Actigall

Описание за Actigall

Actigall е жлъчна киселина, налична като 300 mg капсули, подходящи за перорално приложение.

Actigall е URSODIOL USP (UrsodeoxyCholic Acid) Естествено срещаща се жлъчна киселина, открита в малки количества в нормална човешка жлъчка и в болите на някои други бозайници. Това е горчив дегустационен бял прах, свободно разтворим в етанол метанол и ледникова оцетна киселина; пестеливо разтворим в хлороформ; леко разтворим в етер; и неразтворимо във вода. Химическото наименование за урсодиол е 3α7β-дихидрокси-5β-холан-24-вечна киселина (С ₂₄ H ₄₀ O ₄ ). Ursodiol USP има молекулно тегло 392,57. Структурата му е показана по -долу:

Неактивни съставки: Колоиден силициев диоксид магнезиев стеарат и нишесте (царевица). Желатиновите капсули съдържат желатин на железен оксид и титанов диоксид. Капсулите са отпечатани с ядливо мастило, съдържащо черен железен оксид.

Използване за Actigall

1. Actigall е показан за пациенти с радиолуцентни некалцифицирани камъни в жлъчния мехур <20 mm in greatest diameter in whom elective cholecystectomy would be undertaken except for the presence of increased surgical risk due to systemic disease advanced age idiosyncratic reaction to general anesthesia or for those patients who refuse surgery. Safety of use of Actigall beyond 24 months is not established.
2. Actigall е посочен за предотвратяване на образуването на жлъчен камък при пациенти със затлъстяване, изпитващи бърза загуба на тегло.

Дозировка за Actigall

Прекратяване на жлъчния камък

Препоръчителната доза за лечение на Actigall на камъните на жлъчния мехур е 8 - 10 mg/kg/ден, дадено в 2 или 3 разделени дози.

Ултразвуковите изображения на жлъчния мехур трябва да бъдат получени на 6-месечни интервали за първата година на терапията на Actigall за наблюдение на реакцията на жлъчния камък. Ако изглежда, че камъните в жлъчката имат разтворена терапия на Actigall, трябва да продължи и разтварянето, потвърдено при повторно ултразвуково изследване в рамките на 1 до 3 месеца. Повечето пациенти, които в крайна сметка постигнат пълно разтваряне на камък, ще покажат частично или пълно разтваряне при първата преоценка на лечението. Ако частичното разтваряне на камък не се наблюдава от 12 месеца терапия на Actigall, вероятността за успех е значително намалена.

За какво се използва корен kava

Превенция на жлъчния камък

Препоръчителната доза на Actigall за предотвратяване на жлъчния камък при пациенти, подложени на бърза загуба на тегло, е 600 mg/ден (300 mg B.I.D.).

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Actigall капсули са непрозрачни бели и розови капсули, отпечатани actigall на едната половина и 300 mg на другата половина на капсулата в черно.

Бутилките от 100 се доставят с устойчиви на деца затваряния.

( NDC 0023-6145-01 )

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F).

Разпределете в тесен контейнер (USP).

Пазете извън обсега на децата.

Произведено за: Teva Pharmaceuticals Parsippany NJ 07054. Ревизирана: юли 2023 г.

Странични ефекти за Actigall

Естеството и честотата на неблагоприятните преживявания бяха сходни във всички групи.

Следните таблици предоставят изчерпателни списъци на неблагоприятните преживявания, които са настъпили с 5% ниво на заболеваемост:

Опит за постмаркетиране

The following adverse reactions presented by system organ class in alphabetical order have been identified during post-approval use of ursodiol. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Стомашно -чревни разстройства: Ентеролити (лица)

Лекарствени взаимодействия за Actigall

Агентите за секвестриране на жлъчни киселини като холестирамин и колципол могат да попречат на действието на Actigall чрез намаляване на неговата абсорбция. Показано е, че алуминиевите антиациди на базата на алуминиеви киселини in vitro и може да се очаква да попречи на Actigall по същия начин като агентите за секвестриране на жлъчните киселини. Естрогените орални контрацептиви и клофибрат (и може би други лекарства за липидно покриване) увеличават секрецията на чернодробния холестерол и насърчават образуването на холестерол в жлъчката и следователно могат да противодействат на ефективността на Actigall.

Предупреждения за Actigall

Ентеролити при пациенти с риск от чревна стеноза или застой

Има редки съобщения за постмаркетинг за пациенти, лекувани с урсодиол, които са развили ентеролити (безоари), което води до обструктивни симптоми, които изискват хирургична интервенция. Тези пациенти са имали медицински състояния, които са ги предразполагали към чревна стеноза или застой (например хирургични ентероанастомози болест на Крон). Ако пациентът се представи с обструктивни стомашно -чревни симптоми, задържат Actigall, докато не бъде проведена клинична оценка.

