Zestoretic

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато се открие бременността, преустановете зесторетиката възможно най -скоро.
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод. Виж ПредупреждениеS : Фетална токсичност.

Описание за зесторетика

Zestoretic ^® (Лизиноприл и хидрохлоротиазид) комбинира инхибитор на ангиотензин, конвертиращ ензим лизиноприл и диуретичен хидрохлоротиазид.

Лизиноприл А синтетично пептидно производно е перорален дългодействащ ангиотензин конвертиращ ензимен инхибитор. Химически се описва като (s) -1- [n2- (1-карбокси-3-фенилпропил) -l-lysyl] -l-пролинов дихидрат. Емпиричната му формула е c ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ . 2H ₂ O и структурната му формула е:

Лизиноприл е бял до бял кристален прах с молекулно тегло 441.53. Той е разтворим във вода пестеливо разтворим в метанол и практически неразтворим в етанол.

Хидрохлоротиазидът е 6-хлоро-34-дихидро-2H-124-бензотиадиазин-7-сулфонамид 11-диоксид. Емпиричната му формула е c ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ И структурната му формула е:

Хидрохлоротиазидът е бял или практически бял кристален прах с молекулно тегло 297,72, което е леко разтворимо във вода, но свободно разтворимо в разтвор на натриев хидроксид.

Zestoretic is available for oral use in three tablet combinations of Лизиноприл with hydrochlorothiazide: Zestoretic 10-12.5 containing 10 mg Лизиноприл и 12.5 mg hydrochlorothiazide; Zestoretic 20Reference 12.5 containing 20 mg Лизиноприл и 12.5 mg hydrochlorothiazide; и Zestoretic 20-25 containing 20 mg Лизиноприл и 25 mg hydrochlorothiazide.

Неактивни съставки

10-12.5 таблетки -калциев фосфат магнезиев стеарат манитол червен железен оксид царевично нишесте жълто железен оксид.

20-12.5 таблетки -калциев фосфат магнезиев стеарат манитол царевично нишесте.

20-25 таблетки -калциев фосфат магнезиев стеарен манитол червен железен оксид царевично нишесте жълто железен оксид.

Използване за зесторетика

Zestoretic is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure lowers the risk of fatal и non-fatal cardiovascular events primarily strokes и myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including Лизиноприл и hydrochlorothiazide.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от 1 лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Тези комбинации с фиксирана доза не са посочени за първоначална терапия (виж Доза и приложение ).

In using ZESTORETIC consideration should be given to the fact that an angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril has caused agranulocytosis particularly in patients with renal impairment or collagen vascular disease and that available data are insufficient to show that lisinopril does not have a similar risk (See ПредупреждениеS ).

Като се има предвид използването на зесторетика, трябва да се отбележи, че АСЕ инхибиторите са свързани с по -висок процент на ангиоедем в черно, отколкото при пациенти без кръгли (виж ПредупреждениеS Лизиноприл ).

Безопасно ли е да вземете DHEA

Дозировка за зесторетика

Лизиноприл monotherapy is an effective treatment of hypertension in once-daily doses of 10 mg to 80 mg while hydrochlorothiazide monotherapy is effective in doses of 12.5 mg per day to 50 mg per day. In clinical trials of Лизиноприл/hydrochlorothiazide combination therapy using Лизиноприл doses of 10 mg to 80 mg и hydrochlorothiazide doses of 6.25 mg to 50 mg the antihypertensive response rates generally increased with increasing dose of either component.

Страничните ефекти (виж ПредупреждениеS ) на лизиноприл обикновено са редки и очевидно независими от дозата; Тези на хидрохлоротиазид са смес от дозозависими явления (предимно хипокалиемия) и независими от дозата явления (например панкреатит), първият много по-често от втория. Терапията с каквато и да е комбинация от лизиноприл и хидрохлоротиазид може да бъде свързана с едното или и двете дози-независими или дозозависими странични ефекти, но добавянето на лизиноприл в клинични изпитвания притъпи хипокалиемията, която обикновено се наблюдава с диуретиката.

За да се сведе до минимум страничните ефекти, зависими от дозата, обикновено е подходящо да се започне комбинирана терапия само след като пациентът не успя да постигне желания ефект с монотерапията.

Доза титруване, ръководено от клиничен ефект

Пациент, чието кръвно налягане не се контролира адекватно нито с лизиноприл, нито с монотерапия с хидрохлоротиазид, може да бъде превключен на лизиноприл/HCTZ 10/12.5 или лизиноприл/HCTZ 20/12.5 в зависимост от дозата на монотерапията на текущата монотерапия. По -нататъшното увеличение на един или и двата компонента трябва да зависи от клиничния отговор с кръвно налягане, измерено на интервала на интердозиране, за да се гарантира, че по това време има адекватен антихипертензивен ефект. Хидрохлоротиазидната доза обикновено не трябва да се увеличава, докато изминат 2 до 3 седмици. След добавяне на диуретик може да е възможно да се намали дозата лизиноприл. Пациентите, чието кръвно налягане се контролира адекватно с 25 mg дневен хидрохлоротиазид, но които изпитват значителна загуба на калий с този режим, могат да постигнат подобен или по-голям контрол на кръвното налягане без нарушение на електролитите, ако са превключени на лизиноприл/HCTZ 10/12.5.

При пациенти, които в момента се лекуват с диуретична симптоматична хипотония от време на време може да се появи след първоначалната доза лизиноприл. Диуретикът трябва да бъде преустановено в продължение на два до три дни преди да започне терапия с лизиноприл, за да се намали вероятността от хипотония (виж ПредупреждениеS ). If the patient's blood pressure is not controlled with Лизиноприл alone diuretic therapy may be resumed.

Ако диуретикът не може да бъде прекратен, трябва да се използва първоначална доза от 5 mg лизиноприл под медицински надзор в продължение на поне два часа и докато кръвното налягане се стабилизира поне за допълнителен час (вижте ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Съпътстващото приложение на зесторетика с добавки с калий Заместители на калиева сол или спасяване на калий диуретици могат да доведат до увеличаване на серумния калий (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Заместителна терапия

Комбинацията може да бъде заместена с титруваните индивидуални компоненти.

Използване при бъбречно увреждане

Режим на терапия с лизиноприл/HCTZ не трябва да се отчитат на бъбречната функция, стига клирънсът на креатинина на пациента да е> 30 ml/min/1.7M ² (Серумен креатинин приблизително ≤3 mg/dl или 265 μmol/L). При пациенти с по -тежки диуретици за бъбречно увреждане се предпочитат пред тиазидите, така че лизиноприл/HCTZ не се препоръчва (виж ПредупреждениеS Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана ).

Колко се доставя

Zestoretic 10-12.5 Tablets: Праскови кръгли биконвексни таблетки, идентифицирани с „141“, разрушени от едната страна и „Zestoretic“ от другата страна, се доставят в бутилки от 90 таблетки ( NDC 52427-435-90) и бутилки от 100 таблетки ( NDC 52427-435-01).

Zestoretic 20-12.5 Tablets : Бели кръгли биконвексни таблетки, идентифицирани с „142“, разрушени от едната страна и „Zestoretic“ от другата страна, се доставят в бутилки от 90 таблетки ( NDC 52427-436-90) и бутилки от 100 таблетки ( NDC 52427-436-01).

Zestoretic 20-25 Tablets : Peach Round Biconvex Uncated таблетки, идентифицирани със 145 дезактивирани от едната страна и „Zestoretic“ от другата страна, се доставят в бутилки от 90 таблетки ( NDC 52427-43790) и бутилки от 100 таблетки ( NDC 52427-437-01).

Съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20-25 ° C (68-77 ° F) [виж USP]. Предпазвайте от прекомерна светлина и влажност.

Разпределено от: Almatica Pharma Inc. Pine Brook NJ 07058 САЩ. Ревизиран: юли 2017 г.

Странични ефекти for Zestoretic

Zestoretic has been evaluated for safety in 930 patients including 100 patients treated for 50 weeks or more.

В клинични изпитвания с зесторетично не са наблюдавани неблагоприятни преживявания, характерни за това комбинирано лекарство. Неблагоприятните преживявания, които са настъпили, са били ограничени до тези, за които е съобщено по -рано с лизиноприл или хидрохлоротиазид.

Най-честите клинични неблагоприятни преживявания в контролирани изпитвания (включително разширения на отворени етикети) с всяка комбинация от лизиноприл и хидрохлоротиазид са: замаяност (NULL,5%) главоболие (NULL,2%) кашлица (NULL,9%) умора (NULL,7%) и ортостатични ефекти (NULL,2%), всички от които са били по-чести, отколкото при пациенти с плацебо. Като цяло неблагоприятните преживявания са били леки и преходни по своята същност, но вижте ПредупреждениеS по отношение на ангиоедем и прекомерна хипотония или синкоп. Необходимо е прекратяване на терапията поради неблагоприятни ефекти при 4,4% от пациентите главно поради замаяност умора от кашлица и мускулни крампи.

Нежеланите преживявания, възникващи при по -голям от един процент от пациентите, лекувани с лизиноприл плюс хидрохлоротиазид при контролирани клинични изпитвания, са показани по -долу.

Процент от пациентите в контролирани проучвания

Клиничните неблагоприятни преживявания, възникващи при 0,3% до 1,0% от пациентите в контролирани изпитвания и по-редки сериозни евентуални събития, свързани с лекарства, отчетени в маркетинговия опит са изброени по-долу:

Тяло като цяло: Гърдите на корема коремна болка синкоп гръден дискомфорт треска травма вирусна инфекция. Сърдечно -съдов: Ортостатична хипотония на сърцебиене. Храносмилане: Стомашно -чревни крампи сухота в устата запек киселини . Musculeskeletal: Болки в гърба раменна болка в коляното Болка обратно напрежение миалгия болка в краката. Нервен/психиатричен: Намалена либидо вертиго депресия сънливост. Дихателни: Обикновена студена носна задръствание грип бронхит фарингеална болка Диспнея белодробна задръствания хроничен синузит алергичен ринит фарингеален дискомфорт. Кожа: Промиване на сърбеж на кожен диафореза на кожния псевдолимфом. Специални сетива: Замъглено визия в ушите оталгия. Урогенитален: Инфекция на пикочните пътища.

Ангиоедем: Ангиоедем на лицето крайници устни език glottis и/или Larynx е съобщено (виж ПредупреждениеS ).

В редки случаи се съобщава за чревен ангиоедем в опит след маркетинг.

Хипотония: В клиничните изпитвания неблагоприятните ефекти, свързани с хипотонията, се наблюдават по следния начин: Хипотония (NULL,4%) Ортостатична хипотония (NULL,5%) Други ортостатични ефекти (NULL,2%). В допълнение синкопът се наблюдава при 0,8% от пациентите (виж ПредупреждениеS ).

Кашлица: Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Кашлица .

Находки на клинични лабораторни тестове

Серумни електролити

(Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Азот на урея на креатинин в кръвта

Незначителни обратими увеличения на кръвта урея Азотният и серумният креатинин са наблюдавани при пациенти с есенциална хипертония, лекувани с зесторетика. Съобщава се и за по -забележими увеличения и е по -вероятно да се появят при пациенти със стеноза на бъбречната артерия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Серумен пикочна киселина глюкоза магнезиев холестерол триглицериди и калций

(Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Хемоглобин и хематокрит

Малки намалява Хемоглобин и hematocrit (mean decreases of approximately 0.5 g% и 1.5 vol% respectively) occurred frequently in hypertensive patients treated with Zestoretic but were rarely of clinical importance unless another cause of anemia coexisted. In clinical trials 0.4% of patients discontinued therapy due to anemia.

Тестове за чернодробна функция

Рядко са възникнали повишения на чернодробните ензими и/или серумния билирубин. (Вижте ПредупреждениеS Чернодробна недостатъчност ).

Други нежелани реакции, които са докладвани с отделните компоненти, са изброени по -долу:

