Зилрета

Описание за Зилрета

Zilretta (триамцинолон ацетонид с удължено освобождаване на освобождаване) е микросферна формулировка на триамцинолон ацетонид А кортикостероид, който се прилага чрез вътрешно артикуларна инжекция.

Зилрета е формулирана в 75:25 поли (млечна-ко-гликолова киселина) (PLGA) микросфери с номинално натоварване на лекарството от 25% (w/w) и се осигурява като стерилно бяло до бяло прах. Zilretta се приготвя с доставен разредител, съдържащ изотоничен стерилен воден разтвор на натриев хлорид (NaCl; 0.9% W/W) натриев карбоксиметилцелулоза (CMC; 0.5% W/W) и полисорбат-80 (0.1% W/W), за да образуват 5 ml стерилна суспензия за вътрешно-артикуларна инжекция.

Активна съставка

Химическото наименование за триамцинолон ацетонид е 9-флуоро-11β16α1721-тетрахидроксипереген-14-диен-320-дион цикличен 1617-ацетал с ацетон. Структурната му формула е:

MW 434.50 с молекулна формула на С ₂₄ H ₃₁ Fo ₆

Триамцинолон ацетонид се среща като бял до почти бял кристален прах с не повече от лека миризма и е практически неразтворим във вода и много разтворим в алкохола. Всеки флакон с цилрета прах съдържа 40 mg триамцинолон ацетонид в 160 mg микросфери, което води до 32 mg доставен триамцинолон ацетонид, когато се приготвя съгласно инструкциите за употреба

Използване за Зилрета

Zilretta (триамцинолон ацетонид с удължено освобождаване на освобождаване) е показано като вътреартикуларна инжекция за управление на болката в остеоартрит на коляното.

Ограничение на употребата

Ефикасността и безопасността на повторното администриране на Зилрета не са демонстрирани. [Вижте Доза и приложение ].

Дозировка за Зилрета

Важна информация за дозата и администрацията

• Zilretta се прилага като единично вътрешно артикуларно инжектиране на удължено освобождаване на триамцинолон ацетонид, за да се достави 32 mg (5 ml).
• Zilretta е само за вътрешно артикуларна употреба и не трябва да се прилага по следните маршрути: епидурален интратекален интравенозен интрамускулен интрадермален подкожен.
• Zilretta не е подходящ за използване в малки стави като ръката.
• Ефикасността и безопасността на повторното администриране на Зилрета не са демонстрирани [виж Нежелани реакции и Неклинична токсикология ].
• Ефикасността и безопасността на Зилрета за управление на болката в остеоартрит на рамото и тазобедрената става не са оценени.

Подготовка и прилагане на вътреставидна суспензия

Вижте Инструкции за употреба за указания относно подготовката и прилагането на Зилрета.

Zilretta се доставя като комплект с една доза, съдържащ флакон с микросфера на Zilretta, флакон със стерилен разредител и стерилен флакон адаптер.

Zilretta трябва да се подготви с помощта на разреждания в комплекта.

Подготовката на Zilretta изисква голямо внимание на инструкциите за използване, за да се гарантира успешното администриране.

Използвайте правилната асептична техника по време на процедурата за подготовка и прилагане на дозата.

Zilretta е суспензивен продукт и е нормално някои остатъци да бъдат оставени на стените на флакона след изтегляне на съдържанието.

Незабавно инжектирайте Зилрета след подготовка, за да избегнете утаяване на суспензията. Ако е необходимо, окачването на Zilretta може да се съхранява във флакона до 4 часа при околни условия. Нежно завъртете флакона, за да ресуспендирате някоя от уредените микросфери преди приготвянето на спринцовката за инжектиране.

Трябва да се спазва обичайната техника за вътрешно артикуларна инжекция. Аспирацията на синовиалната течност може да се извършва въз основа на клиничната преценка преди прилагането на Зилрета.

Неразмерност с други състави на триамцинолон ацетонид за вътреставидна употреба

Zilretta не е взаимозаменяем с други състави на инжекционен триамцинолон ацетонид.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Зилрета е инжекционна суспензия, която осигурява 32 mg триамцинолон ацетонид. Зилрета е

• Един флакон от Zilretta White до бял микросферен прах
• Един флакон от 5 ml стерилен прозрачен разредител
• Един стерилен флакон адаптер

Съхранение и обработка

Съхранение

За да поддържате периода на изтичане на изтичането в охлаждане на комплекта с еднодоза на Zilretta (36 ° -46 ° F; 2 ° -8 ° C) преди употреба.

Ако хладилникът не е наличен, съхранявайте комплекта за еднодоза на Zilretta в запечатания неотворен комплект при температури, които не надвишават 77 ° F (25 ° C) за до шест седмици и след това изхвърлете. Не излагайте комплекта за еднодоза на Zilretta на температури над 77 ° F (25 ° C).

Не замръзвайте. Съхранявайте флакони в картонена опаковка.

Произведено за Pacira Pharmaceuticals Inc. Изцяло дъщерно дружество на Pacira Biosciences Inc. Преработен: Февруари 2024 г.

Странични ефекти for Zilretta

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането.

• Сериозни неврологични нежелани реакции с епидурално и интратекално приложение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Съвместна инфекция и увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишен риск от инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Промени в ендокринната функция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечно -съдови ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Бъбречни ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишено вътреочно налягане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Стомашно -чревна перфорация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Редувания в костната плътност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Нарушения в поведението и настроението [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със процента в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Данните по-долу отразяват експозицията на единична 32 mg вътреставична инжекция на зилрета при клинични проучвания при пациенти с умерена до силна болка поради остеоартрит на коляното. Клиничните проучвания включват рандомизирани двойни слепи плацебо с паралелна група и/или активно контролирани и фармакокинетични/фармакодинамични изследвания с проследяване от 6-24 седмици. Общо 424 пациенти са получили Зилрета, а 262 са получили плацебо. Лечението възникващи нежелани реакции, отчетени от по -големи или равни на 1% от пациентите в оръжията на Зилрета, са обобщени по -долу (Таблица 1 и 2).

Като цяло честотата и естеството на нежеланите реакции бяха подобни на тази, наблюдавана при плацебо.

Таблица 1: Най-често се съобщава за нежелани реакции на лечението с цилрета (честота ≥1%) при пациенти с остеоартрит на коляното

Таблица 2: Най-често съобщава за нежелани реакции на инжектираното от лечението с лечение с цилрета (честота ≥1%) при пациенти с остеоартрит на коляното

Безопасността на повторното приложение на Zilretta се оценява в многоцентрово проучване с едно рамо с отворена ръка при пациенти с остеоартрит болка в коляното. Общо 179 пациенти са получили повторна инжекция на или след 12 -та седмица (средна 16,6 седмици) и са последвани за 52 седмици от първоначалната инжекция. Както се оценява чрез нежелани проценти на събития за периодите на изходното ниво до втората доза и втората доза до сравнимия период след втората доза, има по -високи скорости на отчетени до лека до умерена артралгия след втората доза (16%), отколкото след първата доза (6%). Данните от това проучване са недостатъчни за напълно характеризиране на безопасността на повторното прилагане на Зилрета. [Вижте също Неклинична токсикология ].

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции, представени по азбучен ред от телесната система, са идентифицирани по време на използването на Zilretta след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Ендокрин: Повишена кръвна глюкоза (при пациенти с диабет).

Общи и административни условия: Болка, включително инжекционно място болка или дискомфорт и болка в краката.

Имунна система: Реакции на свръхчувствителност, включително Pruritus Rash Angioedema и анафилаксия [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки ].

Инфекции и зарази: Септичен артрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Musculeskeletal: Спаз на мускулите на ставите на Arthralgia или излив.

Нервна система: Главоболие.

Репродуктивна система: Постменопаузално вагинално кървене (подобно на менструален период).

Кожа и подкожна тъкан: Сърбеж.

Кортикостероидни нежелани реакции

Следните нежелани реакции, представени по азбучен ред от телесната система, са от доброволни доклади или клинични проучвания на кортикостероиди. Тъй като някои от тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Анафилактични реакции: Анафилаксия, включително ангиоедем на смъртта [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечно -съдов: Bradycardia сърдечен арест Кархитмии Сърдечно уголемяване кръвообращение Срутване на застойна сърдечна недостатъчност Хипертония [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Мастна емболия Хипертрофична кардиомиопатия при недоносени бебета миокарден разкъсване след скорошен миокарден инфаркт белодробен оток синкоп тахикардия тромбоемболизъм тромбофлебит васкулит.

