Окачване на Zovirax

Описание за окачване на Zovirax

Zovirax е марката за ацикловир синтетичен нуклеозиден аналог, активен срещу херпес вируси. Устното окачване на Zovirax е формулировка за устно приложение.

Всяка чаена лъжичка (5 ml) перорална суспензия на Zovirax съдържа 200 mg ацикловир и неактивните съставки метилпарабен 0,1% и пропилпарабен 0,02% (добавени като консерванти) карбоксиметилцелулозен натриев аромат глицерин микрокристалин целулоза и сорбитол.

Ацикловир USP е бял кристален прах с молекулярна формула С ₈ H ₁₁ N ₅ O ₃ и молекулно тегло от 225. Максималната разтворимост във вода при 37 ° С е 2,5 mg/ml. PKA на ацикловир са 2,27 и 9,25.

Химическото наименование на ацикловир е 2-амино-19-дихидро-9-[(2-хидроксиетокси) метил] -6 H -purin-6-One; Той има следната структурна формула:

Използване за окачване на Zovirax

Херпес зостерни инфекции

Zovirax е показан за остро лечение на херпес зостер (херпес зостер).

Генитален херпес

Zovirax е показан за лечение на първоначални епизоди и управление на повтарящи се епизоди на генитален херпес.

Варицела

Zovirax е показан за лечение на варицела (варицела).

Дозировка за Zovirax Suspension

Остро лечение на херпес зостер

800 mg на всеки 4 часа перорално 5 пъти дневно за 7 до 10 дни.

Генитален херпес

Лечение на първоначалните генитални херпеси

200 mg на всеки 4 часа 5 пъти дневно в продължение на 10 дни.

Хронична потискаща терапия за повтарящо се заболяване

400 mg 2 пъти дневно за до 12 месеца, последвано от преоценка. Алтернативните схеми включват дози от 200 mg 3 пъти дневно до 200 mg 5 пъти дневно.

Честотата и тежестта на епизодите на нелекуван генитален херпес могат да се променят с течение на времето. След 1 година терапия честотата и тежестта на инфекцията с генитален херпес на пациента трябва да бъдат преоценявани, за да се оцени необходимостта от продължаване на терапията със Zovirax.

Периодична терапия

200 mg на всеки 4 часа 5 пъти дневно в продължение на 5 дни. Терапията трябва да се инициира при най -ранния знак или симптом (продрома) на рецидив.

Лечение на варицела

Деца (2 -годишна възраст и повече)

20 mg/kg на доза перорално 4 пъти дневно (80 mg/kg/ден) в продължение на 5 дни. Децата над 40 кг трябва да получат дозата за възрастни за варицела.

Възрастни и деца над 40 кг

800 mg 4 пъти дневно в продължение на 5 дни.

Интравенозният зовиракс е показан за лечение на варицела-зостерни инфекции при имунокомпрометирани пациенти.

Когато терапията е посочена, тя трябва да бъде инициирана при най -ранния знак или симптом на варицела. Няма информация за ефикасността на терапията, инициирана повече от 24 часа след появата на признаци и симптоми.

Пациенти с остро или хронично бъбречно увреждане

При пациенти с бъбречно увреждане дозата от таблетки Zovirax капсули или перорална суспензия трябва да бъде модифицирана, както е показано в таблица 3.

Таблица 3. Модификация на дозата за бъбречно увреждане

Хемодиализа

За пациенти, които се нуждаят от хемодиализа, средният плазмен полуживот на ацикловир по време на хемодиализа е приблизително 5 часа. Това води до 60% намаление на плазмените концентрации след 6-часов период на диализа. Следователно графикът за дозиране на пациента трябва да бъде коригиран така, че след всяка диализа се прилага допълнителна доза.

Перитонеална диализа

Изглежда, че не е необходима допълнителна доза след регулиране на интервала на дозиране.

Биоеквивалентност на дозовите форми

Показано е, че устната суспензия на Zovirax е биоеквивалентна на капсули Zovirax (n = 20) и 1 Zovirax 800-mg таблет е показано, че са биоеквивалентни на 4 Zovirax 200 mg капсули (n = 24).

