Transderm Nitro

Описание за Transderm Nitro

Нитроглицеринът е 123-пропанетриол тринитрат органичен нитрат, чиято структурна формула е

и чието молекулно тегло е 227.09. Органичните нитрати са вазодилататори, активни както в артериите, така и в вените.

Трансдермалната система Transderm-Nitro (нитроглицерин) е плоска единица, предназначена да осигури непрекъснато контролирано освобождаване на нитроглицерин чрез непокътната кожа.

Скоростта на освобождаване на нитроглицерин линейно зависи от областта на приложената система; Всяка cm² приложена система осигурява приблизително 0,02 mg нитроглицерин на час. По този начин системите 5- 10- 20- и 30-сантиметра доставят приблизително 0,1 0,2 0,4 и 0,6 mg нитроглицерин на час съответно.

Останалата част от нитроглицерина във всяка система служи като резервоар и не се доставя при нормална употреба. След 12 часа например всяка система е доставила 10% от първоначалното си съдържание на нитроглицерин.

Системата Transderm-Nitro включва четири слоя, както е показано по-долу. Продължавайки от видимата повърхност към повърхността, прикрепена към кожата, тези слоеве са: 1) резервен слой с цвят на тен (алуминизирана пластмаса), който е непроницаем за нитроглицерина; 2) резервоар за лекарство, съдържащ нитроглицерин, адсорбиран върху лактозен колоиден силициев диоксид и силиконова медицинска течност; 3) етилен-винилацетат кополимерна мембрана, която е пропусклива за нитроглицерин; и 4) слой от хипоалергенно силиконово лепило. Преди да се използва защитна лента на пилинг се отстранява от лепилната повърхност.

Напречно сечение на системата

Използване за Transderm Nitro

Трансдермалният нитроглицерин е показан за предотвратяване на ангина пекторис поради коронарна болест на артерията. Появата на действие на трансдермалния нитроглицерин не е достатъчно бързо, за да може този продукт да бъде полезен при абортиране на остра атака.

Дозировка за Transderm Nitro

Предложената начална доза е между 0,2 mg/hr* и 0,4 mg/hr*. Дози между 0,4 mg/hr* и 0,8 mg/hr* показват непрекъсната ефективност в продължение на 10-12 часа дневно в продължение на поне един месец (най-дългият проучен период) на периодично приложение. Въпреки че минималният интервал без нитрати не е дефиниран данни, показват, че интервал без нитрати от 10-12 часа е достатъчен (виж Клинична фармакология ). По този начин подходящият график за дозиране на пластирите на нитроглицерин ще включва дневен период на кръпка от 12-14 часа и дневен период на патч от 10-12 часа.

Въпреки че някои добре контролирани клинични изпитвания с помощта на тестване на толеранс на упражнения показват поддържане на ефективността, когато пластирите се носят непрекъснато, по-голямата част от такива контролирани изпитвания показват развитието на толерантността (т.е. пълна загуба на ефект) в рамките на първите 24 часа след инициирането на терапията. Регулирането на дозата дори към нива, много по -високи от използваните, не възстановяват ефикасността.

Инструкции на пациента за прилагане на система

Пациентна листовка се доставя с всяка картонена опаковка.

Колко се доставя

Нитроглицеринова трансдермална система 0,1 mg/hr-tan кръг (отпечатана трансдерма-нитро 0,1 mg/hr), доставена в торбичка с фолио

Клиндамицин фосфатен гел USP 1%

30 системи ......................................... NDC 0078-0332-85

Нитроглицеринова трансдермална система 0,2 mg/hr-тан продълговати (отпечатана трансдерма-нитро 0,2 mg/hr), доставена в торбичка с фолио

30 системи ......................................... NDC 0078-0333-85

Нитроглицеринова трансдермална система 0,4 mg/hr-тан продълговати (отпечатана трансдерма-нитро 0,4 mg/hr), доставена в торбичка с фолио

30 системи ......................................... NDC 0078-0334-85

Нитроглицеринова трансдермална система 0,6 mg/hr-тан продълговати (отпечатана трансдерма-нитро 0,6 mg/hr), доставена в торбичка с фолио

30 системи ......................................... NDC 0078-0335-85

*Оценено освобождаване in vivo. Степента на освобождаване преди са били описани по отношение на доставеното лекарство за 24 часа. В тези термини доставените трансдерма-нитро системи ще бъдат оценени на 2,5 mg/24 часа (NULL,1 mg/hr) 5 mg/24 hr (NULL,2 mg/hr) 10 mg/24 hr (NULL,4 mg/hr) 15 mg/24 hr (NULL,6 mg/hr) и 20 mg/24 hr (NULL,8 mg/hr).

