Засник

Предупреждение

Хепатотоксичност

Хепатотоксичност е наблюдавана при клинични изпитвания и опит в постпармирането. Хепатотоксичността може да бъде тежка и в някои случаи фатални. Наблюдавайте чернодробната функция и прекъсвайте намалете или прекратявате дозирането, както е препоръчително [вижте Предупреждения и предпазни мерки].

Описание за Sutent

SUTENT Орален инхибитор на мултикиназата е малатната сол на сунитиниб. Сунитинибският малат се описва химически като бутанедиоева киселина хидрокси- (2S)- съединение с N -[2- (диетиламино) етил] -5-[(( Z )-(5-флуоро-12-дихидро-2оксо-- 3H -ининдол-3-илидин) метил] -24-диметил-- 1H -pyrrole-3-карбоксамид (1: 1). Молекулярната формула е c ₂₂ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ • c ₄ H ₆ O ₅ а молекулното тегло е 532,6 далтона.

Химическата структура на Sunitinib Malate е:

Sunitinib Malate е жълт до портокалов прах с PKA 8.95. Разтворимостта на сунитиниб малат във водна среда в обхвата рН 1,2 до рН 6,8 е над 25 mg/ml. Дневникът на коефициента на разпределение (октанол/вода) при рН 7 е 5.2.

Заселените (сунитиниб малат) капсули се доставят като отпечатани капсули с твърда обвивка, съдържащи сунитиниб малат, еквивалентен на 12,5 mg 25 mg 37,5 mg или 50 mg сунитиниб заедно с манитол croscarmellose натриев павидон (K-25) и магнезиев стоист като активни съставки.

Черупките на оранжевите желатинови капсули съдържат титанов диоксид и червен железен оксид. Черупките на карамелната желатинова капсула съдържат титанов диоксид червен железен оксид жълто железен оксид и черен железен оксид. Черупките на капсулата с жълт желатин съдържат титанов диоксид и жълто железен оксид. Мастилото от бяло печат съдържа пропилен пропилен гликол на натриев хидроксид и титанов диоксид. Мастилото за черно печат съдържа пропилен пропилен гликол калиев хидроксид и черно железен оксид.

Използване за Sutent

Стомашно -чревен стромален тумор

Sutent е показан за лечение на възрастни пациенти със стомашно -чревен стромален тумор (GIST) след прогресиране на заболяването или непоносимост към иматиниб мезилат.

Усъвършенстван карцином на бъбречните клетки

Sutent е показан за лечение на възрастни пациенти с напреднал бъбречно -клетъчен карцином (RCC).

Адювантно лечение на бъбречно -клетъчен карцином

Sutent е показан за адювантното лечение на възрастни пациенти с висок риск от повтарящ се RCC след нефректомия.

Усъвършенствани невроендокринни тумори на панкреаса

Sutent е показан за лечение на прогресиращи добре диференцирани панкреатични невроендокринни тумори (PNET) при възрастни пациенти с нересектируемо локално напреднало или метастатично заболяване.

Дозировка за Sutent

Препоръчителна доза за GIST и Advanced RCC

Препоръчителната доза на Sutent за стомашно -чревен стромален тумор (GIST) и усъвършенствания бъбречно -клетъчен карцином (RCC) е 50 mg, приемана орално веднъж дневно по график от 4 седмици при лечение, последвано от 2 седмици почивка (график 4/2) до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. SITENT може да се приема със или без храна.

Препоръчителна доза за адювантно лечение на RCC

Препоръчителната доза Sutent за лечението на адювант на RCC е 50 mg, взета перорално веднъж дневно по график от 4 седмици при лечение, последвано от 2 седмици почивка (списък 4/2) за девет 6-седмични цикъла. SITENT може да се приема със или без храна.

Препоръчителна доза за PNET

Препоръчителната доза на Sutent за невроендокринни тумори на панкреаса (PNET) е 37,5 mg, приемана перорално веднъж дневно до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. SITENT може да се приема със или без храна.

Модификации на дозата за нежелани реакции

За да се управляват нежеланите реакции, препоръчителните модификации на дозата са дадени в таблица 1. Таблица 2 предоставя препоръчителните намаления на дозата на Sutent за нежелани реакции.

Таблица 1: Препоръчителни намаления на дозата на Sutent за нежелани реакции

Таблица 2: Препоръчителни модификации на дозата за Sutent за нежелани реакции

Модификация на дозата за лекарствени взаимодействия

Силни CYP3A4 инхибитори

Изберете алтернативно съпътстващо лекарство с NO или минимален потенциал за инхибиране на ензима. Ако не може да се избегне съвместното приложение на Sutent със силен CYP3A4 инхибитор Лекарствени взаимодействия ::

• Същност and RCC: 37.5 mg илиally once daily on a schedule of 4 weeks on treatment followed by 2 weeks off (Schedule 4/2)
• Pnet: 25 mg илиally once daily

Силни индуктори на CYP3A4

Изберете алтернативно съпътстващо лекарство без или минимален ензимен индукционен потенциал. Ако не може да се избегне съвместното приложение на Sutent със силен индуктор на CYP3A4, помислете за увеличаване на дозата за SUTENT до максимална доза, както следва:

• Същност and RCC: 87.5 mg илиally once daily on a schedule of 4 weeks on treatment followed by 2 weeks off (Schedule 4/2)
• Pnet: 62.5 mg илиally once daily

Ако дозата на Sutent се увеличи внимателно пациентите с наблюдение за нежелани реакции [виж Лекарствени взаимодействия ].

Модификация на дозата за пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий на хемодиализа

Не се изисква регулиране на началната доза при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) върху хемодиализа. Въпреки това, като се има предвид намалената експозиция в сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция последващи дози, може да бъде увеличено постепенно до 2 пъти въз основа на безопасността и поносимостта [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Капсули твърд желатин:

• 12,5 mg сунитиниб: Оранжева капачка и оранжево тяло, отпечатани с бяло мастило Pfizer на капачката и STN 12,5 mg върху тялото.
• 25 mg сунитиниб: Карамелна капачка и оранжево тяло, отпечатани с бяло мастило Pfizer на капачката и Stn 25 mg върху тялото.
• 37,5 mg сунитиниб: Жълта капачка и жълто тяло, отпечатани с черно мастило Pfizer на капачката и STN 37,5 mg върху тялото.
• 50 mg sunitinib: Карамел горен и карамелен корпус, отпечатано с бяло мастило Pfizer на капачката и STN 50 mg върху тялото.

Съхранение и обработка

SUTENT 12,5 mg Капсулите се доставят като твърда желатинова капсула с оранжева капачка и оранжево тяло, отпечатано с бяло мастило Pfizer на капачката stn 12,5 mg върху тялото:

Бутилки от 28 капсули: NDC 0069-0550-38

SUTENT 25 mg Капсулите се доставят като твърда желатинова капсула с карамелна капачка и оранжево тяло, отпечатано с бяло мастило Pfizer на капачката stn 25 mg върху тялото:

Бутилки от 28 капсули: NDC 0069-0770-38

SUTENT 37,5 mg Капсулите се доставят като твърда желатинова капсула с жълта капачка и жълто тяло, отпечатани с черно мастило Pfizer на капачката STN 37,5 mg върху тялото:

Бутилки от 28 капсули: NDC 0069-0830-38

SUTENT 50 mg Капсулите се доставят като твърда желатинова капсула с карамелна капачка и карамелно тяло, отпечатано с бяло мастило Pfizer на капачката stn 50 mg върху тялото:

Бутилки от 28 капсули: NDC 0069-0980-38

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. през 10017 г. Ревизиран: Август 2021 г.

Странични ефекти fили Sutent

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането.

• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечно -съдови събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Qt интервал разширение и торсада от точки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хеморагични събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на туморен лизис [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тромботична микроангиопатия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Протеинурия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дерматологични токсичности [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Обратим заден левкоенцефалопатия синдром [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дисфункция на щитовидната жлеза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипогликемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Остеонекроза на челюстта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Нарушено заздравяване на рани [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Събраната популация на безопасността, описана в предупрежденията и предпазните мерки, отразяват излагането на Sutent при 7527 пациенти с GIST RCC (напреднал и адювант) или PNET. В тази обединена популация за безопасност най-често срещаните нежелани реакции (≥25%) са умора/астения диария мукозит/стоматит гадене Намален апетит/анорексия повръщане на коремната болка синдром на синдром на хипертония на кръвоизливи.

Стомашно -чревен стромален тумор

Безопасността на Sutent се оценява в проучване 1. Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, при което преди това лекувани пациенти с GIST получават Sutent 50 mg дневно по график 4/2 (n = 202) или плацебо (n = 102). Средната продължителност на заслепеното изследване е 2 цикъла за пациенти на Sutent (средно: 3.0; обхват: 1-9) и 1 цикъл (средно; 1.8; диапазон: 1-6) за пациенти на плацебо по време на междинния анализ.

Постоянно прекратяване поради нежелана реакция се наблюдава при 7% от пациентите в рамото на Sutent. Намаляването на дозата е настъпило при 11% и прекъсванията на дозата са настъпили при 29% от пациентите, които са получили SUTENT.

Таблица 3 обобщава нежеланите реакции за проучване 1.

Таблица 3: Нежелани реакции, отчетени при ≥10% от пациентите с GIST, които са получили Sutent във фазата на двойно сляпо лечение и по-често, отколкото при пациенти, дадени плацебо* в проучване 1

Други клинично значими нежелани реакции включват перорална болка, различни от мукозит/стоматит при 6%; цветът на косата се променя в 7%; Алопеция при 5% от пациентите, които са получили Sutent.

