Алокси

Описание за алокси

Aloxi (Palonosetron хидрохлорид) е антиеметичен и антинаузен агент. Това е серотонин-3 (5-НТ ₃ ) рецептор антагонист със силен афинитет на свързване към този рецептор. Химически палоносетрон хидрохлорид е: (3As) -2-[(S) -1-азабицикло [2.2.2] OCT-3-ил] -233A456-HEXAHYDRO-1-OXO-1HBENZ [DE] изохинолинов хидрохлорид. Емпиричната формула е c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O.HCl с молекулно тегло 332.87. Палоносетрон хидрохлорид съществува като единичен изомер и има следната структурна формула:

Палоносетрон хидрохлорид е бял до бял кристален прах. Той е свободно разтворим във вода разтворим в пропилен гликол и леко разтворим в етанол и 2-пропанол.

Инжектирането на Aloxi е стерилно прозрачно безцветно непирогенен изотонен буфериран разтвор за интравенозно приложение. Инжектирането на Aloxi се предлага като 5 ml флакон с единична употреба или 1,5 ml флакон за единична употреба. Всеки 5 ml флакон съдържа 0,25 mg палоносетрон основа като 0,28 mg палоносетрон хидрохлорид 207,5 mg манитол дезотриев едетат и цитрат буфер във вода за интравенозно приложение.

Всеки 1,5 ml флакон съдържа 0,075 mg палоносетрон основа като 0,084 mg палоносетрон хидрохлорид 83 mg манитол дезотриев едетат и цитратен буфер във вода за интравенозно приложение.

РН на разтвора във флаконите с 5 ml и 1,5 ml е 4,5 до 5,5.

Използване за алокси

Капсулите на алокси са показани при възрастни за предотвратяване на остро гадене и повръщане, свързани с първоначални и повторни курсове на умерено еметогенна химиотерапия на рак.

Дозировка за алокси

Препоръчителната доза алокси капсули при възрастни е 0,5 mg, прилагана перорално приблизително един час преди началото на химиотерапията.

Aloxi може да се приема със или без храна [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Капсули

0,5 mg палоносетрон, доставен в лека бежова непрозрачна мека желатинова капсула

Съхранение и обработка

Aloxi (Palonosetron HCl) Капсулите се доставят като 0,5 mg палоносетрон в лек бежов непрозрачен мек желатинов капсули Пет капсули на бутилка всяка бутилка, опакована в малка картонена кутия ( NDC

Съхранение

• Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].
• Предпазва от светлина.

Произведени от Catalent Pharma Solutions Somerset NJ и Philadelphia PA USA и Helsinn Birex Pharmaceuticals Дъблин Ирландия. Ревизиран: април 2020 г.

Странични ефекти за алокси

Сериозни или клинично значими нежелани реакции, отчетени в други раздели на етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на Серотон [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В клинични изпитвания за предотвратяване на гадене и повръщане, свързани с умерено еметогенна химиотерапия 161 възрастни пациенти, получават единична перорална доза алокси 0. 5 mg. Най -честите нежелани реакции, отчетени при поне 2%от пациентите в две клинични проучвания, са главоболие (4%) и запек (1%). В други клинични изпитвания се съобщава и при 1% от пациентите.

По -рядко срещаните нежелани реакции, отчетени при по -малко от 1%, са:

• Кръвна и лимфна система: анемия.
• Сърдечно -съдов: Хипертония Преходна аритмия Първа степен Атриовентрикуларен блок Атриовентрикуларен блок QTC удължаване.
• Слух и лабиринт: болест на движението.
• Око: Оток на очите.
• Стомашно -чревна система: Гастрит гадене повръщане.
• Общи: уморителна тръба пирексия.
• Инфекции: синузит.
• Черен дроб: Преходни асимптоматични увеличения на билирубин.
• Хранене: Анорексия.
• Musculeskeletal: Съвместна скованост милгия болка в крайността.
• Нервна система: Постурална замаяност Дисгеузия.
• Психиатрична: Безсъние.
• Дихателна система: диспнея Епистаксис.
• Кожа: обобщена сърбежа еритема алопеция.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на Palonosetron HCl. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

