Абстрално

Предупреждение

Риск от респираторна депресия лекарства грешки в злоупотреба

Дихателна депресия

Фаталната респираторна депресия е възникнала при пациенти, лекувани с фентанил с незабавно освобождаване на пулкозата, включително след употреба при пациенти с не толерантен опиоид и неправилна доза. Замяната на абстрално за всеки друг фентанилов продукт може да доведе до фатално предозиране.

Поради риска от респираторна депресия абстрално е противопоказано при лечението на остра или следоперативна болка, включително главоболие/мигрена и при пациенти с не толеранти, които не са толеранти. [Вижте Противопоказания ]

Абстрално трябва да се държи извън обсега на децата. [Вижте Информация за консултирането на пациента и Колко се доставя /Съхранение и обработка]

Едновременната употреба на абстрални с CYP3A4 инхибитори може да доведе до увеличаване на концентрациите на фентанил плазма и може да причини потенциално фатална респираторна депресия. [Вижте Лекарствени взаимодействия ]

Грешки в лекарствата

Съществуват значителни разлики във фармакокинетичния профил на абстрала в сравнение с други фентанилови продукти, които водят до клинично важни разлики в степента на абсорбция на фентанил, които могат да доведат до фатално предозиране.

• Когато предписвате не преобразувайте пациенти на MCG на MCG от други продукти на фентанил в абстрални.
• Когато разпределяте не заместете абстрална рецепта за други фентанилови продукти.

Потенциал за злоупотреба

Abstral съдържа фентанил опиоиден агонист и контролирано вещество с списък II с отговорност за злоупотреба, подобна на други опиоидни аналгетици. Abstral може да бъде злоупотребяван по начин, подобен на други опиоидни агонисти, законен или незаконен. Това трябва да се вземе предвид при предписване или разпределяне на абстрални в ситуации, когато лекарят или фармацевтът са загрижени за повишен риск от злоупотреба с злоупотреба или отклонение.

Поради риска от злоупотреба с злоупотреба и предозиране, е достъпна само чрез ограничена програма, изисквана от Администрацията по храните и лекарствата, наречена риск Стратегия за оценка и смекчаване (REMS). Съгласно TIRF (Transferucosal Незабавно освобождаване Fentanyl) REMS програма за достъп до пациенти на здравни специалисти, които предписват на амбулаторни аптеки и дистрибутори, трябва да се запишат в програмата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Допълнителна информация е достъпна на www.tirfremsaccess.com или чрез обаждане1-866-822-1483.

Описание за абстрално

Абстралната (фентанил) сублингвална таблетка е твърда формулировка на фентанил цитрат, мощен опиоиден аналгетик, предназначен за перорално сублингвално приложение. Abstral се формулира като бял таблет, наличен в шест силни страни, различаващи се по формата на таблета и чрез дебитиране на повърхността на таблетката.

Активна съставка: Фентанил цитрат USP е N- (1-фенетил-4-пиперидил) пропионанилиден цитрат (1: 1). Фентанил е силно липофилно съединение (коефициент на преграда на октанол-вода при рН 7.4 е 816: 1), който е свободно разтворим в органични разтворители и пестеливо разтворимо във вода (1:40). Молекулното тегло на свободната основа е 336,5 (цитратната сол е 528,6). PKA на третичните нитрогени е 7,3 и 8,4. Съединението има следната структурна формула:

Всички ярки на таблетките се изразяват като количеството на база без фентанил, напр. Таблетът със сила 100 mcg съдържа 100 mcg база без фентанил.

Неактивни съставки: Croscarmellose Натриев магнезиев стеарен манитол и силицифицирана микрокристална целулоза.

Използване за абстрални

Абстралните (фентанил) сублингвални таблетки са показани за управление на пробивна болка при пациенти с рак на възраст 18 години и по -възрастни, които вече получават и които са толерантни към опиоидната терапия за основната си постоянна болка в рака. Пациентите, които се считат за опиоиден толерантен, са тези, които приемат около тях, състояща се от най-малко 60 mg перорален морфин дневно или поне 25 mcg трансдермален фентанил/час или поне 30 mg перорален оксикодон дневно или поне 8 mg перорален хидроморфон дневно или поне 25 mg орален оксиморфон дневно или на еквивалентния досей или поне 25 mg орален оксиморфон дневно или по-дълъг дневен ден. Пациентите трябва да останат на денонощни опиоиди, когато приемат абстрални.

Abstral е противопоказано за пациенти, които вече не са толерантни към опиоиди, тъй като животозастрашаващата респираторна депресия и смъртта могат да доведат до доза при пациенти, които не са на хроничен режим на опиоиди. Поради тази причина Abstral е противопоказано при управлението на остра или следоперативна болка, включително главоболие/мигренална зъбна болка или употреба в спешното отделение.

Abstral е предназначен да бъде предписан само от здравни специалисти, които познават и квалифицирани в използването на опиоиди с списък II за лечение на болки в рака.

Ограничения на употребата

Като част от програмата за достъп до TIRF REMS Abstral може да бъде разпределена само за амбулаторни пациенти, записани в програмата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. За стационарно прилагане на абстрални (напр. Болници хосписи и заведения за дългосрочна грижа, които предписват за стационарна употреба) записването на пациенти и предписващия лекар, не се изисква.

Доза за абстрални

Здравните специалисти, които предписват Abstral на амбулаторна основа, трябва да се запишат в програмата за достъп на TIRF REMS и да спазват изискванията на REM ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Както при всички опиоиди, безопасността на пациентите, които използват такива продукти, зависи от здравните специалисти, които ги предписват в строго съответствие с одобреното им етикетиране по отношение на дозирането на подбор на пациента и подходящите условия за употреба.

Титруване на дозата

Целта на титруването на дозата е да се идентифицират ефективна и поносима доза за поддържане за непрекъснато управление на епизодите на пробив на рак. Ефективната и поносима доза абстрална ще се определя чрез титруване на дозата при отделните пациенти.

Внимателно контролира пациентите, докато се достигне доза, която осигурява адекватна аналгезия с поносими странични ефекти за контрол на болката.

Начална доза : Индивидуално титрат абстрално към доза, която осигурява адекватна аналгезия със страшни странични ефекти. Започнете титруването на всички пациенти с първоначална доза абстрална от 100 mcg. Поради разликите във фармакокинетичните свойства и индивидуалната променливост, дори пациентите, преминаващи от други продукти, съдържащи фентанил, трябва да започнат със 100 mcg доза. Въпреки това за пациенти, конвертиращи от Actiq, вижте Таблица 1: Първоначални препоръки за дозиране за пациенти на Actiq. Abstral не е еквивалентен на MCG на база MCG с всички други продукти на фентанил, следователно не превключва пациентите на MCG на база MCG от друг фентанил продукт. Abstral не е обща версия на друг продукт на фентанил.

Стартирайте всички пациенти с единична таблетка от 100 mcg.

• Ако се получи адекватна аналгезия в рамките на 30 минути след прилагането на 100 MCG таблета, продължете да лекувате последващи епизоди на пробивна болка с тази доза.
• Ако не се получава адекватна аналгезия след абстракт, пациентът може да използва втора абстрална доза (след 30 минути), както е указано от техния доставчик на здравни грижи. Не повече от две дози абстрални могат да се използват за лечение на епизод на пробивна болка.
• Пациентите трябва да изчакат поне 2 часа, преди да лекуват друг епизод на пробивна болка с абстрална.

Стъпки за титруване : Ако не е получена адекватна аналгезия с първата доза от 100 mcg, продължете ескалирането на дозата поетапно през последователни епизоди на пробив, докато не се постигне адекватна аналгезия с поносими странични ефекти. Увеличете дозата със 100 mcg множество до 400 mcg, ако е необходимо. Ако не се получи адекватна аналгезия с доза 400 mcg, следващата стъпка на титруване е 600 mcg. Ако не се получи адекватна аналгезия с 600 mcg доза, следващата стъпка на титруване е 800 mcg. По време на титруване пациентите могат да бъдат инструктирани да използват множество от 100 таблетки MCG и/или 200 MCG таблетки за всяка една доза. Инструктирайте пациентите да не използват повече от 4 таблетки наведнъж. Ако не се получава адекватна аналгезия 30 минути след използването на абстрална, пациентът може да повтори същата доза абстрална. Не повече от две дози абстрални могат да се използват за лечение на епизод на пробивна болка. Спасителните лекарства, указани от доставчика на здравни грижи, могат да се използват, ако не се постигне адекватна аналгезия след употреба на абстрални.

