Shingrix

Описание за Shingrix

Shingrix (рекомбинантна рекомбинантна ваксинална ваксина) е стерилна суспензия за интрамускулна инжекция. Ваксината се доставя като флакон с лиофилизиран рекомбинантен Varicella Zoster вирус на вируса гликопротеин Е (Ge) компонент, който трябва да бъде възстановен в момента на употреба с придружаващия флакон с AS01 _B Компонент на адювант на окачване. Лиофилизираният компонент на GE антиген е представен под формата на стерилен бял прах. AS01 _B Адювантният суспензивен компонент е опалесцентна безцветна до бледа кафеникава течност, доставена във флакони.

GE антигенът се получава чрез култивиране на генетично проектирани клетки от яйчници на китайски хамстери, които носят пресечен GE ген в среда, съдържащ аминокиселини без антибиотици на албумин или протеини, получени от животни. GE протеинът се пречиства от няколко хроматографски етапа, формулирани с помощни вещества, напълнени във флакони и лиофилизирани.

Компонентът за окачване на адювант е AS01 _B който е съставен от 3- O -desacyl-4'-монофосфорил липид А (MPL) от Салмонела Минесота и QS-21 A Сапонин, пречистен от растителен екстракт Quillaja saponaria Молина, комбинирана в липозомна формулировка. Липозомите са съставени от диолеоил фосфатидилхолин (DOPC) и холестерол във фосфатно-буфериран разтвор на физиологичен разтвор, съдържащ динатриев фосфат безводен калиев дихидроген фосфат натриев хлорид и вода за инжектиране.

След възстановяване всяка доза 0,5 ml е формулирана така, че да съдържа 50 mcg от рекомбинантния GE антиген 50 mcg MPL и 50 MCG QS-21. Each dose also contains 20 mg of sucrose (as stabilizer) 4.385 mg of sodium chloride 1 mg of DOPC 0.54 mg of potassium dihydrogen phosphate 0.25 mg of cholesterol 0.160 mg of sodium dihydrogen phosphate dihydrate 0.15 mg of disodium phosphate anhydrous 0.116 mg of dipotassium phosphate и 0,08 mg полисорбат 80. След възстановяване на шингрикс е стерилна опалесцентна безцветна до бледа кафеникава течност.

Shingrix не съдържа консерванти. Всяка доза може също да съдържа остатъчни количества протеини на клетките на гостоприемника (≤ 3,0%) и ДНК (≤ 2.1 пикограми) от производствения процес.

Запушалките на флакона не са направени с естествен каучуков латекс.

Използване за Shingrix

Shingrix е ваксина, посочена за предотвратяване на херпес Zoster (Hz) ( херпес зостер ):

• при възрастни на възраст 50 години и повече.
• При възрастни на възраст 18 години и повече, които са или ще бъдат изложени на повишен риск от Hz поради имунодефицит или имуносупресия, причинени от известна болест или терапия.

Ограничения на употребата

• Shingrix не е посочен за предотвратяване на първична инфекция с варицела (варицела).

Дозировка за Shingrix

Само за интрамускулно инжектиране.

Възстановяване

Shingrix се доставя в 2 флакона, които трябва да се комбинират преди администрирането. Пригответе Shingrix чрез възстановяване на лиофилизирания Varicella Zoster Virus Glycoprotein E (GE) компонент на антигена (прах) с придружаването на придружаването01 _B Компонент на адювантна суспензия (течност). Използвайте само доставения компонент на адювантното окачване (течност) за възстановяване. Възстановената ваксина трябва да бъде опалесцентна безцветна до бледа кафеникава течност. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Ако съществува някое от тези условия, ваксината не трябва да се прилага.

Инструкции за администриране

Само за интрамускулно инжектиране.

След възстановяване на администриране на Shingrix незабавно или съхранявайте хладилник между 2 ° и 8 ° C (36 ° и 46 ° F) и използвайте в рамките на 6 часа. Изхвърлете възстановената ваксина, ако не се използва в рамките на 6 часа.

Използвайте отделна стерилна игла и стерилна спринцовка за всеки индивид. Предпочитаното място за интрамускулно инжектиране е делтоидната област на горната част на ръката.

Доза и график

Две дози (NULL,5 ml всяка), прилагани интрамускулно съгласно следните графици:

• Първа доза на месец 0, последвана от втора доза, администрирана от 2 до 6 месеца по -късно.
• За лица, които са или ще бъдат имунодефицитни или имуносупресирани и които биха се възползвали от по -кратък график за ваксинация: Първа доза на месец 0, последвана от втора доза, прилагана от 1 до 2 месеца по -късно.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Shingrix е суспензия за инжектиране, доставена като флакон с една доза на лиофилизиран GE антиген компонент, който да бъде възстановен с придружаващия флакон на AS01 _B Компонент на адювант на окачване. Единична доза след възстановяване е 0,5 ml.

Съхранение и обработка

Shingrix се доставя като 2 компонента: Еднодозов флакон с лиофилизиран GE антиген компонент (прах) и еднодозолен флакон с адювантна суспензия компонент (течност) (опакована без спринцовки или игли).

Таблица 9. Презентации на продукта за Shingrix

Съхранение преди възстановяване

Адювантни флакони за суспензия: Съхранявайте хладилник между 2 ° и 8 ° C (36 ° и 46 ° F). Защитете флаконите от светлина. Не замръзвайте. Изхвърлете, ако адювантното окачване е замразено.

Лиофилизирани флакони за компоненти на GE Antigen: Съхранявайте хладилник между 2 ° и 8 ° C (36 ° и 46 ° F). Защитете флаконите от светлина. Не замръзвайте. Изхвърлете, ако антигенният компонент е замръзнал.

