Synalgos-DC

Предупреждение

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба; Животозастрашаваща респираторна депресия; Случайно поглъщане; Ултра-рапиден метаболизъм на дихидрокодеин и други рискови фактори за животозастрашаваща респираторна депресия при деца; Синдром на изтегляне на опиоиди неонатал; Взаимодействия с лекарства, засягащи цитохром Р450 изоензими; и рискове от съпътстваща употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Ynalgos-DC излага пациентите и други потребители на рисковете от злоупотреба и злоупотреба с опиоиди, които могат да доведат до предозиране и смърт. Оценете риска на всеки пациент преди да предпишете Synalgos-DC и да наблюдавате редовно всички пациенти за развитието на тези поведения и състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаваща респираторна депресия

Може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на синалго-DC. Монитор за респираторна депресия, особено по време на започване на синалго-DC или след увеличаване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайно поглъщане

Случайното поглъщане на дори една доза синалго-DC, особено от деца, може да доведе до фатално предозиране на синалгос-DC. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ултра-рапиден метаболизъм на дихидрокодеин и други рискови фактори за животозастрашаваща респираторна депресия при деца

Животът за животозастрашаващи респираторни депресия и смърт са настъпили при деца, които са получили кодеин. Повечето от докладваните случаи са възникнали след тонзилектомия и/или аденоидектомия и много от децата имат доказателства за ултра-рапиден метаболизатор на кодеин поради CYP2D6 полиморфизъм [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Synalgos-DC is contraindicated in children younger than 12 years of age и in children younger than 18 years of age following tonsillectomy и/or adenoidectomy [see Противопоказания ]. Avoid the use of Synalgos-DC in adolescents 12 to 18 years of age who have other risk factors that may increase their sensitivity to the respiratory depressant effects of dihydrocodeine.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на синалгос-DC по време на бременност може да доведе до синдром на отказ от неонатален опиоид, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експертите по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на неонатално изтегляне на опиоиди и гарантира, че ще бъде налично подходящо лечение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействия с лекарства, засягащи цитохром Р450 изоензими

Ефектите на едновременната употреба или прекратяване на цитохром Р450 3A4 индуктори 3A4 инхибитори или 2D6 инхибитори с дихидрокодин са сложни. Използването на цитохром Р450 3A4 индуктори 3A4 инхибитори или 2D6 инхибитори със синалго-DC изисква внимателно разглеждане на ефектите върху дихидрокодеин и активния метаболит дихидроморфин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Рискове от едновременна употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС

Едновременна употреба на опиоиди с бензодиазепини или други депресанти на централната нервна система (ЦНС), включително алкохол, може да доведе до дълбока седация респираторна депресия кома и смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

• Резервен съпътстващ предписване на синалгос-DC и бензодиазепини или други депресанти на ЦНС за употреба при пациенти, за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.
• Ограничете дозите и продължителността до необходимия минимум.
• Следвайте пациенти за признаци и симптоми на респираторна депресия и седация.

Описание за Synalgos DC

Синалгос-DC (аспиринов кофеин и дихидрокодеин битартрат) капсули е комбинация от три лекарства от дихидрокодин Опиоиден агонист аспирин А нестероиден противовъзпалително лекарство и кофеин метилксантин. Предлага се като 16 mg дихидрокоден битаррат 356,4 mg аспирин и 30 mg кофеин за перорално приложение.

Химическото наименование за дихидрокодин битартрат е морфинан-6-OL 45-епокси-3-метокси-17-метил- (5α6α) -23dihydroxybutanedioate (1: 1) (сол). Известен е още като 45α-епокси-3-метокси-17-метилморфинан-6α-ол () -тартрат (сол). Молекулното тегло за дихидрокодин битартрат е 451.48. Молекулната му формула е c ₁₈ H ₂₃ Не ₃ • C. ₄ H ₆ O ₆ И има следната химическа структура.

Дихидрокодеинът е фин бял кристален прах без миризма, който се синтезира от кодеин. Дихидрокодеинът битартрат се разтваря във вода (1 g в 4,5 g) и се превръща в прозрачен безцветен разтвор. Той има константа на дисоциация от PKA 8,89 при 25 ° C и PKA 8,67 при 37 ° C. Дихидрокодеин битаррат има коефициент на дял от LOGP 1.16 и рН 3,2-4,2.

Химическото наименование за аспирин е 2- (ацетилокси) бензоена киселина. Молекулното тегло за аспирина е 180.16. Молекулната му формула е c ₉ H ₈ O ₄ И има следната химическа структура.

Аспиринът е бял кристален прах или бели кристали (обикновено иглиподобен). Той е без мирис или има слаба миризма и е стабилен на сух въздух. Във влажен въздух той постепенно хидролизира до салицилни и оцетични киселини. Аспиринът е леко разтворим във вода, свободно разтворим в алкохол, разтворим в хлороформ и етер и пестеливо разтворим в абсолютен етер. Аспиринът има константа на дисоциация от 1,8 × 10 ^-4 и 25 ° С

Химическото наименование за кофеин е 137-триметилксантин. Молекулното тегло за кофеина е 194,19. Молекулната му формула е c ₈ H ₁₀ N ₄ O ₂ И има следната химическа структура.

Кофеинът е бяло кристално вещество или гранули. Той е свободно разтворим във вряща вода пестеливо разтворим във вода при 20 ° С и леко разтворим в етанол. Той има рН 6,9 (1% разтвор) и PKA от 14,0 при 25 ° С. Кофеинът има коефициент на дял от kp 0,96 (N-октанол/воден разтвор рН 7.41) и kp 0,72 (N-октанол/0,1 М НС1).

Неактивните съставки в Synalgos-DC включват: Целулоза на алгининова киселина D

Synalgos-DC се предлага като сини и сиви капсули, които са маркирани CP и 419.

Използва за Synalgos DC

Synalgos-DC е показан за управление на болка, достатъчно тежка, за да изисква опиоиден аналгетик и за която алтернативните лечения са недостатъчни.

Ограничения на употребата

Поради рисковете от злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба с опиоиди, които могат да възникнат при всяка доза или продължителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Резервирайте Synalgos-DC за употреба при пациенти, за които алтернативни възможности за лечение [напр. Неопиоидни аналгетици]:

Не са били толерирани или не се очаква да бъдат толерирани

Не са предоставили адекватна аналгезия или не се очаква да осигурят адекватна аналгезия

Synalgos-DC не трябва да се използва за продължителен период от време, освен ако болката не остане достатъчно силна, за да изисква опиоиден аналгетик и за които алтернативните възможности за лечение продължават да бъдат недостатъчни.

Дозировка за Synalgos DC

Важни инструкции за дозиране и администриране

Synalgos-DC трябва да бъде предписан само от здравни специалисти, които знаят за използването на опиоиди и как да смекчат свързаните с тях рискове.

Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност на времето в съответствие с индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Synalgos-DC for patients in whom lower doses are insufficiently effective и in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.

Много остри състояния на болка (например болката, която възниква при редица хирургични процедури или остри мускулно -скелетни наранявания), изискват не повече от няколко дни опиоиден аналгетик. Налични са клинични насоки за опиоидно предписване за някои остри болки.

Има променливост в опиоидната аналгетична доза и продължителност, необходими за адекватно управление на болката поради причината за болката, така и на отделните фактори на пациента. Инициирайте режима на дозиране за всеки пациент поотделно, като вземе предвид основната причина и тежест на болката преди аналгетично лечение и реагиране и рискови фактори за злоупотреба и злоупотреба с пристрастяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Респираторната депресия може да се появи по всяко време по време на опиоидна терапия, особено при започване и следване на дозата със Synalgos-DC. Помислете за този риск, когато избирате първоначална доза и при извършване на корекции на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прилагайте синалго-DC с храна или пълна чаша вода, за да сведете до минимум дистрес на GI.

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди с пациента и болногледача и оценете потенциалната нужда от достъп до налоксон както при започване, така и подновяване на лечението със синалгос-DC [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалното състояние на налоксон, разпределяне и предписване на изисквания или насоки (например по лекарско предписание директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността).

Помислете за предписването на налоксон въз основа на рисковите фактори на пациента за предозиране, като например употреба на депресанти на ЦНС, анамнеза за нарушение на употребата на опиоиди или предварително предозиране с опиоиди. Наличието на рискови фактори за предозиране не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Помислете за предписването на налоксон, ако пациентът има членове на домакинството (включително деца) или други близки контакти с риск от случайно поглъщане или предозиране.

Първоначална доза

Иницииране на лечение със синалгос-DC

Инициирайте лечението при възрастни с две капсули от синалгос-DC устно на всеки 4 часа, ако е необходимо за болка и при най-ниската доза, необходима за постигане на адекватна аналгезия. Титрирайте дозата въз основа на отговора на отделния пациент на първоначалната им доза синалго-DC.

Преобразуване от други опиоиди в синалгос-DC

Има между пациентската променливост в потентността на опиоидните лекарства и опиоидните състави. Следователно консервативен подход се препоръчва при определяне на общата дневна доза на синалгос-DC. По-безопасно е да се подценява 24-часовата доза синалгос-DC на пациента, отколкото да надценява 24-часовата доза синалгос-DC и да управлява нежелана реакция поради предозиране.

Титруване и поддържане на терапията

Индивидуално титрирайте синалгос-DC до доза, която осигурява адекватна аналгезия и свежда до минимум нежеланите реакции. Непрекъснато преоценка на пациентите, получаващи Synalgos-DC за оценка на поддържането на признаци на контрол на болката и симптоми на оттегляне на опиоиди и други нежелани реакции, както и преоценка за развитието на злоупотреба или злоупотреба с зависимостта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient и the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration.

Ако нивото на болка се увеличи след стабилизиране на дозата, се опитайте да идентифицирате източника на повишена болка преди увеличаване на дозата на синалгос-DC. Ако след увеличаване на дозата неприемливи нежелани реакции, свързани с опиоиди, се наблюдават (включително увеличаване на болката след увеличаване на дозата), помислете за намаляване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain и opioid-related adverse reactions.

Безопасно намаляване или прекратяване на синалгос-DC

Не прекъсвайте рязко синалгос-DC при пациенти, които могат да бъдат физически зависими от опиоидите. Бързото прекратяване на опиоидните аналгетици при пациенти, които са физически зависими от опиоиди, доведе до сериозни симптоми на оттегляне неконтролирана болка и самоубийство. Бързото прекратяване също е свързано с опити за намиране на други източници на опиоидни аналгетици, които могат да бъдат объркани с търсенето на наркотици за злоупотреба. Пациентите могат също така да се опитат да лекуват техните болка или симптоми на оттегляне с незаконни опиоиди като хероин и други вещества.

Когато е взето решение за намаляване на дозата или прекратяването на терапията при опиоидно-зависим пациент, приемащ синалгос-DC, има различни фактори, които трябва да се вземат предвид, включително общата дневна доза опиоид (включително синалгос-DC), пациентът е поемал продължителността на лечението, вида на болката, която се лекува и физическите и психологическите атрибути на пациента. Важно е да се гарантира постоянната грижа за пациента и да се споразумеят за подходящ график за стесняване и проследяващ план, така че целите и очакванията на пациента и доставчика да са ясни и реалистични. Когато опиоидните аналгетици се прекратяват поради предполагаемо разстройство на употребата на вещества, оценете и лекувайте пациента или се отнасят за оценка и лечение на разстройството на употребата на вещества. Лечението трябва да включва подходи, базирани на доказателства, като лечение, подпомагано от лекарства, лечение на нарушение на употребата на опиоиди. Сложните пациенти с коморбидна болка и нарушения на употребата на вещества могат да се възползват от насочване към специалист.

Няма стандартни опиоидни срокове за усукване, които са подходящи за всички пациенти. Добрата клинична практика диктува специфичен за пациента план за постепенно намаляване на дозата на опиоида. За пациенти на синалгоса, които са физически опиоидни зависими, инициират конуса с достатъчно малък прираст (напр. Не по-големи от 10% до 25% от общата дневна доза), за да се избегнат симптомите на отнемане и да продължат с понижаване на дозата на интервал на всеки 2 до 4 седмици. Пациентите, които са приемали опиоиди за по -бриферни периоди от време, могат да понасят по -бърз конус.

Може да се наложи да се осигури на пациента по -ниска силна доза, за да постигне успешен конус. Преоценявайте пациента често, за да управлява симптомите на болка и оттегляне, ако те се появят. Често срещаните симптоми на отнемане включват неспокойствие лакримация на ринорея прозяване за изпотяване на мехите миалгия и мидриаза. Други признаци и симптоми също могат да се развият, включително раздразнителност Тревожността на гърба Болки в ставата Слабост на болката на корема на коремните спазми безсъние гадене анорексия повръща диария или повишена кръвно налягане дихателна честота или сърдечна честота. Ако възникнат симптоми на оттегляне, може да се наложи да се спре конуса за определен период от време или да се повиши дозата на опиоидния аналгетик на предишната доза и след това да продължите с по -бавен конус. Освен това оценете пациентите за всякакви промени в появата на настроение на самоубийствени мисли или използване на други вещества.

При управление на пациенти, приемащи опиоидни аналгетици, особено тези, които са били лекувани за продължителен период от време и/или с високи дози за хронична болка, гарантират, че мултимодалният подход към управлението на болката, включително подкрепата за психичното здраве (ако е необходимо), е налице преди инициирането на опиоиден аналгезионен конус. Мултимодалният подход за управление на болката може да оптимизира лечението на хронична болка, както и да помогне за успешното усукване на опиоидния аналгетик [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Капсули : 356,4 mg аспирин 30 mg кофеин и 16 mg дихидрокодеин битартрат (син и сив маркиран CP и 419)

Съхранение и обработка

Synalgos-DC (аспирин кофеин и дихидрокоден битартрат) са сини и сиви капсули, маркирани с CP и 419 и се доставят като:

NDC 49708-419-88 (NULL,4 mg аспирин/30 mg кофеин/16 mg дихидрокодин битаррат): 100 капсули на бутилка

Съхранявайте при стайна температура прибл. 25 ° C (77 ° F). Дръжте плътно затворени. Разпределете в тесен контейнер. Съхранявайте Synalgos-DC сигурно и изхвърлете правилно.

Произведено от: Mikart Inc. Atlanta Georgia 30318. Разпределено от: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Ревизиран: декември 2023 г.

Странични ефекти for Synalgos DC

Следните сериозни нежелани реакции са описани или описани по -подробно в други раздели:

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Животозастрашаваща респираторна депресия [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Взаимодействия с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Ултра-рапиден метаболизъм на дихидрокодеин и други рискови фактори за животозастрашаваща респираторна депресия при деца [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Индуцирана от опиоиди хипералгезия и алодиния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Надбъбречна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Тежка хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Стомашно -чревни нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Оттегляне [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Аномалии на коагулацията и кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Синдром на Рийй [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Алергия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Бъбречна токсичност и хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Следните нежелани реакции, свързани с използването на синалго-DC, бяха идентифицирани в клинични проучвания или доклади за постмаркетиране. Тъй като някои от тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Много нежелани реакции поради поглъщането на аспирин са свързани с дозата. Следното е списък на нежеланите реакции, които са докладвани в литературата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тяло като цяло: Треска хипотермия жажда.

Сърдечно -съдов: Дисритмии хипотония тахикардия.

Централна нервна система: Агитация Церебрален оток Кома объркване замаяност главоболие поддурално или вътречерепно кръвоизливи летаргични припадъци.

Течност и електролит: Дехидратация Хиперкалемия Метаболитна ацидоза Респираторна алкалоза.

Стомашно -чревен: Диспепсия GI кървяща язва и перфорация гадене повръща преходни повишения на чернодробните ензими хепатит синдром на синдрома на панкреатит.

Хематологичен: Удължаване на протромбиновото време, разпространено на интраваскуларна коагулация на коагулопатия тромбоцитопения.

Свръхчувствителност: Остър анафилаксия ангиоедем астма бронхоспазъм ларингеален оток уртикария.

Musculeskeletal: Рабдомиолиза.

Метаболизъм: Хипогликемия (при деца) хипергликемия.

Репродуктивна: Продължителна бременност и труд мъртвородени по -ниски бебешки тегло на кърмачетата и кръвотечането след раждане.

Дихателни: Хиперпнея белодробен оток тахипнея.

Специални сетива: Загуба на слуха в ушите. Пациентите с високочестотна загуба на слуха може да имат затруднения с възприемането на шум в ушите. При тези пациенти шумът в ушите не може да се използва като клиничен показател за салицилизъм.

Урогенитален: Интерстициален нефрит Папиларна некроза Протеинурия Бъбречна недостатъчност и недостатъчност.

Синдром на Серотон: Случаи на синдром на серотонин По време на съпътстваща употреба на опиоиди е съобщено за потенциално животозастрашаващо състояние със серотонинергични лекарства.

Надбъбречна недостатъчност: Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба.

Анафилаксия: Съобщава се за анафилаксия със съставки, съдържащи се в Synalgos-DC.

Дефицит на андроген: Случаите на дефицит на андроген са възникнали при използване на опиоиди за продължителен период от време.

Хипералгезия и алодиния: Съобщава се за случаи на хипералгезия и алодиния с опиоидна терапия с всякаква продължителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Хипогликемия: Съобщава се за случаи на хипогликемия при пациенти, приемащи опиоиди. Повечето доклади са били при пациенти с поне един предразполагащ рисков фактор (например диабет).

Лекарствени взаимодействия for Synalgos DC

Таблица 1 включва клинично значими лекарствени взаимодействия със Synalgos-DC.

Таблица 1: Клинично значими лекарствени взаимодействия със синалгос-DC

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a Schedule III controlled substance.

Злоупотреба

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a substance with high potential for misuse и abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злоупотребата е умишлената употреба за терапевтични цели на лекарство от физическо лице по начин, различен от предписания от доставчик на здравни грижи или за когото не е предписано.

Злоупотреба is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които могат да включват силно желание за приемане на трудностите в лекарството при контролиране на употребата на наркотици (например продължаваща употреба на наркотици, въпреки вредните последици, даващи по -висок приоритет на употребата на наркотици, отколкото други дейности и задължения) и възможна толерантност или физическа зависимост.

Злоупотребата и злоупотребата с Synalgos-DC увеличават риска от предозиране, което може да доведе до централна нервна система и респираторна депресия хипотония Припадъци и смърт. Рискът се увеличава с едновременна злоупотреба с синалго-DC с алкохол и други депресанти на ЦНС. Злоупотребата и пристрастяването към опиоидите при някои хора може да не бъде придружено от едновременна толерантност и симптоми на физическа зависимост. Освен това може да възникне злоупотреба с опиоиди при липса на пристрастяване.

Всички пациенти, лекувани с опиоиди, изискват внимателна и честа преоценка при признаци на злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване, тъй като използването на опиоидни аналгетични продукти носи риск от пристрастяване дори при подходяща медицинска употреба. Пациентите с висок риск от злоупотреба със синалгос-DC включват тези с анамнеза за продължителна употреба на всякакви опиоиди, включително продукти, съдържащи дихидрокодин, тези с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол или тези, които използват синалго-DC в комбинация с други злоупотребявани лекарства.

Поведението за търсене на наркотици е много често при хора с нарушения на употребата на вещества. Тактиката за търсене на наркотици включва спешни обаждания или посещения в края на работното време отказ да се подложи на подходящо изпитване на изпит или реферална повтаряща се загуба на рецепти, подправяне на предписания и нежелание да предоставя предишна медицинска документация или информация за контакт за друг лекуващ доставчик на здравни грижи (и). Пазаруването на лекар (посещение на множество лекарства за получаване на допълнителни рецепти) е често срещано сред хората, които злоупотребяват с наркотици и хора с разстройство на употребата на вещества. Загрижеността с постигането на адекватно облекчаване на болката може да бъде подходящо поведение при пациент с неадекватна контрол на болката.

Synalgos-DC like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency и renewal requests as required by state и federal law is strongly advised.

Правилната оценка на правилните практики за предписване на пациента Периодичната преоценка на терапията и правилното разпределяне и съхранение са подходящи мерки, които помагат за ограничаване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Рисковете, специфични за злоупотребата с злоупотреба със синалгос-DC от Synalgos-DC, представляват риск от предозиране и смърт. Рискът се увеличава с едновременна употреба на синалго-DC с алкохол и/или други депресанти на ЦНС.

Synalgos-DC is approved for oral use only.

Парентералната злоупотреба с наркотици обикновено се свързва с предаване на инфекциозни заболявания като хепатит и ХИВ.

Зависимост

Както толерантността, така и физическата зависимост могат да се развият по време на употреба на опиоидна терапия.

Толерантността е физиологично състояние, характеризиращо се с намален отговор на лекарство след многократно приложение (т.е. по -висока доза на лекарство е необходима за постигане на същия ефект, който веднъж е получен при по -ниска доза).

Физическата зависимост е състояние, което се развива в резултат на физиологична адаптация в отговор на многократна употреба на лекарства, проявена чрез признаци на отнемане и симптоми след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарството.

Оттеглянето може да бъде утаено чрез прилагане на лекарства с активност на опиоидна антагонистка (напр. Налоксон) смесени агонистични/антагонистични аналгетици (напр. Пентазоцин буторфанол налбуфин) или частични агонисти (напр. Бюпренорфин). Физическата зависимост може да не се появи в клинично значима степен чак след няколко дни до седмици продължителна употреба.

Не прекъсвайте рязко Synalgos-DC при пациент физически зависим от опиоидите. Бързото намаляване на синалгос-DC при пациент физически зависим от опиоидите може да доведе до сериозни симптоми на оттегляне неконтролирана болка и самоубийство. Бързото прекратяване също е свързано с опити за намиране на други източници на опиоидни аналгетици, които могат да бъдат объркани с търсенето на наркотици за злоупотреба.

При прекратяване на Synalgos-DC постепенно стеснява дозата, използвайки специфичен за пациента план, който разглежда следното: дозата на синалгос-DC, пациентът приема продължителността на лечението и физическите и психологическите атрибути на пациента. За да се подобри вероятността от успешен конус и да се сведе до минимум симптомите на оттегляне, важно е опиоидният график за усукване да бъде договорен от пациента. При пациенти, приемащи опиоиди за продължителен период от време при високи дози, гарантират, че мултимодалният подход към Управление на болката включително подкрепа за психичното здраве (ако е необходимо) е налице преди започване на опиоиден аналгетичен конус [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Synalgos DC

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Synalgos DC

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Synalgos-DC contains dihydrocodeine bitartrate a Schedule III controlled substance. As an opioid Synalgos-DC exposes users to the risks of addiction abuse и misuse [see Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Въпреки че рискът от пристрастяване при всеки индивид е неизвестен, той може да възникне при пациенти, предписани по подходящ начин Synalgos-DC. Пристрастяването може да възникне при препоръчителни дози и ако лекарството е злоупотребявано или злоупотребено.

