Tnkase

Описание за TNKase

Tnkase ^® (Tenecteplase) е тъканна плазминогенен активатор (TPA), произведен от рекомбинантна ДНК технология, използвайки установена клетъчна линия на бозайници (клетки на яйчниците на китайски хамстер). Tenecteplase е 527 аминокиселинна гликопротеин, разработен чрез въвеждане на следните модификации в допълващата ДНК (CDNA) за естествена човешка TPA: заместване на треонин 103 с аспарагин и заместване на аспарагин 117 с глутамин както в рамките на домена на Kringle 1, така и на тетра-аланиновата подзема на Amino Acides 2999 999 с тетралин в рамките на Kringle 1 домейн и аспарагин 117 с глутамин както в рамките на домена на Kringle 1, така и на тетра-аланиновата подзема в Kringle 1 домейн и аспарагин 117 с глутамин както в Kringle 1 Domain, така и тетра-аланинова подземане на Amino Acides 2999 999 домейн. TNKASE е стерилно бяло до бяло лиофилизиран прах за единично интравенозно (IV) болусно приложение след възстановяване със стерилна вода за инжектиране (SWFI) USP. Всеки флакон с TNKase номинално съдържа 52,5 mg тенектиклаза 0,55 g L-аргинин 0,17 g фосфорна киселина и 4,3 mg полисорбат 20, която включва 5% препълване. Всеки флакон ще достави 50 mg tenecteplase.

Използване за TNKase

Остър исхемичен инсулт

Tnkase is indicated fили the treatment of acute ischemic stroke (Ais) in adults.

Остър миокарден инфаркт на остря

Tnkase is indicated to reduce the risk of death associated with acute ST elevation myocardial infarction (STEMI) in adults.

Дозировка за TNKase

Препоръчителна доза за остър исхемичен инсулт

Инициирайте лечението възможно най -скоро и в рамките на 3 часа след появата на симптоми на инсулт.

Tnkase is fили intravenous (IV) administration only administered as a single bolus over 5 seconds. Individualize dosage based on the patient’s weight (see Table 1). The maximum recommended dose is 25 mg (5 ml).

Таблица 1 Препоръчителна доза за остър исхемичен инсулт

Дългосрочни странични ефекти на оксикодон

По време и след прилагане на TNKase за лечение на остър исхемичен инсулт често наблюдава и контролира кръвното налягане.

При пациенти без скорошна употреба на перорални антикоагуланти или лечение с хепарин TNKASE може да се започне преди наличието на резултати от изследването на коагулацията. Ако международното нормализирано съотношение на Internation (INR) е по -голямо от 1,7 или активираното частично време на тромбопластин (APTT) е повишено отблизо пациентите [виж Противопоказания ].

Препоръчителна доза за остра инфаркт на миокарда на ST повишаване

Инициирайте лечението възможно най -скоро след появата на STEMI симптоми.

Tnkase is fили intravenous (IV) administration only administered as a single bolus over 5 seconds. Individualize dosage based on the patient’s weight (see Table 2). The maximum recommended dose is 50 mg (10 ml).

Таблица 2 Препоръчва се доза за остра инфаркт на миокарда на ST повишаване

Подготовка

Следвайте стъпките по -долу, за да подготвите TNKase за администриране:

• Използвайте доставената стерилна вода само за флакон за разредител за инжектиране за възстановяване, както е показано по -долу.
• Използвайки стерилна спринцовка, асептично изтеглете стерилната вода за инжектиране от разрушителния флакон и възстановете флакона TNKase, като насочите потока в лиофилизирания прах, за да се получи крайна концентрация от 5 mg/mL. Лекото пенообразуване при възстановяване не е необичайно; Всички големи мехурчета ще се разсейват, ако продуктът се остави да стои необезпокоявани за няколко минути.
• Нежно се завъртете, докато съдържанието се разтвори напълно. Не се разклащайте. Възстановеният препарат води до безцветно до бледо жълто прозрачен разтвор.
• Определете подходящата доза TNKase [виж Препоръчителна доза за остър исхемичен инсулт Препоръчителна доза за остра инфаркт на миокарда на ST повишаване ] и изтеглете необходимия обем (в милилитри) от възстановения флакон в спринцовката. Изхвърлете всяко неизползвано решение.