Ефикасността и безопасността на дозите, по -високи от 800 MCG, не са оценени при клинични проучвания при пациенти.

Абстрален процес на титруване

Абстралната доза за следващ епизод трябва да бъде разделена с поне 2 часа

За да се сведе до минимум риска от нежелани реакции, свързани с абстрама, и да се идентифицира подходящата доза, е задължително пациентите да се контролират отблизо от здравните специалисти по време на процеса на титруване.

Колко време можете да приемате Nexium

Преобразуване от Actiq

Първоначалната доза Abstral винаги е 100 MCG, като единственото изключение е пациентите, които вече използват Actiq.

a. За пациентите, които се преобразуват от предписанията на Actiq, трябва да използват първоначалните препоръки за дозиране за пациенти на Actiq. Вижте таблица 1 за първоначални препоръки за дозиране. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да спрат употребата на Actiq и да се изхвърлят от всички останали единици.

Таблица 1: Първоначални препоръки за дозиране за пациенти на Actiq

б. За пациенти, конвертиращи от дози Actiq 400 mcg и под, инициират титруване със 100 mcg абстрални и продължете, използвайки множество от тази сила.

c. За пациенти, конвертиращи от дози Actiq от 600 и 800 mcg, инициират титруване с 200 mcg и 200 mcg абстрални съответно и продължете, използвайки множество от тази сила.

г. За пациенти, конвертиращи от дози Actiq от 1200 и 1600 mcg, инициират титруване с 200 mcg и 400 mcg абстрални съответно и продължете, използвайки множество от тази сила.

Поддържаща терапия

След като е установена подходяща доза за управление на болката, инструктирайте пациентите да използват само една абстрална таблетка със съответната сила на доза. Поддържайте пациентите на тази доза.

Ако не се получава адекватна аналгезия след употреба на абстрална, пациентът може да използва втора абстрална доза (след 30 минути), както е указано от техния доставчик на здравни грижи. Не повече от две дози абстрални могат да се използват за лечение на епизод на пробивна болка.

Пациентите трябва да изчакат поне 2 часа, преди да лекуват друг епизод на пробивна болка с абстрална.

Повторно приспособяване на дозата

Ако отговорът (аналгезия или нежелани реакции) към титрираната абстрална доза значително променя, може да се наложи корекция на дозата, за да се гарантира, че се поддържа подходяща доза.

Ако повече от четири епизода на пробивна болка са изпитани на ден, преоценете дозата на дългодействащия опиоид, използван за устойчива основна болка в рака. Ако дългодействащият опиоид или доза на дългодействащ опиоид се променя, преоценете и пренасочете отново абстралната доза, ако е необходимо, за да се гарантира, че пациентът е в подходяща доза.

Ограничете използването на Abstral за лечение на четири или по -малко епизода на пробивна болка на ден.

Задължително е всяко повторно-титриране на дозата да се следи внимателно от медицински специалист.

Прилагане на абстрално

Поставете абстрални таблетки на пода на устата директно под езика веднага след отстраняването от блокара. Не дъвчете смучат или поглъщайте абстрални таблетки. Оставете абстралните таблетки да се разтворят напълно в сублингвалната кухина. Посъветвайте се с пациентите да не ядат или пият нищо, докато таблетът не бъде напълно разтворен.

При пациенти, които имат вода от сухота в устата, може да се използва за навлажняване на букалната лигавица, преди да се приемат абстрална.

Прекратяване на терапията

За пациентите, които вече не изискват опиоидна терапия, помислете за прекратяване на абстрални, заедно с постепенно титруване на други опиоиди, за да се сведе до минимум възможните ефекти на отнемане.

При пациенти, които продължават да приемат своята хронична опиоидна терапия за постоянна болка, но вече не се нуждаят от лечение на пробивна болка, абстрална терапия обикновено може да бъде прекратена незабавно.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Abstral се формулира като сублингвален таблет и се предлага в шест силни страни, различаващи се по формата на таблета и чрез декосиране на повърхността на таблета. Всички таблетки са бели:

100 микрограма таблетка е кръгла таблет, маркирана с номер 1

200 микрограма таблетка е таблетка с овална форма, маркирана с номер 2

300 микрограмова таблетка е таблет с форма на триъгълник, маркиран с номер 3

400 микрограмова таблетка е таблет с форма на диамант, маркиран с номер 4

600 микрограмова таблетка е D-образна таблетка, маркирана с номер 6

800 микрограмова таблетка е таблет във формата на капсула, маркиран с номер 8

[Вижте Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Съхранение и обработка

Abstral се доставя в индивидуално запечатани детски пакети за блистери, съдържащи се в картонена външна картонена опаковка в размери на опаковки от 12 (100 mcg 200 mcg 300 mcg и 400 mcg сили) или 32 (всички силни страни) таблетки. Опаковката е цветно кодирана за всяка абстрална якост на таблета.

Количеството фентанил, съдържащ се в абстрален, може да бъде фатално за дете индивид, за когото не е предписан или не-опиоиден толерантен възрастен. Пациентите и техните грижи трябва да бъдат инструктирани да поддържат абстрални извън обсега на децата [виж Предупреждение за бокс - ПредупреждениеS : Потенциал за злоупотреба и значение на правилния подбор на пациента и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Информация за пациента ].

Съхранявайте при 20-25 ° C (68-77 ° F); екскурзии, разрешени между 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Protect from moisture.

Изхвърляне на абстрално

Пациентите и членовете на домакинството им трябва да бъдат посъветвани да изхвърлят всякакви таблетки, останали от рецепта веднага след като те вече не са необходими. Инструкциите са включени в информацията за консултирането на пациента и в ръководството за лекарства.

За да изхвърлите неизползвани абстрални таблетки, отстранете ги от блистерните карти и измийте тоалетната. Направете страница 18 от 21, които не разпоредете с абстралните блистерни карти или картонени опаковки в тоалетната. Ако се изисква допълнителна помощ, обадете се на Galena Biopharma Inc. на 1-888-227-8725.

Колко се доставя

Abstral се доставя в шест силни страни. Таблетките се доставят в устойчиви на деца защитни блистерни карти с отлепило фолио. Всяка блистерна карта съдържа 4 таблетки в размери на опаковката от 12 (100 mcg 200 mcg 300 mcg и 400 mcg силни страни) или 32 (всички силни страни) таблетки. Всяка таблетка е бяла на цвят със силата, различаваща се по формата на дозировката и чрез декорация на повърхността на таблета:

ЗАБЕЛЕЖКА: Цветовете и формите са вторична помощ при идентифицирането на продукта. Моля, не забравяйте да потвърдите отпечатаната доза преди разпределяне.

Произведено от: Pharmaceutics International Inc. Hunt Valley MD 21031. Произведено за: Galena Biopharma Inc. Portland или 97239. Издаден: юли 2014 г.

Странични ефекти for Abstral

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани проценти на събития, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на абстрала е оценена при 311 пациенти с рак на устойчивост на опиоиди с пробивна болка. Двеста и седемдесет (270) от тези пациенти са лекувани в проучвания с множество дози. Продължителността на терапията за пациенти в проучвания с множество дози варира от 1-405 дни със средна продължителност 131 дни и с 44 пациенти, лекувани поне 12 месеца.

Най -често наблюдаваните нежелани реакции с абстрални включват типични нежелани реакции на опиоиди, като запек за гадене и главоболие. Очаквайте нежелани реакции на опиоиди и ги управлявайте съответно.

Клиничните изпитвания на абстрала са предназначени да оценят безопасността и ефикасността при лечение на пациенти с рак и пробивна болка; Всички пациенти приемат съпътстващи опиоиди като морфин с продължително освобождаване оксикодон или трансдермален фентанил за тяхната постоянна болка.

Данните за нежеланата реакция, представени в таблица 2, отразяват действителния процент на пациентите, които изпитват реакции сред пациенти, които са получили абстрална за пробивна болка, заедно със съпътстващата употреба на опиоиди за постоянна болка. Не е имало опит за коригиране на съпътстващата употреба на други опиоиди продължителност на абстрална терапия или свързани с рака симптоми.

Таблица 2 изброява нежеланите реакции с обща честота от 5% или по -голяма в общата популация, възникнала по време на титруване с максимална доза, получена. Способността за присвояване на абстрална връзка с доза-отговор на тези нежелани реакции е ограничена от схемите за титруване, използвани в тези проучвания.