Не съхранявайте над 30 ° C (86 ° F).

Какво е предписан метопролол тартрат за

Не съхранявайте неуверен. Нанесете веднага след отстраняване от торбичката.

Rev: Юни 2000 г. Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936.

Странични ефекти за Transderm Nitro

Нежеланите реакции на нитроглицерин обикновено са свързани с дозата и почти всички тези реакции са резултат от активността на нитроглицерин. Главоболие, което може да е тежко, е най -често отчетеният страничен ефект. Главоболието може да се повтаря с всяка дневна доза, особено при по -високи дози. Могат да възникнат и преходни епизоди на лекота, от време на време, свързани с промените в кръвното налягане. Хипотонията възниква рядко, но при някои пациенти може да е достатъчно тежка, за да се гарантира прекратяване на терапията. Съобщава се за Syncope Crescendo Angina и Rebound Hypertension, но са рядкост.

Алергичните реакции към нитроглицерин също са нечести и по -голямата част от съобщените са случаи на контактен дерматит или фиксирани изригвания на лекарства при пациенти, получаващи нитроглицерин в мехлеми или пластири. Има няколко съобщения за истински анафилактоидни реакции и тези реакции вероятно могат да се появят при пациенти, получаващи нитроглицерин по всеки път.

Изключително рядко обикновените дози органични нитрати са причинили метхемоглобинемия при пациенти с нормално виждане. Метхемоглобинемията е толкова рядка при тези дози, че по -нататъшното обсъждане на неговата диагноза и лечение е отложено (виж Предоставяне ).

Може да настъпи дразнене на приложението, но рядко е тежко.

В две плацебо-контролирани изпитвания на периодична терапия с нитроглицеринови пластири при 0,2 до 0,8 mg/hr най-честите нежелани реакции сред 307 лица са както следва:

Лекарствени взаимодействия за Transderm Nitro

Вазодилиращите ефекти на нитроглицерина могат да бъдат адитивни с тези на други вазодилататори. Установено е, че алкохолът проявява адитивни ефекти от този сорт.

Marked symptomatic orthostatic hypotension has been reported when calcium channel blockers and organic nitrates were used in combination. Dose adjustments of either class of agents may be necessary.

Предупреждения for Transderm Nitro

Амплификацията на вазодилататорните ефекти на трансдерма-нитро от силденафил може да доведе до тежка хипотония. Времевият курс и зависимостта от дозата на това взаимодействие не са проучени. Подходяща поддържаща грижа не е проучена, но изглежда разумно да се третира това като предозиране с нитрати с повишаване на крайниците и с разширяване на централната обем.

Ползите от трансдермалния нитроглицерин при пациенти с остър миокарден инфаркт или застойна сърдечна недостатъчност не са установени. Ако човек избере да използва нитроглицерин при тези състояния, трябва да се използва внимателно клиничен или хемодинамичен мониторинг, за да се избегнат опасностите от хипотония и тахикардия.

Кардивъртежът/дефибрилаторът не трябва да се изхвърля през електрод на греблото, който надхвърля трансдерма-нитро пластир. Арсингът, който може да се види в тази ситуация, е безобиден сам по себе си, но може да бъде свързан с местната концентрация на тока, която може да причини увреждане на греблата и изгарянията на пациента.

Предпазни мерки for Transderm Nitro

Общи

Може да възникне тежка хипотония, особено с изправена стойка с дори малки дози нитроглицерин. Следователно това лекарство трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които могат да бъдат изчерпани обемни или които по някаква причина вече са хипотензивни. Хипотонията, индуцирана от нитроглицерин, може да бъде придружена от парадоксална брадикардия и повишена ангина пекторис.