Администрация

Следвайте стъпките по -долу за администриране на TNKase:

• Визуално проверете възстановения продукт в спринцовката за прахови частици и обезцветяване преди администрирането.
• Утаяването може да възникне, когато TNKASE се прилага в интравенозна линия, съдържаща декстроза. Линии, съдържащи декстроза, съдържащи 0,9% разтвор за инжектиране на натриев хлорид преди и след еднократно прилагане на болус на TNKase.
• Използване на стерилна техника Свържете спринцовката директно към интравенозния порт.
• Администрирайте възстановената TNKase като единичен интравенозен болус за 5 секунди.
• Тъй като TNKase не съдържа антибактериални консерванти, възстановяващи се непосредствено преди употреба. Ако възстановената TNKase не се използва, незабавно охладете флакон с TNKase при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) и използвайте в рамките на 8 часа.
• Изхвърлете спринцовката на установени процедури.

Химически несъвместимости

Tnkase is incompatible with dextrose containing solutions. When used together precipitation may occur. Flush dextrose containing lines with 0,9% Sodium Chlилиide Injection solution befилиe using Tnkase.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжектиране : 25 mg или 50 mg като бял до бледожълт лиофилизиран прах в флакон с една доза за възстановяване със съвместно опакована стерилна вода за инжектиране на USP (разреден).

Tnkase (tenecteplase) за инжектиране се доставя като стерилен бял до бледожълт лиофилизиран прах в флакони с една доза при частично вакуумно опаковано с еднократна флакон с стерилна вода за инжектиране на USP за възстановяване, както следва:

Съхранение и обработка

Съхранявайте лиофилизирана TNKase при стайна температура до 30 ° C (86 ° F) или хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Не използвайте отвъд датата на изтичане, подпечатана върху флакона.

За информация за съхранение за възстановен tnkase вижте Доза и приложение .

Производител: N.A. Ревизиран: N.A

Странични ефекти за TNKase

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани в други раздели на етикета:

• Кървене [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тромбоемболизъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Холестеролна емболизация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Аритмии [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишен риск от Сърдечна недостатъчност и Recurrent Ischemia when used with Planned Percutaneous Cилиonary Intervention (PCI) in STEMI [see Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Най -честата нежелана реакция, свързана с TNKase във всички одобрени показания, е кървенето.

Остър исхемичен инсулт

В изпитване 1 безопасността на TNKASE за лечение на остър исхемичен инсулт (AIS) е оценена при 592 пациенти, които са получили TNKase в препоръчителната доза в рамките на 0 до 3 часа след началото на симптомите на инсулт (алтеплаза в сравнение с тенектиклазата (ACT); изпитване 1) [виж инсулт Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Основни странични ефекти на бета блокерите

Таблица 3 описва честотата на нежеланите реакции при пациенти с AIS в изпитване 1.

Таблица 3 Честота на нежеланите реакции в изпитване 1 при пациенти, лекувани за остър исхемичен инсулт в рамките на 0 до 3 часа от появата на симптомите

Лекарствени взаимодействия за TNKase

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

По време на TNKase терапия резултатите от тестовете за коагулация и/или мерките на фибринолитичната активност могат да бъдат ненадеждни, освен ако не се вземат специфични предпазни мерки за предотвратяване in vitro Артефакти. Tenecteplase е ензим, който когато присъства в кръв във фармакологични концентрации, остава активен под in vitro условия. Това може да доведе до разграждане на фибриноген в кръвни проби, отстранени за анализ.

