Аденоскан

Описание за аденоскан

Аденозинът е ендогенен нуклеозид, срещащ се във всички клетки на тялото. Той е химически 6 амино-9-бета-д-рибофураннозил-9-Н-пурин и има следната структурна формула:

C ₁₀ H ₁₃ N ₅ O ₄

Аденозинът е бял кристален прах. Той е разтворим във вода и практически неразтворим в алкохол.

Разтворимостта се увеличава чрез затопляне и понижаване на рН на разтвора. Всеки аденоскан флакон съдържа стерилен непирогенен разтвор на аденозин 3 mg/ml и натриев хлорид 9 mg/ml във вода за инжектиране Q.S. PH на разтвора е между 4,5 и 7,5.

Използване за аденоскан

Интравенозният аденоскан е показан като допълнение към миокардната перфузия на миокарда на Thallium-2010 при пациенти, които не могат да спортуват адекватно (виж Предупреждения ).

Дозировка за аденоскан

Само за интравенозна инфузия.

Аденосканът трябва да се прилага като непрекъсната периферна интравенозна инфузия.

Препоръчителната интравенозна доза за възрастни е 140 mcg/kg/min инфузирана в продължение на шест минути (обща доза 0,84 mg/kg).

Необходимата доза Thallium-2010 трябва да се инжектира в средната точка на инфузията на аденоскана (т.е. след първите три минути на аденоскан). Thallium-2011 е физически съвместим с аденоскан и може да се инжектира директно в набора от инфузия на аденоскан.

Инжектирането трябва да бъде възможно най -близо до венозния достъп, за да се предотврати неволно увеличаване на дозата аденоскан (съдържанието на IV тръбата), която се прилага.

Няма данни за безопасността или ефикасността на алтернативните протоколи за инфузия на аденоскан.

Безопасността и ефикасността на аденоскана, администрирана от интракоронарния път, не са установени.

Следната аденоска инфузия номограма може да се използва за определяне на подходящата скорост на инфузия, коригирана за общо телесно тегло:

Тази номограма е получена от следната обща формула:

0,140 (mg/kg/min) x общо телесно тегло (kg)/концентрация на аденоскан (3 mg/ml) = скорост на инфузия (ml/min)

Забележка: Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането.

Колко се доставя

Аденоскан (инжекция на аденозин) се доставя като 20 ml и 30 ml флакони от стерилен непирогенен разтвор в нормален физиологичен разтвор.

NDC 0469-0871-20 Код на продукта 87120

60 mg/20 ml (3 mg/ml) В 20-милиметрова единична доза с флип стъклен флакон се пакетира поотделно и в пакети от десет.

NDC 0469-0871-30 Код на продукта 87130

90 mg/30 ml (3 mg/ml) В 30-милиметрова единична доза с флип стъклен флакон се пакетира поотделно и в пакети от десет.

Съхранявайте при контролирана стайна температура 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F)

Не се охлаждайте, тъй като може да се появи кристализация. Ако кристализацията е настъпила разтворете кристалите чрез затопляне до стайна температура. Решението трябва да е ясно в момента на употреба. Не съдържа консервант. Изхвърлете неизползваната част.

Продукт на Германия. Пазано от: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062 USA. Произведено от: Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Ревизиран октомври 2013 г.

Странични ефекти for Adenoscan

Следните реакции с честота от най -малко 1% са съобщени с интравенозен аденоскан сред 1421 пациенти, записани в контролирани и неконтролирани клинични изпитвания в САЩ. Въпреки краткия полуживот на аденозин 10,6% от страничните ефекти се наблюдава не при инфузия на аденоскан, а няколко часа след прекратената инфузия. Също така 8,4% от страничните ефекти, които започнаха да съвпадат с инфузията, се запазва до 24 часа след завършването на инфузията. В много случаи не е възможно да се знае дали тези късни нежелани събития са резултат от инфузия на аденоскан.

