Цимбалта

Предупреждение

Самоубийствени мисли и поведение

Антидепресантите повишават риска от самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни при краткосрочни проучвания. Тези проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийствени мисли и поведение с употребата на антидепресанти при пациенти над 24 години; Наблюдава се намаляване на риска с употребата на антидепресанти при пациенти на възраст 65 и повече години [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При пациенти от всички възрасти, които са стартирани на терапията с антидепресанти отблизо за влошаване и за появата на самоубийствени мисли и поведение. Съветвайте семействата и полагащите грижи за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписващия лекар [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Cymbalta

Цимбалта ^® (Дулоксетин капсули с забавено освобождаване) е селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SSNRI) за перорално приложение. Химическото му обозначение е ()-(S) -N-метил-γ- (1-нафтилокси) -2-тиофенепропиламин хидрохлорид. Емпиричната формула е c ₁₈ H ₁₉ NOS • HCl, което съответства на молекулно тегло 333,88. Структурната формула е:

Дулоксетин хидрохлоридът е бял до леко кафеникаво бяло твърдо вещество, което е леко разтворимо във вода.

Всяка капсула съдържа ентерично покрити пелети от 22,4 33,7 или 67,3 mg дулоксетин хидрохлорид, еквивалентно на 20 30 или 60 mg дулоксетин съответно. Тези ентерично покрити пелети са проектирани да предотвратяват разграждането на лекарството в киселата среда на стомаха. Неактивните съставки включват FD

Използване за Cymbalta

Цимбалта ^® е посочен за лечение на:

• Основно депресивно разстройство при възрастни
• Генерализирано тревожно разстройство при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 7 и повече години
• Диабетна периферна невропатична болка при възрастни
• Фибромиалгия при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 13 години и по -възрастни
• Хронична мускулно -скелетна болка при възрастни

Дозировка за Cymbalta

Важни инструкции за администрация

Администрирайте кимбалта перорално (със или без хранене) и поглъщайте цяло. Не дъвчете и не смачнете и не отваряйте капсулата с забавено освобождаване и поръсете съдържанието му върху храна или смесете с течности, тъй като тези действия могат да повлияят на ентеричното покритие. Ако се пропусне доза цимбалта, направете пропусната доза веднага щом се помни. Ако е почти време за следващата доза, пропуснете пропусната доза и вземете следващата доза в редовното време. Не приемайте две дози кимпата едновременно.

Доза за лечение на голямо депресивно разстройство при възрастни

Препоръчителната начална доза при възрастни с MDD е 40 mg/ден (дадена като 20 mg два пъти дневно) до 60 mg/ден (дадено веднъж дневно или като 30 mg два пъти дневно). За някои пациенти може да е желателно да започнете с 30 mg веднъж дневно в продължение на 1 седмица, за да се позволи на пациентите да се приспособяват към цимбалта, преди да се увеличават до 60 mg веднъж дневно. Докато е показана, че дозата от 120 mg/ден е ефективна, няма доказателства, че дози по -големи от 60 mg/ден предоставят всякакви допълнителни ползи. Периодично се преоценява, за да определи необходимостта от поддържащо лечение и подходящата доза за такова лечение.

Доза за лечение на генерализирано тревожно разстройство

Препоръчителна доза при възрастни на възраст под 65 години

За повечето възрастни на възраст под 65 години с GAD инициира Cymbalta 60 mg веднъж дневно. За някои пациенти може да е желателно да започнете с 30 mg веднъж дневно в продължение на 1 седмица, за да се позволи на пациентите да се приспособяват към цимбалта, преди да се увеличават до 60 mg веднъж дневно. Докато 120 mg веднъж дневна доза е показана като ефективна, няма доказателства, че дози по -големи от 60 mg/ден предоставят допълнителна полза. Независимо от това, ако се вземе решение за увеличаване на дозата над 60 mg веднъж дневно увеличете дозата на стъпки от 30 mg веднъж дневно. Периодично се преоценява, за да определи продължаващата нужда от поддържащо лечение и подходящата доза за такова лечение.

Препоръчителна доза при гериатрични пациенти

При гериатрични пациенти с GAD инициират цимбалта в доза 30 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици, преди да се обмисли увеличение до целевата доза от 60 mg/ден. След това пациентите могат да се възползват от дози над 60 mg веднъж дневно. Ако бъде взето решение за увеличаване на дозата над 60 mg, след като дневна се увеличи дозата на стъпки от 30 mg веднъж дневно. Максималната изследвана доза е 120 mg на ден.

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти от 7 до 17 години

Инициирайте цимбалта при педиатрични пациенти от 7 до 17 години с GAD при доза 30 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици, преди да се обмисли увеличение до 60 mg веднъж дневно. Препоръчителният диапазон на дозата е от 30 до 60 mg веднъж дневно. Някои пациенти могат да се възползват от дозировки над 60 mg веднъж дневно. Ако се вземе решение за увеличаване на дозата над 60 mg веднъж дневно увеличете дозата на стъпки от 30 mg веднъж дневно. Максималната изследвана доза е 120 mg на ден.

Дозировка за лечение на диабетна периферна невропатична болка при възрастни

Прилагайте 60 mg веднъж дневно при възрастни с диабетна периферна невропатична болка. Няма доказателства, че дозите по -високи от 60 mg веднъж дневно дават допълнителна значителна полза и по -високата доза очевидно е по -слабо поносила. За пациентите, за които поносимостта е проблем, може да се вземе предвид по -ниската начална доза.

Тъй като диабетът често се усложнява от бъбречно заболяване, помислете за по -ниска начална доза и постепенно увеличаване на дозата за пациенти с бъбречно увреждане [виж Доза при пациенти с чернодробно увреждане или тежко бъбречно увреждане и Използване в конкретни популации ].

Доза за лечение на фибромиалгия

Препоръчителна доза при възрастни

Препоръчителната доза на Cymbalta е 60 mg веднъж дневно при възрастни с фибромиалгия. Започнете лечението на 30 mg веднъж дневно в продължение на 1 седмица, за да позволите на пациентите да се приспособяват към Cymbalta, преди да се увеличат до 60 mg веднъж дневно. Някои пациенти могат да реагират на началната доза. Няма доказателства, че дозите, по -големи от 60 mg/ден, предоставят допълнителна полза дори при пациенти, които не реагират на 60 mg/ден доза и по -високи дози, са свързани с по -висока степен на нежелани реакции.

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти на възраст от 13 до 17 години

Препоръчителната начална доза на цимбалта при педиатрични пациенти на 13-17 години с фибромиалгия е 30 mg веднъж дневно. Дозата може да бъде увеличена до 60 mg веднъж дневно въз основа на реакция и поносимост.

Доза за лечение на хронична мускулно -скелетна болка при възрастни

Препоръчителната доза на Cymbalta е 60 mg веднъж дневно при възрастни с хронична мускулно -скелетна болка. Започнете лечението на 30 mg веднъж дневно в продължение на една седмица, за да позволите на пациентите да се приспособяват към Cymbalta, преди да се увеличат до 60 mg веднъж дневно. Няма доказателства, че по -високите дози дават допълнителна полза дори при пациенти, които не реагират на 60 mg, след като дневната доза и по -високите дози са свързани с по -висока степен на нежелани реакции [виж Клинични изследвания ].

Доза при пациенти с чернодробно увреждане или тежко бъбречно увреждане

Избягвайте употребата при пациенти с хронично чернодробно заболяване или цироза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Избягвайте употребата при пациенти с тежко бъбречно увреждане GFR <30 mL/minute [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Прекратяване на цимбалта

Нежеланите реакции след прекратяване на цимбалта след рязко или заострена прекратяване включват: замаяност главоболие гадене диария Парестезия Раздразност повръщане на безсъние Хиперхидроза и умора. Препоръчва се постепенно намаляване на дозата, а не рязко прекратяване, когато е възможно [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Превключване на пациент към или от моноаминооксидазен инхибитор (MAOI), предназначен за лечение на психиатрични разстройства

Най -малко 14 дни трябва да изтичат между прекратяването на маои, предназначен да лекува психиатрични разстройства и започване на терапия с кимпата. И обратно, трябва да бъдат разрешени най -малко 5 дни след спиране на цимбалта, преди да започне маой, предназначен да лекува психиатрични разстройства [виж Противопоказания ].

Използване на цимбалта с други маои като линезолид или метиленово синьо

Не стартирайте Cymbalta при пациент, който се лекува с линезолид или интравенозно метиленово синьо, тъй като съществува повишен риск от синдром на серотонин. При пациент, който изисква по -спешно лечение на психиатрично състояние, трябва да се вземат предвид други интервенции, включително хоспитализация [виж Противопоказания ].

В някои случаи пациент, който вече е получавал терапия с цимбалта, може да изисква спешно лечение с линезолидно или интравенозно метиленово синьо. Ако не са налични приемливи алтернативи на лечението с линезолидна или интравенозно метиленово синьо и потенциалните ползи от линезолидното или интравенозно метиленово синьо лечение се оценяват, че надвишават рисковете от синдрома на серотонин в определен пациент, който кимбалта може да бъде спрян незабавно и линезолид или интравенски метилен синьо. Пациентът трябва да се наблюдава за симптоми на синдром на серотонин в продължение на 5 дни или до 24 часа след последната доза линезолидно или интравенозно метиленово синьо, което от двете е на първо място. Терапията с цимбалта може да бъде възобновена 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рискът от прилагане на метиленово синьо по неинтравозни маршрути (като орални таблетки или чрез локална инжекция) или в интравенозни дози много по-ниски от 1 mg/kg с цимбалта е неясен. Въпреки това клиницистът трябва да е наясно с възможността за възникващи симптоми на синдром на серотонин с такава употреба [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Цимбалта се предлага като капсули със забавено освобождаване:

• 20 mg непрозрачни зелени капсули, отпечатани с Lilly 3235 20mg
• 30 mg непрозрачни бели и сини капсули, отпечатани с Lilly 3240 30mg
• 60 mg непрозрачни зелени и сини капсули, отпечатани с Lilly 3270 60mg

Цимбалта (Дулоксетин капсули с забавено освобождаване) се предлага в следните силни цветове отпечатъци и презентации:

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Пазано от: Lilly USA LLC Indianapolis в 46285 САЩ. Ревизиран: август 2023 г.

Странични ефекти for Цимбалта

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането:

• Самоубийствени мисли и поведение при детски юноши и млади възрастни [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ортостатичната хипотония пада и синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на Серотон [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишен риск от кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежки кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на прекратяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активиране на мания/хипомания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Глаукома за затваряне на ъгъл [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишаване на кръвното налягане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Клинично важни лекарствени взаимодействия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипонатриемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Колебание и задържане на урина [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сексуална дисфункция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Заявените честоти на нежеланите реакции представляват съотношението на пациентите, които са изпитали поне веднъж една нежелана реакция на лечението, която се лекува. Реакцията се счита за възникнала лечение, ако се случи за първи път или се влошава, докато получава терапия след оценка на изходното ниво.

Нежелани реакции при възрастни

База данни за клинични изпитвания за възрастни

Описаните по-долу данни отразяват излагането на кимбалта в плацебо-контролирани изпитвания за възрастни за MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) Clbp (n = 600) DPNP (n = 906) и FM (n = 1294). Възрастовият диапазон в тази обединена популация е на възраст от 17 до 89 години. В тази обединена популация 66% 61% 61% 43% и 94% от възрастните пациенти са жени; и 82% 73% 85% 74% и 86% от възрастните пациенти са били кавказки в MDD GAD OA и CLBP DPNP и FM популациите съответно. Повечето пациенти са получавали дози на цимбалта от общо 60 до 120 mg на ден [виж Клинични изследвания ]. The data below do not include results of the trial that evaluated the efficacy of Цимбалта for the treatment of GAD in patients ≥65 years old (Проучете GAD-5) [see Клинични изследвания ]; Въпреки това, нежеланите реакции, наблюдавани при тази гериатрична популация, обикновено са сходни с нежеланите реакции при общата възрастна популация.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението при възрастни плацебо-контролирани изпитвания

Основно депресивно разстройство

Приблизително 8,4% (319/3779) пациенти, лекувани с кимбалта, при плацебо-контролирани изпитвания за възрастни за MDD преустановено лечение поради нежелана реакция в сравнение с 4,6% (117/2536) пациенти, третирани с плацебо. Гаденето (Cymbalta 1,1% плацебо 0,4%) е единствената нежелана реакция, отчетена като причина за прекратяване и се счита, че е свързана с лекарства (т.е. прекратяване на възникването при поне 1% от пациентите, лекувани с кимпата и при честота поне два пъти по-голяма от пациентите с плацебо).

Генерализирано тревожно разстройство

Приблизително 13,7% (139/1018) от пациентите, лекувани с цимбалта при плацебо контролирани изпитвания за възрастни за преустановено от GAD лечение поради нежелана реакция в сравнение с 5% (38/767) за пациенти, третирани с плацебо. Общите нежелани реакции, отчетени като причина за прекратяване и се считат за свързани с лекарството (както е дефинирано по-горе), включват гадене (Cymbalta 3,3% плацебо 0,4%) и замаяност (Cymbalta 1,3% плацебо 0,4%).

Диабетна периферна невропатична болка

Приблизително 12,9% (117/906) от пациентите, лекувани с цимбалта, при плацебо контролирани изпитвания за възрастни за DPNP прекратени лечение поради нежелана реакция в сравнение с 5,1% (23/448) за пациенти, третирани с плацебо. Общите нежелани реакции, отчетени като причина за прекратяване и се считат за свързана с лекарството (както е дефинирано по-горе), включват гадене (Cymbalta 3,5% плацебо 0,7%) замаяност (Cymbalta 1,2% плацебо 0,4%) и сънливост (Cymbalta 1,1% плацебо 0%).

Фибромиалгия

Приблизително 17,5% (227/1294) от лекуваните с цимбалта пациенти при 3-до 6-месечно плацебо контролирани изпитвания за възрастни за лечение с прекратяване на FM поради нежелана реакция в сравнение с 10,1% (96/955) за пациенти, третирани с плацебо. Нежеланите реакции, отчетени като причина за прекратяване и се считат за свързани с лекарството (както е дефинирано по-горе), включват гадене (Cymbalta 2.0% плацебо 0,5%) главоболие (Cymbalta 1,2% плацебо 0,3%) сомнация (Cymbalta 1,1% плацебо 0%) и умора (Cymbalta 1,1% плацебо 0,1%).

Хронична болка поради остеоартрит

Приблизително 15,7% (79/503) от пациентите, лекувани с цимбалта при 13-седмични плацебо контролирани изпитвания за възрастни за хронична болка поради прекратяване на ОА, поради нежелана реакция в сравнение със 7,3% (37/508) за пациенти, третирани с плацебо. Нежеланите реакции, отчетени като причина за прекратяване и се считат за свързани с лекарството (както е дефинирано по-горе), включват гадене (Cymbalta 2.2% плацебо 1%).

Хронична болка в долната част на гърба

Приблизително 16,5% (99/600) от пациентите, лекувани с цимбалта при 13-седмични плацебо контролирани изпитвания за възрастни за преустановено от CLBP лечение поради нежелана реакция в сравнение с 6,3% (28/441) за пациенти, третирани с плацебо. Нежеланите реакции, отчетени като причина за прекратяване и се считат за свързани с лекарството (както е дефинирано по-горе), включват гадене (Cymbalta 3% плацебо 0,7%) и сънливост (Cymbalta 1% плацебо 0%).

