Зофран

Описание за Zofran

Активната съставка в зофрански таблетки и зофрански орален разтвор е ondansetron хидрохлорид като дихидрат на рацемичната форма на ondansetron и селективно блокиращо средство на серотонина 5-HT ₃ Тип рецептор. Химически той е (±) 1 2 3 9-тетрахидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил) метил] -4H-карбазол-4-един монохидрохлорид дихидрат. Той има следната структурна формула:

Емпиричната формула е c ₁₈ H ₁₉ N ₃ O · hcl · 2h ₂ O Представяне на молекулно тегло от 365,9.

Ондансетрон хидрохлорид дихидрат е бял до бял прах, който е разтворим във вода и нормален физиологичен разтвор.

Активната съставка в Zofran Odt орално разпадащи се таблетки е база Ondansetron Рацемичната форма на Ondansetron и селективно блокиращо средство на серотонина 5-HT ₃ Тип рецептор. Химически той е (±) 1 2 3 9tetrahydro-9-метил-3-[(2-метил-1H-Imidazol-1-ил) метил] -4H-Carbazol-4-One. Той има следната структурна формула:

Емпиричната формула е c ₁₈ H ₁₉ N ₃ O представлява молекулно тегло от 293,4.

Всяка 4-mg таблетка Zofran за перорално приложение съдържа ondansetron хидрохлорид дихидрат, еквивалентен на 4 mg ondansetron. Всяка 8-mg таблетка Zofran за перорално приложение съдържа ondansetron хидрохлорид дихидрат, еквивалентен на 8 mg ondansetron. Всяка таблетка също съдържа неактивните съставки Хипромелозен железен оксид жълт (само 8 mg таблет) лактозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен прегелатинизиран нишесте триацетин и титанов диоксид.

Всяка 4-mg Zofran Odt орално разпадаща се таблет за перорално приложение съдържа 4 mg база Ondansetron. Всяка 8-mg Zofran Odt орално разпадаща се таблетка за перорално приложение съдържа 8 mg ondansetron основа. Всяка таблетка Zofran ODT също съдържа неактивните съставки аспартам желатин манитол метилпарабен натриев пропилпарабен натрий и ягодов аромат. Таблетките на Zofran ODT са изсушена за замразяване орално формулиране на Ondansetron, която се разпада на езика и не изисква вода, за да подпомогне разтварянето или преглъщането.

Всеки 5 ml Zofran перорален разтвор съдържа 5 mg ondansetron хидрохлорид дихидрат, еквивалентен на 4 mg ondansetron. Зофранският перорален разтвор съдържа неактивните съставки лимонена киселина безводен пречистен воден натриев бензоат натриев цитрат сорбитол и аромат на ягоди.

Използване за Zofran

Zofran е показан за предотвратяване на гадене и повръщане, свързани с:

• Силно еметогенна химиотерапия с рак, включително цисплатин, по -голям или равен на 50 mg/m ²
• Първоначални и повторни курсове на умерено еметогенна химиотерапия с рак
• лъчетерапия при пациенти, получаващи или общо облъчване на тялото, единична доза фракция на корема или ежедневни фракции в корема

Zofran също е посочен за предотвратяване на следоперативно гадене и/или повръщане.

Дозировка за Зофран

Доза

Препоръчителните режими на дозата за възрастни и педиатрични пациенти са описани съответно в таблица 1 и таблица 2.

Съответстващи дози таблетки Zofran Zofran ODT ^® Орално разпадащи се таблетки и зофрански орален разтвор могат да се използват взаимозаменяемо.

Таблица 1: Препоръчан от възрастни режими на дозиране за предотвратяване на гадене и повръщане

Таблица 2: Педиатричен препоръчан режим на дозиране за предотвратяване на гадене и повръщане

Доза In Чернодробни Impairment

При пациенти с тежко чернодробно увреждане (оценка на детето от 10 или повече) не надвишават общата дневна доза от 8 mg [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Инструкции за администриране за Zofran ODT орално разпадащи се таблетки

Не се опитвайте да натискате Zofran ODT орално разпадащи се таблетки през подложката на фолиото. Със сухи ръце отлепете обратно фолиото от 1 блистер и внимателно извадете таблета. Веднага поставете Zofran ODT орално разпадаща се таблетка отгоре на езика, където ще се разтвори за секунди, след което поглъщайте със слюнка. Прилагането с течност не е необходимо.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетките Zofran са таблетки с овален филм, гравирани с Zofran от едната страна и се предлагат в следните силни страни:

• 4 mg - бяла таблетка с 4 гравирани от другата страна.
• 8 mg - Жълта таблетка с 8 гравирани от другата страна.

Zofran ODT перорално разпадащи се таблетки са бели кръгли и плано-конвентични таблетки, налични в следните силни страни:

• 4 mg - дебютиран със Z4 от едната страна.
• 8 mg - Дебасиран със Z8 от едната страна.

Зофранският перорален разтвор 4 mg/5 ml е прозрачна безцветна до светло жълта течност с характерна миризма на ягода, налична в бутилка 50 ml.

Съхранение и обработка

Таблетки Zofran

• 4 mg (ondansetron хидрохлорид дихидрат, еквивалентен на 4 mg ondansetron) са бели таблетки с покритие с овален филм, гравирани с зофран от едната страна и 4 от другата в бутилки от 30 таблетки ( NDC 0078-0675-15).

Съхранявайте между 2 ° C и 30 ° C (36 ° F и 86 ° F). Предпазва от светлина. Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е дефинирано в USP.