странични ефекти на лекарството метформин

• Реакции на свръхчувствителност: включително диспнея бронхоспазъм подуване/оток еритема pruritus rash urticarial anaphylaxis и анафилактичен шок с интравенозно приложение на Palonosetron HCl [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Лекарствени взаимодействия за алокси

Серотонергични лекарства

Синдромът на серотонин (включително променена автономна нестабилност на психичния статус и нервно-мускулни симптоми) е описан след едновременната употреба на 5-НТт ₃ рецепторни антагонисти и други серотонинергични лекарства, включително селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI) и инхибитори на обратното захващане на серотонин и норадреналин (SNRIS). Монитор за появата на синдром на серотонин. Ако се появят симптоми, прекратяват алокси и инициират поддържащо лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за алокси

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за алокси

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и анафилактичен шок с прилагане на интравенозен палоносетрон HCl [виж Нежелани реакции ]. These reactions occurred in patients with or without known hypersensitivity to other 5-HT ₃ рецепторни антагонисти. Ако възникнат реакции на свръхчувствителност, прекратяват алокси и започнете подходящо медицинско лечение. Не реин реинвинирайте алокси при пациенти, които преди това са преживели симптоми на свръхчувствителност [виж Противопоказания ].

Синдром на Серотон

Съобщава се за развитието на синдрома на серотонин с 5-НТ ₃ рецепторни антагонисти. Повечето доклади са свързани с едновременна употреба на серотонинергични лекарства (например селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) серотонин и инхибитори на обратното захващане на норепинефрин (SNRIS) и интравеново инхибитори на миртазапин фентанил трамадол и интравенозно метилоново синьо фентанил литий трамадол и интравенозно метилоново синьо). Някои от съобщените случаи са фатални. Синдром на серотонин, възникващ с предозиране на още 5-НТ ₃ Съобщава се и за рецепторен антагонист. По-голямата част от съобщенията за синдром на серотонин, свързани с 5-НТ ₃ Употребата на антагонисти на рецепторите е възникнала в отделение за грижа за анестезия или в инфузионен център.

Symptoms associated with serotonin syndrome may include the following combination of signs and symptoms: mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular symptoms (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures with or without Стомашно -чревни симптоми (напр. Поменяне на гадене диария). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за появата на синдром на серотонин, особено със съпътстваща употреба на алокси и други серотонинергични лекарства. Ако симптомите на синдрома на серотонин се появят, прекратяват алокси и инициират поддържащо лечение. Пациентите трябва да бъдат информирани за повишения риск от синдром на серотонин, особено ако алокси се използва едновременно с други серотонинергични лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Реакции на свръхчувствителност

Съветвайте пациентите, че при пациенти са съобщени реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и анафилактичен шок при пациенти с интравенозно приложение на Palonosetron HCl. Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят някакви признаци или симптоми на реакция на свръхчувствителност при прилагане на алокси капсули [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Синдром на Серотон

Съветвайте пациентите за възможността за синдром на серотонин, особено със съпътстваща употреба на алокси капсули и друг серотонинергичен агент, като лекарства за лечение на депресия и мигрена. Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако възникнат следните симптоми: промени в психичния статус Автономна нестабилност Невромускулни симптоми със или без стомашно -чревни симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 104-седмично изследване на карциногенността при животни CD-1 мишки се лекува с перорални дози палоносетрон HCl при 10 30 и 60 mg/kg/ден. Лечението с палоносетрон не е туморогенно. Най -високата тествана доза произвежда системна експозиция на палоносетрон (плазмен AUC) от около 90 до 173 пъти по -голяма от експозицията на човека (AUC = 49,7 ng · h/ml) при препоръчителната перорална доза от 0,5 mg. В 104-седмично проучване на карциногенността при плъхове Sprague-Dawley мъже и женски плъхове са лекувани с перорални дози съответно 15 30 и 60 mg/kg/ден и 15 45 и 90 mg/kg/ден. Най -високите дози произвеждат системна експозиция на палоносетрон (плазмен AUC) от 82 и 185 пъти повече от човешката експозиция при препоръчителната доза. Лечението с палоносетрон доведе до повишени случаи на доброкачествен феохромоцитом и комбинира доброкачествен и злокачествен феохромоцитом повишава случаите на аденом на панкреаса на остров и комбиниран аденом и карцином и аденом на хипофизата при мъжки плъхове. При женски плъхове той произвежда хепатоцелуларен аденом и карцином и увеличава случаите на аденом на щитовидната жлеза и комбинира аденом и карцином.

