TOBI PODHALER

Описание за Tobi Podhaler

Достатъчно Podhaler consists of a dry powder formulation of Тобрамицин for oral inhalation only with the Podhaler device. The inhalation powder is filled into clear colorless hypromellose capsules.

Всяка прозрачна безцветна хипромелозна капсула съдържа спрей изсушен прах от 28 mg тобрамицин активна съставка с 12-дистироил-SN-глицеро-3-фосфохолин (DSPC) калциев хлорид и сулфурна киселина (за регулиране на рН).

Активният компонент на Tobi Podhaler е тобрамицин. Тобрамицинът е аминогликозид антибиотик . Химическото му име е O -3-амино-3-дезокси-α-d-глюкопиранозил- (1 → 4)- O -[26-диамино-236-тридеокси-α-D-рибо-хексопиранозил- (1 → 6)]-2Deoxy-L-стрептамин; Структурната му формула е:

Тобрамицинът има молекулно тегло 467,52, а емпиричната му формула е c ₁₈ H ₃₇ N ₅ O ₉ . Тобрамицинът е бял до почти бял прах; Визуално свободен от чужди замърсители. Тобрамицинът е свободно разтворим във вода много леко разтворим в етанол и практически неразтворим в хлороформ и етер.

Устройството на Podhaler е пластмасово устройство, използвано за вдишване на сухия прах, съдържащ се в капсулата Tobi Podhaler. При стандартизирани in vitro Тестване при фиксиран дебит от 60 L/min и обем 2 L за 2 секунди устройството Podhaler има целева доза от 102 mg тобрамицин от мундщука (4 капсули на доза). Пиковата инспираторна дебита и инхалаторните обеми са изследвани при 96 пациенти с муковисцидоза на възраст 6 години и повече. По -възрастни пациенти със значителна прогресиране на заболяването и свързано намаление при принудителен експираторния обем (FEV ₁ ) и по -млади пациенти с вдишани обеми <1 L were able to generate inspiratory flow rates и volumes required to receive their medication when following the instructions for use. However no pediatric patients aged 6 to 10 years with FEV ₁ Предвидени са по -малко от 40% прогнозирани.

Използва за TOBI Podhaler

Достатъчно Podhaler is indicated for the management of кистозна фиброза patients with Pseudomonas aeruginosa .

Безопасността и ефикасността не са демонстрирани при пациенти на възраст под 6 години пациенти с принудителен експиратор за 1 секунда (FEV ₁ ) <25% or> 80% прогнозирани или пациенти, колонизирани с Burkholderia Cepacia [Вижте Клинични изследвания ].

Доза за Tobi Podhaler

Да не поглъщате капсули Tobi Podhaler

За използване само с устройството Podhaler

Само за перорално вдишване

Достатъчно Podhaler capsules must not be swallowed as the intended effects in the lungs will not be obtained. The contents of Достатъчно Podhaler capsules are only for oral inhalation и should only be used with the Podhaler device.

Препоръчителната доза на Tobi Podhaler както за възрастни, така и за педиатрични пациенти на възраст 6 и повече години е вдишването на съдържанието на четири 28 mg капсули Tobi Podhaler два пъти на ден в продължение на 28 дни с помощта на устройството на Podhaler.

Вижте инструкциите за използване (IFU) за пълна информация за администрацията.

Дозировката не се регулира от теглото. Всяка доза от четири капсули трябва да се приема възможно най -близо до 12 часа; Всяка доза не трябва да се приема по -малко от 6 часа един от друг.

Достатъчно Podhaler is administered twice-daily in alternating periods of 28 days. After 28 days of therapy patients should stop Достатъчно Podhaler therapy for the next 28 days и then resume therapy for the next 28-day on и 28-day off cycle.

Достатъчно Podhaler capsules should always be stored in the blister и each capsule should only be removed IMMEDIATELY BEFORE USE.

За пациенти, приемащи няколко различни инхалаторни лекарства и/или извършване на физиотерапия на гърдите, редът на терапиите трябва да следва препоръката на лекаря. Препоръчва се Tobi Podhaler да бъде взет последно.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Прах за инхалация

28 mg : Изчистена безцветна хипромелозна капсула с MYL TPH в син радиален отпечатък върху едната част на капсулата и логото на Mylan в син радиален отпечатък от другата част на капсулата.

Достатъчно Podhaler Съдържа алуминиев блистер 28 mg Tobi Podhaler (тобмицин вдишаващ прах) Чисти безцветни хипромелозни капсули с MYL TPH в син радиален отпечатък върху едната част на капсулата и логото на Mylan в син радиален отпечатък върху другата част на капсулата и подродовите устройства.

Всяко устройство на Podhaler се състои от камерата на капсулата на тялото на инхалатора и синия бутон. Устройството на Podhaler е предоставено в случай, който защитава устройството по време на съхранението на пратки и неговия период от една седмица в употреба.

Кутията за доза на единица (блистер) от 224 капсули съдържа: NDC 49502-401-24

4 седмични опаковки, всеки съдържащ:

• 56 капсули (7 блистерни карти от 8 капсули)
• 1 Podhaler устройство
• 1 Резервно устройство Podhaler устройство
• Кутия за доза на единица (блистер) от 56 капсули (7-дневен пакет) съдържа: NDC 49502-401-56
• 56 капсули (7 блистерни карти от 8 капсули)
• 1 Podhaler устройство

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F)

Защитете Tobi Podhaler от влага.

• Достатъчно Podhaler capsules should be used with the Podhaler device only. The Podhaler device should not be used with any other capsules.
• Капсулите винаги трябва да се съхраняват в блистера и всяка капсула трябва да бъде отстранена само непосредствено преди употреба.
• Винаги използвайте новото устройство на Podhaler, предоставено с всеки седмичен пакет.

Дръжте това и всички лекарства извън обсега на децата.

Mylan Pharmaceuticals Inc. 150 Industrial Road San Carlos CA 94070 САЩ Ревизирана: Февруари 2023 г.

Странични ефекти за Tobi Podhaler

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Достатъчно Podhaler has been evaluated for safety in 425 кистозна фиброза patients exposed to at least one dose of Достатъчно Podhaler including 273 patients who were exposed across three cycles (6 months) of treatment. Each cycle consisted of 28 days on-treatment (with 112 mg administered twice-daily) и 28 days off-treatment. Patients with serum creatinine ≥2 mg/dL и blood урея nitrogen (BUN) ≥40 mg/dL were excluded from clinical studies. There were 218 males и 207 females in this population и reflecting the кистозна фиброза population in the U.S. the vast majority of patients were Caucasian. There were 221 patients ≥20 years old 121 patients ≥13 to <20 years old и 83 patients ≥6 to <13 years old. There were 239 patients with screening FEV ₁ % прогнозира ≥50% 156 пациенти с скрининг FEV ₁ % прогнозирано <50% и 30 patients with missing FEV ₁ % прогнозирано.

Основната популация на безопасността отразява пациентите от проучване 1 Проучване на отворен етикет, сравняващо TOBI Podhaler с TOBI (разтвор на инхалация на тобрамицин USP) за три цикъла от 4 седмици при лечение, последвано от 4 седмици извън лечението. Рандомизацията в планирано съотношение 3: 2 доведе до 308 пациенти, лекувани с Tobi Podhaler и 209 пациенти, лекувани с TOBI. Както за групите на Tobi Podhaler, така и за TOBI означават, че излагането на лекарства за всеки цикъл е 28 до 29 дни. Средната възраст и за двете ръце е била на възраст между 25 и 26 години. Средната базова линия FEV ₁ % прогнозирано for both arms was 53%.