Терапията с нитрати може да влоши ангина, причинена от хипертрофична кардиомиопатия.

Тъй като толерантността към други форми на нитроглицерин развива ефекта на сублингвален нитроглицерин върху толерантността към упражнения, въпреки че все още наблюдавано е донякъде притъпен.

При индустриалните работници, които са имали дългосрочна експозиция на неизвестни (вероятно високи) дози толеранс на органични нитрати. Острия миокарден инфаркт на гърдите и дори внезапна смърт са настъпили по време на временно оттегляне на нитрати от тези работници, демонстриращи съществуването на истинска физическа зависимост.

Няколко клинични проучвания при пациенти с ангина пекторис са оценили нитроглицериновите режими, които включват 10-12 часа без нитрати интервал. В някои от тези изпитвания се наблюдава увеличение на честотата на ангиналните атаки по време на интервала без нитрати при малък брой пациенти. В едно изпитване пациентите демонстрират намалена толерантност към упражнения в края на интервала без нитрати. Хемодинамичният отскок се наблюдава само рядко; От друга страна, малко проучвания са били разработени, че отскок, ако се е случило, щяха да бъдат открити. Значението на тези наблюдения за рутинната клинична употреба на трансдермален нитроглицерин не е известно.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са извършени изследвания на карциногенезата на животните с локално приложен нитроглицерин.

Плъховете, получаващи до 434 mg/kg/ден диетични нитроглицерин в продължение на 2 години, развиват доза фиброзни и неопластични промени в черния дроб, включително карциноми и интерстициални клетъчни тумори в тестисите. При висока доза случаите на хепатоцелуларни карциноми и при двата пола са 52% срещу 0% в контролите и случаите на тумори на тестисите са 52% срещу 8% в контролите. Диетично прилагане на живота до 1058 mg/kg/ден нитроглицерин не е туморогенно при мишки.

Нитроглицеринът е слабо мутагенен при тестове на AMES, извършвани в две различни лаборатории. Въпреки това няма данни за мутагенност в in vivo доминиращ Смъртоносен анализ с мъжки плъхове, лекувани с дози до около 363 mg/kg/ден P.O. или в in vitro цитогенетични тестове в тъканите на плъхове и кучета.

В три поколение репродукционни изследвания плъховете получават диетичен нитроглицерин при дози до около 434 mg/kg/ден в продължение на шест месеца преди чифтосване на поколението F0 с лечение, което продължава през последователни F1 и F2 поколения. Високата доза се свързва с намален прием на фураж и повишаване на телесното тегло и при двата пола при всички съзрения. Не се наблюдава специфичен ефект върху плодовитостта на поколението F0. Безплодието, отбелязано в следващите поколения, обаче се дължи на повишена интерстициална клетъчна тъкан и асперматогенеза при мъжете с височина. В това проучване с три поколения нямаше ясни доказателства за тератогенност.

Категория на бременността c

Проучванията за тератология на животните не са проведени с нитроглицеринови трансдермални системи. Тератологичните изследвания при плъхове и зайци обаче са проведени с локално приложен нитроглицерин мехлем при дози съответно до 80 mg/kg/ден и 240 mg/kg/ден. Не са наблюдавани токсични ефекти върху язовирите или плода при тествана доза. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Нитроглицеринът трябва да бъде даден на бременна жена, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Не е известно дали нитроглицеринът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато нитроглицеринът се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на трансдермалния нитроглицерин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Transderm Nitro

Хемодинамични ефекти

Болните ефекти на предозиране на нитроглицерин обикновено са резултат от капацитета на нитроглицерин. Тези хемодинамични промени могат да имат протеанови прояви, включително повишено вътречерепно налягане с някое или всички постоянни пулсиращи объркване на главоболието и умерена треска; световъртеж; сърцебиене; визуални смущения; гадене и повръщане (вероятно с колики и дори кървава диария); синкоп (особено в изправената стойка); Въздушен глад и диспнея по -късно последвани от намалени вентилационни усилия; диафореза с кожата или зачервена или студена и лепкава; сърдечен блок и брадикардия; парализа; кома; припадъци; и смърт.

Лабораторните определения на серумните нива на нитроглицерин и неговите метаболити не са широко достъпни и подобни определения в никакъв случай няма установена роля в управлението на предозиране на нитроглицерин.

