Намеса

Описание за нагоре

Inebilizumab-Cdon е насочено към CD19 хуманизиран афукозилиран IgG1 моноклонално антитяло, произведено чрез рекомбинантна ДНК технология в културата на суспензия на яйчниците на китайски хамстер (CHO). Молекулното тегло е приблизително 149 kDa.

Инжектирането на Uplizna (inebilizumab-cdon) е стерилна консервантска прочистваща до леко опалесцентна безцветна до леко жълт разтвор без видими частици за интравенозна употреба.

Всеки флакон с една доза съдържа 100 mg inebilizumab в 10 ml разтвор. Всеки ml съдържа 10 mg inebilizumab-cdon l-хистидин (NULL,4 mg) L-хистидин хидрохлорид монохидрат (2.3 mg) полисорбат 80 (NULL,1 mg) натриев хлорид (4.1 mg) αα-трехалозен дихидрат (NULL,1 mg) и вода за инжекция USP и PH от 6.

Използване за uplizna

Невромиелит OPTICA разстройство на спектъра (NMOSD)

Uplizna е показано за лечение на невромиелит Optica Spectrum Disorder (NMOSD) при възрастни пациенти, които са антиаквапорин -4 (AQP4) антитяло положително.

Имуноглобулин G4-свързана болест (IgG4-RD)

Uplizna е показано за лечение на имуноглобулин G4, свързано с болест (IgG4-RD) при възрастни пациенти.

Clobetasol Propionate и Cream за кожа на гентамицин

Дозировка за нагоре

Оценки преди първата доза на нагоре

Скрининг на вируса на хепатит В

Преди започване на нагоре извършването на скрининг на вируса на хепатит В (HBV). Uplizna е противопоказано при пациенти с активен HBV, потвърден от положителни резултати за повърхностния антиген [HBSAG] и анти-HBV тестове. За пациенти, които са отрицателни за HBSAG и положителни за Hb основно антитяло [HBCAB] или са носители на HBV [HBSAG] се консултират с експерти по чернодробно заболяване преди започване и по време на лечение с нагоре [виж [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Серумни имуноглобулини

Преди да започнете нагоре, извършете тестване за количествени серумни имуноглобулини. За пациенти с нисък серумен имуноглобулини се консултират с експерти по имунология, преди да започнат лечение с възвишение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Скрининг на туберкулоза

Преди да започнете да оцените за активност туберкулоза и test for latent infection. For patients with active туберкулоза or positive туберкулоза screening without a history of appropriate treatment consult infectious disease experts before initiating treatment with Намеса [see Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Ваксинации

Тъй като ваксинацията с атенюирани или живи ваксини не се препоръчва по време на лечението и след прекратяване, докато В-клетъчната попълване не прилага всички имунизации съгласно имунизационните указания най-малко 4 седмици преди започване на нагоре по отношение на живи или на живо ваксини [вж. [Виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Оценка и премикация преди всяка инфузия

Оценка на инфекцията

Преди всяка инфузия на Uplizna определете дали има активна инфекция. В случай на активна инфекция забавяне на инфузия на нагоре, докато инфекцията се разреши [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Премикация

Таблица 1 показва премикация за администриране преди всяка инфузия на нагоре, за да се намали честотата и тежестта на реакциите на инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Таблица 1. Премедикация преди всяка инфузия на нагоре

Препоръчителна доза и приложение

NMOSD и IGG4-RD

Uplizna се прилага като интравенозна инфузия (виж таблица 2). Препоръчителната доза е:

• Първоначална доза: 300 mg Интравенозна инфузия, последвана 2 седмици по -късно от втора 300 mg интравенозна инфузия.
• Следващи дози (започвайки 6 месеца от първата инфузия): единична 300 mg интравенозна инфузия на всеки 6 месеца.

Администрация

Uplizna трябва да се разрежда преди администрирането [виж Подготовка и съхранение на инфузионен разтвор ].

Преди началото на интравенозната инфузия подготвеният инфузионен разтвор трябва да бъде при стайна температура.

Администрирайте roplizna под внимателно наблюдение на опитен медицински специалист с достъп до подходяща медицинска помощ за управление на потенциални тежки реакции, като сериозни реакции на инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Прилагайте подготвения разтвор интравенозно чрез инфузионна помпа с увеличаване на скоростта до завършване приблизително 90 минути съгласно графика в таблица 2. Администрирайте се чрез интравенозна линия, съдържаща стерилен нископротеинов свързващ 0,2 или 0,22 филтър за микрона.

Таблица 2. Препоръчителна скорост на инфузия за прилагане на нагоре, когато се разрежда в интравенозна торбичка с 250 ml

Следете внимателно пациента за инфузионни реакции по време и поне един час след завършването на инфузията.

Подготовка и съхранение на инфузионен разтвор

Подготовка

Визуално инспектирайте разтвора на нагоре за прахови частици и обезцветяване [виж Дозирани форми и силни страни ]. If the solution is cloudy discolored or it contains discrete particulate matter do not use и contact the manufacturer (1-800-772-6436). Do not shake the vial.

Получете интравенозна торбичка, съдържаща 250 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP. Не използвайте други разредители за разреждане на нагоре.

Изтеглете 10 ml Uplizna от всеки от 3 -те флакона, съдържащи се в картонената част и прехвърлете общо 30 ml в интравенозна торбичка с 250 ml. Смесете разреден разтвор чрез нежна инверсия. Не разклащайте разтвора.