Оценка на риска на всеки пациент от злоупотреба с опиоидни зависимости или злоупотреба преди предписването на Synalgos-DC и преоценете всички пациенти, получаващи Synalgos-DC за развитието на тези поведения и състояния. Рисковете се увеличават при пациенти с лична или семейна история на злоупотреба с вещества (включително злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване) или психични заболявания (напр. голяма депресия ). Потенциалът за тези рискове обаче не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент. Пациентите с повишен риск могат да бъдат предписани опиоиди като Synalgos-DC, но използването при такива пациенти налага интензивно консултиране за рисковете и правилното използване на синалгос-DC, заедно с честата преоценка за признаци на злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба. Помислете за предписване на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опиоидите се търсят за немедицинска употреба и са обект на отклонение от законно предписана употреба. Помислете за тези рискове, когато предписвате или разпределяте Synalgos-DC. Стратегиите за намаляване на тези рискове включват предписването на лекарството в най -малкото подходящо количество и съветването на пациента за внимателно съхранение на лекарството по време на лечението и правилното изхвърляне на неизползвано лекарство. Свържете се с местния държавен професионален съвет за лицензиране или държавен орган за вещества за информация как да предотвратите и откриете злоупотреба или отклоняване на този продукт.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Съобщава се за сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на опиоиди, дори когато се използва, както е препоръчано. Респираторната депресия, ако не е веднага призната и лекувана, може да доведе до арест и смърт на диханието. Управлението на респираторната депресия може да включва внимателни мерки за поддържане на наблюдение и използване на опиоидни антагонисти в зависимост от клиничния статус на пациента [виж Предоставяне ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Докато сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия може да възникне по всяко време по време на употребата на синалго-DC, рискът е най-голям по време на започване на терапия или след увеличаване на дозата.

За намаляване на риска от респираторна депресия правилното дозиране и титруване на синалгос-DC са от съществено значение [виж Доза и приложение ]. Overestimating the Synalgos-DC dosage when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

Случайно поглъщане на дори една доза синалго-DC, особено от деца, може да доведе до респираторна депресия и смърт поради предозиране на дихидрокодеин.

Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаят важността на обаждането на 911 или получаването на спешна медицинска помощ веднага в случай на известна или заподозряна предозиране.

Опиоидите могат да причинят нарушения на дишането, свързани със съня сънна апнея (CSA) и свързана със съня хипоксемия. Използването на опиоиди увеличава риска от CSA по начин, зависим от дозата. При пациенти, които се представят с CSA, обмислят намаляване на дозата на опиоиди, използвайки най -добрите практики за опиоиден конус [виж Доза и приложение ].

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди с пациента и болногледача и оценете потенциалната нужда от достъп до налоксон както при започване и подновяване на лечението със синалгос-DC. Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалното състояние на налоксон, разпределяне и предписване на изисквания или насоки (например по лекарско предписание директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността). Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаят важността на обаждането на 911 или получаването на спешна медицинска помощ, дори ако се прилага налоксон.

Помислете за предписването на налоксон въз основа на рисковите фактори на пациента за предозиране, като например употреба на депресанти на ЦНС, анамнеза за нарушение на употребата на опиоиди или предварително предозиране с опиоиди. Наличието на рискови фактори за предозиране не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент. Също така помислете за предписването на налоксон, ако пациентът има членове на домакинството (включително деца) или други близки контакти, изложени на риск от случайно поглъщане или предозиране. Ако се предписва налоксон, обучавайте пациентите и полагащите грижи как да се лекуват с налоксон [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предоставяне ].

Рискове от едновременно употреба с бензодиазепини или други депресанти

Дълбоката седация респираторна депресия Комата и смъртта могат да бъдат резултат от едновременната употреба на синалго-DC с бензодиазепини и/или други депресанти на ЦНС, включително алкохол (например небранзодиазепинови седитиви/хипнотици анксиолитици трансквилизатори мускулни релаксанти за общи анестетици антихиотици. Поради тези рискове резерват, съпътстващо предписването на тези лекарства за употреба при пациенти, за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.

Наблюдателни проучвания показват, че едновременната употреба на опиоидни аналгетици и бензодиазепини увеличава риска от смъртност, свързана с лекарствата, в сравнение само с употребата на опиоидни аналгетици. Поради подобни фармакологични свойства е разумно да се очаква подобен риск със съпътстващата употреба на други лекарства за депресия на ЦНС с опиоидни аналгетици [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ако е взето решение да се предпише бензодиазепин или друг депресант на ЦНС едновременно с опиоиден аналгетик, предписва най -ниските ефективни дози и минимални продължителни продължителни употреби. При пациенти, които вече получават опиоиден аналгетик, предписват по -ниска начална доза на бензодиазепин или друг депресант на ЦНС, отколкото е посочено при липса на опиоид и титрат въз основа на клиничен отговор. Ако се инициира опиоиден аналгетик при пациент, който вече приема бензодиазепин или друг депрес на ЦНС, предпишете по -ниска първоначална доза на опиоидния аналгетик и титрат въз основа на клиничния отговор. Информирайте пациентите и полагащите грижи за това потенциално взаимодействие и ги обучавайте на признаците и симптомите на респираторна депресия (включително седация).

Ако едновременната употреба е оправдана, помислете за предписване на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Посъветвайте както пациентите, така и полагащите грижи за рисковете от респираторна депресия и седация, когато синалгос-DC се използва с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС (включително алкохол и незаконни лекарства). Посъветвайте се с пациентите да не управляват или работят с тежки машини, докато не бъдат определени ефектите от едновременната употреба на бензодиазепин или друг депресант на ЦНС. Пациенти с екрани за риск от нарушения в употребата на вещества, включително злоупотреба с опиоиди и злоупотреба и ги предупреждават за риска от предозиране и смърт, свързани с употребата на допълнителни депресанти на ЦНС, включително алкохол и незаконни лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Използването на синалго-DC за продължителен период от време по време на бременност може да доведе до оттегляне при новородените. Синдромът на оттегляне на неонатален опиоид За разлика от синдрома на изтегляне на опиоиди при възрастни може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експерти по неонатология. Наблюдавайте новородените за признаци на синдром на изтегляне на неонатален опиоид и управлявайте съответно. Посъветвайте бременните жени, които използват опиоиди за продължителен период от време на риска от синдром на новородено опиоиди и гарантирайте, че ще има подходящо лечение [виж Използване в конкретни популации ].

Стратегия за оценка на риска от опиоиди (REMS)

За да се гарантира, че ползите от опиоидните аналгетици надвишават рисковете от злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба с Администрацията по храните и лекарствата (FDA), изисква стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS) за тези продукти. Съгласно изискванията на лекарствените компании на REMS с одобрени опиоидни аналгетични продукти трябва да предоставят на разположение образователни програми, съвместими с REMS. Доставчиците на здравни услуги са силно насърчавани да направят всичко от следните:

• Попълнете образователната програма, съвместима с REMS, предлагана от акредитиран доставчик на продължаващо образование (CE) или друга образователна програма, която включва всички елементи на FDA Education Blueprint за доставчиците на здравни грижи, участващи в управлението или подкрепата на пациенти с болка.
• Обсъдете безопасното използвайте сериозни рискове и правилното съхранение и изхвърляне на опиоидни аналгетици с пациенти и/или техните полагащи грижи всеки път, когато тези лекарства са предписани. Ръководството за консултиране на пациентите (PCG) може да бъде получено на тази връзка: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Подчертайте на пациентите и техните полагащи грижи значението на четенето на ръководството за лекарства, което те ще получат от своя фармацевт всеки път, когато им се достави опиоиден аналгетик.
• Помислете да използвате други инструменти за подобряване на безопасността на домакинствата на пациентите и обществените споразумения за приписване на пациентите, които засилват отговорностите на пациентите.

За да получите допълнителна информация за опиоидните аналгетични REMS и за списък на акредитирани REMS CME/CE обадете се 1-800-503-0784 или влезте в www.opioidanalgesicrems.com. Планът на FDA може да бъде намерен на www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Ултра-рапиден метаболизъм на дихидрокодеин и други рискови фактори за животозастрашаваща респираторна депресия при деца

Поради съпоставимите метаболитни пътища за кодеин и дихидрокодин и подобни потенции за кодеин и дихидрокодин и морфин и дихидроморфин рисковете, свързани с ултра-рапиден метаболизъм на кодеин, са налице за дихидрокодин.

Животът за животозастрашаващи респираторни депресия и смърт са настъпили при деца, които са получили кодеин. Кодеинът е обект на променливост в метаболизма въз основа на генотип на CYP2D6 (описан по -долу), което може да доведе до повишена експозиция на активния метаболит морфин. Въз основа на пощенските маркировки от съобщения за деца, по -млади от 12 години, изглежда са по -податливи на респираторните депресантни ефекти на кодеина, особено ако има рискови фактори за респираторна депресия. Например много съобщени случаи на смърт са възникнали в следоперативния период след тонзилектомия и/или аденоидектомия и много от децата имат доказателства за ултра-рапидни метаболизатори на кодеин. Освен това децата с обструктивна сънна апнея, които се лекуват с опиоиди за пост-тонсилектомия и/или аденоидектомия, могат да бъдат особено чувствителни към техния дихателен депресант ефект. Поради риска от животозастрашаваща респираторна депресия и смърт:

• Synalgos-DC is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Противопоказания ].
• Synalgos-DC is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy и/or adenoidectomy [see Противопоказания ].
• Избягвайте използването на синалгос-DC при юноши от 12 до 18 години, които имат други рискови фактори, които могат да увеличат чувствителността им към дихателните депресантни ефекти на дихидрокодеин, освен ако ползите надвишават рисковете. Рисковите фактори включват условия, свързани с хиповентилация, като следоперативен статус, обструктивна сънна апнея затлъстяване Тежка белодробна болест Невромускулна болест и съпътстваща употреба на други лекарства, които причиняват респираторна депресия.
• Както при възрастните, когато предписват опиоиди за юноши, доставчиците на здравни услуги трябва да изберат най -ниската ефективна доза за най -краткия период от време и да информират пациентите и полагащите грижи за тези рискове и признаците на предозиране на опиоиди [виж Използване в конкретни популации Предоставяне ].

Кърмещи майки

Поне една смърт е съобщена при кърмаче, което е било изложено на високи нива на морфин в кърмата, тъй като майката е била ултра-рапиден метаболизатор на кодеин. Кърменето не се препоръчва по време на лечение със Synalgos-DC [виж Използване в конкретни популации ].

CYP2D6 Генетична променливост: Ултра-рапиден метаболизатор

Някои индивиди могат да бъдат ултра-рапидни метаболизатори поради специфичен CYP2D6 генотип (дублиранията на ген, обозначени като *1/ *1xn или *1/ *2xn). Разпространението на този фенотип на CYP2D6 варира значително и е оценено на 1 до 10% за белите (европейските северноамерикански) 3 до 4% за чернокожите (афро -американци) от 1 до 2% за източноазиатците (китайски японски корейски) и може да бъде по -голямо от 10% в определени расови/етнически групи (т.е. океански северноафрикански Близкия Източен Ашкенази Евреи Пуерта Рикание). Данните не са налични за други етнически групи. Тези индивиди превръщат дихидрокодеин в неговия активен метаболит дихидроморфин по -бързо и напълно от другите хора. Това бързо преобразуване води до по -високи от очакваните нива на серумен дихидроморфин. Дори при етикетирани режими на дозата индивиди, които са ултра-рапидни метаболизатори, могат да имат животозастрашаваща или фатална респираторна депресия или признаци на преживяване на предозиране (като екстремно объркване на сънливостта или плитко дишане) [виж Предоставяне ]. Therefore individuals who are ultra-rapid metabolizers should not use Synalgos-DC.

Рискове от взаимодействия с лекарства, засягащи цитохром Р450 изоензими

Ефектите на едновременната употреба или прекратяване на цитохром Р450 3A4 индуктори 3A4 инхибитори или 2D6 инхибитори с дихидрокодин са сложни. Използването на цитохром P450 3A4 индуктори 3A4 инхибитори или 2D6 инхибитори със синалго-DC изисква внимателно разглеждане на ефектите върху дихидрокодеин и активния метаболит дихидроморфин.

Цитохром P450 3A4 Взаимодействие

The concomitant use of SYNALGOS-DC with all cytochrome P450 3A4 inhibitors such as macrolide antibiotics (e.g. erythromycin) azole-antifungal agents (e.g. ketoconazole) and protease inhibitors (e.g. ritonavir) or discontinuation of a cytochrome P450 3A4 inducer such as rifampin Карбамазепинът и фенитоинът могат да доведат до увеличаване на концентрациите на дихидрокодиин с плазмена с впоследствие по -голям метаболизъм чрез цитохром Р450 2D6, което води до по -големи дихидроморфин, които могат да увеличат или удължат нежеланите реакции и могат да причинят потенциално фатална дихателна депресия.

