Actonel с калций

Описание за Actonel с калций

Actonel® with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) is a co-package product containing Actonel® (risedronate sodium tablets 35 mg) for once weekly dosing и calcium carbonate tablets USP (1250 mg equivalent to 500 mg elemental calcium) for daily dosing for the remaining 6 days of the week. Each package contains a 28-day course of therapy.

Какъв клас антибиотик е клиндамицин

Actonel

Actonel (risedronate sodium tablets) is a pyridinyl bisphosphonate that inhibits osteoclast-mediated bone resorption и modulates bone metabolism. Each Actonel tablet in the Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) co-package contains the equivalent of 35 mg of anhydrous risedronate sodium in the form of the hemi-pentahydrate with small amounts of monohydrate. The empirical formula for risedronate sodium hemi-pentahydrate is C ₇ H ₁₀ Не ₇ P ₂ До • 2,5 h ₂ О. Химическото наименование на ризедронат натрий е [1-хидрокси-2- (3-пиридинил) етилиден] бис [фосфонова киселина] монозодиева сол. Химическата структура на ризедронат натриев хеми-пентахидрат е следното:

Молекулно тегло:
Неволно: 305.10
Хеми-Пентахидрат: 350.13

Risedronate Натрий е фин бял до бял кристален прах без мирис. Той е разтворим във вода и във водни разтвори и по същество неразтворим в общи органични разтворители.

Калций

Емпиричната формула за калциев карбонат е CACO3, а молекулното тегло е 100,09.

Калций carbonate is supplied as a calcium carbonate tablet USP containing 1250 mg calcium carbonate (equivalent to 500 mg elemental calcium). Калций carbonate is a fine white odorless tasteless powder. It is stable и non-hygroscopic.

Калций carbonate is formulated per USP stиards to meet disintegration or dissolution weight purity и potency requirements.

Неактивни съставки

Actonel

Кросповидон железен оксид Червен железен оксид жълт хидроксипропил целулозен хидроксипропил метилцелулоза лактоза монохидрат магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол силиконов диоксид титаниев диоксид.

Калций

Прегелатинизиран нишестено натриев нишесте гликолат FD

Използване за Actonel с калций

Постменопаузална остеопороза

Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) is indicated for the treatment и prevention of osteoporosis in postmenopausal women.

Лечение на остеопороза

При постменопауза жени с остеопороза Actonel увеличава BMD и намалява честотата на фрактурите на прешлените и съставната крайна точка на невертебрални фрактури, свързани с остеопорозата (виж Клинични изследвания ). Остеопорозата може да бъде потвърдена от присъствието или анамнеза за остеопоротична фрактура или чрез намиране на ниска костна маса (например най -малко 2 SD под средната пременопауза).

Предотвратяване на остеопороза

Actonel may be considered in postmenopausal women who are at risk of developing osteoporosis и for whom the desired clinical outcome is to maintain bone mass и to reduce the risk of fracture.

Фактори като фамилна анамнеза за остеопороза предишна фрактура за тютюнопушене BMD (поне 1 SD под средната пременопауза) с висока кост на костите Тънка кавказки кавказки или азиатска раса и ранна менопауза са свързани с повишен риск от развитие на остеопороза и фрактури. Наличието на тези рискови фактори може да бъде важно, когато се вземе предвид използването на Actonel за предотвратяване на остеопороза.

Безопасността и ефективността на Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) за лечение на остеопороза се основават на клинични данни с продължителност три години. Оптималната продължителност на употребата не е определена. Всички пациенти на бисфосфонат терапия трябва да имат нужда от продължителна терапия, преоценявана периодично.

Дозировка за Actonel с калций

Лечение и профилактика на остеопороза след менопауза (виж Показания и употреба )

Една 35 mg таблетка Actonel, устно взета веднъж седмично (ден 1 от 7-дневния цикъл на лечение)

Actonel should be taken at least 30 minutes преди the first food or drink of the day other than water. Actonel should не be taken at the same time as other medications including calcium.

За да се улесни доставката до стомаха Actonel, трябва да се поглъща, докато пациентът е в изправено положение и с пълна чаша обикновена вода (6 до 8 унции). Пациентите не трябва да легнат в продължение на 30 минути след приемането на лекарствата (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи ). Actonel не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min). No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance ≥ 30 mL/min or in the elderly.

Една 1250 mg калциев карбонат таблет (500 mg елементарен калций) орално се приема с храна всеки ден на всеки от останалите шест дни (дни от 2 до 7 от 7-дневния цикъл на лечение)

Препоръчителният общ (диета и друго) дневен прием на калций при жени след менопауза е 1200 mg елементарен калций. Ако пациентите се нуждаят от калций над този, осигурен от Actonel с калций (риседронат натрий с калциев карбонат), това трябва да се приема с храна в отделно време на деня.

Пациентите трябва да получават допълнителен витамин D, ако диетичният прием е недостатъчен (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи ). Съвместна администрация на калциеви таблетки и лекарства, съдържащи калциев и магнезий, може да попречи на абсорбцията на Actonel (виж Лекарствени взаимодействия ).

Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) is не recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min). No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance ≥ 30 mL/min or in the elderly.

Колко се доставя

Actonel® with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) is supplied in blister packages containing a 28-day course of therapy.

Четири таблетки Actonel :
35 mg филмови овални оранжеви таблетки с RSN на 1 лице и 35 mg на другия

Двадесет и четири таблетки с калциев карбонат usp :
1250 mg калциев карбонат (еквивалентен на 500 mg елементарен калций) филмово покритие овално светлосини таблетки с NE 2 гравирани на двете лица

NDC 0430-0475-14

Съхранявайте на 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Actonel manufactured by: Warner Chilcott Puerto Rico LLC Manati Puerto Rico 00674 or Norwich Pharmaceuticals Inc. North Norwich NY 13814. Калций manufactured by: Norwich Pharmaceuticals Inc. North Norwich NY 13814. Marketed by: Warner Chilcott (US) LLC Rockaway NJ 07866 1-800-521-8813. . Revised January 2011

Странични ефекти for Actonel with Калций

Actonel

Остеопороза

Actonel has been studied in over 5700 patients enrolled in the Phase 3 glucocorticoid-induced osteoporosis clinical trials и in postmenopausal osteoporosis trials of up to 3-years duration. The overall adverse event profile of Actonel 5 mg in these studies was similar to that of placebo. Most adverse events were either mild or moderate и did не lead to discontinuation from the study. The incidence of serious adverse events in the placebo group was 24.9% и in the Actonel 5 mg group was 26.3%. The percentage of patients who withdrew from the study due to adverse events was 14.4% и 13.5% for the placebo и Actonel 5 mg groups respectively. Table 4 lists adverse events from the Phase 3 osteoporosis trials reported in ≥ 2% of patients и in more Actonel-treated patients than placebo-treated patients. Adverse events are shown without attribution of causality.

Таблица 4: Нежелани събития, възникващи при честота ≥ 2% и при повече пациенти, лекувани с Actonel, отколкото пациенти, лекувани с плацебо, комбинирани изпитвания за остеопороза на фаза 3

Съобщава се за дуоденит и глосит, съобщават се за рядко (NULL,1% до 1%). Има редки доклади ( <0.1%) of abnormal liver function tests.