Изхвърлете неизползваната част, останала във флаконите.

Съхранение на инфузионен разтвор

Uplizna не съдържа консервант.

Администрирайте незабавно подготвения разтвор на инфузия. Ако не се прилага незабавно, съхранявайте инфузионния разтвор за максимум 24 часа в хладилника между 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) или 4 часа при стайна температура между 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) преди началото на инфузията.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : 100 mg/10 ml (10 mg/ml) ясно до леко опалесцентно безцветно до леко жълт разтвор в флакон с една доза.

Намеса (inebilizumab-cdon) Инжектирането е ясно до леко опалесцентно безцветно до леко жълт разтвор, доставен като:

• Една картонена опаковка, съдържаща три флакони с една доза от 100 mg/10 ml- NDC 75987-150-03

Съхранение и обработка

• Съхранявайте в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригинална картонена кутия, за да предпазите от светлина.
• Не замръзвайте.
• Не се разклащайте.
• Съхранявайте флаконите изправени.

Произведено от: Horizon Therapeutics Ireland DAC. Дъблин Ирландия. Ревизиран: април 2025 г.

Странични ефекти за нагоре

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Инфузионни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Намаляване на имуноглобулините [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

NMOSD

Безопасността на Uplizna се оценява в проучване 1, при което 161 пациенти са били изложени на уплътнение при препоръчителния режим на дозата по време на рандомизирания контролиран период на лечение; по време на което 52 пациенти са получили плацебо [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ]. Subsequently 198 patients were exposed to Намеса during an open-label treatment period.

Двеста и осем пациенти в периодите на лечение на рандомизирани и отворени етикети са имали общо 324 години на експозиция на възвишение, включително 165 пациенти с експозиция в продължение на най-малко 6 месеца и 128 с експозиция за една година или повече.

Таблица 3 изброява нежеланите реакции, които се появяват при поне 5% от пациентите, лекувани с улзна и с по -голяма честота, отколкото при пациенти, които са получили плацебо в проучване 1. Най -често срещаните нежелани реакции (честота на поне 10% при пациенти, лекувани с ултизна и при по -голяма честота от плацебо) са били инфекция на урнитена и артралгия.

Таблица 3. Нежелани реакции при пациенти с NMOSD с честота на най -малко 5% с уплътнение и по -голяма честота от плацебо в проучване 1

Както при рандомизираното, така и на открито лечение в проучване 1 най-честите нежелани реакции (по-големи от 10%) са инфекция на пикочните пътища (20%) назофарингит (13%) инфузионна реакция (12%) артралгия (11%) и главоболие (10%).

IgG4-RD

Безопасността на Uplizna се оценява в проучване 2, при което 68 пациенти са били изложени на уплътнение при препоръчителния режим на доза по време на рандомизирания контролиран период на лечение; по време на които 67 пациенти са получили плацебо [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Таблица 4 изброява нежеланите реакции, които се появяват при най -малко 5% от пациентите, лекувани с нагоре и с по -голяма честота, отколкото при пациенти, които са получили плацебо в проучване 2. Най -често срещаните нежелани реакции (честота на поне 10% при пациенти, лекувани с улзна и при по -голяма честота от плацебо) са били уринарната инфекция и лимфопения.

Таблица 4. Нежелани реакции при пациенти с IgG4-RD с честота на най-малко 5%с нагоре и по-голяма честота от плацебо в проучване 2

Допълнителни нежелани реакции по време на рандомизирания контролиран период в проучване 2 са реакции, свързани с инфузия, грип и пневмония.

Лабораторни аномалии

Намалени имуноглобулини

NMOSD

В края на 6,5-месечния рандомизиран контролиран период спрямо изходното ниво на общото имуноглобулин е намалено приблизително 8% от изходното ниво на пациенти, лекувани с нагоре в сравнение с увеличение с 6% при пациенти, лекувани с плацебо. Средното намаление от изходното ниво на имуноглобулин G (IgG) и имуноглобулин М (IgM) е приблизително 4% и 32% при пациенти, лекувани с нагоре, докато IgG е увеличен с 6% и IgM се увеличава с приблизително 13% при пациенти, третирани с плацебо. Делът на пациентите, лекувани с нагоре, които имат нива на IgG под долната граница на нормалното на 1 година, е 6,6%, а на 2 -ра година е 13%. Делът на пациентите, лекувани с нагоре, които имат нива на IgM под долната граница на нормалното на 1 година, е 31%, а на 2 -ра година е 42%.

IgG4-RD

В края на 12-месечния рандомизиран контролиран период спрямо изходното ниво на общото имуноглобулин е намалено приблизително 12% от изходното ниво на пациенти, лекувани с нагоре в сравнение с увеличение с 21% при пациенти, лекувани с плацебо. Средното намаление от изходното ниво на имуноглобулин G (IgG) и имуноглобулин М (IgM) е приблизително 9% и 32% при пациенти, лекувани с уплътнение, докато IgG са увеличени с 26% и IgM се увеличава с приблизително 3% при пациенти, третирани с плацебо.