Колко се доставя

Zovirax (ацикловир) устно окачване Съдържа 200 mg ацикловир USP във всяка чаена лъжичка (5 ml). Окаченото окачване на банан е достъпно, както следва:

NDC 0378-9735-73

1 пинта бутилка (473 мл)

Съхранявайте при 15 ° до 25 ° C (59 ° до 77 ° F). Предпазва от светлина.

Произведено от: Confab Laboratories Inc. St-Hubert Canada J3Y 3x3 301791-02. Ревизиран: април 2018 г.

Странични ефекти за окачването на Zovirax

Херпес симплекс

Краткосрочна администрация

Най -честите нежелани събития, съобщени по време на клинични изпитвания за лечение на генитален херпес с Zovirax 200 mg, прилагани перорално 5 пъти на всеки 4 часа в продължение на 10 дни, са гадене и/или повръщане при 8 от 298 лечение на пациента (NULL,7%). Гадене и/или повръщане се наблюдава при 2 от 287 (NULL,7%) пациенти, които са получили плацебо.

Дългосрочна администрация

Най-честите нежелани събития, отчетени в клинично изпитване за предотвратяване на рецидиви с непрекъснато приложение от 400 mg (две 200 mg капсули) 2 пъти дневно в продължение на 1 година при 586 пациенти, лекувани със зовиракс, са гадене (NULL,8%) и диария (NULL,4%). 589 контролни пациенти, получаващи периодично лечение на рецидиви със Zovirax за 1 година, отчитат диария (NULL,7%) гадене (NULL,4%) и главоболие (NULL,2%).

Херпес Зостер

Най -честото нежелано събитие, отчетено по време на 3 клинични изпитвания за лечение на херпес зостер (херпес зостер) с 800 mg перорален зовиракс 5 пъти дневно в продължение на 7 до 10 дни при 323 пациенти е неразположение (NULL,5%). 323 получатели на плацебо отчитат неразположение (NULL,1%).

Варицела

Най -честото нежелано събитие, отчетено по време на 3 клинични изпитвания за лечение на варицела с перорален зовиракс при дози от 10 до 20 mg/kg 4 пъти дневно в продължение на 5 до 7 дни или 800 mg 4 пъти дневно в продължение на 5 дни при 495 пациенти е диария (NULL,2%). 498 пациенти, получаващи плацебо, съобщават за диария (NULL,2%).

Наблюдава се по време на клиничната практика

В допълнение към неблагоприятните събития, съобщени от клинични изпитвания, са идентифицирани следните събития по време на използването на Zovirax след прилагане. Тъй като те се отчитат доброволно от популация с неизвестни оценки на размера на честотата не може да се направи. Тези събития са избрани за включване поради тяхната честота на сериозността на отчитане на потенциалната причинно -следствена връзка със зовиракс или комбинация от тези фактори.

Общи: Анафилаксия ангиоедем треска Болка на главоболие периферна оток.

Нервен: Агресивно поведение Агитация Атаксия coma объркване Намалява съзнанието делириум замаяност dysarthria енцефалопатия халюцинации парестезия психоза припадъци сомнина тремори. Тези симптоми могат да бъдат маркирани особено при възрастни или при пациенти с бъбречно увреждане (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Храносмилане: Диария стомашно -чревен дистрес гадене.

Хематологични и лимфни: Анемия левкоцитокластичен васкулит левкопения лимфаденопатия тромбоцитопения.

Хепатобилиарен тракт и панкреас: Повишена чернодробна функция тества хепатит хипербилирубинемия жълтеница.

Musculeskeletal: Миалгия.

Кожа: Alopecia erythema Multiforme Photosensitive Rash Pruritus Rash Stevens-Johnson Syndrome Токсична епидермална некролиза уртикария.

Специални сетива: Визуални аномалии.

Урогенитален: Бъбречна недостатъчност бъбречната болка (може да бъде свързана с бъбречна недостатъчност) Повишена кръвна урея азот, повишен креатинин хематурия (виж Предупреждения ).