Най -често срещаните нежелани реакции при изпитвания за възрастни

Най-често наблюдаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с цимбалта (както е дефинирано по-горе), са::

• Диабетна периферна невропатична болка: гадене somnolence decreased appetite запек hyperhidrosis и сухота в устата.
• Фибромиалгия: гадене сухота в устата запек somnolence decreased appetite hyperhidrosis и agitation.
• Хронична болка поради остеоартрит: гадене умора запек сухота в устата insomnia somnolence и замаяност.
• Хронична болка в долната част на гърба: гадене сухота в устата insomnia somnolence запек замаяност и умора.

Най-често наблюдаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с кимбалта при всички обединени възрастни популации (т.е. MDD GAD DPNP FM OA и CLBP) (честота на поне 5% и поне два пъти по-голяма от честотата при пациенти с плацебо) са гадене.

Таблица 2 показва честотата на нежеланите реакции в плацебо-контролирани изпитвания за одобрени възрастни популации (т.е. MDD GAD DPNP FM OA и CLBP), които са се случили при 5% или повече пациенти, лекувани с кимпата и с пациенти, лекувани с плацебо.

Таблица 2: Нежелани реакции: Честота от 5% или повече и по-голяма от плацебо в плацебо-контролирани изпитвания на одобрени възрастни популации ^a

Нежелана реакцияs in Pooled MDD и GAD Trials in Adults

Таблица 3: Нежелани реакции: Честота от 2% или повече и по-голяма от плацебо в MDD и GAD плацебо-контролирани изпитвания при възрастни ^AB

Нежелана реакцияs in the DPNP FM OA и CLBP Adult Trials

Таблица 4 показва честотата на нежеланите реакции, възникнали при 2% или повече от пациенти, лекувани с цимбалта (определени преди закръгляне) в предходната остра фаза на DPNP FM OA и CLBP плацебо-контролирани изпитвания за възрастни и с честота, по-голяма от пациентите, третирани с плацебо.

Таблица 4: Нежелани реакции: Честота от 2% или повече и по-голяма от плацебо в DPNP FM OA и CLBP плацебо-контролирани изпитвания ^a

Ефекти върху мъжката и женската сексуална функция при възрастни с MDD

Промените в сексуалното желание сексуално представяне и сексуално удовлетворение често се появяват като прояви на психиатрични разстройства или диабет, но те също могат да бъдат следствие от фармакологичното лечение. Because adverse sexual reactions are presumed to be voluntarily underreported the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) a validated measure designed to identify sexual adverse reactions was used prospectively in 4 MDD placebo-controlled adult trials (Studies MDD-1 MDD-2 MDD-3 and MDD-4) [see Клинични изследвания ]. The ASEX scale includes five questions that pertain to the following aspects of sexual function: 1) sex drive 2) ease of arousal 3) ABility to achieve erection (men) or lubrication (women) 4) ease of reaching orgasm и 5) orgasm satisfaction. Positive numbers signify a worsening of sexual function from baseline. Negative numbers signify an improvement from a baseline level of dysfunction which is commonly seen in depressed patients.

В тези изпитвания, лекувани с кимбалта, пациенти с мъже са изпитали значително повече сексуална дисфункция, измерена с общия резултат на ASEX и способността за достигане до оргазъм от пациентите, лекувани с плацебо (виж Таблица 5 ). Третираните с кимбалта жени пациенти не са изпитвали повече сексуална дисфункция от пациентите, лекувани с плацебо, измерени с общия резултат на ASEX. Доставчиците на здравни услуги трябва рутинно да се запитват за възможни сексуални нежелани реакции при пациенти, лекувани с цимбалта.

Таблица 5: Mean Change in ASEX Scores by Пол in MDD Плацебо-Controlled Adult Trials

Промени в жизнения знак при възрастните

При плацебо-контролирани клинични изпитвания при одобрени възрастни популации за промяна от базови до пациенти, третирани с цимбалта, са имали средно увеличение от 0,23 mm Hg при систолно кръвно налягане (SBP) и 0,73 mm Hg при диастолно кръвно налягане (DBP) в сравнение с средно намаляване на 1,09 mm Hg при SBP и 0,55 mm Hg при DBP при пациенти на SBP. Няма значима разлика в честотата на устойчивите (3 последователни посещения) повишено кръвно налягане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Цимбалта treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved adult populations typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in Цимбалта-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Лабораторни промени при възрастните

Цимбалта treatment in placebo-controlled clinical trials across approved adult populations was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK и alkaline phosphatase; infrequent modest transient ABnormal values were observed for these analytes in Цимбалта-treated patients when compared with placebo-treated patients [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. High bicarbonate cholesterol и ABnormal (high or low) potassium were observed more frequently in Цимбалта-treated patients compared to placebo-treated patients.

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на оценката на клиничното изпитване на цимбалта при възрастни

След това е списък на нежеланите реакции, докладвани от пациенти, лекувани с цимбалта в клинични изпитвания за възрастни. При клинични изпитвания на всички одобрени популации от възрастни 34756 пациенти са лекувани с цимбалта. От тези 27% (9337) са взели Cymbalta за поне 6 месеца, а 12% (4317) са взели Cymbalta за поне една година. Следният списък не е предназначен да включва реакции (1), които вече са изброени в предишни таблици или другаде в етикетирането (2), за които е отдалечена причината за лекарството (3), които са били толкова общи, че са неинформативни (4), които не се считат за значителни клинични последици или (5), които се появяват със скорост, равен или по -малък от плацебо.

Реакциите са категоризирани по телесна система съгласно следните дефиниции: честите нежелани реакции са тези, които се срещат при поне 1/100 пациенти; Редрените нежелани реакции са тези, които се срещат при пациенти от 1/100 до 1/1000; Редки реакции са тези, които се срещат при по -малко от 1/1000 пациенти.

• Сърдечни разстройства - Чести: сърцебиене; Рядко: Инфаркт на миокарда тахикардия и кардиомиопатия на Takotsubo.
• Разстройства на ушите и лабиринта - Чести: световъртеж; Рядко: Болки в ушите и шум в ушите.
• Ендокринни разстройства - Рядко: хипотиреоидизъм.
• Очни нарушения - Чести: зрението замъглено; Рядко: Диплопия сухо око и зрително увреждане.
• Стомашно -чревни разстройства - Чести: метеоризъм; Рядко: Дисфагия ерузия на гастрит гастро -чревния кръвоизлив халитоза и стоматит; Рядко: Стомашна язва.
• Общи разстройства и условия на администрация - Чести: втрисане/строгост; Рядко: пада, чувствайки се ненормално, чувствайки се горещо и/или студено неразположение и жажда; Рядко: смущение на походката.
• Инфекции и зарази - Рядко: гастроентерит и ларингит.
• Разследвания - Чести: теглото увеличено тегло намалява; Рядко: Кръвният холестерол се увеличава.
• Метаболизъм и разстройства на храненето - Рядко: дехидратация и хиперлипидемия; Рядко: дислипидемия.
• Мускулно -скелетна и съединителна тъкан Disorders - Чести: мускулно -скелетна болка; Рядко: Мускулна стегнатост и потрепване на мускули.
• Нарушения на нервната система - Чести: Дисгеус летаргия и парестезия/хипоестезия; Рядко: смущение в вниманието дискинезия myoclonus и лошо качество на сън; Рядко: Дисартрия.
• Психиатрични разстройства - Чести: ABnormal dreams и sleep disorder; Рядко: Апатия бруксизъм дезориентация/объркване на състоянието на раздразнителност промени в настроението и опит за самоубийство; Рядко: завършено самоубийство.
• Бъбречни и уринарни разстройства - Чести: Честота на урината; Рядко: Dysuria micturition спешност Nocturia polyuria и миризма на урина ненормални.
• Репродуктивна система и нарушения на гърдите - Чести: аноргазмия/оргазъм ненормален; Рядко: Менопаузални симптоми Сексуална дисфункция и болка в тестисите; Рядко: Менструално разстройство.
• Дихателни гръдни и медиастинални разстройства - Чести: прозяване на орофарингеална болка; Рядко: плътност на гърлото.
• Кожни и подкожни тъканни нарушения - Чести: сърбеж; Рядко: Контакт на студена пот дерматит Еритема Повишена тенденция към натъртване на нощна пот и реакция на фоточувствителност; Рядко: Екхимоза.
• Съдови нарушения - Чести: горещ флъш; Рядко: Измиване на ортостатична хипотония и периферна студ.

Нежелана реакцияs Observed In Плацебо-Controlled Clinical Trials In Педиатрични пациенти

База данни за педиатрични клинични изпитвания

Описаните по-долу данни отразяват експозицията на цимбалта (n = 567) при педиатрични пациенти на възраст от 7 до 18 години от две 10-седмични плацебо-контролирани проучвания при пациенти с MDD (n = 341) (проучвания MDD-6 и MDD-7) един 10-седмичен плацебо-консон за изпитание в FIBROMGY (NDD-7) ЕДИН 10-седмично плацебо-консон на Trial in GAD (N = 135) (изследване на GAD-р. (N = 91). Цимбалта не е одобрена за лечение на MDD при педиатрични пациенти [виж Използване в конкретни популации ]. Of the Цимбалта-treated patients in these studies 36% were 7 to 11 years of age (64% were between 12 to 18 years old) 55% were female и 69% were Caucasian. Patients received 30 to 120 mg of Цимбалта per day during placebo-controlled acute treatment studies. In the pediatric MDD GAD и fibromyalgia trials up to 40 weeks long there were 988 Цимбалта-treated pediatric patients aged 7 to 17 years of age (most patients received 30-120 mg per day) – 35% were 7 to 11 years of age (65% were 12 to 17 years old) и 56% were female.

Най -често срещаните нежелани реакции при педиатрични изпитвания

Най-често срещаните нежелани реакции (≥5% при пациенти, лекувани с цимбалта, и поне два пъти по-голяма честота на пациенти, лекувани с плацебо) при всички обединени педиатрични популации (MDD GAD и фибромиалгия) са намаленото тегло Намаляване на апетита на гадене на гадене и диария.

Нежелана реакцияs in Педиатрични пациенти Aged 7 to 17 Years Old with MDD и GAD

Профилът на нежеланата реакция, наблюдаван при клинични изпитвания при педиатрични пациенти на възраст от 7 до 18 години с MDD и GAD, е в съответствие с профила на нежеланата реакция, наблюдаван при клинични изпитвания за възрастни. Най -често срещаните (≥5% и два пъти плацебо) нежелани реакции, наблюдавани в тези педиатрични клинични изпитвания, включват: диарията на гадене намалява теглото и замаяността.

Таблица 6 осигурява честотата на нежеланите реакции в MDD и GAD педиатрични плацебо-контролирани изпитвания, които се наблюдават при по-големи от 2% от пациентите, лекувани с цимбалта и с честота, по-голяма от пациентите, лекувани с плацебо. Цимбалта не е одобрена при лечението на MDD при педиатрични пациенти [виж Използване в конкретни популации ].

Таблица 6: Нежелани реакции: Честота от 2% или повече и по-голяма от плацебо в три 10-седмични педиатрични плацебо-контролирани изпитвания в MDD и GAD ^a

Други нежелани реакции, възникнали при честота по-малко от 2% и са докладвани от по-лекувани с кимбалта пациенти, отколкото пациенти, лекувани с плацебо при педиатрични MDD и GAD клинични изпитвания, включват: анормални сънища (включително кошмар) за промиване на тревожност (включително гореща промивка) Хиперхидроза Пламбит се увеличава и треперенето).

Най -често съобщаваните симптоми след прекратяване на цимбалта при педиатрични MDD и GAD клинични изпитвания включват главоболие замаяност безсъние и болка в корема [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Растеж (височина и тегло) при педиатрични пациенти на възраст 7 до 17 години с GAD и MDD

Намален апетит и weight loss have been observed in association with the use of SSRIs и SNRIs. Цимбалта-treated pediatric patients in clinical trials experienced a 0.1 kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated pediatric patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the Цимбалта group than in the placebo group (16% и 6% respectively). Subsequently over the 4-to 6-month uncontrolled extension periods Цимбалта-treated patients on average trended toward recovery to their expected baseline weight percentile based on population data from age-и sex-matched peers.

В проучвания до 9 месеца педиатрични пациенти, лекувани с цимбалта, са имали увеличение на височината средно 1,7 см (увеличение на 2,2 см при пациенти на възраст 7 до 11 години и 1,3 см увеличение на пациенти на възраст 12 до 17 години). Докато по време на тези проучвания се наблюдава увеличение на височината, се наблюдава средно намаление с 1% в перцентила на височина (намаление с 2% при пациенти на възраст 7 до 11 години и увеличаване на 0,3% при пациенти на възраст 12 до 17 години). Теглото и височината трябва да се наблюдават редовно при педиатрични пациенти, лекувани с цимбалта [виж Използване в конкретни популации ].

Нежелана реакцияs in Педиатрични пациенти Aged 13 to 17 Years Old with Фибромиалгия

Таблица 7 осигурява честотата на нежеланите реакции във фибромиалгия педиатрично плацебо-контролирано проучване (проучване FM-4), което се наблюдава при по-големи от 5% от пациентите, лекувани с цимбалта, и с честота, по-голяма от пациентите, лекувани с плацебо [виж Клинични изследвания ].

Таблица 7: Нежелани реакции: Честота от 5% или повече и по-голяма от плацебо в 13-седмично плацебо-контролирано изпитване при педиатрични пациенти на възраст 13 до 17 години с фибромиалгия (проучване FM-4) ^a

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използването на кимбалта. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нежелани реакции, отчетени след въвеждането на пазара, които са били временно свързани с терапията с кимбалта и не са споменати другаде при етикетиране, включват: остра панкреатит анафилактична реакция агресия и гняв (особено в началото на лечението или след прекратяване на лечението) Ангионевротичен оток на ъгъла на клит (микроскопичен или несекуиран) костит на костит (микроскопичен или неспособни)) костит (микроскопичен или неспособност) на костит на костит) (микроскопичен или неспособност) костит на валкулит (микроскопичен или неспецифичен) костит на ъгъл))) Галакторея гинекологично кървене халюцинации Хипергликемия Хиперпролактинемия Свръхчувствителност Хипертонична криза Мускулен спазъм обрив синдром на неспокойни крака при лечение на прекратяване на прекратяване на лечението на суправентрикуларната аритмия (при прекратяване на лечението) Трис и уртикария.

Лекарствени взаимодействия for Цимбалта

Както CYP1A2, така и CYP2D6 са отговорни за метаболизма на дулоксетин.

Инхибитори на CYP1A2

Когато Cymbalta 60 mg се администрира съвместно с флувоксамин 100 mg, мощен CYP1A2 инхибитор на мъжки пациенти (n = 14) дулоксетин AUC се увеличава приблизително 6 пъти, CMAX се увеличава около 2,5 пъти и дулоксетин Т1/2 се увеличава приблизително 3-кратно. Други лекарства, които инхибират метаболизма на CYP1A2, включват циметидин и хинолон антимикробили като ципрофлоксацин и еноксацин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инхибитори на CYP2D6

Едновременната употреба на цимбалта (40 mg веднъж дневно) с пароксетин (20 mg веднъж дневно) повишава концентрацията на дулоксетин AUC с около 60% и по -големи степени на инхибиране се очаква с по -високи дози пароксетин. Подобни ефекти биха се очаквали при други мощни CYP2D6 инхибитори (напр. Флунидин хинидин) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Двойно инхибиране на CYP1A2 и CYP2D6

Съпътстващото приложение на Cymbalta 40 mg два пъти дневно с флувоксамин 100 mg A мощен инхибитор на CYP1A2 към лоши метаболизатор на CYP2D6 (n = 14) води до 6-кратно увеличение на дулоксетин AUC и CMAX.