Таблица2: Нежелани реакции, възникнали по време на титруване с честота ≥ 5%

Таблица 3 изброява с успешни нежелани реакции на дозата с обща честота ≥ 5% в рамките на общата популация, настъпила след определяне на успешната доза.

Таблица3: Нежелани реакции, възникнали по време на поддържаща терапия с честота ≥ 5%

The frequencies listed below represent adverse reactions that occurred in ≥ 1% of patients from two clinical trials who experienced that reaction while receiving ABSTRAL. Reactions are classified by system organ class.

Нежелани реакции (≥ 1%)

Сърдечни разстройства: Bradycardia tachycardia.

Очни нарушения: зрението замъглено.

Стомашно -чревни разстройства: коремна болка коремна болка горна афтозна стоматит запек сухота в устата диспепсия гингивална язва увреждане на стомашно изпразване улцерация на улцерация улцерация гадене на стомаха дискомфорт стоматит нарушение на езика.

Общи разстройства и условия на администрация: Синдром на атения за изтегляне на лекарства умора неразположение.

Нарушения на имунната система: Начисливност на лекарството.

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: Случайно предозиране.

Метаболизъм и разстройства на храненето: Анорексията намалява апетита.

Нарушения на нервната система: Амнезия смущение в вниманието замаяност Дисгеузия главоболие Хипоестезия Летаргия Паросмия Сомна тремор.

Психиатрични разстройства: влияят на безпокойството на тревожността объркване на състоянието депресия дезориентация Дисфория Евфорично настроение безсъние, психично състояние променя параноя разстройство на съня.

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Еректилна дисфункция.

Дихателно гръдно и медиастинално разстройство: диспнея орофарингеална болка в гърлото.

Кожни и подкожни нарушения: Хиперхидроза Нощна изпотяване Пррурита обрив кожа лезия.

Съдови нарушения: хипотония.

Лекарствени взаимодействия for Abstral

Фентанил се метаболизира главно чрез човешкия цитохром P450 3A4 изоензимна система (CYP3A4); Следователно потенциални взаимодействия могат да възникнат, когато се прилага едновременно с агенти, които засягат активността на CYP3A4.

The concomitant use of ABSTRAL with CYP3A4 inhibitors (e.g. indinavir nelfinavir ritonavir clarithromycin itraconazole ketoconazole nefazodone saquinavir telithromycin aprepitant diltiazem erythromycin fluconazole grapefruit juice verapamil or cimetidine) may result in a potentially dangerous increase in Концентрациите на фентанил плазма, които могат да увеличат или удължат нежеланите лекарствени ефекти и могат да причинят потенциално фатална респираторна депресия. Пациентите, получаващи Abstral, които започват терапия или увеличават дозата на инхибиторите на CYP3A4, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на опиоидна токсичност за продължителен период от време. Увеличаване на дозата консервативно.

Едновременната употреба на абстрални с индуктори на CYP3A4 (например барбитурати карбимазепин ефавиренц глюкокортикоиди модафинил невирапин оксарбазепин фенобарбитал фенитоин pioglitazone rifabutin rifampin v. john's wort or troglitazone) може да доведе до концерации на св. Намаляване на ефикасността на Abstral.

Пациентите, получаващи Abstral, които спират терапията или намаляват дозата на индукторите на CYP3A4, трябва да бъдат наблюдавани за признаци на повишена абстрална активност и дозата на абстрала трябва да се коригира съответно.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Abstral съдържа фентанил A Сутринт II вещество. Опиоидни вещества в списък II като метадон на фентанил хидроморфон морфин оксикодон и оксиморфон имат висок потенциал за злоупотреба и пристрастяване. Abstral също е обект на злоупотреба и престъпно отклонение.

Злоупотреба и пристрастяване

Управление на боравенето с абстрални, за да сведе до минимум риска от злоупотреба, включително ограничаване на процедурите за достъп и счетоводство, както е подходящо за клиничната обстановка и според изискванията на закона [виж Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Притесненията относно пристрастяването към злоупотреби и отклонението не трябва да предотвратяват правилното управление на болката. Въпреки това всички пациенти, лекувани с опиоиди, изискват внимателно наблюдение за признаци на злоупотреба и пристрастяване, тъй като използването на опиоидни аналгетични продукти носи риск от пристрастяване дори при подходяща медицинска употреба.

Пристрастяването е основно хронично невробиологично заболяване с генетични психосоциални и фактори на околната среда, влияещи върху нейното развитие и прояви. Характеризира се с поведения, които включват едно или повече от следните: нарушен контрол върху употребата на наркотици, натрапчива употреба Продължава употребата, въпреки вредата и желанието. Пристрастяването към наркотици е лечимо заболяване, използващо мултидисциплинарен подход, но рецидивът е често срещан. Поведението за търсене на наркотици е много често при зависими и злоупотреби с наркотици.

Злоупотребата и пристрастяването са отделни и се различават от физическата зависимост и толерантността. Имайте предвид, че пристрастяването може да не бъде придружено от едновременна толерантност и симптоми на физическа зависимост при всички зависими. Освен това злоупотребата с опиоиди може да възникне при липса на пристрастяване и се характеризира с злоупотреба за немедицински цели, често в комбинация с други психоактивни вещества. Тъй като Abstral може да бъде отклонен за немедицинска употреба, внимателно запазване на записи на информация за предписване, включително честота на количеството и заявки за подновяване, е силно препоръчително.

Правилната оценка на пациента Безопасното предписване на практиките Периодичното преоценка на терапията и правилното разпределяне и съхранение са подходящи мерки, които помагат за ограничаване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Свържете се с вашия държавен професионален съвет за лицензиране или държавен орган за контролирани вещества за информация как да предотвратите и откриете злоупотреба или отклоняване на този продукт.

Зависимост

Физическата зависимост обикновено не е проблем при лечението на пациенти с хронична болка в рака и страх от толерантност и физическа зависимост не трябва да възпира, като се използват опиатни дози, които адекватно облекчават болката. Насочете прилагането на Abstral чрез реакцията на пациента.

Опиоидните аналгетици могат да причинят физическа зависимост, която може да доведе до симптоми на отнемане при пациенти, които рязко преустановят лекарството. Оттеглянето също може да бъде утаено чрез прилагане на лекарства с активност на опиоидна антагонистка (напр. Налоксон налмефен) или смесен агонист/антагонистки аналгетици (пентазоцин буторфанол бупренорфин налбуфин).

Физическата зависимост обикновено не се проявява в клинично значима степен чак след няколко седмици продължително използване на опиоиди. Толерантността, при която се изискват все по -големи дози, за да се получи същата степен на аналгезия, първоначално се проявява чрез съкратена продължителност на аналгетичен ефект и впоследствие чрез намаляване на интензивността на аналгезия.

Предупреждения за абстрални

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за абстрални

Виж Предупреждение за бокс - ПредупреждениеS : Значение на правилния подбор на пациента и потенциал за злоупотреба

Хиповентилация (респираторна депресия)

Сериозна или фатална респираторна депресия може да се появи дори при препоръчителни дози при пациенти, използващи абстрални. Респираторната депресия е по-вероятно да се появи при пациенти с основни респираторни разстройства и възрастни или инвалитирани пациенти, обикновено след големи първоначални дози, включително абстрални при пациенти с опиоидни не толеранти или когато опиоидите се дават заедно с други лекарства, които потискат дишането.

Дихателната депресия от опиоиди се проявява чрез намален желание за дишане и намалена скорост на дишане, често свързана с въздишния модел на дишане (дълбоки вдишвания, разделени от анормално дълги паузи). Задържането на въглероден диоксид от индуцирана от опиоиди респираторна депресия може да изостря успокояващите ефекти на опиоидите. Това прави предозиране, включващи лекарства със седативни свойства и опиоиди особено опасни.

Абстрални и други фентанилови продукти

Abstral не е еквивалентен на всички други продукти на фентанил, използвани за лечение на пробивна болка на MCG на база MCG. Има разлики във фармакокинетиката на абстрална спрямо други фентанилови продукти, които потенциално биха могли да доведат до клинично важни разлики в количеството на абсорбирания фентанил и могат да доведат до фатално предозиране.

Когато предписват абстрално на пациент, не преобразуват на база MCG в MCG от други продукти на фентанил. Понастоящем не се предлагат упътвания за безопасно преобразуване на пациентите в абстрални от други продукти на фентанил, с изключение на Actiq [виж Преобразуване от Actiq ]. This includes oral transdermal or parenteral formulations of fentanyl. Therefore for opioid-tolerant patients starting treatment for breakthrough pain the initial dose of ABSTRAL is 100 mcg. Individually titrate each patient's dose to provide adequate analgesia while minimizing side effects. [Виж Доза и приложение ]

Когато разпределяте абстрално на пациента, не го замествайте с друга рецепта за фентанил.