Таблица 4 обобщава лабораторните аномалии в проучване 1.

Таблица 4: Лабораторни аномалии, отчетени при ≥10% от пациентите с GIST, които са получили Sutent или плацебо във фазата на двойно сляпо лечение* в проучване 1

След междинен анализ проучването беше необезпокоявано и пациентите на плацебо рамото получиха възможността да получат отворен зашит [виж Клинични изследвания ]. Fили 241 patients randomized to the Засник arm including 139 who received Засник in both the double-blind and open-label phases the median duration of Засник treatment was 6 cycles (mean: 8.5; range: 1-44). Fили the 255 patients who ultimately received open-label Засник treatment median duration of treatment was 6 cycles (mean: 7.8; range: 1-37) from the time of the unblinding.

Постоянно прекратяване поради нежелана реакция се наблюдава при 20% от пациентите, които са получили Sutent. Прекъсването на дозата е станало при 46% и намаляването на дозата се наблюдава при 28% от пациентите, които са получили Sutent.

Най-често срещаните нежелани реакции от степен 3 или 4 при пациенти, които са получили Sutent във фазата на открито-етикета, са умора (10%) хипертония (8%) астения (5%) диария (5%) синдром на ръката (5%) гадене (4%) коремна болка (3%) анорексия (3%) мукозния (2%) VOMITING (2%) и анорексия (3%) (2%).

Усъвършенстван карцином на бъбречните клетки

Безопасността на Sutent е оценена в проучване 3 Двойно сляпо активно контролирано проучване, при което преди това нелекувани пациенти с локално напреднали или метастатични RCC получават Sutent 50 mg дневно по график 4/2 (n = 375) или интерферон Alfa 9 милиона международни единици (MIU) (n = 360). Средната продължителност на лечението е 11,1 месеца (диапазон: 0,4 до 46,1) за лечение с зашиване и 4,1 месеца (диапазон: 0,1 до 45,6) за лечение с интерферон ALFA.

Постоянно прекратяване поради нежелана реакция се наблюдава при 20% от пациентите в Sutent Arm. Прекъсванията на дозата са настъпили при 54% и намаленията на дозата са настъпили при 52% от пациентите, които са получили Sutent.

Таблица 5 обобщава нежеланите реакции за проучване 3.

Таблица 5: Нежелани реакции, отчетени при ≥10% от пациентите с RCC, които са получили Sutent или Interferon Alfa* в проучване 3

Таблица 6 обобщава лабораторните аномалии в проучване 3.

Таблица 6: Лабораторни аномалии, отчетени при ≥10% от пациентите с RCC, които са получили Sutent или интерферон ALFA в проучване 3

Дългосрочна безопасност в RCC

Дългосрочната безопасност на Sutent при пациенти с метастатичен RCC беше анализирана в 9 завършени клинични проучвания, проведени в рефракторните и цитокино-рефракционни условия на Bevacizumab и цитокино-рефрактор. Анализът включва 5739 пациенти, от които 807 (14%) са лекувани поне 2 години и 365 (6%) в продължение на поне 3 години. Продължителното лечение със Sutent изглежда не е свързано с нови видове нежелани реакции. Изглежда, че няма увеличаване на годишната честота на нежеланите реакции в по -късни времеви точки. Хипотиреоидизмът се увеличава през втората година на лечение с нови случаи, отчетени до 4 -та година.

Адювантно лечение на RCC

Безопасността на Sutent се оценява в S-TRAC рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване, при което пациентите, подложени на нефректомия за RCC, получават Sutent 50 mg дневно по график 4/2 (n = 306) или плацебо (n = 304). Средната продължителност на лечението е 12,4 месеца (диапазон: 0,13 до 14,9) за Sutent и 12,4 месеца (диапазон: 0,03 до 13,7) за плацебо.

Постоянно прекратяване поради нежелана реакция се наблюдава при 28% от пациентите в Sutent Arm. Нежеланите реакции, водещи до постоянно прекратяване при> 2% от пациентите, включват синдром на ръчния крак и умора/астения. Прекъсванията на дозирането са настъпили при 54% и намаленията на дозата са настъпили при 46% от пациентите, които са получили SUTENT.

Таблица 7 обобщава нежеланите реакции в S-TRAC.

Таблица 7: Нежелани реакции, отчетени при ≥10% от пациентите с RCC, които са получили Sutent и по-често, отколкото при пациенти, дадени плацебо* в S-TRAC

4 клас adverse reactions in patients on Засник included hand-foot syndrome (1%) умора ( <1%) коремна болка ( < 1%) stomatitis ( <1%) and pyrexia ( < 1%).

3 клас-4 labилиatилиy abnилиmalities that occurred in ≥2% of patients receiving Засник include neutropenia (13%) thrombocytopenia (5%) leukopenia (3%) lymphopenia (3%) elevated alanine aminotransferase (2%) elevated aspartate aminotransferase (2%) hyperglycemia (2%) and hyperkalemia (2%).

Усъвършенствани невроендокринни тумори на панкреаса

Безопасността на Sutent се оценява в проучване 6 Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, при което пациентите с прогресивен PNET получават Sutent 37,5 mg веднъж дневно (n = 83) или плацебо (n = 82). Средният брой дни при лечението е 139 дни (диапазон: 13-532 дни) за пациенти на Sutent и 113 дни (диапазон: 1-614 дни) за пациенти на плацебо. Деветнадесет пациенти (23%) на Sutent и 4 пациенти (5%) на плацебо са били в проучване за> 1 година.

Постоянно прекратяване поради нежелана реакция се наблюдава при 22% в рамото на Sutent. Прекъсванията на дозата са възникнали при 30% и намаленията на дозата са настъпили при 31% от пациентите, които са получили Sutent.

Таблица 8 обобщава нежеланите реакции в проучване 6.

Таблица 8: Нежелани реакции, отчетени при ≥10% от пациентите с PNET, които са получили Sutent и по -често, отколкото при пациенти, дадени плацебо* в проучване 6

Таблица 9 обобщава лабораторните аномалии в проучване 6.

Таблица 9: Лабораторни аномалии, отчетени при ≥10% от пациентите с PNET, които са получили Sutent в проучване 6

Венозни тромбоемболични събития

При обединената популация от безопасност 3,5% от пациентите са преживели венозно тромбоемболично събитие, включително 3-4 клас при 2,2% от пациентите.

Панкреатична функция

Наблюдава се панкреатит при 1 пациент (1%) при PNET проучване 5 пациенти (1%) в RCC проучване на лечение и 1 пациент (пациент (пациент (пациент (пациент (пациент (пациент (пациент (пациент ( <1%) in the adjuvant treatment fили RCC study on Засник.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Sutent PostApproval. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Нарушения на кръвта и лимфната система: кръвоизлив, свързан с тромбоцитопения*.
• Стомашно -чревен disилиders: езофагит.
• Хепатобилиарни нарушения: холецистит, особено аквалкулитен холецистит.
• Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем.
• Инфекции и зарази: сериозна инфекция (със или без неутропения)*. Инфекциите, които най -често се наблюдават при Sutent, включват кожни инфекции на респираторните пикочни пътища и сепсис/септичен шок.
• Мускулно -скелетна and connective tissue disилиders: Образуването на фистула понякога се свързва с туморна некроза и/или регресия*; Миопатия и/или рабдомиолиза със или без остра бъбречна недостатъчност*.
• Бъбречни и уринарни разстройства: бъбречно увреждане и/или неуспех*.
• Дихателни disилиders: Белодробна емболия* плеврален излив*.
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Pyoderma gangrenosum, включително положителни де-чанти.
• Съдови нарушения: артериални (включително аортни) дисекции на аневризми* и разкъсване*; Артериални тромбоемболични събития*. Най -честите събития включват преходна исхемична атака на мозъчни аварии и мозъчен инфаркт.
• Общи разстройства и условия на администрация: нарушено заздравяване на рани. *включително някои жертви

Лекарствени взаимодействия fили Sutent

Ефект на други лекарства върху Sutent

Силни CYP3A4 инхибитори

Съвместно приложение със силни инхибитори на CYP3A4 може да увеличи плазмените концентрации на сунитиниб [виж Клинична фармакология ]. Select an alternate concomitant medication with no или minimal enzyme inhibition potential. Consider a dose reduction fили Засник when it is co-administered with strong CYP3A4 inhibitилиs [see Доза и приложение ].

Силни индуктори на CYP3A4

Съвместното приложение със силни индуктори на CYP3A4 може да намали плазмените концентрации на сунитиниб [виж Клинична фармакология ]. Select an alternate concomitant medication with no или minimal enzyme induction potential. Consider a dose increase fили Засник when it must be co-administered with CYP3A4 inducers [see Доза и приложение ].

Лекарства, които удължават QT интервала

Засник is associated with QTc interval prolongation [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ]. Monitили the QT interval with ECGs mилиe frequently in patients who require treatment with concomitant medications known to prolong the QT interval.

Предупреждения за Sutent

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Gotu Kola Ползи и странични ефекти

Предпазни мерки за Sutent

Хепатотоксичност

Засник can cause severe hepatotoxicity resulting in liver failure или death. In the pooled safety population liver failure occurred in <1% of patients in clinical trials. Liver failure include jaundiced elevated transaminases and/или hyperbilirubinemia in conjunction with encephalopathy coagulopathy and/или renal failure.

Наблюдавайте тестовете за чернодробна функция (аланин аминотрансфераза [alt] аспартат аминотрансфераза [AST] и билирубин) в началото на всеки цикъл и както е посочено клинично. Прекъсвайте Sutent за хепатотоксичност на 3 степен до разрешаване до степен ≤1 или изходното ниво, след това възобновете SUTENT при намалена доза.

Прекъсвайте Sutent при пациенти с хепатотоксичност на 4 степен при пациенти без разрешаване на хепатотоксичност от 3 степен при пациенти, които впоследствие имат тежки промени в тестовете за чернодробна функция и при пациенти, които имат други признаци и симптоми на чернодробна недостатъчност. Безопасност при пациенти с ALT или AST> 2,5 x горна граница на нормална (ULN) или с> 5 x Uln и чернодробни метастази не е установена.

Сърдечно -съдови събития

Сърдечно -съдови събития, включително сърдечна недостатъчност Кардиомиопатия миокардна исхемия и миокарден инфаркт, за които се съобщават, че са фатални.

При обединената популация на безопасността 3% от пациентите са изпитвали сърдечна недостатъчност; 71% от пациентите със сърдечна недостатъчност са съобщени за възстановени. Съобщава се за фатална сърдечна недостатъчност в <1% of patients.

При адювантното лечение на RCC проучване 11 пациенти са преживели степен 2 намалена фракция на изхвърляне (фракция на изхвърляне на лявата камера [LVEF] 40% до 50% и намаление от 10% до 19% от изходната стойност). При 3 от тези 11 пациенти рамото на изхвърлянето не се връща на ≥50% или изходното ниво до момента на последното измерване. Нито един пациент, които са получили Sutent, не са диагностицирани с CHF.

Пациентите, които са представили сърдечни събития в рамките на 12 месеца преди прилагането на засникване, като инфаркт на миокарда (включително тежка/нестабилна ангина) коронарна/периферна артерия Байпас на присадката, симптоматична CHF мозъчна авария или преходна исхемична атака или белодробна емболия, са били изключени от ущърски клинични проучвания. Пациентите с предишна употреба на антрациклин или сърдечна радиация също бяха изключени от някои проучвания. Не е известно дали пациентите с тези съпътстващи състояния могат да бъдат изложени на по -висок риск от развитие на дисфункция на лявата камера.

Помислете за наблюдение на LVEF в началото и периодично, както е посочено клинично. Внимателно наблюдавайте пациентите за клинични признаци и симптоми на застойна сърдечна недостатъчност (CHF). Прекъсвайте Sutent при пациенти, които изпитват клинични прояви на CHF. Прекъсвайте Sutent и/или намалете дозата при пациенти без клинични доказателства за CHF, които имат фракция на изхвърляне по -голяма от 20%, но по -малко от 50% под базовата линия или под долната граница на нормалното, ако не е получена базова фракция на изхвърляне.

Qt интервал разширение и торсада на съветите

Засник can cause QT interval prolongation in a dose-dependent manner which may lead to an increased risk fили ventricular arrhythmias including Tилиsade de Pointes. Tилиsade de Pointes was observed in <0.1% of patients.

Наблюдавайте пациентите, които са изложени на по-висок риск от развитие на удължаване на интервала на QT, включително пациенти с анамнеза за пациенти с удължаване на интервала на QT, които приемат антиаритмика или пациенти със съответните предшестващи сърдечни заболявания брадикардия или смущения в електролитите. Помислете за периодичен мониторинг на електрокардиограми и електролити (т.е. магнезиев калий) по време на третиране със Sutent.

Следете QT интервала по -често, когато Sutent се прилага едновременно със силни CYP3A4 инхибитори или лекарства, за които се знае, че удължават QT интервала. Помислете за намаляване на дозата sutent [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Хипертония

При обединената безопасност 29% от пациентите са имали хипертония. Съобщава се за хипертония от степен 3 при 7% от пациентите, а хипертонията на степен 4 е отчетена при 0,2%.

Следете кръвното налягане в началото и както е посочено клинично. Инициирайте и/или коригирайте антихипертензивната терапия, както е подходящо. В случаи на хипертония от степен 3 задържат Sutent до разрешаване до степен ≤1 или изходното ниво след това възобновете Sutent в намалена доза. Прекъсвайте Sutent при пациенти с ХИ, които развиват хипертония от 4 степен.

Хеморагични събития и перфорация на висковете

Хеморагични събития, които някои от които са фатални, са включили стомашно -чревния тракт на дихателните пътища на тумора на пикочните пътища и мозъка. При обединената популация за безопасност 30% от пациентите са преживели хеморагични събития, включително степен 3 или 4 на 4,2% от пациентите. Епистаксисът беше най-често срещаното хеморагично събитие, а стомашно-чревният кръвоизлив беше най-често срещаното събитие от 3-5 клас.

Свързаният с тумор кръвоизлив се наблюдава при пациенти, лекувани със Sutent. Тези събития могат да се появят внезапно и в случай на белодробни тумори могат да се появят като тежка и животозастрашаваща хемоптиза или белодробен кръвоизлив. Белодробен кръвоизлив Някои с фатален резултат се наблюдават при пациенти, лекувани със Sutent за метастатичен RCC Gist и метастатичен рак на белия дроб. Sutent не е одобрен за употреба при пациенти с рак на белия дроб.

Съобщава се за сериозни понякога фатални стомашно-чревни усложнения, включително стомашно-чревна перфорация при пациенти с вътреабдоминални злокачествени заболявания, лекувани със Sutent.

Включете серийна пълна кръвна картина (CBC) и физически прегледи с клиничната оценка на хеморагичните събития. Прекъсвайте Sutent за степен 3 или 4 хеморагични събития до разрешаване до степен ≤1 или изходното ниво, след това възобновете Sutent при намалена доза.

Прекратяване на SUTENT при пациенти без разрешаване на хеморагични събития от степен 3 или 4.

Синдром на тумор лизис

Синдром на тумор лизис (TLS) some fatal occurred in clinical trials and has been repилиted in postmarketing experience primarily in patients with RCC или Същност. Patients generally at risk of TLS are those with high tumили burden priили to treatment. Monitили these patients fили TLS and manage as appropriate.

Тромботична микроангиопатия

Тромботична микроангиопатия (TMA) including thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome sometimes leading to renal failure или a fatal outcome occurred in clinical trials and in postmarketing experience of Засник as monotherapy and administered in combination with bevacizumab. Засник is not approved fили use in combination with bevacizumab.

Прекратяване на SITENT при пациенти, развиващи TMA. Обръщането на ефектите на TMA е наблюдавано след прекратяване на Sutent.

Протеинурия

Протеинурия and nephrotic syndrome have been repилиted. Some of these cases have resulted in renal failure and fatal outcomes.

Следете пациентите за развитие или влошаване на протеинурията. Извършвайте изходни и периодични уринали по време на лечение с последващо измерване на 24-часов протеин урина, както е клинично показано. Прекъсвайте Sutent и дозата намаляват за 24-часов протеин от урина от 3 или повече грама. Прекъсвайте Sutent за пациенти с нефротичен синдром или повтарящи се епизоди на 24-часов протеин от урина от 3 или повече грама, въпреки намаляването на дозата. Безопасността на продължителното лечение на Sutent при пациенти с умерена до тежка протеинурия не е оценена.

Дерматологични токсичности

Съобщава се за тежки кожни нежелани реакции, включително синдром на еритема (ЕМ) Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), някои от които са фатални. Постоянно преустановете Sutent за тези тежки кожни нежелани реакции.

Съобщава се за некротизиращ фасциит, включващ фатални случаи, при пациенти, лекувани със Sutent, включително на перинеума и вторичен за образуването на фистула. Прекъсвайте Sutent при пациенти, които развиват некротизиращ фасциит.

Обратим заден левкоенцефалопатия синдром

Съобщава се за обратим заден левкоенцефалопатия синдром (RPLS) <1% of patients some of which were fatal. Patients can present with hypertension главоболие decreased alertness altered mental functioning and visual loss including cилиtical blindness. Magnetic resonance imaging is necessary to confirm the diagnosis. Discontinue Засник in patients developing RPLS.

Дисфункция на щитовидната жлеза

Хипертиреоидизъм Някои от хипотиреоидизъм са докладвани в клиничните изпитвания и чрез опит в постмаркета на Sutent.

Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза в изходно ниво по време на лечението и както е посочено клинично. Наблюдавайте внимателно пациентите за признаци и симптоми на дисфункция на щитовидната жлеза, включително хипертиреоидизъм и тиреоидит по време на лечение с Sutent. Инициирайте и/или коригирайте терапиите за дисфункция на щитовидната жлеза, както е подходящо.

Хипогликемия

Засник can result in symptomatic hypoglycemia which may lead to loss of consciousness или require hospitalization. In the pooled safety population hypoglycemia occurred in 2% of the patients treated with Засник. Хипогликемия has occurred in clinical trials in 2% of the patients treated with Засник fили advanced RCC (Study 3) and Същност (Проучване 1) (n=577) and in approximately 10% of the patients treated with Засник fили Pnet (Study 6) (n=83). Fили patients being treated with Засник fили Pnet pre-existing abnилиmalities in glucose homeostasis were not present in all patients who experienced hypoglycemia. Reductions in blood glucose levels may be wилиse in patients with diabetes.

Проверявайте нивата на кръвната глюкоза в изходното ниво редовно по време на лечението, както е клинично посочено и след прекратяване на Sutent. При пациенти с диабет оценяват дали антидиабетичните терапии трябва да бъдат коригирани, за да се сведе до минимум риска от хипогликемия.