Предупреждения за tnkase

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за TNKase

Кървене

Tnkase can cause significant sometimes fatal internal или external bleeding especially at arterial и venous puncture sites. Concomitant use of other drugs that impair hemostasis increases the risk of bleeding. Avoid intramuscular injections и trauma to the patient while on Tnkase. Perfилиm arterial и venous punctures carefully и only as required. To minimize bleeding from noncompressible sites avoid internal jugular и subclavian venous punctures. If an arterial puncture is necessary during Tnkase administration use an upper extremity vessel that is accessible to manual compression apply pressure fили at least 30 minutes и monitили the puncture site closely.

Ако сериозно кървене, което не се контролира от локалното налягане, се случи, прекратяват някакви съпътстващи агенти на хепарин или антитромбоцити незабавно и се лекуват по подходящ начин. Поради по -високия риск от вътречерепно кръвоизлив при пациенти, лекувани за остра исхемична инсулт, лечение на съоръжения, които могат да осигурят навременен достъп до подходяща оценка и управление на вътречерепния кръвоизлив.

Аспиринът и хепаринът се прилагат едновременно с и след прилагане на TNKASE при лечението на остър миокарден инфаркт, но съпътстващото приложение на хепарин и аспирин с и след прилагане на TNKase за лечение на остър исхемичен инсулт през първите 24 часа след появата на симптомите не е изследвано. Тъй като хепарин аспирин или TNKASE може да причини внимателно наблюдение на кървещите усложнения за кървене, особено на местата на артериална пункция. Кръвоизливът може да се появи 1 или повече дни след прилагането на TNKASE, докато пациентите все още получават антикоагулантна терапия.

Какво се използва Zofran за лечение на

Ако възникне сериозно кървене по подходящ начин. В следните условия рисковете от кървене с TNKase терапия за всички одобрени индикации се увеличават и трябва да се претеглят спрямо очакваните ползи:

• Скорошна основна хирургия или процедура (напр. Орган за байпас на коронарна артерия Орган за присаждане на акушерско биопсия предишна пробиване на несъвледими съдове)
• Цереброваскуларно заболяване
• Скорошен вътречерепно кръвоизлив (ако не е противопоказано)
• Скорошно стомашно -чревно или генилорно кървене
• Скорошна травма
• Хипертония: систолна BP над 175 mm Hg или диастолна BP над 110 mm Hg
• Остър перикардит
• Субакутен бактериален ендокардит
• Хемостатични дефекти, включително тези вторични към тежко чернодробно или бъбречно заболяване
• Значителна чернодробна дисфункция
• Бременност
• Диабетна хеморагична ретинопатия или други хеморагични офталмологични състояния
• Септична тромбофлебит или оклудирана AV канюла на сериозно заразено място
• Напреднала възраст [виж Използване в конкретни популации ]
• Понастоящем пациенти, които получават антикоагуланти (напр. Натрий от варфарин)

Всяко друго състояние, при което кървенето представлява значителна опасност или би било особено трудно да се управлява поради неговото местоположение.

Свръхчувствителност

Свръхчувствителност including urticarial / anaphylactic reactions have been repилиted after administration of Tnkase (e.g. anaphylaxis angioedema laryngeal edema rash и urticaria). Monitили patients treated with Tnkase during и fили several hours after administration. If symptoms of hypersensitivity occur initiate appropriate therapy (e.g. antihistamines cилиticosteroids epinephrine).

Тромбоемболия

Използването на тромболити може да увеличи риска от тромбо-емболични събития при пациенти с голяма вероятност от леви сърдечни тромби, като пациенти с митрална стеноза или предсърдно мъждене.

Холестеролна емболизация

Съобщава се за холестерол емболия при пациенти, лекувани с тромболитични средства. Изследвайте причината за всяко ново емболично събитие и лекувайте по подходящ начин.

Аритмии

Коронарната тромболиза може да доведе до аритмии, свързани с реперфузия. Тези аритмии (като синусовата брадикардия ускориха идиовентрикуларната ритъм камерна преждевременна деполяризации Вентрикуларна тахикардия) могат да бъдат управлявани със стандартни антиаретмични мерки. Препоръчва се анти-аритмичната терапия за брадикардия и/или камерна раздразнителност, когато се прилага TNKase.

