Йервой

Предупреждение

Какъв е генеричният крестор

Имуно-медиирани нежелани реакции

Yervoy може да доведе до тежки и фатални имуно-медиирани нежелани реакции. Тези имуно-медиирани реакции могат да включват всяка органна система; Въпреки това най-често срещаните тежки имуно-медиирани нежелани реакции са ентероколит хепатит дерматит (включително токсична епидермална некролиза) невропатия и ендокринопатия. По-голямата част от тези имуно-медиирани реакции първоначално се проявяват по време на лечението; Въпреки това малцинство се случи седмици до месеци след прекратяването на Йервой.

Постоянно преустановете Yervoy и инициирайте системна кортикостероидна терапия с висока доза за тежки имунно медиирани реакции [виж Доза и приложение ].

Оценка на пациентите за признаци и симптоми на ентероколит дерматит невропатия и ендокринопатия и оценете клиничните химикали, включително тестовете за чернодробна функция, адренокортикотропния хормон (ACTH) и тестовете за функцията на щитовидната жлеза в изходното ниво и преди всяка доза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Yervoy

Ипилимумаб е рекомбинантно човешко моноклонално антитяло, което се свързва с цитотоксичния Т-лимфоцитен антиген 4 (CTLA-4). Ipilimumab е IgG1 kappa имуноглобулин с приблизително молекулно тегло 148 kDa. Ipilimumab се произвежда в клетъчната култура на бозайници (китайска хамстер).

Yervoy е стерилен консервант, без леко опалесцентно безцветен до бледожълт разтвор за интравенозна инфузия, която може да съдържа малко количество видими полупрозрачни аморфни ипилимумаб частици. Доставя се във флакони с еднократна употреба от 50 mg/10 ml и 200 mg/40 ml. Всеки милилитър съдържа 5 mg ипилимумаб и следните неактивни съставки: диетилен триамин пентаоцетна киселина (DTPA) (NULL,04 mg) манитол (10 mg) полисорбат 80 (растителен произход) (NULL,1 mg) натриев хлорид (NULL,85 mg) Tris hydrochloride (3.15 mg) и дог.

Използва за Yervoy

Нересектируем или метастатичен меланом

Yervoy като единичен агент или в комбинация с Nivolumab е показано за лечение на нересектируем или метастатичен меланом при пациенти с възрастни и педиатрични 12 години и повече.

Адювантно лечение на меланом

Yervoy е показан за адювантното лечение на възрастни пациенти с кожен меланом с патологично засягане на регионалните лимфни възли на повече от 1 mm, които са претърпели пълна резекция, включително обща лимфаденоктомия.

Усъвършенстван карцином на бъбречните клетки

Yervoy в комбинация с Nivolumab е показан за лечение на първа линия на възрастни пациенти с междинен или лош риск за напреднал бъбречно-клетъчен карцином (RCC).

Микросателит нестабилност-най-несъответстващ ремонт на дефицит на метастатичен колоректален рак

• Yervoy в комбинация с Nivolumab е показано за лечение на пациенти с възрастни и педиатрични 12 години и повече с нересектируема или метастатична микросателитна нестабилност (MSIâ-H) или несъответствие поправяне на дефицит (DMMR) колоректален рак (CRC).

Хепатоцелуларен карцином

• Yervoy в комбинация с Nivolumab е показан за лечение на първа линия на възрастни пациенти с нересектируем или метастатичен хепатоцелуларен карцином (HCC).
• Yervoy в комбинация с nivolumab е показано за лечение на възрастни пациенти с нересектируем или метастатичен HCC, които преди това са били лекувани със сорафениб.

Метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб

Yervoy в комбинация с nivolumab е показано за лечение на първа линия на възрастни пациенти с метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), чиито тумори експресират PD-L1 (≥1%), както е определено от одобрен от FDA тест [виж Доза и приложение ] без EGFR или ALK геномни туморни аберации.

Yervoy в комбинация с nivolumab и 2 цикъла платинен дулет Химиотерапия е показан за лечение на първа линия на възрастни пациенти с метастатични или повтарящи се NSCLC без EGFR или ALK геномни туморни аберации.

Злокачествен плеврален мезотелиом

Yervoy в комбинация с Nivolumab е показан за лечение на първа линия на възрастни пациенти с нерезективен злокачествен плеврален мезотелиом.

Рак на хранопровода

Yervoy в комбинация с nivolumab е показано за лечение на първа линия на възрастни пациенти с нересектируем напреднал или метастатичен плоскоклетъчен карцином на хранопровода (ESCC), чиито тумори експресират PD-L1 (≥1) [виж Доза и приложение ].

Дозировка за Йервой

Подбор на пациента

Информация за одобрените от FDA тестове за избор на пациент е достъпна на адрес: https://www.fda.gov/companiondiagnostics

Недребноклетъчен рак на белия дроб

• Изберете пациенти с метастатичен NSCLC за лечение с Yervoy в комбинация с Nivolumab на базата на експресия на PD-L1 [виж Клинични изследвания ].

Рак на хранопровода

• Изберете пациенти с неразрешим или напреднал или метастатичен ESCC за лечение с Yervoy в комбинация с Nivolumab на базата на PD-L1 експресия [виж Клинични изследвания ].
• Не е налична одобрена от FDA придружителна диагностика за откриване на PD-L1 експресия при пациенти с напреднал или метастатичен ESCC.

Препоръчителна доза

Препоръчителните дози на Yervoy като един агент са представени в таблица 1.

Администрирайте Yervoy като 30-минутна интравенозна инфузия [виж Подготовка и администриране ].

Таблица 1: Препоръчителни дози за Yervoy като един агент

Препоръчителните дози на Yervoy в комбинация с други терапевтични средства са представени в таблица 2. Администрирайте Yervoy в същия ден като другите терапевтични средства.

Вижте съответната информация за предписване на всеки терапевтичен агент, администриран в комбинация с Yervoy за препоръчителна информация за дозата, както е подходящо.

Таблица 2: Препоръчителни дози на Yervoy в комбинация с други терапевтични средства*

Препоръчителна доза Modifications For Нежелана реакцияs

Не се препоръчва намаляване на дозата за Yervoy. Като цяло задържат Йервой за тежки (степен 3) имуно-медиирани нежелани реакции. Permanently discontinue YERVOY for life-threatening (Grade 4) immune-mediated adverse reactions recurrent severe (Grade 3) immune-mediated reactions that require systemic immunosuppressive treatment persistent moderate (Grade 2) or severe (Grade 3) reactions lasting 12 weeks or longer after last YERVOY dose (excluding endocrinopathy) or an inability to reduce corticosteroid dose to 10 mg or less of преднизон или еквивалент на ден в рамките на 12 седмици след започване на стероиди. Модификациите на дозата за Yervoy или Yervoy в комбинация с Nivolumab за нежелани реакции, които изискват управление, различно от тези общи указания, са обобщени в таблица 3.

Когато Yervoy се прилага в комбинация с удържане на nivolumab или постоянно прекратява както Yervoy, така и Nivolumab за токсичност.

Таблица 3: Препоръчителни модификации на дозата за нежелани реакции

Подготовка и администриране

• Не разклащайте продукт.
• Визуално проверете за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Изхвърляне на флакона Ако разтворът е облачен, има изразено обезцветяване (разтворът може да има бледожълт цвят) или има чуждо прахови частици, различно от полупрозрачни до бели аморфни частици.

Подготовка на разтвор

• Оставете флакона (ите) да стои на стайна температура за приблизително 5 минути преди приготвянето на инфузия.
• Изтеглете необходимия обем на Yervoy и прехвърлете в интравенозна торбичка.
• Разредено с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP или 5% декстроза инжекция USP до a Крайна концентрация, варираща от 1 mg/ml до 2 mg/ml. Смесете разреден разтвор чрез нежна инверсия.
• След подготовка съхраняваният разреден разтвор или в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F), или при стайна температура от 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) за не повече от 24 часа от времето на приготвяне до инфузията.
• Изхвърлете частично използвани или празни флакони на Yervoy.

Администрация

• Не съвместно администрирате други лекарства чрез една и съща интравенозна линия.
• Промийте интравенозната линия с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP или 5% декстроза инжекция USP след всяка доза.
• Прилагайте разреден разтвор на Yervoy чрез интравенозна инфузия за 30 минути през интравенозна линия, съдържаща стерилен непирогенен нископротеинов свързващ филтър.
• Когато се прилага в комбинация с Nivolumab Infuse Nivolumab първо, последван от Yervoy в същия ден.
• Когато се прилага с химиотерапия с ниволумаб и платина-дубле, вливат Nivolumab първо, последван от Yervoy, а след това и платинен-дублетен химиотерапия в същия ден.
• Използвайте отделни инфузионни торбички и филтри за всяка инфузия.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжекция: 50 mg/10 ml (5 mg/ml) и 200 mg/40 ml (5 mg/ml) като ясно до леко опалесцентно безцветно до бледо-жълто разтвор в флакон с една доза.

Съхранение и обработка

Йервой (Ipilimumab) Инжекцията е стерилна консервантска прочистваща до леко опалесцентна безцветна до бледо-жълто разтвор. Yervoy е достъпен по следния начин:

Съхранявайте Yervoy при охлаждане при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Защитете Йервой от светлина, като съхранявате в оригиналната картонена опаковка до времето на употреба. Не замръзвайте и не разклатете.

Произведено от: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Ревизиран: май 2025 г.

Странични ефекти за Yervoy

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Тежки и фатални имуно-медиирани нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Реакции, свързани с инфузия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Данните, описани в раздела „Предупреждения и предпазни мерки“, отразяват излагането на Yervoy 3 mg/kg като единичен агент (или в комбинация с изследване на GP100 пептидна ваксина) при 511 пациенти в изследване MDX010-20; Yervoy 1 mg/kg, прилаган с nivolumab 3 mg/kg при 1362 пациенти при CheckMate-214 CheckMate-142 CheckMate-227 и CheckMate-743; Yervoy 3 mg/kg, прилаган с nivolumab 1 mg/kg при 456 пациенти, записани в CheckMate-067 CheckMate-040 и друго рандомизирано проучване; и до Yervoy 1 mg/kg, прилагани в комбинация с химиотерапия Nivolumab и Platinum-Doublet в Checkmate-9LA.

Нересектируем или метастатичен меланом

Безопасността на Yervoy е оценена при 643 пациенти, лекувани преди това с нересектируем или метастатичен меланом в проучване MDX010-20 [виж Клинични изследвания ]. Study MDX010-20 excluнаd patients with active autoimmune disease or those reТоваiving systemic immunosuppression for organ transplantation. Patients reТоваived Йервой 3 mg/kg by intravenous infusion for 4 doses as a single agent (n = 131) Йервой with an investigational GP100 peptiна vaccine (n = 380) or GP100 peptiна vaccine as a single agent (n = 132). Patients in the trial reТоваived a median of 4 doses (range: 1 to 4 doses).

Характеристиките на пробното население са: средна възраст 57 години (диапазон: 19 до 90) 59% мъже 94% бели и базови състояния на ефективност на ECOG 0 (56%).

Йервой was discontinued for adverse reactions in 10% of patients. Table 4 presents adverse reactions from Study MDX010-20.

Таблица 4: Избрани нежелани реакции (≥5%) при пациенти, получаващи Yervoy с разлика между Arms от> 5% за всички степени и> 1% за 3 до 5 клас в сравнение с GP100 пептидната ваксина в изследване MDX010-20

Нересектируем или метастатичен меланом: В комбинация с nivolumab

Безопасността на Yervoy, администрирана с nivolumab или като единичен агент, е оценена в CheckMate-067 Рандомизирано (1: 1: 1) двойно-сляпо изпитване при 937 пациенти с нелекувани по-рано нерезектируеми или метастатичен меланом [виж Клинични изследвания ]. The trial excluнаd patients with autoimmune disease a medical condition requiring systemic treatment with corticosteroids (more than 10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medication within 14 days of the start of study therapy a positive test result for hepatitis B or C or a history of HIV.

Пациентите са рандомизирани да получават:

• Йервой 3 mg/kg by intravenous infusion over 90 minutes with nivolumab 1 mg/kg by intravenous infusion every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (Йервой and nivolumab arm; n=313) or
• Nivolumab 3 mg/kg чрез интравенозна инфузия на всеки 2 седмици (Nivolumab Arm; n = 313) или
• Йервой 3 mg/kg by intravenous infusion over 90 minutes every 3 weeks for up to 4 doses (Йервой arm; n=311).

Средната продължителност на експозицията на nivolumab е 2,8 месеца (диапазон: 1 ден до 36,4 месеца) за рамото на Yervoy и Nivolumab. В рамото на Yervoy и Nivolumab 39% са изложени на nivolumab за ≥6 месеца и 30% изложени за> 1 година.

Сериозни нежелани реакции (74%) нежелани реакции, водещи до постоянно прекратяване (47%) или до закъснения на дозиране (58%) и степен 3 или 4 нежелани реакции (72%), се наблюдават при пациенти, лекувани с Yervoy и Nivolumab.

Най -честите (≥10%) сериозни нежелани реакции в рамото на Йервой и Ниволумаб са диария (13%) колит (10%) и пирексия (10%). Най -честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на двете лекарства в Yervoy и Nivolumab Arm, са колит (10%) диария (8%), увеличава Alt (NULL,8%) увеличава AST (NULL,5%) и пневмонит (NULL,9%).

Най -често срещаните (≥20%) нежелани реакции в рамото на Yervoy и Nivolumab са умора диария обрив гадене pyrexia pruritus musculeskeletal болка повръщане намалява апетитна кашлица главоболие диспнея горен дихателен тракт инфекция артралгия и повишена трансаминази.

Таблици 5 и 6 обобщават честотата на нежеланите реакции и лабораторните аномалии съответно в CheckMate-067.

Таблица 5: Нежелани реакции, възникващи при ≥10% от пациентите на рамото на Йервой и Ниволумаб или рамото на Ниволумаб и при по-висока честота, отколкото в рамото на Йервой (между разликата в ръката ≥5% всички степени или ≥2% степени 3-4) -Пекмут-067

Клинично важни нежелани реакции в <10% of patients who reТоваived Йервой with nivolumab:

Стомашно -чревен Disorнаrs: Стоматит чревна перфорация

Кожа и подкожна тъкан Disorнаrs: Витилиго

Мускулно -скелетна и съединителна тъкан Disorнаrs: Синдром на късогледство на Схогрен

Спондилоартропатия миозит (включително полимиозит)

Нарушения на нервната система: неврит перонеална нервна парализа

Таблица 6: Лабораторни аномалии се влошават от изходното ниво ^a Възникващи при ≥20% от пациентите, лекувани с Yervoy с ниволумаб или едноагентен ниволумаб и с по-висока честота, отколкото в рамото на Yervoy (между разликата в ръката от ≥5% всички степени или ≥2% степени 3-4) -Checkmate-067

Адювантно лечение на меланом

Безопасността на Yervoy беше оценена в проучване E1609 Многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет за лечение на адювант на пациенти с напълно резециран възел положителен кожен меланом [виж Клинични изследвания ]. Patients reТоваived Йервой 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by 3 mg/kg every 12 weeks for up to 4 additional doses or high-dose interferon-α2b (HDI). Among patients who reТоваived Йервой 55% were exposed for 6 months or longer and 42% were exposed for greater than 1 year.

Фаталните нежелани реакции са възникнали при 1,4%от пациентите, които са получили Yervoy, включително стомашна перфорация (NULL,2%) и сърдечен арест (NULL,2%). Постоянно прекратяване на Йервой поради нежелана реакция се наблюдава при 35% от пациентите.

Най -често срещаните нежелани реакции (≥20%) в рамото на Yervoy бяха умората диария обрив Pruritus гадене и главоболие. Таблица 7 обобщава нежеланите реакции в E1609.

Таблица 7: Нежелани реакции (> 10%) при пациенти, получаващи Yervoy 3 mg/kg в E1609

Друг клиничен опит

В клиничните проучвания, в които пациентите получават Yervoy като единично средство при дози, вариращи от 0,3 до 10 mg/kg, са съобщени и следните нежелани реакции (честота <1% unless otherwise noted): urticaria (2%) large intestinal ulТоваr esophagitis acute Респираторен дистрес синдром Бъбречна недостатъчност и реакция на инфузия.

Усъвършенстван карцином на бъбречните клетки: В комбинация с nivolumab

Безопасността на Yervoy в комбинация с Nivolumab е оценена при 1082 пациенти с нелекувано предварително напреднал RCC в CheckMate-214 [виж Клинични изследвания ]. Patients reТоваived Йервой 1 mg/kg with nivolumab 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg every 2 weeks (n = 547) or sunitinib 50 mg orally daily for first 4 weeks of each 6-week cycle (n = 535). The median duration of treatment was 7.9 months (range: 1 day to 21.4+ months) in Йервой and nivolumab arm. In this trial 57% of patients in the Йервой and nivolumab arm were exposed to treatment for greater than 6 months and 38% of patients were exposed to treatment for greater than 1 year.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 59% от пациентите, получаващи Yervoy с Nivolumab. Най -честите сериозни нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани с Yervoy и Nivolumab, са диария пирексия пневмония пневмонит хипофизит остра увреждане на бъбреците Диспнея надбъбречна недостатъчност и колит.

При пациенти, които са получили Yervoy с изследване на Nivolumab, е прекратена за нежелани реакции в 31% и се забавя за нежелани реакции в 54%.

Най -често срещаните нежелани реакции (≥20%) в рамото на Йервой и Ниволумаб са умора на обрив диария мускулно -скелетна болка Прратюс гадене кашлица пирексия артралгия, повръщайки диспнея и намален апетит. Таблица 8 обобщава нежеланите реакции в CheckMate-214.

