Actonel

Описание за Actonel

Таблетките Actonel (Risedronate натрий) са пиридинил бисфосфонат, който инхибира остеокласт, медиирана от костите и модулира костния метаболизъм. Всяка таблетка Actonel за перорално приложение съдържа еквивалент на 5 30 35 75 или 150 mg безводен ризедронат натрий под формата на хемипентахидрат с малки количества монохидрат. Емпиричната формула за ризедронат натриев хемипентахидрат е c ₇ H ₁₀ Не ₇ P ₂ До • 2,5 h ₂ О. Химическото наименование на ризедронат натрий е [1-хидрокси-2- (3-пиридинил) етилиден] бис [фосфонова киселина] монозодиева сол. Химическата структура на ризедронат натриев хеми-пентахидрат е следното:

Risedronate Натрий е фин бял до бял кристален прах без мирис. Той е разтворим във вода и във водни разтвори и по същество неразтворим в общи органични разтворители.

Неактивни съставки

Всички силни страни на дозата съдържат:

Кросповидон хидроксипропил целулоза хипромелозна магнезиева стеаратна микрокристална целулозна полиетилен гликол силициев диоксид титаниев диоксид.

Специфичните за дозата съставки включват:

5 mg - железен оксид жълт лактозен монохидрат; 30 mg - лактозен монохидрат; 35 mg - железен оксид червен железен оксид жълт лактозен монохидрат; 75 mg - червен железен оксид; 150 mg - FD

Използване за Actonel

Постменопаузална остеопороза

Actonel е показан за лечение и профилактика на остеопороза при жени след менопауза. При постменопауза жени с остеопороза Actonel намалява честотата на фрактурите на прешлените и съставната крайна точка на невертебралните фрактури, свързани с остеопорозата [виж Клинични изследвания ].

Остеопороза при мъжете

Actonel е показан за лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза.

Мляко от магнезия за дозировка на запек

Индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Actonel е показан за лечение и профилактика на индуцирана от глюкокортикоид остеопороза при мъже и жени, които или инициират, или продължават системното лечение с глюкокортикоиди (ежедневна доза по-голяма или равна на 7,5 mg преднизон или еквивалент) за хронични заболявания. Пациентите, лекувани с глюкокортикоиди, трябва да получават адекватни количества калций и витамин D.

Болест на Paget

Actonel е показан за лечение на болестта на костите на Paget при мъжете и жените.

Важни ограничения на употребата

Оптималната продължителност на употребата не е определена. Безопасността и ефективността на Actonel за лечение на остеопороза се основават на клинични данни с продължителност три години. Всички пациенти на бисфосфонат терапия трябва да имат нужда от продължителна терапия, преоценявана периодично. Пациентите с нисък риск за счупване трябва да се вземат предвид за прекратяване на лекарството след 3 до 5 години употреба. Пациентите, които прекратяват терапията, трябва периодично да имат риск от рецептиране на фрактури.

Дозировка за Actonel

Лечение на остеопороза след менопауза

[Вижте Показания и употреба ]

Препоръчителният режим е:

• Една 5 mg таблетка перорално се приема ежедневно или
• Една 35 mg таблетка перорално, взета веднъж на седмица или
• Една 75 mg таблетка перорално в два последователни дни за общо две таблетки всеки месец или
• Една 150 mg таблетка перорално, взета веднъж на месец

Превенция на остеопороза след менопауза

[Вижте Показания и употреба ]

Препоръчителният режим е:

• Една 5 mg таблетка перорално се приема ежедневно или
• Една 35 mg таблетка перорално, взета веднъж на седмица или
• Като алтернатива една таблетка от 75 mg перорално, взета в два последователни дни за общо две таблетки всеки месец, може да се разглежда или
• Алтернативно може да се счита за една 150 mg таблетка, която се взема веднъж на месец

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза

[Вижте Показания и употреба ]

Препоръчителният режим е:

• Една 35 mg таблетка перорално се приема веднъж седмично

Лечение и предотвратяване на индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

[Вижте Показания и употреба ]

Препоръчителният режим е:

• Една 5 mg таблетка перорално се приема ежедневно

Лечение на болестта на Paget

[Вижте Показания и употреба ]

Препоръчителният режим на лечение е 30 mg перорално веднъж дневно в продължение на 2 месеца. Може да се вземе предвид оттеглянето (след наблюдение след лечение от най-малко 2 месеца), ако възникне рецидив или ако лечението не успее да нормализира серумната алкална фосфатаза. За оттегляне дозата и продължителността на терапията са същите като при първоначалното лечение. Няма данни за повече от 1 курс на оттегляне. Â

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите да направят следното:

• Вземете Actonel поне 30 минути преди първата храна или напитки за деня, различна от водата и преди да приемате орални лекарства или добавки, включително калциев антиациди или витамини, за да увеличите максимално абсорбцията и клиничната полза [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid the use of water with supplements including mineral water because they may have a higher concentration of calcium.
• Поглъщайте таблетки Actonel цяла с пълна чаша обикновена вода (6 до 8 унции). Избягвайте да легнете в продължение на 30 минути след приемането на лекарствата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Направете не chew or suck the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
• Не яжте и не пийте нищо, освен обикновена вода или приемайте други лекарства поне 30 минути след приемането на Actonel.

Препоръки за добавка на калций и витамин D

Инструктирайте пациентите да приемат допълнителен калций и витамин D, ако диетичният им прием е недостатъчен; и да приемат добавки на калциеви добавки на магнезий или слабителни и железни препарати в различно време на деня, тъй като те пречат на усвояването на Actonel.

Инструкции за администриране за пропуснати дози

Инструктирайте пациентите за липсващи дози Actonel, както следва:

• Ако се пропуска доза Actonel 35 mg веднъж седмично:
  • Вземете 1 таблет сутринта, след като си спомнят и се върнете, за да вземете 1 таблет веднъж седмично, както първоначално е насрочено в избрания от тях ден.
  • Не приемайте 2 таблетки в същия ден.
• Ако една или и двете таблетки Actonel 75 mg в два последователни дни на месец са пропуснати, а следващият месец са планираните дози на повече от 7 дни:
  • Ако и двете таблетки са пропуснати, вземете един Actonel 75 mg таблетка сутрин след деня, той се запомня, а след това и другият таблет в следващата поредна сутрин.
  • Ако само един таблет Actonel 75 mg е пропуснат, вземете пропуснатия таблет сутрин след деня, който се помни
  • Върнете се да вземат своя Actonel 75 mg в два последователни дни на месец, както първоначално е планирано.
  • Не приемайте повече от две таблетки от 75 mg в рамките на 7 дни.
• Ако една или и двете таблетки Actonel 75 mg в два последователни дни на месец са пропуснати и планираните дози за следващия месец са в рамките на 7 дни:
  • Изчакайте до следващия им месец дози дози и след това продължете да приемате Actonel 75 mg в два последователни дни на месец, както първоначално е планирано.
• Ако дозата на Actonel 150 mg веднъж на месец е пропусната и на следващия месец дозата е на повече от 7 дни:
  • Вземете пропусната таблетка сутрин след деня, в който се помнят и след това се върнете, за да вземете своя Actonel 150 mg веднъж на месец, както първоначално е планирано.
  • Не приемайте повече от една 150 mg таблетка в рамките на 7 дни.
• Ако дозата на Actonel 150 mg веднъж на месец е пропусната и планираната доза за следващия месец е в рамките на 7 дни:
  • Изчакайте до следващия им месец дозата на следващия им месец и след това продължете да приемате Actonel 150 mg веднъж на месец, както първоначално е планирано.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

• 5 mg филмово покритие с овална жълта таблет с RSN на 1 лице и 5 mg от другата.
• 30 mg овална бяла таблетка с покритие с RSN на 1 лице и 30 mg от другата.
• 35 mg филмово покритие с овален оранжев таблет с RSN на 1 лице и 35 mg от другата.
• 75 mg филмово покритие с овален розов таблет с RSN на 1 лице и 75 mg от другото.
• 150 mg филмово покритие с овално син таблет с RSN на 1 лице и 150 mg от другото.

Съхранение и обработка

Actonel ® се предлага по следния начин:

5 mg Филмово покрити с овални жълти таблетки с RSN на 1 лице и 5 mg от другото.

NDC 0430-0471-15 бутилка от 30

30 mg овални бели таблетки с покритие с RSN на 1 лице и 30 mg от другата.

NDC 0430-0470-15 бутилка от 30

35 mg Отворени с филмови овални оранжеви таблетки с RSN на 1 лице и 35 mg от другата.

NDC 0430-0472-03 Доза пакет от 4
NDC 0430-0472-07 Доза пакет от 12

75 m G филмово покритие с овални розови таблетки с RSN на 1 лице и 75 mg от другата.

NDC 0430-0477-02 Доза пакет от 2

150 mg Отворени с филмови овални сини таблетки с RSN на 1 лице и 150 mg от другата.

NDC 0430-0478-01 Доза пакет от 1
NDC 0430-0478-02 Доза пакет от 3

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP ].

Разпространено от: Abbvie Inc. North Chicago Illinois 60064. Ревизиран: октомври 2023 г.

Странични ефекти for Actonel

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Лечение на остеопороза след менопауза

Ежедневно дозиране

Безопасността на Actonel 5 mg веднъж дневно при лечението на постменопаузална остеопороза се оценява при четири рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани многонационални изпитвания на 3232 жени на възраст от 38 до 85 години с постменопаузална остеопороза. Продължителността на изпитванията е била до три години, като 1619 пациенти са изложени на плацебо, а 1613 пациенти, изложени на Actonel 5 mg. В тези клинични изпитвания бяха включени пациенти с съществуващо стомашно-чревно заболяване и съпътстваща употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства и Н2 антагонисти. Всички жени са получили 1000 mg елементарен калций плюс добавка с витамин D до 500 международни единици на ден, ако нивото им на 25-хидроксивитамин D3 е под нормалното в началото.

Честотата на смъртността от всички причини е била 2,0% в групата на плацебо и 1,7% в групата на Actonel 5 mg Daily. Честотата на сериозните нежелани събития е била 24,6% в групата на плацебо и 27,2% в групата Actonel 5 mg. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, е 15,6% в групата на плацебо и 14,8% в групата Actonel 5 mg. Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при по -големи от 10 процента от субектите, са: болки в гърба на коремната болка в корема и диспепсия. Таблица 1 изброява нежеланите събития от фаза 3 след менопаузални изпитвания за остеопороза, отчетени при по -големи или равни на 5% от пациентите. Нежеланите събития са показани без приписване на причинно -следствената връзка.

Таблица 1: Нежелани събития, възникващи при честота, по -голяма или равна на 5% във всяка от лечебната група, комбинирана фаза 3 след менопауза за лечение на остеопороза

Стомашно -чревни нежелани събития

Честотата на нежеланите събития в плацебо и Actonel 5 mg ежедневни групи е: коремна болка (NULL,9% срещу 12,2%) диария (NULL,0% срещу 10,8%) диспепсия (NULL,6% срещу 10,8%) и гастрит (NULL,3% срещу 2,7%). Съобщава се, че дуоденитът и глоситът не е рядко в групата на Actonel 5 mg Daily (NULL,1% до 1%). При пациенти с активна горна стомашно -чревна болест в началото честотата на горните стомашно -чревни нежелани събития е била сходна между дневните групи плацебо и Actonel 5 mg.