Повишен риск от сърдечна недостатъчност и повтаряща се исхемия, когато се използва с планирана перкутанна коронарна интервенция (PCI) в STEMI

В изпитване на пациенти със STEMI имаше по -лоши резултати в отделните компоненти на основната крайна точка между TNKase плюс PCI спрямо PCI само (смъртност съответно 6,7% срещу 4,9%; съответно кардиогенен шок 6,3% срещу 4,8%; и CHF 12% срещу 9,2% съответно). In addition there were worse outcomes in recurrent MI (6.1% vs. 3.7% respectively; p = 0.03) and repeat target vessel revascularization (6.6% vs. 3.4% respectively; p = 0.0045) in patients receiving TNKase plus PCI versus PCI alone [see Клинични изследвания ]. In patients with large ST segment elevation myocardial infarction physicians should choose either thrombolysis или PCI as the primary treatment strategy fили reperfusion. Rescue PCI или subsequent elective PCI may be perfилиmed after administration of thrombolytic therapies if medically appropriate; however the optimal use of adjunctive antithrombotic и antiplatelet therapies in this setting is unknown.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания при животни за оценка на канцерогенната потенциална мутагенност или ефекта върху плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Има рискове за майката и плода от острия инфаркт на миокарда на острия ST и острия исхемичен инсулт, които са медицински спешни случаи при бременност и могат да бъдат фатални, ако не се лекуват (виж Клинични изследвания ). Публикувани данни, състоящи се от малък брой доклади за случаи, включващи използването на свързани тромболитични средства при бременни жени, не са идентифицирали повишен риск от големи вродени дефекти. По време на бременността няма данни за използването на тенектаклаза, които да се оценят за свързания с лекарства риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода.

Tnkase does not elicit maternal и direct embryo toxicity in rabbits following a single IV administration. In developmental toxicity studies conducted in rabbits the no observable effect level (NOEL) of a single IV administration of Tnkase on maternal или developmental toxicity (5 mg/kg) was approximately 7 times human exposure (based on AUC) at the dose fили STEMI.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Острият миокарден инфаркт на ST и острият исхемичен инсулт са медицински спешни случаи, които могат да бъдат фатални, ако не се лекуват. Терапията за поддържане на живота за бременната жена не трябва да бъде задържана поради потенциални опасения относно ефектите на Тенектиклаза върху плода.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на тенектиклаза в човешко или животински мляко върху ефектите върху кърменото кърмаче или ефекта върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от TNKASE и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от TNKASE или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на TNKASE при педиатрични пациенти не са установени.

Дозировка на Promethazine Codeine, за да получите високо

Гериатрична употреба

От общия брой на лекуваните с TNKASE пациенти в рамките на 0-3 часа в изпитване 1 за остър исхемичен инсулт (AIS) 426 (72%) са на възраст 65 години и по-големи, а 290 (49%) са на възраст 75 години и по-възрастни [виж Клинични изследвания ]. No overall differences in safety were observed between patients over 65 with Ais и younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

В проучването на Assent-2 41% (3500/8458) от пациенти със STEMI, лекувани с TNKASE, са на възраст 65 години или повече. При това население процентът на 30-дневен инсулт на интрокраниален кръвоизлив и големи кръвоизливи, изискващи кръвопреливане или водещи до хемодинамични усложнения, са по-високи, отколкото при тези на възраст под 65 години.