• 8 mg (ondansetron хидрохлорид дихидрат, еквивалентен на 8 mg ondansetron) са жълти таблетки с овален филм, гравирани с Zofran от едната страна и 8 на другата в бутилки от 30 таблетки ( NDC 0078-0676-15).

Съхранявайте между 2 ° C и 30 ° C (36 ° F и 86 ° F). Предпазва от светлина. Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е дефинирано в USP.

Zofran ODT перорално разпадащи се таблетки

• 4 mg (като 4 mg основата на ondansetron) са бял кръг и плано-конвентични таблетки, обезвредени с Z4 от едната страна в единични дози пакети от 30 таблетки ( NDC 0078-0679-19).
• 8 mg (като 8 mg ondansetron основа) са бял кръг, а плано-конвентните таблетки се разрушават с Z8 от едната страна в единични дози пакети от 30 таблетки ( NDC 0078-0680-19).

Съхранявайте между 2 ° C и 30 ° C (36 ° F и 86 ° F).

Зофрански орален разтвор

• Чиста безцветна до светло жълта течност с характерна миризма на ягода съдържа 5 mg ondansetron хидрохлорид дихидрат, еквивалентен на 4 mg ondansetron на 5 ml в кехлибарени стъклени бутилки от 50 ml с детски резистентни затваряния ( NDC 0078-0677-22).

Съхранявайте изправено между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F). Предпазва от светлина. Съхранявайте бутилки изправени в картонени опаковки.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран: октомври 2021 г.

Странични ефекти for Zofran

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Qt удължаване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на Серотон [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Миокардна исхемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Маскиране на прогресивен илеус и стомашно раздуване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Следните нежелани реакции са съобщени при клинични изпитвания на пациенти, лекувани с Ондансетрон, активната съставка на Зофран. Причинно -следствената връзка с терапията със Зофран не беше ясно в много случаи.

Предотвратяване на индуцирана от химиотерапия гадене и повръщане

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени в по -големи или равни на 4% от 300 възрастни, получаващи единична 24 mg доза зофран перорално в 2 проучвания за предотвратяване на гадене и повръщане, свързани с силно еметогенна химиотерапия (цисплатин по -голям от или равен на 50 mg/m ² ) бяха: главоболие (11%) и диария (4%).

колко нитроглицерин можете да вземете

Най-често срещаните нежелани реакции, отчетени в 4 проучвания при възрастни за предотвратяване на гадене и повръщане, свързани с умерено еметогенна химиотерапия (предимно режими на циклофосфамид), са показани в таблица 3.

Таблица 3: Най -често срещаните нежелани реакции при възрастни ^a За предотвратяване на гадене и повръщане, свързани с умерено еметогенна химиотерапия [предимно нежелани реакции на базата на циклофосфамид]

По -рядко срещани нежелани реакции

Централна нервна система

Екстрапирамидни реакции (по -малко от 1% от пациентите).

Чернодробни

Стойностите на аспартатна трансаминаза (AST) и/или аланин трансаминаза (ALT) надвишават два пъти горната граница на нормалното при приблизително 1% до 2% от 723 пациенти, получаващи Zofran и циклофосфамид, химиотерапия в клиничните изпитвания в САЩ. Увеличенията бяха преходни и изглежда не са свързани с дозата или продължителността на терапията. При повторна експозиция подобни преходни повишения в стойностите на трансаминазата са се наблюдавали в някои курсове, но симптоматичното чернодробно заболяване не е възникнало. Ролята на химиотерапията на рака в тези биохимични промени е неясна.

Съобщава се за чернодробна недостатъчност и смърт при пациенти с рак, получаващи едновременни лекарства, включително потенциално хепатотоксична цитотоксична химиотерапия и антибиотици. Етиологията на чернодробната недостатъчност е неясна.

израстъци

Обрив (приблизително 1% от пациентите).

Други (по -малко от 2%)

Анафилаксия bronchospasm tachycardia angina hypokalemia electrocardiographic alterations vascular occlusive events and grand mal seizures. Except for bronchospasm and anaphylaxis the relationship to Зофран is unclear.

Предотвратяване на радиационно предизвикано гадене и повръщане

Най -често срещаните нежелани реакции (по -големи или равни на 2%), съобщени при пациенти, получаващи зофран и едновременна лъчетерапия, са подобни на тези, съобщени при пациенти, получаващи зофран и едновременна химиотерапия и са запек на главоболие и диария.

Предотвратяване на следоперативно гадене и/или повръщане

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при възрастни в изпитване (и) за предотвратяване на следоперативно гадене и повръщане, са показани в таблица 4. В тези изпитвания (и) пациенти получават множество съпътстващи периоперативни и следоперативни лекарства и в двете групи за лечение.

Таблица 4: Най -често срещаните нежелани реакции при възрастни ^a За предотвратяване на следоперативно гадене и повръщане

В кросоувър проучване с 25 лица главоболие е съобщено при 6 лица, прилагани Zofran Odt, орално разпадаща се таблетка с вода (24%) в сравнение с 2 лица, прилагани Zofran Odt, орално разпадаща се таблетка без вода (8%).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Ondansetron след придружител. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечно -съдов

Аритмии (включително камерна и суправентрикуларна тахикардия преждевременна вентрикуларна контракция и предсърдно фибрилация) електрокардиографски промени на брадикардията (включително сърдечен блок от втора степен QT/QTC Интернация за удължаване и ST сегмент депресия) ПАРПИТАЦИИ и Синкоп. Рядко и предимно с интравенозни преходни промени в ЕКГ OndanSetron, включително удължаване на интервала на QT.

