Гериатрична употреба

Безопасността и ефективността на седемфакта при пациенти на възраст> 65 години не са оценени в клинични изпитвания. Наличието на свързани с възрастта коморбидности и съпътстващите рискове, свързани с тромботични и тромбоемболични събития, трябва да се вземат предвид при прилагане на седемфакт на пациенти на възраст над 50 години.

Информация за предозиране за SevenFact

Не е имало съобщения за предозиране със седемфакт. Дози по -големи от 900 mcg/kg/ден не са проучени. Дози над 900 mcg/kg на 24 часа могат да бъдат свързани с повишен риск от тромбоемболични събития.

Противопоказания за седемфакт

Sevenfact is contraindicated in

• известна алергия към зайци или заешки протеини. Излагането на седемфакт при тези пациенти може да доведе до тежка реакция на свръхчувствителност.
• Пациенти с тежка реакция на свръхчувствителност към седемфакт или някой от неговите компоненти. Излагането на седемфакт при тези пациенти може да доведе до тежка реакция на свръхчувствителност.

Клинична фармакология fили Sevenfact

Механизъм на действие

Активната съставка в SevenFact е рекомбинантен аналог на човешкия фактор VIIA A витамин К-зависим коагулационен фактор. В присъствието както на калций, така и на фосфолипиди фактор VIIAIN комплекс с тъканния фактор (TF) активира фактор X към фактор XA директно заобикаляйки теакциите, които изискват фактор VIII или фактор IX. Активирането на фактор X към фактор XA инициира пътя на пътния път на каскадата на коагулацията, в която протромбинът се активира към тромбин, който след това преобразува фибриноген във фибрин, за да образува хемостатична тапа, като по този начин постига клотформация на мястото на кръвоизлив (хемостаза). Този процес може да възникне и при липса на TTF на повърхността на активирани тромбоцити.

Фармакодинамика

Лабораторната оценка на коагулацията не е задължително да корелира или прогнозира хемостатичната ефективност на седемфакта.

Sevenfact demonstrated a dose и concentration-dependent pharmacodynamics effect on the коагулация system including shилиtening of the активиран partial thromboplastin time (aPTT) и the протромбин time (PT) и increasing the thrombin generation with platelets (TGT) и the maximum clot firmness (ROTEM-FIBTEM test).

Фармакокинетика

Оценката на фармакокинетичната (PK) е проведена във фаза 3 глобално многоцентрово перспективно рандомизирано кръстосано проучване с отворен етикет (проучване 1). PK анализът се провежда при лица след едно интравенозно приложение на 75 mcg/kg или 225 mcg/kg седемфакт като болус инжекция.

Таблица 3 Фармакокинетични параметри на седемфакт (аритметична средна стойност [CV%])

Пет минути след инфузионната плазма седемфактни нива са 566,2 ng/ml и 2440,6 ng/ml за 75 mcg/kg и 225 mcg/kg дози групи съответно. Наблюдаваните профили на плазмената концентрация показват биекспоненциален разпад от максималната концентрация, за да се върнат в изходното ниво приблизително 8 часа след администрацията. Експозиция PK параметри CMAX и AUC0-INF предложени зависимост от дозата в рамките на изследваните диапазони. Разчистването на седемфакта е 8,0 L/h и 5,8 L/h за 75 mcg/kg и 225 mcg/kg нива на доза съответно. Времето за полуживот е приблизително 1,6 часа (NULL,4 часа за 225 mcg/kg и 1,7 часа за 75 mcg/kg, използвайки анализ на не-компартки).

Токсикология на животните и/или фармакология

NO наблюдаваното ниво на неблагоприятен ефект (NOAEL) при 28-дневни проучвания за токсичност за повторна доза при мъжки плъхове Sprague-Dawley и Cynomolgus Monkeys е 1 mg/kg/ден, което е 4 пъти по-висока от най-високата препоръчителна доза човешка. Образуването на анти-лекарства антитяло се наблюдава на 29-ия ден и при двата вида животни. NOAEL при 13-седмично изследване на токсичността за многократна доза при мъжки и женски циномолгус маймуни е 1 mg/kg/ден. Образуването на анти-наркотици антитяло се наблюдава при всички животни до 28-ия ден. Наличието на антитела не е свързано с никакви неблагоприятни ефекти при нито един от животинските видове.