Таблица 8: Нежелани реакции (> 15%) при пациенти, получаващи Yervoy и Nivolumab в CheckMate-214

Таблица 9 обобщава лабораторните аномалии в CheckMate-214.

Таблица 9: Лабораторни аномалии (> 15%) се влошават от изходните стойности при пациенти, получаващи Yervoy и Nivolumab в Checkmate-214

В допълнение сред пациенти с TSH ≤ uln в началото, по-нисък дял от пациентите е имал възвишение на лечението на TSH> uln в Yervoy с група Nivolumab в сравнение с групата на Sunitinib (съответно 31% и 61%).

MSI-H или DMMR метастатичен колоректален рак

Лечение на MSI -H или DMMR MCRC: В комбинация с nivolumab

Безопасността на Yervoy в комбинация с Nivolumab беше оценена в CheckMate-8HW рандомизирано три-етикетно три рамо изпитване при имунотерапия наивни пациенти с MSI-H или DMMR MCRC [виж Клинични изследвания ]. Patients reТоваived one of the following:

• Йервой 1 mg/kg every 3 weeks and nivolumab 240 mg every 3 weeks for a maximum of 4 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Химиотерапия на избора на изследовател: Mfolfox или Folfiri [виж Клинични изследвания ].

В рамото на Yervoy и Nivolumab средната продължителност на експозицията на Yervoy е 2,1 месеца (диапазон от 1 ден до 3,7 месеца); Пациентите са получили медиана от 4 дози (диапазон 1-4). Средната продължителност на лечението в рамото на Йервой и Ниволумаб е 20,5 месеца (диапазон: 1 ден до 35,9 месеца); 70% са изложени на лечение за> 6 месеца, а 63% са били изложени за> 1 година. Средната продължителност на лечението е 16,4 месеца (диапазон: 1 ден до 36 месеца) в рамото само за Ниволумаб; 64% са били изложени на лечение за> 6 месеца, а 54% са били изложени за> 1 година.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 46% от пациентите, получаващи Yervoy в комбинация с Nivolumab, и 39% от пациентите, получаващи само Nivolumab. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥1% of patients who received YERVOY with nivolumab were adrenal insufficiency (2.8%) hypophysitis (2.8%) diarrhea (2.0%) abdominal pain (2.0%) small intestinal obstruction (2.0%) pneumonia (1.7%) acute kidney injury (1.4%) immune-mediated enterocolitis (1.4%) Пневмонит (NULL,4%) колит (NULL,1%) запушване на дебелото черво (NULL,1%) и инфекция на пикочните пътища (NULL,1%). The most frequent serious adverse reactions reported in > 1% of patients who received OPDIVO as a single agent were intestinal obstruction (2.3%) acute kidney injury (1.7%) COVID-19 (1.7%) abdominal pain (1.4%) diarrhea (1.4%) ileus (1.4%) subileus (1.4%) pulmonary embolism (1.4%) adrenal insufficiency (1.1%) and пневмония (NULL,1%).

Фаталните нежелани реакции се появяват при 2 (NULL,6%) пациенти, които са получили Yervoy в комбинация с Nivolumab; Те включват миокардит и пневмонит (1 всеки).

Yervoy и/или Nivolumab са били постоянно прекратени при 19% от пациентите, получаващи комбинацията. Най-честите нежелани реакции (> 1%), водещи до постоянно прекратяване, са надбъбречната недостатъчност (NULL,4%) имунно-медииран ентероколит (NULL,1%) и пневмонит (NULL,1%). Nivolumab е прекратен постоянно при 13% от пациентите, получаващи единичен агент Nivolumab. Нежеланите реакции, водещи до забавяне на Yervoy и/или ниволумаб, се наблюдават при 48% от пациентите, получаващи комбинацията; Единичният агент Nivolumab се забавя при 37% от пациентите поради нежелани реакции.

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при ≥20% от пациентите, лекувани с Yervoy в комбинация с ниволумаб, са били умора диария присърц на корема на корема мускулно -скелетна болка и гадене. Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при ≥20% от пациентите, лекувани с ниволумаб като единичен агент, са приятна болка в корема на корема и мускулно -скелетната болка.

Таблици 10 и 11 обобщават нежеланите реакции и избрани лабораторни аномалии за Yervoy в комбинация с Nivolumab и Nivolumab Arms съответно в Checkmate-8HW.

Таблица 10: Нежелани реакции при ≥10% при пациента и разлика между оръжия> 5% за всички степени в -checkmate -8HW

Таблица 11: Лабораторни стойности се влошават от изходното ниво ^a При ≥10% от пациентите и разлика между оръжия> 5% за всички класове CheckMate-8HW

Хепатоцелуларен карцином: В комбинация с nivolumab

Нересектируем или метастатичен хепатоцелуларен карцином (HCC)

Безопасността на Yervoy в комбинация с Nivolumab беше оценена в CheckMate-9DW рандомизирано изпитване с отворен етикет при възрастни пациенти с нересектируем или метастатичен HCC [виж Клинични изследвания ]. Patients reТоваived Йервой in combination with nivolumab (n = 332) or investigator’s choiТова of lenvatinib (n=275) or sorafenib (n=50) at the following dosage:

• Йервой 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes in combination with nivolumab 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks for a maximum of 4 doses followed by single agent nivolumab at 480 mg administered intravenously over 30 minutes every 4 weeks or
• Изборът на следователя:
  • Lenvatinib 8 mg перорално дневно (ако телесното тегло <60 kg) or 12 mg orally daily (if body weight ≥60 kg) or
  • Сорафениб 400 mg перорално два пъти дневно

В рамото на Yervoy и Nivolumab средната продължителност на експозицията на nivolumab е 4,7 месеца (диапазон: <0.1 to 24.4 months) 45% were exposed for> 6 месеца и 30% бяха изложени за> 1 година.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 53% от пациентите, лекувани с Yervoy в комбинация с Nivolumab. Най-честите сериозни нежелани реакции, свързани с неравностите, отчетени при ≥2%са диария/колит (NULL,5%) стомашно-чревен кръвоизлив (3%) и обрив (NULL,4%).

Сериозните нежелани реакции, свързани с черния дроб, се появяват при 17% от пациентите, лекувани с Yervoy в комбинация с Nivolumab, включително събития от 3-4 степен при 16% от пациентите. Най-често съобщават, че всички свързани с черния дроб, свързани с черния дроб, възникващи при ≥1%от пациентите, са имуно-медииран хепатит (3%) повишават AST/ALT (3%) чернодробна недостатъчност (NULL,4%) асцит (NULL,4%) и хепатотоксичност (NULL,2%).

Фаталните нежелани реакции са възникнали при 12 (NULL,6%) пациенти, които са получили Yervoy в комбинация с Nivolumab; Те включват 4 (NULL,2%) пациенти, които са починали поради имуно-медииран или автоимунен хепатит и 4 (NULL,2%) пациенти, починали от чернодробна недостатъчност.

Постоянно прекратяване поради нежелана реакция се наблюдава при 27% от пациентите, лекувани с Yervoy в комбинация с Nivolumab. Нежеланите реакции, водещи до постоянно прекратяване при> 1%от пациентите, включват имуно-медииран хепатит (NULL,8%) диария/колит (NULL,8%) и чернодробна недостатъчност (NULL,2%).

Прекъсвания на дозата поради нежелана реакция се наблюдават при 62% от пациентите, лекувани с Yervoy в комбинация с Nivolumab. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при> 5%от пациентите, включват повишено AST (13%), увеличават ALT (11%) и диария/колит (8%).

Най -често срещаните (> 20%) нежелани реакции са умора от обрив и диария.

Таблици 12 и 13 обобщават съответно нежеланите реакции и лабораторни аномалии в CheckMate-9DW.

Таблица 12: Нежелани реакции, възникващи при ≥10% от Yervoy в комбинация с пациенти, лекувани с Nivolumab -checkmate-9DW

Клинично важни нежелани реакции, отчетени в <10% of patients who reТоваived Йервой with nivolumab were hyperglyТоваmia (8%) adrenal insufficiency (4.2%) pneumonitis (2.7%) and pancreatitis (2.4%).

Таблица 13: Лабораторни стойности се влошават от изходното ниво ^a Появявайки се при ≥20% от Yervoy в комбинация с пациенти, лекувани с Nivolumab

Преди това лекуван хепатоцелуларен карцином

Безопасността на Yervoy 3 mg/kg в комбинация с nivolumab 1 mg/kg се оценява в подгрупа от 49 пациенти с HCC и цироза от клас A-Pugh, които са прогресирали или са непоносими към сорафениб, записан в кохорта 4 на Checkmate-040. Yervoy и Nivolumab се прилагат на всеки 3 седмици в продължение на четири дози, последвани от едноагентен ниволумаб 240 mg на всеки 2 седмици, докато прогресирането на заболяването или неприемлива токсичност.

По време на комбинационния период на Yervoy и Nivolumab 33 от 49 (67%) пациенти са получили всичките четири планирани дози Yervoy и Nivolumab. През целия период на лечение средната продължителност на експозицията на Yervoy е 2,1 месеца (диапазон: 0 до 4,5 месеца), а на Nivolumab е 5,1 месеца (диапазон: 0 до 35 месеца). Четиридесет и седем процента от пациентите са били изложени на лечение за> 6 месеца, а 35% от пациентите са били изложени на лечение за> 1 година. Сериозни нежелани реакции са възникнали при 59% от пациентите. Лечението е прекратено при 29% от пациентите и се забавя при 65% от пациентите за нежелана реакция.

Сериозни нежелани реакции, отчетени при ≥4% от пациентите са пиерексия диария анемия Повишена AST надбъбречна недостатъчност на асзофагеалните варици Хипонатриемията повишава кръвта билирубин и пневмонит.

Таблица 14 обобщава нежеланите реакции и таблица 15 обобщава лабораторните аномалии на Yervoy в комбинация с Nivolumab в Checkmate-040.

Таблица 14: Нежелани реакции, възникващи при ≥10% от пациентите, получаващи Yervoy в комбинация с Nivolumab в кохорта 4 на Checkmate-040

Клинично важни нежелани реакции, отчетени в <10% of patients reТоваiving Йервой with nivolumab were hyperglyТоваmia (8%) colitis (4%) and increased blood creatine phosphokinase (2%).

Таблица 15: Изберете лабораторни аномалии (≥10%), влошаване от изходното ниво при пациенти, получаващи Yervoy в комбинация с Nivolumab в кохорта 4 на CheckMate-040

При пациенти, които са получили Yervoy с вирусологичен пробив на Nivolumab, се наблюдава при 4 от 28 (14%) пациенти и 2 от 4 (50%) пациенти с активен HBV или HCV съответно в началото. Вирусологичният пробив на HBV се определя като най -малко увеличение на 1 log в HBV ДНК за тези пациенти с откриваема HBV ДНК в началото. Вирусологичният пробив на HCV се определя като увеличение на 1 log в HCV RNA от изходното ниво.

Лечение на първа линия на метастатичен NSCLC: в комбинация с nivolumab

Безопасността на Yervoy в комбинация с Nivolumab беше оценена в CheckMate-227 Рандомизирано многоцентрово многокохортно проучване с отворен етикет при пациенти с нелекувани по-рано метастатични или повтарящи се NSCLC без EGFR или ALK геномни аберации на тумор [виж Клинични изследвания ]. Изпитването изключва пациенти с нелекувани мозъчни метастази карциноматозен менингит активна автоимунно заболяване или медицински състояния, изискващи системна имуносупресия. Пациентите са получавали Yervoy 1 mg/kg чрез интравенозна инфузия за 30 минути на всеки 6 седмици и nivolumab 3 mg/kg чрез интравенозна инфузия над 30 минути на всеки 2 седмици или платинен-дулет химиотерапия на всеки 3 седмици за 4 цикъла. Средната продължителност на терапията при пациенти, лекувани с Yervoy и Nivolumab, е 4,2 месеца (диапазон: 1 ден до 25,5 месеца): 39% от пациентите са получавали Yervoy и Nivolumab за> 6 месеца и 23% от пациентите са получавали Yervoy и Nivolumab за> 1 година. Характеристиките на населението са: средна възраст 64 години (диапазон: 26 до 87); 48% са били ≥65 години на възраст 76% и 67% мъже. Състоянието на производителността на ECOG е 0 (35%) или 1 (65%) 85% са били бивши/настоящи пушачи 11% са имали мозъчни метастази 28% са имали плоскостовна хистология, а 72% са с не-квадратна хистология.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 58% от пациентите. Yervoy и Nivolumab бяха прекратени за нежелани реакции при 24% от пациентите, а 53% са имали поне една удържана доза за нежелана реакция.

Най -честите (≥2%) сериозни нежелани реакции са пневмония диария/колит пневмонит Хепатит белодробна емболия надбъбречна адрета и хипофизит. Фаталните нежелани реакции са възникнали при 1,7% от пациентите; Те включват събития от пневмонит (4 пациенти) миокардит остро увреждане на бъбреците шок Хипергликемия Мултисистемна органна недостатъчност и бъбречна недостатъчност. Най -често срещаните (≥20%) нежелани реакции са умората обрив намалена апетитна мускулно -скелетна болка диария/колит диспнея кашлица хепатит и сърбеж.

Таблици 16 и 17 обобщават избрани нежелани реакции и лабораторни аномалии съответно в CheckMate-227.

Таблица 16: Нежелани реакции при ≥10% от пациентите, получаващи Yervoy и Nivolumab -checkmate -227

Други клинично важни нежелани реакции в CheckMate-227 бяха:

Кожа и подкожна тъкан: уртикария алопеция еритема мултиформен витилиго

Стомашно -чревен: стоматит панкреатит гастрит

Мускулно -скелетна и съединителна тъкан: артрит Полимиалгия Ревматика Рабдомиолиза

Нервна система: периферна невропатия автоимунен енцефалит

Кръвна и лимфна система: Еозинофилия

Очни нарушения: замъглено зрение увеит

Сърдечен: миокардит на предсърдно мъждене

Таблица 17: Лабораторни стойности се влошават от изходното ниво ^a Възникващи при ≥20% от пациентите на Yervoy и Nivolumab -checkmate -227

Лечение на първа линия на метастатичен или повтарящ се NSCLC: в комбинация с химиотерапия Nivolumab и Platinum-Doublet

Безопасността на Yervoy в комбинация с химиотерапия Nivolumab и Platinum-Doublet беше оценена в Checkmate-9LA [виж Клинични изследвания ]. Пациентите получават или Yervoy 1 mg/kg, прилагани на всеки 6 седмици в комбинация с Nivolumab 360 mg, прилагани на всеки 3 седмици, и химиотерапия с платина-дубле, прилагана на всеки 3 седмици в продължение на 2 цикъла; или химиотерапия с платина-двойка, прилагана на всеки 3 седмици в продължение на 4 цикъла. Средната продължителност на терапията в Йервой в комбинация с химиотерапия с ниволумаб и платина-дубле е 6 месеца (диапазон: 1 ден до 19 месеца): 50% от пациентите са получавали Yervoy и Nivolumab за> 6 месеца и 13% от пациентите са получавали Yervoy и Nivolumab за> 1 година.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 57% от пациентите, които са били лекувани с Yervoy в комбинация с химиотерапия Nivolumab и Platinum-Doublet. Най -честите (> 2%) сериозни нежелани реакции са пневмония диария фебрилна неутропения Анемия Остра увреждане на бъбреците Мускулно -скелетна болка Пневмонит и дихателна недостатъчност. Фатални нежелани реакции се появяват при 7 (2%) пациенти и включват чернодробна токсичност остра бъбречна недостатъчност Сепсис пневмонит диария с хипокалиемия и масивна хемоптиза при настройка на тромбоцитопения.

Изследващата терапия с Yervoy в комбинация с химиотерапия Nivolumab и Platinum-Doublet е постоянно прекратена за нежелани реакции при 24% от пациентите, а 56% са имали поне едно лечение, задържано за нежелана реакция. Най -често срещаните (> 20%) нежелани реакции са умората мускулно -скелетна болка гадене диария обрив намалява апетита запек и сърбеж.

Таблици 18 и 19 обобщават избрани нежелани реакции и лабораторни аномалии съответно в CheckMate-9LA.

Таблица 18: Нежелани реакции при> 10% от пациентите, получаващи Yervoy и Nivolumab и Platinum-Doublet Checkmate-9LA

Таблица 19: Лабораторни стойности се влошават от изходното ниво ^a Появяващи се при> 20% от пациентите на Yervoy и Nivolumab и Platinum-Doublet химиотерапия -Checkmate-9LA

Лечение на първа линия на неразрешим злокачествен плеврален мезотелиом: в комбинация с ниволумаб

Безопасността на Yervoy в комбинация с Nivolumab беше оценена в CheckMate-743 Рандомизирано изпитване с отворен етикет при пациенти с нелекувани по-рано неразрешими злокачествени плеврални мезотелиоми [виж Клинични изследвания ]. Пациентите получават или Yervoy 1 mg/kg за 30 минути чрез интравенозна инфузия на всеки 6 седмици и nivolumab 3 mg/kg за 30 минути чрез интравенозна инфузия на всеки 2 седмици до 2 години; или химиотерапия с платина-дубле за до 6 цикъла. Средната продължителност на терапията при пациенти, лекувани с Yervoy и Nivolumab, е 5,6 месеца (диапазон: 0 до 26,2 месеца); 48% от пациентите са получили Yervoy и Nivolumab за> 6 месеца и 24% от пациентите са получавали Yervoy и Nivolumab за> 1 година.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 54% от пациентите, които са били лекувани с Yervoy в комбинация с nivolumab. Най-честите (≥2%) сериозни нежелани реакции са пневмония пирексия диария пневмонит плеврален излив Диспнея Остра бъбречна увреждане на инфузия реакционна мускулно-скелетна болка и белодробна емболия. Фаталните нежелани реакции се появяват при 4 (NULL,3%) пациенти и включват пневмонит остра сърдечна недостатъчност сепсис и енцефалит.