причинява ли литий високо кръвно налягане

Лекарствени взаимодействия за суспензия на Zovirax

Виж Клинична фармакология : Фармакокинетика.

Предупреждения за окачване на Zovirax

Устната суспензия на Zovirax е предназначена само за устно поглъщане. В някои случаи се наблюдава бъбречна недостатъчност, което води до смърт при терапията с ацикловир (виж Нежелани реакции : Наблюдава се по време на клиничната практика и Предозиране ). Thrombotic thrombocytopenic purpura/hemolytic uremic syndrome (TTP/HUS) which has resulted in death has occurred in immunocompromised patients receiving Ацикловир therapy.

Предпазни мерки за окачване на Zovirax

Регулиране на дозата се препоръчва при прилагане на Zovirax на пациенти с бъбречно увреждане (виж Доза и приложение ). Caution should also be exercised when administering ZOVIRAX to patients receiving potentially nephrotoxic agents since this may increase the risk of renal dysfunction и/or the risk of reversible central nervous system symptoms such as those that have been reported in patients treated with intravenous Ацикловир. Adequate hydration should be maintained.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Данните, представени по-долу, включват препратки към пикови плазмени плазмени ацикловирни концентрации, наблюдавани при хора, лекувани с 800 mg, дадени перорално 5 пъти на ден (дозиране, подходящо за лечение на херпес зостер) или 200 mg, дадено перорално 5 пъти на ден (дозиране, подходящо за лечение на генитален херпес). Концентрациите на плазмените лекарства в проучвания върху животни се изразяват като множество от човешкото излагане на ацикловир в по -високите и по -ниските графици за дозиране (виж Клинична фармакология : Фармакокинетика ).

Ацикловир се тества в биологични анализи за живота при плъхове и мишки при единични дневни дози до 450 mg/kg, прилагани от Gavage. Няма статистически значима разлика в честотата на туморите между лекувани и контролни животни, нито ацикловир съкращава латентността на туморите. Максималните плазмени концентрации са 3 до 6 пъти човешки нива в биологичния анализ на мишката и 1 до 2 пъти човешки нива в биологичния анализ на плъхове.

Ацикловир е тестван в 16 in vitro и напразно Тестове за генетична токсичност. Ацикловир е положителен при 5 от анализите.

Ацикловир не нарушава плодовитостта или репродукцията при мишки (450 mg/kg/ден p.o.) или при плъхове (25 mg/kg/ден s.c.). При изследването на мишката плазмените нива са били от 9 до 18 пъти човешко ниво, докато в изследването на плъхове са били от 8 до 15 пъти човешко ниво. При по -високи дози (50 mg/kg/ден s.c.) при плъхове и зайци (11 до 22 и 16 до 31 пъти човешко ниво съответно) ефикасността на имплантацията, но не и размерът на отпадъците е намален. В пери- и следродно проучване на плъхове при 50 mg/kg/ден s.c. Имаше статистически значимо намаление на средния брой на груповите площи на общите места за имплантиране на корпорацията и живите плодове.

Не са наблюдавани аномалии на тестисите при кучета, дадени 50 mg/kg/ден IV в продължение на 1 месец (21 до 41 пъти човешки нива) или при кучета, дадени 60 mg/kg/ден орално за 1 година (6 до 12 пъти човешко ниво). Тестикуларната атрофия и асперматогенезата са наблюдавани при плъхове и кучета при по -високи нива на дозата.