Съхранение след възстановяване

• Администрирайте незабавно или съхранявайте хладилник между 2 ° и 8 ° C (36 ° и 46 ° F) за до 6 часа преди употреба.
• Изхвърлете възстановената ваксина, ако не се използва в рамките на 6 часа.
• Не замръзвайте. Изхвърлете, ако ваксината е била замразена.

Произведени от GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium. Ревизиран: май 2023 г.

Странични ефекти за Shingrix

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика. Възможно е широкото използване на Shingrix да разкрие нежелани реакции, които не се наблюдават при клинични изпитвания.

Възрастни на възраст 50 години и повече

Като цяло 17041 възрастни на възраст 50 години и повече получават поне 1 доза Shingrix в 17 клинични проучвания.

Безопасността на Shingrix се оценява чрез обединяване на данни от 2 плацебо-контролирани клинични проучвания (проучвания 1 и 2), включващи 29305 лица на възраст 50 години и повече, които са получили поне 1 доза Shingrix (n = 14645) или солен плацебо (n = 14660), прилаган според 0- и 2-месечен график. По време на ваксинацията средната възраст на населението е била 69 години; 7286 (25%) субекти са били на възраст от 50 до 59 години 4488 (15%) субектите са на възраст от 60 до 69 години, а 17531 (60%) субекти са на възраст 70 години и повече. И двете проучвания са проведени в Северна Америка Латинска Америка Европа Азия и Австралия. В общата популация по -голямата част от субектите са били бели (74%), последвани от азиатски (18%) черни (NULL,4%) и други расови/етнически групи (6%); 58% са жени.

Поискани нежелани реакции

В проучвания 1 и 2 данните за поискани локални и общи нежелани реакции бяха събрани с помощта на стандартизирани дневници за 7 дни след всяка доза или плацебо от ваксина (т.е. ден на ваксинация и следващите 6 дни) в подмножество от субекти (n = 4886 Получаване на Shingrix N = 4881 Получаване на плацебо с поне 1 документирана доза). В двете проучвания процентите на субекти на възраст 50 години и по -възрастни отчитат, че всеки е поискал локална и обща нежелана реакция след прилагане на Shingrix (и двете дози комбинирани) са болка (78%) зачервяване (38%) и подуване (26%); и миалгия (45%) умора (45%) главоболие (38%) трепереща (27%) треска (21%) и стомашно -чревни симптоми (17%).

Отчетените честоти на специфични изисквани локални нежелани реакции и общи нежелани реакции (като цяло на субект) по възрастова група от двете проучвания са представени в таблица 1.

Таблица 1. Процент от субектите с искани локални и общи нежелани реакции в рамките на 7 дни ^a на ваксинация при възрастни на възраст от 50 до 59 години от 60 до 69 години и 70 години и по -възрастни ^b (Обща ваксинирана кохорта със 7-дневна карта за дневник)

Честотата на поискани местни и общи реакции, които са по -ниски при лица на възраст 70 години и повече в сравнение с тези на възраст от 50 до 69 години.

Локалните и общите нежелани реакции, наблюдавани с Shingrix, имат средна продължителност от 2 до 3 дни.

Няма разлики в пропорциите на субектите, отчитащи някоя или степен 3, изисква локални реакции между доза 1 и доза 2. Главоболие и треперене се съобщават по -често от лица след доза 2 (съответно 28% и 21%) в сравнение с доза 1 (24% и 14%). Степен 3 изисква общи нежелани реакции (главоболие, трепереща миалгия и умора), се отчитат по -често от лица след доза 2 (NULL,3% 3% 4% и 4% съответно) съответно в сравнение с доза 1 (NULL,4% 1,4% 2,3% и 2,4%).

Нежелани нежелани събития

Нежелани нежелани събития, настъпили в рамките на 30 дни след всяка ваксинация (ден 0 до 29), бяха записани на дневна карта от всички субекти. В 2 -те проучвания нежелани нежелани събития, възникнали в рамките на 30 дни от ваксинацията, са отчетени при 51% и 32% от субектите, които са получили шингрикс (n = 14645) или плацебо (n = 14660) съответно (обща ваксинирана кохорта). Unsolicited adverse events that occurred in ≥1% of recipients of SHINGRIX and at a rate at least 1.5-fold higher than placebo included chills (4% versus 0.2%) injection site pruritus (2.2% versus 0.2%) malaise (1.7% versus 0.3%) arthralgia (1.7% versus 1.2%) nausea (1.4% versus 0.5%) and dizziness (1.2% versus 0,8%).

Подагра (включително подагра артрит) се съобщава от 0,18% (n = 27) срещу 0,05% (n = 8) от субекти, които са получили съответно Shingrix или плацебо в рамките на 30 дни след ваксинацията; Наличната информация е недостатъчна за определяне на причинно -следствената връзка с Shingrix.

Сериозни нежелани събития (SAE)

В 2-те проучвания SAE са отчетени със сходни темпове при лица, които са получили Shingrix (NULL,3%) или плацебо (NULL,2%) от първата приложена доза до 30-дневна ваксинация след последната ваксинация. Съобщава се за SAE за 10,1% от субектите, които са получили Shingrix, и за 10,4% от субектите, които са получили плацебо от първата администрирана доза до 1 година след последната ваксинация. Един предмет ( <0.01%) reported lymphadenitis and 1 subject ( <0.01%) reported треска greater than 39°C; there was a basis for a causal relationship with Shingrix.

Оптичната исхемична невропатия се съобщава при 3 лица (NULL,02%), които са получили Shingrix (всички в рамките на 50 дни след ваксинацията) и 0 лица, които са получили плацебо; Наличната информация е недостатъчна за определяне на причинно -следствената връзка с Shingrix.