Лизиноприл

В клинични изпитвания нежелани реакции, възникнали с лизиноприл, също се наблюдават с зесторетика. В допълнение и тъй като лизиноприл е пуснат на пазара, са съобщени следните нежелани реакции с лизиноприл и трябва да се считат за потенциални нежелани реакции за зесторетика: Тяло като цяло: Анафилактоидни реакции (виж ПредупреждениеS Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана ) Малка за оток на лицевия оток Болка на тазовата болка Пътна болка в тръпки; Сърдечно -съдов: Сърдечен арест на миокарден инфаркт или Цереброваскуларен инцидент евентуално второстепенна за прекомерна хипотония при пациенти с висок риск (виж ПредупреждениеS Хипотония ) Белодробна емболия и инфаркт влошават сърдечна недостатъчност аритмии (включително тахикардия вентрикуларна тахикардия предсърдна тахикардия предсърдна фибрилация на кръвта на налягане и преждевременна вентрикуларна контракция) ангина пекторис преходни исхемични атаки и преносисамална ноктурнална преходна исхемична атака и преходни налягане на ноктурналния преходни налягане на налягането на ноктурнала; Храносмилане: Хепатит на панкреатит (хепатоцелуларен или холестатичен жълтеница ) (виж ПредупреждениеS Чернодробна недостатъчност ) гастритна анорексия метеоризъм повишава слюнката; Ендокрин: Диабет захарен неподходяща антидиуретична секреция на хормона; Хематологичен: Редки случаи на депресия на костен мозък Хемолитична анемия левкопения/ неутропения и thrombocytopenia have been reported in which a causal relationship to Лизиноприл can not be excluded; Метаболик: Подагра Отслабване Дехидратация на течно претоварване наддаване на тегло; Musculeskeletal: Артрит Артралгия Болка на шията Болка на тазобедрената става ставна болка болка в ръката Болка Lumbago; Нервна система/психиатрична: Атаксия нарушение на паметта Тремор безсъние инсулт нервност Объркване Периферна невропатия (напр. Парестезия дисстезия) Спазъм хиперсомния раздразнителност; промени в настроението (включително депресивни симптоми); халюцинации; Дихателни: Злокачествени белодробни неоплазми Хемоптиза белодробен оток Белодробна инфилтрати Бронхоспазъм Астма плеврален излив пневмония Еозинофилен пневмонит хрипове ортопнея Болезнено дихание Епистаксис ларингит синузит фарингит ринит ринорея корен на гърдите на гърдите на звука на звука на звука на звука на звука на звука на звука на звука на звука на звука на звука на звука на гърдите; Кожа: Уртикария алопеция херпес зостер фоточувствителност Кожни лезии Кожни инфекции Пемфиг еритема псориазис Рядки случаи на други тежки кожни реакции, включително токсична епидермална некролиза и синдром на Стивънс-Джонсън (причинно-следствена връзка не е установена); Специални сетива: Визуална загуба диплопия фотофобия Промяна на вкуса обонятелни смущения; Урогенитален: Остра бъбречна недостатъчност Oliguria anuria uremia прогресираща азотемия бъбречна дисфункция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ) Пиелонефрит дисурия болка в гърдата.

Разни

Съобщава се за симптоматичен комплекс, който може да включва положителна ана на арестуване на еритроцитно утаяване артралгия/артрит миалгия треска васкулит Еозинофилия и leukocytosis. Обрив photosensitivity or other dermatological manifestations may occur alone or in combination with these symptoms.

Хидрохлоротиазид

Тяло като цяло: Слабост; Храносмилане: Анорексия стомашно дразнене на затъване на жълтеница (интрахепатална холестатична жълтеница) (виж ПредупреждениеS Чернодробна недостатъчност ) Панкреатит сиалоаденит запек; Хематологичен: Левкопения агранулоцитоза Тромбоцитопения Апластична анемия Хемолитична анемия; Musculeskeletal: Мускулен спазъм; Нервна система/психиатрична: Неспокойствие; Бъбречно: Бъбречна недостатъчна бъбречна дисфункция интерстициален нефрит (виж ПредупреждениеS ); Кожа: Еритема мултиформена, включително дерматит на синдрома на Стивънс-Джонсън, включително токсична епидермална некролиза на алопеция; Специални сетива: Ксантопсия; Свръхчувствителност: Purpura Photosensitivity urticaria некротизиращ ангиит (васкулит и кожен васкулит) Респираторен дистрес, включително пневмонит и белодробен оток анафилактични реакции.

Лекарствени взаимодействия for Zestoretic

Лизиноприл

Хипотония -Patients On Diuretic Therapy

Пациентите по диуретици и особено тези, при които наскоро е въведена диуретична терапия, могат от време на време да имат прекомерно намаляване на кръвното налягане след започване на терапия с лизиноприл. Възможността за хипотензивни ефекти с лизиноприл може да бъде сведена до минимум чрез прекратяване на диуретика или увеличаване на приема на сол преди започване на лечение с лизиноприл. Ако е необходимо да продължите диуретичната инициираща терапия с лизиноприл в доза 5 mg дневно и да се осигурява внимателен медицински надзор след първоначалната доза в продължение на поне два часа и докато кръвното налягане се стабилизира поне за допълнителен час (виж ПредупреждениеS и Доза и приложение ). When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Лизиноприл an additional antihypertensive effect is usually observed (Вижте Доза и приложение ).

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани в напреднала обем (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно прилагане на НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори с АСЕ инхибитори, включително лизиноприл, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи лизиноприл и терапия с НСПВС.

Антихипертензивният ефект на АСЕ инхибитори, включително лизиноприл, може да бъде атенюиран от НСПВС.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията.

Изпитването на VA нефрон записа 1448 пациенти с Диабет тип 2 Повишеното съотношение на урина-албуминто-креатинин и намалената оценка на скоростта на гломерулна филтрация (GFR 30 до 89,9 ml/min) ги рандомираха на лизиноприл или плацебо на фона на лозартанската терапия и ги последваха за медиана от 2,2 години. Пациентите, получаващи комбинацията от лозартан и лизиноприл, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията за комбинираната крайна точка на спад на бъбречното заболяване или смърт на GFR, но изпитват повишена честота на хиперкалиемия и остра увреждане на бъбреците в сравнение с монотерапевтичната група.

Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори отблизо следете бъбречната функция и електролитите на кръвното налягане при пациенти на зесторетични и други средства, които засягат RAS.

Не съвместно администрирате Aliskiren със зесторетика при пациенти с диабет. Избягвайте използването на Aliskiren с Zestoretic при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 ml/min).

Други агенти

Лизиноприл has been used concomitantly with nitrates и/or digoxin without evidence of clinically significant adverse interactions. No meaningful clinically important pharmacokinetic interactions occurred when Лизиноприл was used concomitantly with propranolol digoxin or hydrochlorothiazide. The presence of food in the stomach does not alter the bioavailability of Лизиноприл.

Агенти, увеличаващи серумния калий

Лизиноприл attenuates Калий loss caused by thiazide-type diuretics. Use of Лизиноприл with Калий-sparing diuretics (e.g. spironolactone eplerenone triamterene or amiloride) Калий supplements or Калий-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum Калий. Therefore if concomitant use of these agents is indicated because of demonstrated hypokalemia they should be used with caution и with frequent monitoring of serum Калий.

Литий

Литий toxicity has been reported in patients receiving Литий concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including ACE inhibitors. Литий toxicity was usually reversible upon discontinuation of Литий и the ACE inhibitor. It is recommended that serum Литий levels be monitored frequently if Лизиноприл is administered concomitantly with Литий.

mTOR (мишена на бозайници на рапамицин) инхибитори

Пациентите, получаващи съвместно приложение на АСЕ инхибитор и mTOR инхибитор (например Temsirolimus sirolimus everolimus), може да бъде изложен на повишен риск от ангиоедем. (Вижте ПредупреждениеS )

Неприлисинови инхибитори

Пациентите, приемащи съпътстващи нерилисинови инхибитори, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем. (Вижте ПредупреждениеS )

Хидрохлоротиазид

Когато се прилага едновременно, следните лекарства могат да взаимодействат с тиазидните диуретици.