Бременност

Ацикловир, прилаган по време на органогенезата, не е тератогенна в мишката (450 mg/kg/ден p.o.) заек (50 mg/kg/ден s.c. и iv) или плъх (50 mg/kg/ден s.c.). Тези експозиции доведоха до плазмени нива 9 и 18 16 и 106 и 11 и 22 пъти съответно човешко ниво.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Проспективен епидемиологичен регистър на употребата на ацикловир по време на бременност е създаден през 1984 г. и завършен през април 1999 г. Има 749 бременности, последвани при жени, изложени на системен ацикловир през първия триместър на бременността, което води до 756 резултати. Коефициентът на възникване на вродени дефекти се приближава, които се намират в общата популация. Въпреки това малкият размер на регистъра е недостатъчен за оценка на риска от по -рядко срещани дефекти или за разрешаване на надеждни или окончателни заключения относно безопасността на ацикловир при бременни жени и техните развиващи се плодове. Ацикловир трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Концентрациите на ацикловир са документирани в кърмата при 2 жени след перорално приложение на Zovirax и варират от 0,6 до 4,1 пъти съответстващи плазмени нива. Тези концентрации потенциално биха изложили кърменето на кърмене на доза ацикловир до 0,3 mg/kg/ден. Zovirax трябва да се прилага на медицинска сестра с повишено внимание и само когато е посочено.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на пероралните състави на ацикловир при педиатрични пациенти не са установени на възраст по -млади от 2 години.

Гериатрична употреба

От 376 лица, които са получили Zovirax в клинично проучване на лечението с херпес зостер при имунокомпетентни лица ≥50 години на възраст 244 години са 65 и повече, докато 111 са на 75 и повече години. Не са съобщени общи различия в ефективността за прекратяване на новото образуване на лезия или време за изцеление между гериатрични лица и по -млади възрастни субекти. Продължителността на болката след изцелението е по -дълга при пациенти на 65 и повече години. Повръщането на гадене и замаяност се съобщава по -често при възрастни лица. По -вероятно е пациентите в напреднала възраст да имат намалена бъбречна функция и да изискват намаляване на дозата. Възрастните пациенти също са по -склонни да имат бъбречни или нежелани събития на ЦНС. По отношение на неблагоприятните събития на ЦНС, наблюдавани по време на клиничната практика, се съобщава за сомнина приличие и кома и кома, се съобщават по -често при пациенти в напреднала възраст (вж. Клинична фармакология Нежелани реакции : Наблюдава се по време на клиничната практика и Доза и приложение ).

Информация за предозиране за окачване на Zovirax

Съобщава се за предозиране, включващи поглъщане до 100 капсули (20 g). Нежеланите събития, за които се съобщава във връзка с предозиране, включват изземване на кома и летаргия. Утаяването на ацикловир в бъбречните тубули може да възникне, когато разтворимостта (NULL,5 mg/ml) се надвишава в интратубуларната течност. Съобщава се за предозиране след болус инжекции или неподходящо високи дози и при пациенти, чийто течен и електролитен баланс не е бил правилно наблюдаван. Това доведе до повишена креатинин на Bun и серум и последваща бъбречна недостатъчност. В случай на остра бъбречна недостатъчност и анурия пациентът може да се възползва от хемодиализата, докато бъбречната функция не бъде възстановена (вижте Доза и приложение ).

устно окачване на нистатин как да се използва

Противопоказания за окачване на Zovirax

Zovirax е противопоказано за пациенти, които развиват свръхчувствителност към ацикловир или валацикловир.

Клинична фармакология for Zovirax Suspension

Вирулогия

Механизъм на антивирусно действие

Ацикловир е синтетичен пуринов нуклеозиден аналог с in vitro и напразно Инхибиторна активност срещу херпес симплекс вирус типове 1 (HSV-1) 2 (HSV-2) и Varicella-Zoster Virus (VZV).

Инхибиторната активност на ацикловир е силно селективна поради афинитета му към ензима тимидин киназа (TK), кодирана от HSV и VZV. Този вирусен ензим превръща ацикловир в ацикловир монофосфат нуклеотиден аналог. Монофосфатът се превръща допълнително в дифосфат чрез клетъчен гуанилатен киназа и в трифосфат чрез редица клетъчни ензими. In vitro Ацикловир triphosphate stops replication of херпес viral DNA. This is accomplished in 3 ways: 1) competitive inhibition of viral DNA polymerase 2) incorporation into и termination of the growing viral DNA chain и 3) inactivation of the viral DNA polymerase. The greater antiviral activity of Ацикловир against HSV compared with VZV is due to its more efficient phosphorylation by the viral TK.