Клинични изследвания

Ефикасността и безопасността на SevenFact за лечение на епизоди на кървене е оценена в проучване 1. Двадесет и седем лица с хемофилия А или В с инхибитори са лекувани за 468 събития за кървене, от които 465 са леки или умерени, а три са тежки събития за кървене. От 27 лица 5 субекта са 12 до <18 years of age и they experienced 79 bleeding events. The study was a global multicenter rиomized open-label crossover of two initial dose regimens. Subjects were male predominantly Caucasian (93%) with a mean age of 31 (range 12-54) years и median of 10 (3-50) bleeding episodes in six months priили to study enrollment.Като цяло target joint(s)/bleeding site(s) were repилиted in 63% of subjects at study entry.

Всички дози седемфакт бяха дадени у дома или в клиника.

От 468 кръвоизливи в различни анатомични места, които са били лекувани, са спонтанни, а останалите (18%) са били травматични епизоди на кървене; 465 са леки или умерени събития за кървене, а 3 са тежки (вижте таблица 5). По -голямата част (98%) от кървещите събития са лекувани у дома с 88%, лекувани в рамките на един час от разпознаването на кървене.

Режим на лечение за леки или умерени епизоди на кървене

За леки до умерени епизоди на кървене субектите са рандомизирани на един от два първоначални режима на дозата на седемфакта:

• 75 MCG/kg followed by subsequent doses of 75 MCG/kg every 3 hours as necessary to achieve hemostatic efficacy. A total of 8 administrations were allowed in this dose regimen.
• 225 MCG/kg dose followed 9 hours later with 75 MCG/kg doses every 3 hours as necessary to achieve hemostatic efficacy. A total of 6 administrations were allowed in this dose regimen.

Лечението със седемфакт се прекрати, когато кървенето продължава 24 часа след първото приложение на седемфакта.

В проучване 1 субектите са рандомизирани на един от два първоначални режима на дозиране и продължават на режима на дозата в продължение на три месеца, след което субектите са преминати към другия режим на доза в продължение на три месеца.

Режим на лечение за тежки епизоди на кървене

Пациентите в рандомизираното проучване, които са преживели тежко кървене, са приложени първоначалната доза от 225 MCG/kg седемфакт у дома и са били необходими да получават последващи лечения при 75 mcg/kg на всеки два часа в болница или център за лечение на хемофилия (HTC), ако допълнителни дози се считат за необходими за лечение на текущо кървене. Ако отговорът на лечението след първото или всяко последващо приложение на изследваното лекарство е задоволителен (т.е. оценката на ефикасността е оценена като добра или отлична), интервалът на дозиране се променя от два часа на три часа в продължение на 1 до 2 дни, след което интервалът може да бъде увеличен до 4 до 12 часа в зависимост от тежестта на епизода на кървене за толкова дълго, колкото е необходимо.

Оценка на кървенето

Основната крайна точка на изследването беше успешното лечение на лек или умерен епизод на кървене в 12 часа след първоначалното приложение на дозата на седемфактите. Успехът се определя от комбинация от следното: Отговорът на субекта на доброто или отличното, като се използва 4-точкова хемостатична скала за ефикасност (представена в таблица 4) Няма по-нататъшно лечение със седемфакт след 12-часовата времева точка не е необходимо друго хемостатично лечение за епизод на кървене Никакво прилагане на кръвни продукти и без увеличаване на болката след 12 часа.

Таблица 4 Скалата за 4-точкова хемостатична ефикасност, използвана за оценка на ефикасността на лечението

Основният анализ на ефикасността сравнява хемостатичната ефикасност на всеки режим на дозиране с предварително определен обективен критерий за ефективност (OPC) от 55%. Този OPC се основава на исторически данни за хемостатична ефикасност на заобикалящите агенти. Проучването се захранва за откриване на 15% подобрение спрямо OPC за всеки режим на дозиране. Резултатите от първичния анализ на ефикасността са показани в таблица 5.

От 465 леки или умерени епизоди на кървене 17 събития за кървене не бяха оценени поради липсата на оценка на хемостатичната ефикасност на 12 часа.

Делът на леките или умерените събития на кървене с хемостатична ефикасност при 12 часа е 82% в групата на дозата от 75 mcg/kg и е била 91% в групата на дозата 225 MCG/kg.

