Vabomere

Описание за Vabomere

Vabomere (Meropenem и Vaborbactam) за инжектиране е комбиниран продукт, който съдържа меропенем, синтетично антибактериално лекарство и ваборбактам циклична бета-лактамазна инхибитор на интравенозно приложение.

Меропенем, присъстващ като трихидрат, е бял до светло жълт кристален прах с молекулно тегло 437.52. Химическото наименование за трихидрат на меропенем е (4R5S6S) -3 [[(3S5S) -5- (диметилкарбамоил) -3-пиролидинил] тио] -6-[(1R) -1-хидроксиетил] -4-метил-7-оксас Трихидрат. Емпиричната формула на трихидрат меропенем е c ₁₇ H ₂₅ N ₃ O ₅ S · 3H ₂ O и химическата му структура е:

Фигура 1: Структура на трихидрат на Меропенем

Vaborbactam е бял до бял прах с молекулно тегло 297.14. Химическото наименование за Vaborbactam е (3R6S) -2-хидрокси-3-[[2- (2-тинил) ацетил] амино] -12-оксаборинан-6-тинил. Емпиричната му формула е c ₁₂ H ₁₆ Bno ₅ S и неговата химическа структура е:

Фигура 2: Структура на ваборбактам

Vabomere се доставя като бял до светло жълт стерилен прах за конституция, който съдържа меропенем трихидрат Vaborbactam и натриев карбонат. Всеки 50 ml стъклен флакон съдържа 1 грам меропенем (еквивалентен на 1,14 грама трихидрат меропенем) 1 грам ваборбактам и 0,575 грама натриев карбонат. Общото съдържание на натрий в сместа е приблизително 0,25 грама (NULL,9 мек)/флакон.

Всеки флакон е съставен и допълнително разреден с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP. Както съставеният разтвор, така и разреденият разтвор за интравенозна инфузия трябва да бъдат безцветен до светло жълт разтвор [виж Доза и приложение ].

Използване за Vabomere

Сложни инфекции на пикочните пътища (CUTI), включително пиелонефрит

Vabomere® е показан за лечение на пациенти на 18 и повече години със сложни инфекции на пикочните пътища (CUTI), включително пиелонефрит, причинен от следните чувствителни микроорганизми: Escherichia coli Klebsiella pneumoniae и видови видове Cloacae.

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на вабомерите и други антибактериални лекарства, Vabomere трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за Vabomere

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза на Vabomere е 4 грама (меропенем 2 грама и Vaborbactam 2 грама), прилагани на всеки 8 часа чрез интравенозна (IV) инфузия за 3 часа при пациенти на възраст 18 години и по -възрастна с прогнозна гломерулна скорост на филтриране (EGFR), по -голяма от или равна на 50 ml/min/1,73m². Продължителността на лечението е до 14 дни.

Корекции на дозата при пациенти с бъбречно увреждане

Регулиране на дозата се препоръчва при пациенти с бъбречно увреждане, които имат EGFR по -малко от 50 ml/min/1,73M². Препоръчителната доза на Vabomere при пациенти с различна степен на бъбречна функция е представена в таблица 1. За пациенти с променящи се концентрации на серум на креатинина на бъбречната функция и EGFR поне всеки ден и съответно коригират дозата на Vabomere [виж съответно [виж съответно [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Меропенем и ваборбактам се отстраняват чрез хемодиализа [виж Клинична фармакология ]. For patients maintained on hemodialysis administer Vabomere after a hemodialysis session.

Таблица 1: Дозировка на вабомер при пациенти с бъбречно увреждане

Подготовка и прилагане на вабомер за интравенозна инфузия

Подготовка

Vabomere се доставя като сух прах в флакон с една доза, който трябва да бъде съставен и допълнително разреден преди интравенозна инфузия, както е посочено по-долу. Vabomere не съдържа консерванти. Асептичната техника трябва да се използва за конституция и разреждане.

Таблица 2: Подготовка на дози Vabomere

1. За приготвяне на необходимата доза за интравенозна инфузия представлява подходящия брой флакони, както е определено от таблица 2 по -долу. Изтеглете 20 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP от инфузионна торбичка и представлява всеки флакон с вабомер.
2. Смесете леко, за да се разтворите. Съставеният разтвор на Vabomere ще има приблизителна концентрация на меропенем от 0,05 грам/ml и приблизителна концентрация на ваборбактам от 0,05 грам/ml. Крайният обем е приблизително 21,3 ml. Съставеният разтвор не е за директно инжектиране.
3. Съставеният разтвор трябва да се разрежда допълнително незабавно в инфузионна торбичка с инфузия на натриев хлорид 0,9% преди интравенозна инфузия. Интравенозната инфузия на разредения разтвор трябва да бъде завършена в рамките на 4 часа, ако се съхранява при стайна температура или 22 часа, ако се съхранява хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F).
4. За да разредите съставения разтвор, оттеглете пълното или частично съставено съдържание на флакон от всеки флакон и го добавете обратно в инфузионната торбичка в съответствие с таблица 2 по -долу.
5. Визуално проверете разредения разтвор на вабомер за прахови частици и обезцветяване преди прилагането (цветът на инфузионния разтвор на Vabomere за прилагане варира от безцветен до светло жълт). Изхвърлете неизползваната част след употреба.

Съвместимост с лекарството

Разтворът на Vabomere за приложение чрез 3-часова инфузия е съвместим само с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.

Съвместимост на разтвора на Vabomere за приложение с други лекарства не е установена.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Vabomere 2 грама (меропенем и ваборбактам) за инжектиране се доставя като бял до светло жълт стерилен прах за конституция в еднократни прозрачни стъклени флакони, съдържащи меропенем 1 грам (еквивалент на 1,14 грама меропенем трихидрат) и ваборбактам 1 грам.

