Тироген

Описание за тироген

Всеки флакон с тироген съдържа 1,1 mg тиротропин ALFA 36 mg манитол5,1 mg натриев фосфат и 2,4 mg натриев хлорид.

Тирогенът (тиротропин ALFA за инжектиране) съдържа рекомбинантен хормон за стимулиране на щитовидната жлеза на човека (TSH). Тиротропин Alfa се синтезира в генетично модифицирана китайска клетъчна линия на яйчниците на китайска хамстера.

Тиротропинът ALFA е хетеродимерно гликопротеин, състоящ се от две нековалентно свързани субединици, алфа субединица от 92 аминокиселинни остатъка, съдържащи две N-свързани гликозилиращи места и бета субединица от 118 остатъци, съдържащи един свързан от гликозилиране. Аминокиселинната последователност на тиротропин алфа е идентична с тази на човешката хипофиза TSH.

И тиротропин алфа, и естествено срещащи се човешки хипофиза TSH се синтезират като смес от варианти на гликозилиране. За разлика от хипофизата TSH, която се секретира като смес от сиалилиран и сулфатиран образува тиротропин алфа е сиалилиран, но не сулфатиран. Биологичната активност на тиротропин алфа се определя от биологичен анализ на базата на клетки. В този анализ на клетките, експресиращи функционален TSH рецептор и елемент, реагиращ на CAMP, съчетан с хетерологичен репортерен ген луцифераза, дават възможност за измерване на активността на тиротропин ALFA чрез измерване на отговора на луциферазата. Специфичната активност на тиротропиновия ALFA се определя спрямо вътрешния референтен стандарт на гензима, който беше калибриран спрямо Световната здравна организация (СЗО) човешки TSH референтен стандарт.

Използване за тироген

Допълнителен диагностичен инструмент за добре диференциран рак на щитовидната жлеза

Тироген ^® е показан за използване като допълнителен диагностичен инструмент за тестване на серумен тиреоглобулин (TG) със или без радиойодни изображения при проследяване на пациенти с добре диференциран рак на щитовидната жлеза, които преди това са претърпели щитороидектомия.

Ограничения на употребата

• Тироген-stimulated Tg levels are generally lower than и do not correlate with Tg levels after thyroid hormone withdrawal [see Клинични изследвания ].
• Дори когато тироген-стимулираното TG тестване се извършва в комбинация с радиойодно изображение, остава риск от липса на диагноза рак на щитовидната жлеза или подценяване на степента на заболяване.
• Анти-TG антителата могат да объркат TG анализ и да направят нивата на TG неинтерпретайни [виж Клинични изследвания ]. Therefore in such cases even with a negative or low-stage Тироген radioiodine scan consideration should be given to further evaluating patients.

Допълнение за остатъчна аблация на щитовидната жлеза при добре диференциран рак на щитовидната жлеза

Тироген is indicated for use as an adjunctive treatment for radioiodine ABlation of thyroid tissue remnants in patients who have undergone a near-total or total thyroidectomy for well-differentiated thyroid cancer и who do not have evidence of distant metastatic thyroid cancer.

Ограничения на употребата

• Ефектът на тироген върху рецидив на рак на щитовидната жлеза, по-голям от пет години след разстояние, не е оценен [виж Клинични изследвания ].

Доза за тироген

Препоръчителна доза

Тироген should be used by physicians knowledgeABle in the management of patients with thyroid cancer.

Дозировка на черно семе за рак

Тироген is indicated as a two-injection regimen. The recommended dosage of Тироген is a 0.9 mg intramuscular injection to the buttock followed by a second 0.9 mg intramuscular injection to the buttock 24 hours later.

Тироген should be administered intramuscularly only. Тироген should not be administered intravenously.

Предварително обработка с глюкокортикоиди трябва да се обмисли за пациенти, при които разширяването на тумора може да компрометира жизненоважни анатомични структури [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Рутинното измерване на серумните нива на TSH не се препоръчва след употреба на тироген.