Намален брой неутрофили

NMOSD

Неутрофил се брои между 1,0-1,5 × 10 ⁹ /L са наблюдавани при 6,9% от лекуваните с нагоре пациенти спрямо 1,9% от пациентите, които са получили плацебо. Неутрофилите се броят между 0,5-1,0 × 10 ⁹ /L са наблюдавани при 1,9% от пациентите, лекувани с нагоре в сравнение с пациенти, които са получили плацебо. В края на 6,5-месечния рандомизиран контролиран период делът на пациентите с брой на неутрофилите под границата на нормалното е 12% за пациенти, лекувани с уплътнение в сравнение с 4,2% за пациенти, които са получили плацебо.

IgG4-RD

По време на 12-месечния рандомизиран контролиран период неутрофил се брои между 1,0-1,5 × 10 ⁹ /L са наблюдавани при 7,5% от лекуваните с нагоре пациенти спрямо 3% от пациентите, които са получили плацебо. Неутрофилите се броят между 0,5-1,0 × 10 ⁹ /L са наблюдавани при 1,5% от пациентите, лекувани с плацебо в сравнение с пациенти, които са получили нагоре.

Намалени броя на лимфоцитите

NMOSD

Намаляване на броя на лимфоцитите се наблюдава по -често при пациенти, лекувани с нагоре в сравнение с тези, които са получили плацебо. В края на 6,5-месечния рандомизиран контролиран период делът на пациентите с броя на лимфоцитите под границата на нормалното е 5,3% за пациенти, лекувани с нагоре в сравнение с 4,2% за пациенти, които са получили плацебо.

IgG4-RD

Намаляване на броя на лимфоцитите се наблюдава по -често при пациенти, лекувани с нагоре в сравнение с тези, които са получили плацебо. По време на 12-месечния рандомизиран контролиран период делът на пациентите с броя на лимфоцитите под границата на нормалното е 41,8% за пациенти, лекувани с уплътнение в сравнение с 35,8% за пациенти, които са получили плацебо.

Лекарствени взаимодействия за нагоре

Имуносупресивни или имуно-модулиращи терапии

Едновременното използване на нагоре с имуносупресорни лекарства, включително системни кортикостероиди, може да увеличи риска от инфекция. Помислете за риска от адитивни ефекти на имунната система, когато съвместно администриране на имуносупресивни терапии с нагоре.

Предупреждения за Uplizna

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за нагоре

Инфузионни реакции

Намеса can cause infusion reactions including anaphylaxis. Symptoms can include главоболие гадене somnolence dyspnea треска myalgia обрив or сърцебиене. During the rиomized clinical trial period infusion reactions were observed with the first course of Намеса in 9.3% of NMOSD patients. Инфузионни реакции of Намеса were observed in 7.4% of IgG4-RD patients during the rиomized controlled period. Инфузионни реакции were most common with the first infusion but were also observed during subsequent infusions.

Намаляване на риска от инфузионни реакции и управление на инфузионните реакции

Администриране на предварително лекарство с кортикостероид антихистамин и антипиретик [виж Доза и приложение ].

Препоръките за управление на реакциите на инфузия зависят от вида и тежестта на реакцията. За животозастрашаващи реакции на инфузия незабавно и трайно спрете нагоре и прилагайте подходящо поддържащо лечение. За по -малко тежки инфузионни реакции лечението може да включва временно спиране на инфузията, намалявайки скоростта на инфузия и/или прилагането на симптоматично лечение.

Инфекции

Наблюдава се повишен риск от инфекции при други терапии за изчерпване на В-клетките. Най-често срещаните инфекции, докладвани от пациенти, лекувани с нагоре в рандомизираните и отворени клинични изпитвания за NMOSD, включват инфекция на пикочните пътища (20%) назофарингит (13%) инфекция на горните дихателни пътища (8%) и грип (7%). В IgG4-RD рандомизирани контролирани и отворени периоди на лечение най-често срещаните инфекции, докладвани от лекувани с нагоре пациенти, са били инфекция на горните дихателни пътища (11%) назофарингит (10%) инфекция на пикочните пътища (9%) и грип (6%). Забавяне на прилагането на нагоре при пациенти с активна инфекция, докато инфекцията не бъде разрешена.

Възможен повишен риск от имуносупресорни ефекти с други имуносупресори

Намеса has not been studied in combination with other имуносупресорs. If combining Намеса with another immunosuppressive therapy consider the potential for increased immunosuppressive effects.

Реактивиране на вируса на хепатит В (HBV)

Наблюдава се риск от реактивиране на HBV при други В-клетъчни изчерпващи се антитела. Няма случаи на реактивиране на HBV при пациенти, лекувани с нагоре, но пациентите с хронична HBV инфекция са изключени от клинични изпитвания. Извършете скрининг на HBV при всички пациенти преди започване на лечение с нагоре. Не прилагайте нагоре при пациенти с активен хепатит. За пациенти, които са хронични носители на HBV [HBSAG], се консултират с експерти по чернодробно заболяване, преди да започнат и по време на лечението.

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML)

PML е опортюнистична вирусна инфекция на мозъка, причинена от вируса на JC, който обикновено се среща само при пациенти, които са имунокомпрометирани и обикновено води до смърт или тежка увреждане. Въпреки че не са идентифицирани потвърдени случаи на PML в клиничните изпитвания на Uplizna, JC вирус инфекция, водеща до PML, е наблюдавана при пациенти, лекувани с други В-клетъчни изчерпващи антитела и други терапии, които засягат имунната компетентност. В клиничните изпитвания на Uplizna един обект умира след развитието на нови мозъчни лезии, за които не може да се установи окончателна диагноза, въпреки че диференциалната диагноза включва нетипичен NMOSD рецидив PML или остър дисеминиран енцефаломиелит. При първия знак или симптом, подсказващ за PML, задържат нагоре и извършват подходяща диагностична оценка. Находките на ЯМР могат да бъдат очевидни преди клинични признаци или симптоми. Типичните симптоми, свързани с PML, са разнообразен напредък в продължение на дни до седмици и включват прогресивна слабост от едната страна на тялото или тромавостта на нарушаването на зрението и промените в мислещата памет и ориентация, водещи до объркване и промени в личността.

