Addyi

Предупреждение

Хипотония и синкоп в определени настройки

Противопоказани с алкохол

Използването на addyi и алкохол увеличава риска от тежка хипотония и синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Следователно употребата на алкохол е противопоказана при пациенти, приемащи addyi [виж Противопоказания ]. Преди да предпишете addyi оценете вероятността пациентът да се въздържа от алкохол, като се вземе предвид текущото и минало поведение на питейството на пациента и друга подходяща социална и медицинска история. Съветвайте пациентите, на които се предписват Addyi за важността на въздържането от употребата на алкохол. Поради повишения риск от хипотония и синкоп поради взаимодействие с алкохол addyi е достъпен само чрез ограничена програма по стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS), наречена програма Addyi REMS [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Противопоказани със силни или умерени CYP3A4 инхибитори

Едновременната употреба на addyi и умерена или силна CYP3A4 инхибитори увеличава концентрациите на флибансерин, които могат да причинят тежка хипотония и синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Therefore the use of moderate or strong CYP3A4 inhibitors is contraindicated in patients taking Addyi [see Противопоказания ].

Противопоказано при пациенти с чернодробно увреждане

Използването на addyi при пациенти с чернодробно увреждане увеличава концентрациите на флибансерин, които могат да причинят тежка хипотония и синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Therefore Addyi is contraindicated in patients with hepatic impairment [see Противопоказания ].

Описание за addyi

Addyi (Flibanserin) е таблет за устно приложение. Химическото наименование на флибансерина е 2Hbenzimidazol-2-един 13-дихидро-1- [2- [4- [3- (трифлуорометил) фенил] -1-пиперазинил] етил]. Емпиричната му формула е c ₂₀ H ₂₁ F ₃ N ₄ O и молекулното му тегло е 390.41.

Структурната формула е:

Флибансеринът е бял до бял прах, неразтворим във вода, пестеливо разтворим в метанол етанол ацетонитрил и толуен разтворим в ацетон, свободно разтворим в хлороформ и много разтворим в метилен хлорид.

Всяка таблетка addyi съдържа 100 mg флибансерин. Неактивните съставки се състоят от лактозна монохидрат микрокристална целулоза хипромелоза Croscarmellose натриев магнезиев стеарен талк макрогол и оцветяващите титаниеви диоксид и железен оксид.

Използване за addyi

Addyi е показан за лечение на жени в пременопауза с придобити обобщени хипоактивни разстройство на сексуалното желание (HSDD), характеризиращо се с ниско сексуално желание, което причинява маркирани дистрес или междуличностна трудност и не се дължи на:

• Съвместно съществуващо медицинско или психиатрично състояние
• Проблеми във връзката или
• Ефектите от лекарство или друго лекарствено вещество.

Придобитият HSDD се отнася до HSDD, който се развива при пациент, който преди това не е имал проблеми със сексуалното желание. Обобщеният HSDD се отнася до HSDD, който възниква независимо от вида на ситуацията с стимулиране или партньор.

Ограничения на употребата

• Addyi не е посочен за лечение на HSDD при жени след менопауза или при мъже.
• Addyi не е посочен за подобряване на сексуалните показатели.

Дозировка за addyi

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза Addyi е 100 mg, прилагана перорално веднъж на ден преди лягане. Addyi се дозира преди лягане, тъй като прилагането по време на будни часове увеличава рисковете от депресия на хипотонията синкоп и депресия на централната нервна система (CNS) (като сънливост и седация).

Пропуснато доза

Ако доза Addyi е пропусната преди лягане, инструктирайте пациента да вземе следващата доза преди лягане на следващия ден. Инструктирайте пациента да не удвоява следващата доза.

Прекратяване на addyi

Прекъснете Addyi след 8 седмици, ако пациентът не съобщи за подобрение на симптомите си.

Иницииране на addyi след умерена или силна употреба на инхибитора на CYP3A4

Ако инициирате addyi след умерен или силен CYP3A4 инхибитор, използвайте addyi 2 седмици след последната доза на инхибитора на CYP3A4.

Ако иницииране ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки : 100 mg овално розово разрушено от едната страна с F100 и празно от другата страна.

Съхранение и обработка

Addyi се предлага като 100 mg овално розово филмово покритие таблет от едната страна с F100 и празен от другата страна. Предлага се в бутилки от 30 таблетки. ( NDC 58604-214-30)

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределено от: Sprout Pharmaceuticals Inc. Raleigh NC 27609 USA. Ревизиран: септември 2021 г.

Странични ефекти for Addyi

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Хипотония и синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Депресия на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно в сравнение със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Най -доброто време за вземане на свещена каскара

Одобрената доза на 100 mg addyi преди лягане е приложена на 2997 жени в преминопауза с придобити обобщени HSDD в клинични изпитвания, на които 1672 са получили лечение за поне 6 месеца 850 са получили лечение за поне 12 месеца, а 88 са получили лечение за поне 18 месеца [вж. Клинични изследвания ].

Данни от пет 24-седмични рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания при жени в пременопауза с HSDD

Данните, представени по-долу, са получени от пет 24-седмични рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания при жени в пременопауза с придобити обобщени HSDD. В тези пет изпитвания честотата и количеството употреба на алкохол не са регистрирани. Три от тези изпитвания (проучвания от 1 до 3) също предоставиха данни за ефикасността [виж Клинични изследвания ]. One of these trials (Study 5) did not evaluate the 100 mg bedtime dose.

В четири проучвания 100 mg addyi преди лягане се прилагат на 1543 жени в преминопауза с HSDD, от които 1060 завършиха 24 седмици лечение. Популацията на клиничните изпитвания като цяло е била здрава без значителни коморбидни медицински състояния или съпътстващи лекарства. Възрастният диапазон е бил на 18-56 години със средна възраст от 36 години, а 88% са кавказки, а 9% са черни.

Отчетени са сериозни нежелани реакции при 0,9% и 0,5% от пациентите, лекувани с ADDYI и пациентите, лекувани с плацебо.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване

Степента на прекратяване поради нежеланите реакции е 13% сред пациентите, лекувани със 100 mg addyi преди лягане и 6% сред пациентите, лекувани с плацебо. Таблица 1 показва най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване в четири изпитвания на жени в преминопауза с HSDD.

Таблица 1: Нежелани реакции*, водещи до прекратяване на рандомизирани двойно-слепи плацебоконтролирани изпитвания при жени в пременопауза с HSDD

Най -често срещаните нежелани реакции

Таблица 2 обобщава най -често срещаните нежелани реакции, отчетени в четири проучвания на жени в преминопауза с HSDD. Тази таблица показва нежелани реакции, отчетени при поне 2% от пациентите, лекувани с addyi и с по -голяма честота, отколкото с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The majority of these adverse reactions began within the first 14 days of treatment.