Подготовка на възстановяване и прилагане на тироген

Доставеният лиофилизиран прах трябва да бъде възстановен със стерилна вода за инжектиране USP. Тирогенът трябва да бъде приготвен и администриран по следния начин:

• Възстановете всеки 0,9 mg флакон с тироген с 1,2 ml стерилна вода за инжектиране USP, за да се получи разтвор на еднократна доза, съдържащ 0,9 mg/ml тиротропин ALFA, който осигурява 1 ml (NULL,9 mg).
• Нежно завъртете съдържанието на флакона, докато целият материал не се разтвори. Не разклащайте разтвора.
• Визуално инспектирайте възстановения разтвор за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Възстановеният тироген разтвор трябва да бъде ясен и безцветно. Не използвайте, ако разтворът има прахови частици или е облачно или обезцветено.
• Изтеглете 1 ml разтворен тироген разтвор (NULL,9 mg тиротропин алфа) и инжектирайте интрамускулно в задните части. Изхвърлете всички неизползвани порции.
• Реконструираният тироген разтвор трябва да се инжектира в рамките на 3 часа, освен ако не е охладен.
• Ако е необходимо, разтвореният разтвор може да се съхранява в хладилник при температура между 2 ° C и 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за до 24 часа, като се избягва микробното замърсяване.
• Не смесвайте с други вещества.

Време на тестване на серумния тиреоглобулин след прилагане на тироген

За тестване на серумния тиреоглобулин серумната проба трябва да бъде получена 72 часа след окончателното инжектиране на тироген [виж Клинични изследвания ].

Време за остатъчна аблация и диагностично сканиране след прилагане на тироген

Оралният радиойод трябва да се дава 24 часа след второто инжектиране на тироген както в остатъчната аблация, така и в диагностичното сканиране. Активността на ¹³¹ Аз съм внимателно подбран по преценка на лекар по ядрена медицина.

Диагностичното сканиране трябва да се извърши 48 часа след радиойодното приложение.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

За инжектиране

0,9 mg бял до бял лиофилизиран прах в флакон с една доза

За какво предписват валиум

Съхранение и обработка

Тироген (thyrotropin alfa) for injection е като стерилен бял до бял лиофилизиран прах в флакон с една доза. Всяка картонена опаковка ( NDC 58468-0030-2) съдържа две 0,9 mg еднодозови флакони от тироген ( NDC 58468-0030-1).

Съхранявайте тироген в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина.

Произведено от: Genzyme Corporation Cambridge MA 02142. Ревизиран: март 2020 г.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на тироген при 481 пациенти с рак на щитовидната жлеза, които са участвали в общо 6 клинични изпитвания на тироген: 4 изпитвания за диагностична употреба и 2 изпитвания за аблация. В клиничните изпитвания пациентите са претърпели почти тотална тироидектомия и са имали средна възраст от 46,1 години. Диагнозата на рака на щитовидната жлеза е следната: папиларна (NULL,2%) фоликуларна (NULL,9%) хърхлева клетка (NULL,3%) и папиларна/фоликуларна (NULL,6%). Повечето пациенти са получили 2 интрамускулни инжекции от 0,9 mg тироген инжекционен джин на разстояние 24 часа [виж Клинични изследвания ].

Профилът на безопасността на пациенти, които са претърпели щитороидектомия и са получили тироген като допълнително лечение за радиойодна аблация на остатъци от щитовидна тъкан за добре диференциран рак на щитовидната жлеза не се различава от този на пациентите, които са получили тироген за диагностични цели.

Реакциите, отчетени при ≥1% от пациентите в комбинираните проучвания, са обобщени в таблица 1. В някои проучвания отделен пациент може да е участвал както в оттегляне на тироген, така и в щитовидната жлеза [виж Клинични изследвания ].

Таблица 1: Обобщение на нежеланите реакции от тироген и изтегляне на хормон на щитовидната жлеза при обединени клинични изпитвания (≥1% от пациентите във всяка фаза)

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на тироген. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Преходно ( <48 hours) influenza-like symptoms including fever (> 100 ° F/38 ° C) втрисане/треперене миалгия/артралгия умора/астения/главоболие и втрисане.
• Свръхчувствителност, включваща уртикария обрив, примиринг и респираторни признаци и симптоми.
• Реакции на инжекционното място, включително натъртване на еритема на болката и сърбеж.