Съобщава се за миокардна исхемия предимно с интравенозно приложение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Общи

Промиване

Съобщени са и редки случаи на реакции на свръхчувствителност, понякога тежки (например анафилактични реакции ангиоедемни бронхоспазъм за кратко дишане хипотония на ларингеалния оток).

Шокът от ларингоспазъм и кардиопулмоналният арест са настъпили по време на алергични реакции при пациенти, получаващи инжекционни оносансетрон.

Хепатобилиар

Чернодробни ензимни аномалии.

Долно дихание

Хълцане.

Неврология

Окулогичната криза се появява сама, както и с други дистонични реакции.

Кожа

Синдром на уртикария Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза.

Очни нарушения

Съобщава се за случаи на преходна слепота предимно по време на интравенозно приложение. Съобщава се, че тези случаи на преходна слепота се разрешават в рамките на няколко минути до 48 часа.

Лекарствени взаимодействия for Zofran

Серотонергични лекарства

Синдромът на серотонин (включително променена автономна нестабилност на психичния статус и нервно-мускулни симптоми) е описан след едновременната употреба на 5-НТт ₃ рецепторни антагонисти и други серотонинергични лекарства, включително SSRI и SNRI. Монитор за появата на синдром на серотонин. Ако се появят симптоми, прекратяват Зофран и инициират поддържащо лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарства, засягащи цитохром P-450 ензими

Изглежда, че Ondansetron не предизвиква или инхибира цитохромната р-450 лекарствена метаболизираща ензимна система на черния дроб [виж Клинична фармакология ]. Because ondansetron is metabolized by hepatic cytochrome P450 drug-metabolizing enzymes (CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2) inducers or inhibitors of these enzymes may change the clearance and hence the half-life of ondansetron. In patients treated with potent inducers of CYP3A4 (i.e. phenytoin carbamazepine and rifampin) the clearance of ondansetron was significantly increased and ondansetron blood concentrations were decreased. However on the basis of available data no dosage adjustment for Зофран is recommended for patients on these drugs [see Клинична фармакология ].

Трамадол

Въпреки че не е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между Ondansetron и Tramadol, данни от 2 малки проучвания показват, че когато се използва заедно, Zofran може да увеличи приложението, контролирано от пациента на трамадол. Наблюдавайте пациентите, за да гарантирате адекватен контрол на болката, когато Ondansetron се прилага с трамадол.

Химиотерапия

Кармустин етопозид и цисплатин не засягат фармакокинетиката на Онтансетрон.

В кросоувър изпитване при 76 педиатрични пациенти Интравенозният Ондансетрон не увеличава системните концентрации на метатрексат с висока доза.

Алфентанил и атракуриум

Zofran не променя респираторните депресантни ефекти, произведени от Алфентанил, или степента на нервно -мускулна блокада, произведена от атракуриум. Взаимодействията с общи или локални анестетици не са проучени.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Проучванията върху животни показват, че Ондансетрон не е дискриминиран като бензодиазепин, нито замества бензодиазепините в директни проучвания за пристрастяване.

Предупреждения за Зофран

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Зофран

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и бронхоспазъм ₃ рецепторни антагонисти. Ако възникнат реакции на свръхчувствителност, прекратяват употребата на Zofran; лекувайте незабавно по стандарт на грижа и наблюдавайте, докато признаците и симптомите не разрешат [виж Противопоказания ].

Qt удължаване

Промени в електрокардиограмата (ЕКГ), включително удължаване на интервала на QT, са наблюдавани при пациенти, получаващи Ondansetron. В допълнение, при пациенти са съобщени, че са съобщавани за постмаркетингови случаи на Torsade de Pointes. Избягвайте зофран при пациенти с вроден дълъг QT синдром. Мониторинг на ЕКГ се препоръчва при пациенти с аномалии на електролити (напр. Хипокалиемия или хипомагнезиемия) застойна сърдечна недостатъчност брадиаритмии или пациенти, приемащи други лекарствени продукти, които водят до удължаване на QT [виж Клинична фармакология ].

Синдром на Серотон

Съобщава се за развитието на синдрома на серотонин с 5-НТ ₃ рецепторни антагонисти сами. Повечето доклади са свързани с едновременна употреба на серотонинергични лекарства (например селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) серотонин и инхибитори на обратното захващане на норепинефрин (SNRIS) и интравеново инхибитори на миртазапин фентанил трамадол и интравенозно метилоново синьо фентанил литий трамадол и интравенозно метилоново синьо). Някои от съобщените случаи са фатални. Съобщава се и за синдром на серотонин, срещащ се с предозиране на зофран. По-голямата част от съобщенията за синдром на серотонин, свързани с 5-НТ ₃ Употребата на антагонисти на рецепторите е възникнала в отделение за грижа за анестезия или в инфузионен център.

Symptoms associated with serotonin syndrome may include the following combination of signs and symptoms: mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular symptoms (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures with or without Стомашно -чревни симптоми (напр. Поменяне на гадене диария). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за появата на синдром на серотонин, особено със съпътстваща употреба на зофран и други серотонинергични лекарства. Ако симптомите на синдрома на серотонин се появят, прекратяват зофран и инициират поддържащо лечение. Пациентите трябва да бъдат информирани за повишения риск от синдром на серотонин, особено ако зофранът се използва едновременно с други серотонинергични лекарства [виж Лекарствени взаимодействия Предозиране ].

Миокардна исхемия

Съобщава се за миокардна исхемия при пациенти, лекувани с Ondansetron. В някои случаи предимно по време на интравенозно приложение симптомите се появяват Zofran® (Ondansetron хидрохлорид) веднага след прилагането, но са разрешени с бързо лечение. Коронарната артерия спазъм изглежда е най -честата основна причина. Затова наблюдавайте или съветвайте пациентите за признаци или симптоми на миокардна исхемия след перорално приложение на Zofran [виж Нежелани реакции ].