И Йервой, и Ниволумаб са били постоянно прекратени поради нежелани реакции при 23% от пациентите, а 52% са имали поне една удържана доза поради нежелана реакция. Допълнителни 4,7% от пациентите постоянно преустановяват Йервой само поради нежелани реакции.

Най -често срещаните (≥20%) нежелани реакции са умората мускулно -скелетна болка обрив диария Диспнея гадене намалява апетитна кашлица и сърбеж.

Таблици 20 и 21 обобщават съответно нежеланите реакции и лабораторните аномалии в CheckMate-743.

Таблица 20: Нежелани реакции при ≥10% от пациентите, получаващи Yervoy и Nivolumab -checkmate -743

Таблица 21: Лабораторни стойности се влошават от изходното ниво ^a Срещащи се при ≥20% от пациентите на Yervoy и Nivolumab -checkmate -743

Лечение от първа линия на неразрешим напреднал или метастатичен ESCC: в комбинация с nivolumab

Безопасността на Yervoy в комбинация с Nivolumab беше оценена в CheckMate-648 Рандомизирано активно контролирано многоцентрово изпитване с отворен етикет при пациенти с нелекувани по-рано неразрешими напреднали или метастатични ESCC [виж Клинични изследвания ]. Patients reТоваived one of the following treatments:

• Йервой 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.
• 5-FU (Fluorouracil) 800 mg/m²/ден интравенозно на дни от 1 до 5 (за 5 дни) и цисплатин 80 mg/m² ВАЕННО В ДЕН 1 (на 4-седмичен цикъл).

Сред пациентите, които са получили Yervoy и Nivolumab, средната продължителност на експозицията е 2,8 месеца (диапазон: 0 до 24 месеца).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 69% от пациентите, получаващи Yervoy в комбинация с Nivolumab.

The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients who received YERVOY with nivolumab were pneumonia (10%) pyrexia (4.3%) pneumonitis (4.0%) aspiration pneumonia (3.7%) dysphagia (3.7%) hepatic function abnormal (2.8%) decreased appetite (2.8%) adrenal insufficiency (2.5%) and дехидратация (NULL,5%).

Фаталните нежелани реакции са възникнали при 5 (NULL,6%) пациенти, които са получили Yervoy в комбинация с Nivolumab; Те включват пневмонит интерстициална белодробна болест белодробна емболия и остра респираторен дистрес синдром.

Йервой and/or nivolumab were discontinued in 23% of patients and наlayed in 46% of patients for an adverse reaction.

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при ≥20% от пациентите, лекувани с Yervoy в комбинация с ниволумаб, са диария и запек на обрив.

Таблици 22 и 23 обобщават съответно нежеланите реакции и лабораторни аномалии в CheckMate-648.

Таблица 22: Нежелани реакции при ≥10% от пациентите, получаващи Yervoy и Nivolumab -checkmate -648

Таблица 23: Лабораторни стойности се влошават от Базелинея, възникващи при ≥10% от пациентите на Yervoy и Nivolumab -Checkmate -648

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Yervoy след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH)

Имунна система: отхвърляне на трансплантация

Кожа и подкожна тъкан: Лекарствена реакция с Еозинофилия и системни симптоми (синдром на рокля)

Лекарствени взаимодействия за Yervoy

Не е предоставена информация

Предупреждения за Йервой

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Йервой

Тежки и фатални имуно-медиирани нежелани реакции

Йервой is a fully human monoclonal antibody that blocks T-Товаll inhibitory signals induТоваd by the CTLA-4 pathway thereby removing inhibition of the immune response with the potential for induction of immune-mediated adverse reactions. Immune-mediated adverse reactions listed herein may not be inclusive of all possible severe and fatal immune-mediated reactions.

Имуно-медиираните нежелани реакции, които могат да бъдат тежки или фатални, могат да възникнат във всяка органна система или тъкан. Имуно-медиираните нежелани реакции могат да се появят по всяко време след започване на Yervoy. Докато имуно-медиираните нежелани реакции обикновено се проявяват по време на лечението имуно-медиирани нежелани реакции също могат да се проявят след прекратяване на Йервой.

Ранната идентификация и управление са от съществено значение за осигуряване на безопасно използване на Yervoy. Монитор за признаци и симптоми, които могат да бъдат клинични прояви на основни имуно-медиирани нежелани реакции. Оценете клиничните химикали, включително чернодробните ензими креатинин адренокортикотропни хормон (ACTH) и функцията на щитовидната жлеза в началото и преди всяка доза. Институт за медицинско управление незабавно, включително специална консултация, според случая.

Удържайте or permanently discontinue Йервой наpending on severity [see Доза и приложение ]. In general if Йервой requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Graна 1 or less. Upon improvement to Graна 1 or less initiate corticosteroid taper and continue to taper over at least 1 month. Consiнаr administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactions are not controlled with corticosteroid therapy.

Имунно-медииран колит

Йервой can cause immune-mediated colitis which may be fatal. Цитомегаловирус (CMV) Инфекция/реактивация е съобщено при пациенти с кортикостероид-рефракторен имунно-медииран колит. В случаите на кортикостероид-рефракторен колит обмислете повтарянето на инфекциозна обработка, за да се изключат алтернативните етиологии.

Йервой 3 mg/kg As A Единичен агент

Имуно-медиираният колит е възникнал при 12%(62/511) от пациенти, които са получили Yervoy 3 mg/kg като един агент, включително степен 3-5 (7%) и степен 2 (5%). Колитът доведе до постоянно прекратяване на Yervoy при 4,3% и удържане на поне една доза Yervoy при 0,2% от пациентите.

Необходими са системни кортикостероиди при 74% (46/62) от пациенти с имуно-медииран колит. Пет пациенти се нуждаят от съвместно приложение на друг имуносупресор с кортикостероиди. Колитът е разрешен при 76% от 62 -те пациенти. Един пациент е бил задържан една или повече дози Yervoy за колит и нито един пациент е получил допълнително лечение след подобряване на симптомите.

Йервой 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Имуно-медиираният колит е възникнал при 9%(60/666) от пациенти, които са получили Yervoy 1 mg/kg с nivolumab за лечение на RCC или MCRC, включително степен 3 (NULL,4%) и степен 2 (NULL,7%). Колитът доведе до постоянно прекратяване на Йервой и Ниволумаб при 3,2% и удържане на Йервой и Ниволумаб при 2,7% от пациентите.

При пациенти, които са получили Yervoy 1 mg/kg с ниволумаб употреба на системни кортикостероиди, е един от диагностичните критерии, необходими за идентифициране на имуно-медииран колит. Следователно се изискват системни кортикостероиди при 100% (60/60) от пациенти с имуно-медииран колит. Приблизително 23% от пациентите се нуждаят от съвместно приложение на друг имуносупресор с кортикостероиди. Колитът е разрешен при 95% от 60 -те пациенти. От 18 -те пациенти, при които Йервой или Ниволумаб са били задържани за колит 16, са получили допълнително лечение след подобряване на симптомите; От тях са имали рецидив на колит.

Йервой 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Имуно-медиираният колит се наблюдава при 25%(115/456) от пациенти с меланом или HCC, получаващи Yervoy 3 mg/kg с ниволумаб 1 mg/kg на всеки 3 седмици, включително 4-степенна (NULL,4%) степен 3 (14%) и степен 2 (8%) нежелани реакции. Колитът доведе до постоянно прекратяване на Йервой с Ниволумаб в 14% и удържане на лечение при 4,4% от пациентите.

Необходими са системни кортикостероиди при 100% (115/115) от пациенти с колит. Приблизително 23% от пациентите се нуждаят от добавяне на инфликсимаб към кортикостероиди с висока доза. Колитът е разрешен при 93% от 115 пациенти. От 20 -те пациенти, при които Йервой с Ниволумаб е бил задържан за реинтизирано лечение на колит 16 след подобряване на симптомите, а 9 са имали рецидив на колит.

Имуно-медииран хепатит

Йервой 3 mg/kg As A Единичен агент

Имуно-медиираният хепатит е възникнал при 4,1%(21/511) от пациенти, които са получили Yervoy 3 mg/kg като един агент, включително степен 3-5 (NULL,6%) и степен 2 (NULL,5%). Хепатитът доведе до постоянно прекратяване на Йервой при 0,4% от пациентите и удържане на поне една доза Yervoy при нито един от пациентите.

Необходими са системни кортикостероиди при 29% (6/21) от пациенти с имуно-медииран хепатит. Никакви пациенти не изискват съвместно приложение на друг имуносупресор с кортикостероиди. Хепатитът е разрешен при 86% от 21 пациенти.

Йервой 3 mg/kg With Vemurafenib

Безопасността и ефективността на Yervoy в комбинация с Vemurafenib не са установени [виж Показания и употреба ]. In a dose-finding trial Graна 3 increases in transaminases with or without concomitant increases in total bilirubin occurred in 6 of 10 patients who reТоваived concurrent Йервой (3 mg/kg) and vemurafenib (960 mg or 720 mg twiТова daily).

Йервой 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Имуно-медиираният хепатит се наблюдава при 7%(48/666) от пациенти, които са получили Yervoy 1 mg/kg с nivolumab за лечение на RCC или MCRC, включително степен 4 (NULL,2%) степен 3 (NULL,9%) и степен 2 (NULL,4%). Хепатитът доведе до постоянно прекратяване на Йервой и Ниволумаб при 3,6% и удържане на Йервой и Ниволумаб при 2,6% от пациентите.

При пациенти, които са получили Yervoy 1 mg/kg с използването на системни кортикостероиди на ниволумаб, е един от диагностичните критерии, необходими за идентифициране на имуно-медииран хепатит. Следователно се изискват системни кортикостероиди при 100% (48/48) пациенти с имуно-медииран хепатит. Приблизително 19% от пациентите се нуждаят от съвместно приложение на друг имуносупресор с кортикостероиди. Хепатитът е разрешен при 88% от 48 пациенти. От 17 -те пациенти, при които Йервой или Ниволумаб са били задържани за хепатит 14, са получили допълнително лечение след подобряване на симптомите; От тях са имали рецидив на хепатит.

Йервой 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Имуно-медиираният хепатит се наблюдава при 15%(70/456) от пациенти с меланом или HCC, получаващи Yervoy 3 mg/kg с ниволумаб 1 mg/kg на всеки 3 седмици, включително 4-степенна (NULL,4%) степен 3 (11%) и степен 2 (NULL,8%) нежелани реакции. Имуно-медиираният хепатит доведе до постоянно прекратяване на Йервой с Ниволумаб при 8% и удържане на лечение при 3,5% от пациентите.

Необходими са системни кортикостероиди при 100% (70/70) пациенти с хепатит. Приблизително 9% от пациентите с имуно-медииран хепатит изискват добавяне на микофенолова киселина към кортикостероиди с висока доза. Хепатитът е разрешен при 91% от 70 -те пациенти. От 16 -те пациенти, при които Йервой с Ниволумаб е бил задържан за лечение с хепатит 14 след подобряване на симптомите, а 8 са имали рецидив на хепатит.

Имунно-медиирани дерматологични нежелани реакции

Йервой can cause immune-mediated обрив or наrmatitis including bullous and exfoliative наrmatitis Stevens Johnson Syndrome toxic epiнаrmal necrolysis (TEN) and DRESS (Drug Обрив with Eosinophilia and Systemic Symptoms). Topical emollients and/or topical corticosteroids may be aнаquate to treat mild to moнаrate non-bullous/exfoliative обривes. Удържайте or permanently discontinue Йервой наpending on severity [see Доза и приложение ].

Йервой 3 mg/kg As A Единичен агент

Имуно-медиираният обрив се наблюдава при 15%(76/511) от пациенти, които са получили Yervoy 3 mg/kg като един агент, включително степен 3-5 (NULL,5%) и степен 2 (12%). Обривът доведе до постоянно прекратяване на Yervoy при 0,2% и удържане на поне една доза Yervoy при 1,4% от пациентите.

Необходими са системни кортикостероиди при 43% (33/76) пациенти с имуно-медииран обрив. Обривът е разрешен при 71% от 76 пациенти. От 7 -те пациенти, при които Йервой е бил задържан за обрив 3, са получили допълнително лечение след подобряване на симптомите; От тях 1 са имали рецидив на обрив.

Йервой 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Имуно-медиираният обрив е възникнал при 16%(108/666) от пациенти, които са получили Yervoy 1 mg/kg с nivolumab за лечение на RCC или MCRC, включително степен 3 (NULL,5%) и степен 2 (NULL,2%). Обривът доведе до постоянно прекратяване на Йервой и Ниволумаб при 0,5% от пациентите и удържането на Йервой и Ниволумаб при 2,0% от пациентите.

При пациенти, които са получили Yervoy 1 mg/kg с използването на системни кортикостероиди на ниволумаб, е един от диагностичните критерии, необходими за идентифициране на имуно-медииран обрив. Следователно се изискват системни кортикостероиди при 100% (108/108) от пациентите. Обривът е разрешен при 75% от 108 пациенти. От 13 -те пациенти, при които Йервой или Ниволумаб са били отказани от обрив 11, са получили допълнително лечение след подобряване на симптомите; От тях са имали рецидив на обрив.

Йервой 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Имуно-медиираният обрив се наблюдава при 28%(127/456) от пациенти с меланом или HCC, получаващи Yervoy 3 mg/kg с ниволумаб 1 mg/kg на всеки 3 седмици, включително 3-степенна (NULL,8%) и нежелани реакции от степен 2 (10%). Имуно-медиираният обрив доведе до постоянно прекратяване на Yervoy с Nivolumab в 0,4% и удържане на лечение при 3,9% от пациентите.

Необходими са системни кортикостероиди при 100% (127/127) пациенти с имуно-медииран обрив. Обривът е разрешен при 84% от 127 от пациентите. От 18 -те пациенти, при които Йервой с Ниволумаб е бил отказан от обрив 15 повторно лечение след подобряване на симптомите, а 8 са имали рецидив на обрив.

Имуно-медиирани ендокринопатии

Йервой 3 mg/kg As A Единичен агент

Степен 2-5 immune-mediated endocrinopathies occurred in 4% (21/511) of patients who reТоваived Йервой 3 mg/kg as a single agent.

Тежка за животозастрашаващи (3-4 клас) ендокринопатии се наблюдават при 9 пациенти (NULL,8%). Всички 9 от тези пациенти са имали хипопитуитаризъм с някои пациенти, които имат допълнителни съпътстващи ендокринопатии, като хипогонадизъм на надбъбречната недостатъчност и хипотиреоидизъм. Шест от 9 -те пациенти са хоспитализирани за тежки ендокринопатии.

Умерена (степен 2) ендокринопатия се е случила при 12 пациенти (NULL,3%), включително хипотиреоидизъм надбъбречна недостатъчност хипопитуитаризъм хипертиреоидизъм и синдром на Кушинг.

От 21 пациенти с умерена до животозастрашаваща ендокринопатия 17 изискват дългосрочна хормонална заместителна терапия, включително надбъбречни хормони (n = 10) и хормони на щитовидната жлеза (n = 13).

Йервой 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Хипофизит

Йервой can cause immune-mediated hypophysitis. Хипофизит can present with acute symptoms associated with mass effect such as главоболие photophobia or visual field cuts. Хипофизит can cause hypopituitarism. Initiate hormone replaТоваment as clinically indicated. Удържайте or permanently discontinue Йервой наpending on severity [see Доза и приложение ].

Хипофизит occurred in 4.4% (29/666) of patients who reТоваived Йервой 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graна 4 (0.3%) Graна 3 (2.4%) and Степен 2 (0.9%). Хипофизит led to permanent discontinuation of Йервой and nivolumab in 1.2% and withholding of Йервой with nivolumab in 2.1% of patients. Approximately 72% of patients with hypophysitis reТоваived hormone replaТоваment therapy. Systemic corticosteroids were required in 72% (21/29) of patients with immune-mediated hypophysitis. Хипофизит resolved in 59% of the 29 patients. Of the 14 patients in whom Йервой or nivolumab was withheld for hypophysitis 11 reТоваived additional treatment after symptom improvement; of these 2 had recurrenТова of hypophysitis.

Надбъбречна недостатъчност

Надбъбречна недостатъчност occurred in 7% (48/666) of patients who reТоваived Йервой 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graна 4 (0.3%) Graна 3 (2.5%) and Степен 2 (4.1%). Надбъбречна недостатъчност led to permanent discontinuation of Йервой with nivolumab in 1.2% and withholding of Йервой with nivolumab in 2.1% of patients. Approximately 94% of patients with adrenal insufficiency reТоваived hormone replaТоваment therapy. Systemic corticosteroids were required in 94% (45/48) of patients with adrenal insufficiency. Надбъбречна недостатъчност resolved in 29% of the 48 patients. Of the 14 patients in whom Йервой or nivolumab was withheld for adrenal insufficiency 11 reТоваived additional treatment after symptom improvement; of these 2 had recurrenТова of adrenal insufficiency.