Неблагоприятният опит от всяка тежест, отчетено при по -малко от 1% от пациентите, включва:

Тяло като цяло

Обратно дискомфорт; Дискомфорт на долния крайник; слабост

колко соми мога да взема

Сърдечно -съдова система

Нефатален миокарден инфаркт; животозастрашаваща камерна аритмия; AV блок от трета степен; Bradycardia; сърцебиене; Синусов блок; Синусова пауза; изпотяване; T-вълни промени; Хипертония (систолно кръвно налягане> 200 mm Hg)

Централна нервна система

Сънливост; емоционална нестабилност; тремори

Генитална/уринарна система

Вагинално налягане; спешност

Дихателна система

Кашлица

Специални сетива

Замъглено зрение; сухота в устата; ухо дискомфорт; метален вкус; назално задръстване; Скотоми; Дискомфорт на езика

След маркетинг опит

(Вижте Предупреждения )

Следните нежелани събития са съобщени от маркетинговия опит с Adenoscan. Тъй като тези събития се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, са свързани със съпътстващи заболявания и множество лекарствени терапии и хирургични процедури, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Решенията за включване на тези събития в етикетирането обикновено се основават на един или повече от следните фактори: (1) сериозност на събитието (2) честотата на отчитането (3) сила на причинно -следствената връзка с лекарството или комбинация от тези фактори.

Тяло като цяло

Реакция на инжекционното място

Сърдечно -съдова система

Фатален и нефатален сърдечен арест на миокарден инфаркт вентрикуларен аритмия

Централна нервна система

Припадъчна активност, включително припадъци на Tonic Clonic (Grand Mal) и загуба на съзнание

Храносмилателен

Гадене и повръщане

Дихателни

Дихателни arrest throat tightness

Лекарствени взаимодействия for Adenoscan

Интравенозният аденоскан (инжектиране на аденозин) е даден с други кардиоактивни лекарства (като бета адренергични блокиращи средства сърдечни гликозиди и блокери на калциеви канали) без очевидни нежелани взаимодействия, но ефективността му с тези средства не е систематично оценена. Поради потенциала за адитивни или синергични депресантни ефекти върху SA и AV възлите, обаче аденосканът трябва да се използва с повишено внимание в присъствието на тези средства.

Вазоактивните ефекти на аденоскана се инхибират от антагонисти на аденозинови рецептори като метилксантини (например кофеин и теофилин). Безопасността и ефикасността на аденоскана в присъствието на тези средства не е систематично оценена.

Вазоактивните ефекти на аденоскана се потенцират от нуклеозидни транспортни инхибитори като дипиридамол. Безопасността и ефикасността на аденоскана в присъствието на дипиридамол не е систематично оценена.

Всеки път, когато е възможно лекарства, които могат да инхибират или увеличат ефектите на аденозин, трябва да бъдат задържани за поне пет полуживота преди използването на аденоскан.

Предупреждения for Adenoscan

Фатален сърдечен арест Вентрикуларен аритмия и инфаркт на миокарда

Фатална и нефатална сърдечна арестуване на устойчивата камерна тахикардия (изискваща реанимация) и миокарден инфаркт са настъпили след инфузия на аденоскан. Избягвайте употребата при пациенти със симптоми или признаци на остра миокардна исхемия, например нестабилна ангина или сърдечно -съдова нестабилност; Тези пациенти могат да бъдат изложени на по -голям риск от сериозни сърдечно -съдови реакции на аденоскан. Трябва да са налични подходящи реанимационни мерки.

Синоатриален и атриовентрикуларен възлови блок

Аденоскан (инжекция на аденозин) exerts a direct depressant effect on the SA и AV nodes и has the potential to cause first- second- or third-degree AV block or sinus bradycardia. Approximately 6.3% of patients develop AV block with Adenoscan including first-degree (2.9%) second-degree (2.6%) и third-degree (0.8%) heart block. Adenoscan can cause sinus bradycardia. Adenoscan should be used with caution in patients with pre-existing first-degree AV block or bundle branch block и should be avoided in patients with high-grade AV block or sinus node dysfunction (except in patients with a functioning artificial pacemaker ). Adenoscan should be discontinued in any patient who develops persistent or symptomatic high-grade AV block. Sinus pause has been rarely observed with adenosine infusions.

Хипотония

Аденоскан (инжекция на аденозин) is a potent peripheral vasodilator и can cause significant hypotension . Patients with an intact baroreceptor reflex mechanism are able to maintain blood pressure и tissue perfusion in response to Adenoscan by increasing heart rate и cardiac output. However Adenoscan should be used with caution in patients with autonomic dysfunction stenotic valvular heart disease pericarditis or pericardial effusions stenotic carotid artery disease with cerebrovascular insufficiency or uncorrected hypovolemia due to the risk of hypotensive complications in these patients. Adenoscan should be discontinued in any patient who develops persistent or symptomatic hypotension.

Хипертония

Наблюдава се увеличаване на систолното и диастолното налягане (до 140 mm Hg систолно в един случай), съпътстващо с аденосканова инфузия; Повечето увеличения се разрешават спонтанно в рамките на няколко минути, но в някои случаи хипертонията продължи няколко часа.