Смъртни случаи

От първата администрирана доза до 30 дни след последната ваксинация смъртните случаи са отчетени за 0,04% от субектите, които са получили Shingrix, и 0,05% от субектите, които са получили плацебо в двете проучвания. От първата администрирана доза до 1 година смъртните случаи от ваксинация са отчетени за 0,8% от субектите, които са получили Shingrix, и за 0,9% от субектите, които са получили плацебо. Причините за смъртта сред субектите са в съответствие с тези, които обикновено са докладвани при възрастни и възрастни популации.

Потенциални имуно-медиирани заболявания

В 2-те проучвания новото начало потенциални имуно-медиирани заболявания (пъпки) или обостряне на съществуващите пъпки са отчетени за 0,6% от субектите, които са получили Shingrix и 0,7% от субектите, които са получили плацебо от първата приложена доза до 1 година след-дълга ваксинация. Най-често се съобщават за PIMD, възникнали при сравнителни честота в групата, която се получава в групата, която е настъпила в групата.

График за дозиране

В отворено клинично проучване 238 лица на възраст 50 години и повече години получават Shingrix като 0- и 2-месечен или 0- и 6-месечен график. Профилът на безопасността на Shingrix беше подобен, когато се прилага според 0- и 2-месечен или 0- и 6-месечен график и беше в съответствие с този, наблюдаван в проучвания 1 и 2.

Имунокомпрометирани възрастни на възраст 18 години и повече

Безопасността на Shingrix е оценена в 6 плацебо-контролирани клинични проучвания, които са записали 3116 лица на възраст 18 години и повече от 5 различни имунодефицитни или имуносупресирани (наричани имунокомпрометирани) популации, при които общо 1587 са получавали Shingrix. Във всички проучвания субектите получават дози 1 и 2 от Shingrix 1 до 2 месеца един от друг. Мониторингът на безопасността при тези проучвания е подобен на проучвания 1 и 2. В допълнение, субектите са наблюдавани за събития, свързани с тяхното специфично заболяване или състояние.

Към момента на получаване на Shingrix или Placebo средната възраст на населението е 55 години; 28%субекти са на възраст от 18 до 49 години, а 72%лица са на възраст 50 години и по -големи. Възможно е да се провеждат в една или повече от следните региони: Северна Америка Латинска Америка Европа Азия Африка и Австралия/Нова Зеландия. По -голямата част от субектите са бели (77%), последвани от Азия (17%) черно (2%) и други расови групи (3%); 4% са били от американски испаноядци или латиноамерикански етнос; 37% са жени.

Таблица 2. Клинични проучвания с Shingrix при възрастни имунокомпрометирани на възраст ≥18 години

В проучването AUHSCT (NCT01610414) към момента на получаване на Shingrix или Placebo средната възраст на населението е 55 години; 25% от субектите са на възраст от 18 до 49 години, а 75% лица са на възраст 50 години и повече. По -голямата част от субектите са били бели (78%), следвани от азиатски (16%) черни (2%) и други расови групи (3%); 3% са били от американски испаноядци или латиноамерикански етнос; 37% са жени.

Поискани нежелани реакции

Изискани локални нежелани реакции, отчетени в рамките на 7 дни след прилагането на Shingrix (и двете дози комбинирани) при получатели на AuHSCT (на възраст от 18 до 49 и ≥50 години) са болка (88% и 83%) зачервяване (30% и 35%) и подуване (21% и 18%). Solicited general adverse reactions reported within 7 days following administration of SHINGRIX (both doses combined) in auHSCT recipients (aged 18 to 49 and ≥50 years of age) were fatigue (64% and 54%) myalgia (58% and 52%) headache (44% and 30%) gastrointestinal symptoms (21% and 28%) shivering (31% and 25%) and fever (28% and 18%). Процентите на субектите на възраст 18 години и по -възрастни, отчитащи всеки, поискал локална и обща нежелана реакция след прилагане на всяка доза Shingrix или плацебо в проучването AUHSCT (NCT01610414), са представени в таблица 3.

Таблица 3. Получатели на възрастни AUHSCT (NCT01610414): Процент от субектите с привързани локални и общи нежелани реакции в рамките на 7 дни в рамките на 7 дни ^a на ваксинация при възрастни на възраст от 18 до 49 години и 50 години и повече по доза (обща ваксинирана кохорта)

Като цяло отчетените честоти на привличане на локални и общи нежелани реакции в другите проучвания при имунокомпрометирани популации са подобни на тези в проучването AUHSCT (NCT01610414). Локалните и общите нежелани реакции, наблюдавани с Shingrix, имат средна продължителност от 1 до 3 дни във всички проучвания, записващи имунокомпрометирани субекти.

Нежелани нежелани събития

Във всичките 6 проучвания, записващи имунокомпрометирани лица, нежелани нежелани събития, включително сериозни и несериозни събития, възникнали в рамките на 30 дни след всяка ваксинация, са отчетени при 46% и 44% от субектите, които са получили Shingrix или плацебо. Нежелани събития на инфекциозна пневмония на артралгия и грип, подобни на грип, се наблюдават при ≥1% от получателите на шингрикс и със скорост поне 1,5 пъти по-висока от плацебо (съответно 1,5% срещу 1,0% 1,5% срещу 0,9% и 1,3% срещу 0,6%).