Инструкции за пациент/болногледач

Пациентите и техните грижи трябва да бъдат инструктирани, че Abstral съдържа лекарство в количество, което може да бъде фатално за дете. Въпреки че Abstral е осигурен при пациенти с резистентност на деца и техните полагащи грижи трябва да бъдат инструктирани да пазят таблетите извън обсега на децата. [Вижте Колко се доставя / Съхранение и обработка и Информация за пациента ].

Приемането на абстрално може да бъде фатално при индивиди, за които не е предписано и за тези, които не са устойчиви на опиоиди.

Лекарите и фармацевтите за раздаване трябва конкретно да разпитват пациентите или полагащите грижи за присъствието на деца в дома (на пълен работен ден или на посещение) и да ги съветват относно опасностите за деца от неволно излагане.

Адитивни ефекти на депресанти на ЦНС

Едновременната употреба на абстрални с други депресанти на ЦНС, включително други опиоиди, успокоителни или хипнотици общи анестетици фенотиазини, скелетни мускулни релаксанти, успокояващи антихистамини и алкохолни напитки, могат да доведат до повишени депресивни ефекти (напр. Хиповенция на хипотензия и дълбока седация). Едновременна употреба с мощни инхибитори на цитохром Р450 3A4 изоформа (например еритромицин кетоконазол и определени протеазни инхибитори) може да повиши нивата на фентанил, което води до повишени депресантни ефекти [виж Лекарствени взаимодействия ].

Пациентите на съпътстващи депресанти на ЦНС трябва да бъдат наблюдавани за промяна в опиоидните ефекти и дозата на абстрално коригирана, ако е оправдана.

Ефекти върху способността за шофиране и използване на машини

Опиоидните аналгетици нарушават умствената и/или физическа способност, необходима за изпълнение на потенциално опасни задачи (например шофиране на автомобил или операционна машина). Предупреждавайте пациентите, които приемат тези опасности и ги съветват съответно.

Хронична белодробна болест

Тъй като мощните опиоиди могат да причинят хиповентилационна титрирана абстрална с повишено внимание при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест или съществуващи медицински състояния, предразполагащи към тях към хиповентилация. При такива пациенти дори нормалните терапевтични дози абстрални могат допълнително да намалят респираторното движение до точката на дихателна недостатъчност.

Наранявания на главата и повишено вътречерепно налягане

Прилагайте абстрално с изключително внимание при пациенти, които могат да бъдат особено податливи на вътречерепните ефекти на задържането на CO2, като тези с данни за повишено вътречерепно налягане или нарушено съзнание. Опиоидите могат да затъмнят клиничния ход на пациент с нараняване на главата; Използвайте само ако клинично оправдано.

Сърдечно заболяване

Интравенозното приложение на фентанил може да произвежда брадикардия. Следователно използвайте абстрално с повишено внимание при пациенти с брадиархитмии.

MAO инхибитори

Abstral не се препоръчва за употреба при пациенти, които са получили MAO инхибитори през последните 14 дни. Съобщава се за тежко и непредсказуемо потенциране от MAO инхибитори с опиоидни аналгетици.

Програмата за оценка на риска и стратегията за достъпа на фентанил (TIRF) за незабавно освобождаване на фентанил (TIRF) (REMS) (REMS)

Поради риска от злоупотреба с злоупотреба и предозиране [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ] Abstral е достъпен само чрез ограничена програма, наречена Програмата за достъп на TIRF REMS. Съгласно програмата за достъп до TIRF REMS Alqualients здравни специалисти, които предписват аптеките и дистрибуторите на амбулаторните пациенти, трябва да се запишат в програмата. За стационарно администриране (напр. Болници хосписи и заведения за дългосрочна грижа, които предписват стационарна употреба) на абстрално записването на пациент и предписващия лекар, не се изисква.

Необходимите компоненти на програмата за достъп на TIRF REMS са:

• Здравните специалисти, които предписват Abstral, трябва да прегледат образователните материали за предписващия лекар за програмата за достъп до TIRF REMS, които се запишат в програмата и спазват изискванията на REMS.
• За да получават абстрални амбулаторни пациенти, трябва да разберат рисковете и ползите и да подпишат споразумение за подписване на пациента.
• Аптеките, които раздават Abstral, трябва да се запишат в програмата и да се съгласят да спазват изискванията на REMS.
• Търговци на едро и дистрибутори, които разпространяват Abstral, трябва да се запишат в програмата и да разпространяват само до оторизирани аптеки.
• Допълнителна информация, включително списък на квалифицирани аптеки/дистрибутори, е достъпна на www.tirfremsaccess.com или на телефон 1-866-822-1483.

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Ръководство за лекарства )

Инструкции за пациент/болногледач

• Преди започване на лечение с абстрално обяснете твърденията по -долу на пациенти и/или полагащи грижи. Инструктирайте пациентите да прочетат Ръководство за лекарства Всеки път, когато абстралът се разпределя, тъй като може да има нова информация.
• Програма за достъп до TIRF REMS
  • Завършването трябва да бъде записано в програмата за достъп до TIRF REMS, преди да могат да получат абстрално.
  • Позволете на пациентите възможността да задават въпроси и да обсъждат всякакви притеснения относно Abstral или програмата за достъп на TIRF REMS.
  • Като компонент на програмата за достъп до TIRF REMS предписващите лекарства трябва да преглеждат съдържанието на ръководството за абстрални лекарства с всеки пациент, преди да започне лечение с абстрално.
  • Посъветвайте се на пациента, че Abstral е достъпен само от аптеки, които са записани в програмата за достъп на TIRF REMS и им предоставете телефонния номер и уебсайт за информация как да получат лекарството.
  • Съветвайте амбулаторната възраст, че само записаните доставчици на здравни грижи могат да предписват Abstral.
  • Пациентът трябва да подпише споразумението за подписване на пациента, за да признае, че те разбират рисковете от Abstral.
  • Посъветвайте се с пациентите, че могат да бъдат помолени да участват в проучване, за да оценят ефективността на програмата за достъп на TIRF REMS.
• Инструктирайте пациентите и техните грижи, че Abstral съдържа лекарство в количество, което може да бъде фатално при деца при индивиди, за които не е предписано абстрално и при тези, които не са устойчиви на опиоиди. Пациентите и техните полагащи грижи трябва да бъдат инструктирани да поддържат абстрални както използвани, така и неизползвани дозови единици извън обсега на децата. Пациентите и техните полагащи грижи трябва да бъдат инструктирани да се разпореждат с всякакви ненужни таблетки, останали от рецепта възможно най -скоро [виж Колко се доставя / Съхранение и обработка и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Инструктирайте пациентите и техните полагащи грижи да четат ръководството за лекарства всеки път, когато абстралът се разпределя, тъй като може да има нова информация.
• Инструктирайте пациентите да не приемат абстрално за остра болка следоперативна болка от болка от наранявания на главоболие мигрена или друга краткосрочна болка, дори ако са приемали други опиоидни аналгетици за тези състояния.
• Инструктирането на пациентите за значението на опиоидната толерантност и абстрала трябва да се използва само като допълнително лекарство за болка за пациенти с болка, изискващи редовни опиоиди, които са развили толерантност към опиоидните лекарства и които се нуждаят от допълнително опиоидно лечение на епизоди на пробивна болка.
• Инструктирайте, че ако те не приемат опиоидни лекарства редовно денонощно, те не трябва да приемат абстрално.
• Не трябва да приемате повече от 2 дози абстрални за всеки епизод на пробивна болка в рака.
• Трябва да изчакате два часа, преди да лекувате нов епизод на пробивна болка с Abstral.
• Инструктирайте пациентите да не споделят абстрално и че споделянето на абстрално с всеки друг може да доведе до смъртта на другия индивид поради предозиране.
• Посъветвайте пациентите, че Abstral съдържа фентанил, който е лекарство за болка, подобно на хидроморфон метадон морфин оксикодон и оксиморфон.
• Посъветвайте се с пациентите, че активната съставка при абстрален фентанил е лекарство, което някои хора злоупотребяват. Абстрално трябва да се приема само от пациента, за когото е предписан и защитен от кражба или злоупотреба в работната или домашната среда.
• Инструктирайте пациентите да говорят с лекаря си, ако пробивната болка не е облекчена или се влошава след приемане на абстрално.
• Инструктирайте пациентите да използват Abstral точно както е предписано от техния лекар и да не приемат абстрални по -често, отколкото е предписано.
• ВНИМАНИЕ пациентите, че Abstral могат да повлияят на способността на човек да извършва дейности, които изискват високо ниво на внимание (като шофиране или използване на тежки машини). Предупреждавайте пациентите, които приемат тези опасности и съответно съветват.
• Предупреждавайте пациентите да не комбинират абстрални със СПИН за алкохол или транквиланти, с изключение на заповедта на предписания лекар, тъй като могат да възникнат опасни адитивни ефекти, което води до сериозно нараняване или смърт.
• Информирайте жените пациенти, че ако забременеят или планират да забременеят по време на лечение с Abstral, за да попитат своя лекар за ефектите, които абстралният (или всяко лекарство) може да има върху тях и нероденото им дете.