Остеонекроза на челюстта

Остеонекрозата на челюстта (ONJ) ​​се наблюдава при пациенти, лекувани със Sutent. Съпътстващото излагане на други рискови фактори като бисфосфонати или зъбни заболявания/инвазивни зъбни процедури може да увеличи риска от ONJ. Извършете орален преглед преди започване на Sutent и периодично по време на Sutent Therapy. Съветвайте пациентите относно добрите практики за хигиена на устната кухина. Задържайте SUTENT лечение в продължение на най -малко 3 седмици преди планираната стоматологична хирургия или инвазивни стоматологични процедури, ако е възможно. Задържайте Sutent за развитие на ONJ до пълна резолюция. Безопасността на възобновяването на Sutent след разрешаване на остеонекроза на челюстта не е установена.

Нарушено заздравяване на рани

Съобщава се за нарушено заздравяване на рани при пациенти, които са получили Sutent [виж Нежелани реакции ].

Задържайте Sutent за поне 3 седмици преди избирателната хирургия. Не администрирайте поне 2 седмици след основната операция и до адекватно заздравяване на рани. Безопасността на възобновяването на Sutent след разрешаване на усложненията за заздравяване на рани не е установена.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на откритията от проучвания на животни и неговия механизъм на действие Sutent може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Прилагането на сунитиниб на бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза доведе до тератогенност при приблизително 5,5 и 0,3 пъти повече от комбинираната системна експозиция [комбинирана площ под кривата (AUC) на сунитиниб плюс неговия активен метаболит] при пациенти, прилагани от препоръчителната ежедневна доза (RDD) на 50 mG.

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Sutent и в продължение на 4 седмици след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

колко l цитрулин

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на хепатотоксичност. Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи за признаци или симптоми на хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови събития

Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако развият симптоми на сърдечна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Qt разширение и усукване на съветите

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на удължаване на QT. Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи в случай на синкопа преди синкопални симптоми и сърдечни сърцебиене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипертония

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на хипертония. Посъветвайте се с пациентите да се подлагат на рутинен мониторинг на кръвното налягане и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако кръвното налягане е повишено или ако изпитват признаци или симптоми на хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хеморагични събития

Посъветвайте се пациентите, че SUTENT могат да причинят тежко кървене. Посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи за кървене или симптоми на кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревен Disилиders

Advise patients that gastrointestinal disorders such as diarrhea nausea vomiting and constipation may develop during SUTENT treatment and to seek immediate medical attention if they experience persistent or severe abdominal pain because cases of gastrointestinal perforation and fistula have been reported in patients taking SUTENT [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].

Дерматологични ефекти и токсичности

Посъветвайте се с пациентите, че депигментацията на косата или кожата може да се появи по време на лечение с Sutent поради цвета на лекарството (жълто). Други възможни дерматологични ефекти могат да включват дебелина на сухота или напукване на кожата на кожата или обрив върху дланите на ръцете и ходилата на краката. Съобщава се за тежки дерматологични токсичности, включително синдром на синдрома на Стивънс-Джонсън, мултиформен и некротизиращ фасциит. Съветват пациентите незабавно да информират своя доставчик на здравни грижи, ако се появят тежки дерматологични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].

Обратим заден левкоенцефалопатия синдром

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на обратим синдром на задна левкоенцефалопатия. Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни услуги, ако развият симптоми на обратим синдром на задна левкоенцефалопатия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дисфункция на щитовидната жлеза

Посъветвайте пациентите, че Sutent могат да причинят дисфункция на щитовидната жлеза. Съветвайте пациента да се свърже с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят симптоми на ненормална функция на щитовидната жлеза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипогликемия

Посъветвайте се пациентите, че Sutent могат да причинят тежка хипогликемия и могат да бъдат по -тежки при пациенти с диабет, приемащи антидиабетни лекарства. Информирайте пациентите за симптомите на признаците и рисковете, свързани с хипогликемия. Посъветвайте пациентите незабавно да информират своя доставчик на здравни грижи, ако се появят тежки признаци или симптоми на хипогликемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Остеонекроза на челюстта

Посъветвайте пациентите относно добрите практики за хигиена на устната кухина и да информират своя доставчик на здравни грижи за всички планирани стоматологични процедури. Посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми, свързани с остеонекроза на челюстта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нарушено заздравяване на рани

Посъветвайте пациентите, че Sutent нарушава зарастването на рани. Съветват пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за всички планирани хирургични процедури [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи лекарства

Съветват пациентите да информират своите доставчици на здравни услуги за всички съпътстващи лекарства, включително лекарства без рецепта и хранителни добавки [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в специфични â ].

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 4 седмици след получаване на последната доза Sutent [виж Използване в конкретни популации ].

Съветвайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 7 седмици след получаване на последната доза Sutent [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте жените да не кърмят по време на лечението със Sutent и поне 4 седмици след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Съветвайте пациентите, че Sutent може да наруши плодовитостта на мъжете и жените [виж Използване в конкретни популации Неклинична токсикология ].

Пропуснато доза

Посъветвайте се пациентите, които пропускат доза Sutent с по -малко от 12 часа, за да приемат пропусната доза веднага. Посъветвайте се с пациентите, които пропускат доза Sutent с повече от 12 часа, за да вземат следващата планирана доза в редовното си време.

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете https://www.pfizer.com.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенният потенциал на сунитиниб е оценен при 2 вида: Rash2 трансгенни мишки и плъхове Sprague-Dawley. Имаше подобни положителни находки и при двата вида. При RASH2 трансгенни мишки гастродуоденални карциноми и/или стомашна лигавична хиперплазия, както и повишена честота на фонови хемангиосаркоми са наблюдавани при дневни дози ≥25 mg/kg/ден в проучвания от 1 или 6 месеца. Не са наблюдавани пролиферативни промени при трансгенни мишки RASH2 при 8 mg/kg/ден. Подобно в двугодишното проучване на канцерогенността на плъхове на Sunitinib в 28-дневни цикъла, последвано от 7-дневни периоди без доза, доведе до открития на дванадесетопръстника. При високата доза от 3 mg/kg/ден (приблизително 8 пъти повече от комбинирания AUC при пациенти, прилаган на RDD от 50 mg), честотата на дванадесетопръстниците се увеличава и е придружена от открития на стомашна лигавица и хиперплазия и от повишена честота на феохромоцитома и хиперплазия на адреналната гънка.

Sunitinib не причинява генетично увреждане, когато се тества в in vitro анализи [бактериална мутация (AMES тест) човешка лимфоцитна хромозома аберация] и in vivo тест за костен мозък на плъх.

При женско плодовитост и изследване на ранното ембрионално развитие на женските плъхове се прилагат перорален сунитиниб (NULL,5 1,5 5 mg/kg/ден) в продължение на 21 дни преди чифтосване и 7 дни след чифтосване. Загубата на преимплантация се наблюдава при жени, прилагани 5 mg/kg/ден (приблизително 5 пъти повече от комбинирания AUC при пациенти, прилагани RDD от 50 mg). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта при дози ≤1,5 ​​mg/kg/ден (приблизително равен на комбинирания AUC при пациенти, прилагани RDD от 50 mg). Освен това ефектите върху женската репродуктивна система са идентифицирани в 3-месечно проучване за орална повторна доза (2 6 12 mg/kg/ден). Промените на яйчниците (намалено фоликуларно развитие) са отбелязани при 12 mg/kg/ден (приблизително 5 пъти повече от комбинирания AUC при пациенти, прилагани на RDD от 50 mg), докато промените в матката (ендометриална атрофия) са забелязани при ≥2 mg/kg/ден (приблизително 0,4 пъти по -голямо от комбинирания AUC при пациенти, прилагани от 50 mg). С добавянето на вагинална атрофия ефектите на матката и яйчниците се възпроизвеждат при 6 mg/kg/ден (приблизително 0,8 пъти повече от комбинирания AUC при пациенти, прилагащи RDD от 50 mg) в 9-месечно маймунско проучване (NULL,3 1,5 и 6 mg/kg/ден, прилагано ежедневно в продължение на 28 дни, последвано от 14-дневен респиратор).

При мъжко проучване на плодовитостта не са наблюдавани репродуктивни ефекти при мъжки плъхове, дозирани с 1 3 или 10 mg/kg/ден орален сунитиниб в продължение на 58 дни преди чифтосване с нелекувани жени. Индексите за концепция на копулация на фертилитет и оценка на сперматозоидите (концентрация и подвижност на морфологията) не се влияят от сунитиниб при дози ≤10 mg/kg/ден (приблизително ≥26 пъти повече от комбинирания AUC при пациенти, прилагащи RDD от 50 mg).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на проучвания за възпроизвеждане на животни и неговия механизъм на действие Sutent може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no available data in pregnant women to infилиm a drug-associated risk. In animal developmental and reproductive toxicology studies илиal administration of sunitinib to pregnant rats and rabbits throughout илиganogenesis resulted in teratogenicity (embryolethality craniofacial and skeletal malfилиmations) at 5.5 and 0.3 times the combined AUC (the combined systemic exposure of sunitinib plus its active metabolite) in patients administered the recommended daily doses (RDD) of 50 mg respectively (see Данни ). Advise females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и аборти при клинично признати бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

При женско плодовитост и изследване на ранното ембрионално развитие на женските плъхове се прилагат перорален сунитиниб (NULL,5 1,5 5 mg/kg/ден) в продължение на 21 дни преди чифтосване и 7 дни след чифтосване. Ембриолеталността се наблюдава при 5 mg/kg/ден (приблизително 5 пъти повече от комбинирания AUC при пациенти, прилагат RDD от 50 mg).