Съхранение и обработка

Vabomere 2 грама (меропенем и ваборбактам) за инжектиране се доставя като бял до светло жълт стерилен прах за конституция в еднократни прозрачни стъклени флакони (NDC 70842-120-01), запечатан с гумен стопер (не е направен с естествен гумен латекс) и алуминиев надзор. Всеки флакон се доставя в кашони от 6 флакона ( NDC 70842-120-06).

Всеки флакон съдържа 1 грам меропенем (еквивалентен на 1,14 грама трихидрат меропенем) 1 грам ваборбактам и 0,575 грама натриев карбонат.

Съхранявайте флаконите Vabomere при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзиите са разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура (CRT) ].

Пазано от: Melinta Therapeutics LLC Lincolnshire IL 60069 USA. Ревизиран: септември 2023 г.

Странични ефекти for Vabomere

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в раздела „Предупреждения и предпазни мерки:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потенциал за припадък [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridioides difficile-асоциирана диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Риск от пробивни припадъци поради взаимодействие с лекарства с валпроева киселина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тромбоцитопения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потенциал за невромоторно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Развитие на устойчиви на лекарства бактерии [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свръхрастеж на неизпълними организми [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Vabomere was evaluated in a Phase 3 comparator-controlled clinical trial in cUTI including пиелонефрит which included 272 patients treated with Vabomere и 273 patients treated with the comparator piperacillin/tazobactam 4.5 grams (piperacillin 4 g/tazobactam 0.5 g) every 8 hours. After a minimum of 15 doses of IV therapy patients could be switched to oral levofloxacin (500 mg daily every 24 hours) to complete the treatment course. Mean duration of IV therapy was 8 days in both treatment groups. Mean duration of IV и oral therapy was 10 days; patients with baseline bacteremia could receive up to 14 days of treatment. The mean age of patients treated with Vabomere was 53 years (range 18 to 92 years) и 32% of patients were 65 years of age or older. Patients were predominantly female (66.5%) и White (93.4%). Most patients were enrolled in Europe (89.7%).

Сериозни нежелани реакции и нежелани реакции, водещи до прекратяване на

Лечението е прекратено поради нежелани реакции при 2,9% (8/272) от пациентите, получаващи вабомер и при 5,1% (14/273) от пациентите, получаващи пиперацилин/тазобактам. Най-често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на вабомер, включват свръхчувствителност 1,1% (3/272) и реакции, свързани с инфузия 0,7% (2/272). Смъртта е настъпила при 2 (NULL,7%) пациенти, които са получили вабомер и при 2 (NULL,7%) пациенти, които са получили пиперацилин/тазобактам.

Общи нежелани реакции

Най -често съобщаваните нежелани реакции (3% или по -големи) при пациенти, получаващи вабомер във фаза 3 CUTI, са реакции на главоболие флебит/инфузионна площадка и диария. Таблица 3 осигурява нежелани реакции, възникващи при 1% или повече от пациентите, получаващи вабомер във фаза 3 CUTI изпитване.

Таблица 3: Нежелани реакции, възникващи при 1% или повече от пациентите, получаващи вабомер във фаза 3 клинично изпитване в CUTI

Нежелани реакции Occurring In Less Than 1% Of Patients Receiving Vabomere In The Phase 3 cUTI Trial

Нарушения на кръвта и лимфната система: Левкопения

Общи разстройства и условия на администрация: Дискомфорт на гърдите

Инфекции и зарази: фарингит вулвовагинална кандидоза устна кандидоза

Разследвания: Увеличаване на креатинин фосфокиназа

Метаболизъм и разстройства на храненето: Намалена апетитна хиперкалемия хипергликемия хипогликемия

Нарушения на нервната система: замаяност тремор парестезия летаргия

Психиатрични разстройства: халюцинационна безсъние

Бъбречни и уринарни разстройства: Азотемия бъбречно увреждане

добре ли е keflex за зъбна инфекция

Съдови нарушения: Дълбока венозна тромбоза Хипотония съдова болка

Други нежелани реакции, свързани с меропенем

Освен това нежелани реакции, отчетени само с меропенем, които не са докладвани при пациенти, лекувани с Vabomere в клиничното изпитване на фаза 3, са изброени по-долу:

Нарушения на кръвта и лимфната система: тромбоцитоза Неутропения еозинофилия тромбоцитопения агранулоцитоза Хемолитична анемия

Стомашно -чревни разстройства: коремна болка

Хепатобилиарни нарушения: жълтеница

Нарушения на нервната система: Конвулсии

Разследвания: Кръвна алкална фосфатаза повишена кръвна лактат дехидрогеназа повишена кръв Билирубин повишен кръв креатинин повишен кръвна урея повишен кръв тромбопластин Намалено време на протромбин намалява директно, а косвеният тест на Coombs Положителен положителен

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Pruritus токсична епидермална некролиза на Стивънс Джонсън Реакция на лекарство с еозинофилия и системни симптоми (рокля) синдром на еритема мултиформа

Нарушения на имунната система: Ангиоедем

Общи разстройства и условия на администрация: болка

Лекарствени взаимодействия for Vabomere

Валпроева киселина

Докладите за случаи в литературата показват, че съвместно администриране на карбапенеми, включително меропенем на пациенти, получаващи валпроева киселина или натриев натрий в Диалпроекс, води до намаляване на концентрациите на валпроева киселина. Концентрациите на валпроева киселина могат да паднат под терапевтичния диапазон в резултат на това взаимодействие, следователно увеличава риска от пробивни припадъци. Въпреки че механизмът на това взаимодействие е неизвестни данни от in vitro и проучвания на животни предполагат, че карбапенемите могат да инхибират хидролизата на глюкуронидния метаболит на валпроевата киселина (VPA-G) обратно към валпроева киселина, като по този начин намаляват серумните концентрации на валпрощадна киселина. Ако е необходимо приложение на Vabomere, тогава трябва да се обмисли допълнителна антиконвулсивна терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Probenecid

Probenecid competes with meropenem for active tubular secretion resulting in увеличен plasma concentrations of meropenem. Co-administration of probenecid with Vabomere is not recommended [see Клинична фармакология ].

Потенциал Vabomere да засегне други лекарства

При прилагане на вабомер едновременно с лекарствени продукти, които се метаболизират предимно от CYP1A2 CYP3A4 CYP2C и/или са субстрати на P-gp транспортиращи, съществува потенциален риск от взаимодействие, което може да доведе до намалени плазмени концентрации и активност на съвместно администрираното лекарство (S) [виж [S) [виж. Клинична фармакология ].

Когато Vabomere се прилага едновременно с субстратите на CYP1A2 CYP3A4 CYP2C и/или P-gp, се отнасят до информацията за предписване на тези съпътстващи лекарства за насоки за необходимост от корекция на CYP и/или нужда от често наблюдение на нивото на лекарства, когато се прилагат със слаб индуктор на CYP (S).

При прилагане на вабомер едновременно с лекарствени продукти, които са субстрат на OAT3 преносители, съществува потенциален риск от взаимодействие, което може да доведе до повишени плазмени концентрации и активност на съвместното администрирано лекарство (и) [виж Клинична фармакология ]. When Vabomere is concomitantly administered with OAT3 substrate(s) refer to the prescribing information for these concomitant medication(s) for guidance on need for dosage adjustments и/or need for frequent drug level monitoring when administered with an OAT3 inhibitor(s).

Хормонални контрацептиви

Хормоналните контрацептиви (например комбинирани перорални контрацептиви, съдържащи прогестин и естроген), се метаболизират от CYP3A и други регулирани ензими на бременна X (PXR). Следователно концентрацията на кръвта и ефективността на хормоналните контрацептиви могат да бъдат намалени, когато се използват с вабомер [виж Клинична фармакология ]. Effective alternative non-hormonal forms of contraception or additional contraceptive methods are recommended for patients taking hormonal contraceptives when treated concomitantly with Vabomere [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]

Предупреждения за Vabomere

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Vabomere

Свръхчувствителност Reactions

Свръхчувствителност reactions were reported in patients treated with Vabomere in the clinical trials [see Нежелани реакции ]. Serious и occasionally fatal hypersensitivity (anaphylactic) reactions и serious skin reactions have been reported in patients receiving therapy with beta-lactam антибактериални drugs. These reactions are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens. There have been reports of individuals with a history of penicillin hypersensitivity who have experienced severe Реакции на свръхчувствителност when treated with another beta-lactam антибактериални drug. Before initiating therapy with Vabomere it is important to inquire about previous Реакции на свръхчувствителност to penicillins cephalosporins other beta-lactam антибактериални drugs и other allergens. If an allergic reaction to Vabomere occurs discontinue the drug immediately.

Потенциал за припадък

Припадъци и други неблагоприятни преживявания в централната нервна система (ЦНС) са докладвани по време на лечението с меропенем, което е компонент на Vabomere. Тези преживявания са възникнали най -често при пациенти с нарушения на ЦНС (например мозъчни лезии или анамнеза за припадъци) или с бактериален менингит и/или компрометирана бъбречна функция [виж Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

Насочено се придържа към препоръчителните режими на дозата, особено при пациенти с известни фактори, които предразполагат към конвулсивна активност. Продължете антиконвулсантната терапия при пациенти с известни нарушения в пристъпите. Ако се появят фокални тремори миоклонус или припадъци, оценете неврологично място върху антиконвулсантна терапия, ако вече не е установено и преразгледайте дозата на Vabomere, за да се определи дали тя трябва да бъде намалена или прекратена.

Clostridioides difficile-асоциирана диария

Съобщава се за Clostridioides Difficile-асоциирана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително Vabomere и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащи изолати на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибактериални лекарства. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибактериални лекарства, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо лечение с протеини за управление на течности и електролити Антибактериално лечение на лекарства на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Риск от пробивни припадъци поради взаимодействие с лекарства с валпроева киселина

Като цяло не се препоръчва едновременната употреба на вабомер и валпроева киселина или натрий на Диалпроекс. Докладите за случаи в литературата показват, че съвместно администриране на карбапенеми, включително меропенем на пациенти, получаващи валпроева киселина или натриев натрий в Диалпроекс, води до намаляване на концентрациите на валпроева киселина. Концентрациите на валпроева киселина могат да паднат под терапевтичния диапазон в резултат на това взаимодействие, следователно увеличава риска от пробивни припадъци. Увеличаването на дозата на валпроева киселина или натрий на Диалпроекс може да не е достатъчно за преодоляване на това взаимодействие. Помислете за прилагане на антибактериални лекарства, различни от карбапенемите за лечение на инфекции при пациенти, чиито припадъци са добре контролирани върху валпроева киселина или натрий на Диалпроекс. Ако прилагането на Vabomere е необходимо, помислете за допълнителна антиконвулсантна терапия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Тромбоцитопения

При пациенти с бъбречно увреждане се наблюдава тромбоцитопения при пациенти, лекувани с меропенем, но не се съобщава за клинично кървене [виж Доза и приложение Нежелани реакции Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Потенциал за невромоторно увреждане

Предупреждават пациентите, получаващи вабомер на амбулаторна основа по отношение на нежелани реакции като припадъци от делириум главоболие и/или парестезии, които биха могли да попречат на психическата бдителност и/или да причинят двигателно увреждане. Докато не е добре установено, че Vabomere се понася добре, съветва пациентите да не работят на машини или моторизирани превозни средства [виж Нежелани реакции ].

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на Vabomere при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция е малко вероятно да осигури полза на пациента и да увеличи риска от устойчиви на лекарства бактерии [виж Показания и употреба ].

Свръхрастеж на неизпълними организми

Както при други антибактериални лекарства, продължителната употреба на вабомер може да доведе до свръх растеж на незачувстващи организми. Многократната оценка на пациента е от съществено значение. Ако суперинфекцията се появи по време на терапията, трябва да се предприемат подходящи мерки.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания за канцерогенност не са проведени с меропенем на Vabomere или Vaborbactam.

Мутагенеза

Меропенем

Проучванията за генетична токсичност се извършват с меропенем, използвайки теста за обратна мутация на бактерията, който е яйчният HGPRT на китайския хамстер HGPRT култивиран човешки лимфоцити цитогенен анализ и теста на мишката микронуклеус. Няма данни за мутационен потенциал, открит в нито един от тези тестове.

Vaborbactam

Проучванията за генетична токсичност се извършват с ваборбактам, използвайки теста за тест за обратна мутация на бактерията и тест за аберация на аберацията на мишката и тест за миши микронуклеус. Няма данни за мутагенна потенциал, открит в нито един от тези тестове.

Увреждане на плодовитостта

Меропенем

Репродуктивните изследвания се провеждат с меропенем при мъжки и женски плъхове при дози до 1000 mg/kg/ден, без данни за нарушена плодовитост (приблизително еквивалентно на 1,6 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнението на повърхността на тялото).

В репродуктивно проучване при маймуни на циномолгус при дози меропенем до 360 mg/kg/ден (въз основа на сравнението на площта на телесната повърхност приблизително еквивалентно на 1,2 пъти по -голям от MRHD) не се наблюдава репродуктивна токсичност.

Vaborbactam

Vaborbactam had no adverse effect on fertility in male и female rats at doses up to 1000 mg/kg/day which is equivalent to approximately 1.6 times the MRHD based on body surface area comparison.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Затова са наблюдавани малформации на плода при третирани с Ваборбактам зайци, затова съветват бременните жени за потенциалните рискове за плода. Няма достатъчно човешки данни, за да се установи дали има риск от наркотици от големи вродени дефекти или спонтанни аборти с меропенем на Vabomere или Vaborbactam при бременни жени.

Малформации (свръхчислен белодробни лобове Интервюрикуларен септален дефект) са наблюдавани при потомство от бременни зайци, прилагани интравенозни ваборбактам по време на периода на органогенеза в дози, приблизително еквивалентни на или над максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) въз основа на сравнение на плазмената аук. Клиничната значимост на малформациите е несигурна. Не са наблюдавани подобни малформации или фетална токсичност при потомство от бременни плъхове, прилагани интравенозни ваборбактам по време на органогенеза или от късна бременност и чрез лактация при доза, еквивалентна на приблизително 1,6 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнението на повърхността на тялото [вж. Данни ].

Не са наблюдавани фетална токсичност или малформации при бременни плъхове и циномолгус маймуни прилагат интравенозна меропенем по време на органогенеза при дози до 1,6 и 1,2 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнението на повърхността на тялото съответно. При плъхове прилагани интравенозна меропенем при късна бременност и през периода на лактация няма неблагоприятни ефекти върху потомството при дози, еквивалентни на приблизително 1,6 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнението на повърхността на тялото [виж Данни ].

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Меропенем

Reproductive studies have been performed with meropenem in rats at doses of up to 1000 mg/kg/day and in cynomolgus monkeys at doses of up to 360 mg/kg/day (on the basis of body surface area comparisons approximately 1.6 times and 1.2 times higher respectively than the MRHD of 2 grams every 8 hours). Тези проучвания не разкриват данни за вреда на плода поради меропенем, въпреки че има леки промени в телесното тегло на плода при дози от 250 mg/kg/ден (еквивалентни на приблизително 0,4 пъти по -висока от MRHD от 2 грама на всеки 8 часа въз основа на сравнението на повърхността на тялото) и по -горе при плъхове. В публикувано проучване1 Меропенем, прилагано на бременни плъхове от бременност 6 до гестационен ден 17, се свързва с лека загуба на тегло на майката при всички дози, но не произвежда малформации или фетална токсичност. Не-наблюдаваното-асверно-ефективно ниво (NOAEL) за токсичност на плода в това проучване се счита за високата доза от 750 mg/kg/ден (еквивалентна на приблизително 1,2 пъти по-голямо от MRHD въз основа на сравнението на телесната повърхност).

In a peri-postnatal study in rats described in the published literature1 intravenous meropenem was administered to dams from Gestation Day 17 until Postpartum Day 21. There were no adverse effects in the dams and no adverse effects in the first generation offspring (including developmental behavioral and functional assessments and reproductive parameters) except that female offspring exhibited lowered body weights which continued during gestation and nursing of the second generation потомство. Потомството от второ поколение не показва ефекти, свързани с меропенем. Стойността на NOAEL се счита за 1000 mg/kg/ден (приблизително 1,6 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравненията на повърхността на тялото).

Vaborbactam

При изследване на токсикологията на ембрионално-феталното на плъхове Интравенозното приложение на ваборбактам по време на гестационни дни 6-17 не показва данни за майчин или ембриофетален токсичност при дози до 1000 mg/kg, което е еквивалентно на приблизително 1,6 пъти по-голямо от MRHD въз основа на сравненията на телесната повърхност. В заешката интравенозно приложение на Ваборбактам по време на гестационни дни 7 - 19 € при дози до 1000 mg/kg/ден (приблизително 5 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение на експозицията на AUC) не е свързан с майчината токсичност или загуба на тегло на плода. Ниска честота на малформации е възникнала в групата с средна доза от 300 mg/kg/ден (два плода от различни носилки с интервентрикуларни септални дефекти един плод с слети десен белодробен лоб и един плод със свръхчислен белодробен лоб) и в 1000 mg/kg/дневна високодозната група) (две фетуси от различни светещи лица с високопоставен лоб) и в групата на високопоставените дробови от 1000 mg/kg/ден) (две фетси от различни светещи лица от високодозната група) и в групата на високодостатите от 1000 mg/kg/ден). NOAEL се счита за 100 mg/kg/ден, което е еквивалентно на 0,3 пъти по-голямо от MRHD на базата на сравнение на плазмената експозиция на AUC и 6 пъти MRHD въз основа на сравнение на максимална плазмена концентрация (CMAX). Клиничната значимост на малформациите е несигурна. Стойностите на Vaborbactam CMAX може да са повлияли на малформациите в проучването на Rabbit, а препоръчителното 3-часово време за инфузия за клинично приложение на Vaborbactam е свързано с по-ниски плазмени стойности на CMAX от 30-минутните инфузии при зайци.

В пери-постнатално проучване при плъхове Vaborbactam, прилаган интравенозно на бременни язовири от гестационен ден 6 до ден на лактация, не доведе до неблагоприятни ефекти върху язовирите или при потомството от първо и второ поколение. NOAEL се счита за 1000 mg/kg/ден (еквивалентен на приблизително 1,6 пъти по -голям от MRHD въз основа на сравнението на площта на телесната повърхност).

Лактация

Меропенем has been reported to be excreted in human milk. It is unknown whether vaborbactam is excreted in human milk. No information is available on the effects of meropenem и vaborbactam on the breast-fed child or on milk production.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Vabomere и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Vabomere или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с потенциал за раждане

Използването на вабомер може да намали ефективността на хормоналните контрацептиви. Посъветвайте се с пациентите, които приемат хормонални контрацептиви, да използват ефективна алтернативна нехормонална контрацепция или допълнителен контрацептивен метод (например бариерен метод на контрацепция) по време на лечението с вабомер [виж Лекарствени взаимодействия ].

Педиатрична употреба

Не е установена безопасността и ефективността на вабомерите при педиатрични пациенти (по -млади от 18 години). Проучванията на Вабомер не са проведени при пациенти на възраст, по -млади от 18 години.

Гериатрична употреба

От 272 пациенти, лекувани с Vabomere във фаза 3 CUTI, 48 (18%) пациенти са били на 65 години и повече, докато 39 (14%) пациенти са на 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Меропенем a component of Vabomere is known to be substantially excreted by the kidney и the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with renal impairment. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection и it may be useful to monitor renal function.

Анализът на фармакокинетичния (ПК) на популацията не открива клинично значима промяна във фармакокинетичните параметри при пациенти в напреднала възраст. Не се изисква корекция на дозата въз основа на възрастта. Регулиране на дозата за пациенти в напреднала възраст трябва да се основава на бъбречната функция [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Фармакокинетични проучвания, проведени с меропенем и ваборбатам при лица с бъбречно увреждане, показват, че плазмените експозиции както на меропенем, така и на ваборбактам се увеличава с намаляване на бъбречната функция [виж Клинична фармакология ]. Dosage adjustment for Vabomere is recommended in patients with renal impairment (Egfr less than 50 mL/min/1.73m²) [see Доза и приложение ].

За пациенти с променящ се концентрации на бъбречна функция серумен креатинин и EGFR поне всеки ден и съответно регулирайте дозата на Vabomere. Меропенем и ваборбактам се отстраняват чрез хемодиализа. След единична доза експозиция на Vabomere vaborbactam е значително по -голяма, когато се прилага вабомер след хемодиализа, отколкото преди хемодиализа [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Vabomere

В случай на предозиране Преустановяване на Vabomere и институтиране на общо поддържащо лечение.

Меропенем и vaborbactam can be removed by hemodialysis. In subjects with end-stage renal disease (ESRD) administered meropenem 1 gram и vaborbactam 1 gram the mean total recovery in dialysate following a hemodialysis session was 38% и 53% of the administered dose of meropenem и vaborbactam respectively.

Не е налична клинична информация за използването на хемодиализа за лечение на предозиране на вабомер.

Противопоказания за Vabomere

Vabomere is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any components of Vabomere (meropenem и vaborbactam) or to other drugs in the same class or in patients who have demonstrated anaphylactic reactions to beta-lactam антибактериални drugs [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Vabomere

Механизъм на действие

Vabomere is an антибактериални drug [see Микробиология ].

Фармакодинамика

Подобно на други бета-лактамни антибактериални лекарства, процентът на времето на дозиращ интервал, който несвързаната плазмена концентрация на меропенем надвишава минималната инхибиторна концентрация на меропенем-ваборбактам (MIC) спрямо инфекционния организъм. Съотношението на 24-часовия несвързан плазмен Vaborbactam AUC към Meropenem-Vaborbactam MIC е индексът, който най-добре прогнозира ефикасността на ваборбактам в комбинация с меропенем при животински и in vitro модели на инфекция.

Сърдечна електрофизиология

При доза 1 и 3 пъти повече от максимално одобрената препоръчителна доза вабомер (меропенем и ваборбактам) не удължава интервала на QT в клинично значима степен.

Фармакокинетика

Фармакокинетични (PK) параметри

Средните PK параметри на меропенем и ваборбактам при здрави възрастни с нормална бъбречна функция след единични и множество 3-часови инфузии на Vabomere 4 грама (Meropenem 2 грама и Vaborbactam 2 грама), прилагани на всеки 8 часа, са обобщени в таблица 4.

PK параметрите на меропенем и ваборбактам бяха сходни за единична и множествена доза прилагане на Vabomere.

