Моето гнездо

Предупреждение

Ендометриални ракови сърдечно -съдови разстройства рак на гърдата и вероятна деменция

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватните диагностични мерки, включително насочено или произволно вземане на проби от ендометриума, когато са посочени, трябва да се предприемат, за да се изключи злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормално генитално кървене [виж предупреждения и предпазни мерки].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и предпазни мерки и клинични проучвания].

Здравната инициатива на женската здравна инициатива (WHI) естроген-самостоятелно подчинение съобщава за повишени рискове от тромбоза на инсулт и дълбока вена (DVT) при жени след менопауза (на възраст от 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневни орални конюгирани естрогени (CE) [0,625 mg]-амален роднина на плацебо [виж Wearnings и предшественици и клинични изследвания]-Alone Relative To Placebo [See Warnings и Preca-Tustors и Cliclical Tustorks].

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген-самостоятелно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-алона спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -млади жени след менопауза [виж предупреждения и предпазни мерки, които се използват в специфични популации и клинични проучвания].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни за други дози CE и други дозирани форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестиновата терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и предпазни мерки и клинични проучвания].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS И предпазни мерки и клинични проучвания]. Прищявки естроген плюс спомагателно проучване на прогестин на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 или повече години по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -млади жени след менопауза [виж предупреждения и предпазни мерки, които се използват в специфични популации и клинични проучвания].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [виж предупреждения и предпазни мерки и клинични проучвания].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Yuvafem

Yuvafem 10 mcg (вагинални вложки естрадиол) са малки вложки с бели филми, съдържащи 10,3 mcg естрадиол хемихидрат, еквивалентни на 10 mcg естрадиол. Всеки Yuvafem 10 MCG съдържа следните помощни вещества: хипромелозен лактозен монохидрат царевично нишесте и магнезиев стеарат. Филмовото покритие съдържа хипромелозен и полиетилен гликол. Всяка вложка на Yuvafem е с диаметър 6 mm и се поставя в апликатор за еднократна употреба. Всеки апликатор, напълнен с вложка, се опакова отделно в блистер пакет. Yuvafem се използват интравагинално. Когато вложката влиза в контакт с вагиналната лигавица естрадиол се освобождава във влагалището. Тестът за разтваряне на USP е в очакване.

Естрадиолният хемихидрат е бял почти бял или безцветен кристално твърдо вещество, химически описано като ESTRA-135 (10) -триен-317ß-диол. Химическата формула е c ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½ h ₂ O с молекулно тегло 281.4. Структурната формула е:

Използване за Yuvafem

Лечение на атрофичен вагинит поради менопауза

Дозировка за Ювафем

Като цяло, когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матка, прогестин също трябва да се счита, че намалява риска от рак на ендометриума.

Жена без матка не се нуждае от прогестин. В някои случаи обаче може да се нуждае от хистеректомизирани жени с анамнеза за ендометриоза може да се нуждае от прогестин [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Използването на естроген само или в комбинация с прогестин трябва да бъде с най-ниската ефективна доза и за най-кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Жените след менопауза трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Лечение на атрофичен вагинит поради менопауза

Yuvafem трябва да се прилага интравагинално с помощта на доставения апликатор: 1 Вмъкване всеки ден в продължение на 2 седмици, последвано от 1 вложка два пъти седмично (например вторник и петък).

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Yuvafem са малки бели кръгли филмови, покрити с биконвекс вагинални вложки, съдържащи 10 mcg естрадиол USP. Всяка вагинална вложка е с диаметър 6 mm и се прилага в апликатор за еднократна употреба.

Моето гнездо 10 mcg се доставят като бели до бели кръгли кръгла биконвекс, покрити с филмови, недобросъвестни вложки, обезсърчени с 276 на аверс и от обратната страна. Всеки Yuvafem 10 mcg се съдържа в апликатор за еднократна употреба, пакетиран в пакет за блистери. Кашоните съдържат 8 или 18 апликатори с вложки.