Лекарства, които пречат на хемостазата (напр. НСПВС аспирин и варфарин)

Освобождаването на серотонин от тромбоцитите играе важна роля в хемостазата. Епидемиологичните проучвания на конструкцията на контрола и кохортата, които демонстрират връзка между употребата на психотропни лекарства, които пречат на обратното захващане на серотонин и появата на горен стомашно-чревния кървене също показват, че едновременното използване на NSAID или аспирин може да засили този риск от кървене. Съобщава се за променени антикоагулантни ефекти, включително повишено кървене, когато SSRI или SNRI са съвместно с варфарин. Съпътстващото приложение на варфарин (2-9 mg веднъж дневно) при стабилни условия с Cymbalta 60 или 120 mg веднъж дневно за до 14 дни при здрави индивиди (n = 15) не се променя значително INR от изходната линия (средните промени в INR варират от 0,05 до 0,07). Общият варфарин (протеин, обвързан с безплатно лекарство) Фармакокинетика (AUCτss CMAXSS или TMAXSS) както за R-и S-Warfarin, не са променени от дулоксетин. Поради потенциалния ефект на дулоксетин върху пациентите с тромбоцити, получаващи терапия с варфарин, трябва да се наблюдава внимателно, когато цимбалта е иницииран или прекратен [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лоразепам

При стационарни условия за цимбалта (60 mg q 12 часа) и лоразепам (2 mg q 12 часа) фармакокинетиката на дулоксетин не е повлияна от съвместно приложение.

Темазепам

При стационарни условия за Cymbalta (20 mg QHS) и Temazepam (30 mg QHS) фармакокинетиката на дулоксетин не е повлияна от съвместна администрация.

Лекарства, които засягат стомашната киселинност

Цимбалта has an enteric coating that resists dissolution until reaching a segment of the gastrointestinal tract where the pH exceeds 5.5. In extremely acidic conditions Цимбалта unprotected by the enteric coating may undergo hydrolysis to form naphthol. Caution is advised in using Цимбалта in patients with conditions that may slow gastric emptying (e.g. some diABetics). Drugs that raise the gastrointestinal pH may lead to an earlier release of duloxetine. However co-administration of Цимбалта with aluminum-и magnesium-containing antacids (51 mEq) or Цимбалта with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine ABsorption after administration of a 40 mg oral

Лекарства, метаболизирани от CYP1A2

Проучванията за взаимодействие между лекарството in vitro показват, че дулоксетинът не индуцира активността на CYP1A2. Следователно увеличаване на метаболизма на субстратите на CYP1A2 (напр. Теофилин кофеин) в резултат на индукция не се очаква, въпреки че не са проведени клинични проучвания на индукция. Дулоксетинът е инхибитор на изоформата на CYP1A2 в in vitro Проучвания и в две клинични проучвания средното (90%доверителен интервал) увеличение на теофилин AUC е 7%(1%-15%) и 20%(13%-27%), когато се администрират с цимбалта (60 mg два пъти дневно).

Лекарства, метаболизирани от CYP2D6

Дулоксетинът е умерен инхибитор на CYP2D6. Когато се прилага цимбалта (в доза 60 mg два пъти дневно) във връзка с единична 50 mg доза дезипрамин А CYP2D6 субстрат AUC на дезипрамин се увеличава 3 пъти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарства, метаболизирани от CYP2C9

Резултати от in vitro Проучванията показват, че дулоксетинът не инхибира активността. В клинично проучване фармакокинетиката на S-warfarin A CYP2C9 субстрат не е повлияна значително от дулоксетин [виж Лекарства, които пречат на хемостазата (напр. НСПВС аспирин и варфарин) ].

Лекарства, метаболизирани от CYP3A

Резултати от in vitro Проучванията показват, че дулоксетинът не инхибира или индуцира активността на CYP3A. Следователно увеличение или намаляване на метаболизма на субстратите на CYP3A (например орални контрацептиви и други стероидни средства), произтичащи от индукция или инхибиране, не се очаква, въпреки че не са проведени клинични проучвания.

Лекарства, метаболизирани от CYP2C19

Резултати от in vitro Проучванията показват, че дулоксетинът не инхибира активността на CYP2C19 при терапевтични концентрации. Следователно инхибирането на метаболизма на CYP2C19 субстратите не се очаква, въпреки че не са проведени клинични проучвания.

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

[Вижте Доза и приложение Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Серотонергични лекарства

[Вижте Доза и приложение Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Алкохол

Когато цимбалта и етанолът се прилагат няколко часа един от друг, така че пиковите концентрации на всеки да съвпадат, че кимбалта не е увеличило увреждането на умствените и двигателните умения, причинени от алкохола.

В базата данни на клиничните изпитвания на Cymbalta трима пациенти, третирани с цимбалта, са имали увреждане на черния дроб, проявяващи се от ALT и общо билирубинови повишения с доказателства за запушване. Във всеки от тези случаи присъства съществена междукурентна употреба на етанол и това може да е допринесло за наблюдаваните аномалии [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарства на ЦНС

[Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствата, силно обвързани с плазмения протеин

Тъй като дулоксетинът е силно свързан с прилагането на плазмения протеин на цимбалта на пациент, приемащ друго лекарство, което е силно свързано с протеини, може да причини повишени свободни концентрации на другото лекарство, което е в резултат на нежелани реакции. Въпреки това съвместно администрация на цимбалта (60 или 120 mg) с варфарин (2-9 mg), силно свързано с протеина лекарство, не доведе до значителни промени в INR и във фармакокинетиката на общия S-или общия R-Warfarin (протеин, свързан с свободно лекарство) [виж [виж общата обща R-варфарин (протеин, плюс свободно лекарство) [виж [виж общата стойност Лекарства, които пречат на хемостазата (напр. НСПВС аспирин и варфарин) ].

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Злоупотреба

В проучвания на животни дулоксетинът не демонстрира потенциал за злоупотреба с барбитурат (депресант).

Докато Cymbalta не е систематично изучена при хората заради потенциала си за злоупотреба, в клиничните изпитвания не е имало индикации за поведение, търсещо лекарство. Въпреки това не е възможно да се предвиди въз основа на опит за предварително пазар на степента, в която активното лекарство за ЦНС ще бъде злоупотребявано и/или злоупотребява, след като бъде пуснат на пазара. Следователно лекарите трябва внимателно да оценяват пациентите за анамнеза за злоупотреба с наркотици и да следват такива пациенти, които ги наблюдават внимателно за признаци на злоупотреба или злоупотреба с цимбалта (напр. Разработване на увеличение на толерантността на поведението на дозата за търсене на наркотици).

Зависимост

В проучванията за зависимост от лекарството дулоксетинът не демонстрира потенциал за производство на зависимост при плъхове.

Предупреждения за Cymbalta

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Cymbalta

Самоубийствени мисли и поведение при детски юноши и млади възрастни

Пациентите с голямо депресивно разстройство (MDD) както възрастни, така и педиатрични могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали те приемат или не антидепресанти и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишна загриженост обаче, че антидепресантите могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и появата на самоубийство при определени пациенти по време на ранните фази на лечението.

Събраните анализи на краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (SSRIS и други) показаха, че тези лекарства увеличават риска от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при юношите на деца и млади възрастни (на възраст 1824 г.) с големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Имаше намаление с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при деца и юноши с обсесивно натрапчиво разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни проучвания на 9 антидепресанти при над 4400 пациенти. Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни проучвания (средна продължителност от 2 месеца) от 11 антидепресантни лекарства при над 77000 пациенти. Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите пациенти за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Рискът от разлики (лекарство срещу плацебо) обаче е сравнително стабилен във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези различия в риска (разлика в лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийство на 1000 лекувани пациенти) са дадени в таблица 1.

Таблица 1

В нито едно от педиатричните изпитвания на кимбалта. В изпитванията за цимбалта на възрастни имаше самоубийства, но броят му не беше достатъчен, за да се стигне до заключение за ефекта на кимбалта върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до дългосрочна употреба, т.е. след няколко месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с депресия, че използването на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

Всички пациенти, лекувани с антидепресанти за каквато и да е индикация, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаващо се самоубийство и необичайни промени в поведението, особено през първоначалните няколко месеца на курса на лекарствена терапия, или в моменти на промени в дозата или се увеличават, или намаляват.

Следните симптоми тревожност Агитация Панически атаки Безсъние раздразнителност враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) са съобщени при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства, както и за други показатели както психиатрични, така и непсихиатрични. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, чиято депресия е постоянно по -лоша или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са част от представянето на симптомите на пациента.

Ако е взето решение за прекратяване на лечението, лекарствата трябва да бъдат намалени толкова бързо, колкото е възможно, но с разпознаване, че прекратяването може да бъде свързано с определени симптоми [виж Доза и приложение и Синдром на прекратяване ] За описания на рисковете от прекратяване на цимбалта.

Семействата и полагащите грижи на пациентите, лекувани с антидепресанти за големи депресивни разстройства или други индикации, както психиатрични, така и непсихиатрични трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за появата на разрушимост на разрушимостта Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и за появата на суицидалност и да се съобщават за подобни симптоми на провинцията на здравеопазването. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи. Предписанията за Cymbalta трябва да бъдат написани за най -малкото количество капсули, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Скрининг на пациенти за биполярно разстройство

Основен депресивен епизод може да бъде първоначалното представяне на Биполярно разстройство . Обикновено се смята (макар и да не е установено в контролирани изпитвания), че лечението на такъв епизод само с антидепресант може да увеличи вероятността от утаяване на смесен/маниакален епизод при пациенти, изложени на риск от биполярно разстройство. Дали някой от описаните по -горе симптоми представлява такова преобразуване, не е известно. Въпреки това преди започване на лечение с пациенти с антидепресанти с депресивни симптоми трябва да бъдат адекватно прегледани, за да се определи дали те са изложени на риск от биполярно разстройство; Подобен скрининг трябва да включва подробна психиатрична история, включително фамилна история на самоубийствено биполярно разстройство и депресия. Трябва да се отбележи, че Cymbalta не е одобрена за употреба при лечение на биполярна депресия.

Хепатотоксичност

Има съобщения за чернодробна недостатъчност, понякога фатална при пациенти, лекувани с цимбалта. Тези случаи са представени като хепатит с хепатомегалия на корема и повишаване на нивата на трансаминаза до повече от двадесет пъти горната граница на нормалното (ULN) със или без жълтеница, отразяваща смесен или хепатоцелуларен модел на увреждане на черния дроб. Цимбалта трябва да бъде прекратена при пациенти, които развиват жълтеница или други доказателства за клинично значима дисфункция на черния дроб и не трябва да се възобновяват, освен ако не може да се установи друга причина.

Съобщава се и случаи на холестатична жълтеница с минимално повишаване на нивата на трансаминаза. Други доклади за постмаркетинг показват, че повишените трансаминази билирубин и алкална фосфатаза са се наблюдавали при пациенти с хронично чернодробно заболяване или цироза.

Cymbalta увеличи риска от повишаване на нивата на серумната трансаминаза в програмата за развитие на клиничните изпитвания. Повишаването на чернодробната трансаминаза доведе до прекратяване на 0,3% (92/34756) пациенти, лекувани с цимбалта. При повечето пациенти средното време за откриване на повишаване на трансаминазата е около два месеца. При възрастни плацебо-контролирани изпитвания за пациенти с нормални и ненормални базови стойности ALT повишаване на ALT> 3 пъти по-голяма от ULN се наблюдава при 1,25% (144/11496) на пациенти, лекувани с цимбалта, в сравнение с пациенти, лекувани с 0,45% (39/8716) пациенти, третирани с плацебо. При възрастни плацебо-контролирани проучвания, използващи дизайн на фиксирана доза, има данни за връзка с реакция на дозата на цимбалта за ALT и AST повишаване на> 3 пъти повече от ULN и> 5 пъти съответно ULN.

Тъй като е възможно кимбалта и алкохолът да си взаимодействат, за да причинят увреждане на черния дроб или че цимбалта може да влошава съществуващото чернодробно заболяване Кимпата, не трябва да се предписва на пациенти със значителна употреба на алкохол или доказателства за хронично чернодробно заболяване.

Ортостатичната хипотония пада и синкоп

Съобщава се за ортостатична хипотония и синкоп при пациенти, лекувани с препоръчителните дози на цимбалта. Синкопът и ортостатичната хипотония са склонни да се появяват в рамките на първата седмица от терапията, но могат да се появят по всяко време по време на лечението с цимбалта, особено след увеличаване на дозата. Рискът от падане изглежда е свързан със степента на ортостатично намаляване на кръвното налягане (ВР), както и други фактори, които могат да увеличат основния риск от падания.

При анализ на пациенти от всички контролирани от плацебо изпитвания пациенти, лекувани с цимбалта, съобщават за по-висок процент на падане в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. Изглежда рискът е свързан с наличието на ортостатично намаляване на ВР. Рискът от намаляване на ВР може да бъде по -голям при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които предизвикват ортостатична хипотония (като антихипертензивни устройства) или са мощни инхибитори на CYP1A2 [виж Клинично важни лекарствени взаимодействия и Лекарствени взаимодействия ] и при пациенти, приемащи цимбалта в дози над 60 mg дневно. Трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на цимбалта при пациенти, които изпитват симптоматична ортостатична хипотония падане и/или синкоп по време на терапията с цимбалта.

Рискът от падане също изглежда пропорционален на основния риск на пациента за падания и изглежда, че се увеличава постоянно с възрастта. Тъй като гериатричните пациенти са склонни да имат по -висок основен риск от падания поради по -голямо разпространение на рискови фактори, като употреба на множество лекарства, медицински коморбидности и смущения в походката, въздействието на нарастващата възраст само по себе си не е ясно. Съобщава се за падания със сериозни последици, включително фрактури и хоспитализации с употреба на Cymbalta [виж Нежелани реакции ].

Синдром на Серотон

Инхибиторите на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (SNRIS), включително цимбалта, могат да утаят синдрома на серотонин, потенциално животозастрашаващо състояние. Рискът се увеличава с едновременна употреба на други серотонинергични лекарства (включително трициклични антидепресанти на трициклични антидепресанти фентанил литиев трамадол меперидин метадон триптофан амфетамини и кантарион на Сейнт Джон) и с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин и кабинета на маоа) и с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин и кабинета на маоа) и с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин и кабинета на маоа) и с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин и кабинета на маоа) и с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин и кабинета на маоа) и с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонина и маоа) и с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин и кабинета) и с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонина и кабинета. Противопоказания Лекарствени взаимодействия ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin syndrome signs and symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular symptoms (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and gastrointestinal symptoms (e.g. nausea повръщане диария).