Изхвърляне на неотворени абстрални блистерни пакети, когато вече не е необходимо

• Посъветвайте пациентите и членовете на тяхното домакинство да се разпореждат с неотворени опаковки, останали от рецепта веднага след като те вече не са необходими.
• Инструктирайте пациентите, които да изхвърлят всякакви неизползвани абстрални таблетки, премахнете ги от блистерните карти и ги измийте в тоалетната. Не разпореждайте с абстралните блистерни карти или картонени опаковки в тоалетната.
• Подробни инструкции за правилното изхвърляне на администрацията на съхранение и важни инструкции за управление на предозиране на абстрални в Ръководството за абстрални лекарства. Уверете се, че пациентите четат тази информация изцяло и им дайте възможност да отговорят на техните въпроси.
• В случай, че болногледачът изисква допълнителна помощ при изхвърлянето на излишни единици, които остават в дома, след като лекарството вече не е необходимо, инструктирайте ги да се обадят на безплатния номер за Galena Biopharma Inc. 1-888-227-8725 или да търсят помощ от местния офис на DEA.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал на фентанил.

Фентанил цитрат не е мутагенен в in vitro Анализ на обратната мутация на AMES в S. typhimurium или E. coli или мутагенезата на мишката на лимфома и не е кластогенен в in vivo мишовия микронуклеус.

Доказано е, че фентанил нарушава плодовитостта при плъхове при дози от 30 mcg/kg интравенозно и 160 mcg/kg подкожно. Преобразуването в еквивалентните дози на човека показва, че това е в обхвата на препоръчаното дозиране на човека за абстрално.

Използване в конкретни популации

Бременност

Категория в

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.

Използвайте Abstral по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода. Не са съобщени епидемиологични изследвания на вродени аномалии при бебета, родени от жени, лекувани с фентанил по време на бременност.

Хроничното лечение на майката с фентанил по време на бременност е свързано с преходна респираторна депресия промени в поведението или припадъци при бебета на новородени, характерни за синдрома на неонатална въздържание.

При жените, лекувани остро с интравенозен или епидурален фентанил по време на трудови симптоми на неонатална респираторна или неврологична депресия, не са по -чести, отколкото биха се очаквали при кърмачета на нелекувани майки.

Наблюдава се преходна неонатална мускулна твърдост при кърмачета, чиито майки са били лекувани с интравенозен фентанил.

Фентанил е ембриоцид при плъхове, както се доказва от повишени резорпи при бременни плъхове при дози от 30 mcg/kg интравенозно или 160 mcg/kg подкожно. Преобразуването в еквивалентни дози на човека показва, че това е в обхвата на препоръчителната доза за абстрални.

Фентанил цитрат не е тератогенен, когато се прилага на бременни животни. Публикуваните проучвания показват, че прилагането на фентанил (10 100 или 500 mcg/kg/ден) на бременни плъхове от 7 до 21 ден от 21 -дневната им гестация чрез имплантирана микроосмотична минипомпа не е тератогенна (високата доза е приблизително 6 -годишна доза от 800 mcg на епизод на болка в епизод на MCG/M²). Интравенозното приложение на фентанил (10 mcg/kg или 30 mcg/kg) на бременни женски плъхове от гестационен ден от 6 до 18 е ембрио- или фето-токсично и е причинило леко повишено средно време за доставяне в 30 mcg/kg/ден група, но не е тератогенно.

Труд и доставка

Фентанил лесно пресича плацентата. Следователно не използвайте абстрално по време на труд и раждане (включително цезарово сечение), тъй като може да причини респираторна депресия в плода или при новороденото бебе.

Кърмещи майки

Фентанил се отделя в човешко мляко; Следователно не използвайте абстрални при жени, които кърмят поради възможността за седация и/или респираторна депресия при бебетата си. Симптомите на оттегляне на опиоиди могат да възникнат при кърмачета при прекратяване на кърменето от жени, които използват абстрални.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на абстрала не са установени при пациенти на възраст под 18 години.

Гериатрична употреба

От 270 -те пациенти с устойчивост на опиоиди с пробивна болка в рака във фаза 3 клинични проучвания на абстрални 58 (21%) са на 65 години и повече. Няма разлика в средната титрувана доза при пациенти на възраст 65 години и по -възрастни в сравнение с тези <65 years. No clinically meaningful difference was noted in the safety profile of the group 65 years of age и older as compared to younger patients in ABSTRAL clinical trials.

Показано е, че пациентите в напреднала възраст са по -чувствителни към ефектите на фентанил, когато се прилагат интравенозно в сравнение с по -младата възрастна популация. Следователно упражнявайте повишено внимание, когато индивидуално титрирате абстрални при пациенти в напреднала възраст, за да осигурят адекватна ефикасност, като същевременно минимизират риска.

Пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане

Съществува недостатъчна информация за отправяне на препоръки относно използването на абстрални при пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция. Фентанил се метаболизира предимно чрез цитохром на човешки цитохром Р450 3A4 изоензимна система и неактивният метаболит се елиминира най -вече в урината. Ако лекарството се използва при тези пациенти, използвайте лекарството с повишено внимание поради намаления чернодробен метаболизъм и капацитета на бъбречната екскреция при такива пациенти.

Пол

Както мъжки, така и женски пациенти с устойчив на опиоиди са изследвани за лечение на пробивна болка в рака. Не са отбелязани клинично значими различия между половете нито в ефикасността, нито при наблюдаваните нежелани реакции.

Информация за предозиране за Abstral

Клинично представяне

Очаква се проявите на абстрално предозиране да имат сходни по природа с интравенозните фентанил и други опиоиди и са разширение на неговите фармакологични действия, като най -сериозният значим ефект е хиповентилацията [виж Клинична фармакология ].

Незабавно управление

Незабавното управление на предозиране с опиоиди включва отстраняване на абстралната таблетка, ако все още е в устата, гарантирайки, че патентно физическо и вербално стимулиране на пациента и оценка на нивото на вентилатора на съзнанието и статуса на кръвообращението.

Лечение на предозиране (случайно поглъщане) в опиоидния не толерантност

Осигурете вентилационна поддръжка Получаване на интравенозен достъп и прилагайте налоксон или други опиоидни антагонисти, както е клинично посочено. Продължителността на респираторната депресия след предозиране може да бъде по-дълга от ефектите на действието на опиоидния антагонист (например полуживотът на налоксон варира от 30 до 81 минути) и може да се наложи повторно приложение. Консултирайте се с вложката на пакета на отделния опиоиден антагонист за подробности.

Лечение на предозиране при пациенти с устойчивост на опиоиди

Осигурете вентилационна поддръжка и получавате интравенозен достъп, както е посочено клинично. Разумното използване на налоксон или друг опиоиден антагонист може да бъде оправдано в някои случаи, но с риск от утаяване на синдром на остър оттегляне.

Общи съображения за предозиране

Управлението на тежка абстрална предозиране включва: осигуряване на патентен дихателен път, подпомагащ или контролираща вентилация и установяване на интравенозен достъп. В присъствието на хиповентилация или апнея подпомага или контролира вентилацията и прилагането на кислород, както е посочено.

Внимателно наблюдавайте и управлявайте по подходящ начин пациентите с предозиране, докато клиничното им състояние не бъде добре контролирано.

Въпреки че мускулната твърдост, пречи на дишането, не се наблюдава след използването на абстрални, това е възможно при фентанил и други опиоиди. Ако се случи, управлявайте го, като използвате асистирана или контролирана вентилация от опиоиден антагонист и като окончателна алтернатива от невромускулен блокиращ агент.