Туберкулоза

Пациентите трябва да бъдат оценени за рискови фактори на туберкулоза и да бъдат тествани за латентна инфекция преди започване на уплътнение. Помислете за антитуберкулозна терапия преди започване на нагоре при пациенти при пациенти с анамнеза за латентна активна туберкулоза, при която адекватен курс на лечение не може да бъде потвърден и за пациенти с отрицателен тест за латентна туберкулоза, но има рискови фактори за туберкулозна инфекция. Консултирайте се с експерти по инфекциозни заболявания относно това дали инициирането на антитуберкулозна терапия е подходящо преди да започнете лечение.

Ваксинации

Прилагайте всички имунизации съгласно указанията за имунизация най -малко 4 седмици преди започване на нагоре. Безопасността на имунизацията с ваксини, свързани на живо или на живо, след терапията с възходяща терапия не е проучена и ваксинацията с атенюирани на живо или живи ваксини не се препоръчва по време на лечението и до презареждане на В-клетъчни.

Ваксинация на бебета, родени от майки, лекувани с нагоре по време на бременност

При кърмачета на майки, изложени на нагоре по време на бременност, не прилагат ваксини, свързани на живо или на живо, преди да потвърдят възстановяването на броя на В-клетките при бебето. Изчерпването на В-клетките при тези открити бебета може да увеличи рисковете от живи или атуирани на живо ваксини.

Ваксините, които не са посочени, могат да се прилагат преди възстановяване от изчерпване на ниво В-клетъчна и имуноглобулин, но трябва да се обмисли консултация с квалифициран специалист, за да се оцени дали е монтиран защитен имунен отговор [виж Използване в конкретни популации ].

Намаляване на имуноглобулините

Възможно е да има прогресираща и продължителна хипогамаглобулинемия или спад в нивата на общите и индивидуалните имуноглобулини като имуноглобулини G и M (IgG и IgM) с продължително лечение с уплътнение [вж. Нежелани реакции ]. Monitor the levels of quantitative serum immunoglobulins during treatment with Намеса especially in patients with opportunistic or recurrent infections и until B-cell repletion after discontinuation of therapy. Consider discontinuing Намеса therapy if a patient with low immunoglobulin G or M develops a serious opportunistic infection or recurrent infections or if prolonged hypogammaglobulinemia requires treatment with интравенозно immunoglobulins.

Риск от плода

Въз основа на данните от животни нагоре може да причини вреда на плода поради В-клетъчна лимфопения и да намали реакцията на антителата при потомство, изложено на уплътнение, дори след В-клетъчна запълване. Съобщава се за преходна периферна В-клетъчна изчерпване и лимфоцитопения при кърмачета, родени на майки, изложени на други В-клетки, изчерпващи антитела по време на бременност. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция, докато получават уплътнение и поне 6 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента и/или полагащото възпитание да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Инфузионни реакции

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на инфузионни реакции, включително анафилаксия, и ги посъветвайте незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако наблюдават признаци или симптоми на инфузионни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инфекции

Посъветвайте се с пациентите да се свържат с доставчика на здравни услуги за признаци на инфекция по време на лечението или след последната доза. Признаците включват треска в тръба постоянна кашлица или дисурия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Съветвайте пациентите, че възвишаването може да причини реактивиране на инфекция с хепатит В и да се изисква мониторинг, ако те са изложени на риск [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Съветвайте пациентите, че PML се е случил с лекарства, подобни на Uplizna и може да се случи с Uplizna. Информирайте пациента, че PML се характеризира с прогресиране на дефицита и обикновено води до смърт или тежка увреждане в продължение на седмици или месеци. Инструктирайте пациента за важността на контакта с техния доставчик на здравни грижи, ако развият симптоми, предполагащи PML. Информирайте пациента, че типичните симптоми, свързани с PML, са разнообразен напредък в продължение на дни до седмици и включват прогресивна слабост от едната страна на тялото или тромавостта на нарушаването на визията и промените в мислещата памет и ориентацията, водещи до объркване и промени в личността [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ваксинации

Посъветвайте се с пациентите да попълнят всички необходими ваксинации най -малко 4 седмици преди започване на нагоре. Прилагането на атенюирани или живи ваксини не се препоръчва по време на лечение с възвишения и до възстановяване на В-клетките [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Инструктирайте пациентите, че ако са бременни или планират да забременеят, докато се възползват, те трябва да информират своя доставчик на здравни грижи [виж Използване в конкретни популации ]. Advise females of reproductive potential that they should use effective contraception during treatment и for 6 months after Намеса therapy [see Използване в конкретни популации ]. Advise patients to register with the Намеса pregnancy exposure registry [see Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени проучвания за оценка на канцерогенния потенциал на inebilizumab-cdon.

Мутагенеза

Не са проведени проучвания за оценка на генотоксичния потенциал на inebilizumab-cdon.

Увреждане на плодовитостта

Интравенозното приложение на inebilizumab-cdon (0 3 или 30 mg/kg/седмица) към човешки CD19 трансгенни мъжки и женски мишки преди и по време на чифтосване и продължаване на жените до гестационен ден 15 води до намалена плодовитост и при двете тествани дози. Не е идентифицирана доза без ефект за неблагоприятни ефекти върху плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на възвишение по време на бременност или малко преди зачеването. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да съветват своите пациенти да се регистрират, като се свържат с регистъра на бременността на ъплизните, като се обаждат на координационния център на 1 (303) 724-4644 или www.upliznapregnancyregistry.com.

Обобщение на риска

Намеса is a humanized IgG1 monoclonal antibody и immunoglobulins are known to cross the placental barrier. There are no adequate data on the developmental risk associated with the use of Намеса in pregnant women. However transient peripheral B-cell depletion и lymphocytopenia have been reported in infants born to mothers exposed to other B-cell depleting antibodies during pregnancy. B-cell levels in infants following maternal exposure to Намеса have not been studied in clinical trials. The potential duration of B-cell depletion in such infants и the impact of B-cell depletion on vaccine safety и effectiveness is unknown [see Предупреждения и предпазни мерки ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

Интравенозното приложение на Inebilizumab-Cdon (0 3 или 30 mg/kg/седмица) към човешки CD19 трансгенни (HUCD19 TG) мъжки и женски мишки преди и по време на чифтосване и продължаване при жените през ден 15 ден не доведе до неблагоприятни ефекти върху ембриофеталното развитие; Въпреки това имаше значително намаляване на В-клетките в феталната кръв и черния дроб и при двете тествани дози. Тези резултати показват, че inebilizumab-cdon пресича плацентата и изчерпва В-клетките в плода.

Интравенозното приложение на inebilizumab-cdon (0 3 или 30 mg/kg) на HUCD19 TG мишки на всеки три дни през целия органогенеза и лактация доведе до изчерпване на В-клетките и персистиращи намаления на имунната функция (дори след преплитането на В-клетки и с продължителност в сравнината) в двете дози, тествани. В края на лактационния период плазмените нива на inebilizumab-cdon в потомството са само малко по-ниски от тези в плазмата на майката. Не е идентифицирано ниво на имунотоксичност за имунотоксичност в потомството.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на inebilizumab-cdon в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Човешкият IgG се екскретира в човешкото мляко и потенциалът за усвояване на възвишението да доведе до изчерпване на В-клетките при кърменото бебе е неизвестен. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от възвишение и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от нагоре или от основното майчинско състояние.

Женски с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Жените с потенциал за раждане трябва да използват контрацепция, докато получават нагоре и 6 месеца след последната инфузия на нагоре [виж Клинична фармакология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

NMOSD

Клиничните проучвания на Uplizna не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти.

IgG4-RD

Двадесет и девет процента (32 от 112) от пациенти на 65 години или повече години са лекувани с нагоре. Няма общи разлики, свързани с възрастта в безопасността или ефикасността, наблюдавани в сравнение с по-младите пациенти.

Информация за предозиране за uplizna

Не е предоставена информация

Противопоказания за нагоре

Намеса is contraindicated in patients with:

• История на животозастрашаваща инфузионна реакция на нагоре [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Активна инфекция с хепатит В [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Активна или нелекувана латентна туберкулоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Клинична фармакология for Uplizna

Механизъм на действие

Точният механизъм, чрез който Inebilizumab-Cdon упражнява своите терапевтични ефекти в NMOSD и IgG4-RD, е неизвестен, но се предполага, че включва свързване с CD19 A клетъчен повърхностен антиген се представя на преди B и зрели B лимфоцити. След свързването на повърхността на клетките с В лимфоцити inebilizumab-Cdon води до клетъчна цитолиза, зависима от антитела.

Фармакодинамика

Фармакодинамика of Намеса were assessed with an assay for CD20+ B-cells since Намеса can interfere with the CD19+ B-cell assay. Treatment with Намеса reduces CD20+ B-cell counts in blood by 8 days after infusion. In Study 1 [see Клинични изследвания ] Броят на CD20 В-клетките е намален под долната граница на нормалното с 4 седмици при 100% от пациентите, лекувани с нагоре и остават под долната граница на нормалното при 94% от пациентите в продължение на 28 седмици след започване на лечение.

Може ли амоксицилинът да причини диария при възрастни

В проучване 2 [виж Клинични изследвания ] Броят на CD20 В-клетките е намален под долната граница на нормалното до 2-та седмица при 100% от пациентите, лекувани с нагоре и остават под долната граница на нормалното при 85% от пациентите до 52 седмици след започване на лечението.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на inebilizumab-cdon при пациенти с NMOSD след интравенозно приложение на нагоре е бифазна със среден терминален полуживот от 18 дни. Средната максимална концентрация е 108 µg/ml (300 mg втора доза на 15-ия ден), а кумулативният AUC на 26-седмичния период на лечение, в който пациентите с NMOSD са получили две интравенозни приложение на 2 седмици, е 2980 µg⋅D/mL.

