Той го намери

Описание за Alimta

Alimta (Pemetrexed за инжектиране) е аналогов метаболитен инхибитор на фолат. The drug substance pemetrexed disodium heptahydrate has the chemical name L-glutamic acid N-[4-[2-(2-amino-47-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[23-d]pyrimidin-5yl)ethyl]benzoyl]- disodium salt heptahydrate with a molecular formula of C ₂₀ H ₁₉ N ₅ Na ₂ O ₆ • 7h ₂ O и молекулно тегло 597.49. Структурната формула е следната:

Alimta е стерилен бял до светлина жълто или зелено-жълто лиофилизиран прах в флакони с една доза, за да бъде възстановен за интравенозна инфузия. Всяка 100-mg флакон с алимта съдържа 100 mg пеметрекс (еквивалентна на 139,8 mg пеметрекс динатриев хептахидрат) и 106 mg манитол. Всеки 500-mg флакон с алимта съдържа 500 mg Pemetrexed (еквивалентен на 699 ​​mg Pemetrexed Disotium heptahydrate) и 500 mg манитол. Може да се добавят солна киселина и/или натриев хидроксид за регулиране на pH.

Използването за него го намери

Не) недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)

Alimta® е посочен:

• В комбинация с пембролизумаб и платинена химиотерапия за първоначално лечение на пациенти с метастатичен не-квадратно недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) без EGFR или ALK геномни туморни аберации.
• В комбинация с цисплатин за първоначалното лечение на пациенти с локално напреднали или метастатични не-високовойни NSCLC.
• Като единично средство за поддържащо лечение на пациенти с локално напреднали или метастатични не-високовойни NSCLC, чието заболяване не е прогресирало след четири цикъла на химиотерапия на първа линия на базата на платина.
• Като единично средство за лечение на пациенти с повтарящи се метастатични не-квадратни NSCLC след предишна химиотерапия.

Ограничения на употребата

Alimta не е посочен за лечение на пациенти със плоскоклетъчен недребноклетъчен рак на белия дроб [виж Клинични изследвания ].

Мезотелиом

Alimta е показана в комбинация с цисплатин за първоначално лечение на пациенти със злокачествен плеврален мезотелиом, чието заболяване е нересектируемо или които иначе не са кандидати за лечебна хирургия.

Доза за него

Препоръчителна доза за нескватозна NSCLC

• The recommended dose of ALIMTA when administered with pembrolizumab and platinum chemotherapy for the initial treatment of metastatic non-squamous NSCLC in patients with a creatinine clearance (calculated by Cockcroft-Gault equation) of 45 mL/min or greater is 500 mg/m² as an intravenous infusion over 10 minutes administered after pembrolizumab and prior to carboplatin or Cisplatin на ден 1 от всеки 21-дневен цикъл за 4 цикъла. След приключване на лечението с терапия на базата на платина с Alimta с или без пембролизумаб се прилага до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Моля, вижте пълната информация за предписване на Pembrolizumab и за карбоплатин или цисплатин.
• The recommended dose of ALIMTA when administered with cisplatin for initial treatment of locally advanced or metastatic non-squamous NSCLC in patients with a creatinine clearance (calculated by Cockcroft-Gault equation) of 45 mL/min or greater is 500 mg/m² as an intravenous infusion over 10 minutes administered prior to cisplatin on Day 1 of each 21-day cycle for up to six cycles in the absence of Прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.
• Препоръчителната доза ALIMTA за поддържащо лечение на не-квадратна NSCLC при пациенти с креатинин клирънс (изчислено чрез уравнение на коккрофт-богове) от 45 ml/min или по-голям е 500 mg/m² като интравенозна инфузия за 10 минути в ден 1 от всеки 21-дневен цикъл, докато се прогресира или неизпълнителна токсичност след четири цикъла на всеки 21-дневен цикъл до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност след четири цикъла на платичана първо-линейна химиотерапия.
• Препоръчителната доза Alimta за лечение на повтарящ се несквалиен NSCLC при пациенти с креатинин клирънс (изчислено чрез уравнение на Cockcroft-Gault) от 45 ml/min или по-голям е 500 mg/m² като интравенозна инфузия за 10 минути в първия ден на всеки 21-дневен цикъл, докато се прогресира болестта или неприемлива токсичност.

Препоръчителна доза за мезотелиом

• Препоръчителната доза алимта, когато се прилага с цисплатин при пациенти с креатинин клирънс (изчислено чрез уравнение на кокок-гал) от 45 ml/min или по-голям, е 500 mg/m² като интравенозна инфузия за 10 минути на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

Бъбречно увреждане

• Препоръки за дозиране на Alimta са предоставени за пациенти с креатинин клирънс (изчислено чрез уравнение на коккрофт-г-жа) от 45 ml/min или по-голямо [виж Доза и приложение ]. There is no recommended dose for patients whose creatinine clearance is less than 45 mL/min [see Използване в конкретни популации ].

Премикация и съпътстващи лекарства за смекчаване на токсичността

Витамин добавка

• Инициирайте фолиева киселина от 400 mcg до 1000 mcg перорално веднъж дневно, започвайки 7 дни преди първата доза алина и продължавате до 21 дни след последната доза на Алина [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Администрирайте витамин В12 1 mg интрамускулно 1 седмица преди първата доза от алимта и на всеки 3 цикъла след това. Следващите инжекции с витамин В12 могат да бъдат дадени същия ден като лечение с алина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Не замествайте перорален витамин В12 за интрамускулен витамин В12.

Кортикостероиди

• Администрирайте дексаметазон 4 mg перорално два пъти дневно в продължение на три последователни дни, започващи в деня преди всяко приложение на Alimta.

Доза Modification Of Ibuprofen In Patients With Mild To Moderate Бъбречно увреждане Receiving Той го намери

При пациенти с креатинин клирънс между 45 ml/min и 79 ml/min променя приложението на ибупрофен, както следва [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ::

• Избягвайте прилагането на ибупрофен в продължение на 2 дни преди деня на и 2 дни след прилагането на Alimta.
• Следете пациентите по -често за миелосупресия бъбречна и стомашно -чревна токсичност, ако не може да се избегне съпътстващото приложение на ибупрофен.

Доза Modifications For Нежелана реакцияs

Получете пълна кръвна картина на 1 8 и 15 от всеки цикъл. Оценете клирънс на креатинина преди всеки цикъл. Не администрирайте Alimta, ако клирънсът на креатинин е по -малък от 45 ml/min.

Забавяне на започване на следващия цикъл на Alimta до:

• Възстановяване на нехематологична токсичност до степен 0-2
• Абсолютният брой неутрофили (ANC) е 1500 клетки/mm³ или по -висок и
• Броят на тромбоцитите е 100000 клетки/mm³ или по -висок.

След възстановяване променя дозата на Alimta в следващия цикъл, както е посочено в таблица 1.

За дозиране на модификации за цисплатин карбоплатин или пембролизумаб се обърнете към тяхната информация за предписване.

Таблица 1: Препоръчителни модификации на дозата за нежелани реакции ^a

Подготовка за администрация

• Alimta е опасно лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне.
• Изчислете дозата на алимата и определете броя на необходимите флакони.
• Възстановяване на алимта, за да постигне концентрация от 25 mg/ml, както следва:
  • Възстановяване на всеки 100-mg флакон с 4,2 ml от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP (без консерван))
  • Възстановете всеки флакон от 500 mg с 20 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP (без консервант)
  • Не използвайте разтвори, съдържащи калций за възстановяване.
• Нежно завъртете всеки флакон, докато прахът се разтвори напълно. Полученото решение е ясно и варира на цвят от безцветни до жълто или зелено-жълто. Необходимо е допълнително разреждане преди администрирането.
• Съхранявайте възстановен продукт без консерванти при хладилни условия [2-8 ° C (36-46 ° F)] за не повече от 24 часа от момента на възстановяване. Изхвърлете флакона след 24 часа.
• Проверете визуално възстановения продукт за прахови частици и обезцветяване преди по -нататъшно разреждане. Ако се наблюдава прахови частици изхвърлете флакона.
• Изтеглете изчислената доза на алимата от флакона (ите) и изхвърлете флакона с всяка неизползвана част.
• По-нататъшно разредена алимта с инжектиране на натриев хлорид от 0,9% (без консервант), за да се постигне общ обем от 100 ml за интравенозна инфузия.
• Съхранявайте разреден възстановен продукт при хладилни условия [2-8 ° C (36-46 ° F)] за не повече от 24 часа от момента на възстановяване. Изхвърлете след 24 часа.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

За инжектиране : 100 mg или 500 mg Pemetrexed като бял до светло-жълт или зелено-жълт лиофилизиран прах в флакони с една доза за възстановяване.