Противопоказания за Abstral

Abstral е противопоказано в управлението на болката при опиоидни пациенти, които не са толеранти, тъй като животозастрашаващата хиповентилация може да се появи при всяка доза при пациенти, които вече не приемат денонощна опиоидна терапия. Пациентите, считани за устойчиви на опиоиди, са тези, които приемат поне 60 mg перорален морфин/ден или поне 25 mcg трансдермален фентанил/час 30 mg перорален оксикодон/ден 8 mg перорален хидроморфон/ден 25 mg перорален оксиморфон/ден или еквианалгезична доза от друга опиоида за една седмица или по -дълга.

Abstral е противопоказано при управлението на остра или следоперативна болка, включително главоболие/мигренална зъбна болка или употреба в спешното отделение.

Abstral е противопоказано при пациенти с известна непоносимост или свръхчувствителност към някой от неговите компоненти или лекарството фентанил. Съобщава се за анафилаксия и свръхчувствителност във връзка с използването на други перорални трансмукозални фентанилови продукти.

Клинична фармакология for Abstral

Механизъм на действие

Fentanyl is a pure opioid agonist whose principal therapeutic action is analgesia. Other members of the class known as opioid agonists include substances such as morphine oxycodone hydromorphone codeine and hydrocodone.

Фармакодинамика

Фармакологичните ефекти на опиоидните агонисти включват анксиолиза еуфория чувство на релаксация на релаксиращата депресия запек миоза кашлица и аналгезия. Подобно на всички чисти опиоидни агонистични аналгетици с увеличаване на дозите, има все по-голяма аналгезия, за разлика от смесения агонист/антагонисти или неопиоидни аналгетици, където има ограничение за аналгетичния ефект с увеличаване на дозите. С чиста опиоидна агонистка аналгетици няма определена максимална доза; Таванът на аналгетичната ефективност се налага само от странични ефекти, по -сериозният от които може да включва сънливост и респираторна депресия.

Аналгезия

Като цяло ефективната концентрация и концентрацията, при която възниква токсичността, се увеличават с увеличаване на толерантността с всички и всички опиоиди. Скоростта на развитие на толерантността варира значително в различните индивиди. В резултат на това индивидуално титрирайте дозата абстрална за постигане на желания ефект [виж Доза и приложение ].

Централна нервна система

Точният механизъм на аналгетичното действие е неизвестен, въпреки че е известно, че фентанил е агонист на рецептора на μ-опиоиди. Специфични рецептори на ЦНС за ендогенни съединения с опиоидно-подобна активност са идентифицирани в целия мозък и гръбначния мозък и играят роля в аналгетичните ефекти на това лекарство.

Фентанил произвежда респираторна депресия чрез директно действие на респираторните центрове на мозъка. Респираторната депресия включва както намаляване на отзивчивостта на мозъчния ствол към увеличаване на въглеродния диоксид, така и към електрическа стимулация.

Фентанил причинява миоза дори в пълна тъмнина. Точните ученици са признак на предозиране с опиоиди, но не са патогномонични (например понтинови лезии на хеморагичен или исхемичен произход могат да доведат до подобни находки).

Стомашно -чревна система

Фентанил причинява намаляване на подвижността, свързана с увеличаване на гладката мускулен тонус в антрума на стомаха и в дванадесетопръстника. Храносмилането на храната се забавя в тънките черва и импулсивните контракции се намаляват. Пропулсивните перисталтични вълни в дебелото черво се намаляват, докато тонът може да се увеличи до точката на спазъм, което води до запек. Други индуцирани от опиоиди ефекти могат да включват намаляване на стомашната жлъчна и панкреатична секреция спазъм на сфинктера на ODDI и преходни повишения в серумната амилаза.

Сърдечно -съдова система

Фентанил може да доведе до освобождаване на хистамин със или без свързана периферна вазодилатация. Проявите на освобождаването на хистамин и/или периферната вазодилатация могат да включват сърбеж, изпотяване на червени очи и/или ортостатична хипотония.

Ендокринна система

Доказано е, че опиоидните агонисти имат различни ефекти върху секрецията на хормони. Опиоидите инхибират секрецията на ACTH кортизол и лутеинизиращ хормон (LH) при хората. Те също така стимулират секрецията на растеж на секрецията на пролактина (GH) и секрецията на панкреаса на инсулин и глюкагон при хора и други видове (например плъхове и кучета). Показано е, че стимулиращият хормон на щитовидната жлеза (TSH) е както инхибиран, така и стимулиран от опиоиди.

Дихателна система

Всички опиоидни агонисти на MU-рецепторите, включително фентанил, произвеждат респираторна депресия, зависима от дозата. Рискът от респираторна депресия е по -малък при пациенти, получаващи хронична опиоидна терапия, които развиват толерантност към тези ефекти. Пиковите респираторни депресивни ефекти могат да се наблюдават още на 15 до 30 минути от началото на прилагането на перорален трансмукозен фентанил цитрат и могат да продължат няколко часа.

Сериозна или фатална респираторна депресия може да се появи дори при препоръчителни дози. Фентанил потиска рефлекса на кашлицата в резултат на неговата активност на ЦНС. Въпреки че не се наблюдават с перорални трансмукозални фентанилови продукти в клинични изпитвания, фентанил, даден бързо, чрез интравенозна инжекция в големи дози, може да причини твърдост в мускулите на дишане, което води до дихателни затруднения. Следователно имайте предвид това потенциално усложнение [виж Предупреждение за бокс - ПредупреждениеS : Значение на правилния подбор на пациента и потенциал за злоупотреба Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Предоставяне ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Фентанил е силно липофилно лекарство. Орално прилаганият фентанил претърпява изразени чернодробни и чревни ефекти на първия пропуск. Абсорбцията на фентанил от абстрални сублингвални таблетки е главно чрез устната лигавица. Бионаличността на абстралните сублингвални таблетки е изчислена на 54%. Доза пропорционалност в дозата в обхвата на абстралната доза от 100 mcg до 800 mcg е демонстрирана (Таблица4).

Средните плазмени нива на фентанил след единични дози абстрални са показани на фигура 1. Средното време до максимална плазмена концентрация (TMAX) в тези четири дози абстрални варира от 30 до 60 минути (диапазон от 15 - 240 минути).

Фигура 1: Средна ( /- SD) плазмена концентрация на фентанил спрямо времето след прилагане на единични дози от 100 mcg 200 mcg 400 mcg и 800 mcg абстрални към здрави субекти

Фармакокинетичните параметри са представени в таблица 4.

Таблица 4: Средно (CV%) Фентанил фармакокинетични параметри след прилагане на еднократна доза от 100 200 400 и 800 mcg дози абстрални към здрави индивиди (n = 12 на ниво на доза)

В друга пропорционалност на дозата на изследването между 800 mcg и 1600 mcg в CMAX и AUC също е демонстрирана.

Фармакокинетичните изследвания показват, че множество таблетки са биоеквивалентни на единични таблетки с еквивалентна доза.

Разпределение

Фентанил е силно липофилен. Данните от животни показват, че след абсорбцията фентанил бързо се разпределя в бъбреците на мозъчните сърца и далака, последвано от по -бавно преразпределение на мускулите и мазнините. Свързването на плазмения протеин на фентанил е 80-85%. Основният свързващ протеин е алфа-1-киселинният гликопротеин, но както албуминът, така и липопротеините допринасят до известна степен. Свободната фракция на фентанил се увеличава с ацидоза. Средният обем на разпределение в стабилно състояние (VSS) е 4 L/kg.

Метаболизъм

Фентанил се метаболизира в черния дроб и в чревната лигавица до норфентанил чрез цитохром Р450 3A4 изоформа. Не е установено, че норфентанил е фармакологично активен в проучвания върху животни [виж Лекарствени взаимодействия ].

Елиминиране

Фентанил е повече от 90% елиминиран чрез биоотрансформация до N-дилкилирани и хидроксилирани неактивни метаболити. По -малко от 7% от дозата се отделя непроменена в урината, а само около 1% се отделя непроменено в изпражненията. Метаболитите се отделят главно в урината, докато фекалната екскреция е по -малко важна. Общият плазмен клирънс на фентанил е 0,5 L/hr/kg (диапазон 0,3 - 0,7 L/hr/kg).