Алкохолни барбитурати или наркотици -Потенциация на ортостатична хипотония може да възникне.

Антидиабетни лекарства (орални агенти и инсулин) -Разрението на лекарството на антидиабетичното лекарство може да се изисква.

Други антихипертензивни лекарства -Дадитивен ефект или потенциране.

Холестирамин и колестиполни смоли -Абсорбцията на хидрохлоротиазид е нарушена при наличие на анионни обменни смоли. Единичните дози на холестирамин или колестипол смоли свързват хидрохлоротиазида и намаляват абсорбцията му от стомашно -чревния тракт съответно до 85% и 43%.

Кортикостероиди ACTH -интензивно изчерпване на електролитите, особено хипокалиемия.

Пресовани амини (напр. Норепинефрин) -По -осезаемо намалена реакция на амини за пресор, но не е достатъчна, за да се предотврати използването им.

Скелетни мускулни релаксанти недеполяризация (например тубокурарин) -Посито повишена отзивчивост към мускулния релаксант.

Литий -По -като обикновено не се дават с диуретици. Диуретичните агенти намаляват бъбречния клирънс на литий и добавят висок риск от литий токсичност. Вижте вложката на пакета за литиеви препарати преди използване на такива препарати със Zestoretic.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства -В някои пациенти прилагането на нестероидално противовъзпалително средство може да намали диуретичните натриуретични и антихипертензивни ефекти на диуретиците, които се отнасят до калий и тиазид. Следователно, когато се използват зесторетични и нестероидни противовъзпалителни средства едновременно, пациентът трябва да се наблюдава отблизо, за да се определи дали се получава желаният ефект на зесторетиката.

Злато

Съобщава се, че нитритоидните реакции (симптомите включват промиване на гадене и хипотония) рядко при пациенти на терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия на АСЕ инхибитор, включително зесторетика.

Предупреждения for Zestoretic

Лизиноприл

Анафилактоид и евентуално свързани реакции

Предполага се, тъй като ангиотензин-конвертиращите ензимни инхибитори влияят на метаболизма на ейкозаноидите и полипептидите, включително ендогенните пациенти с брадикинин, получаващи инхибитори на АСЕ (включително зесторетика), могат да бъдат подложени на различни нежелани реакции, които някои от тях са сериозни.

Ангиоедем на главата и шията

Ангиоедем на лицето крайници устни език glottis и/или Larynx has been reported in patients treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors including Лизиноприл. This may occur at any time during treatment. ACE inhibitors have been associated with a високоer rate of angioedema in black than in nonblack patients. Zestoretic should be promptly discontinued и the appropriate therapy и monitoring should be provided until complete и sustained resolution of signs и symptoms has occurred. Even in those instances where подуване of only the tongue is involved without respiratory distress patients may require prolonged observation since treatment with antihistamines и corticoстероиди may not be sufficient. Very rarely fatalities have been reported due to angioedema associated with laryngeal edema or tongue edema. Patients with involvement of the tongue glottis or Larynx are likely to experience airway obstruction especially those with a history of airway surgery. Когато има засягане на езика Glottis или ларинкса, който вероятно ще причини запушване на дихателните пътища подкожен разтвор на епинефрин 1: 1000 (NULL,3 ml до 0,5 ml) и/или мерки, необходими за гарантиране Нежелани реакции ).

Пациентите, получаващи съвместно приложение на АСЕ инхибитор и mTOR (мишена на бозайници на рапамицин) инхибитор (напр. Тесиролимус сиролимус еверолимус) терапия или нерилисинов инхибитор могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Чревна ангиоедем

Съобщава се за чревни ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са представени с коремна болка (със или без гадене или повръщане); В някои случаи не е имало предишна анамнеза за нивата на ангиоедем на лицето и С-1 е нормална. Ангиоедемът е диагностициран чрез процедури, включително коремна CT сканиране или ултразвук или при операция и симптоми, разрешени след спиране на инхибитора на АСЕ. Чревната ангиоедем трябва да бъде включена в диференциалната диагноза на пациентите върху АСЕ инхибитори, представящи коремната болка.

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързани с терапията с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем, докато получават АСЕ инхибитор (виж Показания и Противопоказания ).

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация

Двама пациенти, подложени на десенсибилизиращо лечение с отрова Hymenoptera, докато получават АСЕ инхибитори, поддържат животозастрашаващи анафилактоидни реакции.

При същите пациенти тези реакции се избягват, когато АСЕ инхибиторите временно са били задържани, но те се появяват отново при невнимателно повторно засягане.

Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана

Комбинираните продукти, съдържащи тиазид, не се препоръчват при пациенти с тежка бъбречна дисфункция. Съобщава се за внезапни и потенциално животозастрашаващи анафилактоидни реакции при някои пациенти, диализирани с мембрани с висок поток (например AN69 ^®* *) and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Хипотония And Related Effects

Прекомерната хипотония рядко се наблюдава при неусложнени хипертонични пациенти, но е възможна последица от употребата на лизиноприл при лица, изчерпани с сол/обем, като тези, лекувани енергично с диуретици или пациенти на диализа (виж Лекарствени взаимодействия и Нежелани реакции ).

Съобщава се за синкоп при 0,8 процента от пациентите, получаващи зесторетика. При пациенти с хипертония, получаващи само лизиноприл, честотата на синкоп е 0,1 процента. Общата честота на синкопа може да бъде намалена чрез правилното титруване на отделните компоненти (виж Лекарствени взаимодействия Нежелани реакции и Доза и приложение ).

При пациенти с тежки застойна сърдечна недостатъчност Със или без свързана бъбречна недостатъчност е наблюдавана прекомерна хипотония и може да бъде свързана с олигурия и/или прогресираща азотемия и рядко с остра бъбречна недостатъчност и/или смърт. Поради потенциалното спад на кръвното налягане при тези пациенти терапията трябва да започне под много близък медицински надзор. Такива пациенти трябва да се следват отблизо за първите две седмици на лечение и винаги, когато дозата лизиноприл и/или диуретик се увеличава. Подобни съображения се прилагат за пациенти с исхемично сърце или мозъчно -съдово заболяване, при които прекомерно падане на кръвното налягане може да доведе до инфаркт на миокарда или мозъчно -съдов инцидент.

Ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и ако е необходимо, да получи интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор. Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за допълнителни дози, които обикновено могат да бъдат дадени без затруднения, след като кръвното налягане се увеличи след разширяване на обема.