Едновременната употреба на синалго-DC с всички цитохром Р450 3A4 индуктори или прекратяване на инхибитор на цитохром Р450 3A4 може да доведе до по-ниски нива на дихидрокодин по-големи дихидронородинови нива и по-малко метаболизъм чрез 2D6 с по-ниски нива на дихидроморфин. Това може да бъде свързано с намаляване на ефикасността и при някои пациенти може да доведе до признаци и симптоми на оттегляне на опиоиди. Оценете пациентите, получаващи Synalgos-DC и всеки CYP3A4 инхибитор или индуктор на чести интервали за признаци и симптоми, които могат да отразяват опиоидна токсичност и оттегляне на опиоиди, когато синалгос-DC се използва заедно с инхибитори и индуктори на CYP3A4.

Ако е необходима съпътстваща употреба на CYP3A4 инхибитор или ако е прекратен CYP3A4 индуктор, помислете за намаляване на дозата на синалгос-DC, докато се постигнат стабилни лекарствени ефекти. Оценявайте пациентите на чести интервали за респираторна депресия и седация.

Ако е необходимо едновременна употреба на CYP3A4 индуктор или ако е прекратен CYP3A4 инхибитор, помислете за увеличаване на дозата на синалгос-DC, докато се постигнат стабилни лекарствени ефекти. Оценете пациентите на чести интервали за признаци на оттегляне на опиоиди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Рискове от съпътстваща употреба или прекратяване на цитохром Р450 2D6 инхибитори

Съюзната употреба на синалго-DC с всички цитохром P450 2D6 инхибитори (например амиодарон хинидин) може да доведе до увеличаване на концентрациите на дихидрокодеин в плазмата и намаляване на активната метаболитна концентрация на дихидроморфин в плазмата, което може да доведе до аналгетична ефективност на намаляване на ефективността или симптоми на концентрация на опиоид.

Прекратяването на едновременно използван цитохром P450 2D6 инхибитор може да доведе до намаляване на концентрацията на дихидрокодиин в плазмата и увеличаване на активния метаболит дихидроморфин плазмен концентрация, което може да увеличи или удължи нежеланите реакции и може да причини потенциално фатална дихателна депресия.

Оценете пациентите, получаващи Synalgos-DC и всеки CYP2D6 инхибитор на чести интервали за признаци и симптоми, които могат да отразяват опиоидна токсичност и изтегляне на опиоиди, когато Synalgos-DC се използва заедно с инхибитори на CYP2D6.

Ако е съпътстваща употреба с CYP2D6 инхибитор, е необходима, оценете пациентите на чести интервали за признаци на намалена ефикасност или изтегляне на опиоиди и помислете за увеличаване на дозата на синалгос-DC. След спиране на употребата на CYP2D6 инхибитор помислете за намаляване на дозата на синалгос-DC и оценете пациентите на чести интервали за признаци и симптоми на респираторна депресия или седация [виж Лекарствени взаимодействия ].

Индуцирана от опиоиди хипералгезия и алодиния

Индуцирана от опиоиди хипералгезия (OIH) възниква, когато опиоидната аналгетична парадоксално причинява увеличаване на болката или увеличаване на чувствителността към болка. Това условие се различава от толерантността, която е необходимостта от увеличаване на дозите опиоиди за поддържане на дефиниран ефект [виж Зависимост ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Съобщава се за случаи на OIH както с краткосрочна, така и с дългосрочна употреба на опиоидни аналгетици. Въпреки че механизмът на OIH не е напълно разбран многократно биохимичен Пътеките са замесени. Медицинската литература предполага силна биологична правдоподобност между опиоидните аналгетици и OIH и алодиния. Ако се подозира, че пациентът изпитва, внимателно обмислете по -добро намаляване на дозата на текущата опиоидна аналгетика или опиоидна въртене (безопасно превключване на пациента към различна опиоидна част) [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаваща респираторна депресия In Пациенти с хронична белодробна болест Or In Кехектични или инвалидирани пациенти в напреднала възраст

Използването на синалгос-DC при пациенти с остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване е противопоказано.

Пациенти с хронична белодробна болест

Synalgos-DC-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale и those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Synalgos-DC [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кехектични или инвалидирани пациенти в напреднала възраст

Животната респираторна депресия е по-вероятно да се появи при възрастни кахектични или инвалидирани пациенти, тъй като те могат да имат променена фармакокинетика или променен клирънс в сравнение с по-младите по-здрави пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Наблюдавайте пациентите, особено при започване и титруване на синалгос-DC и когато синалгос-DC се дава едновременно с други лекарства, които потискат дишането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Alternatively consider the use of non- opioid analgesics in these patients.

Взаимодействие с инхибитори на моноамино оксидаза

Инхибиторите на моноаминооксидазата (MAOI) могат да потенцират ефектите на дихидроморфин дихидрокодин активен метаболит, включително кома и объркване на респираторната депресия. Synalgos-DC не трябва да се използва при пациенти, приемащи MAOI или в рамките на 14 дни след спиране на такова лечение.

Странични ефекти на скелаксин 800 mg

Надбъбречна недостатъчност

Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms и signs including гадене повръщане anorexia fatigue weakness замаяност и Ниско кръвно налягане . Ако се подозира, че надбъбречната недостатъчност потвърди диагнозата с диагностично тестване възможно най -скоро. Ако се диагностицира надбъбречната недостатъчност, лекувайте с физиологични заместващи дози кортикостероиди. Отбийте пациента от опиоида, за да позволи на надбъбречната функция да се възстанови и да продължи кортикостероидната лечение, докато надбъбречната функция не се възстанови. Други опиоиди могат да бъдат изпробвани, тъй като някои случаи съобщават за използване на различен опиоид без рецидив на надбъбречната недостатъчност. Наличната информация не идентифицира конкретни опиоиди като по -склонни да се свързва с надбъбречната недостатъчност.

Тежка хипотония

Synalgos-DC may cause severe хипотония including orthostatic хипотония и syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Лекарствени взаимодействия ]. Regularly evaluate these patients for signs of хипотония after initiating or titrating the dosage of Synalgos-DC. In patients with circulatory шок Synalgos-DC may cause vasodilation that can further reduce cardiac output и blood pressure. Avoid the use of Synalgos-DC in patients with circulatory шок.

Рискове от употреба при пациенти с повишено вътречерепно налягане мозъчни тумори на увреждане на главата или нарушено съзнание

При пациенти, които могат да бъдат податливи на вътречерепните ефекти на задържането на CO2 (например тези с доказателства за повишено вътречерепно налягане или мозъчни тумори) синалгос-DC може да намали респираторното задвижване и полученото задържане на CO2 може допълнително да повиши вътречерепното налягане. Следете такива пациенти за признаци на седация и респираторна депресия, особено при започване на терапия със синалго-DC.

Опиоидите също могат да затъмнят клиничния курс при пациент с нараняване на главата. Избягвайте използването на синалго-DC при пациенти с нарушено съзнание или кома.

Рискове от употреба при пациенти със стомашно -чревни състояния, включително пептична язва болест

Synalgos-DC is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Дихидрокодеинът в синалгос-DC може да причини спазъм на сфинктера на ODDI. Опиоидите могат да причинят увеличаване на серумната амилаза. Редовно оценявайте пациенти с болест на жлъчните пътища, включително остър панкреатит за влошаващи се симптоми.

Пациентите с анамнеза за активно пептична язва трябва да избягват използването на аспирин, което може да причини дразнене на стомашната лигавица и кървене.

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

Аспиринът в синалгос-DC може да причини странични ефекти на GI, включително болка в стомаха киселини гадене повръщане и gross GI bleeding. Although minor upper GI symptoms such as dyspepsia are common и can occur anytime during therapy physicians should remain alert for signs of ulceration и bleeding even in the absence of previous GI symptoms. Physicians should inform patients about the signs и symptoms of GI side effects и what steps to take if they occur.

Рискови фактори за GI кървене язва и перфорация

Пациентите с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене, които използват НСПВС, имат по-голям от 10-кратен повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациентите без тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене от GI при пациенти, лекувани с НСПВС, включват по -голяма продължителност на терапията с НСПВС; Едновременна употреба на перорални кортикостероиди аспирин антикоагуланти или селективен серотонин Обръщане инхибитори (SSRI); пушене; употреба на алкохол; по -стара възраст; и лошо общо здравословно състояние. Повечето съобщения за постмаркетиране на фатални GI събития са се наблюдавали при възрастни или инвалидирани пациенти. Освен това пациентите с напреднало чернодробно заболяване и/или коагулопатия са изложени на повишен риск от кървене от ГИ.

Стратегии за минимизиране на рисковете от ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС:

• Използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност.
• Избягвайте администрирането на повече от един НСПВС наведнъж.
• Избягвайте употребата при пациенти с по -висок риск, освен ако не се очаква ползите да надвишават повишения риск от кървене. За такива пациенти с висок риск, както и за тези с активно GI кървене, обмислят алтернативни терапии, различни от Synalgos-DC.
• Останете нащрек за признаци и симптоми на GI улцерация и кървене по време на терапия с НСПВС.
• Ако се подозира сериозно нежелано събитие на ГИ, инициира незабавно оценка и лечение и прекратява Synalgos-DC, докато не се изключи сериозно нежелано събитие.
• В обстановката на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика следи пациентите по-внимателно за доказателства за GI кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Повишен риск от припадъци при пациенти с нарушения в пристъпите

Дихидрокодеинът в синалгос-DC може да увеличи честотата на пристъпите при пациенти с припадъци и може да увеличи риска от припадъци, възникващи в други клинични условия, свързани с припадъци. Редовно оценявайте пациентите с анамнеза за нарушения на пристъпите за влошени контрол на пристъпите по време на синалгос-DC терапия.

Оттегляне

Не прекъсвайте рязко Synalgos-DC при пациент физически зависим от опиоидите. При прекратяване на синалгос-DC при физически зависим пациент постепенно се намалява дозата. Бързото усукване на синалгос-DC при пациент физически зависим от опиоидите може да доведе до синдром на изтегляне и връщане на болка [виж Доза и приложение Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Освен това избягвайте използването на смесен агонист/антагонист (напр. Пентазоцин налбуфин и буторфанол) или частичен агонист (например бупренорфин) аналгетици при пациенти, които получават пълен опиоиден агонист аналгетик, включително синалгос-DC. При тези пациенти смесеният агонист/антагонист и частични агонистични аналгетици могат да намалят аналгетичния ефект и/или да утаяват симптомите на оттегляне.

Фетална токсичност

Преждевременно затваряне на феталния дуктус

Arteriosus избягват използването на НСПВС, включително Synalgos-DC при бременни жени на около 30 седмици бременност и по-късно. НСПВС, включително Synalgos-DC, увеличават риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus в приблизително тази гестационна епоха.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС, включително Synalgos-DC на около 20 седмици бременност или по-късно при бременност, може да причини фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. Oligohydramnios често е, но не винаги обратим с прекратяване на лечението. Усложненията от продължителни олигохидрамнио може например да включват контрактури на крайниците и забавено съзряване на белите дробове. В някои случаи на постмаркетингови случаи на нарушени неонатални бъбречни функции са необходими инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Ако лечението с НСПВС е необходимо между около 20 седмици и 30 седмици бременност, ограничете синалгос-DC до най-ниската ефективна доза и възможно най-кратка продължителност. Помислете за ултразвуково наблюдение на амниотичната течност, ако лечението с Synalgos-DC се простира над 48 часа. Прекратяване на синалгос-DC, ако се появят и се появят олигохидрамниоси според клиничната практика [виж Използване в конкретни популации ].

Рискове от машини за шофиране и експлоатация

Synalgos-DC may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Synalgos-DC и know how they will react to the medication.

