абсорбция

Предупреждение

Причинява вродени дефекти

Категория на бременността x

• Абсорбиката не трябва да се използва от жени пациенти, които са или могат да забременеят [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].
• Съществува изключително висок риск, че тежките вродени дефекти ще доведат до настъпване на бременността, докато приемате абсорбика в някакво количество дори за кратки периоди от време [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].
• Потенциално всеки плод, изложен по време на бременност, може да бъде засегнат [виж Използване в конкретни популации ].
• Няма точно средство за определяне дали е засегнат открит плод [виж предупреждение и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].
• Дефектите в раждането, които са документирани след експозиция на изотретиноин, включват аномалии на лицето на лицето уши череп централна нервна система Сardiovascular и тимус и паратиреоидни жлези. Съобщава се за случаи на коефициенти на интелигентност по -малко от 85 с или без други аномалии. Съществува повишен риск от спонтанен аборт и са съобщени преждевременни раждания [виж Използване в конкретни популации ].
• Документираните външни аномалии включват: аномалия на черепа; Аномалии на ушите (включително анотии микропина малки или отсъстващи външни слухови канали); Аномалии на очите (включително микрофталмия; дисморфия на лицето; цепнато небце). Документираните вътрешни аномалии включват: аномалии на ЦНС (включително церебрални аномалии мозъчни малформация хидроцефалия микроцефалия дефицит на череп -нерв); сърдечно -съдови аномалии; аномалия на тимусната жлеза; Дефицит на паратиреоиден хормон. В някои случаи смъртта е настъпила при определени аномалии, които са отбелязани по -рано [виж Използване в конкретни популации ].
• Ако бременността се появи по време на лечението на пациент, който приема абсорбика, трябва да бъде прекратен незабавно и тя трябва да бъде насочена към акушерски-гинеколог, опитван в репродуктивната токсичност за по-нататъшна оценка и консултация [виж Използване в конкретни популации ].

Специални изисквания за предписване

• Поради риска от тератогенност и да се сведе до минимум абсорбиката на експозицията на плода е наличен само чрез ограничена програма по стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS), наречена IPLEDGE ™. Съгласно аптеките и дистрибуторите на Authorts Rems предписват пациентите трябва да се запишат и да бъдат регистрирани в програмата [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за абсорба

Абикотата (изотретиноин) капсулите съдържат 10 mg 20 mg 25 mg 30 mg 35 mg или 40 mg изотретиноин (ретиноид) в твърди желатинови капсули за перорално приложение. В допълнение към активния съставен изотретиноин всяка капсула съдържа следните неактивни съставки: пропил галат сорбитан моноолират соево масло и стеароил полиоксилглицериди. Желатиновите капсули съдържат следните системи за багрила:

• 10 mg - железен оксид (жълт) и титанов диоксид;
• 20 mg - железен оксид (червен) и титанов диоксид;
• 25 mg - FD
• 30 mg - железен оксид (черно червено и жълто) и титанов диоксид;
• 35 mg - FD
• 40 mg - железен оксид (черно червено и жълто) и титанов диоксид.

Химически изотретиноинът е 13-цис-ретиноева киселина и е свързан както с ретиноева киселина, така и с ретинол (витамин А). Той е жълт до оранжев кристален прах с молекулно тегло 300,44. Той е практически неразтворим във вода разтворим в хлороформ и пестеливо разтворим в алкохол и в изопропилов алкохол. Структурната формула е:

Отговаря на теста за разтваряне на USP 3

Използване за абсорба

Посочената и абсорбичната LD са показани за лечение на тежко възразяващо възлово акне при пациенти, които не са бременни на възраст 12 години и по-възрастни с множество възпалителни възли с диаметър 5 mm или по-голям. Поради значителни нежелани реакции, свързани с неговата употребявана абсорбика и абсорбика, са запазени за пациенти с тежко нодуларно акне, които не реагират на конвенционалната терапия, включително системни антибиотици.

Ограничения на употребата

Ако е необходим втори курс на терапия за абсорбика/абсорбика, той не се препоръчва преди двумесечен период на изчакване, тъй като акнето на пациента може да продължи да се подобрява след 15 до 20-седмичен курс на терапия [виж Доза и приложение ].

Дозировка за абсорба

Препоръчителна доза

Абсорбиката не е заместима с абсорбика LD [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The recommended dosage of:

• Абликът е 0,5 до 1 mg/kg/ден Дадени в две разделени дози със или без хранене за 15 до 20 седмици (виж таблица 1).
• Абсорбиката LD е 0,4 до 0,8 mg/kg/ден Дадени в две разделени дози със или без хранене за 15 до 20 седмици (виж таблица 2).

За да намалите риска от дразнене на хранопровода, инструктирайте пациентите да поглъщат капсулите с пълна чаша течност. По време на лечението дозата може да се регулира според отговора на заболяването и/или нежеланите реакции, някои от които могат да бъдат свързани с дозата. Възрастните пациенти, чието заболяване е много тежко при белези или се проявява предимно на багажника, може да изисква корекции на дозата до 2 mg/kg/ден за абсорбика (NULL,6 mg/kg/ден за абсорбика) в разделени дози както се толерира.

Безопасността и ефективността на веднъж дневно дозиране с LD на абсорба/абсорбика не е установена и не се препоръчва.

Ако се пропуска доза от абсорба/абсорбика, просто пропуснете тази доза. Не приемайте две дози абсорба/ абсорбика едновременно.

Таблица 1: Ежедневна доза на абсорбика по телесно тегло ¹

Таблица 2: Ежедневна доза на абсорбика по телесно тегло ¹

Продължителност на употреба

Нормалният курс на лечение е 15 до 20 седмици. Ако общият брой на възли е намален с повече от 70% преди завършването на 15 до 20 седмици лечение, може да преустанови абсорбиката/абсорбиката LD.

След период от 2 месеца или повече извън терапията и ако е оправдано от персистиращо или повтарящо се тежко нодуларно акне, може да инициира втори курс на абсорбиране/абсорбика при пациенти, които са завършили растежа на скелета. Използването на друг курс на терапия на абсорбика/абсорбика не се препоръчва преди двумесечен период на изчакване, тъй като акнето на пациента може да продължи да се подобрява след 15 до 20-седмичен курс на терапия. Оптималният интервал преди оттегляне не е дефиниран за пациенти, които не са завършили скелетния растеж.

Дългосрочната употреба на абсорба/абсорбика дори в ниски дози не е проучена и не се препоръчва. Ефектът от дългосрочната употреба на абсорба/абсорбика върху загубата на кост е неизвестен [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лабораторни тестове преди администрирането

Следното лабораторно изпитване трябва да бъде завършено преди използването на абсорбика/абсорбика:

• Тестване на бременността: Уверете се [Вижте Противопоказания и Използване в конкретни популации ]
• Липиден профил на гладно, включващ триглицериди [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Тестове за чернодробна функция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

абсорбция и абсорбция LD имат различни режими на дозата [виж Доза и приложение ]. Although абсорбция и абсорбция LD have a 20 mg strength these strengths have different bioavailability и are not substitutable.

абсорбция се предлага в 10 mg 20 mg 25 mg 30 mg 35 mg и 40 mg капсули.

• 10 mg: Тъмно жълта непрозрачна капсула, отпечатана с черно мастило G240 на капачка и 10 върху тялото
• 20 mg: Червена непрозрачна капсула, отпечатана с черно мастило G241 на капачка и 20 върху тялото
• 25 mg: Зелена непрозрачна капсула, отпечатана с бяло мастило G342 на капачка и 25 върху тялото
• 30 mg: Кафява непрозрачна капсула, отпечатана с бяло мастило G242 на капачка и 30 върху тялото
• 35 mg: Тъмносиня непрозрачна капсула, отпечатана с бяло мастило G343 на капачка и 35 върху тялото
• 40 mg: Кафява и червена капсула, отпечатана с бяло мастило G325 на капачка и 40 върху тялото

абсорбция LD се предлага в 8 mg 16 mg 20 mg 24 mg 28 mg и 32 mg непрозрачно отпечатани твърди желатинови капсули.

• 8 mg: Светло зелено с размер 3 с безцветна лента (капачката е отпечатана в бяло с RL29 и the body is printed in white with RL29 ).
• 16 mg: Размер 2 тъмно синьо с безцветна лента (капачката е отпечатана в бяло с RL30 и the body is printed in white with RL30 ).
• 20 mg: Размер 1 тъмно розово с безцветна лента (капачката е отпечатана в черно с RL33 и the body is printed in black with RL33 ).
• 24 mg: С размер 1 жълт с безцветна лента (капачката е отпечатана в бяло с RL31 и the body is printed in white with RL31 ).
• 28 mg : Светло синьо с размер 0 с безцветна лента (капачката е отпечатана в черно с RL34 и the body is printed in black with RL34 ).
• 32 mg: Карамел с размер 0 с безцветна лента (капачката е отпечатана в бяло с RL32 и the body is printed in white with RL32 ).

Съхранение и обработка

абсорбция и абсорбция LD имат различни режими на дозата. Въпреки че абсорбиката и абсорбиката имат сила на 20 mg, тези якости имат различна бионаличност и не са заместителни [виж Доза и приложение ].

абсорбция

абсорбция (Isotretinoin) капсули (непрозрачни) се доставят по следния начин:

• 10 mg : Тъмно жълта капсула, отпечатана с черно мастило G240 на капачка и 10 на кутията на тялото от 30 капсули (3 x 10 пакета с рецепта): NDC 10631-115-31
• 20 mg : Червена капсула, отпечатана с черно мастило G241 на капачка и 20 върху кутията на тялото от 30 капсули (3 x 10 пакета с рецепта): NDC 10631-116-31
• 25 mg : Зелена капсула, отпечатана с бяло мастило G342 на капачка и 25 на кутията на тялото от 30 капсули (3 x 10 пакета с рецепта): NDC 10631-133-31
• 30 mg : Кафява капсула, отпечатана с бяло мастило G242 на капачка и 30 на кутията на тялото от 30 капсули (3 x 10 пакета с рецепта): NDC 10631-117-31
• 35 mg : Тъмносиня капсула, отпечатана с бяло мастило G343 на капачка и 35 върху кутията на тялото от 30 капсули (3 x 10 пакета с рецепта): NDC 10631-134-31
• 40 mg : Кафява и червена капсула, отпечатана с бяло мастило G325 на капачка и 40 върху кутията на тялото от 30 капсули (3 x 10 пакета с рецепта): NDC 10631-118-31

абсорбция LD

абсорбция LD (Isotretinoin) капсули (опечен отпечатан твърд желатин) се доставят по следния начин:

• 8 mg : Светло зелени капсули с размер 3, обвързани с безцветна лента. Капачката е отпечатана в бяло с RL29 и тялото се отпечатва в бяло с RL29. Кутия от 30 капсули (3 x 10 пакета с рецепта) NDC 10631-002-31
• 16 mg : Размер 2 тъмносини капсули, обвързани с безцветна лента. Капачката е отпечатана в бяло с RL30 и тялото се отпечатва в бяло с RL30.
• Кутия от 30 капсули (3 x 10 пакета с рецепта) NDC 10631-003-31
• 20 mg : Размер 1 тъмно розови капсули, обвързани с безцветна лента. Капачката е отпечатана в черно с RL33 и тялото е отпечатано в черно с RL33. Кутия от 30 капсули (3 x 10 пакета с рецепта) NDC 10631-004-31
• 24 mg : Жълти капсули с размер 1, обвързани с безцветна лента. Капачката е отпечатана в бяло с RL31 и тялото се отпечатва в бяло с RL31. Кутия от 30 капсули (3 x 10 пакета с рецепта) NDC 10631-005-31
• 28 mg : Размер 0 светлосини капсули, обвързани с безцветна лента. Капачката е отпечатана в черно с RL34 и тялото се отпечатва в черно с RL34. Кутия от 30 капсули (3 x 10 пакета с рецепта) NDC 10631-006-31
• 32 mg : Капсули с размер 0 с размер 0, обвързани с безцветна лента. Капачката е отпечатана в бяло с RL32 и тялото се отпечатва в бяло с RL32. Кутия от 30 капсули (3 x 10 пакета с рецепта): NDC 10631-007-31

Съхранение и обработка Of абсорбция And абсорбция LD

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [вижте контролираната от USP стайна температура]. Предпазва от светлина.

ЛИТЕРАТУРА

1.Cinar SL KARTAL D AKSOY H et al. Дългосрочен ефект на системния изотретиноин върху женската плодовитост. Cutan Ocul Toxicol. 2017; 36 (2): 132-134.

Произведено от: Authorica Galephar Pharmaceutical Research Inc. Humacao PR 00792. Ревизиран: 1 юли 2023 г.

Странични ефекти for Absorica

Следните нежелани реакции с продуктите на абсорба/абсорбика или други продукти на капсулата на изотретиноин са описани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Ембрио-фетална токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Психиатрични разстройства [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Интракраниална хипертония (псевдотуморни церебри) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Панкреатит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Липидни аномалии [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Увреждане на слуха [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Възпалително заболяване на червата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Мускулно -скелетни аномалии [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Очни аномалии [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Следните нежелани реакции, свързани с използването на изотретиноинови капсули, бяха идентифицирани в клинични проучвания или доклади за постпаркети. Тъй като някои от тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Връзка с дозата

Хеилит и хипертриглицеридемия са свързани с дозата.

Тяло като цяло

Умора раздразнителност Болка алергични реакции Системна свръхчувствителност Оток Лимфаденопатия Загуба на тегло.

Сърдечно -съдов

Съдова тромботична болест инсулт тахикардия.

Ендокринен/метаболизъм и хранителни

Намалени промени в теглото на апетита в кръвната захар.

Стомашно -чревен

Сухи устни, нарязани на устни Хеилит гадене запек Диария Коремна болка, повръщащо възпалително заболяване на червата Хепатит панкреатит кървене и възпаление на венците колит езофагит езофагеален язва илеит.

Хематологичен

Анемията и намалените параметри на RBC тромбоцитопения Повишен броя на тромбоцитите Намалява броя на WBC тежка неутропения редки съобщения за агранулоцитоза.

Инфекции и зарази

Назофарингит инфекции на ордеола (включително дисеминиран херпес симплекс и инфекция на горните дихателни пътища).

Лабораторни аномалии

The following lab tests were increased: creatine phosphokinase (CPK) triglycerides alanine aminotransferase (SGPT) aspartate aminotransferase (SGOT) gamma-glutamyltransferase (GGTP) cholesterol low density lipoprotein (LDL) alkaline phosphatase bilirubin LDH fasting blood glucose uric acid and Скорост на утаяване. Въпреки това липопротеинът с висока плътност (HDL) е намален. Находките на урината включват повишени микроскопични или брутна хематурия на белите клетки.

Мускулно -скелетна и съединителна тъкан

Намаляване на костите на минералната плътност мускулно -скелетни симптоми (понякога тежки), включително болки в гърба артралгия мускулно -скелетна болка болка в шията Болка мелгия Милгия Мускуло -скелетна скованост [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Калцификация на скелетната хиперостоза на сухожилията и връзките преждевременно епифизерно затваряне тендонит артрит преходна болка в гърдите и редки съобщения за рабдомиолиза.

Неврологични

Главоболие Синкоп интракраниална хипертония (псевдотумор церебри) сънливост сънливост летаргия нервност на нервността на парестезия припадъци на удари.

Психиатрична

Самоубийствена идея безсъние за тревожност депресия раздразнителност Паника атака гнева еуфория насилствено поведение емоционална нестабилност се опитва да самоубийства агресия психоза и слухови халюцинации. От пациентите, които съобщават за депресия, някои съобщават, че депресията утихва с прекратяването на терапията и се повтаря с повторно възстановяване на терапията.

Репродуктивна система

Ненормални менструации и сексуална дисфункция, включително еректилна дисфункция Намаляване на либидото намалено вагинално смазване и вагинална сухота.

Дихателни

Епистаксис носна сухота бронхоспазъм (със или без анамнеза за астма) Промяна на гласа на дихателната инфекция.

Кожа и подкожна тъкан

Dry skin dermatitis eczema rash contact dermatitis alopecia pruritus sunburn erythema acne fulminans alopecia (which in some cases persisted) bruising dry nose eruptive xanthomas erythema multiforme flushing skin fragility hair abnormalities hirsutism hyperpigmentation and hypopigmentation nail dystrophy paronychia peeling of palms and soles photoallergic/photosensitizing reactions pruritus pyogenic granuloma rash (including facial erythema seborrhea and eczema) Stevens-Johnson syndrome increased sunburn susceptibility sweating toxic epidermal necrolysis urticaria vasculitis (including granulomatosis with polyangiitis) abnormal wound healing (delayed healing or exuberant granulation tissue with кора).

Сетива

Изслушване

Тинит и увреждане на слуха.

Очен

сухи очи намалени зрителни острота замъглено зрение окоя плит дразнене на очите Астенопия Намалено нощно виждане Очна хиперемия Повишена лакримация Конюнктивит Опройнт на роговицата Намалено нощно зрение, което може да упорства катаракта на зрението разстройство на зрителните нарушения.

Бъбречно и урина

Гломерулонефрит.

Лекарствени взаимодействия for Absorica

Витамин А.

абсорбция/абсорбция LD is closely related to vitamin A. Therefore the use of both vitamin A и абсорбция/абсорбция LD at the same time may lead to vitamin A related adverse reactions. Patients treated with абсорбция/абсорбция LD should be advised against taking supplements containing Витамин А. to avoid additive toxic effects.

Тетрациклини

Съпътстващото лечение с абсорба/абсорбика LD и тетрациклини трябва да се избягва, тъй като употребата на изотретиноин е свързана с редица случаи на вътречерепна хипертония (псевдотуморни мозъци), някои от които участват в съпътстваща употреба на тетрациклини [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Phable

Phable is known to cause osteomalacia. No formal clinical trials have been conducted to assess if there is an interactive effect on bone loss between Phable и isotretinoin. Therefore caution should be exercised when using these drugs together.

Системни кортикостероиди

Известно е, че системните кортикостероиди причиняват остеопороза. Не са проведени официални клинични изпитвания, които да се оцени дали има интерактивен ефект върху загубата на кост със съпътстваща употреба на системни кортикостероиди и изотретиноин. Следователно трябва да се внимава при използването на тези лекарства заедно.

Норетиндрон и етинил естрадиол

In a trial of 31 premenopausal female patients with severe recalcitrant nodular acne receiving norethindrone and ethinyl estradiol as an oral contraceptive agent isotretinoin capsules within the recommended dosage did not induce clinically relevant changes in the pharmacokinetics of ethinyl estradiol and norethindrone and in the serum levels of progesterone follicle-stimulating hormone (FSH) и лутеинизиращ хормон (LH). Въпреки че това проучване не показва клинично значимо взаимодействие между изотретиноин и норетиндрон, не е известно дали има взаимодействие между изотретиноин с други прогестини.

Предупреждения за абсорба

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за абсорба

Ембрио-фетална токсичност

абсорбция/абсорбция LD is contraindicated in pregnancy [Вижте Противопоказания ]. Based on human data абсорбция/абсорбция LD can cause fetal harm when administered to a pregnant patient. There is an extremely high risk that life-threatening birth defects will result if pregnancy occurs while taking any amount of абсорбция/абсорбция LD even for short periods of time. Potentially any fetus exposed during pregnancy can be affected. There are no accurate means of determining prenatally whether an exposed fetus has been affected. Major congenital malformations spontaneous abortions и premature births have been documented following exposure to isotretinoin during pregnancy [Вижте Използване в конкретни популации ].

Ако настъпи бременност по време на лечение с абсорбция/абсорбика, прекратяват абсорбидата/абсорбиката незабавно и насочете пациента към акушер/гинеколог, изпитван в репродуктивната токсичност за по -нататъшна оценка и консултации. Всяка заподозряна експозиция на плода през или 1 месец след терапията с LD на абсорба/абсорбика трябва да бъде докладвана незабавно на FDA чрез телефонния номер на MedWatch 1-800-FDA-1088, а също и в регистъра на бременността на Ipledge на 1-866-495-0654 или чрез интернет (www.ipledgeprogram.com).

Можете ли да вземете твърде много ибупрофен

Пациентите трябва да бъдат информирани да не даряват кръв по време на терапията с абсорба/абсорбика и в продължение на 1 месец след прекратяването, тъй като кръвта може да бъде дадена на бременна пациент, чийто плод не трябва да бъде изложена на изотретиноин.

абсорбция/абсорбция LD is available only through a restricted program under a REMS [Вижте Програма на IPLEDGE ].

Програма на IPLEDGE

абсорбция/абсорбция LD are available only through a restricted program under a REMS called the ipledge REMS because of the risk of embryo-fetal toxicity [Вижте Ембрио-фетална токсичност ]. Notable requirements of the ipledge REMS include the following:

• Предписаните трябва да бъдат сертифицирани с програмата и да спазват следните изисквания:
  • Определете репродуктивния статус на всички пациенти преди започване на лечение
  • Осигурете консултации за контрацепция на пациенти, които могат да забременеят преди и по време на лечение или да се обърнат към пациенти, които могат да забременеят в експерт за такива консултации
  • Осигурете планирано тестване на бременността и проверете и документирайте отрицателния резултат за тест за бременност преди да напишете всяка рецепта за не повече от 30-дневно снабдяване
• Пациентите, които могат да забременеят, трябва да бъдат записани чрез подписване на формуляр за информирано съгласие и трябва да спазват следните изисквания
  • Спазвайте изискванията за тестване и контрацепция за бременност [виж Използване в конкретни популации ]
  • Демонстрирайте разбиране на условията за безопасно използване на програмата всеки месец
  • Получете рецептата в рамките на 7 дни от събирането на тестовете за бременност
• Пациентите, които не могат да забременеят, трябва да бъдат записани чрез подписване на формуляр за информирано съгласие и трябва да получат рецептата в рамките на 30 дни след посещението на офиса
• Аптеките, които освобождават абсорбато/абсорбата LD, трябва да бъдат сертифицирани, като се регистрират и активират в програмата, трябва да се освободят само към пациенти, които са упълномощени да получават абсорбици/абсорбици и да спазват следните изисквания:
  • Разпределете само максимум 30-дневно снабдяване с ръководство за лекарства.
  • Не раздавайте пълнене. Разпределете само с ново рецепта и ново разрешение от програмата.
  • Върнете абсорбиката/абсорбиката в инвентара, ако пациентите не получат рецептата от Не се отказвайте след дата
• Търговците на едро и дистрибуторите трябва да бъдат регистрирани в програмата и трябва да разпространяват само сертифицирани аптеки.

Допълнителна информация, включително списък на квалифицирани аптеки и дистрибутори, е достъпна на www.ipledgeprogram.com или 1-866-495-0654.

абсорбция And абсорбция LD Are Not Substitutable

Като се има предвид, че бионаличността и препоръчителната доза на абсорбика и абсорбика LD са различни абсорбици и абсорбиката не се заменя. Например абсорбиката и абсорбиката имат сила на 20 mg; Тези силни страни обаче имат различна бионаличност и не са заместителни.

Психиатрична Disorders

абсорбция/абсорбция LD may cause depression psychosis и rarely suicidal ideation suicide attempts suicideи aggressive и/or violent behaviors [Вижте Нежелани реакции ].

Доставчиците на здравни услуги трябва да бъдат нащрек за предупредителните признаци на психиатрични разстройства, за да се гарантира, че пациентите получават нуждите на помощта (предписващите се трябва да четат брошурата Разпознаване на психиатрични разстройства при юноши и млади възрастни: Ръководство за предписващите записи на изотретиноин). Преди започване на абсорбация/абсорбична терапия пациентите и членовете на семейството трябва да бъдат попитани за всяка анамнеза за психиатрично разстройство и при всяко посещение по време на терапията пациентите трябва да бъдат оценени за симптоми на нарушение на настроението на депресия или агресия, за да се определи дали е необходима по -нататъшна оценка.

Пациентите трябва незабавно да спрат абсорбиката/абсорбиката и пациентът (или болногледачът) трябва незабавно да се свърже с техния лекар, ако пациентът развие психоза или агресия на нарушение на настроението на депресия. Прекратяването на абсорба/абсорбика може да е недостатъчно; Може да се наложи допълнителна оценка като насочване към специалист по психично здраве.

Интракраниална хипертония (псевдотуморни церебри)

Употребата на изотретиноин е свързана с случаи на вътречерепна хипертония (псевдотуморни церебри), някои от които включват едновременно използване на тетрациклини. Следователно трябва да се избягва съпътстващото лечение с тетрациклини при употреба на абсорбици/абсорбици. Ранните признаци и симптоми на вътречерепната хипертония включват гадене на главоболие от папилема и повръщане и визуални нарушения. Пациентите с тези симптоми трябва да бъдат прегледани за папилема и ако присъстват, трябва да им бъде казано незабавно да преустановят абсорбидата/абсорбиката и да бъдат насочени към невролог за по -нататъшна диагностика и грижа [виж Нежелани реакции ].

Сериозни кожни реакции

Има съобщения за постмаркетинг на мултиформени и тежки кожни реакции на еритема [напр. Синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет)], свързана с употребата на изотретиноин. Тези реакции могат да бъдат сериозни и да доведат до животозастрашаващи събития или увреждане. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани отблизо за тежки кожни реакции и абсорбиката/абсорбиката трябва да бъде прекратена, ако се появят.

Панкреатит

Съобщава се за остър панкреатит при употребата на изотретиноин при пациенти с повишени или нормални серумни нива на триглицериди. В редки случаи се съобщава за фатален хеморагичен панкреатит. Ако симптомите на панкреатит се появят, преустановете абсорбиката/абсорбиката LD и потърсете медицинска помощ.

Липидни аномалии

Съобщава се за повишаване на серумните триглицериди над 800 mg/dl с употреба на изотретиноин. В клиничните изпитвания се отбелязва повишенията на серумните триглицериди намаляват при липопротеините с висока плътност (HDL) и повишаването на нивата на холестерола са отчетени при 25% 15% и 7% от пациентите, лекувани съответно с изотретиноинови капсули. Тези липидни промени бяха обратими при прекратяване на капсулата на изотретиноин. Някои пациенти са успели да обърнат повишаването на триглицеридите чрез намаляване на теглото и ограничаването на диетичните мазнини и алкохола, докато продължават изотретиноин или чрез намаляване на дозата. Сърдечно -съдовите последици от хипертриглицеридемията, свързани с изотретиноин, са неизвестни.

Липидните тестове на гладно трябва да се извършват преди лечение с абсорбция/абсорбиране на LD и след това на интервали, докато се знае липидният отговор на абсорбика/абсорбика LD, който обикновено се случва в рамките на 4 седмици. Трябва да се обмисли внимателно риск/полза от абсорбика/абсорбика при пациенти, които са изложени на по -висок риск от хипертриглицеридемия (например пациенти с диабет затлъстяване повишен вход на алкохол Липиден метаболизъм или фамилна анамнеза за нарушение на липидния метаболизъм). Ако се препоръчва терапия с абсорба/абсорбация на LD при такива пациенти по -чести проверки на серумните стойности за липиди [виж Лабораторни аномалии And Лабораторен мониторинг For Adverse Reactions ]. абсорбция/абсорбция LD should be stopped if hypertriglyceridemia cannot be controlled.

Изслушване Impairment

Съобщава се за нарушен слух при пациенти, приемащи изотретиноин; В някои случаи се съобщава, че увреждането на слуха продължава след прекратяване на терапията. Механизмът (ите) и причинно -следствената връзка за тази реакция не са установени. Пациентите, които изпитват шум в ушите или увреждане на слуха, трябва да преустановят лечението на абсорбцията/абсорбичното LD и да бъдат насочени за специализирана грижа за по -нататъшна оценка.

Хепатотоксичност

Съобщава се за клиничен хепатит при употреба на изотретиноин. Освен това са наблюдавани леки до умерени повишения на чернодробните ензими при приблизително 15% от индивидите, лекувани по време на клинични изпитвания с капсули на изотретиноини, някои от които се нормализират с намаляване на дозата или продължаване на прилагането на лекарството. Ако нормализирането не се появи лесно или ако се подозира хепатит по време на лечението, LD на абсорбцията/абсорбидата трябва да бъде прекратен.

Възпалително заболяване на червата

Изотретиноинът е свързан с възпалително заболяване на червата (включително регионален илеит) при пациенти без предишна анамнеза за чревни разстройства. В някои случаи се съобщава, че симптомите продължават, след като лечението на изотретиноин е спряно. Пациентите, които изпитват коремна болка, ректално кървене или тежко диария трябва незабавно да прекратят абсорбиката/абсорбиката [виж Нежелани реакции ].

Мускулно -скелетни аномалии

Костна минерална плътност променя остеопорозата и фрактурите

Изотретиноинът може да има отрицателен ефект върху костната минерална плътност (BMD) при някои пациенти. В клинично изпитване на абсорбика и друг продукт на капсула на изотретиноин 27/306 (9%) от подрастващите са имали BMD спад, определен като ≥ 4% лумбален гръбначен стълб или обща тазобедрена става или ≥ 5% бедрена шия по време на 20-седмичния период на лечение. Повтарящите се сканирания, проведени в рамките на 2 до 3 месеца след сканирането след лечение, не показаха възстановяване на BMD. Дългосрочните данни на 4 до 11 месеца показват, че 3 от 7 пациенти са имали обща BMD на тазобедрената става и бедрената кост под базовата линия преди лечение, а 2 други не показват увеличението на BMD над базовата линия, очаквана при тази юношеска популация. Следователно доставчиците на здравни грижи трябва да внимават, когато предписват абсорбика/абсорбика на пациенти с анамнеза за остеопороза в детска възраст Остеомалация или други нарушения на костния метаболизъм. Това би включвало пациенти с диагноза анорексия нерва и тези, които са на хронична лекарствена терапия, която причинява индуцирана от лекарства остеопороза/остеомалация и/или засяга метаболизма на витамин D, като системни кортикостероиди и всякакви антиконвулсанти [виж Използване в конкретни популации ].

Има спонтанни съобщения за фрактури на остеопороза на остеопения и/или забавено заздравяване на фрактури при пациенти, докато са на терапия с изотретиноин или след прекратяване на терапията с изотретиноин.

Съобщава се за пациенти в ранна и късна юношеска възраст, които участват в спорт с повтарящо се въздействие, могат да бъдат изложени на повишен риск от спондилолистеза със и без фрактури на PARS и наранявания на тазобедрената плоча на тазобедрената става.

Мускулно -скелетни аномалии

Приблизително 16% от пациентите, лекувани с изотретиноинови капсули в клинично изпитване, развиват мускулно -скелетни симптоми (включително артралгия) по време на лечението. Като цяло тези симптоми бяха леки до умерени, но от време на време изискват прекратяване на изотретиноин.

В изпитване на педиатрични пациенти, лекувани с капсули на изотретиноин, приблизително 29% (104/358) развиват болка в гърба. Болката в гърба е била силна при 14% (14/104) от случаите и е възникнала при по -висока честота при пациенти с жени, отколкото пациенти от мъжете. Артралгиите са били преживяни при 22% (79/358) от педиатрични пациенти. Артралгиите са тежки при 8% (6/79) от пациентите. Подходяща оценка на мускулно -скелетната система трябва да се извършва при пациенти, които се представят с тези симптоми по време или след курс на абсорбиране/абсорбика LD. Помислете за прекратяване на абсорбиката/абсорбиката LD, ако се открие някаква значителна аномалия.

Ефектите на множество курсове на изотретиноин върху развиващата се мускулно -скелетна система са неизвестни. Има някои доказателства, че дългосрочните високи дози или множество курсове на терапия с изотретиноин имат повече ефект, отколкото един курс на терапия върху мускулно-скелетната система. Важно е да се дава абсорба/абсорбика при препоръчителната доза за не повече от препоръчителната продължителност.

Хиперостоза

Високо разпространение на скелетната хиперостоза е отбелязано при клинични изпитвания за нарушения на кератинизацията със средна доза 2,24 mg/kg/ден на изотретиноиновите капсули (приблизително 1,1 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза). Освен това скелетната хиперостоза е забелязана при 6 от 8 пациенти в проспективно изпитване за нарушения на кератинизацията. Минимална скелетна хиперостоза и калцификация на лигаменти и сухожилия също са наблюдавани чрез рентгенова снимка в проспективни изпитвания на пациенти с нодуларни акне, лекувани с единичен курс на терапия при препоръчителни дози. Скелетните ефекти на множество курсове за лечение на изотретиноин за акне са неизвестни.

В клинично изпитване на 217 педиатрични пациенти (12 до 17 години) с тежка нестандартна нодуларна хиперостоза на акне не се наблюдава след 16 до 20 седмици лечение с приблизително 1 mg/kg/ден от изотретиноинови капсули, дадени в две разделени дози. Хиперостозата може да изисква по -дълъг период от време. Клиничният курс и значимост остават неизвестни.

Преждевременно затваряне на епифиза

Съществуват спонтанни съобщения за литература за преждевременно затваряне на епифиза при пациенти с акне, получаващи препоръчани дози изотретиноинови капсули. Ефектът от множество курсове на изотретиноин върху затварянето на епифиза е неизвестен.

В 20-седмично клинично изпитване, което включваше 289 юноши върху абсорбика или друг продукт от капсули на изотретиноин, които имат ръчни рентгенови снимки, взети за оценка на възрастта на костите общо 9 (3%) пациенти са имали промени в костната възраст, които са били клинично значими и за което е изключен свързан с лекарството ефект.

Очен Abnormalities

Визуалните проблеми трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Ако визуалните затруднения възникнат, преустановете лечението с абсорбция/абсорбика и получете офталмологичен преглед [виж Нежелани реакции ].

Опозиция на роговицата

Опораторите на роговицата са възникнали при пациенти, получаващи изотретиноинови капсули и по -често, когато по -високи дози на лекарства са били използвани при пациенти с нарушения на кератинизация. Опозитостите на роговицата, наблюдавани при пациенти с клинични изпитвания, лекувани с изотретиноинови капсули, са напълно разрешени или са разрешени при проследяване от 6 до 7 седмици след прекратяване на изотретиноина [виж [виж Нежелани реакции ].

Намалено нощно виждане

Съобщава се за намалено нощно виждане по време на употребата на изотретиноин и в някои случаи събитието е продължило след прекратяването на терапията. Тъй като появата при някои пациенти е внезапно пациентите трябва да бъдат посъветвани за този потенциален проблем и предупредени да бъдат предпазливи при шофиране или експлоатация на всяко превозно средство през нощта.

Сухи очи

Съобщава се за сухи очи при пациенти по време на употребата на изотретиноин. Пациентите, които носят контактни лещи, могат да имат проблеми с носенето им, докато са на лечение с абсорбици/абсорбика и след това.

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за анафилактични реакции и други алергични реакции при употреба на изотретиноин. Съобщава се за кожни алергични реакции и сериозни случаи на алергичен васкулит с пурпура (синини и червени петна) на крайниците и екстракутатното засягане (включително бъбречно). Тежката алергична реакция налага прекратяване на терапията и подходящо медицинско управление.

Алергични реакции поради неактивната съставка (FD

25 mg капсулата за абсорбиране съдържа FD

Лабораторни аномалии And Лабораторен мониторинг For Adverse Reactions

Лабораторен мониторинг

Тестване на бременността

Трябва да се получи тест за бременност преди получаване на рецепта, повтаряща се всеки месец в края на целия курс на абсорбика/абсорбика LD терапия и 1 месец след прекратяването на абсорбика/абсорбика LD [виж Използване в конкретни популации ].

Липидни тестове

Предварително обработка и проследяване на липидните тестове на гладно трябва да се получават при условия на гладуване. След консумация на алкохол трябва да изтече най -малко 36 часа, преди да се извърши тестване. Препоръчва се тези тестове да се извършват периодично, докато не се знае липидният отговор на абсорба/абсорбика. Честотата на хипертриглицеридемия е 25% при пациенти, лекувани с изотретиноинови капсули [виж Липидни аномалии ].

Тестове за чернодробна функция

Тъй като по време на клинични изпитвания са наблюдавани повишения на чернодробните ензими и се съобщава за хепатит при пациенти на изотретиноинови капсули и тестове за проследяване на чернодробната функция трябва да се извършват периодично, докато реакцията на абсорбиране/абсорбика е известна [виж [виж Хепатотоксичност ].

Допълнителни лабораторни аномалии

Глюкоза

С изотретиноин използвайте някои пациенти са имали проблеми в контрола на кръвната си захар. Освен това са диагностицирани нови случаи на диабет по време на употребата на изотретиноин.

CPK

Някои пациенти, подложени на енергична физическа активност, докато приемат изотретиноин, са имали повишени нива на CPK; Клиничното значение обаче е неизвестно. Има редки съобщения за постмаркетинг за рабдомиолиза с изотретиноин Използвайте някои, свързани с напрегната физическа активност. В клинично изпитване на 924 пациенти отбелязват повишаване на CPK (≥350 U/L) са наблюдавани при приблизително 24% от пациентите, лекувани с изотретиноинови капсули.

В друго клинично изпитване на 217 педиатрични пациенти (12 до 17 години) повишаване на CPK са наблюдавани при 12% от пациентите, включително тези, които са подложени на напрегната физическа активност във връзка с докладвани мускулно -скелетни нежелани събития, като болки в гърба на артралгия в увреждане на крайниците или мускулно изкълчване. При тези пациенти приблизително половината от кота на CPK се върнаха в норма в рамките на 2 седмици, а половината се върнаха в норма в рамките на 4 седмици. В това клинично изпитване не са съобщени случаи на рабдомиолиза.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Ембрио-фетална токсичност

Съществува изключително висок риск от животозастрашаващи вродени дефекти, когато абсорбиката/абсорбиката се използва при бременност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ]. Instruct patients who can become pregnant that they must not be pregnant during or up to one month after абсорбция/абсорбция LD therapy. Instruct patients to not donate blood during абсорбция/абсорбция LD therapy и for 1 month following discontinuation to avoid blood donation to a pregnant patient.

ipledge

абсорбция и абсорбция LD are available only through a restricted program called ipledge [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Inform patients who can become pregnant of the following notable requirements. These patients must:

• Подпишете формуляр за информирано съгласие, който да бъде записан в програмата
• Спазвайте изискванията за тестване и контрацепция за бременност [виж Използване в конкретни популации ]
• Демонстрирайте разбиране на условията за безопасно използване на програмата всеки месец
• Получете рецептата в рамките на 7 дни от събирането на тестовете за бременност

Информирайте пациентите, които не могат да забременеят от следните забележителни изисквания. Тези пациенти трябва да подпишат формуляр за информирано съгласие, който да се запише в програмата и те трябва да получат рецептата в рамките на 30 дни от посещението на офиса.

абсорбция/абсорбция LD is available only from certified pharmacies participating in the program. Therefore provide patients with the telephone number и website for information on how to obtain абсорбция/абсорбция LD [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лактация

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от изотретиноин съветват пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с LD на абсорбция/абсорбика и поне 8 дни след последната доза абсорбика/абсорбика LD [виж Използване в конкретни популации ].

Психиатрична Disorders

Инструктирайте пациентите и/или техните полагащи грижи/семейства, които абсорбира/абсорбика, могат да причинят опити за самоубийство за самоубийство на психоза на депресия и агресивно или насилствено поведение. Инструктирайте пациентите да четат разпознавателните психиатрични разстройства при брошурата на подрастващите и младите възрастни преди приемането на абсорба/абсорбика. Инструктирайте пациентите да спрат абсорбиката/абсорбиката и да се свържат с доставчик на здравни грижи, ако развият някой от тези признаци или симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Важни инструкции за администрация

За да намалите риска от дразнене на хранопровода, инструктирайте пациентите да поглъщат капсулите с пълна чаша течност [виж Доза и приложение ].

Интракраниална хипертония (псевдотуморни церебри)

Посъветвайте се пациентите, че вътречерепната хипертония (псевдотуморни церебри) е възникнала при употреба на абсорбици/абсорбика, включително едновременно употреба с тетрациклини. По този начин посъветвайте пациентите да избягват едновременната употреба с тетрациклини и незабавно да прекратяват абсорбцията/абсорбиката, ако имат симптоми на вътречерепна хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни кожни реакции

Съветвайте пациентите, че тежки кожни реакции (синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза) са съобщени при пациенти, лекувани с изотретиноин и да се прекратят абсорбиката/абсорбиката, ако се появят клинично значими кожни реакции [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възпалително заболяване на червата

Съветвайте пациентите, че възпалителното заболяване на червата (включително регионалния илеит) е възникнало при употребата на изотретиноин, включително тези без предишна анамнеза на IBD и ако изпитват симптоми на IBD, те трябва да преустановят абсорбиката/абсорбиката LD веднага [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мускулно -скелетни аномалии

Информирайте пациентите, че:

• Има съобщения за остеопороза и фрактури и че изотретиноинът може да има отрицателен ефект върху костната минерална плътност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Употребата на изотретиноин е свързана с мускулно -скелетни аномалии (например болки в гърба на Артралгия) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информирайте подрастващите и техните семейства, че използването на изотретиноин при подрастващи, които са участвали в спорт с повтарящо се въздействие, увеличават риска от спондилолистеза или наранявания на тапицерия на тазобедрената става [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информирайте педиатричните пациенти и техните грижи, че педиатричните пациенти, лекувани с изотретиноинови капсули, развиват болка в гърба, включително силна болка в гърба и артралгии, включително силни артралгии [виж Използване в конкретни популации ].

Очен Abnormalities

Информирайте пациентите, че могат да изпитат непрозрачност на роговицата на сухи очи и намалено нощно зрение и носещите контактни лещи могат да изпитат намалена толерантност към контактните лещи по време и след терапията [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рабдомиолиза

Информирайте пациентите, че има редки съобщения за постмаркетингови съобщения за рабдомиолиза при пациенти, лекувани с изотретиноинови капсули, някои свързани с напрегната физическа активност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реакции на свръхчувствителност

Като се има предвид, че са съобщени анафилактични реакции и други алергични реакции при пациенти, лекувани с изотретиноинови капсули, инструктират пациента да преустанови абсорбиката/абсорбиката и да се свърже с техния доставчик на здравни грижи, ако има тежка алергична реакция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Липидни аномалии

Инструктирайте пациентите, че хипертриглицеридемията намалява нивата на HDL и повишаването на нивата на холестерол са съобщени при пациенти, лекувани с изотретиноинови капсули [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Допълнителни инструкции

Информирайте пациентите:

• Да не споделяте абсорбика/абсорбика с никого поради риска от вродени дефекти и други сериозни нежелани реакции.
• Това преходно обостряне (отблясъци) на акне е наблюдавано като цяло през първоначалния период на терапия.
• Тази восъчна епилация и процедурите за възстановяване на кожата (като дермабразионен лазер) трябва да се избягват по време на терапията на LD на абсорба/абсорбика и поне 6 месеца след това поради възможността за белези.
• За да се избегне продължителното излагане на UV лъчи или слънчева светлина.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

In male and female Fischer 344 rats given oral isotretinoin at dosages of 8 or 32 mg/kg/day (1.3 or 5.3 times the recommended clinical ABSORICA dosage of 1 mg/kg/day or the recommended clinical ABSORICA LD dosage of 0.8 mg/kg/day respectively after normalization for total body surface area) for greater than 18 months there was a dose-related increased incidence of Феохромоцитом спрямо контролите. Честотата на надбъбречната медуларна хиперплазия също се увеличава при по -високата доза и при двата пола. Сравнително високото ниво на спонтанни феохромоцитоми, възникващи при мъжкия плъх Fischer 344, го прави двуколен модел за изследване на този тумор; Следователно значимостта на този тумор за хората е несигурна.

Тестът на AMES се провежда с изотретиноин в две лаборатории. Резултатите от тестовете в една лаборатория бяха отрицателни, докато във втората лаборатория се отбелязва слабо положителен отговор (по -малко от 1,6 пъти) в S. Typhimurium TA100 Когато анализът се провежда с метаболитна активация. Не се наблюдава ефект на реакция на дозата и всички останали щамове са отрицателни. Освен това други тестове, предназначени за оценка на генотоксичността (тест на китайската хамстерния клетъчен анализ на мишки микронуклеус S. cerevisiae D7 анализ in vitro Анализът на кластогенезата с получени от човека лимфоцити и непланиран анализ на синтеза на ДНК) бяха отрицателни.

При плъхове не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху гестацията или раждането на половата функция на функция при перорални дози на изотретиноин от 2 8 или 32 mg/kg/ден (NULL,3 1.3 или 5,3 пъти повече от препоръчителната доза на клиничната абсорбика от 1 mg/kg/ден или препоръчителната клинична кообика).

При кучета тестикуларна атрофия се забелязва след лечение с перорален изотретиноин в продължение на приблизително 30 седмици при дозировки от 20 или 60 mg/kg/ден (10 или 30 пъти по -голямо от препоръчителната доза на клиничната абсорба от 0,8 mg/kg/ден или препоръчителната клинична доза на абсорбика от 0,8 mg/kg/ден съответно след нормализиране за обща площ на тялото на тялото). Като цяло има микроскопични доказателства за значителна депресия на сперматогенезата, но някои сперматозоиди са наблюдавани при всички изследвани тестиси и в никакъв случай не са напълно атрофични тубули.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при пациенти, изложени на изотретиноин по време на бременност. Съобщете за всякакви заподозрени излагане на плода по време или 1 месец след терапията с абсорба/абсорба на LD незабавно на FDA чрез телефонния номер на Medwatch 1-800-FDA-1088, а също и в регистъра на бременността на IPLEDGE на 1-866-495-0654 или чрез Интернет (www.ipledgeprogram.com).

Обобщение на риска

абсорбция/абсорбция LD are contraindicated during pregnancy because isotretinoin can cause fetal harm when administered to a pregnant patient. There is an increased risk of major congenital malformations spontaneous abortions и premature births following isotretinoin exposure during pregnancy in humans. If абсорбция/абсорбция LD is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking абсорбция/абсорбция LD the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus. If pregnancy occurs during treatment of a patient who is taking абсорбция/абсорбция LD абсорбция/абсорбция LD must be discontinued immediately и the patient should be referred to an Obstetrician-Gynecologist experienced in reproductive toxicity for further evaluation и counseling.

Данни

Човешки данни

Основните вродени малформации, които са документирани след експозиция на изотретиноин, включват малформации на лицето на лицето уши, череп централна нервна система Кардиоваскуларна система и тимус и паратиреоидни жлези. Външните малформации включват: череп; ухо (включително Anotia micropinna малки или отсъстващи външни слухови канали); око (включително микрофталмия); лицева дисморфия и цепнато небце. Вътрешните аномалии включват: CNS (включително мозъчни и мозъчни малформации хидроцефалия микроцефалия дефицит на черепния нерв); сърдечно -съдов; Тимусна жлеза; Дефицит на паратиреоиден хормон. В някои случаи смъртта е настъпила в резултат на малформациите.

Случаи с коефициенти на интелигентност по -малко от 85 с или без други аномалии са докладвани при изложени на деца В матката до изотретиноин. Съобщава се за повишен риск от спонтанен аборт и преждевременни раждания при експозиция на изотретиноин по време на бременност.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на изотретиноин в животински или човешко мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от Isotretinoin съветват пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечение с абсорбика/абсорбика LD и в продължение на най -малко 8 дни след последната доза абсорбика/абсорбика LD.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Всички пациенти, които могат да забременеят, трябва да спазват изискванията на програмата на Ipledge [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тестване на бременността

абсорбция/абсорбция LD must only be prescribed to patients who are known not to be pregnant as confirmed by a negative CLIA-certified laboratory conducted pregnancy test. Patients who can become pregnant must have had two negative urine or serum pregnancy tests with a sensitivity of at least 25 mIU/mL before receiving the initial абсорбция/абсорбция LD prescription (the interval between the two tests must be at least 19 days).

• Първият тест (скринингов тест) се получава от предписващия лекар, когато е взето решение за предписване на терапия на абсорбика/абсорбична LD.
• The second pregnancy test (a confirmation test) is performed after the patient has used 2 forms of contraception for 1 month and during the first 5 days of the menstrual period immediately preceding the beginning of ABSORICA/ABSORICA LD therapy (for patients with regular menstrual cycles) or immediately preceding the beginning of ABSORICA/ABSORICA LD therapy (for patients with amenorrhea irregular cycles or using a contraceptive method that precludes withdrawal кървене).

Тестът за бременност трябва да се повтаря всеки месец в лаборатория, сертифицирана от CLIA, преди пациентът да получи всяка рецепта. Тест за бременност също трябва да бъде завършен в края на целия курс на абсорбика/абсорбика LD терапия и 1 месец след прекратяването на абсорбика/абсорбика LD.

Контрацепция

Пациентите, които могат да забременеят, трябва да използват 2 форми на контрацепция едновременно най -малко 1 от които трябва да са основна форма за поне 1 месец преди започване на терапия на абсорбика/абсорбика по време на терапията на абсорбика/абсорбика и в продължение на 1 месец след прекратяване на терапията на абсорбалната/абсорбичната LD терапия. Въпреки това не се изискват 2 форми на контрацепция, ако пациентът се ангажира с непрекъснато въздържание от това, че няма сексуален контакт с партньор, който може да доведе до бременност, е претърпяла хистеректомия или двустранна оофоректомия или е потвърдена медицински като след менопаузата. Микродозирани прогестеронови препарати (минипили, които не съдържат естроген) са неадекватен метод на контрацепция по време на терапията с LD на абсорба/абсорбика.

Всеки метод за контрол на раждаемостта може да се провали. Има съобщения за бременност от пациенти, които са използвали комбинирани перорални контрацептиви, както и контрацептивни вагинални системи вагинални вложки Трансдермални системи и инжекции; Тези бременности са възникнали при приемане на изотретиноин. Тези доклади са по -чести за пациенти, които използват само един метод на контрацепция. Затова е критично важно пациентите, които могат да забременеят, да използват 2 метода на контрацепция едновременно.

Изследване за клинично взаимодействие с лекарства не показва клинично значимо взаимодействие между изотретиноин и норетиндрон и етинил естрадиол; Не е известно обаче дали има взаимодействие между изотретиноин с други прогестини [виж Лекарствени взаимодействия ]. Prescribers are advised to consult the prescribing information of any medication administered concomitantly with hormonal contraceptives since some medications may decrease the effectiveness of these birth control products.

Пациентите, които могат да забременеят, трябва да бъдат предупредени перспективно да не се самолекуват с билковата добавка Сейнт Джон заради евентуално взаимодействие с хормонални контрацептиви въз основа на съобщения за пробивно кървене на устни контрацептиви малко след започване на кантарията на Сейнт Джон. Съобщава се за бременности от потребители на комбинирани хормонални контрацептиви, които също са използвали някаква форма на канталона на Свети Йоан.

Ако пациентът има незащитен сексуален контакт с партньор, който може да доведе до бременност по всяко време 1 месец преди или 1 месец след терапията, пациентът трябва:

1. Спрете незабавно да приемате абсорба/абсорбика, ако сте на терапия
2. Направете тест за бременност най -малко 19 дни след последния акт на незащитен сексуален контакт с партньор, който може да доведе до бременност
3. Започнете да използвате 2 форми на контрацепция едновременно отново за 1 месец, преди да възобновите абсорбцията/абсорбичната LD терапия
4. Направете втори тест за бременност след използване на 2 форми на контрацепция за 1 месец.

Безплодие

В изпитване на пациенти с женски акне (n = 79), получаващи друг продукт от капсула на изотретиноини, средният обем на яйчника общият обем на антрален фоликул и средният антимулерен хормон намалява в края на лечението (шести месец). Стойностите обаче се върнаха в нормалното при 18 ^th месец (12 месеца след края на лечението). Няма статистически значими промени по отношение на стимулиращия фоликул хормон и лутеинизиращия хормон както в края на лечението, така и 12 месеца след края на лечението. Въпреки че резултатите предполагат, че възможните влошителни ефекти на изотретиноина върху резерва на яйчниците могат да бъдат обратими, изследването има важни методологически ограничения, включително малък размер на извадката липса на контролна група и липса на обобщаемост.

Изследване на сперма

В изпитвания на 66 мъже 30 от които са пациенти с нодуларно акне при лечение с перорален изотретиноин не са забелязани значителни промени в броя или подвижността на сперматозоидите в еякулата. В проучване на 50 мъже (на възраст от 17 до 32 години), получаващи терапия с изотретиноин за нодуларна акне, не са наблюдавани значителни ефекти върху еякулатния обем сперматозоиди на общата морфология на подвижността на сперматозоидите или семенната плазмена фруктоза.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на абсорбиката/абсорбиката за лечение на тежко възпрепятстващо възлово акне са установени при педиатрични лица на възраст от 12 до 17 години. Използването на абсорбици/абсорбика в тази възрастова група за тази индикация се подкрепя от доказателства от клинично изпитване (проучване 1), което сравнява абсорбиката на употребата с друг изотретиноинов продукт при 397 педиатрични лица (12 до 17 години) [виж Клинични изследвания ] и фармакокинетични данни при педиатрични субекти [виж Клинична фармакология ].

Безопасността и ефективността на абсорбиката/абсорбиката при педиатрични пациенти на възраст под 12 години не са установени.

Нежелани реакции при педиатрични субекти

В изпитвания с изотретиноинови капсули нежеланите реакции, отчетени при педиатрични лица на възраст от 12 до 17 години, са подобни на тези, описани при възрастни, с изключение на повишената честота на болки в гърба и артралгия (и двете понякога са тежки) и милгия при педиатрични лица. В изпитване на педиатрични лица на възраст от 12 до 17 години, лекувани с изотретиноинови капсули, приблизително 29% (104/358) развиват болка в гърба. Болката в гърба е била силна при 14% (14/104) от случаите и е възникнала при по -висока честота при женски лица, отколкото мъжки лица. Артралгиите са били преживяни при 22% (79/358) от педиатрични лица, включително тежки артралгии при 8% (6/79) от субекти. Подходяща оценка на мускулно -скелетната система трябва да се извършва при юноши, които се представят с тези симптоми по време или след курс на абсорбика/абсорбика LD. Помислете за прекратяване на абсорбиката/абсорбиката LD, ако се открие някаква значителна аномалия.

Ефекти върху костната минерална плътност при педиатрични субекти

Ефектът върху костната минерална плътност (BMD) на 20-седмичен курс на терапия с абсорбика или друг продукт на капсулата на изотретиноини е оценен в двойно сляпо рандомизирано клинично изпитване, включващо 396 юноши с тежки регулцитрантни нодуларни акне (средна възраст 15,4 години диапазон от 12 до 17 години 80% мъже). Като се има предвид, че няма статистически значими разлики между двете групи за капсули на изотретиноини след 20 седмици лечение, резултатите са представени за обединените групи за лечение. Средните промени в BMD от изходното ниво на общата пробна популация са 1,8% за лумбалния гръбначен стълб -0,1% за общия тазобедрен и -0,3% за шийката на бедрената кост. Средните BMD Z -резултати намаляха от изходното ниво на всеки от тези сайтове (съответно -0.053 -0.109 и -0.104). От 306 юноши 27 (9%) са имали клинично значими BMD спадове, определени като ≥4% лумбален гръбначен стълб или обща тазобедрена става или ≥5% бедрена шия, включително 2 лица за лумбален гръбначен стълб 17 за общия тазобедрен и 20 за шийката на бедрената кост. Повтаряйте DXA сканиране в рамките на 2 до 3 месеца след сканирането след третиране не показа възстановяване на BMD. Дългосрочното проследяване на 4 до 11 месеца показа, че 3 от 7 лица са имали обща BMD на тазобедрената става и бедрената кост под базовата линия преди лечението, а 2 други не показват увеличението на BMD над базовата линия, очаквана в тази юношеска популация. Значението на тези промени по отношение на дългосрочното здраве на костите и бъдещия риск от фрактура е неизвестно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В клинично изпитване с отворен етикет (n = 217) на единичен курс на терапия с изотретиноинови капсули за юноши с тежко неподвижно нодуларно акне BMD в няколко скелетни места не е значително намалена (промяната на лумбалния гръбначен стълб> -4% и общата промяна на бедрата> -5%) или се увеличава в по-голямата част от субектите. Един пациент е намалил BMD на лумбалния гръбначен стълб> 4% въз основа на нерегламентираните данни. Шестнадесет (8%) лица са намалили BMD на лумбалния гръбначен стълб> 4%, а всички останали лица (92%) не са имали значително намаляване или имат увеличения (коригирани за индекса на телесната маса). Девет лица (5%) имат намаление на общия BMD на тазобедрената става> 5% въз основа на нерегламентираните данни. Двадесет и един (11%) субекти са намалили общия BMD на тазобедрената става> 5%, а всички останали субекти (89%) не са имали значително намаляване или са имали увеличения (коригирани за индекса на телесната маса). Последващи изпитвания, извършени при 8 от субектите с намален BMD до 11 месеца след това, демонстрират увеличаване на BMD при 5 лица на лумбалния гръбначен стълб, докато останалите 3 лица са имали измервания на лумбалния гръбначен стълб под базовите стойности. Общият BMD на тазобедрената става остава под изходната линия (диапазон -1,6%до -7,6%) при 5 от 8 лица (63%).

В отделно изпитание за удължаване на отворен етикет на 10 лица, включително онези на възраст от 13 до 17 години, които започнаха втори курс на изотретиноин капсули 4 месеца след първия курс, два субекта показаха намаляване на средния лумбален гръбначен стълб BMD до 3,3%.

Затваряне на епифиза

Има съобщения за преждевременно затваряне на епифиза при пациенти с акне, които са използвали изотретиноин при препоръчителни дози. Ефектът от множество курсове на изотретиноин върху затварянето на епифиза е неизвестен. В 20-седмично клинично изпитване, което включва 289 юноши, които са имали ръчни рентгенографии, за да се оцени костна възраст, общо 9 лица са имали промени в костната възраст, които са клинично значими и за което е изключен ефект, свързан с изотретиноин [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на абсорбика/абсорбика не включват достатъчен брой гериатрични лица (субекти на възраст 65 години и по -възрастни), за да се определи дали реагират различно от по -младите възрастни. Въпреки че отчетеният клиничен опит не е установил различия в отговорите между гериатричните и по -младите ефекти от стареенето, може да увеличи някои рискове, свързани с терапията с абсорбици/абсорбика.

Информация за предозиране за абсорбика

При хората предозиране на изотретиноините е свързано с повръщане на лицето за промиване на лицето Чеилоза Коремна болка за главоболие и атаксия. Тези симптоми бързо се разрешават без видими остатъчни ефекти.

Пациентите, които могат да забременеят, които присъстват със предозиране на абсорбция/абсорбика, трябва да бъдат оценени за бременност. Тъй като се очаква да се предотвратим дозата да доведе до по -високи нива на изотретиноин в сперма, отколкото да се открие по време на нормален курс за лечение, пациентите с мъжки пол, лекувани с абсорбика/абсорбика, трябва да използват презерватив или да избягват репродуктивната сексуална активност с пациент, който е или може да забременее в продължение на 1 месец след предозиране.

Всички пациенти с предозиране с абсорбция/абсорбика не трябва да даряват кръв за поне 1 месец.

Противопоказания за абсорба

Бременност

абсорбция/абсорбция LD is contraindicated in pregnancy [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Свръхчувствителност

абсорбция/абсорбция LD is contraindicated in patients with hypersensitivity to isotretinoin (or Витамин А. given the chemical similarity to isotretinoin) or to any of its components (anaphylaxis и other allergic reactions have occurred) [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Absorica

Механизъм на действие

абсорбция/абсорбция LD is a retinoid which when administered at the recommended dosage [Вижте Доза и приложение ] инхибира функцията на мастната жлеза и кератинизацията. Клиничното подобрение на пациентите с нодуларно акне се наблюдава във връзка с намаляване на себацията на себум. Намаляването на себума на себума е временно и е свързано с дозата и продължителността на лечението с изотретиноинови капсули и отразява намаляване на размера на мастните жлези и инхибиране на диференциацията на мастните жлези. Точният механизъм на действие на абсорбиката/абсорбиката при лечението на тежко възпрепятстващо възлово акне не е известен.

Фармакодинамика

Фармакодинамиката на абсорба/абсорбика LD не е известна.

Фармакокинетика

В публикуваната литература не са съобщени клинично значими разлики във фармакокинетиката на изотретиноин между пациенти с нодуларно акне и здрави индивиди без акне.

Абсорбция след прилагане на абсорбика

Средната TMAX на абсорба е 6,4 часа при условия на федерация и 2,9 часа при условия на гладуване след прилагане на една доза 40 mg.

Ефект върху храната

Не са наблюдавани клинично значими разлики в фармакокинетиката на абсорбидата след прилагане с модифицирано висококалорично хранене с високо съдържание на мазнини (NULL,2 калории от протеин 265,6 калории от въглехидрати и 468 калории от мазнини; общи калории 857 калории) с намалено съдържание на витамин А. Средната AUC0-T и CMAX на изотретиноин са съответно 6095 ng*hr/ml и 369 ng/ml след прилагане на единична доза от 40 mg абсорбира при федерални условия; които са приблизително 50% и 26% по -високи съответно в сравнение с условията на гладуване. Въпреки това може да се даде абсорбика със или без хранене [виж Доза и приложение ].

Абсорбция след прилагане на абсорбика LD

Посочената медиана TMAX е 5 часа при условия на федерация и 3,5 часа при условия на гладно след прилагане на една доза 32 mg.

Ефект върху храната

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на абсорбцията след прилагане с висококалорично хранене с високо съдържание на мазнини (150 калории от протеин 250 калории от въглехидрати и 500 калории от мазнини; общи калории 900 калории). Средната AUC0-T и CMAX на изотретиноин са 10209 ng*hr/ml и 646 ng/ml съответно след прилагане на единична доза от 32 mg абсорбика при условия на хранене; които са приблизително 20% и 6% по -високи съответно в сравнение с условията на гладуване. Въпреки това може да се даде абсорбика с или без хранене [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Изотретиноинът е повече от 99,9%, обвързани с плазмените протеини предимно албумин.

Елиминиране

Средните елиминирани полуживота на изотретиноин и неговия 4-оксо-изотретиноин метаболит са:

• 18 часа и 38 часа съответно след единична перорална абсорба 40 mg доза.
• Приблизително 24 часа и 38 часа съответно след единична перорална абсорбика LD 32 mg доза.

Метаболизъм

Изотретиноинът се метаболизира предимно от CYP2C8 2C9 3A4 и 2B6 in vitro . Изотретиноинът и неговите метаболити се метаболизират допълнително в конюгати.

След перорално приложение на изотретиноиновите капсули най-малко три метаболита (4-оксо-изотретиноинова киселина (третиноин) и 4-оксо-ретиноева киселина (4-оксо-три-третиноин)) са идентифицирани в човешката плазма. Степента на образуване на всички метаболити е по -висока при условия на федерация. Всички тези метаболити притежават ретиноидна активност in vitro . Клиничното значение е неизвестно.

Екскреция

След перорално приложение на 80 mg доза радиомаркиран-изотретиноин като течна суспензия метаболитите на изотретиноин се отделят в изпражнения и урина в сравнително равни количества (общо 65% до 83%).

Специфични популации

Педиатрични пациенти

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на изотретиноин въз основа на възрастта (12 до 15 години (n = 38) и ≥18 години (n = 19)). И в двете възрастови групи 4-оксо-изотретиноин е основният метаболит; Наблюдавани са също третиноин и 4-оксо-третиноин [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на фенитоин (CYP2C9 субстрат), когато се използват едновременно с изотретиноин.

Токсикология на животните

In rats given 8 or 32 mg/kg/day of isotretinoin (1.3 or 5.3 times the recommended clinical ABSORICA dosage of 1 mg/kg/day or the recommended clinical ABSORICA LD dosage of 0.8 mg/kg/day respectively after normalization for total body surface area) for 18 months or longer the incidences of focal calcification fibrosis and inflammation of the myocardium calcification of coronary pulmonary and Мезентериалните артерии и метастатичната калцификация на стомашната лигавица са по -големи, отколкото при контролните плъхове с подобна възраст. Focal endocardial and myocardial calcifications associated with calcification of the coronary arteries were observed in two dogs after approximately 6 to 7 months of treatment with isotretinoin at a dosage of 60 to 120 mg/kg/day (30 to 60 times the recommended clinical ABSORICA dosage of 1 mg/kg/day or the recommended clinical ABSORICA LD dosage of 0.8 mg/kg/day respectively after normalization for Обща площ на телесната повърхност).

Клинични изследвания

Ефективността на абсорбиката/абсорбиката за лечение на тежко неподвижно възлово акне при пациенти на 12 години и по-възрастни е установена и се основава на двойно сляпо рандомизирано паралелно групово изпитване (проучване 1) при лица с тежка ремацитрантна нодуларна акне, която е получила абсорбика или друга изотретиноин капсула при условия на федерация. Общо 925 лица бяха рандомизирани 1: 1 за получаване на абсорбика или друг продукт от капсули на изотретиноини. Субектите на изследването варират от 12 до 54 години (включително 397 педиатрични лица на възраст 12 до 17 години); 60% са мъже 40% са жени; а расовите групи включват 87% бели 4% черни 6% азиатски и 3% други. Записаните субекти са имали тегло от 40 до 110 кг и са имали поне 10 нодуларни лезии по лицето и/или багажника. Субектите са лекувани с първоначална доза 0,5 mg/kg/ден в две разделени дози за първите 4 седмици, последвани от 1 mg/kg/ден в две разделени дози за следващите 16 седмици.

Промяната от изходното ниво на 20 -та седмица в общия брой на нодуларната лезия и пропорцията на пациентите с най -малко 90% намаление на общия брой на нодуларната лезия от изходното ниво на 20 -та седмица са представени в таблица 3. Общият брой на нодуларната лезия чрез посещение е представен на фигура 1. Единен курс на абсорбика и друга изотретиноночна капсула на продуктовата терапия за от 15 до 20 седмици е показана, че е показана в продуктовата терапия от 15 до 20 седмици.

Таблица 3: Ефикасността води до субекти с тежко възелцитрантно възлово акне на 20 -та седмица (проучване 1)

За какво се използва Ditropan 5mg за

Фигура 1: Общ брой нодуларен (лицева и тринална) броя на лезията при лица с тежко възпрепятстващо възлово акне чрез посещение в проучване 1

Информация за пациента за абсорбика

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.