Table 1 displays adverse drug reactions reported by at least 2% of TOBI Podhaler patients in Study 1 inclusive of all cycles (on and off treatment). Adverse drug reactions are listed according to MedDRA system organ class and sorted within system organ class group in descending order of frequency.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени в проучване 1 (срещащи се при ≥2% от пациентите с подзерк на TOBI)

Нежелани лекарствени реакции, възникнали в <2% of patients treated with Достатъчно Podhaler in Проучване 1 were: bronchospasm (Достатъчно Podhaler 1.6% Достатъчно 0.5%); deafness including deafness unilateral (reported as mild to moderate hearing loss or increased hearing loss) (Достатъчно Podhaler 1.0% Достатъчно 0.5%); и tinnitus (Достатъчно Podhaler 1.9% Достатъчно 2.4%).

Прекъсванията в проучване 1 са по -високи в рамото на Tobi Podhaler в сравнение с TOBI (27% Tobi Podhaler срещу 18% TOBI). Това се ръководи предимно от прекратявания поради нежелани събития (14% TOBI Podhaler срещу 8% TOBI). По -високи проценти на прекратяване са наблюдавани при лица на възраст ≥ 20 години и тези с изходно FEV ₁ % прогнозирано <50%.

Респираторните хоспитализации са се наблюдавали при 24% от пациентите в рамото на Tobi Podhaler и 22% от пациентите в рамото на TOBI. Има увеличено ново използване на антипседомонални лекарства в рамото на Tobi Podhaler (65% Tobi Podhaler срещу 55% ​​TOBI). Това включва перорални антибиотици при 55% от пациентите с тоби под -бодли и 40% от пациентите с TOBI и интравенозни антибиотици при 35% от пациентите с тоби на TOBI и 33% от пациентите с TOBI. Средното време за първото използване на антипседомонални е 89 дни в рамото на Tobi Podhaler и 112 дни в рамото на Tobi.

Поддържащата популация за безопасност отразява пациентите от две проучвания: Проучване 2 Двойно-сляпо плацебо-контролиран дизайн за първия цикъл на лечение, последван от всички пациенти, получаващи TOBI Podhaler (заменени плацебо) за два допълнителни цикъла и изследват 3 двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване само за един цикъл на лечение. Плацебо в тези проучвания е инхалатор на прах без активния съставен тобрамицин. Популацията на пациентите за тези проучвания е била много по -млада, отколкото в проучване 1 (средна възраст на 13 години).

Нежелани лекарствени реакции, отчетени по-често от пациенти с Tobi Podhaler в плацебо-контролирания цикъл (цикъл 1) на проучване 2, което включва 46 TOBI Podhaler и 49 пациенти с плацебо са:

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства

Pharyngolarynggeal болка (Tobi Podhaler 10,9% плацебо 0%); Molaronia (Tobi Podhaler 4.3% плацебо 0%)

Стомашно -чревни разстройства

Дисгесия (Достатъчно Podhaler 6.5% placebo 2.0%)

Нежеланите лекарствени реакции, отчетени по -често от пациенти с Tobi Podhaler в проучване 3, които включват 30 TOBI Podhaler и 32 пациенти с плацебо са:

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства

Кашлица (Достатъчно Podhaler 10% placebo 0%)

Разстройства на ушите и лабиринта

Хипоакузис (Tobi Podhaler 10% плацебо 6,3%)

Аудиометрична оценка

В проучване 1 аудиологично тестване е извършено в подмножество от приблизително 25% от пациентите с TOBI Podhaler (n = 78) и TOBI (n = 45). Използването на критериите или за загуба на ухо ≥10 dB при две последователни честоти ≥ 20 dB загуба при всяка честота или загуба на отговор при три последователни честоти, при които отговорите са получени преди пет пациенти с TOBI, подобно на планираните пациенти с TOBI за това проучване.

Тестването на аудиологията също е извършено в подгрупа от пациенти както в проучване 2 (n = 13 от групата на Tobi Podhaler и N = 9 от групата на плацебо) и проучване 3 (n = 14 от групата на Tobi Podhaler и N = 11 от групата на плацебо). В проучване 2 нито един пациент не съобщава за слухови оплаквания, но двама пациенти с Podhaler TOBI отговарят на критериите за ототоксичност. В проучване 3 три Tobi Podhaler и двама пациенти с плацебо са имали съобщения за „хипоакузис“. Един Tobi Podhaler и двама пациенти с плацебо отговарят на критериите за ототоксичност. При някои пациенти ототоксичността е преходна или може да е свързана с проводим дефект.

Кашлица

Кашлица is a common symptom in кистозна фиброза съобщава при 42% от пациентите в проучване 1 в началото. Кашлицата е най -често съобщеното нежелано събитие в проучване 1 и е по -често срещана в рамото на Tobi Podhaler (48 % Tobi Podhaler срещу 31 % Tobi). Имаше по -висок процент на отчитане на нежелани събития през първата седмица на активно лечение с Tobi Podhaler (т.е. първата седмица на цикъл 1). Времето за първо събитие за кашлица в групите Tobi Podhaler и Tobi беше подобно след това. При някои пациенти кашлицата доведе до прекратяване на лечението на Tobi Podhaler. Шестнадесет пациенти (5%), получаващи лечение с TOBI Podhaler, преустановяват проучвателното лечение поради събития на кашлица в сравнение с 2 (1%) в групата за лечение на TOBI. Children and adolescents coughed more than adults when treated with TOBI Podhaler yet the adults were more likely to discontinue: of the 16 patients on TOBI Podhaler in Study 1 who discontinued treatment due to cough events 14 were ≥20 years of age one patient was between the ages of 13 and <20 и one was between the ages of 6 и <13. The rates of bronchospasm (as measured by ≥20% decrease in FEV ₁ % прогнозирано post-dose) were approximately 5% in both treatment groups и none of these patients experienced concomitant кашлица.

В проучване 2 кашлицата е най-често съобщеното нежелано събитие по време на първия цикъл на лечение (двоен сляп период на лечение) и се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с плацебо (NULL,5%), отколкото пациентите, лекувани с TOBI Podhaler (13%). Подобни проценти на пациентите и в двете лечебни групи съобщават за кашлица като основен симптом. В проучване 3 събития на кашлица са съобщени от трима пациенти в групата на Tobi Podhaler (10%) и нито една в групата на плацебо (0%).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на TOBI Podhaler. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства

Афония храчът е обезцветен

Общи разстройства и условия на администрация

Маллайз

Втори взаимодействия за Tobi Podhaler

Не са проведени клинични проучвания за взаимодействие с лекарства с TOBI Podhaler. В клиничните проучвания пациентите, получаващи TOBI Podhaler, продължават да приемат бронходилататори на Dornase Alfa, инхалиращи кортикостероиди и макролиди. Не са идентифицирани клинични признаци на лекарствени взаимодействия с тези лекарства.

Трябва да се избягва едновременната и/или последователната употреба на тоби -под, с други лекарства с невротоксичен нефротоксичен или ототоксичен потенциал.

Някои диуретици могат да засилят токсичността на аминогликозид чрез промяна на концентрациите на антибиотици в серум и тъкан. Tobi Podhaler не трябва да се прилага едновременно с етакринична киселина фуросемид урея или интравенозен манитол. Взаимодействието между инхалаторния манитол и Tobi Podhaler не е оценено.

Предупреждения за Tobi Podhaler

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Tobi Podhaler

Бронхоспазъм

Бронхоспазъм has been reported with inhalation of Достатъчно Podhaler [Вижте Нежелани реакции ]. Бронхоспазъм should be treated as medically appropriate.

Елицедност

Трябва да се внимава при предписване на TOBI Podhaler на пациенти с известна или подозрителна слухова или вестибуларна дисфункция.