Фармакокинетиката на inebilizumab-cdon при пациенти с IgG4-RD след интравенозно приложение на нагоре е бифазна със среден терминалния полуживот от 18 дни. Средната максимална концентрация е 127 µg/ml (300 mg втора доза на 15-ия ден), а кумулативният AUC на 52-седмичния период на лечение, в който пациентите с IgG4-RD са получили две интравенозни администрации на разстояние 2 седмици, последвани от трета доза на седмица 26 е 4290 µg × d/mL.

Разпределение

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ, прогнозният типичен централен и периферен обем на разпределение на inebilizumab-cdon е съответно 2,95 L и 2,57 L.

Метаболизъм

Inebilizumab-Cdon е хуманизирано IgG1 моноклонално антитяло, което се разгражда от протеолитични ензими, широко разпространени в организма.

Елиминиране

Резултатите от фармакокинетичния анализ на популацията показват, че прогнозният системен клирънс на Inebilizumab-Cdon на пътя на елиминиране от първи ред е 0,19 L/ден. При ниски нива на експозиция inebilizumab-cdon вероятно е бил обект на рецептора (CD19), медииран клирънс, който намалява с времето, вероятно поради изчерпването на В-клетките чрез лечение с възвишение.

Специфични популации

Гериатрична употреба на раса по пол раса

Фармакокинетичен анализ на популацията показва, че няма значителен ефект от расата на пола и възрастта върху клирънса на inebilizumab-cdon.

Бъбречно/чернодробно увреждане

Не са проведени официални клинични проучвания, за да се изследва ефекта на бъбречното увреждане или чернодробното увреждане върху фармакокинетичните параметри на Inebilizumab-Cdon.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Цитохром P450 ензимите и транспортиращите не участват в клирънса на Inebilizumab-Cdon; Следователно потенциалният риск от взаимодействия между увреждания и съпътстващи лекарства, които са субстрати, индуктори или инхибитори на ензимите на цитохром Р450 и транспортиращите е нисък.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на Uplizna.

В проучване 1 лечение-възникващи антитела (тези, които се появяват или значително се увеличават от изходното ниво след прилагане на нагоре), са открити при 5,6% пациенти, получаващи нагоре. Въпреки че тези данни не демонстрират влияние на развитието на анти-инсилизумаб-Cdon за развитие на ефикасността или безопасността на нагоре при тези пациенти, наличните данни са твърде ограничени, за да направят окончателни изводи.

В проучване 2 честотата на анти-инсилизумаб-CDON антитела е била 8,8% (6/68) от пациентите, получаващи нагоре по време на 52-седмичния RCP. Неутрализиращите антитела не са пряко оценени.

По време на периодите на лечение на проучване 1 и проучване 2 не се идентифицира клинично значим ефект на анти-инсилизумаб-Cdon антитела върху фармакокинетичната фармакодинамика безопасността или ефективността на улзната.

Клинични изследвания

Невромиелит OPTICA разстройство на спектъра (NMOSD)

Ефикасността на нагоре за лечение на NMOSD е установена в проучване 1 (NCT02200770) рандомизирано (3: 1) двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което е включило 213 пациенти с NMOSD, които са анти-AQP4 антитяло, и 17, които са анти-AQP4 антитяла.

Пациентите отговарят на следните критерии за допустимост:

1. История на един или повече рецидиви, които изискват спасителна терапия в рамките на годината преди скрининг или 2 или повече рецидиви, които изискват спасителна терапия за 2 години преди скрининга.
2. Резултат от скалата на състоянието на увреждане (EDSS) от 7,5 или по -малко. Пациентите с оценка на EDSS от 8,0 са били допустими, ако са били счетени за способни да участват.
3. Пациентите са били изключени, ако преди това са лекувани с имуносупресорни терапии в рамките на интервал, посочен за всяка такава терапия.

Използването на имуносупресори по време на заслепената фаза на изпитването беше забранено.

Използването на перорални или интравенозни кортикостероиди по време на заслепената фаза на изпитването е забранено с изключение на премикация за изследване на лечение и лечение на рецидив.

От 213 записани пациенти с анти-AQP4 антитяло общо 161 са рандомизирани за получаване на лечение с Uplizna, а 52 са рандомизирани за получаване на плацебо.

Основните демографски и болестни характеристики бяха балансирани между групите за лечение. Женските представляват 94% от изследваната популация. Петдесет и два процента от пациентите са били бели 21% азиатски и 9% чернокожи или афроамерикански. Средната възраст е била 43 години (диапазон от 18 до 74 години). Средният резултат на EDSS беше 4,0. Броят на рецидивите през двете години преди рандомизацията е 2 или повече при 83% от пациентите.

Намеса was administered according to the recommended dosage regimen [see Доза и приложение ].

Всички потенциални рецидиви бяха оценени от заслепена независима комисия за съдебно решение, която определи дали рецидивите за определени критерии, дефинирани от протокол. Пациентите, които са преживели рецидив рецидив в периода, контролиран от рандомизирания (RCP) или са завършили посещението на деня 197 без рецидив, излизат от RCP.

Основната крайна точка на ефикасността беше времето за появата на първия рецидив рецидив на или преди 197 -годишен ден.

Времето за първия рецидивен рецидив е значително по -дълго при пациенти, лекувани с уплътнение в сравнение с пациенти, които са получили плацебо (относително намаляване на риска 73%; съотношение на опасност: 0,272; P <0.0001). In the anti-AQP4 antibody positive population there was a 77.3% relative reduction (hazard ratio: 0.227 p < 0.0001). There was no evidence of a benefit in patients who were anti-AQP4 antibody negative.