Таблица 4: Фармакокинетични параметри (средно [SD]) на Меропенем и Ваборбактам след прилагане на вабомер 4 грама (Меропенем 2 грама и Ваборбактам 2 грама) чрез 3-часова инфузия при здрави възрастни субекти

Максималната плазмена концентрация (CMAX) и площта под плазмената крива на концентрация на лекарството (AUC) на меропенем и ваборбатам пропорционално се увеличава с дозата в изследвания диапазон на дозата (1 грам до 2 грама за меропенем и 0,25 грама до 2 грама за ваборбактам)), когато се прилагат като единични интраволюсни инфузии. Няма натрупване на меропенем или ваборбактам след множество интравенозни инфузии, прилагани на всеки 8 часа в продължение на 7 дни при лица с нормална бъбречна функция.

Средните популационни PK параметри на меропенем и Vaborbactam при 295 пациенти (включително 35 пациенти с намалена бъбречна функция) след 3-часови инфузии на Vabomere 4 грама (Meropenem 2 грама и Vaborbactam 2 грама), прилагани на всеки 8 часа (или доза, коригирана въз основа на бъбречната функция) се обобщават в таблица 5.

Таблица 5: Фармакокинетични параметри на популацията (средно [SD]) на меропенем и ваборбактам след прилагане на Vabomere 4 грама (Meropenem 2 грама и Vaborbactam 2 грама) чрез 3-часова инфузия при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти и пациенти при пациенти при пациенти и пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациенти при пациентите ^a

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на меропенем е приблизително 2%. Свързването на плазмения протеин на Vaborbactam е приблизително 33%.

Обемите на стационарно състояние на разпределение на меропенем и ваборбактам при пациенти са съответно 20,2 L и 18,6 L.

Елиминиране

Разчистването на меропенем при здрави лица след множество дози е 15,1 L/h, а за ваборбактам е 10,9 l/h. T½ е 1,22 часа и 1,68 часа съответно за Меропенем и Ваборбактам.

Метаболизъм

Малък път на елиминиране на меропенем е хидролизата на бета-лактамния пръстен (Meropenem Open Lactam), който представлява 22% от дозата, елиминирана чрез урината.

Vaborbactam does not undergo metabolism.

Екскреция

Както Меропенем, така и Ваборбактам се отделят предимно чрез бъбреците.

Приблизително 40 € 60% от дозата на меропенем се отделя непроменена в рамките на 24-48 часа, като още 22% са възстановени като микробиологично неактивен продукт за хидролиза. Средният бъбречен клирънс за меропенем е 7,8 L/h. Средният неработен клирънс за меропенем е 7,3 L/h, което включва както фекално елиминиране (~ 2% от дозата), така и разграждането поради хидролиза.

За Vaborbactam 75 до 95% от дозата се отделя непроменена в урината за период от 24 до 48 часа. Средният бъбречен клирънс за Vaborbactam е 8,9 l/h. Средният неработен клирънс за Vaborbactam е 2,0 L/h, което показва почти пълно елиминиране на Vaborbactam по бъбречния път.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Following a single dose of VABOMERE pharmacokinetic studies with meropenem and vaborbactam in subjects with renal impairment have shown that meropenem AUC0-inf ratios to subjects with normal renal function are 1.28 2.07 and 4.63 for subjects with mild (eGFR of 60 to 89 mL/min/1.73m²) moderate (eGFR of 30 to 59 ml/min/1.73m²) и тежки (EGFR <30 mL/min/1.73m²) renal impairment respectively; vaborbactam AUC0-inf ratios to subjects with normal renal function are 1.18 2.31 и 7.8 for subjects with mild moderate и severe renal impairment respectively [see Дозиране и администриране ]. Hemodialysis removed 38% of the meropenem dose и 53% of the vaborbactam dose. Vaborbactam exposure was high in subjects with ESRD (Egfr <15 ml/min/1.73 m²). Vaborbactam exposure was higher when Vabomere was administered after hemodialysis (AUC0-inf ratio to subjects with normal renal function of 37.5) than when Vabomere was administered before hemodialysis (AUC0-inf ratio to subjects with normal renal function of 10.2) [see Използване в конкретни популации Â Дозиране и администриране ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетично проучване, проведено с интравенозна формулировка на меропенем при пациенти с чернодробно увреждане, не показва ефекти на чернодробно заболяване върху фармакокинетиката на меропенем.

Vaborbactam does not undergo hepatic metabolism. Therefore the systemic clearance of meropenem и vaborbactam is not expected to be affected by hepatic impairment.

Гериатрични пациенти

При възрастни пациенти с плазмени клирънс на меропенем и ваборбактам са намалени с асоциираното с възрастта намаляване на бъбречната функция [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Мъжки и жени пациенти

Меропенем и vaborbactam Cmax и AUC were similar between males и females using a population pharmacokinetic analysis.

Расови или етнически групи

Не е наблюдавана значителна разлика в средното разчистване на меропенем или Vaborbactam в състезателните групи, използвайки фармакокинетичен анализ на популацията.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не се наблюдава взаимодействие между лекарства за лекарство между меропенем и ваборбатам при клинични проучвания със здрави индивиди.

Не са проведени клинични проучвания за оценка на потенциала на Vabomere да засегне други лекарства. Meropenem и Vaborbactam не инхибират следните цитохром P450 изоформи in vitro при клинично значими концентрации: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 и CYP3A4 в човешки чернодробни микрозоми. Данните in vitro предполагат потенциал за слаба индукция на CYP1A2 (меропенем) CYP3A4 (меропенем и ваборбактам) и потенциално други бременни X рецептор (PXR)-регулирани ензими и преносители [виж Лекарствени взаимодействия ].

Данните in vitro предполагат потенциал на меропенем и ваборбактам да инхибират OAT3 при клинично значимите концентрации. Меропенем и ваборбактам не инхибират следните чернодробни и бъбречни транспортиращи in vitro при клинично значими концентрации: P-gp BCRP OAT1 OCT1 OCT2 OATP1B1 OATP1B3 или BSEP. Meropenem и Vaborbactam не са субстрати на OAT1 OCT2 P-GP BCRP MATE1 и MATE2-K.