Хемостатична ефикасност was evaluated in 79 bleeding events in the five adolescent subjects: fили the 75 MCG/kg dose regimen hemostatic efficacy was 93% (95% CI; 81%- 99%) и fили the 225 MCG/kg dose regimen it was 91% (95% CI; 77%-98%) with the confidence intervals given by the Clopper-Pearson exact method.

Таблица 5 Ефикасност на седемфакта в 12 часа за лечение и контрол на леки или умерени епизоди на кървене

Средният и средният (SD) брой на администрациите на лек или умерен епизод на кървене са 2,0 и 2,5 (NULL,75) за режима на дозата от 75 mcg/kg и 1,0 и 1,4 (NULL,96) за режима на дозата 225 mcg/kg.

Средното време за постигане на добра или отлична оценка от пациента е 6 часа за режима на дозата от 75 mcg/kg и 3 часа за 225 mcg/kg режим на доза.

Имаше 3 тежки епизода на кървене, от които един беше травматичен интрамускулен епизод на кървене, а два бяха спонтанни епизоди на кървене в десния тазобедрен и бъбрек. Хемостазата е постигната на 12 часа в трите тежки кървящи събития. Едно тежко кървене се лекува с три дози 225 mcg/kg, администрирани на всеки 6 часа, което е отклонение от дозирането на протокол за протокол. Останалите 2 лица бяха третирани съответно с 1 и 5 дози от седемфакт.

Нито един предмет не е получил алтернативна терапия преди 24 часа. В допълнение 97,6% от епизодите на кървене, лекувани с режима на дозата от 75 mcg/kg и 99,5% от епизодите на кървене, лекувани с режима на дозата 225 MCG/kg, не изискват лечение с алтернативни заобикалящи агенти.

Информация за пациента за седемфакт

Sevenfact ^®
(SEV-en-факт)
коагулация factили VIIa (recombinant)-jncw
За интравенозна инжекция само след разтваряне

Моля, прочетете информация за продукта на пациента и инструкциите за използване, които се предлагат със седемфакт, преди да започнете да приемате това лекарство и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация.

Тази информация за продукта на пациента не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние и лечение. Ако имате въпроси за SevenFact, след като прочетете тази информация, попитайте вашия доставчик на здравни услуги.

Cymbalta 30 mg Забавено освобождаване капсули

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Sevenfact?

Най -сериозният възможен страничен ефект на седемфакта е анормално съсирване на кръвта, включващо блокиране на кръвоносните съдове, които включват блокиране на инсулт на основния кръвоносен съд към белите дробове и кръвните съсиреци на дълбоките вени.

Трябва да знаете признаците на ненормално съсирване (тромбоза), описани по -долу и да потърсите незабавно медицинска помощ, ако се появят.

Ново начало на подуване и болка в крайниците или корема Ново начало на болката в гърдите задушаване на загубата на дишане на усещането или мощността на двигателя и промененото съзнание или речта могат да бъдат признаци на образуване на съсиреци на места, различни от вашия сайт на кървене. Потърсете незабавна медицинска помощ, ако изпитате един или повече от тези симптоми.

Sevenfact should be used as prescribed и directed by your healthcare provider.

Какво е Sevenfact?

Sevenfact is a recombinant human Factили VIIa protein fили injection. Sevenfact can allow adolescents и adults with Hemophilia A или B with inhibitилиs to create clotting at the site of bleeding without needing Coagulation Factили VIII или IX replacement.

Sevenfact коагулация factили VIIa (recombinant)-jncw is indicated fили the treatment и control of bleeding episodes occurring in adults и adolescents 12 years of age и older with Hemophilia A или B with inhibitилиs.

Инжектирането на лекарства изисква специално обучение. Не се опитвайте да се самозалепвате, освен ако не сте били научени как от вашия доставчик на здравни грижи или център за лечение на хемофилия. След като сте обучени, ще ви трябват допълнителни инфузионни материали заедно със своя SevenFact, така че да можете успешно да лекувате епизодите си за кървене у дома. Не забравяйте да съберете всички необходими инфузионни материали, преди да започнете процеса на възстановяване.

Sevenfact comes in a sterile dry powdered dosage fилиm that must be reconstituted with sterile Water fили Injection.

Не е известно дали Sevenfact е безопасен и ефективен при деца под 12 години.

Кой не трябва да използва Sevenfact?

Не трябва да използвате SevenFact, ако:

• Са алергични към зайци.
• Са знаели алергии към седемфакт или някой от неговите компоненти.