Коагулационни аномалии и рискове за кървене

Дори ниските дози аспирин могат да инхибират функцията на тромбоцитите, което води до увеличаване на времето на кървене. Това може да повлияе неблагоприятно на пациенти с наследствено (т.е. хемофилия) или придобито (т.е. чернодробно заболяване или Витамин К. дефицит) нарушения на кървенето. Аспиринът е противопоказан при пациенти с хемофилия.

Аспиринът, прилаган предварително оперативно, може да удължи времето за кървене.

Пациентите, които консумират три или повече алкохолни напитки всеки ден, трябва да бъдат консултирани за рисковете за кървене, свързани с хроничната употреба на тежък алкохол, докато приемат аспирин.

Синдром на Reye

Аспиринът не трябва да се използва при деца или тийнейджъри за вирусни инфекции със или без треска поради риска от синдром на Reye със съпътстваща употреба на аспирин при определени вирусни заболявания.

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Лекарствена реакция с Еозинофилия и Systemic Symptoms (DRESS) has been reported in patients taking NSAIDs such as Synalgos-DC. Some of these events have been fatal or life-threatening. DRESS typically although not exclusively presents with fever rash lymphadenopathy и/or facial swelling. Other clinical manifestations may include hepatitis nephritis hematological abnormalities myocarditis or myositis. Sometimes symptoms of DRESS may resemble an acute viral infection. Еозинофилия is often present. Because this disorder is variable in its presentation other organ systems not noted here may be involved. It is important to note that early manifestations of hypersensitivity such as fever or lymphadenopathy may be present even though rash is not evident. If such signs or symptoms are present discontinue Synalgos-DC и evaluate the patient immediately.

Алергия

Аспиринът е противопоказан при пациенти с известни алергия до нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти (НСПВС) и при пациенти със синдрома на астма ринит и полипи на носа. Аспиринът може да причини тежък уртикария ангиоедем или бронхоспазъм (астма).

Бъбречна токсичност и хиперкалиемия

Бъбречна токсичност

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания.

Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да утаи явна бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена хиповолемия на дехидратация на бъбречната функция сърдечна недостатъчност чернодробна дисфункция тези, които приемат диуретици и АСЕ инхибитори или Arbs и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състояние на предварително лечение.

Няма информация от контролирани клинични проучвания относно употребата на синалгос-DC при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Бъбречните ефекти на синалгос-DC могат да ускорят прогресията на бъбречната дисфункция при пациенти с съществуващо бъбречно заболяване.

Правилен статус на обем при дехидратирани или хиповолемични пациенти преди започване на синалгос-DC. Следете бъбречната функция при пациенти с бъбречно или чернодробно обезценка на сърдечна недостатъчност или хиповолемия по време на употреба на синалго-DC [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid the use of Synalgos-DC in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Synalgos-DC is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Хиперкалиемия

Съобщава се за увеличаване на серумната концентрация на калий, включително хиперкалиемия с употреба на НСПВС дори при някои пациенти без бъбречно увреждане. При пациенти с нормална бъбречна функция тези ефекти са приписани на състояние на хипореннимемично-хипоалдостеронизъм.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Съхранение и изхвърляне

Поради рисковете, свързани с злоупотреба с случайно поглъщане и злоупотреба, съветват пациентите да съхраняват синалго-DC сигурно извън полезрението и обхвата на деца и на място, което не е достъпно от други, включително посетителите в дома. Информирайте пациентите, че оставянето на синалгос-DC необезпечен може да представлява смъртоносен риск за другите в дома [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че когато лекарствата вече не са необходими, те трябва да бъдат изхвърлени незабавно. Информирайте пациентите, че опциите за връщане на медицината са предпочитаният начин за безопасно изхвърляне на повечето видове ненужни лекарства. Ако не се предлагат програми за обратно приемане или регистрирани на DEA колекционери, инструктирайте пациентите да се разпореждат с Synalgos-DC, като следвате тези четири стъпки:

• Смесете синалгос-DC (не смачкайте) с непринудимо вещество, като котешка котешка мръсотия или употребявани кафенета;
• Поставете сместа в контейнер, като запечатана пластмасова торбичка;
• Хвърлете контейнера в домакинския боклук;
• Премахнете цялата лична информация на етикета за рецепта на празната бутилка. Информирайте пациентите, че могат да посетят www.fda.gov/drugdisposal за допълнителна информация за изхвърляне на неизползвани лекарства.

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Информирайте пациентите, че използването на синалгос-DC, дори когато се приема според препоръчаното, може да доведе до злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба, което може да доведе до предозиране и смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients not to share Synalgos-DC with others и to take steps to protect Synalgos-DC from theft or misuse.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Информирайте пациентите за риска от животозастрашаваща респираторна депресия, включително информация, че рискът е най-голям при започване на Synalgos-DC или когато дозата се увеличи и че може да се появи дори при препоръчителни дози.

Обучете пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаете важността на обаждането на 911 или да получите спешна медицинска помощ веднага в случай на известна или заподозряна предозиране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайно поглъщане

Информирайте пациентите, че случайното поглъщане, особено от деца, може да доведе до респираторна депресия или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействия с бензодиазепини и други депресанти на ЦНС

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че могат да възникнат потенциално фатални адитивни ефекти, ако синалгос-DC се използва с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС, включително алкохол и да не се използват едновременно, освен ако не се контролира от доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете с пациента и полагащите грижи за наличието на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди както при започване, така и подновяване на лечението със синалгос-DC. Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалните изисквания или насоки за предписване на налоксон (например по лекарско предписание, директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността) [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят признаците и симптомите на предозиране.

Обяснете на пациентите и полагащите грижи, че ефектите на налоксона са временни и че трябва да се обадят на 911 или да получат спешна медицинска помощ веднага във всички случаи на известна или съмнение за предозиране на опиоиди, дори ако се прилага налоксон [виж предозиране (10)].

Ако се предписва налоксон, посъветвайте и пациентите и полагащите грижи:

• Как да се лекува с налоксон в случай на предозиране с опиоиди
• Да разкажем на семейството и приятелите си за техния налоксон и да го запази на място, където семейството и приятелите могат да имат достъп до него при спешни случаи
• Да прочетете информацията за пациента (или друг образователен материал), който ще дойде с техния налоксон. Подчертайте важността на това преди да се случи спешна ситуация на опиоиди, така че пациентът и болногледачът да знае какво да прави.

Ултра-рапиден метаболизъм на дихидрокодеин и други рискови фактори за животозастрашаваща респираторна депресия при деца

Посъветвайте полагащите грижи, че Synalgos-DC е противопоказано при всички деца на възраст под 12 години, а при деца на възраст по-млади от 18 години след тонзилектомия и/или аденоидектомия. Посъветвайте болногледачите на деца на възраст 12 до 18 години, получаващи Synalgos-DC, за да наблюдават признаци на респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипералгезия и алодиния

Информирайте пациентите и полагащите грижи да не увеличават дозата на опиоиди, без първо да се консултирате с клиницист. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват симптоми на хипералгезия, включително влошаваща се болка повишена чувствителност към болка или нова болка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].

Синдром на Серотон

Информирайте пациентите, че опиоидите могат да причинят рядко, но потенциално животозастрашаващо състояние, наречено синдром на серотонин, произтичащо от съпътстващото приложение на серотонинергични лекарства. Предупреждавайте пациентите за симптомите на синдрома на серотонин и да потърсят медицинска помощ веднага, ако се развият симптомите. Инструктирайте пациентите да информират своите доставчици на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат серотонинергични лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

MAOI Взаимодействие

Информирайте пациентите да не приемат синалгос-DC, докато употребяват лекарства, които инхибират моноаминовата оксидаза. Пациентите не трябва да стартират MAOI, докато приемат Synalgos-DC [виж Лекарствени взаимодействия ].

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите как правилно да приемат Synalgos-DC.

Администрирайте синалго-DC с храна или пълна чаша вода, за да се сведе до минимум GI дистрес [виж Доза и приложение ].

Важни инструкции за прекратяване

За да се избегне развитието на симптомите на оттегляне, инструктирайте пациентите да не преустановяват синалгосадците, без първо да се обсъжда план за стесняване с предписника [виж Доза и приложение ]

Шофиране или работа с тежки машини

Информирайте пациентите, че Synalgos-DC може да наруши възможността за извършване на потенциално опасни дейности като шофиране на кола или експлоатация на тежки машини. Съветвайте пациентите да не изпълняват подобни задачи, докато не разберат как ще реагират на лекарствата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Камъни от лаборатория за бъбречни камъни в лаборатория

Запек

Съветвайте пациентите за потенциала за тежък запек, включително инструкции за управление и кога да потърсите медицинска помощ [виж Нежелани реакции ].

Надбъбречна недостатъчност

Информирайте пациентите, че опиоидите могат да причинят надбъбречна недостатъчност потенциално животозастрашаващо състояние. Надбъбречната недостатъчност може да има неспецифични симптоми и признаци като гадене, повръщайки анорексия умора слабост замаяност и ниско кръвно налягане. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват съзвездие от тези симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипотония

Информирайте пациентите, че Synalgos-DC може да причини ортостатична хипотония и синкоп. Инструктирайте пациентите как да разпознават симптомите на ниско кръвно налягане и как да намалите риска от сериозни последици трябва да се появи хипотония (напр. Седнете или легнете внимателно от седнало или лежащо положение) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилаксия

Информирайте пациентите, че е съобщено за анафилаксия със съставки, съдържащи се в Synalgos-DC. Съветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ [виж Противопоказания Нежелани реакции ].

Сериозни кожни реакции, включително рокля

Посъветвайте пациентите да спрат незабавно да приемат Synalgos-DC, ако развият някакъв вид обрив или треска и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи възможно най-скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Аспиринова алергия

Пациентите трябва да бъдат информирани, че Synalgos-DC съдържа аспирин и не трябва да се приема от пациенти с аспирин или алергия към НСПВС.

Бременност

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Информирайте пациентите с жени за репродуктивен потенциал, че употребата на синалго-DC за продължителен период от време по време на бременност може да доведе до синдром на новородено за отказ от неоната, който може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Ембрио-фетална токсичност

Информирайте пациентите с жени за репродуктивен потенциал, че Synalgos-DC може да причини вреда на плода и да информира доставчика на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ]. Inform pregnant women to avoid use of Аспирин и other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus. If treatment with Synalgos-DC is needed for a pregnant woman between about 20 to 30 weeks gestation advise her that she may need to be monitored for oligohydramnios if treatment continues for longer than 48 hours [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте жените, че кърменето не се препоръчва по време на лечението със синалго-DC [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Информирайте пациентите, че употребата на опиоиди за продължителен период от време може да причини намалена плодовитост. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Нежелани реакции ]. Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs including Synalgos-DC may be associated with a reversible delay in ovulation [see Използване в конкретни популации ].

Риск от кървене

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на кървене. Кажете на пациентите да уведомят своя лекар, ако им е предписано лекарство, което може да увеличи риска от кървене.

Съветвайте пациентите, които ежедневно консумират три или повече алкохолни напитки за рисковете за кървене, свързани с хроничната употреба на тежък алкохол, докато приемате аспирин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Избягвайте едновременното използване на НСПВС

Информирайте пациентите, че едновременната употреба на синалго-DC с НСПВС или други салицилати (например дифлунизален салсалат) не се препоръчва поради повишения риск от стомашно-чревна токсичност и малко или никакво увеличаване на ефикасността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на комбинацията от аспиринов кофеин и дихидрокодеин битартрат или дихидрокодеин не са проведени.

Прилагането на аспирин в продължение на 68 седмици при 0,5 процента при подаване на плъхове не е канцерогенно.

В 2-годишно проучване при плъхове Sprague-Dawley кофеин (като кофеинова основа), прилаган в питейна вода, не е канценогенен при мъжки плъхове при дози до 102 mg/kg или при женски плъхове при дози до 170 mg/kg (приблизително 2,8 и 4,6 пъти съответно). В 18-месечно проучване при C57BL/6 мишки не се наблюдават данни за туморогенност при диетични дози до 55 mg/kg (NULL,7 пъти повече от дневната доза от 360 mg кофеин на база mg/m²).