Елицедност as measured by complaints of hearing loss or tinnitus was reported by patients in the Достатъчно Podhaler clinical studies [Вижте Нежелани реакции ]. Tinnitus may be a sentinel symptom of ototoxicity и therefore the onset of this symptom warrants caution. Елицедност manifested as both auditory (hearing loss) и vestibular toxicity has been reported with parenteral aminoglycosides. Vestibular toxicity may be manifested by vertigo ataxia or dizziness.

Нефротоксичност

Трябва да се внимава при предписване на TOBI Podhaler на пациенти с известна или подозрителна бъбречна дисфункция.

Нефротоксичност was not observed during Достатъчно Podhaler clinical studies but has been associated with aminoglycosides as a class.

Невромускулни нарушения

Трябва да се внимава при предписване на TOBI Podhaler на пациенти с известна или подозрителна нервно -мускулна дисфункция.

Достатъчно Podhaler should be used cautiously in patients with neuromuscular disorders such as myasthenia gravis or Parkinson’s disease since aminoglycosides may aggravate мускулна слабост because of a potential curare-like effect on neuromuscular function.

Ембрио-фетална токсичност

Аминогликозидите могат да причинят вреда на плода, когато се прилагат на бременна жена. Аминогликозидите преминават през плацентата и стрептомицинът са свързани с няколко съобщения за обща необратима двустранна вродена глухота при педиатрични пациенти, изложени във матката. Въпреки това се очаква системната абсорбция на тобрамицин след прилагане на инхалатора да бъде минимална [виж Клинична фармакология ]. Patients who use Достатъчно Podhaler during pregnancy or become pregnant while taking Достатъчно Podhaler should be apprised of the potential hazard to the fetus [Вижте Използване в конкретни популации ].

Съпътстващо използване на системни аминогликозиди

Patients receiving concomitant TOBI and parenteral aminoglycoside therapy should be monitored as clinically appropriate for toxicities associated with aminoglycosides as a class. Serum tobramycin levels should be monitored.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Важна информация за администрацията

Информацията за дългосрочната ефикасност и безопасността на Tobi Podhaler е ограничена. Няма информация при пациенти с ограничен белодробен резерв (FEV ₁ <25% прогнозирано). Decreased susceptibility of Pseudomonas aeruginosa до Тобрамицин е наблюдаван с използването на Tobi Podhaler. Връзката между in vitro Резултатите от тестовете за чувствителност и клиничният резултат с терапията на TOBI Podhaler не са ясни. Появата на намалена чувствителност при лечение трябва да се наблюдава и трябва да се вземе предвид лечението с алтернативна терапия, ако се наблюдава клинично влошаване.

Достатъчно Podhaler may not be tolerated by all patients. Patients should be instructed to consider alternative therapy if they are unable to tolerate Достатъчно Podhaler. Patients should be advised to complete a full 28-day course of Достатъчно Podhaler even if they are feeling better. After 28 days of therapy patients should stop Достатъчно Podhaler therapy for the next 28 days и then resume therapy for the next 28-day on и 28-day off cycle.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че ако им е предписана 7-дневен пакет от Tobi Podhaler или непосредствено преди или по време на 28-дневно лечение с Tobi Podhaler, те трябва да броят всеки ден на употреба към 28-дневната част на лечението на техния цикъл. Пациентите трябва да приемат само 28 последователни дни на лечение по време на цикъл.

По същия начин пациентите трябва да бъдат уведомени, че ако им е предписано еднодневен пакет от Tobi Podhaler или непосредствено преди или по време на 28-дневно лечение с Tobi Podhaler, тогава те трябва да броят всеки ден на употреба към 28-дневната част от лечението на техния цикъл. Пациентите трябва да приемат само 28 последователни дни на лечение по време на цикъл.

Важно е пациентите да разберат как правилно да се администрират капсули на TOBI Podhaler, използвайки устройството на Podhaler. Препоръчва се полагащите грижи и пациентите да бъдат адекватно обучени при правилното използване на TOBI Podhaler преди употреба. [Вижте Инструкции за употреба В края на информационната листовка на пациента.] Полагащите грижи трябва да предоставят помощ на деца, използващи Tobi Podhaler (включително подготовка на дозата за вдишване), особено за тези на възраст 10 години или по -млади и трябва да продължат да ги контролират, докато не успеят да използват правилно устройството на Podhaler без помощ.

За пациенти, приемащи няколко различни инхалаторни лекарства и/или извършване на физиотерапия на гърдите, съветват пациента относно реда, в който те трябва да приемат терапиите. Препоръчва се TOBI Podhaler да бъде взет последно.

Затруднено дишане

Посъветвайте пациентите да информират своите лекари, ако изпитват задух или хрипове след прилагане на Tobi Podhaler. Tobi Podhaler може да причини стесняване на дихателните пътища [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Загуба на слуха

Посъветвайте пациентите да информират своя лекар, ако изпитват звънене в ушите замаяност или някакви промени в слуха, тъй като Tobi Podhaler е свързан със загуба на слуха [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Увреждане на бъбреците

Advise patients to inform their physician if they have any history of kidney problems because Tobi Podhaler is in a class of drugs that have caused kidney damage [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

Съветвайте бременни жени, че аминогликозидите могат да причинят необратима вродена глухота, когато се прилагат на бременна жена [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се с жена да наблюдава кърмените си бебета за диария и/или кървави изпражнения [виж Използване в конкретни популации ].

Кашлица

Информирайте пациентите, че кашлицата е докладвана с употребата на TOBI Podhaler в клинични изпитвания. Ако кашлицата, която може да бъде преживяна с TOBI Podhaler, става притеснителна или не може да се толерира, посъветва пациентите, че може да се вземат предвид разтвор на инхалация на тобрамицин или алтернативни терапевтични опции.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност не са проведени с Tobi Podhaler. Завършено е двугодишно проучване за токсикология за инхалация на плъхове за оценка на канцерогенния потенциал на TOBI (разтвор за инхалация на тобрамицин). Плъховете бяха изложени на TOBI за до 1,5 часа на ден в продължение на 95 седмици. Серумните нива на тобрамицин до 35 mcg/ml бяха измерени при плъхове за разлика от максималното ниво на 1,99 ± 0,59 mcg/ml, наблюдавано при пациенти с муковисцидоза при клинични изпитвания на TOBI Podhaler. Не е имало увеличение на честотата на честотата на всякакви разнообразие от тумор.

Освен това тобрамицинът е оценен за генотоксичност в батерия от in vitro и напразно тестове. Тестът за реверсиране на бактериите на AMES, проведен с 5 тестерни щама, не успя да покаже значително увеличение на ревертанти със или без метаболитно активиране във всички щамове. Тобрамицинът е отрицателен в мутационния анализ на мишката на лимфома напред не индуцира хромозомни аберации в клетките на яйчниците на китайски хамстер и е отрицателен в теста за микронуклеус на мишката.

Подкожното приложение до 100 mg/kg тобрамицин не повлиява поведението на чифтосване или не причинява увреждане на плодовитостта при мъжки или женски плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Аминогликозидите могат да причинят вреда на плода. Публикуваната литература доклади, че използването на стрептомицин аминогликозид може да причини обща необратима двустранна вродена глухота, когато се прилага на бременна жена [ Предупреждения и предпазни мерки ]. Although there are no available data on Достатъчно Podhaler use in pregnant women to inform a drug-associated risk of major вроден дефектs miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes systemic absorption of Тобрамицин following inhaled administration is expected to be minimal [Вижте Клинична фармакология ]. There are risks to the mother associated with кистозна фиброза in pregnancy (see Клинични съображения ). In animal reproduction studies with subcutaneous administration of Тобрамицин in pregnant rats и rabbits during organogenesis there were no adverse developmental outcomes; however ototoxicity was not evaluated in the offspring from these studies (see Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Кистозната фиброза може да увеличи риска от преждевременно раждане.