Клинични изследвания

Ефикасността на абстрала е изследвана в клинично изпитване при устойчиви на опиоиди възрастни пациенти, изпитващи пробивна болка в рака. Пробивната болка в рака се определя като преходен отблясък на умерена до тежка болка, възникнала при пациенти с рак, изпитващи персистираща болка в рака, иначе контролирана с поддържащи дози лекарства за опиоиди, включително поне 60 mg морфин/ден 50 mcg трансдермален фентанил/час или равновесие от друга опиоид за 1 седмица. Всички пациенти са били на стабилни дози или на дългодействащи орални опиоиди, или на трансдермален фентанил за постоянната им болка в рака.

Проведено е двойно-сляпо плацебо-контролирано кросоувър изследване при пациенти с рак, за да се оцени ефективността на абстрала за лечение на пробивна болка в рака. Титрирането на отворените етикети идентифицира доза абстрална, при която пациент е получил адекватна аналгезия с поносими странични ефекти в рамките на 100 mcg до 800 mcg. При двойно-слепи пациентите с изследване на ефикасността, които идентифицират успешна доза, са рандомизирани на последователност от 10 лечения; седем с абстрално и три с плацебо.

От 131 пациенти, които са влезли във фазата на титруване на изследването 78 (60%), са постигнали успешна доза по време на фазата на титруване. Шестдесет и шест пациенти влязоха в двойно-сляпа фаза и 60 завършиха проучването. Дозата на абстрала се определя чрез титруване, започващо от 100 mcg. Крайната титрува доза абстрална за пробивна болка в рака не се прогнозира от дневната поддържаща доза опиоид, използвана за управление на постоянната болка в рака. Във второ проучване за безопасност на отворен етикет с помощта на идентичен режим на титруване 96 от 139 пациенти (69%), които са влезли в изследването, титрирано до доза, в която пациентът е получил адекватна аналгезия с поносими странични ефекти по време на фазата на титруване. Таблица 5 представя окончателната титрирана доза както за двойно-слепи ефикасност, така и за проучвания за безопасност на отворените етикети.

Таблица 5: Окончателна доза абстрална след първоначалното титруване във всички клинични изследвания на ефикасността и безопасността

Основната мярка за резултата средната сума на разликата в интензивността на болката за 30 минути (SPID30) за епизоди, третирани с абстрама, е статистически значително по-висока, отколкото при епизодите, третирани с плацебо.

Фигура 2: Средна разлика в интензитета на болката (± SE) за абстрално в сравнение с плацебо

Информация за пациента за абстрални

Abstral®
(AB-Stalk)
(фентанил) Съскрящи таблетки 100 mcg 200 mcg 300 mcg 400 mcg 600 mcg 800 mcg

Важно

Не използвайте Abstral, освен ако редовно не използвате друго лекарство за болка в опиоидите денонощно за рак болката и тялото ви се използва за тези лекарства (това означава, че сте устойчиви на опиоиди). Дръжте абстрално на сигурно място далеч от децата.

Получете спешна медицинска помощ веднага, ако:

• Детето приема абстрално. Abstral може да причини предозиране и смърт при всяко дете, което го приема.
• Възрастен, на когото не е предписан Abstral, го приема
• Възрастен, който вече не приема опиоиди денонощно, отнема Abstral

Това са медицински спешни случаи, които могат да причинят смърт. Ако е възможно, опитайте да премахнете абстрално от устата.

Прочетете това ръководство за лекарства напълно Преди да започнете да приемате Abstral и всеки път, когато получите нова рецепта. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение. Не забравяйте да споделите тази важна информация с членовете на вашето домакинство и други грижи.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Abstral?

Abstral може да причини животозастрашаващи проблеми с дишането, които могат да доведат до смърт.

1. Не приемайте абстрално, ако не сте устойчиви на опиоиди.

2. Ако спрете да приемате лекарството си за опиоидна болка денонощно за вашата болка в рака, трябва да спрете да приемате абстрално. Може повече да не сте устойчиви на опиоиди. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как да лекувате болката си.

3. Вземете абстрално точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.

• Не трябва да приемате повече от 2 дози абстрални за всеки епизод на пробивна болка в рака.
• Ти Трябва да изчакате два часа, преди да лекувате нов епизод на пробивна болка с Abstral. Виж Разделът за ръководство за лекарства Как да приемам абстрални? и инструкциите на пациента за използване в края на това ръководство за лекарства за подробна информация за това как да се възприеме по правилния начин.

4. Не преминавайте от абстрални към други лекарства, които съдържат фентанил, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Количеството фентанил в доза абстрална не е същото като количеството на фентанил в други лекарства, които съдържат фентанил. Вашият доставчик на здравни грижи ще предпише начална доза абстрална, която може да е различна от другите лекарства, съдържащи фентанил, които може да приемате.

5. не Вземете Abstral за краткосрочна болка, която бихте очаквали да изчезнете след няколко дни, като например:

• болка след операция
• главоболие or migraine
• зъбна болка

6. Никога не давайте абстрално на никой друг Дори и да имат същите симптоми, които имате. Това може да им навреди или дори да причини смърт.

Abstral е федерално контролирано вещество (CII), тъй като това е силна опиоидна (наркотична) лекарство за болка, която може да бъде злоупотребена от хора, които злоупотребяват с лекарства, отпускани по лекарско предписание или улични лекарства.

• Предотвратяване на злоупотреба или злоупотреба с кражби. Дръжте абстрално на безопасно място да го предпази от открадване. Abstral може да бъде цел за хората, които злоупотребяват с опиоидни (наркотични) лекарства или улични лекарства.
• Продажбата или раздаването на това лекарство е против закона.

7. Abstral е достъпен само чрез програма, наречена TIRF (Transfercososal Fentan-Release Fentanyl) REMS (Стратегия за достъп и смекчаване на риска и смекчаване на риска) Програма. За да получавате абстрално, трябва да:

vyvanse 50 mg срещу adderall 30mg

• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи
• Разберете ползите и рисковете от Abstral
• Съгласете се с всички инструкции
• Подпишете формуляра за споразумение за подписване на пациента

Какво е абстрално?

• Abstral е лекарство с рецепта, което съдържа лекарството фентанил.
• Abstral се използва за управление на пробивната болка при възрастни с рак (18-годишна възраст и повече), които вече редовно приемат други лекарства за болка в опиоидите около часовника за рак болка.
• Abstral се стартира само след като приемате други лекарства за опиоидна болка и тялото ви е свикнало с тях (вие сте устойчиви на опиоиди). Не използвайте Abstral, ако не сте устойчиви на опиоиди.
• Abstral е малка таблетка, която се поставя на пода на устата под езика ви (сублингвален) и се оставя да се разтвори.
• Ти must stay under your healthcare provider's care while taking ABSTRAL.
• Abstral е само:
  • Достъпно чрез програмата за достъп до TIRF REMS
  • Дадено на хора, които са толерантни към опиоиди

Не е известно дали абстралният е безопасен и ефективен при деца под 18 години.

Кой не трябва да приема абстрално?

Не приемайте абстрално:

• Ако не сте устойчиви на опиоиди. Опиоидният толерантен означава, че вече приемате други лекарства за опиоидна болка около часовника за рак болка и тялото ви се използва за тези лекарства.
• За краткосрочна болка, която бихте очаквали да изчезнете след няколко дни, като например:
  • болка след операция
  • главоболие or migraine
  • зъбна болка
• Ако сте алергични към някоя от съставките в Abstral. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на други съставки в Abstral.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни грижи, преди да приема Abstral?

Преди да вземете Abstral, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• Имайте проблеми с дишането или белите дробове като астма хрипове или задух
• имат или са имали нараняване на главата или проблем с мозъка
• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• имат припадъци
• имат бавен сърдечен ритъм или други сърдечни проблеми
• Имайте ниско кръвно налягане
• Имайте проблеми с психичното здраве, включително голяма депресия шизофрения или халюцинации (виждайки или чувайки неща, които не са там)
• Имайте предишен или настоящ проблем за пиене (алкохолизъм) или фамилна анамнеза за проблеми с пиенето
• Имайте проблем с миналото или настоящото злоупотреба с наркотици или проблем с пристрастяването или семейна история на проблем с злоупотребата с наркотици или проблем с пристрастяването
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Абстрал може да причини сериозна вреда на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Abstral може да премине в кърмата ви. Това може да причини сериозна вреда на вашето бебе. Не трябва да използвате Abstral, докато кърмите.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да причинят сериозни или животозастрашаващи странични ефекти, когато се приемат с абстрални. Понякога дозите на определени лекарства и абстрални може да се наложи да бъдат променени, ако се използват заедно.

