Слънце

Предупреждение

Централна нервна система Депресия и злоупотреба и злоупотреба.

Депресия на централната нервна система

Xywav е депресант на CNS. Клинично значима респираторна депресия и обобщение може да възникне при пациенти, лекувани с XYWAV при препоръчителни дози [виж предупреждения и предпазни мерки]. Много пациенти, които са получили XYWAV по време на клинични изпитвания при нарколепсия, получават стимуланти на централната нервна система [виж клинични изпитвания].

Злоупотреба и злоупотреба

Активната част на xywav е оксибат или гама-хидроксибутират (GHB). Злоупотребата или злоупотребата с незаконна GHB или самостоятелно или в комбинация с други депресанти на ЦНС е свързана с нежелани реакции на ЦНС, включително припадъчна респираторна депресия, намалява в нивото на съзнанието Кома и смъртта [вж. Предупреждения и предпазни мерки].

Поради рисковете от депресия на ЦНС и злоупотреба и злоупотреба с XYWAV е достъпна само чрез ограничена програма по стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS), наречена XYWAV и XYREM REMS [виж предупреждения и предпазни мерки].

Описание за XYWAV

Xywav Oral Solution съдържа оксибат A CNS депресант. Химическото наименование на оксибат е гамахидроксибутират (GHB). XYWAV съдържа смес от калциев оксибат магнезиев оксибат калиев оксибат и натриев оксибат, еквивалентен на 0,5 g/ml, което съответства на 0,413 g/ml оксибат.

Всеки ml xywav съдържа: 0,234 g калциев оксибат Ca (c ₄ H ₇ O ₃ ) 2; 0,096 g магнезиев оксибат mg (С ₄ H ₇ O ₃ ) 2; 0,13 g калиев оксибат К (С ₄ H ₇ O ₃ ); и 0,04 g натриев оксибат Na (C4H7O3) в дисоциирана форма в разтвора. Молекулните тегла на всеки от тях са както следва: калциевият оксибат е 246,3 магнезиев оксибат е 230,5 калиев оксибат е 142,2, а натриевият оксибат е 126,1.

Химическата структура е:

Неактивните съставки са пречистена вода и сукралоза.

Xywav не съдържа съставка, направена от зърно, съдържащо глутен (пшеничен ечемик или ръж).

Използване за xywav

Нарколепсия

XYWAV е показан за лечение на катаплексия или прекомерна сънливост през деня (EDS) при пациенти на възраст 7 и повече години с нарколепсия.

Идиопатична хиперсомния

XYWAV е показан за лечение на идиопатична хиперсомния (IH) при възрастни.

Дозировка за xywav

Дозиране на информация при възрастни пациенти с нарколепсия

Препоръчителната начална доза е 4,5 грама (g) на нощ, прилагана перорално разделена на две дози: 2,25 g преди лягане и 2,25 g, взети от 2,5 до 4 часа по -късно (виж таблица 1). Увеличете дозата с до 1,5 g на нощ седмично (например 0,75 g преди лягане и 0,75 g, взети от 2,5 до 4 часа по -късно) до препоръчителния диапазон на дозата от 6 g до 9 g на вечер. Дозата може да бъде постепенно титрува въз основа на ефикасността и поносимостта. Някои пациенти могат да постигнат по -добри отговори с неравномерни дози преди лягане и 2,5 до 4 часа по -късно. Дози по -високи от 9 g на нощ не са проучени и обикновено не трябва да се прилагат.

Таблица 1: Препоръчителен режим на доза на XYWAV (G = грамове)

Дозиране на информация при педиатрични пациенти с нарколепсия

За педиатрични пациенти на 7 години и по -големи XYWAV се прилагат перорално два пъти на нощ. Препоръчителният режим на титриране на педиатрична доза и максимална обща нощна доза се основават на теглото на пациента, както е посочено в таблица 2. Дозата може постепенно да се титрира въз основа на ефикасността и поносимостта. Дози по -високи от 9 g на нощ не са проучени и обикновено не трябва да се прилагат.

Таблица 2: Препоръчителна доза XYWAV за пациенти на 7 и повече години**

Дозиране на информация при възрастни пациенти с идиопатична хиперсомния (IH)

Дозата и режимът на XYWAV трябва да бъдат индивидуализирани въз основа на клинично представяне [виж Клинични изследвания ].

XYWAV може да се прилага като два пъти нощ или веднъж нощния режим. Препоръчителните насоки за титруване на начална доза и максимални нощни дози се появяват в таблица 3:

Таблица 3: Препоръчва се нощна доза при възрастни пациенти с IH

Увеличаването на общата нощна доза не трябва да надвишава 1,5 g /седмица. По време на титруването режимът на дозиране може да бъде променен между два пъти нощно и веднъж нощ, ако е необходимо въз основа на ефикасността и поносимостта [виж Клинични изследвания ]. Doses higher than 9 g на нощ or single dose administrations higher than 6 g have not been studied и should not be administered.

Важни инструкции за прилагане за всички пациенти

Администрирайте Xywav поне 2 часа след хранене [виж Клинична фармакология ]. Prepare all doses of Слънце prior to bedtime. Prior to ingestion each dose of Слънце should be diluted with approximately ¼ cup (approximately 60 mL) of water in the празен pharmacy-provided containers. Разтворите, приготвени след разреждане, трябва да се консумират в рамките на 24 часа.

Пациентите трябва да приемат всяка доза xywav, докато са в леглото и да легнат веднага след дозиране и да останат в леглото след поглъщане на всяка доза. Xywav може да накара пациентите да заспят рязко, без първо да се чувстват сънливи [виж Нежелани реакции ].

Пациентите често ще заспиват в рамките на 5 минути след приемането на Xywav и обикновено ще заспиват в рамките на 15 минути, въпреки че времето, необходимо на всеки отделен пациент, за да заспи, може да варира от нощ на нощ.

Ако дозирането на два пъти нощни пациенти може да се наложи да зададе аларма, която да се събуди за втората доза. Ако е пропусната втората доза тази доза трябва да бъде пропусната и XYWAV не трябва да се приема отново до следващата вечер. Две дози XYWAV никога не трябва да се приемат наведнъж.

Пациенти, преминаващи от Xyrem към Xywav

В първата вечер на дозиране с XYWAV инициира лечение със същата доза (грам за грам) и режим като Xyrem. Титриране според нуждите въз основа на ефикасността и поносимостта [виж Дозиране на информация при възрастни пациенти с нарколепсия ].

Модификация на дозата при пациенти с чернодробно увреждане

Препоръчителната начална доза при пациенти с чернодробно увреждане е половината от първоначалната доза на нощ, прилагана перорално разделена на две дози [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Регулиране на дозата със съвместно администриране на натрий Diveralproex

Когато започване Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ]. When initiating Слънце in patients already taking DivalProex Натрий a lower starting dosage of Слънце is recommended.

Впоследствие дозата на XYWAV може да се коригира въз основа на индивидуалния клиничен отговор и поносимост.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

XYWAV е ясен до леко опалесцентен орален разтвор при обща концентрация на сол от 0,5 g на ml. Всеки ml съдържа 0,5 g общи соли, присъстващи като 0,234 g калциев оксибат 0,096 g магнезиев оксибат 0,13 g калиев оксибат и 0,04 g натриев оксибат (еквивалентен на 0,413 g общ оксибат).

Съхранение и обработка

Слънце е ясен до леко опалесцентна орален разтвор. Всяка рецепта включва най -малко една бутилка XYWAV с прикрепена преса в адаптер за бутилка устно измервателно устройство (пластмасова спринцовка) и ръководство за лекарства. Аптеката осигурява два празни контейнера с устойчиви на деца капачки с всяка пратка XYWAV.

Всяка кехлибарена бутилка съдържа XYWAV перорален разтвор при концентрация 0,5 g/ml и има устойчива на деца капачка.

Една бутилка от 180 мл: NDC 68727-150-01

Съхранение

Пазете извън обсега на децата.

Слънце should be stored between 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C и 30°C (59°F и 86°F) (see USP Controlled Room Temperature).

Разпределете в тесни контейнери.

Разтворите, приготвени след разреждане, трябва да се консумират в рамките на 24 часа.

Боравене и изхвърляне

Слънце is a Schedule III drug under the Контролирано веществоs Act. Слънце should be hиled according to state и federal regulations. It is safe to dispose of Слънце down the sanitary sewer.

Разпространено от: Jazz Pharmaceuticals Inc. Palo Alto CA 94304. Ревизиран: април 2023 г.

Странични ефекти for Xywav

Следните клинично значими нежелани реакции се появяват в други раздели на етикетирането:

• Депресия на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Злоупотреба и злоупотреба [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Дихателна депресия и дишане на съня [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Депресия и самоубийство [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Други поведенчески или психиатрични нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Parasomnias [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Възрастни пациенти с нарколепсия

Безопасността на XYWAV е оценена в 16-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано рандомизирано изследване-витавално изследване при пациенти с нарколепсия с катаплексия (проучване 1), последвана от фаза на удължаване на отворена етикет, продължила 24 седмици [виж Клинични изследвания ].

Проучване 1 включва период на титруване на отворен етикет (OLTP) период на стабилна доза (SDP) и двойно сляп плацебо-контролиран рандомизиран период-сдревен период (DB RWP). Общо 201 пациенти на възраст от 18 до 70 години са получили XYWAV при индивидуално титрирани дози в продължение на 14 седмици, последвани от рандомизация до XYWAV или съвпадение на плацебо за 2 седмици лечение. Средната експозиция на XYWAV по време на това проучване, включително титруване, рандомизираният период на оттегляне и удължаването на отворената етикет е 151 дни. При пациенти, останали на нежелани реакции на лечение, обикновено се проявяват рано и намаляват с течение на времето.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението в проучване 1

В проучване 1 9 от 201 пациенти (4%) съобщават за нежелани реакции, довели до оттегляне от проучването (тревожността намалява апетита с депресия на депресията на настроението Депресия на умора на гадене в гадене в парасомния на крайниците и повръщане). Най -честата нежелана реакция, водеща до прекратяване, е гадене (NULL,5%). По -голямата част от нежеланите реакции, водещи до прекратяване, започнаха през първите няколко седмици от лечението.

Често наблюдавани нежелани реакции

Най-често срещаните нежелани реакции в проучване 1 (честота ≥5% от пациентите, лекувани с XYWAV) са главоболие гадене на замаяност Намалява апетитна парасомния диария хиперхидроза тревожност и повръщане.

Нежелани реакции, възникващи при честота 2% или по -голяма

Таблица 4 изброява нежеланите реакции, наблюдавани в титрирането на отворен етикет и стабилни дози периоди на проучване 1, които се наблюдават с честота 2% или по-голяма при възрастни пациенти, лекувани с XYWAV.

Таблица 4: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% от възрастните пациенти, лекувани с XYWAV в титрирането на открито и стабилни дози в проучване 1*

Педиатрични пациенти (на 7 и повече години) с нарколепсия

В педиатричното клинично изпитване с Xyrem (същата активна част като XYWAV) 104 пациенти на възраст от 7 до 17 години (37 пациенти на възраст от 7 до 11 години; 67 пациенти на възраст от 12 до 17 години) с нарколепсия получават Xyrem до една година [виж виж Клинични изследвания ]. This study included an open-label safety continuation period in which eligible patients received Xyrem for up to an additional 2 years. The median и maximum exposure across the entire study were 371 и 987 days respectively.