Кажете на Вашия лекар преди да влеете Sevenfact, ако сте започнали лечение на епизод на кървене с друг заобикалящ агент като активен протромбинов комплекс концентрат (Feiba ^® ).

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да използвам SevenFact?

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако сте:

• Са бременни планиращи да забременеят или да се кърмят, тъй като седемфакт не е проучен при пациенти с хемофилия А или В с инхибитори, които са бременни или кърмещи.
• Имаше предишни кръвни съсиреци сърдечна болест сърдечна недостатъчност ненормални сърдечни ритми преди белодробни съсиреци или сърдечна операция.
• Са имали или са имали други медицински състояния.

След това вие и Вашият лекар можете да решите дали SevenFact е правилното лечение за вас, както и правилното време и дози, които ще ви трябват за седемфакт, за да контролирате вашите епизоди на кървене у дома.

Как трябва да използвам SevenFact?

Лечението със SevenFact трябва да започне от доставчик на здравни грижи, който има опит в грижите за пациенти с хемофилия А или В с инхибитори.

Sevenfact is given as an injection into your vein.

Можете да влеете Sevenfact в център за лечение на хемофилия в офиса на вашия доставчик на здравни грижи или в дома ви. Трябва да бъдете обучени как да влязате от вашия доставчик на здравни грижи или център за лечение на хемофилия. Много хора с инхибитори се научават да вливат сами или с помощта на член на семейството.

Лечението при първите признаци на кървене е важно за управлението на кървенето. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко седемфакт да използвате въз основа на теглото си и кога да администрирате SevenFact.

Да се ​​администрира SevenFact:

• Съберете всички материали, необходими за вашата предписана доза
• Следвайте Инструкции за употреба Ръководство за възстановяване на предписания брой флакони Sevenfact
• Вдигнете след инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи, използвайки инфузионни материали от вашата аптека

Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• Пропуснете доза или
• Администрирайте повече от предписаната доза или
• Помислете, че вашето кървене не се контролира в рамките на очакваната времева рамка, обсъдена с вашия доставчик на здравни грижи.

Какво трябва да избягвам, докато използвам SevenFact?

• Избягвайте активност, която може да създаде повече кървене, след като сте завършили вашата седемфактна инфузия
• Избягвайте да смесвате Sevenfact с други лекарства
• Избягвайте вливането на седемфакти и други терапии, съдържащи фактор [като активен протромбинов комплекс концентрат (APCC) или други продукти на рекомбинантния фактор VIIA] едновременно. Това увеличава риска от инвалидиране на кръвен съсирек.

Какви са възможните странични ефекти на SevenFact?

Най-често срещаните нежелани реакции, отчетени при клинични изпитвания за седемфакт, са главоболие замаяност инфузионна сайта дискомфорт инфузия на сайта на инфузия на инфузия и треска.

Може да възникне сериозна алергична реакция към седемфакт. Ако изпитате тежките симптоми на алергична реакция след вливане на седемфакта, потърсете незабавна медицинска помощ. Тежките симптоми възникват, когато имунната ви система реагира много силно на чужди протеини или лекарства.

• Кошерите сърбеж на обрив затруднено дишането с кашлица или хрипове подуване около стегнатостта на устата и гърлото на замаяността на гърдите или припадъка и ниското кръвно налягане са всички симптоми на тежка алергична реакция (анафилаксия). Обадете се на 911, ако изпитате един или повече от тези симптоми.

Това не са всички възможни странични ефекти на SevenFact. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Sevenfact?

• Sevenfact should be stилиed in its product packaging to protect from light.
• Преди да се възстанови седемфактният комплект трябва да се съхранява при стайна температура, но може да се съхранява между 36 ° F до 86 ° F (2 ° C до 30 ° C).
• След възстановяване седемфакт трябва да се съхранява при стайна температура, но може да се съхранява между 36 ° F до 86 ° F (2 ° C до 30 ° C) за до 4 часа.
• Sevenfact should not be frozen.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на SevenFact

Sevenfact is sometimes prescribed fили purposes other than those listed here.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Sevenfact.

Не използвайте SevenFact за условие, за което не е предписано. Не давайте седемфакт на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за SevenFact, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.sevenfact.com или се обадете на 855.718.hema (4362).

Какви са съставките в SevenFact?

Активна съставка: коагулационен фактор VIIA (рекомбинант) -jncw

Неактивни съставки: Аргинин хидрохолорид глицин изолевцин лизин хидрохлорид полисорбат 80 Тризотриев цитрат дихидрат азот и вода за инжектиране.

За информация контакт:

Инструкции за употреба

Прочетете, преди да започнете да използвате SevenFact ^®

Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви покаже и/или вашия полагащ грижи как да възстановите и администрирате SevenFact ^® Първият път се използва. Използвайте асептични техники.

Вашият седемфакт ^® комплект съдържа:

Прахообразен флакон с лекарство

Спринцовка бутало

Предварително напълнена спринцовка с разредител

Адаптери за флакони* и опаковки
1 mg адаптер за флакон - 5 mg адаптер за флакон

*Забележка: Всеки комплект SevenFact ще съдържа само един флакон адаптер.

Ще ви трябва и:

Инфузионна набор

Пластмасова спринцовка

Алкохолен тампон

Одобрен от FDA контейнер Sharps

1. Събирайте консумативи и подгответе флакона
   • Извадете броя на Sevenfact ^® Комплекти, които трябва да изпълните предписаната си доза инфузионна набор (не се доставя) и алкохолен тампон (не се доставя).
     Не използвайте комплекта, ако уплътнението на подправите е счупено или подозирате, че комплектът е замърсяван. Използвайте нов комплект вместо това.
   • Проверете датата на изтичане отстрани на комплекта (Фигура А).
     Не използвайте, ако изтече.
   • Почистете плоска повърхност, преди да започнете стъпките за възстановяване на седемфакта ^® .
   • Измийте ръцете си със сапун и вода и сухо, като използвате чиста кърпа или въздух суха (Фигура Б).
   • Извадете съдържанието на един комплект и един алкохолен тампон. Поставете предмети върху чистата повърхност (Фигура В).
   • Проверете цялото съдържание на комплекта. Уверете се, че всеки флакон има съвпадаща цветна спринцовка.
     Не използвайте съдържанието, ако са били изпуснати или ако са повредени. Използвайте нов Kitinstead.
   • Ако вече не е на стайна температура, приведете флакона и предварително напълнената спринцовка до стайна температура. Можете да направите това, като ги държите в ръцете си, докато не се почувстват топло като ръцете ви.
   • Извадете пластмасовата капачка от флакона (Фигура D).
     Ако пластмасовата капачка е разхлабена или липсва, не използвайте флакона.
   • Избършете гумената запушалка с алкохолен тампон (Фигура д) и allow it to air dry fили a few secondsto ensure that it is as germ free as possible.
   • След почистване с тампона Не докосвайте гумената запушалка с пръсти и не го оповестете, за да докоснете друг обект Докато не прикачите адаптера за флакона, тъй като това може да прехвърли микроби.
2. Прикрепете адаптера за флакон
   • Отлепете защитната покривка на хартията от пакета с флаконен адаптер (Фигура F).
   • Задръжте флакона върху чистата плоска повърхност с едната ръка, като използвате другата си ръка, за да държите пластмасовата покривка (с адаптера на флакона вътре) директно над флакона за лекарство. Спайкът на адаптера трябва да се подреди със средата на сивата гумена запушалка.
   • Твърдо натиснете надолу, така че скокът на адаптера на флакона да пробие гумената запушалка (може да чуете/видите „щрака“ на място) (Фигура G).
   • Леко изстискайте пластмасовия капак и повдигнете, за да го извадите от адаптера за флакона (Фигура Н).
     Не докосвайте горната част на адаптера за флакона, след като пластмасовият капак бъде отстранен, за да не прехвърля микроби от пръстите ви.
     Забележка: 5 mg адаптера за флакони може да не седи плосък срещу флакона, но е напълно функционален.
3. Прикрепете предварително напълнена спринцовка и инсталирайте буталовата пръчка

   Не използвайте предварително напълнената спринцовка, ако капачката на спринцовката е разхлабена или липсва.