Дерматологичен: Алергичен алергичен дерматит Кожен и подкожен атрофия суха люспеста кожа на кожата и Petechiae оток Еритема Хиперпигментация Хипопигментация Нарушено заздравяване на рани Увеличава се изпотяване на лупус еритематоз, подобни на лезии пурпура, стерилна отточка Striqued, потиснати реакции на кожата на кожата, тънка кожа, тънка мащабна отточка urtica, потиснати реакции на кожни тестове, тънка кожа, тънка мащабилна конструкция на urticari.

Ендокрин: Decreased carbohydrate and glucose tolerance development of Cushingoid state glycosuria hirsutism hypertrichosis increased requirements for insulin or oral hypoglycemic agents in diabetes manifestations of latent diabetes mellitus menstrual irregularities secondary adrenocortical and pituitary unresponsiveness (particularly in times of stress as in trauma surgery or illness) suppression of growth in педиатрични пациенти.

Течности и електролитни смущения: Застойна сърдечна недостатъчност при чувствителни пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Задържане на течности Задържане на натрий.

Странични ефекти на 5 Fu Chemo

Стомашно -чревен: Дисфункция на червата/пикочния мехур (след интратекална администриране) [след интратекално приложение) [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Повишаване на нивата на серумния чернодробен ензим (обикновено обратимо при прекратяване) хепатомегалия повишава апетита гадене панкреатит пептична язва с възможна перфорация и перфорация на кръвоизлив на малкото и голямо черво (особено при пациенти с възпалителна болест на червата) [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Улцерозен езофагит.

Метаболик: Отрицателен азотен баланс поради протеиновия катаболизъм.

Musculeskeletal: Асептична некроза на бедрената и плешката на бедрените глави Калциноза (след вътрешно-артикуларна или интралезионална употреба) Чаркот-подобна на артропатия Загуба на мускулна маса Мускулна слабост Остеопороза Патологична фрактура на дълги кости след инжектиране (след вътрешно артикуларна употреба) стероидна миопат на сухожилие.

Неврологични/психиатрични: Конвулсии депресия Емоционална нестабилност Евфория главоболие повишава вътречерепно налягане с папилема (псевдотумор церебри) обикновено след прекратяване на лечението безсъние на настроението невропатия Парестезия Промени в психиатричните разстройства [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Военносито. Арахноидит менингит парапареза/параплегия и сензорни смущения са възникнали след интратекално приложение. Съобщават се за инфаркт на гръбначния мозък параплегия квадрилегия кортикална слепота и инсулт (включително мозъчен ствол) след епидурално приложение на кортикостероиди [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Офталмологичен: Екзофталмос глаукома повишава вътреочното налягане [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Задната подкапсуларна катаракта Рядки случаи на слепота, свързани с Периокуларни инжекции.

Други: Ненормалните находища на мазнини намаляват устойчивостта на хълцане на инфекция се увеличава или намалява подвижността и броят на сперматозоидите за недобросъвестно натрупване на луна.

Лекарствени взаимодействия for Zilretta

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства с Zilretta. Таблица 3 съдържа лекарствени взаимодействия, свързани със системни кортикостероиди.

Таблица 3: Взаимодействия с лекарства, свързани със системни кортикостероиди

Предупреждения за Зилрета

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Зилрета

Предупреждения и предпазни мерки, специфични за Зилрета

Зилрета has not been evaluated и should not be administered by the following routes:

• Епидурален
• Интратекален
• Интравенозно
• Вътреочна
• Интрамускулен
• Интрадермални
• Подкожен

[Вижте Сериозни неврологични нежелани реакции с епидурално и интратекално приложение ].

Сериозни неврологични нежелани реакции с епидурално и интратекално приложение

Сериозни неврологични събития, в които се съобщават, че са докладвани за смъртта с епидурална инжекция на кортикостероиди. Отчетените специфични събития включват, но не се ограничават до инфаркт на гръбначния мозък параплегия квадриплегия кортикална слепота и инсулт [виж Нежелани реакции ]. These serious neurologic events have been reported with и without use of fluoroscopy.

Съобщенията за сериозни медицински събития са свързани с интратекалния път на администриране на кортикостероиди [виж Нежелани реакции ].

Безопасността и ефективността на епидуралното и интратекалното приложение на кортикостероидите не са установени и кортикостероидите не са одобрени за тази употреба. По -специално формулировката на Зилрета не трябва да се счита за безопасна за използване за епидурално или интратекално приложение.

Реакции на свръхчувствителност

Редки случаи на анафилаксия са възникнали при пациенти с свръхчувствителност към кортикостероиди. Съобщава се за случаи на сериозна анафилактика, включително смъртта, при физически лица, получаващи триамцинолон ацетонидна инжекция, независимо от начина на приложение [виж Нежелани реакции ]. Institute appropriate care upon occurrence of an anaphylactic reaction.

Съвместна инфекция и увреждане

Вътрестанното инжектиране на кортикостероид може да бъде усложнено от ставната инфекция. Изключително увеличаване на болката, придружено от локално подуване, по -нататъшното ограничаване на ставната треска на движението и неразположението подсказват за септична артрит. Ако възникне това усложнение и се потвърждава диагнозата на септичната артрит, подходяща антимикробна терапия [виж Нежелани реакции ].

Избягвайте инжектирането на кортикостероид в заразено място. Обикновено не се препоръчва локално инжектиране на кортикостероид в заразена по -рано става. Разгледайте всяка налична ставна течност, за да изключите септична процес.

Инжектирането на кортикостероиди в нестабилни стави обикновено не се препоръчва.

Вътрестанното инжектиране може да доведе до увреждане на тъканите на ставите.

Повишен риск от инфекции

Вътрестартно инжектираните кортикостероиди се абсорбират системно. Пациентите, които са на кортикостероиди, са по -податливи на инфекции, отколкото здрави индивиди. Може да има намалена резистентност и неспособност да се локализират инфекция, когато се използват кортикостероиди. Инфекцията с всеки патоген (вирусен бактериален гъбичен протозой или хелминт) във всяко място на тялото може да бъде свързана с използването на кортикостероиди самостоятелно или в комбинация с други имуносупресивни средства. Тези инфекции могат да бъдат леки до тежки. С увеличаване на дозите кортикостероиди скоростта на поява на инфекциозни усложнения се увеличава. Кортикостероидите също могат да маскират някои признаци на текуща инфекция.

Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако развият треска или други признаци или симптоми на инфекция. Посъветвайте се с пациенти, които не са ваксинирани, за да избегнат излагане на варицела или морбили. Инструктирайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи, ако са изложени [виж Информация за пациента ].

Промени в ендокринната функция

Кортикостероидите могат да доведат до обратимо хипоталамо-хипофиза-надбъбречна ос на потискане с потенциал за надбъбречна недостатъчност след оттегляне на лечението, което може да продължи с месеци.

В ситуации на стрес През този период (както при операция на травма или заболяване) Институт за заместваща терапия с кортикостероиди.

Метаболитният клирънс на кортикостероидите е намален при пациенти с хипотиреоиди и се увеличава при пациенти с хипертиреоиди.

Сърдечно -съдови ефекти

Кортикостероидите могат да причинят повишаване на задържането на сол и водата на кръвното налягане и повишената екскреция на калий. Тези ефекти са по -малко вероятно да възникнат със синтетични производни.

Наблюдавайте пациентите с застойна сърдечна недостатъчност или хипертония за признаци на наддаване на оток и дисбаланс в серумните електролити. Може да е необходимо ограничаване на диетата и добавката на калий.

Бъбречни ефекти

Кортикостероидите могат да причинят задържане на сол и вода и повишена екскреция на калий. Тези ефекти са по -малко вероятно да възникнат със синтетични производни. Всички кортикостероиди увеличават отделянето на калций.

Наблюдавайте пациентите с renal insufficiency for signs of edema наддаване на тегло и imbalance in serum electrolytes. Dietary salt restriction и Калий supplementation may be necessary.

Повишено вътреочно налягане

Употребата на кортикостероиди може да бъде свързана с развитие или обостряне на повишено вътреочно налягане.

Наблюдавайте пациентите с elevated intraocular pressure for potential treatment adjustment.

Стомашно -чревна перфорация

Прилагането на кортикостероиди е свързано с повишен риск от стомашно -чревна перфорация при пациенти с определени нарушения на GI като активни или латентни пептични язви дивертикулоза дивертикулит Язвен колит и при пациенти със свежи чревни анастомози.

Избягвайте кортикостероидите при тези пациенти, тъй като признаците на перитонеално дразнене след стомашно -чревна перфорация могат да бъдат минимални или отсъстващи.

Промени в костната плътност

Кортикостероидите намаляват образуването на кост и увеличават резорбцията на костите чрез ефекта им върху регулирането на калций и инхибирането на функцията на остеобласт.

Специално внимание трябва да се обмисли на пациенти с или с повишен риск от остеопороза (например жени след менопауза) преди започване на кортикостероидна терапия.

Нарушения в поведението и настроението

Употребата на кортикостероиди може да бъде свързана с нови или утежнени неблагоприятни психиатрични реакции, вариращи от еуфория безсъние, промени в настроението и промени в личността до тежка депресия и откровени психотични прояви.

Трябва да се обърне специално внимание на пациенти с предишна или настояща емоционална нестабилност или психиатрично заболяване преди започване на кортикостероидна терапия. Посъветвайте пациентите и/или полагащите грижи незабавно да съобщят за всяко ново или влошаване на поведението или нарушенията на настроението на своя доставчик на здравни грижи.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на Зилрета не са проведени.

Мутагенеза

Адекватни проучвания за мутагенност не са проведени с Зилрета.

Увреждане на плодовитостта

Проучвания при животни за оценка на увреждането на плодовитостта на Зилрета не са проведени.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма данни относно употребата на Zilretta при бременни жени, за да информират риска от лекарство, свързано с неблагоприятни резултати от развитието. Публикуваните проучвания за връзката между кортикостероидите и резултатите от плода съобщават за несъответстващи находки и имат важни методологически ограничения. По -голямата част от публикуваната литература с експозиция на кортикостероиди по време на бременност включва орални локални и инхалационни дозирани състави; Следователно приложимостта на тези находки към единична вътрешно артикуларна инжекция на триамцинолон ацетонид е ограничена. В репродуктивни изследвания върху животни от публикуваната литература бременни мишки плъхове зайци или примати, прилагани триамцинолон ацетонид през периода на органогенеза при дози, които произвеждат експозиции, по -малко от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD), причинява резорпори, намалени фетално тегло на краниофаксиални и или други абармалности, като омфалоцеле (визина и други абармалности, като омфалоче Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Изброените по -долу граници на експозицията се основават на сравнения на повърхността на тялото (Mg/m2) на най -високата дневна експозиция на триамцинолон ацетонид при MRHD от 32 mg триамцинолон ацетонид чрез Zilretta.

Бременни мишки, дозирани с триамцинолон ацетонид чрез интрамускулна или подкожна инжекция при дози, еквивалентни на 0,8 пъти повече от MRHD или по -висока по време на органогенезата, причиняват цепнато небце и по -висока степен на резорбция. При бременни плъхове, дозирани с триамцинолон ацетонид чрез интрамускулна или подкожна инжекция при дози, еквивалентни на 0,3 пъти по -голяма от MRHD или по -висока по време на органогенезата, причиняват аномалия на развитието (цепнатина на небце омфалоцеле закъсняла резорбция и забавяне на растежа) и фетална смъртност. При гризачите не се наблюдава забележителна токсичност за майката.

Бременни зайци, дозирани с триамцинолон ацетонид чрез интрамускулна инжекция в продължение на 4 дни по време на органогенеза при дози, еквивалентни на 0,15 пъти повече от MRHD или по -високо причинено резорбция и цепнато небце.

Не се наблюдава забележителна майчинска токсичност.

Бременните примати, дозирани с триамцинолон ацетонид чрез интрамускулна инжекция в продължение на 4 дни по време на органогенезата при дози, еквивалентни на 3 пъти по -голямо от MRHD или по -висока, причиняват тежка краниофациална ЦНС и скелетна/висцерална малформация и по -висока пренатална смърт. Не се наблюдава забележителна майчинска токсичност.

Не са проведени пери- и следродилни проучвания за развитие на триамцинолон ацетонид при животни.

Лактация

Обобщение на риска

Няма налични данни за наличието на триамцинолон ацетонид в човешко или животински мляко върху ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това кортикостероидите са открити в човешкото мляко и могат да потиснат производството на мляко. Не е известно дали вътреставичното приложение на Зилрета може да доведе до достатъчно системна абсорбция за получаване на откриваеми количества в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Зилрета и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Зилрета или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Кортикостероидите могат да доведат до неравности в менструалния модел, като отклонения във времето и продължителността на менструацията и повишена или намалена загуба на кръв.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Зилрета при педиатрични пациенти не са установени.

Неблагоприятните ефекти на кортикостероидите при педиатрични пациенти са подобни на тези при възрастни. Внимателно наблюдавайте педиатрични пациенти, включително височина на теглото Линеен растеж Кръвно налягане Вътреозно налягане и клинична оценка за наличието на инфекция Психосоциални нарушения тромбоемболизъм пептични язви и остеопороза. Претегляйте потенциалните ефекти на растежа на лечението спрямо получените клинични ползи и наличието на алтернативи за лечение.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите, прилагани 32 mg Zilretta в клинични проучвания (n = 424) 143 пациенти са на 65 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади лица и други докладвани клиничен опит с триамцинолон ацетонид не са идентифицирали разликите в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Информация за предозиране за Zilretta

Не е предоставена информация

От какво е активиран въглен, направен от

Противопоказания за Зилрета

Зилрета is contraindicated in patients who are hypersensitive to triamcinolone acetonide кортикостероидs or any components of the product [Вижте Предупреждения и предпазни мерки и Колко се доставя ].

Клинична фармакология for Zilretta

Механизъм на действие

Триамцинолон ацетонид е кортикостероид с противовъзпалителни и имуномодулиращи свойства. Той се свързва и активира глюкокортикоидния рецептор, водещ до активиране на противовъзпалителни транскрипционни фактори като липокортини и инхибиране на възпалителни пътища на трансдукция чрез блокиране на освобождаването на арахидонова киселина и предотвратяване на синтеза на простагландини и левкотриени.

Фармакодинамика

Проучванията показват, че след единична интрамускулна доза от 60 до 100 mg незабавно освобождаване на триамцинолон ацетонид инжекционно суспендиране на адрета на суслената се наблюдава в рамките на 24 до 48 часа и след това постепенно се връща към нормалното обикновено за 30 до 40 дни. За да се оценят потенциалните ефекти на системните нива на триамцинолон ацетонид, свързани с единично вътрешно-артикуларно (IA) приложение на зилрета върху хипоталамична хипофизна надбъбречна (HPA) функция на оста след инжектиране след инжектиране след 6 седмици след инжектирането. Потискането на надбъбречните надбъбреци с Зилрета се наблюдава в рамките на 12-24 часа и след това постепенно се връща в нормални в рамките на 30-42 дни.

Кортикостероидите могат да увеличат концентрациите на кръвната глюкоза.

В проучване, при което 18 пациенти с остеоартрит болка в коляното и контролиран тип 2 Диабет захарен получи единична IA инжекция на цилрета в коляното промяната от изходното ниво на средната кръвна глюкоза за 72 часа след инжектиране, измерена чрез непрекъснато устройство за наблюдение на глюкоза, е 8,2 mg/dL (95% доверителен интервал 0,1 29,2).

Фармакокинетика

Зилрета is an extended-release dosage form consisting of microspheres of poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) containing triamcinolone acetonide. Plasma pharmacokinetic parameters for triamcinolone acetonide following IA administration of Зилрета or 40 mg immediaterelease triamcinolone acetonide into the knee are provided in Table 4.

Таблица 4: Обобщение на средните (SD) плазмени фармакокинетични параметри за триамцинолон ацетонид след прилагане на IA на цилрета или 40 mg незабавно освобождаване триамцинолон ацетонид

Токсикология на животните и/или фармакология

Единични и повторни администрации (по една инжекция на всеки три месеца за общо три инжекции) на цилрета в неартритни коляни на здрави кучета са изследвани при ~ 1,9 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 32 mg (въз основа на прогнозните концентрации на лекарството в колянните стави). Микросферите на Zilretta се разграждат с приблизително 4 и 6-месечни дози след дозиране в единични и повторни дози изследвания съответно.

Единичното приложение доведе до леко повишена тежест на заболеваемостта (минимална до леко) и/или продължителност на микроскопичните промени (инфилтрация на макрофагите лимфоцити плазмени клетки и фиброза) и намалено оцветяване на саранин О (намалено съдържание на протеогликан в хрущяла на колегите) в сравнение с прилагане на еквивалентна доза с триамцинолон в сравнение с прилагане на еквивалентна доза на доза с триамцинолон в сравнение с администриране на еквивалентна доза на доза с триамцинолон в сравнение. Тези отговори бяха обърнати най -вече след 6 до 9 месеца след инжектирането.

Repeat administration resulted in an increase in the incidence severity (minimal to slight) and duration of microscopic changes (infiltration of macrophages lymphocytes plasma cells neutrophils; fibrosis; neovascularization; granulation tissue; and debris) and decreased Safranin O staining (decreased proteoglycan content in the cartilage of the knees) compared to the equivalent dose of Триамцинолон ацетонид с незабавно освобождаване. Тези локални отговори все още се обръщаха на 6 месеца след последната инжекция. Не се отбелязва ефект върху животните според наблюденията, свързани с походката/ходещата болка/дискомфорт при инжектираното коляно локално подуване на местното зачервяване или локалната нежност.

Клиничната значимост на тези открития в артритното коляно е неизвестно.

Клинични изследвания

Ефикасността на зилрета е демонстрирана в многоцентрово международно рандомизирано двойно-сляпо паралелно плацебо- и активно контролирано изследване при пациенти с остеоартрит болка в коляното. Общо 484 пациенти (Zilretta 32 mg n = 161; плацебо [физиологичен разтвор] n = 162; активен контрол [кристална суспензия с незабавно освобождаване на триамцинолона ацетонид 40 mg] n = 161) се лекуват и следват до 24 седмици. Пациентите са имали средна възраст от 62 години (диапазон от 40 до 85 години); Базовите демографски данни и характеристиките на болестта бяха балансирани в рамките на оръжията. Двадесет и пет процента (25%) от пациентите са получили най-малко една предишна кортикостероидна вътрестави инжекция повече от 3 месеца преди лечението. Общо 470 пациенти (97%) са завършили проследяването до 12-та седмица в периода за определяне на първичната ефикасност и 443 (NULL,5%), завършени до 24-та седмица.

Основната крайна точка на ефикасността, сравняваща Zilretta с плацебо, беше промяната от изходното ниво на 12-та седмица в средната седмица на средните дневни резултати от интензивността на болката (ADP), оценена чрез цифрова скала на рейтинг 0-10 (NRS). Зилрета демонстрира статистически значимо намаляване на интензивността на болката в първичната крайна точка срещу плацебо. Зилрета също демонстрира намаляване на резултатите от интензивността на болката всяка седмица от седмици от 1 до 12 (Фигура 1).

Фигура 1: Седмична промяна от изходното ниво на 12 -та седмица при средната ежедневна болка

Информация за пациента за Zilretta

Повишен риск от инфекции

Информирайте пациентите, че може да е по -вероятно да развият инфекции при приемане на кортикостероиди. Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако развият треска или други признаци или симптоми на инфекция.

Посъветвайте се с пациенти, които не са ваксинирани, за да избегнат излагане на варицела или морбили. Инструктирайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи, ако са изложени [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Риск от лекарствени взаимодействия

Има редица лекарства, които могат да взаимодействат с кортикостероиди като триамцинолон ацетонид. Посъветвайте пациентите да сигнализират своите доставчици на здравни грижи, за да оценят необходимостта от коригиране на своите лекарства (виж [виж Лекарствени взаимодействия ].

Риск от неблагоприятни психиатрични реакции

Информирайте пациентите, че употребата на кортикостероиди може да бъде свързана с неблагоприятни психиатрични реакции. Посъветвайте пациентите и/или полагащите грижи незабавно да докладват за ново или влошаване на нарушения в поведението или настроението на техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].