Той го намери Pemetrexed за инжектиране е жълто или зелено-жълто лиофилизиран прах, доставен във флакони с една доза за възстановяване на интравенозна инфузия.

NDC 0002-7640-01 (VL7640): Картотон, съдържащ един (1) флакон с една доза от 100 mg Pemetrexed.
NDC 0002-7623-01 (VL7623): Карт, съдържащ един (1) флакон с една доза от 500 mg Pemetrexed.

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° C -30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Alimta е опасно лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне. ¹

ЛИТЕРАТУРА

1 Опасни лекарства OSHA. OSHA. [https://www.osha.gov/hazardous-rugs]

Пазано от: Lilly USA LLC Indianapolis в 46285 САЩ. Ревизиран: август 2022 г.

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Бъбречна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Булозна и ексфолитивна токсичност на кожата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Интерстициален пневмонит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Изтегляне на радиация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежеланите реакции не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в други клинични изпитвания и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

В клиничните изпитвания най -често срещаните нежелани реакции (честота ≥20%) на алимта, когато се прилагат като единичен агент, са гадене на умора и анорексия. Най -често срещаните нежелани реакции (честота ≥20%) на алимта, когато се прилагат в комбинация с цисплатин, са повръщащи се неутропения анемия стоматит/фарингит тромбоцитопения и запек. Най -често срещаните нежелани реакции (честота ≥20%) на алимта, когато се прилагат в комбинация с пембролизумаб и платина химиотерапия, са умора/астения гадене залив диария, намалена апетитна обрив за повръщане кашлица диспнея и пирексия.

Невомална NSCLC

Лечение на първа линия на метастатична не-квадратна NSCLC с пембролизумаб и платинена химиотерапия

Безопасността на алимта в комбинация с Pembrolizumab и избора на изследовател на платина (или карбоплатин или цисплатин) е изследвана в проучване, което е основно-189, многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано (2: 1) активно контролирано проучване при пациенти с предварително нелекувани метастатични не-късометражни NSCLC с NO EGFR или Alk Genomic Tumomer Aberrations. Общо 607 пациенти са получавали Alimta Pembrolizumab и Platinum на всеки 3 седмици за 4 цикъла, последвани от Alimta и Pembrolizumab (n = 405) или плацебо алина и платина на всеки 3 седмици в продължение на 4 цикъла, последвани от плацебо и алина (n = 202). Пациенти с автоимунно заболяване, които изискват системна терапия в рамките на 2 години от лечението; медицинско състояние, което изисква имуносупресия; или които са получили повече от 30 Gy от гръдната радиация в рамките на предходните 26 седмици, са били неприемливи [виж Клинични изследвания ].

Средната продължителност на експозицията на Алина е 7,2 месеца (диапазон: 1 ден до 1,7 години). Седемдесет и два процента от пациентите са получили карбоплатин. Характеристиките на популацията на изследването са: средна възраст от 64 години (диапазон: 34 до 84) 49% на възраст 65 години или повече 59% мъже 94% бял и 3% азиатски и 18% с анамнеза за метастази на мозъка в началото.

Той го намери was discontinued for adverse reactions in 23% of patients in the Той го намери pembrolizumAB и platinum arm. The most common adverse reactions resulting in discontinuation of Той го намери in this arm were acute kidney injury (3%) и pneumonitis (2%). Adverse reactions leading to interruption of Той го намери occurred in 49% of patients in the Той го намери pembrolizumAB и platinum arm. The most common adverse reactions or lABoratory ABnormalities leading to interruption of Той го намери in this arm (≥2%) were neutropenia (12%) anemia (7%) asthenia (4%) pneumonia (4%) тромбоцитопения (4%) increased blood creatinine (3%) диария (3%) и fatigue (3%).

Таблица 2 обобщава нежеланите реакции, възникнали при ≥20% от пациентите, лекувани с Alimta Pembrolizumab и Platinum.

Таблица 2: Нежелани реакции, възникващи при ≥20% от пациентите при основна бележка-189

Таблица 3 обобщава лабораторните аномалии, които се влошават от изходното ниво при поне 20% от пациентите, лекувани с Alimta Pembrolizumab и Platinum.

Таблица 3: Лабораторните аномалии се влошат от изходното ниво при ≥20% от пациентите при основен бележник-189

Първоначално лечение в комбинация с цисплатин

Безопасността на Alimta е оценена в проучване JMDB рандомизирано (1: 1) многоцентрово изпитване с отворен етикет, проведено при пациенти с химиотерапия с локално напреднали или метастатични NSCLC. Patients received either ALIMTA 500 mg/m² intravenously and cisplatin 75 mg/m² intravenously on Day 1 of each 21-day cycle (n=839) or gemcitabine 1250 mg/m² intravenously on Days 1 and 8 and cisplatin 75 mg/m² intravenously on Day 1 of each 21-day cycle (n=830). Всички пациенти бяха напълно допълнени с фолиева киселина и витамин В12.

Проучване JMDB изключва пациенти с източна кооперативна онкологична група за изпълнение на групата (ECOG PS от 2 или по-голяма) неконтролирана трета пространство за задържане на течности, неадекватен резерв от костен мозък и функция на органите или изчислен клирънс на креатинин по-малко от 45 ml/min.

Пациентите, които не могат да спрат да използват аспирин или други нестероидни противовъзпалителни лекарства или да не могат да приемат витамин В или кортикостероиди, също бяха изключени от изследването.

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на Alimta Plus Cisplatin при 839 пациенти при изследване JMDB. Средната възраст е била 61 години (диапазон 26-83 години); 70% от пациентите са мъже; 78% са бели 16% са азиатски 2,9% са испаноядци или латиноамерикански 2,1% са чернокожи или афроамерикански и <1% were other ethnicities; 36% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Той го намери.

Таблица 4 предоставя честотата и тежестта на нежеланите реакции, възникнали при ≥5% от 839 пациенти, получаващи Alimta в комбинация с цисплатин в изследване JMDB. Изследването JMDB не е проектирано така, че да демонстрира статистически значимо намаляване на нежеланата реакция на реакцията за Alimta в сравнение с контролната рама за всяка определена нежелана реакция, посочена в таблица 4.

Таблица 4: Нежелани реакции, възникващи при ≥5% от напълно добавените от витамин пациенти, получаващи алина в комбинация с цисплатин химиотерапия в проучване JMDB

Наблюдавани са следните допълнителни нежелани реакции на алина.

Честота 1% до <5%

Тяло като цяло - фебрилна неутропения инфекция пирексия

Общи разстройства - дехидратация

Метаболизъм и хранене - увеличен AST увеличен alt

Бъбречно - бъбречна повреда

Очно разстройство - конюнктивит

Честота <1%

Сърдечно -съдов - аритмия

Общи разстройства - Болки в гърдите

Метаболизъм и хранене - увеличен GGT

Неврология - Моторна невропатия

Поддържащо лечение след първа линия, която не е алимта, съдържаща химиотерапия на базата на платина

В проучване JMEN безопасността на алимта е оценена в рандомизирано (2: 1) плацебо-контролирано многоцентрово изпитване, проведено при пациенти с непрогресивни локално напреднали или метастатични NSCLC, следвайки четири цикъла на режим на химиотерапия на базата на първа линия. Пациентите са получавали или Alimta 500 mg/m², или съвпадат плацебо интравенозно на всеки 21 дни до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Пациентите и в двете изследвания са напълно допълнени с фолиева киселина и витамин В12.

Проучване JMEN изключва пациенти с ECOG PS от 2 или по-голям неконтролиран трето пространство за задържане на течности, неадекватен резерват за костен мозък и функция на органите или изчислен клирънс на креатинин под 45 ml/min. Пациентите, които не могат да спрат да използват аспирин или други нестероидни противовъзпалителни лекарства или да не могат да приемат фолиева киселина витамин В12 или кортикостероиди, също бяха изключени от проучването.

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на Alimta при 438 пациенти при изследване JMEN. Средната възраст е 61 години (диапазон 26-83 години) 73% от пациентите са били мъже; 65% са бели 31% са азиатски 2,9% са испаноядци или латиноамериканци и <2% were other ethnicities; 39% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Той го намери и a relative dose intensity of Той го намери of 96%. Approximately half the patients (48%) completed at least six 21-day cycles и 23% completed ten or more 21-day cycles of Той го намери.