При изследвания на токсичност за развитие на ембрио-фетални орални сунитиниб се прилага на бременни плъхове (NULL,3 1,5 3 5 mg/kg/ден) и зайци (NULL,5 1 5 20 mg/kg/ден) през периода на органогенеза. При плъхове ембриолеталност и скелетни малформации на ребрата и прешлените са наблюдавани при доза от 5 mg/kg/ден (приблизително 5,5 пъти повече от комбинирания AUC при пациенти, прилагани RDD от 50 mg). Не са наблюдавани неблагоприятни фетални ефекти при плъхове при дози ≤3 mg/kg/ден (приблизително 2 пъти повече от комбинирания AUC при пациенти, прилагащи RDD от 50 mg). При зайци ембриолеталността се наблюдава при 5 mg/kg/ден (приблизително 3 пъти повече от комбинирания AUC при пациенти, прилагани на RDD от 50 mg) и краниофациални малформации (цепнати устни и цепнати небце) са наблюдавани при ≥1 mg/kg/ден (приблизително 0,3 пъти по -голямо от комбинираните AUC при пациенти, прилагани от RDD от 50 MG).

Sunitinib (NULL,3 1 3 mg/kg/ден) се оценява в проучване преди и следродилно развитие при бременни плъхове. Наддаването на телесно тегло на майката е намалено по време на гестацията и лактацията при дози ≥1 mg/kg/ден (приблизително 0,5 пъти повече от комбинирания AUC при пациенти, прилагани RDD от 50 mg). При 3 mg/kg/ден (приблизително 2 пъти повече от комбинирания AUC при пациенти, прилаган на RDD от 50 mg) Наблюдавано телесно тегло на новородените се наблюдава при раждане и се запазва при потомството на двата пола през периода на предварително обзавеждане и при мъжете по време на периода след времето. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при дози ≤1 mg/kg/ден.

Лактация

Няма информация относно наличието на сунитиниб и неговите метаболити в човешкото мляко. Sunitinib и неговите метаболити се отделят в мляко на плъхове при концентрации до 12 пъти по-високи, отколкото в плазмата (виж Данни ). Because of the potential fили serious adverse reactions in breastfed infants advise women not to breastfeed during treatment with Засник and fили at least 4 weeks after the last dose.

Данни

Данни за животните

При кърмене на женски плъхове прилагат 15 mg/kg сунитиниб и неговите метаболити се отделят в мляко при концентрации до 12 пъти по-високи, отколкото в плазмата.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Засник can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Използване в конкретни популации ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на лечение със Sutent.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение със Sutent и поне 4 седмици след последната доза.

Мъже

Въз основа на откритията в проучванията за възпроизвеждане на животни съветват мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението със Sutent и в продължение на 7 седмици след последната доза.

Безплодие

Въз основа на констатациите при животни Sutent може да наруши плодовитостта на мъжете и жените [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Sutent при педиатрични пациенти не са установени. Безопасността и фармакокинетиката на сунитиниб са оценени в проучване на открито (NCT00387920) при педиатрични пациенти 2 години до <17 years of age (n=29) with refractилиy solid tumилиs. In addition efficacy safety and pharmacokinetics of sunitinib was assessed in another open-label study (NCT01462695) in pediatric patients 2 years to <17 years of age (n=27) with high-grade glioma или ependymoma. The maximum tolerated dose (MTD) nилиmalized fили body surface area (BSA) was lower in pediatric patients compared to adults. Sunitinib was poилиly tolerated in pediatric patients. The occurrence of dose-limiting cardiotoxicity prompted an amendment of the NCT00387920 study to exclude patients with previous exposure to anthracyclines или cardiac radiation. No responses were repилиted in patients in either of the trials.

Очевидният клирънс и обемът на разпределение, нормализирани за BSA за сунитиниб и неговия активен основен метаболит, са по -ниски по педиатрия в сравнение с възрастните.

Ефектът върху откритите тибиални плаки за растеж при педиатрични пациенти, които са получили Sutent, не е проучен адекватно. Виж Данни за токсичност за младежки животни по -долу .

Данни за токсичност за младежки животни

Физическата дисплазия присъства при маймуни на циномолгус с отворени растежни плочи, лекувани със сунитиниб за ≥3 месеца (3 месеца дозиране 2 6 12 mg/kg/ден; 8 цикъла дозиране 0,3 1,5 6,0 mg/kg/ден) при дози, които са били> 0,4 ​​пъти повече от комбинирания AUC) AUC (комбинираният системен експозиция на Sunitinib плюс активен металот) in Priectiled на РД 50 mg. Нивото без ефект (NOEL) е 1,5 mg/kg/ден при маймуни, лекувани периодично в продължение на 8 цикъла, но не е идентифицирано при маймуни, третирани непрекъснато в продължение на 3 месеца. При разработването на плъхове, лекувани непрекъснато в продължение на 3 месеца (NULL,5 5,0 и 15,0 mg/kg) или 5 цикъла (NULL,3 1,5 и 6,0 mg/kg/ден) аномалии на костите, състоящи се в сгъстяване на епифизарния хрущял на бедрената кост и увеличаване на фрактурата на пищяла при дози ≥5 mg от 50 mg). Освен това зъбният кариес присъства при плъхове при> 5 mg/kg. Честотата и тежестта на физиологичната дисплазия са свързани с дозата и обратими при прекратяване на лечението; Въпреки това констатациите в зъбите не са били. При плъхове ноелът в костите е ≤2 mg/kg/ден.

Гериатрична употреба

От 7527 пациенти с GIST RCC (напреднал и адювант) или PNET, които са получили Sutent 32%, са 65 години, а по -големи и 7% са 75 години и по -големи. Пациентите на възраст 65 години и повече години са имали по -висока честота на нежелани реакции от 3 или 4 степен (67%) в сравнение с по -младите пациенти (60%).

В проучването на GIST 73 (30%) от пациентите, които са получили SUTENT, са били на 65 години и повече. В проучването на MRCC 152 (41%) от пациентите, които са получили Sutent, са били на 65 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти.

В проучването на PNET 22 (27%) от пациентите, които са получили Sutent, са били на 65 години и повече. Клиничните проучвания на Sutent не включват достатъчен брой пациенти с PNET, за да се определи дали пациентите на възраст 65 години и по -възрастните реагират по различен начин от по -младите пациенти.

Чернодробно увреждане

Не се изисква корекция на дозата при пациенти с леко или умерено (дете-пълни от клас А или Б) чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ]. Засник was not studied in patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леки (CLCR 50 до 80 ml/min) умерена (CLCR 30 до <50 mL/min) или severe (CLcr <30 mL/min) renal impairment who are not on dialysis [see Клинична фармакология ].

Не се препоръчва корекция на дозата за пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) на хемодиализа [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Sutent

Лечението на предозиране със Sutent трябва да се състои от общи поддържащи мерки. Няма специфичен антидот за предозиране със Sutent. Ако е посочено елиминиране на небсорбирано лекарство, трябва да бъде постигнато чрез емезис или стомашно промиване. Съобщава се за случаи на случайно предозиране; Тези случаи са свързани с нежелани реакции, съответстващи на известния профил на безопасност на Sutent или без нежелани реакции. При неклинични проучвания смъртността се наблюдава след 5 дневни дози от 500 mg/kg (3000 mg/m²) при плъхове. При тази доза признаци на токсичност включваха нарушена мускулна координационна клавиша, която се разклаща хипоактивност за очно изхвърляне на пилорекция и стомашно -чревен дистрес. Смъртността и подобни признаци на токсичност се наблюдават при по -ниски дози, когато се прилагат за по -голяма продължителност.

Противопоказания за Sutent

Няма.

Клинична фармакология fили Sutent

Механизъм на действие

Sunitinib е малка молекула, която инхибира множество рецепторни тирозин кинази (RTK), някои от които са замесени в патологична ангиогенеза на растежа на тумора и метастатична прогресия на рака. Sunitinib was evaluated for its inhibitory activity against a variety of kinases (> 80 kinases) and was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ) vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1 VEGFR2 and VEGFR3) stem cell factor receptor (KIT) Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3) colony Стимулиращ фактор рецептор тип 1 (CSF-1R) и невротрофичен фактор рецептор, получен от глиална клетъчна линия (RET). Инхибирането на сунитиниб на активността на тези RTK е демонстрирано в биохимични и клетъчни анализи и инхибиране на функцията е демонстрирано в анализи на клетъчна пролиферация. Основният метаболит проявява подобна потентност в сравнение със сунитиниб при биохимични и клетъчни анализи.

Sunitinib инхибира фосфорилирането на множество RTK (PDGFRβ VEGFR2 KIT) в туморни ксенографти, експресиращи RTK цели in vivo и демонстрира инхибиране на туморен растеж или туморна регресия и/или инхибира метастази при някои експериментални модели на рак. Sunitinib демонстрира способността да инхибира растежа на туморните клетки, експресиращи дисрегулирани целеви RTK (PDGFR RET или KIT) in vitro и да инхибира PDGFRβ-и VEGFR2-зависимата туморна ангиогенеза in vivo.

Фармакодинамика

Връзка за реакция на експозиция

Въз основа на популационните фармакокинетични/фармакодинамични анализи имаше връзки между промените в различни фармакодинамични крайни точки (т.е. крайни точки за безопасност и ефикасност) с течение на времето и плазмените експозиции на сунитиниб.

Сърдечен Electrophysiology

Засник can cause QT interval prolongation in a dose-dependent manner which may lead to an increased risk fили ventricular arrhythmias including Tилиsade de Pointes [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на сунитиниб и сунитиниб малат са оценени при здрави индивиди и при пациенти със солидни тумори.