Маскиране на прогресивен илеус и стомашно раздуване

Използването на зофран при пациенти след коремна хирургия или при пациенти с индуцирана от химиотерапия гадене и повръщане може да маскира прогресиращо илеус и/или стомашно раздуване. Монитор за намалена активност на червата, особено при пациенти с рискови фактори за стомашно -чревна обструкция.

Зофран не е лекарство, което стимулира стомашната или чревната перисталтика. Не трябва да се използва вместо назогастрално засмукване.

какво да правим в Нашвил за 3 дни

Phenlketoniaria

Пациентите с фенилкетонурични трябва да бъдат информирани, че Zofran ODT орално разпадащи се таблетки съдържат фенилаланин (компонент на аспартам). Всяка 4-mg и 8 mg перорално разпадаща се таблетка съдържа по-малко от 0,03 mg фенилаланин.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канценогенните ефекти не се наблюдават при 2-годишни проучвания при плъхове и мишки с перорални дози онтансетрон до 10 mg/kg на ден и 30 mg/kg на ден съответно (приблизително 4 и 6 пъти повече от максимално препоръчаната човешка орална доза от 24 mg на ден въз основа на BSA).

Ondansetron не е мутагенна при стандартни тестове за мутагенност.

Оралното приложение на Ondansetron до 15 mg/kg на ден (приблизително 6 пъти максимално препоръчаната човешка устна доза от 24 mg на ден въз основа на BSA) не повлиява плодовитостта или общата репродуктивна ефективност на мъжките и женските плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Публикуваните епидемиологични проучвания за връзката между употребата на Ондансетрон и основните вродени дефекти съобщават за непоследователни констатации и имат важни методологически ограничения, които предотвратяват заключенията за безопасността на употребата на Ондансетрон при бременността (виж Данни ). Наличните данни за постмаркетинг не са идентифицирали свързания с наркотици риск от спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката. Репродуктивните изследвания при плъхове и зайци не показват доказателства за вреда на плода, когато Ондансетрон се прилага по време на органогенеза при приблизително 6 и 24 пъти повече от максималната препоръчителна човешка устна доза от 24 mg/ден въз основа на телесната повърхност (BSA) съответно (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от спонтанен аборти на вродения дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанни аборти при клинично признати бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

Наличните данни за употребата на OndanSetron при бременни жени от няколко публикувани епидемиологични проучвания изключват оценката на свързания с лекарството риск от неблагоприятни резултати от плода поради важни методологични ограничения, включително несигурността дали жените, които са попълнили рецепта, всъщност са приемали лекарството съпътстващата употреба на други лекарства или лечение припомня пристрастия и други неприспособени конфюри.

Експозицията на Ondansetron в матката не е свързана с общите големи вродени малформации в съвкупни анализи. Едно голямо ретроспективно кохортно проучване изследва жените от 1970 г., които са получили рецепта за Ondansetron по време на бременност и съобщават, че няма връзка между експозицията на Ondansetron и основните вродени малформации спонтанен аборт, мъртвородено преждевременно доставка на бебета с ниско тегло при раждане или бебета, малки за гестационна възраст.

Две големи ретроспективни кохортни проучвания и едно проучване за контрол на случаите оценяват експозицията на OndanSetron през първия триместър и рискът от сърдечно-съдови дефекти с непоследователни находки. Относителните рискове (RR) варират от 0,97 (95% CI 0,86 до 1,10) до 1,62 (95% CI 1,04 2,54). Анализът на подмножеството в едно от кохортните проучвания наблюдава, че Ondansetron е свързан специално със сърдечни септални дефекти (RR 2.05 95% CI 1.19 3.28); Тази асоциация обаче не е потвърдена в други проучвания.

Няколко проучвания са оценили Ondansetron и рискът от орални цепнатини с непоследователни находки. A retrospective cohort study of 1.8 million pregnancies in the US Medicaid Database showed an increased risk of oral clefts among 88467 pregnancies in which oral ondansetron was prescribed in the first trimester (RR 1.24 95% CI 1.03 1.48) but no such association was reported with intravenous ondansetron in 23866 pregnancies (RR 0.9595% CI 0.63 1.43). В подгрупата на жени, които са получили и двете форми на администриране, RR е 1,07 (95% CI 0,59 1,93). Две проучвания за контрол на случаите, използващи данни от програми за наблюдение на вродени дефекти, съобщават за конфликтни връзки между използването на майката на Ondansetron и изолирано цепнато небце (ИЛИ 1,6 [95% CI 1.1 2.3] и 0,5 [95% CI 0,3 1.0]). Не е известно дали експозицията на Ondansetron в матката в случаите на цепнато небце е възникнало по време на образуването на небцето (небцето се образува между 6 -та и 9 -тата седмица на бременността).

Данни за животните

В проучванията за развитие на ембрио-фетални при плъхове и зайци бременни животни получават перорални дози онтансетрон до 15 mg/kg/ден и 30 mg/kg/ден съответно през периода на органогенезата. С изключение на леко намаляване на повишаването на телесното тегло на майката при зайците, няма значителни ефекти на Онансетрон върху майчините животни или развитието на потомството. При дози от 15 mg/kg/ден при плъхове и 30 mg/kg/ден при зайци маржът на експозицията на майката е приблизително 6 и 24 пъти повече от максималната препоръчителна човешка устна доза съответно 24 mg/ден въз основа на BSA.