Таблица 5 предоставя честотата и тежестта на нежеланите реакции, отчетени при ≥5% от 438 пациенти, лекувани с ALIMTA, при изследване JMEN.

Таблица 5: Нежелани реакции, възникващи при ≥5% от пациентите, получаващи Alimta в проучване JMEN

Изискването за трансфузии (NULL,5% срещу 3,2%) предимно трансфузии на червени кръвни клетки и за стимулиращи еритропоеза агенти (NULL,9% срещу 1,8%) са по -високи в рамото на алимата в сравнение с плацебо рамото.

Следните допълнителни нежелани реакции са наблюдавани при пациенти, които са получили Алина.

Честота 1% до <5%

Дерматология/кожа - Alopecia pruritus/сърбеж

Стомашно -чревен - запек

Общи разстройства - оток треска

Хематологичен - тромбоцитопения

Очно разстройство - Очна повърхностна болест (включително конюнктивит) повишена лакримация

който е по -силен викодин или оксикодон

Честота <1%

Сърдечно -съдов - Суправентрикуларна аритмия

Дерматология/кожа - Еритема мултиформена

Общи разстройства - Фебрилна неутропения алергична реакция/свръхчувствителност

Неврология - Моторна невропатия

Бъбречно - бъбречна повреда

Поддържащо лечение след първа линия Alimta Plus Platinum химиотерапия

Безопасността на Alimta се оценява в Paramount рандомизирано (2: 1) плацебо-контролирано проучване, проведено при пациенти с не-квадратна NSCLC с непрогресираща (стабилна или реагираща болест) локално напреднала или метастатична NSCLC след четири цикъла на Alimta в комбинация с Cisplatin като първа линия терапия за NSCLC. Пациентите бяха рандомизирани да получават Alimta 500 mg/m² или съвпадащи плацебо интравенозно на първия ден от всеки 21-дневен цикъл до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Пациентите и в двете изследвания са получавали фолиева киселина и добавка на витамин В12.

Paramount изключени пациенти с ECOG PS от 2 или по-голям неконтролиран трето пространство за задържане на течности Неадекватни резерв за костен мозък и функция на органите или изчислен креатинин клирънс под 45 ml/min. Пациентите, които не могат да спрат да използват аспирин или други нестероидни противовъзпалителни лекарства или да не могат да приемат фолиева киселина витамин В12 или кортикостероиди, също бяха изключени от проучването.

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на Alimta при 333 пациенти в Paramount. Средната възраст е била 61 години (диапазон от 32 до 83 години); 58% от пациентите са били мъже; 94% са бели 4,8% са азиатски и <1% were Black or African American; 36% had an ECOG PS 0. The median number of maintenance cycles was 4 for Той го намери и placebo arms. Dose reductions for adverse reactions occurred in 3.3% of patients in the Той го намери arm и 0.6% in the placebo arm. Dose delays for adverse reactions occurred in 22% of patients in the Той го намери arm и 16% in the placebo arm.

Таблица 6 предоставя честотата и тежестта на нежеланите реакции, отчетени при ≥5% от 333 пациенти, лекувани с ALIMTA при Paramount.

Таблица 6: Нежелани реакции, възникващи при ≥5% от пациентите, получаващи Alimta в Paramount

Изискването за червени кръвни клетки (13% срещу 4,8%) и тромбоцити (NULL,5% срещу 0,6%) трансфузии еритропоеза, стимулиращи средства (12% срещу 7%) и стимулиращи гранулоцитни колонии фактори (6% срещу 0%) са по -високи в рамото на алимта в сравнение с плацебо рамото.

Следните допълнителни нежелани реакции от степен 3 или 4 се наблюдават по -често в рамото на Алимта.

Честота 1% до <5%

Кръв/костен мозък - тромбоцитопения

Общи разстройства - Фебрилна неутропения

Честота <1%

Сърдечно -съдов - Вентрикуларен тахикардия Синкоп

Общи разстройства - болка

Стомашно -чревен - стомашно -чревна обструкция

Неврологичен - депресия

Бъбречно - бъбречна повреда

Съдова - Белодробна емболия

Лечение на рецидивиращо заболяване след предишна химиотерапия

Безопасността на Alimta е оценена в проучване JMEI рандомизирано (1: 1) отворено проучване за активиране, проведено при пациенти, които са прогресирали след химиотерапия на базата на платина. Пациентите са получили Alimta 500 mg/m² интравенозно или доцетаксел 75 mg/m² интравенозно на ден от всеки 21-дневен цикъл. Всички пациенти от рамото на алината са получили фолиева киселина и витамин В12 добавка.

Проучване JMEI изключва пациенти с ECOG PS от 3 или по-голям неконтролиран трето пространство за задържане на течности, неадекватен резерват за костен мозък и функция на органите или изчислен креатинин клирънс по-малко от 45 ml/min. Пациентите, които не могат да преустановят аспирина или други нестероидни противовъзпалителни лекарства или да не могат да приемат витамин В12 или кортикостероиди, също бяха изключени от проучването.

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на Alimta при 265 пациенти при изследване JMEI. Средната възраст е била 58 години (диапазон от 22 до 87 години); 73% от пациентите са били мъже; 70% са бели 24% са азиатски 2,6% са чернокожи или афроамерикански 1,8% са испаноядни или латиноамерикански и <2% were other ethnicities; 19% had an ECOG PS 0.

Таблица 7 предоставя честотата и тежестта на нежеланите реакции, отчетени при ≥5% от 265-те пациенти, лекувани с алина, при изследване JMEI. Изследването JMEI не е предназначен да демонстрира статистически значимо намаляване на нежеланата реакция на реакцията за Alimta в сравнение с контролната рама за всяка определена нежелана реакция, посочена в таблица 7 по -долу.

Таблица 7: Нежелани реакции, възникващи при ≥5% от напълно допълнени пациенти, получаващи Alimta в проучване JMEI

Следните допълнителни нежелани реакции са наблюдавани при пациенти, присвоени за получаване на Alimta.

Честота 1% до <5%

Тяло като цяло - коремна болка алергична реакция/свръхчувствителност фебрилна неутропения инфекция

Дерматология/кожа - Еритема мултиформена

Неврология - Моторна невропатия sensory neuropathy

Честота <1%

Сърдечно -съдов - Суправентрикуларна аритмияs

Бъбречно - бъбречна повреда

Мезотелиом

Безопасността на Alimta е оценена в проучване JMCH рандомизирано (1: 1) едно сляпо проучване, проведено при пациенти с MPM, които не са получили предишна химиотерапия за MPM. Пациентите са получили Alimta 500 mg/m² интравенозно в комбинация с цисплатин 75 mg/m² интравенозно на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл или цисплатин 75 mg/m² интравенозно на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл, прилаган до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Безопасността се оценява при 226 пациенти, които са получили поне една доза алина в комбинация с цисплатин и 222 пациенти, които са получили поне една доза цисплатин самостоятелно. Сред 226 пациенти, които са получили Alimta в комбинация с цисплатин 74% (n = 168), са получили пълна добавка с фолиева киселина и витамин В12 по време на изследващата терапия 14% (n = 32) никога не са били допълнени и 12% (n = 26) са частично допълнени.

Проучването JMCH изключи пациенти с скала за ефективност на Karnofsky (KPS) с по -малко от 70 неадекватен резерв на костен мозък и функция на органите или изчислен клирънс на креатинин под 45 ml/min. Пациентите, които не могат да спрат да използват аспирин или други нестероидни противовъзпалителни лекарства, също бяха изключени от проучването.

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на алина при 168 пациенти, които са напълно допълнени с фолиева киселина и витамин В12. Средната възраст е била 60 години (диапазон от 19 до 85 години); 82% са мъже; 92% са бели, 5% са испаноядци или латиноамерикански 3,0% са азиатски и <1% were other ethnicities; 54% had KPS of 90-100. The median number of treatment cycles administered was 6 in the Той го намери/cisplatin fully supplemented group и 2 in the Той го намери/cisplatin never supplemented group. Patients receiving Той го намери in the fully supplemented group had a relative dose intensity of 93% of the protocol-specified Той го намери dose intensity. The most common adverse reaction resulting in dose delay was neutropenia.

Таблица 8 осигурява честотата и тежестта на нежеланите реакции ≥5% в подгрупата на лекувани с алина пациенти, които са напълно витамин, допълнен в JMCH. Изследването JMCH не е проектиран да демонстрира статистически значимо намаляване на нежеланите реакции за Alimta в сравнение с контролната рама за всяка определена нежелана реакция, посочена в таблицата по -долу.