Лекарствени взаимодействия за тироген

Не е предоставена информация

Предупреждения за тироген

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Алергична реакция към ботокс за мигрена

Предпазни мерки за тироген

Тироген-Induced Hyperthyroidism

Когато се дава на пациенти, които все още имат значителна тъкан на щитовидната жлеза на място или функционалните метастази на рак на щитовидната жлеза е известно, че причиняват преходна (над 7 до 14 дни), но значително нарастване на концентрацията на серумния хормон на щитовидната жлеза. Има съобщения за смърт при нетироидектомизирани пациенти и при пациенти с далечен метастатичен рак на щитовидната жлеза, при който събитията, водещи до смърт, са настъпили в рамките на 24 часа след прилагането на тироген. Пациентите с остатъчна щитовидната тъкан, изложени на риск от индуциран от тироген хипертиреоидизъм, включват възрастните хора и тези с известна анамнеза за сърдечни заболявания. Трябва да се вземе предвид хоспитализацията за прилагане на наблюдение на тироген и постадминация при пациенти с риск.

Удар

Съществуват съобщения за пощенски пазари за рентгенологично потвърден инсулт и неврологични находки, предполагащи непотвърден инсулт радиологично (например едностранна слабост), възникващи в рамките на 72 часа (диапазон от 20 минути до три дни) на прилагане на тироген при пациенти без известни метастази в централната нервна система. По -голямата част от такива пациенти са млади жени, приемащи орални контрацептиви по време на събитието си или са имали други рискови фактори за инсулт, като тютюнопушене или история на мигренозното главоболие. Връзката между прилагането на тироген и инсулт не е известна. Пациентите трябва да бъдат добре хидратирани преди лечението с тироген.

Внезапно бързо уголемяване на тумора

Внезапно бързо и болезнено разширяване на остатъчната щитовидната тъкан или отдалечените метастази може да възникне след лечение с тироген. Това може да доведе до остри симптоми, които зависят от анатомичното местоположение на тъканта. Такива симптоми включват остра хемиплегия хемипареза и загуба на зрение един до три дни след прилагане на тироген. Съобщава се и за ларингеална болка в отока на мястото на далечни метастази и дихателни дистрес, изискващи трахеотомия.

Предварителната обработка с глюкокортикоиди трябва да се обмисли за пациенти, при които разширяването на тумора може да компрометира жизненоважни анатомични структури.

Рискове, свързани с радиойодно лечение

Ако тирогенът се прилага с радиойод (RAI), предупрежденията и предпазните мерки за RAI се прилагат за този комбиниран режим. Вижте информацията за предписване на RAI за пълен списък на предупрежденията и предпазните мерки за RAI.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за дългосрочна токсичност при животни не са проведени с тироген за оценка на канцерогенния потенциал на лекарството. Тирогенът не е мутагенен в бактериалния анализ на обратната мутация. Не са проведени проучвания с тироген за оценка на ефектите върху плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Тироген may be used in combination with radioiodine (RAI). If Тироген is administered with RAI the combination regimen is contraindicated in pregnant women because fetal exposure to RAI can lead to neonatal hypothyroidism which in some cases is severe и irreversible. Refer to the RAI prescribing information for more information on use during pregnancy.

Наличните данни от доклади за случаи и опит за постмаркетинг с употребата на тироген при бременни жени са недостатъчни за оценка на свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с тироген.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Едновременната употреба на тироген и терапевтичен радиойод (RAI) е противопоказана при кърмене на жените, тъй като RAI се концентрира в тъканта на гърдата и увеличава риска от радиационна токсичност на гърдата (вижте терапевтичната информация за предписване на RAI).

Ако тирогенът се прилага с RAI за диагностична употреба, прекратяване на кърменето след прилагане на RAI поради потенциала за сериозни нежелани реакции от RAI при кърменото бебе (вижте диагностичната информация за предписването на RAI).

Ако тирогенът не се прилага с RAI, ползите от развитието и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от тироген и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от тироген или от основното състояние на майката.

Няма налични данни за наличието на тиротропин алфа в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Тироген may be used in combination with radioiodine (RAI). If Тироген is administered with RAI the information for RAI regarding pregnancy testing contraception и infertility also applies to the combination regimen. Refer to the RAI prescribing information for additional information.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

При обединени клинични проучвания на тироген 60 пациенти (12%) са били> 65 години, а 421 (88%) са на възраст ≤65 години. Резултатите от контролирани изпитвания не показват разлика в безопасността и ефикасността на тироген между възрастни пациенти под 65 години и тези над 65 години [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно увреждане

Елиминирането на тироген е значително по-бавно при пациенти с диализно зависими в краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD), което води до продължително повишаване на нивата на TSH.