Какъв тип антибиотик е клиндамицин

In a pre-and postnatal developmental toxicity study pregnant rats received oral doses of ondansetron up to 15 mg/kg/day from Day 17 of pregnancy to litter Day 21. With the exception of a slight reduction in maternal body weight gain there were no effects upon the pregnant rats and the pre-and postnatal development of their offspring including reproductive performance of the mated F1 generation. При доза от 15 mg/kg/ден при плъхове маржът на експозицията на майката е приблизително 6 пъти по -голям от максималната препоръчителна човешка устна доза от 24 mg/ден въз основа на BSA.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали Ондансетрон присъства в човешкото мляко. Няма данни за ефектите на Zofran върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това е доказано, че Ондансетрон присъства в млякото на плъховете. Когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Зофран и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Зофран или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на орално администрирания Zofran са установени при педиатрични пациенти на 4 години и повече за предотвратяване на гадене и повръщане, свързани с умерено еметогенна химиотерапия на рак. Use of ZOFRAN in these age-groups is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of ZOFRAN in adults with additional data from 3 open-label uncontrolled non-US trials in 182 pediatric patients aged 4 to 18 years with cancer who were given a variety of cisplatin or noncisplatin regimens [see Доза и приложение Клинични изследвания ].

Допълнителна информация за използването на Ondansetron при педиатрични пациенти може да бъде намерена в информацията за подписването на инжектиране на Zofran.

Безопасността и ефективността на орално администрирания Zofran не са установени при педиатрични пациенти за:

• Превенция на гадене и повръщане, свързани с химиотерапия с силно еметогенна рака
• Превенция на гадене и повръщане, свързани с лъчетерапия
• предотвратяване на следоперативно гадене и/или повръщане

Гериатрична употреба

От общия брой на лицата, записани в индуцираната от раковата химиотерапия, и следоперативното гадене и повръщане в клиничните изпитвания, контролирани от САЩ и чуждестранни контроли, за които има анализи на подгрупи 938 (19%) са на възраст 65 години и повече.

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между субекти на 65 години и по -възрастни и по -млади лица. Намаляване на клирънс и увеличаване на елиминиращия полуживот е наблюдавано при пациенти на възраст над 75 години в сравнение с по-млади лица [виж Клинична фармакология ]. There were an insufficient number of patients older than 75 years of age and older in the clinical trials to permit safety or efficacy conclusions in this age group. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out. No dosage adjustment is needed in elderly patients.

Чернодробни Impairment

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане.

При пациенти с тежка чернодробна увреждане се намалява и очевидният обем на разпределение се увеличава, което води до значително увеличение на полуживота на Онтансетрон. Следователно не надвишават общата дневна доза от 8 mg при пациенти с тежко чернодробно увреждане (оценка на детето от 10 или по-голямо) [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата за пациенти с каквато и да е степен на бъбречно увреждане (леко умерено или тежко). Няма опит отвъд администрацията на първия ден на Ondansetron [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Zofran

Няма специфичен антидот за предозиране на Ондансетрон. Пациентите трябва да бъдат управлявани с подходяща поддържаща терапия.

В допълнение към нежеланите реакции, изброени по -горе, следните нежелани реакции са описани в настройката на предозиране на Ондансетрон: внезапна слепота (амауроза) с продължителност от 2 до 3 минути плюс тежък запек при един пациент, който се прилага 72 mg ондансетрон, интравенозно като единична доза. Хипотонията (и приличието) се е появила при пациент, който е взел 48 mg таблетки Zofran. След инфузия на 32 mg за само 4-минутен период на вазовагал е наблюдаван преходен сърдечен блок от втора степен. Във всички случаи нежеланите реакции се разрешават напълно.

Съобщава се за педиатрични случаи, съответстващи на синдрома на серотонин, след невнимателни орални предозисти от Онтансетрон (надвишаващо приблизително поглъщане от 5 mg на kg) при малки деца. Съобщаваните симптоми включват сомолетен разбъркване на тахикардия тахипнея Хипертония промиване на мидрааза диафореза миоклонични движения Хоризонтална нистагъм хиперрефлексия и припадък. Пациентите се нуждаят от поддържаща грижа, включително интубация в някои случаи с пълно възстановяване без последствия в рамките на 1 до 2 дни.

Противопоказания за Зофран

Зофран е противопоказано при пациенти:

• Известно е, че има свръхчувствителност (например анафилаксия) към ondansetron или някой от компонентите на състава [виж Нежелани реакции ]
• Получаване на съпътстващ апоморфин поради риска от дълбока хипотония и загуба на съзнание

Клинична фармакология for Zofran

Механизъм на действие

Ondansetron е селективен 5-HT ₃ рецепторен антагонист. Въпреки че механизмът му на действие не е напълно характеризиран, че Ondansetron не е антагонист на допамин-рецептор. Серотонинови рецептори на 5-НТ ₃ Типът присъства както периферно върху вагулните нервни терминали, така и в централно място в химиорецепторната зона на зоната на зоната. Не е сигурно дали антиеметичното действие на Ondansetron се медиира централно периферно или и в двата сайта. Въпреки това цитотоксичната химиотерапия изглежда е свързана с освобождаването на серотонин от клетките на ентерохромафина на тънките черва. При хората, екскрецията на 5-хидроксииндолеацетна киселина в урината (5-HIAA) се увеличава след прилагане на цисплатин паралелно с появата на емезис. Освободеният серотонин може да стимулира вагусните аферанти чрез 5-НТ ₃ рецептори и инициират повръщащия рефлекс.