   • Извадете капачката на спринцовката от предварително напълнената спринцовка, като държите тялото на спринцовката с едната ръка, като използвате другата ръка, за да развиете капачката на спринцовката (обърнете се вляво) (Фигура I).
     Не докосвайте върха на спринцовката под капачката на спринцовката, за да не прехвърляте микроби от пръстите си.
   • Докато държите краищата на винта на флаковия адаптер на предварително напълнената спринцовка (обърнете се надясно) на няколко завоя, докато не започне да се затяга (Фигура j).
     Внимавайте да не се претегляте, тъй като ще трябва да премахнете спринцовката по -късно.
   • Задръжте буталката от широкия горен край в едната ръка и тялото на спринцовката, като използвате другата страна.
   • Поставете буталната пръчка в спринцовката, след което завийте няколко оборота (обърнете се надясно), така че пръчката на пулвера да е прикрепена към сивия каучуков запушалка в спринцовката (Фигура К).
4. Смесете лекарството във флакона
   • Много бавно се натискайте върху буталката на дъното на спринцовката, за да прехвърлите цялата течност от спринцовката във флакона за лекарството (Фигура L).
     Не натискайте твърде бързо, тъй като това може да доведе до излишна пяна и въздух във флакона.
   • Завъртете нежно флакона или се търкаляйте между ръцете, докато цялата праха се разтвори (Фигура М).
     Не разклащайте флакона, тъй като това създава пяна и въздух.
   • Проверете смесения разтвор (Фигура n). Трябва да е ясно до леко непрозрачно. Целият прах трябва да се е сложил без частици, плаващи в течността.
     Не използвайте лекарството, ако течността има частици или е облачно след смесване. Започнете отначало с нов комплект.
5. Извадете празна спринцовка от флаконен адаптер
   • Без да оттегляте лекарство обратно в спринцовката, отвийте спринцовката от адаптера за флакона (завийте вляво), докато не се откъсне напълно (Фигура О).
   • Изхвърлете празна спринцовка в одобрен от FDA контейнер Sharps (Фигура P).
     Не премахвайте адаптера за флакона.
     Не докосвайте горната част на Luer Lock на флаковия адаптер. Ако докоснете тези топ микроби от вашите фигури, можете да бъдат прехвърлени.
6. Смесете допълнителни флакони (и) и влива доза
   • Ако вашата доза изисква повече от един флакон, повторете горните стъпки с допълнителни комплекти, докато не накарате необходимата доза.
   • Изтеглете течното лекарство от флакона (ите), като използвате спринцовка, предоставена от вашата аптека, която е голяма, за да държите предписаната ви доза.
   • Sevenfact ^® трябва да се влива в рамките на 4 часа след възстановяване (Фигура Q).
     Не използвайте, ако са изминали повече от 4 часа след възстановяването.
   • Sevenfact ^® Може да се влива за 2 минути или по -малко като интравенозна инфузия според инструкцията на вашия доставчик на здравни грижи.
7. Изхвърлете празен флакон (и)
   • След възстановяване и инфузия безопасно изхвърлете флакона с адаптер за флакони, прикрепени в инфузионери и всякакви други отпадъчни материали в одобрен от FDA контейнер Sharps (Фигура R).
     Не изхвърляйте с обикновения домакински боклук.
     Не разглобявайте адаптера за флакона и флакона преди изхвърляне.
     Не използвайте повторно никакви компоненти на комплекта.
   • Ако нямате одобрен от FDA контейнер Sharps, можете да използвате контейнер с следния:
     • Изработен от пластмаса с тежки
     • Може да бъде затворен устойчив на пробиване и предотвратява излизането на остри
     • Изправен и стабилен
     • Устойчив на теч
     • Правилно обозначен като опасен

Следвайте местните или държавните насоки за правилното изхвърляне на контейнера Sharps. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps посетете уебсайта на FDA: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

Съхранение

Sevenfact ^® се доставя в комплект, който трябва да се съхранява при стайна температура, но може да се съхранява между 36 ° F до 86 ° F (2 ° C-30 ° C).

Не отваряйте съдържанието на комплекта, докато не сте готови да ги използвате.

Не замразявайте и не съхранявайте в спринцовки, разтворени седемфакт ^® Решение.

Избягвайте излагането на възстановения седемфакт ^® Решение за директна светлина.

Важна информация

Sevenfact ^® е само за интравенозна инфузия. Не администрирайте по друг път (подкожен или интрамускулен).

Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи или местен център за лечение на хемофилия, ако изпитвате проблеми.

За въпроси или оплаквания:

Обадете се: 855.718.HEMA (4362)
Факс: 855.721.HEMA (4362)

https://hemabio.com/
или please contact your HEMA Biologics representative fили assistance.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.