Информация за предозиране за TNKase

Не е предоставена информация

Противопоказания за TNKase

AIS и остри STEMI

Tnkase is contraindicated in any patients with:

• Активно вътрешно кървене
• Интракраниална или интраспинална хирургия или травма в рамките на 2 месеца
• Известна диатеза на кървене
• Текуща тежка тежка неконтролирана хипертония
• Наличие на вътречерепни състояния, които могат да увеличат риска от кървене (например вътречерепна неоплазма артериовенозна малформация или аневризма)

Ais

Tnkase is also contraindicated in patients fили the treatment of Ais with:

• Активен вътречереален кръвоизлив

Остри Stemi

Tnkase is also contraindicated in patients fили the treatment of STEMI with:

• История на вътречерепните кръвоизлив
• История на исхемичния инсулт в рамките на 3 месеца

Клинична фармакология fили Tnkase

Механизъм на действие

Tenecteplase е модифицирана форма на плазминогенен активатор на човешката тъкан (TPA), който се свързва с фибрин и превръща плазминоген в плазмин. В присъствието на фибрин in vitro Проучванията показват, че тенектиклаза-медиираната конверсия на плазминоген в плазмин се повишава спрямо неговото конверсия при липса на фибрин. Тази специфичност на фибрина намалява системното активиране на плазминоген и произтичащото разграждане на циркулиращия фибриноген в сравнение с молекула, лишена от това свойство. Клиничната значимост на фибрин-специфичността при безопасността (например кървене) или ефикасността не е установена.

Фармакодинамика

След прилагане на 30 40 или 50 mg TNKase при пациенти със STEMI има намаляване на циркулиращия фибриноген (4%-15%) и плазминоген (11%-24%).

Фармакокинетика

Разпределение

При пациенти със STEMI TNKASE, прилагана като един IV болус, показва двуфазно разположение от плазмата.

Обемът на разпределение в централното отделение варира от 4,22 до 5,43 L, сближаваща плазмения обем. Стационарният обем на разпределение е приблизително 50% по-голям (6.12 до 8.01 L), предполагащ някакво екстраваскуларно разпределение.

Елиминиране

След IV болус приложение при пациенти със STEMI терминалната фаза полуживот на тенектиклаза е от 90 до 130 минути. При 99 от 104 пациенти, лекувани с TNKase TNKase, имат линеен ПК със средни максимални концентрации, повишени по дозо-пропорционален начин, а средният плазмен клирънс е подобен за 30 40 и 50 mg дози, вариращи от 99 до 119 ml/min.

Метаболизъм

Метаболизмът на черния дроб е основният механизъм за клирънс за тенектаклаза.

Телесно тегло

Постепенният линеен регресионен анализ показва, че общото телесно тегло обяснява 19% от променливостта в плазмения клирънс и 11% от променливостта в обема на разпределението при пациенти със STEMI.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на тенектиклаза или на други продукти на Тенектиклас.

В проучване на лица със STEMI четири от 625 (NULL,64%) пациенти със STEMI, тествани за образуване на антитела към TNKase, имат положителен титър на антитела на 30 дни в проучвания с TNKase.

Клинични изследвания

Остър исхемичен инсулт

The Alteplase compared to Tenecteplase (AcT) trial (NCT03889249 Trial 1) was a registry-linked multicenter parallel group open-label randomized trial with blinded outcome assessment that investigated the non-inferiority of TNKase (tenecteplase) compared to Activase (alteplase) in treating patients with acute ischemic stroke (AIS) that presented with a disabling neurologic дефицит. Е разрешена ендоваскуларна тромбектомия, ако пациентите отговарят на условията въз основа на стандарта на грижа.

Разлика между PEPCID и PEPCID AC

Общо 1147 пациенти са били лекувани в рамките на 3 часа след появата на симптомите и са били включени в намерението за лечение (ITT) популация. В популацията на ITT средната възраст е била 72 години 53% от пациентите са мъже 24% са бели 5% са азиатски, а 70% не са имали съобщавана раса или тяхната раса е неизвестна. Сред популацията на ITT средният базов национален институт за здравен инсулт скала (NIHSS) е 10 27% от пациентите са имали голяма запушване на съда върху базовата CT ангиография, а средният инсулт симптомът на тромболизата е 108 минути. Демографията и други изходни характеристики обикновено са балансирани между групите за лечение.