Нежелана реакцияs Leading to Treatment Discontinuation

В педиатричното клинично изпитване с Xyrem 7 от 104 пациенти съобщават за нежелани реакции, които доведоха до оттегляне от изследването (тактил за халюцинация; самоубийствена идея; теглото намалява; синдромът на съня апнея; влияе на лилъчността; гнева тревожна депресия; и главоболие).

Нежелана реакцияs in the Xyrem Pediatric Clinical Trial

Най -често срещаните нежелани реакции (≥5%) са гадене (20%) енюреза (19%) повръщане (18%) тегло на главоболие (17%) намалява (13%) намалява апетита (9%) замаяност (8%) и разходката на съня (6%).

Допълнителна информация относно безопасността при педиатрични пациенти се появява в следващите раздели:

• Дихателна депресия и дишане на съня [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Депресия и самоубийство [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Други поведенчески или психиатрични нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Parasomnias [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Общият профил на нежелана реакция на Xyrem в педиатричното клинично изпитване беше подобен на този, наблюдаван в програмата за клинично изпитване за възрастни. Очаква се профилът за безопасност при педиатрични пациенти с XYWAV да бъде подобен на този на възрастни пациенти, лекувани с XYWAV, и на този на педиатрични пациенти, лекувани с Xyrem.

Възрастни пациенти с идиопатична хиперсомния

Безопасността на XYWAV е оценена в двойно-сляпо плацебо-контролирано рандомизирано изследване-витавално изследване при пациенти с IH (проучване 2). Това проучване се състои от период на титруване на отворени етикети (OTTP) до 14 седмици период на стабилна доза (SDP) в продължение на 2 седмици двойно сляпо плацебо-контролиран рандомизиран период от време (DB RWP) в продължение на 2 седмици и период на удължаване на отворен етикет за 24 седмици (всички периоди на изследване до 42 седмици) [вж. Клинични изследвания ]. The study was conducted in 154 adult male и female patients ages 19 to 75 years of age with IH. The mean exposure to Слънце during this study including titration the rиomized withdrawal period и the open-label extension was 204 days. In patients who remained on treatment adverse reactions tended to occur early и diminish over time.

Нежелана реакцияs Leading to Treatment Discontinuation in Study 2

В проучване 2 във всички периоди на изследване (изключване на плацебо по време на DB RWP) (до 42 седмици) 17 от 154 пациенти (11%) съобщават за нежелани реакции, довели до оттегляне от изследването (тревожност гадене без безсъние). Най -честата нежелана реакция, водеща до прекратяване, е тревожността (NULL,2%). По -голямата част от нежеланите реакции, водещи до прекратяване, започнаха през първите няколко седмици от лечението.

Често наблюдавани нежелани реакции

Най-често срещаните нежелани реакции в проучване 2 (честота ≥5% от пациентите, лекувани с XYWAV) в допълнение към тези, наблюдавани в проучване 1 като най-често срещани са безсъние от сухота в устата на сухота в устата и тремор.

Профилът на безопасността, наблюдаван в проучване 2, е подобен на този на проучване 1. Нежелани реакции, възникващи при ≥2% от пациентите, лекувани с XYWAV в титрирането на отворените етикети и стабилните дози в проучване 2, са показани в таблица 5:

Таблица 5: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% от пациентите, лекувани с XYWAV в титрирането на открито и стабилни дози в проучване 2

Допълнителни нежелани реакции

Нежелани реакции, наблюдавани при клинични проучвания с Xyrem (≥2%), но не са наблюдавани в проучване 1 или проучване 2 с честота от по -високи от 2% и които могат да бъдат от значение за XYWAV:

Болки в болката в крайността катаплексия нарушение при парализа и дезориентация на съня на вниманието.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на натриев оксибат. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства:

Arthralgia Fall* Задържане на течности Махмурлук -свръхчувствителност Хипертония Нарушаване на паметта Ноктурия и зрението замъглени.

*Внезапното начало на съня при пациенти, приемащи натриев оксибат, включително в постоянно положение или докато се издига от леглото, доведе до падане, усложнени от наранявания в някои случаи, изискващи хоспитализация.

Лекарствени взаимодействия for Xywav

Алкохолни седативни хипнотици и депресанти на ЦНС

Слънце is contraindicated for use in combination with алкохол or успокоително hypnotics. Use of other CNS depressants may potentiate the CNS-depressant effects of Слънце [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

DivalProex Натрий

Едновременната употреба на натриев оксибат с натриев натрий Diveralproex води до увеличаване на системната експозиция на GHB, което е доказано, че причинява по -голямо нарушение на някои тестове на вниманието и работната памет в клинично проучване [виж Клинична фармакология ]. A similar increase in exposure is expected with concomitant use of Слънце и DivalProex Натрий; therefore an initial dose reduction of Слънце is recommended when used concomitantly with DivalProex Натрий [see Доза и приложение ]. Prescribers are advised to monitor patient response closely и adjust dose accordingly if concomitant use of Слънце и DivalProex Натрий is warranted.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Слънце is a Schedule III controlled substance under the Federal Контролирано веществоs Act. Non-medical use of Слънце could lead to penalties assessed under the higher Schedule I controls.

Злоупотреба

Активната част на XYWAV оксибат произвежда дозозависими ефекти на централната нервна система, включително хипнотични и положителни субективни подсилващи ефекти. Настъпването на ефекта е бързо засилване на потенциала му за злоупотреба или злоупотреба.

Злоупотребата с наркотици е умишлената нетерапевтична употреба на лекарствен продукт или вещество, дори веднъж заради желаните му психологически или физиологични ефекти. Злоупотребата е умишлената употреба за терапевтични цели на лекарство от физическо лице по начин, различен от предписания от доставчик на здравни грижи или за когото не е предписано. Злоупотребата с наркотици и злоупотребата могат да възникнат със или без прогресия към пристрастяване. Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които могат да включват силно желание за приемане на трудностите в лекарството при контролиране на употребата на наркотици (например продължаваща употреба на наркотици, въпреки вредните последици, даващи по -висок приоритет на употребата на наркотици, отколкото други дейности и задължения) и възможна толерантност или физическа зависимост.

Бързото начало на седация, съчетано с амнистичните характеристики на GHB, особено когато се комбинира с алкохол, се оказа опасно за доброволния и неволен потребител (например жертва на нападение).

Незаконният GHB се злоупотребява в социални условия предимно от млади възрастни. Някои от дозите, оценени на злоупотреба, са в подобен диапазон на дозата спрямо този, използван за лечение на пациенти с катаплексия. GHB има някои общи характеристики с етанол в ограничен обхват на дозата и също се съобщава за известен кръстосан толеранс с етанол. Съобщава се за случаи на тежка зависимост и желание за GHB, когато лекарството се приема денонощно. Моделите на злоупотреба, показателни за зависимостта, включват: 1) използването на все по -големи дози 2) Повишена честота на употреба и 3) продължителна употреба, въпреки неблагоприятните последици.

Тъй като е съобщено, че незаконната употреба и злоупотребата с GHB трябва внимателно да оценяват пациентите за анамнеза за злоупотреба с наркотици и да следват такива пациенти, които ги наблюдават внимателно за признаци на злоупотреба или злоупотреба с GHB (напр. Увеличаване на размера или честотата на дозиране на поведението на наркотици, които се прилагат, се прилагат на катаплексия). Изхвърлете XYWAV според държавните и федералните разпоредби. Безопасно е да се изхвърлите от Xywav по санитарната канализация.

Зависимост

Зависимост

Физическата зависимост е състояние, което се развива в резултат на физиологична адаптация в отговор на многократна употреба на лекарства, проявена чрез признаци на оттегляне и симптоми след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарството. Има съобщения за оттегляне, вариращи от леко до тежко след прекратяване на незаконната употреба на GHB при чести повтарящи се дози (18 g до 250 g на ден) над препоръчания диапазон на дозата. Признаците и симптомите на оттегляне на GHB след рязко прекратяване включват безсъние неспокойствие Тревожност Психоза Летаргия Гадене Тремор изпотяване на мускулни крампи Тахикардия главоболие Замаяност отскочи умора и объркване на сънливостта и по -специално в случай на тежко оттегляне на зрителните халюцинации и делириум. Тези симптоми обикновено намаляват за 3 до 14 дни. В случаите на тежка хоспитализация на оттегляне може да се изисква. В клиничното изпитване с Xyrem при пациенти с нарколепсия/катаплекси при препоръчителни дози двама пациенти съобщават за тревожност, а един съобщава за безсъние след рязко прекратяване при прекратяване на клиничното изпитване; При двамата пациенти с тревожност честотата на катаплексията се е увеличила значително едновременно. В клиничното изпитване на XYWAV при пациенти с нарколепсия/катаплекс при препоръчителни дози един пациент съобщава за безсъние след рязко прекратяване на XYWAV. В клиничното изпитване на XYWAV при възрастни идиопатични пациенти с хиперсомния при препоръчителни дози шестима пациенти съобщават за безсъние двама пациенти съобщават за ранно безсъние, а един пациент съобщава за зрителни и слухови халюцинации след рязко прекратяване на XYWAV.

Толерантност

Толерантност is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Толерантност to Слънце has not been systematically studied in controlled clinical trials. There have been some case reports of symptoms of tolerance developing after illicit use at dosages far in excess of the recommended Слънце dosage regimen. Clinical studies of sodium oxybate in the treatment of алкохол withdrawal suggest a potential cross-tolerance with алкохол. The safety и effectiveness of Слънце in the treatment of алкохол withdrawal have not been established.

Предупреждения за Xywav

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Xywav

Депресия на централната нервна система

Слънце is a Централна нервна система (CNS) depressant. Clinically significant respiratory депресия и obtundation has occurred in adult patients taking sodium oxybate (same active moiety as Слънце) at recommended doses in clinical trials и may occur in patients treated with Слънце at recommended doses. Слънце is contraindicated in combination with алкохол и успокоително hypnotics. The concurrent use of Слънце with other CNS depressants including but not limited to opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants or antipsychotics sedating anti-epileptic drugs general anesthetics muscle relaxants и/or illicit CNS depressants may increase the risk of respiratory депресия hypotension profound sedation syncope и смърт.

Ако се изисква използване на тези депресирани на ЦНС в комбинация с XYWAV, намаляване на дозата или прекратяване на един или повече депресанти на ЦНС (включително XYWAV). В допълнение, ако трябва да се вземе предвид краткосрочната употреба на опиоид (например след- или периоперативен) прекъсване на лечението с XYWAV.

Доставчиците на здравни услуги трябва да предупреждават пациентите при експлоатацията на опасни машини, включително автомобили или самолети, докато не са сигурни, че XYWAV не ги влияе неблагоприятно (например нарушава мисленето на преценката или двигателните умения). Пациентите не трябва да участват в опасни професии или дейности, изискващи пълна психическа бдителност или двигателна координация, като експлоатационна машина или моторно превозно средство или летене на самолет за най -малко 6 часа след приемането на XYWAV. Пациентите трябва да се запитват за събития, свързани с депресията на ЦНС при започване на терапия с XYWAV и периодично след това.