Сериозни нежелани събития

Във всичките 6 проучвания, които заемат имунокомпрометирани лица, SAE са отчетени със сходни темпове при лица, които са получили ShingRix (7%) или плацебо (8%) от първата приложена доза до 30 дни след ластичната ваксинация. Съобщава се за SAE за 26% от субектите, които са получили Shingrix, и за 27% от субектите, които са получили плацебо от първата администрирана доза до 1 година след дълготрайна ваксинация. Съобщава се за SAE на инфекциозна пневмония за 21 лица (NULL,3%), които са получили Shingrix и за 11 лица (NULL,7%), които са получили плацебо до 30 дни след последната ваксинация. Наличната информация е недостатъчна за определяне на причинно -следствената връзка с ваксинацията.

Смъртни случаи

Във всичките 6 проучвания, които записват имунокомпрометирани лица от първата приложена доза до 30 дни след последната смърт на ваксинация за 2 лица (NULL,1%), които са получили Shingrix и 7 лица (NULL,5%), които са получили плацебо. От първата администрирана доза до 1 година смъртните случаи от ваксинация са отчетени за 6% от субектите, които са получили Shingrix, и за 6% от субектите, които са получили плацебо. Причините за смъртта сред субектите са в съответствие с очакваните в оценяваните популации.

Потенциални имуно-медиирани заболявания

Във всичките 6 проучвания, записващи имунокомпрометирани лица, нови пъпки или обостряне на съществуващите пъпки са отчетени за 1,3% от субектите, които са получили Shingrix, и 1,0% от субектите, които са получили плацебо от първата приложена доза до 1 година след ластичната ваксинация. Няма забележителни дисбаланси в специфични пъпки между групите за лечение.

Други медицински значими събития

В проучването AUHSCT (NCT01610414) рецидив или прогресия се съобщава от 315 от 922 лица (34%), които са получили поне една доза Shingrix и 331 от 924 лица (36%), които са получили плацебо от първата ваксинация до края на проучването.

В проучването на AUHSCT (NCT00920218) е отчетено рецидив или прогресия от 17 от 59 лица (29%), които са получили поне една доза Shingrix и 8 от 30 лица (27%), които са получили плацебо от първата ваксинация, за да проучат край.

В хематологичното злокачествено изследване рецидив или прогресия се съобщава от 45 от 283 лица (16%), които са получили поне една доза Shingrix и 58 от 279 лица (21%), които са получили плацебо от първата ваксинация за изучаване на края.

При изследването на бъбречната трансплантация биопсия, потвърдено отхвърляне на алотрансплантат, е отчетено от 4 от 132 (3%) от субектите, които са получили Shingrix, и от 7 от 132 (5%) от субектите, които са получили плацебо от първата ваксинация, за да проучат край (приблизително 13 месеца по-късно). Креатининът като мярка за функцията на присадката и промените в алоимунитета след ваксинацията не са систематично оценени.

В проучването на ХИВ най -малко 1 случай на влошаващо се състояние на ХИВ е отчетено от 9 от 74 (12%) от субекти, които са получили Shingrix, и от 5 от 49 (10%) от субектите, които са получили плацебо от първата ваксинация, за да проучат край.

Съпътстващо приложение с 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина

В клинично проучване с отворен етикет (NCT02045836) при лица на възраст 50 години и по-стара информация за привличане на локални и системни нежелани реакции се събира с помощта на дневни карти за 7 дни (т.е. ден на ваксинация и следващите 6 дни). Когато Pneumovax 23 беше съвместно с първата доза Shingrix в сравнение с когато първата доза на Shingrix е дадена само по-голям процент от субектите, отчетени от треска, определена като съответно ≥37,5 ° C/99,5 ° F (16% срещу 7%) и разбъркване (21% срещу 7%) [виж Клинични изследвания ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Shingrix след придружител. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с ваксината.

Общи разстройства и условия на администрация

Намалена подвижност на инжектираната рамо, която може да продължи 1 или повече седмици.

Разберете какво е това хапче

Нарушения в имунната система

Реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем обрив и уртикария.

Нарушения на нервната система

Синдром на Гилен-Баре.

По постмаркетинг Наблюдателно проучване на риска от синдром на Guillain-Barré след ваксинация с Shingrix

Асоциацията между ваксинацията с Shingrix и GBS беше оценена сред бенефициенти на Medicare на възраст 65 или повече години. Използването на данни за искове на Medicare от октомври 2017 г. до февруари 2020 г. Ваксинациите с Shingrix сред бенефициентите бяха идентифицирани чрез национални кодекси за лекарства, а потенциалните случаи на хоспитализирани GBS сред получателите на Shingrix бяха идентифицирани чрез международна класификация на кодексите на заболяванията.

Рискът от GBS след ваксинация с Shingrix се оценява в анализи на самоконтролирани случаи, използвайки рисков прозорец от 1 до 42 дни след ваксинацията и контролен прозорец от 43 до 183 дни след ваксинацията. Основният анализ (базирани на претенции всички дози) открива повишен риск от GBS през 42 дни след ваксинацията с шингрикс с приблизително 3 излишни случая на GBS на милион дози, прилагани на възрастни на възраст 65 години или повече. При вторични анализи се наблюдава повишен риск от GBS през 42 дни след първата доза Shingrix с приблизително 6 излишни случая на GBS на милион дози, прилагани на възрастни на възраст 65 години или по -възрастен и не се наблюдава повишен риск от GBS след втората доза на Shingrix. Тези анализи на диагнозите на GBS в данните за претенции бяха подкрепени от анализи на случаи на GBS, потвърдени чрез преглед на медицински записи. Докато резултатите от това наблюдателно проучване предполагат, че причинно -следствената връзка на GBS с наличните доказателства Shingrix е недостатъчна за установяване на причинно -следствена връзка.