Палоносетрон не е генотоксичен при теста на AMES тест на китайската мутация на яйчника на китайската хамстера (CHO/HGPRT) бивш живот Тест за синтез на ДНК (UDS) на хепатоцити или тест за мишки микронуклеус. Той обаче беше положителен за кластогенните ефекти при тест за клетъчна хромозомна аберация на китайската хамстера (CHO).

Palonosetron HCl при перорални дози до 60 mg/kg/ден (около 921 пъти по -голямо от препоръчителната доза на устната устна база на повърхността на тялото) не оказва влияние върху плодовитостта и репродуктивната ефективност на мъжките и женските плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на HCL Palonosetron при бременни жени, за да се информират лекарства, свързан с лекарства. В проучвания за възпроизвеждане на животни не се наблюдават ефекти върху развитието на ембрио-фетал с прилагането на перорален палоносетрон HCl през периода на органогенеза при дози до 921 и 1841 пъти по-голяма от препоръчителната човешка устна доза съответно при плъхове и зайци (виж съответно (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

В проучванията за възпроизвеждане на животни без ефекти върху развитието на ембрио-феталното развитие при бременни плъхове, дадени перорални палоносетрон HCl при дози до 60 mg/kg/ден (921 пъти повече от препоръчителната доза на устната орала въз основа на площта на тялото) или бременни зайци, дадени на устните дози до 60 mg/kg/ден (1841 пъти, препоръчани устни дози, базирани на тялото на тялото).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на палоносетрон в човешкото мляко ефектите на палоносетрон върху кърменото кърмаче или ефектите на палоносетрона върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от алокси и всякакъв потенциален неблагоприятен ефект върху кърменото бебе от палоносетрон или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите с рак при възрастни от перорален палоносетрон HCl 181 са на 65 години и повече. Броят на гериатричните пациенти, получаващи препоръчителната доза алокси капсули от 0,5 mg, е недостатъчен, за да се направят всякакви заключения за ефикасност или безопасност.

Информация за предозиране за алокси

Няма известен антидот срещу Palonosetron. Предозирането трябва да се управлява с поддържаща грижа.

Диализните проучвания не са проведени, но поради големия обем на диализа на разпределението е малко вероятно да бъде ефективно лечение за предозиране на палоносетрон. Единична перорална доза палоносетрон HCl при 500 mg/kg при плъхове и 100 mg/kg при кучета (7673 и 5115 пъти по -голяма от препоръчителната човешка устна доза съответно на базата на площта на телесната повърхност) е смъртоносна. Основните признаци на токсичност включваха конвулсии, работещи с дишане и слюноотделяне.

Противопоказания за алокси

Aloxi е противопоказано при пациенти, за които се знае, че имат свръхчувствителност към палоносетрон [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Aloxi

Механизъм на действие

Palonosetron е 5-HT ₃ рецептор антагонист със силен афинитет на свързване към този рецептор и малък или никакъв афинитет към други рецептори.

Раковата химиотерапия може да бъде свързана с висока честота на гадене и повръщане, особено когато се използват определени агенти като цисплатин. 5-HT ₃ Рецепторите са разположени на нервните терминали на вагуса в периферията и централно в химиорецепторната зона на зоната на зоната. Смята се, че химиотерапевтичните средства произвеждат гадене и повръщане, като отделят серотонин от ентерохромафиновите клетки на тънките черва и че освободеният серотонин след това активира 5-HT ₃ Рецептори, разположени на вагулни аференти, за да инициират повръщащия рефлекс.