Слънце is available only through a restricted program under a REMS [see Слънце And XYREM REMS ].

Злоупотреба And Misuse

Слънце is a Schedule III controlled substance. The active moiety of Слънце is oxybate also known as gamma-hydroxybutyrate (GHB) a Schedule I controlled substance. Злоупотреба of illicit GHB either alone or in combination with other CNS depressants is associated with CNS adverse reactions including Припадък respiratory депресия decreases in the level of consciousness Кома и смърт. Бързото начало на седация, съчетано с амнистичните характеристики на GHB, особено когато се комбинира с алкохол, се оказа опасно за доброволния и неволен потребител (например жертва на нападение). Because illicit use и abuse of GHB have been reported healthcare providers should carefully evaluate patients for a history of drug abuse и follow them closely particularly for signs of misuse or abuse of GHB (including but not limited to increase in size or frequency of dosing drug-seeking behavior feigned Катаплекс) [see Злоупотреба с наркотици и зависимост ]. If abuse is suspected treatment with Слънце should be discontinued.

Слънце is available only through a restricted program under a REMS [see Слънце And XYREM REMS ].

Слънце And XYREM REMS

Слънце is available only through a restricted distribution program called the Слънце и XYREM REMS because of the risks of Централна нервна система депресия и abuse и misuse [see Депресия на централната нервна система Злоупотреба And Misuse ].

Забележителните изисквания на XYWAV и XYREM REMS включват следното:

• Доставчиците на здравни грижи, които предписват XYWAV, са специално сертифицирани
• Слънце will be dispensed only by the central pharmacy that is specially certified
• Слънце will be dispensed и shipped only to patients who are enrolled in the Слънце и XYREM REMS with documentation of safe use.

Допълнителна информация е достъпна на www.xywavxyremrems.com или 1-866-997-3688.

Дихателна депресия и дишане на съня

Слънце may impair respiratory drive especially in patients with compromised respiratory function. In overdoses of oxybate и with illicit use of GHB life-threatening respiratory депресия has been reported [see Предозиране ].

Повишена апнея и намалена оксигенация могат да възникнат при приложението на XYWAV при пациенти с възрастни и педиатрични. Значително увеличение на броя на централните апнеи и клинично значимата кислородна десатурация може да се случи при пациенти с обструктивна сънна апнея, лекувана с XYWAV.

В проучване, оценяващо дихателно-депресантните ефекти на Xyrem (същата активна част като XYWAV) при дози до 9 g на нощ при 21 възрастни пациенти с нарколепсия, без промени, свързани с дозата в насищането с кислород, бяха демонстрирани в групата като цяло. Един от четирите пациенти с предварително съществуваща умерена до тежка сънна апнея имаше значително влошаване на индекса на апнея/хипопнея по време на лечението.

В проучване, оценяващо ефектите на Xyrem 9 g на нощ при 50 възрастни пациенти с обструктивна сънна апнея Xyrem, не увеличава тежестта на дишането, разрушено от съня и не влияе неблагоприятно върху средната продължителност и тежестта на десатурирането на кислорода като цяло. Въпреки това се наблюдава значително увеличение на броя на централните апнеи при пациенти, приемащи Xyrem, и клинично значимата кислородна десатурация (≤55%) се измерва при трима пациенти (6%) след прилагането на Xyrem, като един пациент се оттегля от изследването и двама продължават след единични кратки случаи на десатурация.

По време на полисомнографска оценка (PSG) централна сънна апнея и кислородна десатурация са наблюдавани при педиатрични пациенти с нарколепсия, лекувани с Xyrem.

Предписващите се трябва да са наясно, че са наблюдавани повишени централни апнеи и клинично значими кислородни десатурация при приложението на натриев оксибат при пациенти с възрастни и педиатрични.

При клинични изпитвания на Xyrem при 128 възрастни пациенти с нарколепсия двама пациенти са имали дълбока депресия на ЦНС, която е разрешила след поддържаща респираторна интервенция. Други двама пациенти преустановиха натриевия оксибат поради тежко затруднено дишане и увеличаване на обструктивната сънна апнея. В две контролирани проучвания, оценяващи мерките за PSG при възрастни пациенти с нарколепсия 40 от 477 пациенти са включени с базов индекс на апнея/хипопнея от 16 до 67 събития на час, показващи леко до тежко дишане на съня. Нито един от 40 -те пациенти не е имал клинично значимо влошаване на дихателната функция, измерено чрез индекс на апнея/хипопнея и импулсна оксиметрия при дози от 4,5 g до 9 g на нощ.

Предписанията трябва да са наясно, че свързаните с съня нарушения на дишането са склонни да бъдат по-разпространени при пациенти със затлъстяване при мъже при жени след менопауза, които не са на хормонална заместителна терапия и сред пациенти с нарколепсия.

Депресия And Suicidality

Депресия и suicidal ideation и behavior can occur in patients treated with Слънце.

В проучване 1 [виж Клинични изследвания ] Депресията и депресираното настроение са отчетени съответно при 3% и 4% от пациенти, лекувани с XYWAV. Двама пациенти (1%) прекратиха XYWAV поради депресия, но в повечето случаи не се изисква промяна в лечението с XYWAV.

В проучване 2 [виж Клинични изследвания ] Депресия и депресирано настроение са съобщени при 1 пациент (1%) и при 5 пациенти (3%) съответно на пациенти, лекувани с XYWAV, всички от които продължават лечението на XYWAV.

В клинични изпитвания на Xyrem (същата активна част като XYWAV) при възрастни пациенти с нарколепсия (n = 781) има две самоубийства и два опита за самоубийства при пациенти, лекувани с Xyrem, включително трима пациенти с предишна анамнеза за депресивно психиатрично разстройство. От двете самоубийства един пациент използва Xyrem във връзка с други лекарства. Xyrem не е участвал във второто самоубийство. Нежеланите реакции на депресия са съобщени от 7% от 781 пациенти, лекувани с Xyrem с четирима пациенти ( <1%) discontinuing because of депресия. In most cases no change in Xyrem treatment was required. In a clinical trial with Xyrem in pediatric patients with нарколепсия (n=104) one patient experienced suicidal ideation и two patients reported депресия while taking Xyrem.

Появата на депресия при пациенти, лекувани с XYWAV, изисква внимателна и незабавна оценка. Пациентите с предишна анамнеза за депресивно заболяване и/или опит за самоубийство трябва да бъдат наблюдавани внимателно за появата на депресивни симптоми, докато приемат XYWAV.

Други поведенчески или психиатрични нежелани реакции

Други поведенчески и психиатрични нежелани реакции могат да възникнат при пациенти, приемащи XYWAV.

В проучване 1 объркването се наблюдава при 1% от пациентите, лекувани с XYWAV, и тревожността е възникнала при 5% от пациентите, лекувани с XYWAV. Един пациент е преживял визуални халюцинации и объркване след поглъщане на приблизително 9 грама XYWAV.

В проучване 2 объркване се наблюдава при 3% от пациентите, лекувани с XYWAV, и тревожността е възникнала при 16% пациенти, лекувани с XYWAV. Един пациент е имал визуални халюцинации, които доведоха до прекратяване на XYWAV.

Други невропсихиатрични реакции, съобщени в клинични изпитвания на Xyrem (същата активна част като XYWAV) при възрастни пациенти с нарколепсия и в обстановката на постмаркета, включват халюцинации параноя агресия и възбуда. В педиатрично клинично изпитване с Xyrem при пациенти с нарколепсия невропсихиатрични реакции, включително остра объркване на психозата и тревожност, докато приемате Xyrem.

Появата или увеличаването на появата на поведенчески или психиатрични събития при пациенти, приемащи XYWAV, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Чадърs

Чадърs can occur in patients taking Слънце.

В проучване 1 парасомнии, включително сънливо обхващане при 6% от пациентите, лекувани с XYWAV.

В проучване 2 парасомнии, включително сънливо разходка, са съобщени при 5% от пациентите, лекувани с XYWAV.

В клинично изпитване на Xyrem (същата активна част като XYWAV) при възрастни пациенти с нарколепсия пет случая на сън с потенциално нараняване или значително нараняване. Съобщава се и за парасомнии, включително сънливост, в педиатрично клинично изпитване с натриев оксибат и в постмаркетинговия опит с натриев оксибат.

Епизодите на сънливост трябва да бъдат напълно оценени и да се разгледат подходящи интервенции.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента и/или полагащото възпитание да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Инструкции за употреба ).

Депресия на централната нервна система

Информирайте пациентите и/или полагащите грижи, че XYWAV може да причини депресия на централната нервна система, включително хипотония на респираторна депресия дълбока седация синкоп и смърт. Инструктирайте пациентите да не участват в дейности, изискващи психическа бдителност или двигателна координация, включително експлоатация на опасни машини за поне 6 часа след приемането на XYWAV. Инструктирайте пациентите и/или техните полагащи грижи да информират своите доставчици на здравни грижи за всички лекарства, които приемат [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Злоупотреба And Misuse

Информирайте пациентите и/или полагащите грижи, че активната съставка на XYWAV е гама-хидроксибутират (GHB), която е свързана със сериозни нежелани реакции с незаконна употреба и злоупотреба [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Слънце And XYREM REMS

Слънце is available only through a restricted program called the Слънце и XYREM REMS [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. Inform the patient и/or caregiver of the following notable requirements:

• Слънце is dispensed only by the central pharmacy
• Слънце will be dispensed и shipped only to patients enrolled in the Слънце и XYREM REMS

Слънце is available only from the central pharmacy participating in the program. Therefore provide patients и/or caregivers with the telephone number и website for information on how to obtain the product.

Алкохол или успокоителна хипнотика

Посъветвайте пациентите и/или полагащите грижи, че алкохолът и други успокоителни хипнотици не трябва да се приемат с XYWAV [виж Противопоказания ].

Седация

Информирайте пациентите и/или полагащите грижи, че пациентът вероятно ще заспи бързо след приемане на Xywav (често в рамките на 5 и обикновено в рамките на 15 минути), но времето, необходимо за заспиване, може да варира от нощ на нощ. Внезапното начало на съня, включително в изправено положение или докато се издига от леглото, доведе до падане, усложнени от наранявания в някои случаи, изискващи хоспитализация [виж Нежелани реакции ]. Instruct patients и/or caregivers that the patient should remain in bed following ingestion of each dose. Instruct patients и/or caregivers that the patient should not take a subsequent nightly dose until at least 2.5 to 4 hours after the previous dose [see Доза и приложение ].

Инструкции за администриране

Информирайте пациентите да прилагат XYWAV поне 2 часа след хранене. Информирайте пациентите и/или полагащите грижи за пациенти, приемащи Xywav два пъти нощ, че общата нощна доза на XYWAV е разделена на две дози [виж Доза и приложение ].

Информирайте пациентите, ако тяхната нощна доза изисква множество равенства. Инструктирайте пациентите как да извършват тегленията от бутилката.