Таблица 5. Ефикасността води до проучване 1 при антитяло на антитяло Anti-AQP4, положителни NMOSD

Фигура 1. Каплан-Майер График на времето към комитета за първо решение, определен за NMOSD в периода на рандомизирания контролиран период (ITT популация; анти-AQP4 антитяло положителни пациенти)

ЗАБЕЛЕЖКА: Броят на пациентите в риск е показан във всеки момент.

В сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, лекувани с възвишение, които са анти-AQP4 антитяло, положителни са намалили годишните проценти на хоспитализации (NULL,11 за нагоре срещу 0,50 за плацебо).

Имуноглобулин G4-свързана болест (IgG4-RD)

Ефективността на нагоре за лечение на IgG4-RD е установена в проучване 2 (NCT04540497) рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово 52-седмично плацебо-контролирано проучване, което записва 135 възрастни пациенти, които са отговаряли на следните критерии за допустимост:

• Наскоро диагностициран или повтарящ се IgG4-RD, който изисква лечение с глюкокортикоиди (GC) при скрининг.
• Потвърдена история на участието на органите по всяко време в хода на заболяването.

Едновременната употреба на биологични и небиологични имуносупресивни средства е забранена по време на заслепената фаза на изпитването. От 135 записани пациенти с IgG4-RD 68 пациенти са рандомизирани да получат нагоре, а 67 са рандомизирани за получаване на плацебо. Основните демографски и болестни характеристики обикновено са балансирани между групите за лечение.

Женските представляват 35% от изследваната популация. Тридесет и девет процента от пациентите са били бели 47% азиатски и 1% чернокожи или афроамерикански. Средната възраст е била 58 години (диапазон от 24 до 80 години). Средната продължителност на заболяването е 0,9 години. Четиридесет и шест процента от пациентите са били наскоро диагностицирани с IgG4-RD, а 54% са имали повтарящо се заболяване.

Watson 3202 Бял с червени петна

Пациентите са били в еднаква 20 mg на ден доза глюкокортикоиди по време на рандомизацията и след това са започнали предварително определен конус от 5 mg доза на всеки две седмици до прекратяване в края на 8 седмици. Използването на глюкокортикоиди по време на изпитването е разрешено за премикация за изследване на лечение за лечение на рецидив и в определени ситуации, различни от IgG4-RD отблясъци. Uplizna се прилага съгласно препоръчителния режим на доза [виж Доза и приложение ].

Болестта се дефинира като нови/влошаващи се признаци или симптоми, които са били положително решени и оправдани лечение от изследователя. Всички потенциални пламъци бяха оценени от изследователя и впоследствие бяха прегледани от заслепена независима комисия за съдебно решение, която определи дали пламъкът отговаря на един или повече от определените от протокол критерии за диагностика, специфични за органите.

Основната крайна точка на ефикасността беше времето за първо лечение и комитет за решение (AC), определен за IgG4-RD Flare в рамките на 52-седмичния RCP. Времето за първия лекуван и AC, определен IgG4-RD пламък, е значително по-дълъг в групата на възвишението в сравнение с групата на плацебо (Фигура 2). Uplizna намалява риска от лекуван и определен от AC IgG4-RD пламък с 87% в сравнение с плацебо (съотношение на опасност: 0,13; P <0.0001) (see Table 6).

Фигура 2. Каплан-Майер График на времето за първо лечение и определяне на комитета за съдебни решения IgG4-RD пламък през периода на рандомизирания контролиран период

Пациентите, които не са завършили RCP и които не са имали лекуван и определен от променлив ток по време на RCP, са цензурирани по време на прекратяване на прекратяването

Таблица 6. Ефикасността води до проучване 2 при пациенти с IgG4-RD

За всички пациенти в проучването средната (SD) общата употреба на GC за IgG4-RD контрола на пациент, различна от планирания GC конус, е по-ниска в групата, третирана с нагоре в сравнение с групата с плацеботри, със средна (SD) на 118,25 (NULL,97) mg prednisone еквивалент срещу 1384.53 (1723.26) mg prenisone equivalent съответно по време на ryvival. Четиридесет и две (NULL,7%) плацеботрирани пациенти и 7 (NULL,3%) пациенти, лекувани с нагоре, получени са GC за IgG4-RD контрол, различен от планирания GC конус. Средната (SD) обща употреба на GC на пациент за 42 пациенти с плацеботрики е 2202,76 (1709) mg преднизон еквивалент, а за 7-те пациенти, лекувани с нагоре е 1148,71 (878) mg преднизон еквивалент.

Информация за пациента за нагоре

Намеса ^®
(Up-Liz'-nah)
(inebilizumab-cdon) инжекция за интравенозна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Uplizna?

Намеса may cause serious side effects including:

Инфузионни реакции . Uplizna може да причини инфузионни реакции, включително анафилаксия, които могат да бъдат сериозни или може да ви причинят хоспитализирани. Ще бъдете наблюдавани по време на вашата инфузия и поне 1 час след всяка инфузия на нагоре при признаци и симптоми на инфузионна реакция. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези симптоми:

• главоболие
• сънливост
• треска
• обрив
• гадене
• задух
• мускулни болки
• сърцебиене

Ако развиете инфузионна реакция, вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да спре или забави скоростта на вашата инфузия и да лекува симптомите ви.