Таблица 8: Нежелани реакции, възникващи при ≥5% от напълно допълнената подгрупа от пациенти, получаващи Alimta/Cisplatin в проучване JMCH ^a

Следните допълнителни нежелани реакции са наблюдавани при пациенти, получаващи Alimta Plus Cisplatin:

Честота 1% до <5%

Тяло като цяло - фебрилна неутропения инфекция пирексия

Дерматология/кожа - Уртикария

Общи разстройства - Болки в гърдите

Метаболизъм и хранене - увеличен AST увеличен alt увеличен GGT

Бъбречно - бъбречна повреда

Честота <1%

Сърдечно -съдов - аритмия

Неврология - Моторна невропатия

Изследователски подгрупи анализи въз основа на добавката на витамин

Таблица 9 Таблица 9 Резултатите от проучвателни анализи на честотата и тежестта на NCI CTCAE степен 3 или 4 нежелани реакции, отчетени при по-лекувани с алимта пациенти, които не са получавали добавка на витамин (никога не се допълват) в сравнение с тези, които са получили витаминна добавка с ежедневна фолиева киселина и витамин B12 от времето на записване в изследване на JMCH (напълно уплътнен).

Таблица 9: Изследователски анализ на подгрупата на избрани нежелани реакции от степен 3/4, възникващи при пациенти, получаващи Alimta в комбинация с цисплатин със или без пълна добавка на витамин в проучване JMCH ^a

Следните нежелани реакции се проявяват по -често при пациенти, които са били напълно допълнени с витамин, отколкото при пациенти, които никога не са били допълнени:

• хипертония (11% срещу 3%)
• Болки в гърдите (8% versus 6%)
• тромбоза/емболия (6% срещу 3%).

Допълнителен опит в клиничните изпитвания

Сепсис със или без неутропения, включително фатални случаи: 1%

Тежък езофагит, което води до хоспитализация: <1%

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Alimta след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кръвна и лимфна система - Имуно-медиирана хемолитична анемия

Стомашно -чревен - панкреатит на колит

Общи разстройства и условия на администрация - оток

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения - Изтегляне на радиация

Дихателни - Интерстистичен пневмонит

Кожа - Сериозни и фатални булозни кожни състояния синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза

Лекарствени взаимодействия за Алина

Ефекти на ибупрофен върху Pemetrexed

Ибупрофен увеличава експозицията (AUC) на Pemetrexed [виж Клинична фармакология ]. In patients with creatinine clearance between 45 mL/min и 79 mL/min:

Избягвайте администрирането на ибупрофен в продължение на 2 дни преди деня на и 2 дни след прилагане на Alimta [виж Доза и приложение ].

Следете пациентите по -често за миелосупресия бъбречна и стомашно -чревна токсичност, ако не може да се избегне съпътстващото приложение на ибупрофен.

Предупреждения за него го намериха

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Alimta

Миелосупресия и повишен риск от миелосупресия без добавка на витамин

Той го намери can cause severe myelosuppression resulting in a requirement for transfusions и which may lead to neutropenic infection. The risk of myelosuppression is increased in patients who do not receive vitamin supplementation. In Study JMCH incidences of Grade 3-4 neutropenia (38% versus 23%) тромбоцитопения (9% versus 5%) Фебрилна неутропения (9% versus 0.6%) и neutropenic infection (6% versus 0) were higher in patients who received Той го намери plus cisplatin without vitamin supplementation as compared to patients who were fully supplemented with folic acid и vitamin B12 prior to и throughout Той го намери plus cisplatin treatment.

Иницииране на добавка с перорална фолиева киселина и интрамускулна витамин В12 преди първата доза на алимта; Продължете витаминовите добавки по време на лечението и в продължение на 21 дни след последната доза на Алимта за намаляване на тежестта на хематологичната и стомашно -чревната токсичност на алимата [виж Доза и приложение ]. Obtain a complete blood count at the beginning of each cycle. Do not administer Той го намери until the ANC is at least 1500 cells/mm³ и platelet count is at least 100000 cells/mm³. Permanently reduce Той го намери in patients with an ANC of less than 500 cells/mm³ or platelet count of less than 50000 cells/mm³ in previous cycles [see Доза и приложение ].

В проучвания JMDB и JMCH сред пациенти, които са получили честота на добавяне на витамин от неутропения от 3-4 степен, е 15% и 23%, честотата на анемия от 3-4 степен е 6% и 4%, а честотата на тромбоцитопения от 3-4 степен е съответно 4% и 5%. В проучване JMCH 18% от пациентите в Alimta Arm изискват трансфузии на червени кръвни клетки в сравнение със 7% от пациентите в рамото на цисплатина [виж Нежелани реакции ]. In Studies JMEN PARAMOUNT и JMEI where all patients received vitamin supplementation incidence of Grade 3-4 neutropenia ranged from 3% to 5% и incidence of Grade 3-4 anemia ranged from 3% to 5%.

Бъбречно Failure

Той го намери can cause severe и sometimes fatal renal toxicity. The incidences of бъбречна повреда in clinical studies in which patients received Той го намери with cisplatin were: 2.1% in Study JMDB и 2.2% in Study JMCH. The incidence of бъбречна повреда in clinical studies in which patients received Той го намери as a single agent ranged from 0.4% to 0.6% (Studies JMEN PARAMOUNT и JMEI [see Нежелани реакции ]. Determine creatinine clearance before each dose и periodically monitor renal function during treatment with Той го намери. Withhold Той го намери in patients with a creatinine clearance of less than 45 mL/minute [see Доза и приложение ].

Булозна и ексфолитивна токсичност на кожата

Сериозна и понякога фатална булозна мехури и ексфолиативна токсичност на кожата, включително случаи, предполагащи синдрома на Стивънс-Джонсън/токсична епидермална некролиза, може да се появи с Алимта. Постоянно преустановете Alimta за тежка и животозастрашаваща булозна мехура или ексфолираща токсичност на кожата.

Интерстистичен пневмонит

Сериозен интерстициален пневмонит, включително фатални случаи, може да възникне при лечение на алимта. Задържайте Alimta за остро начало на нови или прогресивни необясними белодробни симптоми като кашлица за задух или треска в очакване на диагностична оценка. Ако пневмонитът бъде потвърден трайно, прекратява алимата.

Изтегляне на радиация

Изтеглянето на радиация може да възникне при алимта при пациенти, които са получавали радиационни седмици до години преди. Наблюдавайте пациентите за възпаление или мехури в области на предишно лъчево лечение. Постоянно преустановете Alimta за признаци на извикване на радиация.

Повишен риск от токсичност с ибупрофен при пациенти с бъбречно увреждане

Излагането на алима се увеличава при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане, които приемат едновременно ибупрофен, увеличавайки рисковете от нежелани реакции на Алимта. При пациенти с креатинин клирънс между 45 ml/min и 79 ml/min избягват прилагането на ибупрофен в продължение на 2 дни преди деня на и 2 дни след прилагането на Алимта. Ако едновременната употреба на ибупрофен не може да се избягва по -често наблюдавайте пациентите с нежелани реакции на алимта, включително миелосупресия бъбречна и стомашно -чревна токсичност [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие Алимата може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. При изследвания на репродукция на животни интравенозното приложение на пеметрексе, на бременни мишки през периода на органогенеза, е тератогенно, което води до забавяне на развитието и повишени малформации при дози, по -ниски от препоръчителната човешка доза от 500 mg/m². Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с алина и в продължение на 6 месеца след последната доза. Консултирайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Алина и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Премедикация и съпътстващи лекарства

Инструктирайте пациентите да приемат фолиева киселина според указанията и да запазят назначенията за инжекции с витамин В12, за да намалят риска от токсичност, свързана с лечението. Инструктирайте пациентите с изискването да приемат кортикостероиди, за да намалите рисковете от токсичност, свързана с лечението [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Миелосупресия

Информирайте пациентите за риска от нисък брой на кръвните клетки и ги инструктирайте незабавно да се свържат с техния лекар за признаци на кървене на инфекция на треска или симптоми на анемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно Failure

Информирайте пациентите за рисковете от бъбречна недостатъчност, които могат да се изострят при пациенти с дехидратация, произтичащи от тежко повръщане или диария. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за намаляване на продукцията на урината [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Булозни и ексфолитивни кожни нарушения

Информирайте пациентите за рисковете от тежки и ексфолитивни кожни нарушения. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за развитие на булозни лезии или ексфолиране в кожата или лигавиците [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Интерстистичен пневмонит

Информирайте пациентите за рисковете от пневмонит. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за развитие на диспнея или постоянна кашлица [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Изтегляне на радиация

Информирайте пациентите, които са получили предварително излъчване на рисковете от радиационно припомняне. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за развитие на възпаление или мехури в област, която преди това е била облъчена [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Повишен риск от токсичност с ибупрофен при пациенти с бъбречно увреждане

Посъветвайте се с пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане на рисковете, свързани със съпътстващата употреба на ибупрофен и ги инструктирайте, за да избегнете използването на всички продукти, съдържащи ибупрофен, за 2 дни преди деня на и 2 дни след прилагането на Alimta [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Ембрио-фетална токсичност

Консултирайте жените с репродуктивен потенциал и мъжете с женски партньори с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Той го намери и for 6 months after the last dose. Advise females to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy. Advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Той го намери и for 3 months after the last dose [see Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечението с Алина и в продължение на 1 седмица след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за канцерогенност с Pemetrexed. Pemetrexed е кластогенен в in vivo микронуклеус в костен мозък на мишката, но не е мутагенно при множество in vitro тестове (AMES анализ на китайската яйчническа клетка на яйчниците).