Данни

Данни за животните

Не са проведени репродукционни изследвания за токсикология с Tobi Podhaler. Въпреки това подкожното приложение на тобрамицин при дози до 100 (плъх) или 20 (заек) mg/kg/ден по време на органогенезата не е свързано с неблагоприятни резултати от развитието. Дози тобрамицин ≥40 mg/kg/ден са тежко токсични за зайци и изключват оценката на неблагоприятните резултати от развитието. Ототоксичността не се оценява при потомство по време на неклинични изследвания на репродуктивната токсичност с тобрамицин.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на тобрамицин след прилагане на Tobi Podhaler или в човешко или животинско мляко върху ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ограничените публикувани данни за други състави на тобрамицин при кърмене на жени показват, че тобрамицинът присъства в човешкото мляко. Въпреки това се очаква системната абсорбция на тобрамицин след прилагане на инхалатора да бъде минимална [виж Клинична фармакология ]. Tobramycin may cause alteration in the intestinal flora of the breastfeeding infant (see Клинични съображения ). The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Достатъчно Podhaler и any potential adverse effects on the breastfed infant from Достатъчно Podhaler or from the underlying maternal condition.

Клинични съображения

Тобрамицинът може да причини промяна в чревната флора. Посъветвайте се с жена да наблюдава кърменото бебе за разхлабени или кървави изпражнения и кандидоза (млечен обрив).

Педиатрична употреба

Пациенти на 6 години и повече години са били включени във фаза 3 проучвания с Tobi Podhaler; 206 пациенти на възраст под 20 години са получили Tobi Podhaler. Не са необходими корекции на дозата въз основа на възрастта. Общият модел на нежелани събития при педиатрични пациенти е подобен на възрастните. Дисгеузата (нарушение на вкуса) се съобщава по -често при по -млади пациенти на възраст от шест до 19 години, отколкото при пациенти 20 години и по -големи 7,4% срещу 2,7% съответно. Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 6 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на TOBI Podhaler не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години и повече, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Известно е, че тобрамицинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно увреждане

Тобрамицинът е предимно екскретен непроменен в урината и се очаква бъбречната функция да повлияе на излагането на тобрамицин. Рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Пациенти със серумен креатинин ≥2 mg/dl и азот на кръвната урея (BUN) ≥40 mg/dl не са включени в клиничните проучвания и в тази популация няма данни, които да подкрепят препоръката относно корекцията на дозата с TOBI Podhaler [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Тъй като тобрамицинът не се метаболизира, не се очаква ефект на чернодробно увреждане върху излагането на тобрамицин.

Трансплантация на органи

Адекватни данни не съществуват за използването на TOBI Podhaler при пациенти след трансплантация на органи.

Информация за предозиране за Tobi Podhaler

Максимално поносимата дневна доза на Tobi Podhaler не е установена.

В случай на случайно орално поглъщане на капсули Tobi Podhaler, системната токсичност е малко вероятно, тъй като тобрамицинът е слабо абсорбиран. Серумните концентрации на тобрамицин могат да бъдат полезни за наблюдение на предозиране.

Трябва да се проведе остра токсичност и трябва да се лекува незабавно оттегляне на Tobi Podhaler и базовите тестове на бъбречната функция.

Хемодиализата може да бъде полезна за отстраняване на тобрамицин от тялото.

Във всички случаи на заподозрени лекари на предозиране трябва да се свържат с Регионалния център за контрол на отровата за информация за ефективно лечение. В случай на прекомерно дозиране трябва да се вземе предвид възможността за взаимодействие с лекарства с промени в разположението на лекарствата.

Противопоказания за Tobi Podhaler

Достатъчно Podhaler is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to any aminoglycoside.

Клинична фармакология for Достатъчно Podhaler

Механизъм на действие

Тобрамицинът е аминогликозиден антибактериал [виж Клинична фармакология ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Достатъчно Podhaler contains Тобрамицин a cationic polar molecule that does not readily cross epithelial membranes. Достатъчно Podhaler is specifically formulated for administration by oral inhalation. The systemic exposure to Тобрамицин after inhalation of Достатъчно Podhaler is expected to result from pulmonary absorption of the dose fraction delivered to the lungs as Тобрамицин и is not absorbed to any appreciable extent when administered via the oral route.

Серумни концентрации

След вдишване на 112 mg единична доза (4 пъти 28 mg капсули) на Tobi Podhaler при пациенти с кистозна фиброза максималната серумна концентрация (CMAX) на тобрамицин е 1,02 ± 0,53 mcg/ml (средна ± SD), а средното време за достигане на пиковата концентрация (tmax) е 1 час. За сравнение след вдишване на единична доза 300 mg TOBI CMAX е 1,04 ± 0,58 mcg/ml, а медианната TMAX е 1 час. Степента на системна експозиция (AUC0-12) също е сходна: 4,6 ± 2,0 mcg • h/ml след 112 mg дозата TOBI Podhaler и 4,8 ± 2,5 mcg • h/ml след 300 mg дозата TOBI. В края на 4-седмичния цикъл на дозиране на Tobi Podhaler (112 mg два пъти дневно) максималната серумна концентрация на тобрамицин 1 час след дозирането варира от 1,48 ± 0,69 mcg/ml до 1,99 ± 0,59 mcg/ml (средно ± SD).

Концентрации на храчки

След вдишване на 112 mg единична доза (4 пъти 28 mg капсули) на Tobi podhaler при пациенти с кистозна фиброза храчката Cmax на тобрамицин е 1048 ± 1080 mcg/g (средно ± SD). За сравнение след вдишване на единична доза 300 mg Tobi Sputum Cmax е 737 ± 1028 mcg/g. Променливостта на фармакокинетичните параметри е по -висока в храчката в сравнение със серума.

Разпределение

Фармакокинетичен анализ на популацията за TOBI Podhaler при пациенти с муковисцидоза прецени, че очевидният обем на разпределение на тобрамицин в централното отделение е 85,1 L за типичен пациент с муковисцидоза (CF).

Свързването на тобрамицин със серумни протеини е незначително.

Метаболизъм

Тобрамицинът не се метаболизира и се отделя предимно непроменено в урината.

Елиминиране

Тобрамицинът се елиминира от системната циркулация предимно чрез гломерулна филтрация на непромененото съединение. Систематично абсорбираният тобрамицин след прилагането на Tobi Podhaler също се очаква да бъде елиминиран главно чрез гломерулна филтрация.

Очевидният терминален полуживот на тобрамицин в серум след вдишване на 112 mg единична доза Tobi Podhaler е приблизително 3 часа при пациенти с муковисцидоза и в съответствие с полуживота на тобрамицин след вдишване на TOBI.

Популационен фармакокинетичен анализ за Tobi Podhaler при пациенти с муковисцидоза на възраст от 6 до 58 години оценява очевидния серумен клирънс на тобрамицин да бъде 14,5 l/h. От този анализ не са идентифицирани клинично значими ковариати, които предсказват клирънс на тобрамицин.

Микробиология

Механизъм на действие

Тобрамицинът е аминогликозиден антибактериал, произведен от Streptomyces Tenebrarius. Той действа предимно чрез нарушаване на синтеза на протеини, водещо до променена клетъчна мембрана пропускливост прогресивно нарушаване на клетъчната обвивка и евентуалната клетъчна смърт.

Тобрамицин има in vitro активност срещу грам-отрицателни бактерии, включително P. aeruginosa . Това е бактерицидна in vitro при пикови концентрации, равни или малко по -големи от минималната инхибиторна концентрация (MIC).