Моето гнездо 10 mcg

8 апликатори: NDC 65162-226-21
18 Апликатори: NDC 65162-226-23

Пазете извън обсега на децата.

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Не се охлаждайте.

Разпределено от: Amneal Pharmaceuticals LLC . Bridgewater NJ 08807. Ревизирана: февруари 2021 г.

Странични ефекти for Моето гнездо

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В 12-месечно рандомизирано двойно-сляпо паралелно плацебо-контролирано проучване, общо 309 жени след менопауза бяха рандомизирани за получаване на плацебо или Yuvafem 10 mcg вложки. Нежеланите реакции с честота ≥5 процента в групата на MCG Yuvafem 10 и по -големи от тези, отчетени в плацебо групата, са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции на лечението, отчетени при честота ≥ 5 процента при жени, получаващи Yuvafem 10 mcg

Дали Celebrex има аспирин в него

В 12-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване 138 жени след менопауза са рандомизирани да получават плацебо или Yuvafem 25 MCG вложки. Нежеланите реакции с честота ≥5 процента в групата на Yuvafem 25 MCG и по -големи от тези, отчетени в групата на плацебо, са изброени в таблица 2.

Таблица 2: Нежелани реакции на лечението, отчетени при честота ≥ 5 процента при жени, получаващи Yuvafem 25 mcg

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Yuvafem 25 MCG след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System

Ендометриален рак Ендометриална хиперплазия вагинално дразнене вагинална болка вагинизъм вагинална улцерация

Гърда

Гърда Рак

Сърдечно -съдов

Тромбоза на дълбоки вени

Стомашно -чревен

Диария

Кожа

Уртикария еритематозен или пруртитен обрив генитален сърбеж

Централна нервна система

Утежнена мигрена депресия безсъние

Разни

Задържане на течности Увеличаване

Съобщава се за допълнителни нежелани реакции на постмаркетинг при пациенти, получаващи други форми на хормонална терапия.

Лекарствени взаимодействия for Моето гнездо

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства за лекарство за Ювафем.

Метаболитни взаимодействия

In-Vitro и In-Vivo проучвания показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индуктори на CYP3A4 като кантарион на Свети Йоан ( Hypericum perforatum ) Препаратите фенобарбитални карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно водят до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Странични ефекти for Моето гнездо

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В 12-месечно рандомизирано двойно-сляпо паралелно плацебо-контролирано изследване общо 309 жени след менопауза бяха рандомизирани за получаване на плацебо или Yuvafem 10 MCG вагинални вложки. Нежеланите реакции с честота ≥5 процента в групата на MCG Yuvafem 10 и по -големи от тези, отчетени в плацебо групата, са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции на лечението, отчетени при честота ≥ 5 процента при жени, получаващи Yuvafem 10 mcg

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Yuvafem 10 MCG след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревен Disorders

Диария

Общи разстройства и условия на администрация

Лекарство неефективно

Нарушения в имунната система

Свръхчувствителност

Разследвания

Кръвният естроген се увеличава

Теглото се увеличава

Метаболизъм и разстройства на храненето

Задържане на течности

Неоплазми доброкачествени и злокачествени

Гърда Рак

Рак на ендометриума

Психиатрични разстройства

Депресия

Безсъние

Централна нервна система

Утежнена мигрена

Репродуктивна система и нарушения на гърдите

Ендометриална хиперплазия

Усещане за изгаряне на вулвовагина

Вулвовагинална болка

Генитален зъл

Вулвовагинален обрив

Вулвовагинално подуване

Вагинизъм

Вагинална язва

Кожа And Subcutaneous Tissue Disorders

Обрив

Обрив erythematous

Обрив pruritic

Уртикария

Съдови нарушения

Тромбоза на дълбоки вени

Съобщава се за допълнителни нежелани реакции на постмаркетинг при пациенти, получаващи други форми на хормонална терапия.

Лекарствени взаимодействия for Моето гнездо

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства за лекарство за Ювафем.

Метаболитни взаимодействия

In-vitro и in-vivo Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индуктори на CYP3A4 като канталона на Свети Йоан ( Hypericum perforatum ) Препаратите фенобарбитални карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно водят до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Предупреждения за Ювафем

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Ювафем

Рискове от системно усвояване

Моето гнездо is intended only for vaginal administration. Systemic ABsorption occurs with the use of Моето гнездо. The warnings precautions и adverse reactions associated with the use of systemic estrogen-alone therapy should be taken into account.

Сърдечно -съдов Disorders

Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Съобщава се за повишен риск от PE DVT инсулт и MI с терапия с естроген плюс прогестин. Ако някой от тях се появи или се подозира, че естрогенът със или без прогестинова терапия трябва да бъде прекратен незабавно.

Рисковите фактори за артериално съдово заболяване (например захарен диабет на хипертония Диабет Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системен лупус еритематозус) трябва да бъдат управлявани с подходящ начин.

Удар

В WHI естроген-самостоятелното подценяване се съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

In the WHI estrogen plus progestin substudy a statistically significant increased risk of stroke was reported in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women-years) [see Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Коронарна болест на сърцето

В WHI естроген-самостоятелно подценяване NO общ ефект върху коронарните сърдечни заболявания (CHD) (дефиниран като нефатална MI Silent Mi или CHD смърт) е съобщено при жени, получаващи естроген-само в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализът на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години предполага статистически несъществено намаляване на събитията на ИБС (CE [0,625 mg]-в сравнение с плацебо) при жени с по-малко от 10 години от менопаузата (8 срещу 16 на 10000 жени-години) ¹ .

В Whi Estrogen Plus Progestin Substudy имаше статистически несъществен повишен риск от събития на ИБС, съобщаван при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени-години). Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през годината ¹ и a trend toward decreasing relative risk was reported in years 2 through 5 [Вижте Клинични изследвания ].

При жените след менопауза с документирани сърдечни заболявания (n = 2763) средно 66,7 години в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (изследване на сърцето и естроген/прогестин [HERS]) лечение с ежедневна СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата честота на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена коронарна болест на сърцето. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от оригиналния процес на нейното изпитание се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на оригиналния нейният II II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на CHD бяха сравними сред жените в групата на MPA Ce Plus и групата на плацебо в нейната II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

В WHI естрогена плюс прогестин подстудията се съобщава за статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15- до 24 пъти в продължение на 5 до 10 години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестинова терапия. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно ендометринно вземане на проби, за да се изключи злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия при жени след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

Най-важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рак на гърдата при потребители на естроген само, е WHI Substudy на ежедневния CE (0.625 mg)-самона. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години самостоятелно CE-самот не е свързан с повишен риск от инвазивен рак на гърдата [относителен риск (RR) 0.80] ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

Най -важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация за рак на гърдата при естроген плюс потребители на прогестин, е WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg). След средно проследяване от 5,6 години естрогенът плюс прогестин субстуди отчита повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които ежедневно приемат MPA. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип и статус на хормонални рецептори не се различават между групите ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с проучванията за наблюдение на клиничните изпитвания WHI също съобщават за повишен риск от рак на гърдата за естроген плюс прогестинова терапия и по-малък повишен риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. Рискът се увеличава с продължителността на употребата и изглежда се връща в изходното ниво над 5 години след спиране на лечението (само наблюдателните проучвания имат значителни данни за риска след спиране). Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обаче обикновено не са открили значителна промяна в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самона и естроген плюс прогестинова терапия води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

WHI естроген плюс прогестин подцент съобщава за статистически несъществен повишен риск от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95 процента CI 0,77 до 3,24). Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27 до 1,48), а повишения риск е значителен както за естроген, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В капризното естрогенно спомагателно проучване на WHI популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg)- самостоятелно или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83 до 2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно изследване на населението от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо. След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21 до 3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в капризите Alnogen-Alone и Estrogen Plus Progestin Assillary Studies бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19 до 2.60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Ако се появи хиперкалцемия, употребата на лекарството трябва да бъде спряна и да се предприемат подходящи мерки за намаляване на нивото на серумния калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат преустановени постоянно.

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебоконтролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане.

Хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на лечението, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с нарушена чернодробна функция. За жени с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране трябва да бъде прекратено.

Хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат безплатно t ₄ и T ₃ серумни концентрации в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези жени трябва да наблюдават функцията си на щитовидната жлеза, за да поддържат своите нива на свободния хормон на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Жените със състояния, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като сърдечна или бъбречна дисфункция, налагат внимателно наблюдение, когато е предписан естроген-самотен.

Хипокалцемия

Естрогенната терапия трябва да се използва с повишено внимание при жени с хипопаратиреоидизъм, тъй като може да се появи индуцирана от естроген хипокалцемия.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. За жените, за които се знае, че имат остатъчна ендометриоза след хистеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия може да причини обостряне на астма диабет за захарен епилепсия на астма, системен лупус еритематозус и чернодробните хемангиоми и трябва да се използва с повишено внимание при жени с тези състояния.

Местна абразия

Съобщава се за няколко случая на локална абразия, предизвикана от апликатора на Yuvafem, особено при жени със силно атрофична вагинална лигавица.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при лечението на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия.

Лекарствени тестови взаимодействия

Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалени нива на антифактор XA и антитромбин III намалява активността на антитромбин III; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.

Повишени нива на свързване на щитовидната жлеза (TBG), водещи до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерен с протеин-свързан йод (PBI) Т ₄ нива (по колона или по радиоимуноанализ) или t ₃ нива по радиоимуноанализ. T ₃ Поглъщането на смолата се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатно t ₄ и free T ₃ Концентрациите са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.

Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).

Повишеният плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрациите на субфракция на HDL холестерол намаляват концентрациите на холестерол с ниска плътност (LDL) повишават нивата на триглицерид.

Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA Информация за пациента .

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза за важността на докладването на вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естрогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на терапия с естроген-самона, включително сърдечно-съдови нарушения, злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Възможни по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции с терапия само с естроген

Информирайте жените след менопауза за евентуални по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на терапия с естроген само като главоболие в болки в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Инструкции за използване на апликатор

Стъпка 1

Откъснете един апликатор.

Стъпка 2

Отделете пластмасовата обвивка и извадете апликатора от пластмасовата обвивка, както е показано в Фигура a .

Ако след отваряне на пакета виждате, че вложката е излязла от апликатора, но не е паднала от пакета Внимателно го върнете в апликатора за вмъкване. Моля, дръжте ръцете си чисти и сухи, докато боравите с вложката.

Фигура a

Стъпка 3

Дръжте апликатора, така че пръстът на едната ръка да натисне буталото на апликатора, както е показано в Фигура б .

Фигура б

Стъпка 4

След това изберете най -добрата позиция за вагинално поставяне на Yuvafem (естрадиол вагинални вложки), което е най -удобно за вас. Вижте предложеното отстъпление Фигура c или стоене Фигура г. г. Позиция, илюстрирана по -долу:

Фигура c

Фигура г. г.

Стъпка 5

Използвайки другата ръка ръководство, апликаторът нежно и удобно през вагиналния отвор (виж Фигури c и D по -горе). Ако преди поставянето вложката изпадне от апликатора, хвърлете вложката и апликатора и използвайте нов апликатор, изпълнен с вмъкване.

Стъпка 6

Апликаторът трябва да бъде вмъкнат (без да се принуждава), доколкото е възможно удобно или докато половината от апликатора не е във вагината ви, което е по -малко.

Стъпка 7

След като апликаторът, напълнен с вложка, е поставен внимателно, натиснете буталото, докато буталото е напълно депресирано. Това ще изхвърли вложката във вагината ви, където тя ще се разтвори бавно за няколко часа.

Стъпка 8

След потискане на буталото нежно отстранете апликатора и го изхвърлете по същия начин, по който бихте апликатор на пластмасов тампон. Апликаторът не е по -нататък и трябва да се изхвърли правилно. Вмъкването може да се извърши по всяко време на деня. Препоръчително е да използвате едно и също време всеки ден за всички приложения на Yuvafem (естрадиол вагинални вложки). Ако имате въпроси, моля, консултирайте се с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Моето гнездо should not be used during pregnancy [Вижте Противопоказания ]. There appears to be little or no increased risk of birth dакоects in children born to women who have used estrogens и progestins as an oral contraceptive inadvertently during early pregnancy.

Кърмещи майки

Моето гнездо should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity и quality of the breast milk. DetectABle amounts of estrogens have been identified in the breast milk of women receiving estrogen therapy. Caution should be exercised when Моето гнездо is administered to a nursing woman.

Педиатрична употреба

Yuvafem не е посочен при деца. Клиничните проучвания не са проведени в педиатричната популация.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи Ювафем, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите субекти в отговора си на Ювафем.

Изследванията на женската здравна инициатива

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген само или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Клинични изследвания ].

Тъй ⁸ [Вижте ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Клинични изследвания ].

Бъбречно увреждане

Ефектът от бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на Ювафем не е проучен.

Чернодробно увреждане

Ефектът от чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Ювафем не е проучен.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Хора . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран естроген на конете при жени без матка. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Хора . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Хора . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Хора . 2003; 289: 3234-3253.

Общи странични ефекти на MMR ваксината

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Хора . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Хора . 2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за Yuvafem

Предоставянето на естрогена може да причини гадене, повръщащо се нежност на гърдата Компемента сънливост и умора и оттегляне може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията на Ювафем с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за Yuvafem

Моето гнездо should not be used in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене
• Известен заподозрян или анамнеза за рак на гърдата
• Известна или подозрителна естроген-зависима неоплазия
• Активен DVT PE или история на тези условия
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и миокарден инфаркт) или анамнеза за тези състояния
• Известна анафилактична реакция или ангиоедем към Ювафем
• Известно увреждане на черния дроб или заболяване
• Известен протеин С протеин S или антитромбинова дефицит или други известни тромбофилни нарушения
• Известна или подозирана бременност

Клинична фармакология for Моето гнездо

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и сулфатният конюгирана форма естрон сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на гонадотропините лутеинизиращи хормон (LH) и FSH чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакодинамика

Понастоящем няма фармакодинамични данни, известни за Yuvafem.

Фармакокинетика

Абсорбция

Естрогенните лекарствени продукти се абсорбират добре през кожните лигавици и стомашно -чревния тракт. Вагиналното доставяне на естрогени заобикаля метаболизма на първото преминаване.

В едноцентрово рандомизирано проучване с много дози с отворена доза, проведено при 29 пациенти Yuvafem 10 MCG, демонстрира средна пещера на естрадиол (E2) на 83-ия ден от 5,5 pg/ml след 12 седмици лечение (виж таблица 2).

Таблица 2: Аритметични средства на естрадиол (Е2) естрон (Е1) и Естрон сулфат (Е1s) PK параметри след множество дози ^a на Yuvafem 10 mcg
Некоригиран за изходно ниво n = 29

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен свързани с SHBG и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основният метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез конюгиране на сулфат и глюкуронид в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролиза в червата, последвана от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат.

Използване в конкретни популации

Не са проведени фармакокинетични изследвания при специфични популации, включително пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

Клинични изследвания

Ефекти върху атрофичния вагинит

A 12-month double-blind randomized parallel group placebo-controlled multicenter study was conducted in the U.S. and Canada to evaluate the efficacy and safety of Yuvafem 10 mcg in the treatment of atrophic vaginitis in 309 postmenopausal women between 46 and 81 years of age (mean 57.6 years of age) who at baseline identified their most bothersome symptom of atrophic vaginitis from among six symptoms (Вагинална сухота вагинална и/или вулварна дразнене/сърбеж на вагинална болезненост Дисурия Диспареуния и вагинално кървене, свързани с полов акт). Жените поставиха по една вложка интравагинално всеки ден в продължение на 14 дни, след това една вложка два пъти седмично за останалите 50 седмици. По -голямата част (NULL,9 процента) от жените са кавказки (n = 287) 3,2 процента са черни (n = 10) 1,6 процента са азиатски (n = 5), а 2,2 процента са други (n = 7). Всички субекти бяха оценени за подобряване на средната промяна от изходното ниво до 12-та седмица за променливи на ко-прайнерна ефикасност на: композит от най-притеснителните симптоми на атрофичен вагинит; Процент вагинални повърхностни клетки и процент на вагинални парабазални клетки върху вагинален маз; и вагинално pH.

Облекчаване на вагиналните симптоми

Моето гнездо 10 mcg was statistically superior to placebo in reducing the severity of a composite score of most bothersome symptoms associated with atrophic vaginitis at Week 12 (see TABle 3).

Таблица 3: Средна промяна от изходното ниво до 12 -та седмица в съставен резултат от най -притеснителните симптоми в сравнение с плацебо ^a

Също така демонстрирано за Yuvafem 10 mcg в сравнение с плацебо е статистически значимо увеличение на процента на повърхностните клетки на 12 седмица (NULL,2 процента в сравнение с 3,8 процента за съвпадение на плацебо P <0.001) a statistically significant decrease in parABasal cells at Week 12 (-37 percent compared to -9.3 percent for matching placebo p <0.001) и a statistically significant mean reduction between baseline и Week 12 in vaginal pH score (-1.3 compared to -0.4 for matching placebo p <0.001).

Безопасността на ендометриума се оценява чрез биопсия на ендометриума при скрининг и окончателно посещение на проучването. От 172 лица в групата на Yuvafem 10 MCG, които са имали биопсия, извършена в края на изследване, 92 лица са имали ендометриална тъкан, която е атрофична или неактивна, а 73 лица нямат тъкан или тъкан, недостатъчен за диагностициране. Имаше един случай на аденокарцином степен 2 и един случай на сложна хиперплазия без атипия. Три лица проявяват полипи (два атрофични полипи и един полип от типа аденомиомат) и два други имат аденомиоза и нетипична епителна пролиферация.

Безопасността на ендометриума на Yuvafem 10 MCG беше допълнително оценена във второ 12-месечно проучване за безопасност на открито. От 297 лица, които са имали биопсия, извършена в края на изследване 183 лица, са имали ендометриална тъкан, която е атрофична или неактивна, а 111 лица нямат тъкан или тъкан, недостатъчен за диагностициране. Имаше един случай на сложна хиперплазия без атипия. Два предмета проявиха полипи.

Изследвания на здравната инициатива за жените

WHI записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две поднуди, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)- самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради други причини. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE-ALONE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Whi естроген -алустният субстуди беше спрян рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от субстаудията на естроген само в таблица са представени 10739 жени (средно 63-годишна възраст с 50 до 79; 75,3 процента бели 15,1 процента черни 6,1 процента от 6,6 процента) след средно проследяване от 7,1 години в таблица 4.

Таблица 4: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подценяване на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс на WHI, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-самона, е 12 повече инсулти, докато намаляването на абсолютния риск на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не е отчетена при крайни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстуди след средно проследяване от 7,1 години.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от самото естрогенно подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-Alone в сравнение с плацебо. Естрогенният само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген-самостоятелен подстуди, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години на възраст, несъществена тенденция към намален риск от CHD [съотношение на опасност (HR) 0,63 (95 процента CI 0,36 до 1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95 процента CI 0,46 до 1,11)].

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 womenyears in the group treated with CE plus MPA were 7 more CHD events 8 more strokes 10 more PEs and 8 more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 83,9 процента бели 6,8 процента черни 5,4 процента испаноядни 3,9 процента други) са представени в таблица 5. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 5: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван при естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Време на започване на естроген плюс прогестинова терапия спрямо началото на Менопауза може да повлияе на общия профил на риска. WHI естрогенът плюс прогестин подземен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години на възраст, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [HR 0,69 (95 процента CI 0,44 до 1,07)] .

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

Пристанищните естроген-самостоятелни изследвания на WHI са записани 2947, предимно здрави хистеректомизирани жени след менопауза на възраст 65 до 79 години и по-големи (45 процента са били на възраст от 65 до 69 години; 36 процента са на възраст от 70 до 74 години; 19 процента са били на възраст 75 години; 36 процента са на възраст от всеки ден; (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Използване в конкретни популации ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age; 35 percent were 70 to 74 years; 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулт в здравната инициатива на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за Yuvafem

Моето гнездо
(Естрадиол вагинални вложки)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Yuvafem и прочетете какво получавате всеки път, когато напълнявате рецептата си на Yuvafem. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Yuvafem (хормон на естроген)?

• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба) докладват всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато използвате Yuvafem. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти или деменция на сърдечните заболявания (упадък на мозъчната функция)
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 години или повече
• Не използвайте естрогени с прогестини, за да предотвратите сърдечни заболявания сърдечен удар удари или деменция
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шансовете ви за получаване на инфаркти, инсулти рак на гърдата или кръвни съсиреци
• Използването на естрогени с прогестин може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 или повече години
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Yuvafem

Какво е Ювафем?

Моето гнездо is a medicine that contains estradiol (an estrogen hormone) in a vaginal insert.

За какво се използва Yuvafem?

Моето гнездо is used after Менопауза to:

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Yuvafem to control these problems.

Кой не трябва да използва?

Не започвайте да използвате Yuvafem, ако вие:

Wellbutrin и Zoloft заедно странични ефекти

• Лекувайте промените в менопаузата във и около влагалището
• Имат необичайно вагинално кървене
• В момента са имали или са имали определени ракови заболявания

Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове рак, включително рак на гърдата или матката. Ако сте имали или сте имали рак да говорите с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Yuvafem.

• Имаше инсулт или сърдечен удар
• В момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• В момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• Са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• Са алергични към Ювафем или някоя от неговите съставки

Вижте списъка на съставките в Ювафем в края на тази листовка.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи:

Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калций в кръвта ви.

Това включва лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи Ювафем. Yuvafem може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства.

Може да се наложи да спрете да използвате Yuvafem.

Хормонът в Ювафем може да премине в кърмата ви.

Как трябва да използвам Yuvafem?

Моето гнездо is an insert that you place in your vagina with an applicator.

• Мислете, че може да сте бременна
• Ако имате необичайно вагинално кървене
• За всички ваши медицински проблеми
• За всички лекарства, които приемате
• Ако ще направите операция или ще бъдете на почивка в леглото
• Ако кърмите
• Вземете дозата, препоръчана от вашия доставчик на здравни услуги и поговорете с него или нея за това колко добре тази доза работи за вас
• Естрогените трябва да се използват при най -ниската доза, възможна за вашето лечение само толкова дълго, колкото е необходимо

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (например на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която използвате и дали все още се нуждаете от лечение с Yuvafem.

Стъпка 1: Откъснете един апликатор.

Стъпка 2: Отделете пластмасовата обвивка и извадете апликатора от пластмасовата обвивка, както е показано в Фигура a . Ако след отваряне на пакета виждате, че вложката е излязла от апликатора, но не е паднала от пакета Внимателно го върнете в апликатора за вмъкване. Моля, дръжте ръцете си чисти и сухи, докато боравите с вложката.

Фигура a

Стъпка 3: Дръжте апликатора, така че пръстът на едната ръка да натисне буталото на апликатора, както е показано в Фигура б .

Фигура б

Стъпка 4: След това изберете най -добрата позиция за вагинално поставяне на Yuvafem (естрадиол вагинални вложки), което е най -удобно за вас. Вижте предложеното отстъпление Фигура c или стоене Фигура г. г. Позиция, илюстрирана по -долу:

Фигура c

Фигура г. г.

Стъпка 5: Използвайки другата ръка ръководство, апликаторът нежно и удобно през вагиналния отвор (виж Фигури c и D по -горе). Ако преди поставянето вложката изпадне от апликатора, хвърлете вложката и апликатора и използвайте нов апликатор, изпълнен с вмъкване.

Стъпка 6: Апликаторът трябва да бъде вмъкнат (без да се принуждава), доколкото е възможно удобно или докато половината от апликатора не е във вагината ви, което е по -малко.

Стъпка 7: След като апликаторът, напълнен с вложка, е поставен внимателно, натиснете буталото, докато буталото е напълно депресирано. Това ще изхвърли вложката във вагината ви, където тя ще се разтвори бавно за няколко часа.

Стъпка 8: След потискане на буталото нежно отстранете апликатора и го изхвърлете по същия начин, по който бихте апликатор на пластмасов тампон. Апликаторът не е по -нататък и трябва да се изхвърли правилно. Вмъкването може да се извърши по всяко време на деня. Препоръчително е да използвате едно и също време всеки ден за всички приложения на Yuvafem. Ако имате въпроси, моля, консултирайте се с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Доза

Моето гнездо therapy consists of the following dosing regimen:

Една (1) Yuvafem вложка вмъкна вагинално веднъж дневно за първите две (2) седмици, след това една (1) вложка вмъкна два пъти седмично (например вторник и петък), докато използвате естрадиол вагинални вложки.

Какви са възможните странични ефекти на Yuvafem?

Моето гнездо is only used in the vagina; however the risks associated with oral estrogens should be taken into account.

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• Сърдечен удар
• Удар
• Кръвни съсиреци
• Деменция
• Гърда Рак
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на яйчника
• Високо кръвно налягане
• Висока кръвна захар
• Болест на жлъчния мехур
• Проблеми с черния дроб
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• Необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• Силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора

По -малко сериозните, но често срещани странични ефекти включват:

• Главоболие
• Гърда pain
• Нередовно вагинално кървене или забелязване
• Стомашни или коремни спазми подуване
• Гадене и повръщане
• Загуба на коса
• Задържане на течности
• Вагинална инфекция с дрожди

Това не са всички възможни странични ефекти на Yuvafem. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за съвет относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект сювафил?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате Yuvafem.
• Ако разговаряте с матката с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас. Добавянето на прогестин обикновено се препоръчва за жена с матка да намали шанса да получи рак на матката. Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате Yuvafem.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания.

Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Ювафем.

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте Yuvafem за условия, за които не е предписан. Не давайте Yuvafem на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Дръжте Ювафем извън обсега на децата.

Тази листовка предоставя обобщение на най -важната информация за Yuvafem. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за Yuvafem, която е написана за здравни специалисти. Можете да получите повече информация, като се обадите на безплатния номер 1-877-835- 5472.

Какви са съставките inyuvafem?

Моето гнездо (Естрадиол вагинални вложки) are small white film-coated inserts containing estradiol. Each insert also contains corn starch hypromellose lactose monohydrate и magnesium stearate. The film coating contains hypromellose и polyethylene glycol.

Всяка вложка на Yuvafem се съдържа в апликатор за еднократна употреба, опакована в пакет за блистери. Кашоните съдържат 8 или 18 апликатори с вложки.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Не се охлаждайте.