Няма налични данни, които да предполагат физиологични маневри (например маневри за промяна на рН на урината), които могат да ускорят елиминирането на нитроглицерин и неговите активни метаболити. По същия начин не се знае, че ако някое от тези вещества може да бъде отстранено полезно от тялото чрез хемодиализа.

Не е известен специфичен антагонист на вазодилататорните ефекти на нитроглицерин и не е обект на контролирано изследване като терапия на предозиране на нитроглицерин. Тъй като хипотонията, свързана с предозиране на нитроглицерин, е резултат от венодилатация и артериална хиповолемия разумната терапия в тази ситуация, трябва да бъде насочена към увеличаване на централния обем на течността. Пасивното повишаване на пациента.

Използването на епинефрин или други артериални вазоконстриктори в тази обстановка вероятно ще нанесе повече вреда, отколкото полза.

При пациенти с бъбречно заболяване или застойна терапия за сърдечна недостатъчност, което води до разширяване на централния обем, не е без опасност. Лечението на предозиране на нитроглицерин при тези пациенти може да бъде фино и трудно и може да се наложи инвазивно наблюдение.

Метемоглобинемия

Нитратните йони, освободени по време на метаболизма на нитроглицерина, могат да окисляват окисляване Хемоглобин в метмоглобин. Дори при пациенти напълно без активност на цитохром В5 редуктаза обаче и дори се предполага, че нитратните части на нитроглицерина се прилагат количествено при окисляване на хемоглобин около 1 mg/kg нитроглицерин, трябва да се наложи, преди да се изисква някой от тези пациенти да прояви клинично значими (≥ 10%) метьомобинемия. При пациенти с нормална редуктазна функция значителното производство на метхемоглобин трябва да изисква още по -големи дози нитроглицерин. В едно проучване, в което 36 пациенти са получили 2-4 седмици непрекъсната нитроглицеринова терапия при 3,1 до 4,4 mg/час, средното ниво на метмемоглобин е 0,2%; Това беше сравнимо с това, наблюдавано при паралелни пациенти, които са получили плацебо.

Независимо от тези наблюдения, има съобщения за случаи на значителна метхемоглобинемия във връзка с умерени предозиви на органичните нитрати. Никой от засегнатите пациенти не се смяташе за необичайно податливи.

Нивата на метмемоглобин се предлагат от повечето клинични лаборатории. Диагнозата трябва да се подозира при пациенти, които проявяват признаци на нарушено доставяне на кислород, въпреки адекватната сърдечна продукция и адекватния артериален PO2. Класически метсемоглобинемичната кръв се описва като шоколадово кафява без промяна на цвета при излагане на въздух.

Когато се диагностицира метхемоглобинемия, лечението на избор е метиленово синьо 1-2 mg/kg интравенозно.

Противопоказания за Transderm Nitro

Използването на трансдерма-нитро (нитроглицерин) трансдермалната система е противопоказано при пациенти, използващи Viagra® (силденафил), тъй като силденафил може да усили вазодилататорните ефекти на трансдерма-нитро, което води до тежка хипотония.

Алергичните реакции към органичните нитрати са изключително редки, но те се появяват. Нитроглицеринът е противопоказан при пациенти, които са алергични към него. Алергията към лепилата, използвани в нитроглицеринните пластири, също се съобщава и тя по подобен начин представлява противопоказание за използването на този продукт.

Клинична фармакология for Transderm Nitro

Основното фармакологично действие на нитроглицерина е релаксация на съдовите гладки мускули и последващата дилатация на периферните артерии и вени, особено последните. Дилатацията на вените насърчава периферното обединяване на кръвта и намалява венозното връщане към сърцето, като по този начин намалява налягането на лявата камера в крайния диастолично налягане и белодробното капилярно налягане на клина (предварително зареждане). Артериоларната релаксация намалява системното съдово резистентно систолно артериално налягане и средното артериално налягане (след натоварване). Настъпва дилатация на коронарните артерии. Относителното значение на намаляването на предварителното натоварване след натоварване и дилатацията на коронацията остава неопределено.