Едновременната употреба на цимбалта с MAOI е противопоказана. В допълнение не инициирайте цимбалта при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Никакви доклади не включваха прилагането на метиленово синьо по други маршрути (като орални таблетки или локална тъканна инжекция). Ако е необходимо да се започне лечение с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо при пациент, приемащ кимбалта, преустановете кимбамата, преди да започнете лечение с MAOI [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Наблюдавайте всички пациенти, приемащи цимбалта за появата на синдром на серотонин. Прекратяване на лечението с цимбалта и всякакви съпътстващи серотонинергични средства незабавно, ако се появят горните симптоми и инициират поддържащо симптоматично лечение. Ако едновременната употреба на цимбалта с други серотонинергични лекарства е клинично оправдана, информирайте пациентите за повишения риск от синдром на серотонин и мониторинг на симптомите.

Повишен риск от кървене

Лекарствата, които пречат на инхибирането на обратното захващане на серотонина, включително Cymbalta, могат да увеличат риска от събития на кървене. Доклади за случаи и епидемиологични проучвания (конструкция на случаи и кохорта) демонстрират връзка между употребата на лекарства, които пречат на обратното захващане на серотонин и появата на стомашно-чревно кървене. Проучване след маркетинг показа по-голяма честота на кръвоизлив след раждането при майки, които приемат цимбалта. Други кървящи събития, свързани с употребата на SSRI и SNRI, варират от екхимози хематоми епистаксия и петехия до животозастрашаващи кръвоизливи. Съпътстващата употреба на аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) варфарин и други антикоагуланти може да добави към този риск.

Информирайте пациентите за риска от повишено кървене, свързано със съпътстващата употреба на цимбалта и НСПВС аспирин или други лекарства, които засягат коагулацията [виж Лекарствени взаимодействия ].

Тежки кожни реакции

Тежките кожни реакции, включително мултиформен еритема, и синдромът на Стивънс-Джонсън (SJS) могат да се появят с цимбалта. Степента на отчитане на SJs, свързана с употребата на Cymbalta, надвишава общата честота на заболеваемост от населението за тази сериозна кожна реакция (1 до 2 случая на милион години години). Общото отчитане е общоприето за подценяване поради недооценяване.

Цимбалта should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Синдром на прекратяване

Симптомите на прекратяване на симптомите са систематично оценени при пациенти, приемащи цимбалта. След рязко или конусово прекратяване при клинични изпитвания за възрастни плацебо контролирани следните симптоми са настъпили при 1% или по-големи и при значително по-висок процент при пациенти, лекувани с цимбалта, в сравнение с тези, които прекратяват от плацебо: главоболие на замаяност гадене диарея Парестезия Захранване Връща се безсилие Хиперхидроза и умора.

During marketing of other SSRIs and SNRIs (serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors) there have been spontaneous reports of adverse events occurring upon discontinuation of these drugs particularly when abrupt including the following: dysphoric mood irritability agitation dizziness sensory disturbances (e.g. paresthesias such as electric shock sensations) anxiety confusion headache lethargy emotional lability insomnia hypomania шум в ушите и припадъци. Въпреки че тези събития обикновено се самоограничават, за някои се съобщава, че са тежки.

Пациентите трябва да се наблюдават за тези симптоми при прекратяване на лечението с цимбалта. Постепенно намаляване на дозата, а не рязко прекратяване, когато е възможно. Ако възникнат непоносими симптоми след намаляване на дозата или при прекратяване на лечението, тогава може да се вземе предвид предварително предписаната доза. Впоследствие доставчикът на здравни услуги може да продължи да намалява дозата, но с по -постепенна скорост [виж Доза и приложение ].

Активиране на мания/хипомания

При възрастни плацебо-контролирани проучвания при пациенти с MDD активиране на мания или хипомания са съобщени при 0,1% (4/3779) на пациенти, лекувани с цимбалта и 0,04% (1/2536) пациенти, лекувани с плацебо. Не се съобщава за активиране на мания или хипомания при DPNP GAD фибромиалгия или хронична мускулно-скелетна болка плацебо-контролирани изпитвания. Съобщава се за активиране на мания или хипомания при малка част от пациентите с нарушения в настроението, които са били лекувани с други предлагани лекарства, ефективни при лечението на голямо депресивно разстройство. Както при тези други агенти, които Cymbalta трябва да се използва предпазливо при пациенти с анамнеза за мания.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Дялото на зеничността, която се случва след употреба на много антидепресантни лекарства, включително кимпата, може да предизвика атака на затваряне на ъгъла при пациент с анатомично тесни ъгли, които нямат патентна иридектомия.

Припадъци

Цимбалта has not been systematically evaluated in patients with a seizure disorder и such patients were excluded from clinical studies. In adult placebo-controlled clinical trials Припадъци/convulsions occurred in 0.02% (3/12722) of patients treated with Цимбалта и 0.01% (1/9513) of patients treated with placebo. Цимбалта should be prescribed with care in patients with a history of a seizure disorder.

Увеличаване на кръвното налягане

При възрастни плацебо-контролирани клинични изпитвания през одобрените популации от възрастни от изходното ниво до крайната точка лечението с цимбалта се свързва със средно увеличение на 0,5 mm Hg при систолно кръвно налягане и 0,8 mm Hg при диастолно кръвно налягане в сравнение със средно намаляване на 0,6 mm Hg систолично и 0,3 mm Hg диастолна при плацебо-обработени пациенти. Няма значима разлика в честотата на устойчивите (3 последователни посещения) повишено кръвно налягане. В клинично фармакологично проучване, предназначено да оцени ефектите на цимбалта върху различни параметри, включително кръвно налягане при супрарапевтични дози с ускорена титруване на дозата, се наблюдава данни за повишаване на легналото кръвно налягане при дози до 200 mg два пъти дневно (приблизително 3,3 пъти повече от максималната препоръчителна доза дози). При най -високата 200 mg два пъти дневна доза увеличаването на средната пулса е 5,0 до 6,8 удара и увеличаването на средното кръвно налягане е от 4,7 до 6,8 mm Hg (систолна) и 4,5 до 7 mm Hg (диастолна) до 12 часа след дозирането.

Кръвното налягане трябва да се измерва преди започване на лечение и периодично измерено през цялото лечение [виж Нежелани реакции ].

Клинично важни лекарствени взаимодействия

Както CYP1A2, така и CYP2D6 са отговорни за метаболизма на Cymbalta.

Потенциал за други лекарства да засегнат кимбалта

CYP1A2 инхибитори

Трябва да се избягва съвместно прилагане на цимбалта с мощни CYP1A2 инхибитори [виж Лекарствени взаимодействия ].

CYP2D6 инхибитори

Тъй като CYP2D6 участва в метаболизма на цимбалта, съпътстваща употребата на цимбалта с мощни инхибитори на CYP2D6, би се очаквало и наистина води до по -високи концентрации (средно 60%) на Cymbalta [виж Лекарствени взаимодействия ].

Потенциал за кимбалта да засегне други лекарства

Лекарства, метаболизирани от CYP2D6

Съвместно прилагане на цимбалта с лекарства, които се метаболизират широко от CYP2D6 и които имат тесен терапевтичен индекс, включително определени антидепресанти (трициклични антидепресанти [TCAS], като нортриптилин амитриптилин и имипрамин) фенотиазини и тип 1C, амитриптилин и имипрамин) фенотиазини и тип 1C, амитриптилин и имипрамин) фенотиазини и тип 1С на Амитриптилин и имипрамин) Фенотиазини и Тип 1С Антиаритмика (нагровина) трябва да се приближиш 1С на амитриптилин и имипрамин) Фенотиазини и тип 1С на Амитриптилин и имипрамин) Фенотиазини и Тип 1С Антиаритмика (Е.Г. Внимание. Може да се наложи да се наблюдават плазмени TCA концентрации и дозата на TCA може да се наложи да бъде намалена, ако TCA се прилага съвместно с цимбалта. Поради риска от сериозни камерни аритмии и внезапна смърт, потенциално свързана с повишени плазмени нива на тиоридазин цимбалта и тиоридазин, не трябва да се администрират [виж Лекарствени взаимодействия ].

Други клинично важни лекарствени взаимодействия

Алкохол

Използването на цимбалта едновременно с тежък прием на алкохол може да бъде свързано с тежко увреждане на черния дроб. Поради тази причина Cymbalta не трябва да се предписва за пациенти със значителна употреба на алкохол [виж Хепатотоксичност и Лекарствени взаимодействия ].

CNS действащи лекарства

Като се имат предвид основните ефекти на ЦНС на цимбалта, той трябва да се използва с повишено внимание, когато се приема в комбинация или заместена с други централно действащи лекарства, включително тези с подобен механизъм на действие [виж Клинично важни лекарствени взаимодействия и Лекарствени взаимодействия ].

Хипонатриемия

Хипонатриемия may occur as a result of treatment with SSRIs и SNRIs including Цимбалта. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported with Цимбалта use и appeared to be reversible when Цимбалта was discontinued. Geriatric patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs и SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Използване в конкретни популации ]. Discontinuation of Цимбалта should be considered in patients with symptomatic hyponatremia и appropriate medical intervention should be instituted.

Признаците и симптомите на хипонатриемията включват затруднения с главоболие при концентриране на увреждане на паметта слабост и нестабилност, което може да доведе до падане. По -тежки и/или остри случаи са свързани с халюцинация Syncope Seizure Coma респираторен арест и смърт.

Употреба при пациенти със съпътстващо заболяване

Клиничният опит с цимбалта при пациенти със съпътстващи системни заболявания е ограничен. Няма информация за ефекта, която промените в стомашната подвижност могат да имат върху стабилността на ентеричното покритие на Cymbalta. При изключително кисели условия цимбалта, незащитена от ентеричното покритие, може да претърпи хидролиза, за да образува нафтол. Вниманието се препоръчва при използването на кимпата при пациенти със състояния, които могат да забавят изпразването на стомаха (например някои диабетици).

Цимбалта has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstABle coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product’s premarketing testing.

Чернодробно увреждане

Избягвайте употребата при пациенти с хронично чернодробно заболяване или цироза [виж Доза и приложение Хепатотоксичност и Използване в конкретни популации ].

Тежко бъбречно увреждане

Избягвайте употребата при пациенти с тежко бъбречно увреждане GFR <30 mL/minute. Increased plasma concentration of Цимбалта и especially of its metABolites occurred in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Гликемичен контрол при пациенти с диабет

Както се наблюдава в DPNP изпитвания, лечението с цимбалта влошава гликемичния контрол при някои пациенти с диабет. В три клинични изпитвания на Cymbalta за управление на невропатична болка, свързана с диабетна периферна невропатия [виж Клинични изследвания ] Средната продължителност на диабета е приблизително 12 години средната базова глюкоза на гладното гладуване е 176 mg/dl, а средната базова хемоглобин a _1в (HBA _1в ) е 7,8%. В 12-седмичната фаза на остра лечение на тези проучвания цимбалта се свързва с малко увеличение на средната кръвна глюкоза на гладно в сравнение с плацебо. Във фазата на удължаване на тези проучвания, продължили до 52 седмици, средно гладно кръвна глюкоза се увеличава с 12 mg/dL в групата на Cymbalta и намалява с 11,5 mg/dl в групата за рутинни грижи. HBA _1в нараства с 0,5% в групата на Cymbalta и с 0,2% в групата за рутинни грижи.

Колебание и задържане на урина

Цимбалта is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Цимбалта consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

В след маркетинг опит са наблюдавани случаи на задържане на урина. В някои случаи на задържане на урина, свързано с хоспитализацията на кимпалта и/или катетеризация.

Сексуална дисфункция

Използването на SNRI, включително цимбалта, може да причини симптоми на сексуална дисфункция [виж Нежелани реакции ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido и erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido и delayed or ABsent orgasm.

Важно е предписанията да се запитват за сексуалната функция преди започване на цимбалта и да се проучи конкретно за промените в сексуалната функция по време на лечението, тъй като сексуалната функция може да не се отчита спонтанно. При оценка на промените в сексуалната функция, получаването на подробна история (включително времето на появата на симптомите) е важно, тъй като сексуалните симптоми могат да имат други причини, включително основното психиатрично разстройство. Обсъдете потенциалните стратегии за управление в подкрепа на пациентите при вземане на информирани решения относно лечението.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Самоубийствени мисли и поведение

Посъветвайте на пациентите техните семейства и техните полагащи грижи да търсят появата на самоубийствена идея и поведение, особено по време на лечението и когато дозата е коригирана нагоре или надолу и ги инструктира да съобщават такива симптоми на своя доставчик на здравни грижи [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Администрация

Посъветвайте се с пациентите да поглъщат кимпата цяло и да не дъвчат или да отварят капсулата (не поръчвайте съдържание на храна или смесени с течности), тъй като тези действия могат да повлияят на ентеричното покритие.

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите, че тежки проблеми с черния дроб понякога са съобщени при пациенти, лекувани с цимбалта. Инструктирайте пациентите да разговарят със своя доставчик на здравни грижи, ако развият сърбеж на дясната горна болка в корема тъмна урина или жълта кожа/очи, докато приемат кимбалта, което може да бъде признаци на чернодробни проблеми. Инструктирайте пациентите да разговарят със своя доставчик на здравни грижи за тяхната консумация на алкохол. Използването на цимбалта с тежък прием на алкохол може да бъде свързано с тежко увреждане на черния дроб [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Алкохол

Въпреки че кимбалтата не увеличава увреждането на умствените и двигателните умения, причинени от употребата на алкохол на кимбалта, едновременно с тежък прием на алкохол, може да бъде свързано с тежко увреждане на черния дроб [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Ортостатичната хипотония пада и синкоп

Посъветвайте пациентите за риска от ортостатична хипотония пада и синкоп, особено през периода на първоначална употреба и последваща ескалация на дозата и във връзка с употребата на съпътстващи лекарства, които могат да потенцират ортостатичния ефект на кимпалта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на Серотон

Внимавайте пациентите с риска от синдром на серотонин със съпътстващата употреба на цимбалта и други серотонинергични агенти, включително трициклични антидепресанти на антидепресанти Литий буспирон триптофан Амфетамини и мъст на Сейнт Джон [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Advise patients of the signs и symptoms associated with serotonin syndrome that may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium и coma) autonomic instABility (e.g. tachycardia lABile blood pressure замаяност diaphoresis промиване hyperthermia) neuromuscular changes (e.g. тремор rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) Припадъци и/or gastrointestinal symptoms (e.g. гадене повръщане диария). Caution patients to seek medical care immediately if they experience these symptoms.

Повишен риск от кървене

ВНИМАНИЕ Пациентите за едновременната употреба на кимбалта и НСПВС аспирин варфарин или други лекарства, които засягат коагулацията, след като комбинира употребата на психотропни лекарства, които пречат на захватането на серотонин и тези средства са свързани с повишен риск от кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Тежки кожни реакции

ВНИМАНИЕ пациенти, че цимбалта може да причини сериозни кожни реакции. Това може да се наложи да се лекува в болница и може да бъде животозастрашаващо. Съветвайте пациентите да се обадят веднага на своя лекар или да получат спешна помощ, ако имат мехури на кожата, като отлепват облицовки в устата на устата или всякакви други алергични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прекратяване на лечението

Инструктирайте пациенти, които прекратяват цимбалта, може да бъде свързано със симптоми като замаяност главоболие гадене диария параестезия Раздразност, повръщаща безсъние Хиперхидроза и умора и трябва да се посъветва да не променя дозиращия им режим или да спре да приема кимбалта, без да се консултира с доставчика на здравни грижи [вижте режима на здравеопазване [вижте режима на дозиране или спиране да приемат кималка, без да се консултират с доставчика на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Активиране на мания или хипомания

Адекватно скрининг на пациенти с депресивни симптоми за риск от биполярно разстройство (например анамнеза за семейство на биполярно разстройство и депресия) преди започване на лечение с кимбалта. Посъветвайте пациентите да съобщават за всякакви признаци или симптоми на маниакална реакция, като значително повишена енергия, тежки проблеми с съня състезателни мисли за безразсъдно поведение, говорейки повече или по -бързо от обичайните необичайно големи идеи и прекомерно щастие или раздразнителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Глаукома за затваряне на ъгъл

Посъветвайте се с пациентите, че приемането на цимбалта може да причини лека дилатация на зениците, която при чувствителни индивиди може да доведе до епизод на глаукома за затваряне на ъгъла. Съществуващата глаукома е почти винаги с отворен ъгъл глаукома, тъй като глаукомата за затваряне на ъгъла при диагностициране може да се лекува окончателно с иридектомия. Отворен глаукома не е рисков фактор за глаукома за затваряне на ъгъла. Пациентите могат да пожелаят да бъдат изследвани, за да се определи дали са податливи на ъгъл на затваряне и имат профилактична процедура (например иридектомия), ако са податливи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Припадъци

Съветват пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако имат анамнеза за разстройство на пристъпите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ефекти върху кръвното налягане

Предпазливи пациенти, че кимбалта могат да причинят повишаване на кръвното налягане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат лекарства с рецепта или без рецепта, тъй като има потенциал за взаимодействия [виж Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Хипонатриемия

Съветвайте пациентите, че се съобщава за хипонатриемия в резултат на лечение с SNRI и SSRI, включително Cymbalta. Посъветвайте пациентите за признаците и симптомите на хипонатриемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи заболявания

Съветват пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за всичките им медицински състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колебание и задържане на урина

Цимбалта is in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сексуална дисфункция

Посъветвайте пациентите, че употребата на цимбалта може да причини симптоми на сексуална дисфункция както при пациенти от мъже, така и при жени. Информирайте пациентите, че трябва да обсъждат всички промени в сексуалната функция и потенциалните стратегии за управление със своя доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

• Посъветвайте жените да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечението с цимбалта.
• Посъветвайте се бременни жени или пациенти, които възнамеряват да забременеят, че цимбалта може да увеличи риска от неонатални усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна подкрепа и хранене с тръби.
• Посъветвайте бременните жени, че съществува риск от рецидив с прекратяване на антидепресанти.
• Съветвайте пациентите, че има регистър на експозицията на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на цимбалта по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се да кърмите жени, които използват кимбалта, за да наблюдават бебетата за седация лошо хранене и лошо наддаване на тегло и да търсят медицинска помощ, ако забележат тези знаци [виж Използване в конкретни популации ].

Намеса в психомоторното представяне

Цимбалта may be associated with sedation и замаяност. Therefore caution patients ABout operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonABly certain that Цимбалта therapy does not affect their ABility to engage in such activities.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дулоксетин се прилага в диетата на мишки и плъхове в продължение на 2 години.

При женски мишки, получаващи дулоксетин при 140 mg/kg/ден (3 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 120 mg/ден, дадена на деца на mg/m ² Основа) Има повишена честота на хепатоцелуларни аденоми и карциноми. Дозата без ефект е била 50 mg/kg/ден (1 път, когато MRHD се дава на децата). Честотата на тумора не се увеличава при мъжки мишки, получаващи дулоксетин при дози до 100 mg/kg/ден (2 пъти по -голямо от MRHD, даден на деца).

При плъхове диетични дози дулоксетин до 27 mg/kg/ден при жени (1 път MRHD, даден на деца) и до 36 mg/kg/ден при мъже (NULL,4 пъти по -голямо от МРХ, дадени на деца) не увеличават честотата на туморите.

Мутагенеза

Дулоксетинът не е мутагенен в in vitro тест за бактериална обратна мутация (тест на AMES) и не е кластогенен в AN напразно Хромозомният тест за аберация в клетките на костния мозък на мишката. Освен това дулоксетинът не е генотоксичен в in vitro Тест за мутация на генна мутация напред в клетките на лимфома на мишката или в AN in vitro Тест за синтез на непланирана ДНК (UDS) в първични хепатоцити на плъхове и не предизвиква сестрински хроматиден обмен в костен мозък на китайски хамстер напразно .

Увреждане на плодовитостта

Дулоксетин, прилаган перорално на мъжки или жени плъхове преди и през цялото чифтосване при дози до 45 mg/kg/ден (3 пъти по -голям от MRHD, даден на юноши на mg/m ² Основа) не промени чифтосването или плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на антидепресанти, включително цимбалта по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се свързват с Националния регистър на бременността за антидепресанти на 1-866-961-2388 или онлайн на https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/.

Обобщение на риска

Данните от ретроспективно кохортно проучване на постпармиране показват, че използването на дулоксетин през месеца преди доставката може да бъде свързано с повишен риск от кръвоизлив след раждането. Данните от публикуваната литература и от ретроспективно кохортно проучване на постмаркетинг не са идентифицирали ясен лекарствен риск от големи вродени дефекти или други неблагоприятни резултати от развитието (виж Данни ). There are risks associated with untreated depression и fibromyalgia in pregnancy и with exposure to SNRIs и SSRIs including Цимбалта during pregnancy (see Клинични съображения ).

При плъхове и зайци, лекувани с дулоксетин през периода на органогенезата, теглото на плода са намалени, но няма данни за ефекти на развитие при дози съответно до 3 и 6 пъти максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 120 mg/ден, дадена на юноши на MG/M ² Основа. Когато дулоксетинът се прилага перорално на бременни плъхове през гестационните и лактационните тежести на кученцето при раждане и оцеляване на PUP до 1 ден след раждането се намалява при доза 2 пъти по -голямо от MRHD, даден на подрастващите на mg/m ² Основа. При това поведение на кученцето, съответстващо на повишената реактивност, като повишена реакция на стрес към шум и намалено привикване на локомоторната активност. Ръстът след отбиването не беше повлиян неблагоприятно.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Жените, които прекратяват антидепресанти по време на бременност, са по -склонни да изпитват рецидив на голяма депресия, отколкото жените, които продължават антидепресантите. Тази констатация е от проспективно надлъжно проучване, което последва 201 бременни жени с история на голямо депресивно разстройство, които са били евтимични и приемат антидепресанти в началото на бременността. Помислете за риска от нелекувана депресия при прекратяване или промяна на лечението с антидепресант лекарства по време на бременност и след раждането.

Бременните жени с фибромиалгия са изложени на повишен риск от неблагоприятни резултати от майката и бебетата, включително преждевременно преждевременно разкъсване на мембрани, преждевременно раждане, малко за гестационна възраст вътрематочно растеж Рестрикция на плацентата и венозна тромбоза. Не е известно дали тези неблагоприятни резултати от майката и плода са пряк резултат от фибромиалгия или други коморбидни фактори.

Нежелани реакции на майката

Използването на цимбалта през месеца преди доставката може да бъде свързано с повишен риск от кръвоизлив след раждането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фетална/неонатална нежелана реакция

Новородите, изложени на цимбалта и други SNRI или SSRI в края на третия триместър, са развили усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна подкрепа и хранене на тръби. Такива усложнения могат да възникнат веднага след доставката. Съобщаваните клинични находки включват респираторна дистрес цианоза апнея припадъци Температурна нестабилност Захранване Трудност при повръщане на хипогликемия Хипотония Хипертония Хиперрефлексия тремор за треперевост и постоянен плач. Тези открития са в съответствие или с директен токсичен ефект на SNRI или SSRI, или евентуално синдром на прекратяване на лекарството. Трябва да се отбележи, че в някои случаи клиничната картина е в съответствие със синдрома на серотонин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни

Човешки данни

Данни from a postmarketing retrospective claims-based cohort study found an increased risk for postpartum hemorrhage among 955 pregnant women exposed to duloxetine in the last month of pregnancy compared to 4128460 unexposed pregnant women (adjusted relative risk: 1.53; 95% CI: 1.08-2.18). The same study did not find a clinically meaningful increase in the risk for major birth defects in the comparison of 2532 women exposed to duloxetine in the first trimester of pregnancy to 1284827 unexposed women after adjusting for several confounders. Methodologic limitations include possible residual confounding misclassification of exposure и outcomes lack of direct measures of disease severity и lack of information ABout alcohol use nutrition и over-the-counter medication exposures.

Данни за животните

В проучванията за репродукция на животни е показано, че дулоксетинът има неблагоприятни ефекти върху ембриона/феталния и следродилния развитие.

Когато дулоксетинът се прилага перорално на бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза, няма данни за малформации или изменения в развитието при дози съответно до 45 mg/kg/ден [3 и 6 пъти, MRHD от 120 mg/ден, дадени на юноши на MG/M ² Основа]. Въпреки това теглото на плода е намалено при тази доза с доза без ефект от 10 mg/kg/ден (приблизително равна на MRHD при плъхове и 2 пъти по-голямо от MRHD при зайци).

Когато дулоксетинът се прилага перорално на бременни плъхове по време на гестацията и лактацията, оцеляването на кученца до 1 ден след раждането и телесното тегло при раждане и по време на периода на лактация се намалява в доза от 30 mg/kg/ден (2 пъти по -голямо от MRHD, даден на юноши на mg/m ² основа); Дозата без ефект е 10 mg/kg/ден. Освен това поведение, съответстващо на повишената реактивност, като повишена реакция на стрес към шум и намалено привикване на локомоторната активност, се наблюдава при кученца след излагане на майката до 30 mg/kg/ден. След отбиването на растежа и репродуктивните показатели на потомството не са повлияни неблагоприятно от лечението на дулоксетин от майката.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from published literature report the presence of duloxetine in human milk (see Данни ). There are reports of sedation poor feeding и poor weight gain in infants exposed to duloxetine through breast milk (see Клинични съображения ). There are no data on the effect of duloxetine on milk production.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от цимбалта и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от цимбалта или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

Бебетата, изложени на цимбалта, трябва да се наблюдават за седация лошо хранене и лошо наддаване на тегло.

Данни

Разполагането на цимбалта е проучено при 6 кърмещи жени, които са били поне 12 седмици след раждането и са избрали да отбият бебетата си. Жените получиха 40 mg кимбалта два пъти дневно в продължение на 3,5 дни. Пиковата концентрация, измерена в кърмата, се наблюдава при медиана от 3 часа след дозата. Количеството на кимбалта в кърмата е приблизително 7 mcg/ден, докато е на тази доза; Прогнозната дневна доза за бебета е приблизително 2 mcg/kg/ден, което е по -малко от 1% от дозата на майката. Наличието на метаболити на цимбалта в кърмата не е изследвано.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на цимбалта са установени за лечение на генерализирано тревожно разстройство (GAD) при пациенти на възраст 7 до 17 години и за лечение на синдром на непълнолетни фибромиалгия при пациенти на възраст 13 до 17 години. Безопасността и ефективността на цимбалта не са установени при педиатрични пациенти с основно депресивно разстройство (MDD) диабетна периферна невропатична болка или хронична мускулно -скелетна болка.

Антидепресантите повишават риска от самоубийствени мисли и поведение при педиатрични пациенти. Наблюдавайте всички педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за клинично влошаване и поява на самоубийствени мисли и поведения, особено през първоначалните няколко месеца на лечение или в моменти на промени в дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Perform regular monitoring of weight и growth in pediatric patients treated with Цимбалта [see Нежелани реакции ].

Генерализирано тревожно разстройство

Използването на цимбалта за лечение на GAD при пациенти от 7 до 17 години се поддържа от едно 10-седмично плацебо-контролирано проучване (GAD-6). Проучването включва 272 педиатрични пациенти с GAD, от които 47% са на възраст от 7 до 11 години (53% са на възраст от 12 до 17 години). Cymbalta демонстрира превъзходство пред плацебо, измерено чрез по -голямо подобрение в скалата за оценка на педиатричната тревожност (PARS) за оценка на тежестта на GAD [виж Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на цимбалта за лечение на GAD при педиатрични пациенти на възраст под 7 години не са установени.

Фибромиалгия

Използването на цимбалта за лечение на фибромиалгия при пациенти на възраст от 13 до 17 години се подкрепя от 13-седмично плацебо-контролирано проучване при 184 пациенти със синдром на ювенилна фибромиалгия (изследване FM-4). Cymbalta показа подобрение спрямо плацебо при промяната на основната крайна точка от изходното ниво към края на лечението на кратката инвентаризация на болката (BPI)-модифицирана кратка форма: Юношеска версия 24-часова средна тежест на болката [виж Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на цимбалта за лечение на фибромиалгия при пациенти на възраст под 13 години не са установени.

Основно депресивно разстройство

Безопасността и ефективността на цимбалта не са установени при педиатрични пациенти за лечение на MDD. Ефективността на цимбалта не е демонстрирана в две 10-седмични плацебо-контролирани проучвания с 800 педиатрични пациенти на възраст от 7 до 17 години с MDD (MDD-6 и MDD-7). Нито Cymbalta, нито активен контрол (одобрен за лечение на педиатричен MDD) са по -добри от плацебо.

Най -често наблюдаваните нежелани реакции в педиатричните клинични изпитвания на MDD включват главоболие на гадене намалено тегло и коремна болка. Наблюдава се намален апетит и отслабване във връзка с използването на SSRI и SNRI.

Данни за токсикологията за ювенилни животни

Прилагането на дулоксетин при млади плъхове от следродилния ден 21 (отбиване) през следродилния ден 90 (възрастен) доведе до намаляване на телесното тегло, което се запазва в зряла възраст, но се възстановява при прекратяване на лечението с наркотици; леко забавено (~ 1,5 дни) сексуално съзряване при жените без никакъв ефект върху плодовитостта; и забавяне на изучаването на сложна задача в зряла възраст, която не се наблюдава след прекратяване на лечението с лекарства. Тези ефекти са наблюдавани при висока доза от 45 mg/kg/ден (2 пъти по -голям от MRHD за дете); Нивото без ефект е била 20 mg/kg/ден (≈1 пъти по-голямо от MRHD за дете).

Гериатрична употреба

Гериатрична експозиция при предвидени клинични изпитвания на цимбалта

• От 2418 пациенти в MDD изпитвания 6% (143) са били на възраст 65 или повече години.
• От 1041 пациенти в CLBP изпитвания 21% (221) са на възраст 65 години или повече.
• От 487 пациенти в проучвания за ОА 41% (197) са на 65 години или повече.
• От 1074 пациенти в DPNP изпитванията 33% (357) са на 65 години или повече.
• От 1761 пациенти в FM изпитвания 8% (140) са на възраст 65 или повече години.

В MDD GAD DPNP FM OA и CLBP проучвания не се наблюдават общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между тези гериатрични и по -млади възрастни пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни пациенти не може да бъде изключена.