Пациентите бяха рандомизирани (1: 1) да получат един IV болус на TNKASE или едночасова инфузия от 0,9 mg/kg активна (10%, прилагана като IV болус за 1 минута, а останалите 90% са дадени като инфузия за 1 час; максимална доза 90 mg). TNKase е дозирана с помощта на действително или прогнозно тегло по начин на телесно тегло при препоръчителната доза [виж Доза и приложение ]. Администрация of antiplatelet agents или other antithrombotic products were prohibited within the first 24 hours after administration of Tnkase или Активиране.

В изпитване 1 ефикасността се оценява като предварително дефиниран благоприятен клиничен резултат въз основа на дела на пациентите, които са били лекувани в рамките на 3 часа след появата на симптомите, които са постигнали модифицирана оценка на скалата на Ранкин (MRS) от 0–1 на 90–120 дни, оценена от оценката, фокусирана върху ранкин. MRS е скала от 7 точки, която улавя уврежданията след инсулт; По -високите резултати показват увеличено количество увреждане. Резултат от 0 не представлява симптоми или увреждане, когато резултат от 6 представлява смърт. Резултат от 0 или 1 представлява благоприятен клиничен резултат. Резултатите, сравняващи TNKASE с Activase при пациенти, лекувани в рамките на 3 часа след появата на симптомите, са представени в таблица 4. Резултатите от изследването не показват значителни разлики между групите за лечение. Въпреки че проучването записани пациенти, които са били лекувани в рамките на 0-4,5 часа от началото на симптомите на инсулт, подгрупата от пациенти, лекувани в рамките на 0-3 часа, е използвана за оценка на ефикасността на TNKase, тъй като сравнителният актив е одобрен за употреба в рамките на 0-3 часа от появата на симптомите на инсулт.

Таблица 4 Изпитване 1: Резултатът от ефикасността води до пациенти с остър исхемичен инсулт, лекувани в рамките на 0-3 часа след появата на симптомите (ITT популация)

Подобен ефект на лечение при постигане на оценка на MRS 0–1 се наблюдава в проучвателни подгрупи, дефинирани от възрастовия пол и базовата оценка на NIHSS.

Остър миокарден инфаркт на остря

Съгласие-2

The Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic (ASSENT-2) study was an international randomized double-blind trial that compared 30-day mortality rates in 16949 patients assigned to receive an IV bolus dose of TNKase or an accelerated infusion of Activase (alteplase). Eligibility criteria included onset of chest pain within 6 hours of randomization and ST-segment elevation or left bundle branch block on electrocardiogram (ECG). Patients were to be excluded from the trial if they received GP IIb/IIIa inhibitors within the previous 12 hours. TNKase was dosed using actual or estimated weight in a weight-tiered fashion as described in Dosage and Administration (2.2). All patients were to receive 150–325 mg of aspirin administered as soon as possible followed by 150– 325 mg daily. Intravenous heparin was to be administered as soon as possible: for patients weighing ≤ 67 kg heparin was administered as a 4000-unit IV bolus followed by infusion at 800 U/hr; for patients weighing > 67 kg heparin was administered as a 5000-unit IV bolus followed by infusion at 1000 U/hr. Heparin was continued for 48 to 72 hours with infusion adjusted to maintain aPTT at 50–75 seconds. The use of GP IIb/IIIa inhibitors was discouraged for the first 24 hours following randomization. The results of the primary endpoint (30-day mortality rates with non-parametric adjustment for the covariates of age Killip class heart rate systolic blood pressure and infarct location) along with selected other 30-day endpoints are shown in Table 5.

Таблица 5 Асилт-2 Смъртност и комбиниран резултат от смърт или инсулт, измерени през тридесет дни

Коефициентите на смъртност и комбинираната крайна точка на смъртта или инсулт сред предварително определени подгрупи, включително възрастово време за пола за лечение на инфаркт на инфаркт и анамнеза за предишен инфаркт на миокарда показват последователни относителни рискове в тези подгрупи. Нямаше достатъчно записване на пациенти, които не са кавказки, за да се направят някакви заключения относно относителната ефикасност в расовите подмножества.