Тестване на чувствителност

Интерпретационните критерии за инхалаторни антибактериални продукти не са дефинирани. Методите за изпитване на антимикробна чувствителност in vitro, използвани за определяне на чувствителността към парентерална терапия с тобрамицин, могат да бъдат използвани за наблюдение на чувствителността на P. aeruginosa изолирани от пациенти с муковисцидоза. ¹²³ Връзката между резултатите от тестовете за чувствителност in vitro и клиничния резултат с терапията на TOBI Podhaler не е ясна. Единична проба от храчки от пациент с муковисцидоза може да съдържа множество морфотипове на P. aeruginosa и each morphotype may require a different concentration of Тобрамицин to inhibit its growth in vitro. Patients should be monitored for changes in Тобрамицин susceptibility.

Развитие на съпротива

В клиничните проучвания се наблюдават някои увеличения от изходното ниво до края на лечебния период в тобрамициновия микрофон за P. aeruginosa морфотипи. По принцип по -висок процент от пациентите, лекувани с Tobi Podhaler, имат увеличаване на тобрамицин MIC в сравнение с плацебо или пациенти, лекувани с разтвор на инхалация на TOBI.

Клиничното значение на промените в микрофони за P. aeruginosa не е ясно установено при лечението на пациенти с муковисцидоза.

Кръстосано съпротивление

Някои възникващи резистентност към Aztreonam ceftazidime ciprofloxacin imipenem или меропенем са наблюдавани в клиничните изпитвания на Tobi Podhaler. Тъй като други анти-псевдомонални антибиотици са били използвани едновременно при много пациенти в клиничните изпитвания, връзката с TOBI Podhaler не е ясна.

Други

Не са наблюдавани тенденции при изолирането на възникващи лечение бактериални респираторни патогени (Burkholderia cepacia stenotrophomonas maltophilia staphylococcus aureus и achromobacter xylosoxidans).

Клинични изследвания

The Phase 3 clinical development program included two placebo-controlled studies (Studies 2 and 3) and one open-label study (Study 1) which randomized and dosed 157 and 517 patients respectively with a clinical diagnosis of cystic fibrosis confirmed by quantitative pilocarpine iontophoresis sweat chloride test well-characterized disease causing mutations in each CFTR gene or abnormal nasal transepithelial potential difference characteristic of кистозна фиброза.

В контролираните от плацебо проучвания всички пациенти са на възраст между 6 и 21 години и са имали FEV ₁ При скрининг в рамките на 25% до 80% (приобщаващ) на прогнозираните нормални стойности за възрастовия им пол и височина въз основа на критериите на Knudson. Освен това всички пациенти са били заразени с P. aeruginosa както е показано от положителна култура на храчки или гърло (или бронхоалвеоларно промиване) в рамките на 6 месеца преди скрининга, а също и в култура на храчки, взета при посещението на скрининг. Сред 76 пациенти, лекувани с Tobi Podhaler 37%, са мъже, а 63% са жени. Тридесет и шест пациенти са били на възраст между 6 и 12 години, а 40 пациенти са били на възраст между 13 и 21 години. Пациентите са имали средна базова линия FEV ₁ от 56% от прогнозираната нормална стойност.

И в двете проучвания> 90% от пациентите получават съпътстващи терапии за показания, свързани с муковисцидоза. Най -често използваните други антибактериални лекарства (всеки път на приложение) са азитромицин ципрофлоксацин и цефтазидим. В съответствие с популацията на пациенти с муковисцидоза най-често използваните съпътстващи лекарства включват перорални панкреатични ензимни препарати муколити (особено Dornase Alfa) и селективни β2-адренерецепторни агонисти.

Проучване 2

Проучване 2 was a rиomized 3-cycle 2-arm trial. Each cycle comprised of 28 days on treatment followed by 28 days off treatment. The first cycle was double-blind placebo-controlled with eligible patients rиomized 1:1 to Достатъчно Podhaler (4 times 28 mg capsules twice-daily) or placebo. Upon completion of the first cycle patients who were rиomized to the placebo treatment group received Достатъчно Podhaler for Cycles 2 и 3. The total treatment period was 24 weeks.

Общо 95 пациенти са рандомизирани в проучване 2 и са получили TOBI Podhaler (n = 46) или плацебо (n = 49) в цикъл 1. Всички пациенти са били на възраст под 22 години (средно на възраст 13,3 години) и не са получавали вдишани антипседомонални антибиотици в рамките на четири месеца преди скрининга; 56% са жени, а 84% са кавказки. Това проучване е спряно рано за демонстрирана полза и първичният анализ използва набора от пациенти, включени във междинния анализ (n = 79); 16 пациенти не са имали данни за основната крайна точка по това време. От 79 пациенти, включени във междинния анализ, 18 пациенти са били изключени поради неуспех да отговарят на критериите за преглед на качеството на спирометрията, определени от външен преглед на ревюто. This resulted in a total of 61 patients 29 in the TOBI Podhaler arm and 32 in the placebo arm who were included in the primary analysis.

В първичния анализ TOBI Podhaler значително подобри функцията на белите дробове в сравнение с плацебо, измерена чрез относителната промяна в FEV ₁ % прогнозирано from baseline to the end of Cycle 1 dosing. This analysis adjusted for the covariates of baseline FEV ₁ % прогнозирано age и region и imputed for missing data. Treatment with Достатъчно Podhaler и placebo resulted in relative increases in FEV ₁ % прогнозирано of 12.54% и 0.09% respectively (LS mean difference = 12.44%; 95% CI:4.89 20.00; p=0.002). Analysis of absolute changes in FEV ₁ % прогнозирано showed LS means of 6.38% for Достатъчно Podhaler и -0.52% for placebo with a difference of 6.90% (95% CI: 2.40 11.40). Improvements in lung function were achieved during the subsequent cycles of treatment with Достатъчно Podhaler although the magnitude was reduced (Figure 1).

Процентът на пациентите, използващи нови антипседомонални антибиотици в цикъл 1, е по -голям в групата за лечение на плацебо (NULL,4%) в сравнение с групата за лечение на TOBI Podhaler (NULL,1%). По време на първия цикъл 8,7% от пациентите на Tobi Podhaler и 10,2% от пациентите с плацебо са лекувани с парентерални антипседомонални антибиотици. В цикъл 1 двама пациенти (NULL,4%) в групата за лечение на PODHALER TOBI изискват дихателни хоспитализации в сравнение с шест пациенти (NULL,2%) в групата на лечение на плацебо.

Фигура 1: Проучване 2: Средна относителна промяна в FEV ₁ % Прогнозирано от изходното ниво в цикли 1 до 3 чрез лечебна група

Проучване 3

Проучване 3 was a rиomized double-blind placebo-controlled trial similar in design to Проучване 2. Eligible patients were rиomized 1:1 to receive Достатъчно Podhaler (4 times 28 mg capsules twice-daily) or placebo for one cycle (28 days on-treatment и 28 days off-treatment).

Общо 62 пациенти са рандомизирани в проучване 3 и са разпределени на TOBI Podhaler (n = 32) или плацебо (n = 30). Всички пациенти са били на възраст под 22 години (средна възраст 12,9 години) и не са получавали вдишани антипседомонални антибиотици в рамките на 4 месеца преди скрининга; 64,5% са жени, а 98,4% са кавказки.