Bronchocontstriction

Аденоскан (инжекция на аденозин) is a respiratory stimulant (probably through activation of carotid body chemoreceptors) и intravenous administration in man has been shown to increase minute ventilation (Ve) и reduce arterial PCO2 causing respiratory alkalosis. Approximately 28% of patients experience breathlessness (dyspnea) or an urge to breathe deeply with Adenoscan. These respiratory complaints are transient и only rarely require intervention.

Съобщава се, че аденозинът, прилаган чрез вдишване, причинява бронхоконстрикция при астматични пациенти, вероятно поради дегранулация на мастоцитите и освобождаване на хистамин. Тези ефекти не са наблюдавани при нормални лица. Аденосканът е прилаган на ограничен брой пациенти с астма и се съобщава за леки до умерено обостряне на техните симптоми. Респираторен компромис е възникнал по време на аденозин инфузия при пациенти с обструктивна белодробна болест. Аденосканът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с обструктивно белодробно заболяване, което не е свързано с бронхоконстрикция (напр. Емфизем бронхит и т.н.) и трябва да се избягва при пациенти с бронхоконстрикция или бронхоспазъм (например астма). Аденосканът трябва да бъде прекратен при всеки пациент, който развива тежки дихателни затруднения.

е протоникс инхибитор на протонната помпа

Предсърдно мъждене

Предсърдно мъждене has been reported in patients (with и without a history of atrial fibrillation) undergoing myocardial perfusion imaging with adenosine infusion. In these cases atrial fibrillation began 1.5 to 3 minutes after initiation of adenosine lasted for 15 seconds to 6 hours и spontaneously converted to normal sinus rhythm.

Предпазни мерки for Adenoscan

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на аденоскан (инжектиране на аденозин). Аденозинът е отрицателен за генотоксичен потенциал в салмонелата (тест на AMES) и микросом на бозайници.

Аденозин обаче, подобно на други нуклеозиди при милимоларни концентрации, присъстващи за няколко времена на удвояване на клетките в културата, е известно, че произвежда различни хромозомни промени. Изследванията на плодовитостта при животни не са проведени с аденозин.

Категория на бременността c

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с аденозин; Нито не са проведени проучвания при бременни жени. Тъй като не е известно дали аденосканът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременни жени, аденоскан трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на аденоскана при пациенти на възраст под 18 години не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на аденоскан не включват достатъчен брой лица на възраст по -млади от 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин. Други съобщени опит не са разкрили клинично значими разлики в отговора на възрастните хора в сравнение с по -младите пациенти. По -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди обаче не може да бъде изключена.

Информация за предозиране за аденоскан

Полуживотът на аденозин е по-малко от 10 секунди и страничните ефекти на аденоскана (когато се появят) обикновено се решават бързо, когато инфузията се прекрати, въпреки че са наблюдавани забавени или персистиращи ефекти. Метилксантините като кофеин и теофилин са конкурентни антонисти на аденозиновите рецептори и теофилинът е използван за ефективно прекратяване на персистиращите странични ефекти. При контролирани клинични изпитвания в САЩ е необходим теофилин (50-125 mg бавна интравенозна инжекция), за да се аеденоскан нежелани реакции при по-малко от 2% от пациентите.

Противопоказания за аденоскан

Интравенозният аденоскан (инжектиране на аденозин) не трябва да се прилага на индивиди с:

1. AV блок от втора или трета степен (с изключение на пациенти с функциониращ изкуствен пейсмейкър).
2. Болест на синусовия възел като синдром на синус или симптоматична брадикардия (с изключение на пациенти с функциониращ изкуствен пейсмейкър).
3. Известна или подозирано бронхоконстриктивно или бронхоспастично белодробно заболяване (например астма).
4. Известна свръхчувствителност към аденозин.

Клинична фармакология for Adenoscan

Механизъм на действие

Аденозинът е мощен вазодилататор в повечето съдови легла, с изключение на бъбречните аферентни артериоли и чернодробни вени, където произвежда вазоконстрикция. Смята се, че аденозинът упражнява фармакологичните си ефекти чрез активиране на пуринови рецептори (клетъчна повърхност А1 и А2 аденозинови рецептори). Въпреки че точният механизъм, чрез който активирането на аденозиновите рецептори отпуска съдовия гладък мускул, не е известен, има доказателства, които да подкрепят както инхибирането на бавния вътрешен калциев ток, редуциращо поглъщането на калций и активирането на аденилат циклаза през A2 рецептори в клетките на гладката мускулатура. Аденозинът може също да намали съдовия тонус чрез модулиране на симпатичната невротрансмисия. Вътреклетъчното поглъщане на аденозин се медиира от специфична транспортна транспортна система на трансмембранна нуклеозид. Веднъж вътре в клетъчния аденозин бързо се фосфорилира чрез аденозин киназа до аденозин монофосфат или деаминира чрез аденозин дезаминаза до инозин. Тези вътреклетъчни метаболити на аденозин не са вазоактивни.