Мутагенеза

Комбинацията от аспиринов кофеин и дихидрокодин или дихидрокодин само не е оценена за мутагенност.

Аспиринът не е мутагенен в анализа на Ames Salmonella; Въпреки това аспиринът предизвиква хромозомни аберации в култивирани човешки фибробласти.

Кофеинът (като кофеинова основа) увеличава сестринския хроматиден обмен (SCE) SCE/клетъчен метафаза (зависим от времето на експозиция) в in vivo анализ на метафазата на мишката. Кофеинът също потенцира генотоксичността на известни мутагени и засили образуването на микронуклеи (5-кратно) при мишки с дефицит на фолат. Въпреки това кофеинът не повишава хромозомните аберации в in vitro китайските яйчникови клетки на хамстера (CHO) и човешкия лимфоцитен анализ и не е мутагенна в in vitro Cho/Hypoxanthine Guanine фосфорибозилтрансфераза (HGPRT) генна мутация на мутацията, с изключение на цитотоксична концентрация. В допълнение кофеинът не е кластогенен в in vivo миши микронуклеус. Кофеинът е отрицателен в in vitro бактериалния анализ на обратната мутация (AMES тест).

Увреждане на плодовитостта

Изследвания върху животни за оценка на ефектите от комбинацията от аспирин кофеин и дихидрокодин или дихидрокодин само върху плодовитостта не са извършени.

Доказано е, че аспиринът инхибира овулацията при плъхове.

Кофеинът (като кофеин основа), прилаган на мъжки плъхове при 50 mg/kg/ден подкожно (NULL,7 пъти по -голяма от дневната доза от 360 mg кофеин на база mg/m²) в продължение на 4 дни преди чифтосването с нетретирани жени, причинени от намалени репродуктивни показатели на мъжете, в допълнение към причиняването на ембриотоксичност. В допълнение дългосрочната експозиция на високи перорални дози кофеин (3 g за 7 седмици) е токсична за тестисите на плъхове, както се проявява чрез дегенерация на сперматогенните клетки.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на опиоидни аналгетици за продължителен период от време по време на бременност може да причини синдром на отказ от неонатален опиоид [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Use of NSAIDs including Аспирин can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus и fetal renal dysfunction leading to oligohydramnios и in some cases neonatal renal impairment. Because of these risks limit dose и duration of SYNALGOSDC use between about 20 и 30 weeks of gestation и avoid SYNALGOS­DC use at about 30 weeks of gestation и later in pregnancy (see Клинични съображения Данни ).

Преждевременно затваряне на феталния дуктус Arteriosus

Използването на НСПВС, включително аспирин на около 30 седмици бременност или по -късно при бременност, увеличава риска от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност е свързано с случаи на фетална бъбречна дисфункция, водещи до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане.

Данни from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. Based on animal data prostaglиins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation и decidualization. In animal studies administration of prostaglиin synthesis inhibitors such as Аспирин resulted in increased pre-и post-implantation loss. Prostaglиins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglиin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Използването на опиоидни аналгетици за продължителен период от време по време на бременност за медицински или немедицински цели може да доведе до физическа зависимост при синдрома на новородено и неонатално изтегляне на опиоиди малко след раждането.

Синдромът на отказ от неонатален опиоид представя като хиперактивност на раздразнителност и ненормален модел на сън с висок кадър на плач тремор повръщане диария и неуспех да се натрупа тегло. Продължителността на настъпването и тежестта на синдрома на изтегляне на опиоиди от неонатата варират в зависимост от специфичния опиоид, използвана продължителност на времето за употреба и количеството на последната употреба на майката и скоростта на елиминиране на лекарството от новороденото. Наблюдавайте новородените за симптоми на синдрома за изтегляне на неонатално опиоиди и управлявайте съответно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Преждевременно затваряне на феталния дуктус Arteriosus

Избягвайте използването на НСПВС при жени на около 30 седмици бременност и по-късно при бременност, тъй като НСПВС, включително синалгос-DC, могат да причинят преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз (виж Данни ).

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Ако НСПВС е необходима на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, ограничете употребата до най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Ако лечението с Synalgos-DC се простира над 48 часа, помислете за наблюдение с ултразвук за олигохидрамнио. Ако се появи олигохидрамнио, преустановете синалгос-DC и проследяване според клиничната практика (виж Данни ).

Труд или доставка

Опиоидите преминават през плацентата и могат да произвеждат респираторна депресия и психофизиологични ефекти при новородени. Опиоиден антагонист като налоксон трябва да бъде наличен за обръщане на индуцирана от опиоиди респираторна депресия при новородените. Synalgos-DC не се препоръчва за употреба при бременни жени по време или непосредствено преди раждането, когато други аналгетични техники са по-подходящи. Опиоидните аналгетици, включително Synalgos-DC, могат да удължат труда чрез действия, които временно намаляват продължителността на силата и честотата на контракциите на матката. Този ефект обаче не е последователен и може да бъде компенсиран от повишена скорост на дилатация на шийката на матката, която има тенденция да съкращава труда. Следете новородените, изложени на опиоидни аналгетици по време на труд за признаци на излишна седация и респираторна депресия.

Аспиринът трябва да се избягва една седмица преди и по време на раждането и раждането, тъй като това може да доведе до прекомерна загуба на кръв при раждане. Съобщава се за продължителна бременност и продължителен труд поради инхибиране на простагландин.

Данни

Човешки данни

Преждевременно затваряне на феталния дуктус Arteriosus

Публикуваната литература съобщава, че използването на НСПВС при около 30 седмици гестация и по -късно по бременност може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Публикуваните проучвания и докладите за постмаркетингови решават описването на употребата на НСПВС на майката на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, свързана с фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. В много случаи, но не цялото намаляване на амниотичната течност е преходно и обратимо с прекратяване на лекарството. Има ограничен брой доклади за случаи за употреба на НСПВС на майката и неонатална бъбречна дисфункция без олигохидрамнио, някои от които бяха необратими. Някои случаи на неонатална бъбречна дисфункция изискват лечение с инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Методологичните ограничения на тези проучвания и доклади за пощенски пазари включват липса на контролна група; ограничена информация относно продължителността на дозата и времето на експозиция на лекарства; и съпътстваща употреба на други лекарства. Тези ограничения предотвратяват установяването на надеждна оценка на риска от неблагоприятни резултати от плода и новородените с употребата на НСПВС на майката. Тъй като публикуваните данни за безопасността на неонаталните резултати включваха предимно недоносени бебета, обобщаемостта на определени отчетени рискове за пълносрочното бебе, изложено на НСПВС чрез употреба на майката, е несигурна.

Данни за животните

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с комбинацията от аспиринов кофеин и дихидрокодеин капсули или само с дихидрокодин.

В проучвания, извършвани при възрастни животни кофеин (като кофеинова основа), прилаган на бременни мишки като пелети за продължително освобождаване при 50 mg/kg (NULL,7 пъти повече от човешката дневна доза от 360 mg кофеин на база Mg/m²) по време на периода на органогенеза, причинява ниска честота на цепнато палуба и екзонафалия във фетите.

Лактация

Обобщение на риска

Synalgos-DC is not recommended for use in nursing women.

Дихидрокодеинът и неговият активен метаболит дихидроморфин присъстват в човешкото мляко. Има публикувани проучвания и случаи, които съобщават за прекомерна седация респираторна депресия и смърт при кърмачета, изложени на кодеин чрез кърма. Жените, които са ултра-рапидни метаболизатори на кодеин, постигат по-високи от очакваните серумни нива на морфин, потенциално водещи до по-високи нива на морфин в кърмата, които могат да бъдат опасни при кърмените им бебета; Това би се очаквало да се случи и при дихидрокодеин. При жени с нормален метаболизъм на дихидрокодеин (нормална активност на CYP2D6) количеството на дихидрокодеин, секретирано в човешкото мляко, е ниско и зависи от дозата.

Няма информация за ефектите на дихидрокодена върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции, включително излишна седация респираторна депресия и смърт при кърмене, посъветвайте пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението със синалго-DC [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Аспиринът и кофеинът също се отделят в кърмата в малки количества. Неблагоприятните ефекти върху функцията на тромбоцитите при кърмаче, изложени на аспирин в кърмата, могат да бъдат потенциален риск. Използването на високи дози аспирин може да доведе до аномалии на тромбоцитите и кървенето при кърмачета при кърмачета.

Жените от медицински сестри се съветват срещу употребата на аспирин поради възможното развитие на синдрома на Reye в техните бебета. Рискът от синдрома на Reye е причинен от салицилат в кърмата, не е известен [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции, включително излишна седация и респираторна депресия обриви на тромбоцитите, кървене и възможността за синдром на Reye при кърмене, съветвайте пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечение със синалго-DC.

Клинични съображения

Ако бебетата са изложени на синалгос-DC чрез кърма, те трябва да бъдат наблюдавани за излишна седация и респираторна депресия. Симптомите на отнемане могат да възникнат при кърмачета, когато майчинското прилагане на опиоиден аналгетик е спряно или когато кърменето е спряно.

Аспиринът и кофеинът също се отделят в кърмата в малки количества. Неблагоприятните ефекти върху функцията на тромбоцитите при кърмаче, изложени на аспирин в кърмата, могат да бъдат потенциален риск.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Използването на опиоиди за продължителен период от време може да причини намалена плодовитост при жени и мъже с репродуктивен потенциал. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Нежелани реакции Клинична фармакология ] Неклинична токсикология ].

Жени

Въз основа на механизма на действие използването на простагландин-медиирани НСПВС, включително аспирин, може да забави или предотврати разкъсване на фоликулите на яйчниците, което е свързано с обратимо безплодие при някои жени. Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на инхибитори на синтеза на простагландин има потенциал да наруши простагландин-медиираното фоликуларно разкъсване, необходимо за овулация. Малки проучвания при жени, лекувани с НСПВС, също показват обратимо забавяне на овулацията. Помислете за оттегляне на НСПВС, включително аспирин при жени, които имат затруднения при зачеването или които са в процес на разследване на безплодие.

Педиатрична употреба

Препаратите, съдържащи аспирин, трябва да се пазят извън обсега на децата. Синдромът на Reye е рядко състояние, което засяга мозъка и черния дроб и най -често се наблюдава при деца, придавани на аспирин по време на вирусно заболяване. Безопасността и ефективността на синалгос-DC при педиатрични пациенти на възраст под 12 години не са установени.

Животозастрашаваща респираторна депресия и смърт са настъпили при деца, които са получили кодеин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In most of the reported cases these events followed tonsillectomy и/or adenoidectomy и many of the children had evidence of being ultra-rapid metabolizers of codeine (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450 isoenzyme 2D6 or high morphine concentrations). Children with сънна апнея may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of opioids. Because of the risk of life-threatening respiratory depression и death:

• Synalgos-DC is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Противопоказания ].
• Synalgos-DC is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy и/or adenoidectomy [see Противопоказания ].
• Избягвайте използването на синалгос-DC при юноши от 12 до 18 години, които имат други рискови фактори, които могат да увеличат чувствителността им към дихателните депресантни ефекти на дихидрокодеин, освен ако ползите надвишават рисковете. Рисковите фактори включват състояния, свързани с хиповентилация, като постоперативно състояние, обструктивна сънна апнея затлъстяване на тежка белодробна болест Невромускулна болест и съпътстваща употреба на други лекарства, които причиняват респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Synalgos-DC не включват достатъчен брой субекти на 65 години и повече, за да се определи дали възрастните субекти реагират различно от по-младите лица.

Пациентите в напреднала възраст (на възраст 65 или повече години) може да имат повишена чувствителност към дихидрокодеин. Като цяло използвайте предпазливост при избора на доза за възрастен пациент, който обикновено започва от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Респираторната депресия е основният риск за пациенти в напреднала възраст, лекувани с опиоиди, и е възникнал след като се прилагат големи първоначални дози на пациенти, които не са били устойчиви на опиоиди или когато опиоидите са били съвместни с други средства, които потискат дишането. Титрирайте дозата на синалгос-DC бавно при гериатрични пациенти и често преоценка на пациента за признаци на централна нервна система и респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Известно е, че компонентът на този лекарствен продукт е значително отделен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при селекция на дозата и може да е полезно редовно да се оценява бъбречната функция.