Информация за предозиране за тироген

В клинични изпитвания на тироген трима пациенти изпитват симптоми след получаване на тирогенни дози по -високи от препоръчителните. Двама пациенти са имали гадене след 2,7 mg IM доза (3 пъти по -голяма от препоръчителната доза) и при един от тези пациенти събитието е придружено от слабост замаяност и главоболие. Друг пациент е преживял гадене и горещи проблясъци след 3,6 mg IM доза (4 пъти по -голяма от препоръчителната доза). Няма специфична терапия за предозиране на тироген. Препоръчва се поддържащи грижи.

Противопоказания за тироген

Няма

Клинична фармакология for Thyrogen

Механизъм на действие

Тиротропинът (TSH) е хормон на хипофизата, който стимулира щитовидната жлеза да произвежда хормон на щитовидната жлеза. Свързването на тиротропин Alfa с TSH рецептори върху нормални епителни клетки на щитовидната жлеза или върху добре диференцирана тъкан на рак на щитовидната жлеза стимулира поемането и организацията на йод и синтеза и секрецията на тироглобулин (Tg) триоодотиронин (Т3) и тироксин (Т4).

За какво е полезно за MSM витамините

Ефектът от активирането на хормона на щитовидната жлеза е да се увеличи поглъщането на радиойод, за да се позволи откриване на сканиране или убиване на радиойодин на клетките на щитовидната жлеза. TSH активирането също води до освобождаване на тироглобулин от клетките на щитовидната жлеза. Тироглобулин функционира като туморен маркер, който се открива в кръвни образци.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на тироген е изследвана при 16 пациенти с добре диференциран рак на щитовидната жлеза, като се получи единична доза 0,9 mg IM. Средните пикови серумни TSH концентрации от 116 ± 38 mU/L са достигнати между 3 и 24 часа след инжектиране (медиана от 10 часа). Средната видима елиминация полуживот е 25 ± 10 часа. Органът (ите) на TSH клирънс при човека не са идентифицирани, но проучвания на получената от хипофизата TSH предполагат участието на черния дроб и бъбреците.

Клинични изследвания

Клинични изпитвания на тироген като допълнителен диагностичен инструмент за добре диференциран рак на щитовидната жлеза

Проведени са две проспективни рандомизирани клинични проучвания фаза 3 при пациенти с добре диференциран рак на щитовидната жлеза, за да се сравнят ¹³¹ I Сканиране на цялото тяло, получени след инжектиране на тироген до ¹³¹ I Сканиране на цялото тяло след изтегляне на хормон на щитовидната жлеза. И в двете изпитания беше използван кръстосано безслепен дизайн. Оралният радиойод се дава 24 часа след второто инжектиране на тироген и сканирането е извършено 48 часа след радиойодното приложение. Всеки пациент беше сканиран първо след тироген и след това се сканира след изтегляне на хормон на щитовидната жлеза. И в двете проучвания основната крайна точка беше степента на съгласувано сканиране (сканиращи констатации в съгласие при даден пациент, използвайки всеки метод на подготовка).

Проучване 1 (n = 127) сравнява диагностичното сканиране след тироген режим от 0,9 mg IM дневно в два последователни дни до изтегляне на хормона на щитовидната жлеза. В допълнение към изследването на сканирането на тялото 2 (n = 229) също сравнява нивата на тиреоглобулин (TG), получени след тироген с тези на изходното ниво, и с тези след изтегляне на хормона на щитовидната жлеза. Цялото TG тестване се извършва в централна лаборатория с помощта на радиоимуноанализ (RIA) с функционална чувствителност 2,5 ng/ml. Пациентите, които са били включени в анализа на TG, са тези, които са преминали общо или почти тотална тироидектомия със или без ¹³¹ Аз имах аблация <1% uptake in the thyroid bed on a scan after thyroid hormone withdrawal и did not have detectABle anti-Tg antibodies. The maximum Тироген Tg value was obtained 72 hours after the final Тироген injection и this value was used in the analysis.

Диагностични радиойодни резултати от сканиране на цялото тяло

Проучване 1 записа 127 пациенти 71% са жени, а 29% мъже, а средната възраст е 44 години. Проучването включва следните форми на диференциран рак на щитовидната жлеза: рак на папиларите (88%) фоликуларен рак (9%) и клетъчна клетка (2%). Резултатите от изследването са показани в таблица 2.