Мускулно -скелетни нежелани събития

Честотата на нежеланите събития в плацебо и Actonel 5 mg дневни групи е: болки в гърба (NULL,1% срещу 28,0%) артралгия (NULL,1% срещу 23,7%) миалгия (NULL,2% срещу 6,7%) и костна болка (NULL,8% срещу 5,3%).

Констатации за лабораторни тестове

По време на изследванията на фаза 3 преходните намаляват от изходната линия в серумния калций (по -малко от 1%) и серумния фосфат (по -малко от 3%) и компенсаторно повишаване на серумните нива на PTH (по -малко от 30%) са наблюдавани в рамките на 6 месеца при пациенти при клинични изпитвания на остеопороза, лекувани с Actonel 5 mg веднъж дневно. Няма значителни разлики в серумните нива на калциев фосфат или PTH между плацебо и Actonel 5 mg веднъж дневно на 3 години. Серумните нива на калций под 8 mg/dL са наблюдавани при 18 пациенти 9 (NULL,5%) във всяка рамо на лечение (плацебо и Actonel 5 mg веднъж дневно). Серумните нива на фосфор под 2 mg/dL са наблюдавани при 14 пациенти 3 (NULL,2%), лекувани с плацебо и 11 (NULL,6%), лекувани с Actonel 5 mg веднъж дневно. Има редки съобщения (по -малко от 0,1%) от анормални тестове за чернодробна функция.

Ендоскопски находки

В клиничните изпитвания на Actonel ендоскопската оценка е насърчавана при всеки пациент с умерени до тежки стомашно-чревни оплаквания, като същевременно поддържа слепите. Ендоскопиите са извършени при равен брой пациенти между плацебо и лекувани групи [75 (NULL,5%) плацебо; 75 (NULL,9%) Actonel]. Клинично важни находки (язви на перфорации или кървене) сред тази симптоматична популация са сходни между групите (51% плацебо; 39% Actonel).

Дозиране веднъж седмично

Безопасността на Actonel 35 mg веднъж седмично при лечението на постменопаузална остеопороза се оценява в едногодишно двойно сляпо многоцентрово проучване, сравняващо Actonel 5 mg дневно и Actonel 35 mg веднъж седмично при жени след менопауза на възраст от 50 до 95 години. Продължителността на изпитванията е една година с 480 пациенти, изложени на Actonel 5 mg дневно и 485, изложени на Actonel 35 mg веднъж седмично. В тези клинични изпитвания бяха включени пациенти с съществуващо стомашно-чревно заболяване и съпътстваща употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства и Н2 антагонисти. Всички жени са получили 1000 mg елементарен калций плюс добавка с витамин D до 500 международни единици на ден, ако нивото им на 25-хидроксивитамин D3 е под нормалното в началото.

Честотата на смъртността от всички причини е била 0,4% в групата на Actonel 5 mg дневна и 1,0% в групата на Actonel 35 mg веднъж седмично. Честотата на сериозни нежелани събития е била 7,1% в групата на Actonel 5 mg Daily и 8,2% в групата на Actonel 35 mg веднъж седмично. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, е 11,9% в групата на Actonel 5 mg Daily и 11,5% в групата на Actonel 35 mg веднъж седмично. Общите профили на безопасност и поносимост на двата режима на дозиране бяха сходни.

Стомашно -чревни нежелани събития

Честотата на стомашно-чревните нежелани събития е сходна между дневната група Actonel 5 mg и групата Actonel 35 mg веднъж седмично: Диспепсия (NULL,9% срещу 7,6%) диария (NULL,3% срещу 4,9%) и коремна болка (NULL,3% срещу 7,6%).

Мускулно -скелетни нежелани събития

Артралгия was reported in 11.5% of patients in the Actonel 5 mg daily group and 14.2% of patients in the Actonel 35 mg once-a-week group. Миалгия was reported by 4.6% of patients in the Actonel 5 mg daily group and 6.2% of patients in the Actonel 35 mg once-a-week group.

Констатации за лабораторни тестове

Средните процентни промени от изходното ниво на 12 месеца са сходни между Actonel 5 mg дневно и Actonel 35 mg групи веднъж на седмица съответно за серумен калций (NULL,4% срещу 0,7%) фосфат (-3,8% срещу -2,6%) и PTH (NULL,4% срещу 4,2%).

Месечна доза

Два последователни дни на месец

Безопасността на Actonel 75 mg, прилагана в два последователни дни на месец за лечение на остеопороза след менопауза, се оценява в двойно сляпо многоцентрово проучване при жени след менопауза на възраст от 50 до 86 години. Продължителността на изпитването беше две години; 613 пациенти са били изложени на Actonel 5 mg дневно, а 616 са били изложени на Actonel 75 mg два последователни дни на месец. В това клинично изпитване бяха включени пациенти с съществуващо стомашно-чревно заболяване и съпътстваща употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства и Н2 антагонисти. Всички жени са получили 1000 mg елементарен калций плюс 400 до 800 международни единици витамин D добавка на ден.

Честотата на смъртността на всички причини е 1,0% за Actonel 5 mg Daily Group и 0,5% за Actonel 75 mg два последователни дни на месец група. Честотата на сериозни нежелани събития е 10,8% в групата на Actonel 5 mg Daily и 14,4% в Actonel 75 mg два последователни дни на месец група. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от лечението поради нежелани събития, е 14,2% в групата на Actonel 5 mg Daily и 13,0% в групата Actonel 75 mg два последователни дни на месец група. Общите профили на безопасност и поносимост на двата режима на дозиране бяха сходни.

Остри фазови реакции

Съобщени са симптоми, съответстващи на реакцията на остра фаза при употреба на бисфосфонат. Общата честота на острата фаза реакция е 3,6% от пациентите на Actonel 5 mg дневно и 7,6% от пациентите на Actonel 75 mg два последователни дни на месец. Тези честота на заболеваемост се основават на отчитане на всеки от 33-те симптоми на реакция, подобни на остра фаза, в рамките на 5 дни от първата доза. Треска или грип, подобни на грип, с настъпване в рамките на същия период са съобщени от 0,0% от пациентите на Actonel 5 mg дневно и 0,6% от пациентите на Actonel 75 mg два последователни дни на месец.

Стомашно -чревни нежелани събития

Actonel 75 mg Два последователни дни на месец група доведоха до по -голяма честота на прекратяване поради повръщане (NULL,0% срещу 0,2%) и диария (NULL,0% срещу 0,3%) в сравнение с групата Actonel 5 mg дневна. Повечето от тези събития се случиха в рамките на няколко дни след дозирането.

Очни нежелани събития

Нито един от пациентите, лекувани с Actonel 75 mg два последователни дни на месец, не съобщава за очно възпаление като склерит на увеит или ирит; 1 пациент, лекуван с Actonel 5 mg дневно, съобщава увеит.

Констатации за лабораторни тестове

Когато Actonel 5 mg дневно и Actonel 75 mg два последователни дни на месец бяха сравнени при жени след менопауза с остеопороза, средните процентни промени от изходното ниво на 24 месеца са 0,2% и 0,8% за серумния калций -1,9% и -1,3% за фосфат и -10,4% и -17,2% за PTH съответно. В сравнение с Actonel 5 mg Daily Group Actonel 75 mg Два последователни дни месечно доведоха до малко по -голяма честота на хипокалцемия в края на първия месец на лечение (NULL,5% срещу 3,0%). След това честотата на хипокалцемия с тези схеми е сходна при приблизително 2%.

Веднъж на месец

Безопасността на Actonel 150 mg, прилагана веднъж на месец за лечение на постменопаузална остеопороза, беше оценена при двойно сляпо многоцентрово проучване при жени след менопауза на възраст от 50 до 88 години. Продължителността на изпитването е една година с 642 пациенти, изложени на Actonel 5 mg дневно и 650 изложени на Actonel 150 mg веднъж на месец. В това клинично изпитване бяха включени пациенти с съществуващо стомашно-чревно заболяване и съпътстваща употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства и Н2 антагонисти. Всички жени получават 1000 mg елементарен калций плюс до 1000 международни единици добавка на витамин D на ден.

Честотата на смъртността от всички причини е 0,5% за Actonel 5 mg Daily Group и 0,0% за Actonel 150 mg веднъж месечно. Честотата на сериозни нежелани събития е била 4,2% в групата на Actonel 5 mg Daily и 6,2% в групата Actonel 150 mg веднъж на месец. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от лечението поради нежелани събития, е 9,5% в групата на Actonel 5 mg Daily и 8,6% в групата Actonel 150 mg веднъж на месец. Общите профили на безопасност и поносимост на двата режима на дозиране бяха сходни.

Остри фазови реакции

Съобщени са симптоми, съответстващи на реакцията на остра фаза при употреба на бисфосфонат. Общата честота на острата фаза реакция е 1,1% в групата на Actonel 5 mg дневна и 5,2% в групата на Actonel 150 mg веднъж на месец. Тези честота на заболеваемост се основават на отчитане на всеки от 33-те симптоми на реакция, подобни на остра фаза, в рамките на 3 дни от първата доза и за продължителност 7 дни или по-малко. Треска или грип, подобни на грип, с настъпване в рамките на същия период са съобщени от 0,2% от пациентите на Actonel 5 mg дневно и 1,4% от пациентите на Actonel 150 mg веднъж месечно.

Стомашно -чревни нежелани събития

По-голям процент от пациентите са имали диария с Actonel 150 mg веднъж на месец в сравнение с 5 mg дневно (NULL,2% срещу 4,7% съответно). Actonel 150 mg веднъж месечно група доведе до по-голяма честота на прекратяване поради горната част на коремната болка (NULL,5% срещу 1,4%) и диарията (NULL,8% срещу 0,0%) в сравнение с Actonel 5 mg дневен режим. Всички тези събития се случиха в рамките на няколко дни от първата доза. Честотата на повръщане, което доведе до прекратяване, е една и съща и в двете групи (NULL,3% срещу 0,3%).

Очни нежелани събития

Нито един от пациентите, лекувани с Actonel 150 mg веднъж на месец, не съобщава за очно възпаление като склерит на увеит или ирит; 2 пациенти, лекувани с Actonel 5 mg дневно, съобщават ирит.

Констатации за лабораторни тестове

Когато Actonel 5 mg дневно и Actonel 150 mg веднъж месечно се сравняват при жени след менопауза с остеопороза, средните процентни промени от изходното ниво на 12 месеца са 0,1% и 0,3% за серумен калций -2,3% и -2,3% за фосфат и 8,3% и 4,8% за PTH съответно. В сравнение с Actonel 5 mg дневен режим Actonel 150 mg веднъж месечно доведе до малко по-висока честота на хипокалцемия в края на първия месец на лечение (NULL,2% срещу 2,2%). След това честотата на хипокалцемия с тези схеми е сходна при приблизително 2%.

Превенция на остеопороза след менопауза

Ежедневно дозиране

Безопасността на Actonel 5 mg дневно при предотвратяване на постменопаузална остеопороза се оценява в две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания. В едно проучване на жени след менопауза на възраст от 37 до 82 години без остеопороза се включват употребата на естрогенна заместителна терапия както при пациенти, лекувани с плацебо и активиране. Продължителността на изпитването е една година с 259 изложени на плацебо и 261 пациенти, изложени на Actonel 5 mg. Второто проучване включва жени след менопауза на възраст от 44 до 63 години без остеопороза. Продължителността на изпитването е една година с 125 изложени на плацебо и 129 пациенти, изложени на Actonel 5 mg. Всички жени получават 1000 mg елементарен калций на ден.