• Не приемайте лекарство, докато използвате Abstral, докато не разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи. Тиr healthcare provider will tell you if it is safe to take other medicines while you are using ABSTRAL.
• Бъдете много внимателни относно приемането на други лекарства, които могат да ви направят сънливи, като други лекарства за болка антидепресанти за сън за сън антихистамини или транквиланти.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам абстрално?

Преди да започнете да приемате абстрално:

• Тиr healthcare provider will explain the TIRF REMS Access program to you.
• Ти will sign the TIRF REMS Access program Patient-Prescriber Agreement form.
• Abstral се предлага само в аптеки, които са част от програмата за достъп на TIRF REMS. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми за аптеката, най -близка до дома ви, където можете да попълните вашата абстрална рецепта.

Приемане на абстрално:

• Вземете абстрално точно както е предписано. Не приемайте абстрално по -често от предписаното.
• Ако забележите, че таблетките ви са различна форма или цвят Не забравяйте да се консултирате с вашия фармацевт, за да сте сигурни, че имате правилната сила на медицината.
• Не Смучете дъвчете или погълнете таблета.
• Виж the detailed Инструкции на пациента за употреба at the end of this Ръководство за лекарства for information about how to take ABSTRAL the right way.
• Тиr healthcare provider will change the dose until you и your healthcare provider find the right dose for you.
• Ти must not use more than 2 doses of ABSTRAL for each episode of breakthrough cancer pain:
  • Вземете 1 доза за епизод на пробивна болка в рака.
  • Ако вашата пробивна болка не се подобри в рамките на 30 минути след като вземете първата доза абстрална, можете да вземете още 1 доза абстрална, както е указано от вашия доставчик на здравни услуги.
  • Ако вашата пробивна болка не се подобрява след втората доза Abstral, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за инструкции. Не take another dose of ABSTRAL at this time.
• Изчакайте поне 2 часа, преди да лекувате нов епизод на пробивна болка в рака с Abstral:
  • Ако трябва само да приемате 1 доза абстрална за епизод на пробивна болка, трябва да изчакате 2 часа от времето на тази доза, за да вземете доза абстрална за нов епизод на пробивна болка
  • Ако трябва да вземете 2 дози абстрални за епизод на пробивна болка, трябва да изчакате 2 часа след втората доза, за да вземете доза абстрална за нов епизод на пробивна болка.
• За вас е важно да продължите да приемате лекарството си за опиоидна болка денонощно, докато приемате абстрално.
• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако вашата доза Abstral не облекчи пробивната ви болка в рака. Вашият доставчик на здравни услуги ще реши дали дозата ви с абстрални трябва да бъде променена.
• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате повече от 4 епизода на пробивна болка в рака на ден. Дозата на вашето лекарство за опиоидна болка в часовника може да се наложи да бъде коригирана.
• Ако приемате твърде много абстрално или предозиране на вас или вашият болногледач трябва да се обадите за спешна медицинска помощ или някой да ви отведе веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Abstral?

• Не drive operate heavy machinery or do other dangerous activities Докато не разберете колко абстрално ви влияе. Abstral може да ви направи сънливи. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи, когато е добре да извършвате тези дейности.
• Не drink alcohol while using ABSTRAL. Това може да увеличи шанса ви да получите опасни странични ефекти.

Какви са възможните странични ефекти на Abstral?

Abstral може да причини сериозни странични ефекти, включително:

1. Проблеми с дишането, които могат да станат животозастрашаващи. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Abstral?

• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ веднага, ако вие:
  • Имайте проблеми с дишането
  • имат сънливост с забавено дишане
  • имат плитко дишане (малко движение на гърдите с дишане)
  • Чувствайте се слаби много замаяни объркани или има други необичайни симптоми

Тези симптоми могат да бъдат знак, че сте приемали твърде много абстрални или дозата е твърде висока за вас.

Тези симптоми могат да доведат до сериозни проблеми или смърт, ако не се лекуват веднага. Ако имате някой от тези симптоми, не приемайте по -абстрално, докато не разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи.

2. Намалено кръвно налягане. Това може да ви накара да се почувствате замаяни или с лекота, ако станете прекалено бързо от седене или легнете.

3. Физическа зависимост. Не спирайте да приемате абстрален или друг опиоид, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Ти could become sick with uncomfortable withdrawal symptoms because your body has become used to these medicines. Physical dependency is not the same as drug addiction.

4. Шанс за злоупотреба или пристрастяване. Този шанс е по -висок, ако сте или някога сте били пристрастени или злоупотребявани с други лекарства на улицата или алкохол или ако имате история на проблеми с психичното здраве.

Най -често срещаните странични ефекти на абстралните са:

• гадене
• сънливост
• главоболие

Запек (not often enough or hard bowel movements) is a very common side effect of pain medicines (opioids) including ABSTRAL и is unlikely to go away without treatment. Talk to your healthcare provider about dietary changes и the use of laxatives (medicines to treat запек) и stool softeners to prevent or treat запек while taking ABSTRAL.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Abstral. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвет относно вашите странични ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Abstral?

• Винаги пазете Abstral на сигурно място далеч от децата и от всеки, за когото не е предписан. Предпазвайте абстрално от кражба.
• Съхранявайте абстрално при стайна температура от 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C) до готовност за употреба.
• Дръжте Abstral в оригиналния блистер. Не премахвайте абстрални таблетки от тяхната блистерна опаковка за съхранение във временен контейнер, като например хапче.

Как трябва да изхвърля неотворени абстрални таблетки, когато те вече не са необходими?

• Изхвърлете всякакви неотворени абстрални единици, останали от рецепта веднага след като вече нямате нужда от тях:
  • Извадете таблетките от блистерните карти и ги измийте в тоалетната.
• Не flush the ABSTRAL blister cards units or cartons down the toilet.
• Ако имате нужда от помощ при изхвърляне на Abstral Call Galena Biopharma Inc. на 1-888-227-8725 или се обадете на офиса на местната агенция за прилагане на наркотици (DEA).

Обща информация за Abstral

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Използвайте Abstral само за целта, за която е предписана. Не давайте абстрално на другите хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Абстрал може да навреди на други хора и дори да причини смърт. Споделянето на Abstral е против закона.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Abstral. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Abstral, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация относно програмата за достъп до TIRF REMS отидете на www.tirfremsaccess.com или се обадете на 1866-822-1483.

Какви са съставките в Abstral?

Активна съставка: fentanyl citrate

Неактивни съставки: croscarmellose sodium magnesium stearate mannitol и silicified microcrystalline cellulose.

Инструкции на пациента за употреба

Преди да вземете абстрално, важно е да прочетете ръководството за лекарства и тези инструкции за пациент за употреба. Бъдете сигурни, че четете разбиране и следвайте тези инструкции за пациент за употреба, така че да приемате абстрален правилния начин. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако имате въпроси относно правилния начин да вземете абстрално.

Когато получите епизод на пробивна болка, вземете дозата, предписана от вашия доставчик на здравни грижи, както следва:

• Ако устата ви е суха, отпийте от глътка вода, за да я навлажнете. Изплюйте или поглъщайте водата. Изсушете ръцете си, ако са мокри, преди да се справите с абстрални таблетки.
• Abstral се предлага в блистерна карта с 4 блистерни единици. Всяко мехурче съдържа абстрална таблетка. Важно е таблетът да остане запечатан в блока на блистера, докато не сте готови да го използвате.
• Когато сте готови да вземете абстрална таблетка, издърпайте 1 от блистерните единици от блистерната карта, като разкъсате по пунктираните линии (перфорации), докато тя бъде напълно разделена. (Вижте фигури 1 и 2)

Фигура 1

Фигура 2

• Когато блистерният блок е напълно разделен на колята назад, фолиото, започващо от незапечатаната зона, където е посочено. Извадете внимателно таблета. Не се опитвайте да натискате абстрални таблетки през фолиото. Това ще повреди таблета. (Вижте фигури 3 и 4)

Фигура 3

Фигура 4

• Веднага щом премахнете абстралната таблетка от блока на блистера:
  • Поставете го на пода на устата си под езика си възможно най -назад (вижте фигури 5 6 и 7).

Фигура 5

Фигура 6

Фигура 7

• Ако се изисква повече от 1 таблет, разстелете ги около пода на устата си под езика си.
• Нека таблетът се разтвори напълно. Абстралната се разтваря под езика ви и ще бъде погълнато от тялото ви, за да ви помогне да облекчите болката ви в пробивния рак.
• Не Смучете дъвчете или погълнете таблета.
• Ти should not drink or eat anything until the tablet has completely dissolved under your tongue и you can no longer feel it in your mouth.