Pemetrexed, прилаган интраперитонеално при дози ≥0,1 mg/kg/ден на мъжки мишки (приблизително 0,0006 пъти повече от препоръчителната човешка доза на базата на BSA) доведе до намалена хипоспермия на плодовитост и тестикуларна атрофия.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие Алимта може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no availABle data on Той го намери use in pregnant women. In animal reproduction studies intravenous administration of Pemetrexed to pregnant mice during the period of organogenesis was teratogenic resulting in developmental delays и malformations at doses lower than the recommended human dose of 500 mg/m² [see Данни ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [see Използване в специални популации ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

Pemetrexed е тератогенна при мишки. Ежедневното дозиране на пеметрекс чрез интравенозна инжекция при бременни мишки през периода на органогенеза увеличава честотата на плода на малформациите (цепнато небце; стърчащ език; уголемен или грешен бъбрек и слети лумбален прешлен) в дози (въз основа на BSA) 0,03 пъти повече от човешката доза от 500 mg/m². При дози на базата на BSA, по-големи или равни на 0,0012 пъти по-голямо от 500 mg/m² прилагане на дозата на човешката доза, което доведе до увеличаване на дозата на закъсненията в развитието (непълна осификация на талус и кост на черепа; и намалено тегло на фетал).

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на Pemetrexed или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от Алинта съветват жените да не кърмят по време на лечението с Алина и в продължение на една седмица след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Въз основа на данни за животни, които Alimta може да причини малформации и забавяне на развитието, когато се прилага на бременна жена [виж Използване в конкретни популации ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на Pemetrexed инжекция [виж Използване в конкретни популации ].

Контрацепция

Жени

Поради потенциала за генотоксичност съветват жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с алина и в продължение на 6 месеца след последната доза.

Мъже

Поради потенциала за генотоксичност съветват мъжете с женски партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Алина и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Неклинична токсикология ].

Безплодие

Мъже

Той го намери may impair fertility in males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на алимта при педиатрични пациенти не са установени.

Безопасността и фармакокинетиката на алимта са оценени в две клинични проучвания, проведени при педиатрични пациенти с повтарящи се солидни тумори (NCT00070473 n = 32 и NCT00520936 n = 72). Пациентите и в двете проучвания получават съпътстващ витамин В12 и добавка на фолиева киселина и дексаметазон.

Не са наблюдавани туморни отговори. Нежеланите реакции, наблюдавани при педиатрични пациенти, са подобни на тези, наблюдавани при възрастни.

Еднодозната фармакокинетика на Alimta са оценени при 22 пациенти на възраст от 4 до 18 години, записани в NCT00070473 са в рамките на стойности при възрастни.

Гериатрична употреба

От 3946 пациенти, записани в клинични проучвания на Alimta 34%, са 65 и повече и 4% са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти. Случанията на тромбоцитопения и неутропения от анемия с анемия е по-висока при пациенти на 65 години и по-възрастни в сравнение с по-младите пациенти: поне в едно от пет рандомизирани клинични изпитвания. [Вижте Нежелани реакции Â Клинични изследвания ].

Пациенти с бъбречно увреждане

Той го намери is primarily excreted by the kidneys. Decreased renal function results in reduced clearance и greater exposure (AUC) to Той го намери compared with patients with normal renal function [see Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ]. No dose is recommended for patients with creatinine clearance less than 45 mL/min [see Доза и приложение ].

Информация за предозиране за Alimta

Не се одобряват лекарства за лечение на предозиране на Алина. Въз основа на изследванията на животни Прилагането на левковорин може да смекчи токсичността на предозиране на Алимта. Не е известно дали Pemetrexed е диализируем.

Противопоказания за него намерени

Той го намери is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity reaction to Pemetrexed [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Alimta

Механизъм на действие

Той го намери is a folate analog metABolic inhibitor that disrupts folate-dependent metABolic processes essential for cell replication. In vitro studies show that Pemetrexed inhibits thymidylate synthase (TS) dihydrofolate reductase и glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT) which are folate-dependent enzymes involved in the de novo biosynthesis of thymidine и purine nucleotides. Pemetrexed is taken into cells by membrane carriers such as the reduced folate carrier и membrane folate binding protein transport systems. Once in the cell Pemetrexed is converted to polyglutamate forms by the enzyme folylpolyglutamate synthetase. The polyglutamate forms are retained in cells и are inhibitors of TS и GARFT.

Фармакодинамика

Pemetrexed инхибира in vitro растежа на клетъчните линии на мезотелиома (MSTO-211H NCI-H2052) и показва синергични ефекти, когато се комбинира с цисплатин.

Въз основа на фармакодинамичните анализи на популацията дълбочината на абсолютния брой неутрофили (ANC) Nadir корелира със системната експозиция на пеметрексени и добавяне с фолиева киселина и витамин В12. Няма кумулативен ефект от експозицията на Pemetrexed върху ANC Nadir за множество цикли на лечение.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетиката на Pemetrexed, когато Alimta се прилага като единичен агент в дози, вариращи от 0,2 до 838 mg/m², инфузирани за период от 10 минути, са оценени при 426 пациенти с рак с различни солидни тумори. Pemetrexed Общата системна експозиция (AUC) и максималната плазмена концентрация (CMAX) се увеличават пропорционално с увеличаване на дозата. Фармакокинетиката на Pemetrexed не се променя при множество цикли на лечение.

Разпределение

Pemetrexed има стационарен обем на разпределение от 16,1 литра. Изследванията in vitro показват, че Pemetrexed е 81% обвързан с плазмените протеини.

Елиминиране

Общият системен клирънс на Pemetrexed е 91,8 ml/min, а елиминиращият полуживот на Pemetrexed е 3,5 часа при пациенти с нормална бъбречна функция (креатинин клирънс от 90 ml/min). Тъй като бъбречната функция намалява клирънсът на Pemetrexed намалява и експозицията (AUC) на Pemetrexed се увеличава.

Метаболизъм

Pemetrexed не се метаболизира в значителна степен.

Екскреция

Pemetrexed се елиминира предимно в урината с 70% до 90% от дозата, възстановена непроменена в рамките на първите 24 часа след прилагането. Изследванията in vitro показват, че Pemetrexed е субстрат на OAT3 (органичен анион транспортер 3) транспортер, който участва в активната секреция на Pemetrexed.

Специфични популации

Възрастта (26 до 80 години) и полът нямат клинично значим ефект върху системната експозиция на Pemetrexed въз основа на фармакокинетичните анализи на популацията.

Расови групи

Фармакокинетиката на Pemetrexed беше подобна в белите и чернокожите или афро -американците. Предлагат се недостатъчни данни за други етнически групи.

Пациенти с чернодробно увреждане

Pemetrexed не е официално проучен при пациенти с чернодробно увреждане. В клиничните проучвания не се наблюдава ефект на повишен Alt alt или общ билирубин върху ПК на Pemetrexed.