Инфекции. Инфекции can happen during treatment with Намеса. Tell your healthcare provider right away if you have an infection or get any of these symptoms:

• болезнено и често уриниране
• нос за нос на носа възпалено гърло треска chills cough body aches
• Намеса taken before or after other medicines that weaken the immune system may increase your risk of getting infections.
• Реактивиране на вируса на хепатит В (HBV). Преди да започне лечение с Uplizna, вашият доставчик на здравни грижи ще направи кръвни тестове, за да провери вирусна инфекция с хепатит В. Ако някога сте имали вирусна инфекция с хепатит В, вирусът на хепатит В може да стане активен отново по време или след лечение с нагоре. Вирусът на хепатит В отново става активен (наречено реактивиране) може да причини сериозни чернодробни проблеми, включително чернодробна недостатъчност или смърт. Вашият доставчик на здравни грижи ще ви наблюдава, ако сте изложени на риск от реактивиране на вируса на хепатит В по време на лечението и след като спрете да получавате нагоре.
• Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML). PML може да се случи с Uplizna. PML е рядка мозъчна инфекция, която води до смърт или тежка увреждане. Симптомите на PML могат да се влошат през дни до седмици. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези симптоми:
  • слабост от едната страна на тялото
  • Промени във вашата визия
  • объркване
  • загуба на координация в ръцете и краката ви
  • Промени в мисленето или паметта
  • Промени във вашата личност
• Туберкулоза (TB). Туберкулозата се причинява от инфекция в белите дробове. Преди да започнете лечение с Uplizna, вашият доставчик на здравни грижи ще провери дали сте изложени на риск от получаване на туберкулоза или някога сте имали туберкулоза.
• Ваксинации. Някои ваксини, наречени живи или живи атенюирани ваксини, не се препоръчват при хора, получаващи нагоре. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да получите ваксинации. Ако имате бебе и сте получавали нагоре по време на бременност, важно е да кажете на доставчика на здравно обслужване на вашето бебе за вашата употреба на Uplizna, за да могат да решат кога вашето бебе трябва да получи всяка ваксина.

Виж Какви са възможните странични ефекти на Uplizna? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е Uplizna?

• Намеса is a prescription medicine used to treat adults with:
  • Невромиелит оптичен спектър разстройство (NMOSD), които са анти-аквапорин-4 (AQP4) антитяло положително.
  • Имуноглобулин G4-свързана болест (IgG4-RD).
• Не е известно дали привържението е безопасно или ефективно при децата.

Кой не трябва да получава нагоре?

Не трябва да получавате нагоре, ако имате:

• имаха животозастрашаваща инфузионна реакция на нагоре.
• Активна инфекция с вируса на хепатит В.
• Активна или нелекувана неактивна (латентна) туберкулоза.

Преди да получите Uplizna, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте или смятайте, че имате инфекция.
• В момента са приемали в момента или планират да приемат лекарства, които засягат имунната ви система или други лечения за NMOSD и IgG4-RD. Тези лекарства могат да увеличат риска от получаване на инфекция.
• са имали или някога са имали хепатит В или са носител на вируса на хепатит В.
• са имали или някога са имали туберкулоза.
• са имали скорошна ваксинация или са планирани да получат ваксинации. Трябва да получите всички необходими ваксини най -малко 4 седмици, преди да започнете лечение с Uplizna.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Uplizna ще навреди на вашето неродено бебе. Женските трябва да използват контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението с нагоре и в продължение на 6 месеца след последната ви инфузия на нагоре.
• Бременност Exposure Registry: Има регистър на бременността, който да събира информация за жени, които са изложени на нагоре по време на бременност. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Ако забременеете по време на приемане, вие се насърчавате да се запишете в регистъра на бременността, като се обадите на 1-303-724-4644 или като посетите онлайн на www.upliznapregnancyregistry.com. са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Uplizna преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако получите Uplizna.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как ще получа Uplizna?

• Намеса is given through a needle placed in a vein (IV or интравенозно infusion) in your arm.
• Преди лечението с Uplizna вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде кортикостероидна медицина антихистамин и лекарство за профилактика на треска, за да помогне за инфузионните реакции да станат по -рядко и по -малко тежки. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Uplizna?
• Първата ви доза на Uplizna ще бъде дадена като 2 отделни инфузии на 2 седмици един от друг.
• Следващите ви дози Uplizna ще бъдат дадени като една инфузия на всеки 6 месеца.
• Всяка инфузия ще продължи около 1 час и 30 минути. След всяка инфузия ще бъдете наблюдавани от доставчик на здравни грижи за поне 1 час.

Какви са възможните странични ефекти на Uplizna?

Намеса may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Uplizna?
• ниски броя на кръвните клетки. Намеса may cause a decrease in some types of blood cells. Your healthcare provider will do blood tests to check your blood cell counts.

Най -често срещаните странични ефекти включват инфекция на пикочните пътища и болки в ставите при пациенти с NMOSD.

Най -често срещаните странични ефекти включват инфекция на пикочните пътища и ниска Брой на белите кръвни клетки При пациенти с IgG4-RD.

Това не са всички възможни странични ефекти на нагоре.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на нагоре.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Uplizna, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Uplizna?

Активна съставка: Inabilizumab-cdon.

Неактивни съставки: L-хистидин L-хистидин хидрохлорид монохидрат полисорбат 80 натриев хлорид αα-трехалозен дихидрат и вода за инжектиране.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.