Лекарствени взаимодействия за шингрикс

Не е предоставена информация

Предупреждения за Shingrix

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Shingrix

Предотвратяване и управление на алергични ваксина реакции

Преди администрирането доставчикът на здравни грижи трябва да прегледа историята на имунизацията за възможна чувствителност към ваксина и предишни нежелани реакции, свързани с ваксинацията. Трябва да има подходящо медицинско лечение и надзор, за да се управлява възможни анафилактични реакции след прилагане на Shingrix.

Синдром на Гилен-Баре (GBS)

В следване на наблюдателно проучване се наблюдава повишен риск от GBS през 42 дни след ваксинацията с Shingrix [виж Нежелани реакции ].

Синкоп

Синкоп (fainting) can be associated with the administration of injectable vaccines including Shingrix. Синкоп can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia and tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury and to restore cerebral perfusion following syncope.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Shingrix has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential. Vaccination of female rats with Shingrix had no effect on fertility [see Използване в конкретни популации ]. In a male fertility study rats were vaccinated with 0.1 mL of Shingrix (a single human dose is 0.5 mL) on 42 28 and 14 days prior to mating. There were no effects on male fertility.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Всички бременности имат риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%. Данните са недостатъчни, за да се установи дали има риск, свързан с ваксината, с Shingrix при бременни жени.

Изследване на токсичност за развитие е извършено при женски плъхове, прилагани на Shingrix или AS01 _B адювант сам преди чифтосване по време на бременност и по време на лактация. Общата доза е 0,2 ml при всеки повод (една човешка доза шингрикс е 0,5 ml). Това проучване не разкрива неблагоприятни ефекти върху развитието на плода или предварителното отбиване поради шингрикс (виж Данни ).

Данни

Данни за животните

При изследване на токсичността за развитие на женските плъхове са приложени Shingrix или AS01 _B Адювант самостоятелно чрез интрамускулна инжекция 28 и 14 дни преди чифтосване в гестационни дни 3 8 11 и 15 и на ден на лактация 7. Общата доза е 0,2 ml при всеки случай (една човешка доза от шингрикс е 0,5 ml). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху предишното развитие до следродилния ден 25. Нямаше свързани с ваксина малформации или вариации.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали Shingrix е екскретиран в човешкото мляко. Данните не са налични за оценка на ефектите на Shingrix върху кърменото бебе или върху производството/екскрецията на млякото.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от шингрикс и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Shingrix или от основното състояние на майката. За превантивни ваксини основното майчинско състояние е чувствителност към заболяване, предотвратено от ваксината.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при лица, по -млади от 18 години, не са установени. Shingrix не е посочен за предотвратяване на първична инфекция с варицела (варицела).

Гериатрична употреба

Възрастни на възраст 60 години и повече

От общия брой на субектите, които са получили поне 1 доза Shingrix в проучвания 1 и 2 (n = 14645) 2243 (15%) са на възраст от 60 до 69 години 6837 (47%) са на възраст от 70 до 79 години, а 1921 г. (13%) са на възраст 80 години и по -възрастни. Няма клинично значими разлики в ефикасността във възрастовите групи. [Вижте Клинични изследвания ]

Честотите на поисканите локални и общи нежелани реакции при лица на възраст 70 години и повече години са по -ниски, отколкото при по -млади възрастни (на възраст от 50 до 69 години). [Вижте Нежелани реакции ]

Имунокомпрометирани възрастни на възраст 65 години и повече

От общия брой на субектите, които са получили поне 1 доза Shingrix в проучването AuHSCT (n = 922) 172 (NULL,7%) са на възраст 65 години и по -големи [виж Клинични изследвания ]. There were no clinically meaningful differences in efficacy between these subjects and younger adults (aged 18 through 64 years).

От общия брой на субектите, които са получили поне 1 доза Shingrix в 6 -те проучвания при имунокомпрометирани лица (n = 1587) 337 (NULL,2%) са на възраст 65 години и повече. Честотите на поискани локални и общи нежелани реакции при лица на възраст 65 години и повече години обикновено са сходни или по -ниски от тези, докладвани от по -млади възрастни (на възраст от 18 до 64 години).

Информация за предозиране за Shingrix

Не е предоставена информация

Противопоказания за Shingrix

Не прилагайте Shingrix на никого с анамнеза за тежка алергична реакция (например анафилаксия) към всеки компонент на ваксината или след предишна доза Shingrix [виж Описание ].

Клинична фармакология for Shingrix

Механизъм на действие

Рискът от развитие на Hz, който се увеличава с възрастта и с имуносупресия поради заболяване и/или терапия, изглежда е свързан с спад на варицела зостер вирус (VZV)-специфичен имунитет. Показано е, че Shingrix засилва специфичния за VZV имунен отговор, който се смята, че е механизмът, чрез който той предпазва от зостерната болест [виж Клинични изследвания ].

Клинични изследвания

Ефикасност при субекти на възраст 50 и повече години

Study 1 was a randomized placebo-controlled observer-blind clinical study conducted in 18 countries. Рандомизацията е стратифицирана (8: 5: 3: 1) до възраст: 50 до 59 години 60 до 69 години от 70 до 79 години и ≥80 години. Изследването, изключено сред други субекти, които са били имунокомпрометирани, са имали анамнеза за предишни Hz, са ваксинирани срещу варицела или HZ и пациенти, чиято преживяемост не се очаква да бъде поне 4 години или с условия, които могат да пречат на оценките на изследването. Субектите бяха проследявани за развитието на Hz и Posherpetic Neuralgia (PHN) за медиана от 3,1 години (диапазон: 0 до 3,7 години). Заподозрените случаи на Hz са последвани проспективно за развитието на PHN, свързано с Hz усложнение, дефинирано като Hz-свързана болка (оценена като 3 или по-голяма по скала от 0 до 10 точки от субекта на изследването), възникващи или персистиращи поне 90 дни след началото на обрива в потвърдени случаи на HZ.

