Veltor

Описание за Veltin

Veltin ™ (клиндамицин фосфат и третиноин) гел 1,2%/0,025% е фиксирана комбинация от две разтворени активни съставки във воден основен гел. Клиндамицин фосфат е воден разтворим естер на полусинтетичния антибиотик, произведен от 7 (S) -хлоро-заместване на 7 (R) -хидроксилната група на родителския антибиотичен линкомицин.

Химическото наименование за клиндамицин фосфат е метил 7-хлоро-678-тридеокси-6- (L-метил- Транс -4-пропил-L-2-пиролидинекарбоксамидо) -1-тио-L- Посока-α-D-галакто -опиранозид 2- (дихидроген фосфат). Структурната формула за клиндамицин фосфат е представена по -долу:

Клиндамицин фосфат:

Молекулна формула: c ₁₈ H ₃₄ Cln ₂ O ₈ Ps

Химическото наименование за tretinoin е всичко Транс 37-диметил-9- (266-триметил-L-циклохексен-L-ил) -2468-ненатетраенова киселина. Той е член на ретиноидното семейство на съединенията.

Структурната формула за третиноин е представена по -долу:

Третиноин:

Молекулна формула: c ₂₀ H ₂₈ O ₂

VELTIN (клиндамицин фосфат и третиноин гел) Гел съдържа следните неактивни съставки: бутилиран хидрокситолуен карбомер 940 Анхидролен едетат на лимонена киселина Едетат и пречистена вода.

Използване за Veltin

VELTIN ™ (клиндамицин фосфат и третиноин) гел 1,2%/0,025% е показана за локалното лечение на акне вулгарис при пациенти на 12 и повече години.

Дозировка за Велтин

Veltin гел трябва да се прилага веднъж дневно вечерта, като нежно разтрива лекарството, за да покрие леко цялата засегната зона. За всяко приложение ще е необходимо приблизително количество грах с размер на грах. Избягвайте устните на очите и лигавиците.

Veltin гел не е за орална офталмологична или интравагинална употреба.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Veltin гел, съдържащ клиндамицин фосфат 1,2%, а Tretinoin 0,025% е жълт непрозрачен локален гел. Всеки грам Veltin гел съдържа като разпределен 10 mg (1%) клиндамицин като клиндамицин фосфат и 0,25 mg (NULL,025%) третиноин, разтворени във воден на основата на гел.

Ела и ела се доставя по следния начин:

• 30 g алуминиеви тръби NDC 16110-071-30
• 60 g алуминиеви тръби NDC 16110-071-60

Съхранение и обработка

• Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F).
• Предпазва от топлина.
• Предпазва от светлина.
• Предпазвайте от замръзване.
• Пазете извън обсега на децата.
• Дръжте тръбата плътно затворена.

Произведено от: DPT Laboratories San Antonio TX 78215. Ревизиран: юни 2019

Странични ефекти за Veltin

Нежелани реакции в клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клинични изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Данните за безопасността отразяват излагането на Veltin гел при 1104 лица с акне вулгарис. Субектите са били на 12 години и по -възрастни и са били лекувани веднъж дневно вечерта в продължение на 12 седмици. Нежеланите реакции, които са отчетени при ≥1% от лицата, лекувани с Veltin гел, са представени в таблица 1.

Таблица 1. Свързани с лечението нежелани реакции, отчетени от ≥1% от субектите

Локалните кожни реакции активно оценяват в началото и края на лечението с резултат> 0 са представени в таблица 2.

Таблица 2. Локални кожни реакции при лица, лекувани с гел Veltin

По време на 12 -те седмици на лечение всяка локална кожна реакция достигна своя връх на 2 -та седмица и постепенно се намалява след това.

Лекарствени взаимодействия за Велтин

Еритромицин

Ела и ела should not be used in combination with erythromycin-containing products due to possible antagonism to the Клиндамицин component. In vitro Проучванията показват антагонизъм между тези 2 антимикробни. Клиничното значение на това in vitro Антагонизмът не е известен.

Невромускулни блокиращи средства

Показано е, че клиндамицин има нервно -мускулни блокиращи свойства, които могат да подобрят действието на други нервно -мускулни блокиращи средства. Следователно Veltin гел трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, получаващи такива средства.

Предупреждения за Велтин

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Велтин

Колит

Системната абсорбция на клиндамицин е демонстрирана след актуална употреба. Съобщава се за диария и колит за диария (включително псевдомембранозен колит) с използването на локален клиндамицин. Ако възникне значителна диария, Veltin гел трябва да бъде прекратен.

Тежният колит е настъпил след орално или парентерално приложение на клиндамицин с поява до няколко седмици след прекратяване на терапията. Антиперисталтичните средства като опиати и дифеноксилат с атропин могат да удължат и/или да влошат тежък колит. Тежният колит може да доведе до смърт.

Проучванията показват, че токсинът (ите), произведен от Clostridia, е една основна причина за свързания с антибиотици колит. Колитът обикновено се характеризира с тежка персистираща диария и тежки коремни спазми и може да бъде свързан с преминаването на кръв и слуз. Стоялни култури за Clostridium difficile и анализ на изпражненията за В. трудно Токсинът може да бъде полезен диагностично.

Ултравиолетова светлина и експозиция на околната среда

Излагането на слънчева светлина, включително слънчевите лампи, трябва да се избягва по време на използването на Veltin гел. Пациентите със слънчево изгаряне трябва да бъдат посъветвани да не използват продукта, докато не се възстановят напълно поради повишена чувствителност към слънчева светлина в резултат на използването на Tretinoin. Пациентите, от които може да се наложи да имат значително излагане на слънце поради професия, а тези с присъща чувствителност към слънцето трябва да проявяват особено предпазливост. Препоръчва се ежедневно използване на слънцезащитни продукти и защитно облекло (например шапка). Крайността на времето като вятър или настинка също може да се дразни на пациенти, които се лекуват с гел Veltin.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Инструкции за употреба

• По време на лягане лицето трябва леко да се измие с мек сапун и вода. След потупване на сухото кожата нанесете Veltin гел като тънък слой върху цялата засегната зона (с изключение на очите и устните).
• Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не използват повече от количество с размер на грах, за да покрият лицето и да не се прилагат по-често от веднъж дневно (преди лягане), тъй като това няма да доведе до по-бързи резултати и може да увеличи дразненето.
• Слънцезащитен крем трябва да се прилага всяка сутрин и да се прилага отново през деня, ако е необходимо. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват излагането на слънчева светлина, ултравиолетова светлина и други лекарства, които могат да увеличат чувствителността към слънчевата светлина.
• Други локални продукти със силен ефект на сушене, като абразивни сапуни или почистващи препарати, могат да причинят увеличаване на дразненето на кожата с Veltin гел.

Дразнене на кожата

Ела и ела may cause irritation such as erythema мащабиране itching изгаряне or stinging.

Колит

В случай, че пациент, лекуван с Veltin гел, изпитва тежка диария или стомашно -чревен дискомфорт, Veltin гел трябва да бъде прекратен и трябва да се свърже лекар.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на Veltin гел или ефекта на Veltin гел върху плодовитостта. Veltin гел е отрицателен за мутагенния потенциал, когато се оценява в AN in vitro Еймс Салмонела Тест за реверсия. Veltin гел е двусмислен за кластогенен потенциал при липса на метаболитна активация, когато се тества в AN in vitro Хромозомен анализ на аберация.

Клиндамицин

Дермалното приложение на веднъж дневно от 1% клиндамицин като клиндамицин фосфат в носител на гел (32 mg/kg/ден 13 пъти по-голямо от препоръчителната клинична доза въз основа на сравнението на повърхността на тялото) на мишки до 2 години не дава данни за туморогенност.

Изследванията на плодовитостта при плъхове, лекувани перорално с до 300 mg/kg/ден клиндамицин (240 пъти по -голяма от препоръчителната клинична доза въз основа на сравнението на повърхността на тялото) не показват ефекти върху плодовитостта или способността за чифтосване.

пътеводител за италия

Третиноин

В 2 независими проучвания на мишката, при които Tretinoin се прилага локално (NULL,025% или 0,1%) 3 пъти седмично за до 2 години не се наблюдава канцерогенност с максимални ефекти на дермалната амилоидоза. Въпреки това при дермална канцерогенност при мишки третиноин, прилагано при доза 5,1 mcg (NULL,4 пъти по -голяма от препоръчителната клинична доза въз основа на сравнението на повърхността на тялото) 3 пъти седмично в продължение на 20 седмици действа като слаб промотор на образуването на тумор на кожата след едно приложение на диметилбенц [α] антрацен (DMBA).

В проучване при женски мишки Sencar Papillomas са индуцирани чрез локално излагане на DMBA, последвано от промоция с 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-ацетат или мезереин в продължение на до 20 седмици. Локалното приложение на Tretinoin преди всяко приложение на промотиращ агент доведе до намаляване на броя на папиломите на мишка. Въпреки това папиломите, устойчиви на локално потискане на третиноин, са изложени на по-висок риск от преди злокачествена прогресия.

Третиноин has been shown to enhance photocarcinogenicity in properly performed specific studies employing concurrent or intercurrent exposure to tretinoin and UV radiation. The photocarcinogenic potential of the Клиндамицин tretinoin combination is unknown. Although the significance of these studies to humans is not clear patients should avoid exposure to sun.

Генотоксичният потенциал на третиноин е оценен в in vitro Еймс Салмонела тест за реверсия и an in vitro Хромозомен аберационен анализ в клетките на яйчниците на китайски хамстер. И двата теста бяха отрицателни.

При проучвания за орална плодовитост при плъхове, лекувани с третиноин, нивото на наблюдение-ефект е 2 mg/kg/ден (64 пъти повече от препоръчителната клинична доза въз основа на сравнението на телесната повърхност).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Няма добре контролирани проучвания при бременни жени, лекувани с Veltin Gel. Veltin гел трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода. Ограничено изследване на тератологията, проведено при плъхове Sprague Dawley, лекувани локално с Veltin Gel или 0,025% Tretinoin гел в доза 2 ml/kg по време на гестационни дни от 6 до 15 не доведе до тератогенни ефекти. Въпреки че не са открити системни нива на третиноин, че краниофациалните аномалии са описани в групите, третирани с лекарства. Тези аномалии са в съответствие с ретиноидните ефекти и се срещат в 16 пъти по -голямо от препоръчителната клинична доза, приемаща 100% абсорбция и въз основа на сравнението на повърхността на тялото. За целите на сравнение на експозицията на животни на човешката експозиция препоръчителната клинична доза се определя като 1 g Veltin гел, приложен ежедневно върху 50-килограмов човек.

Клиндамицин

Reproductive developmental toxicity studies performed in rats and mice using oral doses of clindamycin up to 600 mg/kg/day (480 and 240 times the recommended clinical dose based on body surface area comparison respectively) or subcutaneous doses of clindamycin up to 180 mg/kg/day (140 and 70 times the recommended clinical dose based on body surface area comparison respectively) revealed no Доказателство за тератогенност.

Третиноин

Показано е, че пероралният третиноин е тератогенен при мишки плъхове зайци и примати на мишки. Той е бил тератогенна и фетотоксична при плъхове Wistar, когато се прилага перорално при дози, по -големи от 1 mg/kg/ден (32 пъти повече от препоръчителната клинична доза въз основа на сравнението на телесната повърхност). Съобщават се обаче вариации в тератогенните дози сред различни щамове плъхове. При циномологичната маймуна един вид, при който метаболизмът на Третиноин е по -близък до хората, отколкото при други видове, изследвани от фетални малформации, са били съобщени при перорални дози от 10 mg/kg/ден или по -големи, но никоя са наблюдавани при 5 mg/kg/ден (324 пъти по -голяма от препоръчителните клинични дози въз основа на телесната повърхностна площ). Тератогенни ефекти, свързани с дозата, и повишени степени на аборти са отчетени при макаки от пигтейл.

С широко разпространена употреба на всяко лекарство малък брой отчети за вродения дефект, свързани временно с прилагането на лекарството, би се очаквало само по случайност. Тридесет случая на временно свързани вродени малформации са докладвани през 2 десетилетия на клинична употреба на друга формулировка на локален третиноин. Въпреки че не е установен определен модел на тератогенност и не е установена причинно -следствена връзка от тези случаи 5 от докладите описват рядката категория на вродения дефект HoloProsencePhaly (дефекти, свързани с непълно развитие на средната линия на предния мозък). Значението на тези спонтанни доклади по отношение на риска за плода не е известно.

Кърмещи майки

Не е известно дали клиндамицинът е екскретиран в човешкото мляко след употреба на Veltin гел. Съобщава се обаче, че прилаганият от орално и парентерално клиндамицин се появява в кърмата. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета за медицински сестри трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката. Не е известно дали Tretinoin се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Veltin гел се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Veltin Gel при педиатрични пациенти, по -млади от 12 години, не са установени.

Клиничните изпитвания на Veltin Gel включват 2086 лица на възраст от 12 до 17 години с Acne vulgaris. [Вижте Клинични изследвания .]

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на Veltin Gel не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Как изглежда оксикодон ацетаминофен

Информация за предозиране за Veltin

Не е предоставена информация.

Противопоказания за Veltin

Ела и ела is contraindicated in patients with regional enteritis язвен колит or history of antibiotic-associated колит.

Клинична фармакология for Veltor

Механизъм на действие

Клиндамицин

[Вижте Микробиология .]

Третиноин

Въпреки че точният начин на действие на третиноин е неизвестни текущи доказателства предполага, че локалният третиноин намалява сплотеността на епителните клетки на фоликулари с намалено образуване на микрокомедон. Освен това Tretinoin стимулира митотичната активност и увеличеният оборот на фоликуларни епителни клетки, причинявайки екструзия на комедоните.

Фармакокинетика

В отворено изпитване на 17 лица с умерено до тежко акне вулгарис локално приложение на приблизително 3 грама Veltin гел веднъж дневно в продължение на 5 дни концентрациите на клиндамицин бяха измерими при всички 17 лица, започващи от 1 час след дозата. Всички плазмени концентрации на клиндамицин са ≤5,56 ng/ml на 5-ия ден, с изключение на 1 субект, който е имал максимална концентрация на клиндамицин от 8,73 ng/ml за 4 часа след дозата. Няма значително увеличение на системната експозиция на Tretinoin в сравнение с базовата стойност. Средната концентрация на третиноин през всички времена на вземане на проби на 5 -ия ден варира от 1,19 до 1,23 ng/ml в сравнение със съответния базов среден диапазон на концентрация на третиноин от 1,16 до 1,30 ng/ml.

Микробиология

В клиничните изпитвания с този продукт не са проведени изследвания на микробиология.

Механизъм на действие

Клиндамицин binds to the 50S ribosomal subunit of susceptible bacteria and prevents elongation of peptide chains by interfering with peptidyl Трансfer thereby suppressing protein synthesis. Клиндамицин has been shown to have in vitro дейност срещу Propionibacterium acnes (P. acnes) организъм, който е свързан с акне вулгарис; Клиничното значение на тази дейност обаче срещу P. Acnes не е изследван в клинични изпитвания с Veltin Gel. P. Acnes Съпротивата срещу клиндамицин е документирана.

Индуцируема резистентност към клиндамицин

Лечението на акне с антимикробни средства е свързано с развитието на антимикробна резистентност в P. Acnes както и други бактерии (напр. Staphylococcus aureus streptococcus pyogenes ). The use of Клиндамицин may result in developing inducible resistance in these organisms. This resistance is not detected by routine susceptibility testing.

Кръстосана съпротива

Резистентността към клиндамицин често се свързва с резистентност към еритромицин.

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на Veltin гел, прилагани веднъж дневно за лечение на акне вулгарис, се оценява в 12-седмични многоцентрови рандомизирани заследени изпитвания при лица на 12 и повече години.

Реакцията на лечението се определя като процента на субектите, които са имали подобрение от 2 клас от изходното ниво до 12-та седмица въз основа на глобалната оценка на изследователя (IGA) и средна абсолютна промяна от изходното ниво до 12-та седмица от 2 от 3 (обща възпалителна и ненасилна) броя на лезиите. Скалата за оценка на IGA, използвана във всички клинични изпитвания за Veltin Gel, е следната:

В изпитване 1 1649 субектите са рандомизирани на Veltin Gel Clindamycin гел третиноин гел и Gel Gel. Средната възраст на субектите е 17 години, а 58% са жени. При изходните лица са имали средно 71 общи лезии, от които средният брой възпалителни лезии е 25,5 лезии, а средният брой на невъзпалителните лезии е 45,1 лезии. По -голямата част от субектите, записани с базов IGA резултат от 3. Резултатите от ефикасността на 12 седмица са представени в таблица 3.

Таблица 3. Резултати от ефикасността на 12 седмица

Безопасността и ефикасността на клиндамицин-третиноиновия гел също бяха оценени в 2 допълнителни 12-седмични многоцентрирани рандомизирани ослепени изпитвания при лица 12 години и повече. Общо 2219 лица с леко до умерено акне вулгари са лекувани веднъж дневно в продължение на 12 седмици. От 2219 лица 634 лица са лекувани с клиндамицин-третиноин гел. Тези изпитвания демонстрират последователни резултати.

Информация за пациента за Veltin

Veltin ™
(VEL-TIN)
(Клиндамицин фосфат и третиноин) Гел 1,2%/0,025%

Важно: само за използване само на кожата (локална употреба). Не вкарвайте Veltin гел в очите си или влагалище.

Прочетете информацията за пациента, която идва с Veltin Gel, преди да започнете да я използвате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Какво е Veltin Gel?

Ела и ела is prescription medicine used on the skin to treat acne in people 12 years and older.

Не е известно дали Veltin Gel е безопасен и ефективен при деца, по -млади от 12 години.

газ X преди или след хранене

Кой не трябва да използва Veltin Gel?

Не използвайте Veltin Gel, ако имате:

• Болест на Крон
• язвен колит
• имаше възпаление на дебелото черво (колит) с минала употреба на антибиотици

Говорете с Вашия лекар, ако не сте сигурни дали имате някое от тези условия.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да използва Veltin Gel?

Преди да използвате Veltin Gel, кажете на Вашия лекар, ако сте:

• имат някакви алергии
• Планирайте да претърпите операция с обща анестезия. Едно от лекарствата във Veltin гел може да повлияе на това как работят определени лекарства за анестезия.
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Veltin Gel може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Veltin гел преминава в кърмата ви. Едно от лекарствата във Veltin гел съдържа клиндамицин. Когато клиндамицинът се приема през устата или инжектирането, той може да премине в кърма. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете Veltin Gel или кърма. Не трябва да правите и двете.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства и кожни продукти, които използвате. Особено кажете на Вашия лекар, ако приемате лекарство, което съдържа еритромицин. Veltin гел не трябва да се използва с продукти, които съдържат еритромицин.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с вашите лекарства и го покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам Veltin Gel?

• Използвайте Veltin гел точно както е предписано.
• Вашият лекар ще ви каже колко време да използвате Veltin Gel.
• Не прилагайте Veltin гел повече от един път всеки ден.
• Не използвайте твърде много Veltin гел, защото това може да раздразни кожата ви.

Инструкции за прилагане на Veltin Gel:

• По лягане измийте внимателно лицето си с лек сапун; Изплакнете с вода.
• Потупайте кожата суха.
• Изстискайте количество лекарства с размер на грах върху един пръст. След това леко разтрийте цялата засегната зона. Не вкарвайте Veltin гел в устата си или на устните си.

Какво трябва да избягвам, докато използвам Veltin Gel?

• Ограничете времето си на слънчева светлина. Избягвайте да използвате легла за тен или слънчеви лампи. Ако трябва да сте на слънчева светлина, носете шапка с широка периферия или друго защитно облекло. Прилагайте слънцезащитен крем всяка сутрин и отново прилагайте през деня, ако е необходимо.
• Избягвайте вятъра и студеното време по време на лечението с Veltin гел. Те може да са дразнещи за кожата ви.
• Избягвайте да използвате абразивни сапуни и почистващи препарати. Те могат да причинят повишено дразнене на кожата с Veltin гел.

Какви са възможните странични ефекти на Veltin Gel?

Ела и ела may cause serious side effects including:

Трудно ли е тиленол на стомаха ви

• Възпаление на дебелото черво (колит). Клиндамицин one of the ingredients in Ела и ела can cause severe колит that may lead to death. Stop taking Ела и ела and call your doctor if you develop severe watery diarrhea or bloody diarrhea.
• Слънчево изгаряне. Ела и ела may cause your skin to become sunburned more easily. If your face is sunburned do not use Ела и ела until your sunburn is completely healed. Третиноин one of the medicines in Ела и ела makes your skin more sensitive to sunlight. See 'Какво трябва да избягвам, докато използвам Veltin Gel?'

Общите странични ефекти на Veltin Gel включват:

• Дразнене на кожата. Ела и ела may cause дразнене на кожата such as сухота отлепване изгаряне or itching.

Говорете с Вашия лекар за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички странични ефекти с Veltin Gel. Попитайте Вашия лекар или фармацевт за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Veltin Gel?

• Съхранявайте Veltin Gel При стайна температура между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Предпазвайте от замръзване.
• Дръжте Veltin Gel далеч от топлината и светлината.
• Дръжте Veltin Gel и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Veltin Gel

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационната листовка на пациента. Не използвайте Veltin Gel за условие, за което не е предписано. Не давайте Veltin гел на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Veltin Gel. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете също да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Veltin Gel, който е написан за здравни специалисти. За повече информация се обадете на 1-866-665-2782.

Какви са съставките във Veltin гел?

Активни съставки: Клиндамицин phosphate and tretinoin

Неактивни съставки: Бунтилиран бутилиран хидрокситолуен карбомер на лимонена киселина хомополимер (тип С) Едотриев лаурет 4 метилпарабен пропилен гликол пречистена вода и трометамин.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.