Следоперативното гадене и повръщане се влияе от множество хирургични фактори и анестезия, свързани с пациента и се задейства чрез освобождаване на 5-НТ в каскада от невронални събития, включващи както централната нервна система, така и на стомашно-чревния тракт. 5-HT ₃ Доказано е, че рецепторът селективно участва в еметичния отговор.

Фармакодинамика

Ефектът на палоносетрона върху сърдечната честота на кръвното налягане и параметрите на ЕКГ, включително QTC, са сравними с Ondansetron и Dolasetron в клиничните изпитвания на CINV. В клиничните изпитвания на PONV ефектът на Palonosetron върху QTC интервала не се различава от плацебо. В неклиничните проучвания Palonosetron притежава способността да блокира йонните канали, участващи в камерната де- и повторна поляризация и да удължи продължителността на потенциала на действието.

Ефектът на палоносетрона върху QTC интервала се оценява в двойно сляпо рандомизирано паралелно плацебо и положително (моксифлоксацин) контролирано изпитване при възрастни мъже и жени. Целта беше да се оценят ефектите на ЕКГ на I.V. прилага се палоносетрон при единични дози от 0,25 0,75 или 2,25 mg при 221 здрави лица. Проучването не демонстрира значителен ефект върху нито един интервал на ЕКГ, включително продължителност на QTC (сърдечна реполяризация) при дози до 2,25 mg.

Фармакокинетика

След интравенозно дозиране на палоносетрон при здрави пациенти и пациенти с рак първоначалният спад на плазмените концентрации е последван от бавно елиминиране от тялото. Средната максимална плазмена концентрация (CMAX) и площта под кривата на концентрация-време (AUC0-∞) обикновено са дозо-пропорционални в диапазона на дозата от 0,3–90 mcg/kg при здрави индивиди и при пациенти с рак. Следвайки сингъл i.v. Доза палоносетрон при 3 mcg/kg (или 0,21 mg/70 kg) до шест пациенти с рак средната (± SD) максимална плазмена концентрация се оценява на 5630 ± 5480 ng/L, а средната AUC е 35,8 ± 20,9 h • mcg/L.

След i.v. Прилагане на палоносетрон 0,25 mg веднъж всеки ден в продължение на 3 дози при 11 пациенти с рак Средното увеличаване на плазмената концентрация на палоносетрон от 1 ден на 5 ден е 42 ± 34%. След i.v. Прилагането на палоносетрон 0,25 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни при 12 здрави лица Средното (± SD) увеличение на концентрацията на плазмата палоносетрон от 1 ден до 3 ден е 110 ± 45%.

След интравенозно дозиране на палоносетрон при пациенти, подложени на операция (коремна хирургия или вагинална хистеректомия), фармакокинетичните характеристики на палоносетрон са подобни на тези, наблюдавани при пациенти с рак.

Разпределение

Palonosetron има обем на разпределение приблизително 8,3 ± 2,5 L/kg. Приблизително 62% от палоносетрон е обвързан с плазмени протеини.

Метаболизъм

Палоносетронът се елиминира по множество маршрути с приблизително 50% метаболизиран, за да образува два първични метаболита: N-оксид-палоносетрон и 6-s-хидрокси-палоносетрон. Тези метаболити имат по-малко от 1% от 5-HT ₃ Антагонистична активност на рецептора на палоносетрон. In vitro Изследванията на метаболизма предполагат, че CYP2D6 и в по -малка степен CYP3A4 и CYP1A2 участват в метаболизма на Palonosetron. Въпреки това клиничните фармакокинетични параметри не се различават значително между лошите и обширните метаболизатори на субстратите на CYP2D6.

Елиминиране

След единична интравенозна доза от 10 mcg/kg [ ¹⁴ C] -палоносетрон приблизително 80% от дозата се възстановява в рамките на 144 часа в урината с палоносетрон, представляващ приблизително 40% от приложената доза. При здрави индивиди общият клирънс на тялото на палоносетрон е 0,160 ± 0,035 L/h/kg, а бъбречният клирънс е 0,067 ± 0,018 l/h/kg. Средното елиминиране на терминалния живот е приблизително 40 часа.

Специфични популации

Педиатрични пациенти

Една доза I.V. Алокси фармакокинетични данни са получени от подмножество от пациенти с педиатричен рак, които са получили 10 MCG/kg или 20 MCG/kg. Когато дозата се увеличи от 10 mcg/kg до 20 mcg/kg доза-пропорционално увеличение на средната AUC. След интравенозна инфузия на единична доза на алокси 20 mcg/kg пикови плазмени концентрации (КТ), отчетени в края на 15 -минутната инфузия, са силно променливи във всички възрастови групи и са склонни да бъдат по -ниски при пациентите <6 years than in older patients. Median half-life was 29.5 hours in overall age groups and ranged from about 20 to 30 hours across age groups after administration of 20 mcg/kg.

Общият клирънс на тялото (L/H/kg) при пациенти на възраст 12 до 17 години е подобен на този при здрави възрастни. Няма видими разлики в обема на разпределението, когато се изразяват като L/kg.

Таблица 3: Параметри на фармакокинетиката при пациенти с педиатричен рак след интравенозна инфузия на алокси при 20 mcg/kg за 15 минути

Клинични изследвания

Индуцирано от химиотерапия гадене и повръщане при възрастни

Ефективността на инжектирането на еднодоза палозетрон за предотвратяване на остра и забавена гадене и повръщане, индуцирано както от умерено, така и от силно еметогенна химиотерапия, се изследва в три фазови 3 изпитвания и едно фаза 2 изпитване. В тези двойно-сляпо проучвания пълната степен на отговор (без еметични епизоди и без спасителни лекарства) и други параметри на ефикасността са оценени през най-малко 120 часа след прилагането на химиотерапия. Оценява се и безопасността и ефикасността на Palonosetron в многократни курсове на химиотерапия.

Умерено еметогенна химиотерапия

Две фаза 3 двойно-слепи проучвания, включващи 1132 пациенти, сравняват I.V. Aloxi с всяка една доза i.v. Ondansetron (проучване 1) или Dolasetron (проучване 2), дадено 30 минути преди умерено еметогенна химиотерапия, включително карбоплатин цисплатин ≤ 50 mg/m² циклофосфамид <1500 mg/m² doxorubicin> 25 mg/m² епирубицин иринотекан и метотрексат> 250 mg/m². Съпътстващите кортикостероиди не се прилагат профилактично в проучване 1 и се използват само от 4-6%от пациентите в проучване 2. По-голямата част от пациентите в тези проучвания са жени (77%) бели (65%) и наивни за предишна химиотерапия (54%). Средната възраст е била 55 години.

Силно еметогенна химиотерапия

Фаза 2 двойно-сляпо проучване за обобщение на дозата оценява ефикасността на еднократна доза i.v. palonosetron от 0,3 до 90 mcg/kg (еквивалентно на <0.1 mg to 6 mg fixed dose) in 161 chemotherapy-naïve adult cancer patients receiving highly-emetogenic chemotherapy (either cisplatin ≥ 70 mg/m² or cyclophosphamide> 1100 mg/m²). Съпътстващите кортикостероиди не се прилагат профилактично. Анализът на данните от това проучване показва, че 0,25 mg е най -ниската ефективна доза за предотвратяване на остра гадене и повръщане, индуцирано от силно еметогенна химиотерапия.

Фаза 3 двойно-сляпо проучване, включващо 667 пациенти, сравнявайки еднократна доза I.V. Aloxi с една доза i.v. Ondansetron (проучване 3), дадено 30 минути преди силно еметогенна химиотерапия, включително цисплатин ≥ 60 mg/m² циклофосфамид> 1500 mg/m² и дакарбазин. Кортикостероидите са били съвместно профилактично преди химиотерапия при 67% от пациентите. От 667 пациенти 51% са жени 60% бели и 59% наивни за предишна химиотерапия. Средната възраст е била 52 години.