В проучване 2 пациенти с диференциран рак на щитовидната жлеза, които са били тиреоидектомизирани (n = 229), са рандомизирани в един от два режима на лечение на тироген: Тироген 0,9 mg IM дневно в два последователни дни (n = 117) и тироген 0,9 mg IM дневно на ден 1 4 и 7 (n = 112). Всеки пациент е сканиран първо с помощта на тироген, след което е сканиран с помощта на изтегляне на хормон на щитовидната жлеза. Групата, получаваща тироген 0,9 mg IM X 2 режима, е 63% женска/27% мъжки, има средна възраст от 44 години и обикновено има папиларен или фоликуларен рак на нисък стадий (AJCC/TNM етап I 61% етап II 19% етап III 14% етап 5%). Групата, получаваща тироген 0,9 mg IM X 3 режим, е 66% от женски/34%, е имал средна възраст от 50 години и като цяло има папиларен или фоликуларен рак на нисък стадий (AJCC/TNM етап I 50% етап II 20% етап III 20% етап 9%). Количеството радиойод, използвано за сканиране, е 4 mci ± 10%, а времето за сканиране е удължено при някои пациенти за заснемане на адекватни изображения (30 минути сканиране или 140000 броя). Сканираните двойки бяха оценени от заслепени читатели. Резултатите от проучването са представени в таблица 2.

Таблица 2: Съответствие на положителните сканирания на щитовидната жлеза след лечение на тироген с сканиране след изтегляне на хормон на щитовидната жлеза

В двете клинични проучвания и оценка на всички фалшиви положителни резултати в полза на изтеглянето на хормона на щитовидната жлеза, по -голямата част от положителните сканирания, използващи оттегляне на тироген и хормон на щитовидната жлеза, бяха в съответствие. Тирогенното сканиране не успя да открие остатъчен и/или рак, локализиран в щитовидната жлеза при 17% (14/83) от пациентите, при които е открито чрез сканиране след изтегляне на щитовидната жлеза. В допълнение, тирогенното сканиране не успя да открие метастатично заболяване при 29% (7/24) от пациенти, при които е открито чрез сканиране след изтегляне на хормона на щитовидната жлеза.

Резултати от тиреоглобулин (TG)

Тироген Tg testing alone и in combination with diagnostic whole body scanning: comparison with results after thyroid hormone withdrawal

При анти-TG антитела отрицателни пациенти с остатък или рак на щитовидната жлеза (както е дефинирано от TG TG ≥2,5 ng/ml или положително сканиране [след оттегляне на хормона на щитовидната жлеза или след радиойодна терапия]) тирогенът TG е положителен (≥2,5 ng/ml) в 69% (40/58) от пациенти след 2 токчета от Thyrogen.

При същите тези пациенти, добавящи сканирането на цялото тяло, повишава степента на откриване на остатъчен или рак на щитовидната жлеза до 84% (49/58) пациенти след 2 дози тироген.

Сред пациентите с метастатично заболяване, потвърдено от сканиране след лечение или чрез биопсия на лимфните възли (35 пациенти) TG, е положителен (≥2,5 ng/ml) при всички 35 пациенти, докато TG на хормона на щитовидната жлеза е положителна (≥2,5 ng/ml) при 79% от тези пациенти.

Както при изтеглянето на хормона на щитовидната жлеза, възпроизводимостта на вътрешно-пациентите на тирогенното изследване по отношение на стимулирането на TG и радиойодите не е проучена.

Хипотиреоидни признаци и симптоми

Тироген administration was not associated with the signs и symptoms of hypothyroidism that accompanied thyroid hormone withdrawal as measured by the Billewicz scale. Statistically significant worsening in all signs и symptoms were observed during the hypothyroid phase (p <0.01) (Figure 1).

Фигура 1: Хипотиреоидна оценка на симптомите BELEWICZ Скала Диагностична индикация 0,9 mg Тироген Q 24 часа × 2 дози спрямо фазата на изтегляне на хормона на щитовидната жлеза

Клинични изпитвания на тироген като допълнение за остатъчна аблация на щитовидната жлеза добре диференциран рак на щитовидната жлеза

Рандомизирано проспективно клинично изпитване сравнява скоростта на остатъчна аблация на щитовидната жлеза, постигната след приготвяне на пациенти с изтегляне на хормон на щитовидната жлеза или тироген. Пациентите (n = 63) с нискорисков добре диференциран рак на щитовидната жлеза, които са претърпели почти тотална тироидектомия, са направени евтироиди след операция чрез получаване на заместване на щитовидната жлеза и впоследствие са рандомизирани на изтегляне на щитовидната жлеза или тироген. Пациентите от тирогенната група получават тироген 0,9 mg IM дневно в 2 последователни дни и радиойод 24 часа след втората доза тироген. Пациентите в групата за изтегляне на хормон на щитовидната жлеза са задържали заместителната на щитовидната жлеза, докато не станат хипотиреоиди. Пациентите и в двете групи са получили 100 MCI ¹³¹ I ± 10% с намерението да се отклони всяка тъкан на остатъка на щитовидната жлеза. Основната крайна точка на изследването беше скоростта на успешната аблация и беше оценена 8 месеца по-късно от тироген-стимулирано радиойодно сканиране. Пациентите се считат за успешно отклонени, ако няма видимо усвояване на щитовидната жлеза при сканирането или ако видимото усвояване е по -малко от 0,1%. Таблица 3 обобщава резултатите от тази оценка.

Таблица 3: Остатъчна аблация в клинично изпитване на пациенти с добре диференциран рак на щитовидната жлеза

Средната доза на радиация към кръвта е 0,266 ± 0,061 mGy/MBQ в тирогенната група и 0,395 ± 0,135 mgy/MBQ в групата за изтегляне на хормона на щитовидната жлеза. Времето на радиоодиново пребиваване в остатъчната тъкан е 0,9 ± 1,3 часа в тирогенната група и 1,4 ± 1,5 часа в групата за изтегляне на хормона на щитовидната жлеза. Не е известно дали тази разлика в радиационната експозиция би довела до клинична полза.

Пациентите, които са завършили, са проследявани за средна продължителност 3,7 години (диапазон от 3,4 до 4,4 години) след радиойодна аблация. Извършено е и TG тестване. Основната цел на последващото проучване беше да се оцени състоянието на остатъчната аблация на щитовидната жлеза чрез използване на тироген-стимулирано изображение на шията. От петдесет и един пациенти са записали четиридесет и осем пациенти, са получили тироген за остатъчно изобразяване на шията/цялото тяло и/или тиреоглобулин. Само 43 пациенти са имали изображения. Пациентите все още се считат за успешно отклонени, ако няма видимо поглъщане на щитовидната жлеза при сканирането или ако видимото усвояване е по -малко от 0,1%. Всички пациенти от двете оригинални групи за лечение, които са сканирали, все още са отклонени. От 37 пациенти, които са били отрицателни от TG-антитяло 16/17 (94%) от пациентите в бившата група за изтегляне на хормона на щитовидната жлеза, а 19/20 (95%) от пациентите в бившата тирогенна група поддържат успешна аблация, измерена като стимулирани серумни нива на TG на <2 ng/mL.

Нито един пациент не е имал окончателен рецидив на рака през 3,7 години проследяване. Като цяло 48/51 пациенти (94%) не са имали данни за рецидив на рак 1 пациентът е имал възможен рецидив на рака (въпреки че не е ясно дали този пациент е имал истински рецидив или постоянен тумор от регионалното заболяване, отбелязано в началото на първоначалното проучване) и 2 пациенти не могат да бъдат оценени.

Две големи проспективни многоцентрови рандомизирани проучвания сравняват оттеглянето на тироген с хормона на щитовидната жлеза, използвайки две различни дози радиоактивен йод при пациенти с диференциран рак на щитовидната жлеза, които са били тиреоидектомизирани. И в двете проучвания пациентите са рандомизирани в 1 от 4 лечебни групи: Тироген 30 MCI ^{131 131} I Оттегляне на хормона на щитовидната жлеза 30 mci ¹³¹ I или изтегляне на хормон на щитовидната жлеза 100 mci ¹³¹ I. Пациентите са оценени за ефикасност (степента на успех на аблация) на приблизително 8 месеца.