Популацията за първичен анализ на ефикасността (наричана модифицирана обща ваксинирана кохорта [MTVC]) включва 14759 лица на възраст 50 години и повече, които са получили 2 дози (0 и 2 месеца) на шингрикс (n = 7344) или плацебо (n = 7415) и не развиват потвърден случай на HZ в рамките на 1 месец след втората доза. В популацията на MTVC 61% са жени; 72% са бели 19% са азиатски 1,7% са черни, а 7% са от други расови/етнически групи. Средната възраст на субектите е 62,3 години.

Потвърдените случаи на HZ се определят или чрез полимеразна верижна реакция (PCR) (NULL,4%), или чрез комисия за клинична оценка (NULL,6%).

Ефикасност срещу херпес зостер

В сравнение с Placebo Shingrix значително намали риска от развитие на Hz с 97,2% (95% CI: 93.7 99.0) при лица на възраст 50 и повече години (Таблица 4).

Таблица 4. Ефикасност на Shingrix за честотата на херпес зостер в сравнение с плацебо в проучване 1 ^a (MTVC ^b )

При описателен анализ ефикасността на ваксината срещу HZ при лица на възраст 50 години и повече години е 93,1% (95% CI: 81.3 98.2) през четвъртата година след ваксинацията.

Появата на постхерпетична невралгия

Сред всички субекти на възраст 50 или повече години в MTVC не са съобщени случаи на PHN в групата на ваксината в сравнение с 18 случая, докладвани в плацебо групата.

Ефикасност при лица на възраст 70 години и по -възрастни

Проучване 2 е рандомизирано плацебо-контролирано клинично проучване на наблюдатели, проведено в 18 страни. Рандомизацията е стратифицирана (3: 1) до възраст: 70 до 79 години и ≥80 години. С изключение на възрастта критериите за изключване на изследването са същите като за проучване 1. Субектите са проследявани за развитието на Hz и PHN за медиана от 3,9 години (диапазон: 0 до 4,5 години). Заподозрените случаи на HZ са последвани проспективно за развитието на PHN, както за проучване 1.

Популацията за първичен анализ на ефикасността (MTVC) включва 13163 лица на възраст 70 години и по -възрастни, които са получили 2 дози (0 и 2 месеца) на Shingrix (n = 6541) или плацебо (n = 6622) и не развиват потвърден случай на Hz в рамките на 1 месец след втората доза. В популацията на MTVC 55% са жени; 78% са бели 17% са азиатски 1% са черни, а 4% са от други расови/етнически групи. Средната възраст на субектите е 75,5 години.

Потвърдените случаи на HZ се определят или чрез PCR (NULL,3%), или от комисия за клинична оценка (NULL,7%).

Ефикасност срещу херпес зостер

Резултатите от ефикасността на ваксината срещу HZ при лица на възраст 70 години и повече години са показани в таблица 5.

Таблица 5. Ефикасност на Shingrix за честотата на херпес зостер в сравнение с плацебо в проучване 2 ^a (MTVC ^b )

В описателен анализ ефикасността на ваксината срещу HZ при лица на възраст 70 години и повече години е 85,1% (95% CI: 64,5 94,8) през четвъртата година след ваксинацията.

Сред всички субекти на възраст 70 години или повече в MTVC 4 случая на PHN са докладвани във ваксинната група в сравнение с 28 случая, докладвани в групата на плацебо. Ефикасността на ваксината срещу PHN е 85,5% (95% CI: [58,5; 96,3]). Ползата от Shingrix в предотвратяването на PHN може да се дължи на ефекта на ваксината върху предотвратяването на HZ.

Намаляване на употребата на лекарства за болка

Сред субекти с потвърден Hz употребата на лекарства, свързани с Hz, се съобщава за 10 от 23 лица (NULL,5%), които са получили Shingrix и за 160 от 223 лица (NULL,7%), които са получили плацебо.

Анализ на ефикасността на ефикасността в проучвания 1 и 2

Ефикасността на Shingrix за предотвратяване на Hz и PHN при лица на възраст 70 години и повече години се оценява чрез комбиниране на резултатите от проучвания 1 и 2 чрез предварително определен обединен анализ в MTVC. Общо 8250 и 8346 лица, които са получили съответно Shingrix и плацебо, са включени в обединения MTVC анализ.

Ефикасност срещу херпес зостер

В сравнение с Placebo Shingrix значително намали риска от развитие на Hz с 91,3% (95% CI: 86,9 94,5) при лица на възраст 70 години и повече (Таблица 6).

Таблица 6. Ефикасност на Shingrix за честотата на херпес зостер в сравнение с плацебо в проучвания 1 и 2 (обединени данни ^a ) (MTVC ^b )

Таблица 7 сравнява общите скорости на PHN във ваксината и плацебо групите в двете проучвания.

Таблица 7. Ефикасност на Shingrix върху общата честота на постхерпетичната невралгия в сравнение с плацебо в проучвания 1 и 2 (обединени данни ^a ) (MTVC ^b )

Ползата от Shingrix в предотвратяването на PHN може да се дължи на ефекта на ваксината върху предотвратяването на HZ. Ефикасността на Shingrix в предотвратяването на PHN при лица с потвърден Hz не може да бъде демонстрирана.

Имунологична оценка в подкрепа на графика за дозиране

Известна е мярка за имунния отговор, който предоставя защита срещу HZ. Нивата на анти-GE антитела се измерват чрез анти-GE ензимно-свързан имуносорбентен анализ (GE ELISA) и се използват за подпомагане на графика на дозиране.