Sunitinib AUC и CMAX се увеличават пропорционално в диапазон на дозата от 25 mg до 100 mg (NULL,5 до 2 пъти повече от одобрения RDD от 50 mg). Фармакокинетиката е сходна при здрави индивиди и при пациенти със солиден тумор, включително пациенти с GIST и RCC. Не са наблюдавани значителни промени във фармакокинетиката на сунитиниб или първичния активен метаболит при многократно ежедневно приложение или с многократни цикли. С многократно ежедневно приложение Sunitinib се натрупва 3-до 4-кратно, докато първичният метаболит натрупва 7-до 10 пъти. Стационарните концентрации на сунитиниб и неговият първичен активен метаболит се постигат в рамките на 10 до 14 дни. До 14 -ия ден комбинирани плазмени концентрации на сунитиниб и неговият активен метаболит варират от 63 до 101 ng/ml.

Абсорбция

След перорално приложение на сунитиниб времето до максимална плазмена концентрация (TMAX) варира от 6 до 12 часа.

Ефект от храната

Прилагането на единична доза Sutent 50 mg с висококалорично хранене с високо съдържание на мазнини (състоящо се от приблизително 150 протеинови калории и 500 до 600 мастни калории) при здрави индивиди няма клинично значим ефект върху излагането на Sutent или Active Metabolites.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение (VD/F) за сунитиниб е 2230 L. Свързването на сунитиниб и основният му активен метаболит към човешкия плазмен протеин in vitro е съответно 95% и 90%, без зависимост от концентрация в диапазона от 100 до 4000 ng/ml.

Елиминиране

След прилагане на единична орална доза при здрави индивиди, терминалният полуживот на сунитиниб и неговият първичен активен метаболит са съответно приблизително 40 до 60 часа и 80 до 110 часа. Общият перорален клирънс на Sunitinib (CL/F) варира от 34 до 62 L/h с междупативна променливост от 40%.

Метаболизъм

Sunitinib се метаболизира предимно от CYP3A4 до основния си активен метаболит, който се метаболизира допълнително от CYP3A4. Основният активен метаболит съдържа 23% до 37% от общата експозиция. След радиомаркирана доза сунитиниб и неговият активен метаболит са основните съединения, идентифицирани в плазмената, представляващи 92% от радиоактивността.

Екскреция

След радиомаркирана доза сунитиниб приблизително 61% от дозата се възстановява при изпражнения и 16% в урината.

Sunitinib и основният му активен метаболит са основните съединения, идентифицирани в урината и изпражненията, представляващи съответно 86% и 74% от радиоактивността.

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на сунитиниб или първичния активен метаболит въз основа на възрастовата (18 до 84 години) телесно тегло (34 до 168 кг) раса (бяло черно или азиатско) секс източно кооперативна онкологична група (ECOG) оценка на леко (детско-пух от клас А) или умерена (детска джевница B) Хепат.

Пациенти с бъбречно увреждане

Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на сунитиниб или неговия активен метаболит не са предвидени или наблюдавани при пациенти с лек (CLCR 50 до 80 ml/min) умерен (CLCR 30 до <50 mL/min) или severe (CLcr <30 mL/min) renal impairment who are not on dialysis compared to patients with normal renal function (CLcr> 80 ml/min). Въпреки че сунитинибът не е елиминиран чрез хемодиализа, системната експозиция на сунитиниб е с 47% по -ниска при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) върху хемодиализа в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Ефект на силни инхибитори на CYP3A4 върху сунитиниб

Съвместното прилагане на единична заровна доза с кетоконазол (силен CYP3A4 инхибитор) повишава комбинирания сунитиниб и неговия активен метаболит CMAX и AUC0-INF съответно с 49% и 51% при здрави индивиди.

Ефект на силни индуктори на CYP3A4 върху сунитиниб

Съвместното прилагане на единична заровна доза с рифампин (силен CYP3A4 индуктор) намалява комбинирания сунитиниб и неговия активен метаболит CMAX и AUC0-INF съответно с 23% и 46% при здрави индивиди.

In vitro изследвания

In vitro проучвания в човешки хепатоцити и микрозоми показват, че Sunitinib и основният активен метаболит не предизвикват CYP1A2 CYP2E1 и CYP3A4/5 или инхибират CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 съответни концентрации.

Клинични изследвания

Стомашно -чревен стромален тумор

Проучване 1

Проучване 1 (NCT#00075218) was a 2-arm international randomized double-blind placebo-controlled trial of Засник in patients with Същност who had disease progression during priили imatinib mesylate (imatinib) treatment или who were intolerant of imatinib. The objective was to compare time-to-tumили progression (Ttp) in patients receiving Засник plus best suppилиtive care versus patients receiving placebo plus best suppилиtive care. Other objectives included progression-free survival (PFS) objective response rate (ORR) and overall survival (OS). Patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg Засник или placebo илиally once daily on Schedule 4/2 until disease progression или withdrawal from the study fили another reason. Treatment was unblinded at the time of disease progression. Patients randomized to placebo were then offered crossover to open-label Засник and patients randomized to Засник were permitted to continue treatment per investigatили judgment.

По време на предварително определен междинен анализ популацията на намерението за лечение (ITT) включва 312 пациенти. Двеста седем (207) пациенти са рандомизирани в рамото на Sutent, а 105 пациенти са рандомизирани в плацебо рамото. Демографските данни бяха сравними между групите Sutent и Placebo по отношение на възрастта (69% срещу 72% <65 years fили Засник versus placebo respectively) sex (male: 64% versus 61%) race (White: 88% both arms Asian: 5% both arms Black: 4% both arms remainder not repилиted) and perfилиmance status (ECOG 0: 44% versus 46% ECOG 1: 55% versus 52% and ECOG 2: 1% versus 2%). Priили treatment included surgery (94% versus 93%) and лъчетерапия (8% versus 15%). Outcome of priили imatinib treatment was also comparable between arms with intolerance (4% versus 4%) progression within 6 months of starting treatment (17% versus 16%) или progression beyond 6 months (78% versus 80%) balanced.

Планираната междинна ефикасност и анализ на безопасността беше извършена след 149 TTP събития. Имаше статистически значимо предимство за Sutent Over Placebo в TTP, отговарящи на основната крайна точка. Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 10, а кривата на Kaplan-Meier за TTP е показана на фигура 1.

Таблица 10: Резултати от ефикасността на GIST от проучване 1 (фаза на двойно-сляпо лечение)

Фигура 1: Крива на Kaplan-Meier на TTP в GIST проучване 1 (Намереност за лечение)

Съкращения: CI = интервал на доверие; GIST = стомашно -чревен стромален тумор; N = брой пациенти; Ttp = прогресия от времето до тумора.

Крайната популация на ITT, записана във фазата на двойно сляпо лечение на проучването, включва 243 пациенти, рандомизирани в Sutent Arm и 118 пациенти, рандомизирани в плацебо рамото. След като основната крайна точка беше изпълнена при междинния анализ, проучването беше необезпокоявано и пациентите на плацебо рамото бяха предложени за зашиване на отворен етикет. Деветдесет и девет (99) от пациентите, първоначално рандомизирани на плацебо, преминаха, за да получат Sutent във фазата на лечение с отворен етикет. При протокола определен окончателен анализ на OS средната ОС е 72,7 седмици за Sutent Arm и 64,9 седмици за плацебо рамото [коефициент на опасност (HR) = 0,876 95% доверителен интервал (CI) (NULL,679 1.129)].

Проучване 2

Проучване 2 was an open-label multi-center single-arm dose-escalation study conducted in patients with Същност following progression on или intolerance to imatinib. Following identification of the recommended regimen (50 mg once daily on Schedule 4/2) 55 patients in this study received the 50 mg dose of Засник on treatment Schedule 4/2. Partial responses (PR) were observed in 5 of 55 patients (9.1% PR rate; 95% CI: 3.0% 20.0%).

Бъбречен клетъчен карцином

Лечение-naã¯ve

Проучване 3 (NCT

Популацията на ITT включва 750 пациенти 375 рандомизирани на Sutent и 375 рандомизирани на интерферон Alfa. Демографските данни бяха сравними между групите Sutent и Interferon Alfa по отношение на възрастта (59% срещу 67% <65 years fили Засник versus interferon alfa respectively) sex (male: 71% versus 72%) race (White: 94% versus 91% Asian: 2% versus 3% Black: 1% versus 2% remainder not repилиted) and perfилиmance status (ECOG 0: 62% versus 61% ECOG 1: 38% each arm ECOG 2: 0 versus 1%). Priили treatment included nephrectomy (91% versus 89%) and лъчетерапия (14% всяка ръка). Най -често срещаното място на метастази, присъстващи при скрининг, е белите дробове (съответно 78% срещу 80%), последвано от лимфните възли (съответно 58% срещу 53%) и кост (30% всяка рамо); По -голямата част от пациентите са имали множество (2 или повече) метастатични места в началото (80% срещу 77% съответно).

Имаше статистически значимо предимство за Sutent Over Interferon Alfa в крайната точка на PFS (виж таблица 11 и фигура 2). В предварително определените стратификационни фактори на лактат дехидрогеназа (LDH) (> 1,5 ULN срещу ≤1,5 ​​ULN) състоянието на ефективност на ECOG (0 срещу 1) и предишна нефректомия (да срещу не) съотношението на опасността е благоприятна за прекратяване над интерферон алфа. ORR е по -висок в рамото на Sutent (виж таблица 11).

Таблица 11: Резултати от ефикасността на RCC за лечение (междинен анализ) от проучване 3

Фигура 2: Крива на Kaplan-Meier на PFS при лечение-Naã¯ve RCC проучване 3 (Намереност за лечение)

Съкращения: CI = интервал на доверие; IFN-α = интерферон-алфа; N = брой пациенти; PFS = оцеляване без прогресия; RCC = бъбречен клетъчен карцином.