Hycodan има ли кодеин в него

Първото проучване (проучване A) рандомизира 438 пациенти (туморни стадии Т1-T3 NX N0 и N1 M0). Успехът на аблацията се определя като поемане на радиойодин на <0.1% in the thyroid bed и stimulated thyroglobulin levels of <2.0 ng/mL. Results are summarized below (TABle 4).

Таблица 4: Остатъчни степени на аблация в проучване a

За проучване 434 (99%) от първоначалните 438 пациенти са проследявани за рецидив на заболяването. Средното проследяване е 6,5 години (NULL,03 до 10,6 години).

Второто проучване (проучване В) рандомизира 752 пациенти с рак на щитовидната жлеза с нисък риск (туморни етапи PT1 <1 cm and N1 or Nx pT1> 1-2 cm и всеки N стадий или PT2 N0 Всички пациенти M0). Успехът на аблацията се определя от ултразвук на шията и стимулира тиреоглобулин от ≤1,0 ng/ml. Резултатите са обобщени по -долу (Таблица 5).

Таблица 5: Остатъчни степени на аблация в проучване Б

За проучване В 726 (97%) от първоначалните 752 пациенти са проследявани за рецидив на заболяването. Средното проследяване е 5,4 години (NULL,5 до 9,2 години).

Петгодишни последващи данни за тироген за остатъчна аблация с две различни RAI дози в проучване А и проучване Б наблюдават сходни проценти на рецидив на рак на щитовидната жлеза като изтегляне на хормона на щитовидната жлеза.

Качество на живот

Качеството на живот (QOL) се измерва по време на диагностичното проучване [виж Клинични изследвания ] и аблацията на изследване на остатъците от щитовидната жлеза [виж Клинични изследвания ] Използвайки здравното изследване на SF-36, стандартизиран инструмент, администриран от пациента, оценяващ QOL в осем домена, измерващ както физическото, така и психическото функциониране. В диагностичното проучване и в проучването на остатъчната аблация след прилагане на тирогенната администриране на малко промяна от изходното ниво се наблюдава във всеки от осемте QOL домена на SF-36. След оттеглянето на хормона на щитовидната жлеза в диагностичното изследване, статистически значими отрицателни промени, бяха забелязани във всички осем QOL домена на SF-36. Разликата между групите за лечение е статистически значима (p <0.0001) for all eight QOL domains favoring Тироген over thyroid hormone withdrawal (Figure 2). In the remnant ABlation study following thyroid hormone withdrawal statistically significant negative changes were noted in five of the eight QOL domains (physical functioning role physical vitality social functioning и mental health).

Фигура 2: SF-36 Резултати от здравното проучване Качество на домейни за живот Диагностична индикация

Информация за пациента за тироген

Нежелани реакции

• Информирайте пациентите, че най -често срещаните нежелани събития от клиничен опит са гадене и главоболие.
• Посъветвайте се с пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват тежки симптоми.

Важна информация

• Преди тирогенната администрация съветва пациентите да потърсят грижи незабавно за неврологични симптоми, възникнали след прилагане на лекарството.
• Информирайте пациентите, за които хипертиреоидизъм, индуциран от тироген, може да има сериозни последици за хоспитализация за прилагане на тироген и постминистративно наблюдение, трябва да се обмисли.

Дозиране и администриране

• Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че тирогенът е за интрамускулно приложение само в дупето. Тирогенът не трябва да се прилага интравенозно.
• Информирайте пациентите, че режимът на лечение е две дози тироген, прилаган на интервал от 24 часа.
• Насърчавайте пациентите да останат хидратирани преди лечението с тироген.

График на процедурите

• Информирайте пациентите, че ако ще бъде извършено диагностично сканиране, радиоодин ще бъде даден 24 часа след второто инжектиране на тироген и пациентите трябва да се върнат за сканирането 48 часа след прилагането на радиойод.
• Информирайте пациентите, че ако се извърши серумното тестване на TG, ще бъде изтеглено 72 часа или по -късно след второто инжектиране на тироген.
• Информирайте пациентите, че ако се извършва остатъчна аблация на радиойод, ще се прилага 24 часа след второто инжектиране на тироген.

Бременност And Лактация Рискове, свързани с радиойодно лечение

• Когато тирогенът се администрира в комбинация с радиойод (RAI), вижте информацията за предписване на RAI за информация за консултиране на пациентите. Информирайте пациентите да уведомят незабавно техния доставчик на здравни грижи в случай на бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].