В отворено клинично проучване 238 лица на възраст 50 години и по-възрастни получават Shingrix по 0- и 2-месечен или 0- и 6-месечен график. Неинферираността на 0- и 6-месечния график в сравнение с 0- и 2-месечния график въз основа на анти-GE ELISA GMCS 1 месец след демонстриране на втората доза.

Ефикасност при възрастни имунокомпрометирани на възраст 18 години и повече

Ефикасността на Shingrix се оценява в една фаза 3 рандомизирана плацебо-контролирана клинично проучване на наблюдатели при имунокомпрометирани възрастни на възраст ≥18 години, които са получили AUHSCT 50 до 70 дни преди доза 1 и се очаква да получат профилактична антивирална терапия за ≤6 месеца след трансплантацията. Ефикасността на Shingrix се изчислява Post-Hoc в друго рандомизирано плацебо-контролирано наблюдател-сляпо проучване при лица с хематологични злокачествени заболявания, които са получили доза 1 от Shingrix или плацебо по време или в рамките на 6 месеца след завършване на имуносупресивна химиотерапия. Всяко от тези проучвания е проведено в следните региони: Северна Америка Латинска Америка Европа Азия Африка (само AUHSCT проучване) и Австралия/Нова Зеландия.

Ефикасност при лица на възраст 18 и повече години: получатели на Auhsct

В проучването на AUHSCT субектите бяха проследявани за развитието на Hz и PHN за медиана от 21 месеца (диапазон: 0 до 49,4 месеца). Случаите на заподозрените HZ са последвани проспективно за развитието на PHN, както в проучвания 1 и 2.

Популацията за първичен анализ на ефикасността (MTVC) за проучването AUHSCT включва 1721 лица, които са получили 2 дози или от Shingrix или плацебо и не са разработили потвърден случай на HZ в рамките на 1 месец след втората доза. Потвърдените случаи на HZ се определят или чрез PCR (NULL,7%), или чрез комисия за клинична оценка (NULL,3%).

Ефикасност срещу херпес зостер

В сравнение с Placebo Shingrix значително намали риска от развитие на Hz при получатели на AUHSCT на възраст 18 и повече години (Таблица 8).

Таблица 8. Ефикасност на Shingrix за честотата на херпес зостер в сравнение с плацебо при имунокомпрометирани възрастни на възраст = 18 години (MTVC ^a )

Ефикасност при лица на възраст 18 години и повече с хематологични злокачествени заболявания

В проучването на хематологичните злокачествени заболявания средната възраст е 57 години. По -голямата част от субектите са били White (71%), последвани от азиатски (25%) черни (NULL,4%) и други расови групи (4%); 5% са от американски испаноядци или латиноамерикански етнос; и 41% са жени. Субектите бяха проследявани за развитието на HZ за медиана от 11,1 месеца (диапазон: 0 до 15,6 месеца). PHN не е оценен като крайна точка на изследването.

В изследването на хематологичното злокачествено заболяване популацията за анализа на ефикасността на Post hoc включва 515 лица, които са получили 2 дози или от Shingrix, или от плацебо и не са разработили потвърден случай на Hz в рамките на 1 месец след втората доза. Конформираните случаи на Hz са определени или чрез PCR (81.3%), или чрез клинична комисия за оценка (NULL,7%). Post hoc анализът показа, че Shingrix е 87,2% (95% CI [44.2; 98.6]) ефективен срещу развитието на HZ. Честотата на честотата на Hz на 1000-годишни години е била 8,5 срещу 66,2 в групите Shingrix и плацебо.

Допълнителни крайни точки на ефикасността, оценени в проучването AUHSCT

Ефикасност срещу постхерпетична невралгия

При описателен анализ, включващ всички субекти на възраст ≥18 години в MTVC 1 случай на PHN, е докладван в групата на ваксината в сравнение с 9 случая, докладвани в групата на плацебо. Ефикасността на ваксината срещу PHN е 89,3% (95% CI: [22,5; 99,8]). Ползата от Shingrix в предотвратяването на PHN може да се дължи на ефекта на ваксината върху предотвратяването на HZ.

Херпес зостер-свързана болка

Субектите със заподозрени HZ оцениха най-лошата си HZ-свързана болка по 10-точкова скала. Сред субекти с потвърден Hz 37 от 49 лица (NULL,5%), получаващи Shingrix и 120 от 135 лица (NULL,9%), получаващи плацебо, оценяват най-лошата си HZ-асоциирана болка като 3 или по-голяма. В този подмножество от субекти средната продължителност на най -лошата HZ свързана болка е била съответно 14 и 24 дни сред получателите на Shingrix и плацебо.

Реваксинация след ваксинация със Zostavax (Zoster Vaccine Live)

В клинично проучване на открито (NCT02581410) лица на възраст 65 години и повече, които преди това са били ваксинирани с Zostavax повече от 5 години преди да се проучи записването (n = 215) или никога не са били ваксинирани с Zostavax (n = 215) са получавали 1 доза шингтрикс на месеци 0 и 2. Теми. с Zostavax според предварително дефинираните променливи на възрастта (65 до 69 70 до 79 и ≥80 години) сексуална раса/етническа принадлежност и медицинско състояние (имунно медиирани заболявания Диабет захарен Депресия белодробни състояния или сърдечни състояния). Средната възраст е била 71 години; 51% са жени. Всички субекти бяха бели и не бяха испаноядни или латиноамерикански.