Какъв клас наркотици е Ambien

Предпазни мерки за Actigall

Чернодробни тестове

Урсодиол therapy has not been associated with liver damage. Lithocholic acid a naturally occurring bile acid is known to be a liver-toxic metabolite. This bile acid is formed in the gut from ursodiol less efficiently и in smaller amounts than that seen from chenodiol. Lithocholic acid is detoxified in the liver by sulfation и although man appears to be an efficient sulfater it is possible that some patients may have a congenital or acquired deficiency in sulfation thereby predisposing them to lithocholate-induced liver damage.

Аномалиите в чернодробните ензими не са свързани с терапията на Actigall и всъщност е доказано, че Actigall намалява нивата на чернодробния ензим при чернодробните заболявания. Въпреки това пациентите, дадени от Actigall, трябва да имат SGOT (AST) и SGPT (ALT), измерени при започване на терапия и след това, както е посочено от конкретните клинични обстоятелства.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Урсодоксихолната киселина се тества при 2-годишни проучвания за перорална карциногенност при мишки CD-1 и плъхове Sprague-Dawley при дневни дози от 50 250 и 1000 mg/kg/ден. Не беше туморогенно при мишки. В проучването на плъхове той произвежда статистически значими дози, свързани с дозата, повишени случаи на феохромоцитоми на надбъбречната медула при мъже (P = 0,014 тест за тенденция на ПЕТ) и женски (P = 0,004 тест за тенденция на Peto). Проведено е 78-седмично проучване на плъхове, използващо интраректална инстилация на метаболитите на литохолова киселина и тауро-дезоксихолова киселина на урсодиол и хенодиол. Само тези жлъчни киселини не произвеждат никакви тумори. Наблюдава се ефект на тумор и на двата метаболита, когато те бяха съвместно с канцерогенно средство. Резултатите от епидемиологичните изследвания предполагат, че жлъчните киселини могат да участват в патогенезата на рак на дебелото черво при пациенти, които са били подложени на холецистектомия, но липсват директни доказателства. Ursodiol не е мутагенен в теста на AMES. Съобщава се, че диетичното приложение на литохолова киселина на пилетата причинява чернодробна аденоматозна хиперплазия.

Бременност

Проучванията за репродукция са проведени при плъхове и зайци с дози на урсодиол до 200 пъти терапевтичната доза и не са разкрили доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода при дози от 20- до 100 пъти дозата на човека при плъхове и при 5-кратна доза (най-висока доза, тествана) в заснети. Проучвания, използващи 100 до 200 пъти, човешката доза при плъхове показват известно намаляване на скоростта на плодовитост и размера на отпадъците. Няма адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на урсодиол при бременни жени, но неволно излагане на 4 жени на терапевтични дози от лекарството през първия триместър на бременността по време на изпитванията на Actigall не доведоха до доказателства за ефекти върху плода или новороденото бебе. Въпреки че изглежда малко вероятно възможността Ursodiol да причини вреда на плода не може да бъде изключена; Следователно лекарството не се препоръчва за употреба по време на бременност.

Колко дълго пиридиум обезцвети урината

Кърмещи майки

Не е известно дали урсодиолът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Actigall се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Actigall при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

В световните клинични проучвания на Actigall приблизително 14% от пациентите са били на възраст над 65 години (приблизително 3% са над 75 години). При анализ на подгрупата на съществуващите клинични изпитвания пациенти на възраст над 56 години не проявяват статистически значително различни пълни проценти на разтваряне от по -младата популация. Не са открити разлики, свързани с възрастта в безопасността и ефективността. Други отчетени клиничен опит не са идентифицирали различията в отговора при възрастни и по -млади пациенти. Въпреки това не могат да бъдат изключени малки разлики в ефикасността и по -голямата чувствителност на някои възрастни индивиди, които приемат Actigall. Затова се препоръчва дозирането да продължи с повишено внимание в това население.

Информация за предозиране за Actigall

Нито случайно, нито умишлено предозиране с Actigall. Дози Actigall в диапазона от 16-20 mg/kg/ден са толерирани в продължение на 6 до 37 месеца без симптоми от 7 пациенти. Ld ₅₀ За урсодиол при плъхове е над 5000 mg/kg, дадено над 7 до 10 дни и над 7500 mg/kg за мишки. Най -вероятната проява на тежко предозиране с Actigall вероятно би била диария, която трябва да се лекува симптоматично.

Противопоказания за Actigall

1. Actigall will not dissolve calcified cholesterol stones radiopaque stones or radiolucent bile pigment stones. Hence patients with such stones are not cиidates for Actigall therapy.
2. Пациентите с непреодолими причини за холецистектомия, включително непрекъснато остра холецистит холангит билиарна обструкция на жлъчния панкреатит или биляаргастро -чревната фистула не са кандидати за терапия на Actigall.
3. Алергия към жлъчни киселини.

