Vermox

Описание за Vermox

Vermox ^™ (Мебендазол) е орално администриран синтетичен антелминт, предлаган като таблетки за дъвчене, всяка от които съдържа 100 mg мебендазол. Неактивните съставки са: колоиден силициев диоксид царевично нишесте хидрогенирано растително масло магнезиев стеарат микрокристална целулоза натриев лаурил сулфат натриев захарин натриев нишесте гликотен талк тетраром оранжев и FD

Химически мебендазол е метил 5-бензоилбензимидазол-2-карбамат с молекулна формула на С ₁₆ H ₁₃ N ₃ O ₃ и следната структурна формула:

Мебендазол е бял до леко жълт прах с молекулно тегло 295.29. Той е по -малък от 0,05% разтворим във водата, разреждаща разтвори на минерална киселина, алкохол и хлороформ, но е разтворим в мравчена киселина.

Използване за Vermox

Vermox™ CHEWABLE is indicated for the treatment of patients one year of age и older with gastrointestinal infections caused by Ascaris lumbricoides (кръгъл червей) и Trichuris trichuura (камшик).

Дозировка за Vermox

Препоръчителната доза при пациенти на възраст една година и повече е една дъвчаща 500 mg таблетка Vermox ™, приета като единична доза.

Chew Vermox ™ дъвчащ 500 mg таблет напълно преди преглъщане. Не поглъщайте таблета цялото.

За пациенти, които имат затруднения при дъвчене на таблетката приблизително 2 ml до 3 ml питейна вода, могат да се добавят към лъжица с подходящ размер и таблетът Vermox ™ дъвчаща 500 mg, поставен във водата. В рамките на 2 минути таблетът абсорбира водата и се превръща в мека маса с полутвърда консистенция, която след това може да бъде погълната.

Vermox™ CHEWABLE 500 mg tablet can be taken without regard to food intake [see Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Дъвчаща таблетка

500 mg Кръгла плоска радиусска класа на бял до жълтеникав дъвчащ таблет, която се разрушава с m/500 от едната страна и j от другата страна.

Съхранение и обработка

Vermox™ CHEWABLE tablets се доставят като 500 mg кръгла плоска радиус бяла до жълтеникава дъвчаща таблетки, които се разрушават с m/500 от едната страна и j от другата страна. Те се доставят по следния начин:

Бутилки от 200 таблетки - NDC 50458-675-20

Съхранявайте под 30 ° C. Дръжте контейнера плътно затворен. Неизползваните таблетки трябва да бъдат изхвърлени 1 месец след отварянето на бутилката за първи път. Когато бутилката се отвори за първи път, това изхвърляне след датата трябва да бъде написано на етикета на бутилката на предоставеното място.

Произведено от: Lusomedicamenta Lisbon Portugal. Ревизиран: септември 2021 г.

Странични ефекти за Vermox

Клинични изследвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на мебендазола е оценена при 6276 възрастни и педиатрични субекти на една година и повече, които участват в 39 клинични изпитвания за лечение на единични или смесени паразитни инфекции на стомашно -чревния тракт. В тези изпитвания дозировките и продължителността на лечението с мебендазол варират. Нежеланите реакции, отчетени при лекувани с мебендазол лица от 39 клинични изпитвания, са показани в таблица 1 по-долу.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени при лекувани с мебендазол лица от 39 клинични изпитвания ^*

Клинични изследвания With Mebendazole Chewable 500 mg Tablet

Профилът на безопасност на мебедазол дъвчащи 500 mg таблетки, прилагани като единична доза, се оценява при 677 педиатрични лица на възраст от 1 до 16 години и при 34 възрастни. Профилът на безопасността беше в съответствие с известния профил на безопасност на мебендазола.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, които следват с мебендазол и дози, различни от таблета Vermox ™ 500 mg. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Таблица 2: Нежелани реакции, идентифицирани по време на опит в постмаркета с мебендазол ^*

Лекарствени взаимодействия за Vermox

Трябва да се избягва едновременната употреба на мебендазол и метронидазол [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за Vermox

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Vermox

Риск от конвулсии

Съобщава се за конвулсии при кърмачета под възраст 1 година по време на опит след маркетинг с мебендазол [виж Нежелани реакции ].

Хематологични ефекти

Съобщава се за агранулоцитоза и неутропения с употребата на мебендазол при по-високи дози и за по-продължителна продължителност, отколкото се препоръчва за лечение на инфекции, предавани на почвата. Наблюдавайте кръвната картина, ако Vermox ™ Chewable се използва при по -високи дози или за продължителна продължителност.