Поемането на миокарда на Thallium-201 е пряко пропорционално на коронарния кръвен поток. Since Adenoscan significantly increases blood flow in normal coronary arteries with little or no increase in stenotic arteries Adenoscan causes relatively less thallium-201 uptake in vascular territories supplied by stenotic coronary arteries i.e. a greater difference is seen after Adenoscan between areas served by normal and areas served by stenotic vessels than is seen prior to Adenoscan.

Хемодинамика

Аденозинът произвежда директен отрицателен хронотропният дромотропният и инотропния ефект върху сърцето, вероятно поради агонизма на А1-рецептор и произвежда периферна вазодилатация, вероятно поради агонизъм на А2-рецептор. Нетният ефект на аденоскана при хора обикновено е леко до умерено намаляване на систолното диастолно и средното артериално кръвно налягане, свързано с рефлекс увеличаване на сърдечната честота. Рядко се наблюдават значителна хипотония и тахикардия.

Фармакокинетика

Интравенозно прилаганият аденозин бързо се изчиства от циркулацията чрез клетъчно усвояване предимно от еритроцити и съдови ендотелни клетки. Този процес включва специфична трансмембранна нуклеозидна система, която е обратима неконцентративна и двупосочно симетрична. Вътреклетъчният аденозин бързо се метаболизира или чрез фосфорилиране до аденозин монофосфат чрез аденозин киназа, или чрез дезаминиране към инозин чрез аденозин дезаминаза в цитозола. Тъй като аденозин киназата има по -нисък km и vmax, отколкото аденозин дезаминацията на дезаминаза играе значителна роля само когато цитозолният аденозин насища пътя на фосфорилиране. Инозинът, образуван чрез дезаминиране на аденозин, може да остави клетката непокътната или може да бъде разградена до хипоксантин ксантин и в крайна сметка пикочна киселина. Аденозинов монофосфат, образуван чрез фосфорилиране на аденозин, е включен във високоенергийния фосфатен пул. Докато извънклетъчният аденозин се изчиства предимно чрез клетъчно усвояване с полуживот по-малко от 10 секунди в пълна кръв, прекомерните количества могат да бъдат деактивирани от екто-форма на аденозин дезаминаза. Тъй като аденосканът не изисква чернодробна или бъбречна функция за неговото активиране или инактивиране на чернодробната и бъбречната недостатъчност не се очаква да променят неговата ефективност или поносимост.

Клинични изпитвания

В две кросоувър сравнителни проучвания, включващи 319 лица, които могат да упражняват (включително 106 здрави доброволци и 213 пациенти с известни или подозрителни коронарни заболявания) аденоскан и упражнения от талий изображения са сравнени от заслепени наблюдатели. Изображенията са в съответствие с наличието на перфузионни дефекти в 85,5% от случаите чрез глобален анализ (пациент от пациент) и до 93% от случаите на базата на съдови територии. В тези две проучвания 193 пациенти също са имали скорошна коронарна артериография за сравнение (здравите доброволци не са катетеризирани). The sensitivity (true positive Adenoscan divided by the number of patients with positive (abnormal) angiography) for detecting angiographically significant disease ( ≥ 50% reduction in the luminal diameter of at least one major vessel) was 64% for Adenoscan and 64% for exercise testing while the specificity (true negative divided by the number of patients with negative angiograms) was 54% for Adenoscan and 65% for exercise тестване. 95% ограниченията на доверието за чувствителност към аденоскана са били 56% до 78%, а за специфичност е 37% до 71%.

Интракоронарните изследвания на катетъра за доплерови потоци показват, че доза интравенозен аденоскан от 140 mcg/kg/min произвежда максимална коронарна хиперемия (по отношение на интракоронарната папаверна) в приблизително 95% от случаите в рамките на две до три минути от началото на инфузията. Коронарната скорост на кръвния поток се връща към базални нива в рамките на една до две минути от прекратяването на инфузията на аденоскана.

Информация за пациента за аденоскан

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.