Меропенем и vaborbactam are substrates of OAT3 и as such probenecid competes with meropenem for active tubular secretion и thus inhibits the renal excretion of meropenem и the same mechanism could apply for vaborbactam. Following administration of probenecid with meropenem the mean systemic exposure увеличен 56% и the mean elimination half-life увеличен 38% [see Лекарствени взаимодействия ].

Съпътстващото приложение на меропенем и валпроева киселина е свързано с намаляване на концентрациите на валпроева киселина с последваща загуба при контрол на пристъпите [виж Лекарствени взаимодействия ].

Микробиология

Механизъм на действие

Меропенемният компонент на Vabomere е антибактериално лекарство Penem. Бактерицидното действие на меропенем е резултат от инхибирането на синтеза на клетъчната стена. Меропенем прониква в клетъчната стена на повечето грам-положителни и грам-отрицателни бактерии за свързване на целите на протеин (PBP) на пеницилин (PBP). Меропенем е стабилен за хидролиза от повечето бета-лактамази, включително пеницилинази и цефалоспоринази, произведени от грам-отрицателни и грам-положителни бактерии с изключение на бета-лактамазите на хидролизиране на карбапенем.

Компонентът на Vaborbactam на Vabomere е не-уициден бета-лактамазен инхибитор, който предпазва меропенема от разграждане от определени серинови бета-лактамази като например Klebsiella pneumoniae карбапенемаза (KPC). Vaborbactam няма антибактериална активност. Vaborbactam не намалява активността на меропенем срещу чувствителни към меропенем организми.

Съпротива

Механизмите на бета-лактамска резистентност могат да включват производството на бета-лактамази модификация на Pbps чрез придобиване на ген или насочване на целеви регулиране на изтичащите помпи и загуба на външна мембрана Porin. Vabomere може да не има активност срещу грам-отрицателни бактерии, които имат порин мутации, комбинирани с свръхекспресия на изтичащи помпи.

Клиничните изолати могат да произвеждат множество бета-лактамази експресират различни нива на бета-лактамази или имат вариации на аминокиселинни последователност и други механизми за резистентност, които не са идентифицирани.

Информацията за културата и чувствителността и локалната епидемиология трябва да се вземат предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия.

Vabomere demonstrated in vitro activity against Enterobacteriaceae in the presence of some beta-lactamases и extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs) of the following groups: KPC SME TEM SHV CTX-M CMY и ACT. Vabomere is not active against bacteria that produce metallo-beta lactamases or oxacillinases with carbapenemase activity.

Във фаза 3 cuti изпитване с vabomere някои изолати на E. coli K. Pneumoniae E. Cloacae C. Freundii P. Чудесен грам Steuartii които произвеждат бета-лактамази са податливи на вабомер (минимална инхибиторна концентрация ≤4 mcg /ml). Тези изолати произвеждат една или повече бета-лактамази от следните ензимни групи: Oxa (не-карбапенемази) KPC CTX-M TEM SHV CMY и ACT.

Някои бета-лактамази също се получават от изолат на K. pneumoniae, който не е податлив на вабомер (минимална инхибиторна концентрация ≥32 mcg/ml). Това изолира бета-лактамази от следните ензимни групи: CTX-M TEM SHV и OXA.

Не е идентифицирана кръстосана устойчивост с други класове антимикробни средства. Някои изолати, устойчиви на карбапенеми (включително меропенем) и към цефалоспорини, могат да бъдат податливи на вабомер.

Взаимодействие с други антимикробни средства

Изследванията на синергията in vitro не са демонстрирали антагонизъм между вабомер и левофлоксацин тигециклин полимиксин амикацин ванкомицин азитромицин даптомицин или линезолид.

Активност срещу меропенем неизправност на бактерии в модели за инфекция на животните

Vaborbactam restored activity of meropenem in animal models of infection (e.g. mouse thigh infection urinary tract infection и pulmonary infection) caused by some meropenem nonsusceptible KPC-producing Enterobacteriaceae.

Антимикробна активност

Vabomere has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro и in clinical infections [see Показания и употреба ].

Грам-отрицателни бактерии:

• Enterobacter Cloacae видове комплекс
• Те изложиха студ
• Klebsiella pneumoniae

Налични са следните данни in vitro, но тяхното клинично значение е неизвестно. Най -малко 90 процента от следните бактерии проявяват in vitro микрофон, по -малък или равен на чувствителната точка на счупване на Vabomere срещу изолати от подобен род или организъм група. Въпреки това ефикасността на вабомерата при лечение на клинични инфекции поради тези бактерии не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Грам-отрицателни бактерии:

• Citrobacter freundii
• Citrobacter Koseri
• Enterobacter Aerogenes
• Klebsiella oxytoca
• Morganella morganies
• Протей прекрасно
• Providencia spp.
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia Marcescens

Методи за изпитване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Клинични изследвания

Сложни инфекции на пикочните пътища (CUTI), включително пиелонефрит

Общо 545 възрастни с CUTI, включително пиелонефрит, бяха рандомизирани в двойно сляпо двойно манекен многоцентрово изпитване, сравнявайки вабомере (меропенем 2 грама и ваборбактам 2 грама) до пиперацилин/тазобактам (пиперацилин 4 грама/тазобатам 0,5 грамове) Интравентура на всеки 8 часа. Преминаване към орално антибактериално лекарство като левофлоксацин е разрешено след минимум 15 дози IV терапия.

Микробиологично модифицираното намерение за лечение на популацията (M-MITT) включва всички рандомизирани пациенти, които са получили лекарство за изследване и имат най-малко 1 базов уропатоген. Клиничният и микробиологичен отговор в края на IV лечението (EOIVT) изисква както клиничен резултат от лечение или подобрение, така и микробиологичен резултат от ликвидиране (всички изходни уропатогени на> 10 ⁵ CFU/ml трябва да се намали до <10 ⁴ CFU/ml). Клиничният и микробиологичния отговор също се оценява при теста на посещението на лечение (TOC) (приблизително 7 дни след приключване на лечението) в популацията на M-MITT и изисква както клиничен резултат от лечението, така и микробиологичен резултат от ликвидиране.

Демографските и изходните характеристики на пациента бяха балансирани между групите за лечение в популацията на M-MITT. Приблизително 93% от пациентите са били кавказки, а 66% са жени и в двете групи за лечение. Средната възраст е била 54 години с 32% и 42% пациенти на възраст над 65 години в групите за лечение на вабомер и пиперацилин/тазобактам. Средният индекс на телесна маса е приблизително 26,5 kg/m² и в двете групи за лечение. Съпътстващата бактериемия е идентифицирана при 12 (6%) и 15 (8%) пациенти в началото на групите за лечение на Vabomere и Piperacillin/Tazobactam. Съотношението на пациентите с Диабет захарен В началото е съответно 17% и 19% в групите за лечение на Vabomere и Piperacillin/Tazobactam. По -голямата част от пациентите (приблизително 90%) са били записани от Европа, а приблизително 2% от пациентите са били записани от Северна Америка. Като цяло и в двете групи за лечение 59% от пациентите са имали пиелонефрит, а 40% са имали CUTI, като 21% и 19% от пациентите имат несъвместим и сменяем източник на инфекция.

Средната продължителност на IV лечението и в двете групи за лечение е 8 дни, а средната продължителност на лечението (IV и перорално) е 10 дни; Пациентите с изходна бактериемия могат да получат до 14 дни терапия. Приблизително 10% от пациентите във всяка лечебна група в популацията на М-Мит са имали устойчив на левофлоксацин патоген в началото и са получили левофлоксацин като терапия с орален превключвател. Това нарушение на протокола може да повлияе на оценката на резултатите при посещението на TOC. Тези пациенти не са изключени от анализа, представен в таблица 6, тъй като решението за преминаване към перорален левофлоксацин се основава на фактори след рандомизация.

Vabomere demonstrated efficacy with regard to clinical и microbiological response at the EOIVT visit и TOC visits in the m-MITT population as shown in Table 6.

Таблица 6: Клиничен и микробиологичен отговор на фаза 3 изпитване на CUTI, включително пиелонефрит (популация на M-MITT)

При популацията на M-MITT процентът на клиничния и микробиологичния отговор при пациенти с вабомеремиране с едновременна бактериемия в началото е 10/12 (NULL,3%).

В подмножество на Е. Коли и K. Pneumoniae Изолатите генотипични тестове идентифицират някои ESBL групи (например TEM CTX-M SHV и OXA) и в двете групи за лечение на фаза 3 CUTI изпитване. Скоростта на клиничния и микробиологичния отговор са сходни в ESBL-положителния и Esblnegative подмножество в EOIVT; При клиничния и микробиологичен отговор на TOC е по-нисък при ESBL-позитивните в сравнение с ESBL-отрицателния подмножество и в двете лечебни групи.

ЛИТЕРАТУРА

1. Kawamura S Russell AW Freeman SJ и Siddall RA: Репродуктивна и развитие на токсичност на меропенем при плъхове. Химиотерапия 40: S238-250 (1992).

Информация за пациента за Vabomere

Сериозни алергични реакции

Съветвайте пациентите, че могат да възникнат алергични реакции, включително сериозни алергични реакции и че сериозните реакции изискват незабавно лечение. Попитайте пациента за всички предишни реакции на свръхчувствителност към Vabomere (Meropenem и Vaborbactam) пеницилини цефалоспорини други бета-лактами или други алергени [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Припадъци

Пациентите, получаващи вабомер на амбулаторна основа, трябва да бъдат сигнализирани за неблагоприятни събития като припадъци Делириум главоболие и/или парестезии, които биха могли да попречат на психическата бдителност и/или да причинят двигателно увреждане. Докато не се установи разумно, че вабомерът се понася добре пациенти не трябва да управлява машини или моторизирани превозни средства [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Потенциално сериозна диария

Консултирайте пациенти, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибактериални лекарства, включително вабомер, който обикновено завършва, когато антибактериалното лекарство е прекратено. Понякога след започване на лечение с антибактериални лекарства пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска) дори още два или повече месеца след като са приели последната доза на антибактериалното лекарство. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Взаимодействие с валпроева киселина

Съветвайте пациентите да информират своя лекар, ако приемат валпроева киселина или натрий на диалпроекс. Концентрациите на валпроева киселина в кръвта могат да паднат под терапевтичния диапазон при съвместно приложение с вабомер. Ако лечението с Vabomere е необходимо и може да се наложи непрекъснато алтернативно или допълнително антиконвулсантно лекарство за предотвратяване и/или лечение на припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Взаимодействие с хормонални контрацептиви

Посъветвайте пациентите, че прилагането на вабомер може да намали ефикасността на хормоналните контрацептиви. Инструктирайте пациентите да използват ефективни алтернативни или резервни методи за контрацепция (като презервативи и спермициди) по време на лечение с Vabomere [виж Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ].

Антибактериална резистентност

Съветвайте пациенти, които антибактериални лекарства, включително Vabomere, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато се предписва Vabomere за лечение на бактериална инфекция, кажете на пациентите, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре рано в хода на терапията, приемат лекарствата точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и да не бъдат лечими от вабомер или други антибактериални лекарства в бъдеще [виж Предупреждения и предпазни мерки ].