Метронидазол взаимодействие с лекарства и сериозни кожни реакции

Съобщава се за синдром на Стивънс-Джонсън/токсична епидермална некролиза (SJS/TEN) със съпътстващата употреба на мебендазол и метронидазол. Избягвайте едновременната употреба на мебендазол и метронидазол.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

При тестовете за карциногенност на мебендазол при мишки и плъхове не се наблюдават канцерогенни ефекти при дози до 40 mg/kg (NULL,4 до 0,8 пъти МРХ на базата на mg/m²), дадени ежедневно за две години. Не се наблюдава мутагенна активност при мебендазол в бактериален тест за обратна генна мутация. Мебендазол е мутагенен при отсъствие на S-9, когато се тества, като се използва период на инкубация на непрекъснато (24 часа) лечение в теста на миши лимфома тимидин киназа. Мебендазол беше анегеничен in vitro в соматични клетки на бозайници. В in vivo мишовия микронуклеус анализ перорално прилага мебендазол предизвиква повишена честота на микронуклеирани полихроматични еритроцити с доказателства, подсказващи за анеугеничност. Дози до 40 mg/kg при плъхове (NULL,8 пъти MRHD на базата на mg/m²), дадени на мъже в продължение на 60 дни и на жени в продължение на 14 дни преди бременността, не оказват влияние върху плода и потомството.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличната публикувана литература за употребата на мебендазол при бременни жени не съобщава за ясна връзка между мебендазола и потенциален риск от големи вродени дефекти или спонтанни аборти [виж Данни ]. There are risks to the mother и fetus associated with untreated helminthic infection during pregnancy [see Клинични съображения ].

В проучвания за възпроизвеждане на животни неблагоприятни ефекти от развитието (т.е. скелетни малформации меки тъканните малформации намаляват ембриолеталността на теглото на кученцето), когато мебендазол се прилага на бременни плъхове по време на периода на органогенеза при единични перорални дози до 10 mg/kg (приблизително 0,2-кратно максимално препоръчана човешка доза (MRHD)). Майчината токсичност присъства в най -високата от тези дози [виж Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързани с болестта майчин и/или риск от ембриона/плода

Нелекуваните почвени предавани хелминтни инфекции при бременност са свързани с неблагоприятни резултати, включително дефицит на желязо майката анемия с ниско тегло при раждане неонатална и майчината смърт.

Данни

Човешки данни

Няколко публикувани проучвания, включително проспективни регистри за бременност, ретроспективна кохорта и рандомизирани контролирани проучвания, не съобщават за връзка между употребата на мебендазол и потенциален риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Като цяло тези проучвания не идентифицират специфичен модел или честота на основните вродени дефекти с употребата на мебендазол. Тези проучвания обаче определено не могат да установят липсата на свързан с мебендазол риск поради методологически ограничения, включително пристрастия на пристрастия, объркващи фактори, а в някои случаи малък размер на извадката или изключване на експозицията на мебендазол от първия триместър.

Данни за животните

Изследванията за токсичност за развитие на ембрио-фетални при плъхове не разкриват неблагоприятни ефекти върху язовирите или тяхното потомство при дози до 2,5 mg/kg/ден в гестационни дни 6-15 (периодът на органогенеза). Дозирането при ≥ 10 mg/kg/ден доведе до понижено наддаване на телесното тегло и намалена степен на бременност. Токсичността на майката, включително загубата на телесно тегло при едно животно и смърт на майката при 11 от 20 животни, се наблюдава при 40 mg/kg/ден. Наблюдава се при 10 mg/kg/ден повишена ембрио-фетална резорбция (100% бяха резорбирани при 40 mg/kg/ден) намалено тегло на кученцето и повишена честота на малформации (предимно скелетни). Мебендазол също е ембриотоксичен и тератогенен при бременни плъхове при единични перорални дози по време на органогенеза до 10 mg/kg (приблизително 0,2 пъти MRHD на базата на mg/m²).

В ембрио-феталните изследвания за токсичност за развитие при мишки, дозирани в гестационни дни 6-15 дози от 10 mg/kg/ден и по-високи, водят до намаляване на повишаването на телесното тегло при 10 и 40 mg/kg/ден и по-висок процент на смъртност при 40 mg/kg/ден. При дози от 10 mg/kg/ден (приблизително 0,1 пъти MRHD на базата на mg/m²) и по-високата ембрио-фетална резорбция се увеличават (100% при 40 mg/kg) и фетални малформации, включително скелетни черепни и меки тъканни аномалии. Дозирането на хамстери и зайци не доведе до ембриотоксичност или тератогенност при дози до 40 mg/kg/ден (NULL,6 до 1,6 пъти МРХ на базата на mg/m²).

При изучаване на пери-и следродилна токсичност при плъхове мебендазол не влияе неблагоприятно на язовирите или потомството им при 20 mg/kg/ден. При 40 mg/kg (NULL,8 пъти MRHD на базата на mg/m²) се наблюдава намаляване на броя на живите кученца и няма оцеляване при отбиване. Не са открити аномалии при грубо и рентгенографско изследване на кученца при раждането.

ativan 1 mg срещу xanax 1mg

Лактация

Обобщение на риска

Ограничените данни от докладите за случаи показват, че малко количество мебендазол присъства в човешкото мляко след перорално приложение. Няма съобщения за ефекти върху кърменото бебе и ограничените доклади за ефектите върху производството на мляко са непоследователни. Ограничените клинични данни по време на лактация изключват ясното определяне на риска от Vermox ™ дъвчащ до кърмаво бебе; Следователно ползите от развитието и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Vermox ™ дъвчене и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Vermox ™ дъвчаща или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на дъвчещи таблетки Vermox ™ са установени при педиатрични пациенти на възраст от 1 до 16 години. Използването на Vermox ™ дъвчаща 500 mg таблетки при деца се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на дъвчащи таблетки Vermox ™ [виж таблетки [виж Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на мебендазола, включително Vermox ™ Chewable, не са установени при педиатрични пациенти на възраст под една година. Съобщава се за конвулсии при употребата на мебендазол в тази възрастова група [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на мебендазол не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Употреба на възрастни

Безопасността и ефективността на таблетки Vermox ™ са установени при възрастни за лечение на стомашно -чревни инфекции от стомашно -чревни инфекции от Т. Трихиура и А. Lumbricoides . Използването на Vermox ™ дъвчаща 500 mg таблетки при възрастни за тези индикации се подкрепя от доказателства от адекватно и добре контролирано изпитване при педиатрични пациенти на възраст от 1 до 16 години [виж Клинични изследвания ] данни за безопасност при възрастни [виж Нежелани реакции ] фармакокинетични данни при възрастни [виж Клинична фармакология ] и доказателствата от публикуваната литература.

Информация за предозиране за Vermox

При пациенти, лекувани в дозировки, значително по -високи от препоръчителните или за продължителни периоди от време, са съобщени следните нежелани реакции: алопеция обратима трансаминаза повишаване на хепатит агранулоцитоза Неутропения и гломерулонефрит.

Симптоми и признаци

В случай на случайно предозиране със стомашно -чревни признаци/симптоми.

Лечение

Няма конкретен антидот.

Противопоказания за Vermox

Vermox™ CHEWABLE is contraindicated in persons with a known hypersensitivity to the drug or its excipients.

Клинична фармакология for Vermox

Механизъм на действие

Мебедазол Бензимидазол е антелминт [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на Vermox ™ дъвчаща 500 mg таблетка по -голямата част от дозата остава в стомашно -чревния тракт, където той упражнява антихелмитен ефект локално. Дозирането на дъвчещата таблетка Vermox ™ 500 mg с високо съдържание на мазнини увеличава бионаличността на мебендазола. В клиничните проучвания, проведени при педиатрични пациенти с почвени, предавани от почва хелминтни инфекции, по -голямата част от тези пациенти са били прилагани Vermox ™ дъвчащи 500 mg таблетки с храна.

Средните плазмени фармакокинетични параметри на мебендазола при здрави възрастни субекти при условия на гладно и федерация са обобщени в таблица 3.

Таблица 3: Средно (SD) Плазмен фармакокинетични параметри след един Vermox ™ дъвчаща 500 mg доза при здрави възрастни субекти (n = 16) при условия на гладно и хранене (високо съдържание на мазнини) условия

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на мебендазола е от 90 до 95%. Обемът на разпределение е 1 до 2 L/kg, което показва, че абсорбираният мебендазол прониква в области извън съдовото пространство.

Метаболизъм

Орално прилаганият мебендазол се метаболизира широко предимно от черния дроб. Плазмените концентрации на основните му метаболити (хидролизирани и намалени форми на мебендазол) са по -високи от тези на мебендазола. Нарушената чернодробна функция нарушен метаболизъм или нарушеното жлъчно елиминиране може да доведе до по -високи плазмени нива на мебендазол.

Елиминиране

Мебедазол Конюгираните форми на мебендазол и неговите метаболити вероятно претърпяват известна степен на ентерохепатална рециркулация. Очевидният елиминационен полуживот след орална доза варира от 3 до 6 часа при повечето пациенти. По -малко от 2% от орално прилагания мебендазол се отделя в урината, а останалата част в изпражненията като непроменено лекарство или неговите метаболити.

Специфични популации

Педиатрична

Въз основа на ограничен брой кръвни проби фармакокинетичните резултати след прилагане на еднократна доза на 500 mg мебендазол дъвчащ таблет към педиатрични пациенти (възраст от 1 до 16 години) с единични или смесени инфекции на Т. Трихиура и/or А. Lumbricoides посочи, че децата на възраст от 1 до 3 години имат по -голяма системна експозиция от възрастните.

Микробиология

Механизъм на действие

Мебендазол пречи на образуването на клетъчен тубулин в хелминта и причинява ултраструктурни дегенеративни промени в червата му. В резултат на това неговото усвояване на глюкоза и храносмилателните и репродуктивните функции са нарушени, което води до инхибиране на обездвижването на производството на яйца и смъртта на хелминта.

Антимикробна активност

Мебендазол е активен срещу:

Ascaris lumbricoides
Trichuris trichuura

Съпротива

Има потенциал за развитие на резистентност към мебендазол. Механизмът на резистентност към мебендазол вероятно се дължи на промените на бета-тубулиновия протеин, който намалява свързването на мебендазола с бета-тубулин; Клиничното значение на това обаче не е известно.

Клинични изследвания

Ефикасността на таблетките Vermox ™ дъвчаща 500 mg е оценена при двойно сляпо рандомизирано плацебо контролирано проучване, проведено в Африка при 295 педиатрични пациенти на възраст между 1 година до 16 години с възраст с възраст с възраст с 295 години с възраст от 1 година до 16-годишна възраст с 295 пациенти на възраст между 1 година до 16 години с 295 пациенти на възраст между 1 година до 16 години с 295 пациенти на възраст между 1 година до 16 години с 295 пациенти на възраст между 1 година до 16 години с 295 педиатрични пациенти на възраст между 1 година до 16 години А. Lumbricoides и/or Т. Трихиура инфекции. Пациентите бяха стратифицирани по тип червей и рандомизирани да получават или Vermox ™ дъвчаща 500 mg таблетка (n = 149) или плацебо (n = 146) при базовото посещение (двойно-сляпо период). След 19-дневния двойно-сляпо период всички субекти са получили единичен дъвчащ 500 mg таблетка (период на отворен етикет).

Клиничното лечение се определя като нулев брой яйца ( А. Lumbricoides и/or Т. Трихиура ) В края на двойния слеп (ден 19) при пациенти с положителен брой яйца за съответните червеи (и) в началото. Пациентите с липсваща проба от изпражненията на 19 -ия ден се считат за не излекувани (Таблица 4).

Таблица 4: Клиничен отговор в края на двойния слеп (ден 19) за A.lumbricoides и Т. Трихиура

При пациенти, лекувани с Vermox ™ дъвчаща 500 mg намаляване на броя на яйцата в края на двойния слеп (ден 19) при пациенти с А. Lumbricoides и/or Т. Трихиура беше статистически значим (p <0.001) compared to placebo 100% compared to 30.0% for А. Lumbricoides съответно и 81,2% в сравнение с 27,4% за Т. Трихиура съответно.

Информация за пациента за Vermox

Съветват пациентите, че:

• Vermox™ CHEWABLE tablet must be chewed completely before swallowing. For patients who have difficulty chewing the tablet Vermox™ CHEWABLE tablet can be turned into a soft mass with semi-solid consistency by adding 2 mL to 3 mL of drinking water to a spoon then placing the tablet into the water which can then be swallowed. [see Доза и приложение ]
• Vermox™ CHEWABLE tablet must not be swallowed whole. [see Доза и приложение ]
• Vermox™ CHEWABLE tablet can be taken with or without food. [see Доза и приложение ]
• Вземането на таблетка и метронидазол Vermox ™ може да доведе до сериозни кожни реакции и трябва да се избягва. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]