Хипертиреоидизъм

Хипертиреоидизъм occurred in 12% (80/666) of patients who reТоваived Йервой 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graна 3 (0.6%) and Степен 2 (4.5%). No patients discontinued Йервой for hyperthyroidism. Хипертиреоидизъм led to withholding of Йервой with nivolumab in 2.3% of patients. Approximately 19% reТоваived a thyroid synthesis inhibitor. Systemic corticosteroids were required in 20% (16/80) of patients with hyperthyroidism. Хипертиреоидизъм resolved in 85% of the 80 patients. Of the 15 patients in whom Йервой or nivolumab was withheld for hyperthyroidism 11 reТоваived additional treatment after symptom improvement; of these 3 had recurrenТова of hyperthyroidism.

Хипотиреоидизъм

Хипотиреоидизъм occurred in 18% (122/666) of patients who reТоваived Йервой 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graна 3 (0.6%) and Степен 2 (11%). Хипотиреоидизъм led to permanent discontinuation of Йервой with nivolumab in 0.2% and withholding of Йервой with nivolumab in 1.4% of patients. Approximately 82% reТоваived thyroid hormone replaТоваment. Systemic corticosteroids were required in 7% (9/122) of patients with hypothyroidism. Хипотиреоидизъм resolved in 27% of the 122 patients. Of the 9 patients in whom Йервой or nivolumab was withheld for hypothyroidism 5 reТоваived additional treatment after symptom improvement; of these one patient had recurrenТова of hypothyroidism.

Тиреоидит

Тиреоидит occurred in 2.7% (22/666) of patients who reТоваived Йервой 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or mCRC including Graна 3 (4.5%) and Степен 2 (2.2%). Тиреоидит led to permanent discontinuation of Йервой with nivolumab in 0.2% and withholding of Йервой with nivolumab in 0.8% of patients. Systemic corticosteroids were required in 18% (4/22) of patients with thyroiditis. Тиреоидит resolved in 64% of the 22 patients. Of the 5 patients in whom Йервой or nivolumab was withheld for thyroiditis 5 reТоваived additional treatment after symptom improvement; of these no patients had recurrenТова of thyroiditis.

Тип 1 Диабет захарен

Диабетът се наблюдава при 2,7%(15/666) от пациенти, които са получили Yervoy 1 mg/kg с nivolumab за лечение на RCC или MCRC, включително степен 4 (NULL,6%) степен 3 (NULL,3%) и степен 2 (NULL,9%). Диабетът доведе до постоянно прекратяване на Йервой с Ниволумаб при 0,5% и удържане на Йервой с Ниволумаб при 0,5% от пациентите. Необходими са системни кортикостероиди при 7% (1/15) от пациенти с диабет. Диабетът е разрешен при 27% от 15 -те пациенти. От 3 -те пациенти, при които Йервой или Ниволумаб са били отказани от диабет 2, са получили допълнително лечение след подобряване на симптомите; От тях никой не е имал рецидив на диабет.

Йервой 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Хипофизит

Хипофизит occurred in 9% (42/456) of patients with melanoma or HCC reТоваiving Йервой 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Graна 3 (2.4%) and Степен 2 (6%) adverse reactions. Хипофизит led to permanent discontinuation of Йервой with nivolumab in 0.9% and withholding of treatment in 4.2% of patients.

Приблизително 86% от пациентите с хипофизит са получили заместителна терапия с хормони. Необходими са системни кортикостероиди при 88% (37/42) от пациенти с хипофизит. Хипофизитът е разрешен при 38% от 42 пациенти. От 19 -те пациенти, при които Йервой с Ниволумаб е бил задържан за хипофизит 9 реинтизирано лечение след подобряване на симптомите, а 1 е имал рецидив на хипофизит.

Надбъбречна недостатъчност

Надбъбречна недостатъчност occurred in 8% (35/456) of patients with melanoma or HCC reТоваiving Йервой 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Graна 4 (0.2%) Graна 3 (2.4%) and Степен 2 (4.2%) adverse reactions. Надбъбречна недостатъчност led to permanent discontinuation of Йервой with nivolumab in 0.4% of patients and withholding of treatment in 2.0% of patients.

Приблизително 71% (25/35) пациенти с надбъбречна недостатъчност са получили хормонална заместителна терапия, включително системни кортикостероиди. Надбъбречната недостатъчност е разрешена при 37% от 35 -те пациенти. От 9 -те пациенти, при които Йервой с Ниволумаб е бил задържан за надбъбречна недостатъчност 7 Реинтизирано лечение след подобряване на симптомите и всички необходими хормонозаместителна терапия за текущата им надбъбречна недостатъчност.

Хипотиреоидизъм

Хипотиреоидизъм occurred in 20% (91/456) of patients with melanoma or HCC reТоваiving Йервой 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Graна 3 (0.4%) and Степен 2 (11%) adverse reactions. Хипотиреоидизъм led to permanent discontinuation of Йервой with nivolumab in 0.9% of patients and withholding of treatment in 0.9% of patients.

Приблизително 89% от пациентите с хипотиреоидизъм са получили левотироксин. Необходими са системни кортикостероиди при 2,2% (2/91) от пациенти с хипотиреоидизъм. Хипотиреоидизмът е разрешен при 41% от 91 пациенти. От 4 -те пациенти, при които Йервой с Ниволумаб е бил отказан от хипотиреоидизъм 2 повторно лечение след подобряване на симптомите и никой не е имал рецидив на хипотиреоидизъм.

Хипертиреоидизъм

Хипертиреоидизъм occurred in 9% (42/456) of patients with melanoma or HCC reТоваiving Йервой 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg every 3 weeks including Graна 3 (0.9%) and Степен 2 (4.2%) adverse reactions. Хипертиреоидизъм led to permanent discontinuation of Йервой with nivolumab in no patients and withholding of treatment in 2.4% of patients.

Приблизително 26% от пациентите с хипертиреоидизъм са получили метимазол, а 21% са получили карбимазол. Необходими са системни кортикостероиди при 17% (7/42) от пациентите. Хипертиреоидизмът се разрешава при 91% от 42 -те пациенти. От 11 -те пациенти, при които Йервой с Ниволумаб е бил задържан за хипертиреоидизъм 8 Реинтизираното лечение след подобряване на симптомите и 1 е имал рецидив на хипертиреоидизъм.

Имуно-медииран пневмонит

Йервой 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Имуно-медиираният пневмонит е възникнал при 3,9%(26/666) от пациенти, които са получили Yervoy 1 mg/kg с nivolumab за лечение на RCC или MCRC, включително степен 3 (NULL,4%) и степен 2 (NULL,6%). Пневмонитът доведе до постоянно прекратяване на Йервой и Ниволумаб при 1,8% и удържане на Йервой и Ниволумаб при 1,5% от пациентите.

При пациенти, които са получили Yervoy 1 mg/kg с използването на системни кортикостероиди на ниволумаб, е един от диагностичните критерии, необходими за идентифициране на имуно-медииран пневмонит. Следователно се изискват системни кортикостероиди при 100% (26/26) от пациенти с имуно-медииран пневмонит. Приблизително 8% изискват съвместно приложение на друг имуносупресор с кортикостероиди. Пневмонитът е разрешен при 92% от 26 -те пациенти. От 10 -те пациенти, при които Йервой или Ниволумаб са били задържани за пневмонит 10, са получили допълнително лечение след подобряване на симптомите; От тях са имали рецидив на пневмонит.

При NSCLC имунно-медииран пневмонит се наблюдава при 9%(50/576) от пациенти, получаващи Yervoy 1 mg/kg на всеки 6 седмици с ниволумаб 3 mg/kg на всеки 2 седмици, включително имунно-медииран от степен 4 (NULL,5%) и степен 2 (NULL,0%) имунно-медииран пневмонит. Четирима пациенти (NULL,7%) са починали поради пневмонит. Средната продължителност е 1,5 месеца (диапазон: 5 дни до 25 месеца). Имуно-медиираният пневмонит доведе до постоянно прекратяване на Йервой с Ниволумаб при 5% от пациентите и задържане на Йервой с Ниволумаб при 3,6% от пациентите.

Необходими са системни кортикостероиди при 100% от пациентите с пневмонит, последван от кортикостероиден конус. Пневмонитът е разрешен при 72% от пациентите. Приблизително 13% (2/16) от пациентите са имали рецидив на пневмонит след повторно иницииране на Yervoy с ниволумаб.

Йервой 3 mg/kg With 1 mg/kg Nivolumab

Имуно-медиираният пневмонит се наблюдава при 7%(31/456) от пациенти, които са получили Yervoy 3 mg/kg с ниволумаб за лечение на HCC или меланом, включително степен 4 (NULL,2%) степен 3 (NULL,0%) и степен 2 (NULL,4%). Имуно-медиираният пневмонит доведе до постоянно прекратяване или удържане на лечение съответно при 2,9% и 3,9% от пациентите.

Необходими са системни кортикостероиди при 100% от пациентите с пневмонит. Пневмонитът е разрешен при 94% от пациентите. От 13 -те пациенти, при които Йервой или Ниволумаб са били отказани за пневмонит 13, са получили допълнително лечение след подобряване на симптомите, а 4 са имали рецидив на пневмонит.

Имунно-медииран нефрит с бъбречна дисфункция

Йервой 1 mg/kg With 3 mg/kg Nivolumab

Имуно-медиираният нефрит с бъбречна дисфункция се наблюдава при 4,1%(27/666) от пациенти, които са получили Yervoy 1 mg/kg с nivolumab за лечение на RCC или MCRC, включително степен 4 (NULL,6%) степен 3 (NULL,1%) и степен 2 (NULL,2%). Нефрит с бъбречна дисфункция доведе до постоянно прекратяване на Йервой и Ниволумаб при 1,2% и удържане на Ниволумаб и Йервой при 1,8% от пациентите.

При пациенти, които са получили Yervoy 1 mg/kg с използването на системни кортикостероиди на ниволумаб, е един от диагностичните критерии, необходими за идентифициране на имуно-медииран нефрит с бъбречна дисфункция. Следователно се изискват системни кортикостероиди при 100% (27/27) пациенти с имуно-медииран нефрит с бъбречна дисфункция. Нефрит с бъбречна дисфункция е разрешен при 67% от 27 -те пациенти. От 12 -те пациенти, при които Йервой или Ниволумаб са били отказани за нефрит 10, са получили допълнително лечение след подобряване на симптомите; От тях са имали рецидив на нефрит.

Други имуно-медиирани нежелани реакции

При клинични изпитвания на Йервой, прилагани като единичен агент или в комбинация с Ниволумаб Следните клинично значими имуно-медиирани нежелани реакции, някои с фатален резултат са възникнали в <1% of patients unless otherwise specified as shown below:

Нервна система: Автоимунна невропатия (2%) менингит енцефалит миелит и демиелинизация миастеничен синдром/миастения гравис гил-бар-синдром нерв пареза Моторна дисфункция

Сърдечно -съдов: Ангиопатия миокардит перикардит темпорален артерит васкулит

Околен: Блефарит Еспилерит Ирит Орбитален миозит склерит увеит. Някои случаи могат да бъдат свързани с откъсване на ретината. Ако увеитът възникне в комбинация с други нежелани реакции, медиирани от имунно медииране, разгледайте синдрома на Vogt-Koyanagi-Harada, който е наблюдаван при пациенти, получаващи Yervoy и може да изисква лечение със системни кортикостероиди, за да се намали рискът от постоянна загуба на зрение.

Стомашно -чревен: ДВЕЛИЗЕНИТ ГАСТРТИТ ПАНЦРЕТИТ (NULL,3%)

Мускулно -скелетна и съединителна тъкан: Артрит миозит полимиалгия ревматика полимиозит рабдомиолиза

Други хематологични/имунизирани): Aplastic anemia conjunctivitis cytopenias (2.5%) eosinophilia (2.1%) erythema multiforme histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis) hypersensitivity vasculitis meningitis neurosensory hypoacusis psoriasis sarcoidosis systemic inflammatory response syndrome and solid organ transplant rejection.

Реакции, свързани с инфузия

С Yervoy могат да възникнат тежки реакции, свързани с инфузия. Прекъснете Yervoy при пациенти с тежки или животозастрашаващи инфузионни реакции. Прекъсвайте или забавете скоростта на инфузия при пациенти с леки или умерени реакции на инфузия [виж Доза и приложение ]. Infusion-related reactions occurred in 0.6% (3/511) of patients who reТоваived single-agent Йервой 3 mg/kg for the unresectable or metastatic treatment of melanoma. Infusion-related reactions occurred in 5% (33/666) of patients who reТоваived Йервой 1 mg/kg with nivolumab for the treatment of RCC or CRC. Infusion-related reactions occurred in 8% (4/49) of patients who reТоваived Йервой 3 mg/kg with nivolumab for the treatment of HCC. Infusion-related reactions occurred in 12% (37/300) of patients with malignant pleural mesothelioma who reТоваived Йервой 1 mg/kg every 6 weeks with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.

Усложнения на алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки след yervoy

Фатално или сериозно заболяване на присадката срещу гостоприемник (GVHD) може да се появи при пациенти, които получават Yervoy или преди или след алогенна трансплантация на стволови клетки (HSCT). Тези усложнения могат да възникнат въпреки интервенцията на терапията между CTLA-4 рецепторните блокиращи антитялото и алогенното HSCT.

Следвайте отблизо пациентите за доказателства за GVHD и се намесвайте незабавно [виж Нежелани реакции ]. Consiнаr the benefit versus risks of treatment with Йервой after allogeneic HSCT.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на неговия механизъм на действие и открития от изследвания на животни, които Йервой може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. При проучвания за възпроизвеждане на животни прилагането на маймуни на ипилимумаб към циномолгус от началото на органогенезата чрез раждане доведе до по-високи случаи на аборт, мъртвородено преждевременна доставка (със съответното по-ниско тегло при раждане) и по-високи случаи на детска смъртност по доза, свързан с дозата. Ефектите на ипилимумаб вероятно са по -големи през втория и третия триместър на бременността. Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Yervoy и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Рискове, свързани при администриране в комбинация с nivolumab

Йервой is indicated for use in combination with nivolumab for patients with advanТоваd RCC MSI-H or dMMR mCRC HCC and NSCLC. Refer to the nivolumab Full Prescribing Information for additional risk information that applies to the combination use treatment.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Имуно-медиирани нежелани реакции

Съветвайте пациентите, че Yervoy може да причини имуно-медиирани нежелани реакции, включително следното [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ::

• Имунно-медиирана диария или колит: Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на диария или колит.
• Имуно-медииран хепатит: Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на хепатит.
• Имунно-медиирани дерматологични нежелани реакции: Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни услуги, ако развият нов обрив.
• Имуно-медиирани ендокринопатии: Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на хипофизит надбъбречна недостатъчност хипотиреоидизъм хипертиреоидизъм и захарен диабет.
• Имуно-медииран пневмонит: Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за всякакви нови или влошаващи се симптоми на пневмонит.
• Имунно-медииран нефрит с бъбречна дисфункция: Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на нефрит.

Реакции, свързани с инфузия

• Посъветвайте пациентите, които получават Йервой за потенциалния риск от реакция, свързана с инфузия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ембрио-фетална токсичност

• Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Yervoy и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте се с пациенти, които може да са били изложени на Yervoy по време на бременност, за да се свържат с Bristol-Myers Squibb на 1-844-593-7869 [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

• Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечението с Yervoy и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенният потенциал на ипилимумаб не е оценен в дългосрочни проучвания на животни и не е оценен генотоксичният потенциал на ипилимумаб.

Изследванията за плодовитост не са проведени с ипилимумаб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания върху животни и неговия механизъм на действие [виж Клинична фармакология ] Yervoy може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Няма достатъчно човешки данни за излагане на Йервой при бременни жени. При изследвания за възпроизвеждане на животни Прилагането на ипилимумаб на циномолгус маймуни от началото на органогенезата чрез раждане доведе до по-високи случаи на аборт мъртвородено преждевременна доставка (със съответно по-ниско тегло при раждане) и по-високи случаи на детската смъртност по начин, свързан с дозата (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вижте начин (вж. Данни ). The effects of ipilimumab are likely to be greater during the second and third trimesters of pregnancy. Human IgG1 is known to cross the plaТоваntal barrier and ipilimumab is an IgG1; therefore ipilimumab has the potential to be transmitted from the mother to the наveloping fetus. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Report pregnancies to Bristol-Myers Squibb at 1-844-593-7869.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

В комбинирано проучване на ембрио-фетални и пери-пост-разработки бременни циномолгусни маймуни получават ипилимумаб на всеки 3 седмици от началото на органогенезата през първия триместър чрез раждане. Не са открити неблагоприятни ефекти, свързани с лечението върху репродукцията, през първите два триместа на бременността. В началото на третия триместър приложението на ипилимумаб при дози, което води до експозиции приблизително 2,6 до 7,2 пъти по-голямо от човешката експозиция в доза от 3 mg/kg, води до повишаване на дозата на абортите, мъртво преждевременно доставяне (със съответно тегло на раждане) и повишена честота на смъртността на бебето. Освен това са идентифицирани аномалии в развитието в урогениталната система от 2 детски маймуни, изложени във матката на 30 mg/kg ипилимумаб (NULL,2 пъти по -голяма от експозицията на хората въз основа на площ под кривата в доза 3 mg/kg). Една женска маймуна на бебета е имала едностранна бъбречна агенеза на левия бъбрек и уретера, а 1 мъжки маймуна е имала непромокателна уретра със свързана запушване на урина и подкожен скротален оток.

Генетично разработени мишки, хетерозиготни за CTLA-4 (CTLA-4 /-) Целта за ипилимумаб изглежда здрава и роди здравословно CTLA-4 /-хетерозиготно потомство. Свързаните CTLA-4 /-хетерозиготни мишки също произвеждат потомство дефицит в CTLA-4 (хомозиготен отрицателен CTLA-4- /-). CTLA-4-/-хомозиготното отрицателно потомство изглеждаше здравословно при раждане, показва признаци на мултиорганно лимфопролиферативно заболяване до 2-седмична възраст и всички умираха на възраст от 3 до 4 седмици с масивна лимфопролиферация и разрушаване на мултиорганната тъкан.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Yervoy в човешкото мляко или неговите ефекти върху кърменото дете или производството на мляко. При маймуни ипилимумаб присъства в млякото (виж Данни ). Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed children advise women not to breastfeed during treatment with Йервой and for 3 months following the last dose.

Данни

При маймуни, третирани при нива на дозата, което води до експозиции 2.6 и 7,2 пъти по-високи от тези при хора при доза от 3 mg/kg, ипилимумаб, присъства в мляко при концентрации от 0,1 mcg/ml и 0,4 mcg/ml, което представлява съотношение до 0,3% от стационарната серумна концентрация на лекарството.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на Yervoy [виж Използване в конкретни популации ].

Контрацепция

Йервой can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Използване в конкретни популации ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraТоваption during treatment with Йервой and for 3 months following the last dose.

Педиатрична употреба

The safety and effectiveness of YERVOY have been established in pediatric patients aged 12 years and older for the following indications: as a single agent and in combination with nivolumab for unresectable or metastatic melanoma in combination with nivolumab for the treatment of MSI-H or dMMR unresectable and metastatic CRC and in combination with nivolumab for MSI-H or dMMR mCRC that has progressed following treatment with a Флуоропиримидин оксалиплатин и иринотекан. Използването на Yervoy за тези показания се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни с меланом или MSI-H или DMMR MCRC и допълнителни фармакокинетични данни при педиатрични пациенти. Експозициите на ипилимумаб при педиатрични пациенти 12 години и повече са сравними с тези на възрастните, а курсовете на меланома и MSI-H или DMMR MCRC са сходни при педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече от тези на възрастните, за да се позволи екстраполация на безопасността и ефективността [виж Нежелани реакции Клинична фармакология Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на Yervoy не са установени при педиатрични пациенти, по-млади от 12 години с неразрешим или метастатичен меланом или MSI-H или DMMR MCRC.

Безопасността и ефективността на Yervoy не са установени при педиатрични пациенти за адювантно лечение на меланом или за лечение на усъвършенстван бъбречен карцином на карцином на карцином на бъбречните клетки, метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, злокачествен плеврален мезотелиом и рак на хранопровода.

В изпитване за намиране на доза (NCT01445379) 33 пациенти на възраст от 2 до 21 години (средна 13 години) с рецидивирани или рефрактерни солидни тумори, включително неразрешим стадий IIIC или меланом на стадий IV (12) прогресивен или рефракторен саркоми (17) бъбречен или пикочен карцином (3) и невробластома (1). В това проучване не са наблюдавани реакции при пациенти с немеланомни солидни тумори и не са наблюдавани нови сигнали за безопасност при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Единичен агент

От 511 пациенти, лекувани с Yervoy в проучване MDX010-20 (нересектируем или метастатичен меланом) 28% са 65 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти.

В комбинация с nivolumab

От 314 пациенти, рандомизирани на Yervoy, администрирани с Nivolumab в CheckMate-067 41% са 65 години или повече, а 11% са 75 години или повече. Не се съобщават за общи разлики в безопасността или ефективността между пациенти в напреднала възраст и по -млади пациенти.

От 576 пациенти, рандомизирани на Yervoy 1 mg/kg на всеки 6 седмици с Nivolumab 3 mg/kg на всеки 2 седмици в Checkmate-227 (NSCLC) 48% са 65 години или по-големи, а 10% са 75 години или по-големи. Не се съобщава за обща разлика в безопасността между по -възрастни пациенти и по -млади пациенти; Въпреки това имаше по -висока степен на прекратяване поради нежелани реакции при пациенти на възраст 75 години или повече (29%) спрямо всички пациенти, които са получили Yervoy с Nivolumab (18%). Of the 396 patients in the primary efficacy population (PD-L1 ≥1%) randomized to YERVOY 1 mg/kg every 6 weeks with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks in CHECKMATE-227 the hazard ratio for overall survival was 0.70 (95% CI: 0.55 0.89) in the 199 patients younger than 65 years compared to 0.91 (95% CI: 0.72 1.15) in the 197 пациенти на 65 години или повече [виж Клинични изследвания ].

От 303 пациенти, рандомизирани на Yervoy 1 mg/kg на всеки 6 седмици в комбинация с Nivolumab 3 mg/kg на всеки 2 седмици в Checkmate-743 (злокачествен плеврален мезотелиом) 77% са на 65 години или по-големи, а 26% са 75 години или по-възрастни. Не се съобщава за обща разлика в безопасността между по -възрастни пациенти и по -млади пациенти; Въпреки това имаше по -високи проценти на сериозни нежелани реакции и процент на прекратяване поради нежелани реакции при пациенти на възраст 75 години или повече (съответно 68% и 35%) спрямо всички пациенти, които са получили Yervoy с Nivolumab (54% и 28%). За пациенти на възраст 75 години, които са получили химиотерапия, степента на сериозни нежелани реакции е 34%, а прекратяването поради нежеланите реакции е 26% спрямо 28% и 19% съответно за всички пациенти. Коефициентът на опасност за общата преживяемост е 0,76 (95% CI: 0,52 1,11) при 71 пациенти по -млади от 65 години в сравнение с 0,74 (95% CI: 0,59 0,93) при 232 пациенти 65 години или по -възрастни рандомизирани на Yervoy в комбинация с ниволумаб.

От 550 пациенти, рандомизирани на Yervoy 1 mg/kg с nivolumab в Checkmate-214 (бъбречно-клетъчен карцином) 38% са 65 години или по-големи, а 8% са 75 години или повече. Не се наблюдава обща разлика в безопасността между тези пациенти и по -млади пациенти. При гериатрични пациенти с междинен или лош риск не се наблюдава обща разлика в ефективността.

От 354 пациенти с DMMR или MSI-H метастатичен CRC (MCRC), които са рандомизирани на Yervoy в комбинация с Nivolumab 44% са 65 години или по-големи, а 14% са 75 години или повече. От 353 пациенти, рандомизирани на Nivolumab като единичен агент 45%, са 65 години или по -големи, а 13% са 75 години или повече. Има по -голяма честота на нежелани реакции от 3 или 4 степен (55%) при пациенти на възраст 65 години или повече, получаващи Yervoy в комбинация с Nivolumab в сравнение с тези, по -млади от 65, които получават комбинацията (42%). Има по -голяма честота на нежелани реакции, водещи до прекратяване на пациенти на възраст 65 години или повече, получаващи Yervoy в комбинация с Nivolumab (23%) в сравнение с тези, по -млади от 65, които получават комбинацията (15%). Не се съобщават за общи разлики в ефективността между пациенти в напреднала възраст и по -млади пациенти, получаващи Yervoy в комбинация с Nivolumab [виж Клинични изследвания ].

От 335 пациенти с неразрешим хепатоцелуларен карцином, които са рандомизирани на Йервой в комбинация с Ниволумаб 52%, са 65 години или по -големи, а 14% са 75 години или повече. Не се съобщава за обща разлика в безопасността между пациенти в напреднала възраст и по -млади пациенти.

От 49 пациенти, които са получили Yervoy 3 mg/kg с nivolumab в кохорта 4 на CheckMate-040 (преди това лекуван хепатоцелуларен карцином) 29% са били между 65 години и 74 години, а 8% са 75 години или повече. Клиничните проучвания на Yervoy в комбинация с Nivolumab не включват достатъчен брой пациенти с хепатоцелуларен карцином на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите пациенти.

От 325 пациенти, които са получавали Yervoy 1 mg/kg на всеки 6 седмици в комбинация с Nivolumab 3 mg/kg на всеки 2 седмици в Checkmate-648 (ESCC) 43% са били на 65 години или по-големи, а 7% са 75 години или по-големи. Не се съобщава за обща разлика в безопасността между по -възрастни пациенти и по -млади пациенти; Въпреки това имаше по -висока степен на прекратяване поради нежелани реакции при пациенти на възраст 75 години или повече (38%) спрямо всички пациенти, които са получили Йервой с Ниволумаб (23%). За пациенти на възраст 75 години или повече, които са получили химиотерапия, степента на прекратяване поради нежеланите реакции е 33% спрямо 23% за всички пациенти.

Проучване CA184-029 (адювантно лечение на меланом) и чек-142 (метастатичен колоректален рак) не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по-младите пациенти.

В комбинация с nivolumab And Химиотерапия с платина-дубле

От 361 пациенти, рандомизирани на Yervoy 1 mg/kg на всеки 6 седмици в комбинация с Nivolumab 360 mg на всеки 3 седмици и химиотерапия с платина-дублена на всеки 3 седмици (за 2 цикъла) в CheckMate-9LA (NSCLC) 51% са 65 години или по-големи и 10% са 75 години или по-възрастни. Не се съобщава за обща разлика в безопасността между по -възрастни пациенти и по -млади пациенти; Въпреки това имаше по -висока степен на прекратяване поради нежелани реакции при пациенти на възраст 75 години или повече (43%) спрямо всички пациенти, които са получили Yervoy с ниволумаб и химиотерапия (24%). За пациенти на възраст 75 години или повече, които са получили химиотерапия само скоростта на прекратяване поради нежелани реакции е 16% спрямо всички пациенти, които са имали процент на прекратяване от 13%. Въз основа на актуализиран анализ за обща преживяемост на 361 пациенти, рандомизирани на Yervoy в комбинация с химиотерапия Nivolumab и Platinum-Doublet в Checkmate-9LA, съотношението на опасност за общата преживяемост е 0,61 (95% CI: 0,47 0,80) при 176 пациенти, по-млади от 65 години в сравнение с 0,73 (95% CI: 0,56 0,95) в 185% CI: 0,47 0,80) при 176 пациенти, по-млади от 65 години в сравнение с 0,73 (95% CI: 0,56 0,95) в 185% с 0,73 или по-големи години.

Информация за предозиране за Yervoy

Не е предоставена информация

Противопоказания за Йервой

Няма.

Клинична фармакология for Yervoy

Механизъм на действие

CTLA-4 е отрицателен регулатор на Т-клетъчната активност. Ipilimumab е моноклонално антитяло, което се свързва с CTLA-4 и блокира взаимодействието на CTLA-4 с неговите лиганди CD80/CD86. Показано е, че блокадата на CTLA-4 увеличава активирането и пролиферацията на Т-клетките, включително активирането и пролиферацията на туморни инфилтриращи Т-ефективни клетки. Инхибирането на CTLA-4 сигнализацията може също да намали функцията на Т-регулаторната клетка, която може да допринесе за общо увеличаване на отзивчивостта на Т-клетките, включително антитуморен имунен отговор.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката (ПК) на ипилимумаб е изследвана при 785 пациенти с нересектируем или метастатичен меланом, който получава дози 0,3 3 или 10 mg/kg веднъж на всеки 3 седмици за 4 дози. PK на ипилимумаб е линеен в дозата от 0,3 mg/kg до 10 mg/kg. След прилагането на Yervoy на всеки 3 седмици системното натрупване е 1,5 пъти или по-малко. Концентрациите на стационарно състояние на ипилимумаб са достигнати от третата доза; Средната минимална концентрация (cmin) в стабилно състояние е 19,4 mcg/ml при 3 mg/kg и 58,1 mcg/ml при 10 mg/kg на всеки 3 седмици.

Елиминиране

Средният (процент на коефициент на вариация) терминалният полуживот (T½) е 15,4 дни (34%), а след това средният (процент на коефициент на вариация) клирънс (CL) е 16,8 ml/h (38%).

Cl на ипилимумаб е непроменен в присъствието на антиипилимумабски антитела.

Специфични популации

CL на ипилимумаб се увеличава с увеличаване на телесното тегло, поддържащо препоръчителната доза на базата на телесно тегло (mg/kg). The following factors had no clinically important effect on the CL of ipilimumab: age (range: 23 to 88 years) sex performance status renal impairment (glomerular filtration rate ≥15 mL/min/1.73 m²) mild hepatic impairment (total bilirubin [TB] > 1 to 1.5 times the upper limit of normal [ULN] or AST > ULN) previous cancer therapy and baseline lactate нива на дехидрогеназа (LDH). Ефектът от расата не е изследван поради ограничени данни, налични в не-белите расови групи. Yervoy не е проучен при пациенти с умерена (TB> 1,5 до 3 пъти ULN и всяка AST) или тежко (TB> 3 пъти ULN и всяко AST) чернодробно увреждане.

Педиатрични пациенти

Експозициите на ипилимумаб при педиатрични пациенти 12 години и повече години са сравними с тези при възрастни пациенти при препоръчителната доза.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ipilimumab с nivolumab

Когато Yervoy 1 mg/kg се прилага с nivolumab 3 mg/kg на всеки 3 седмици, Cl на ипилимумаб се променя в сравнение с когато Yervoy се прилага самостоятелно.

Когато Yervoy 3 mg/kg на всеки 3 седмици се прилага в комбинация с nivolumab 1 mg/kg на всеки 3 седмици, Cl на ипилимумаб е непроменен в сравнение с ипилимумаб, прилаган самостоятелно и Cl на ниволумаб се увеличава с 29% в сравнение с ниволумаб, прилаган самостоятелно.

Когато Yervoy 1 mg/kg на всеки 6 седмици се прилага в комбинация с nivolumab 3 mg/kg на всеки 2 седмици, Cl на ипилимумаб се увеличава с 30% в сравнение с Yervoy, прилаган самостоятелно и Cl на ниволумаб е непроменен в сравнение с ниволумаб, прилаган самостоятелно.

Когато Yervoy 1 mg/kg на всеки 6 седмици се прилага в комбинация с Nivolumab 360 mg на всеки 3 седмици и химиотерапия, CL на ипилимумаб се увеличава с 22% в сравнение с прилагания на Yervoy и Cl на ниволумаб се променя в сравнение с ниволумаб, прилаган самостоятелно.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела (ADA) е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на ADA в проучванията, описани по -долу, с честотата на ADA в други проучвания, включително тези на Yervoy или на други продукти на ипилимумаб.

Единадесет (NULL,1%) от 1024 оценяващи се пациенти с нересектируеми или метастатичен меланом тестваха положително за свързващи антитела на лечение срещу ипилимумаб в анализ на базата на електрохимилуминесцент (ECL). Този анализ имаше съществени ограничения за откриване на антиипилимумаб антитела в присъствието на ипилимумаб. Седем (NULL,9%) от 144 пациенти, получаващи ипилимумаб, са развили антиипилимумаб антитела и 7 (NULL,5%) от 156 пациенти, получаващи плацебо за адювантно лечение на меланом, тестван положително за антиипилимумабски антитела, използвайки ECL анализ с подобрена лекарствена толерантност. Няма пациенти, тествани положително за неутрализиране на антитела. При пациенти, които са тествали положително за антиипилимумаб антитела, свързани с инфузия.

От 499 пациенти, оценяващи се за антиипилимумабски антитела в CheckMate-214 и CheckMate-142 27 (5.4%), са положителни за антиипилимумабните антитела; Нямаше пациенти с неутрализиращи антитела срещу ипилимумаб. Няма данни за повишена честота на инфузионни реакции към Yervoy при пациенти с антиипилимумаб антитела.

От 483 пациенти, оценяващи се за антиипилимумабски антитела в чекмата-227, част 1 8,5% са положителни за възникващите антиипилимумабски антитела на лечението. Нито един пациент не е неутрализиращ антитела срещу ипилимумаб. В част 1 от същото проучване на 491 пациенти, оценяващи се за антиниволумаб антитела 36,7%, са положителни за анти-нивилумабните антитела, а 1,4% са имали неутрализиращи антитела срещу ниволумаб.

От 305 пациенти, оценяващи се за антиипилимумабски антитела в чеквател-9LA 8%, са положителни за антиипилимумабните антитела, а 1,6% са положителни за антиипилимумабните неутрализиращи антитела. Няма данни за повишена честота на инфузионни реакции към Yervoy при пациенти с антиипилимумаб антитела. От 308 пациенти, оценяващи се за анти-нивилумаб антитела в CheckMate-9LA 34%, са положителни за анти-нивилумабните антитела, а 2,6% са имали неутрализиращи антитела срещу ниволумаб.

От 271 пациенти, оценяващи се за антиипилимумабски антитела в чеквател-743 13,7% са положителни за антиипилимумабните антитела, а 0,4% са положителни за антиипилимумаб, неутрализиращи антитела. От 269 пациенти, оценяващи се за анти-нивилумабните антитела в чеквател-743 25,7% са положителни за анти-нивилумабните антитела, а 0,7% са имали неутрализиращи антитела срещу ниволумаб.

Анти-лекарственото антитяло и реакциите на неутрализиране на антителата се наблюдават през целия период на лечение, където се оценява съотношението на ползата от риска. Честотата на анти-лекарствените антитела и неутрализиращите антитела са представени в таблица 24.