Клинична фармакология for Actigall

Около 90% от терапевтичната доза Actigall се абсорбира в тънките черва след перорално приложение. След абсорбция ursodiol влиза в порталната вена и претърпява ефективно извличане от портална кръв от черния дроб (т.е. има голям ефект от първо пропаст), където той е конюгиран или с глицин, или с таурин и след това се секретира в чернодробните жлъчни канали. Ursodiol в жлъчката се концентрира в жлъчния мехур и се изхвърля в дуоденума в жлъчката на жлъчния мехур чрез кистозни и общи канали чрез контракции на жлъчния мехур, провокирани от физиологични отговори на храненето. В системната циркулация се появяват само малки количества урсодиол и много малки количества се отделят в урина. Местата на терапевтичните действия на лекарството са в чернодробната жлъчка и лумена на червата.

Отвъд конюгирането Урсодиолът не се променя или катаболизира значително от черния дроб или чревната лигавица. Малка част от орално прилаганото лекарство претърпява бактериално разграждане с всеки цикъл на ентерохепатална циркулация. Ursodiol може да бъде както окислен, така и редуциран при 7-въглеродна добив или 7-кето-литохолова киселина или литохолова киселина съответно. По-нататък има някакво бактериално катализирано деконюгиране на глико- и тауро-хуродоксихолова киселина в тънките черва. Безплатната урсодиол 7-кето-литохолова киселина и литохолова киселина са сравнително неразтворими във водна среда и по-големи пропорции на тези съединения се губят от дисталните черва в изпражненията. Безрепоргираният свободен урсодиол се преобразува от черния дроб. Осемдесет процента от литохолова киселина, образувана в тънките черва, се отделя в изпражненията, но 20%, които се абсорбират, се сулфатират в 3-хидроксилната група в черния дроб до сравнително неразтворими литохолилни конюгати, които се отделят в жлъчка и се губят в изпражненията. Абсорбираната 7-кето-литохолова киселина е стереоспецифично намалена в черния дроб до хенодиол.

Литохолова киселина причинява холестатично увреждане на черния дроб и може да причини смърт от чернодробна недостатъчност при определени видове, които не могат да образуват сулфатни конюгати. Литохолната киселина се образува чрез 7-дехидроксилиране на дихидрокси жлъчните киселини (урсодиол и хенодиол) в лумена на червата. Реакцията на 7-дехидроксилиране изглежда е алфа-специфична, т.е. ченодиолът е по-ефективно 7-дехидроксилиран от урсодиол, а за еквимоларни дози на урсодиол и хенодиол нивата на литохолна киселина в жлъчката са по-ниски с първите. Човекът има способността да сулфат литохолна киселина. Въпреки че увреждането на черния дроб не е свързано с терапия с урсодиол, при някои индивиди може да съществува намален капацитет за сулфат, но такъв дефицит все още не е ясно демонстриран.

Фармакодинамика

Урсодиол suppresses hepatic synthesis и secretion of cholesterol и also inhibits intestinal absorption of cholesterol. It appears to have little inhibitory effect on synthesis и secretion into bile of endogenous bile acids и does not appear to affect secretion of phospholipids into bile.

Различните действия на Ursodiol се комбинират за промяна на жлъчката на пациенти с камъни в жлъчката от утаяване на холестерол до хлестерол-разтворителство, което води до разтваряне на жлъчката на холестерол.

След спиране дозирането на урсодиол концентрацията на жлъчната киселина в жлъчните водопади експоненциално намалява до около 5% до 10% от стационарното му ниво за около 1 седмица.

Клинични резултати

Прекратяване на жлъчния камък

On the basis of clinical trial results in a total of 868 patients with radiolucent gallstones treated in 8 studies (three in the U.S. involving 282 patients one in the U.K. involving 130 patients and four in Italy involving 456 patients) for periods ranging from 6 to 78 months with Actigall doses ranging from about 5-20 mg/kg/day an Actigall dose of about 8-10 mg/kg/day appeared to be the best доза. С доза Actigall от около 10 mg/kg/ден пълно разтваряне на камък може да се очаква при около 30% от неизбраните пациенти с неопределени камъни в жлъчката <20 mm in maximal diameter treated for up to 2 years. Patients with calcified gallstones prior to treatment or patients who develop stone calcification or gallbladder nonvisualization on treatment and patients with stones> 20 mm в максимален диаметър рядко разтварят камъните си. Шансът за разтваряне на жлъчния камък се увеличава до 50% при пациенти с плаващи или плаващи камъни (т.е. тези с високо съдържание на холестерол) и е обратно свързан с размера на камъка за тези <20 mm in maximal diameter. Complete dissolution was observed in 81% of patients with stones up to 5 mm in diameter. Age sex weight degree of obesity и serum cholesterol level are not related to the chance of stone dissolution with Actigall.

Неузуализиращият жлъчен мехур чрез перорален холецистограма преди започване на терапията не е противопоказание за терапията на Actigall (групата пациенти с невизуализиращи жлъчни средства в проучванията на Actigall имаше пълни степени на разтваряне на камък, подобни на групата пациенти с визуализиране на жлъчните случаи). Въпреки това, невизуализацията на жлъчния мехур, развиваща се по време на лечението с урсодиол, предвижда неуспех на пълно разтваряне на камък и в такива случаи трябва да се прекрати терапията.

Частичното разтваряне на камък, възникващо в рамките на 6 месеца от началото на терапията с Actigall, изглежда е свързано с> 70% шанс за евентуално пълно разтваряне на камък с по -нататъшно лечение; Частичното разтваряне, наблюдавано в рамките на 1 година от началната терапия, показва 40% вероятност за пълно разтваряне.

Рецидив на камък след разтваряне с терапия на Actigall се наблюдава в рамките на 2 години в 8/27 (30%) от пациентите в американските проучвания. От 16 пациенти в американското проучване, чиито камъни преди това са се разтворили на хенодиол, но по -късно се повтаря 11, имат пълно разтваряне на Actigall. Наблюдава се рецидив на камък при до 50% от пациентите в рамките на 5 години след пълно разтваряне на камък при терапия с урсодиол. Трябва да се получат серийни ултрасонографски прегледи за наблюдение на рецидиви на камъни, като се имат предвид, че радиолюцентността на камъните трябва да бъде установена преди да бъде въведен друг курс на Actigall. Не е установена профилактична доза Actigall.

колко соми мога да взема

Превенция на жлъчния камък

Две плацебо-контролирани многоцентрови двойни слепи рандомизирани паралелни групови изпитвания при общо 1316 пациенти със затлъстяване бяха предприети за оценка на Actigall при предотвратяване на образуването на жлъчен камък при пациенти със затлъстяване, подложени на бърза загуба на тегло. Първото изпитване се състои от 1004 пациенти със затлъстяване с индекс на телесна маса (ИТМ) ≥ 38, които претърпяха загуба на тегло, предизвикана с помощта на много нискокалорична диета за период от 16 седмици. Анализът на намерението за лечение на това проучване показа, че образуването на жлъчен камък е възникнал в 23% от групата на плацебо, докато тези пациенти на 300 600 или 1200 mg/ден Actigall са имали съответно 6% 3% и 2% честота на формиране на жлъчката. Средната загуба на тегло за това 16-седмично изпитване е 47 фунта за групата на плацебо и 47 48 и 50 фунта съответно за групите 300 600 и 1200 mg/ден Actigall.

Второто изпитване се състои от 312 пациенти със затлъстяване (ИТМ ≥ 40), които претърпяха бърза загуба на тегло чрез стомашен байпас. Периодът на лечение на пробни лекарства е бил в продължение на 6 месеца след тази операция. Резултатите от това изпитване показват, че образуването на жлъчен камък се е случило в 23% от групата на плацебо, докато тези пациенти на 300 600 или 1200 mg/ден Actigall са имали съответно 9% 1% и 5% честота на формиране на жлъчката. Средната загуба на тегло за това 6-месечно изпитване е 64 фунта за групата на плацебо и 67 74 и 72 фунта съответно за 300 600 и 1200 mg/ден активни групи.

Алтернативни терапии

Внимателно чакане

Внимателното чакане има предимството, че никога не може да се изисква терапия. За пациенти с безшумни или минимално симптоматични камъни, процентът на развитие на умерени до тежка симптоми или усложнения на жлъчката се оценява между 2% и 6% годишно, което води до кумулативен процент от 7% до 27% за 5 години. Вероятно процентът е по -висок за пациентите, които вече имат симптоми.

Холецистектомия

За пациенти със симптоматични камъни в жлъчката хирургията предлага предимството на незабавно и постоянно отстраняване на камък, но носи висок риск при някои пациенти. Около 5% от холецистектомизираните пациенти имат остатъчни симптоми или задържани обикновени камъни. Спектърът на хирургичния риск варира като функция на възрастта и наличието на заболяване, различно от холелитиазата.

Жените в добро здраве или които имат само умерени системни заболявания и са на възраст под 49 години, имат най -ниската хирургична смъртност (NULL,054); Мъжете във всички категории имат хирургическа смъртност два пъти по -голяма от тази на жените. Общото изследване на каналите Честрира тарифите във всички категории. Коефициентите се повишават с всяко десетилетие на живот и се увеличават десетократно или повече във всички категории с тежко или изключително системно заболяване.

Информация за пациента за Actigall

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.