В изпитването с естроген заместителната терапия честотата на смъртността от всички причини е 1,5% за плацебо групата и 0,4% за групата Actonel 5 mg. Честотата на сериозни нежелани събития е била 8,9% в групата на плацебо и 5,4% в групата Actonel 5 mg. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от лечението поради нежелани събития, е 18,9% в групата на плацебо и 10,3% в групата Actonel 5 mg. Отчетено е запек от 1,9% от групата на плацебо и 6,5% от групата Actonel 5 mg.

Във второто изпитване честотата на смъртността от всички причини е 0,0% и за двете групи. Честотата на сериозни нежелани събития е 17,6% в групата на плацебо и 9,3% в групата на Actonel 5 mg. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от лечението поради нежелани събития, е 6,4% в групата на плацебо и 5,4% в групата Actonel 5 mg. Съобщава се за гадене от 6,4% от пациентите в групата на плацебо и 13,2% от пациентите в групата на 5 mg Actonel.

Дозиране веднъж седмично

Нямаше смъртни случаи в едногодишно двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на Actonel 35 mg веднъж седмично за профилактика на загуба на кост при 278 жени след менопауза без остеопороза. Повече лекувани субекти на Actonel съобщават за артралгия (плацебо 7,8%; Actonel 13,9%) миалгия (плацебо 2.1%; Actonel 5,1%) и гадене (плацебо 4.3%; Actonel 7,3%), отколкото субекти на плацебо.

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза

В 2-годишно двойно-сляпо многоцентрово проучване 284 мъже с остеопороза са лекувани с плацебо (n = 93) или Actonel 35 mg веднъж седмично (n = 191). Общият профил на безопасност и поносимост на Actonel при мъже с остеопороза е подобен на нежеланите събития, отчетени при клиничните изпитвания на Actonel Postmenopausal (плацебо (плацебо 0%; Actonel 35 mg 5%) нефролитиаза (плацебо, актонел 35 mg 5%) нефролитиаза (плацебо 0%; Actonel 35 mg 5%) нефролитиаза (плацебо 0%; Actonel 35 mg 5%) нефролитиаза (плацебо 0%; Actonel 35 mg 5%) нефролитиаза (плацебо 0%; Actonel 35 mg 5%) нефролитиаза (плацебо 0%; Actonel 35 mg 5%) нефролитиаза (плацебо 0%; Actonel 35 mg 5%) нефролитиаза (плацебо; Actonel 35 mg 2%).

Лечение и предотвратяване на индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

The safety of ACTONEL 5 mg daily in the treatment and prevention of glucocorticoid-induced osteoporosis was assessed in two randomized double-blind placebo-controlled multinational trials of 344 patients [male (123) and female (221)] aged 18 to 85 years who had recently initiated oral glucocorticoid therapy (less than or equal to 3 months prevention study) or were on long-term oral Глюкокортикоидна терапия (по -голяма или равна на 6 -месечно проучване за лечение). Продължителността на изпитванията е една година със 170 пациенти, изложени на плацебо, и 174 пациенти, изложени на Actonel 5 mg дневно. Пациентите в едно проучване получават 1000 mg елементарен калций плюс 400 международни единици добавка на витамин D на ден; Пациентите в другото проучване получават 500 mg добавка на калций на ден.

Честотата на смъртността от всички причини е била 2,9% в групата на плацебо и 1,1% в групата на Actonel 5 mg Daily. Честотата на сериозни нежелани събития е 33,5% в групата на плацебо и 30,5% в групата на Actonel 5 mg Daily. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, е 8,8% в групата на плацебо и 7,5% в групата на Actonel 5 mg Daily. Съобщава се за болката в гърба при 8,8% от пациентите в групата на плацебо и 17,8% от пациентите в групата на Actonel 5 mg Daily. Съобщава се за артралгия при 14,7% от пациентите в групата на плацебо и 24,7% от пациентите в групата на Actonel 5 mg Daily.

Лечение на болестта на Paget

Actonel has been studied in 392 patients with Paget’s disease of bone. As in trials of Actonel for other indications the adverse experiences reported in the Paget’s disease trials have generally been mild or moderate have не required discontinuation of treatment and have не appeared to be related to patient age gender or race.

Безопасността на Actonel се оценява в рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано проучване на 122 пациенти на възраст от 34 до 85 години. Продължителността на изпитването е 540 дни, като 61 пациенти са изложени на Actonel и 61 пациенти, изложени на DidRonel®. Профилът на нежеланите събития е подобен за Actonel и Didronel: 6,6% (4/61) от пациенти, лекувани с Actonel 30 mg дневно в продължение на 2 месеца, преустановено лечение поради нежелани събития в сравнение с 8,2% (5/61) пациенти, лекувани с Didronel 400 mg дневно в продължение на 6 месеца. Таблица 2 изброява нежеланите събития, докладвани в по-големи или равни на 5% от пациентите, лекувани с Actonel във фаза 3 на болестта на Paget. Показаните нежелани събития се считат за евентуално или вероятно причинно свързани при поне един пациент.

Таблица 2: Нежелани събития, докладвани при по-големи или равни на 5% от пациентите, лекувани с Actonel* във фаза 3 PAGET на болестта на болестта

Стомашно -чревни нежелани събития

През първата година от изследването (проследяване на лечение и лечение) делът на пациентите, които съобщават за горни стомашно-чревни нежелани събития, е подобен между групите за лечение; Нито един пациент не съобщава за тежки горни стомашно -чревни нежелани събития. Честотата на диарията е била 19,7% в групата на Actonel и 14,8% в групата на Didronel; Никой не е бил сериозен или е довел до оттегляне.

Очни нежелани събития

Трима пациенти, които са получавали Actonel 30 mg дневно, изпитват остър ирит в 1 поддържащо проучване. Всички 3 пациенти се възстановиха от своите събития; Въпреки това при 1 от тези пациенти събитието се повтаря по време на лечението на Actonel и отново по време на лечение с памидронат. Всички пациенти са били ефективно лекувани с локални стероиди.

Опит за постмаркетиране

Тъй като тези нежелани реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за свръхчувствителност и реакции на кожата, включително ангиоедем, обобщени обривирани реакции на кожните реакции на Булозните кожни реакции на Стивънс-Джонсън и токсичната епидермална некролиза.

Стомашно -чревни нежелани събития

Съобщава се за събития, свързани с горната стомашно -чревно дразнене като хранопровода и езофагеални или стомашни язви [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Мускулно -скелетна Болка

Съобщава се рядко се съобщават за болки в костната ставна или мускула Предупреждения и предпазни мерки ].

Възпаление на очите

Реакциите на възпаление на очите, включително ирит и увеит, рядко се съобщават за.

Челюст остеонекроза

Съобщава се за остеонекроза на челюстта рядко [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Белодробна

Обостряне на астма

Лекарствени взаимодействия for Actonel

Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства. Ризедронат не се метаболизира и не индуцира или инхибира чернодробните микрозомни лекарствени метаболизиращи ензими (например цитохром Р450).

Калциеви добавки/антиациди

Съвместното прилагане на антикол и калциеви антиациди или перорални лекарства, съдържащи двувалентни катиони, ще пречат на усвояването на Actonel.

Хормонален заместител терапия

Досега е проведено едно проучване на около 500 жени след менопауза, в което лечението с Actonel 5 mg дневно плюс заместваща терапия с естроген е сравнено само с естрогенната заместителна терапия. Излагането на изследвания лекарства е приблизително 12 до 18 месеца, а основната крайна точка е промяна в BMD. Ако се счита за подходящ Actonel, може да се използва едновременно с хормонална заместителна терапия.

Аспирин/нестероидни противовъзпалителни лекарства

От над 5700 пациенти, записани в проучванията за остеопороза на Actonel Phase 3, се съобщава за употреба на аспирин от 31% от пациентите 24% от които са били редовни потребители (3 или повече дни седмично). Четиридесет и осем процента от пациентите съобщават, че НСПВС използват 21% от които са редовни потребители. Сред редовните потребители на аспирин или НСПВС честотата на неблагоприятни преживявания в горния стомашно-чрев при пациенти, лекувани с плацебо (NULL,8%), е подобна на тази при пациенти, лекувани с Actonel (NULL,5%).

Н2 блокери и инхибитори на протонната помпа (PPI)

От над 5700 пациенти, записани в проучванията за остеопороза на Actonel Phase 3 21% използват Н2 блокери и/или PPI. Сред тези пациенти честотата на горните стомашно-чревни нежелани преживявания при пациенти, лекувани с плацебо, е подобна на тази при пациенти, лекувани с Actonel.

Предупреждения за Actonel

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Actonel

Лекарствени продукти със същата активна съставка

Actonel contains the same active ingredient found in Atelvia®. A patient being treated with Atelvia should не receive Actonel.

Горни стомашно -чревни нежелани реакции

Actonel like other bisphosphonates administered orally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects and a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when Actonel is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett’s esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis or ulcers) [Вижте Противопоказания Нежелани реакции Информация за пациенти ].

Съобщава се, че при пациенти се съобщават, че неблагоприятните преживявания като езофагит на хранопровода и ерозии на хранопровода и ерозии на хранопровода с кървене и рядко последвани от стриктура или перфорация на хранопровода, които получават лечение с перорални бисфосфонати. В някои случаи те са били тежки и са необходими хоспитализация. Следователно лекарите трябва да бъдат нащрек за всякакви признаци или симптоми, сигнализиращи за възможна реакция на хранопровода и пациентите трябва да бъдат инструктирани да преустановят Actonel и да търсят медицинска помощ, ако развият дисфагия одинофагия ретротернална болка или нова или влошаваща се киселина.

Рискът от тежки неблагоприятни преживявания на хранопровода изглежда по -голям при пациенти, които лежат след приемане на перорални бисфосфонати и/или не успяват да го погълнат с препоръчаното пълно стъкло (6 до 8 унции) вода и/или които продължават да приемат перорални бисфосфонати, след като развиват симптоми, предполагащи езофагеална раздразнение. Затова е много важно да се предоставят и разбрани от пациента пълните инструкции за дозиране [виж Доза and Administration ].

При пациенти, които не могат да се съобразят с инструкциите за дозиране поради терапия с психично увреждане с Actonel, трябва да се използват под подходящ надзор.

Има съобщения след маркетинг за стомашни и дванадесетитни язви с орален бисфосфонат използват някои тежки и с усложнения, въпреки че при контролирани клинични изпитвания не се наблюдава повишен риск.

Минерален метаболизъм

Съобщава се за хипокалцемия при пациенти, приемащи Actonel. Лекувайте хипокалцемия и други нарушения на костите и минералния метаболизъм преди започване на терапия на Actonel. Инструктирайте пациентите да приемат допълнителен калций и витамин D, ако диетичният им прием е недостатъчен. Адекватен прием на калций и витамин D е важен при всички пациенти, особено при пациенти с болест на Paget, при които костният оборот е значително повишен [виж Противопоказания Нежелани реакции Информация за пациенти ].

Челюст остеонекроза

Остеонекрозата на челюстта (ONJ), която може да се появи спонтанно, обикновено е свързана с извличане на зъби и/или локална инфекция със забавено заздравяване и се съобщава при пациенти, приемащи бисфосфонати, включително Actonel. Known risk factors for osteonecrosis of the jaw include invasive dental procedures (for example tooth extraction dental implants boney surgery) diagnosis of cancer concomitant therapies (for example chemotherapy corticosteroids angiogenesis inhibitors) poor oral hygiene and co-morbid disorders (for example periodontal and/or other pre-existing dental disease anemia coagulopathy infection ill-fitting протези). Рискът от ONJ може да се увеличи с продължителността на експозицията на бисфосфонати.

За пациенти, които се нуждаят от инвазивни зъбни процедури, прекратяването на лечението с бисфосфонат може да намали риска от ONJ. Клиничната преценка на лекуващия лекар и/или орален хирург трябва да ръководи плана за управление на всеки пациент въз основа на индивидуална оценка на ползите/риска.

Пациентите, които развиват остеонекроза на челюстта, докато са на бисфосфонатна терапия, трябва да получават грижи от орален хирург. При тези пациенти обширната стоматологична хирургия за лечение на ONJ може да изостри състоянието. Прекратяването на терапията с бисфосфонат трябва да се разглежда въз основа на индивидуална оценка на ползите/риска [виж Нежелани реакции ].

Мускулно -скелетна Болка

При опит в постмаркета има съобщения за тежка и от време на време недееспособност на костна ставна и/или мускулна болка при пациенти, приемащи бисфосфонати [виж Нежелани реакции ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or aнеher bisphosphonate. Consider discontinuing use if severe symptoms develop. 

Атипични субтрохантерични и диафизарни фрактури на бедрената кост

Съобщава се за нетипични фрактури на нискоенергията или ниската травма на бедрения вал при пациенти, лекувани с бисфосфонат. Тези фрактури могат да се появят навсякъде в бедрената шахта от малко под по -малкия трохантер до над надкондиларния отблясък и са преминаващи или къси наклонени в ориентация без данни за комуникация. Причинно -следствената връзка не е установена, тъй като тези фрактури се срещат и при пациенти с остеопоротични пациенти, които не са били лекувани с бисфосфонати.

Атипичните фрактури на бедрената кост се срещат най -често при минимална или никаква травма на засегнатата област. Те могат да бъдат двустранни и много пациенти съобщават за продромална болка в засегнатата област, обикновено представяща като тъпа болки в бедрото седмици до месеци преди да се появи пълна фрактура. Редица доклади отбелязват, че пациентите също са получавали лечение с глюкокортикоиди (например преднизон) към момента на счупване.

Всеки пациент с анамнеза за експозиция на бисфосфонат, който се представя с болка в бедрото или слабините, трябва да се подозира, че има нетипична фрактура и трябва да бъде оценен, за да се изключи непълна фрактура на бедрената кост. Пациентите, които се представят с нетипична фрактура, също трябва да бъдат оценени за симптоми и признаци на фрактура в контралатералния крайник. Прекъсването на бисфосфонатната терапия трябва да се счита за оценка на риска/ползите на индивидуална основа.

Бъбречно увреждане

Actonel is не recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min).

Индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Преди да се започне лечение на Actonel за лечение и профилактика на индуцирана от глюкокортикоид остеопороза, трябва да се установи полов стероиден хормонален статус както на мъжете, така и на жените и се има предвид подходящ заместител.

Взаимодействия с лабораторни тестове

Известно е, че бисфосфонатите пречат на използването на агенти за костно изображение. Не са извършени специфични проучвания с Actonel.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства )

Инструктирайте пациентите да четат Ръководството за лекарства, преди да започнете терапия с Actonel и да го препрочитате всеки път, когато рецептата е подновена.

Инструктирайте пациентите, че Ателвия и Actonel съдържат същата активна съставка и ако приемат Ателвия, те не трябва да приемат Actonel [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инструктирайте пациентите да обърнат особено внимание на инструкциите за дозиране, тъй като клиничните ползи могат да бъдат компрометирани чрез неуспех да приемат лекарството според инструкциите. По -конкретно Actonel трябва да се приема поне 30 минути преди първата храна или напитки за деня, различна от водата.

Инструктирайте пациентите да приемат Actonel, докато сте в изправено положение (седнали или стоящи) с пълна чаша обикновена вода (6 до 8 унции), за да улесните доставката до стомаха и по този начин да намалите потенциала за дразнене на хранопровода.

Инструктирайте пациентите да не легнат в продължение на 30 минути след приемането на лекарствата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инструктирайте пациентите да не дъвчат или смучат таблета поради потенциал за орофарингеално дразнене.

Инструктирайте пациентите, че ако развият симптоми на болест на хранопровода (като трудност или болка при поглъщане на ретростернална болка или силна персистираща или влошаваща се киселини), те трябва да се консултират с лекаря си, преди да продължат Actonel.

Инструктирайте пациентите за липсващи дози Actonel, както следва:

• Ако се пропусне доза Actonel 35 mg веднъж седмично, те трябва да вземат 1 таблет сутрин, след като си спомнят и се върнат да вземат 1 таблет веднъж седмично, както първоначално е планирано в избрания от тях ден. Пациентите не трябва да приемат 2 таблетки в същия ден.
• Ако една или и двете таблетки от Actonel 75 mg в два последователни дни на месец са пропуснати и планираните дози на следващия месец са на повече от 7 дни, пациентът трябва да бъде инструктиран, както следва:
  • Ако и двете таблетки са пропуснати, вземете един Actonel 75 mg таблетка сутрин след деня, той се запомня, а след това и другият таблет в следващата поредна сутрин.
  • Ако само един таблет Actonel 75 mg е пропуснат, вземете пропуснатия таблет сутрин след деня, който се помни.
  • След това пациентите трябва да се връщат към приемането на своите Actonel 75 mg в два последователни дни на месец, както първоначално е планирано. Пациентите не трябва да приемат повече от две 75 mg таблетки в рамките на 7 дни.
• Ако една или и двете таблетки от Actonel 75 mg в два последователни дни на месец са пропуснати и планираните дози за следващия месец са в рамките на 7 дни пациентите трябва да изчакат до следващия си дози за следващия месец и след това да продължат да приемат Actonel 75 mg в два последователни дни на месец, както първоначално планирано.
• Ако дозата на Actonel 150 mg веднъж на месец е пропусната и на следващия месец дозата е на повече от 7 дни, пациентът трябва да бъде инструктиран да вземе пропуснатия таблет сутрин след деня, който се помни. След това пациентите трябва да се върнат към приемането на своите Actonel 150 mg веднъж на месец, както първоначално е планирано. Пациентите не трябва да приемат повече от една 150 mg таблетка в рамките на 7 дни.
• Ако дозата на Actonel 150 mg веднъж на месец е пропусната и планираната доза за следващия месец е в рамките на 7 дни пациентите трябва да изчакат до следващия си месец на планираната доза и след това да продължат да приемат Actonel 150 mg веднъж на месец, както е първоначално планирано.

Инструктирайте пациентите да приемат допълнителен калций и витамин D, ако диетичният прием е недостатъчен [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Weight-bearing exercise should be considered along with the modification of certain behavioral factors such as excessive cigarette smoking and/or alcohol consumption if these factors exist.

Инструктирайте пациентите да приемат добавки с калций или лекарства, съдържащи калциев и магнезий, в различно време на деня, отколкото Actonel, тъй като тези лекарства могат да пречат на абсорбцията на Actonel.

Напомнете на пациентите да дадат на всички свои доставчици на здравни услуги точна история на лекарствата. Инструктирайте пациентите да кажат на всички свои доставчици на здравни услуги, че приемат Actonel. Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че всеки път, когато имат медицински проблем, който смята, че може да е от Actonel, те трябва да говорят със своя лекар.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В 104-седмично канцерогенност плъховете се прилагат ежедневни дози на перорални до приблизително 8 пъти по-голяма от максимално препоръчителната дневна доза при хора. Няма значителни туморни находки, предизвикани от лекарства при мъжки или жени плъхове. Мъжката група с висока доза е прекратена в началото на проучването (седмица 93) поради прекомерна токсичност и данни от тази група не са включени в статистическата оценка на резултатите от изследването. В 80-седмично канцерогенност изследвания мишки се прилагат ежедневни перорални дози приблизително 6,5 пъти повече от човешката доза. Няма значителни туморни находки, предизвикани от лекарства при мъжки или женски мишки.

Мутагенеза

Ризедронатът не проявява генетична токсичност при следните анализи: in vitro бактериална мутагенеза в салмонела и E. coli (AMES анализ) клетъчна мутагенеза на бозайници в ChO/HGPRT анализ на неплатирана ДНК синтеза in vivo в плъхове и оценка на хромозомални аберации in vivo в плъхове и оценка на хромозомални аберации in vivo в плъхове с кости на плъхове. Ризедронат е положителен при анализ на хромозомна аберация в CHO клетки при силно цитотоксични концентрации (по -голяма от 675 MCG/ml преживяемост от 6% до 7%). Когато анализът се повтаря при дози, проявяващи подходяща клетъчна преживяемост (29%), няма данни за хромозомно увреждане.

Увреждане на плодовитостта

При женски плъхове овулацията се инхибира при орална доза приблизително 5 пъти по -голяма от човешката доза. Наблюдаваната имплантация се отбелязва при женски плъхове, лекувани с дози приблизително 2,5 пъти повече от човешката доза. При мъжки плъхове тестикуларни и епидидимални атрофии и възпаление са забелязани при приблизително 13 пъти по -голяма от човешката доза. Атрофията на тестисите също се отбелязва при мъжки плъхове след 13 седмици лечение при перорални дози приблизително 5 пъти по -голяма от човешката доза. Имаше умерен до тежка блок за зреене след 13 седмици при мъжки кучета при орална доза приблизително 8 пъти по-голяма от човешката доза. Тези открития са склонни да се увеличат на тежестта с повишена доза и време на експозиция.

Дозирането на множество, предоставени по -горе, се основават на препоръчителната човешка доза от 30 mg/ден и се нормализират с помощта на телесна повърхност (mg/m²). Действителните дози са били 24 mg/kg/ден при плъхове 32 mg/kg/ден при мишки и 8 16 и 40 mg/kg/ден при кучета.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни за използването на Actonel при бременни жени са недостатъчни за информиране на свързания с наркотици риск от неблагоприятни резултати от майката или плода. Прекъснете Actonel, когато се разпознае бременността.

При проучвания за репродукция на животни ежедневното прилагане на перорално прилагане на ризедронат на бременни плъхове по време на органогенеза намалява оцеляването на неоната и телесното тегло при дози приблизително 5 и 26 пъти съответно най -високата препоръчителна дневна доза от човека от 30 mg (въз основа на телесната повърхност mg/m²). Наблюдава се ниска честота на цепнатото небце при плода на язовирите, лекувани в дози, приблизително равни на 30 mg човешка дневна доза. Забавената скелетна осификация се наблюдава при плодове от язовири, лекувани при приблизително 2,5 до 5 пъти повече от 30 mg човешка дневна доза. Смъртността на перипатурите поради майчината хипокалцемия се наблюдава при язовири и новородени при ежедневно орално приложение на ризедронат на бременни плъхове по време на чифтосване и/или гестация, започвайки от дози, еквивалентни на 30 mg дневна човешка доза.

Бисфосфонатите са включени в костната матрица, от която постепенно се освобождават за период от години. Количеството бисфосфонат, включено в костната кост и се предлага за освобождаване в системната циркулация, е пряко свързано с дозата и продължителността на употребата на бисфосфонат. Следователно въз основа на механизма на действие на бисфосфонатите съществува потенциален риск от увреждане на плода, предимно скелетна, ако жената забременее след завършване на курс на бисфосфонатна терапия. Въздействието на променливите като времето между прекратяване на бисфосфонатната терапия за представяне на конкретния използван бисфосфонат и пътят на приложение (интравенозно срещу орално) върху този риск не е проучен.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

При изследвания на животни бременните плъхове получават ризедронат натрий по време на органогенеза при дози, еквивалентни на 1 до 26 пъти повече от 30 mg човешка дневна доза (въз основа на телесната повърхност mg/m²). Оцеляването на новородените е намалено при язовири, лекувани по време на гестация с перорални дози приблизително 5 пъти по -голяма от човешката доза и телесното тегло е намалена при новородени язовири, лекувани с приблизително 26 пъти по -голяма от човешката доза. Наблюдава се ниска честота на цепнатото небце при плода на язовирите, лекувани с орални дози, приблизително равни на човешката доза. Броят на плода, показващи непълна осификация на стернебри или череп от язовири, лекувани с приблизително 2,5 пъти повече от човешката доза е значително увеличена в сравнение с контролите. Както непълната осификация, така и несифицираните стернебри се увеличават при плода на язовирите, лекувани с перорални дози приблизително 5 пъти по -голяма от човешката доза.

Не са наблюдавани значителни ефекти на осификация при плода на зайци, лекувани с перорални дози приблизително 7 пъти по -голяма от човешката доза (най -високата тествана доза). Въпреки това 1 от 14 носилки бяха абортирани и 1 от 14 носилки бяха доставени преждевременно.

Смъртността на перипатурите поради хипокалцемия на майката се наблюдава при язовири и новородени, когато бременните плъхове се лекуват ежедневно по време на чифтосване и/или гестация с перорални дози, еквивалентни на човешката доза или по -висока.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на ризедронат в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Малка степен на лактален трансфер е възникнала при сестрински плъхове. Концентрацията на лекарството в животинското мляко не предвижда непременно концентрацията на лекарството в човешкото мляко. Въпреки това, когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Actonel и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Actonel или от основното състояние на майката.

Данни

Данни за животните

Ризедронат е открит при новородени от лактиращи плъхове, като се получава единична орална доза ризедронат при 24 часа след дозиране, показваща малка степен на лактален трансфер.

Педиатрична употреба

Actonel is не indicated for use in pediatric patients.

Безопасността и ефективността на ризедронат се оценява при едногодишно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на 143 педиатрични пациенти (94 са получавали ризедронат) с остеогенеза Imperfecta (OI). Записаната популация е била предимно пациенти с лека остеогенеза Imperfecta (85% тип I) на възраст от 4 до 16 години 50% мъжки и 82% кавказки със среден лумбален гръбначен стълб BMD Z-SCORE от -2.08 (2.08 стандартни отклонения под средните за възрастта контролирани контроли). Пациентите са получили или 2,5 mg (по -малко или равни на 30 kg телесно тегло) или 5 mg (по -голямо от 30 kg телесно тегло) дневна орална доза. След една година се наблюдава увеличение на BMD на лумбалния гръбначен стълб в групата Risedronate в сравнение с плацебо групата. Въпреки това лечението с ризедронат не доведе до намаляване на риска от фрактура при педиатрични пациенти с остеогенеза Imperfecta. При лекувани с Actonel лица не са забелязани дефекти на минерализация в сдвоени образци на костна биопсия, получени в началото и 12-и месец.

Общият профил на безопасност на ризедронат при пациенти с Ой, лекувани до 12 месеца, обикновено е подобен на този на възрастните с остеопороза. Въпреки това се наблюдава повишена честота на повръщане в сравнение с плацебо. В това проучване се наблюдава повръщане при 15% от децата, лекувани с ризедронат, и 6% от пациентите, лекувани с плацебо. Other adverse events reported in greater than or equal to 10% of patients treated with risedronate and with a higher frequency than placebo were: pain in the extremity (21% with risedronate versus 16% with placebo) headache (20% versus 8%) back pain (17% versus 10%) pain (15% versus 10%) upper abdominal pain (11% versus 8%) and bone pain (10% versus 4%).

Гериатрична употреба

От пациентите, получаващи Actonel в проучвания за остеопороза след менопауза [виж Клинични изследвания ] 47% са били на възраст между 65 и 75 години, а 17% са над 75. Съответните пропорции са 26% и 11% в индуцираните от глюкокортикоиди изпитвания за остеопороза и 40% и 26% в изпитванията за болест на Paget. При тези проучвания не са наблюдавани общи разлики в ефикасността между гериатрични и по -млади пациенти. В проучването за мъжка остеопороза 28% от пациентите, получаващи Actonel, са били на възраст между 65 и 75 години, а 9% са над 75. Реакцията на BMD на лумбалния гръбначен стълб за Actonel в сравнение с плацебо е 5,6% за лица под 65 години и 2,9% за лица, по -големи или равни на 65 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността между гериатрични и по -млади пациенти при изпитванията на Actonel, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Бъбречно увреждане

Actonel is не recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance greater than or equal to 30 mL/min.

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания за оценка на безопасността или ефикасността на ризедронат при пациенти с чернодробно увреждане. Ризедронат не се метаболизира в чернодробните препарати при хора. Регулирането на дозата е малко вероятно да е необходимо при пациенти с чернодробно увреждане.

Информация за предозиране за Actonel

При някои пациенти може да се очаква намаляване на серумния калций и фосфор след значително предозиране. При някои от тези пациенти могат да възникнат признаци и симптоми на хипокалцемия. Млякото или антиацидите, съдържащи калций, трябва да се дават за свързване на Actonel и намаляване на абсорбцията на лекарството.

В случаи на значително предозиране на стомашно промиване може да се счита за отстраняване на небсорбирано лекарство. Очаква се стандартните процедури, които са ефективни за лечение на хипокалцемия, включително прилагането на калциев интравенозно да възстанови физиологичните количества йонизиран калций и да се облекчат признаците и симптомите на хипокалцемия.

Леталността след единични перорални дози се наблюдава при женски плъхове при 903 mg/kg и мъжки плъхове при 1703 mg/kg. Минималната смъртоносна доза при мишки и зайци съответно е 4000 mg/kg и 1000 mg/kg. Тези стойности представляват 320 до 620 пъти повече от 30 mg човешка доза въз основа на повърхността (mg/m²).

Противопоказания за Actonel

Actonel is contraindicated in patients with the following conditions:

Дали Celebrex има аспирин в него

• Аномалии на хранопровода, които забавят изпразването на хранопровода като стриктура или ахалазия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Невъзможност да стоите или да седите изправени в поне 30 минути [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипокалцемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Известна свръхчувствителност към Actonel или някой от неговите помощни вещества. Съобщава се за генерализирани обриви на обрив на обрив на кожните реакции на обрив и токсична епидермална некролиза на Stevens-Johnson [виж Нежелани реакции ]

Клинична фармакология for Actonel

Механизъм на действие

Actonel has an affinity for hydroxyapatite crystals in bone and acts as an antiresorptive agent. At the cellular level Actonel inhibits osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface but show evidence of reduced active resorption (for example lack of ruffled border). Histomorphometry in rats dogs and minipigs showed that Actonel treatment reduces bone turnover (activation frequency that is the rate at which bone remodeling sites are activated) and bone resorption at remodeling sites. 

Фармакодинамика

Actonel treatment decreases the elevated rate of bone turnover that is typically seen in postmenopausal osteoporosis. In clinical trials administration of Actonel to postmenopausal women resulted in decreases in biochemical markers of bone turnover including urinary deoxypyridinoline/creatinine and urinary collagen cross-linked N-telopeptide (markers of bone resorption) and serum bone-specific alkaline phosphatase (a marker of bone formation). At the 5 mg dose decreases in deoxypyridinoline/creatinine were evident within 14 days of treatment. Changes in bone formation markers were observed later than changes in resorption markers as expected due to the coupled nature of bone resorption and bone formation; decreases in bone-specific alkaline phosphatase of about 20% were evident within 3 months of treatment. Bone turnover markers reached a nadir of about 40% below baseline values by the sixth month of treatment and remained stable with continued treatment for up to 3 years. Bone turnover is decreased as early as 14 days and maximally within about 6 months of treatment with achievement of a new steady-state that more nearly approximates the rate of bone turnover seen in premenopausal women. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actonel for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women Actonel 5 mg daily and Actonel 35 mg once-a-week decreased urinary collagen cross-linked N-telopeptide by 60% and 61% respectively. In addition serum bone-specific alkaline phosphatase was also reduced by 42% and 41% in the Actonel 5 mg daily and Actonel 35 mg once-a-week groups respectively. When postmenopausal women with osteoporosis were treated for 1 year with Actonel 5 mg daily or Actonel 75 mg two consecutive days per month urinary collagen cross-linked N-telopeptide was decreased by 54% and 52% respectively and serum bone-specific alkaline phosphatase was reduced by 36% and 35% respectively. In a 1â€year study comparing Actonel 5 mg daily versus Actonel 150 mg once-a-month in women with postmenopausal osteoporosis urinary collagen cross-linked N-telopeptide was decreased by 52% and 49% respectively and serum bone-specific alkaline phosphatase was reduced by 31% and 32% respectively.

Остеопороза при мъжете

В 2-годишно проучване на мъже с остеопороза лечение с Actonel 35 mg веднъж седмично доведе до средно понижение от изходното ниво в сравнение с плацебо от 16%(плацебо 20%; Actonel 35 mg 37%) за костите за резорбция маркер за маркер на урина на колян, кръстосан N-Telopeptide 45%(плацебо -6%; Actonel 35 mg 39%) за костите за резорбция маркер за маркер на костите в урина на колянче, кръстосан N-телопептид 45%(плацебо -6%; Actonel 35 mg 39%) за резорбционния маркер за резорбция на костите на костите, маркер за резорбция на костен С-телопептид и 27%(плацебо -2%; Actonel 35 mg 25%) за маркера за образуване на кост, специфична за костите, алкална фосфатаза.

Индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Остеопорозата с употребата на глюкокортикоиди възниква в резултат на инхибирана образуване на кост и повишена костна резорбция, което води до нетна загуба на кост. Actonel намалява костната резорбция, без да инхибира директно образуването на кост.

In two 1-year clinical trials in the treatment and prevention of glucocorticoid-induced osteoporosis ACTONEL 5 mg decreased urinary collagen cross-linked N-telopeptide (a marker of bone resorption) and serum bone-specific alkaline phosphatase (a marker of bone formation) by 50% to 55% and 25% to 30% respectively within 3 to 6 months after initiation of therapy.

Болест на Paget

Болестта на костите на Paget е хронично фокусно скелетно разстройство, характеризиращо се с значително увеличено и нарушено ремоделиране на костите. Прекомерната остеокластична костна резорбция е последвана от остеобластична форма на кост, водеща до подмяна на нормалната костна архитектура чрез неорганизирана разширена и отслабена кост структура.

При вагетични пациенти, лекувани с Actonel 30 mg дневно в продължение на 2 месеца костния оборот, се връщат в нормално състояние при по -голямата част от пациентите, както се доказва от значително намаляване на серумната алкална фосфатаза (маркер за образуване на кост) и в хидроксипролин/креатинин на урината).

Фармакокинетика

Абсорбция

Въз основа на едновременното моделиране на серумната и урината на пиковата абсорбция след перорална доза се постига приблизително 1 час (TMAX) и се появява в горния стомашно -чревен тракт. Фракцията от абсорбираната доза не зависи от дозата в изследвания диапазон (единична доза от 2,5 mg до 30 mg; множествена доза от 2,5 mg до 5 mg). Условията за стационарно състояние в серума се наблюдават в рамките на 57 дни след дневното дозиране. Средната абсолютна орална бионаличност на таблета 30 mg е 0,63% (90% CI: 0,54% до 0,75%) и е сравнима с разтвор.

Хранителен ефект

Степента на абсорбция на доза от 30 mg (три таблетки от 10 mg), когато се прилага 0,5 часа преди закуска се намалява с 55% в сравнение с дозирането в състояние на гладно (без храна или напитки в продължение на 10 часа преди или 4 часа след дозиране). Дозирането 1 час преди закуска намалява степента на абсорбция с 30% в сравнение с дозирането в състояние на гладно. Дозирането на 0,5 часа преди закуска или 2 часа след вечеря (вечерно хранене) води до подобна степен на абсорбция. Actonel е ефективен, когато се прилага най -малко 30 минути преди закуска.

Разпределение

Средният стационарен обем на разпределение за Risedronate е 13,8 l/kg при хора. Свързването на човешкия плазмен протеин на лекарството е около 24%. Предклинични изследвания при плъхове и кучета, дозирани интравенозно с единични дози от [ ¹⁴ C] ризедронат показва, че приблизително 60% от дозата се разпределя на костта. Останалата част от дозата се отделя в урината. След многократно орално дозиране при плъхове поглъщането на ризедронат в меките тъкани е в диапазона от 0,001% до 0,01%.

Метаболизъм

Няма данни за системен метаболизъм на ризедронат.

Екскреция

При млади здрави лица приблизително половината от абсорбираната доза на ризедронат се отделя в урина в рамките на 24 часа и 85% от интравенозна доза се възстановява в урината за 28 дни. Въз основа на едновременното моделиране на данните за серумните и урините Средната бъбречна клирънс е 105 ml/min (CV = 34%), а средният общ клирънс е 122 ml/min (CV = 19%), като разликата отразява основно нереанен клирънс или клирънс поради адсорбция на костта. Бъбречният клирънс не зависи от концентрацията и има линейна връзка между бъбречния клирънс и креатинина. Непосоченото лекарство се елиминира непроменено в изпражненията. При остеопенични жени след менопауза терминалният експоненциален полуживот е 561 часа средното бъбречно клирънс е 52 ml/min (CV = 25%), а средният общ клирънс е 73 ml/min (CV = 15%).

Специфични популации

Педиатрична

Actonel is не indicated for use in pediatric patients [Вижте Педиатрична употреба ].

Пол

Бионаличността и фармакокинетиката след перорално приложение са сходни при мъжете и жените.

Гериатричен

Бионаличността и разположението са сходни при възрастни хора (на възраст над 60 години) и по -млади лица. Не е необходимо корекция на дозата.

Състезание

Фармакокинетичните разлики поради раса не са проучени.

Бъбречно увреждане

Risedronate се отделя непроменено предимно чрез бъбрека. В сравнение с лица с нормална бъбречна функция, бъбречният клирънс на ризедронат е намален с около 70% при пациенти с креатинин клирънс от приблизително 30 ml/min. Actonel не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс под 30 ml/min) поради липса на клиничен опит. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с креатинин клирънс, по -голям или равен на 30 ml/min.

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания за оценка на безопасността или ефикасността на ризедронат при пациенти с чернодробно увреждане. Ризедронат не се метаболизира в препарати за куче и човешки чернодробни препарати. Незначителни количества (по -малко от 0,1% от интравенозната доза) на лекарството се отделят в жлъчката при плъхове. Следователно е малко вероятно да се наложи корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане.

Лекарствени взаимодействия

Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства. Ризедронат не се метаболизира и не индуцира или инхибира чернодробните микросомни лекарствени метаболизиращи ензими (цитохром Р450) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Токсикология на животните и/или фармакология

Ризедронат демонстрира мощна антиреокластна антиресорпутивна активност при овариектомизирани плъхове и минипиги. Костната маса и биомеханичната якост се увеличават дозата в дневни дози на перорални дози до 4 и 25 пъти повече от препоръчителната перорална доза от 5 mg за плъхове и минипиги съответно. Лечението с ризедронат поддържа положителната корелация между BMD и силата на костите и не оказва отрицателен ефект върху костната структура или минерализация. При непокътнати кучета, риседроронирани, индуциран положителен костен баланс на нивото на костите ремоделираща единица при перорални дози, вариращи от 0,5 до 1,5 пъти по -голяма от 5 mg/дневна човешка доза.

При кучета, лекувани с орална доза, приблизително 5 пъти по -голяма от човешката дневна доза ризедронат причинява забавяне на заздравяването на счупването на радиуса. Наблюдаваното забавяне на заздравяването на счупване е подобно на други бисфосфонати. Този ефект не е възникнал при доза приблизително 0,5 пъти по -голяма от човешката дневна доза.

The Schenk rat assay based on histologic examination of the epiphyses of growing rats after drug treatment demonstrated that risedronate did not interfere with bone mineralization even at the highest dose tested which was approximately 3500 times the lowest antiresorptive dose in this model (1.5 mcg/kg/day) and approximately 800 times the human daily dose of 5 mg. Това показва, че Actonel, прилаган в терапевтичната доза, е малко вероятно да индуцира остеомалация.

Дозирането на множество, предоставени по -горе, се основават на препоръчителната човешка доза от 5 mg/ден и се нормализират, като се използва площ на телесната повърхност (mg/m²).

Клинични изследвания

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Ефикасността на счупването на Actonel 5 mg дневно при лечението на остеопороза след менопауза е демонстрирана в 2 големи рандомизирани плацебо-контролирани двойно-слепи проучвания, които са включили общо почти 4000 жени след менопауза под подобни протоколи. Мултинационалното проучване (Vert MN) (Actonel 5 mg n = 408) се провежда предимно в Европа и Австралия; Второ проучване е проведено в Северна Америка (Vert Na) (Actonel 5 mg n = 821). Пациентите са избрани въз основа на рентгенографски доказателства за предишна фрактура на прешлените и следователно са установили заболяване. Средният брой на разпространените фрактури на прешлените на пациент при влизане в проучването е 4 във Vert Mn и 2,5 във Vert NA с широк диапазон от базови нива на BMD. Всички пациенти в тези проучвания получават допълнителен калций 1000 mg/ден. Пациентите с ниски нива на 25-хидроксивитамин D3 (приблизително 40 nmol/L или по-малко) също получават допълнителен витамин D 500 международни единици на ден.

Ефект върху фрактурите на прешлените

Фрактури на преди това недеформирани прешлени (нови фрактури) и влошаване на съществуващите фрактури на прешлените бяха диагностицирани рентгенографски; Някои от тези фрактури също бяха свързани със симптомите (тоест клинични фрактури). Спиналните рентгенографии се планират ежегодно и проспективно планираните анализи се основават на времето на първата диагностицирана фрактура на пациента. Основната крайна точка за тези проучвания беше честотата на нови и влошаващи се прешлени фрактури през периода от 0 до 3 години. Actonel 5 mg дневно значително намалява честотата на нови и влошаващи се фрактури на прешлените и на нови фрактури на прешлените както във Vert NA, така и на Vert Mn във всички времеви точки (Таблица 3). Намаляването на риска, наблюдавано при подгрупата на пациенти, които имат 2 или повече фрактури на прешлените при влизане в изследването, е подобно на това, наблюдавано при общата популация на изследването.

Таблица 3: Ефектът на Actonel върху риска от фрактури на прешлените

Ефект върху невердебралните фрактури, свързани с остеопороза

Във VERT MN и VERT NA беше определена перспективно планирана ефикасност крайна точка, състояща се от всички рентгенографски потвърдени фрактури на скелетните места, приети като свързани с остеопороза. Фрактурите на тези места бяха наречени колективно като невертебрални фрактури, свързани с остеопороза. Actonel 5 mg дневно значително намалява честотата на невертебрални фрактури, свързани с остеопороза за 3 години във Vert NA (8%срещу 5%; относително намаляване на риска 39%) и намалява честотата на счупване във VERT MN от 16%до 11%. Има значително намаление от 11% до 7%, когато проучванията бяха комбинирани със съответното 36% намаление на относителния риск. Фигура 1 показва общите резултати, както и резултатите в отделните скелетни сайтове за комбинираните проучвания.

Фигура 1: Невертебрални фрактури, свързани с остеопороза

Ефект върху костна минерална плътност

Резултатите от 4 рандомизирани плацебо-контролирани проучвания при жени с постменопаузална остеопороза (Vert Mn Vert Na BMD MN BMD NA) показват, че Actonel 5 mg ежедневно увеличава BMD на гръбначния стълб и китката в сравнение с ефектите, наблюдавани с плацебо. Таблица 4 показва значителните увеличения на BMD, наблюдавани в лумбалния гръбначен стълб бедрена бедрена трохантер и радиус на средния вал в тези изпитвания в сравнение с плацебо. И в двете проучвания на Vert (Vert Mn и Vert Na) Actonel 5 mg ежедневно произвежда увеличение на BMD на лумбалния гръбначен стълб, които са прогресивни през 3 -годишното лечение и са статистически значими спрямо изходното ниво и на плацебо на 6 месеца и на всички по -късни времеви точки.

Таблица 4: Средно процентно увеличение на BMD от изходната линия при пациенти, приемащи Actonel 5 mg или плацебо в крайната точка ^a

Actonel 35 mg once-a-week (N = 485) was shown to be non-inferior to Actonel 5 mg daily (N = 480) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with osteoporosis. In the primary efficacy analysis of completers the mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 4.0% (3.7 4.3; 95% confidence interval [CI]) in the 5 mg daily group (N = 391) and 3.9% (3.6 4.3; 95% CI) in the 35 mg once-a-week group (N = 387) and the mean difference between 5 mg daily and 35 mg once-a-week was 0.1% (-0.4 0.6; 95% CI). The results of the intent-to-treat analysis with the last observation carried forward were consistent with the primary efficacy analysis of completers. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

В двойно сляпо многоцентрово изследване на постменопаузални жени с лечение на остеопороза с Actonel 75 mg два последователни дни на месец (n = 616) е показано, че не са в състояние на Actonel 5 mg дневно (n = 613). В основния анализ на ефикасността на завършващите средното увеличение от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD на 1 година е 3,6% (3.3 3.9; 95% CI) в групата с 5 mg Daily (N = 527) и 3,4% (3.1 3.7; 95% CI) в 75 mg два дни на месец (n = 524) със средна разлика между групите, които са 0,2% (-0% 0,6; Резултатите от анализа на намерението за лечение с последното наблюдавано наблюдение са в съответствие с основния анализ на ефикасността на завършващите. Двете лечебни групи също бяха сходни по отношение на увеличението на BMD на други скелетни места.

Actonel 150 mg once-a-month (N = 650) was shown to be non-inferior to Actonel 5 mg daily (N = 642) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with osteoporosis. The primary efficacy analysis was conducted in all randomized patients with baseline and post-baseline lumbar spine BMD values (modified intent-to-treat population) using last observation carried forward. The mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 3.4% (3.0 3.8; 95% CI) in the 5 mg daily group (N = 561) and 3.5% (3.1 3.9; 95% CI) in the 150 mg once-a-month group (N = 578) with a mean difference between groups being -0.1% (-0.5 0.3; 95% CI). The results of the completers analysis were consistent with the primary efficacy analysis. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

Хистология/Хистоморфометрия

Костните биопсии от 110 жени след менопауза са получени в крайната точка. Пациентите са получавали плацебо или ежедневен Actonel (NULL,5 mg или 5 mg) в продължение на 2 до 3 години. Хистологичната оценка (n = 103) не показва минерализация на костна минерализация на остеомалация или други неблагоприятни ефекти върху костите при жените, третирани с Actonel. Тези открития показват, че костта, образувана по време на прилагането на Actonel, е с нормално качество. Хистоморфометричният параметър минерализираща повърхност Индексът на костния оборот се оценява въз основа на изходните и след лечението проби от биопсия от 21, лекувани с плацебо, и 23 пациенти, лекувани с Actonel 5 mg. Минерализиращата повърхност намалява умерено при пациенти, лекувани с Actonel (среден процент промяна: плацебо -21%; Actonel 5 mg -74%), съответстващ на известните ефекти на лечението върху костния оборот.

Ефект върху височината

В двете 3-годишни проучвания за лечение на остеопороза, стояща височина се измерва годишно от стадиометър. Както групите, третирани с Actonel, така и плацебо, загубиха височина по време на проучванията. Пациентите, които са получили Actonel, са имали статистически значима по -малка загуба на височина от тези, които са получили плацебо. Във VERT MN средната годишна промяна на височината е -2,4 mm/yr в плацебо групата в сравнение с -1,3 mm/yr в групата Actonel 5 mg Daily. Във VERT NA средната годишна промяна на височината е -1,1 mm/yr в плацебо групата в сравнение с -0,7 mm/yr в групата Actonel 5 mg Daily.

Превенция на остеопороза при жени след менопауза

Безопасността и ефективността на Actonel 5 mg дневно за предотвратяване на постменопаузална остеопороза бяха демонстрирани при 2-годишно двойно сляпо плацебо-контролирано проучване на 383 жени след менопауза (възрастов диапазон от 42 до 63 години) в рамките на три години от менопаузата (Actonel 5 mg n = 129). Всички пациенти в това проучване са получили допълнителен калций 1000 mg/ден. Увеличаването на BMD се наблюдава още 3 месеца след започване на лечението на Actonel. Actonel 5 mg ежедневно произвежда значителни средни увеличения на BMD в шийката и трохантера на лумбалния гръбначен стълб в сравнение с плацебо в края на изследването (Фигура 2). Actonel 5 mg дневно е ефективен и при пациенти с по -ниска базова линия на лумбалния гръбначен стълб (повече от 1 SD под средната преминопауза) и при тези с нормална базова линия на лумбалния гръбначен стълб. Костната минерална плътност при дисталния радиус намалява както при жените, третирани с плацебо след 1 година лечение.

Фигура 2: Промяна в BMD от изходното 2-годишно проучване за превенция

Безопасността и ефективността на Actonel 35 mg веднъж седмично за остеопорозата на превенцията след менопауза са демонстрирани при 1-годишно двойно сляпо плацебо-контролирано проучване на 278 пациенти (Actonel 35 mg n = 136). Всички пациенти бяха допълнени с 1000 mg елементарен калций и 400 международни единици витамин D на ден. Основната мярка за ефикасност е процентната промяна в BMD на лумбалния гръбначен стълб от изходното ниво след 1 година лечение с помощта на LOCF (последното наблюдение, пренасяно напред). Actonel 35 mg веднъж седмично доведе до статистически значима средна разлика от плацебо в лумбалния гръбначен стълб BMD от 2,9%(най-малко квадратна средна стойност за плацебо -1,05%; ризедронат 1,83%). Actonel 35 mg веднъж седмично също показва статистически значима средна разлика от плацебо в BMD при общата проксимална бедрена кост от 1,5%(плацебо -0,53%; ризедронат 1,01%) бедрена шия от 1,2%(плацебо -1,00%; ризедроронирана 0,22%) и трохантер от 1,8%(плацебо -0,74%;

Комбинирано приложение с хормонална заместителна терапия

Ефектите от комбинирането на Actonel 5 mg дневно с конюгиран естроген 0,625 mg дневно (n = 263) са сравнени с ефектите само на конюгирания естроген (n = 261) при едногодишно рандомизирано двойно-сляпо проучване на жени на възраст от 37 до 82 години, които са били средно 14 години след менопаузата. Резултатите от BMD за това проучване са представени в таблица 5.

Таблица 5: Процентна промяна от изходната линия в BMD след 1 година лечение

Хистология/Хистоморфометрия

Костни биопсии от 53 жени след менопауза са получени в крайната точка. Пациентите са получавали Actonel 5 mg плюс естроген или естроген само веднъж дневно в продължение на 1 година. Хистологичната оценка (n = 47) показа, че костта на пациентите, лекувани с Actonel плюс естроген, е с нормална ламеларна структура и нормална минерализация. Минерализиращата повърхност на хистоморфометричния параметър Набраната на костния оборот се оценява въз основа на изходните и след лечението проби от биопсия от 12 пациенти, лекувани с Actonel плюс естроген и 12, лекувани с естроген-алона. Минерализиращата повърхност намалява и в двете групи за пречистване (среден процент промяна: Actonel плюс естроген -79%; естроген -само -50%), съответстващ на известните ефекти на тези средства върху костния оборот.

Мъже с остеопороза

Ефектите на Actonel 35 mg веднъж седмично върху BMD бяха изследвани в 2-годишно двойно-сляпо плацебо-контролирано мултинационално проучване при 285 мъже с остеопороза (Actonel n = 192). Пациентите са имали средна възраст от 61 години (диапазон 36 до 84 години), а 95% са кавказки. При изходната стойност средният лумбален гръбначен стълб е -3.2, а средният T -резултат на шийката на бедрената кост е -2.4. Всички пациенти в проучването са имали или 1) BMD T -резултат по -малък или равен на -2 на шийката на бедрената кост и по -малко или равен на -1 на лумбалния гръбначен стълб или 2) BMD T -резултат, по -малък или равен на -1 при шийката на бедрената кост и по -малко от или равен на -2.5 на лумбалния гръбначен стълб. Всички пациенти бяха допълнени с калций 1000 mg/ден и витамин D 400 до 500 международни единици на ден. Actonel 35 mg веднъж седмично произвежда значителни средни увеличения на BMD при трохантера на шийката на лумбалния гръбнак и общата тазобедрена става в сравнение с плацебо след 2 години лечение (разлика в лечението: лумбален гръбнак 4,5%; шийката на бедрената кост 1,1%; трохантер 2,2%; обща проксимална бедрена кост 1,5%).

Индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Костна минерална плътност

Две 1-годишни двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания при пациенти, които приемат по-големи или равни на 7,5 mg/ден на преднизон или еквивалент, демонстрират, че Actonel 5 mg дневно е ефективен при профилактиката и лечението на глюкокортикоидно-индуцирана остеопороза при мъже и жени, които или инициират или продължават глюкокортикоидната терапия при мъже и жени, които или инициират или продължават глюкокортикоидната терапия при мъже и жени, които или инициират или продължават глюкокортикоидната терапия при мъже и жени, които или инициират или продължават глюкокортикоидната терапия при мъже и жени, които или инициират или продължават глюкокортикоидната терапия при мъже и жени, които или инициират или продължават глюкокортикоидната терапия при мъже и жени, които или инициират или продължават глюкокортикоидната терапия. Ефикасността на терапията с Actonel за остеопороза, предизвикана от глюкокортикоиди, след една година не е проучена.

Профилионното проучване записа 228 пациенти (Actonel 5 mg n = 76) (на възраст от 18 до 85 години), всеки от които е инициирал глюкокортикоидна терапия (средна дневна доза преднизон 21 mg) в рамките на предходните 3 месеца (средна продължителност на употребата преди изследване на 1,8 месеца) за ревматични кожни и пулозни заболявания. Средният BMD на лумбалния гръбначен стълб е нормален в началото (среден Т -резултат -0,7). Всички пациенти в това проучване са получили допълнителен калций 500 mg/ден. До третия месец на лечението и продължаване чрез годишното лечение плацебо групата преживява загуби в BMD в шийката на бедрената кост и трохантера на лумбалния гръбнак, докато BMD се поддържа или се увеличава в групата на Actonel 5 mg. На всеки скелетен сайт имаше статистически значими разлики между плацебо групата и групата Actonel 5 mg във всички времеви точки (месеци 3 6 9 и 12). Разликите в лечението се увеличават с продължително лечение. Въпреки че BMD се увеличава при дисталния радиус в групата Actonel 5 mg в сравнение с плацебо групата, разликата не е статистически значима. Разликите между плацебо и Actonel 5 mg след 1 година са били 3,8% при лумбалния гръбначен стълб 4,1% в шийката на бедрената кост и 4,6% при трохантера, както е показано на фигура 3. Резултатите на тези скелетни места са били подобни на общите резултати, когато подгрупите на мъжете и постменопасалните жени, но не преминопауза, анализирани са отделно. Actonel е ефективен в шийката на гръбначния стълб на гръбначния стълб и трохантера, независимо от възрастта (по -малка от 65 срещу по -голяма или равна на 65) пола преди и съпътстваща глюкокортикоидна доза или базова BMD. Положителни ефекти на лечение са наблюдавани и при пациенти, приемащи глюкокортикоиди за широк спектър от ревматологични нарушения, най -често срещаните от които са ревматоиден артрит темпорален артерит и полимиалгия ревматика.

Проучването на лечението на подобен дизайн е включил 290 пациенти (Actonel 5 mg n = 100) (на възраст от 19 до 85 години) с продължаване на дългосрочната (по-голяма или равна на 6 месеца) Използване на глюкокортикоиди (средна продължителност на употребата преди изследване 60 месеца; средна дневна доза на преднизон 15 mg) за ревматични кожа и белодробни заболявания. Базовата стойност на базовия лумбален гръбначен стълб е ниска (NULL,63 SD под средната здрава популация) с 28% от пациентите над 2,5 SD под средната стойност. Всички пациенти в това проучване са получили допълнителен калций 1000 mg/ден и витамин D 400 международни единици на ден.

След 1 година лечение BMD от плацебо групата е в рамките на 1% от изходните нива на шийката и трохантера на лумбалния гръбнак. Actonel 5 mg увеличава BMD при лумбалния гръбначен стълб (NULL,9%) бедрена шия (NULL,8%) и трохантер (NULL,4%). Разликите между Actonel и плацебо са били 2,7% при лумбалния гръбначен стълб 1,9% при шийката на бедрената кост и 1,6% при трохантера, както е показано на фигура 4. Разликите са статистически значими за лумбалния гръбначен стълб и шийката на бедрената кост, но не и при бедрената трохантер. Actonel е по подобен начин на BMD на лумбалния гръбначен стълб, независимо от възрастта (по-малка от 65 спрямо по-голяма или равна на 65) пола или доза от глюкокортикоиди преди проучването. Положителни ефекти на лечение са наблюдавани и при пациенти, приемащи глюкокортикоиди за широк спектър от ревматологични нарушения, най -често срещаните от които са ревматоиден артрит темпорален артерит и полимиалгия ревматика.

Фигура 3: Â

Какви са другите имена за Vicodin

Фигура 4: Промяна в BMD от базови пациенти на дългосрочна глюкокортикоидна терапия

Фрактури на прешлените

В изследването на профилактика на пациенти, иницииращи глюкокортикоиди, честотата на фрактурите на прешлените на 1 година е намалена от 17% в групата на плацебо до 6% в групата Actonel. В лечебното проучване на пациентите, които продължават глюкокортикоидите, честотата на фрактурите на прешлените е намалена от 15% в групата на плацебо до 5% в групата на Actonel (Фигура 5). Статистически значимото намаляване на честотата на фрактурата на прешлените при анализа на комбинираните проучвания съответства на абсолютно намаляване на риска от 11% и относително намаляване на риска от 70%. Всички фрактури на прешлените бяха диагностицирани рентгенографски; Някои от тези фрактури също са свързани със симптоми (тоест клинични фрактури).

Фигура 5: Честота на фрактурите на прешлените при пациенти, иницииращи или продължаваща глюкокортикоидна терапия

Хистология/Хистоморфометрия

Костни биопсии от 40 пациенти на глюкокортикоидна терапия са получени в крайната точка. Пациентите са получавали плацебо или ежедневен Actonel (NULL,5 mg или 5 mg) в продължение на 1 година. Хистологичната оценка (n = 33) показа, че костта, образувана по време на лечение с Actonel, е с нормална ламеларна структура и нормална минерализация без наблюдавани аномалии на кост или мозък. Минерализиращата повърхност на хистоморфометричния параметър Набраната на костния оборот се оценява въз основа на изходните и след лечението проби от биопсия от 10 пациенти, лекувани с Actonel 5 mg. Минерализиращата повърхност намалява 24% (среден процент промяна) при тези пациенти. Само малък брой пациенти, лекувани с плацебо, са имали както изходни, така и проби след биопсия след третиране, които изключват смислена количествена оценка.

Лечение на болестта на Paget

Ефикасността на Actonel е демонстрирана в 2 клинични проучвания, включващи 120 мъже и 65 жени. In a double-blind active-controlled study of patients with moderate-to-severe Paget’s disease (serum alkaline phosphatase levels of at least 2 times the upper limit of normal) patients were treated with ACTONEL 30 mg daily for 2 months or Didronel (etidronate disodium) 400 mg daily for 6 months. На ден 180 77% (43/56) пациенти, лекувани с Actonel, са постигнали нормализиране на нивата на серумната алкална фосфатаза в сравнение с 10,5% (6/57) пациенти, лекувани с Didronel (P по-малко от 0,001). На 540-ия ден 16 месеца след прекратяване на терапията 53% (17/32) пациенти, лекувани с Actonel, и 14% (4/29) от лекувани с дидронел пациенти с налични данни, останали в биохимичната ремисия.

During the first 180 days of the active-controlled study 85% (51/60) of ACTONEL-treated patients demonstrated a greater than or equal to 75% reduction from baseline in serum alkaline phosphatase excess (difference between measured level and midpoint of the normal range) with 2 months of treatment compared to 20% (12/60) in the Didronel-treated group with 6 months of treatment (p less than 0.001). Промените в серумната алкална фосфатаза излишък във времето (показано на фигура 6) бяха значителни след само 30 дни лечение с 36% намаление на излишъка на серумната алкална фосфатаза по това време в сравнение само с 6% намаление, наблюдавано при лечение с Didronel в същото време (P по -малко от 0,01).

Фигура 6: Средна процентна промяна от изходното ниво в серумната алкална фосфатаза излишък чрез посещение

Реакцията на терапията на Actonel беше сходен при пациенти с леко до много тежко заболяване на Paget. Таблица 6 показва средното процентно намаление от изходното ниво на 180 ден в излишък от серумен алкална фосфатаза при пациенти с леко умерено или тежко заболяване.

Таблица 6: Средно процентно намаление от изходното ниво на 180 ден в общия серумен алкална фосфатаза излишък от тежестта на заболяването

Реакцията на терапията на Actonel е сходен между пациентите, които преди това са получавали антипагетична терапия, и тези, които не са го направили. В активното контролирано проучване 4 пациенти, които преди това не реагират на 1 или повече курса на антипагетична терапия (калцитонин дидронел), реагират на лечение с Actonel 30 mg дневно (дефинирана от поне 30% промяна от изходното ниво). Всеки от тези пациенти постигна най -малко 90% намаление от изходното ниво на серумната алкална фосфатаза излишък с 3 пациенти, постигащи нормализиране на серумната алкална фосфатаза.

Хистоморфометрията на костта е изследвана при 14 пациенти с костни биопсии: 9 пациенти са имали биопсии от пагетични костни лезии и 5 пациенти от непагетична кост. Резултатите от биопсията на костите при непагетична кост не разкриват остеомалация на увреждане на костно ремоделиране или индуциране на значителен спад в костния оборот при пациенти, лекувани с Actonel.

Информация за пациента за Actonel

Actonel®
(Ak-Toh-Nel)
(риседронат натрий) Таблетки

Прочетете Ръководството за лекарства, което се предлага с Actonel®, преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение. Говорете с Вашия лекар, ако имате въпроси относно Actonel, може да има нова информация за това.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Actonel?

Actonel can cause serious side effects including:

1. Проблеми с хранопровода
2. Ниски нива на калций в кръвта ви (хипокалцемия)
3. Тежки проблеми на челюстната кост (остеонекроза)
4. Костна става или мускулна болка
5. Необичайни фрактури на костите на бедрото

1. Проблеми с хранопровода.

Някои хора, които приемат Actonel, могат да развият проблеми в хранопровода (тръбата, която свързва устата и стомаха). Тези проблеми включват възпаление на дразнене или язви на хранопровода, които понякога могат да кървят.

• Важно е да вземете Actonel точно както е предписано, за да помогнете да намалите шанса си да получите проблеми с хранопровода. (Вижте раздела Как да взема Actonel?)
• Спрете да приемате Actonel и се обадете веднага на вашия лекар, ако получите болки в гърдите или влошаване на киселини или имате проблеми или болка, когато преглъщате.

2. Ниски нива на калций в кръвта ви (хипокалцемия).

Actonel may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Actonel it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Actonel. Most people with low blood calcium levels do не have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Спазми потрепва или спазми в мускулите ви
• Изтръпване или изтръпване в пръстите на пръстите или около устата ви

Вашият лекар може да предпише калций и витамин D, за да предотврати ниските нива на калций в кръвта ви, докато приемате Actonel. Вземете калций и витамин D, както вашият лекар ви казва.

3. Тежка челюстна костна проблеми (остеонекроза).

Тежките челюстни кости могат да се случат, когато вземете Actonel. Вашият лекар трябва да прегледа устата ви, преди да започнете Actonel. Вашият лекар може да ви каже да видите вашия зъболекар, преди да започнете Actonel. За вас е важно да практикувате добра грижа за устата по време на лечението с Actonel.

4. Костна става или мускулна болка.

Някои хора, които приемат Actonel, развиват силна костна става или мускулна болка.

5. Необичайни фрактури на костите на бедрото.

Някои хора са развили необичайни фрактури в костта на бедрото. Симптомите на счупване могат да включват нова или необичайна болка в бедрото или бедрото на бедрото ви.

Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някакви от тези странични ефекти.

Какво е Actonel?

Actonel is a prescription medicine used to:

• Лекувайте или предотвратявайте остеопорозата при жените след менопаузата. Actonel помага за увеличаване на костната маса и спомага за намаляване на шанса да има гръбначен или не-гръбначен фрактура (счупване).
• Увеличете костната маса при мъже с остеопороза.
• Лекувайте или предотвратявайте остеопорозата при мъже, или при жени, които приемат кортикостероидни лекарства.
• Лекувайте определени мъже и жени, които имат болест на костта.

Не е известно колко дълго работи Actonel за лечението и превенцията на остеопорозата. Трябва редовно да виждате Вашия лекар, за да определите дали Actonel все още е подходящ за вас.

Actonel is не for use in children.

Кой не трябва да приема Actonel?

Не приемайте Actonel, ако вие:

• Имайте определени проблеми с хранопровода си тръбата, която свързва устата ви със стомаха
• Не може да стои или да седи изправен поне 30 минути
• Имайте ниски нива на калций в кръвта си
• Са алергични към Actonel или някоя от неговите съставки. Списък на съставките е в края на тази листовка.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Actonel?

Преди да започнете Actonel, не забравяйте да говорите с Вашия лекар, ако:

• Имат проблеми с преглъщането
• Имайте стомашни или храносмилателни проблеми
• Имайте калций с ниска кръв
• Планирайте да премахнете зъбна хирургия или зъби
• Имат проблеми с бъбреците
• Казаха се, че имате проблеми с абсорбирането на минерали в стомаха или червата си (синдром на малабсорбция)
• Са бременни план да забременеят или подозират, че сте бременна. Ако забременеете, докато приемате Actonel, спрете да го приемате и се свържете с Вашия лекар. Не е известно дали Actonel може да навреди на вашето неродено бебе.
• Са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Actonel преминава в млякото ви и може да навреди на вашето бебе.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• антиациди
• Аспирин
• Нестероидни противовъзпалителни (НСПВС) лекарства

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Actonel.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как да приема Actonel?

• Вземете Actonel точно както ви казва Вашият лекар. Вашият лекар може да промени дозата ви Actonel, ако е необходимо.
• Actonel works only if taken on an empty stomach.
• Вземете 1 таблет Actonel, след като станете за деня и преди да вземете първата си хранителна напитка или друго лекарство.
• Вземете Actonel, докато седите или стоите.
• Не дъвчете и не смучете таблет от Actonel.
• Лягай таблет Actonel с пълна чаша (6 до 8 унции) само обикновена вода.
• Направете не Вземете Actonel с чаена сода или сок от минерална вода.

След поглъщане на таблет Actonel изчакайте поне 30 минути:

• Преди да легнете. Можете да седите стойка или да ходите и да правите нормални дейности като четене.
• Преди да вземете първата си храна или напитка, с изключение на обикновена вода.
• Преди да приемате други лекарства, включително антиациди калций и други добавки и витамини.

Направете не lie down for at least 30 minutes after you take Actonel and after you eat your first food of the day.

Ако пропуснете доза Actonel, не го приемайте по -късно през деня. Вземете пропуснатата си доза на следващата сутрин и след това се върнете към нормалния си график. Не приемайте 2 дози едновременно.

Ако пропуснете повече от 2 дози Actonel за един месец, обадете се на Вашия лекар за инструкции.

Ако вземете твърде много Actonel, обадете се на Вашия лекар. Не се опитвайте да повръщате. Не легнете.

Какви са възможните странични ефекти на Actonel?

Actonel may cause serious side effects:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Actonel?

Най -често срещаните странични ефекти на Actonel са:

• Болка, включително болки в гърба и ставите
• Болки в корема (корема)
• киселини

Можете да получите алергични реакции като кошери, подуване на лицето на лицето на лицето или гърлото.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Actonel. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Actonel?

• Съхранявайте Actonel при стайна температура 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Безопасно изхвърлете лекарството, което е остаряло или вече не е необходимо.

Дръжте Actonel и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Actonel.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Actonel за условие, за което не е предписано.

Направете не give Actonel to other people even if they have the same symptoms you have. It may harm them.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Actonel. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Actonel, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.actonel.com или се обадете на 1-800-678-1605.

Какви са съставките в Actonel?

Активна съставка: риседронат натрий

Неактивни съставки във всички сили на дозата: кросповидон хидроксипропил целулоза хипромелоза магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол силиконов диоксид титанов диоксид.

Неактивни съставки, специфични за силата на дозата: 5 mg € железен оксид жълт лактозен монохидрат; 30 mg - лактозна монохидрат; 35 mg € железен оксид червен железен оксид жълт лактозен монохидрат; 75 mg € железен оксид червено; 150 mgâ € fd

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.