Таблица 24: Yervoy анти-лекарствено антитяло (ADA) и честота на неутрализиране на антитялото (NAB) (NAB)

Ефекти на анти-лекарствените антитела

Наличието на възникващи лечение антиипилимумаб антитела не повлиява клирънс на ипилимумаб след прилагане на ипилимумаб като монотерапия или в комбинация с ниволумаб. Тези фармакокинетични промени, свързани с анти-лекарства, не се считат за клинично значими. Няма идентифициран клинично значим ефект на анти-лекарствените антитела върху честотата на свързаните с инфузията реакции. При хепатоцелуларен карцином не се идентифицира клинично значим ефект на анти-лекарствените антитела върху ефикасността на ипилимумаб в комбинация с ниволумаб. За други индикации ефектите на анти-лекарствените антитела върху ефективността не са напълно характеризирани.

Клинични изследвания

Нересектируем или метастатичен меланом

Ефикасността на Yervoy е изследвана в проучване MDX010-20 Рандомизирано (3: 1: 1) двойно-сляпо двукратно изпитване (NCT00094653), което включва пациенти с нерешена или метастатичен меланом, по-рано лекуван с един или повече от следното: Aldesleukin Dacarbazine Temozolomide Fotemustine. Изпитването записа само пациенти с генотип HLA-A2*0201; Този HLA генотип улеснява имунното представяне на изследователската пептидна ваксина. Изпитването изключва пациенти с активно автоимунно заболяване или тези, които получават системна имуносупресия за трансплантация на органи. Пациентите са рандомизирани на Yervoy, прилагани в доза 3 mg/kg като интравенозна инфузия на всеки 3 седмици в продължение на 4 дози с изследваща пептидна ваксина с непълна адюванта на Freund -GGP100, прилагана в доза 2 mg пептид чрез дълбока подкожна инжекция на 4 седмици в продължение на 4 доза; GP100, прилаган в доза 2 mg чрез дълбока подкожна инжекция на всеки 3 седмици в продължение на 4 дози като единичен агент с плацебо; или Yervoy, прилаган в доза 3 mg/kg чрез интравенозна инфузия на всеки 3 седмици в продължение на 4 дози с плацебо. Основната мярка за резултат от ефикасността е общата преживяемост (OS) в рамото на Yervoy и GP100 в сравнение с тази в рамото с един агент GP100. Мерките за резултатите от вторичната ефикасност са ОС в рамото на Yervoy и GP100 в сравнение с Arm Arm OS на Yervoy в рамото на Yervoy в сравнение с GP100 Arm с най -добрата обща честота на отговор (BORR), оценена от изследователя на 24 седмица между всяко от пробното оръжие и продължителността на реакцията. Оценка на туморния отговор се провежда на 12 и 24 седмици и на всеки 3 месеца след това. Пациентите с доказателства за обективен туморен отговор на 12 или 24 седмици са имали оценка за потвърждаване на трайността на отговора съответно на 16 или 28 седмици.

Общо 676 пациенти са рандомизирани от 403 на Yervoy и GP100 ARM 137 на Yervoy с единичен агент Arm и 136 до GP100 с една агенция. От рандомизираните пациенти 61% 59% и 54% в раменете на Yervoy и GP100 Yervoy и GP100 са мъже. Двадесет и девет процента са били на възраст ≥65 години, средната възраст е 57 години 71% е имал M1C стадий 12% да е имал анамнеза за лекувани по-рано метастази в мозъка 98%, които са имали еког на състояние 0 и 1 23% са получили Aldesleukin, а 38% са имали повишено ниво на LDH. Шестдесет и един процента от пациентите, рандомизирани или на ARM, съдържащи Yervoy, са получили всички 4 планирани дози. Средната продължителност на проследяването е била 8,9 месеца.

Резултатите от ефикасността са показани в таблица 25 и фигура 1.

Таблица 25: Резултати от ефикасността за изследване MDX010-20

Фигура 1: Криви на Kaplan-Meier за обща преживяемост в проучване MDX010-20

По -рано нелекуван метастатичен меланом: в комбинация с nivolumab

CheckMate-067 (NCT01844505) е многоцентрово рандомизирано (1: 1: 1) двойно-сляпо проучване, в което 945 пациенти с нелекувани по-рано нерешени или метастатичен меланом са рандомизирани на едно от следните оръжия: Yervoy и Nivolumab Nivolumab или Yervoy. От пациентите се изисква да са завършили адювантно или неоадювантно лечение най-малко 6 седмици преди рандомизацията и нямат предварително лечение с анти-CTLA-4 антитяло и няма данни за активна мозъчна метастаза очна меламунно заболяване или медицински състояния, изискващи системна имуносупресия.

Пациентите са рандомизирани да получават:

• Йервой 3 mg/kg with nivolumab 1 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by nivolumab as a single agent at a dose of 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (Йервой and nivolumab arm)
• Nivolumab 3 mg/kg by intravenous infusion every 2 weeks (nivolumab arm) or
• Йервой 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by plaТоваbo every 2 weeks (Йервой arm)

Рандомизацията беше стратифицирана чрез PD-L1 експресия (≥5% срещу. <5% tumor Товаll membrane expression) as наtermined by a clinical trial assay BRAF V600 mutation status and M stage per the AJCC staging system (M0 M1a M1b vs. M1c). Tumor assessments were conducted 12 weeks after randomization then every 6 weeks for the first year and every 12 weeks thereafter. The major efficacy outcome measures were investigator-assessed PFS per Recist v1.1 and OS. Additional efficacy outcome measures were confirmed ORR and duration of response.

Характеристиките на пробното население са: средна възраст 61 години (диапазон: 18 до 90); 65% мъже; 97% бяло; Резултат от ефективността на ECOG 0 (73%) или 1 (27%). Характеристиките на заболяването са: AJCC стадий IV заболяване (93%); М1С болест (58%); повишен LDH (36%); история на метастази на мозъка (4%); BRAF V600 Мутационно-позитивен меланом (32%); PD-L1 ≥5% експресия на мембраната на туморната клетъчна мембрана, определена от анализа на клиничните изпитвания (46%); и предишна адювантна терапия (22%).

CheckMate-067 демонстрира статистически значими подобрения в ОС и PFS за пациенти, рандомизирани или на рамо, съдържащи ниволумаб, в сравнение с рамото на Yervoy. Изпитването не е проектирано да оцени дали добавянето на Yervoy към Nivolumab подобрява PFS или OS в сравнение с Nivolumab като един агент. Резултатите от ефикасността са показани в таблица 26 и фигура 2.

Таблица 26: Резултати от ефикасността -checkmate -067

Фигура 2: Обща оцеляване -checkmate -067

Въз основа на минимално проследяване от 48 месеца средната ОС не е достигната (95% CI: 38,2 NR) в рамото на Yervoy и Nivolumab. Средната ОС е била 36,9 месеца (95% CI: 28,3 NR) в рамото на Ниволумаб и 19,9 месеца (95% CI: 16,9 24,6) в рамото на Йервой.

Въз основа на минимално проследяване от 28 месеца средната PFS е 11,7 месеца (95% CI: 8,9 21,9) в рамото на Yervoy и Nivolumab 6,9 месеца (95% CI: 4.3 9.5) в рамото на Nivolumab и 2,9 месеца (95% CI: 2.8 3.2) в рамото на Yervoy. Въз основа на минимално проследяване от 28 месеца делът на отговорите с продължителност ≥24 месеца е 55% в рамото на Yervoy и Nivolumab 56% в рамото на Nivolumab и 39% в рамото на Yervoy.

Адювантно лечение на меланом

Ефикасността на Yervoy е оценена в проучване E1609 (NCT01274338) многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет за адювантно лечение на кожен меланом при пациенти с напълно повторно повторно заболяване на възел (или клинично откриваемо, или с всякакъв размер с улцерация ≥1/MM²)) при транзитните метастазиди или метастатични болести. Изпитването изключи пациенти с анамнеза за предишна терапия за меланом и автоимунно заболяване, изискващи лечение на стероиди. Пациентите бяха рандомизирани да получават един от следните режими:

• Йервой 3 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by the same dose every 12 weeks for up to 4 additional doses
• Интерферон с висока доза α-2b (HDI) Интравенозно при 20 милиона единици/м² на ден 5 дни седмично в продължение на 4 седмици (индукция), последвано от 10 милиона единици/м² на ден SC всеки друг ден 3 дни седмично в продължение на 48 седмици (поддръжка) или
• Йервой 10 mg/kg intravenously every 3 weeks for 4 doses followed by the same dose every 12 weeks for up to 4 additional doses.

Рандомизацията беше стратифицирана от етап на AJCC 7 -ми издание (IIIB IIIC M1A или M1B). Оценките на туморите се провеждат на всеки 3 месеца при пациенти <2 years from study entry then every 6 months in patients 2-5 years from study entry and every 12 months in patients> 5 години от влизане в проучването до 20 години. Лечението продължи максимум 60 седмици с ипилимумаб или 52 седмици с HDI или до неприемливи токсични ефекти прогресия на заболяването или оттегляне на съгласие. Основните мерки за резултатите от ефикасността бяха оцеляването на рецидиви без рецидиви (RFS), оцеляването на изследовател (за лезии на ЦНС) или изображения и положителна цитология или хистология (за не-CNS лезии) и обща преживяемост (OS). По -долу са описани само резултатите от ефикасността за препоръчителната начална доза от 3 mg/kg yervoy.

Общо 1051 пациенти са рандомизирани на Yervoy 3 mg/kg (n = 523) и HDI (n = 528). Средната възраст е 54 години (в диапазона: 18 до 83) 62% са мъже 97% са бели 0,3% са азиатски, а 0,4% са черни. Що се отнася до стадий на заболяването 53% от IIIB 40% са имали стадий IIIC (без метастази в транзит), а 7% са имали стадий IV заболяване.

Резултатите от ефикасността са в таблица 27 и фигура 3.

Таблица 27: Резултати от ефикасността за E1609

Фигура 3: Криви на Kaplan-Meier за обща преживяемост с ипилимумаб 3 mg/kg срещу HDI в проучване E1609

Усъвършенстван карцином на бъбречните клетки

Ефикасността на Yervoy с Nivolumab се оценява в CheckMate-214 (NCT02231749) рандомизирано (1: 1) проучване с отворено етикети при пациенти с предварително нелекуван напреднал RCC. Пациентите бяха включени независимо от техния PD-L1 статус. CheckMate-214 изключва пациенти с каквато и да е анамнеза за или едновременни метастази на мозъка активно автоимунно заболяване или медицински състояния, изискващи системна имуносупресия. Пациентите бяха рандомизирани на nivolumab 3 mg/kg и yervoy 1 mg/kg, прилагани интравенозно на всеки 3 седмици в продължение на 4 дози, последвани от nivolumab 3 mg/kg на всеки две седмици или на сунитиниб, прилагайки перорално 50 mg дневно за първите 4 седмици на всеки 6-седмичен цикъл. Лечението продължава до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Пациентите бяха стратифицирани от международния метастатичен консорциум за база данни на RCC (IMDC) прогностичен резултат и регион. Основните мерки за резултати от ефикасността са PFS за OS (оценени от IRRC) и потвърдени ORR (оценени от IRRC) при пациенти с междинен/лош риск. Междинен/лош риск пациентите са имали поне 1 или повече от 6 прогностични рискови фактора според критериите на IMDC: по -малко от една година от първоначалната диагноза на RCC до рандомизация на състоянието на ефективността на Karnofsky (KPS) <80% hemoglobin less than the lower limit of normal corrected calcium> 10 mg/dl брой тромбоцити> ULN и абсолютен брой неутрофили> Uln.

Общо 847 пациенти са рандомизирани 425 на Йервой с Ниволумаб и 422 на Сунитиниб. Средната възраст е 61 години (диапазон: 21 до 85) с 38% ≥65 години и 8% ≥75 години. По -голямата част от пациентите са мъже (73%) и бели (87%) и 26% и 74% от пациентите са имали базови KPs съответно 70% до 80% и 90% до 100%.

Резултатите от ефикасността от CheckMate-214 са представени в таблица 28 и фигура 4. При пациенти с междинен/лош риск проучването демонстрира статистически значимо подобрение на ОС и ORR за пациенти, рандомизирани на рамото на Йервой и Ниволумаб в сравнение с рамото на сунитиниб. Ползата за ОС се наблюдава независимо от нивото на експресия на PD-L1. Изпитването не демонстрира статистически значимо подобрение на PFS.

Таблица 28: Резултати от ефикасността на CheckMate-214

Фигура 4: Криви на Kaplan-Meier за обща преживяемост (междинно/лошо рисково население) в Checkmate-214

CheckMate-214 също рандомизира 249 благоприятни рискови пациенти според критериите на IMDC за Nivolumab и Yervoy (n = 125) или на Sunitinib (n = 124). Тези пациенти не са оценени като част от популацията за анализ на ефикасността. ОС при благоприятни рискови пациенти, получаващи nivolumab и yervoy в сравнение със сунитиниб, има коефициент на опасност 1,45 (95% CI: 0,75 2,81). Ефикасността на ниволумаб и йвой при нелекуван по -рано бъбречно -клетъчен карцином с благоприятно рисково заболяване не е установена.

Микросателит нестабилност-най-несъответстващ ремонт на дефицит на метастатичен колоректален рак

Лечение на MSI-H или DMMR MCRC в комбинация с nivolumab

Checkmate-8HW (NCT03143153) е рандомизирано 3-рамолетно проучване при имунотерапия на всички линии на терапия с неразрешим или метастатичен CRC с известен тумор MSI-H или DMMR (MSI-H/DMMR) статус. Централната оценка на MSI-H статус с помощта на PCR (Idylla MSI) тест и статус на DMMR с помощта на IHC (OMNIS MMR) тест се провежда ретроспективно върху туморни образци на пациента, използвани за локално определяне на статуса на MSI-H/DMMR. Пациентите с потвърден MSI-H/DMMR статус от всеки централен тест включват основната популация на изследването.

Изпитването изключи пациенти с мозъчни метастази, които са симптоматични, са имали активно автоимунно заболяване, използващи системни кортикостероиди или имуносупресори или са били лекувани с инхибитори на контролно -пропускателната точка.

Пациентите бяха рандомизирани да получават едно от следните лечения:

• Йервой 1 mg/kg every 3 weeks and nivolumab 240 mg every 3 weeks for a maximum of 4 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks
• Nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses then nivolumab 480 mg every 4 weeks.
• Избор на избори за избор на изследовател
  • Mfolfox6 (оксалиплатин левковорин и FU) със или без или бевацизумаб, нито цетуксимаб: оксалиплатин 85 mg/m² левковорин 400 mg/m² и fu 400 mg/m² болус, последван от fu 2400 mg/m² над 46 часа на всеки 2 седмици. Bevacizumab 5 mg/kg или цетуксимаб 500 mg/m², прилаган преди Mfolfox6 на всеки 2 седмици.
  • Folfiri (Irinotecan leucovorin и Fu) със или без или бевацизумаб или цетуксимаб: Irinotecan 180 mg/m² leucovorin 400 mg/m² и fu 400 mg/m² болус и fu 2400 mg/m² над 46 часа на всеки 2 седмици. Bevacizumab 5 mg/kg на или цетуксимаб 500 mg/m², прилаган преди Folfiri на всеки 2 седмици.

Рандомизацията беше стратифицирана от местоположението на тумора (вдясно срещу вляво) и от предишни линии на терапия (0 1 2L). Пациентите, рандомизирани на рамото на химиотерапията, могат да получат комбинация от Yervoy Plus Nivolumab при прогресия, оценена от BICR.

Лечението на изследването се прилага до прогресия на заболяването неприемлива токсичност или до 2 години за пациенти, които са получили Yervoy плюс Nivolumab или Nivolumab монотерапия. Пациентите, които преустановиха комбинираната терапия поради нежелана реакция, приписана на Yervoy, бяха разрешени да продължат Nivolumab като един агент. Nivolumab със или без Yervoy може да се прилага отвъд Регист 1.1-оценено прогресиращо заболяване, ако има клинична полза, определена от изследовател и се толерира терапията. Оценките на туморите на RECIST v1.1 се провеждат на всеки 6 седмици за първите 24 седмици, след това на всеки 8 седмици след това до 96 -та седмица, след това на всеки 16 седмици след това до седмица 144 и след това на всеки 24 седмици.

The evaluation of efficacy relied on the comparison of patients with centrally confirmed MSI-H/dMMR mCRC randomized to YERVOY in combination with nivolumab versus chemotherapy in the first-line (1L) setting and the comparison of patients with centrally confirmed MSI-H/dMMR mCRC randomized to YERVOY in combination with nivolumab vs nivolumab in all lines setting.

Основната мярка за резултатите от ефикасността беше PFS, оценен от BICR на RECIST 1.1. Допълнителните мерки за ефикасност включват ORR и продължителност на отговора, оценени от BICR и OS.

Основните характеристики на общо 839 пациенти са рандомизирани: средната възраст е 63 години (диапазон: 20 до 87) с 46% ≥65 години и на възраст 14% ≥75 години; 50% са мъже, а 87% са бели 9,3% са азиатски 1,5% чернокожи или афроамерикански и 2,3% друга раса; 9,2% са били испаноядни или латиноамерикански 50%, а не испаноядци или латиноамерикански 41% неизвестни. Базовият състоянието на ефективността на ECOG е 0 (52%) и (48%); Броят на предходните линии на терапията е 0 (56%) и 1 â

Първа линия Yervoy в комбинация с Nivolumab

Сред 303 пациенти в обстановката от първа линия са на случаен принцип на Евой в комбинация с Nivolumab (202) и на химиотерапия (101) 171 и 84 пациенти са потвърдили централно MSI-H/DMMR статуса в Yervoy в комбинация с рамото на ниволумаб и химиотерапия съответно.

В 1L обстановка 200 от 202 пациенти, назначени да получават Yervoy в комбинация с Nivolumab, а 88 от 101 пациенти, назначени на получена химиотерапия, са получили поне 1 доза изследване. Сред 88 пациенти, които са получили химиотерапия 58%и 42%от пациентите, са получили режими, съдържащи оксалиплатин, и съдържащи иринотекан режими съответно, а 66 (75%) пациенти са получили целево средство или бевацизумаб (64%), или цетуксимаб (11%).

Резултатите от ефикасността на PFS, оценени от BICR за пациенти с централно потвърдено MSI-H/DMMR, рандомизирани на рамото на Yervoy и Nivolumab в сравнение с химиотерапията в 1L обстановката са представени в таблица 29 и фигура 5. Сравнителните резултати от ORR и OS между Arms не са били налични по време на анализа на PFS поради статистически тест.

Таблица 29: Резултати от ефикасността -checkmate -8hw

Фигура 5: Преживяване без прогресия (първа линия Yervoy Nivolumab срещу химиотерапия) -Checkmate-8HW

Всички линии Yervoy в комбинация с nivolumab

Сред 707 пациенти във всички лечебни линии, които са били на случаен принцип на Yervoy в комбинация с Nivolumab (354) и на Nivolumab (353) единичен агент 296 и 286 пациенти са потвърдили централно MSI-H/DMMR статуса в Yervoy в комбинация с рамото на Nivolumab и в рамото на Nivolumab. Пациентите, получаващи най -малко 1 доза изследване, включват 352 от 354 пациенти, рандомизирани на Opdivo в комбинация с ипилимумаб и 351 от 353 пациенти, рандомизирани на единичен агент Opdivo.

Резултатите от PFS и ефикасността на BICR за пациенти с централно потвърдени MSIâh/DMMR, рандомизирани на Yervoy в комбинация с Nivolumab, в сравнение с единичния агент на Nivolumab във всички настройки на лечебните линии са представени в таблица 30, а фигура 6. В момента на анализ на PFS анализ между оръжията не са достъпни поради статистически тестови стратеги.

Таблица 30: Резултати от ефикасността Всички линии -Checkmate -8HW

Фигура 6: Преживяване без прогресия (всички линии (Yervoy Nivolumab срещу Nivolumab) -Checkmate-8HW

Хепатоцелуларен карцином

Лечение на неразрешим или метастатичен хепатоцелуларен карцином (HCC)

CheckMate-9DW (NCT04039607) е рандомизирано (1: 1) изпитване с отворен етикет при възрастни (18-годишна възраст или по-възрастна) с неразрешим или метастатичен HCC. Пациентите са потвърдили хистологично HCC Child Pugh Class A ECOG състоянието 0 или 1 и няма предишна системна терапия за напреднала болест. Езофагогастроднооденоскопията не е била назначена преди записването. Изпитването изключва пациенти с активно автоимунно заболяване мозък или лептоменнингеални метастази, анамнеза за чернодробна енцефалопатия (в рамките на 12 месеца от рандомизацията) брой на тромбоцитите <60000 clinically significant ascites medical conditions requiring systemic immunosuppression infection with HIV or active co-infection with hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) or HBV and hepatitis D virus (HDV).

Пациентите са рандомизирани да получават или:

• Йервой 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes in combination with nivolumab 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks for a maximum of 4 doses followed by single agent nivolumab at 480 mg administered intravenously over 30 minutes every 4 weeks or
• Изборът на изследователя:
  • Lenvatinib 8 mg перорално дневно (ако телесното тегло <60 kg) or 12 mg orally daily (if body weight ≥60 kg) or
  • Сорафениб 400 mg перорално два пъти дневно

Рандомизацията беше стратифицирана чрез етиология (HBV срещу HCV срещу невирална) макроваскуларна инвазия и/или екстрахепатално разпространение (настоящо или отсъстващо) и алфа-фетопротеинови нива (≥400 или <400 ng/mL). Study treatment for Йервой in combination with nivolumab continued until disease progression unacТоваptable toxicity or up to 2 years. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse reaction attributed to Йервой were permitted to continue nivolumab as a single agent. Treatment beyond RECIST 1.1 наfined disease progression was permitted if the patient was clinically stable and consiнаred to be наriving clinical benefit by the investigator. Tumor assessments were performed at baseline after randomization at week 9 and week 16 then every 8 weeks up to 48 weeks and then every 12 weeks thereafter until disease progression treatment discontinuation or initiation of subsequent therapy. The primary efficacy outcome measure was OS in all randomized patients. Additional efficacy measures incluнаd BICR-assessed ORR and DOR based on RECIST 1.1 criteria.

Общо 668 пациенти са рандомизирани да получават Yervoy в комбинация с Nivolumab (n = 335) или избор на изследовател (n = 333) на Lenvatinib или Sorafenib. В рамото на изследовател 85% и 15% от лекуваните пациенти са получавали съответно ленватиниб или сорафениб. Характеристиките на пробното население са: средната възраст е 66 години (диапазон: 20 до 89) с 53% ≥65 години; 82% мъже; 53% бели 44% азиатски 2,2% черно; 12% испаноядци или латиноамерикански 48%, а не испаноядци или латиноамерикански 40%, които не са отчетени. Базовият състоянието на ефективността на ECOG е 0 (71%) или 1 (29%). Тридесет и четири процента (34%) от пациентите са имали HBV инфекция 28% са имали HCV инфекция, а 36% нямат данни за HBV или HCV инфекция.

Деветнадесет процента (19%) от пациентите са имали алкохолно чернодробно заболяване, а 11% са имали безалкохолно мастно чернодробно заболяване. По-голямата част от пациентите са имали BCLC стадий С (73%) болест в началото 19% са имали етап В, а 6% са имали стадий А. Пациентите с оценка на деца от 5 6 и 7 са съответно 77% 20% и 3%; 1 пациент с дете Pugh 8 беше записан. Общо 54% ​​от пациентите са имали екстрахепатално разпространение; 25% са имали макроваскуларна инвазия; и 33% са имали AFP нива ≥400 μg/L.

CheckMate-9DW демонстрира статистически значимо подобрение на OS и ORR. Минималното проследяване беше 26,8 месеца. Резултатите от ефикасността са показани в таблица 31 и Фигура 7.

Таблица 31: Резултати от ефикасността -checkmate -9DW

Фигура 7: Обща оцеляване -checkmate -9DW

Преди това лекуван хепатоцелуларен карцином

Checkmate-040 (NCT01658878) е многоцентрово изпитване с множество кохорти, проведено при пациенти с HCC, които са прогресирали или са били непоносими към сорафениб. Допълнителните критерии за допустимост включват хистологично потвърждение на HCC и цироза от клас A-Pugh. Изпитването изключи пациенти с мозък на активно автоимунно заболяване Метастази История на чернодробната енцефалопатия клинично значима асцитна инфекция с ХИВ или активна ко-инфекция с вируса на хепатит В (HBV) и вируса на хепатит С (HCV) или HBV и вируса на хепатит D (HDV); Въпреки това пациентите с само активен HBV или HCV са били допустими.

Ефикасността на Yervoy 3 mg/kg в комбинация с nivolumab 1 mg/kg се оценява в кохорта 4 на CheckMate-040. Общо 49 пациенти са получили комбинирания режим, който се прилага на всеки 3 седмици в продължение на четири дози, последвани от едноагентен ниволумаб при 240 mg на всеки 2 седмици до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

The median age was 60 years (range: 18 to 80); 88% were male; 74% were Asian and 25% were White. Baseline ECOG performance status was 0 (61%) or 1 (39%). Fifty-seven percent (57%) of patients had active HBV infection 8% had active HCV infection and 35% had no evidence of active HBV or HCV. The etiology for HCC was alcoholic liver disease in 16% and non-alcoholic liver disease in 6% of patients. Child-Pugh class and score was A5 for 82% and A6 for 18%; 80% of patients had extrahepatic spread; 35% had vascular invasion; and 51% had alfa-fetoprotein (AFP) levels ≥400 μg/L. Prior treatment history included surgery (74%) radiotherapy (29%) or local treatment (59%). All patients had received prior sorafenib of whom 10% were unable to tolerate sorafenib; 29% of patients had received 2 or more prior systemic therapies.

Резултатите от ефикасността са показани в таблица 32.

Таблица 32: Резултати от ефикасността -Cohort 4 на CheckMate -040

Метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб

Лечение на първа линия на метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), експресиращ PD-L1 (≥1%): в комбинация с ниволумаб

CheckMate-227 (NCT02477826) е рандомизирано многочастично изпитване с отворен етикет при пациенти с метастатичен или повтарящ се NSCLC. Проучването включва пациенти (18 -годишна възраст или повече) с хистологично потвърден етап IV или повтарящ се NSCLC (съгласно 7 -ма международна асоциация за изследване на рак на белия дроб [ASLC] класификация) Статус на ефективност на ECOG 0 или 1 и без предишна противоракова терапия. Пациентите са били записани независимо от техния тумор PD-L1 статус. Пациентите с известни EGFR мутации или транслокации на ALK, чувствителни към наличната целева инхибиторна терапия Нетретирани мозъчни метастази Карциноматозен менингит Активното автоимунно заболяване или медицински състояния, изискващи системна имуносупресия, са изключени от изследването. Пациентите с лекувани метастази в мозъка са били допустими, ако неврологично се връщат на изходно ниво най -малко 2 седмици преди записване и или извън кортикостероиди, или на стабилна или намаляваща доза на <10 mg daily prednisone equivalents.

Резултатите от първичната ефикасност се основават на част 1А от изследването, която е ограничена до пациенти с PD-L1 туморна експресия ≥1%. Туморните образци се оценяват проспективно, използвайки PD-L1 IHC 28-8 PharmDX анализ в централна лаборатория. Рандомизацията е стратифицирана от туморната хистология (не-висоководна срещу плоскоклетъчна). Оценката на ефикасността се позовава на сравнението между:

• Йервой 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 2 weeks; or
• Химиотерапия с платина-дубле

Химиотерапия regimens consisted of pemetrexed (500 mg/m²) and cisplatin (75 mg/m²) or pemetrexed (500 mg/m²) and carboplatin (AUC 5 or 6) for non-squamous NSCLC or gemcitabine (1000 or 1250 mg/m²) and cisplatin (75 mg/m²) or gemcitabine (1000 mg/m²) and carboplatin (AUC 5) (gemcitabine was administered on Days 1 and 8 of each cycle) for squamous NSCLC. Study treatment continued until disease progression unacТоваptable toxicity or for up to 24 months. Treatment continued beyond disease progression if a patient was clinically stable and was consiнаred to be наriving clinical benefit by the investigator. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse event attributed to Йервой were permitted to continue nivolumab as a single agent. Tumor assessments were performed every 6 weeks from the first dose of study treatment for the first 12 months then every 12 weeks until disease progression or study treatment was discontinued. The primary efficacy outcome measure was OS. Additional

Мерките за резултатите от ефикасността включват PFS ORR и продължителност на отговора, оценени от BICR.

В част 1А общо 793 пациенти са рандомизирани да получават или Yervoy в комбинация с Nivolumab (n = 396), или химиотерапия с платина-дубле (n = 397). Средната възраст е 64 години (диапазон: 26 до 87) с 49% от пациентите ≥65 години и 10% от пациентите ≥75 години 76% бели и 65% мъже. Състоянието на производителността на ECOG е 0 (34%) или 1 (65%) 50% с PD-L1 ≥50% 29% с плоскоклетъчни и 71% с неволна хистология 10% са имали мозъчни метастази, а 85% са бивши/настоящи пушачи.

Проучването демонстрира статистически значимо подобрение на ОС за пациенти с PD-L1 ≥1%, рандомизирани на рамото на Yervoy и Nivolumab в сравнение с ръката на химиотерапевтичната рамо на платина-дубле. Резултатите от ОС са представени в таблица 33 и фигура 8.

Таблица 33: Резултати от ефикасността (PD-L1 ≥1%) -CheckMate-227 Част 1А

Фигура 8: Обща преживяемост (PD-L1 ≥1%) -CheckMate-227

BICR-оценени PFS показват HR от 0,82 (95% CI: 0,69 0,97) със среден PFS от 5,1 месеца (95% CI: 4.1 6.3) в рамото на Yervoy и Nivolumab и 5,6 месеца (95% CI: 4.6 5.8) в рамото на платина-дублета. Оцененият BICR потвърждава, че ORR е 36% (95% CI: 31 41) в рамото на Yervoy и Nivolumab и 30% (95% CI: 26 35) в ръката на химиотерапевтичната система на платина-дубле. Средната продължителност на реакцията, наблюдавана в рамото на Yervoy и Nivolumab, е 23,2 месеца и 6,2 месеца в ръката на химиотерапевтичната платина-дулет.

Лечение на първа линия на метастатичен или повтарящ се NSCLC: в комбинация с химиотерапия Nivolumab и Platinum-Doublet

CheckMate-9LA (NCT03215706) е рандомизирано проучване с отворен етикет при пациенти с метастатичен или повтарящ се NSCLC. Изпитването включва пациенти (18 -годишна възраст или повече) с хистологично потвърден етап IV или повтарящ се NSCLC (съгласно 7 -ма международна асоциация за изследване на класификацията на рака на белия дроб [IASLC]) състоянието на ефективността на ECOG 0 или 1 и без предишна противоракова терапия (включително EGFR и ALK инхибитори) за метастатично заболяване. Пациентите са били записани независимо от техния тумор PD-L1 статус. Пациентите с известни EGFR мутации или транслокации на ALK, чувствителни към наличната целева инхибиторна терапия Нетретирани мозъчни метастази Карциноматозен менингит Активното автоимунно заболяване или медицински състояния, изискващи системна имуносупресия, са изключени от изследването. Пациентите със стабилни мозъчни метастази са допустими за записване.

Пациентите са рандомизирани 1: 1, за да получат или:

• Йервой 1 mg/kg administered intravenously over 30 minutes every 6 weeks nivolumab 360 mg administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks and platinum-doublet Химиотерапия administered intravenously every 3 weeks for 2 cycles or
• Химиотерапия с платина-дулет, прилагана на всеки 3 седмици в продължение на 4 цикъла.

Химиотерапия с платина-дубле consisted of either carboplatin (AUC 5 or 6) and pemetrexed 500 mg/m² or cisplatin 75 mg/m² and pemetrexed 500 mg/m² for non-squamous NSCLC; or carboplatin (AUC 6) and paclitaxel 200 mg/m² for squamous NSCLC. Patients with non-squamous NSCLC in the control arm could reТоваive optional pemetrexed maintenanТова therapy. Stratification factors for randomization were tumor PD-L1 expression level (≥1% versus <1% or non-quantifiable) histology (squamous versus non-squamous) and sex (male versus female). Study treatment continued until disease progression unacТоваptable toxicity or for up to 2 years. Treatment could continue beyond disease progression if a patient was clinically stable and was consiнаred to be наriving clinical benefit by the investigator. Patients who discontinued combination therapy because of an adverse reaction attributed to Йервой were permitted to continue nivolumab as a single agent as part of the study. Tumor assessments were performed every 6 weeks from the first dose of study treatment for the first 12 months then every 12 weeks until disease progression or study treatment was discontinued. The primary efficacy outcome measure was OS. Additional Мерките за резултатите от ефикасността включват PFS ORR и продължителност на отговора, оценени от BICR.

Общо 719 пациенти са рандомизирани да получават или Yervoy в комбинация с химиотерапия Nivolumab и Platinum-Doublet (n = 361) или от платина-дублената химиотерапия (n = 358). Средната възраст е 65 години (диапазон: 26 до 86) с 51% от пациентите ≥65 години и 10% от пациентите ≥75 години. По -голямата част от пациентите са бели (89%) и мъже (70%). Състоянието на производителността на базовия ECOG е 0 (31%) или 1 (68%) 57% са имали тумори с PD-L1 експресия ≥1%, а 37% са имали тумори с PD-L1 експресия, която е била <1% 32% had tumors with squamous histology and 68% had tumors with non-squamous histology 17% had CNs metastases and 86% were former or current smokers.

Проучването демонстрира статистически значима полза при OS PFS и ORR. Резултати от ефикасността от предварително определения междинен анализ, когато са наблюдавани 351 събития (87% от планирания брой събития за окончателен анализ) са представени в таблица 34.

Таблица 34: Резултати от ефикасността -checkmate -9LA

With an additional 4.6 months of follow-up the hazard ratio for overall survival was 0.66 (95% 0.55 0.80) and median survival was 15.6 months (95% CI: 13.9 20.0) and 10.9 months (95% 9.5 12.5) for patients receiving YERVOY and nivolumab and platinum-doublet chemotherapy or platinum-doublet chemotherapy respectively (Figure 9).

Фигура 9: Обща оцеляване -checkmate -9LA

Злокачествен плеврален мезотелиом

CheckMate-743 (NCT02899299) е рандомизирано проучване с отворен етикет при пациенти с нересектируем злокачествен плеврален мезотелиом. Изпитването включва пациенти с хистологично потвърден и нелекуван по -рано злокачествен плеврален мезотелиом без палиативна лъчетерапия в рамките на 14 дни след започване на терапията. Пациенти с интерстициално белодробно заболяване Активни автоимунни заболявания Медицински състояния, изискващи системна имуносупресия или активни мозъчни метастази, бяха изключени от проучването. Пациентите са рандомизирани 1: 1, за да получат или:

• Йервой 1 mg/kg over 30 minutes by intravenous infusion every 6 weeks and nivolumab 3 mg/kg over 30 minutes by intravenous infusion every 2 weeks for up to 2 years or
• Цисплатин 75 mg/m² и Pemetrexed 500 mg/m² или карбоплатин 5 AUC и Pemetrexed 500 mg/m², прилагани на всеки 3 седмици за 6 цикъла.

Факторите за стратификация за рандомизация са туморната хистология (епителиоид срещу саркоматоидна или смесена хистология подтипове) и пол (мъж срещу женски). Лечението на проучването продължава до 2 години или до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Пациентите, които преустановиха комбинираната терапия поради нежелана реакция, приписана на Yervoy, бяха разрешени да продължат Nivolumab като един агент. Лечението може да продължи извън прогресията на заболяването, ако пациентът е клинично стабилен и се счита, че извлича клинична полза от изследовател. Оценките на туморите се извършват на всеки 6 седмици от първата доза изследване за първите 12 месеца, след това на всеки 12 седмици, докато прогресията на заболяването или изследването не бъде прекратено. Основната мярка за резултат на ефикасност беше ОС. Допълнителните мерки за резултатите от ефикасността включват PFS ORR и продължителност на отговора, оценени чрез BICR, използвайки модифицирани критерии за RECIST.

Общо 605 пациенти са рандомизирани да получават или Yervoy в комбинация с nivolumab (n = 303), или химиотерапия (n = 302). Средната възраст е 69 години (диапазон: 25 до 89) със 72% от пациентите ≥65 години и 26% ≥75 години; 85% са бели 11% са азиатски, а 77% са мъже. Базовият състоянието на ефективността на ECOG е 0 (40%) или 1 (60%) 35% са имали стадий III, а 51% е имал стадий IV заболяване 75% е имал епителиоид, а 25% са имали неепителиоидна хистология 75% са имали тумори с експресия на PD-L1 ≥1%, а 22% са имали тумори с PD-L1 експресия на експресия с PD1 експресия <1%.

Изпитването демонстрира статистически значимо подобрение на ОС за пациенти, рандомизирани на Йервой в комбинация с Ниволумаб в сравнение с химиотерапията. Резултатите от ефикасността от предварително определения междинен анализ са представени в таблица 35 и фигура 10.

Таблица 35: Резултати от ефикасността -checkmate -743

Фигура 10: Обща оцеляване -checkmate -743

При предварително определен изследователски анализ, базиран на хистология в подгрупата на пациенти с епителиоидна хистология, съотношението на опасност (HR) за ОС е 0,85 (95% CI: 0,68 1,06) със средна ОС от 18,7 месеца в рамото на Yervoy и Nivolumab и 16,2 месеца в химиотерапевтичната рама. В подгрупата на пациенти с неепителиоидна хистология HR за OS е 0,46 (95% CI: 0,31 0,70) със средна OS от 16,9 месеца в рамото на Yervoy и Nivolumab и 8,8 месеца в химиотерапевтичната рама.

Рак на хранопровода

CheckMate-648 (NCT03143153) е рандомизирано активно контролирано проучване с отворен етикет при пациенти с нелекувани по-рано неразрешими напреднали повтарящи се или метастатични ESCC (плоскоклетъчна или аденоскамна хистология). Изпитването записа пациенти, чийто тумор е оценил за експресията на туморни клетки (TC) PD-L1 [наричана също PD-L1 пропорция на тумор (TPS)], която се оценява с помощта на PD-L1 IHC 28-8 PharmDX анализ в централна лаборатория. Пациентите не подлежат на химиорадиация или операция с лечебно намерение. Ретроспективно оценяване на тумор PD-L1 на пациента, използващ комбиниран положителен резултат (CPS), също беше проведено с помощта на туморните образци, използвани за рандомизация PD-L1, използвани за рандомизация. Предварително лечение с лечебно намерение е разрешено, ако бъде завършено повече от шест месеца преди записването на изпитването. Изпитването изключи пациенти с мозъчни метастази, които са симптоматични, има активно автоимунно заболяване, използвало системни кортикостероиди или имуносупресори или пациенти с висок риск от кървене или фистула поради очевидна инвазия на тумор на органи, съседни на тумора на езофагеал. Пациентите бяха рандомизирани да получават едно от следните лечения:

• Йервой 1 mg/kg every 6 weeks in combination with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks.
• Fluorouracil 800 mg/m²/ден интравенозно в дни от 1 до 5 (за 5 дни) и цисплатин 80 mg/m² интравенозно на ден 1 (на 4-седмичен цикъл).

Пациентите са лекувани до прогресиране на заболяването неприемлива токсичност или до 2 години. Пациентите, които преустановиха комбинираната терапия поради нежелана реакция, приписана на Yervoy, бяха разрешени да продължат Nivolumab като един агент.

Рандомизацията беше стратифицирана чрез TC PD-L1 експресия (≥1% срещу. <1% or inнаterminate) region (East Asia vs. Rest of Asia vs. Rest of World) ECOG performanТова status (0 vs. 1) and number of organs with metastases (≤1 vs. ≥2). The major efficacy outcome measures were OS and BICR-assessed PFS in patients with TC PD-L1 експресия ≥1%. Additional efficacy measures incluнаd OS in all randomized patients BICR-assessed PFS in all randomized patients and ORR assessed by BICR in TC PD-L1 експресия ≥1% and in all randomized patients. The tumor assessments per Recist v1.1 were conducted every 6 weeks up to and including week 48 then every 12 weeks thereafter.

Общо 649 пациенти са рандомизирани в оръжия А и С на проучването на CheckMate-648, сред които 644 и 601 пациенти са имали количествено измерима експресия на TC PD-L1 и CPS съответно в началото; 84% (546/649) са имали тумори с PD-L1 CPS ≥1. Характеристиките на изпитвателната популация при пациенти с PD-L1 CPS ≥1 са: средна възраст 63 години (диапазон: 26 до 81) 45% са ≥65 години на възраст 84% са мъже 71% са азиатски 25% са бели, а 1,6% са черни или афроамерикански. Пациентите са имали хистологично потвърждение на плоскоклетъчен карцином (99%) или аденоскосния клетъчен карцином (NULL,3%) в хранопровода. Състоянието на производителността на базовия ECOG е 0 (46%) или 1 (54%).

Статистически значимо подобрение на ОС беше демонстрирано при пациенти, рандомизирани на Йервой в комбинация с Ниволумаб в сравнение с химиотерапията; Изследователски анализ на ОС при пациенти с PD-L1 CPS <1 showed a HR of 1.0 (95% CI 0.52 1.94) including that the improvement in the ITT population was primarily attributed to the results observed in the subgroup of patients with PD-L1 CPS ≥1. Efficacy results are shown in Table 36 and Figures 11 and 12.

Таблица 36: Резултати от ефикасността -Arms A и C на CheckMate -648

Фигура 11: Обща оцеляване -checkmate -648

Фигура 12: Оцеляване без прогресия â € checkmate-648

Информация за пациента за Yervoy

Йервой®
(Yur-voi)
(Ipilimumab) инжекция

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да получавате Yervoy и преди всяка инфузия. Може да има нова информация. Ако вашият доставчик на здравни грижи предпише Yervoy в комбинация с Nivolumab, също прочетете ръководството за лекарства, което идва с Nivolumab. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Yervoy?

Йервой is a medicine that may treat Товаrtain canТоваrs by working with your immune system. Йервой can cause your immune system to attack normal organs and tissues in any area of your body and can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening and can lead to наath. You may have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has enнаd. Some of these problems may happen more often when Йервой is used in combination with nivolumab.

Обадете се или вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете нови или по -лоши признаци или симптоми, включително:

Чревни проблеми.

• диария (свободни изпражнения) или по -чести движения на червата от обикновено
• изпражнения, които са черни тари лепкави или имат кръв или слуз
• Тежка болка в стомаха (корема) или нежност

Проблеми с черния дроб.

• Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
• Тъмна урина (tea colored)
• тежко гадене или повръщане
• кървене or синини more easily than normal
• Болка от дясната страна на стомаха ви (корем)

Кожни проблеми.

• обрив
• мехури или отлепване на кожата
• сърбеж
• болезнени рани в гърлото на устата или носа или гениталната област

Проблеми с хормоналната жлеза.

• главоболие that will not go away or unusual главоболиеs
• уриниране по -често от обикновено
• Чувствителност към очите към светлината
• загуба на коса
• Проблеми с очите
• Чувствайки се студено
• Бързо сърцебиене
• запек
• Повишено изпотяване
• Гласът ти става все по -задълбочен
• изключителна умора
• замаяност or припадък
• наддаване на тегло or загуба на тегло
• Промени в настроението или поведението като намалена раздразнителност или забрава
• Чувствам се по -гладен или жаден от обикновено

Проблеми с белите дробове.

Повишава ли Mucinex D кръвно налягане

• нова или влошаваща се кашлица
• задух
• Болки в гърдите

Проблеми с бъбреците.

• наcrease in your amount of urine
• Подуване на глезените ви
• Кръв във вашата урина
• загуба на апетит

Проблеми с очите.

• размазано зрение двойно зрение или други проблеми с зрението
• Болки или зачервяване на очите

Проблемите могат да се случат и в други органи и тъкани. Това не са всички признаци и симптоми на проблеми с имунната система, които могат да се случат с Yervoy. Обадете се или вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага за нови или влошаващи се признаци или симптоми.

• Болка в гърдите Нерегулярно сърцебиене на дишане или подуване на глезените
• Объркване Проблеми с паметта на сънливостта Промени в настроението или поведението Стипен баланс на шията Изтръпване или изтръпване на ръцете или краката
• Двойно зрение замъглено зрение чувствителност към леки промени в болката в очите в зрението
• Устойчиви или силна мускулна болка или слабост мускулни крампи
• Синини на ниски червени кръвни клетки

Получаването на медицинско лечение веднага може да помогне да се предпазят тези проблеми да станат по -сериозни. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви провери за тези проблеми по време на лечението ви с Yervoy. Вашият доставчик на здравни грижи може да ви лекува с лекарства за замяна на кортикостероиди или хормони. Вашият доставчик на здравни услуги също може да се наложи да забави или напълно да спре лечението с Yervoy, ако имате тежки странични ефекти.

Какво е Yervoy?

Йервой is a prescription medicine used:

• За лечение на вид рак на кожата, наречен меланом.
  • Йервой may be used alone or in combination with nivolumab in adults and children 12 years of age and olнаr when melanoma has spread or cannot be removed by surgery.
  • Йервой may be used alone in adults to help prevent melanoma from coming back after it and lymph noнаs that contain canТоваr have been removed by surgery.
• При възрастни с рак на бъбреците (бъбречно -клетъчен карцином). Йервой may be used in combination with nivolumab in Товаrtain people when their canТоваr се е разпространил.
• При възрастни и деца на 12 години и по -възрастни с вид рак на дебелото черво или ректума (колоректален рак).
  • Йервой may be used in combination with nivolumab when your colon or rectal canТоваr:
    • не може да бъде отстранен с операция или е разпространен и
    • е микросателитната нестабилност (MSI-H) или несъответствие поправяне на дефицит (DMMR).
• При възрастни с рак на черния дроб (хепатоцелуларен карцином).
  • Йервой may be used in combination with nivolumab as your first treatment when your liver canТоваr:
    • не може да бъде отстранен чрез операция или
    • се е разпространил.
  • Йервой may be used in combination with nivolumab when your liver canТоваr:
    • не може да бъде отстранен чрез операция или
    • се е разпространил и
    • Получихте предварително лечение със сорафениб.
• При възрастни с вид рак на белия дроб, наречен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC).
  • Йервой may be used in combination with nivolumab as your first treatment for NSCLC:
    • Когато ракът на белия дроб се е разпространил в други части на тялото ви (метастатичен) и
    • Вашите тумори са положителни за PD-L1, но нямат ненормален EGFR или ALK ген.
  • Йервой may be used in combination with nivolumab and 2 cycles of Химиотерапия that contains platinum and another Химиотерапия medicine as the first treatment of your NSCLC when your lung canТоваr:
    • е разпространил или пораснал или се връща и
    • Вашият тумор няма ненормален EGFR или ALK ген.
• При възрастни с вид рак, който засяга лигавицата на белите дробове и гръдната стена, наречена злокачествен плеврален мезотелиом.
  • Йервой may be used in combination with nivolumab as your first treatment for malignant pleural mesothelioma that cannot be removed by surgery.
• При възрастни с рак на епруветката, която свързва гърлото ви със стомаха ви (рак на хранопровода).
  • Йервой may be used in combination with nivolumab as your first treatment when your esophageal canТоваr:
    • е тип, наречен плоскоклетъчен карцином и
    • не може да бъде отстранено с операция (напреднала) или се е разпространила в другите части на тялото (метастатично) и
    • Вашите тумори са положителни за PD-L1.

Не е известно дали Yervoy е безопасен и ефективен при деца на по-млади от 12 години с меланом, който се е разпространил или не може да бъде отстранен чрез операция или с MSI-H или DMMR метастатичен колоректален рак.

Не е известно дали Йервой е безопасен и ефективен при децата за лечение на други ракови заболявания.

Преди да получите Yervoy, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте проблеми с имунната система като улцерозен колит Крон или лупус
• са получили трансплантация на органи
• са получили или планират да получат трансплантация на стволови клетки, която използва донорни стволови клетки (алогенни)
• Имайте състояние, което засяга нервната ви система като Myasthenia gravis или синдром на Guillain-Barrà ©
• са бременни или планират да забременеят. Yervoy може да навреди на вашето неродено бебе.

Жени, които са в състояние да забременеят:

• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде тест за бременност, преди да започнете лечение с Yervoy.
• Трябва да използвате ефективен метод за контрол на раждаемостта по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната си доза Yervoy. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които можете да използвате през това време.
• Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечение с Yervoy. Вие или вашият доставчик на здравни грижи трябва да се свържете с Bristol-Myers Squibb на 1-844-593-7869, щом станете наясно с бременността.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Йервой преминава в кърмата ви. Не кърмете по време на лечение и в продължение на 3 месеца след последната си доза Yervoy.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как ще получа Yervoy?

• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде Yervoy във вашата вена чрез интравенозна (IV) линия.
• Йервой is usually given over 30 minutes.
• Ако получавате Yervoy като лечение на меланом, който е отстранен чрез операция, за да се предотврати да се върне, Yervoy ще бъде даден над 30 минути.
• В комбинация с Nivolumab Yervoy обикновено се дава на всеки 3 седмици за до 4 дози. След това обикновено се дава само Nivolumab на всеки 2 или 4 седмици.
• За NSCLC, който се е разпространил в други части на тялото ви, Yervoy се дава на всеки 6 седмици и Nivolumab се дава на всеки 3 седмици до 2 години. Вашият доставчик на здравни услуги ще определи дали ще трябва също да получавате химиотерапия на всеки 3 седмици за 2 цикъла.
• За злокачествен плеврален мезотелиом, който не може да бъде отстранен чрез операция, Йервой се дава на всеки 6 седмици и ниволумаб се дава на всеки 3 седмици до 2 години.
• Когато Yervoy се използва в комбинация с Nivolumab за плоскоклетъчен карцином на хранопровода (ESCC), Yervoy се дава на всеки 6 седмици и ниволумаб се дава на всеки 2 или 3 седмици до 2 години.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще реши колко лечения ще ви трябват.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще прави кръвни тестове преди да започне и по време на лечението с Yervoy.
• Ако пропуснете някакви срещи, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи възможно най -скоро, за да пренастроите срещата си.

Какви са възможните странични ефекти на Yervoy?

Йервой can cause serious siна effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Yervoy?
• Тежки реакции, свързани с инфузия. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или медицинска сестра веднага, ако получите тези симптоми по време на инфузия на Yervoy:
  • втрисане или треперене
  • замаяност
  • сърбеж or обрив
  • Чувствайте се като да изпаднете
  • промиване
  • треска
  • задух or wheezing
  • Болки в гърба или шията
• Усложнения, включително болест на присадката срещу гостоприемник (GVHD) при хора, които са получили трансплантация на костен мозък (стволови клетки), която използва донорни стволови клетки (алогенни). Тези усложнения могат да бъдат тежки и могат да доведат до смърт. Тези усложнения могат да се случат, ако сте претърпели трансплантация преди или след лечение с Yervoy. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви наблюдава за тези усложнения.

Най -често срещаните странични ефекти на Yervoy, когато се използват самостоятелно, включват:

• Чувствам се уморен
• главоболие
• диария
• загуба на тегло
• гадене
• треска
• сърбеж
• наcreased appetite
• обрив
• трудност при падане или спиране
• повръщане

Най -често срещаните странични ефекти на Yervoy, когато се използват в комбинация с nivolumab, включват:

• Чувствам се уморен
• повръщане
• диария
• Болки в стомашната зона (корема)
• обрив
• задух
• сърбеж
• Инфекция на горните дихателни пътища
• гадене
• главоболие
• Болка в мускулите кости и стави
• Ниски нива на хормона на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм)
• треска
• запек
• кашлица
• наcreased weight
• наcreased appetite
• замаяност

Най -често срещаните странични ефекти на Yervoy, когато се използват в комбинация с ниволумаб и химиотерапия, включват:

• Чувствам се уморен
• обрив
• Болка в мускулите кости и стави
• наcreased appetite
• гадене
• запек
• диария
• сърбеж

Това не са всички възможни странични ефекти на Yervoy.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Общи information about the safe and effective use of Йервой.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Ако искате повече информация за Yervoy, говорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Yervoy, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките на Йервой?

Активна съставка: ipilimumab

Неактивни съставки: Диетилен триамин пентаоцетна киселина (DTPA) манитол полисорбат 80 (зеленчуков произход) Натриев хлорид трис хидрохлорид и вода за инжектиране

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.