SSRI и SNRI, включително Cymbalta, са свързани с клинично значима хипонатриемия при гериатрични пациенти, които могат да бъдат изложени на по -голям риск от тази нежелана реакция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При анализ на данни от всички пациенти, лекувани с плацебо-контролирани, пациенти с цимбалта, съобщават за по-висок процент на падания в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. Повишеният риск изглежда пропорционален на основния риск на пациента за падания. Изглежда, че основният риск се увеличава постоянно с възрастта. Тъй като гериатричните пациенти са склонни да имат по -голямо разпространение на рискови фактори за падания, като лекарства, медицински коморбидности и нарушения на походката, въздействието на увеличаването на възрастта само по себе си върху падането по време на лечението на цимбалта не е ясно. Съобщава се за падания със сериозни последици, включително фрактури на костите и хоспитализации ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Фармакокинетиката на дулоксетин след една доза от 40 mg се сравнява при здрави възрастни жени (65 до 77 години) и здрави жени на средна възраст (32 до 50 години). Няма разлика в CMAX, но AUC на дулоксетин е донякъде (с около 25%) по-висок, а полуживотът около 4 часа по-дълго при възрастните жени. Фармакокинетичните анализи на популацията предполагат, че типичните стойности за клирънс намаляват с приблизително 1% за всяка година на възраст между 25 до 75 години; Но възрастта като прогнозен фактор само представлява малък процент от променливостта между пациентите. Регулирането на дозата въз основа на възрастта на възрастния пациент не е необходимо.

Пол

Половинният живот на Duloxetine е подобен при мъжете и жените. Регулирането на дозата въз основа на пола не е необходимо.

Състояние на пушенето

Изглежда, че бионаличността на дулоксетин (AUC) е намалена с около една трета при пушачите. Модификациите на дозата не се препоръчват за пушачите.

Състезание

Не е проведено специфично фармакокинетично проучване, за да се изследва ефектите на раса.

Чернодробно увреждане

Пациентите с клинично очевидно чернодробно увреждане са намалили метаболизма на дулоксетин и елиминирането. След единична 20 mg доза цимбалта 6 циротични пациенти с умерено увреждане на черния дроб (клас Б-лик Б) има среден плазмен клирънс на дулоксетин около 15% от здрави субекти, съответстващи на възрастта и пола, с 5-кратно увеличение на средната експозиция (AUC). Въпреки че CMAX е подобен на нормалите при пациенти с циротични пациенти, полуживотът е около 3 пъти по-дълъг [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тежко бъбречно увреждане

Налични са ограничени данни за ефектите на кимбалта при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD). След единична доза 60 mg стойности на Cymbalta CMAX и AUC са приблизително 100% по -големи при пациенти с ESRD, получаващи хронична периодична хемодиализа, отколкото при лица с нормална бъбречна функция. Елиминационният полуживот обаче беше подобен и в двете групи. AUC на основните циркулиращи метаболити 4-хидрокси дулоксетин глюкуронид и 5-хидрокси 6метокси дулоксетин сулфат до голяма степен се екскретират в урината, са приблизително 7-до 9-кратно по-високи и ще се очаква да се увеличат допълнително с многократно дозиране. Анализите на популацията на PK предполагат, че леките до умерените степени на бъбречно увреждане (изчислено CRCL 30-80 ml/min) нямат значителен ефект върху привидния клирънс на дулоксетин [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за Cymbalta

Признаци и симптоми

При следния опит се съобщава за фатални резултати за остри предопределения на цимбалта предимно със смесени предози, но също така и с цимбалта, включително 1000 mg кимпата (приблизително 8,3 пъти повече от максималната препоръчителна доза). Признаците и симптомите на предозиране (самостоятелно кимпата или със смесени лекарства) включват сънливост на кома серотонин синдром припадъци синкоп тахикардия хипотония и повръщане.

Управление на предозиране

Може да се вземе предвид специфичен антидот срещу предозиране на цимбалта, но ако се серотонинът настъпи специфично лечение (например при ципрохептадин и/или контрол на температурата).

В случай на остро предозиране с лечение с цимбалта трябва да се състои от онези общи мерки, използвани при управлението на предозиране с всяко лекарство, като осигуряване на адекватна оксигенация на дихателните пътища и вентилация и наблюдение на сърдечния ритъм и жизненоважни признаци. Стомашно промиване с орогастрална тръба с голям отвор с подходяща защита на дихателните пътища, ако е необходимо, може да бъде показано, ако се извърши скоро след поглъщане или при симптоматични пациенти. Индуцирането на емезис не се препоръчва.

Активираният въглен може да бъде полезен за ограничаване на абсорбцията на дулоксетин от стомашно -чревния тракт. Показано е, че прилагането на активен въглен намалява Duloxetine AUC и CMAX чрез средно една трета, въпреки че някои пациенти имат ограничен ефект от активен въглен. Поради големия обем на разпределение на диализната диализна хемоперфузия и обменната трансфузия на принудителна диуреза и обменната трансфузия е малко вероятно да бъдат полезни.

При управлението на предозиране трябва да се вземе предвид възможността за множество засягане на лекарствата. Специфична предпазливост включва пациенти, които предозират с цимбалта и трициклични антидепресанти. В такъв случай намаленият клирънс на родителския трицикличен и/или неговия активен метаболит може да увеличи възможността за клинично значими последствия и да удължи времето, необходимо за близко медицинско наблюдение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Помислете да се свържете с център за контрол на отровата (1-800-222-1222 или www.poison.org) за допълнителна информация относно лечението на предозиране.

Противопоказания за Cymbalta

Използването на MAOI, предназначени за лечение на психиатрични разстройства с цимбалта или в рамките на 5 дни след спиране на лечението с цимбалта, е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин. Използването на цимбалта в рамките на 14 дни след спирането на маои, предназначен за лечение на психиатрични разстройства, е противопоказано [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стартирането на цимбалта при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо, също е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Цимбалта

Механизъм на действие

Въпреки че точните механизми на антидепресанта централен инхибитор на болката и анксиолитичните действия на дулоксетин при хората са неизвестни, тези действия се смятат, че са свързани с нейното потенциране на серотонинергична и норадренергична активност в ЦНС.

Фармакодинамика

Предклиничните проучвания показват, че дулоксетинът е мощен инхибитор на невроналния серотонин и захватането на норепинефрин и по -малко мощен инхибитор на допаминовото захващане. Дулоксетинът няма значителен афинитет към допаминергичен адренергичен холинергичен хистаминергичен опиоиден глутамат и GABA рецептори in vitro . Дулоксетинът не инхибира моноаминовата оксидаза (MAO).

Цимбалта is in a class of drugs known to affect urethral resistance [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на Cymbalta 160 mg и 200 mg, прилаган два пъти дневно (NULL,7 и 3,3 пъти повече от препоръчителната доза) към стабилно състояние, се оценява в рандомизирано двойно заслепено двупосочно кръстосано проучване при 117 здрави възрастни субекти. Не е открито удължаване на интервала на QT. Изглежда, че Cymbalta е свързан с зависимо от концентрацията, но не клинично значимо QT скъсяване.

Фармакокинетика

Дулоксетинът има елиминационен полуживот от около 12 часа (диапазон от 8 до 17 часа) и неговата фармакокинетика е пропорционална на дозата в терапевтичния диапазон. Плазмените концентрации в стационарно състояние обикновено се постигат след 3 дни дозиране. Елиминирането на дулоксетин е главно чрез чернодробен метаболизъм, включващ два P450 изозими CYP1A2 и CYP2D6.

Абсорбция

След перорален цимбалта прилагане на дулоксетин хидрохлорид се абсорбира добре. Съществува средна 2 -часова изоставане, докато започне абсорбцията (TLAG) с максимални плазмени концентрации (CMAX) на дулоксетин, възникващи 6 часа след дозата. Има 3-часово забавяне на абсорбцията и една трета увеличение на видимия клирънс на дулоксетин след вечерна доза в сравнение със сутрешна доза.

Ефект от храната

Храната не влияе на CMAX на дулоксетин, но забавя времето за постигане на пикова концентрация от 6 до 10 часа и незначително намалява степента на абсорбция (AUC) с около 10%.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение е средно около 1640 L. duloxetine е силно свързан (> 90%) с протеини в човешкия плазмен свързване предимно с албумин и α ₁ -Ак. Гликопротеин. Взаимодействието между лекарствата с дулоксетин и други високо протеини, свързани с протеини, не е напълно оценено. Свързването на плазмения протеин на дулоксетин не се влияе от бъбречно или чернодробно увреждане.

Елиминиране

Метаболизъм

Биотрансформация и разположение на дулоксетин при хора са определени след орално приложение на ¹⁴ С-белязан с дулоксетин. Дулоксетинът съдържа около 3% от общия радиомаркиран материал в плазмата, което показва, че той претърпява обширен метаболизъм на множество метаболити. Основните пътища за биоотрансформация за дулоксетин включват окисляване на нафтиловия пръстен, последвано от конюгиране и по -нататъшно окисляване. Както CYP1A2, така и CYP2D6 катализират окисляването на нафтиловия пръстен in vitro . Метаболитите, открити в плазмата, включват 4-хидрокси дулоксетин глюкуронид и 5Hydroxy 6-метокси дулоксетин сулфат.

Екскреция

В урината са идентифицирани много допълнителни метаболити, някои от които представляват само незначителни пътища на елиминиране. Само следа ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (ABout 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metABolites of duloxetine; ABout 20% is excreted in the feces. Duloxetine undergoes extensive metABolism but the major circulating metABolites have not been shown to contribute significantly to the pharmacologic activity of duloxetine.

Специфични популации

Педиатрични пациенти

Дулоксетин стационарно плазмената концентрация е сравнима при педиатрични пациенти на възраст 7 до 17 години и възрастни пациенти. Средната стационарна концентрация на дулоксетин е приблизително 30% по-ниска при тази педиатрична популация спрямо възрастните пациенти. Плазмените концентрации на устойчиви на модела в педиатрични пациенти от 7 до 17 години са били предимно в диапазона на концентрация, наблюдавани при възрастни пациенти и не надвишават диапазона на концентрация при възрастни.

Клинични изследвания

Преглед на клиничните изпитвания

Ефикасността на кимбалта е установена в следващите популации в адекватни и добре контролирани изпитвания:

Основно депресивно разстройство (MDD)

4 краткосрочни (Изследвания MDD-1 MDD-2 MDD-3 и MDD-4) и 1 изпитване за поддръжка (проучване MDD-5) при възрастни [виж Основно депресивно разстройство In Adults ].

Генерализирано тревожно разстройство (GAD)

3 Краткосрочни проучвания при възрастни (проучвания GAD-1 GAD-2 и GAD-3) 1 изпитване за поддържане при възрастни (изследване GAD-4) 1 краткосрочно изпитване при пациенти с гериатрични пациенти (изследване GAD-5) и 1 краткосрочно изпитване при педиатрични пациенти на възраст 7 до 17 години (изследване GAD-6) [виж Генерализирано тревожно разстройство ].

Диабетна периферна невропатична болка (DPNP)

Две 12-седмични проучвания при възрастни (изследвания DPNP-1 и DPNP-2) [виж Диабетна периферна невропатична болка In Adults ].

Фибромиалгия (FM)

Две проучвания при възрастни (едно от 3-месечна продължителност и едно от 6 месеца) (проучвания FM-1 и FM-2) и едно 13-седмично изпитване при педиатрични пациенти на възраст 13 до 17 години (проучване на FM-4) [виж Фибромиалгия ].

Хронична мускулно -скелетна болка

Две проучвания от 12 до 13 седмици при възрастни пациенти с хронична болка в долната част на гърба (CLBP) (изследвания CLBP-1 и CLBP-3) и едно 13-седмично изпитване при възрастни пациенти с хронична болка поради остеоартрит (ОА) (изследване на ОА-1) [виж Хронична мускулно -скелетна болка In Adults ].

Освен това обобщение на следните изпитвания, които не демонстрират ефикасност по-долу: Проучване FM-3 (16-седмично изпитване при възрастни пациенти с фибромиалгия) изследва CLBP-2 (13-седмично изпитване при възрастни пациенти с CLBP) и изследване на OA-2 (13-седмично изпитване при възрастни пациенти с хронична болка поради ОА).

Основно депресивно разстройство In Adults

Ефикасността на кимбалта като лечение на MDD при възрастни е установена в 4 рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания с фиксирана доза при възрастни амбулаторни пациенти (18 до 83 години), отговарящи на критериите за DSM-IV за MDD:

• В проучвания пациентите с MDD-1 и MDD-2 са рандомизирани в Cymbalta 60 mg веднъж дневно (n = 123 и n = 128 съответно) или плацебо (n = 122 и n = 139 съответно) за 9 седмици
• В проучване пациентите с MDD-3 са рандомизирани в Cymbalta 20 или 40 mg два пъти дневно (n = 86 и n = 91 съответно) или плацебо (n = 89) в продължение на 8 седмици
• В проучване пациентите с MDD-4 са рандомизирани в Cymbalta 40 или 60 mg два пъти дневно (n = 95 и n = 93 съответно) или плацебо (n = 93) в продължение на 8 седмици.

И във всичките четири проучвания Cymbalta демонстрира превъзходство спрямо плацебо, измерено чрез подобряване на общата оценка на 17-елемента на Hamilton Depression (HAMD-17) (виж таблица 8). Няма доказателства, че дозите по -големи от 60 mg/ден дават допълнителни ползи.

Във всички тези клинични изпитвания анализите на връзката между резултата от лечението и възрастовия пол и раса не предполагат никаква диференциална отзивчивост въз основа на тези характеристики на пациента.

Таблица 8: Обобщение на основните резултати от ефикасността за изпитвания за възрастни в MDD

В проучване MDD-5 533 Възрастни пациенти, отговарящи на DSM-IV критерии за MDD, получават Cymbalta 60 mg веднъж дневно по време на първоначална 12-седмична фаза на лечение с отворен етикет. Двеста и седемдесет и осем пациенти, които отговориха на лечението с отворен етикет [дефинирани като изпълнение на следните критерии на 10 и 12 седмици: Общ резултат на HAMD-17 ≤9 Клинични глобални впечатления от тежест (CGI-S) ≤2 и не отговарят на критериите на DSM-IV за MDD] бяха назначени на случаен приспадане на Cybalta в същата доза (n = 136) или на Placo (N = 142).

В проучване на MDD-5 пациенти на Cymbalta преживяват статистически значително по-дълго време за рецидив на депресията, отколкото пациентите на плацебо (виж фигура 1). Рецидивът беше определен като увеличение на резултата от CGI-S от ≥2 пункта в сравнение с получените на 12-та седмица, както и отговаря на критериите на DSM-IV за MDD при 2 последователни посещения поне 2 седмици, където 2-седмичната времева критерия трябваше да бъде удовлетворена само при второто посещение.

Фигура 1: Кумулативна пропорция ^a на възрастни пациенти с рецидив на MDD (проучване MDD-5)

Генерализирано тревожно разстройство

GAD изпитвания при възрастни (включително гериатрични пациенти)

Ефикасността на кимпалта при лечението на генерализирано тревожно разстройство (GAD) е установена в 1 рандоза с фиксирана доза двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване и 2 рандоза с гъвкава доза двойно-сляпо плацебо-контролирани проучвания при възрастни амбулатори между 18 и 83 години, отговарящи на критериите на DSM-IV).

В проучвания GAD-1 и GAD-2 началната доза е 60 mg веднъж дневно (титрирането надолу до 30 mg веднъж дневно е разрешено от причини за поносимост; дозата може да бъде увеличена до 60 mg веднъж дневно). Петнадесет процента от пациентите са били титрирани.