При окончателния анализ на протокол на ОС, средната ОС е 114,6 седмици за рамото на Sutent и 94,9 седмици за рамото на интерферон ALFA (HR = 0,821; 95% CI: 0,673 1.001). Средната ОС за рамото на интерферон ALFA включва 25 пациенти, които преустановиха лечението на интерферон ALFA поради прогресиране на заболяването и преминаха към лечение със Sutent, както и 121 пациенти (32%) на Arm Interferon Alfa, които са получили лечение след рак след изучаване на рак с Sutent.

Цитокин-рефракторен

Използването на едноагентен Sutent при лечението на цитокино-рефрактор на RCC е изследвано в 2 едноцентрови проучвания с една ръка. Всички пациенти се включиха в тези проучвания, изпитват неуспех на предишна терапия на базата на цитокини. В проучване 4 (NCT

Сто и шест пациенти (106) са записани в проучване 4 и 63 пациенти са били включени в проучване 5. Пациентите са получавали 50 mg зашива по график 4/2. Терапията продължава, докато пациентите не отговарят на критериите за отнемане или не са имали прогресиращо заболяване. Основната възрастова сексуална раса и състоянията на ефективността на пациентите са сравними между проучвания 4 и 5. Приблизително 86% -94% от пациентите в двете проучвания са били бели. Мъжете съставляват 65% от събраното население. Средната възраст е била 57 години и варира от 24 до 87 години в проучванията. Всички пациенти са имали състояние на ефективност на ECOG <2 at the screening visit.

Изходното злокачествено заболяване и предишната история на лечението на пациентите са сравними между проучвания 4 и 5. В двете проучвания 95% от събраната популация на пациенти са имали поне някакъв компонент на хистологията на ясните клетки. Всички пациенти в проучване 4 бяха длъжни да имат хистологичен компонент на ясно клетки. Повечето пациенти, записани в проучванията (97% от събраната популация) са претърпели нефректомия; Предишна нефректомия е необходима за пациенти, записани в проучване 4. Всички пациенти са получили 1 предишен режим на цитокини. Метастатичното заболяване, присъстващо по време на влизането на изследването, включва белодробни метастази при 81% от пациентите. Чернодробните метастази са по -чести в проучване 4 (27% срещу 16% в проучване 5), а костите метастази са по -чести в проучване 5 (51% срещу 25% в проучване 4); 52% от пациентите в събраната популация са имали поне 3 метастатични места. Пациентите с известни мозъчни метастази или лептоменнингеална болест са изключени от двете проучвания.

Данните на ORR и DR от проучвания 4 и 5 са ​​дадени в таблица 12. Има 36 PR в проучване 4, оценени от основна лаборатория по радиология за ORR от 34,0% (95% CI: 25,0% 43,8%). Има 23 PR в проучване 5, оценени от изследователите за ORR от 36,5% (95% CI: 24,7% 49,6%). По -голямата част (> 90%) от обективните реакции на заболяването са наблюдавани през първите 4 цикъла; Последният докладван отговор е наблюдаван в цикъл 10. Данните на DR от проучване 4 са преждевременни, тъй като само 9 от 36 пациенти (25%), отговарящи на лечението, са преживели прогресиране на заболяването или са умрели по време на прекъсването на данните.

Таблица 12: Резултати от ефикасността на цитокина-рефрактор на RCC от проучване 4 и проучване 5

Лечение на адювант

В обстановката за лечение на адювант е изследван в S-TRAC (NCT

Демографията като цяло е сравнима между раменете на Sutent и При рандомизация повечето пациенти са имали състояние на ефективност на ECOG от 0 (74% Sutent и 72% плацебо). Останалата част от пациентите имаха състояние на ефективност на ECOG от 1; 1 Пациент на Sutent е имал състояние на изпълнение 2.

Основната мярка за резултат на ефикасност е преживяемостта без болести (DFS) при пациенти, получаващи Sutent срещу плацебо, оценявана чрез заслепен независим централен преглед (BICR). Общата оцеляване беше допълнителна крайна точка. Има статистически значимо подобрение на DFS при пациенти, които са лекувани със Sutent в сравнение с плацебо (Таблица 13 и Фигура 3). Анализите на предварително определени подгрупи са представени в таблица 14. Към момента на анализа на DFS общите данни за преживяемост не са били зрели при 141/615 (23%) смърт на пациента.

Таблица 13: Резултати от преживяемост без болести, оценени от BICR в адювант RCC (намерение за лечение на популацията) от S-TRAC

Таблица 14: Преживяване без болести по характеристики на изходните заболявания

Фигура 3: Крива на Каплан-Майер за преживяемост без болести, оценена от BICR (популация за лечение)

Съкращения: BICR = заслепен независим централен преглед; CI = интервал на доверие; N = брой пациенти.

Невроендокринни тумори на панкреаса

Проучване 6 (NCT

Демографските данни бяха сравними между групите Sutent и Placebo. Освен това 49% от пациентите със засенца са имали нефункционални тумори срещу 52% от пациентите с плацебо, а 92% пациенти в двете ръце са имали чернодробни метастази. Общо 66% от пациентите с защърб са получили предишна системна терапия в сравнение със 72% от пациентите с плацебо и 35% от пациентите със Sutent са получили соматостатин аналози в сравнение с 38% от пациентите с плацебо. Пациентите са лекувани до прогресиране или оттегляне на заболяването от проучването. При прогресия на заболяването или закриване на изследване на пациентите се предлага достъп до Sutent в отделно проучване за разширение.

Както се препоръчва от независимия комитет за наблюдение на данните, проучването е прекратено преждевременно преди предварително определения междинен анализ. Това може да доведе до надценяване на величината на ефекта на PFS. Клинично значимо подобрение за Sutent Over Placebo в PFS се наблюдава както от изследовател, така и от независима оценка. Съотношение на опасност, благоприятстващо Sutent, се наблюдава във всички оценени подгрупи от изходни характеристики. Данните от ОС не са зрели по време на анализа. Имаше 9 смъртни случая в рамото на Sutent и 21 смъртни случая в рамото на плацебо. Наблюдава се статистически значима разлика в ORR, благоприятстващ SUTENT спрямо плацебо. Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 15, а кривата на Kaplan-Meier за PFS е на фигура 4.

Таблица 15: Резултати от ефикасността на PNET от проучване 6

Фигура 4: Крива на Kaplan-Meier на PFS в PNET проучване 6

Съкращения: CI = интервал на доверие; N = брой пациенти; PFS = оцеляване без прогресия; PNET = Панкреатични невроендокринни тумори.

Информация за пациента за Sutent

Засник®
(Su Tent) (Sunitinib Malate) Капсули

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Sutent?

Засник can cause serious side effects including:

• Тежките чернодробни проблеми, които могат да доведат до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете някой от следните признаци и симптоми на чернодробни проблеми по време на лечение със Sutent:
  • сърбеж
  • Жълти очи или кожа
  • Тъмна урина
  • болка или дискомфорт в дясната област на стомаха

Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове, за да провери чернодробната си функция, преди да започнете да приемате и по време на лечението с Sutent. Вашият доставчик на здравни грижи може временно да спре да намалява дозата ви или да спре трайно лечението със Sutent, ако развиете чернодробни проблеми. Вижте какви са възможните странични ефекти на Sutent? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е SUTENT?

Засник is a prescription medicine used to treat:

• рядък рак на стомашното черво или хранопровода, наречен стомашно -чревен стромален тумор (GIST) и кога:
  • Взели сте лекарството иматиниб мезилат и не е спрял рака да отглежда или
  • Не можете да приемате мезилат от иматиниб.
• Усъвършенстван рак на бъбреците (напреднал бъбречно -клетъчен карцином или RCC).
• Възрастни с рак на бъбреците, които не се разпространяват (локализират) и които са изложени на висок риск от RCC да се върнат отново след операция на бъбреците.
• Вид рак на панкреаса, наречен невроендокринни тумори на панкреаса (PNET), който е прогресирал и не може да бъде лекуван с операция.

Не е известно дали Sutent е безопасен и ефективен при децата.

Преди да вземете Sutent, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат някакви сърдечни проблеми
• Имайте високо кръвно налягане
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза
• имат анамнеза за ниска кръвна захар или диабет
• имат проблеми с бъбречната функция (различни от рака)
• имат чернодробни проблеми
• имат някакъв проблем с кървенето
• Планирайте да претърпите операция или сте претърпели скорошна операция. Трябва да спрете да приемате Sutent поне 3 седмици преди планираната операция. Виж Какви са възможните странични ефекти на Sutent?
• имат припадъци
• са имали или са имали болка в устата на зъбите или челюстните подуване или рани в изтръпване на устата или усещане за тежест в челюстта или разхлабване на зъб
• са бременни или планират да забременеят. SITENT може да навреди на вашето неродено бебе.

Жени които са в състояние да забременеят:

• • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи тест за бременност, преди да започнете лечение с Sutent.
  • Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението и поне 4 седмици след последната си доза Sutent.
• Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с Sutent.

Мъже С женските партньори, които са в състояние да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението и в продължение на 7 седмици след последната ви доза Sutent. SUTENT може да причини проблеми с плодовитостта при мъже и жени. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако това е проблем за вас.

• са кърмещи или планират да кърмят. Не кърмете по време на лечение със Sutent и за поне 4 седмици (1 месец) след последната доза.

Кажете на всичките си доставчици на здравни услуги и зъболекари, че приемате Sutent. Те трябва да говорят с доставчика на здравни грижи, който предписа SITENT за вас, преди да имате операция или медицинска или стоматологична процедура.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства, отпускани по лекарско предписание и лекарства без рецепта, витамини и билкови добавки. Използването на SUTENT с някои други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

Може да имате повишен риск от тежки проблеми с челюстната кост (Osteonecrose), ако приемате Sutent и Bisphosphonate Medicine. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате или сте приемали лекарство за остеопороза.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам SITENT?

• Вземете SUTENT точно по начина, по който ви казва вашият доставчик на здравни услуги.
• Вземете SUTENT 1 път всеки ден със или без храна.
• Ако приемате Sutent за GIST или RCC, обикновено ще приемате лекарството си за 4 седмици (28 дни) и след това ще спрете за 2 седмици (14 дни). Това е 1 цикъл на лечение. Ще повторите този цикъл толкова дълго, колкото ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Ако приемате Sutent for PNET, приемайте го по 1 път всеки ден, докато вашият доставчик на здравни грижи не ви каже да спрете.
• Не пийте сок от грейпфрут или яжте грейпфрут по време на лечението си със Sutent. Те могат да ви накарат да имате прекалено много пошит в тялото си.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове преди всеки цикъл на лечение, за да ви провери за странични ефекти.
• Ако пропуснете доза Sutent с по -малко от 12 часа, направете пропусната доза веднага. Ако пропуснете доза Sutent с повече от 12 часа, просто вземете следващата си доза в редовното си време. Не съставяйте пропусната доза. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всяка пропусната доза.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако вземете твърде много SUTENT.

Какви са възможните странични ефекти на Sutent?

Засник may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Sutent?
• Сърдечни проблеми. Сърдечните проблеми могат да включват сърдечна недостатъчност сърдечен удар и проблеми с сърдечния мускул (кардиомиопатия), които могат да доведат до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако се чувствате много уморени, не са задушни или имате подути крака и глезени.
• Ненормалният сърдечен ритъм се променя. Промените в електрическата активност на вашето сърце, наречено QT удължаване, могат да причинят нередовни сърдечни удари, които могат да бъдат животозастрашаващи. Вашият доставчик на здравни услуги може да прави електрокардиограми и кръвни тестове (електролити), за да наблюдава тези проблеми по време на лечението си със Sutent. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако се чувствате замаяни или имате необичайни сърдечни ритници по време на лечението си със Sitent
  • Чувствате се слаби или светлоглави или раздавате
  • замаяност
  • чувствайте, че сърдечният ви ритъм е нередовен или бърз
• Високо кръвно налягане. Високото кръвно налягане е често срещано при Sutent и понякога може да бъде тежко. Следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи относно редовно проверяването на кръвното си налягане. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако кръвното ви налягане е високо или ако имате някое от следните признаци или симптоми на високо кръвно налягане:
  • Силно главоболие
  • Лекоглавия
  • замаяност
  • промяна във зрението

Вашият доставчик на здравни услуги може да ви предпише лекарство за лечение на високо кръвно налягане, ако е необходимо.

• Проблеми с кървенето. Кървенето е често срещано при Sutent, но Sutent също може да причини тежки проблеми с кървенето, които могат да доведат до смърт. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви наблюдава за кървене и може да прави кръвни тестове, ако е необходимо. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми или сериозен проблем с кървенето по време на лечението със Sutent, включително:
  • болезнен подут стомах (корем)
  • Кървава урина
  • повръщане blood
  • главоболие
  • кашлицаing up blood
  • Промяна във вашия психичен статус
  • Черни лепкави изпражнения
• Сериозни стомашни и чревни проблеми, които понякога могат да доведат до смърт. Някои хора са имали сълзи в стомаха или червата си (перфорация) или са развили ненормален отвор между стомаха и червата (фистула). Получете медицинска помощ веднага, ако получавате болка в стомаха (корема), която не отшумява или е силна по време на лечението със Sutent.
• Синдром на тумор лизис (TLS). TLS се причинява от бързото разпадане на раковите клетки и може да доведе до смърт. TLS може да причини бъбречна недостатъчност и необходимостта от диализно лечение ненормален сърдечен ритъм припадък и понякога смърт. Вашият доставчик на здравни услуги може да прави кръвни тестове, за да ви провери за TLS.
• Ненормални промени в мозъка (обратим синдром на задна левкоенцефалопатия [RPLS]). RPLS може да причини колекция от симптоми, включително объркване на главоболие и загуба на зрение. Някои хора, които са взели Sutent, са развили RPL, които могат да доведат до смърт.
• Тромботична микроангиопатия (TMA), включително тромботична тромбоцитопения пурпура (TTP) и хемолитичен уремичен синдром (HUS). TMA е състояние, което включва нараняване на най -малките кръвоносни съдове и кръвни съсиреци, които могат да се случат, докато приемате Sutent. TMA е придружен от намаляване на червените клетки и клетките, които участват в съсирването. TMA може да навреди на органите на тялото ви като мозъка и бъбреците и понякога може да доведе до смърт.
• Протеин в урината ви. Някои хора, които са взели Sutent, са развили протеин в урината си, а в някои случаи бъбречните проблеми, които могат да доведат до смърт. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви провери за този проблем.
• Сериозни реакции на кожата и устата. Лечението със Sutent предизвика тежки кожни реакции, които могат да доведат до смърт, включително:
  • тежък обрив с мехури или пилинг на кожата.
  • болезнени рани или язви върху кожата на кожата или вътре в устата.
  • Увреждане на тъканите (некротизиращ фасциит).

Ако имате някакви признаци или симптоми на тежки кожни реакции, спрете да приемате Sutent и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага.

• Проблеми с щитовидната жлеза. Вашият доставчик на здравни грижи може да направи тестове, за да провери функцията на щитовидната си жлеза по време на лечението с Sutent. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от следните признаци и симптоми по време на лечението си с Sutent:
  • умора that gets wилиse and does not go away
  • Бърза скорост на топлина
  • Наддаване на тегло или отслабване
  • загуба на апетит
  • Чувствам се депресиран
  • проблеми с топлината
  • нередовни менструални периоди или никакви менструации
  • Чувствайки се нервни или развълнувани тремори периоди
  • изпотяване
  • главоболие
  • гадене или повръщане
  • загуба на коса
  • диария
• Ниска кръвна захар (хипогликемия). Ниската кръвна захар може да се случи с Sutent и може да ви накара да станете в безсъзнание или може да се наложи да бъдете хоспитализирани. Ниската кръвна захар със Sutent може да бъде по -лоша при хора, които имат диабет и приемат антидиабетни лекарства. Вашият доставчик на здравни грижи трябва редовно да проверява нивата на кръвната ви захар по време на лечението с Sutent и може да се наложи да коригира дозата на вашите антидиабетни лекарства. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някое от следните признаци или симптоми на ниска кръвна захар по време на лечението си със Sutent:
  • главоболие
  • раздразнителност
  • сънливост
  • глад
  • слабост
  • Бърз сърдечен ритъм
  • замаяност
  • изпотяване
  • объркване
  • Чувствам се трептящ
• Проблеми с челюстната кост (остеонекроза). Тежките проблеми с челюстната кост са се случили при някои хора, които приемат Sutent. Определени рискови фактори, като приемане на бисфосфонатна лекарство или с дентално заболяване, могат да увеличат риска от получаване на остеонекроза. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да видите вашия зъболекар, преди да започнете да приемате Sutent. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да избягвате зъбни процедури, ако е възможно по време на лечението си с Sutent, особено ако получавате лекарство за бисфосфонат във вена (интравенозно). Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако планирате да имате стоматологични процедури преди или по време на лечение със Sutent.
  • Трябва да спрете да приемате Sutent поне 3 седмици преди планираните стоматологични процедури.
  • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви каже кога можете да започнете отново да приемате Sutent след дентални процедури.
• Проблеми с лечението на рани. Проблемите с заздравяването на рани са се случили при някои хора, които приемат SITENT. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако планирате да направите операция преди или по време на лечение със Sutent.
  • Трябва да спрете да приемате Sutent поне 3 седмици преди планираната операция.
  • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви каже кога можете да започнете отново да приемате Sutent след операцията.

Вашият доставчик на здравни грижи може временно да спре да намалява дозата ви или да спре трайно лечението със Sutent, ако развиете сериозни странични ефекти.

Общите странични ефекти на Sutent включват:

• умора
• слабост
• диария
• Болка подуване или рани вътре в устата ви
• гадене
• загуба на апетит
• лошо храносмилане
• повръщане
• Болки в стомашната зона (корема)
• мехури или обрив по дланите на ръцете и подметките на краката ви
• високо кръвно налягане
• Вкуса се променя
• нисък брой на тромбоцитите

Медицината в Sutent е жълто и може да направи кожата ви да изглежда жълта. Кожата и косата ви могат да станат по -светли на цвят. Sutent може да причини и други проблеми с кожата, включително: дебелина на сухота или напукване на кожата.

Кога се дава ваксина срещу Hep B

Това не са всички възможни странични ефекти на Sutent. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как да съхранявам SUTENT?

• Съхранявайте Sutent при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Sutent и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Sutent.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Sutent за условие, за което не е предписано. Не давайте зашива на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Sutent, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Sutent?

Активна съставка: Sunitinib Malate

Неактивни съставки: Манитол Croscarmellose Натриев павидон (К-25) и магнезиев стеарат.

Оранжеви желатинови капсули черупки: Титанов диоксид и червен железен оксид.

Карамелни желатинови черупки: Титанов диоксид червен железен оксид жълто железен оксид и оксид от черен железен железен.

Жълта желатинова капсули черупки: Титанов диоксид и жълто железен оксид.

Мастило с бяло печат: Shellac пропилен гликол натриев хидроксид povidone и титанов диоксид.

Черно печат мастило: Шелак пропилен гликол калиев хидроксид и оксид от черен железен оксид.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.