Фармакодинамика

При здрави индивиди единичните интравенозни дози от 0,15 mg/kg ondansetron не оказват влияние върху подвижността на хранопровода с по -ниско налягане на сфинктера на хранопровода или време на транзит на малки чрев. Доказано е, че многодневната администрация на Ondansetron забавя транзита на колониите при здрави лица. Ondansetron няма ефект върху концентрациите на плазмапролактин.

Сърдечен Electrophysiology

Удължаването на интервала на QTC се изследва в двойно-сляпо едно-инттравентно доза плацебо-и положително контролирано кросоувър изпитване при 58 здрави лица. Разликата на максималната средна (95% от горната част на доверието) в QTCF от плацебо след корекцията на изходните стойности е 19,5 (NULL,8) милисекунди и 5,6 (NULL,4) милисекунди след 15 минути интравенозни инфузии съответно от 32 mg и 8 mg инжектиране на онансетрон. Установена е значителна връзка между експозиция-отговор между концентрацията на ondansetron и ΔΔQTCF. Използването на установената връзка с реакция на експозиция 24 mg интравенозно над 15 минути има средно предвидено (95% горен интервал на прогнозиране) ΔΔQTCF от 14.0 (16.3) милисекунди. За разлика от тях 16 mg интравенозно над 15 минути, използвайки същия модел, има среден прогнозен (95% горен интервал на прогнозиране) ΔΔQTCF от 9.1 (11.2) милисекунди. В това проучване 8-mg дозата, влята в продължение на 15 минути, не удължи QT ​​интервала до каквато и да е клинично значима степен.

Фармакокинетика

Абсорбция

Ondansetron се абсорбира от стомашно-чревния тракт и претърпява някакъв метаболизъм от първи път. Средната бионаличност при здрави лица след прилагане на единична 8-mg таблет е приблизително 56%.

Системната експозиция на Ondansetron не се увеличава пропорционално на дозата. Площта под крива (AUC) от 16-mg таблет е с 24% по-голяма от прогнозираната от доза таблетка 8 mg. Това може да отразява известно намаляване на метаболизма на първо преминаване при по-високи перорални дози.

Хранителни ефекти

Бионаличността също е леко засилена от наличието на храна.

Разпределение

Свързване на плазмен протеин на Ондансетрон, както е измерено in vitro е бил 70% до 76% в диапазона на концентрация от 10 до 500 ng/ml. Циркулиращото лекарство също се разпространява в еритроцитите.

Елиминиране

Метаболизъм и екскреция

Ondansetron се метаболизира широко при хора с приблизително 5% от радиомаркирана доза, възстановена като родителско съединение от урината. Метаболитите се наблюдават в урината. Първичният метаболитен път е хидроксилиране върху индоловия пръстен, последвано от последващо конюгиране на глюкуронид или сулфат.

In vitro Изследванията на метаболизма показват, че Ondansetron е субстрат за човешки чернодробни цитохром P-450 ензими, включително CYP1A2 CYP2D6 и CYP3A4. По отношение на общия оборот на Ondansetron CYP3A4 изигра преобладаващата роля. Поради множеството метаболитни ензими, способни да метаболизират ondansetron, вероятно инхибирането или загубата на един ензим (например CYP2D6 генетичен дефицит) ще бъде компенсирано от други и може да доведе до малка промяна в общите скорости на елиминиране на онасетрон.

Въпреки че някои неконюгирани метаболити имат фармакологична активност, те не се намират в плазмата при концентрации, които вероятно ще допринесат значително за биологичната активност на Ondansetron.

Специфични популации

Възраст

Гериатрично население

Намаляване на клирънс и увеличаване на елиминационния полуживот се наблюдава при пациенти на възраст над 75 години в сравнение с по-младите лица [виж Използване в конкретни популации ].

Секс

Разликите между половете бяха показани в разположението на Ондансетрон, даден като единична доза. Степента и скоростта на усвояване са по -големи при жените, отколкото мъжете. По -бавният клирънс при жените По -малкият очевиден обем на разпределение (коригиран за тегло) и по -високата абсолютна бионаличност доведе до по -високи плазмени концентрации на ондансетрон. Тези по -високи плазмени концентрации могат отчасти да се обяснят с разликите в телесното тегло между мъжете и жените. Не е известно дали тези свързани с пола различия са били клинично важни. По -подробна фармакокинетична информация се съдържа в таблици 5 и 6.

Таблица 5: Фармакокинетика при мъжки и женски здрави субекти след една доза на зофран 8 mg таблетка

Таблица 6: Фармакокинетика при мъжки и женски здрави субекти след една доза на зофран 24 mg таблетка

Бъбречно увреждане

Не се очаква бъбречното увреждане да повлияе значително на общия клирънс на Ondansetron, тъй като бъбречният клирънс представлява само 5% от общия клирънс. Въпреки това средният плазмен клирънс на Ondansetron е намален с около 50% при пациенти с тежко бъбречно увреждане (клирънс на креатинин под 30 ml/min). Намаляването на клирънс е променливо и не е в съответствие с увеличаването на полуживота [виж Използване в конкретни популации ].

Чернодробни Impairment

При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане се намалява 2 пъти и средният полуживот се увеличава до 11,6 часа в сравнение с 5,7 часа при здрави индивиди. При пациенти с тежко чернодробно увреждане (оценка на деца от 10 или по-голям) клирънс е намален 2 пъти до 3 пъти и очевиден обем на разпределение се увеличава с резултат от увеличение на полуживота до 20 часа [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

CYP 3A4 индуктори

Елиминирането на Ondansetron може да бъде повлияно от цитохром P-450 индуктори. При фармакокинетично изпитване на 16 епилептични пациенти, поддържани хронично на CYP3A4 индуктори Карбамазепин или фенитоин А намаление на AUC CMAX и T _½ на Ондансетрон се наблюдава. Това доведе до значително увеличение на клирънса на Ондансетрон. Въпреки това не се смята, че това увеличение е клинично значимо [виж Лекарствени взаимодействия ].

Химиотерапевтични средства

Кармустин етопозид и цисплатин не засягат фармакокинетиката на Ондансетрон [виж Лекарствени взаимодействия ].

Антиациди

Съпътстващото приложение на антиациди не променя абсорбцията на Ондансетрон.

Клинични изследвания

Предотвратяване на индуцирана от химиотерапия гадене и повръщане

Силно еметогенна химиотерапия

В 2 рандомизирани двойно-слепи монотерапевтични изпитвания единична 24-mg перорална доза зофран е по-добра от съответния исторически плацебо контрол при профилактиката на гадене и повръщане, свързано с силно еметогенен рак Химиотерапия включително цисплатин по -голям или равен на 50 mg/m ² . Стероидното приложение беше изключено от тези клинични изпитвания. Повече от 90% от пациентите, получаващи доза на цисплатин, по -голяма или равна на 50 mg/m ² В историческия сляго-сравнител изпитва повръщане при липса на антиеметична терапия.

Първото изпитване сравнява пероралните дози от онтансетрон 24 mg като единична доза 8 mg на всеки 8 часа в продължение на 2 дози и 32 mg като единична доза при 357 пациенти с рак при възрастни, получаващи режими на химиотерапия, съдържащи цисплатин, по -голям или равен на 50 mg/m ² . Първата или единичната доза се прилага 30 минути преди химиотерапията. Общо 66% от пациентите в групата на 24 mg на Ondansetron веднъж на ден 55% в групата на 8-mg на Ondansetron два пъти и 55% в групата на Ondansetron 32 mg веднъж на ден завърши 24-часовата пробна версия с 0 еметични епизоди и без спасителни антиеметични лекарства на основната крайна точка на ефективността. Всяка от 3 -те групи за лечение е показано, че е статистически значително превъзхождаща историческа плацебо контрол.

В същото изпитване 56% от пациентите, получаващи единична 24-mg орална доза Ondansetron, не са имали гадене по време на 24-часов период на изпитване в сравнение с 36% от пациентите в пероралния Ondansetron 8-mg група два пъти на ден ( P = 0,001) и 50% в устната група Ondansetron 32 mg веднъж на ден. Режимите на дозата на Zofran 8 mg два пъти дневно и 32 mg веднъж дневно не се препоръчват за предотвратяване на гадене и повръщане, свързани с силно еметогенна химиотерапия [виж Доза и приложение ].

Във втора пробна ефикасност на единична 24-mg перорална доза Zofran за предотвратяване на гадене и повръщане, свързано с силно еметогенна химиотерапия на рак ² беше потвърдено.

Умерено еметогенна химиотерапия

В САЩ е проведено рандомизирано плацебо-контролирано двойно-слепо проучване при 67 пациенти, получаващи режим на химиотерапия на базата на циклофосфамид, съдържащ доксорубицин. Първата доза от 8 mg Zofran се прилага 30 минути преди началото на химиотерапията с последваща доза 8 часа след първата доза, последвана от 8 mg Zofran два пъти на ден в продължение на 2 дни след приключването на химиотерапията. Зофран е значително по -ефективен от плацебо за предотвратяване на повръщане. Реакцията на лечението се основава на общия брой на Emetic Episodes през 3-дневния пробен период. Резултатите от това изпитване са обобщени в таблица 7.

Таблица 7: Еметични епизоди-Отговор на лечението при пациенти, получаващи умерено еметогенна химиотерапия (режим на циклофосфамид, съдържащ доксорубицин)

В двойно сляпо проучване на САЩ при 336 пациенти, получаващи режим на химиотерапия на базата на циклофосфамид, съдържащ или метотрексат, или доксорубицин Zofran 8 mg, прилаган два пъти на ден, е бил толкова ефективен, колкото Zofran 8 mg, прилаган 3 пъти на ден за предотвратяване на гадене и повръщане. Zofran 8 mg три пъти дневно не е препоръчителен режим за лечение на умерено еметогенна химиотерапия [виж Доза и приложение ].

Отговор на лечението was based on the total number of emetic episodes over the 3-day trial period. See Table 8 for the details of the dosage regimens studied and results of this trial.

Таблица 8: Еметични епизоди - Отговор на лечението след таблетки Zofran, прилагани два пъти на ден и три пъти на ден

квартали на барселона къде да отседнете

Повторно лечение

В изпитвания с една ръка 148 пациенти, получаващи химиотерапия на базата на циклофосфамид, бяха преработени отново с Zofran 8 mg три пъти дневно по време на последваща химиотерапия за общо 396 курса за повторно лечение. В 314 (79%) от курсовете за повторно лечение не са се наблюдавали епизоди на Emetic и само 1 до 2 еметични епизоди са възникнали в 43 (11%) от курсовете за повторно лечение.

Педиатрични изпитвания

Извършени са три открити проучвания за еднократна рамо, които не са в САЩ, са извършени с 182 педиатрични пациенти на възраст от 4 до 18 години с рак, на които са били придавани различни режими на цисплатин или нецисплатин. Първоначалната доза на инжектиране на Zofran варира от 0,04 до 0,87 mg на kg (обща доза от 2,16 mg до 12 mg), последвана от прилагане на перорални дози зофран, вариращи от 4 до 24 mg дневно в продължение на 3 дни. В тези изпитвания 58% от 170 оценяващи се пациенти са имали пълен отговор (без еметични епизоди) на 1 -ти ден. В 2 изпитвания процентът на отговор на Zofran 4 mg три пъти на ден при пациенти, по -млади от 12 години, е бил подобен на Zofran 8 mg три пъти дневно при пациенти от 12 до 18 години. Предотвратяването на емезис при тези педиатрични пациенти е по същество същата като при възрастните.