Дихателна депресия и дишане на съня

Информирайте пациентите, че XYWAV може да наруши респираторното шофиране, особено при пациенти с компрометирана дихателна функция и може да причини апнея [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Депресия And Suicidality

Инструктирайте пациентите и/или полагащите грижи да се свържат незабавно с доставчик на здравни грижи, ако пациентът развие депресирано настроение значително намален интерес или удоволствие от обичайните дейности значителна промяна в теглото и/или апетитна психомоторна възбуда или забавяне Увеличаване на чувствата на умора на вина или безполезност, забавено мислене или нарушена концентрация или суицидална идея [вж. ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Други поведенчески или психиатрични нежелани реакции

Информирайте пациентите и/или полагащите грижи, че XYWAV може да причини поведенчески или психиатрични нежелани реакции, включително объркване на тревожност и психоза. Инструктирайте ги да уведомят техния доставчик на здравни грижи, ако се появи някой от тези видове симптоми [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Сънливост

Инструктирайте пациентите и/или полагащите грижи, че XYWAV е свързан със сънливост и друго поведение по време на сън и да се свърже с техния доставчик на здравни грижи, ако това се случи [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Прилагането на натриев оксибат при плъхове при перорални дози до 1000 mg/kg/ден за 83 (мъже) или 104 (жени) седмици доведе до увеличаване на туморите. Плазмената експозиция (AUC) при най -високата тествана доза е 2 пъти, когато при хората при максимално препоръчителната човешка доза (MRHD) от 9 g на нощ.

Резултатите от 2-годишните изследвания на карциногенността при мишка и плъх с гама-бутиролактон съединение, което се метаболизира на оксибат напразно не показва ясни доказателства за канцерогенна активност. Плазмените AUC на оксибат, постигнат при най -високите дози, тествани в тези проучвания, са по -малко от тези при хората при МРХ.

Мутагенеза

Натриев оксибат е отрицателен в in vitro бактериална генна мутация анализ An in vitro хромозомен аберационен анализ в клетките на бозайниците и в А напразно Анализ на микронуклеус на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Пероралното приложение на натриев оксибат (0 150 350 или 1000 mg/kg/ден) на мъжки и женски плъхове преди и през цялото чифтосване и продължаване на жените чрез ранна бременност не доведе до неблагоприятни ефекти върху плодовитостта. Най -високата тествана доза е приблизително равна на MRHD на mg/m ² Основа.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с използването на XYWAV или натриев оксибат при бременни жени. Перорално приложение на натриев оксибат на бременни плъхове (0 150 350 или 1000 mg/kg/ден) или зайци (0 300 600 или 1200 mg/kg/ден) през целия органогенеза не дава ясни доказателства за токсичност за развитие; Оралното приложение на плъхове през цялата бременност и лактация доведе до повишаване на мъртвородени и намаляване на потомството следродилна жизнеспособност и растеж при клинично значима доза [виж Данни ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Клинични съображения

Труд или доставка

Слънце has not been studied in labor or delivery. In obstetric anesthesia using an injectable formulation of sodium oxybate newborns had stable cardiovascular и respiratory measures but were very sleepy causing a slight decrease in Apgar scores. There was a fall in the rate of uterine contractions 20 minutes after injection. Placental transfer is rapid и gamma-hydroxybutyrate (GHB) has been detected in newborns at delivery after intravenous administration of GHB to mothers. Subsequent effects of sodium oxybate on later growth development и maturation in humans are unknown.

Данни

Данни за животните

Пероралното приложение на натриев оксибат на бременни плъхове (0 150 350 или 1000 mg/kg/ден) или зайци (0 300 600 или 1200 mg/kg/ден) през целия органогенеза не дава ясни доказателства за токсичност за развитие. Най -високите дози натриев оксибат, тествани при плъхове и зайци, са приблизително 1 и 3 пъти съответно максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 9 g на нощ върху телесна повърхност (mg/m ² ) Основа.

Освен това пероралното приложение на натриев оксибат (0 150 350 или 1000 mg/kg/ден) на плъхове по време на бременността и лактацията води до повишени мъртвородени и намалени потомци следродилна жизнеспособност и повишаване на телесното тегло при най -високата тествана доза. Дозата без ефект за токсичност за развитие преди и след равнина при плъхове е по-малка от MRHD върху Mg/m ² Основа.

Лактация

Обобщение на риска

GHB се отделя в човешко мляко след перорално приложение на натриев оксибат. Няма достатъчно информация за риска за кърменето на кърмене и няма достатъчно информация за производството на мляко при майките за кърмене. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от XYWAV и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от XYWAV или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Нарколепсия

Създадена са безопасността и ефективността на XYWAV за лечение на катаплексия или прекомерна сънливост при педиатрични пациенти на 7 години с нарколепсия. XYWAV не е проучен в педиатрично клинично изпитване. Use of XYWAV in pediatric patients 7 years of age and older with narcolepsy is supported by evidence from an adequate and well-controlled study of sodium oxybate in pediatric patients 7 to 17 years of age a study in adults showing a treatment effect of XYWAV similar to that observed with sodium oxybate pharmacokinetic data of sodium oxybate from adult and pediatric patients and pharmacokinetic data of Xywav от здрави възрастни доброволци [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

В педиатричното клинично изпитване с приложение на натриев оксибат при пациенти с нарколепсия сериозни нежелани реакции на централната сънна апнея и десатурация на кислород, документирани чрез оценка на полисомнографията; депресия; самоубийствена идея; Невропсихиатрични реакции, включително остра психоза объркване и тревожност; и се съобщават за парасомнии, включително сънливост [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Нежелани реакции ].

Безопасност и ефективност на XYWAV за лечение на катаплексия или прекомерна сънливост през деня при педиатрични пациенти под 7 -годишна възраст не са установени.

Идиопатична хиперсомния

Безопасност и ефективност на XYWAV за лечение на идиопатична хиперсомония при педиатрични пациенти не са установени.

Данни за токсичност за младежки животни

В проучване, в което натриевият оксибат (0 100 300 или 900 mg/kg/ден) се прилага перорално на плъхове по време на младежкия период на развитие (следродилни дни от 21 до 90), се наблюдава смъртността при двете най -високи тествани дози. Смъртните случаи са настъпили през първата седмица на дозиране и са свързани с клинични признаци (включително намалена активност и дихателна честота), съответстващи на фармакологичните ефекти на лекарството. Наблюдавано наддаване на телесно тегло при мъже и жени и забавено сексуално зреене при мъже са наблюдавани при най -високата тествана доза. Дозата без ефект за неблагоприятни ефекти при млади плъхове е свързана с плазмени експозиции (AUC) по-малко от тази при максимална препоръчителна доза човешка (9 g/нощ).

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на XYWAV или XYREM при пациенти с нарколепсия или IH не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

При клинични проучвания на натриев оксибат при друга популация 39 (5%) от 874 пациенти са били 65 години или повече.

Прекратяването на лечението поради нежелани реакции се увеличава при възрастни хора в сравнение с по -младите възрастни (21% срещу 19%). Честотата на главоболието е значително увеличена при възрастни хора (39% срещу 19%). Най -често срещаните нежелани реакции бяха сходни и в двете възрастови категории. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Чернодробно увреждане

Поради увеличаване на експозицията на XYWAV началната доза трябва да бъде намалена наполовина при пациенти с чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за xywav

Човешки опит

Информацията относно предозиране с XYWAV се получава до голяма степен от доклади в медицинската литература, които описват симптомите и признаците при индивиди, които са погълнали незаконно GHB. При тези обстоятелства съвместното участие на други лекарства и алкохол е често срещано и може да повлияе на представянето и тежестта на клиничните прояви на предозиране. При клинични изпитвания за възрастни с Xyrem (същата активна част като XYWAV) са съобщени два случая на предозиране. В първия случай прогнозната доза от 150 g повече от 15 пъти повече от максималната препоръчителна доза доведе до реакция на пациента с кратки периоди на апнея и да бъде инконтинент на урината и изпражненията. Този индивид се възстанови без последствия. Във втория случай е съобщена смъртта след множество предозиране на лекарства, състоящо се от Xyrem и много други лекарства. Не са съобщени случаи на предозиране (по -големи от 9 g) с XYWAV в клиничните изпитвания XYWAV.

Признаци и симптоми

Информацията за признаци и симптоми, свързани с предозиране с XYWAV, произтича от съобщения за незаконна употреба на GHB. Представянето на пациентите след предозиране се влияе от дозата, погълнала времето след поглъщането на съвместното инженерство на други лекарства и алкохол и федералното или гладното състояние. Пациентите са проявили различна степен на депресирано съзнание, което може да се колебае бързо между объркващо развълнувано бойно състояние с атаксия и кома. Наблюдава се главоболие на диафорезата на емезиса (дори когато е обгърнато) диафореза и нарушени психомоторни умения. Не са описани типични промени в зениците, които да подпомагат диагнозата; Поддържа се зенирната реактивност към светлината. Съобщава се за замъглено зрение. Наблюдава се нарастваща дълбочина на кома и ацидоза при по -високи дози. Съобщава се за миоклонус и тонично-клонични припадъци. Дишането може да не е засегнато или компрометирано по скорост и дълбочина. Наблюдава се дишане на Cheyne-Stokes и апнея. Брадикардия и хипотермия могат да съпътстват безсъзнанието, както и мускулната хипотония, но рефлексите на сухожилията остават непокътнати.

Препоръчително лечение на предозиране

Общите симптоматични и поддържащи грижи трябва да се въвеждат незабавно и да се обмислят стомашно обеззаразяване, ако се подозират съвместните регистри. Тъй като есезисът може да възникне при наличие на обобщение, подходяща стойка (ляво странично легнало положение) и защитата на дихателните пътища чрез интубация може да бъде оправдана. Въпреки че рефлексът на GAG може да отсъства при дълбоко коматозни пациенти, дори безсъзнателните пациенти могат да станат бойни за интубация и индукция на бързо последователност (без използването на седативно) трябва да се вземат предвид. Жизнените признаци и съзнанието трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Bradycardia, отчетена с предозиране на GHB, отговаря на атропиновата интравенозно приложение. Не може да се очаква обръщане на централните депресантни ефекти на XYWAV от прилагането на налоксон или флумазенил. Използването на хемодиализа и други форми на отстраняване на екстракорпорално лекарство не е изследвано при предозиране на GHB, но е съобщено в случаи на ацидоза, свързани с поглъщането на GHB от 125 g или по -голямо; Въпреки това поради бързия метаболизъм на оксибатите тези мерки може да не са оправдани.

Център за контрол на отровата

Както при управлението на всички случаи на предозиране на лекарства, трябва да се вземе предвид възможността за множествено поглъщане на лекарството. Доставчикът на здравни грижи се насърчава да събира проби от урина и кръв за рутинни токсикологични скрининг и да се консултира с регионален център за контрол на отровата (1-800-222-1222) за текущи препоръки за лечение.

Противопоказания за XYWAV

Слънце is contraindicated for use in:

• комбинация със седативна хипнотика [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• комбинация с алкохол [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Пациенти с сукцинова дефицит на полуалдехид дехидрогеназа [виж Клинична фармакология ].

Клинична фармакология for Xywav

Механизъм на действие

Слънце is a CNS depressant. The exact mechanism of action of Слънце in the treatment of нарколепсия и idiopathic hypersomnia is unknown. Слънце is a mixture of calcium oxybate magnesium oxybate Калий oxybate и sodium oxybate (gamma-hydroxybutyrate). Gamma-hydroxybutyrate (GHB) is an endogenous compound и metabolite of the neurotransmitter GABA. It is hypothesized that the therapeutic effects of Слънце are mediated through GABAB actions during sleep at noradrenergic и dopaminergic neurons as well as at thalamocortical neurons.

Фармакокинетика

Фармакокинетика of GHB are nonlinear и are similar following single or repeat dosing. The pharmacokinetics of oxybate following administration of Слънце are similar between healthy subjects и patients with нарколепсия or patients with idiopathic hypersomnia.

Абсорбция

След перорално приложение на XYWAV средното време за пикова плазмена концентрация (TMAX) е около 1,3 часа при здрави възрастни в състояние на гладно.

След пероралното приложение на XYWAV плазмените нива на GHB се увеличават повече от дозата пропорционално, като CMAX се увеличава приблизително 2 пъти и AUC се увеличава с 2,9 пъти, тъй като дозата се удвоява от 2,25 g до 4,5 g.

Ефект от храната

Прилагането на XYWAV веднага след хранене с високо съдържание на мазнини доведе до средно намаляване на CMAX на GHB с 33% и средно намаляване на системната експозиция (AUC) с 16% [виж Доза и приложение ].

Разпределение

GHB има очевиден обем на разпределение средно 190 ml/kg до 384 ml/kg. При концентрации на GHB, вариращи от 3 mcg/ml до 300 mcg/ml. По -малко от 1% е обвързан с плазмени протеини.

Елиминиране

Метаболизъм

Проучванията върху животни показват, че метаболизмът е основният елиминационен път за GHB, произвеждащ въглероден диоксид и вода чрез цикъла на трикарбоксилната киселина (KREBS) и вторично чрез бета-окисляване. Основният път включва цитозолна NADP -свързана ензим GHB дехидрогеназа, която катализира превръщането на GHB в суканичен полуалдехид, който след това се биотрансформира до сукцинова киселина от ензима сукциничен полуалдехид дехидрогеназа. Succinic киселина влиза в цикъла на Krebs, където се метаболизира до въглероден диоксид и вода. Вторият митохондриален оксидоредуктазен ензим А трансхидрогеназа също катализира превръщането в сукциничен полуалдехид в присъствието на α-кетоглутарат. Алтернативен път на биоотрансформация включва ß-окисляване чрез 34-дихидроксибутират до въглероден диоксид и вода. Не са идентифицирани активни метаболити.

Екскреция

Разчистването на GHB е почти изцяло чрез биоотрансформация до въглероден диоксид, който след това се елиминира чрез изтичане. Средно по -малко от 5% от непромененото лекарство се появява в човешката урина в рамките на 6 до 8 часа след дозирането. Фекалната екскреция е незначителна. GHB има среден терминална елиминация полуживот от 0,66 часа.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Има ограничен опит с натриев оксибат и няма опит с XYWAV при възрастни хора. Резултатите от фармакокинетично проучване (n = 20) в друга изследвана популация показват, че фармакокинетичните характеристики на GHB са последователни сред по -младите (на възраст от 48 до 64 години) и по -възрастни (на възраст от 65 до 75 години).

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на XYWAV не е пряко оценена при педиатрични пациенти.

Фармакокинетиката на натриевия оксибат се оценява при педиатрични пациенти на възраст от 7 до 17 години и демонстрира подобни PK свойства като възрастни. Популационен фармакокинетичен модел е разработен с данни за натриев оксибат от педиатрични и възрастни пациенти и здрави доброволци и с данни от XYWAV от здрави възрастни доброволци. Анализите на PK на популацията показват, че телесното тегло е основният присъщ фактор, засягащ GHB фармакокинетиката след дозиране на натриев оксибат или XYWAV. Освен това XYWAV има подобни PK характеристики (повече от пропорционалност на дозата) като натриев оксибат при педиатрични пациенти, поддържащи същия режим на доза като натриев оксибат и 1-към-1 доза превключване от натриев оксибат към XYWAV при педиатрични пациенти.

Мъжки и жени пациенти

В проучване на 18 женски и 18 мъжки доброволци за възрастни не са открити различия между половете във фармакокинетиката на GHB след единична орална доза Xyrem от 4,5 g.

Расови или етнически групи

Няма достатъчно данни за оценка на всички фармакокинетични разлики между расите.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не е проведено фармакокинетично проучване при пациенти с бъбречно увреждане.

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на GHB при 16 пациенти с цироза наполовина без асцит (детски клас А) и половината с асцит (детски клас С) се сравнява с кинетиката при 8 лица с нормална чернодробна функция след единична натриева оксибатна орална доза от 25 mg/kg. Стойностите на AUC са двойни при пациенти с циротични пациенти с очевиден орален клирънс, намален от 9,1 ml/min/kg при здрави възрастни до 4,5 и 4,1 ml/min/kg при пациенти от клас А и клас С. Елиминационният полуживот е значително по-дълъг при пациенти с клас С и клас А, отколкото при контролни пациенти (средно Т1/2 от 59 и 32 минути съответно срещу 22 минути). Началната доза на XYWAV трябва да бъде намалена при пациенти с чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия Изследвания

Изследвания in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 or CYP3A up to the concentration of 3 mM (378 mcg/mL) a level considerably higher than levels achieved with recommended doses.

Проучванията за взаимодействие с лекарства при здрави възрастни (от 18 до 50 години) са проведени с натриев оксибат и диалпроекс натриев диклофенак и ибупрофен.

• Diveralproex Натрий: съвместно прилагане на натриев оксибат (6 g на ден като две равни дози от 3 грама дозирани четири часа един от друг) с натриев натриев (валпроева киселина на ден), докато е показано от AUC с приблизително 25% (съотношение на AUC, обхват на 0,8 до 1.7), докато Cmax е сравнима. Изглежда, че администрацията не влияе на фармакокинетиката на валпроевата киселина. По-голямо увреждане на някои тестове на вниманието и работната памет се наблюдава при съвместно прилагане на двете лекарства, отколкото само с двата лекарства [виж Лекарствени взаимодействия и Доза и приложение ].
• Диклофенак: съвместно прилагане на натриев оксибат (6 g на ден като две равни дози от 3 грама дозирани четири часа един от друг) с диклофенак (50 mg/доза два пъти на ден) не показват значителни разлики в системната експозиция на GHB. Изглежда, че съвместно администрация не засяга фармакокинетиката на диклофенака.
• Ибупрофен: съвместно прилагане на натриев оксибат (6 g на ден като две равни дози от 3 грама дозирани четири часа един от друг) с ибупрофен (800 mg/доза четири пъти на ден също дозира четири часа един от друг) доведе до сравнима системна експозиция на GHB, както е показано от стойностите на плазмената cmax и AUC. Съвместното приложение не повлиява фармакокинетиката на ибупрофен.

Проучванията за взаимодействие с лекарства при здрави възрастни не показват фармакокинетични взаимодействия между натриев оксибат и изпъкналост на хидрохлорид Zolpidem тарат и модафинил. Също така нямаше фармакокинетични взаимодействия с инхибитора на алкохолния дехидрогеназа фомепизол. Въпреки това фармакодинамичните взаимодействия с тези лекарства не могат да бъдат изключени. Промяната на стомашното рН с омепразол не доведе до значителна промяна във фармакокинетиката на GHB. В допълнение проучванията за взаимодействие с лекарства при здрави възрастни не демонстрират фармакокинетични или клинично значими фармакодинамични взаимодействия между натриев оксибат и дулоксетин НС1.

Клинични изследвания

Катаплекс и прекомерна сънливост през деня (EDS) при нарколепсия при възрастни

Ефективността на XYWAV за лечение на катаплексия и прекомерна сънливост през деня при възрастни пациенти с нарколепсия е установена в двойно сляпо плацебо-контролирано рандомизирано-и-сравнително проучване (проучване 1; NCT03030599). Това проучване имаше две части, състоящи се от основното проучване, последвано от незадължително 24-седмично разширение на отворен етикет (OLE). Основното проучване се състоеше от 12-седмичен оптимизиран за открит лечение и титруване период (OLTP), последван от двуседмичен период на стабилна доза (SDP) и накрая 2-седмичен двойно-сляп период на рандомизирана връзка (DB RWP).

Проучване 1 записа 201 пациенти с нарколепсия с катаплексия на възраст 18 до 70 години с изходна история на поне 14 атаки на катаплексия в типичен период от 2 седмици преди всяко лечение на симптоми на нарколепсия. От 201 пациенти 134 са рандомизирани 1: 1, за да продължат лечението с XYWAV или до плацебо в двуседмичния DB RWP. В популацията на безопасността като цяло средната възраст е била 36,0 години (диапазон: 18 до 70). По -голямата част от субектите са жени (61%), а повечето са бели (88%), а не испаноядни или латиноамерикански (84%).

Пациентите, влизащи в проучването, приемат стабилна доза от 1) само Xyrem 2) Xyrem Друг антикатаплактика 3) Антикатаплектика, която не е несирем или 4), са наивни катаплексии. Пациентите, приемащи Xyrem при влизане в проучването, бяха превключени (при грам за грам доза) от Xyrem до Xywav за минимум 2 седмици и титрирани, ако е необходимо за стабилна и ефективна доза за 8 седмици. Повечето пациенти, които са преминали от Xyrem в XYWAV (41/59; 69%), нямат промяна в дозата от влизането на проучването до периода на стабилна доза; 27% (16/59) са имали увеличение на дозата, а 3% (2/59) са намалили дозата. Сред пациентите, чиято доза е променена, повечето промени са в рамките на един етап на титруване (≤1.5 g). Пациентите, които не приемат Xyrem при влизане в изследването, са инициирани при 4,5 g/нощ на XYWAV и са титрирани със скорост 1 или 1,5 g/нощ/седмица до поносима доза на XYWAV. Пациентите, които приемат антикатаплектика, различна от Xyrem, бяха намалени от несиремната антикатаплактика за 2 до 8 седмици. Всички пациенти продължават да получават XYWAV само за лечение на катаплексия през последните 2 седмици от OLTP.

Стимуланти на ЦНС са разрешени при влизане и приблизително 59% от пациентите продължават да приемат стабилна доза стимулант в целия SDP и DB RWP.

Общата нощна доза на XYWAV се прилага при две еднакво разделени дози при 90% (62/69) от пациентите. Неравномерните дози се прилагат при 10% (7/69) от пациенти, лекувани с XYWAV.

Основната крайна точка на ефикасността беше промяната в честотата на атаките на катаплексия от 2 -те седмици на SDP до 2 -те седмици на DB RWP. Основната вторична крайна точка беше промяната в оценката на сънливостта на Epworth (ESS) като мярка за намаляване на EDS от края на SDP до края на DB RWP.

Пациентите, приемащи стабилни дози XYWAV, които преустановиха лечението с XYWAV и бяха рандомизирани на плацебо по време на DB RWP, изпитват значително влошаване на средния седмичен брой атаки на катаплексия и в ESS резултат в сравнение с пациентите, рандомизирани, за да продължат лечението с XYWAV (виж таблица 6).

Таблица 6: Средно и среден брой седмични атаки с катаплексия и скала за сънливост на Epworth (ESS)

Катаплекс и прекомерна сънливост през деня при педиатрична нарколепсия

Ефективността на XYWAV при педиатрични пациенти се основава на клинично проучване при пациенти, лекувани с Xyrem, както е описано по -долу, и допълнителна фармакокинетична информация [виж Използване в конкретни популации ].

Ефективността на Xyrem при лечението на катаплексия и прекомерната сънливост през деня при педиатрични пациенти на възраст 7 години и по-възрастна с нарколепсия е установена в двойно сляпо плацебо-контролирано рандомизирано изследване-витавално изследване (NCT02221869). Проучването е проведено при 106 педиатрични пациенти (средна възраст: 12 години; обхват: 7 до 17 години) с изходна история на поне 14 атаки на катаплексия в типичен двуседмичен период преди всяко лечение на симптоми на нарколепсия. От 106 пациенти 2 не са получавали изследване, а 63 пациенти са рандомизирани 1: 1 или за продължаване на лечението с Xyrem или към плацебо. Рандомизацията на плацебо беше спряна рано, тъй като критерият за ефикасност беше изпълнен при предварително планирания междинен анализ.

Пациентите са влезли в проучването или приемат стабилна доза на Xyrem, или са Xyrem-NAYVE. Стимуланти на ЦНС са разрешени при влизане и приблизително 50% от пациентите продължават да приемат стабилна доза стимулант през целия период на стабилна доза и двойно-сляпо. Инициирани и титрирани пациенти с Xyrem въз основа на телесното тегло за период до 10 седмици. Общата нощна доза се прилага в две разделени дози с първата доза, дадена през нощта, а втората дава 2,5 до 4 часа по -късно [виж Доза и приложение ]. Once a stable dosage of Xyrem had been achieved these patients entered the 2-week stable-dose period; patients on a stable dosage of Xyrem at study entry remained on this dosage for 3 weeks prior to rиomization. Efficacy was established at dosages ranging from 3 g to 9 g of Xyrem per night.

Основната мярка за ефикасност беше промяната в честотата на атаките на катаплексия. В допълнение на тежестта на катаплексията беше оценена с клиничното глобално впечатление за промяна за тежест на катаплекс. Ефикасността на Xyrem при лечението на прекомерна сънливост през деня при педиатрични пациенти с нарколепсия е оценена с промяната в оценката на сънливостта на Epworth (дете и юношеска). Скалата за сънливост на Epworth (дете и юношеска) е модифицирана версия на скалата, използвана в клиничното изпитване за възрастни, описано по -горе. Общата промяна в състоянието на нарколепсия се оценява чрез клиничното глобално впечатление за промяна за общата нарколепсия като цяло. Ефикасността се оценява по време на или в края на двуседмичния период на двойно слепи спрямо последните 2 седмици или в края на периода на стабилна доза (виж таблици 7 и 8).

Педиатрични пациенти, приемащи стабилни дози на Xyrem, които преустановиха лечението на Xyrem и бяха рандомизирани на плацебо по време на двойно-сляпото лечение на лечението, преживяха статистически значимо увеличение на седмичните атаки на катаплексия в сравнение с пациенти, които бяха рандомизирани, за да продължат лечението с Xyrem. Пациентите, рандомизирани да получават плацебо по време на двойно-сляпото период на лечение, са имали статистически значимо влошаване на EDS в сравнение с пациенти, рандомизирани за продължаване на получаването на Xyrem (виж таблица 7).

Таблица 7: Брой седмични атаки на катаплексия и оценка на сънливостта на Epworth (дете и юноши)

Пациентите, рандомизирани да получават плацебо по време на двойно-сляпо периодът на лечение, са имали статистически значимо влошаване на тежестта на катаплекс и като цяло нарколепсия според оценката на клиничния лекар в сравнение с пациентите, рандомизирани да продължат да получават Xyrem (вж. Таблица 8).

Таблица 8: Клинично глобално впечатление за промяната (CGIC) за тежест на катаплексия и обща нарколепсия като цяло

Идиопатична хиперсомния (IH) In Adults

Ефективността на XYWAV за лечение на IH при възрастни пациенти като веднъж или два пъти нощна режима е установена в двойно сляпо плацебо-контролирано рандомизирано-витавално проучване (проучване 2 NCT03533114). Проучване 2 се състоеше от минимум 10-седмичен период на титруване и оптимизация на лечението с отворена лечение (OT OTTP) (с до 4 допълнителни седмици), за да се даде възможност за оптимално ефективна и поносима доза и режим, последвано от двуседмичен период на стабилна доза (SDP) 2-седмичен двоен слеп с двоен слеп (Ole (DB RWP) и 24-седмичен отворен период от двойно залепване (Ole).

Проучване 2 записва 154 пациенти с идиопатична хиперсомния на възраст от 19 до 75 години. От 154 пациенти 115 са оценявани за данни за ефикасност и са рандомизирани 1: 1, за да продължат лечението с XYWAV или за плацебо в двуседмичния DB RWP. В популацията на безопасността като цяло средната възраст е била 39 години (диапазон: 19 до 75). На изходното ниво 2% от пациентите са приемали Xyrem само 4% от пациентите са приемали Xyrem и допълнителен стимулант или предупредително средство 54% ​​от пациентите в момента не приемат Xyrem, но приемат стимулант или предупредително средство, а 41% са лекувани наивни. Стимуланти на ЦНС са разрешени при влизане и приблизително 57% от пациентите продължават да приемат стабилна доза стимулант в целия SDP и DB RWP.

По -голямата част от субектите са жени (71%), а повечето са бели (81%), а не испаноядци или латиноамерикански (79%). Режимът на дозиране на XYWAV е иницииран по преценка на изследователя съгласно клиничното представяне. Пациентите се считаха за Xywav веднъж нощ, ако съобщават за трудност при пробуждането в резултат на инерция на съня или дълго време за сън. Пациентите са били считани за два пъти нощно дозиране, ако съобщават, че е нарушил нощен сън или затруднения при поддържането на съня. За два пъти нощни режими дозите се разделят еднакво или неравномерно с първата доза, прилагана преди лягане, а втората доза се прилага от 2,5 до 4 часа по -късно.

Въз основа на клиничния отговор по време на изследователите на OTTP беше позволено да превключват пациенти между два пъти през нощта и веднъж нощни дозирани режими. Когато пациентите са били превключвани от два пъти през нощта в веднъж нощния дозиращ режим, общата нощна доза първоначално е същата като първата доза на режима на два пъти нощно дозиране. Когато пациентите са били преминавани от веднъж нощно в режим на два пъти нощно дозиране, общата нощна доза е била не повече от 1,5 g по -висока от текущата доза, разделена на две дози.

В началото на DB RWP 23% (27/115) от пациентите приемат Xywav веднъж нощ (средна нощна доза 4,5 g) и 77% (88/115) пациенти приемат XYWAV два пъти през нощта (средна нощна доза 7,5 g). Нямаше смислени разлики в базовите характеристики на демографските данни или тежестта на заболяването между пациентите, получаващи Xywav веднъж вечер срещу два пъти нощ.

Основната крайна точка на ефикасността беше промяната в оценката на сънливостта на Epworth (ESS) като мярка за намаляване на EDS от края на SDP до края на DB RWP. ESS е въпросник за самоотчитане на 8 позиции, чрез който пациентите оценяват възприеманата си вероятност да заспиват по време на обичайните ежедневни дейности. Всеки от 8 -те елемента на ESS е оценен от 0 (никога не би засрачил) до 3 (голям шанс за доза) с максимален резултат от 24. Ключови крайни точки на вторичната ефикасност включва глобалното впечатление на пациента за промяна (PGIC), и идиопатичната хиперсомна скала на тежестта (IHSS), оценена като промяна от края на SDP в края на DB RWP. IHSS е 14-елементен въпросник за самоотчитане, оценяващ тежестта на IH симптомите на прекомерна сънливост, продължителна продължителност на съня, когнитивно увреждане и инерция на съня. Общите резултати могат да варират от 0-50 с по-високи резултати, показващи по-голяма тежест или честота на симптомите.

Промяна в Ess

Пациентите в проучване 2, приемащи стабилни дози на XYWAV, които са изтеглени от лечението с XYWAV и рандомизирани в плацебо по време на DB RWP, изпитват значително влошаване на оценката на ESS в сравнение с пациентите, рандомизирани да продължат лечението с XYWAV (P <0.0001) across all dosing regimens (see Table 9). These two treatment groups had comparable median ESS scores (Плацебо=17; Слънце=16) at entry into the OTTP.

Таблица 9: Средна промяна в скалата за сънливост на Epworth (ESS)

PGIC

Глобалното впечатление на пациента за промяната (PGIC) оценки показа, че пациентите, рандомизирани на плацебо, изпитват влошаване на симптомите на идиопатична хиперсомния като цяло в сравнение с пациенти, рандомизирани на XYWAV (Таблица 10). Процентът на пациентите с влошаващи се PGIC резултати за IH като цяло (дефиниран като резултати от минимално много по -лоши или много по -лоши) е по -голям за пациентите, получаващи плацебо (NULL,1%) в сравнение с пациенти, получаващи XYWAV (NULL,4%) (P (P <0.0001).

Таблица 10: PGIC* в края на DB RWP ^†

Ihss

В края на пациентите с DB RWP, рандомизирани в плацебо, са имали влошаване в общия резултат на IHSS в сравнение с пациентите, рандомизирани на XYWAV (P <0.0001) (see Table 11). These two treatment groups had comparable median Ihss scores (Плацебо=33; Слънце=33) at entry into the OTTP.

Таблица 11: Средни промени в общия резултат на IHSS

Информация за пациента за XYWAV

Слънце ^®
(Вълново око)
(Калциев магнезиев калий и натриев оксибати) Орален разтвор

Прочетете внимателно това ръководство за лекарства, преди да започнете или детето ви започне да приема Xywav и всеки път, когато получите или детето ви получава зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за медицинското състояние или лечение на вашето или вашето дете.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за XYWAV?

• Слънце is a Централна нервна система (CNS) depressant. Taking Слънце with other CNS depressants such as medicines used to make you or your child fall asleep including opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants antipsychotics sedating anti-epileptic medicines general anesthetics muscle relaxants алкохол or street drugs may cause serious medical problems including:
  • Проблем с дишането (респираторна депресия)
  • Ниско кръвно налягане (хипотония)
  • Промени в бдителността (сънливост)
  • припадък (синкоп)
  • смърт

    Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни дали сте или детето ви приема лекарство, изброено по -горе.

• Слънце is a federal controlled substance (CIII). The active ingredient of Слънце is a form of gamma-hydroxybutyrate (GHB) that is also a federal controlled substance (CI). Злоупотреба of illegal GHB either alone or with other CNS depressants may cause serious medical problems including:
  • Припадък
  • Проблем с дишането (респираторна депресия)
  • Промени в бдителността (сънливост)
  • Кома
  • смърт

    Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате или детето ви има някое от тези сериозни странични ефекти.

• Всеки, който вземе Xywav, не трябва да прави нищо, което изисква те да бъдат напълно будни или е опасно, включително да шофира кола с помощта на тежки машини или да лети самолет за поне 6 часа след приемането на Xywav. Тези дейности не трябва да се извършват, докато не разберете как Xywav засяга вас или вашето дете.
• Дръжте Xywav на безопасно място, за да предотвратите злоупотреба и злоупотреба. Продажбата или раздаването на XYWAV може да навреди на другите и е против закона. Кажете на Вашия лекар, ако някога сте се насилили или сте били зависими от лекарства, отпускани по лекарско предписание за алкохол или улични лекарства.
• Поради риска от злоупотреба с депресия на ЦНС и злоупотреба с XYWAV е достъпна само чрез рецепта и попълнена чрез централната аптека в XYWAV и XYREM REMS. Вие или вашето дете трябва да бъдете записани в XYWAV и XYREM REMS, за да получите XYWAV. За информация как да получите xywav посетете www.xywavxyremrems.com. Преди да получите или детето ви получава XYWAV, вашия лекар или фармацевт, ще се уверите, че ще разберете как да приемате Xywav безопасно и ефективно. Ако имате въпроси относно XYWAV, попитайте Вашия лекар или се обадете на XYWAV и XYREM REMS на 1-866-997-3688.

Какво е XYWAV?

Слънце is a prescription medicine used to treat:

• Следните симптоми при хора на възраст 7 или повече години с нарколепсия:
  • внезапно начало на слаби или парализирани мускули (катаплексия) или
  • Прекомерна сънливост през деня (eds)
• Идиопатични хиперснумни (IH) са възрастни

Не е известно дали XYWAV е безопасен и ефективен при деца на възраст под 7 години с нарколепсия.

Не е известно дали XYWAV е безопасен и ефективен при деца с IH.

Не приемайте xywav, ако вие или вашето дете:

• Взема други лекарства за сън или успокоителни (лекарства, които причиняват сънливост)
• пие алкохол
• има рядък проблем, наречен сукцинова дефицит на полуалдехид дехидрогеназа

Преди да вземете XYWAV, кажете на Вашия лекар за всички медицински състояния, включително дали вие или вашето дете:

• имат история на злоупотреба с наркотици.
• Имайте кратки периоди на не дишане по време на сън (сънна апнея).
• Има проблеми с дишането или има проблеми с белите дробове. Вие или вашето дете може да имате по -голям шанс да имате сериозни проблеми с дишането, когато приемате XYWAV.
• има или е имал депресия или се е опитал да навреди на себе си или себе си. Вие или вашето дете трябва да бъдете наблюдавани внимателно за нови симптоми на депресия.
• има или е имал поведение или други психиатрични проблеми като:
• имат чернодробни проблеми.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали XYWAV може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Xywav преминава в кърма. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали вие или вашето дете ще вземете XYWAV или кърмене.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате или вашето дете приема включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Особено кажете на Вашия лекар, ако приемате или детето ви приема други лекарства, за да ви помогне или детето да спите (успокоителни). Познайте лекарствата, които приемате или вашето дете приема. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите или детето ви получи ново лекарство.

Как да взема или да дам Xywav?

Прочетете Инструкции за употреба В края на това ръководство за лекарства за подробни инструкции как да вземете XYWAV.

• Вземете или дайте Xywav точно както вашият лекар ви казва да го вземете или дадете. Вашият лекар може да промени дозата или рутината на дозиране, ако е необходимо.
• Изчакайте поне 2 часа след хранене, преди да вземете или дадете Xywav.
• Слънце can cause physical dependence и craving for the medicine when it is not taken as directed.
• Никога не променяйте дозата, без да говорите с Вашия лекар.
• Слънце can cause sleep very quickly without feeling drowsy. Some people fall asleep within 5 minutes и most fall asleep within 15 minutes. The time it takes to fall asleep might be different from night to night.
• Паданеing asleep quickly including while stиing or while getting up from the bed has led to falls with injuries that have required some people to be hospitalized.
• Слънце can be taken 1 time or 2 times a night as prescribed by your doctor.
• I Ако вие или вашето дете сте предписани Xywav 2 пъти на нощ: Разделете общата нощна доза на 2 дози, които трябва да се приемат преди лягане и 2½ до 4 часа по -късно.
  • Възрастни: Вземете първата доза Xywav преди лягане, докато сте в леглото и легнете веднага. Вземете втората доза xywav 2½ до 4 часа след първата доза Xywav. Може да искате да зададете будилник, за да сте сигурни, че се събудите, за да вземете втората доза XYWAV. Трябва да останете в леглото, след като вземете първата и втората дози на Xywav.
  • Деца: Дайте първата доза XYWAV преди лягане или след първоначален период на сън, докато детето ви е в леглото, и ги накарайте да легнат веднага. Дайте втората доза XYWAV 2½ до 4 часа след първата доза XYWAV. Може да искате да зададете будилник, за да сте сигурни, че се събудите, за да дадете втората доза xywav. Детето ви трябва да остане в леглото, след като вземе първата и втората доза на Xywav.
  • Ако пропуснете или детето ви пропуска втората доза Xywav, прескача тази доза и не приемайте или не подавайте Xywav отново до следващата вечер. Никога не приемайте и не давайте 2 дози Xywav на 1 път.
• Ако ви е предписан Xywav 1 път на нощ: Вземете дозата си XYWAV преди лягане, докато сте в леглото и легнете веднага. Трябва да останете в леглото, след като вземете Xywav.
• Ако вземете или детето ви приема твърде много XYWAV, обадете се на вашия лекар или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на XYWAV?

Слънце can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за XYWAV?
• Проблеми с дишането, включително:
  • по -бавно дишане.
  • Проблем с дишането.
  • Кратки периоди на не дишане по време на сън (сънна апнея). Хората, които вече имат проблеми с дишането или белите дробове, имат по -голям шанс да имат проблеми с дишането, когато вземат XYWAV.
• Проблеми с психичното здраве, включително:
  • объркване
  • Виждане или чуване на неща, които не са истински (халюцинации)
  • необичайни или смущаващи мисли (ненормално мислене)
  • Чувствам се тревожен или разстроен
  • депресия
  • Мисли да се самоубиеш или да се опитваш да се убиеш
  • повишена умора
  • Чувство на вина или безполезност
  • Трудност при концентриране

    Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате или вашето дете има симптоми на проблеми с психичното здраве или промяна в теглото или апетита.

• сънливост. Сънливост can cause injuries. Call your doctor if you start or your child starts сънливост. Your doctor should check you or your child.

Най -често срещаните странични ефекти на XYWAV при възрастни с нарколепсия или IH включват:

• гадене
• главоболие
• замаяност
• безпокойство
• Безсъние
• Намален апетит
• Прекомерно изпотяване (хиперхидроза)
• повръщане
• диария
• сухота в устата
• Парасомния (разстройство на съня, което може да включва ненормални сънища Ненормално бързо движение на очите (REM) сън за сън Парализа на съня говорещ сън Терор сън, свързан с хранене, сън за сън и други ненормални събития, свързани със съня)
• сънливост
• умора
• тремор

Най -често срещаните странични ефекти на Xyrem (който също съдържа оксибат като xywav) при деца, включват:

• гадене
• Намаляване на теглото
• леене
• Намален апетит
• повръщане
• замаяност
• главоболие
• сънливост

Това не са всички възможни странични ефекти на XYWAV. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам xywav?

• Съхранявайте XYWAV в оригиналната бутилка преди смесване с вода. След смесване с воден магазин XYWAV в аптеките контейнери с устойчиви на деца капачки, осигурени от аптеката.
• Слънце solution prepared after mixing with water should be taken within 24 hours.
• Когато сте приключили с помощта на бутилка Xywav:
  • Изпразнете всеки неизползван xywav надолу в канализацията на мивката.
  • Пресечете етикета на бутилката Xywav с маркер.
  • Поставете празната бутилка Xywav в кошчето.

Слънце comes in a child-resistant package.

Дръжте Xywav и всички лекарства извън обсега на деца и домашни любимци.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на XYWAV.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте XYWAV за условие, за което не е предписано. Не давайте Xywav на други хора, дори ако имат същите симптоми. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за XYWAV, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в XYWAV?

Активни съставки: Калциев оксибат магнезиев оксибат калиев оксибат и натриев оксибат (гама-хидроксибутират (GHB)).

За какво се използва Monistat 7 за

Неактивни съставки: пречистена вода и сукралоза

Инструкции за употреба

Слънце®
(Вълново око)
(Калциев магнезиев калий и натриев оксибати) Орален разтвор

Тези инструкции за употреба съдържат информация как да вземете XYWAV. Прочетете тези инструкции за използване внимателно, преди вие (или вашето дете) да започнете да приемате Xywav и всеки път (или вашето дете) да получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето (или на вашето дете) медицинско състояние или лечение.

Важна информация:

• Вашият лекар и фармацевт ще предоставят инструкции да приемат XYWAV 2 пъти на нощ или 1 път на нощ.
  • За 2 пъти на нощ ще трябва да разделите (или на вашето дете) предписана доза Xywav в 2 отделни аптечни контейнера за смесване.
  • За 1 време на нощ ще използвате спринцовката за дозиране, за да изготвите предписаната си доза XYWAV и да изпразнете дозата в 1 аптечен контейнер за смесване. Ще ви трябват само 1 аптечен контейнер, за да приготвите дозата си.
• Вие (или вашето дете) трябва да вземете Xywav, докато сте в леглото. Легнете веднага след приемането на Xywav и останете в леглото след това.
• Ще трябва да смесите XYWAV с вода, преди да вземете или дадете на детето си дозата.
• Съхранявайте безопасно подготвените дози XYWAV и вземете в рамките на 24 часа след смесване. Ако приготвената доза не е взета в рамките на това време, изхвърлете сместа. Вижте изхвърлянето на секцията за изхвърляне (изхвърляне) xywav по -долу за инструкции как безопасно да изхвърлите XYWAV.
• Аптечния контейнер (и) може да се изплакне с вода и да се изпразни в канализацията на мивката.

Доставките ще ви трябват за смесване и приемане (или даване на детето си) XYWAV. Вижте Фигура A:

• Бутилка с Xywav Medicine
• Дозиране на спринцовка за измерване и разпределяне на дозата XYWAV
• Измервателна чаша, която е в състояние да измери около ¼ чаша вода (не е снабдена с пратката XYWAV)
• 1 или 2 празен Аптечни контейнери с устойчиви на деца капачки за смесване на съхранение и приемане на дозите XYWAV
• Будилник, ако приемате xywav 2 пъти на нощ (не е на снимката)
• Ръководство за лекарства

Фигура a

Забележка: Ако на вас или на вашето дете се предписват Xywav 2 пъти на нощ, вижте инструкциите за 2 пъти на нощ. Ако ви е предписан XYWAV 1 път на нощ, вижте инструкциите за 1 път на нощ.

2 пъти на нощно дозиране

Стъпка 1. Настройка

Фигура б

Фигура c

• Извадете спринцовката на бутилката XYWAV и контейнерите за аптеки извън кутията за доставка.
• Извадете спринцовката от пластмасовата обвивка. Използвайте само спринцовката, осигурена с рецепта XYWAV.
• Напълнете мерическа чаша (не е осигурена) с около ¼ чаша вода, налична за смесване на вашата (или на вашето дете) доза.
• Уверете се, че аптечните контейнери са празни.
• Отворете и двата аптечни контейнера, като държите раздела под капачката и завъртете обратно на часовниковата стрелка (вляво). Виж Фигура Б.
• Извадете очевидната лента на подправите, като издърпате перфорациите и след това отстранете капачката на бутилката, устойчива на дете от бутилката Xywav, като натиснете надолу, докато завъртите капачката обратно на часовниковата стрелка. Виж Фигура c

Стъпка 2. Подгответе първата доза XYWAV (подгответе се преди лягане)

Поставете бутилката Xywav върху твърда плоска повърхност и захранвайте бутилката с една ръка. Твърдо натиснете спринцовката в центъра на отвора на бутилката с другата ръка. Виж фигура d

Фигура г. г.

Издърпайте отново буталото, докато лекарството се влива в спринцовката и нивото на течността е облицовано с маркирането на спринцовката, която съответства на дозата на вашето или вашето дете. Виж Фигура e

Фигура Е.

Забележка: Медицината XYWAV няма да влезе в спринцовката, освен ако не държите бутилката изправена.

Фигура F показва пример за изготвяне на доза 2,25 g xywav. Фигура G показва пример, ако се образува въздушно пространство при изготвяне на лекарството.

Забележка: Ако въздушното пространство се образува между буталото и течността, когато изготвяте лекарството, подрежда нивото на течността с маркирането на спринцовката, която съответства на дозата на вашата (или на вашето дете). Виж фигура g

Фигура f

Фигура З.

• След като издърпате първата разделена доза, извадете спринцовката от отвора на бутилката Xywav.
• Изпразни цялото лекарство от спринцовката в един от предоставените празен Аптечни контейнери чрез натискане на буталото, докато не спре. Виж фигура h
• С помощта на измервателна чаша изсипете около ¼ чаша вода в аптечния контейнер. Внимавайте да добавите само вода към контейнера за аптека, а не повече XYWAV.
• Всички изпратени бутилки от Xywav съдържат концентрираното лекарство. Водата за смесване на лекарството не се осигурява при пратката.
• След смесване на лекарството и водата в предоставения контейнер за аптека поставете детския устойчив капачка на попълнения аптечен контейнер и завъртете капачката по посока на часовниковата стрелка (вдясно), докато щракне и се заключи в своето дете-устойчиво положение. Виж Фигура I.
• ВНИМАНИЕ: Капачката на аптеката е обратима с не-дете устойчива страна. Вижте Фигура J. Уверете се, че устойчивата на деца страна на капачката се използва за предотвратяване на достъпа до лекарството от деца.

Стъпка 3. Подгответе втората доза XYWAV (подгответе се преди лягане)

• Повторете стъпка 2 Изготвяне на количеството лекарства, предписано за вашата (или на вашето дете) втора доза:
  • празенing the syringe into the second pharmacy container
  • добавяне на около ¼ чаша вода и
  • Затваряне на аптечния контейнер

Стъпка 4. Съхранявайте подготвените дози XYWAV

• Поставете капачката отново върху бутилката Xywav и съхранявайте бутилката Xywav и двете подготвени дози на сигурно и сигурно място. Съхранявайте на заключено място, ако е необходимо.
• Дръжте бутилката Xywav и двете подготвени дози Xywav извън обсега на деца и домашни любимци.
• Изплакнете спринцовката навън с вода и прокарайте течността в канализацията на мивката, като натиснете надолу по буталото, докато спре.

Стъпка 5. Вземете или дайте първата доза XYWAV

• По време на лягане и преди да вземете (или давате) първата доза Xywav поставете втората доза Xywav на сигурно място. Полагащите грижи трябва да се уверят, че всички дози XYWAV се съхраняват на безопасно място, докато не бъдат дадени. Може да искате да зададете будилник за 2½ до 4 часа по -късно, за да сте сигурни, че се събудите, за да вземете (или давате) втората доза.
• Когато е време да вземете (или да дадете) първата доза XYWAV, извадете капачката от контейнера за аптека, като натиснете надолу в раздела за заключване на детето и завъртане на капачката обратно на часовниковата стрелка.
• Пийте (или пийте детето си) цялата първа доза Xywav, докато седи в леглото. Поставете капачката обратно на първия контейнер за аптека и веднага легнете да спите (или накарайте детето си да заспи).
• Вие (или вашето дете) трябва да заспите скоро. Някои хора заспиват в рамките на 5 минути и повечето заспиват в рамките на 15 минути. Някои пациенти отнемат по -малко време, за да заспят, а някои отнемат повече време. Времето, което ви отнема (или вашето дете) да заспите, може да се различава от нощта на нощ.

Стъпка 6. Вземете или дайте втората доза xywav

• Когато се събудите 2½ до 4 часа по -късно за втората доза на XYWAV (или вашето дете), свалете капачката от втория контейнер за аптека.
• Ако вие (или вашето дете) се събудите преди алармата и минаха поне 2½ часа, тъй като първата доза Xywav изключи алармата и вземете (или дайте на детето си) втората доза Xywav.
• Пийте (или пийте детето си) цялата втора доза Xywav, докато седите в леглото. Поставете капачката обратно на втория контейнер за аптека и веднага легнете (или накарайте детето си да легне), за да продължи да спи.

1 време на нощно дозиране За употреба при възрастни с идиопатична хиперсомния

Стъпка 1. Настройка

• Вземете спринцовката на бутилката XYWAV и 1 аптечен контейнер от кутията за доставка.
• Извадете спринцовката от пластмасовата обвивка. Използвайте само спринцовката, осигурена с рецепта XYWAV.
• Напълнете чаша за измерване (не е осигурена) с около ¼ чаша вода, налична за смесване с вашата доза.
• Уверете се, че контейнерът за аптека е празен.
• Отворете контейнера за аптека, като държите раздела под капачката и завъртете обратно на часовниковата стрелка (вляво). Виж Фигура Б.
• Извадете очевидната лента на подправите, като издърпате перфорациите и след това отстранете капачката на бутилката, устойчива на дете от бутилката Xywav, като натиснете надолу, докато завъртите капачката обратно на часовниковата стрелка. Виж Фигура c

Стъпка 2. Подгответе дозата XYWAV (подгответе се преди лягане)

Поставете бутилката Xywav върху твърда плоска повърхност и захранвайте бутилката с една ръка. Твърдо натиснете спринцовката в центъра на отвора на бутилката с другата ръка. Виж фигура d

Издърпайте обратно буталото, докато лекарството се влива в спринцовката и нивото на течността е облицовано с маркирането на спринцовката, която съответства на вашата доза. Може да се наложи да изготвите лекарството втори път, за да компенсирате общата си предписана доза. Виж Фигура e

Забележка: Медицината XYWAV няма да влезе в спринцовката, освен ако не държите бутилката изправена.

Фигура F показва пример за съставяне на 2,25 g xywav. Фигура G показва пример, ако се образува въздушно пространство при изготвяне на лекарството.

Забележка: Ако въздушното пространство се образува между буталото и течността при извличане на лекарството, подрежда нивото на течността с маркирането на спринцовката, която съответства на дозата ви. Виж фигура g

Капачка, показана в устойчива на деца позиция. Фигура i

Забележка: Do not place the cap back on the container in a non-child resistant position as shown.

• След като изготвите лекарството, извадете спринцовката от отвора на бутилката Xywav.
• Изпразни цялото лекарство от спринцовката в един предоставен празен Аптечен контейнер чрез натискане на буталото, докато спре. Виж фигура h
• За дози, изискващи 2 тегления от бутилката Xywav, изпразвайте второто теглене в същия контейнер за аптека.
• След като приключите с добавянето на дозата си XYWAV към аптечния контейнер, използвайте измервателна чаша, за да излеете около ¼ чаша вода в контейнера за аптека. Внимавайте да добавите само вода към контейнера за аптека, а не повече XYWAV.
• Всички изпратени бутилки от Xywav съдържат концентрираното лекарство. Водата за смесване на лекарството не се осигурява при пратката.
• След смесване на лекарството и водата в предоставения контейнер за аптека поставете детския устойчив капачка на попълнения аптечен контейнер и завъртете капачката по посока на часовниковата стрелка (вдясно), докато щракне и се заключи в своето дете-устойчиво положение. Виж Фигура I.
• ВНИМАНИЕ: Капачката на аптеката е обратима с не-дете устойчива страна. Вижте Фигура J. Уверете се, че устойчивата на деца страна на капачката се използва за предотвратяване на достъпа до лекарството от деца.

Стъпка 3. Съхранявайте подготвената доза XYWAV

• Поставете капачката отново върху бутилката Xywav и съхранявайте бутилката Xywav и подготвената доза на сигурно и сигурно място. Съхранявайте на заключено място, ако е необходимо.
• Дръжте бутилката Xywav и подготвената доза Xywav извън обсега на деца и домашни любимци.
• Изплакнете спринцовката навън с вода и прокарайте течността в канализацията на мивката, като натиснете надолу по буталото, докато спре.

Стъпка 4. Вземете дозата XYWAV

• Уверете се, че дозата XYWAV се съхранява на безопасно място, докато се вземе.
• Когато дойде време да вземете дозата XYWAV, извадете капачката от контейнера за аптека, като натиснете в раздела за заключване, устойчив на деца и завъртете капачката обратно на часовниковата стрелка.
• Пийте цялата доза Xywav, докато седите в леглото. Поставете капачката обратно на аптечния контейнер и веднага легнете да спите.
• Трябва скоро да заспите. Някои хора заспиват в рамките на 5 минути и повечето заспиват в рамките на 15 минути. Някои пациенти отнемат по -малко време, за да заспят, а някои отнемат повече време. Времето, което ви отнема да заспите, може да се различава от нощта на нощ.

Как трябва да съхранявам xywav?

• Съхранявайте XYWAV в оригиналната бутилка преди смесване с вода. След смесване на магазина xywav в аптеките контейнери, предоставени от аптеката. Капачката на оригиналната бутилка е устойчива на деца. Капачката на контейнера на аптеката е резистентна на деца само когато се използва резистентната на детето страна на капачката.
• Слънце solution prepared after mixing with water should be taken within 24 hours or emptied down the sink drain.

Изхвърляне (изхвърляне на) xywav

• Когато сте приключили с помощта на бутилка Xywav:
  • празен any unused Слънце down the sink drain
  • Пресечете етикета на бутилката Xywav с маркер (не е снабден с пратката XYWAV)
  • Поставете празната бутилка xywav в кошчето
• Дръжте Xywav и всички лекарства извън обсега на деца и домашни любимци.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.