В това проучване резултатите не са статистически значими за крайната точка на основната функция на белите дробове при коригиране на ковариатите на възрастта ( <13 years ≥13 years) и FEV ₁ % прогнозирано at screening ( <50% ≥50%) и imputing for missing data. Improvement in lung function for Достатъчно Podhaler compared with placebo was evaluated using the relative change in FEV ₁ % прогнозирано from baseline to the end of Cycle 1 dosing. Treatment with Достатъчно Podhaler (8.19%) compared to placebo (2.27%) failed to achieve statistical significance in relative change in FEV ₁ % прогнозирано (LS mean difference = 5.91%; 95% CI: -2.54 14.37; p=0.167). Analyses of absolute changes in FEV ₁ % прогнозирано showed LS means of 4.86% for Достатъчно Podhaler и 0.48% for placebo with a difference of 4.38% (95% CI:-0.17 8.94).

Проучване 1

Проучване 1 was a rиomized open-label active-controlled parallel arm trial. Eligible patients were rиomized 3:2 to Достатъчно Podhaler (4 times 28 mg capsules twice-daily) or Достатъчно (300 mg/5 mL twice-daily). Treatment was administered for 28 days followed by 28 days off therapy (one cycle) for three cycles. The total treatment period was 24 weeks. The time to administer a dose of Достатъчно Podhaler (10th to 90th percentiles) ranged from 2 to 7 minutes at the end of the dosing period for Cycle 1 и 2 to 6 minutes at the end of the dosing period for Cycle 3.

Общо 517 пациенти са рандомизирани в проучване 1 и са получили TOBI Podhaler (n = 308) или TOBI (n = 209). Пациентите са били предимно на 20 или повече години (средна възраст 25,6 години) без инхалаторна употреба на антипседомонални антибиотици в рамките на 28 дни преди изследването на лекарството; 45% са жени, а 91% са кавказки.

Основната цел на проучване 1 беше да се оцени безопасността. Тълкуването на резултатите от ефикасността в проучване 1 е ограничено от няколко фактора, включително тест за проектиране на отворени етикети на множество вторични крайни точки и липсващи стойности за резултата от FEV ₁ % прогнозирано. The number (%) of patients with missing values for FEV ₁ % прогнозирано at Weeks 5 и 25 in the Достатъчно Podhaler treated group were 40 (13.0%) и 86 (27.9%) compared to 15 (7.2%) и 40 (19.1%) in the Достатъчно treated group. Using imputation of the missing data the mean differences (Достатъчно Podhaler minus Достатъчно) in the percent relative change from baseline in FEV ₁ % прогнозирано at Weeks 5 и 25 were -0.87 (95% CI: -3.80 2.07) и 1.62 (95% CI: -0.90 4.14) respectively.

ЛИТЕРАТУРА

1. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Методи за разреждане на антимикробни тестове за чувствителност за бактерии, които растат аеробно девето издание; Одобрен стандарт. CLSI документ M7-A9. CLSI 950 West Valley Rd. Suite 2500 Wayne PA 19087 2012.

2. Clsi. Стандарти за ефективност за тестове за чувствителност към антимикробни дискове; Одобрен стандарт - 11 -то издание. CLSI документ M02-A11. CLSI 2012.

3. Clsi. Стандарти за ефективност за тестване на антимикробна чувствителност; 22 -ра информационна добавка. CLSI документ M100-S22. CLSI 2012

Информация за пациента за TOBI Podhaler

Достатъчно
(Toh-bee) под (под-хай-лещ) (прах за инхалация на тобрамицин) за орална употреба на вдишване

Важна информация: Не поглъщайте капсули Tobi Podhaler. Капсулите на Tobi Podhaler се използват само с устройството на подхал и се вдишват през устата ви (орално вдишване). Никога не поставяйте капсула в мундщука на устройството Podhaler.

Прочетете тази информационна листовка на пациента, преди да започнете да използвате TOBI Podhaler и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Какво е Tobi Podhaler?

Достатъчно Podhaler is a prescription medicine used to treat people with кистозна фиброза who have a bacterial infection called Pseudomonas aeruginosa . Tobi Podhaler съдържа антибактериална медицина, наречена тобрамицин (аминогликозид). Не е известно дали Tobi Podhaler е безопасен и ефективен:

• При деца под 6 години
• при хора, които имат FEV ₁ по -малко от 25% или повече от 80% прогнозирани
• При хора, които са колонизирани с бактерия, наречена Burkholderia cepacia

Кой не трябва да използва Tobi Podhaler?

Не използвайте Tobi Podhaler, ако сте алергични към тобрамицин някоя от съставките в Tobi Podhaler или на други антибактериални лекарства на аминогликозид.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравеопазване, преди да използвам Tobi Podhaler?

Преди да използвате TOBI Podhaler, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имали или са имали проблеми със слуха (включително шумове в ушите си като звънене или съскане) загуба на слуха или майка ви е имала проблеми със слуха след приемане на аминогликозид.
• Казаха ви, че имате определени генни варианти (промяна в гена), свързани с слуховите аномалии, наследени от майка ви.
• имат замаяност.
• са имали или са имали проблеми с бъбреците.
• са имали или са имали проблеми с мускулната слабост като Myasthenia gravis или болестта на Паркинсон.
• са имали или са имали проблеми с дишането, като кашлица на хрипове или стегнатост на гърдите.
• са имали трансплантация на органи.
• са бременни или планират да забременеят. Tobi Podhaler съдържа лекарство, което може да навреди на вашето неродено бебе. Виж Какви са възможните странични ефекти на Tobi Podhaler? За повече информация.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали лекарството в Tobi Podhaler (прах за инхалация на тобрамицин) преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Използването на TOBI Podhaler с някои други лекарства може да причини сериозни странични ефекти. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни. Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Ако използвате TOBI Podhaler, трябва да обсъдите с вашия доставчик на здравни грижи, ако трябва да вземете:

• Други лекарства, които могат да навредят на бъбреците на нервната ви система или слуха
• Водни хапчета (диуретици) като Edecrin (Ethacrynic Acid) Lasix (фуросемид) или интравенозен манитол
• урея

Как трябва да използвам tobi podhaler?

• Вижте инструкциите стъпка по стъпка за използване в края на тази информационна листовка за пациента за правилния начин за използване на Tobi Podhaler. Не използвайте TOBI Podhaler, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви е научил как да го използвате по правилния начин.
• Използвайте TOBI Podhaler точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни.
• Обичайната доза за възрастни и деца на възраст над 6 години е:
  • Съдържанието на 4 капсули Tobi Podhaler, вдишвани през устата сутрин, използвайки вашето устройство Podhaler и съдържанието на 4 Tobi Podhaler капсули, вдишвани през устата, с помощта на вашето устройство за подкол.
  • Проверете, за да видите, че всяка капсула е празна след вдишване. Ако прахът остане в капсулата, повторете вдишването, докато капсулата се изпразни.
• Всяка доза от 4 капсули TOBI Podhaler трябва да се приема възможно най -близо до 12 часа.
• Не трябва да приемате дозата си от 4 капсули Tobi Podhaler по -малко от 6 часа един от друг.
• След като използвате Tobi Podhaler за 28 дни, трябва да спрете да го използвате и да изчакате 28 дни. След като сте спрели да използвате Tobi Podhaler за 28 дни, трябва да започнете отново да използвате Tobi Podhaler за 28 дни. Попълнете пълния 28-дневен курс, дори ако се чувствате по-добре. Важно е да спазвате 28-дневния на 28-дневен цикъл на изключване (вижте Фигура А).