Антивирусни дейности

Количествената връзка между in vitro Чувствителността на херпесните вируси към антивирусите и клиничния отговор на терапията не е установена при хора и тест за чувствителност към вируси не е стандартизирана. Резултати от тестване на чувствителност, изразени като концентрация на лекарство, необходима за инхибиране на 50% растеж на вируса в клетъчната култура (IC ₅₀ ) варира значително в зависимост от редица фактори. Използване на тестове за намаляване на плака IC ₅₀ Срещу изолатите на вируса на херпес симплекс варират от 0,02 до 13,5 mcg/ml за HSV-1 и от 0,01 до 9,9 mcg/ml за HSV-2. IC ₅₀ За ацикловир срещу повечето лабораторни щамове и клиничните изолати на VZV варират от 0,12 до 10,8 mcg/ml. Ацикловир също демонстрира активност срещу щам на ваксината на OKA на VZV със среден IC ₅₀ от 1,35 mcg/ml.

Лекарствена резистентност

Резистентността на HSV и VZV към ацикловир може да бъде резултат от качествени и количествени промени във вирусната ТК и/или ДНК полимераза. Клиничните изолати на HSV и VZV с намалена чувствителност към ацикловир са възстановени от имунокомпрометирани пациенти, особено с напреднала ХИВ инфекция. Докато по-голямата част от устойчивите на ацикловир мутанти, изолирани досега от имунокомпрометирани пациенти, са установени като Tkdeficient мутанти, други мутанти, включващи вирусния Tk ген (Tk частичен и Tk променен) и ДНК полимераза са изолирани. Tk-отрицателните мутанти могат да причинят тежко заболяване при кърмачета и имунокомпрометирани възрастни.

Възможността за вирусна резистентност към ацикловир трябва да се разглежда при пациенти, които показват лош клиничен отговор по време на терапията.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на ацикловир след перорално приложение са оценени при здрави доброволци и при имунокомпрометирани пациенти с инфекция с вируса на херпес симплекс или варицела-зостер. Ацикловир фармакокинетичните параметри са обобщени в таблица 1.

Таблица 1. Ацикловир фармакокинетични характеристики (обхват)

В едно изследване на кросоувъра с множество дози при здрави индивиди (n = 23) беше показано, че увеличаването на плазмените концентрации на ацикловир е по-малко от пропорционално на дозата с увеличаване на дозата, както е показано в таблица 2. Намалението на бионаличността е функция на дозата, а не във формата на дозата.

Таблица 2. Ацикловир пик и концентрации на корито при стабилно състояние

Няма ефект на храната върху усвояването на ацикловир (n = 6); Следователно Zovirax устната суспензия може да се прилага със или без храна.

Единственият известен уринарен метаболит е 9-[(карбоксиметокси) метил] гуанин.

Специални популации

Възрастни с нарушена бъбречна функция

Полуживотът и общият клирънс на тялото на ацикловир зависят от бъбречната функция. Препоръчва се корекция на дозата за пациенти с намалена бъбречна функция (виж Доза и приложение ).

Гериатрия

Плазмените концентрации на ацикловир са по-високи при пациенти с гериатрични пациенти в сравнение с по-млади възрастни отчасти поради промените, свързани с възрастта в бъбречната функция. Може да се изисква намаляване на дозата при гериатрични пациенти с основно бъбречно увреждане (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Гериатрична употреба ).

Педиатрия

Като цяло фармакокинетиката на ацикловир при педиатрични пациенти е подобна на тази на възрастните. Средно полуживот след перорални дози от 300 mg/m ² и 600 mg/m ² При педиатрични пациенти на възраст от 7 месеца до 7 години е 2,6 часа (диапазон от 1,59 до 3,74 часа).

Лекарствени взаимодействия

Показано е, че съвместното приложение на пробенецид с интравенозен ацикловир увеличава средния ацикловир полуживот и областта под кривата на концентрация. Екскрецията на урината и бъбречният клирънс съответно бяха намалени.

Клинични изпитвания

Първоначален генитален херпес

Двойно-сляпо плацебо-контролирани проучвания показват, че орално прилаганият Zovirax значително намалява продължителността на острата инфекция и продължителността на заздравяването на лезията. Продължителността на болката и образуването на ново лезия е намалена в някои групи пациенти.

Повтарящи се генитални херпеси

Двойно-сляпо плацебо-контролирани проучвания при пациенти с чести рецидиви (6 или повече епизода годишно) показват, че орално прилаганият Zovirax, даден ежедневно в продължение на 4 месеца до 10 години, предотвратява или намалява честотата и/или тежестта на рецидивите при по-големи от 95% от пациентите.

В проучване на пациенти, които са получавали Zovirax 400 mg два пъти дневно в продължение на 3 години 45% 52% и 63% от пациентите остават свободни от рецидиви съответно през първата втора и трета година. Серийните анализи на 3-месечните проценти на рецидиви за пациентите показват, че 71% до 87% са без рецидиви през всяко тримесечие.

Херпес зостерни инфекции

При двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на имунокомпетентни пациенти с локализирана кожна зостерна инфекция Zovirax (800 mg 5 пъти дневно в продължение на 10 дни) съкращава времената до лезия за лечение и пълно прекратяване на болката и намалява продължителността на вирусното проливане и продължителността на новото образуване на лезия.

В подобно двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване Zovirax (800 mg 5 пъти дневно в продължение на 7 дни) съкращава времето, за да завърши лезия за лечение и прекратяване на болката; намали продължителността на новата образуване на лезия; и намалява разпространението на локализирана зостер-асоциирана неврологични симптоми (парастезия дисстезия или хиперестезия).

Лечението е започнало в рамките на 72 часа от началото на обрив и е най -ефективно, ако е започнало в рамките на първите 48 часа.

Възрастните на възраст над 50 години показват по -голяма полза.

Варицела

Три рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания са проведени при 993 педиатрични пациенти на възраст от 2 до 18 години с варицела. Всички пациенти са били лекувани в рамките на 24 часа след началото на обрив. В 2 изпитвания Zovirax се прилага при 20 mg/kg 4 пъти дневно (до 3200 mg на ден) в продължение на 5 дни. В третата пробна доза от 10 15 или 20 mg/kg се прилагат 4 пъти дневно в продължение на 5 до 7 дни. Лечението със Zovirax съкрати времето до 50% изцеление; намали максималния брой лезии; намалява средния брой везикули; намалява средния брой остатъчни лезии на 28 -ия ден; и намалява дела на пациентите с анорексия на треска и летаргия до 2-ия ден. Лечението със зовиракс не засяга специфични за вируса на вируса на варицела-зостер на вируса на 1 месец или 1 година след лечението.

Информация за пациента за суспензия на Zovirax

Пациентите са инструктирани да се консултират със своя лекар, ако изпитват тежки или обезпокоителни нежелани реакции, те забременяват или възнамеряват да забременеят, те възнамеряват да кърмят, докато приемат орално прилагани Zovirax или имат други въпроси.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да поддържат адекватна хидратация.

Херпес Зостер

Няма данни за лечението, инициирани повече от 72 часа след появата на зостерния обрив. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да инициират лечението възможно най -скоро след диагноза херпес зостер.

Генитален херпес Infections

Пациентите трябва да бъдат информирани, че Zovirax не е лек за генитален херпес. Няма данни, оценяващи дали Zovirax ще предотврати предаването на инфекция на други. Тъй като гениталният херпес е полово предавано заболяване, пациентите трябва да избягват контакт с лезии или полов акт, когато са налице лезии и/или симптоми, за да се избегнат заразяващи партньори. Гениталният херпес също може да се предава при липса на симптоми чрез асимптоматично вирусно проливане. Ако е посочено медицинското управление на рецидив на генитален херпес, трябва да бъдат посъветвани да инициират терапия при първия признак или симптом на епизод.

Варицела

Варицела in otherwise healthy children is usually a self-limited disease of mild to moderate severity. Adolescents и adults tend to have more severe disease. Treatment was initiated within 24 hours of the typical chickenpox rash in the controlled studies и there is no information regarding the effects of treatment begun later in the disease course.