Таблица 2: Общи нежелани реакции* При рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания при жени в преминопауза с HSDD

По -рядко срещани нежелани реакции

В четири проучвания при жени в пременопауза с HSDD, лекувани със 100 mg addyi в лягане, по -рядко срещани нежелани реакции (докладвани в ≥1%, но <2% of Addyi-treated patients и at a higher incidence than with placebo) included:

• Безпокойство (Addyi 1.8%; placebo 1,0%)
• Запек (addyi 1,6%; плацебо 0,4%)
• Коремна болка (addyi 1,5%; плацебо 0,9%)
• Метрорагия (Addyi 1,4%; плацебо 1,4%)
• Обрив (addyi 1,3%; плацебо 0,8%)
• Седация (addyi 1,3%; плацебо 0,2%) и
• Световъртеж (addyi 1%; плацебо 0,3%).

Апендицит

В петте проучвания на жени в пременопауза с апендицит HSDD са съобщени при 6/3973 (NULL,2%) пациенти, лекувани с флибансерин, докато няма съобщения за апендицит при пациенти, лекувани с плацебо от 1905 г.

Случайно нараняване

В пет изпитвания на жени от пременопауза с случайно нараняване на HSDD при 42/1543 (NULL,7%) пациенти с ADDYI и 47/1905 (NULL,5%) пациенти, лекувани с плацебо. Сред тези 89 пациенти, които са получили наранявания 9/42 (21%) пациенти, лекувани с ADDYI, и 3/47 (6%) пациенти, лекувани с плацебо, съобщават за нежелани реакции, съответстващи на депресията на ЦНС (например умора или седация на сънливостта) в рамките на предходните 24 часа.

Нежелани реакции при пациенти, които съобщават за хормонална контрацептивна употреба

В четири проучвания на жени в пременопауза с пациенти с HSDD 1466 (43%) съобщават за съпътстваща употреба на хормонални контрацептиви (HC) при записването на изследването. Тези изпитвания не са проектирани проспективно за оценка на взаимодействието между ADDYI и HC. Лекуваните с ADDYI пациенти, които съобщават за употреба на НС, са имали по-голяма честота на замаяност сънливост и умора в сравнение с пациенти, лекувани с ADDYI, които не съобщават за употреба на НС (замаяност 9,9% при НС, които не потребители на НС, 13,4% при НС потребители; сънливост 10,6% при НС, които не са потребители на НС 12% при потребители на НС; умора 7,6% при НС, които не са потребители на НС 12% при потребители на НС; умора 7,6% при НС, които не потребители на НС 12% при потребители на НС). Няма значими разлики в честотата на тези нежелани реакции при пациенти, лекувани с плацебо, които съобщават или не съобщават за употреба на НС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Данни от други изпитвания

Една смърт е настъпила при 54-годишна жена след менопауза, лекувана със 100 mg addyi, взета преди лягане (addyi не е одобрена за лечение на жени след менопауза с HSDD) [виж Показания и употреба ]. This patient had a history of hypertension и hypercholesterolemia и baseline alcohol consumption of 1-3 drinks daily. She died of acute alcohol intoxication 14 days after starting Addyi. Blood alcohol concentration on autopsy was 0.289 g/dL. The autopsy report also noted coronary artery disease. A relationship between this patient's death и use of Addyi is unknown [see Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипотония синкоп и депресия на ЦНС при проучвания на здрави субекти

Хипотония синкоп и депресия на ЦНС с алкохол

Администрация за алкохол и addyi едновременно

Първото проучване за взаимодействие с алкохол е проведено при 25 здрави лица (23 мъже и 2 жени в преминопауза). Проучването изключва субекти, които пиеха по -малко от пет алкохолни напитки седмично и тези с история на ортостатична хипотония или синкоп. Единична доза от 100 mg addyi се прилага едновременно с 0,4 g/kg или 0,8 g/kg алкохол сутрин; Алкохолът се консумира за 10 минути. Hypotension or syncope requiring therapeutic intervention (ammonia salts and/or placement in supine or Trendelenberg position) occurred in 4 (17%) of the 23 subjects co-administered 100 mg ADDYI and 0.4 g/kg alcohol (equivalent to two 12 ounce cans of beer containing 5% alcohol content two 5 ounce glasses of wine containing 12% alcohol content or two 1.5 ounce shots of 80-proof Дух в човек от 70 кг). При тези четири лица всички от тях са били мъжете, величината на намаляването на систолното кръвно налягане варира от 28 до 54 mmHg, а величината на намаляването на диастолното кръвно налягане варира от 24 до 46 mmHg. В допълнение 6 (25%) от 24-те субекта е съвместило 100 mg addyi и 0,8 g/kg алкохол (еквивалентно на четири консерви от 12 унции бира, съдържащи 5% алкохол, четири унции чаши вино, съдържащо 12% съдържание на алкохол или четири 1,5 унции кадри от 80-устойчиви дух в 70 кг човек) изживяват ортостатична хипотония, когато седнат от личност от 70 кг) изживяват ортостатична хипотония, когато седнат от позиция в 70 кг) изживяват ортостатична хипотония, когато седнат от позиция в 70 кг) изживяват ортостатична хипотония, когато седнат от позиция в 70 кг) изживяват ортостатична хипотония, когато седнат от позиция на 70 кг), изпитвайки ортостатична хипотония, когато седнал от седнало положение. Големината на намаляването на систолното кръвно налягане при тези 6 лица варира от 22 до 48 mmHg, а диастолното намаляване на кръвното налягане варира от 0 до 27 mmHg. Един от тези субекти изисква терапевтична интервенция (амонячни соли и разположение легнало с подножието на леглото). Нямаше събития, изискващи терапевтични интервенции, когато Addyi или алкохол се прилагат самостоятелно.

В това проучване се съобщава за сънливост при 67% 74% и 92% от субектите, които са получили addyi сам addyi в комбинация с 0,4 g/kg алкохол и addyi в комбинация с 0,8 g/kg алкохол съответно. [Вижте Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Във второто проучване за взаимодействие с алкохол 96 здрави жени в преминопауза са получили единична доза 100 mg addyi едновременно с 0,2 g/kg 0,4 g/kg или 0,6 g/kg алкохол (еквивалентно на една две или три алкохолни напитки съответно в 70 кг човек) сутринта. Проучването изключва субектите с анамнеза за синкостатични хипостатични хипостатични събития и замаяност и такива с систолно кръвно налягане в покой, по -малко от 110 mmHg или диастолно кръвно налягане, по -малко от 60 mmHg.

В това проучване нито един субекти не изпитва синкоп или хипотония, изискващи терапевтична интервенция. Въпреки това, субектите, които вече са били хипотензивни (кръвно налягане под 90/60 mmHg) или симптоматични (например замаяни), докато в полуреклумното положение не са били разрешени да се отнасят за ортостатични измервания, а тези с кръвно налягане под 90/40 mmHg, докато в полурекверномото положение са се повтаряли, докато не се разпали, докато в полуремарното положение се е разтопило, докато в полуремално положение са се повтаряли, докато в полуремарното положение се повтаряла, докато в полуремално положение са се повторени. Повече субекти са имали липсващи или забавени ортостатични измервания (като цяло поради хипотония или замаяност) при получаване на addyi и алкохол в сравнение с тези, които са получили алкохол сам или addyi сам. Този модел на липсващи или забавени ортостатични измервания е свързан с риск от хипотония и синкоп, ако тези субекти са били оставени да стоят.

В това проучване се съобщава за сънливост при 81-89% от пациентите, прилагани на Addyi с алкохол в сравнение с 25-41% от лицата, прилагани самостоятелно алкохол, а 84% от субектите приемат Addyi самостоятелно. Съобщава се за замаяност при 27-40% от лицата, прилагани на Addyi с алкохол в сравнение с 6-20% от лицата, прилагани самостоятелно алкохол, а 31% от субектите приемат Addyi самостоятелно. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Употреба на алкохол на различни интервали от време преди прилагането на Addyi

В трето проучване за взаимодействие с алкохол 64 Здравословни жени в преминопауза консумираха 0,4 g/kg алкохол (еквивалентно на 2 алкохолни напитки при човек от 70 кг) два четири или шест часа преди получаването на Addyi 100 mg или плацебо следобед. Проучването изключва субекти с история или присъствие на ортостатична хипотония история на синкоп на хипотония или замаяност. Преди да получат алкохол, субектите в ръката на Addyi са взели Addyi за три дни, за да постигнат стабилно състояние. Синкопът се е случил в един предмет, който е получил алкохол сам. Случанията на ортостатична хипотония и хипотония (кръвно налягане под 90/60 mmHg) във всички времена са сходни сред лицата, прилагани алкохол, преди субектите на добавки да се прилагат самостоятелно алкохол и субектите се прилагат самостоятелно. Трима субекти не успяха да застанат поради усещане за замаяност или хипотония; Две след алкохол и addyi се разделят с 2 и 6 часа и един предмет, който получи Addyi сам.

В това проучване се съобщава за сънливост при 35-53% от субектите, прилагали addyi и алкохол в сравнение с 5-8% от субектите, приемащи алкохол сами, а 50% от субектите приемат Addyi сами. Съобщава се за замаяност при 5-13% от субектите, прилагани на addyi и алкохол в сравнение с 0-3% от субектите, приемащи алкохол сами, а 12% от субектите приемат Addyi сами.

Употреба на алкохол вечер преди лягане на администрацията на Addyi

Как изглеждат хапчетата циклобензаприн

В друго проучване за взаимодействие с алкохол 24 жени, които са консумирали 0,4 g/kg алкохол (еквивалентни на 2 алкохолни напитки при човек от 70 кг) по време на вечерното хранене два и половина до четири часа преди да приемат Addyi 100 mg преди лягане. Нямаше случаи на синкоп. След повишаване на следващата сутрин честотата на хипотонията е 23% сред лицата, прилагани addyi след алкохол 23% сред лицата, прилагани самостоятелно алкохол и 36% само с Addyi. В това проучване не се съобщават за случаи на сънливост или замаяност. Заключенията са ограничени, тъй като кръвното налягане и ортостатичните измервания не са направени след прилагането на Addyi до следващата сутрин.

Хипотония и синкоп с флуконазол

In a pharmacokinetic drug interaction study of 100 mg ADDYI and 200 mg fluconazole (a moderate CYP3A4 inhibitor moderate CYP2C9 inhibitor and a strong CYP2C19 inhibitor) in healthy subjects hypotension or syncope requiring placement supine with legs elevated occurred in 3/15 (20%) subjects treated with concomitant ADDYI and fluconazole compared to no such adverse Реакции при лица, лекувани само с addyi или само флуконазол. Един от тези 3 лица не реагира с кръвно налягане от 64/41 mm Hg и изисква транспортиране до отделението за спешни случаи в болницата, където тя се нуждае от интравенозен физиологичен разтвор. Поради тези нежелани реакции изследването беше спряно. В това проучване съпътстващата употреба на addyi и флуконазол повишава експозицията на флибансерин 7 пъти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Синкоп с кетоконазол

При изследване на фармакокинетичното взаимодействие на лекарството на 50 mg флибансерин и 400 mg кетоконазол Синкопът на инхибитора на CYP3A4 се наблюдава при 1/24 (4%) здрави лица, лекувани със съпътстващ флибансерин и кетоконазол 1/24 (4%), получаващи само флабансерин и без субекти, които получават самостоятелни лица, получаващи самостоятелно получаване на теми. В това проучване съпътстващата употреба на флибансерин и кетоконазол повишава експозицията на флибансерин 4,5 пъти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Синкоп в лоши метаболизатори на CYP2C19

Във фармакогеномично проучване на 100 mg addyi при лица, които са били лоши или обширни синкопоп на метаболизатори на CYP2C19, в сравнение с неблагоприятни метаболизатори на CYP2C19 (този обект са имали 3,2 пъти по -висока експозиция на флабансерин в сравнение с CYP2C19 обширни метабилизатори), които не са в неблагоприятни реакции, които са били с CYP2C19, са били обширни на CYP2C19, които са били с цип. Метаболизатори [виж Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение на Addyi. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Разстройства на имунната система: реакции на свръхчувствителност, включително реакции на анафилактика, съответстващи на ангиоедем (например подуване на лицето и устата на лицето) и уртикария.

Лекарствени взаимодействия for Addyi

Таблица 3 съдържа клинично значими лекарствени взаимодействия (DI) с addyi.

Таблица 3: Клинично значими лекарствени взаимодействия с addyi

Предупреждения за addyi

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за addyi

Хипотония и синкоп поради взаимодействие с алкохол

Поемането на addyi в рамките на два часа след консумация на алкохол увеличава риска от тежка хипотония и синкоп. За да намалите този рисков съвет на пациентите да изчакат поне два часа след пиене на една или две стандартни алкохолни напитки, преди да приемат Addyi преди лягане [виж Предупреждение за бокс и Нежелани реакции ]. Patients who drink three or more stиard alcoholic drinks should skip their Addyi dose that evening. One stиard alcoholic drink contains 14 grams of pure alcohol и is equivalent to one 12-ounce regular beer (5% alcohol) 5-ounces wine (12% alcohol) or 1.5 ounces of distilled spirits/shot (40% alcohol).

След като приемате Addyi преди лягане, посъветвайте пациентите да не използват алкохол до следващия ден.

Хипотония и синкоп с CYP3A4 инхибитори

Умерени или силни инхибитори на CYP3A4

Едновременната употреба на addyi с умерени или силни CYP3A4 инхибитори значително увеличава концентрациите на флибансерин, което може да доведе до хипотония и синкоп [виж Нежелани реакции ]. The concomitant use of Addyi with a moderate or strong CYP3A4 inhibitor is contraindicated. If the patient requires a moderate or strong CYP3A4 inhibitor discontinue Addyi at least 2 days prior to starting the moderate or strong CYP3A4 inhibitor. In cases where the benefit of initiating a moderate or strong CYP3A4 inhibitor within 2 days of stopping Addyi clearly outweighs the risk of flibanserin exposure related hypotension и syncope monitor the patient for signs of hypotension и syncope. Discontinue the moderate or strong CYP3A4 inhibitor for 2 weeks before restarting Addyi [see Лекарствени взаимодействия ].

Множество съпътстващи слаби CYP3A4 инхибитори

Едновременната употреба на множество слаби инхибитори на CYP3A4, които могат да включват билкови добавки (например Ginkgo Resveratrol) или лекарства без рецепта (например циметидин) също могат да доведат до клинично значими увеличения на концентрациите на флибансерин, които могат да увеличат риска от хипотония и синкоп [виж концентрация Лекарствени взаимодействия ].

Депресия на централната нервна система

Addyi can cause CNs depression (e.g. somnolence sedation). In five 24-week rиomized placebo-controlled double-blind trials of premenopausal women with HSDD the incidence of somnolence sedation or умора was 21% и 8% in patients treated with 100 mg Addyi once daily at bedtime и placebo respectively [see Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. The risk of CNs depression is increased if Addyi is taken during waking hours or if Addyi is taken with alcohol or other CNs depressants or with medications that increase flibanserin concentrations such as CYP3A4 inhibitors [see Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

Пациентите не трябва да шофират или да се занимават с други дейности, изискващи пълна бдителност до поне 6 часа след приемането на addyi и докато не разберат как addyi ги влияе [виж Клинични изследвания ].

Хипотония и синкоп само с addyi

Използването на addyi - без други съпътстващи лекарства, за които се знае, че причиняват хипотония или синкоп - може да причини хипотония и синкоп. В пет 24-седмични рандомизирани плацебо-контролирани двойно-слепи изпитвания на жени от преминопауза с HSDD хипотония са отчетени при 0,2% и <0,1% of Addyi-treated patients и placebo-treated patients respectively; syncope was reported in 0.4% и 0,2% of Addyitreated patients и placebo-treated patients respectively. The risk of hypotension и syncope is increased if Addyi is taken during waking hours or if higher than the recommended dose is taken [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ]. Consider the benefits of Addyi и the risks of hypotension и syncope in patients with preexisting conditions that predispose to hypotension. Patients who experience pre-syncope should immediately lie supine и promptly seek medical help if the symptoms do not resolve. Prompt medical attention should also be obtained for patients who experience syncope.

Синкоп и хипотония при пациенти с чернодробно увреждане

Използването на addyi при пациенти с всякаква степен на чернодробно увреждане значително увеличава концентрациите на флибансерин, което може да доведе до хипотония и синкоп. Следователно използването на addyi е противопоказано при пациенти с чернодробно увреждане [виж Противопоказания Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително реакции на анафилаксия, съответстващи на ангиоедем (например подуване на устните и устата на лицето) и уртикария. Addyi е противопоказан при жени с известна свръхчувствителност към addyi или някой от неговите компоненти [виж Нежелани реакции ]. Immediately discontinue Addyi и initiate appropriate treatment if a hypersensitivity reaction occurs.

Млечни тумори при женски мишки

В двугодишно проучване на карциногенността при мишки се наблюдава статистически значимо и свързано с дозата увеличение на честотата на злокачествените тумори на млечната жлеза при женски мишки при експозиции 3 и 10 пъти повече от препоръчителната клинична доза. Не са наблюдавани такива увеличения при мъжки мишки или при мъжки или женски плъхове [виж Неклинична токсикология ]. The clinical significance of these findings is unknown.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Хипотония и синкоп

Информирайте пациентите, че addyi могат да причинят тежка хипотония и синкоп, особено когато се приемат навреме с алкохолни напитки или с умерени или силни инхибитори на CYP3A4.

• Съветвайте пациентите да изчакат поне два часа след консумация на една или две стандартни алкохолни напитки, преди да приемат Addyi преди лягане или да пропуснете дозата си Addyi, ако тази вечер са консумирали 3 или повече стандартни алкохолни напитки. След като приемате Addyi преди лягане, посъветвайте пациентите да не използват алкохол до следващия ден.
• Посъветвайте пациентите, че умерените или силни инхибитори на CYP3A4 са противопоказани с ADDYI и помолете пациентите да съобщят за използването на ново лекарство за рецепта или не-рецепта или други продукти, които съдържат инхибитори на CYP3A4 (напр. Сок от грейпфрут Сейнт Джон).
• Посъветвайте се с пациентите, които изпитват преди синкоп или лекота, за да легнат и да се обадят за помощ, ако симптомите продължават [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Депресия на ЦНС

Посъветвайте пациентите, че addyi могат да причинят депресия на ЦНС като сънливост и седация и че рискът се увеличава с други депресанти на ЦНС и с определени лекарствени взаимодействия (например хипнотика бензодиазепини опиоиди). Рискът също се увеличава, ако Addyi се вземе по време на будни часове. Посъветвайте се с пациентите да избягват да участват в дейности, изискващи пълна бдителност (напр. Работни машини или шофиране) до поне 6 часа след дозата Addyi и докато не разберат как Addyi ги влияе [вижте [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кърмещи майки

Съветвайте пациентите да не кърмят, ако приемат addyi [виж Използване в конкретни популации ].

Дозиране на лягане

Посъветвайте пациентите да вземат само една таблетка преди лягане и да не приемат addyi по всяко друго време на деня [виж Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Двугодишно канцерогенност е проведено при мишки CD-1 с диетично приложение 0 10 80 200 и 1000/1200 mg/kg/ден на флибансерин. Статистически значимите увеличения на комбинираните тумори на млечната жлеза (аденокантоми и аденокарциноми) са наблюдавани при женски мишки, прилагани флибансерин в дози 200 и 1200 mg/kg/ден (експозиции на базата на AUC са 3 и 10 пъти по -високи от клиничните експозиции при препоръчителната клинична доза). Не се наблюдават увеличения на туморите на млечната жлеза при мъжки мишки. Статистически значимите увеличения се наблюдават и за комбинирани хепатоцелуларни аденоми/карциноми при женски мишки, лекувани с флибансерин 1200 mg/kg/ден, и за хепатоцелуларни карциноми при мъжки мишки, лекувани с флирансерин 1000 mg/kg/ден (експозиции, базирани на AUC, са били 8 пъти клиничните експозиции при клинични дела на базата на AUC са били 8 пъти по -малко от клиничните експозиции при клинични дела на базата на AUC.

Няма значително увеличение на честотата на тумора в двугодишно проучване на карциногенност, проведено при плъхове Wistar с диетично приложение от 0 10 30 и 100 mg/kg/дневен флибансерин (до 5-8 пъти излагане на хора при препоръчителната клинична доза).

Мутагенеза

Флибансеринът е отрицателен за мутагенеза in vitro в салмонела тифимуриум (AMES тест) и в клетките на яйчниците на китайски хамстер. Флибансеринът е положителен за хромозомни аберации в култивирани човешки лимфоцити, но отрицателен за хромозомни аберации in vivo в анализ на микронуклеуса на костния мозък на плъхове и отрицателен за увреждане на ДНК в черния дроб на плъхове при анализ на кометата.

Увреждане на плодовитостта

Женски и мъжки плъхове се прилагат флибансерин 14 и 28 дни преди да се чифтосват съответно, за да се оцени потенциалните ефекти върху плодовитостта и ранните репродуктивни показатели. Флибансеринът леко увеличи продължителността на цикъла на еструс, но нямаше неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или ранното ембрионално развитие при дози до 200 mg/kg/ден (~ 20 пъти излагане на човека при препоръчителната клинична доза).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

При бременните жени няма проучвания на Addyi, които да информират дали има риск, свързан с наркотици, при хората. При животните токсичността на плода се наблюдава само при наличие на значителна токсичност на майката, включително намаляване на наддаването на тегло и успокояване. Неблагоприятните репродуктивни и развитие на ефектите се състоят от намалени структурни аномалии на теглото на плода и увеличаване на загубата на плода при експозиции, по -големи от 15 пъти експозиции, постигнати с препоръчителната доза на човека [виж Данни ]. Animal studies cannot rule out the potential for fetal harm.

В общата популация (не приемайки addyi), прогнозният основен риск от големи вродени дефекти е 2% до 4% от ражданията на живо, а прогнозният фонов риск от спонтанен аборт на клинично признати бременности е 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Бременните плъхове се прилагат флибансерин в дози 0 20 80 и 400 mg/kg/ден (3 15 и 41 пъти клинични експозиции при препоръчителната човешка доза въз основа на AUC) по време на органогенезата. Най -високата доза е свързана със значителна токсичност на майката, както се доказва от тежки клинични признаци и значителни намаления на наддаването на тегло по време на дозирането. При носителите на язовирите с висока доза имаше намалено тегло на плода, намалено осификация на предните крайници и увеличения брой лумбални ребра и два плода с анофталмия, вторична до тежка токсичност на майката. Нивото на неблагоприятен ефект за ембриофетална токсичност е 80 mg/kg/ден (15 пъти клинична експозиция на базата на AUC).

Бременните зайци се прилагат флибансерин в дози 0 20 40 и 80 mg/kg/ден (4 8 и 16 пъти по -голяма от клиничната експозиция при препоръчителната човешка доза) по време на органогенезата. Маркираното намаляване на абортите на телесното тегло на майката (> 75%) и пълната резорбция на отпадъците са наблюдавани при 40 и 80 mg/kg/ден, което показва значителна токсичност на майката при тези дози. Увеличаването на резорлите и намалените тегла на плода се наблюдават при ≥ 40 mg/kg/ден. Не са наблюдавани тератогенни ефекти, свързани с лечението, при плода при всяко ниво на дозата. Нивото на неблагоприятен ефект за майчините и ембриофеталните ефекти е 20 mg/kg/ден (3-4 пъти клинична експозиция на базата на AUC).

Бременните плъхове се прилагат флибансерин в дози 0 20 80 и 200 mg/kg/ден (3 15 и ~ 20 пъти клинични експозиции при препоръчителната човешка доза) от 6-ия ден от бременността до 21-ия ден на лактацията, за да се оценят ефектите върху пери- и постнаталното развитие. Най -високата доза е свързана с клинични признаци на токсичност при бременни и кърмещи плъхове. Всички дози доведоха до успокояване и намаляване на увеличаването на телесното тегло по време на бременност. Флибансерин продължителна гестация в някои язовири във всички дозови групи и намалява броя на плода и теглото на плода при 200 mg/kg/ден. Дозиращите язовири с 200 mg/kg също намаляват наддаването и жизнеспособността на теглото на кученцето през периода на лактация и забавено отваряне на влагалището и слуховите канали. Flibanserin нямаше ефекти върху изучаването на плодовитостта на рефлексите или репродуктивния капацитет на поколението F1. Нивото на неблагоприятен ефект при майчината токсичност и пери/постнатални ефекти е 20 mg/kg/ден [виж Неклинична токсикология ].

храни за увеличаване на кислорода в кръвта

Лактация

Обобщение на риска

Флибансеринът се отделя в млякото на плъхове. Не е известно дали флибансеринът присъства в човешкото мляко, независимо дали Addyi има ефект върху кърменото кърмаче или дали Addyi влияе на производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции, включително седация при кърмене на кърмене, не се препоръчва по време на лечението с ADDYI.

Педиатрична употреба

Addyi is not indicated for use in pediatric patients.

Гериатрична употреба

Addyi is not indicated for use in geriatric patients. Safety и effectiveness have not been established in geriatric patients.

Чернодробно увреждане

Addyi is contraindicated for use in patients with any degree of hepatic impairment. Flibanserin exposure increased 4.5-fold in patients with hepatic impairment compared to those with normal hepatic function increasing the risk of hypotension syncope и Депресия на ЦНС [виж Предупреждение за бокс Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

CYP2C19 Лоши метаболизатори

Лошите метаболизатори на CYP2C19 са увеличили експозицията на флибансерин в сравнение с обширните метаболизатори на CYP2C19. Освен това синкопът се е случил в обект, който е бил лоша метаболизатор на CYP2C19 [виж Нежелани реакции и Клинична фармакология ]. Therefore increase monitoring for adverse reactions (e.g. hypotension) in patients who are CYP2C19 poor metabolizers. The frequencies of poor CYP2C19 metabolizers are approximately 2â€5% among Caucasians и Africans и approximately 2â€15% among Asians.

Информация за предозиране за addyi

Предоставянето на addyi може да доведе до увеличаване на честотата или тежестта на която и да е от докладваните нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]. In the event of overdosage treatment should address the symptoms и supportive measures as needed. There is no known specific antidote for flibanserin.

Противопоказания за addyi

Addyi is contraindicated in patients:

• Използване на съпътстващи умерени или силни CYP3A4 инхибитори [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• С чернодробно увреждане [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• С известна свръхчувствителност към addyi или някой от неговите компоненти. Съобщава се за реакции, включително реакции на анафилактика, съответстващи на ангиоедем (например подуване на устните и устата на лицето) и уртикария Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Addyi

Механизъм на действие

Механизмът на действие на addyi при лечението на жени в пременопауза с хипоактивно разстройство на сексуалното желание не е известен.

Фармакодинамика

Свързване на рецепторите

In vitro флибансерин демонстрира висок афинитет към следните серотонин (5-хидрокситриптамин или 5-HT) рецептори: агонистична активност при 5-HT1A и антагонистична активност при 5-HT2A. Flibanserin също има умерени антагонистични дейности при 5-HT2B 5-HT2C и допамин D4 рецептори.

Алкохол Interaction

Виж Опит с клинични изпитвания

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на addyi върху QT интервала се оценява в рандомизирано двойно-сляпо плацебо- и активно- (единична доза моксифлоксацин) контролирано кросоувър изследване при 56 здрави мъже и жени. Субектите в групите Addyi получават 50 mg два пъти на ден (еквивалентни на ежедневната препоръчителна доза) или 100 mg три пъти на ден (3 пъти по -голяма от препоръчителната доза), прилагани в продължение на 5 дни. Времевата рамка за измервания на електрокардиограма (ЕКГ) обхваща максимални плазмени концентрации на флибансерин и съответните метаболити. В това проучване addyi не удължи QT ​​интервала до някаква клинично значима степен. Средното увеличение на сърдечната честота, свързано със 100 mg три пъти на ден доза addyi в сравнение с плацебо, варира от 1,7 до 3,2 удара в минута.

Фармакокинетика

Флибансеринът показва дозо-пропорционална фармакокинетика за CMAX след единични перорални дози от 100 mg до 250 mg (препоръчителната и 2,5 пъти съответно препоръчителната доза) при здрави жени. Стационарното състояние е постигнато след 3 дни дозиране. Степента на експозиция (AUC0-∞) с дозиране на 100 mg флибансерин е увеличена 1,4 пъти в сравнение с една доза.

Фигура 1: Средни профили на концентрация на плазмен плазмен флибансерин при здрави женски субекти след единична орална доза от 100 mg флибансерин (линейна скала)

Абсорбция

След перорално приложение на единична доза от 100 mg флибансерин при здрави предменопауза на жените (n = 8) средно (SD) CMAX е 419 (206) Ng/ml и средната (SD) AUC0-INF е 1543 (511) Ng*hr/ml. Средното (диапазон) време за достигане на CMAX е 0,75 (NULL,75 до 4,0) часа. Абсолютната бионаличност на флибансерина след перорално дозиране е 33%.

Ефект от храната

Храната повишава степента на абсорбция и забави скоростта на абсорбция на 50 mg доза флибансерин (една половина от препоръчителната доза). Ниско умерените и високомаслените хранения увеличават Flibanserin AUC0-INF с 1.18- 1,43- и 1,56 пъти; увеличен CMAX с 1,02- 1,13- и 1,15 пъти; и продължителен среден TMAX до 1,5 0,9 1,8 часа съответно от 0,8 часа при условия на гладно.

Разпределение

Приблизително 98% от флибансерина е обвързан с човешки серумни протеини главно с албумин.

Елиминиране

Метаболизъм

Флибансеринът се метаболизира предимно от CYP3A4 и в по -малка степен от CYP2C19. Въз основа на in vitro и/или in vivo данни CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 и CYP2D6 допринасят минимално за метаболизма на флибансерина. След единична доза на перорален разтвор от 50 mg ¹⁴ C-радиоманиран флабансерин 44% от общия брой ¹⁴ Свързаната с C-флибансерин радиоактивност беше възстановена в урина, а 51% се възстановява при изпражненията. Флибансеринът се метаболизира широко до най -малко 35 метаболита, повечето от които се срещат в ниски концентрации в плазмата. Могат да се характеризират два метаболита, които показват плазмени концентрации, подобни на тези, постигнати с флибансерин: 621-дихидрокси-флибансерин-621-дисулфат и 6-хидроксифлибансерин-6-сулфат. Тези два метаболита са неактивни.

Екскреция

Flibanserin има среден терминалния полуживот от приблизително 11 часа.

Специфични популации

Чернодробно увреждане

Единичните 50 mg перорални дози флибансерин се прилагат на 10 пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка на деца от 6 точки) 4 пациенти с умерено чернодробно увреждане (оценка на детето от 8-9 точки) и 14 здрави лица, съчетани с теглото и пола на възрастта. Системната експозиция на флабансерин (AUC0-INF) се увеличава 4,5 пъти при пациенти с леко чернодробно увреждане в сравнение с лица с нормална чернодробна функция и T½ е по-дълга (26 часа в сравнение с 10 часа в съответствие на здравите контроли). Поради малкия брой пациенти (n = 4) с умерено чернодробно увреждане, записано в проучването, не е възможно да се направят заключения за количествения ефект на умереното чернодробно увреждане върху експозицията на флибансерин. Addyi е противопоказано при пациенти с чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно увреждане

Единични 50 mg перорални дози флибансерин се прилагат на 7 пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (GFR 30 до 80 ml/min) 9 пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR <30 mL/min not on dialysis) и 16 healthy subjects matched by age weight и gender. Flibanserin exposure (AUC0-инф) increased 1.1-fold in patients with mild to moderate renal impairment и 1.2-fold in patients with severe renal impairment compared to the healthy control subjects.

Раса/етническа принадлежност

Сравнение на кръстосано проучване между здрави японски жени и кавказки жени с HSDD показа, че експозицията на флибансерин е приблизително 1,4 пъти по-висока при японските жени. Когато средната експозиция на флибансерин при японски жени беше коригирана за тегло, Auctauss при японски жени е 2246 ng*hr/ml, което е сравнимо с 2080 ng*hr/ml при кавказки жени. Приликата на коригирания с тегло Auctauss предполага, че теглото, което не е раса, е фактор, допринасящ за наблюдаваната разлика в експозицията на флибансерин между японски и кавказки жени.

Възраст

Не е проведено официално проучване, което да се проучи ефекта на възрастта върху експозицията на флибансерин.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Лекарства, които увеличават експозицията на флибансерин

Ефектите на други лекарства върху фармакокинетиката на флибансерина са представени в таблица 4 като промяна спрямо флибансерин, прилаган самостоятелно (тест/справка).

Умерен CYP3A4/умерен CYP2C9/силен CYP2C19 инхибитор (флуконазол)

В проучване на 15 здрави женски субекти доза на зареждане с флуконазол 400 mg, последвано от 200 mg, прилагана веднъж дневно в продължение на 5 дни повишава 7-кратното и CMAX 2.2-кратно в сравнение с Flibanserin 100 mg самостоятелно. Три от 15 лица (20%) изпитват хипотония или синкоп от едновременна употреба на флуконазол и флибансерин; следователно изследването е спряно рано [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

Силен CYP3A4 инхибитор (кетоконазол)

In a study of 24 healthy female subjects ketoconazole 400 mg administered once daily for 5 days following a light breakfast increased flibanserin 50 mg single-dose exposure (AUC0-inf) 4.5-fold and Cmax 1.8-fold compared to flibanserin 50 mg alone [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

Силен CYP3A4 инхибитор (итраконазол)

В проучване на 12 здрави мъжки и женски субекти итраконазол 200 mg, прилаган веднъж дневно в продължение на 4 дни след натоварваща доза от 400 mg повишена флибансерин 50 mg експозиция на единична доза (AUC0-INF) 2,6-кратно и CMAX 1.7-кратно, когато флибансеринът е даден 2 часа след итраконазол на ден 5 в сравнение с разпадите с флибансерин. Дозата от 200 mg итраконазол не инхибира максимално ензима CYP3A4 [виж Лекарствени взаимодействия ].

Умерен CYP3A4 инхибитор (сок от грейпфрут)

В проучване на 26 здрави женски лица сок от грейпфрут (240 ml) повишава флибансерин 100 mg експозиция на единична доза (AUC0-INF) с 1,4 пъти и CMAX 1,1 пъти в сравнение с Flibanserin 100 mg само [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

Слаб CYP3A4 инхибитор (перорални контрацептиви)

В мета-анализ на 17 орални потребители на контрацептиви и 91 не потребители във фаза 1 проучвания, потребителите на орални контрацептиви имат 1,4 пъти по-висок флибансерин AUC и 1,3 пъти по-висок CMAX в сравнение с не-потребителите [виж Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

Силен CYP2D6 инхибитор (Пароксетин)

Пароксетинът е силен CYP2D6 инхибитор. В проучване на 19 здрави мъже и жени експозиция на флибансерин намалява с приблизително 4%, когато флибансерин 50 mg два пъти дневно се прилага с пароксетин в сравнение само с флибансерин. Пароксетинът се дозира при 20 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни, последвано от 40 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни.

Лекарства, които намаляват експозицията на флибансерин

Силен индуктор на CYP3A4 (Rifampin)

В проучване на 24 здрави женски субекти рифампин 600 mg, дадено веднъж дневно в продължение на 7 дни преди прилагане на 100 mg флибансерин, значително намалява експозицията на флибансерин с 95% [виж Лекарствени взаимодействия ].

Умерен индуктор на CYP3A4 (етравирин)

Стационарно състояние Етравирин Умерен индуктор на CYP3A4 намалява експозициите на флибансерин с приблизително 21% [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 4: Лекарства, които увеличават експозицията на флибансерин

Ефекти на флибансерина върху други лекарства

Ефектите на флибансерина върху фармакокинетиката на други лекарства са представени в таблица 5 като промяна спрямо другото лекарство, прилагано самостоятелно (тест/справка).

Дигоксин и P-гликопротеин субстрати

Единично центрово изследване с отворен етикет с две пътища при 24 здрави мъже и жени оцени ефекта на флибансерина върху фармакокинетиката на дигоксина. Flibanserin 100 mg се прилага веднъж дневно над 5 дни, последвано от една доза 0,5 mg дигоксин А Р-GP субстрат. Флибансерин повишава дигоксин AUC0-инф с 2.0 пъти и CMAX с 1,5 пъти в сравнение само с дигоксина [виж Лекарствени взаимодействия ].

Лекарства, метаболизирани от CYP3A4 (Simvastatin)

Рандомизирано кръстосано проучване на отворен етикет при 12 здрави мъже и жени оценява ефекта на флибансерин 50 mg два пъти дневно в продължение на 4 дни по фармакокинетиката на Simvastatin 40 mg веднъж дневно. Flibanserin увеличава AUC0-inf на Simvastatin А-субстрат на CYP3A4 1,3-кратен и CMAX с 1.2- пъти. Флибансерин съвместно администриран със симвастатин повишава симвастатиновата киселина AUC0-инф с 1,5 пъти и CMAX с 1,4 пъти.

Устни контрацептиви

Проучване при 24 здрави жени оценява ефекта от 100 mg флибансерин веднъж дневно в продължение на 2 седмици върху фармакокинетиката на еднократна доза етинил естрадиол (EE) 30 mcg/levonorgestrel (LNG) 150 mcg. Flibanserin увеличава EE AUC0-INF с 1,09 пъти, а EE CMAX с 1,1 пъти. Flibanserin намалява LNG AUC0-INF с 1,06 пъти и не променя LNG CMAX. [Вижте Нежелани събития Лекарствени взаимодействия ].

Лекарства, метаболизирани от CYP2B6 (Bupropion)

Отворено рандомизирано кръстосано проучване на двупериоди при 28 здрави жени оцени ефекта на флибансерина върху фармакокинетиката на Бупропион. Флибансерин 50 mg два пъти дневно се прилага в продължение на 2 дни, последвано от 100 mg веднъж дневно в продължение на 13 дни. Bupropion 150 mg два пъти дневно се прилага за 8 дни, започвайки от 6 -ия ден от лечението с флибансерин. Flibanserin не промени бупропион Auctss (NULL,0-кратна промяна) и CMAX (NULL,0-кратна промяна), но хидроксибупропион Auctss намалява с 9% и CMAX с 11%.

Таблица 5: Ефекти на флибансерина върху излагането на други лекарства

Фармакогеномика

Пациентите, които са лоши метаболизатори на CYP2D6 CYP2C9 или CYP2C19, са недостатъчни съответно в CYP2D6 CYP2C9 или CYP2C19 ензимна активност. Обширните метаболизатори имат нормални функциониращи CYP ензими.

CYP2C19 Лоши метаболизатори

Изследване, сравняващо експозицията на флибансерин при лоши метаболизатори на CYP2C19 с обширни метаболизатори на CYP2C19 При 9 жени, които са били лоши метаболизатори на CYP2C19 CMAX и AUC0-INF на Flibanserin 100 mg, след като дневно се увеличават 1,5 пъти (NULL,1-2,1) и 1,3 пъти (NULL,9-2,1) в сравнение с експозициите сред 8 обширни метаболизатори на CYP2C19. Flibanserin Half-Life се увеличава от 11,1 часа в обширните метаболизатори на CYP2C19 до 13,5 часа в лошите метаболизатори на CYP2C19 [виж Нежелани реакции и Използване в конкретни популации ].

Честотите на лошите метаболизатори на CYP2C19 са приблизително 2 € 5% сред кавказците и африканците и приблизително 2 € 15% сред азиатците.

CYP2D6 лоши метаболизатори

Изследване, сравняващо експозицията на флибансерин при лоши метаболизатори на CYP2D6 с обширни метаболизатори на CYP2D6, е проведено в допълнение към изследване на лекарственото взаимодействие с пароксетин, силен CYP2D6 инхибитор. В 12 лоши метаболизатори на CYP2D6 стационарно състояние CMAX и AUC на Flibanserin 50 mg два пъти дневно се намалява с 4% и се увеличава с 18% съответно в сравнение с експозициите сред 19 обширни метаболизатори междинни метаболизатори на CYP2D6.

praziquantel на тезгяха за хората

CYP2C9 Лоши метаболизатори

Изследване, сравняващо експозицията на флибансерин при лоши метаболизатори на CYP2C9 с обширни метаболизатори на CYP2C9 При 8 жени, които са били лоши метаболизатори на CYP2C9 CMAX и AUC0-INF на Flibanserin 100 mg веднъж дневно намаляват 23% и 18% в сравнение с експозициите сред 8 обширни метаболизатори на CYP2C9.

Клинични изследвания

Изпитвания при пациенти с преминопауза на HSDD

Ефикасността на ADDYI за лечение на HSDD при жени в преминопауза е установена в три 24-седмични рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания (проучвания 1 2 и 3). Трите проучвания включваха жени в преминопауза с придобити обобщени HSDD с продължителност най -малко 6 месеца. В клиничните изпитвания придобитите HSDD се определят като HSDD, който се развива при пациенти, които преди това нямат проблеми със сексуалното желание. Обобщеният HSDD беше дефиниран като HSDD, който не беше ограничен до определени видове стимулиращи ситуации или партньори. Пациентите са били лекувани с addyi 100 mg веднъж дневно преди лягане (n = 1187) или плацебо (n = 1188). Повечето от участниците в изпитването бяха кавказки (NULL,6%); Останалите са черни (NULL,6%) и азиатски (NULL,5%). Средната възраст на участниците в проучването е била на 36 години (диапазон от 19 до 55 години); Средната продължителност в моногамната хетеросексуална връзка е 11 години, а средната продължителност на HSDD е приблизително 5 години. Коефициентът на завършване в тези три проучвания е 69% и 78% съответно за групите Addyi и плацебо.

Всички тези изпитания имаха две крайни точки за съвместна ефективност, едната за удовлетворяване на сексуални събития (SSE), а другото за сексуално желание:

• Промяната от изходното ниво на 24 -та седмица в броя на месечните SSE (т.е. сексуална полов акт за орална сексуална мастурбация или генитална стимулация от партньора). SSE се основаваха на реакциите на пациента на следните въпроси: Имахте ли сексуално събитие? И дали сексът удовлетворяващ ли беше?
• Проучвания 1 и 2 имат различна крайна точка на сексуално желание от проучване 3:
  • В проучвания 1 и 2 сексуалното желание за първичната точка е промяната от изходното ниво на 24-та седмица в изчислената месечна оценка за сексуално желание и се основава на реакциите на пациента на въпроса: Посочете най-интензивното си ниво на сексуално желание. Всеки ден пациентите оценяват нивото си на сексуално желание от 0 (без желание) до 3 (силно желание) и записват отговора си в електронен дневник (едиарен). Тези отговори бяха сумирани за период от 28 дни, за да се получат изчислената месечна оценка за сексуално желание, която варира от 0 до 84.
  • В проучване 3 домейнът на желанието на женския индекс на сексуалната функция (FSFI желание) беше ко-първичната крайна точка на сексуалното желание. Домейнът на желанието на FSFI има два въпроса. Първият въпрос задава пациентите през последните 4 седмици колко често изпитвахте сексуално желание или интерес? с отговори, вариращи от 1 (почти никога или никога) до 5 (почти винаги или винаги). Вторият въпрос задава пациентите през последните 4 седмици как бихте оценили нивото си (степен) на сексуално желание или интерес? с отговори, вариращи от 1 (много ниско или изобщо няма) до 5 (много високи). Резултатът за желанието на FSFI се изчислява чрез добавяне на отговорите на пациента към тези два въпроса, след което умножава тази сума на 0,6. Резултатът на домейна на FSFI Desire варира от 1,2 до 6.

Домейнът на желанието на женския индекс на сексуалната функция (FSFI желание) също е използван като вторична крайна точка в проучвания 1 и 2.

Трите проучвания имаха вторична крайна точка, която измерваше притесненията (компонент на бедствие), свързана със сексуалното желание, използвайки въпрос 13 от женската сексуална дистрес, преосмислена (FSDS-R). Този въпрос задава колко често се чувствахте: притеснен от ниско сексуално желание? Пациентите оценяваха сексуалния си дистрес за 7-дневен период на изтегляне и реагираха на скала от 0 (никога) до 4 (винаги).

Резултатите от ефикасността от проучвания 1 2 и 3 са обобщени в таблица 6. И в трите проучвания ADDYI доведоха до статистически значимо подобрение в сравнение с плацебо в промяната от изходната линия в месечните SSE на 24 -та седмица. В проучване 1 и 2 няма статистически значими разлики между Addyi и плацебо за крайната точка на сексуалното желание за сексуално желание (промяна в основата на основната линия на ADDYI и плацебо за крайната точка на сексуалното желание за сексуално желание (промяна в основната линия до 24 -та седмица). За разлика от проучване 3 има статистически значимо подобрение на промяната от изходното ниво на 24 -та седмица по сексуално желание (използвайки домейна на FSFI Desire) с ADDYI в сравнение с плацебо. Констатациите на FSFI желание са последователни и в трите проучвания, както и констатациите за вторичната крайна точка, които оценяват бедствието, използвайки въпрос 13 на FSDS-R.

Таблица 6: Ефикасността води до пациенти с преминопауза на HSDD в проучвания 1 2 и 3

Проведени са проучвателни анализи, за да се оцени дали ефектите на лечението варират в зависимост от базовия брой SSES FSFI желание за желание и FSDS-R Въпрос 13 Резултат от дистрес. Не са идентифицирани забележителни разлики между тези подгрупи.

Проведени са подкрепящи анализи, за да помогнат за интерпретирането на клиничната смисленост на наблюдаваните ефекти на лечение. Тези анализи дефинирани респонденти за всяка крайна точка на ефикасност чрез закрепване на промяна от изходното ниво до края на лечението с глобалното впечатление на пациента за подобрение (PGI-I). Първият анализ счита, че респондентите са тези, които съобщават, че са много подобрени или много подобрени. В този анализ абсолютната разлика в процента на респонденти с addyi и процентът на респондентите с плацебо в трите проучвания е 8-9% за SSE (29-39% за addyi; 21-31% за плацебо) 10-13% за FSFI Desire Domain (43-48% за Addyi; Addyi; Вторият анализ счита, че респондентите са тези, които съобщават, че са поне минимално подобрени. Абсолютната разлика в процента на респондентите с ADDYI и процентът на респондентите с плацебо в трите проучвания е 10-15% за SSE (44-48% за Addyi; 33-36% за плацебо) 12-13% за FSFI желание (43-51% за Addyi; 41-48% за плацебо).

Ефекти върху шофирането

В рандомизирано плацебо-контролирано 4-посочено кросоувър изследване при 83 здрави предменопауза женски субекти не е открит неблагоприятен ефект върху мерките за управление на самото изпълнение или психомоторното изпълнение, за които се смята, ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за пациента за addyi

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.