Фигура a

• Ако ви е предписана 7-дневен пакет от Tobi Podhaler или непосредствено преди или по време на 28-дневно лечение с Tobi Podhaler, тогава трябва да броите всеки ден на употреба към 28-дневната част на лечението на цикъла. Трябва да приемате само 28 последователни дни лечение по време на цикъл.
• Ако ви е предписана 1-дневен пакет от Tobi Podhaler или непосредствено преди или по време на 28-дневно лечение с Tobi Podhaler, тогава трябва да броите всеки ден на употреба към 28-дневната част на лечението на цикъла. Трябва да приемате само 28 последователни дни лечение по време на цикъл.
• Ако приемате други лекарства, вдишни през устата ви, вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже как да приемате лекарствата си по правилния начин.
• Ако правите терапии за муковисцидоза (физиотерапия на гърдите), трябва да използвате TOBI Podhaler след извършване на другите ви терапии.
• Ако вдишвате твърде много Tobi Podhaler, кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага.
• Ако случайно поглъщате капсули Tobi Podhaler, кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага.
• Използвайте ново устройство TOBI Podhaler на всеки 7 дни.
• Полагащите грижи трябва да помагат на деца на възраст 10 години и по -млади, които използват Tobi Podhaler и ще продължат да ги наблюдават как използват своя подзин на Tobi, докато не успеят да го използват по правилния начин без помощ.
• Кажете на Вашия лекар, ако симптомите ви се влошават, докато използвате вашия Tobi Podhaler.

Какви са възможните странични ефекти на Tobi Podhaler?

Достатъчно Podhaler can cause serious side effects including:

• Тежки проблеми с дишането (бронхоспазъм). Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези симптоми на бронхоспазъм, докато използвате Tobi Podhaler:
  • задух with хрипове
  • кашлица и стягане на гърдите
• загуба на слуха или звънене в ушите (ототоксичност). Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате загуба на слуха или чувате шумове в ушите си, като звънене или съскане или ако развиете затруднено затруднение с баланс или замаяност.
• Влошаващи се проблеми с бъбреците (нефротоксичност). Достатъчно Podhaler is in a class of medicines which may cause worsening kidney problems especially in people with known or suspected kidney problems. Your healthcare provider may do a blood test to check how your kidneys are working while you are using Достатъчно Podhaler.
• Влошаване на мускулната слабост. Достатъчно Podhaler is in a class of medicines which can cause мускулна слабост to get worse in people who already have problems with мускулна слабост (myasthenia gravis or Parkinson’s disease).
• The medicine in TOBI Podhaler is in a class of medicines which may cause harm to an unborn baby.

Най -често срещаните странични ефекти на Tobi Podhaler включват:

• кашлица
• задух
• кашлица up blood
• Влошаване на проблемите с белите дробове
• треска
• главоболие или муковисцидоза
• възпалено гърло
• продуктивна кашлица
• Промени в гласа ви (дрезгавост)

Уведомете вашия доставчик на здравни грижи дали симптомите ви се влошат. Някои пациенти може да не са в състояние да продължат да използват TOBI Podhaler и трябва да обмислят други лечения. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява достатъчно, за да спрете лечението или това не отминава.

Това не са всички възможни странични ефекти на Tobi Podhaler. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти.

Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на TOBI Podhaler.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Tobi Podhaler за условие, за което не е предписано. Не давайте Tobi Podhaler на други хора, дори ако те имат същия проблем, който имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Tobi Podhaler, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.tobipodhaler.com или се обадете на 1-877-999-Tobi (8624).

Какви са съставките в Tobi Podhaler?

Активна съставка: Тобрамицин

Неактивни съставки: 12-дестароил-SN-глицеро-3-фосфохолин (DSPC) Калциев хлорид и сярна киселина (за корекция на рН)

Инструкции за употреба

Достатъчно
(Toh-bee) под (под-хай-лейър) (прах за инхалация на тобрамицин)

Важна информация:

• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви покаже или полагащ грижи как да използвате TOBI Podhaler по правилния начин, преди да го използвате за първи път. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако имате въпроси как да използвате TOBI Podhaler по правилния начин.
• Препоръчителната доза Tobi Podhaler е съдържанието на 4 капсули, вдишвани през устата 2 пъти всеки ден.
• Достатъчно Podhaler comes in a blister card. Each blister card has 8 Достатъчно Podhaler capsules: 4 капсули за вдишване сутрин и 4 капсули за вдишване вечер.
• Трябва да вдишвате всички прахообразни лекарства от всички 4 капсули Tobi Podhaler, за да получите пълната доза. Ако цялото лекарство за пудра тоби не се вдишва, няма да получите пълната доза.
  • След като сте вдишали 2 пъти от капсула, извадете капсулата от камерата на капсулата и задръжте използваната капсула до светлината и погледнете през нея. Тя трябва да бъде празна само с фино покритие от прах, оставено върху вътрешната повърхност на капсулата (виж фигура s).
    • Ако капсулата е празна, хвърлете я и продължете да следвате инструкциите за употреба.
    • Ако капсулата не е празна, вижте секцията какво да правите с капсула, която не е изпразнена по -долу за инструкции.
• Вие или полагащи грижи трябва да кажете на вашия доставчик на здравни грижи възможно най -скоро, ако смятате, че вие ​​или вашето дете не сте получили пълната доза Tobi Podhaler. Вашият доставчик на здравни услуги трябва да ви покаже как да използвате TOBI Podhaler по правилния начин.

Следвайте инструкциите по -долу, за да използвате вашия TOBI Podhaler. Ще вдишвате (вдишате) лекарството в капсулите на Tobi Podhaler с помощта на устройството Podhaler. Ако имате някакви въпроси, задайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Достатъчно Podhaler is available as a 28-day 7-day и 1-day supply package.

Всеки пакет Tobi Podhaler съдържа (вижте Фигура А):

• 4 седмични пакета (28-дневна доставка), всеки от които съдържа:
  • 56 капсули (7 блистерни карти от 8 капсули). Each blister card contains 8 Достатъчно Podhaler capsules (4 capsules for inhalation in the morning и 4 capsules for inhalation in the evening).
  • 1 Podhaler устройство и its storage case. и
  • 1 Допълнително (резервно) Podhaler устройство (за да се използва, ако е необходимо) и неговия калъф за съхранение. Или:
• 7-дневен пакет (7-дневна доставка), съдържаща:
  • 56 капсули (7 блистерни карти от 8 капсули). Each blister card contains 8 Достатъчно Podhaler capsules (4 capsules for inhalation in the morning и 4 capsules for inhalation in the evening).
  • 1 Podhaler устройство и its storage case. Or:
• 1-дневен пакет (1-дневна доставка), съдържаща:
  • 8 капсули (1 блистерна карта от 8 капсули). Всяка блистерна карта съдържа 8 капсули TOBI Podhaler (4 капсули за вдишване сутрин и 4 капсули за вдишване вечер).
  • 1 Podhaler устройство и its storage case.

Фигура a : Blister card Podhaler device и Storage case

Забележка:

• Не Гълтави капсули Tobi Podhaler. Прахът в капсулата е за вас да вдишвате с помощта на устройството Podhaler.
• Използвайте само устройството Podhaler, което се предлага в опаковката. Не използвайте капсули TOBI Podhaler с друго устройство и не използвайте устройството Podhaler, за да приемате друго лекарство.
• Когато стартирате нов седмичен (7-дневен) пакет от капсули, използвайте новото устройство на Podhaler, което се доставя в пакета и изхвърля (изхвърля) използваното устройство и неговия калъф за съхранение. Всяко устройство на подхалер се използва само за 1 седмица (7 дни).
• Винаги пазете капсулите Tobi Podhaler в блистерната карта. Извадете само 1 капсула наведнъж, точно преди да я използвате.
• Дозите трябва да се вдишват възможно най -близо до 12 часа и не по -малко от 6 часа един от друг.
• Малки парчета капсули могат да влязат в устата ви и може да успеете да усетите тези парчета на езика си. These small pieces will not hurt you if you swallow or inhale them.
• Допълнителното (резервно) устройство за подреждания, предоставено в 28-дневния пакет за доставка, може да се използва, ако устройството Podhaler:
  • е мокро мръсно или счупено
  • е отпаднал
  • изглежда не пробива правилно капсулата (вижте стъпка 17)

Подготовка:

• Измийте и изсушете ръцете си (вижте Фигура Б).