Констатации за лабораторни тестове

Асимптоматични и малки намаления се наблюдават при нивата на серумния калций и фосфор. Общото средно намаление от 0,8% в серумния калций и 2,7% във фосфор са наблюдавани на 6 месеца при пациенти, получаващи Actonel. По време на фазата 3 изследвания серумните нива на калций под 8 mg/dL са наблюдавани при 18 пациенти 9 (NULL,5%) във всяка рамо на лечение (Actonel и плацебо). Серумните нива на фосфор под 2 mg/dL са наблюдавани при 14 пациенти 11 (NULL,6%), лекувани с Actonel и 3 (NULL,2%), лекувани с плацебо.

Ендоскопски находки

Actonel clinical studies enrolled over 5700 patients many with pre-existing Газtrointestinal disease и concomitant use of NSAIDs or aspirin. Investigators were encouraged to perform endoscopies in any patients with moderate-to-severe Газtrointestinal complaints while maintaining the blind. These endoscopies were ultimately performed on equal numbers of patients between the treated и placebo groups [75 (14.5%) placebo; 75 (11.9%) Actonel]. Across treatment groups the percentage of patients with normal esophageal Газtric и duodenal mucosa on endoscopy was similar (20% placebo; 21% Actonel). The number of patients who withdrew from the studies due to the event prompting endoscopy was similar across treatment groups. Positive findings on endoscopy were also generally comparable across treatment groups. There was a higher number of reports of mild duodenitis in the Actonel group however there were more duodenal ulcers in the placebo group. Clinically important findings (perforations ulcers or bleeding) among this symptomatic population were similar between groups (51% placebo; 39% Actonel).

Дозиране веднъж седмично

В едногодишно двойно-сляпо многоцентрово проучване, сравняващо Actonel 5 mg дневно и Actonel 35 mg веднъж седмично при жени след менопауза, общите профили на безопасност и поносимост на 2-те перорални дозирани режима бяха подобни. Таблица 5 изброява нежеланите събития при ≥ 2% от пациентите от това проучване. Събитията са показани без приписване на причинно -следствената връзка.

Таблица 5: Нежелани събития, възникващи при ≥ 2% от пациентите от двете лечебни групи в ежедневното спрямо седмичното проучване на остеопорозата при жени след менопауза

Остеопороза Prevention

Нямаше смъртни случаи в едногодишно двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на Actonel 35 mg веднъж седмично за профилактика на загуба на кост при 278 жени след менопауза без остеопороза. По -лекуваните субекти на ризедронат изпитват артралгия (ризедронат 13,9%; плацебо 7,8%) миалгия (ризедронат 5,1%; плацебо 2.1%) и гадене (ризедророна 7,3%; плацебо 4,3%), отколкото субекти на плацебо.

След маркетинг опит

Съобщава се за много рядка свръхчувствителност и реакции на кожата, включително ангиоедем генерализиран обрив и булозни реакции на кожата, някои тежки.

Мускулно -скелетна: bone joint or muscle pain rarely described as severe or incapacitating (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Мускулно -скелетна Pain ).

Съобщава се за много редки реакции на възпаление на очите, включително ирит и увеит. Остеонекрозата на челюстта се съобщава много рядко (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи ).

Калций

Калций carbonate may cause Газtrointestinal adverse effects such as запек flatulence гадене abdominal pain и Издуване. Administration of calcium may increase the risk of kidney stones particularly in patients with a history of this condition (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Лекарствени взаимодействия for Actonel with Калций

Actonel

Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства. Ризедронат не се метаболизира и не индуцира или инхибира чернодробните микрозомни лекарствени метаболизиращи ензими (цитохром Р450).

Калций Supplements/Antacids

Съвместното прилагане на антикол и калциеви антиациди или перорални лекарства, съдържащи двувалентни катиони, ще пречат на усвояването на Actonel.

Хормонален заместител терапия

Досега е проведено едно проучване на около 500 жени след менопауза, в което лечението с Actonel (5 mg/ден) плюс заместваща терапия с естроген е сравнено само с естрогенната заместителна терапия. Излагането на изследвания лекарства е приблизително 12 до 18 месеца, а основната крайна точка е промяна в BMD. Ако се счита за подходящ Actonel, може да се използва едновременно с хормонална заместителна терапия.

Аспирин/нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)

От над 5700 пациенти, записани в проучванията за остеопороза на Actonel Phase 3, се съобщава за употреба на аспирин от 31% от пациентите 24% от които са били редовни потребители (3 или повече дни седмично). Четиридесет и осем процента от пациентите съобщават, че НСПВС използват 21% от които са редовни потребители. Сред редовните потребители на аспирин или НСПВС честотата на горните стомашно-чревни неблагоприятни преживявания при пациенти с активиране (NULL,5%) е подобна на тази при пациенти, лекувани с плацебо (NULL,8%).

H ₂ Инхибитори на блокери и протонна помпа (PPI)

От над 5700 пациенти, записани в проучванията за остеопороза на Actonel Phase 3 21% използват Н2 блокери и/или PPI. Сред тези пациенти честотата на горните стомашно-чревни нежелани преживявания при пациенти, лекувани с Actonel, е подобна на тази при пациенти, лекувани с плацебо.

Калций

Бисфосфонати

Перорални бисфосфонати (като ризедронат алендронат етидронат ибанборонат): намалена абсорбция на бисфосфонат може да възникне, когато бисфосфонатът и калций се приемат заедно.

Хормони на щитовидната жлеза

Установено е, че левотироксинът: Съпътстващият прием на левотироксин и калциев карбонат намалява абсорбцията на левотироксин и повишава серумните нива на тиротропин.

Флуорохинолони

Флуорохинолони (such as ciprofloxacin moxifloxacin и ofloxacin): Concomitant administration of a fluoroquinolone и calcium carbonate may decrease the absorption of the fluoroquinolone.

Системни глюкокортикоиди

Калций absorption is reduced when calcium carbonate is taken concomitantly with systemic glucocorticoids.

Тетрациклини

Тетрациклини (such as doxycycline minocycline tetracycline): Concomitant administration of a tetracycline и calcium carbonate may decrease the absorption of the tetracycline.

Тиазид диуретици

Съобщава се за намалена екскреция на калций в урината по време на съпътстваща употреба на калциев карбонат и тиазидни диуретици.

Витамин d

Витамин d и vitamin D analogues (such as calcitriol doxercalciferol и paricalcitol): Абсорбция of calcium may be increased when calcium carbonate is given concomitantly with vitamin D analogues.

Желязо

Калций may interfere with the absorption of желязо. Patients being treated for желязо deficiency should take желязо и calcium at different times of the day.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Actonel

Бисфосфонати are known to interfere with the use of bone-imaging agents. Specific studies with Actonel have не been performed.

Предупреждения за Actonel с калций

Actonel

Бисфосфонати may cause upper Газtrointestinal disorders such as dysphagia esophagitis и esophageal or Газtric ulcer (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Калций

Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Предпазни мерки за Actonel с калций

Общи

Actonel

Хипокалцемията и други нарушения на костите и минералния метаболизъм трябва да бъдат ефективно лекувани преди започване на терапия на Actonel. Адекватният прием на калций и витамин D е важен при всички пациенти. Actonel не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min).

Бисфосфонати have been associated with Газtrointestinal disorders such as dysphagia esophagitis и esophageal or Газtric ulcers. This association has been reported for bisphosphonates in postmarketing experience but has не been found in most pre-approval clinical trials including those conducted with Actonel. Patients should be advised that taking the medication according to the instructions is important to minimize the risk of these events. They should take Actonel with sufficient plain water (6 to 8 oz) to facilitate delivery to the stomach и should не lie down for 30 minutes after taking the drug.

Съобщава се за остеонекроза предимно в челюстта при пациенти, лекувани с бисфосфонати. Повечето случаи са били при пациенти с рак, подложени на зъболекарски процедури като екстракция на зъби, но някои са се наблюдавали при пациенти с постменопаузална остеопороза или други диагнози. Повечето съобщени случаи са били при пациенти, лекувани с бисфосфонати интравенозно, но някои са били при пациенти, лекувани перорално.

За пациенти, които се нуждаят от стоматологични процедури, няма данни, които да предполагат дали прекратяването на лечението с бисфосфонат преди процедурата намалява риска от остеонекроза на челюстта. Клиничната преценка трябва да ръководи плана за управление на всеки пациент въз основа на индивидуална оценка на ползите/риска.

Мускулно -скелетна Pain

При опит в постмаркета има рядко съобщения за тежка и понякога неработоспособност на костна става и/или мускулна болка при пациенти, приемащи бисфосфонати (виж Нежелани реакции ). The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or aнеher bisphosphonate.

Атипични субтрохантерични и диафизни фрактури на бедрената кост:

Съобщава се за нетипични фрактури на нискоенергията или ниската травма на бедрения вал при пациенти, лекувани с бисфосфонат. Тези фрактури могат да се появят навсякъде в бедрената шахта от малко под по -малкия трохантер до над надкондиларния отблясък и са преминаващи или къси наклонени в ориентация без данни за комуникация. Причинно -следствената връзка не е установена, тъй като тези фрактури се срещат и при пациенти с остеопоротични пациенти, които не са били лекувани с бисфосфонати.

Атипичните фрактури на бедрената кост се срещат най -често при минимална или никаква травма на засегнатата област. Те могат да бъдат двустранни и много пациенти съобщават за продромална болка в засегнатата област, обикновено представяща като тъпа болки в бедрото седмици до месеци преди да се появи пълна фрактура. Редица доклади отбелязват, че пациентите също са получавали лечение с глюкокортикоиди (например преднизон) по време на счупване.

Всеки пациент с анамнеза за експозиция на бисфосфонат, който се представя с болка в бедрото или слабините, трябва да се подозира, че има нетипична фрактура и трябва да бъде оценен, за да се изключи непълна фрактура на бедрената кост. Пациентите, които се представят с нетипична фрактура, също трябва да бъдат оценени за симптоми и признаци на фрактура в контралатералния крайник. Прекъсването на бисфосфонатната терапия трябва да се счита за оценка на риска/ползите на индивидуална основа.

Калций

Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) should не be used to treat hypocalcemia. Total daily intake of calcium above 1500 mg has не demonstrated additional bone benefits while daily intake above 2000 mg has been associated with increased risk of adverse effects including hypercalcemia и kidney stones.

Прилагането на калций е свързано с леко увеличаване на риска от камъни в бъбреците.

При пациенти с анамнеза за камъни в бъбреците или хиперкалциурия метаболитна оценка за търсене на лечими причини за тези състояния е оправдана. Ако при тези пациенти трябва да се наложи прилагане на калциеви таблетки и да се следи периодично екскрецията на калций и да се следи периодично.

Пациентите с ахлорхидрия могат да имат намалена абсорбция на калций. Приемането на калций с храна засилва абсорбцията.

Съпътстващото използване на съдържащи калций антиациди трябва да се наблюдава, за да се избегне прекомерен прием на калций.

Информация за пациенти

Actonel

Пациентът трябва да бъде информиран да обърне особено внимание на инструкциите за дозиране, тъй като клиничните ползи могат да бъдат компрометирани от неуспех на приемането на лекарството според инструкциите. По -конкретно Actonel трябва да се приема поне 30 минути преди първата храна или напитки за деня, различна от водата.

За да се улесни доставката до стомаха и по този начин да се намали потенциала за пациентите с дразнене на хранопровода, трябва да приемат Actonel, докато е в изправено положение (седнал или стоящ) с пълна чаша обикновена вода (6 до 8 унции). Пациентите не трябва да легнат в продължение на 30 минути след приемането на лекарствата (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи ). Patients should не chew or suck on the tablet because of a potential for oropharyngeal irritation.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че ако развият симптоми на болест на хранопровода (като трудност или болка при поглъщане на ретростернална болка или силна персистираща или влошаваща се киселини), те трябва да се консултират с своя лекар, преди да продължат Actonel.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че ако пропуснат доза Actonel 35 mg веднъж седмично, те трябва да приемат 1 таблетка сутрин, след като си спомнят и се върнат да приемат 1 таблет веднъж седмично, както първоначално е насрочено в избрания от тях ден. Пациентите не трябва да приемат 2 таблетки в същия ден.

Пациентите трябва да получават допълнителен калций и витамин D, ако диетичният прием е недостатъчен (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи ). Калций supplements or calcium- aluminum- и magnesium-containing medications may interfere with the absorption of Actonel и should be taken at a different time of the day as with food.

Упражнението за носене на тегло трябва да се разглежда заедно с модификацията на определени фактори на поведение, като прекомерно пушене на цигари и/или консумация на алкохол, ако тези фактори съществуват.

Лекарите трябва да инструктират пациентите си да четат Информация за пациента Преди да започнете терапия с Actonel 35 mg и да я препрочитате всеки път, когато рецептата се подновява.

Пациентите трябва да се напомнят, че да дадат на всички свои доставчици на здравни услуги точна история на лекарствата. Инструктирайте пациентите да кажат на всички свои доставчици на здравни услуги, че приемат Actonel. Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че всеки път, когато имат медицински проблем, който смята, че може да е от Actonel, те трябва да говорят със своя лекар.

Калций

Калций should be used as an adjunct to osteoporosis therapies.

Пациентът трябва да бъде информиран да приема калциевите таблетки с храна, за да се улесни абсорбцията на калций.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

При 104-седмично канцерогенност плъховете се прилагат ежедневни перорални дози на ризедронат до 24 mg/kg/ден (приблизително 50 пъти по-голяма от системната експозиция след 35 mg/седмица доза на базата на повърхностна площ mg/m²). Няма значителни туморни находки, предизвикани от лекарства при мъжки или жени плъхове. Мъжката група с висока доза от 24 mg/kg/ден е прекратена в началото на проучването (седмица 93) поради прекомерната токсичност и данните от тази група не са включени в статистическата оценка на резултатите от изследването. При 80-седмично канцерогенност изследвания мишки се прилагат ежедневни дози на перорално до 32 mg/kg/ден (приблизително 30 пъти по-голяма от системната експозиция след 35 mg/седмица доза на базата на повърхностна площ mg/m²). Няма значителни туморни находки, предизвикани от лекарства при мъжки или женски мишки.

Мутагенеза

Ризедронат не проявява генетична токсичност при следните анализи: In vitro Бактериална мутагенеза в Салмонела и Е. Коли (AMES анализ) Мутагенеза на клетъчните бозайници в SHO/HGPRT анализ на непланиран ДНК синтез в хепатоцити на плъхове и оценка на хромозомни аберации in vivo в костен мозък на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

При женски плъхове овулацията се инхибира при перорална доза ризедронат от 16 mg/kg/ден (приблизително 30 пъти по -голяма от системната експозиция след 35 mg/седмица човешка доза въз основа на повърхностната площ mg/m²). Наблюдава се намалена имплантация при женски плъхове, лекувани с дози ≥ 7 mg/kg/ден (14 пъти по -голямо от системната експозиция след 35 mg/седмица доза на човешка въз основа на повърхностната площ mg/m²). При мъжки плъхове тестикуларни и епидидимални атрофии и възпаление са забелязани при 40 mg/kg/ден (80 пъти по -голямо от системната експозиция след 35 mg/седмица човешка доза въз основа на повърхностната площ mg/m²). Тестикуларната атрофия се отбелязва и при мъжки плъхове след 13 седмици лечение при перорални дози от 16 mg/kg/ден (приблизително 30 пъти по -голяма от системната експозиция след 35 mg/седмица доза на базата на повърхностна площ mg/m²). Имаше блок за зреене на сперматозоиди с умерено тозове след 13 седмици при мъжки кучета при перорална доза от 8 mg/kg/ден (приблизително 50 пъти по-голяма от системната експозиция след 35 mg/седмица доза на базата на повърхностна площ mg/m²).

Бременност

Бременност Category C

Преживяемостта на новородените е намалена при плъхове, лекувани по време на гестация с перорални дози ризедронат ≥ 16 mg/kg/ден (приблизително 30 пъти по -голямо от системната експозиция след 35 mg/седмица доза на базата на повърхностна площ mg/m²). Теглото на телесното тегло е намалено при новородени от язовири, лекувани с 80 mg/kg (приблизително 160 пъти повече от 35 mg/седмица човешка доза въз основа на повърхностната площ mg/m²). При плъхове, лекувани по време на бременност, броят на плода, проявяващи непълна осификация на стернебри или череп, е статистически значително се увеличава при 7,1 mg/kg/ден (приблизително 14 пъти по -голяма от дозата от 35 mg/седмица въз основа на повърхностната площ Mg/m²). Както непълната осификация, така и несифицираните стернебри се увеличават при плъхове, третирани с перорални дози ≥ 16 mg/kg/ден (приблизително 30 пъти повече от 35 mg/седмица човешка доза въз основа на повърхностната площ mg/m²). Наблюдава се ниска честота на цепнатото небце при плодове от женски плъхове, лекувани с перорални дози ≥ 3,2 mg/kg/ден (приблизително 20 пъти по -голяма от 35 mg/седмица доза на базата на повърхностна площ mg/m²). Уместността на тази констатация за човешката употреба на Actonel е неясна. Не са наблюдавани значителни ефекти на осификация на плода при зайци, лекувани с перорални дози до 10 mg/kg/ден по време на гестацията (40 пъти повече от 35 mg/седмица доза на базата на повърхностна площ mg/m²). Въпреки това при зайци, лекувани с 10 mg/kg/ден 1 от 14 носилки, бяха абортирани и 1 от 14 носилки бяха доставени преждевременно.

Подобно на други бисфосфонати лечение по време на чифтосване и гестация с дози едва 3,2 mg/kg/ден (приблизително 20 пъти по -голяма от дозата от 35 mg/седмица на базата на повърхностна площ Mg/m²) доведе до това, че хипокалцемия и смъртността при бременни плъхове са оставени.

Бисфосфонати are incorporated into the bone matrix from which they are gradually released over periods of weeks to years. The amount of bisphosphonate incorporation into adult bone и hence the amount available for release back into the systemic circulation is directly related to the dose и duration of bisphosphonate use. There are no data on fetal risk in humans. However there is a theoretical risk of fetal harm predominantly skeletal if a woman becomes pregnant after completing a course of bisphosphonate therapy. The impact of variables such as time between cessation of bisphosphonate therapy to conception the particular bisphosphonate used и the route of administration (intravenous versus oral) on this risk has не been studied.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на Actonel при бременни жени. Actonel трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за майката и плода.

Медицински сестри

Ризедронат е открит при хранене на кученца, изложени на кърмещи плъхове за 24-часов период след дозиране, показващи малка степен на лактален трансфер. Не е известно дали ризедронатът се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от бисфосфонати трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Actonel

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Actonel

На пациентите, получаващи Actonel в проучвания за остеопороза след менопауза (виж Клинични изследвания ) 47% са били на възраст между 65 и 75 години, а 17% са над 75. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността или безопасността между тези пациенти и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Калций

Няма публикувани данни, които да сравняват конкретно ефикасността и безопасността между жените след менопауза над и под 65 -годишна възраст.

Използване при мъжете

Actonel

Безопасността и ефективността при мъжете за лечение на първична остеопороза не са установени.

Информация за предозиране за Actonel с калций

Actonel

При някои пациенти може да се очаква намаляване на серумния калций и фосфор след значително предозиране. При някои от тези пациенти могат да възникнат признаци и симптоми на хипокалцемия. Млякото или антиацидите, съдържащи калций, трябва да се дават за свързване на Actonel и намаляване на абсорбцията на лекарството.

В случаи на значително предозиране на стомашно промиване може да се счита за отстраняване на небсорбирано лекарство. Очаква се стандартните процедури, които са ефективни за лечение на хипокалцемия, включително прилагането на калциев интравенозно да възстанови физиологичните количества йонизиран калций и да се облекчат признаците и симптомите на хипокалцемия.

Леталността след единични перорални дози се наблюдава при женски плъхове при 903 mg/kg и мъжки плъхове при 1703 mg/kg. Минималната смъртоносна доза при мишки и зайци е била 4000 mg/kg и 1000 mg/kg. Тези стойности представляват> 1000 пъти повече от 35 mg/седмична човешка доза въз основа на повърхността (mg/m²).

Калций

Поради ограничената му чревна абсорбция предозиране с калциев карбонат е малко вероятно. Въпреки това продължителната употреба на много високи дози може да доведе до хиперкалцемия. Клиничните прояви на хиперкалцемия могат да включват анорексия жажда гадене, повръщайки запек за запек корем болка Мускулна слабост Умора психични смущения Полидипсия полиурия Костна болка нефрокалциноза Бъбречни калкули и в тежки случаи Сърдечни аритмии.

Лечение: Калцият трябва да бъде прекратен. Други терапии, които могат да допринесат за състоянието като тиазидни диуретици литий витамин А витамин D и сърдечен гликозиди, също трябва да бъдат прекратени. Трябва да се обмисли стомашно изпразване на всеки остатъчен калций. Рехидратацията и според изолираното или комбинирано лечение с диуретици с тежест с циркулаторни бисфосфонати калцитонин и кортикостероиди също трябва да се вземат предвид. Серумните електролити бъбречна функция и жизненоважни знаци трябва да бъдат наблюдавани.

Противопоказания за Actonel с калций

Actonel

• Хипокалцемия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи )
• Известна свръхчувствителност към всеки компонент от този продукт
• Невъзможност да стоите или да седите изправени в продължение на поне 30 минути

Калций

• Хиперкалцемия от всяка причина, включително, но не само, хиперпаратиреоидизъм Хиперкалцемия на злокачествено заболяване или саркоидоза.
• Известна свръхчувствителност към всеки компонент на продукта.

Клинична фармакология for Actonel with Калций

Actonel

Механизъм на действие

Actonel has an affinity for hydroxyapatite crystals in bone и acts as an antiresorptive agent. At the cellular level Actonel inhibits osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface but show evidence of reduced active resorption (e.g. lack of ruffled border). Histomorphometry in rats dogs и minipigs showed that Actonel treatment reduces bone turnover (activation frequency i.e. the rate at which bone remodeling sites are activated) и bone resorption at remodeling sites.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция after an oral dose is relatively rapid (tmax ~1 hour) и occurs throughout the upper Газtrointestinal tract. The fraction of the dose absorbed is independent of dose over the range studied (single dose 2.5 to 30 mg; multiple dose 2.5 to 5 mg). Steady-state conditions in the serum are observed within 57 days of daily dosing. Mean absolute oral bioavailability of the 30 mg tablet is 0.63% (90% CI: 0.54% to 0.75%) и is comparable to a solution. The extent of absorption of a 30 mg dose (three 10 mg tablets) when administered 0.5 hours преди breakfast is reduced by 55% compared to dosing in the fasting state (no food or drink for 10 hours prior to or 4 hours after dosing). Направетеsing 1 hour prior to breakfast reduces the extent of absorption by 30% compared to dosing in the fasting state. Направетеsing either 0.5 hours prior to breakfast or 2 hours after dinner (evening meal) results in a similar extent of absorption. Actonel is effective when administered at least 30 minutes преди breakfast.

Разпределение

Средният стационарен обем на разпределение е 6,3 l/kg при хора. Свързването на човешкия плазмен протеин на лекарството е около 24%. Предклинични изследвания при плъхове и кучета, дозирани интравенозно с единични дози от [ ¹⁴ C] ризедронат показва, че приблизително 60% от дозата се разпределя на костта. Останалата част от дозата се отделя в урината. След многократно орално дозиране при плъхове поглъщането на ризедронат в меките тъкани е в диапазона от 0,001% до 0,01%.

Метаболизъм

Няма данни за системен метаболизъм на ризедронат.

Елиминиране

Приблизително половината от абсорбираната доза се отделя в урина в рамките на 24 часа и 85% от интравенозната доза се възстановява в урината за 28 дни. Средният бъбречен клирънс е 105 ml/min (CV = 34%), а средният общ клирънс е 122 ml/min (CV = 19%), като разликата отразява предимно нереанен клирънс или клирънс поради адсорбция към костта. Бъбречният клирънс не зависи от концентрацията и има линейна връзка между бъбречния клирънс и креатинина. Непосоченото лекарство се елиминира непроменено в изпражненията. След като RisedRonate се абсорбира, профилът на серумната концентрация е многофазен с първоначален полуживот от около 1,5 часа и терминална експоненциална полуживот от 480 часа. Този терминалният полуживот е хипотезиран да представлява дисоциацията на ризедронат от повърхността на костта.

Калций

Калций is a major substrate for mineralization и has an antiresorptive effect on bone. Калций suppresses PTH secretion и decreases bone turnover. Increased levels of PTH are known to contribute to age-related bone loss especially at cortical sites while increased bone turnover is an independent risk factor of fractures.

Фармакокинетика

Абсорбция

Калций is released from calcium complexes during digestion in a soluble ionized form for absorption from the small intestine. Абсорбция can be by both passive и active mechanisms. Active absorption of calcium is highly dependent on vitamin D и vitamin D deficiency decreases the absorption of calcium. As calcium intake increases the active transfer mechanism becomes saturated и an increasing proportion of calcium is absorbed via passive diffusion. Абсорбция of calcium carbonate is dose-dependent with fractional absorption being highest when at doses up to 500 mg. Абсорбция of calcium is also dependent on pH with reduced absorption in alkaline conditions. The absorption of calcium from calcium carbonate is increased when taken with food.

Разпределение

Приблизително 50% от калция в серума е във физиологично активната йонизирана форма; Около 10% са комплексирани с фосфатни цитрат или други аниони. Останалите 40% са свързани с протеини предимно албумин.

Елиминиране

Непособен калций от тънките черва се отделя в изпражненията. Бъбречната екскреция зависи до голяма степен от гломерулната филтрация и калциевата тръбна реабсорбция с повече от 98% от калций, реабсорбиран от гломерулния филтрат. Този процес се регулира от активен витамин D и PTH.

Специални популации

Actonel

Педиатрична

Ризедронатна фармакокинетика не е проучена при пациенти <18 years of age.

Пол

Бионаличността и фармакокинетиката след перорално приложение са сходни при мъжете и жените.

Гериатричен

Бионаличността и разположението са сходни при възрастни хора (> 60 години) и по -млади субекти. Не е необходимо корекция на дозата.

Състезание

Фармакокинетичните разлики поради раса не са проучени.

Бъбречна недостатъчност

Risedronate се отделя непроменено предимно чрез бъбрека. В сравнение с лица с нормална бъбречна функция, бъбречният клирънс на ризедронат е намален с около 70% при пациенти с креатинин клирънс от приблизително 30 ml/min. Actonel не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance ≥ 30 mL/min.

Чернодробна недостатъчност

Не са проведени проучвания за оценка на безопасността или ефикасността на Risedronate при пациенти с чернодробно увреждане. Ризедронат не се метаболизира в препарати за куче и човешки чернодробни препарати. Незначителни количества ( <0.1% of intravenous dose) of drug are excreted in the bile in rats. Therefore dosage adjustment is unlikely to be needed in patients with hepatic impairment.

Калций

Абсорбция of calcium from calcium carbonate is poor in patients with achlorhydria unless taken with food.

Пол

Абсорбция of calcium from calcium carbonate has не been adequately studied with respect to gender.

Гериатричен

Няма клинично значими разлики в бионаличността след прилагане на 1 g елементарен калций като калциев карбонат между млади (20 до 27 години) и възрастни (63 до 71 години) жени.

Състезание

Ефектът от расата върху абсорбцията на калций от орален калциев карбонат не е проучен.

Бъбречна недостатъчност

Бъбречното заболяване засяга калциевата хомеостаза чрез неговите ефекти върху витамин D метаболизъм фосфор Екскреция и PTH. Калцият трябва да се прилага предпазливо на пациенти с бъбречно заболяване (креатинин клирънс <30 mL/min) to avoid elevations of the calcium-phosphorus ion product (Ca x Phos) и the development of calcinosis.

Фармакодинамика

Actonel

Лечение и превенция на остеопорокис при жени след менопауза

Остеопороза is characterized by decreased bone mass и increased fracture risk most commonly at the spine hip и wrist.

Диагнозата може да бъде потвърдена чрез намиране на доказателства за ниска костна маса за счупване на рентгенова снимка А история на остеопоротична фрактура или загуба на височина или кифоза, показателна за фрактура на прешлените.

Остеопороза occurs in both men и women but is more common among women following menopause. In healthy humans bone formation и resorption are closely linked; old bone is resorbed и replaced by newly-formed bone. In postmenopausal osteoporosis bone resorption exceeds bone formation leading to bone loss и increased risk of bone fracture. After menopause the risk of fractures of the spine и hip increases; approximately 40% of 50 year-old women will experience an osteoporosis-related fracture during their remaining lifetimes. After experiencing 1 osteoporosis-related fracture the risk of future fracture increases 5-fold compared to the risk among a non-fractured population.

Actonel treatment decreases the elevated rate of bone turnover that is typically seen in postmenopausal osteoporosis. In clinical trials administration of Actonel to postmenopausal women resulted in decreases in biochemical markers of bone turnover including urinary deoxypyridinoline/creatinine и urinary collagen cross-linked N-telopeptide (markers of bone resorption) и serum bone specific alkaline phosphatase (a marker of bone formation). At the 5 mg dose decreases in deoxypyridinoline/creatinine were evident within 14 days of treatment. Changes in bone formation markers were observed later than changes in resorption markers as expected due to the coupled nature of bone resorption и bone formation; decreases in bone specific alkaline phosphatase of about 20% were evident within 3 months of treatment. Bone turnover markers reached a nadir of about 40% below baseline values by the sixth month of treatment и remained stable with continued treatment for up to 3 years. Bone turnover is decreased as early as 14 days и maximally within about 6 months of treatment with achievement of a new steady-state that more nearly approximates the rate of bone turnover seen in premenopausal women. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actonel for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women Actonel 5 mg daily и Actonel 35 mg once-a-week decreased urinary collagen cross-linked N-telopeptide by 60% и 61% respectively. In addition serum bone-specific alkaline phosphatase was also reduced by 42% и 41% in the Actonel 5 mg daily и Actonel 35 mg once-a-week groups respectively. Actonel is не an estrogen и does не have the benefits и risks of estrogen therapy.

В резултат на инхибирането на асимптоматичното и обикновено преходното намаляване на костната резорбция от изходното ниво на серумния калций ( <1%) и serum phosphate ( < 3%) и compensatory increases in serum PTH levels ( < 30%) were observed within 6 months in patients in osteoporosis clinical trials. There were no significant differences in serum calcium phosphate or PTH levels between the Actonel и placebo groups at 3 years. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actonel in postmenopausal women the mean changes from baseline at 12 months were similar between the Actonel 5 mg daily и Actonel 35 mg once-a-week groups respectively for serum calcium (0.4% и 0.7%) phosphate (-3.8% и -2.6%) и PTH (6.4% и 4.2%).

Калций

Калций administration decreases the elevated rate of bone turnover typically seen in postmenopausal women with osteoporosis. In rиomized placebo controlled studies in postmenopausal women calcium administration (500 mg to 1600 mg) decreased biochemical markers of bone turnover including urine N-telopeptide urine free pyridinoline (markers of bone resorption) alkaline phosphatase и osteocalcin (markers of bone formation) relative to placebo treated women.

Калций administration may transiently increase levels of serum calcium with compensatory reductions in serum PTH и an increase in urinary calcium. However urinary и serum calcium levels usually remain within the normal reference range.

Клинични изследвания

Actonel

Лечение на остеопороза in Postmenopausal Women

Ефикасността на счупването на Actonel 5 mg дневно при лечението на остеопороза след менопауза е демонстрирана в 2 големи рандомизирани плацебо-контролирани двойно-слепи проучвания, които са включили общо почти 4000 жени след менопауза под подобни протоколи. Мултинационалното проучване (Vert MN) (Actonel 5 mg n = 408) се провежда предимно в Европа и Австралия; Второ проучване е проведено в Северна Америка (Vert Na) (Actonel 5 mg n = 821). Пациентите са избрани въз основа на рентгенографски доказателства за предишна фрактура на прешлените и следователно са установили заболяване. Средният брой преобладаващи фрактури на прешлените на пациент при влизане в проучването е 4 във Vert Mn и 2,5 във Vert NA с широк диапазон от нива на минерална плътност на костите (BMD). Всички пациенти в тези проучвания получават допълнителен калций 1000 mg/ден. Пациентите с ниски нива на витамин D (приблизително 40 nmol/L или по -малко) също получават допълнителен витамин D 500 IU/ден.

Положителните ефекти от лечението с Actonel върху BMD също бяха демонстрирани във всяко от 2 големи рандомизирани плацебо-контролирани проучвания (BMD MN и BMD NA), в които почти 1200 жени след менопауза (Actonel 5 mg n = 394) бяха набирани на базата на ниска лумбална гръбначна маса (повече от 2 SD под преминопаузата, а не, а история на вестната маса (повече от 2 SD.

Actonel 35 mg once-a-week (n = 485) was shown to be therapeutically equivalent to Actonel 5 mg daily (n = 480) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with osteoporosis. In the primary efficacy analkysis of completers the mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 4.0% (3.7 4.3; 95% confidence interval [CI]) in the 5 mg daily group (n = 391) и 3.9% (3.6 4.3; 95% CI) in the 35 mg once-a-week group (n = 387) и the mean difference between 5 mg daily и 35 mg weekly was 0.1% (-0.42 0.55; 95% CI). The results of the intent-to-treat analysis with the last observation carried forward were consistent with the primary efficacy analysis of completers. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

Ефект върху фрактурите на прешлените

Фрактури на преди това недеформирани прешлени (нови фрактури) и влошаване на съществуващите фрактури на прешлените бяха диагностицирани рентгенографски; Някои от тези фрактури също бяха свързани със симптоми (т.е. клинични фрактури). Спиналните рентгенографии се планират ежегодно и проспективно планираните анализи се основават на времето на първата диагностицирана фрактура на пациента. Основната крайна точка за тези проучвания беше честотата на нови и влошаващи се прешлени фрактури през периода от 0 до 3 години. Actonel 5 mg дневно значително намалява честотата на нови и влошаващи се фрактури на прешлените и на нови фрактури на прешлените както във Vert NA, така и на Vert Mn във всички времена (Таблица 1). Намаляването на риска, наблюдавано при подгрупата на пациенти, които имат 2 или повече фрактури на прешлените при влизане в изследването, е подобно на това, наблюдавано при общата популация на изследването.

Таблица 1: Ефектът на Actonel върху риска от фрактури на прешлените

Ефект върху невердебралните фрактури, свързани с остеопороза

Във VERT MN и VERT NA беше определена перспективно планирана ефикасност крайна точка, състояща се от всички рентгенографски потвърдени фрактури на скелетните места, приети като свързани с остеопороза. Фрактурите на тези места бяха наречени колективно като невертебрални фрактури, свързани с остеопороза. Actonel 5 mg дневно значително намалява честотата на невертебрални фрактури, свързани с остеопороза за 3 години във Vert NA (8%срещу 5%; относително намаляване на риска 39%) и намалява честотата на счупване във VERT MN от 16%до 11%. Има значително намаление от 11% до 7%, когато проучванията бяха комбинирани със съответното 36% намаление на относителния риск. Фигура 1 показва общите резултати, както и резултатите в отделните скелетни сайтове за комбинираните проучвания.

Фигура 1: Фрактури, свързани с невертебрална остеопороза
Кумулативна честота за 3 години
Комбинирани Vert Mn и Vert Na

Ефект върху височината

В двете 3-годишни проучвания за лечение на остеопороза, стояща височина се измерва годишно от стадиометър. Както групите, третирани с Actonel, така и плацебо, загубиха височина по време на проучванията. Пациентите, които са получили Actonel, са имали статистически значима по -малка загуба на височина от тези, които са получили плацебо. Във VERT MN средната годишна промяна на височината е била -1,3 mm/yr в групата Actonel 5 mg Daily в сравнение с -2,4 mm/yr в групата на плацебо. Във VERT NA средната годишна промяна на височината е била -0,7 mm/yr в групата Actonel 5 mg Daily в сравнение с -1,1 mm/yr в групата на плацебо.

Ефект върху костна минерална плътност

Резултатите от 4 рандомизирани плацебо-контролирани проучвания при жени с постменопаузална остеопороза (Vert Mn Vert Na BMD MN BMD NA) показват, че Actonel 5 mg ежедневно увеличава BMD на гръбначния стълб и китката в сравнение с ефектите, наблюдавани с плацебо. Таблица 2 показва значителното увеличение на BMD, наблюдавани при лумбалния гръбначен гръбначен стълб трохантер и радиус на средния вал в тези изпитвания в сравнение с плацебо. И в двете проучвания на Vert (Vert Mn и Vert Na) Actonel 5 mg ежедневно произвежда увеличение на BMD на лумбалния гръбначен стълб, които са прогресивни през 3 -годишното лечение и са статистически значими спрямо изходното ниво и на плацебо на 6 месеца и на всички по -късни времеви точки.

Таблица 2: Средно процентно увеличение на BMD от изходната линия при пациенти, приемащи Actonel 5 mg или плацебо в крайната точка ^a

Хистология/Хистоморфометрия

Костните биопсии от 110 жени след менопауза са получени в крайната точка. Пациентите са получавали ежедневен Actonel (NULL,5 mg или 5 mg) или плацебо в продължение на 2 до 3 години. Хистологичната оценка (n = 103) не показва минерализация на костна минерализация на остеомалация или други неблагоприятни ефекти върху костите при жените, третирани с Actonel. Тези открития показват, че костта, образувана по време на прилагането на Actonel, е с нормално качество. Минерализиращата повърхност на хистоморфометричната параметър На индекс на костния оборот се оценява въз основа на изходни и след лечението проби от биопсия от 23 пациенти, лекувани с Actonel 5 mg и 21, лекувани с плацебо. Минерализиращата повърхност намалява умерено при пациенти, лекувани с Actonel (среден процент промяна: Actonel 5 mg -74%; плацебо -21%), съответстващ на известните ефекти на лечението върху костния оборот.

Предотвратяване на остеопороза in Postmenopausal Women

Actonel 5 mg daily prevented bone loss in a majority of postmenopausal women (age range 42 to 63 years) within 3 years of menopause in a 2-year double-blind placebo-controlled study in 383 patients (Actonel 5 mg n = 129). All patients in this study received supplemental calcium 1000 mg/day. Increases in BMD were observed as early as 3 months following initiation of Actonel treatment. Actonel 5 mg produced significant mean increases in BMD at the lumbar spine femoral neck и trochanter compared to placebo at the end of the study (Figure 2). Actonel 5 mg daily was also effective in patients with lower baseline lumbar spine BMD (more than 1 SD below the premenopausal mean) и in those with normal baseline lumbar spine BMD. Bone mineral density at the distal radius decreased in both Actonel и placebo-treated women following 1 year of treatment.

Фигура 2: Промяна в BMD от базово-годишно проучване за превенция

Actonel 35 mg once-a-week prevented bone loss in postmenopausal women (age range 44 to 64 years) without osteoporosis in a 1-year double-blind placebo-controlled study in 278 patients (Actonel 35 mg n = 136). All patients were supplemented with 1000 mg elemental calcium и 400 IU vitamin D per day. The primary efficacy measure was the percent change in lumbar spine BMD from baseline after 1 year of treatment using LOCF (last observation carried forward). Actonel 35 mg once-a-week resulted in a statistically significant mean difference from placebo in lumbar spine BMD of +2.9% (least square mean for risedronate +1.83%; placebo -1.05%). Actonel 35 mg once-a-week also showed a statistically significant mean difference from placebo in BMD at the total proximal femur of +1.5% (risedronate +1.01%; placebo -0.53%) femoral neck of +1.2% (risedronate +0.22%; placebo -1.00%) и trochanter of +1.8% (risedronate +1.07%; placebo -0.74%).

Комбинирано приложение с хормонална заместителна терапия

Ефектите от комбинирането на Actonel 5 mg дневно с конюгиран естроген 0,625 mg дневно (n = 263) са сравнени с ефектите само на конюгирания естроген (n = 261) при едногодишно рандомизирано двойно-сляпо проучване на жени на възраст от 37 до 82 години, които са били средно 14 години след менопаузата. Резултатите от BMD за това проучване са представени в таблица 3.

Таблица 3: Процентна промяна от изходната линия в BMD след 1 година лечение

Хистология/Хистоморфометрия

Костни биопсии от 53 жени след менопауза са получени в крайната точка. Пациентите са получавали Actonel 5 mg плюс естроген или естроген само веднъж дневно в продължение на 1 година. Хистологичната оценка (n = 47) показа, че костта на пациентите, лекувани с Actonel плюс естроген, е с нормална ламеларна структура и нормална минерализация. Минерализиращата повърхност на хистоморфометричния параметър Набраната на костния оборот се оценява въз основа на изходни и след лечение проби от биопсия от 12 пациенти, лекувани с Actonel плюс естроген и 12 лекувани само с естроген. Минерализиращата повърхност намалява и в двете групи за пречистване (среден процент промяна: Actonel плюс естроген -79%; естроген само -50%), съответстващ на известните ефекти на тези средства върху костния оборот.

Фармакология на животните и/или токсикология

Actonel

Ризедронат демонстрира мощна антиреокластна антиресорпутивна активност при овариектомизирани плъхове и минипиги. Костната маса и биомеханичната якост са увеличени дозата при перорални дози до 4 и 25 пъти повече от препоръчителната устна доза от 35 mg/седмица въз основа на повърхностната площ (mg/m²) съответно за плъхове и минипиги. Лечението с ризедронат поддържа положителната корелация между BMD и силата на костите и не оказва отрицателен ефект върху костната структура или минерализация. При непокътнати кучета, ризедроронирани, индуциран положителен костен баланс на нивото на костите ремоделираща единица при перорални дози, вариращи от 0,35 до 1,4 пъти повече от човешката доза 35 mg/седмица въз основа на повърхностната площ (mg/m²).

При кучета, лекувани с перорална доза от 1 mg/kg/ден (приблизително 5 пъти по -голяма от човешката доза 35 mg/седмица на базата на повърхностна площ mg/m²), причинявайки забавяне на заздравяването на счупване на радиуса. Наблюдаваното забавяне на заздравяването на счупване е подобно на други бисфосфонати. Този ефект не е възникнал при доза 0,1 mg/kg/ден (приблизително 0,5 пъти повече от човешката 35 mg/седмица на базата на повърхностна площ mg/m²).

The Schenk rat assay based on histologic examination of the epiphyses of growing rats after drug treatment demonstrated that risedronate did not interfere with bone mineralization even at the highest dose tested (5 mg/kg/day subcutaneously) which was approximately 3500 times the lowest antiresorptive dose (1.5 mcg/kg/day in this model) and approximately 8 times the human 35 mg/week доза въз основа на повърхностната площ (mg/m²). Това показва, че Actonel, прилаган в терапевтичната доза, е малко вероятно да индуцира остеомалация.

Калций

Публикуваните проучвания показват, че промените в диетичния прием на калций влияят на растежа на костите и развитието на скелетите при животни, както и загубата на кост при животински модели на естрогендеплисия/овариектомия и стареене.

Информация за пациента за Actonel с калций

Ръководство за лекарства

Actonel®
(Ak-Toh-Nel) с калций (ризедронат натриев и калциев карбонат) таблетки

Прочетете Ръководството за лекарства, което се предлага с Actonel® с калций (Risedronate натрий с калциев карбонат), преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение. Говорете с Вашия лекар, ако имате някакви въпроси относно Actonel с калций (Risedronate натрий с калциев карбонат).

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Actonel с калций?

Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) can cause serious side effects including:

1. Проблеми с хранопровода
2. Ниски нива на калций в кръвта ви (хипокалцемия)
3. Тежки проблеми на челюстната кост (остеонекроза)
4. Костна става или мускулна болка
5. Необичайни фрактури на костите на бедрото

1. Проблеми с хранопровода.

Някои хора, които приемат Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат), могат да развият проблеми в хранопровода (тръбата, която свързва устата и стомаха). Тези проблеми включват възпаление на дразнене или язви на хранопровода, които понякога могат да кървят.

• Важно е да приемате Actonel с калций (Risedronate натрий с калциев карбонат) точно както е предписано, за да помогнете да намалите шанса си да получите проблеми с хранопровода. (Вижте раздела Как трябва да приема Actonel с калций (риседронат натрий с калциев карбонат)?)
• Спрете да приемате Actonel с калций (Risedronate натрий с калциев карбонат) и се обадете веднага на вашия лекар, ако получите болки в гърдите нова или влошавате киселини или имате проблеми или болка, когато преглъщате.

2. Ниски нива на калций в кръвта ви (хипокалцемия).

Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium преди you start taking Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated преди you take Actonel with Калций. Most people with low blood calcium levels не have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Спазми потрепва или спазми в мускулите ви
• Изтръпване или изтръпване в пръстите на пръстите или около устата ви

Вашият лекар може да предпише калций и витамин D, за да предотврати ниските нива на калций в кръвта си, докато приемате Actonel с калций (риседронат натрий с калциев карбонат). Вземете калций и витамин D, както вашият лекар ви казва.

3. Тежка челюстна костна проблеми (остеонекроза).

Тежките челюстни кости могат да се случат, когато приемате Actonel с калций (риседронат натрий с калциев карбонат). Вашият лекар трябва да прегледа устата си, преди да започнете Actonel с калций (риседронат натрий с калциев карбонат). Вашият лекар може да ви каже да видите вашия зъболекар, преди да започнете Actonel с калций (риседронат натрий с калциев карбонат). За вас е важно да практикувате добра грижа за устата по време на лечение с Actonel с калций.

4. Костна става или мускулна болка.

Някои хора, които приемат Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат), развиват силна костна става или мускулна болка.

5. Необичайни фрактури на костите на бедрото.

Някои хора са развили необичайни фрактури в костта на бедрото. Симптомите на счупване могат да включват нова или необичайна болка в бедрото или бедрото на бедрото ви.

Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някакви от тези странични ефекти.

Какво е Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат)?

Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) is a prescription medicine used to:

• Лекувайте или предотвратявайте остеопорозата при жените след менопаузата. Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) помага за увеличаване на костната маса и спомага за намаляване на шанса да има гръбначен или не-гръбначен фрактура (счупване).

Не е известно колко дълго работи Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) за лечение и профилактика на остеопороза. Трябва да виждате редовно Вашия лекар, за да определите дали Actonel с калций все още е подходящ за вас.

Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) is не for use in children.

Кой не трябва да приема Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат)?

Не приемайте Actonel с калций (Risedronate натрий с калциев карбонат), ако вие:

• Имайте определени проблеми с хранопровода си тръбата, която свързва устата ви със стомаха
• Имайте ниски нива на калций в кръвта си
• Са алергични към Actonel или някоя от неговите съставки. Списък на съставките е в края на тази листовка.
• Не може да стои или да седи изправен поне 30 минути

Не приемайте калций, ако вие:

• Имайте високи нива на калций в кръвта си
• са алергични към Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) или някоя от неговите съставки. Списък на съставките е в края на тази листовка

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат)?

Преди да започнете Actonel с калций (Risedronate натрий с калциев карбонат), не забравяйте да говорите с Вашия лекар, ако вие:

• Имат проблеми с преглъщането
• Имайте стомашни или храносмилателни проблеми
• Имайте калций с ниска кръв
• Планирайте да премахнете зъбна хирургия или зъби
• Имат проблеми с бъбреците
• Казаха се, че имате проблеми с абсорбирането на минерали в стомаха или червата си (синдром на малабсорбция)
• Са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Actonel може да навреди на вашето неродено бебе.
• Са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Actonel преминава в млякото ви и може да навреди на вашето бебе. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) или кърма. Не трябва да правите и двете.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат).

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• антиациди
• Askpirin
• Нестероидни противовъзпалителни (НСПВС) лекарства
• Лекарства на щитовидната жлеза
• антибиотици
• желязо
• Глюкокортикоидни лекарства (стероидни хормони)
• Диуретик (водно хапче)

Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам Actonel с калций (Risedronate натрий с калциев карбонат)?

• Вземете Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) точно както вашият лекар ви казва.
• Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) works only if taken on an empty stomach.
• Вземете 1 Actonel с калциев (ризедронат натрий с калциев карбонат) таблет 1 път всяка седмица, след като станете за деня и преди Вземане на първата си хранителна напитка или друго лекарство.
• Вземете Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат), докато седите или стоите.
• Не дъвчете и не смучете таблет от Actonel с калций (риседронат натрий с калциев карбонат).
• Лягай Actonel с калциев (ризедронат натрий с калциев карбонат) таблет с пълно стъкло (6 до 8 унции) само обикновена вода.
• Направете не Вземете Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) с чаена сода или сок от минерална вода.

След поглъщане на Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) таблет изчакайте поне 30 минути:

• Преди да легнете. Можете да седите стойка или да ходите и да правите нормални дейности като четене.
• Преди да вземете първата си храна или напитка, с изключение на обикновена вода.
• Преди да приемате други лекарства, включително антиациди калций и други добавки и витамини.

Направете не lie down for at least 30 minutes after you take Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) и after you eat your first food of the day.

Калций:

• Приемайте 1 калциев таблет всеки ден с храна за следващите 6 дни от седмицата.

Ако пропуснете доза Actonel с калций (риседронат натрий с калциев карбонат) не Вземете го по -късно през деня. Вземете пропуснатата си доза на следващата сутрин и след това се върнете към нормалния си график. Не приемайте 2 дози едновременно.

Ако пропуснете повече от 2 дози Actonel с калций (Risedronate натрий с калциев карбонат) за месец се обадете на Вашия лекар за инструкции.

Ако приемате твърде много Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат), обадете се на Вашия лекар. Не се опитвайте да повръщате. Не легнете.

Какви са възможните странични ефекти на Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат)?

Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate) may cause serious side effects:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Actonel с калций (Risedronate натрий с калциев карбонат)?

Най -често срещаните странични ефекти на Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) са:

• Болка, включително болки в гърба и ставите
• Болки в корема (корема)
• киселини

Можете да получите алергични реакции като копривни или в редки случаи, подуване на езика на лицето на лицето ви или гърлото.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат). За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Actonel с калций (Risedronate натрий с калциев карбонат)?

• Съхранявайте Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) при стайна температура 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information about the safe и effective use of Actonel with Калций (risedronate sodium with calcium carbonate)

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) за състояние, за което той не е предписан. Не давайте Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат) на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Actonel с калций. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да поискате от Вашия лекар или фармацевт за информация за Actonel с калций (риседронат натрий с калциев карбонат), който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.wcrx.com или се обадете на 1-800-521-8813.

Какви са съставките в Actonel с калций (ризедронат натрий с калциев карбонат)?

Actonel:

Активна съставка: натрий на ризедронат

Неактивни съставки: Кросовидон железен оксид Червен железен оксид Жълт хидроксипропил целулозен хидроксипропил метилцелулозен лактозен монохидрат магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол силиконов диоксид титаниев диоксид.

Калций:

Активна съставка: Калциев карбонат

Неактивни съставки: Прегелатинизирано нишестено натриево нишесте гликолат FD