най-доброто място за престой в Нашвил

Режимите на дозиране за повечето хронично използвани лекарства са проектирани да осигуряват плазмени концентрации, които са непрекъснато по -големи от минимално ефективна концентрация. Тази стратегия е неподходяща за органичните нитрати. Няколко добре контролирани клинични изпитвания са използвали тестове за упражнения за оценка на антиангиналната ефикасност на непрекъснато доставените нитрати. В голямото мнозинство от тези изпитвания активните агенти са били неразличими от плацебо след 24 часа (или по -малко) непрекъсната терапия. Опитите за преодоляване на толерантността на нитратите чрез ескалация на дозата дори до дози далеч над тези, използвани остро, постоянно се провалят. Едва след като нитратите отсъстваха от тялото в продължение на няколко часа, тяхната антиангинална ефикасност беше възстановена.

Фармакокинетика

Обемът на разпределение на нитроглицерин е около 3 L/kg, а нитроглицеринът се изчиства от този обем при изключително бързи скорости с произтичащ серумен полуживот от около 3 минути. Наблюдаваните скорости на клирънс (близо до 1 l/kg/min) значително надвишават чернодробния кръвен поток. Известните места на екстрахепаталния метаболизъм включват червени кръвни клетки и съдови стени.

Първите продукти в метаболизма на нитроглицерина са неорганичен нитрат и 1 2-и 1 3-динитроглицероли. Динитратите са по-малко ефективни вазодилатори от нитроглицерина, но те са по-дълготрайни в серума и нетният им принос за цялостния ефект на хроничните нитроглицеринови схеми не е известен. Динитратите се метаболизират допълнително до (не -вазоактивни) мононитрати и в крайна сметка до глицерол и въглероден диоксид.

За да се избегне развитието на толерантността към нитроглицеринните интервали от лекарства от 10-12 часа, са достатъчни; По -късите интервали не са добре проучени. В един добре контролиран клинично изпитване субекти, получаващи нитроглицерин, изглежда проявяват ефект на отскок или оттегляне, така че толерантността им към упражнения в края на ежедневния интервал без лекарства е по-малко от тази, проявена от паралелната група, получаваща плацебо.

При здрави доброволци в стационарните плазмени концентрации на нитроглицерин се достигат с около два часа след прилагането на пластир и се поддържат за продължителността на носенето на системата (наблюденията са ограничени до 24 часа). При отстраняване на пластира плазмената концентрация намалява с полуживот от около час.

Клинични изпитвания

Режим, при които нитроглицеринните пластири се носят в продължение на 12 часа дневно, се изследват в добре контролирани изпитвания до 4 седмици продължителност. Започвайки около 2 часа след нанасянето и продължаване до 10-12 часа след пластири на приложение, които доставят най-малко 0,4 mg нитроглицерин на час, постоянно демонстрират по-голяма антиангинална активност от плацебо. Пачовете с по-ниска доза не са толкова добре проучени, но в едно голямо добре контролирано изпитване, при което са изследвани пластири с по-високи дози, доставящи 0,2 mg/hr, имат значително по-малка антиангинална активност от плацебо.

Разумно е да се вярва, че скоростта на абсорбция на нитроглицерин от пластири може да варира в зависимост от мястото на приложение, но тази връзка не е адекватно проучена.

Появата на действие на трансдермалния нитроглицерин не е достатъчно бързо, за да може този продукт да бъде полезен при абортирането на остър ангинален епизод.

Информация за пациента за Transderm Nitro

Ежедневното главоболие понякога съпътства лечението с нитроглицерин. При пациенти, които получават тези главоболия, главоболието може да бъде маркер за активността на лекарството. Пациентите трябва да се противопоставят на изкушението да избегнат главоболие, като променят графика на лечението им с нитроглицерин, тъй като загубата на главоболие може да бъде свързана с едновременно загуба на антиангинална ефективност.

Лечението с нитроглицерин може да бъде свързано с Lightheadness при стоене особено само след издигане от легнало или седнало положение. Този ефект може да бъде по -чест при пациенти, които също са консумирали алкохол.

След нормална употреба има достатъчно остатъчен нитроглицерин при изхвърлени пластири, че те представляват потенциална опасност за децата и домашните любимци.

Листовка на пациента се доставя със системите.