Изследването GAD-3 има начална доза от 30 mg веднъж дневно в продължение на 1 седмица, преди да го увеличи до 60 mg веднъж дневно.

Проучванията GAD-2 и GAD-3 включват титруване на дозата с дози на Cymbalta, вариращи от 60 mg веднъж дневно до 120 mg веднъж дневно (n = 168 и n = 162) в сравнение с плацебо (n = 159 и n = 161) за 10-седмичен период на лечение. Средната доза за завършващите в крайната точка в тези изпитвания е 104,8 mg/ден. Изследването GAD-1 оценява дозировките на Cymbalta от 60 mg веднъж дневно (n = 168) и 120 mg веднъж дневно (n = 170) в сравнение с плацебо (n = 175) през 9-седмичен период на лечение. Докато е показана, че дозата от 120 mg/ден е ефективна, няма доказателства, че дози по -големи от 60 mg/ден предоставят допълнителна полза.

Във всичките 3 изпитания Cymbalta демонстрира превъзходство спрямо плацебо, измерено чрез по-голямо подобрение в общия резултат на скалата на тревожността на Хамилтън (HAM-A) (виж таблица 8) и от глобалната оценка на функционалните увреждания на Шийхан (SDS). SDS е съставно измерване на степента на емоционални симптоми, които нарушават функционирането на пациента в 3 житейски области: Работа/училищен социален живот/развлекателни дейности и семейния живот/домашни отговорности.

В проучване GAD-4 887 Пациентите, отговарящи на критериите за DSM-IV-TR за GAD, са получили Cymbalta 60 mg до 120 mg веднъж дневно по време на начална 26-седмична фаза на лечение с отворен етикет. Four hundred and twenty-nine patients who responded to open-label treatment [defined as meeting the following criteria at weeks 24 and 26: a decrease from baseline HAM-A total score by at least 50% to a score no higher than 11 and a Clinical Global Impressions of Improvement (CGI-Improvement) score of 1 or 2] were randomly assigned to continuation of CYMBALTA at the same dosage (N=216) or to placebo (N=213) and were Наблюдава се за рецидив. От пациентите, рандомизирани 73%, са били в статут на респондент от поне 10 седмици. Рецидивът се определя като увеличение на оценката на CGI-тест най-малко 2 точки до резултат ≥4 и мини (мини-интернационално невропсихиатрично интервю) диагноза на GAD (без продължителността) или прекратяване поради липса на ефикасност. Пациентите, които приемат цимбалта, са имали статистически значително по -дълго време за рецидив на GAD, отколкото пациентите, които се държат в плацебо (виж фигура 2).

Анализите на подгрупите не показват, че има разлики в резултатите от лечението като функция на възрастта или пола.

GAD изпитване при гериатрични пациенти

Ефикасността на кимбалта при лечението на пациенти на възраст ≥65 години с GAD е установена в едно 10-седмично гъвкава доза рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване при възрастни на възраст ≥65 години, отговарящи на DSM-IV критериите за GAD (проучване GAD-5). В проучване GAD-5 началната доза е 30 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици, преди да се увеличи по-нататъшното увеличение на дозата с нарастване на 30 mg при третиране на седмици 2 4 и 7 до 120 mg веднъж дневно са били разрешени въз основа на преценка на изследовател на клиничния отговор и поносимост. Средната доза за пациенти, завършващи 10-седмичната фаза на остра лечение, е 51 mg. Пациентите, лекувани с цимбалта (n = 151), демонстрират значително по-голямо подобрение в сравнение с плацебо (n = 140) при средна промяна от изходното ниво на крайната точка, измерена с общия резултат на HAM-A (виж таблица 8).

Проследяване на GAD при педиатрични пациенти на възраст 7 до 17 години

Ефикасността на кимбалта при лечение на педиатрични пациенти на възраст 7 до 17 години с GAD е установена в 1 рандомизирано двойно сляпо плацебо-контролирано изпитване с гъвкава доза в педиатрични амбулаторни болни с GAD (въз основа на критерии на DSM-IV) (изследване GAD-6).

В проучване GAD-6 началната доза е 30 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици. По -нататъшното увеличение на дозата с увеличение на 30 mg до 120 mg веднъж дневно е разрешено въз основа на преценка на изследовател за клинична реакция и поносимост. Средната доза за пациенти, завършващи 10-седмичната фаза на лечение, е 57,6 mg/ден. В това проучване Cymbalta (n = 135) демонстрира превъзходство спрямо плацебо (n = 137) от изходното ниво до крайната точка, измерено чрез по -голямо подобрение в скалата за оценка на педиатричната тревожност (PARS) за оценка на тежестта на GAD (виж таблица 9).

Таблица 9: Обобщение на основните резултати от ефикасността за изпитвания GAD

Фигура 2: Кумулативна пропорция ^a на възрастни пациенти с GAD рецидив (проучване GAD-4)

Диабетна периферна невропатична болка In Adults

Ефективността на кимпата за управление на невропатична болка, свързана с диабетна периферна невропатия при възрастни, е установена при 2 рандомизирани 12-седмични двойни слепи плацебо-контролирани изпитвания с фиксирана доза при възрастни пациенти с диабетна периферна невропатична болка (DPNP) в продължение на поне 6 месеца (изследват DPNP-1 и изследват DPNP-2). Тези изпитвания записаха общо 791 пациенти, от които 592 (75%) са завършили изпитванията. Записаните пациенти са имали захарен диабет тип I или II с диагноза болезнена дистална симетрична сензомоторна полиневропатия в продължение на поне 6 месеца. Пациентите са имали базов резултат на болката ≥4 по 11-точкова скала, варираща от 0 (без болка) до 10 (най-лошата възможна болка). Пациентите са били разрешени до 4 грама ацетаминофен на ден, ако е необходимо за болка в допълнение към цимбалта. Пациентите регистрираха болката си всеки ден в дневник.

И двете проучвания сравняват Cymbalta 60 mg веднъж дневно или 60 mg два пъти дневно с плацебо. Проучване DPNP-1 допълнително сравнява Cymbalta 20 mg с плацебо. Общо 457 пациенти (342 Cymbalta 115 плацебо) са записани в проучване DPNP-1, а общо 334 пациенти (226 Cymbalta 108 плацебо) са записани в проучване DPNP-2.

Лечението с Cymbalta 60 mg един или два пъти на ден статистически значително подобрява средните резултати на болката от крайната точка и увеличава дела на пациентите с поне 50% намаление на резултатите от болката от изходното ниво. За различни степени на подобряване на болката от изходното ниво до изследване на фигурите на крайната точка 3 и 4 показват частта от пациентите, постигащи тази степен на подобрение в проучвания DPNP-1 и DPNP-2 съответно. Цифрите са кумулативни, така че пациентите, чиято промяна от изходното ниво е например 50% също са включени на всяко ниво на подобрение под 50%. Пациентите, които не са завършили изпитването, са били назначени 0% подобрение. Някои пациенти са имали намаляване на болката още през 1 -та седмица, което се запазва през цялото изпитване.

Фигура 3: Процент на DPNP Възрастни пациенти, постигащи различни нива на облекчаване на болката, измерени с 24-часова средна тежест на болката (проучване DPNP-1)

Фигура 4: Процент на DPNP Възрастни пациенти, постигащи различни нива на облекчаване на болката, измерени с 24-часова средна тежест на болката (проучване DPNP-2)

Фибромиалгия

Изпитвания за възрастни при фибромиалгия

Ефикасността на кимпалта за управление на фибромиалгия при възрастни е установена при две рандомизирани двойни плацебо-контролирани изпитвания с фиксирана доза при възрастни пациенти, отговарящи на Американския колеж по ревматологични критерии за фибромиалгия (история на широката болка в продължение на 3 месеца и болка, присъстваща на 11 или повече от 18-те специфични точки на точките). Проучването FM-1 е с продължителност три месеца и е записал само жени пациенти. Проучването FM-2 е с продължителност шест месеца и е записал пациенти от мъже и жени. Приблизително 25% от участниците са имали коморбидна диагноза MDD. Изследвания FM-1 и FM-2 записаха общо 874 пациенти, от които 541 (62%) са завършили изпитванията. Общо 354 пациенти (234 Cymbalta 120 плацебо) са били включени в проучване FM-1, а общо 520 пациенти (376 Cymbalta 144 Пациентите са имали базов резултат на болката от 6,5 по 11-точкова скала, варираща от 0 (без болка) до 10 (по-лоша възможна болка).

Изследвания FM-1 и FM-2 сравняват Cymbalta 60 mg веднъж дневно или 120 mg дневно (дадени в разделени дози в изследване FM-1 и като единична дневна доза в изследване FM-2) с плацебо. Проучване FM-2 допълнително сравнява Cymbalta 20 mg с плацебо през първоначалните три месеца на шестмесечно изпитване.

Лечението с Cymbalta 60 mg или 120 mg ежедневно статистически значително подобрява средните резултати на болката от крайната точка от изходното ниво и увеличи дела на пациентите с поне 50% намаление на резултата от болката от изходната линия. Наблюдава се намаляване на болката при пациенти както с, така и без коморбиден MDD. Въпреки това степента на намаляване на болката може да бъде по -голяма при пациенти с коморбиден MDD. За различни степени на подобряване на болката от изходното ниво до изследване на фигурите на крайната точка 5 и 6 показват частта от пациентите, постигащи тази степен на подобрение в проучвания съответно FM-1 и FM-2. Цифрите са кумулативни, така че пациентите, чиято промяна от изходното ниво е например 50% също са включени на всяко ниво на подобрение под 50%. Пациентите, които не са завършили изпитването, са били назначени 0% подобрение. Някои пациенти са имали намаляване на болката още през 1 -та седмица, което се запазва през цялото изпитване. Подобрението беше демонстрирано и за мерките за функция (въпросници за въздействие на фибромиалгия) и глобалното впечатление на пациента за промяна (PGI). Нито едното изпитване не показа полза от 120 mg в сравнение с 60 mg и по -високата доза се свързва с по -нежелани реакции и преждевременни прекратявания на лечението.

Фигура 5: Процент от пациентите с фибромиалгия при възрастни, които постигат различни нива на облекчаване на болката в крайната точка на изследването, измерени с 24-часова средна тежест на болката (проучване FM-1)

Фигура 6: Процент от пациентите с фибромиалгия при възрастни, които постигат различни нива на облекчаване на болката в крайната точка на изследването, измерени с 24-часова средна тежест на болката (проучване FM-2)

Освен това ползата от актуалността при неотговарящи на Cymbalta при 60 mg/ден е оценена в отделно изпитване (проучване FM-3). Възрастните пациенти първоначално са били лекувани с Cymbalta 60 mg веднъж дневно в продължение на осем седмици по отворен начин. Впоследствие завършващите на тази фаза бяха рандомизирани на двойно слепи лечение с цимбалта при 60 mg веднъж дневно или 120 mg веднъж дневно. Респондентите бяха дефинирани като пациенти, които имат поне 30% намаление на оценката на болката от изходното ниво в края на 8-седмичното лечение. Пациентите, които не са отговорили на 8 седмици, не са по-склонни да отговарят на критериите за реакция в края на 60 седмици лечение, ако сляпо са титрирани до Cymbalta 120 mg в сравнение с тези, които сляпо продължават на Cymbalta 60 mg.

Педиатрично изпитване при фибромиалгия

Цимбалта was studied in 184 pediatric patients aged 13 to 17 years with juvenile fibromyalgia syndrome in a 13-week placebo-controlled trial (Study FM-4). In Study FM-4 149 (81%) patients completed the trial. Цимбалта (N = 91) was initiated at a dosage of 30 mg once daily for one week и titrated to 60 mg once daily for 12 weeks as tolerated. The mean dosage for patients completing the 12-week treatment phase was 49 mg/day. Цимбалта showed improvement over placebo on the primary endpoint [change from baseline to end-of-treatment on the Brief Pain Inventory (BPI) – Modified Short Form: Adolescent Version 24-hour average pain severity rating] with a p-value of 0.052 from the prespecified primary analysis и p-values ranging from 0.011-0.020 from sensitivity analyses which assigned baseline values to missing assessments of some patients who did not complete the trial for various reasons. The patients had a baseline BPI of 5.7. For various degrees of improvement in pain from baseline to study endpoint Figure 7 shows the fraction of patients achieving that degree of improvement in Study FM-4.

Фигура 7: Процент на педиатрични пациенти на възраст от 13 до 17 години със синдром на фибромиалгия за ювенил, постигащи различни нива на облекчаване на болката на 12-та седмица (проучване FM-4) ^a

Хронична мускулно -скелетна болка In Adults

Цимбалта is indicated for the treatment of chronic musculoskeletal pain in adults. This has been estABlished in trials in adult patients with chronic low back pain и chronic pain due to osteoартрит.

Изпитвания при хронична болка в долната част на гърба при възрастни

Ефикасността на кимпалта при хронична болка в долната част на гърба (CLBP) при възрастни се оценява в две двойно слепи плацебо-контролирани рандомизирани клинични изпитвания с продължителност 13 седмици (изследвания CLBP-1 и CLBP-2) и едно от 12-седмичните продължителност (CLBP-3). Изследванията CLBP-1 и CLBP-3 демонстрират ефикасност на цимбалта при лечение на CLBP. Пациентите във всички изпитвания нямат признаци на радикулопатия или гръбначна стеноза.

Проучете CLBP-1

Двеста тридесет и шест възрастни пациенти (n = 115 на Cymbalta n = 121 на плацебо) са записани и 182 (77%) са завършили 13-седмична фаза на лечение. След 7 седмици лечение, лекувани с цимбалта пациенти с по-малко от 30% намаляване на средната дневна болка и които бяха в състояние да понасят 60 mg веднъж дневно, дозата си цимбалта по двойно заслепен начин се увеличава до 120 mg веднъж дневно до края на изпитването. Пациентите са имали средна базова оценка на болката от 6 по числена скала за оценка, варираща от 0 (без болка) до 10 (най -лошата възможна болка). След 13 седмици пациенти с лечение, приемащи цимбалта 60-120 mg дневно, имат значително по-голямо намаляване на болката в сравнение с пациентите, които се държат в плацебо. Рандомизацията беше стратифицирана от базовия статус на използването на НСПВС на пациентите. Анализите на подгрупите не показват, че има разлики в резултатите от лечението като функция на използването на НСПВС.

Проучете CLBP-2

Четиристотин и четирима пациенти са рандомизирани да получават фиксирани дози на цимбалта дневно или съвпадащ плацебо (n = 59 на цимбалта 20 mg n = 116 на цимбалта 60 mg n = 112 на Cymbalta 120 mg n = 117 на плацебо) и 267 (66%) са завършили цялото 13-седмично изпитване. След 13 седмици лечение Нито една от трите дози на цимбалта не показва статистически значима разлика в намаляването на болката в сравнение с плацебо.

Проучете CLBP-3

Четиристотин и един пациенти са рандомизирани да получават фиксирани дози Cymbalta 60 mg дневно или плацебо (n = 198 на Cymbalta n = 203 на плацебо) и 303 (76%) са завършили изпитването. Пациентите са имали средна базова оценка на болката от 6 по числена скала за оценка, варираща от 0 (без болка) до 10 (най -лошата възможна болка). След 12 седмици пациенти с лечение, приемащи кимпата 60 mg дневно, имат значително по -голямо намаляване на болката в сравнение с пациентите, които се държат в плацебо.