Предизвикано от радиация гадене и повръщане

Общо облъчване на тялото

В рандомизирано плацебо-контролирано двойно-сляпо изпитване при 20 пациенти 8 mg Zofran, прилаган 1,5 часа преди всяка част от лъчетерапия В продължение на 4 дни е значително по -ефективен от плацебо за предотвратяване на повръщане, индуцирано от общото облъчване на тялото. Общото облъчване на тялото се състои от 11 фракции (120 cGy на фракция) за 4 дни за общо 1320 cGy. Пациентите са получили 3 фракции за 3 дни, след това 2 фракции на 4 -ти ден.

Единична фракционна лъчетерапия с висока доза

В активно контролирано двойно-сляпо изпитване при 105 пациенти, получаващи единична радиаторна лъчетерапия (800 до 1000 CGY) над преден или заден размер на полето, по-голям или равен на 80 cm ² За корема Зофран е значително по -ефективен от метоклопрамид по отношение на пълния контрол на емезиса (0 еметични епизоди). Пациентите са получили първата доза зофран (8 mg) или метоклопрамид (10 mg) 1 до 2 часа преди лъчетерапия. Ако се прилага лъчетерапия сутрин 8 mg Zofran или 10 mg метоклопрамид се прилага в късния следобед и се повтаря отново преди лягане. Ако в следобедните пациенти са били дадени лъчетерапия, са взели 8 mg Zofran или 10 mg метоклопрамид само веднъж преди лягане. Пациентите продължават дозите перорални лекарства три пъти дневно в продължение на 3 дни.

Ежедневна фракционирана лъчетерапия

В активно контролирано двойно-сляпо проучване при 135 пациенти, получаващи 1 до 4-седмичен курс на фракционирана лъчетерапия (180 CGY дози) в размер на полето, по-голям или равен на 100 cm ² За корема Зофран е значително по -ефективен от прохлорперата по отношение на пълния контрол на емезиса (0 еметични епизоди). Пациентите са получили първата доза Zofran (8 mg) или прохлорперазин (10 mg) от 1 до 2 часа преди първата дневна фракция на лъчетерапия с последващи 8 mg дози приблизително на всеки 8 часа на всеки ден на лъчетерапия.

Следоперативни Nausea And/Or Vomiting

In 2 placebo-controlled double-blind trials (one conducted in the US and the other outside the US) in 865 females undergoing inpatient surgical procedures ZOFRAN 16 mg as a single dose or placebo was administered one hour before the induction of general balanced anesthesia (barbiturate opioid nitrous oxide neuromuscular blockade and supplemental isoflurane or enflurane) ZOFRAN tablets е значително по -ефективен от плацебо за предотвратяване на следоперативно гадене и повръщане.

При мъжете не са проведени изпитвания.

Информация за пациента за Zofran

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите, че Zofran може да причини реакции на свръхчувствителност, някои толкова тежки като анафилаксия и бронхоспазъм. Инструктирайте пациентите незабавно да съобщават за всякакви признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност, включително треска в охлаждане на обрив или проблеми с дишането на техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Qt удължаване

Информирайте пациентите, че Zofran може да причини сериозни сърдечни аритмии като удължаване на QT. Инструктирайте пациентите да кажат на своя доставчик на здравни услуги веднага, ако възприемат промяна в сърдечната им честота, ако се чувстват с лекота или ако имат епизод на синкопал [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия

• Инструктирайте пациента да съобщи за употребата на всички лекарства, особено апоморфин на своя доставчик на здравни грижи. Едновременната употреба на апоморфин и зофран може да причини значителен спад на кръвното налягане и загубата на съзнание.
• Съветвайте пациентите за възможността за синдром на серотонин със съпътстваща употреба на зофран и друг серотонинергичен агент, като лекарства за лечение на депресия и мигрена. Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако възникнат следните симптоми: промени в психичния статус Автономна нестабилност Невромускулни симптоми със или без стомашно -чревни симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Миокардна исхемия

Информирайте пациентите, че Zofran може да причини миокардна исхемия. Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят някакви симптоми, предполагащи миокардна исхемия, като внезапна болка в гърдите или стегнатост на гърдите [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Маскиране на прогресивен илеус и стомашно раздуване

Информирайте пациентите след коремна хирургия или такива с индуцирана от химиотерапия гадене и повръщане, че Zofran може да маскира признаци и симптоми на запушване на червата. Инструктирайте пациентите незабавно да съобщават за признаци или симптоми, съответстващи на потенциална пречка на червата на техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Администриране на Zofran ODT орално разпадащи се таблетки

Инструктирайте пациентите да не премахват Zofran ODT орално разпадащи се таблетки от блистера, точно преди дозирането.

• Не се опитвайте да натискате Zofran ODT орално разпадащи се таблетки през подложката на фолиото.
• Със сухи ръце отлепете обратно фолиото от 1 блистер и внимателно извадете таблета.
• Веднага поставете Zofran ODT орално разпадаща се таблетка отгоре на езика, където ще се разтвори за секунди, след което поглъщайте със слюнка.
• Прилагането с течност не е необходимо.
• Отлежаващите илюстрирани стикери са прикрепени към картонената част на продукта, която може да бъде снабдена с рецепта, за да се гарантира правилното използване и обработка на продукта.