Пациентите в напреднала възраст в сравнение с по-младите пациенти са изложени на по-голям риск от свързана с НСПВС сериозни сърдечно-съдови стомашно-чревни и/или бъбречни нежелани реакции. Ако очакваната полза за възрастния пациент надвишава тези потенциални рискове подбора на дозата трябва да започне в ниския край на дозировката и редовно да се оценява пациентите за неблагоприятни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Чернодробно увреждане

Synalgos-DC contains Аспирин which should be avoided in patients with severe hepatic impairment.

Не са проведени официални проучвания при пациенти с чернодробно увреждане, така че фармакокинетиката на дихидрокодеин при тази популация от пациенти не е известна. Започнете тези пациенти предпазливо с по-ниски дози синалгос-DC или с по-дълги дозирани интервали и титрат бавно, докато внимателно следвате за странични ефекти. При пациенти с тежко чернодробно заболяване следват ефектите на терапията със серийни тестове на чернодробната функция.

Бъбречно увреждане

Synalgos-DC contains Аспирин which should be avoided in patients with severe renal failure (glomerular filtration rate less than 10 mL/minute).

Дихидрокоденовата фармакокинетика може да бъде променена при пациенти с бъбречна недостатъчност. Клирънсът може да бъде намален и метаболитите могат да се натрупат до много по -високи плазмени нива при пациенти с бъбречна недостатъчност в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Започнете тези пациенти предпазливо с по-ниски дози синалгос-DC или с по-дълги дозирани интервали и титрат бавно, докато внимателно следвате за странични ефекти. При пациенти с бъбречно заболяване следват ефекти от терапията със серийни тестове за бъбречна функция.

Предозиране Information for Synalgos DC

Клинично представяне

Сериозното предозиране със синалгос-DC се характеризира със признаци и симптоми на предозиране на опиоиди и салицилат.

Остра предозиране с дихидрокодеин може да се прояви чрез дихателна депресия сънливост, прогресираща до ступор или кома Скелетна мускулна мускулатност Студена и пламнала кожа, свити на пиколи, а в някои случаи белодробна оток браздикардия хипотония Хипогликемия Частично или пълно възпрепятстване на дихателните пътища нетипично хъркане и смърт. Маркирана мидриаза, а не миоза, може да се види с хипоксия в ситуации на предозиране [виж Клинична фармакология ].

Ранните признаци на предозиране с острен аспирин (салицилат), включително шум в ушите при плазмени концентрации, приближаващи се до 200 mcg/ml. Плазмените концентрации на аспирин над 300 mcg/ml са токсични. Тежките токсични ефекти са свързани с нива над 400 mcg/ml. Единична смъртоносна доза аспирин при възрастни не е известна със сигурност, но може да се очаква смърт при 30 g. За истински или подозрително предозиране трябва незабавно да се свърже център за контрол на отровата.

При остри салицилатни предозиви тежки киселини и електролитни нарушения могат да възникнат и се усложняват от хипертермия и дехидратация и кома. Респираторната алкалоза се появява рано, докато хипервентилацията е налице, но бързо е последвана от метаболитна ацидоза. Сериозни симптоми като коза за депресия и респираторна недостатъчност напредват бързо.

Салицилизмът (хронична токсичност на салицилат) може да се отбележи чрез симптоми като замаяност в ушите в ушите трудности при слуха на гадене, повръщаща диария и психическо объркване. По -тежък салицилизъм може да доведе до респираторна алкалоза.

Лечение на предозиране

В случай на приоритети на предозиране са възстановяването на патент и защитен дихателен път и институция на асистирана или контролирана вентилация, ако е необходимо. Използвайте други поддържащи мерки (включително кислород и вазопресори) при управлението на кръвоносния шок и белодробния оток, както е посочено. Сърдечният арест или аритмиите ще изискват усъвършенствани мерки за поддържане на живота. Лечението на нарушения на киселината и електролитите също е важно. Поради загрижеността за състоянието на киселината-база на салицилат трябва да се спазва тясно с серийния кръвен газ и определянето на рН на серума.

Опиоидните антагонисти като налоксон са специфични антидоти към респираторна депресия в резултат на предозиране с опиоиди. За клинично значима дихателна или кръвоносната депресия, вторична спрямо дихидрокодеин предозиране, прилагайки опиоиден антагонист.

Тъй като се очаква продължителността на обратното обръщане на опиоиди да бъде по-малка от продължителността на действието на дихидрокодеин в синалгос-DC внимателно наблюдава пациента, докато спонтанното дишане надеждно се възстанови. Ако отговорът на опиоиден антагонист е неоптимален или кратък само в природата, администрира допълнителен антагонист, както е указано от информацията за предписването на продукта.

В индивидуално физически зависима от прилагането на опиоиди на препоръчителната обичайна доза на антагониста ще ускори синдрома на остър оттегляне. Тежестта на опитните симптоми на оттегляне ще зависи от степента на физическа зависимост и дозата на прилагания антагонист. Ако е взето решение за лечение на сериозна респираторна депресия във физически зависимата прилагане на пациента на антагониста, трябва да започне внимателно и чрез титруване с по -малки от обичайните дози от антагониста.

При тежки случаи на хипертермия на предозиране на салицилат и хиповолемия са основните непосредствени заплахи за живота. Децата трябва да бъдат подредени с тежка вода. Заместващата течност трябва да се прилага интравенозно и да се увеличава с корекция на ацидозата. Плазмените електролити и рН трябва да се наблюдават за насърчаване на алкалната диуреза на салицилат, ако бъбречната функция е нормална. Може да се наложи инфузия на глюкоза за контрол на хипогликемията. С по -тежка остра токсичност може да се появи дихателна алкалоза.

Хемодиализата и перитонеалната диализа могат да бъдат извършени за намаляване на съдържанието на тялото на аспирина. При пациенти с бъбречна недостатъчност или в случаи на животозастрашаваща салицилатна интоксикационна диализа обикновено се изисква. Обменното преливане може да бъде показано при кърмачета и малки деца.

В случай на реално или подозирано предозиране, трябва да се консултира център за контрол на отровата за лечение на салицилизъм.

Противопоказания for Synalgos DC

Synalgos-DC is contraindicated for:

• Всички деца на възраст под 12 години [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Следоперативно управление при деца на възраст под 18 години след тонзилектомия и/или аденоидектомия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Synalgos-DC is also contraindicated in patients with:

• Значителна респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Едновременна употреба на моноамино оксидазни инхибитори (MAOI) или употреба на MAOI в рамките на последните 14 дни â Â Â â ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ]
• Известен или съмнение за стомашно -чревна обструкция, включително паралитичен илеус [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Свръхчувствителност към дихидрокодеин кодеин или аспирин или НСПВС [виж Нежелани реакции ]
• Хемофилия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на Reye [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Известна алергия към нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на астма ринит и назални полипи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинична фармакология for Synalgos DC

Механизъм на действие

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a full opioid agonist Аспирин a nonsteroidal anti-inflammatory drug и кофеин a methylxanthine.

Дихидрокодеинът е опиоиден агонист, сравнително селективен за • -опиоидния рецептор, но с много по-слаб афинитет от дихидроморфин. Аналгетичните свойства на дихидрокодеин се спекулират да идват от неговото превръщане в дихидроморфин, въпреки че точният механизъм на аналгетично действие остава неизвестен.

Аспиринът е нестероидно противовъзпалително лекарство и неселективен необратим инхибитор на циклооксигеназите.

Кофеинът е метилксантин и CNS стимулант. Точният механизъм по отношение на индикацията не е ясен; Въпреки това ефектите на кофеина могат да се дължат на антагонизма на аденозиновите рецептори.

Фармакодинамика

Ефекти върху централната нервна система

Дихидрокодеинът произвежда респираторна депресия чрез директно действие върху респираторните центрове на мозъка. Респираторната депресия включва намаляване на отзивчивостта на респираторните центрове на мозъка на мозъка и до увеличаване на напрежението на въглеродния диоксид и електрическата стимулация.

Дихидрокодеинът причинява миоза дори в тотална тъмнина. Точните ученици са знак за предозиране с опиоиди, но не са патогномонични (например понтинови лезии на хеморагичен или исхемичен произход могат да доведат до подобни находки). Може да се наблюдава маркирана мидрааза, а не миоза поради хипоксия в ситуации на предозиране.

Аспиринът работи, като инхибира производството на простагландини на тялото, включително простагландини, участващи в възпалението. Простагландините причиняват усещания за болка чрез стимулиране на мускулните контракции и разширяване на кръвоносните съдове по цялото тяло. В CNS аспиринът работи върху топлинния център за регулиране на хипоталамуса за намаляване на треската, но могат да бъдат включени други механизми.

Ефекти върху стомашно -чревния тракт и други гладки мускули

Дихидрокодеинът причинява намаляване на подвижността, свързана с увеличаване на гладката мускулен тонус в антрума на стомаха и дванадесетопръстника. Храносмилането на храната в тънките черва се забавя и импулсивните контракции се намаляват. Пропулсивните перисталтични вълни в дебелото черво се намаляват, докато тонът може да се увеличи до точката на спазъм, което води до запек. Други индуцирани от опиоиди ефекти могат да включват намаляване на жлъчната и панкреатичната секреция спазъм на сфинктер на ODDI и преходни повишения в серумната амилаза.

Аспиринът може да доведе до стомашно -чревно увреждане (язви на лезии) чрез механизъм, който все още не е напълно разбран, но може да включва намаляване на синтеза на ейкозаноид от стомашната лигавица. Намаленото производство на простагландини може да компрометира защитата на стомашната лигавица и активността на вещества, участващи в възстановяването на тъканите и заздравяването на язвата.

Ефекти върху сърдечно -съдовата система

Дихидрокодеинът произвежда периферна вазодилатация, което може да доведе до ортостатична хипотония или синкоп. Проявите на освобождаването на хистамин и/или периферната вазодилатация могат да включват сърбеж, изпотяване на червени очи и/или ортостатична хипотония.

Аспиринът засяга агрегацията на тромбоцитите чрез необратимо инхибиране на простагландин циклооксигеназа. Този ефект трае за живота на тромбоцитите и предотвратява образуването на фактор на агрегиране на тромбоцитите тромбоксан А2. Неацетилираните салицилати не инхибират този ензим и нямат ефект върху агрегацията на тромбоцитите. При малко по -високи дози аспирин обратимо инхибира образуването на простагландин 12 (простациклин), който е артериален вазодилататор и инхибира агрегацията на тромбоцитите.

Ефекти върху ендокринната система

Опиоидите инхибират секрецията на адренокортикотропния хормон (ACTH) кортизол и лутеинизиращ хормон (LH) при хора [виж Нежелани реакции ]. They also stimulate prolactin растежен хормон (GH) секреция и панкреатична секреция на инсулин и глюкагон.

Използването на опиоиди за продължителен период от време може да повлияе на хипоталамо-хипофизата-гонадалната ос, водеща до дефицит на андроген, който може да се прояви като нисък либидо импотентност Еректилна дисфункция аменорея или безплодие. Причинно -следствената роля на опиоидите в клиничния синдром на хипогонадизма е неизвестна, тъй като различните медицински физически начин на живот и психологическите стресори, които могат да повлияят на нивата на гонадален хормон, не са адекватно контролирани в проучвания, проведени до момента [вж. Нежелани реакции ].

Ефект върху имунната система

Доказано е, че опиоидите имат различни ефекти върху компонентите на имунната система при in vitro и животински модели. Клиничното значение на тези открития е неизвестно. Като цяло ефектите на опиоидите изглеждат скромно имуносупресивни.

Връзка-концентрация-ефективност

Минималната ефективна аналгетична концентрация ще варира значително сред пациентите, особено сред пациентите, които преди това са били лекувани с опиоидни агонисти [виж Доза и приложение ]. The minimum effective analgesic concentration of dihydrocodeine for any individual patient may increase over time due to an increase in pain the development of a new pain syndrome и/or the development of analgesic tolerance [see Доза и приложение ].

Връзки за реакция на концентрация-астреми

Съществува връзка между увеличаване на концентрацията на плазмената концентрация на дихидрокодин и увеличаването на честотата на нежеланите реакции на опиоиди, свързани с дозата, като гадене, повръщащи ефекти на ЦНС и респираторна депресия. При пациенти с устойчивост на опиоид ситуацията може да бъде променена чрез развитието на толерантност към нежелани реакции, свързани с опиоиди [виж Доза и приложение ].

Фармакокинетика

Аспирин

Абсорбция

Като цяло аспиринът с незабавно освобождаване е добре и напълно абсорбира от стомашно-чревния (GI) тракт. След абсорбция аспиринът се хидролизира до салицилова киселина с пикови плазмени нива на салицилова киселина, възникващи в рамките на 1 до 2 часа след дозиране. Скоростта на абсорбция от GI тракта зависи от дозата образува наличие или отсъствие на хранително стомашно рН (наличие или отсъствие на GI антиациди или буфериращи агенти) и други физиологични фактори.

Разпределение

Салициловата киселина е широко разпространена във всички тъкани и течности в тялото, включително централната нервна система (ЦНС) кърма и тъкани на плода. Най -високите концентрации се намират в плазмената чернодробна бъбречна кора и белите дробове. Свързването на протеина на салицилат зависи от концентрацията, т.е. нелинейно. При ниски концентрации ( <100 micrograms/milliliter (•g/mL)) approximately 90 percent of plasma salicylate is bound to albumin while at higher concentrations (> 400 • g/ml) Само около 75 процента са обвързани.

Елиминиране

Метаболизъм

Аспирин is rapidly hydrolyzed in the plasma to salicylic acid such that plasma levels of Аспирин are essentially undetectable 1 to 2 hours after dosing. Salicylic acid is primarily conjugated in the liver to form salicyluric acid a phenolic glucuronide an acyl glucuronide и a number of minor metabolites. Salicylic acid has a plasma half-life of approximately 6 hours. Salicylate metabolism is saturable и total body clearance decreases at higher serum concentrations due to the limited ability of the liver to form both salicyluric acid и phenolic glucuronide. Following toxic doses (10 to 20 grams (g)) the plasma half-life may be increased to over 20 hours.

Екскреция

Елиминирането на салицилова киселина следва фармакокинетика с нулев ред; (т.е. скоростта на елиминиране на лекарството е постоянна във връзка с плазмената концентрация). Бъбречната екскреция на непроменено лекарство зависи от рН на урината. Бъбречният клирънс се увеличава значително от алкална урина, както се произвежда чрез едновременно прилагане на натриев бикарбонат или калиев цитрат. Тъй <5 percent to> 80 процента.

След терапевтичните дози приблизително 10 процента са открити екскретирани в урината като салицилова киселина 75 процента като салицилуринова киселина и 10 процента фенолни и 5 процента ацил глюкурониди на салицилова киселина.

Дихидрокодеин

Метаболизъм

CYP3A4 и CYP2D6 участват в метаболизма на дихидрокодеин. Дихидрокодеинът се метаболизира главно от CYP2D6 до неговия активен метаболит дихидроморфин.

Кофеин

Абсорбция

Както повечето ксантини кофеинът бързо се абсорбира.

Разпределение

Кофеин is distributed in all body tissues и fluids including the CNS fetal tissues и breast milk.

Елиминиране

Кофеин is cleared rapidly through metabolism и excretion in the urine.

Метаболизъм

Кофеин is mainly metabolized by CYP1A2. Other enzymes including CYP2E1 CYP3A4 CYP2C8 и CYP2C9 may play a minor role in its metabolism. Hepatic biotransformation prior to excretion results in about equal amounts of 1-methylxanthine и 1-methyluric acid.

Екскреция

От 70% от дозата, която е била възстановена в урината, само 3% е непроменено лекарство. Плазменият полуживот е около 3 часа.

Информация за пациента за Synalgos DC

Synalgos®-DC
(in-al-gus-gust)
(аспиринов кофеин и дихидрокодин битаррат) капсули

Synalgos-DC is:

• Силно лекарство за болка с рецепта, което съдържа опиоид (наркотик), който се използва за овладяване на болката, когато други лечения на болката, като лекарства за болки в Опиоидите, не лекуват болката ви достатъчно добре или не можете да ги толерирате.
• Лекарство за опиоидна болка, което може да ви изложи на риск от предозиране и смърт. Дори ако приемате правилно дозата си, както е предписано, сте изложени на риск от злоупотреба с опиоиди и злоупотреба, които могат да доведат до смърт.

Важна информация за Synalgos-DC:

• Получете аварийна помощ или се обадете на 911 веднага, ако вземете твърде много синалгос-DC (предозиране). Когато за първи път започнете да приемате Synalgos-DC, когато дозата ви е променена или ако приемате твърде много (предозиране) сериозни или животозастрашаващи проблеми с дишането, които могат да доведат до смърт, могат да възникнат. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за налоксон лекарство за спешно лечение на предозиране с опиоиди.
• Приемането на синалгос-DC с други опиоидни лекарства бензодиазепини алкохол или друга централна нервна система депресанти (включително улични лекарства) може да причини силна сънливост намалена осъзнаване на проблемите с дишането на кома и смъртта.
• Увеличава риска от кървене и язви.
• Никога не давайте на никого друг синалгос-DC. Те можеха да умрат от приемането му. Продажбата или раздаването на Synalgos-DC е против закона.
• Съхранявайте Synalgos-DC сигурно извън погледа и обхвата на деца и на място, което не е достъпно от други, включително посетители в дома.

Важна информация, ръководеща употреба при педиатрични пациенти:

• Не давайте синалгос-DC на дете, на по-младо от 12 години.
• Не давайте синалго-DC на дете, на по-младо от 18 години след операцията за отстраняване на сливиците и/или аденоидите.
• Избягвайте да давате синалго-DC на деца на възраст между 12 и 18 години, които имат рискови фактори за проблеми с дишането, като обструктивна затлъстяване на сън апнея или основни проблеми с белите дробове.

Не давайте синалго-DC на дете или тийнейджър с вирусно заболяване. Синдромът на Reye синдром на животозастрашаващо състояние може да се случи, когато аспирин (съставка в Synalgos-DC) се използва при деца и тийнейджъри, които имат определени вирусни заболявания. Не приемайте Synalgos-DC, ако имате:

• Тежка астма астма в комбинация с хрема на носа и носните полипи проблеми с дишането или други проблеми с белите дробове
• запушване на червата или стесняване на стомаха или червата
• алергична към която и да е от съставките в синалгос-DC
• известна алергия към нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти (НСПВС)
• Рядко разстройство, при което кръвта ви не се съсипва нормално (хемофилия)

Преди да вземете Synalgos-DC, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате история на:

• Припадъци от нараняване на главата
• Проблеми с щитовидната жлеза на черния дроб
• Проблеми уриниране
• проблеми с панкреаса или жлъчния мехур
• Злоупотреба с улични или рецепта лекарства Алкохолна зависимост Опиоид предозиране или проблеми с психичното здраве
• От вашия доставчик на здравни грижи са казали, че сте бърз метаболизатор на определени лекарства
• Стомашни язви или стомаха или чревно кървене с употреба на ацетилсалицилова киселина (ASA) или НСПВС

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• Забелязвайки, че болката ви се влошава. Ако болката ви се влоши, след като вземете Synalgos-DC, не приемайте повече от Synalgos-DC, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако болката, която имате, се увеличава, ако се чувствате по-чувствителни към болката или ако имате нова болка след приемане на Synalgos-DC.
• бременна или планиране да забременее. Използването на синалго-DC за продължителен период от време по време на бременност може да причини симптоми на отнемане при новороденото ви бебе, което може да бъде животозастрашаващо, ако не бъде признато и лекувано. Приемането на продукти, съдържащи НСПВС като Synalgos-DC на около 20 седмици от бременността или по-късно може да навреди на вашето неродено бебе. Ако трябва да приемате НСПВС за повече от 2 дни, когато сте между 20 и 30 седмици бременност, вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да наблюдава количеството течност в утробата си около вашето бебе. Не трябва да приемате НСПВС след около 30 седмици бременност.
• кърмене. Не се препоръчва по време на лечение със синалгос-DS; Може да навреди на вашето бебе.
• развийте всякакъв вид обрив или треска. Свържете се с вашия доставчик на здравни услуги възможно най-скоро и спрете да приемате Synalgos-DC.
• Живее в домакинство, където има малки деца или някой, който е злоупотребил с улица или лекарства, отпускани по лекарско предписание.
• Приемане на лекарства с рецепта или лекарства без рецепта или билкови добавки. Приемането на синалго-DC с някои други лекарства може да причини сериозни странични ефекти, които могат да доведат до смърт. Поемането с кортикостероиди или антикоагуланти увеличава риска от язви и стомашно/чревно кървене.

Когато приемате синалгос-DC:

• Не променяйте дозата си. Вземете Synalgos-DC точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи. Използвайте възможно най -ниската доза за най -кратко време.
• За остра (краткосрочна) болка може да се наложи да приемате само Synalgos-DC за няколко дни. Може да ви останат синалгос-DC, които не сте използвали. Вижте информация за изхвърляне в долната част на този раздел за указания за това как безопасно да изхвърлите (изхвърлете) неизползвания си синалгос-DC.
• Вземете предписаната си доза на всеки 4 часа, ако е необходимо за болка. Не приемайте повече от предписаната ви доза. Ако пропуснете доза, вземете следващата си доза в обичайното си време.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако дозата, която приемате, не контролира болката ви.
• Ако редовно приемате Synalgos-DC, не спирайте да приемате Synalgos-DC, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• След като спрете да приемате Synalgos-DC, изхвърлете неизползвания Synalgos-DC в съответствие с местните държавни насоки и/или разпоредби.
• Изхвърлете с изтекъл срок на изтекъл нежелана или неизползвана Synalgos-DC, като приемете лекарството си в оторизиран DEA-регистриран колектор или програма за вземане на наркотици. Ако човек не е наличен, можете да изхвърлите синалго-DC, като смесвате продукта с котешка котешка котка или кафе; Поставяне на сместа в запечатана пластмасова торбичка и хвърляне на торбата в кошчето си. Посетете www.fda.gov/drugdisposal за допълнителна информация относно изхвърлянето на неизползвани лекарства.

Докато приемате Synalgos-DC, не:

• Шофирайте или управлявайте тежки машини, докато не разберете как Synalgos-DC ви влияе. Synalgos-DC може да ви направи сънливи замаяни или с лекота.
• Пийте алкохол или използвайте лекарства без рецепта, които съдържат алкохол. Използването на продукти, съдържащи алкохол по време на лечение със Synalgos-DC, може да ви накара да предозирате и да умрете.

Възможните странични ефекти на синалгос-DC:

• кървене запек гадене Сънливост повръща умора главоболие замаяност на корема на корема обрив или треска. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от тези симптоми и те са тежки.

Вземете спешна медицинска помощ или се обадете веднага на 911, ако имате:

• Проблем в дишането на дишане на дишане бързо сърцебиене на гърдите Подуване на езика на лицето или гърлото Екстремна сънливост Светлина, когато променя позициите, усещайки слаба възбуда с висока телесна температура Температура, ходене на твърди мускули или психични промени, като объркване.
• Ако сте кърмеща майка, която приема синалгос-DC и кърмещото ви бебе е увеличило сънливостта объркване затруднено дишането на плитки дишане или затруднено кърмене.

Това не са всички възможни странични ефекти на Synalgos-DC. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. За повече информация отидете на dailymed.nlm.nih.gov.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.