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетичните анализи на Pemetrexed включват 127 пациенти с нарушена бъбречна функция. Плазменият клирънс на Pemetrexed намалява, тъй като бъбречната функция намалява с резултат на увеличаване на системната експозиция. Пациентите с креатинин клирънс от 45 50 и 80 ml/min имат 65% 54% и 13% увеличение съответно при системна експозиция (AUC) в сравнение с пациенти с креатинин клирънс от 100 ml/min [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Трето пространство течност

Плазмените концентрации на Pemetrexed при пациенти с различни солидни тумори със стабилна лека до умерена трето пространство течност са сравними с тези, наблюдавани при пациенти без колекции от трети космически течности. Ефектът от тежка трета космическа течност върху фармакокинетиката не е известен.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Лекарства, инхибиращи OAT3 транспортер

Ибупрофен инхибитор на OAT3, прилаган при 400 mg четири пъти на ден, намалява клирънса на Pemetrexed и увеличава експозицията му (AUC) с приблизително 20% при пациенти с нормална бъбречна функция (креатинин клирънс> 80 ml/min).

In vitro изследвания

Pemetrexed е субстрат за OAT3. Ибупрофен инхибиторът на OAT3 инхибира поглъщането на пеметрекс в клетъчни култури, експресиращи OAT3 със средно съотношение [IU]/IC50 от 0,38. Данните in vitro прогнозират, че при клинично значими концентрации други НСПВС (напроксен диклофенак целекоксиб) не биха инхибиращи поглъщането на пеметрекс от OAT3 и не биха увеличили AUC на Pemetrexed в клинично значима степен. [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Pemetrexed е субстрат за OAT4. In vitro ибупрофен и други НСПВС (напроксен диклофенак целекоксиб) не са инхибитори на OAT4 при клинично значими концентрации.

Аспирин

Аспирин administered in low to moderate doses (325 mg every 6 hours) does not affect the pharmacokinetics of Pemetrexed.

Цисплатин

Цисплатин does not affect the pharmacokinetics of Pemetrexed и the pharmacokinetics of total platinum are unaltered by Pemetrexed.

Витамини

Нито фолиевата киселина, нито витамин В12 влияят на фармакокинетиката на Pemetrexed.

Лекарства, метаболизирани от цитохром Р450 ензими

In vitro проучвания предполагат, че Pemetrexed не инхибира клирънса на лекарствата, метаболизирани от CYP3A CYP2D6 CYP2C9 и CYP1A2.

Клинични изследвания

Невомална NSCLC

Първоначално лечение в комбинация с пембролизумаб и платина

The efficacy of ALIMTA in combination with pembrolizumab and platinum chemotherapy was investigated in Study KEYNOTE-189 (NCT02578680) a randomized multicenter doubleblind active-controlled trial conducted in patients with metastatic non-squamous NSCLC regardless of PD-L1 tumor expression status who had not previously received systemic therapy for metastatic disease and in whom there were no EGFR или ALK геномни туморни аберации. Пациенти с автоимунно заболяване, които изискват системна терапия в рамките на 2 години от лечението; медицинско състояние, което изисква имуносупресия; или които са получили повече от 30 Gy от гръдната радиация в рамките на предходните 26 седмици, са били неприемливи. Рандомизацията беше стратифицирана от статус на тютюнопушене (никога срещу предишен/текущ) избор на платина (цисплатин срещу карбоплатин) и тумор PD-L1 статус (TPS (TPS <1% [negative] versus TPS ≥1%). Patients were rиomized (2:1) to one of the following treatment arms:

• Той го намери 500 mg/m² pembrolizumAB 200 mg и investigator's choice of cisplatin 75 mg/m² or carboplatin AUC 5 mg/mL/min intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by Той го намери 500 mg/m² и pembrolizumAB 200 mg intravenously every 3 weeks. Той го намери was administered after pembrolizumAB и prior to platinum chemotherapy on Day 1.
• Плацебо Той го намери 500 mg/m² и investigator's choice of cisplatin 75 mg/m² or carboplatin AUC 5 mg/mL/min intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by placebo и Той го намери 500 mg/m² intravenously every 3 weeks.

Лечението с Alimta продължи, докато Recist v1.1 (модифицирано, за да последва максимум 10 целеви лезии и максимум 5 целеви лезии на орган)-дефинирана прогресия на заболяването, определено от изследовател или неприемлива токсичност.

Пациентите, рандомизирани на плацебо алина и платинена химиотерапия, бяха предложени pembrolizumab като единичен агент по време на прогресията на заболяването.

Оценката на състоянието на тумора се извършва на 6 -та седмица 12 и след това на всеки 9 седмици след това. Основните мерки за резултати от ефикасността бяха OS и PFS, оценени чрез BICR Recist v1.1, модифицирани, за да следват максимум 10 целеви лезии и максимум пет целеви лезии на орган. Допълнителните мерки за резултатите от ефикасността са ORR и продължителността на реакцията, оценени от BICR според RECIST V1.1, модифициран, за да следват максимум 10 целеви лезии и максимум 5 целеви лезии на орган.

Общо 616 пациенти са рандомизирани: 410 пациенти на Alimta Pembrolizumab и Platinum Hymotherapy Arm и 206 към плацебо алина и платинена химиотерапия. Характеристиките на популацията на изследването са: средна възраст от 64 години (диапазон: 34 до 84); 49% на възраст 65 или повече години; 59% мъже; 94% бял и 3% азиатски; 56% състояние на ефективност на ECOG от 1; и 18% с историята на мозъчните метастази. Тридесет и един процента са имали тумор PD-L1 експресия TPS <1%. Seventy-two percent received carboplatin и 12% were never smokers. A total of 85 patients in the placebo Той го намери и chemotherapy arm received an anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody at the time of disease progression.

Изпитването демонстрира статистически значимо подобрение на ОС и PFS за пациенти, рандомизирани на Алимта в комбинация с пембролизумаб и платинена химиотерапия в сравнение с плацебо алина и платинена химиотерапия (виж таблица 10 и фигура 1).

Таблица 10: Резултати от ефикасността на Keynote-189

При протокола посочен окончателен анализ на OS, медианата в алимтата в комбинация с Pembrolizumab и Platinum химиотерапия е 22,0 месеца (95% CI: 19.5 24.5) в сравнение с 10,6 месеца (95% CI: 8.7 13.6) в плацебото с алимта и платина химиотерапия с рамото на HR от 0,56 (95% CI: 0,46 0,69).

Фигура 1: Крива на Kaplan-Meier за цялостна оцеляване в Keynote-189*

*Въз основа на окончателния анализ на ОС протокол, определен

Първоначално лечение в комбинация с цисплатин

Ефикасността на Alimta се оценява в проучване JMDB (NCT00087711) Многоцентрово рандомизирано (1: 1) отворено проучване, проведено през 1725 пациенти с химиотерапия с химиотерапия със стадий IIIB/IV NSCLC. Пациентите бяха рандомизирани да получават алина с цисплатин или гемцитабин с цисплатин. Рандомизацията беше стратифицирана от източната кооперативна онкологична група за изпълнение на състоянието на ефективността (ECOG PS 0 срещу 1) основа на половата болест за патологична диагностика (хистопатологична/цитопатологична) история на мозъчните метастази и изследователски център. Алимта се прилага интравенозно над 10 минути при доза от 500 mg/m² на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл. Цисплатинът се прилага интравенозно в доза от 75 mg/m² приблизително 30 минути след прилагането на алимта на 1 ден от всеки цикъл гемцитабин се прилага в доза от 1250 mg/m² на 1 ден и ден 8 и цисплатин се прилага интравеново на Gemcitbin 21-дневен цикъл. Лечението се прилага до общо 6 цикъла; Пациентите в двете ръце са получавали фолиева киселина витамин В12 и дексаметазон [виж Доза и приложение ]. The primary efficacy outcome measure was overall survival.

Общо 1725 пациенти са били записани с 862 пациенти, рандомизирани на Alimta в комбинация с цисплатин и 863 пациенти в гемцитабин в комбинация с цисплатин. Средната възраст е 61 години (диапазон 26-83 години) 70% са мъже 78% са бели 17% са азиатски 2,9% са испански или латиноамерикански, а 2,1% са чернокожи или афроамерикански и <1% were other ethnicities. Among patients for whom ECOG PS (n=1722) и smoking history (n=1516) were collected 65% had an ECOG PS of 1 36% had an ECOG PS of 0 и 84% were smokers. For tumor characteristics 73% had non-squamous NSCLC и 27% had squamous NSCLC; 76% had Stage IV disease. Among 1252 patients with non-squamous NSCLC histology 68% had a diagnosis of adenocarcinoma 12% had large cell histology и 20% had other histologic subtypes.

Резултатите от ефикасността в проучване JMDB са представени в таблица 11 и Фигура 2.

Таблица 11: Резултати от ефикасността в проучването JMDB

Фигура 2: Криви на Kaplan-Meier за обща оцеляване в проучването JMDB

При предварително определени анализи, оценяващи влиянието на хистологията на NSCLC върху общата преживяемост, клинично значими разлики в преживяемостта според хистологията. Тези анализи на подгрупите са показани в таблица 12 и фигури 3 и 4. Тази разлика в ефекта на лечение за алимта въз основа на хистологията, демонстрираща липса на ефикасност в плоскоклетъчната клетъчна хистология, се наблюдава и при проучвания JMEN и JMEI.

Таблица 12: Обща преживяемост в хистологичните подгрупи на NSCLC в проучване JMDB

Фигура 3: Криви на Kaplan-Meier за обща преживяемост при неволно NSCLC в проучване JMDB

Фигура 4: Криви на Kaplan-Meier за цялостна оцеляване в плоскоклетъчен NSCLC в проучване JMDB

Поддържащо лечение след първа линия, която не е алимта, съдържаща химиотерапия на базата на платина

Ефективността на алимта като поддържаща терапия след химиотерапия на базата на първа линия на първа линия е оценена в проучване JMEN (NCT00102804) многоцентрово рандомизирано (2: 1) двойно сляпо плацебо-контролирано проучване, проведено при 663 пациенти с стадий IIIB/IV NSCLC, които не прогресират след четири цикли на платиново-базирана химиотерапия. Пациентите бяха рандомизирани да получават Alimta 500 mg/m² интравенозно на всеки 21 дни или плацебо до прогресия на заболяването или непоносима токсичност. Пациентите и в двете изследвания са получавали фолиева киселина витамин В12 и дексаметазон [виж Доза и приложение ]. Rиomization was carried out using a minimization approach [Pocock и Simon (1975)] using the following factors: gender ECOG PS (0 versus 1) response to prior chemotherapy (complete or partial response versus stABle disease) history of brain metastases (yes versus no) non-platinum component of induction therapy (docetaxel versus gemcitABine versus paclitaxel) и disease stage (IIIb versus IV). The major efficacy outcome measures were progression-free survival based on assessment by independent преглед и overall survival; both were measured from the date of rиomization in Study JMEN.

Общо 663 пациенти са били записани с 441 пациенти, рандомизирани на Alimta, а 222 пациенти, рандомизирани на плацебо. Средната възраст е 61 години (диапазон 26-83 години); 73% са мъже; 65% са бели 32% са азиатски 2,9% са испаноядци или латиноамериканци и <2% were other ethnicities; 60% had an ECOG PS of 1; и 73% were current or former smokers. Median time from initiation of platinum-based chemotherapy to rиomization was 3.3 months (range 1.6 to 5.1 months) и 49% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chemotherapy. With regard to tumor characteristics 81% had Stage IV disease 73% had non-squamous NSCLC и 27% had squamous NSCLC. Among the 481 patients with non-squamous NSCLC 68% had adenocarcinoma 4% had large cell и 28% had other histologies.

Резултатите от ефикасността са представени в таблица 13 и фигура 5.

Таблица 13: Резултати от ефикасността в проучването JMEN

Фигура 5: Криви на Kaplan-Meier за цялостна оцеляване в проучването Jmen

Резултатите от предварително определените анализи на подгрупите чрез NSCLC хистология са представени в таблица 14 и фигури 6 и 7.

Таблица 14: Резултати от ефикасността в проучването JMEN от хистологична подгрупа

Фигура 6: Криви на Kaplan-Meier за цялостна преживяемост в неволно NSCLC в проучване Jmen

Фигура 7: Криви на Kaplan-Meier за цялостна оцеляване в плоскоклетъчен NSCLC в проучване Jmen

Поддържащо лечение след първа линия Alimta Plus Platinum химиотерапия

The efficacy of ALIMTA as maintenance therapy following first-line platinum-based chemotherapy was also evaluated in PARAMOUNT (NCT00789373) a multi-center randomized (2:1) double-blind placebo-controlled study conducted in patients with Stage IIIb/IV non-squamous NSCLC who had completed four cycles of ALIMTA in combination with cisplatin and achieved a complete response (CR) or Частичен отговор (PR) или стабилно заболяване (SD). От пациентите се изисква да имат ECOG PS от 0 или 1. Пациентите са рандомизирани да получават Alimta 500 mg/m² интравенозно на всеки 21 дни или плацебо до прогресиране на заболяването. Рандомизацията беше стратифицирана чрез отговор на Alimta в комбинация с цисплатин индукционна терапия (CR или PR срещу SD) стадий на заболяване (IIIB срещу IV) и ECOG PS (0 срещу 1). Пациентите в двете ръце получават фолиева киселина витамин В12 и дексаметазон. Основната мярка за резултатите от ефикасността беше оцеляването без прогресия (PFS), оцеляла с прогресия (PFS), а допълнителна мярка за резултати от ефикасността беше общата преживяемост (OS); PFS и OS се измерват от момента на рандомизацията.

Общо 539 пациенти са били записани с 359 пациенти, рандомизирани на Alimta, а 180 пациенти са рандомизирани на плацебо. Средната възраст е 61 години (диапазон от 32 до 83 години); 58% са мъже; 95% са бели 4,5% са азиатски и <1% were Black or African American; 67% had an ECOG PS of 1; 78% were current or former smokers; и 43% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chemotherapy. With regard to tumor characteristics 91% had Stage IV disease 87% had adenocarcinoma 7% had large cell и 6% had other histologies.

Резултатите от ефикасността за Paramount са представени в таблица 15 и фигура 8.

Таблица 15: Резултати от ефикасността в Paramount

Фигура 8: Криви на Kaplan-Meier за цялостно оцеляване в Paramount

Лечение на рецидивиращо заболяване след предишна химиотерапия

Ефикасността на Alimta е оценена в проучване JMEI (NCT00004881) многоцентрово рандомизирано (1: 1) отворено проучване, проведено при пациенти с стадий III или IV NSCLC, които са се повторили или прогресирали след един предишен режим на химиотерапия за напреднало заболяване. Пациентите бяха рандомизирани да получават Alimta 500 mg/m² интравенозно или доцетаксел 75 mg/m² като 1-часова интравенозна инфузия веднъж на 21 дни. Пациентите, рандомизирани на Alimta, също са получили фолиева киселина и витамин В12. Проучването е предназначено да покаже, че общата преживяемост с Alimta не е по-вътрешна на Docetaxel като основна мярка за резултати от ефикасността и че общата преживяемост е по-добра за пациенти, рандомизирани на Alimta в сравнение с Docetaxel като вторична мярка за резултат.

Общо 571 пациенти са били записани с 283 пациенти, рандомизирани на Alimta и 288 пациенти, рандомизирани на доцетаксел. Средната възраст е била 58 години (диапазон от 22 до 87 години); 72% са мъже; 71% са бели 24% са азиатски 2,8% са чернокожи или афроамерикански 1,8% са испаноядни или латиноамерикански и <2% were other ethnicities; 88% had an ECOG PS of 0 or 1. With regard to tumor characteristics 75% had Stage IV disease; 53% had adenocarcinoma 30% had squamous histology; 8% large cell; и 9% had other histologic subtypes of NSCLC.

Ефикасността води до общата популация и в анализите на подгрупите, базирани на хистологичен подтип, са предоставени съответно в таблици 16 и 17. Изследването JMEI не показа подобрение на общата преживяемост в популацията за намерение за лечение. В анализите на подгрупите няма данни за ефект на лечение върху преживяемостта при пациенти със плоскоклетъчен NSCLC; Наблюдава се отсъствие на лечение на ефект при пациенти с NSCLC от плоска хистология, JMDB и JMEN [виж Клинични изследвания ].

Таблица 16: Резултати от ефикасността в проучването JMEI

Таблица 17: Анализи на изследователска ефикасност от хистологична подгрупа в проучване JMEI

Първична диагноза на NSCLC, която не е посочена като аденокарцином с голям клетъчен карцином или плоскоклетъчен карцином.

Мезотелиом

Ефикасността на Alimta е оценена в проучване JMCH (NCT00005636) многоцентрово рандомизирано (1: 1) едно сляпо проучване, проведено при пациенти с MPM, които не са получили предишна химиотерапия. Пациентите бяха рандомизирани (n = 456), за да получат Alimta 500 mg/m² интравенозно над 10 минути, последвани 30 минути по-късно от цисплатин 75 mg/m² интравенозно за два часа на 1 ден от всеки 21-дневен цикъл или да получават цисплатин 75 mg/m² венозно над 2 часа на ден от всеки 21-дневен цикъл; Лечението продължава до прогресиране на заболяването или непоносима токсичност. The study was modified after randomization and treatment of 117 patients to require that all patients receive folic acid 350 mcg to 1000 mcg daily beginning 1 to 3 weeks prior to the first dose of ALIMTA and continuing until 1 to 3 weeks after the last dose vitamin B12 1000 mcg intramuscularly 1 to 3 weeks prior to first dose of ALIMTA and every 9 weeks thereafter and dexamethasone 4 mg orally twice daily for 3 days starting the day prior to Всяка доза от алина. Рандомизацията беше стратифицирана от множество изходни променливи, включително KPS хистологичен подтип (епителен смесен саркоматоид друг) и пол.

Основната мярка за резултатите от ефикасността беше общата преживяемост и допълнителните мерки за резултатите от ефикасността бяха време за прогресиране на заболяването Обща степен на отговор и продължителност на реакцията. Общо 448 пациенти са получили поне една доза терапия, определена от протокол; 226 пациенти са рандомизирани и са получили поне една доза алимта плюс цисплатин, а 222 пациенти са рандомизирани и са получавали цисплатин. Сред 226 пациенти, които са получили цисплатин с Alimta 74%, са получили пълна добавка с фолиева киселина и витамин В12 по време на изследващата терапия 14% никога не са били допълнени, а 12% са частично допълнени. В цялата проучвана популация средната възраст е била 61 години (диапазон: 20 до 86 години); 81% са мъже; 92% са бели, 5% са испаноядци или латиноамерикански 3,1% са азиатски и <1% were other ethnicities; и 54% had a baseline KPS score of 90-100% и 46% had a KPS score of 70-80%. With regard to tumor characteristics 46% had Stage IV disease 31% Stage III 15% Stage II и 7% Stage I disease at baseline; the histologic subtype of mesothelioma was epithelial in 68% of patients mixed in 16% sarcomatoid in 10% и other histologic subtypes in 6%. The baseline demographics и tumor characteristics of the subgroup of fully supplemented patients was similar to the overall study population.

колко е много албутерол твърде много

Резултатите от ефикасността от проучване JMCH са обобщени в таблица 18 и фигура 9.

Таблица 18: Резултати от ефикасността в проучване JMCH

Фигура 9: Криви на Kaplan-Meier за обща оцеляване в проучването JMCH

Въз основа на проспективно дефинираните критерии (модифицирана методология на югозападната онкология на групата), обективната честота на отговор на тумора за Alimta Plus Cisplatin е по -голяма от обективната честота на отговор на тумора само за цисплатин. Имаше и подобрение на функцията на белите дробове (принудителен жизнен капацитет) в рамото на Alimta Plus Cisplatin в сравнение с контролната рама.

Информация за пациента за Alimta

Той го намери®
(ъъъ-lim-tuh)
(Pemetrexed за инжектиране) за интравенозна употреба

Какво е Alimta?

Той го намери is a prescription medicine used to treat:

• Един вид рак на белия дроб, наречен неяден недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC). Той го намери is used:
  • като първото лечение в комбинация с пембролизумаб и платинена химиотерапия, когато ракът на белия дроб без анормален EGFR или ALK ген се разпространи (Advanced NSCLC).
  • като първо лечение в комбинация с цисплатин, когато ракът на белия дроб се разпространи (Advanced NSCLC).
  • Само като поддържащо лечение, след като сте получили 4 цикъла химиотерапия, които съдържат платина за първо лечение на вашия напреднал NSCLC и ракът ви не е прогресирал.
  • Сам, когато ракът на белия дроб се е върнал или разпространил след предишна химиотерапия. Alimta не е за употреба за лечение на хора с плоскоклетъчен недребноклетъчен рак на белия дроб.
• вид рак, наречен злокачествен плеврален мезотелиом. Този рак засяга лигавицата на белите дробове и гръдната стена. Alimta се използва в комбинация с цисплатин като първото лечение на злокачествен плеврален мезотелиом, който не може да бъде отстранен чрез операция или не сте в състояние да направите операция.

Той го намери has not been shown to be safe и effective in children.

Не приемайте Алимта, ако сте имали тежка алергична реакция на всяко лекарство, което съдържа Pemetrexed.

Преди да вземете Alimta, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с бъбреците.
• са имали лъчева терапия.
• са бременни или планират да забременеят. Alimta може да навреди на вашето неродено бебе.

Жени who are ABle to become pregnant:

Вашият доставчик на здравни услуги ще провери дали сте бременна, преди да започнете лечение с Alimta.

Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението с алина и в продължение на 6 месеца след последната доза. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с Alimta.

Мъже С женските партньори, които са в състояние да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението с Алина и в продължение на 3 месеца след последната доза.

• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Алимта преминава в кърма. Не кърмете по време на лечение с алина и в продължение на 1 седмица след последната доза.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате проблеми с бъбреците и вземете лекарство, което съдържа ибупрофен. Трябва да избягвате да приемате ибупрофен в продължение на 2 дни преди деня на и 2 дни след получаване на лечение с Alimta.

Как се дава Алина?

• Много е важно да приемате фолиева киселина и витамин В12 по време на лечението си с Alimta, за да намалите риска от вредни странични ефекти.
  • Вземете фолиева киселина точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи 1 път на ден, започвайки 7 дни (1 седмица) преди първата си доза алина и продължете да приемате фолиева киселина до 21 дни (3 седмици) след последната си доза Алина.
  • Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде инжекции с витамин В12 по време на лечението с Alimta. Ще получите първата си инжекция с витамин В12 7 дни (1 седмица) преди първата си доза алина и след това на всеки 3 цикъла.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще предпише лекарство, наречено кортикостероид, за да приемате 2 пъти на ден в продължение на 3 дни, започвайки в деня преди всяко лечение с Alimta.
• Той го намери is given to you by intravenous (IV) infusion into your vein. The infusion is given over 10 minutes.
• Той го намери is usually given once every 21 days (3 weeks).

Какви са възможните странични ефекти на Alimta?

Той го намери can cause serious side effects including:

• Ниски броя на кръвните клетки. Ниският брой на кръвните клетки може да бъде тежък, включително нисък брой на белите кръвни клетки (неутропения) нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения) и нисък брой на червените кръвни клетки (анемия). Вашият доставчик на здравни грижи ще прави кръвни тестове, за да проверява редовно броя на кръвните ви клетки по време на лечението ви с Alimta. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате признаци на кървене на инфекция на треска или силна умора по време на лечението си с Алита.
• Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност. Той го намери can cause severe kidney problems that can lead to death. Severe повръщане or диария can lead to loss of fluids (дехидратация) which may cause kidney problems to become worse. Tell your healthcare provider right away if you have a decrease in amount of urine.
• Тежки кожни реакции. Тежките кожни реакции, които могат да доведат до смърт, могат да се случат при Алимта. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако развиете мехури с кожни язви на кожата или болезнени рани или язви в гърлото на носа на носа или гениталната зона.
• Проблеми с белите дробове (пневмонит). Той го намери can cause serious lung problems that can lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening symptoms of задух кашлица or треска.
• Изтегляне на радиация. Радиационното припомняне е кожна реакция, която може да се случи при хора, които са получили радиационно лечение в миналото и се лекуват с Алина. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите подуване на блистери или обрив, който прилича на слънчево изгаряне в район, който преди това се третира с радиация.

Най -често срещаните странични ефекти на Алина, когато са дадени самостоятелно, са:

• умора
• гадене
• загуба на апетит

Най -често срещаните странични ефекти на алимта, когато се дават с цисплатин, са:

• повръщане
• Нисък брой на белите кръвни клетки (неутропения)
• подуване или рани в устата или възпаленото гърло
• нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения)
• запек
• нисък брой на червените кръвни клетки (анемия)

Най -често срещаните странични ефекти на алимта, когато се прилагат с пембролизумаб и платинена химиотерапия, са:

• умора и weakness
• гадене
• запек
• диария
• загуба на апетит
• обрив
• повръщане
• кашлица
• задух
• треска

Той го намери may cause fertility problems in males. This may affect your ABility to father a child. It is not known if these effects are reversible. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Вашият доставчик на здравни грижи ще направи кръвни тестове, за да провери за странични ефекти по време на лечението с Alimta. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви от лечение на Alimta Delay или да спре лечението, ако имате определени странични ефекти.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички странични ефекти на Алимта. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Alimta.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Alimta, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Alimta?

Активна съставка: Pemetrexed

Неактивни съставки: Манитол солна киселина и/или натриев хидроксид може да е добавен за регулиране на pH.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.