За различни степени на подобряване на болката от изходното ниво до изследване на фигурите на крайната точка 8 и 9 показват частта от пациентите в проучвания CLBP-1 и CLBP-3, постигащи съответно тази степен на подобрение. Цифрите са кумулативни, така че пациентите, чиято промяна от изходното ниво е например 50% също са включени на всяко ниво на подобрение под 50%. Пациентите, които не са завършили проучването, са назначени стойността на 0% подобрение.

Фигура 8: Процент на възрастните пациенти с CLBP, постигащи различни нива на облекчаване на болката, измерени с 24-часова средна тежест на болката (проучване CLBP-1)

Фигура 9: Процент възрастни пациенти с CLBP, постигащи различни нива на облекчаване на болката, измерени с 24-часова средна тежест на болката (проучване CLBP-3)

Изпитвания при хронична болка поради остеоартрит при възрастни

Ефикасността на цимбалта при хронична болка поради остеоартрит (ОА) при възрастни се оценява в 2 двойно-слепи плацебо-контролирани рандомизирани клинични изпитвания с продължителност 13 седмици (проучване OA-1 и изследване OA-2). Всички пациенти и в двете проучвания изпълниха клиничните и рентгенографските критерии ACR за класификация на идиопатичния ОА на коляното. Рандомизацията беше стратифицирана от базовия статус на използването на НСПВС на пациентите.

Пациентите, назначени в Cymbalta, започват лечение и в двете проучвания в доза 30 mg веднъж дневно в продължение на една седмица. След първата седмица дозата цимбалта се увеличава до 60 mg веднъж дневно. След 7 седмици лечение с Cymbalta 60 mg веднъж дневно при изследване на пациенти с OA-1 с неоптимален отговор на лечението ( <30% pain reduction) и tolerated Цимбалта 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in Проучване OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were re-rиomized to either continue receiving Цимбалта 60 mg once daily or have their dosage increased to 120 mg once daily for the remainder of the trial. Patients in the placebo treatment groups in both trials received a matching placebo for the entire duration of trials. For both trials efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined Цимбалта 60 mg и 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Проучете OA-1

Двеста петдесет и шест пациенти (n = 128 на Cymbalta n = 128 на плацебо) са записани и 204 (80%) са завършили изпитването. Пациентите са имали средна базова оценка на болката от 6 по числена скала за оценка, варираща от 0 (без болка) до 10 (най -лошата възможна болка). След 13 седмици пациенти с лечение, приемащи цимбалта, имат значително по -голямо намаляване на болката в сравнение с пациентите, които се провеждат плацебо. Анализите на подгрупите не показват, че има разлики в резултатите от лечението като функция на използването на НСПВС.

Проучване OA-2

Двеста тридесет и един пациенти (n = 111 на Cymbalta n = 120 на плацебо) са записани и 173 (75%) са завършили изпитването. Пациентите са имали средна базова болка от 6 по числена скала за оценка, варираща от 0 (без болка) до 10 (най -лошата възможна болка). След 13 седмици пациенти с лечение, приемащи цимбалта, не показват значително по -голямо намаляване на болката в сравнение с пациентите, които се провеждат плацебо.

В проучване OA-1 за различни степени на подобряване на болката от изходното ниво до изследването на крайната точка Фигура 10 показва частта от пациентите, постигащи тази степен на подобрение. Фигурата е кумулативна, така че пациентите, чиято промяна от изходното ниво е например 50%, също са включени на всяко ниво на подобрение под 50%. Пациентите, които не са завършили проучването, са назначени стойността на 0% подобрение.

Фигура 10: Процент на възрастните пациенти с ОА, постигащи различни нива на облекчаване на болката, измерени чрез 24-часова тежест на болката (проучване OA-1)

Информация за пациента за Cymbalta

Цимбалта ^®
[Sim-Ball-Tah]
(Дулоксетин капсули с забавено освобождаване)

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Cymbalta ^® и each time you get a refill. There may be new information. This information does not take the place of talking to your healthcare provider ABout your medical condition or treatment.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за:

• Всички рискове и ползи от лечението с антидепресантни лекарства
• Всички възможности за избор на лечение за депресия или друго сериозно психично заболяване

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за антидепресантните лекарства депресия други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия?

1. Цимбалта и other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
2. Депресията и други сериозни психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли или действия. Някои хора могат да имат особено висок риск от самоубийствени мисли или действия. Те включват хора, които имат (или имат фамилна анамнеза за) биполярно заболяване (наричано още маниакално-депресивно заболяване).
3. Как мога да гледам и да се опитам да предотвратя самоубийствени мисли и действия?
   • Обърнете голямо внимание на всякакви промени в действията на поведението на настроението мисли или чувства, особено внезапни промени. Това е много важно, когато се стартира лекарство за антидепресанти или когато дозата се промени.
   • Обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, за да съобщите нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
     • Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако имате някой от следните симптоми или чувства, особено ако те са нови по -лоши или ви се притесняват. При спешно повикване 911.

• Опити за самоубийство
• действайки върху опасни импулси
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• мисли за самоубийство или умиране
• нова или по -лоша депресия
• Ново или по -лошо безпокойство
• Панически атаки
• Чувствате се много развълнувани или неспокойни
• Нова или по -лоша раздразнителност
• Проблем със съня
• Изключително увеличаване на активността или говоренето (мания)
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Какво друго трябва да знам за лекарствата за антидепресанти?

• Никога не спирайте антидепресанти, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи. Спирането на лекарство за антидепресанти изведнъж може да причини други симптоми.
• Антидепресантите са лекарства, използвани за лечение на депресия и други заболявания. Важно е да се обсъдят всички рискове от лечение на депресия, а също и рисковете да не се лекуват. Пациентите трябва да обсъждат всички избори за лечение с вашия доставчик на здравни грижи, а не само използването на антидепресанти.
• Антидепресантните лекарства имат други странични ефекти. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за страничните ефекти на предписаното за вас лекарства или член на вашето семейство.
• Антидепресантните лекарства могат да взаимодействат с други лекарства. Познайте всички лекарства, които вие или членовете на вашето семейство приемате. Съхранявайте списък с всички лекарства, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги. Не стартирайте нови лекарства, без първо да проверявате с вашия доставчик на здравни грижи.

Какво е Cymbalta?

Цимбалта is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Основно депресивно разстройство (MDD). Цимбалта belongs to a class of medicines known as SNRIs (or serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors).

Цимбалта is also used to treat or manage:

• Генерализирано тревожно разстройство (GAD)
• Диабетна периферна невропатична болка (DPNP)
• Фибромиалгия (FM)
• Хронична мускулно -скелетна болка

Кой не трябва да приема Cymbalta?

Не приемайте Cymbalta, ако вие:

• Вземете инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително антибиотичния линезолид или интравенозно метиленово синьо.
  • Не приемайте MAOI в рамките на 5 дни след спирането на Cymbalta, освен ако не е насочено да го направите от вашия доставчик на здравни грижи.
  • Не стартирайте Cymbalta, ако сте спрели да приемате MAOI през последните 14 дни, освен ако не сте насочени към това от вашия доставчик на здравни грижи.

Хората, които вземат кимбалта, близки навреме до маой, може да имат сериозен проблем, наречен синдром на серотонин (вижте какви са възможните странични ефекти на Cymbalta?).

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Cymbalta?

Преди да започнете Cymbalta, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• • имат сърдечни проблеми или високо кръвно налягане
  • имат диабет (лечението с кимбалта затруднява някои хора с диабет да контролират кръвната си захар)
  • имат чернодробни проблеми
  • имат проблеми с бъбреците
  • имат глаукома
  • са имали или са имали припадъци или конвулсии
  • имат биполярно разстройство или мания
  • Имате ниски нива на натрий в кръвта си
  • са забавили изпразването на стомаха
  • имат или са имали проблеми с кървенето
• са бременни или планират да забременеят. Cymbalta може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за риска за нероденото си бебе, ако приемате цимбалта по време на бременност.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с Cymbalta.
  • Има регистър на бременността за жени, които са изложени на цимбалта по време на бременност. Целта на регистъра е да събира информация за здравето на жените, изложени на кимбалта и тяхното бебе. Ако забременеете по време на лечението с Cymbalta, говорете с вашия доставчик на здравни грижи относно регистрацията в Националния регистър на бременността за антидепресанти на 1-866-961-2388 или посетете онлайн на https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistrytory/.
• са кърмещи или планират да кърмят. Цимбалта преминава в кърмата ви и може да навреди на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Cymbalta.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Цимбалта и някои лекарства могат да си взаимодействат помежду си може да не работят добре или могат да причинят сериозни странични ефекти.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Triptans, използвани за лечение на мигреносно главоболие
• Лекарства, използвани за лечение на тревожност на настроението Психотични или мисловни разстройства, включително трициклици литиев буспирон SSRIS SNRI или MAOI
• Трамадол фентанил меперидин метадон или други опиоиди
• амфетамини
• Циметидин
• антибиотиците ципрофлоксацин еноксацин
• Медицина за лечение на неправилна сърдечна честота (като пропафенон флекаинид хинидин)
• Теофилин
• По -тънък варфарин в кръвта (Coumadin Jantoven)
• Нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС) (като ибупрофен напроксен или аспирин).
• Добавки без рецепта като триптофан или кантарион на Сейнт Джон
• Тиоридазин (Меларил). Меларил заедно с цимбалта може да причини сериозни проблеми с ритъма на сърцето или внезапна смърт.

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Не приемайте цимбалта с друго лекарство, което съдържа дулоксетин.

Как трябва да приема Cymbalta?

• Вземете Cymbalta точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете. Вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да промени дозата на Cymbalta, докато това е правилната доза за вас.
• Поглъщане на кимбалта цяло. Не дъвчете и не смажете цимбалта.
• Не отваряйте капсулата и поръсете храна или смесете с течности. Отварянето на капсулата може да повлияе на това колко добре работи Cymbalta.
• Цимбалта may be taken with or without food.
• Ако пропуснете доза цимбалта, вземете пропусната доза веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата доза, пропуснете пропусната доза и вземете следващата си доза в редовното време. Не приемайте две дози кимпата едновременно.
• Ако приемате твърде много Cymbalta, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или център за контрол на отровата на 1800-222-1222 веднага или получете спешно лечение.
• Когато превключвате от друг антидепресант към Cymbalta, вашият доставчик на здравни услуги може да иска първо да понижи дозата на първоначалния антидепресант, за да избегне потенциално странични ефекти.

Какво трябва да избягвам, докато приемам цимбалта?

• Цимбалта can cause сънливост or may affect your ABility to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Цимбалта affects you.
• Използването на цимбалта едновременно с тежък прием на алкохол може да бъде свързано с тежко увреждане на черния дроб. Избягвайте тежка употреба на алкохол, докато приемате цимбалта.

Какви са възможните странични ефекти на Cymbalta?

Цимбалта may cause serious side effects including: See What is the most important information I should know ABout Цимбалта?

Често срещаните възможни странични ефекти при хора, които приемат цимбалта, включват:

Само някои хора са изложени на риск от тези проблеми. Може да искате да се подложите на очен преглед, за да видите дали сте изложени на риск и ще получите превантивно лечение, ако сте.

Симптомите при мъже могат да включват:

Симптомите при жените могат да включват:

За какво се използва Norvasc 5mg

1. увреждане на черния дроб. Симптомите могат да включват:
   • сърбеж
   • дясна горна коремна болка
   • Тъмна урина
   • Жълта кожа или очи
   • Уголемен черен дроб
   • Повишени чернодробни ензими
2. промени в кръвното налягане и падания. Следете кръвното си налягане преди да започнете и през цялото лечение. Cymbalta май:
   • Увеличете кръвното налягане.
   • Намалете кръвното си налягане, когато стоите и причинете замаяност или припадък най -вече при първото стартиране на цимбалта или при увеличаване на дозата.
   • Увеличете риска от падания, особено при възрастни хора.
3. Синдром на Серотон: This condition can be life-threatening и symptoms may include:
   • Кома за халюцинации на агитация или други промени в психичния статус
   • Проблеми с координацията или потрепване на мускули (свръхактивни рефлекси)
   • състезателно сърце високо или ниско кръвно налягане
   • изпотяване или треска
   • гадене повръщане or диария
   • мускулна твърдост
   • замаяност
   • промиване
   • тремор
   • Припадъци
4. ABnormal bleeding: Цимбалта и other antidepressant medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take По -тънък варфарин в кръвта (Coumadin Jantoven) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs like ibuprofen or naproxen) or Аспирин.
5. тежки кожни реакции: Цимбалта may cause serious skin reactions that may require stopping its use. This may need to be treated in a hospital и may be life-threatening. Call your healthcare provider right away or get emergency help if you have skin blisters peeling rash sores in the mouth hives or any other allergic reactions.
6. симптоми на прекратяване: Не спирайте Cymbalta, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на цимбалта твърде бързо или се променя от друг антидепресант твърде бързо може да доведе до сериозни симптоми, включително:
   • безпокойство
   • раздразнителност
   • Чувствате се уморени или проблеми със съня
   • главоболие
   • изпотяване
   • замаяност
   • Електрически ударни усещания
   • повръщане or гадене
   • диария
7. маниакални епизоди:
   • значително повишена енергия
   • Тежка неприятности за сън
   • състезателни мисли
   • Безразсъдно поведение
   • необичайно големи идеи
   • прекомерно щастие или раздразнителност
   • говорейки повече или по -бързо от обикновено
8. Визуални проблеми:
   • Болки в очите
   • промени във зрението
   • подуване или зачервяване в или около окото
9. Припадъци or convulsions
10. Ниски нива на сол (натрий) в кръвта. Възрастните хора могат да бъдат изложени на по -голям риск за това. Симптомите могат да включват:
    • главоболие
    • слабост или чувство нестабилно
    • объркване problems concentrating or thinking or memory problems
11. проблеми с уринирането. Симптомите могат да включват:
    • Намален поток на урината
    • не може да се премине урина
12. сексуални проблеми (dysfunction). Приемането на инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRI), включително Cymbalta, може да причини сексуални проблеми.
    • забавена еякулация или невъзможност за еякулация
    • Намален сексуален нагон
    • проблеми с получаването или запазването на ерекция
    • Намален сексуален нагон
    • Забавен оргазъм или невъзможност да има оргазъм

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете някакви промени в сексуалната си функция или ако имате въпроси или притеснения относно сексуалните проблеми по време на лечението с Cymbalta. Възможно е да има лечение, което вашият доставчик на здравни грижи може да предложи.

Най -често срещаните странични ефекти на Cymbalta включват:

• гадене
• сухота в устата
• сънливост
• умора
• запек
• загуба на апетит
• Повишено изпотяване
• замаяност

Често срещаните възможни странични ефекти при деца и юноши, които приемат цимбалта, включват:

• гадене
• намалено тегло
• замаяност

Страничните ефекти при възрастни могат да се появят и при деца и юноши, които приемат цимбалта. Децата и юношите трябва да имат наблюдение на височината и теглото по време на лечението.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Cymbalta. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на 1800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Cymbalta?

Съхранявайте цимбалта при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Cymbalta и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Cymbalta.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Cymbalta за условие, за което не е предписано. Не давайте кимпата на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Cymbalta. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Cymbalta, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на 1-800-545-5979.

Какви са съставките в Cymbalta?

Активна съставка: Дулоксетин хидрохлорид

Неактивни съставки: Fd

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.