Концентрацията на анти-GE антитяло (AB), измерена с ELISA 1 месец след 2 дози Shingrix при лица, които преди това са били ваксинирани с Zostavax, не са били невидими на тези на субекти, които никога не са били ваксинирани с Zostavax. Горната граница (UL) на 95% доверителен интервал (CI) е 1,17 (критерий за успех <1.5) for the anti-gE Ab adjusted geometric mean concentration (GMC) ratio between subjects who had never been vaccinated with ZOSTAVAX and subjects who had been previously vaccinated with ZOSTAVAX. There was no evidence for interference in the immune response to Shingrix in subjects previously vaccinated with ZOSTAVAX.

Съпътстващо приложение с други ваксини

Съпътстващо приложение с грипна ваксина

В клинично проучване с отворен етикет (NCT01954251) субекти на възраст 50 години и по-възрастни получават по 1 доза всяка от шингрикс и квадривалентна грипна ваксина (Fluarix Quadrivalent) на месец 0 и 1 доза Shingrix на месец 2 (n = 413) или 1 доза на флукикс на квадрилент на месец 0 и 1 доза от шингрикс на месеци 2 и 4 (n = 415). Средната възраст на населението е 63 години; 52% са били жени. По -голямата част от субектите са били бели (92%), следвани от азиатски (6%) и черни (2%); 0,4% са от американски испански или латиноамерикански етнос. Няма доказателства за смущения в имунния отговор на някой от антигените, съдържащи се в Shingrix или на ваксината със съвместна работа.

Съпътстващо приложение с пневмовакс 23 (пневмококова ваксина поливалент)

В отворено клинично проучване (NCT02045836) субектите на възраст 50 години и по-възрастни получават по 1 доза всяка от Shingrix и Pneumovax 23 на месец 0 и 1 доза Shingrix на месец 2 (n = 432) или 1 доза пневмовакс 23 на месец 0 и 1 доза на Shingrix в месец 2 и 4 (n = 433). Средната възраст на населението е 63 години; 60% бяха жени. По -голямата част от субектите са били бели (94%), последвани от черно (2%) азиатски (2%) и други расови групи (2%); 1% са били от американски испаноядци или латиноамерикански етнос.

Имунният отговор на Shingrix на базата на анти-GE AB се измерва с ELISA 1 месец след прилагането на втората доза на Shingrix. Immune responses to 12 of the 23 pneumococcal serotypes contained in PNEUMOVAX 23 were measured by multiplex opsonophagocytosis assay (MOPA) at 1 month after administration of the single dose of PNEUMOVAX 23. There was no evidence for interference in the immune response to the antigen contained in SHINGRIX or to the 12 evaluated antigens contained in PNEUMOVAX 23 when the two vaccines were администрирани едновременно.

Съпътстващо приложение с Prevnar 13 (пневмококова 13-валентна конюгат ваксина [Diphtheria CRM197 протеин]))

В клинично проучване с отворен етикет (NCT03439657) субекти на възраст 50 години и по-възрастни получават по 1 доза всяка от Shingrix и Prevnar 13 на месец 0 и 1 доза Shingrix в месец 2 (n = 449) или 1 доза на Prevnar 13 на месец 0 и 1 доза от шингрикс на месец 2 и 4 (N = 463). Средната възраст на населението е 63 години; 60% бяха жени. По -голямата част от субектите са били бели (98%), следвани от черно (2%); 0,4% са от американски испански или латиноамерикански етнос.

Имунният отговор на Shingrix на базата на анти-GE AB се измерва с ELISA 1 месец след прилагането на втората доза на Shingrix. Имунните отговори на пневмококовите серотипове, съдържащи се в Prevnar 13, се измерват с MOPA на 1 месец след прилагане на единичната доза на Prevnar 13. Няма данни за смущения в имунния отговор на антигените, съдържащи се в Shingrix или Prevnar 13, когато двете ваксини се прилагат съпътстващи.

Съпътстващо приложение с бустрикс (Tetanus токсоиден намален дифтерия токсоиден и ацелуларен коклюш ваксина, адсорбирана), адсорбирана)

В отворено клинично проучване (NCT02052596) субекти на възраст 50 години и по-възрастни получават по 1 доза всяка от шингрикс и бустрикс на месец 0 и 1 доза Shingrix на месец 2 (n = 412; група за администриране на съпътстваща) или 1 доза бустрикс на месец 0 и 1 доза на Shingrix в месеци на месеци на месеци). Средната възраст на населението е 63 години; 54% са били жени. По -голямата част от субектите са били бели (87%), следвани от черно (11%) и други расови групи; 2% са от американски испаноядци или латиноамерикански етнос.

Имунният отговор на Shingrix на базата на анти-GE AB се измерва с ELISA 1 месец след прилагането на втората доза на Shingrix. Имунният отговор на Boostrix (anti-D anti-T и антитела към коклюш Антигени) се измерва 1 месец след прилагането на единичната доза Boostrix. Concomitant administration showed no evidence for interference in the immune response to the antigen contained in SHINGRIX or the antigens contained in BOOSTRIX with the exception of one of the pertussis antigens (pertactin) which did not meet the non-inferiority criterion: the UL of the 95% CI for the adjusted GMC ratio (sequential administration group/concomitant administration group) for anti-pertactin antibody was 1.58 (критерий за не-инфективност <1.5). The clinical significance of the reduced immune response to pertactin is unknown.

Информация за пациента за Shingrix

• Информирайте пациентите за потенциалните ползи и рискове от имунизация с Shingrix и за значението на завършването на серията за имунизация на 2 дози според графика.
• Информирайте пациентите за потенциала за нежелани реакции, които са били временно свързани с прилагането на Shingrix.
• Предоставете информационните изявления за ваксина, които са достъпни безплатно на уебсайта на Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).