Скоростта на болничните процедури, включително перкутанната трансуминална коронарна ангиопластика (PTCA), поставянето на стент вътрешно-аортна балонна помпа (IABP) и хирургията на байпас на коронарната артерия (CABG) са сходни между групите TNKASE и Activase.

TIMI-10B

TIMI 10B беше отворено контролирано рандомизирано проучване за ангиография, обхващащо доза, което използва заслепена основна лаборатория за преглед на коронариартериограмите. Пациентите (n = 837), представящи се в рамките на 12 часа след появата на симптомите, са лекувани с фиксирани дози от 30 40 или 50 mg TNKase или ускорена инфузия на активна и са подложени на коронарна артериография на 90 минути. Основната крайна точка беше скоростта на потока на TIMI степен 3 на 90 минути. Резултатите показват, че дозите от 40 mg и 50 mg са подобни на ускорената инфузия на Activase при възстановяване на проходимостта. Поток на TIMI степен 3 и TIMI степен 2/3 на 90 минути са показани в таблица 6. Точната връзка между проходимостта на коронарната артерия и клиничната активност не е установена.

Таблица 6 TIMI 10B Степента на проходимост
Тими клас поток на 90 минути

Ангиографските резултати от TIMI 10B и данните за безопасността от Assent-1 Допълнително неконтролирано проучване за безопасност на 3235 пациенти, лекувани с TNKASE, предоставиха рамката за разработване на режим на доза с тегло, подтикнати на тегло. Изследователските анализи предполагат, че коригираната от теглото доза от 0,5 до 0,6 mg/kg TNKase води до по-добра проходимост към кръвоизливи от фиксираните дози TNKase в широк спектър от тежести на пациента.

Assent-4 PCI

The Assessment of the Safety and Efficacy of a New Treatment Strategy with Percutaneous Coronary Intervention (ASSENT-4 PCI) was a phase IIIb/IV study designed to assess the safety and effectiveness of a strategy of administering full dose TNKase with a single bolus of 4000 U of unfractionated heparin in patients with STEMI in whom primary percutaneous coronary intervention (PCI) was planned but in whom a delay of 1-3 часа се очакваше преди PCI. The trial was prematurely terminated with 1667 randomized patients (75 of whom were in the United States) due to a numerically higher mortality in the patients receiving TNKase prior to primary PCI versus PCI without TNKase (median time from randomization to balloon was 115 minutes in patients who were treated with TNKase plus PCI versus 107 minutes in patients who were treated with PCI alone). Честотата на 90-дневната първична крайна точка състав от смърт или кардиоген шок или застойна сърдечна недостатъчност (CHF) в рамките на 90 дни е 18,6% при пациенти, лекувани с TNKase плюс PCI срещу 13,4% при тези, лекувани само с PCI (P = 0,0045; RR 1,39 (95% CI 1.11 - 1,74)).

Имаше по -лоши резултати в отделните компоненти на основната крайна точка между TNKase плюс PCI срещу PCI само (смъртност съответно 6,7% срещу 4,9%; съответно кардиогенен шок 6,3% срещу 4,8%; и CHF 12,0% срещу 9,2%) съответно. In addition there were worse outcomes in recurrent MI (6.1% vs. 3.7% respectively; p = 0.03) and repeat target vessel revascularization (6.6% vs. 3.4% respectively; p = 0.004) in patients receiving TNKase plus PCI versus PCI alone [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Няма разлика в болнично основно кървене между двете групи (NULL,6% срещу 4,4% за TNKase плюс PCI срещу PCI съответно). За пациенти, лекувани с TNKASE плюс PCI вътрешно-болнични проценти на вътречерепния кръвоизлив и общ инсулт, са подобни на тези, наблюдавани в предишни изпитвания (съответно 0,97% и 1,8%); Въпреки това никой от пациентите, лекувани само с PCI, не е преживял инсулт (исхемичен хеморагичен или друг).

Информация за пациента за TNKase

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.