Фигура б

Подготовка на вашата доза Tobi Podhaler

Вашето устройство Podhaler се предлага в калъф за съхранение с капак. Устройството има подвижна камера на капсулата на мундщук и бутон в основата му (виж Фигура С).

Фигура В: Калъф за съхранение и устройство на подхалер

Стъпка 1: Точно преди да се използва, задръжте основата на кутията за съхранение и развийте капака, като го обърнете вляво (обратно на часовниковата стрелка) (вижте Фигура D). Оставете капака настрана.

Фигура г. г.

Стъпка 2: Оставете устройството Podhaler в основата на кутията за съхранение, докато подготвяте дозата си (виж Фигура д).

Фигура Е.

Стъпка 3: Задръжте тялото на устройството Podhaler и развийте мундщука, като го обърнете вляво (посока на движение на часовниковата стрелка) (вижте Фигура F). Оставете мундщука настрана на чиста суха повърхност.

Фигура f

Забележка: Each blister card contains 8 Достатъчно Podhaler capsules: 4 капсули за вдишване сутрин и 4 капсули за вдишване вечер.

Стъпка 4: Вземете 1 мехури и разкъсайте предварително изрязаните линии по дължината (вижте фигура G), след което разкъсайте по предварително отрязаните линии по ширината (вижте фигура H).

Фигура G и фигура h

Стъпка 5: Обелете (като се върти назад) фолиото, което покрива 1 капсула Tobi Podhaler на картата на блистера (виж фигура I). Винаги дръжте фолиото близо до мястото, където се обелвате.

Фигура i

Стъпка 6: Извадете 1 капсула Tobi Podhaler от блистерната карта (виж фигура J). Забележка: Отлепете само фолиото от 1 капсула наведнъж и извадете капсулата точно преди да я използвате в устройството, тъй като блистерът защитава капсулата от влага.

Фигура j

Стъпка 7: Поставете капсулата Tobi Podhaler в камерата на капсулата в горната част на устройството Podhaler веднага (вижте фигура К). Не поставяйте капсулата директно в горната част на мундщука.

Фигура К.

Стъпка 8: Поставете мундщука отново на устройството си за подчинене и завийте мундщука, като го обърнете надясно (по посока на часовниковата стрелка), докато е стегнат (вижте фигура L). Не надвишавайте.

Фигура л

Стъпка 9: Извадете устройството на Podhaler от основата на кутията. Задръжте устройството на Podhaler, като мундщукът сочи надолу. Поставете палеца си върху синия бутон и натиснете синия бутон докрай (вижте Фигура M). Пуснете синия бутон. Не натискайте синия бутон повече от 1 път. Шансовете капсулата да се разпадне на парчета ще бъде увеличена, ако капсулата е случайно пробита (дупка в нея) повече от 1 път.

Фигура m

Забележка: You will need to repeat Step 10 to Step 14 for each capsule so you inhale each capsule 2 times to empty the capsule.

Стъпка 10: Вдишайте (издишайте) докрай (виж фигура n). Не духайте и не издишайте в мундщука.

Фигура n

Стъпка 11: Поставете устата си над мундщука и затворете плътно устните си около нея (вижте фигура O).

Фигура o

Стъпка 12: Вдишайте дълбоко с един дъх (виж Фигура P).

Фигура стр

Стъпка 13: Извадете устройството на Podhaler от устата си и задръжте дъха си за около 5 секунди.

Стъпка 14: Издишайте и поемайте няколко нормални вдишвания от устройството Podhaler. Не духайте и не издишайте в мундщука.

Стъпка 15: Повторете стъпка 10 до стъпка 14, като използвате същата капсула.

• Трябва да вдишвате 2 пъти от всяка капсула, за да я изпразнете.

Стъпка 16: Развийте мундщука, като го обърнете вляво (обратно на часовниковата стрелка) и отстранете капсулата на Tobi Podhaler от камерата на капсулата (вижте фигура Q и фигура R по -долу).

Фигура Q и фигура r

Стъпка 17: Дръжте използваната капсула до светлината и погледнете през нея. Тя трябва да бъде празна само с фино покритие на прах, оставено върху вътрешната повърхност на капсулата (виж фигура s). Ако капсулата е празна, хвърлете я и отидете на стъпка 18.

Фигура s

Ако капсулата не е празна, вижте Какво да правим с капсула, която не е изпразнена по -долу за инструкции.

Какво да правим с капсула, която не е изпразнена:

• Ако капсулата е пробита, но все пак съдържа повече от просто фино покритие на прах (виж фигура t), трябва да вдишвате отново от нея 2 пъти:
  • Поставете капсулата обратно в камерата на капсулата на устройството Podhaler с пробитата страна на капсулата, насочена надолу.
  • Завийте мундщука обратно на устройството Podhaler, като го обърнете надясно (по посока на часовниковата стрелка), докато стане плътно.
  • Повторете стъпка 10 до стъпка 17.

Фигура t

• Ако капсулата не е пробита (вижте фигура u), трябва да я пробиете отново и да вдишвате от нея 2 пъти:
  • Поставете капсулата обратно в камерата на капсулата на устройството Podhaler.
  • Завийте мундщука обратно на устройството Podhaler, като го обърнете надясно (по посока на часовниковата стрелка), докато стане плътно.
  • Повторете стъпка 9 до стъпка 17, като се уверите, че натиснете синия бутон докрай.

Фигура u

Забележка: Ако сте се опитали да пробиете капсулата 2 пъти и тя все още не е пробита, използвайте допълнителното (резервно) устройство за подреждания, предоставено в пакета TOBI Podhaler вместо това (достъпно само в пакета за доставка 28 дни). Ако имате нужда от ново устройство, попитайте вашия доставчик на здравни услуги.

• Подгответе допълнителното (резервно) устройство на подхалер, като следвате стъпка 1 до стъпка 3.
• След това използване на същата капсула Повторете стъпка 7 до стъпка 17.

Стъпка 18: Повторете стъпка 5 до стъпка 17 за още 3 пъти, докато не бъде взета пълната ви доза (4 капсули) (вижте Фигура V).

Фигура v

След вашата доза Tobi Podhaler:

Стъпка 19: Не Съхранявайте капсулите на Tobi Podhaler в устройството Podhaler.

Стъпка 20: Поставете мундщука отново на вашето устройство на подхалер и завийте мундщука, като го обърнете надясно (по посока на часовниковата стрелка), докато е стегнат (вижте фигура L). Не надвишавайте.

Стъпка 21: Избършете мундщука с чиста суха кърпа (виж фигура W).

Фигура w

• Не Измийте устройството Podhaler с вода. Вашето устройство на подхалер трябва да остане сухо по всяко време, за да работи по правилния начин.

Стъпка 22: Поставете устройството си Podhaler обратно в базата на калъфа за съхранение.

Стъпка 23: Поставете капака обратно върху основата на кутията за съхранение и завийте капака, като го обърнете надясно (по посока на часовниковата стрелка), докато е стегнат (вижте Фигура X).

Фигура x

Как трябва да съхранявам Tobi Podhaler?

• Съхранявайте устройството си за подреждания и пакетни капсули на блистери при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте капсулите на Tobi Podhaler и устройството Podhaler на сухо място.
• Съхранявайте устройството Podhaler плътно затворено в калъфа за съхранение, когато не го използвате.
• Дръжте TOBI Podhaler Capsules Podhaler устройство и всички лекарства извън обсега на децата.

Тази информация за пациента и инструкции за употреба са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата.