Zermuron

Описание за Земурон

Инжектирането на Zemuron (Rocuronium bromide) е недеполяризиращо нервно -мускулно блокиращо средство с бързо до междинно начало в зависимост от дозата и междинната продължителност. Рокурониевият бромид е химически обозначен като 1- [17β- (ацетилокси) -3α-хидрокси-2β- (4-морфолинил) -5α-иростан-16β-ил] -1- (2-пропенил) пиролидиний бромид. Структурната формула е:

Химическата формула е c ₃₂ H ₅₃ Brn ₂ O ₄ с молекулно тегло 609,70. Коефициентът на разпределение на рокурониев бромид в N-октанол/вода е 0,5 при 20 ° С.

Земуронът се доставя като стерилен непирогенен изотонен разтвор, който е ясно безцветно до жълто/оранжево само за интравенозна инжекция. Всеки ml съдържа 10 mg рокурониев бромид и 2 mg натриев ацетат. Водният разтвор се регулира към изотоничността с натриев хлорид и на рН 4 с оцетна киселина и/или натриев хидроксид.

Използване за Земурон

Инжектирането на Zemuron® (Rocuronium bromide) е показано за стационарни и амбулаторни пациенти като допълнение към общата анестезия за улесняване както на бързата последователност, така и рутинната трахеална интубация и за осигуряване на релаксация на скелетната мускулатура по време на операция или механична вентилация.

Дозировка за Земурон

Важна информация за дозиране и администрация

Земурон е само за интравенозна употреба. Това лекарство трябва да се прилага само от опитни клиницисти или обучени лица, контролирани от опитен клиницист, запознат с характеристиките на действията на употребата и усложненията на нервно -мускулни блокиращи средства. Дози инжектиране на Земурон трябва да бъдат индивидуализирани и да се използва периферният нервен стимулатор за наблюдение на нуждата от ефект на лекарството от допълнителни дози адекватност на спонтанно възстановяване или антагонизъм и за намаляване на усложненията от предозиране, ако се прилагат допълнителни дози.

Следващата информация за дозата се получава от проучвания, базирани на единици лекарство за единица телесно тегло. Той има за цел да служи като първоначално ръководство за клиницисти, запознати с други нервно -мускулни блокиращи агенти, за да придобият опит със Земурон.

При пациенти, при които се очаква потенциране или резистентност към невромускулен блок, трябва да се вземе предвид корекцията на дозата [виж Доза в специфични популации Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ].

Риск от лекарствени грешки

Случайното прилагане на нервно -мускулни блокиращи агенти може да бъде фатално. Съхранявайте Zemuron с капачката и ферулето непокътнат и по начин, който свежда до минимум възможността за избор на грешен продукт [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Доза за трахеална интубация

Препоръчителната първоначална доза на Земурон, независимо от техниката на анестетията, е 0,6 mg/kg. Невромускулен блок, достатъчен за интубация (80% блок или по-голям), се постига в средно (диапазон) време от 1 (NULL,4-6) минута (и), а повечето пациенти имат интубация, завършена в рамките на 2 минути. Максималната блокада се постига при повечето пациенти за по -малко от 3 минути. Тази доза може да се очаква да осигури 31 (15-85) минути клинична релаксация при опиоидна/азотна оксид/кислородна анестезия. При халотанова изофлуран и енфлуран анестезия трябва да се очаква някакво разширение на периода на клиничната релаксация [виж Лекарствени взаимодействия ].

Може да се използва по -ниска доза земурон (NULL,45 mg/kg). Невромускулен блок, достатъчен за интубация (80% блок или по-голям), се постига в средно (диапазон) време от 1,3 (NULL,8-6,2) минута (и), а повечето пациенти имат интубация, завършена в рамките на 2 минути. Максималната блокада се постига при повечето пациенти за по -малко от 4 минути. Може да се очаква тази доза да осигури 22 (12-31) минути клинична релаксация при опиоидна/азотна оксид/кислородна анестезия. Пациентите, получаващи тази ниска доза от 0,45 mg/kg, които постигат по -малко от 90% блок (около 16% от тези пациенти), могат да имат по -бързо време до 25% възстановяване 12 до 15 минути.

Голяма болусна доза от 0,9 или 1,2 mg/kg може да се прилага при опиоидна/азотен оксид/кислородна анестезия без неблагоприятни ефекти върху сърдечно -съдовата система [виж Клинична фармакология ].

Интубация на бързата последователност

При подходящо промицирани и адекватно анестезирани пациенти Zemuron 0,6 до 1,2 mg/kg ще осигурят отлични или добри интубиращи състояния при повечето пациенти за по -малко от 2 минути [виж Клинични изследвания ].

Дозиране на поддръжка

Maintenance doses of 0.1 0.15 and 0.2 mg/kg ZEMURON administered at 25% recovery of control T1 (defined as 3 twitches of train-of-four) provide a median (range) of 12 (2-31) 17 (6-50) and 24 (7-69) minutes of clinical duration under opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia [see Клинична фармакология ]. In all cases dosing should be guided based on the clinical duration following initial dose or prior maintenance dose и not administered until recovery of neuromuscular function is evident. A clinically insignificant cumulation of effect with repetitive maintenance dosing has been observed [see Клинична фармакология ].

Използване чрез непрекъсната инфузия

Инфузията с начална скорост от 10 до 12 mcg/kg/min Zemuron трябва да се започне само след ранни доказателства за спонтанно възстановяване от интубиционна доза. Поради бързото преразпределение [виж Клинична фармакология ] и свързаното бързо иницииране на спонтанно възстановяване на инфузията след значително връщане на нервно -мускулната функция (повече от 10% от контролната Т1) може да наложи допълнителни болусни дози за поддържане на адекватен блок за операция.

След достигане на желаното ниво на невромускулен блок инфузията на Земурон трябва да бъде индивидуализирана за всеки пациент. Скоростта на приложение трябва да се коригира според реакцията на потреблението на пациента, както се наблюдава с използването на периферния нервен стимулатор. В клиничните изпитвания степента на инфузия варира от 4 до 16 mcg/kg/min.

Анестетиците на инхалацията, особено енфлуран и изофлуран, могат да засилят нервно -мускулно блокиращо действие на недеполяризиращите мускулни релаксанти. В присъствието на стационарни концентрации на енфлуран или изофлуран може да се наложи да се намали скоростта на инфузия с 30% до 50% на 45 до 60 минути след интубитиращата доза.

Спонтанно възстановяване и обръщане на нервно -мускулна блокада след прекратяване на инфузията на Земурон може да се очаква да продължи със скорост, сравнима с тази след съпоставими общи дози, приложени чрез повтарящи се болус инжекции [виж Клинична фармакология ].

Инфузионните разтвори на Земурон могат да бъдат приготвени чрез смесване на Земурон с подходящ инфузионен разтвор, като 5% глюкоза във вода или лактирани пръстени [виж Доза и приложение ]. These infusion solutions should be used within 24 hours of mixing. Unused portions of infusion solutions should be discarded.

Скоростта на инфузия на Земурон може да бъде индивидуализирана за всеки пациент, използвайки следните таблици за 3 различни концентрации на разтвор на Земурон като насоки:

Таблица 1: Скорости на инфузия с помощта на инжектиране на Zemuron (NULL,5 mg/ml)*

Таблица 2: Скорости на инфузия с помощта на инжектиране на Zemuron (1 mg/ml)*

Таблица 3: Скорости на инфузия с помощта на инжектиране на Zemuron (5 mg/ml)*

Доза в специфични популации

Педиатрични пациенти

Препоръчителната първоначална интубационна доза на Земурон е 0,6 mg/kg; Въпреки това може да се използва по -ниска доза 0,45 mg/kg в зависимост от анестетичната техника и възрастта на пациента.

За севофлуран (индукция) дози на Земурон от 0,45 mg/kg и 0,6 mg/kg като цяло произвеждат отлични до добри интуиращи условия в рамките на 75 секунди. Когато халотанът се използва, доза от 0,6 mg/kg Zemuron доведе до отлични до добри интубиращи условия в рамките на 60 секунди.

Времето за максимален блок за интубиционна доза беше най -кратко при кърмачета (28 дни до 3 месеца) и най -дълго при новородени (раждане до по -малко от 28 дни). Продължителността на клиничната релаксация след интуираща доза е най -кратка при деца (повече от 2 години до 11 години) и най -дълга при кърмачета.

Когато севофлуранът се използва за индукция и изофлуран/азотен оксид за поддържане на обща дози за поддържане на анестезия, може да се прилага като болусна дози от 0,15 mg/kg при повторно появяване на Т3 във всички педиатрични възрастови групи. Дозирането на поддръжка може да се прилага и при повторно появяване на Т2 със скорост 7 до 10 mcg/kg/min с най -ниската изискване за доза за новородени (раждане до по -малко от 28 дни) и най -високата изискване за доза за деца (по -големи от 2 години до 11 години).

Когато халотанът се използва за пациенти с обща анестезия, вариращи от 3 месеца през юношеството, може да се прилага дози за поддържане на Земурон от 0,075 до 0,125 mg/kg при връщане на Т1 до 0,25%, за да се осигури клинична релаксация в продължение на 7 до 10 минути. Алтернативно непрекъсната инфузия на Земурон, инициирана със скорост 12 mcg/kg/min при завръщане на Т1 до 10% (едно потрепване, присъстващо във влак от четирима), също може да се използва за поддържане на невромускулна блокада при педиатрични пациенти.

Допълнителна информация за администриране на педиатрични пациенти от всички възрастови групи е представена другаде в етикета [виж Клинична фармакология ].

Инфузията на Земурон трябва да бъде индивидуализирана за всеки пациент. Скоростта на приложение трябва да се коригира според реакцията на потреблението на пациента, както се наблюдава с използването на периферния нервен стимулатор. Спонтанно възстановяване и обръщане на невромускулна блокада след прекратяване на инфузията на Земурон може да се очаква да продължи със скорост, сравнима с тази след подобна обща експозиция на единични болусни дози [виж Клинична фармакология ].

Zemuron не се препоръчва за интубация на бърза последователност при педиатрични пациенти.

Гериатрични пациенти

Гериатричните пациенти (65 години или повече) проявяват леко продължителна средна (обхват) клинична продължителност от 46 (22-73) 62 (49-75) и 94 (64-138) минути под опиоидна/азотна оксидна/кислородна анестезия съответно. Не са наблюдавани разлики в продължителността на нервно -мускулната блокада след поддържащи дози на Земурон между тези субекти и по -млади лица, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. [See also Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

Не са наблюдавани разлики от пациенти с нормална чернодробна и бъбречна функция за време на начало в доза 0,6 mg/kg земурон. В сравнение с пациенти с нормална бъбречна и чернодробна функция средната клинична продължителност е сходна при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий, подложени на бъбречна трансплантация и е около 1,5 пъти по-дълго при пациенти с чернодробно заболяване. Пациентите с бъбречна недостатъчност могат да имат по -голяма промяна в продължителността на ефекта [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Пациенти със затлъстяване

При пациенти със затлъстяване първоначалната доза Zemuron 0,6 mg/kg трябва да се основава на действителното телесно тегло на пациента [виж Клинични изследвания ].

Анализ във всички контролирани от САЩ клинични проучвания показва, че фармакодинамиката на Земурон не се различава между пациенти със затлъстяване и нон, когато се дозират въз основа на действителното им телесно тегло.

Пациенти с намалена плазмена активност на холинестезата

Метаболизмът на рокуроний не зависи от плазмената холинестераза, така че корекциите на дозирането не са необходими при пациенти с намалена плазмена активност на холинестеразата.

Пациенти с продължително време на циркулация

Тъй като по -високите дози Земурон произвеждат по -голяма продължителност на действието, първоначалната доза обикновено не трябва да се увеличава при тези пациенти, за да се намали времето за настъпване; Вместо това в тези ситуации, когато трябва да се позволи повече време, за да се постигне появата на ефект [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пациенти с лекарства или състояния, причиняващи потенциране на нервно -мускулен блок

Невромускулното блокиращо действие на Земурон се потенцира от изофлуран и енфлуран анестезия. Потенционирането е минимално, когато прилагането на препоръчителната доза на земирон се появи преди прилагането на тези мощни инхалационни средства. Средната клинична продължителност на доза от 0,57 до 0,85 mg/kg е 34 38 и 42 минути при опиоиден/азотен оксид/кислород енфлуран и изофлуран поддържаща анестезия. По време на 1 до 2 часа инфузия скоростта на инфузия на Земурон, необходима за поддържане на около 95% блок, е намалена с до 40% при енфлуран и изофлуран анестезия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Подготовка за администриране на Земурон

Разредителна съвместимост

Zemuron е съвместим в разтвор с:

Zemuron е съвместим в горните разтвори при концентрации до 5 mg/ml в продължение на 24 часа при стайна температура в пластмасови торбички за стъклени бутилки и пластмасови помпи за спринцовки.

Несъвместимост на примесната примес

Земурон е физически несъвместим, когато се смесва със следните лекарства:

Ако Zemuron се прилага чрез същата инфузионна линия, която се използва и за други лекарства, е важно тази инфузионна линия да е адекватно промива между прилагането на земурон и лекарства, за които не е установена несъвместимост със Земурон или за която не е установена съвместимост със Земурон.

Инфузионните разтвори трябва да се използват в рамките на 24 часа след смесване. Неизползваните части от инфузионни разтвори трябва да се изхвърлят.

Zemuron не трябва да се смесва с алкални разтвори [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Визуална проверка

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и яснота преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешават. Не използвайте решение, ако има прахови частици.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Zemuron (Rocuronium bromide) инжектирането е достъпно като

• 50 mg/5 ml (10 mg/ml) множество дозови флакони

Съхранение и обработка

Zemuron (Rocuronium bromide) инжекция е достъпен в следното:

Земурон с множество дози флакони, съдържащи 50 mg/ 5 ml (10 mg/ ml) инжектиране на рокурониев бромид

Кутия от 10 NDC 0052-0450-15

Опаковката на този продукт не съдържа естествен каучук (латекс).

Zemuron трябва да се съхранява в хладилник 2-8 ° C (36-46 ° F). Не замръзвайте. След отстраняване от охлаждане до условия за съхранение на стайна температура (25 ° C/77 ° F) използвайте Земурон в рамките на 60 дни. Използвайте отворени флакони на Земурон в рамките на 30 дни.

Безопасност и работа

Няма конкретна граница на експозиция на работа за Земурон. В случай на контакт с очите се зачервява с вода за поне 10 минути.

Manuf. за Мерк Шарп

Странични ефекти for Zemuron

В клиничните изпитвания най -често срещаните нежелани реакции (2%) са преходна хипотония и хипертония.

Следните нежелани реакции са описани или описани по -подробно в други раздели:

• Анафилаксия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Остатъчна парализа [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Миопатия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишено белодробно съдово съпротивление [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Клиничните проучвания в САЩ (n = 1137) и Европа (n = 1394) възлизат на 2531 пациенти. Пациентите, изложени в клиничните проучвания на САЩ, дават основа за изчисляване на степента на нежелана реакция. Следните нежелани реакции са съобщени при пациенти, прилагани на Земурон (всички събития, съдени от изследователите по време на клиничните изпитвания, за да имат възможна причинно -следствена връзка):

Нежелани реакции при по -големи от 1% от пациентите : Няма

Нежелани реакции при по -малко от 1% от пациентите (вероятно свързани или свързани с връзката) :

Сърдечно -съдов : аритмия Ненормална електрокардиограма тахикардия

Храносмилателен : Повръщане на гадене

Дихателни : астма (хълцане на бронхоспазъм или рунчи) хълцане

Кожа и придатъци : обрив за инжектиране на обрив оток pruritus

В европейските проучвания най -често съобщаваните реакции са преходна хипотония (2%) и хипертония (2%); Те са с по -голяма честота от американските проучвания (NULL,1% и 0,1%). Промените в сърдечната честота и кръвното налягане са дефинирани по различен начин от американските проучвания, в които промените в сърдечно -съдовите параметри не се считат за нежелани събития, освен ако изследователят е съден като неочакван клинично значим или се смята, че са свързани с хистамин.

В клинично проучване при пациенти с клинично значими сърдечно-съдови заболявания, подложени на хипертония на байпас на коронарна артерия и тахикардия, са съобщени при някои пациенти, но тези събития са по-рядко при пациенти, получаващи бета или калциеви канали, блокиращи лекарства. При някои пациенти Земуронът е свързан с преходно увеличение (30% или по -голямо) при белодробна съдова резистентност. В друго клинично проучване на пациенти, подложени на преходно увеличение на коременната аортна хирургия (30% или по -голямо) при белодробна съдова резистентност при около 24% от пациентите, получаващи земурон 0,6 или 0,9 mg/kg.

При педиатрични проучвания на пациенти по целия свят (n = 704) тахикардия се наблюдава при честота от 5,3% (n = 37) и е оценена от изследователя като свързана в 10 случая (NULL,4%).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Земурон след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения в имунната система

В клиничната практика има съобщения за тежки алергични реакции (анафилактични и анафилактоидни реакции и шок ) със Земурон, включително някои, които са животозастрашаващи и фатални [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Общи разстройства и условия на администрация

Има съобщения за злокачествена хипертермия с използването на Земурон [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствени взаимодействия for Zemuron

Антибиотици

Лекарствата, които могат да засилят нервно -мускулно блокиращо действие на недеполяризиращи агенти като земурон, включват определени антибиотици (например аминогликозиди; ванкомицин; тетрациклини; бацитрацин; полимиксини; колистин; и натриев колистиметат). Ако тези антибиотици се използват заедно с удължаване на зомурон на невромускулен блок.

Антиконвулсанти

При 2 от 4 пациенти, получаващи хронична антиконвулсантна терапия, очевидна резистентност към ефектите на Земурон се наблюдава под формата на намалена величина на нервно -мускулния блок или съкратената клинична продължителност. Както при други недеполяризиращи невромускулни блокиращи лекарства, ако земиронът се прилага на пациенти, хронично получаващи антиконвулсантни агенти като карбамазепин или фенитоин по -къси продължителност на невромускулен блок може да се случи и скоростта на инфузия може да бъде по -голяма поради развитието на резистентност към недеполяризиращи мускулни релаксанти. Въпреки че механизмът за развитие на тази резистентност не е известен регулацията на рецепторите може да бъде допринасящ фактор [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анестетици в инхалацията

Показано е, че използването на анестетици в инхалацията засилва активността на други нервно -мускулни блокиращи средства (Enflurane> isoflurane> Halothane).

Изофлуран и енфлуран могат също да удължат продължителността на действието на първоначалните и поддържащи дози земирон и да намалят средното изискване за инфузия на Земурон с 40% в сравнение с опиоид/азотен оксид/кислородна анестезия. Не е доказано определено взаимодействие между Земурон и Халотан. В едно проучване употребата на енфлуран при 10 пациенти доведе до 20% увеличение на средната клинична продължителност на първоначалната интубационна доза и 37% увеличение на продължителността на последващите поддържащи дози в сравнение в същото проучване с 10 пациенти при опиоидна/азотен оксид/кислородна анестезия. Клиничната продължителност на началните дози земирон от 0,57 до 0,85 mg/kg при енфлуран или изофлуран анестезия, тъй като се използва клинично, се увеличава съответно с 11% и 23%. Продължителността на дозите за поддържане е повлияна в по -голяма степен, което се увеличава с 30% до 50% под енфлуран или изофлуран анестезия.

Потенционирането от тези агенти също се наблюдава по отношение на скоростта на инфузия на Земурон, необходим за поддържане на приблизително 95% нервно -мускулен блок. При изофлуран и енфлуран анестезия скоростта на инфузия се намалява с приблизително 40% в сравнение с опиоид/азотен оксид/кислородна анестезия. Средното време на спонтанно възстановяване (от 25% до 75% от контролния Т1) не се влияе от халотан, но се удължава от енфлуран (15% по -дълъг) и изофлуран (62% по -дълъг). Възстановяването на възвръщането на невромускулния блок на Земурон е минимално повлияно от анестетична техника [виж Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Литиев карбонат

Доказано е, че литийът увеличава продължителността на невромускулния блок и намалява изискванията за инфузия на нервно -мускулни блокиращи агенти [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Местни анестетици

Доказано е, че локалните анестетици увеличават продължителността на невромускулния блок и намаляват изискванията за инфузия на нервно -мускулни блокиращи средства [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Магнезий

Магнезий salts administered for the management of toxemia of pregnancy may enhance neuromuscular blockade [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Недеполяризиращи мускулни релаксанти

Няма контролирани проучвания, документиращи използването на Земурон преди или след други недеполяризиращи мускулни релаксанти. Взаимодействия са наблюдавани, когато са били прилагани други недеполяризиращи мускулни релаксанти.

Процес

Процес has been shown to increase the duration of neuromuscular block и decrease infusion requirements of neuromuscular blocking agents [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пропофол

Използването на пропофол за индуциране и поддържане на анестезия не променя характеристиките на клиничната продължителност или възстановяване след препоръчителни дози земурон.

Хинидин

Инжектирането на хинидин по време на възстановяване от употреба на мускулни релаксанти е свързано с повтаряща се парализа. Тази възможност трябва да се вземе предвид и за Земурон [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Succinylcholine

Използването на Земурон преди сукцинилхолин с цел отслабване на някои от страничните ефекти на сукцинилхолин не е проучено.

Ако се прилага Zemuron след прилагане на сукцинилхолин, той не трябва да се дава, докато не се наблюдава възстановяване от сукцинилхолин. Средната продължителност на действието на Zemuron 0,6 mg/kg, прилагана след 1 mg/kg доза сукцинилхолин, когато Т1 се върне на 75% от контрола е 36 минути (диапазон: 14-57 n = 12) спрямо 28 минути (диапазон: 17-51 n = 12) без сукцинилхолин.

Предупреждения за Земурон

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Земурон

Подходящо администриране и мониторинг

Zemuron трябва да се прилага в внимателно коригирани дози от или под надзора на опитни клиницисти, които са запознати с действията на лекарството и възможните усложнения от употребата му. Лекарството не трябва да се прилага, освен ако не са налични съоръжения за интубационна механична вентилационна терапия и антагонист. Препоръчва се клиницистите, прилагащи невромускулни блокиращи агенти, като Zemuron, да използват периферния нервен стимулатор, за да наблюдават нуждата от лекарствен ефект от допълнителни дози адекватност на спонтанно възстановяване или антагонизъм и да се намалят усложненията от предозиране, ако се прилагат допълнителни дози.

Анафилаксия

Съобщава се за тежки анафилактични реакции към невромускулни блокиращи средства, включително Земурон. Тези реакции в някои случаи (включително случаи със Земурон) са животозастрашаващи и фатални. Поради потенциалната тежест на тези реакции трябва да се предприемат необходимите предпазни мерки като непосредственото наличие на подходящо спешно лечение. Съобщава се и за предпазни мерки и при тези пациенти, които са имали предишни анафилактични реакции към други нервно-мускулни блокиращи агенти, тъй като се съобщава за кръстосана реактивност между нервно-мускулни блокиращи агенти, както деполяризация, така и недеполяризация.

Риск от смърт поради лекарствени грешки

Прилагането на Земурон води до парализа, която може да доведе до арест на респиратор и смърт, която може да се случи по -вероятно да се случи при пациент, за когото не е предназначен. Потвърдете правилния избор на предвидения продукт и избягвайте объркване с други инжекционни решения, които присъстват в критичните грижи и други клинични условия. Ако друг доставчик на здравни грижи администрира продукта, гарантира, че предвидената доза е ясно обозначена и съобщавана.

Нужда от адекватна анестезия

Земурон няма известен ефект върху прага или церебрацията на съзнанието. Следователно неговото приложение трябва да бъде придружено от адекватна анестезия или седация.

Остатъчна парализа

За да се предотвратят усложнения, произтичащи от остатъчна парализа, се препоръчва да се екстрабират само след като пациентът се е възстановил достатъчно от невромускулен блок. Гериатричните пациенти (65 години или повече) могат да бъдат изложени на повишен риск от остатъчен невромускулен блок. Трябва да се вземат предвид и други фактори, които биха могли да причинят остатъчна парализа след екстубация в следоперативната фаза (като лекарствени взаимодействия или състояние на пациента). Ако не се използва като част от стандартната клинична практика, използването на обръщане трябва да се разглежда особено в случаите, когато е по -вероятно да възникне остатъчна парализа.

Дългосрочна употреба в отделение за интензивно лечение

Земурон не е проучен за дългосрочна употреба в отделението за интензивно лечение (ICU). Както при други недеполяризиращи невромускулни блокиращи лекарства, очевидна толерантност към Земурон, може да се развие по време на хронично приложение в ICU. Докато механизмът за развитие на тази резистентност не е известен регулацията на рецепторите може да бъде допринасящ фактор. Силно се препоръчва нервно -мускулното предаване да се наблюдава непрекъснато по време на прилагане и възстановяване с помощта на нервен стимулатор. Не трябва да се дават допълнителни дози Земурон или друг нервно-мускулен блокиращ агент, докато няма определен отговор (едно потрепване на влака на четири) за стимулация на нервите. Продължителната парализа и/или слабостта на скелетните мускули може да се отбележи по време на първоначални опити за отбиване от пациентите с вентилатор, които хронично са получавали нервно -мускулни блокиращи лекарства в ICU.

Съобщава се за миопатия след дългосрочно приложение на други недеполяризиращи нервно-мускулни блокиращи средства в ICU или в комбинация с кортикостероидна терапия. Следователно за пациентите, получаващи както нервно -мускулни блокиращи средства, така и кортикостероиди, периодът на използване на нервно -мускулния блокиращ агент трябва да бъде ограничен колкото е възможно повече и да се използва само в обстановката, където според мнението на предписващия лекар специфичните предимства на лекарството надвишават риска.

Злокачествена хипертермия (MH)

Земурон не е проучен при пациенти, чувствителни към МЗ. Тъй като Земуронът винаги се използва с други средства и появата на злокачествена хипертермия по време на анестезия е възможна дори при липса на известни задействащи агенти, клиницистите трябва да са запознати с ранните признаци за потвърждаваща диагноза и лечение на злокачествена хипертермия преди началото на всяка анестетика [виж Нежелани реакции ].

В проучване на животни в MH-чувствителна свине прилагането на инжектиране на Zemuron не изглежда да предизвика злокачествена хипертермия.

Продължително време на циркулация

Условия, свързани с повишено време за забавено кръвообращение, напр. сърдечно -съдови заболявания или напреднала възраст могат да бъдат свързани със забавяне на времето за начало [виж Доза и приложение ].

Qt интервал удължаване

Цялостният анализ на данните от ЕКГ при педиатрични пациенти показва, че едновременната употреба на земирон с общи анестетични средства може да удължи интервала на QTC [виж Клинични изследвания ].

Състояния/лекарства, причиняващи потенциране или резистентност към нервно -мускулен блок

Потенциране

Установено е, че недеполяризиращите нервно -мускулни блокиращи средства проявяват дълбоки невромускулни блокиращи ефекти при пациенти с кашектични или инвалидирани пациенти с нервно -мускулни заболявания и пациенти с карциноматоза.

Доказано е, че някои анестетици на инхалация, особено енфлуран и изофлуран антибиотици, магнезиеви соли Литий локални анестетици прокаинамид и хинидин увеличават продължителността на невромускулния блок и намаляват изискванията за инфузия на невромускулни блокиращи агенти [виж Лекарствени взаимодействия ].

При тези или други пациенти, при които може да се обмисли потенциален нервно -мускулен блок или трудност с обръщане, трябва да се разгледа намаление от препоръчителната първоначална доза на Земурон [виж Доза и приложение ].

Съпротива

Съпротива to nondepolarizing agents consistent with up-regulation of skeletal muscle acetylcholine receptors is associated with burns disuse atrophy denervation и direct muscle trauma. Receptor up-regulation may also contribute to the resistance to nondepolarizing muscle relaxants which sometimes develops in patients with cerebral palsy patients chronically receiving anticonvulsant agents such as carbamazepine or phenytoin or with chronic exposure to nondepolarizing agents. When ZEMURON is administered to these patients shorter durations of neuromuscular block may occur и infusion rates may be higher due to the development of resistance to nondepolarizing muscle relaxants.

Потенциране Or Съпротива

Тежките киселини и/или електролитните аномалии могат да потенцират или да причинят резистентност към нервно-мускулно блокиращо действие на Земурон. При такива пациенти няма данни и не могат да се правят препоръки за дозиране.

Индуцираната от Zemuron невромускулна блокада е модифицирана чрез алкалоза и ацидоза при експериментални прасета. Както дихателната, така и метаболитната ацидоза удължават времето за възстановяване. Потенциалността на земирона е значително засилена при метаболитна ацидоза и алкалоза, но е намалена при респираторна алкалоза. В допълнение опит с други лекарства предполага, че остра (например диария) или хронична (например адренокортикална недостатъчност) електролитен дисбаланс може да промени невромускулната блокада. Тъй като електролитен дисбаланс и киселинно-базов дисбаланс обикновено се смесват или усилване, или може да възникне инхибиране.

Несъвместимост с алкални решения

Земуронът, който има киселинно рН, не трябва да се смесва с алкални разтвори (например барбитуратни разтвори) в същата спринцовка или прилагана едновременно по време на интравенозна инфузия през една и съща игла.

Увеличаване на белодробното съдово съпротивление

Земурон може да бъде свързан с повишена белодробна съдова резистентност, така че предпазливостта е подходяща при пациенти с белодробна хипертония или клапна сърдечна болест [виж Клинични изследвания ].

Употреба при пациенти с миастения

При пациенти с миастения гравис или миастеничен (Eaton-Lambert) синдром, малките дози недеполяризиращи невромускулни блокиращи средства могат да имат дълбоки ефекти. При такива пациенти стимулаторът на периферния нерв и използването на малка тестова доза може да бъде от полза за наблюдение на реакцията на прилагане на мускулни релаксанти.

Екстравазация

Ако възникне екстравазацията, тя може да бъде свързана със признаци или симптоми на локално дразнене. Инжектирането или инфузията трябва да се прекрати незабавно и да се рестартира в друга вена.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучвания при животни не са проведени с рокурониев бромид за оценка на канцерогенния потенциал или увреждане на плодовитостта. Изследвания на мутагенност (анализ на тест на AMES на хромозомни аберации в клетки на бозайници и тест за микронуклеус), проведени с рокурониев бромид, не предполагат мутагенен потенциал.

Използване в конкретни популации

Бременност

Проведени са проучвания за токсикология в развитието с рокурониев бромид при бременни невентилирани зайци и плъхове. Инхибирането на невромускулната функция е крайната точка за селекция с висока доза. The maximum tolerated dose served as the high dose and was administered intravenously 3 times a day to rats (0.3 mg/kg 15%-30% of human intubation dose of 0.6-1.2 mg/kg based on the body surface unit of mg/m²) from Day 6 to 17 and to rabbits (0.02 mg/kg 25% human dose) from Day 6 to 18 of pregnancy. Лечението с висока доза причинява остри симптоми на дихателна дисфункция поради фармакологичната активност на лекарството. Тератогенността не се наблюдава при тези животински видове. Честотата на късната ембрионална смърт се увеличава при високата доза при плъхове, най -вероятно поради дефицит на кислород. Следователно тази констатация вероятно няма значение за хората, тъй като незабавната механична вентилация на интубирания пациент ефективно ще предотврати хипоксията на ембрио-феталната. Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Земурон трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Труд и доставка

Използването на Zemuron в цезарово сечение е проучено при ограничен брой пациенти [виж Клинични изследвания ]. ZEMURON is not recommended for rapid sequence induction in Cesarean section patients.

Педиатрична употреба

Използването на Земурон е проучено при педиатрични пациенти от 3 месеца до 14 години при анестезия на Халотан. От педиатричните пациенти, анестезирани с Халотан, които не са получили атропин за индукция около 80%, са имали преходно увеличение (30% или по -голямо) в сърдечната честота след интубацията. Едно от 19 -те бебета, анестезирани с халотан и фентанил, които са получили атропин за индукция, изпита тази величина на промяна [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Земуронът също е проучен при педиатрични пациенти до 17 -годишна възраст, включително новородени при севофлуран (индукция) и изофлуран/анестезия на азотен оксид (поддържане). Времето на начало и продължителността на клиничната продължителност варира в зависимост от възрастта на пациента и анестетичната техника. Цялостният анализ на данните от ЕКГ при педиатрични пациенти показва, че едновременната употреба на земурон с общи анестетични средства може да удължи интервала на QTC. Данните също предполагат, че Земурон може да увеличи сърдечната честота. Въпреки това не беше възможно категорично да се идентифицира ефект на Земурон, независим от този на анестезията и други фактори. Освен това при изследване на плазмените нива на земирон в корелация с QTC интервал удължаване не се наблюдава връзка [виж Доза и приложение Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Zemuron не се препоръчва за интубация на бърза последователност при педиатрични пациенти. Recommendations for use in pediatric patients are discussed in other sections [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Гериатрична употреба

Земурон се прилага на 140 гериатрични пациенти (65 години или по -големи) в клиничните изпитвания в САЩ и 128 гериатрични пациенти в европейски клинични изпитвания. Наблюдаваният фармакокинетичен профил за гериатрични пациенти (n = 20) е подобен на този за други пациенти с възрастни хирургии [виж Клинична фармакология ]. Onset time и duration of action were slightly longer for geriatric patients (n=43) in clinical trials. Clinical experiences и recommendations for use in geriatric patients are discussed in other sections [see Доза и приложение Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Тъй като Zemuron се отделя предимно от черния дроб, той трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с клинично значимо чернодробно увреждане. Zemuron 0,6 mg/kg е изследвана при ограничен брой пациенти (n = 9) с клинично значимо чернодробно увреждане при стационарна изофлуран анестезия. След Земурон 0,6 mg/kg средната (диапазон) клинична продължителност от 60 (35-166) минути е умерено удължена в сравнение с 42 минути при пациенти с нормална чернодробна функция. Средното време за възстановяване от 53 минути също се удължава при пациенти с цироза в сравнение с 20 минути при пациенти с нормална чернодробна функция. Четири от 8 пациенти с цироза, които са получили Zemuron 0,6 mg/kg при опиоидна/азотен оксид/кислородна анестезия, не са постигнали пълен блок. Тези открития са в съответствие с увеличаването на обема на разпределението в стабилно състояние, наблюдавано при пациенти със значително чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ]. If used for rapid sequence induction in patients with ascites an increased initial dosage may be necessary to assure complete block. Duration will be prolonged in these cases. The use of doses higher than 0.6 mg/kg has not been studied [see Доза и приложение ].

Пациенти с бъбречно увреждане

Поради ограничената роля на бъбрека при екскрецията на обичайните насоки за дозиране на Земурон трябва да се спазват. При пациенти с бъбречна дисфункция продължителността на невромускулната блокада не е удължена; Въпреки това имаше значителна индивидуална променливост (диапазон: 22-90 минути) [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Земурон

Предоставянето с невромускулни блокиращи средства може да доведе до невромускулен блок извън времето, необходимо за операция и анестезия. Основното третиране е поддържането на вентилация, контролирана от патентно дихателни пътища и адекватна седация, докато не се осигури възстановяване на нормалната нервно -мускулна функция. След като се наблюдават доказателства за възстановяване от невромускулен блок, допълнително възстановяване могат да бъдат улеснени чрез прилагане на антихолинестеразен агент във връзка с подходящ антихолинергичен агент.

Обръщане на невромускулна блокада: Антихолинестеразните агенти не трябва да се прилагат преди демонстрацията на някакво спонтанно възстановяване от нервно -мускулна блокада. Препоръчва се използването на нервен стимулатор за документиране на възстановяването.

Пациентите трябва да бъдат оценени за адекватни клинични доказателства за невромускулно възстановяване, напр. 5-секундна повдигане на главата Адекватна вентилация на фонацията и проходимост на горните дихателни пътища. Вентилацията трябва да се поддържа, докато пациентите проявяват признаци на мускулна слабост.

Странични ефекти на амоксицилин при възрастни

Възстановяването може да бъде забавено при наличие на изтощаваща карциноматоза и съпътстваща употреба на определени лекарства, които засилват нервно -мускулната блокада или отделно причиняват респираторна депресия. При такива обстоятелства ръководството е същото като това на продължителната нервно -мускулна блокада.

Противопоказания за Земурон

Земуронът е противопоказан при пациенти, за които се знае, че имат свръхчувствителност (например анафилаксия) към рокурониев бромид или други нервно -мускулни блокиращи средства [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Zemuron

Механизъм на действие

Zemuron е недеполяризиращо невромускулно блокиращо средство с бързо до междинно начало в зависимост от дозата и междинната продължителност. Той действа, като се състезава за холинергични рецептори на крайната плоча на двигателя. Това действие се антагонизира от инхибитори на ацетилхолинестераза като неостигмин и едрофоний.

Фармакодинамика

ED95 (дозата, необходима за получаване на 95% потискане на първия [T1] механомиографски [MMG] отговор на мускула на аддуктора pollicis [палец] на индиректна надмаксимална стимулация на влака на четирима анестезия на улнарния нерв) по време на опиоиден/азотен оксид/кислородна анестезия е приблизително 0,3 mg/kg. Променливостта на пациента около дозата ED95 предполага, че 50% от пациентите ще проявят Т1 депресия от 91% до 97%.

Таблица 4 представя интуиращи условия при пациенти с интубация, инициирани на 60 до 70 секунди.

Таблица 4: Процент от отличните или добри интубиращи условия и средното (диапазон) време за завършване на интубацията при пациенти с интубация, инициирани на 60 до 70 секунди

Таблица 5 представя времето за начало и клинична продължителност за първоначалната доза Zemuron (Rocuronium bromide) инжекция при опиоид/азотен оксид/кислородна анестезия при пациенти с възрастни и гериатрични пациенти и при халотанова анестезия при педиатрични пациенти.

Таблица 5: Средно (диапазон) Време за начало и клинична продължителност след първоначална (интубиционна) доза по време на опиоидна/азотен оксид/кислородна анестезия (възрастни) и халотанова анестезия (педиатрични пациенти)

Таблица 6 представя времето за начало и клинична продължителност за първоначалната доза Zemuron (Rocuronium bromide) инжектиране при севофлуран (индукция) и изофлуран/азотен оксид (поддържане) анестезия при педиатрични пациенти.

Таблица 6: Средно (диапазон) Време за начало и клинична продължителност след първоначална (интубираща) доза по време на севофлуран (индукция) и изофлуран/азотен оксид (поддържаща) анестезия (педиатрични пациенти)

Времето до 80% или по -голяма блок и клиничната продължителност като функция на дозата са представени на фигури 1 и 2.

Фигура 1: Време до 80% или по -голям блок спрямо първоначалната доза на Земурон по възрастова група (медиана 25 -ти и 75 ^th Процентилни и индивидуални стойности)

Фигура 2: Продължителност на клиничния ефект спрямо първоначалната доза на Земурон по възрастова група (Средна 25 -та и 75 ^th Процентилни и индивидуални стойности)

Клиничната продължителност за първите 5 дози за поддържане при пациенти, получаващи 5 или повече дози за поддържане, са представени на фигура 3 [виж Доза и приложение ].

Фигура 3: Продължителност на клиничния ефект спрямо броя на дозите за поддържане на Земурон по доза

След като спонтанното възстановяване достигне 25% от контрола Т1, нервно -мускулният блок, произведен от Земурон, лесно се обръща с антихолинестеразни агенти, напр. Едрофоний или неостигмин.

Средното спонтанно възстановяване от 25% до 75% Т1 е 13 минути при възрастни пациенти. Когато невромускулен блок е обърнат при 36 възрастни при Т1 от 22% до 27% възстановяване до Т1 от 89 (50-132)% и Т4/Т1 от 69 (38-92)% е постигнат в рамките на 5 минути. Само 5 от 320 възрастни обърнати са получили допълнителна доза на обръщане на агент. Средната (диапазон) доза на неостигмин е 0,04 (NULL,01-0,09) mg/kg, а средната (диапазон) доза на едрофоний е 0,5 (NULL,3-1,0) mg/kg.

При гериатрични пациенти (n = 51), обърнати с неостигмин, средната Т4/Т1 се увеличава от 40% на 88% за 5 минути.

При клинични изпитвания с педиатрични пациенти с халотан (n = 27), които са получили 0,5 mg/kg едофоний, са увеличили средния Т4/Т1 от 37% при обръщане до 93% след 2 минути. Педиатрични пациенти (n = 58), които са получили 1 mg/kg едофоний, са увеличили средния Т4/Т1 от 72% при обръщане до 100% след 2 минути. Бебетата (n = 10), които са обърнати с 0,03 mg/kg неостигмин, се възстановяват от 25% до 75% Т1 в рамките на 4 минути.

Няма съобщения за по -малко от задоволително клинично възстановяване на нервно -мускулна функция.

Невромускулното блокиращо действие на Земурон може да бъде засилено в присъствието на мощна инхалация анестетици [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хемодинамика

Няма ефекти, свързани с дозата върху честотата на промените от изходното ниво (30% или по-голямо) в средното артериално кръвно налягане (MAP) или сърдечната честота, свързана с приложението на Земурон в диапазона на дозата от 0,12 до 1,2 mg/kg (4 x ED95) в рамките на 5 минути след прилагането на земурон и преди интубацията. Увеличаването или намаляването на MAP са наблюдавани при 2% до 5% от гериатрични и други възрастни пациенти и при около 1% от педиатричните пациенти. Промените в сърдечната честота (30% или по -големи) са настъпили при 0% до 2% от гериатричните и други възрастни пациенти. Тахикардия (30% или по -голяма) е възникнала при 12 от 127 педиатрични пациенти. Повечето от педиатричните пациенти, развиващи тахикардия, са от едно проучване, където пациентите са били анестезирани с халотан и които не са получили атропин за индукция [виж Клинични изследвания ]. In US studies laryngoscopy и tracheal intubation following ZEMURON administration were accompanied by transient tachycardia (30% or greater increases) in about one-third of adult patients under opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia. Animal studies have indicated that the ratio of vagal:neuromuscular block following ZEMURON administration is less than vecuronium but greater than pancuronium. The tachycardia observed in some patients may result from this vagal blocking activity.

Освобождаване на хистамин

В проучвания на отделянето на хистамин клинично значими концентрации на плазмен хистамин се наблюдават при 1 от 88 пациенти. Клиничните признаци на освобождаване на хистамин (зачервен обрив или бронхоспазъм), свързани с приложението на Земурон, се оценяват в клинични изпитвания и се съобщават при 9 от 1137 (NULL,8%) пациенти.

Фармакокинетика

Възрастни и гериатрични пациенти

В опит да се увеличи максимално информацията, събрана в in vivo фармакокинетичните проучвания, данните от проучванията са използвани за разработване на оценки на популацията на параметрите за представените субпопулации (например гериатрична педиатрична бъбречна и чернодробна увреждане). Тези оценки, базирани на населението, и мярка за променливостта на оценката се съдържат в следващия раздел.

След интравенозно приложение на плазмените нива на Zemuron на рокуроний следват отворен модел с три отделения. Полуживотът на бързото разпределение е от 1 до 2 минути, а по-бавното разпределение на полуживота е от 14 до 18 минути. Рокуроният е приблизително 30% обвързан с човешки плазмени протеини. При гериатрични и други пациенти с хирургически възрастни, подложени на опиоидна/азотен оксид/кислород, или инхалационна анестезия, наблюдаваният фармакокинетичен профил по същество е непроменен [виж Доза и приложение ].

Таблица 7: Средни (SD) фармакокинетични параметри при възрастни (n = 22; на възраст от 27 до 58 години) и гериатрични (n = 20; 65 години или по -големи) по време на опиоиден/азотен оксид/кислородна анестезия

Като цяло проучвания с нормални възрастни субекти не разкриват никакви разлики във фармакокинетиката на рокуроний поради пол.

Проучванията на метаболизма на разпространение и екскрецията при котки и кучета показват, че рокуроният се елиминира предимно от черния дроб. Рокурониевият аналогов 17-дезацетил-рокуроний А метаболит е рядко наблюдаван в плазмата или урината на хора, прилагани от единични дози от 0,5 до 1 mg/kg със или без последваща инфузия (за до 12 часа) рокуроний. В CAT 17-DESACETYL-ROCURONIUM има приблизително една двадесета нервно-мускулно блокираща потентност на рокуроний. Ефектите на бъбречната недостатъчност и чернодробната болест върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на рокуроний при хората са в съответствие с тези открития.

По принцип пациентите, подложени на трансплантация на бъбреци на труп, имат малко намаляване на клирънс, който е компенсиран фармакокинетично чрез съответно увеличение на обема, така че нетният ефект е непроменен плазмен полуживот. Пациентите с демонстрирана чернодробна цироза имат значително увеличение на обема на разпределението им, което води до плазмен полулиф приблизително два пъти два пъти по -голям от пациентите с нормална чернодробна функция. Таблица 8 показва фармакокинетичните параметри при лица с нарушена бъбречна или чернодробна функция.

Таблица 8: Средни (SD) фармакокинетични параметри при възрастни с нормална бъбречна и чернодробна функция (n = 10 на възраст от 23 до 65) пациенти с бъбречна трансплантация (n = 10 на възраст 21 до 45) и пациенти с чернодробна дисфункция (n = 9 възрасти 31 до 67) по време на изофлуран анестезия (n = 9 възрасти 31 до 67) по време на изофлуран анестезия (n = 9 възрасти 31 до 67) по време на изофлуран анестезия (n = 9 възрасти 31 до 67) по време на изофлуран анестезия (n = 9 възрасти 31 до 67) по време на изофлуран анестезия (n = 9 възрасти 31 до 67) по време на изофлуран анестезия (n = 9 възрасти 31 до 67) по време на изофлуран анестезия (n = 9 възрасти 31 до 67) по време на изофлуран анестезия (n = 9 възрасти 31 до 67) по време

Нетният резултат от тези открития е, че субектите с бъбречна недостатъчност имат клинична продължителност, които са подобни на, но малко по -променливи от продължителността, която човек би очаквал при лица с нормална бъбречна функция. Чернооборотите с увреждане на пациентите поради голямото увеличаване на обема могат да покажат клинични продължителни, приближаващи се до 1,5 пъти по -голяма от лицата с нормална чернодробна функция. И в двете популации клиницистът трябва да индивидуализира дозата на нуждите на пациента [виж Доза и приложение ].

Преразпределението на тъканите представлява повечето (около 80%) от първоначалното количество администриран рокуроний. Тъй като тъканните отделения се попълват с непрекъснато дозиране (4-8 часа) по-малко лекарство се преразпределя далеч от мястото на действие и за доза само в инфузия скоростта за поддържане на нервно-мускулна блокада пада до около 20% от първоначалната скорост на инфузия. Използването на доза за зареждане и по -малка скорост на инфузия намалява необходимостта от регулиране на дозата.

Педиатрични пациенти

При халотанова анестезия клиничната продължителност на ефектите на Земурон не варира в зависимост от възрастта при пациенти от 4 месеца до 8 години. Терминалният полуживот и други фармакокинетични параметри на рокуроний при тези педиатрични пациенти са представени в таблица 9.

Таблица 9: Средни (SD) фармакокинетични параметри на рокуроний при педиатрични пациенти (на възраст 3 до по -малко от 12 mos n = 6; 1 до по -малко от 3 години n = 5; 3 до по -малко от 8 години n = 7) по време на халотанова анестезия

Фармакокинетика of ZEMURON were evaluated using a population analysis of the pooled pharmacokinetic datasets from 2 trials under sevoflurane (induction) и isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesthesia. All pharmacokinetic parameters were found to be linearly proportional to body weight. In patients under the age of 18 years clearance (CL) и volume of distribution (Vss) increase with bodyweight (kg) и age (years). As a result the terminal half-life of ZEMURON decreases with increasing age from 1.1 hour to 0.7-0.8 hour. Table 10 presents the pharmacokinetic parameters in the different age groups in the studies with sevoflurane (induction) и isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesthesia.

Таблица 10: Средни (SD) фармакокинетични параметри на рокуроний при педиатрични пациенти по време на севофлуран (индукция) и изофлуран/азотен оксид (поддържаща) анестезия

Клинични изследвания

В клиничните проучвания в САЩ общо 1137 пациенти са получили Земурон, включително 176 педиатрични 140 гериатрични 55 акушерски и 766 други възрастни. Повечето пациенти (90%) са ASA физически статус I или II около 9% са ASA III, а 10 пациенти (подложени на байпас на коронарна артерия или клапна хирургия) са били ASA IV. В европейските клинични проучвания общо 1394 пациенти са получили земурон, включително 52 педиатрични 128 гериатрични (65 години или повече) и 1214 други възрастни.

Възрастни пациенти

Интубацията, използваща дози Zemuron от 0,6 до 0,85 mg/kg, се оценява при 203 възрастни в 11 клинични проучвания. Отлични до добри интубиращи условия обикновено са постигнати в рамките на 2 минути и максималният блок е настъпил в рамките на 3 минути при повечето пациенти. Дозите в този диапазон осигуряват клинична релаксация за средно (диапазон) време от 33 (14-85) минути под опиоидна/азотен оксид/кислородна анестезия. По-големите дози (NULL,9 и 1,2 mg/kg) се оценяват в 2 проучвания с 19 и 16 пациенти при опиоидна/азотен оксид/кислородна анестезия и осигуряват съответно 58 (27-111) и 67 (38-160) минути клинична релаксация.

Сърдечно -съдов Disease

В 1 клинично проучване 10 пациенти с клинично значими сърдечно -съдови заболявания, подложени на байпас на коронарна артерия, получават първоначална доза от 0,6 mg/kg Zemuron. Невромускулен блок се поддържа по време на операция с дози за поддържане на болус от 0,3 mg/kg. След индукция непрекъснато 8 mcg/kg/min инфузия на земурон произвежда релаксация, достатъчна за поддържане на механична вентилация в продължение на 6 до 12 часа в отделението за хирургично интензивно лечение (SICU), докато пациентите се възстановяват от операция.

Интубация на бързата последователност

Интубацията се оценява при пациенти в 6 клинични проучвания, при които анестезията е индуцирана или с тиопентален (3-6 mg/kg) или пропофол (NULL,5-2,5 mg/kg) в комбинация с фентанил (2-5 mcg/kg) или алфентанил (1 mg). Повечето от пациентите също са получили премикация като Мидазолам или Темазепам. Повечето пациенти са имали опит за интубация в рамките на 60 до 90 секунди след прилагане на Zemuron 0,6 mg/kg или Succinylcholine 1 до 1,5 mg/kg. Отлични или добри интубиращи условия са постигнати при 119/120 (99%[95%интервал на доверие: 95%-99,9%]) пациенти, получаващи Земурон и при 108/110 (98%[94%-99,8%]) пациенти, получаващи сукцинилхолин. Продължителността на действието на Zemuron 0,6 mg/kg е по -дълга от сукцинилхолин и при тази доза е приблизително еквивалентна на продължителността на други междинни нервно -мускулни блокиращи лекарства.

Пациенти със затлъстяване

Земурон е дозирана според действителното телесно тегло (ABW) в повечето клинични проучвания. Прилагането на Земурон при 47 от 330 (14%) пациенти, които са били най-малко 30% или повече над идеалното си телесно тегло (IBW), не е свързано с клинично значими разлики в възстановяването на продължителността на настъпването или обръщането на индуцирания от Земурон невромускулен блок.

В 1 клинично проучване при пациенти със затлъстяване Zemuron 0,6 mg/kg е дозирана съгласно ABW (n = 12) или IBW (n = 11). Пациентите със затлъстяване, дозирани съгласно IBW, имат по-дълго време за максимално блокиране на по-къса средна (обхват) клинична продължителност от 25 (14-29) минути и не постигат интубиращи условия, сравними с дозираните въз основа на ABW. Тези резултати подкрепят препоръката пациентите със затлъстяване да бъдат дозирани въз основа на действителното телесно тегло [виж Доза и приложение ].

Акушерски пациенти

Zemuron 0,6 mg/kg се прилага с тиопентален 3 до 4 mg/kg (n = 13) или 4 до 6 mg/kg (n = 42) за индуциране на бърза последователност на анестезия за цезарово сечение. Нито един новородени не е имал резултати от Apgar, по -големи от 7 на 5 минути. Плазмените плазмени концентрации са 18% от концентрациите на майката при раждане. Интубиращите условия са лоши или неадекватни при 5 от 13 жени, получаващи 3 до 4 mg/kg тиопентален, когато се опитва интубацията 60 секунди след инжектирането на лекарството. Следователно Zemuron не се препоръчва за индукция на бърза последователност при пациенти с цезарово сечение.

Гериатрични пациенти

Земурон е оценен при 55 гериатрични пациенти (на възраст 65-80 години) в 6 клинични проучвания. Дози от 0,6 mg/kg осигуряват отлични до добри интубиращи условия в средно (диапазон) време от 2,3 (1-8) минути. Времето за възстановяване от 25% до 75% след тези дози не е удължено при гериатрични пациенти в сравнение с други възрастни пациенти [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Педиатрични пациенти

Земурон 0,45 0,6 или 1 mg/kg се оценява при севофлуран (индукция) и изофлуран/азотен оксид (поддържаща) анестезия за интубация при 326 пациенти в 2 проучвания. В 1 от тези проучвания се оценяват изискванията за болус и инфузия при 137 пациенти. Във всички възрастови групи дози от 0,6 mg/kg осигуряват време за максимален блок за около 1 минута. Във всички възрастови групи средното (диапазон) време за повторно появяване на Т3 за дози от 0,6 mg/kg е най-кратко при децата [36,7 (NULL,1-65,9) минути] и най-дълги при кърмачета [59,8 (NULL,3-87,8) минути]. За педиатрични пациенти, по -възрастни от 3 месеца, времето за възстановяване е по -кратко след спиране на поддържането на инфузия в сравнение с болусната поддръжка [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Земурон 0,6 или 0,8 mg/kg се оценява за интубация при 75 педиатрични пациенти (n = 28; възраст 3-12 месеца n = 47; възраст 1-12 години) при 3 проучвания, използващи халотан (1%-5%) и азотен оксид (60%-70%) в кислород. Дози от 0,6 mg/kg осигуряват средно (диапазон) време до максимален блок от 1 (NULL,5-3,3) минута (и). Тази доза осигурява средно (обхват) време на клинична релаксация от 41 (24-68) минути в 3-месечни до 1-годишни бебета и 26 (17-39) минути при пациенти с педиатрична педиатрия от 1 до 12 години [виж пациенти Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Информация за пациента за Земурон

Получавайте информация за медицинската история на вашия пациент Текущи лекарства Всяка история на свръхчувствителност към рокурониев бромид или други нервно -мускулни блокиращи средства. Ако е приложимо, информирайте пациентите си, че определени медицински състояния и лекарства могат да повлияят на това как работи Земурон.

In addition inform your patient that severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including ZEMURON have been reported. Since allergic cross-reactivity has been reported in this class request information from your patients about previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents.