Кордит

Предупреждение

Фатална инфузионна реакция присаждане срещу присаждане на болест на гостоприемника и повреда на присадката

Фатални реакции на инфузия

Прилагането на Cordcyte може да доведе до сериозни, включително фатални реакции на инфузия. Наблюдавайте пациентите и преустановете инфузията на корда за тежки реакции. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Присаждане срещу болест на гостоприемника (GVHD)

GVHD се очаква след прилагането на Cordcyte и може да бъде фатален. Прилагането на имуносупресивна терапия може да намали риска от GVHD. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на присаждане

Синдромът на присаждането може да премине към мултиорганна недостатъчност и смърт. Лекувайте синдрома на присаждането бързо с кортикостероиди. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Повреда на присадката

Неуспехът на присадката може да е фатален. Следете пациентите за лабораторни доказателства за възстановяване на хематопоетично. Преди да изберете специфична единица от кордит, помислете за тестване за HLA антитела за идентифициране на пациенти, които са алоимунизирани. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Cordcyte

Cordcyte се състои от хематопоетични прогениторни клетки моноцити лимфоцити и гранулоцити от човешка кръв от връв за интравенозна инфузия. Кръвта, възстановена от пъпната връв и плацентата, е намалена обем и частично изчерпана от червените кръвни клетки и плазмата.

Активната съставка са хематопоетични прогениторни клетки, които експресират маркера на клетъчната повърхност CD34. Потенциалността на кръвта от връв се определя чрез измерване на броя на общите нуклеирани клетки (TNC) и CD34 клетки и клетъчна жизнеспособност. Всяка единица Cordcyte съдържа минимум 5 x 10 ⁸ Общо нуклеирани клетки с поне 1,25 х 10 ⁶ жизнеспособни CD34 клетки по време на криоконсервация. Клетъчният състав на шнура зависи от състава на клетките в кръвта, възстановена от пъпната връв и плацентата на донора. Действителният брой на клетките с нуклеирани клетки CD34 броя на групата ABO и HLA въвеждането са изброени в придружаващите записи, изпратени с всяка отделна единица.

Cordcyte има следните неактивни съставки: диметил сулфоксид (DMSO) Dextran 40 и Hydroxyethylstarch. Когато се приготвя за инфузия съгласно инструкциите, инфузатът съдържа следните неактивни съставки: Dextran 40 човешки серумен албумин остатъчен DMSO и остатъчен хидроксиетилстарх.

Използване за Cordcyte

CORDCYTE HPC (Hematopoietic Progenitor Cell) Cord Blood is an allogeneic cord blood hematopoietic progenitor cell therapy indicated for use in unrelated donor hematopoietic progenitor stem cell transplantation procedures in conjunction with an appropriate preparative regimen for hematopoietic and immunologic reconstitution in patients with disorders affecting the hematopoietic system that are inherited acquired or резултат от миелоаблативно лечение.

Оценката на риска от полза за отделен пациент зависи от характеристиките на пациента, включително рисковите фактори на стадия на заболяването и специфичните прояви на заболяването върху характеристиките на присадката и други налични лечения или видове хематопоетични прогениторни клетки.

Дозировка за Cordcyte

• Само за интравенозна употреба.
• Не облъчвайте.

Изборът на единица и прилагането на Cordcyte трябва да се извършва под ръководството на лекар, изпитван при трансплантация на хематопоетична прогениторна клетка.

Дозиране

Препоръчителната минимална доза е 2,5 х 10 ⁷ нуклеирани клетки/kg при криоконсервация. Може да се изискват множество единици, за да се постигне подходящата доза.

Препоръчва се най-малко 4 от 6 HLA-A антигени HLA-B антигени и HLA-DRB1 алели. HLA въвеждането и нуклеираното съдържание на клетки за всяка отделна единица на Cordcyte са документирани в придружаващите записи.

Подготовка за инфузия

Cordcyte трябва да бъде подготвен от обучен медицински специалист.

• Не облъчвайте кормита.
• Вижте приложените подробни инструкции за приготвяне на шнур за инфузия.
• След като бъде приготвен за инфузионен шнур, може да се съхранява при стайна температура (19-25ºC) или 4 ° C за до 2 часа, когато DMSO се отстранява в процедура за измиване [виж Инструкции за подготовка за инфузия ]. No data are available for the stability of Кордит if DMSO is not removed.
• Препоръчителният лимит за прилагането на DMSO е 1 грам на kg телесно тегло на ден [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Предоставяне ].

Администрация

Cordcyte трябва да се прилага под надзора на квалифициран специалист по здравни грижи, преживян в трансплантацията на хематопоетични прогениторни клетки.

1. Потвърдете самоличността на пациента за определената единица на Cordcyte преди прилагането.
2. Потвърдете, че аварийните лекарства са налични за употреба в непосредствена близост.
3. Уверете се, че пациентът е хидратиран адекватно.
4. Премика на пациента 30 до 60 минути преди прилагането на Cordcyte. Премедикацията може да включва всяко или всички от по -долу: антипиретици хистаминови антагонисти и кортикостероиди.
5. Проверете продукта за всички аномалии като необичайни частици и за нарушения на целостта на контейнера преди администрирането. Преди инфузия обсъдете всички подобни неравности на продукта с лабораторията, издаваща продукта за инфузия.
6. Администрирайте корда чрез интравенозна инфузия. Не се прилагайте в същата тръба едновременно с продукти, различни от 0,9% инжекция на натриев хлорид (USP). Кордитът може да се филтрира през филтър от 170 до 260 микрона, проектиран да премахне съсиреци. Не използвайте филтър, проектиран за отстраняване на левкоцити.
7. За възрастни започват инфузия на кордит при 100 милилитра на час и увеличават скоростта като се понасят. За децата започват инфузия на шнур с 1 милилитър на kg на час и се увеличават, както се понасят. Намалете скоростта на инфузия, ако натоварването на течността не се толерира. Преустановете инфузията в случай на алергична реакция или ако пациентът развие умерена до тежка инфузионна реакция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].
8. Следете пациента за нежелани реакции по време и поне шест часа след прилагането. Тъй като Cordcyte съдържа лизирани червени клетки, които могат да причинят и бъбречна недостатъчност, внимателно наблюдение на изхода на урината, също се препоръчва.

Забележка: Ако продуктът се подготвя за инфузионни единици за инфузия с мулти-единица независимо. Ако възникне реакция по подходящ начин да управлява реакцията, преди да се размрази втората единица за инфузия.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Всяка единица Cordcyte съдържа минимум 5 x 10 ⁸ Общо нуклеирани клетки с минимум 1,25 х 10 ⁶ Жизнеспособни CD34 клетки, суспендирани в 10% диметил сулфоксид (DMSO) и 1% декстран 40 по време на криоконсервацията.

Точното съдържание на клетъчни клетки преди придружителността е предоставено в придружаващите записи.

Съхранение и обработка

Кордит се доставя като криоконсервирана клетъчна суспензия в запечатана торбичка, съдържаща минимум 5 x 10 ⁸ Общо нуклеирани клетки с минимум 1,25 х 10 ⁷ жизнеспособни CD34 клетки в обем от 25 милилитра (ISBT 128 Код на продукта S1393 ISBT 128 Идентификатор на съоръжението W2434). Точното съдържание на клетъчни клетки преди придружителността е предоставено в придружаващите записи.

Съхранявайте кабела на или под -150 ° C до готовност за размразяване и подготовка.

Разпределено от: Lifesouth Community Blood Centers Inc. Lifecord Cord Кръвна банка 4039 Newberry Road Gainesville FL 32607. Ревизиран: декември 2015 г.

Странични ефекти за шнура

Смъртността на ден-100 от всички причини е била 25%.

Най-често срещаните нежелани реакции, свързани с инфузия (≥ 5%), са хипертония, повръщайки гадене брадикардия и треска.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Оценката на безопасността на Cordcyte се основава главно на преглед на данните, предоставени на докетите на FDA от различни източници, наборът от данни за изследването на COBLT и публикуваната литература.

Инфузионни реакции

Данните, описани в таблица 1, отразяват експозицията на 442 инфузии на кръвта от връв на HPC (от множество банки на кръвта на връв) при пациенти, лекувани с помощта на обща нуклеирана клетъчна доза ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg на проспективно изпитване с едно оръжие или разширена употреба на достъп (COBLT проучване). Населението е 60% мъже, а средната възраст е 5 години (диапазон 0,05-68 години) и включва пациенти, лекувани за хематологични злокачествени заболявания, наследяват метаболитни нарушения първични имунодефицити и недостатъчност на костния мозък. Подготвителните режими и профилактиката на присадката-Vs.-хост болест не са стандартизирани. Най -често срещаните инфузионни реакции са хипертония, повръщайки гадене и синусова брадикардия. Хипертонията и всякакви реакции, свързани с инфузия 3-4, се проявяват по-често при пациенти, получаващи кръв от връв на HPC в обеми> 150 милилитра и при педиатрични пациенти. Скоростта на сериозни неблагоприятни кардиопулмонални реакции е 0,8%.

Таблица 1: Честота на нежелани реакции, свързани с инфузия, възникващи при ≥ 1% от инфузиите (COBLT проучване)

Не се съобщава за информация за видовете и скоростта на инфузионните реакции с Cordcyte.

Други нежелани реакции

За други нежелани реакции суровите клинични данни от докетите се обединяват за 1299 (120 възрастни и 1179 педиатрични) пациенти, трансплантирани с кръв от връв на HPC (от множество банки от кръв от връв) с обща ядрена клетъчна доза ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg. От тези 66% (n = 862) са претърпели трансплантация като лечение на хематологично злокачествено заболяване. Подготвителните режими и профилактиката на присадката-Vs.-хост болест варираха. Средната обща нуклеирана клетъчна доза е 6,4 х 10 ⁷ /kg (диапазон 2,5-73,8 x 10 ⁷ /kg). За тези пациенти смъртността от Ден-17 от всички причини е била 25%. Първичната недостатъчност на присадката е възникнала при 16%; 42% са развили 2-4 Остра болест на присадката-Vs.-хост; и 19% са развили 3-4 клас остра болест на присадката-Vs.-хост.

Данните от публикуваната литература и от наблюдателните регистри институционални бази данни и прегледите на банката на кръвта от шнур, докладвани на докетите за кръвта на връвта на HPC (от множество банки на кръвта на връвта), разкриха девет случая на донорна клетъчна левкемия, един случай на предаване на инфекция и един доклад за трансплантация от донор с наследствено генетично разстройство. Данните не са достатъчни, за да поддържат надеждни оценки на случаите на тези събития.

В изследването на COBLT 15% от пациентите са развили синдрома на присаждане.

Взаимодействия с лекарства за Кордит

Не е предоставена информация

Предупреждения за Cordcyte

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Cordcyte

Реакции на свръхчувствителност

Алергичните реакции могат да възникнат с инфузия на HPC кръв от връв, включително кордит. Реакциите включват бронхоспазъм хриптящ ангиоедем сърбеж и кошери [виж Нежелани реакции ]. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis also have been reported. These reactions may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO) Dextran 40 hydroxyethylstarch or a plasma component of Кордит.

Кордит may contain residual antibiotics if the cord blood donor was exposed to antibiotics in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotics should be monitored for allergic reactions following Кордит administration.

Инфузионни реакции

Очаква се инфузионните реакции да се появят и да включват гадене, повръщащи се строги строгостта или втрисане на промиване на диспнея хипоксемия за стегнатост на гърдите Хипертония тахикардия Bradycardia dysgeusia hematuria и леко главоболие. Премедикацията с антипиретици хистаминови антагонисти и кортикостероиди може да намали честотата и интензивността на инфузионните реакции.

Тежка реакция, включително респираторен дистрес, тежка бронхоспазъм Тежка брадикардия със сърдечен блок или други аритмии Сърдечно спиране Хипотония хемолиза на хемолизата Повишени чернодробни ензими Бъбречни компромиси Енцефалопатия Загуба на съзнание и припадък също може да се появи. Много от тези реакции са свързани с количеството на прилагания DMSO. Минимизирането на количеството на прилагания DMSO може да намали риска от такива реакции, въпреки че идиосинкратичните отговори могат да възникнат дори при дози DMSO, за които се смята, че се понасят. Действителното количество DMSO зависи от метода на приготвяне на продукта за инфузия. Препоръчва се ограничаване на количеството DMSO, влято в не повече от 1 грам на килограм на ден [виж Предоставяне ].

Инфузионните реакции могат да започнат в рамките на минути след началото на инфузия на кордит, въпреки че симптомите могат да продължат да се засилват, а не пик в продължение на няколко часа след приключване на инфузията. Следете внимателно пациента през този период. Когато възникне реакция преустановете инфузията и поддържащите поддържащи грижи, ако е необходимо.

Ако влязът на повече от една единица HPC кабелна кръв в един и същи ден не прилага последващи единици, докато всички признаци и симптоми на реакции на инфузия от предходната единица не са разрешени.

Болест на присадката срещу -хост

Остра и хронична болест на присадката срещу гостоприемник (GVHD) може да се появи при пациенти, които са получили кордит. Класическият остър GVHD се проявява като обрив на треска, повишен билирубин и чернодробни ензими и диария. Пациентите, трансплантирани с Cordcyte, също трябва да получават имуносупресивни лекарства, за да намалят риска от GVHD. [Вижте Нежелани реакции ]

Синдром на присаждане

Синдромът на присаждането се проявява като необяснима треска и обрив в периода на присаждане. Пациентите със синдром на присаждане също могат да имат необяснимо хипоксемия на теглото и белодробни инфилтрати при липса на претоварване на течности или сърдечно заболяване. Ако нелекуваният синдром на присаждане може да премине към мултиорганна недостатъчност и смърт. След като синдромът на присаждането бъде разпознат, започнете лечение с кортикостероиди за подобряване на симптомите. [Вижте Нежелани реакции ]

Повреда на присадката

Първичната повреда на присадката, която може да бъде фатална, се определя като неуспех за постигане на Абсолютен брой неутрофили по -голяма от 500 на микролитър кръв на ден 42 след трансплантация. Имунологичното отхвърляне е основната причина за повреда на присадката. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за лабораторни доказателства за възстановяване на хематопоетично. Помислете за тестване за HLA антитела, за да идентифицирате пациенти, които са алоимунизирани преди трансплантацията и да помогнете при избора на единица с подходящ HLA тип за отделния пациент. [Вижте Нежелани реакции ]

Злокачествени заболявания от донорски произход

Пациентите, които са претърпели трансплантация на кръвна кръв на HPC, могат да развият лимфопролиферативно разстройство след трансплантация (PTLD), проявено като лимфомно заболяване, благоприятстващо не-нодалните места.

PTLD обикновено е фатален, ако не се лекува.

Честотата на PTLD изглежда е по -висока при пациенти, които са получили антитимоцитен глобулин. Смята се, че етиологията са донорски лимфоидни клетки, трансформирани от вируса на Epstein-Barr (EBV). Серийният мониторинг на кръвта за EBV ДНК може да бъде оправдан във високорискови групи.

Левкемия от донорски произход също е съобщено при получателите на кръв от HPC Cord. Счита се, че естествената история е същата като тази за ново левкемия.

Предаване на сериозни инфекции

Предаването на инфекциозно заболяване може да възникне, тъй като корда се получава от човешка кръв. Болестта може да бъде причинена от известни или неизвестни инфекциозни агенти. Донорите се проверяват за повишен риск от инфекция с вирус на имунодефицит на човека (ХИВ) Човешки Т-клетъчен лимфотропен вирус (HTLV) Хепатит В вирус (HBV) Хепатит С вирус (HCV) Т. Блек Т. Крузи Западният вирус на вируса (WNV), предаваема спонгиформна енцефалопатия (TSE) агенти и ваксини. Донорите също са прегледани за клинични доказателства за сепсис и рискове за заразни болести, свързани с ксенотрансплантация. Пробите от кръвта на майката се тестват за ХИВ типове 1 и 2 HTLV типове I и II HBV HCV Т. Блек WNV и Т. Крузи . Кордитът се тества за стерилност. Възможно е да има ефект върху надеждността на резултатите от теста за стерилност, ако донорът на кръвта на връвта е бил изложен на антибиотици в матката. Тези мерки не премахват напълно риска от предаване на тези или други преносими инфекциозни заболявания и болестни агенти. Съобщете за появата на заподозряна предавана инфекция на Качествения отдел на кръвните центрове на общността на Lifesouth на 1-888-795-2707.

Странични ефекти на фенофибрат 160 mg

Изпитването също се извършва за доказателства за донорска инфекция поради цитомегаловирус (CMV). Резултатите от теста могат да бъдат намерени в придружаващите записи.

Предаване на редки генетични заболявания

Кордит may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening и/or testing has not been perформаed [see Нежелани реакции ]. Cord blood donors have been screened by family history to exclude inherited disorders of the blood и marrow. Кордит has been tested to exclude donors with sickle cell anemia и anemias due to abnormalities in hemoglobins C D и E. Because of the age of the donor at the time Кордит collection takes place the ability to exclude rare genetic diseases is severely limited.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Кордит. It is also not known whether Кордит can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. There are no adequate и well-controlled studies in pregnant women. Кордит should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Педиатрична употреба

Кръвта на връвта на HPC е използвана при педиатрични пациенти с нарушения, засягащи хематопоетичната система, които са наследени или са резултат от миелоаблативно лечение [виж Доза и приложение Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на кръвта на връвта на HPC (от множество банки на кръвта на връвта) не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Като цяло прилагането на шнур на пациенти над 65 години трябва да бъде предпазливо, отразяващо по -голямата им честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Бъбречно заболяване

Кордит contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Кордит has not been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Информация за предозиране за коркцит

Опитът на човешкото предозиране

Не е имало опит с предозиране на кръв от връв на HPC при клинични изпитвания при хора. Единични дози от Lifesouth Cordcyte до 71 x 10 ⁷ Прилагат се TNC/kg. HPC кръвта от връв, приготвена за инфузия, може да съдържа диметил сулфоксид (DMSO). Максималната поносима доза на DMSO не е установена, но е обичайно да не се надвишава DMSO доза от 1 gm/kg/ден, когато се дава интравенозно. Съобщават се за няколко случая на променен психичен статус и кома с по -високи дози DMSO.

Управление на предозиране

За DMSO е посочена обща поддържаща грижа за DMSO. Ролята на други интервенции за лечение на предозиране на DMSO не е установена.

Противопоказания за Cordcyte

Няма.

Клинична фармакология for Cordcyte

Механизъм на действие

Хематопоетични стволови/прогениторни клетки от кръвта на HPC кабел мигрират към костния мозък, където се разделят и узряват. Зрелите клетки се освобождават в кръвта, където някои циркулират, а други мигрират на тъканни места частично или напълно възстановяват кръвната картина и функцията, включително имунната функция на клетките, пренасяни от кръвта с произход на мозък. [Вижте Клинични изследвания ]

При пациенти с ензимни аномалии поради някои тежки видове нарушения на съхранението зрели левкоцити в резултат на трансплантацията на HPC на връвта могат да синтезират ензими, които могат да могат да циркулират и подобрят клетъчните функции на някои местни тъкани. Въпреки това точният механизъм на действие е неизвестен.

Клинични изследвания

Ефективността на Cordcyte, дефинирана чрез хематопоетично възстановяване, беше демонстрирана в едно проспективно проучване с едно оръжие (COBLT проучване) и в ретроспективни прегледи на данни от наблюдателна база данни за кордит и данни в докетите и обществената информация. От 1299 пациенти в докетите и публичните данни 66% (n = 862) са претърпели трансплантация като лечение на хематологично злокачествено заболяване. Резултати за пациенти, които са получили обща нуклеирана клетъчна доза ≥ 2,5 х 10 ⁷ /kg са показани в таблица 2. Възстановяването на неутрофилите се определя като времето от трансплантация до абсолютен брой неутрофили повече от 500 на микролитър. Възстановяването на тромбоцитите е времето за броя на тромбоцитите над 20000 на микролитър. Възстановяването на еритроцитите е времето за броя на ретикулоцитите, по -голям от 30000 на микролитър. Общата нуклеирана клетъчна доза и степен на съвпадение на HLA бяха обратно свързани с времето за възстановяване на неутрофили в данните на Docket.

Таблица 2: Хематопоетично възстановяване за пациенти, транс на засадени с HPC кабелна кръв Обща нуклеирана клетка (TNC) DOS E ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg

Информация за пациента за Кордит

Обсъдете следното с пациенти, получаващи Cordcyte:

• Съобщете незабавно всякакви признаци и симптоми на остри инфузионни реакции, като треска в охлаждане на умора дишане на дишането на замаяност гадене повръщане главоболие или мускулни болки.
• Докладвайте незабавно всякакви признаци или симптоми, предполагащи засаждане на болест на присадката-Vs., включително обривна диария или пожълтяване на очите.

Инструкции за подготовка за инфузия

Кордитният блок се съхранява непрекъснато в стоманена кутия в течен азот при температури ≤ - 150 ° С. За изпращане кутията се поставя вътре в контейнер, специално проектиран да поддържа температурата на или под -150 ° C (сух доставчик). Препоръчва се да държите кутията вътре в сухтовия изпращач за краткосрочно съхранение (до 48 часа) или да го прехвърлите в течен азот (LN2), охладено устройство за съхранение в центъра за трансплантация за съхранение, по-голямо от 48 часа.

Материали

Оборудване

• Хладилна центрофуга
• Плазмен екстрактор/експресор
• Кабинет за биологична безопасност
• Мащаб
• Уплътнител на тръбата, съвместим с пластмаса с поливинил хлорид
• Водна баня
• Инструмент за отваряне на кутии (доставя се от кръвни центрове на Lifesouth Community)
• Ln2 фризер за съхранение при -150 ° C или по -студено
• Стерилен докер
• Автоматизиран брояч на клетките и/или камера за брой на микроскоп и клетъчен брой за броене на клетките и определяне на жизнеспособността (незадължително)

Лично защитно оборудване

• Ръкавици (стерилни предпочитани)
• Защитни криоглови
• Предпазни очила или щит за лице
• Лабораторно палто

Реагенти

• 10% декстран 40 при инжекция на натриев хлорид USP
• 5% албум (човек) USP

Доставки

• Стерилни спринцовки за еднократна употреба-(2) 30-ml (8) 60-ml
• Игли за инжектиране с 18 калибър
• Хемостат
• Малки пластмасови торбички с цип (стерилни предпочитани)
• Подготовки за подготовка на алкохол
• (3) Съединителници за вземане на проби
• (4) торби за прехвърляне на 300 мл
• Стерилни пипети
• Стерилни чаши за вземане на проби
• Бутилки за бактериална култура (аеробни и анаеробни) или други доставки за провеждане на тестване на стерилност
• Тръби за тестове за броене на клетки (незадължително)

Форми

• Получаване на кабелна кръвна единица форма
• Криоконсервиран доклад за трансфер в пъпна връв форма

Проверка на идентичността на продукта

1. Нанесете лично защитно оборудване.

2. Отворете капака на сухия изпращач при получаване, като използвате ножици, за да премахнете тагът от външната страна на изпращача.

3. Проверете дали номерът на Националната програма за донори на мозъка (NMDP) на TIAG-TAG съвпада с NMDP номера на Криоконсервиран доклад за прехвърляне на единица в пъпната връв . Ако номерата на NMDP не съвпадат с кръвни центрове за контакт на Lifesouth (Lifesouth) на 1-888-795- 2707.

4. Извадете кутията от сухото изпращач и инструмента за отваряне на кутията от пакета за документация на пратката (виж фигура 1).

Фигура 1

5. Сравнете информацията за кода на продукта на кодирания етикет отстрани на кутията (виж Фигура 1) с информацията за идентификация на продукта (ID), включена в опаковката. Проверете тази информация веднага след пристигането на пратката и преди администрирането на кабела. Ако бар-кодираният етикет не е намерен от външната страна на кутията, информацията за кода на продукта може да бъде намерена в замразената кръвна единица на шнура, затворена в кутията.

6. Използване на защитни криоглови и инструмент за отваряне на кутии отворете кутията отгоре и отдолу, като използвате следните стъпки:

a. Избягвайте да повредите торбата за замразена кръв от връв.

б. Подравнете инструмента за отваряне на кутията със слота в долната част на кутията (виж Фигура 2).

c. Завъртете инструмента за отваряне на кутията по посока на часовниковата стрелка, за да отворите дъното на кутията (виж фигура 3).

Фигура 2

Фигура 3

Фигура 4

г. Намерете отвора в горната част на кутията и използвайте инструмента с движение обратно на часовниковата стрелка, за да отворите горната част на кутията (виж фигура 4).

E. Отворете пантите на кутията, за да може да се премахне кабелът (виж фигура 5).

Фигура 5

7. След като канистърът е отворен, сравнете информацията за кода на продукта с вашите записи.

8. Затворете кутията след приключване на проверката. Използване на защитни криоглови връщат кутията на сухия изпращач за краткосрочно съхранение (до 48 часа) или към устройство за съхранение на LN2 с охлаждане за съхранение, по-голямо от 48 часа.

9. След като всички записи се проверяват, показват приемане чрез първоначална и дата на посоченото пространство на Получаване на кабелна кръвна единица и Криоконсервиран доклад за трансфер в пъпна връв формаs.

За неправилна информация

1. Ако някоя информация е неправилна или не може да бъде проверена, затворете кутията и върнете замразеното устройство в сухата доставчик за краткосрочно съхранение (до 48 часа) или в устройство за съхранение на LN2 с охлаждане за съхранение, по-голямо от 48 часа.
2. Докладвайте незабавно разминаването в Lifesouth на 1-888-795-2707 и на лекарския лекар.
3. Извършете задълбочено разследване, като поддържате кабела замразено на или под -150 ° C, докато всички несъответствия не бъдат разрешени.
4. След като всички записи се проверяват, показват приемане чрез първоначална и дата на посоченото пространство при получаване на единица на кръвта на връв и в пъпната кръв от кръв от кръв от кръв.

Подготовка

А. Подгответе размразяване на разтвор

1. Етикетирайте 300-милиметров разтвор за прехвърляне/измиване (вижте фигура 6 по-долу).
2. Закрепете торбата за разтвор на размразяване/измиване с хемостат, за да се предотврати изтичането.
3. Охладете 10% Dextran 40 при инжектиране на натриев хлорид USP и 5% албумин (човешки) USP при 2-6ºC.
4. Изпълнете следните стъпки в кабинета за биологична безопасност:

I.add 72,5 ml хладилен 10% декстран 40 при инжектиране на натриев хлорид USP до 300-милиметровата трансферна торбичка, обозначена с разтвор на Thaw/Pash, използвайки две стерилни спринцовки от 60 ml.

II.ADD 72.5 ml хладилен 5% албумин (човек) USP до същата торбичка с 300 ml, обозначена с разтвор на размразяване/промиване с две 60-милиметрови спринцовки.

iii.mix, като обърнете чантата поне 10 пъти.

iv. Намалете разтвор на ресуспензия на 60-милилитрова спринцовка; Попълнете с 50 ml от разтвора от трансферна торбичка, обозначена с разтвор на размразяване / промиване (съотношение 1: 1 от 10% декстран 40 в инжектиране на натриев хлорид USP / 5% албумин (човешки) USP) за крайно преимущество за пренасочване. Хладилник до готовност за употреба.

V. Отворете две стерилни спринцовки от 60 ml и две 30-милилитрови стерилни спринцовки като разтвор на размразяване/измиване.

vi.За двете 60-милиметрови спринцовки привличат 20 ml разтвор на размразяване/измиване във всяка спринцовка; хладилник до готовност за употреба.

1. За двете 30-ml спринцовки черпят 5 ml разтвор на размразяване/промиване във всяка спринцовка; хладилник до готовност за употреба.

2. С помощта на стерилен докер Свържете две торбички за прехвърляне 300 ml в комплект за прехвърляне (вижте фигура 6 по-долу).

vii. Етикетирайте една торбичка за прехвърляне с идентификационен номер за дарение на Cordcyte Unit (DIN) и разтвор за размразяване/измиване.

1. Етикетирайте втората торбичка за прехвърляне с Cordcyte Unit DIN и експресиран разтвор.

2. Поставете съединителя на мястото за вземане на проби в порта, най -близо до тръбата на DIN и разтвора на размразяване/измиване, обозначена с торбичка за прехвърляне (виж фигура 6).

viii. Прикрепете хемостат към тръбата приблизително на един инч над съединителя на мястото на вземане на проби върху торбата за прехвърляне на разтвор на DIN и размразяване/измиване (виж фигура 6).

Фигура 6: Диаграма на трансферния набор

Б. Единица на Thaw Cordcyte

Планирайте времето за инфузия на трансплантацията с екипа за трансплантация преди процедурата. Повторно потвърждаване в деня на инфузия с екипа за трансплантация, така че началното време за процедурата за размразяване да може да бъде коригирано, за да бъде готово за инфузия на блока в момент, в който пациентът може да получи инфузията.

Ако Canister се съхранява в LN2 Wear Protective Cryogloves Lift Canister, съдържащ корбектния блок от течната фаза на контейнера LN2 и кутията за почивка във фазата на парата в контейнера в продължение на пет до десет минути, преди да продължите.

Забележка: Внимателно проверете самоличността на устройството, което ще бъде размразено.

1. Отворете кутията с инструмента за отваряне на кутията (вижте раздел II Проверка на идентичността на продукта ). Избягвайте повреда на пластмасовата торбичка, съдържаща замразения корпус. Внимателно разгледайте пластмасовата торбичка за почивки или пукнатини.

2. Извадете торбата с модула на корда от кутията.

3. Поставете торбичката за единица Cordcyte в чиста пластмасова торбичка с цип. Оставете въздуха и го затворете здраво. Използвайте стерилна пластмасова торбичка с цип, ако е налична.

4. Поставете пластмасовата торбичка с цип, съдържаща замразената модула на кръвта на връв в топла водна баня при температура 37 ° C /- 1 ° С. нежно и внимателно разбъркайте торбата във водната баня, за да ускорите размразяването и ресуспендирането на клетките. Използвайте пръстите си, за да масажирате торбата, за да осигурите справедливо разпределение на топлината (виж фигура 7).

Фигура 7

5. Гледайте отблизо за всякакви пукнатини или счупвания, както е показано от червените клетки, изтичащи от торбата с кръвта на шнура в пластмасовата торбичка с цип.

6. Ако се види някакво изтичане, дръжте мястото на изтичане изправено, за да предотвратите по -нататъшното изтичане, докато продължавате внимателно да развълнувате торбата, докато продуктът не стане смлян. (Вижте раздел V Процедура за възстановяване при спешни случаи в случай на повреда на контейнера за процедури за аварийно възстановяване на кръвните клетки на размразените шнур).

7. Ако не се наблюдава изтичане, извадете пластмасовата торбичка с цип от водна баня. Изсушете външната страна на торбата дезинфекцирайте с алкохол и я поставете вътре в кабинет за биологична безопасност.

В. Прехвърлете размразения модул на Cordcyte за прехвърляне

Изпълнете следните стъпки в кабинета за биологична безопасност:

1. Получете предварително маркиран трансфер (вижте раздел IIIA Стъпка 4VI).
2. Получаване на кабел; Почистете и двете запечатани пристанища с алкохол.
3. Получават ножици; Дезинфекцирайте капаците на порта и отрежете горната част на порта, за да създадете отвор за поставяне на разклонител за вземане на проби.
4. Дезинфекцирайте нарязаните повърхности на пристанищната покривка с алкохол и прикрепете по един пробен сайт съединител към всеки порт.
5. Получете една от подготвените 30-милилитрови спринцовки, съдържащи 5 ml разтвор на размразяване/промиване (вижте раздел IIIA Стъпка 4V).
6. Свържете 30-милилитровата спринцовка в 5-ml отвора за кръв от шнур; Бавно раздайте разтвор за размразяване/измиване в това отделение.
7. Бавно издърпайте назад и натиснете буталото на спринцовката, за да смесите кръвта на връвта и разтвора на размразяване/измиване; Повторете три до четири пъти. След последния изтеглете цялата течност от отделението в спринцовката.
8. Разпръснете цялата течност в спринцовката, получена в стъпка 7 в етикетираната торбичка за разтвор на DIN и размразяване/измиване.
9. Повторете стъпки от 5 до 8 с втората приготвена 30-милилитрова спринцовка, съдържаща 5 ml разтвор на размразяване/промиване, за да се измие всеки останал шнур от 5-ml отделението. Чантата за разтвор на DIN и размразяване/измиване трябва да съдържа 15 ml корпус и разтвор.
10. Получете една от подготвените 60-ml спринцовки, съдържащи 20 ml разтвор на размразяване/промиване (вижте раздел IIIA Стъпка 4V).
11. Свържете спринцовката с 60 ml в по-големия отвор за кръв от 20 ml Cord Cord; Бавно раздайте разтвора на размразяване/измиване в това отделение.
12. Бавно издърпайте назад и натиснете буталото на спринцовката, за да смесите кръвта на връвта и разтвора на размразяване/измиване; Повторете три до четири пъти. След последния изтеглете цялата течност от отделението в спринцовката.
13. Разпръснете цялата течност в спринцовката, получена на стъпка 12 в етикетираната торбичка за разтвор на DIN и размразяване/измиване.
14. Повторете стъпки от 10 до 14, като използвате втората приготвена 60-ml спринцовка, съдържаща 20 ml разтвор на размразяване/промиване, за да се измие останалото съдържание от 20-ml отделението. Чантата за разтвор на DIN и размразяване/измиване трябва да съдържа 75 ml корпус и разтвор.
15. Оставете пет минути, за да се уравновеси сместа.
16. Начертайте всички останали разтвори за размразяване/измиване от торбата за прехвърляне на разтвор за размразяване/измиване в спринцовка 60-мл и добавете разтвор в торбата за прехвърляне на разтвор на DIN и размразяване. Чантата за разтвор на DIN и размразяване/измиване трябва да съдържа приблизително 120 ml корпус и разтвор.
17. Смесете добре торбата за прехвърляне на разтвор на DIN и размразяване/измиване, като обърнете торбата за прехвърляне 180 ° 10 до 15 пъти.
18. Изхвърлете празната торбичка за разтвор на размразяване/измиване.

Измийте размразения кормитен блок

1. Поставете торбата за прехвърляне на разтвор на DIN и размразяване/измиване, съдържаща разклонителя на мястото за вземане на проби от хемостат и DIN и експресирана торбичка за пренос на разтвор в хладилна центрофуга в изправено положение. Не позволявайте на торбичките да се сгъват. Вложките могат да се използват за постигане на изправено положение и за предотвратяване на повреда в резултат на центрофугиране с разклонител за вземане на проби. Предотвратяване на повреда в резултат на центрофугиране с разклонител за вземане на проби.

2. Балансирайте центрофугата преди началото на цикъла на центрофугиране.

3. Центрифуга при 400 g за 20 минути при 10 ° C.

4. След центрофугиране потърсете ясно отделяне на пелетите на червените кръвни клетки (RBC).

5. Поставете прехвърляне на торбичка, обозначена с разтвор на DIN и размразяване/измиване в плазмен екстрактор (виж фигура 8) и оставете супернатантата да се влива в преносителната торбичка, обозначена с DIN и изразено решение, като отстраните хемостата от тръбата. Не нарушавайте клетките. Ако клетките прехвърлят всичко, възстановете всичко обратно в основната торбичка за прехвърляне, рецентрифуга и повторете процедурата за извличане.

Фигура 8

6. Позволете на всички супернатанти да оставят чантата, но не позволяват на пелетата на RBC да избяга (виж фигура 9). Хемостат тръбата след изразяване на затваряне на тръби върху торбата за прехвърляне на разтвор на DIN и размразяване/измиване. Уплътнете тръбата с топлинен уплътнител върху торбичката за пренос на разтвор на DIN и размразяване, където започва тръбата. Направете две уплътнения; Изрежете между двете уплътнения. Изхвърлете линията и чантата за трансфер на разтвор и експрес.

Фигура 9

7. Получете приготвената спринцовка за разтвор на ресуспензия 60 ml, съдържаща 50 ml разтвор на размразяване/промиване (вижте раздел IIIA Стъпка 4IV). Бавно добавете 50 ml разтвор на размразяване/измиване в торбата за прехвърляне на разтвор на DIN и размразяване/измиване.

8. Получете белязана торбичка за прехвърляне от 300 мл. Запечатайте тръбата на торбата за пренос приблизително на един инч над въвеждането на тръбата в торбата. Извадете излишната тръба. Претеглете чантата, за да получите тегло на Tare на торбата за трансфер.

9. Претеглете чантата за разтвор на DIN и размразяване/измиване. Изчислете обема въз основа на теглото на торбата минус теглото на таре, получено в стъпка 8.

10. Пълна извадка за CFU TNC CD34 жизнеспособност и ABO/RH и HLA, ако е необходимо.

11. Етикет DIN и Thaw/Shave Solution Transfer Bag с времето на изтичане и времето на завършване на измиването. Препоръчителното време за изтичане е 2 часа след завършването на промиване до инфузия, ако се съхранява при стайна температура (19-25ºC) или 4 ° C.

12. Уведомете центъра за трансплантация, че корбетът се размразява и се предлага за инфузия.

Административни изисквания

1. Подгответе писмено обобщение на процедурата, включително:
   • Кордит ID number
   • Дата на получаване на единица Cordcyte
   • Температура на съхранение на течен азот
   • Дата на размразяване, включително дали и на какъв етап течове или пукнатини са възникнали
   • Единица за дата и час Cordcyte, отстранена от съхранение на течен азот
   • Обем на краен продукт
   • Броят на TNC (обща нуклеирана клетка) броя на CD34
   • Жизнеспособност на възстановени клетки (TNC или CD34) плюс Име на използвания метод
   • Резултати от бактериални и гъбични култури
2. Направете копие на доклада за вашите записи.
3. Факс копие от доклада на Lifesouth на 352-224-1650.
4. Върнете сухото изпращач на LifeSouth. Адресът за връщане е:

Lifesouth Community Blood Centers Inc. Lifecord Cord Blood Bank 4039 Newberry Road Gainesville FL 32607. Телефон: 888-795-2707 x 41738. Факс: 352-224-1650

Процедура за възстановяване при спешни случаи в случай на повреда на контейнера

1. Работете с замразената торбичка с кръв от шнур с екстремни грижи на всяка стъпка, включително отваряне на металните контейнери, инспектиращи размразяването и/или измиването.
2. Използвайте стандартни процедури и компетентен персонал, за да извършите проба след размразяване и/или спасяване на торбичките.
3. Извършвайте всички стъпки на лабораторните пейки под кабинет за биологична безопасност или друга повърхност, за да предотвратите неволно падане на замръзналата единица.
4. За да се улесни размразяването постепенно отстранете единицата на Cordcyte от течната фаза на зоната за съхранение на LN2, която се окачва във фазата на парата в продължение на най -малко пет минути, преди да се приведе контейнера до стайна температура.
5. Поставете замразената торбичка вътре в торбичка с цип, преди да започнете размразяването, за да улесните спасяването на продукта и да намалите възможността за замърсяване.
6. Ако се вижда, че кабелният блок се напуква, когато се отстрани от контейнера за съхранение на LN2 или ако се появят пукнатини или течове по време на размразяване, незабавно уведомете Lifesouth при 1-888-795-2707. Уведомете лекар/екип за трансплантация и директора на лабораторията възможно най -скоро.
7. Лекарят или екипът на трансплантацията ще определят дали да използват или изхвърлят продукта на Cordcyte и дали трябва да се изискват допълнителни единици.
8. Ако лекарът или екипът на трансплантация решат, че продуктът в изтичащия блок може да се използва, кормитът може да бъде възстановен, както следва:
   • Получете стерилни чаши за вземане на проби и стерилни пипети.
   • Отворете стерилна чаша за вземане на проби и поставете чаша в работно пространство, за да получите съдържание на торбичка с цип.
   • Ако има съдържание в торбата с счупена корда, извадете съдържанието от торбата, като използвате спринцовките, приготвени в раздел IIIA.
   • Измийте цялото съдържание от торбата с кордит и поставете съдържанието в разтвора за размразяване/размразяване/измиване, обозначена с торбичка за трансфер.
   • Използвайки стерилна спринцовка, прехвърляне на 20 ml от торбата за размразяване/измиване в стерилна чаша за проби.
   • Използвайки стерилна пипета, получете 3 ml разтвор на размразяване/промиване от чашата с пробата и инжектирайте в торбата с цип-заключване, съдържаща останалото съдържание на единицата на корда, което изтече при размразяване.
   • С помощта на различен стерилен пипета Отстранете разтвора на корда и размразяване/измиване от торбата с цип и поставете в стерилна чаша за проби.
   • Повторете стъпките F през G, докато всички останали шнур се прехвърлят в стерилната чаша за проби.
   • С помощта на стерилна 20-милилитрова спринцовка изтеглете съдържанието от стерилната чаша за вземане на проби в спринцовката. Инжектирайте разтвора в торбата за прехвърляне, обозначена с разтвор на DIN и размразяване/измиване.
   • Повторете, докато цялото съдържание от чашата за проби се прехвърли в торбата за прехвърляне на разтвор на DIN и размразяване.
   • В крайна сметка съдържанието е прехвърлено от чашата с пробата и се съдържа в смесена торба за пренос на разтвор на DIN и размразяване/измиване чрез обръщане на 180 ° 10 до 15 пъти.
   • Продължете с раздел D беше h размразеният кормитен блок.