Левкопения/неутропения/агранулоцитоза

Показано е, че друг ангиотензин-конвертиращ инхибитор на ензима каптоприл причинява агранулоцитоза и депресия на костния мозък рядко при неусложнени пациенти, но по-често при пациенти с бъбречно увреждане, особено ако те също имат колагеново съдово заболяване. Наличните данни от клинични изпитвания на лизиноприл са недостатъчни, за да покажат, че лизиноприлът не причинява агранулоцитоза със сходни скорости. Маркетинговият опит разкри редки случаи на левкопения/неутропения и депресия на костния мозък, при които причинно -следствената връзка с лизиноприл не може да бъде изключена. Трябва да се обмисли периодично наблюдение на броя на белите кръвни клетки при пациенти с колагенно съдово заболяване и бъбречно заболяване.

Чернодробна недостатъчност

Рядко АСЕ инхибиторите са свързани със синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и прогресира до фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не се разбира. Пациентите, получаващи АСЕ инхибитори, които развиват жълтеница или значителни повишения на чернодробните ензими, трябва да преустановят АСЕ инхибитора и да получат подходящо медицинско проследяване.

Фетална токсичност

Категория на бременността d

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато се открие бременността, преустановете зесторетиката възможно най -скоро. Тези неблагоприятни резултати обикновено са свързани с употребата на тези лекарства през втория и третия триместър на бременността. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренин-ангиотензин от други антихипертензивни агенти. Подходящото управление на хипертонията на майката по време на бременност е важно за оптимизиране на резултатите както за майката, така и за плода.

В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата Reninangiotensin за конкретен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода. Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Ако се наблюдават олигохидрамниоси, преустановете зесторетиката, освен ако не се счита за спасяване на живо за майката. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Наблюдавайте се отблизо бебетата с история на излагане на матката на зесторетика за олигурия на хипотония и хиперкалиемия. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ).

Не са наблюдавани тератогенни ефекти на лизиноприл при проучвания на бременни плъхове мишки и зайци. На база mg/kg използваните дози са до 625 пъти (при мишки) 188 пъти (при плъхове) и 0,6 пъти (при зайци) максималната препоръчителна доза на човека.

Лизиноприл и Хидрохлоротиазид

Тератогенните изследвания са проведени при мишки и плъхове с до 90 mg/kg/ден лизиноприл (56 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза) в комбинация с 10 mg/kg/ден хидрохлоротиазид (2.5 пъти повече от максималната препоръчителна доза). Майчините или фетотоксичните ефекти не се наблюдават при мишки с комбинацията. При плъхове намалява наддаването на теглото на майката и намаленото тегло на плода е настъпило до 3/10 mg/kg/ден (най -ниската тествана доза). Свързано с намаленото тегло на плода беше забавяне на костната на плода. Намаленото тегло на плода и забавянето на осификацията на плода не се наблюдава при животни, допълнени с физиологичен разтвор, дадени 90/10 mg/kg/ден.

Когато се използва при бременност по време на втория и третия триместър ACE инхибиторите могат да причинят нараняване и дори смърт на развиващия се плод. Когато бременността се открие, преустановете зесторетиката възможно най -скоро ( Виж Лизиноприл Фетална токсичност ).

Хидрохлоротиазид

Остра късогледство и глаукома на вторичния ъгъл

Хидрохлоротиазид a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia и acute angle-closure глаукома . Симптомите включват остро начало на намалена зрителна острота или очна болка и обикновено се появяват в рамките на часове до седмици от започване на лекарството. Нелекуваната глаукома за остра ъгъл на затваряне може да доведе до постоянна загуба на зрение. Основното лечение е да се прекрати хидрохлоротиазидът възможно най -бързо. Може да се наложи да се има предвид бързи медицински или хирургични лечения, ако вътреочното налягане остава неконтролирано. Рисковите фактори за развитие на глаукома за острящ ъгъл на затваряне могат да включват анамнеза за сулфонамид или пеницилин алергия.

Тератогенни ефекти

Проучвания за репродукция в заека Мишката и плъхът при дози до 100 mg/kg/ден (50 пъти повече от човешката доза) не показват данни за външни аномалии на плода поради хидрохлоротиазид. Хидрохлоротиазидът, даден в проучване с две отпадъци при плъхове при дози от 4 mg/kg/ден до 5,6 mg/kg/ден (приблизително 1 до 2 пъти по-голямо от обичайната дневна доза) не нарушава плодовитостта или не произвежда аномалии за раждане в потомството. Тиазидите пресичат плацентарната бариера и се появяват в кръв от връв.

Нетератогенни ефекти

Те могат да включват фетална или неонатална тромбоцитопения и евентуално други нежелани реакции при възрастни.

Хидрохлоротиазид

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при тежко бъбречно заболяване. При пациенти с бъбречно заболяване тиазидите могат да утаяват азотемия. Кумулативните ефекти на лекарството могат да се развият при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като незначителните промени на течности и електролитен баланс могат да утаяват чернодробната кома.

Реакциите на чувствителност могат да възникнат при пациенти със или без анамнеза за алергия или бронхиална астма.

Съобщава се за възможността за обостряне или активиране на системен лупус еритематозус.

Литий generally should not be given with thiazides (Вижте Лекарствени взаимодействия Лизиноприл и Хидрохлоротиазид ).

Предпазни мерки for Zestoretic

Общи

Лизиноприл

Аортна стеноза/хипертрофична кардиомиопатия

Както при всички вазодилататори лизиноприл трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с запушване в изтичащия тракт на лявата камера.

Нарушена бъбречна функция

Вследствие на инхибирането на ренин-ангиотензин-алкостерон промените в бъбречната функция могат да се очакват при чувствителни индивиди. При пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност, чиято бъбречна функция може да зависи от активността на лечението на системата на ренин-ангиотензин-алдостерон с ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори, включително лизиноприл, може да бъде свързан с олигурия и/или прогресивна азотемия и рядко с остра бъбречна недостатъчност и/или смърт.

При хипертонични пациенти с едностранна или двустранна бъбречна артерия увеличаване на азотния и серумен креатинин в кръвта и серумен креатинин. Опитът с друг инхибитор на ангиотензин-конвертиращ ензим предполага, че тези увеличения обикновено са обратими при прекратяване на лизиноприл и/или диуретична терапия. При такива пациенти бъбречната функция трябва да се наблюдава през първите няколко седмици от терапията.

Някои хипертонични пациенти без видимо съществуващо бъбречно съдово заболяване са развили увеличаване на кръвната урея и серумния креатинин, обикновено незначителни и преходни, особено когато лизиноприлът е приет едновременно с диуретик. Това е по-вероятно да се случи при пациенти с съществуващо бъбречно увреждане. Може да се наложи намаляване на дозата на лизиноприл и/или прекратяване на диуретика.

Оценката на хипертоничния пациент трябва винаги да включва оценка на бъбречната функция (виж Доза и приложение ).

Хиперкалиемия

При клинични изпитвания хиперкалиемията (серумен калий над 5,7 мек/л) се наблюдава при приблизително 1,4 процента от пациентите с хипертония, лекувани с лизиноприл плюс хидрохлоротиазид. В повечето случаи това бяха изолирани стойности, които се разрешават въпреки продължителната терапия. Хиперкалемията не е причина за прекратяване на терапията. Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност на диабета за диабет и съпътстващата употреба на калий, запазващи от калий диуретици, калиеви добавки и/или калий, съдържащи сол заместители. Хиперкалемията може да причини сериозни понякога фатални аритмии. Zestoretic трябва да се използва предпазливо, ако изобщо е с тези агенти и с често наблюдение на серумния калий (виж Лекарствени взаимодействия ).

Кашлица

Вероятно поради инхибирането на разграждането на ендогенния брадикинин персистираща непродуктивна кашлица се съобщава при всички АСЕ инхибитори, почти винаги се разрешава след прекратяване на терапията. АСЕ инхибитор-индуцираната кашлица трябва да се разглежда при диференциалната диагноза на кашлица.

Хирургия/анестезия

При пациенти, подложени на голяма операция или по време на анестезия с агенти, които произвеждат хипотония лизиноприл, може да блокира образуването на ангиотензин II, вторично спрямо компенсаторното освобождаване на ренин. Ако се появи хипотония и се счита, че се дължи на този механизъм, той може да бъде коригиран чрез разширяване на обема.

Хидрохлоротиазид

Периодичното определяне на серумните електролити за откриване на възможен електролитен дисбаланс трябва да се извършва на подходящи интервали.

Всички пациенти, получаващи тиазидна терапия, трябва да се наблюдават при клинични признаци на течен или електролитен дисбаланс: а именно хипонатриемия хипохлоремична алкалоза и хипокалиемия. Определянето на серумния и урината на електролитите е особено важна, когато пациентът повръща прекомерно или получава парентерални течности. Предупредителни знаци или симптоми на дисбаланс на течности и електролити, независимо от причината, включват сухота на устата на жажда слабост летаргия сънливост неспокойност объркване припадъци от мускулни болки или крампи мускулна умора хипотония олигурия тахикардия и стомашно -чревни нарушения като наусия и пулсиране.

Хипокалемията може да се развие особено с бърза диуреза, когато има тежка цироза или след продължителна терапия.

Интерференцията в адекватния устният прием на електролити също ще допринесе за хипокалиемия. Хипокалемията може да причини сърдечна аритмия и също може да сенсибилизира или преувеличава реакцията на сърцето на токсичните ефекти на дигитализма (например повишена камерна раздразнителност). Тъй като лизиноприл намалява производството на алдостерон, съпътстваща терапия с лизиноприл, засилва индуцираната от диуретик загуба на калий (виж Лекарствени взаимодействия Агенти, увеличаващи серумния калий ).

Въпреки че всеки дефицит на хлорид обикновено е лек и обикновено не изисква специфично лечение, освен при извънредни обстоятелства (както при чернодробно заболяване или бъбречно заболяване), може да се наложи замяна на хлорид при лечението на метаболитна алкалоза.

Развитителната хипонатриемия може да възникне при едематозни пациенти при горещо време; Подходящата терапия е ограничаване на водата, а не прилагане на сол, освен в редки случаи, когато хипонатриемията е животозастрашаваща. При действителното изчерпване на солта подходящата подмяна е терапията по избор.

Може да се появи хиперурикемия или откровена подагра може да бъде утаена при определени пациенти, получаващи тиазидна терапия.

При диабетични пациенти могат да се изискват корекции на дозата на инсулин или орални хипогликемични средства. Хипергликемия може да възникне при тиазидни диуретици. По този начин латентният захарен диабет може да се прояви по време на терапията с тиазид.

Антихипертензивните ефекти на лекарството могат да бъдат засилени при пациента с постматектомия.

Ако прогресиращото бъбречно увреждане стане очевидно, помислете за отказ или прекратяване на диуретичната терапия.

Доказано е, че тиазидите увеличават екскрецията на магнезий в урината; Това може да доведе до хипомагнезиемия.

Тиазидите могат да намалят отделянето на калций в урината. Тиазидите могат да причинят периодично и леко повишаване на серумния калций при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм. Маркираната хиперкалцемия може да бъде доказателство за скрит хиперпаратиреоидизъм. Тиазидите трябва да бъдат прекратени, преди да се провеждат тестове за паратиидната функция.

Повишаването на нивата на холестерол и триглицериди може да бъде свързано с диуретична терапия с тиазид.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Лизиноприл And Хидрохлоротиазид

Лизиноприл in combination with hydrochlorothiazide was not mutagenic in a microbial mutagen test using Salmonella typhimurium (Тест на ames) или Те изложиха студ със или без метаболитно активиране или в тест за мутация напред, използвайки клетки на белите дробове на китайски хамстер. Лизиноприл и хидрохлоротиазид не произвеждат разкъсвания на ДНК единични нишки в An in vitro Алкален елуиращ тест на хепатоцитите на плъхове. Освен това тя не доведе до увеличаване на хромозомните аберации в in vitro тест в клетките на яйчниците на китайски хамстер или в напразно Проучване в костен мозък на мишката.

Лизиноприл

Няма данни за туморогенен ефект, когато лизиноприл се прилага в продължение на 105 седмици на мъжки и женски плъхове при дози до 90 mg/kg/ден (около 56 или 9 пъти* Максималната дневна човешка доза въз основа на телесното тегло и телесната повърхност съответно). Няма данни за канцерогенност, когато лизиноприл се прилага в продължение на 92 седмици на (мъжки и женски) мишки при дози до 135 mg/kg/ден (около 84 пъти* Максимално препоръчаната ежедневна доза човешка). Тази доза е 6,8 пъти по -голяма от максималната доза на човека въз основа на повърхността на тялото при мишки.

*Изчисленията приемат човешко тегло от 50 кг и площ на човешкото тяло от 1,62м ² .

Лизиноприл was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Лизиноприл did not produce single strи DNA breaks in an in vitro Алкален елуиращ тест на хепатоцитите на плъхове. В допълнение лизиноприлът не води до увеличаване на хромозомните аберации в AN in vitro тест в клетките на яйчниците на китайски хамстер или в напразно Проучване в костен мозък на мишката.

Няма неблагоприятни ефекти върху репродуктивните показатели при мъжки и женски плъхове, лекувани с до 300 mg/kg/ден лизиноприл. Тази доза е 188 пъти и 30 пъти по -голяма от максималната дневна човешка доза на базата на mg/kg и mg/m ² съответно.

Хидрохлоротиазид

Двугодишни изследвания за хранене при мишки и плъхове, проведени под егидата на Националната програма за токсикология (NTP), не са разкрили никакви доказателства за канцерогенен потенциал на хидрохлоротиазид при женски мишки (при дози до приблизително 600 mg/kg/ден) или при мъжки и женски плъхове (при дози до дози до приблизително 100 mg/kg/на ден). Тези дози са 150 пъти и 12 пъти за мишки и 25 пъти и 4 пъти за плъхове максималната дневна доза на човека въз основа на mg/kg и mg/m ² съответно. The NTP however found equivocal evidence for hepatocarcinogenicity in male mice.

Хидрохлоротиазид was not genotoxic in vitro в тест за мутагенност на Ames на Salmonella typhimurium щамове ta 98 ​​ta 100 ta 1535 ta 1537 и ta 1538 и в теста за яйчници на китайски хамстер (Cho) за хромозомни аберации или напразно В анализи, използващи хромозоми на миши зародишни клетки, хромозоми на костния мозък на китайски хамстер и Drosophila Свързан за секс рецесивен смъртоносен ген. Положителните резултати от теста са получени само в in vitro Cho Sister Chromatid обмен (кластогенност) и в миши лимфомни клетки (мутагенност) анализи, използвайки концентрации на хидрохлоротиазид от 43 mcg/ml до 1300 mcg/ml и в The Aspergillus nidulans Тест за недисфункция при неуточнена концентрация.

Хидрохлоротиазид had no adverse effects on the fertility of mice и rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 mg/kg и 4 mg/kg respectively prior to conception и throughout gestation. In mice this dose is 25 times и 2 times the maximum daily human dose based on mg/kg и mg/m ² съответно. In rats this dose is 1 times и 0.2 times the maximum daily human dose based on mg/kg и mg/m ² съответно.

Кърмещи майки

Не е известно дали лизиноприлът е екскретен в човешкото мляко. Въпреки това млякото от лактиращи плъхове съдържа радиоактивност след прилагане на ¹⁴ C Лизиноприл. В друго проучване лизиноприлът присъства в млякото на плъхове при нива, подобни на плазмените нива в язовирите. Тиазидите се появяват в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от АСЕ инхибитори и хидрохлоротиазид трябва да се вземе решение, независимо дали да се прекрати медицинската сестра и/или да се преустанови зесторетиката, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Новородени с история на излагане на матката на Zestoretic

Ако олигурия или хипотония възникнат пряко внимание към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция. Лизиноприл, който пресича плацентата, е отстранен от неонаталната циркулация чрез перитонеална диализа с някаква клинична полза и теоретично може да бъде отстранена чрез обменна трансфузия, въпреки че няма опит с последната процедура.

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на зесторетиката не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се внимава при селекция на дозата. Оценката на хипертоничния пациент трябва винаги да включва оценка на бъбречната функция.

Предозиране Information for Zestoretic

Не е налична специфична информация при лечението на предозиране със зесторетика. Лечението е симптоматично и поддържащо. Терапията със зесторетика трябва да бъде прекратена и пациентът да се наблюдава отблизо. Предложените мерки включват индуциране на емезис и/или стомашно промиване и корекция на дехидратационния електролитен дисбаланс и хипотония чрез установени процедури.

Лизиноприл

След единична перорална доза от 20 g/kg не се наблюдава леталност при плъхове и смъртта настъпи при една от 20 мишки, получаващи същата доза. Най -вероятната проява на предозиране би била хипотония, за която обичайното лечение би било интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор.

Лизиноприл can be removed by hemodialysis (see ПредупреждениеS Анафилактоидна реакция по време на излагане на мембрана ).

Хидрохлоротиазид

Оралното приложение на единична орална доза от 10 g/kg на мишки и плъхове не е смъртоносно. Най -често срещаните признаци и наблюдавани симптоми са тези, причинени от изчерпване на електролитите (хипохлоремия на хипокалиемия) и дехидратация в резултат на прекомерна диуреза. Ако дигиталисът също е прилаган хипокалиемия, може да подчертае сърдечните аритмии.

Противопоказания for Zestoretic

Zestoretic is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product и in patients with a history of angioedema related to previous treatment with an angiotensin-converting enzyme inhibitor и in patients with hereditary or idiopathic angioedema. Because of the hydrochlorothiazide component this product is contraindicated in patients with anuria or hypersensitivity to other sulfonamide-derived drugs.

Zestoretic is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Zestoretic within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor (see ПредупреждениеS ).

Не съвместно администрирате Aliskiren със зесторетика при пациенти с диабет (виж Лекарствени взаимодействия ).

Клинична фармакология for Zestoretic

Лизиноприл And Хидрохлоротиазид

В резултат на неговите диуретични ефекти хидрохлоротиазидът увеличава плазмената активност на ренин увеличава секрецията на алдостерон и намалява серумния калий. Прилагането на лизиноприл блокира оста на ренинангиотензин алдостерон и има тенденция да обърне загубата на калий, свързана с диуретика.

В клиничните проучвания степента на намаляване на кръвното налягане, наблюдавана при комбинацията от лизиноприл и хидрохлоротиазид, е приблизително адитивна. Комбинацията Zestoretic 10-12.5 работи еднакво добре при пациенти с черно-бели. Зесторетичните 20-12.5 и Zestoretic 20-25 комбинации изглеждаха малко по-малко ефективни при чернокожи пациенти, но сравнително малко черни пациенти бяха проучени. При повечето пациенти антихипертензивният ефект на зесторетиката се поддържа поне 24 часа.

В рандомизирано контролирано сравнение средните антихипертензивни ефекти на зесторетичните 20-12,5 и зесторетичните 20-25 са подобни, което предполага, че много пациенти, които реагират адекватно на последната комбинация, могат да бъдат контролирани с зесторетична 20-12,5 (виж (виж Доза и приложение ).

Съпътстващото приложение на лизиноприл и хидрохлоротиазид има малък или никакъв ефект върху бионаличността на нито едно лекарство. Комбинираният таблет е биоеквивалентен за съпътстващо приложение на отделните образувания.

Лизиноприл

Механизъм на действие

Лизиноприл inhibits angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects и animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity и to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum Калий. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity. In hypertensive patients with normal renal function treated with Лизиноприл alone for up to 24 weeks the mean increase in serum Калий was less than 0.1 mEq/L; however approximately 15 percent of patients had increases greater than 0.5 mEq/L и approximately six percent had a decrease greater than 0.5 mEq/L. In the same study patients treated with Лизиноприл plus a thiazide diuretic showed essentially no change in serum Калий (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

ACE е идентичен с кининазата ензим, който разгражда брадикинин. Дали повишените нива на брадикинин, мощният вазодепресорен пептид играе роля в терапевтичните ефекти на лизиноприла, остава да бъде изяснено.

Можете ли да бъдете алергични към ленено семе

Докато механизмът, чрез който лизиноприл понижава кръвното налягане, се смята, че потискането на предимно потискането на ренин-ангиотензин-алдостеронната система лизиноприл е антихипертензивен дори при пациенти с нискоренинска хипертония. Въпреки че лизиноприлът е антихипертензивен във всички раси, изследвани на чернокожи хипертонични пациенти (обикновено нискоренинска хипертонична популация) има по-малък среден отговор на монотерапията с лизиноприл от пациентите, които не са безразсъден.

Фармакокинетика и метаболизъм

След перорално приложение на серумните концентрации на пиковите лизиноприл се появяват в рамките на около 7 часа. Намаляващите серумни концентрации показват продължителна терминална фаза, която не допринася за натрупването на лекарства. Тази терминална фаза вероятно представлява наситено свързване с ACE и не е пропорционална на дозата. Лизиноприл изглежда не е обвързан с други серумни протеини.

Лизиноприл does not undergo metabolism и is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery the mean extent of absorption of Лизиноприл is approximately 25 percent with large intersubject variability (6% to 60%) at all doses tested (5 mg to 80 mg). Лизиноприл absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.

При многократно дозиране лизиноприл показва ефективен полуживот на натрупване от 12 часа.

Нарушената бъбречна функция намалява елиминирането на лизиноприл, който се отделя главно чрез бъбреците, но това намаление става клинично важно само когато скоростта на гломерулна филтрация е под 30 ml/min. Над тази скорост на гломерулна филтрация елиминацията полуживот е малко променена. С по -голямо увреждане обаче нивата на пиковата и новата лизиноприл увеличават времето до максимално увеличение на концентрацията и времето за постигане на стабилно състояние се удължава. По -възрастните пациенти средно имат (приблизително удвоени) по -високи нива на кръв и площ под кривата на плазмената концентрация (AUC), отколкото по -младите пациенти (виж Доза и приложение ). In a multiple dose pharmacokinetic study in elderly versus young hypertensive patients using the Лизиноприл/hydrochlorothiazide combination the AUC increased approximately 120% for Лизиноприл и approximately 80% for hydrochlorothiazide in older patients. Лизиноприл can be removed by hemodialysis.

Проучванията при плъхове показват, че лизиноприлът преминава слабо кръвно-мозъчната бариера. Множество дози лизиноприл при плъхове не водят до натрупване в никакви тъкани; Въпреки това млякото от лактиращи плъхове съдържа радиоактивност след прилагане на ¹⁴ C Лизиноприл. Чрез авторадиорадиография на цялото тяло радиоактивността е открита в плацентата след прилагане на белязано лекарство на бременни плъхове, но нито един не е открит в плода.

Фармакодинамика

Прилагането на лизиноприл при пациенти с хипертония води до намаляване на лежането и стоящото кръвно налягане в една и съща степен без компенсаторна тахикардия. Симптоматичен постурална хипотония обикновено не се наблюдава, въпреки че може да се появи и трябва да се очаква при обемни и/или пациенти с изчерпване ПредупреждениеS ).

При повечето пациенти, изследвани на появата на антихипертензивна активност, се наблюдава в един час след перорално приложение на индивидуална доза лизиноприл с пиково намаляване на кръвното налягане, постигнато с шест часа.

При някои пациенти постигането на оптимално намаляване на кръвното налягане може да изисква две до четири седмици терапия.

При препоръчаните единични дневни дози антихипертензивните ефекти са поддържани поне 24 часа след дозирането, въпреки че ефектът на 24 часа е значително по -малък от ефекта шест часа след дозирането.

Антихипертензивните ефекти на лизиноприл продължават по време на дългосрочна терапия. Рязкото изтегляне на лизиноприл не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане; нито със значително превишаване на кръвното налягане на предварителната обработка.

При хемодинамични проучвания при пациенти с есенциално намаляване на кръвното налягане на хипертонията е придружено от намаляване на периферната артериална резистентност с малка или никаква промяна в сърдечния изход и сърдечната честота. В проучване при девет хипертонични пациенти след прилагане на лизиноприл се наблюдава увеличение на средния бъбречен кръвен поток, който не е значителен. Данните от няколко малки проучвания са в противоречие по отношение на ефекта на лизиноприл върху скоростта на гломерулна филтрация при пациенти с хипертония с нормална бъбречна функция, но предполагат, че се променят, ако има такива, не са големи.

При пациенти с реновиращ хипертония лизиноприл е показано, че е добре поносим и ефективен при контролиране на кръвното налягане (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Хидрохлоротиазид

Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидите е неизвестен. Тиазидите обикновено не влияят на нормалното кръвно налягане.

Хидрохлоротиазид is a diuretic и antihypertensive. It affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption. Хидрохлоротиазид increases excretion of sodium и chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of Калий и bicarbonate.

След устната употреба диуреза започва в рамките на два часа пика за около четири часа и продължава около 6 до 12 часа.

Хидрохлоротиазид is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 и 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Хидрохлоротиазид crosses the placental but not the blood-brain barrier.

Информация за пациента за zestoretic

Ангиоедем

Ангиоедем including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors including Zestoretic. Patients should be so advised и told to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (подуване of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) и to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Симптоматична хипотония

Пациентите трябва да бъдат предупредени да съобщават за лекота, особено през първите няколко дни на терапията. Ако се появи действителен синкоп, пациентите трябва да бъдат казани да преустановят лекарството, докато не се консултират с предписания лекар.

Всички пациенти трябва да бъдат предупредени, че прекомерното изпотяване и дехидратацията могат да доведат до прекомерно падане на кръвното налягане поради намаляване на обема на течността. Други причини за изчерпване на обема, като повръщане или диария, също могат да доведат до спад на кръвното налягане; Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се консултират със своя лекар.

Хиперкалиемия

Пациентите трябва да се кажат да не използват солни заместители, съдържащи калий, без да се консултират с своя лекар.

Левкопения/неутропения

Пациентите трябва да бъдат казани да съобщават незабавно всяка индикация за инфекция (напр. възпалено гърло треска), която може да е признак на левкопения/неутропения.

Бременност

Жените пациенти на възраст за раждане трябва да се разказват за последиците от излагането на зесторетика по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Пациентите трябва да бъдат помолени да съобщават за бременността на своите лекари възможно най -скоро.

Забележка: Както при много други лекарства, определени съвети за пациентите, които се лекуват със зесторетик, е оправдано. Тази информация има за цел да помогне за безопасното и ефективно използване на това лекарство. Това не е разкриване на всички възможни неблагоприятни или предназначени ефекти.