Резултати от ефикасността

Антиеметичната активност на алокси се оценява по време на острата фаза (0-24 часа) [Таблица 4] забавена фаза (24-120 часа) [Таблица 5] и цялостната фаза (0-120 часа) [Таблица 6] след химотерапията във фаза 3 изпитвания.

Таблица 4: Предотвратяване на остро гадене и повръщане (0-24 часа): Пълна степен на отговор

Химиотерапия	Проучване	Лечебна група	N a	% с пълен отговор	p-стойност b	97,5% интервал на доверие Алокси минус сравнител c
Умерено еметогенни	1	Aloxi 0,25 mg	189	81	0.009
Ondansetron 32 mg i.v.	185	69
	2	Aloxi 0,25 mg	189	63	Ns
Dolasetron 100 mg i.v.	191	53
Силно еметогенни	3	Aloxi 0,25 mg	223	59	Ns
Ondansetron 32 mg i.v.	221	57
a Кохорта за намерение за лечение b 2-страничен тест на Фишър. Ниво на значимост при c Тези проучвания са предназначени да показват неинферираност. По-ниската граница, по-голяма от –15%, демонстрира не-инферичност между алокси и сравнител.

Тези проучвания показват, че Aloxi е ефективен при предотвратяване на остро гадене и повръщане, свързани с първоначални и повторни курсове на умерено и силно еметогенна химиотерапия с рак. В проучване 3 ефикасността е по -голяма, когато се прилагат профилактични кортикостероиди едновременно. Клинично превъзходство спрямо други 5-НТ ₃ Рецепторните антагонисти не са адекватно демонстрирани в острата фаза.

Таблица 5: Предотвратяване на забавено гадене и повръщане (24-120 часа): Пълна степен на отговор

Химиотерапия	Проучване	Лечебна група	N a	% с пълен отговор	p-стойност b	97,5% интервал на доверие Алокси минус сравнител c
Умерено еметогенни	1	Aloxi 0,25 mg	189	74	<0.001
Ondansetron 32 mg i.v.	185	55
2	Aloxi 0,25 mg	189	54	0.004
Dolasetron 100 mg i.v.	191	39
a Кохорта за намерение за лечение b 2-страничен тест на Фишър. Ниво на значимост при c Тези проучвания са предназначени да показват неинферираност. По-ниската граница, по-голяма от –15%, демонстрира не-инферичност между алокси и сравнител.

Тези проучвания показват, че Aloxi е ефективен при предотвратяване на забавено гадене и повръщане, свързани с първоначални и повторни курсове на умерено еметогенна химиотерапия.

Таблица 6: Предотвратяване на общата гадене и повръщане (0-120 часа): Пълна степен на отговор

Химиотерапия	Проучване	Лечение Група	N a	% с пълен отговор	p-стойност b	97,5% интервал на доверие Алокси минус сравнител c
Умерено еметогенни	1	Aloxi 0,25 mg	189	6950	<0.001
Ondansetron 32 mg i.v.	185
2	Aloxi 0,25 mg	189	46	0.021
Dolasetron 100 mg i.v.	191	34
a Кохорта за намерение за лечение b 2-страничен тест на Фишър. Ниво на значимост при c Тези проучвания са предназначени да показват неинферираност. По-ниската граница, по-голяма от –15%, демонстрира не-инферичност между алокси и сравнител.

Тези проучвания показват, че Aloxi е ефективен при предотвратяване на гадене и повръщане през 120 часа (5 дни) след първоначални и повторни курсове на умерено еметогенна химиотерапия на рак.

Химиотерапия-Induced Nausea And Vomiting In Pediatrics

Едно двойно-сляпо активно контролирано клинично изпитване е проведено при пациенти с рак на педиатрията. Общото население (n = 327) е имало средна възраст от 8,3 години (диапазон от 2 месеца до 16,9 години) и е 53% мъже; и 96% бяло. Patients were randomized and received a 20 mcg/kg (maximum 1.5 mg) intravenous infusion of ALOXI 30 minutes prior to the start of emetogenic chemotherapy (followed by placebo infusions 4 and 8 hours after the dose of palonosetron) or 0.15 mg/kg of intravenous ondansetron 30 minutes prior to the start of emetogenic chemotherapy (followed by ondansetron 0.15 mg/kg инфузии 4 и 8 часа след първата доза Ондансетрон с максимална обща доза от 32 mg). Прилаганите еметогенни химиотерапии включват доксорубицин циклофосфамид ( <1500 mg/m²) ifosfamide cisplatin dactinomycin carboplatin and daunorubicin. Adjuvant corticosteroids including dexamethasone were administered with chemotherapy in 55% of patients.

Пълният отговор в острата фаза на първия цикъл на химиотерапията се определя като не повръщане без реч и без спасителни лекарства през първите 24 часа след започване на химиотерапия. Ефективността се основава на демонстриране на неинферираност на интравенозен палоносетрон в сравнение с интравенозен онтансетрон. Критериите за не -инферичност са били изпълнени, ако долната граница на 97,5% доверителен интервал за разликата в пълните степени на отговор на интравенозен палоносетрон минус интравенозно орансетрон е по -голям от -15%. Маржът на не-инферствеността е 15%.

Резултати от ефикасността

Както е показано в таблица 7 Интравенозната алокси 20 mcg/kg (максимална 1,5 mg) демонстрира не-инферичност на активния сравнител по време на интервала от 0 до 24 часа.

Таблица 7: Предотвратяване на остро гадене и повръщане (0-24 часа): Пълна степен на отговор

При пациенти, които са получавали алокси в по-ниска доза от препоръчителната доза от 20 критерии за не-инфективност на MCG/kG, не са изпълнени.

Следоперативно гадене и повръщане

В едно многоцентрово рандомизирано стратифицирано двойно-сляпо паралелно-група фаза 3 клинично проучване (проучване 1) Palonosetron е сравнен с плацебо за предотвратяване на PONV при 546 пациенти, подложени на коремна и гинекологична хирургия. Всички пациенти са получили обща анестезия. Проучване 1 е основно проучване, проведено предимно в САЩ в амбулаторната обстановка за пациенти, подложени на избирателна гинекологична или коремна лапароскопска хирургия и стратифицирана при рандомизация за следните рискови фактори: полово непушачиство История на състоянието след оперативно гадене и повръщане и/или движение на болестта.

В проучване 1 пациентите са рандомизирани да получават палоносетрон 0,025 mg 0,050 mg или 0,075 mg или плацебо, всеки даден интравенозно непосредствено преди индуцирането на анестезия. Антиеметичната активност на палоносетрон се оценява през периода от 0 до 72 часа след операцията.

От 138 пациенти, лекувани с 0,075 mg палоносетрон в проучване 1 и оценени за ефикасност 96% са жени; 66% са имали история на болест на PONV или движение; 85% са непушачи. Що се отнася до раса 63% са бели 20% са черни 15% са испаноядни, а 1% са азиатски. Възрастта на пациентите варира от 21 до 74 години със средна възраст от 37,9 години. Трима пациенти са на възраст над 65 години.

Мерките за съвместна ефикасност бяха пълен отговор (CR), дефинирани като EMETIC епизод и без използване на спасителни лекарства в 0-24 и в 24-72 часа следоперативно.

Вторичните крайни точки на ефикасността включват:

• Пълен отговор (CR) 0-48 и 0-72 часа
• Пълно управление (CC), дефиниран като CR и не повече от леко гадене
• Тежест на гадене (няма леко умерено тежко)

Основната хипотеза в проучване 1 е, че поне една от трите дози Palonosetron превъзхожда плацебо.

Резултатите за пълен отговор в проучване 1 за 0,075 mg палоносетрон спрямо плацебо са описани в следната таблица.

Таблица 8: Предотвратяване на следоперативно гадене и повръщане: Пълен отговор (CR) проучване 1 Palonosetron 0,075 mg срещу плацебо

Palonosetron 0.075 mg reduced the severity of nausea compared to placebo. Analyses of other secondary endpoints indicate that palonosetron 0.075 mg was numerically better than placebo however statistical significance was not formally demonstrated.

Проведено е рандомизирано с двойно-сляпо многоцентрово плацебо-контролирано доза, беше проведено за оценка на i.v. Палоносетрон за предотвратяване на следоперативно гадене и повръщане след коремна или вагинална хистеректомия. Пет I.V. Дози Palonosetron (NULL,1 0,3 1,0 3,0 и 30 µg/kg) бяха оценени при общо 381 пациенти с намерение за лечение. Основната мярка за ефикасност е делът на пациентите с CR през първите 24 часа след възстановяването от операцията. Най -ниската ефективна доза е Palonosetron 1 µg/kg (приблизително 0,075 mg), която има CR процент от 44% срещу 19% за плацебо р = 0,004. Palonosetron 1 µg/kg също значително намалява тежестта на гаденето срещу плацебо P = 0,009.

Информация за пациента за алокси

Алокси ^®
(Ах-лок-виж)
(Palonosetron HCl) капсули за орална употреба

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате алокси и всеки път, когато презареждате рецептата си за Aloxi. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Какво е Aloxi?

Алокси is a prescription medicine called an antiemetic.

Алокси is a prescription medicine used in adults to help prevent the nausea and vomiting that happens with certain anticancer medicines ( chemotherapy ).

Не е известно дали Aloxi е безопасен и ефективен при хора на възраст под 18 години.

Азеластинов хидрохлорид носен спрей, използван за

Кой не трябва да приема алокси?

Не приемайте алокси, ако сте алергични към Palonosetron или някоя от съставките в Aloxi. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Aloxi.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема алокси?

Преди да вземете алокси, кажете на вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали алергична реакция към друго лекарство за гадене или повръщане
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Aloxi ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали алокси преминава в кърмата ви или ще се отрази на вашето бебе или кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете алокси.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително рецепти и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Алокси and certain other medicines can affect each other causing serious side effects.

Как да приемам алокси?

• Вземете алокси точно както е предписано от Вашия лекар.
• Вземете една алокси капсула през устата около един час, преди да получите лекарството си против рак (химиотерапия).
• Алокси can be taken with or without food.
• Ако приемате твърде много алокси, кажете на вашия лекар веднага.

Какви са възможните странични ефекти на Aloxi? Aloxi може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Сериозни алергични реакции като анафилаксия. Получавайте спешна медицинска помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми.
  • кошери
  • подуто лице
  • Дишащи проблеми
  • Болки в гърдите
• Синдром на Серотон. Възможен животозастрашаващ проблем, наречен синдром на серотонин, може да се случи с лекарства, наречени 5-HT ₃ Рецепторните антагонисти, включително алокси, особено когато се използват с лекарства, използвани за лечение на депресия и мигренозни главоболия, наречени инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) серотонин и инхибитори на моноамино оксидаза (MAOIS) и някои други лекарства. Кажете на Вашия лекар или медицинска сестра веднага, ако имате някой от следните симптоми на синдром на серотонин:
  • Агитация Виждайки неща, които нямат (халюцинации) объркване или кома
  • Бързо сърцебиене or unusual and frequent changes in your blood pressure
  • замаяност изпотяване на промиване или треска
  • Тремор с твърди мускули мускули, потрепващи свръхактивни рефлекси или загуба на координация
  • Припадъци
  • гадене повръщане или диария

Най -често срещаните странични ефекти при възрастни които приемат алокси капсули включват: главоболие и запек.

Това не са всички възможни странични ефекти на алокси. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1- 800-FDA-1088.

Обща информация безопасното и ефективно използване на алокси.

Понякога лекарствата се предписват за състояния, различни от тези, изброени в информационната листовка за пациент. Не използвайте алокси или условие, за което не е предписано. Не давайте алокси на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Aloxi, която е написана за здравни специалисти. За повече информация се обадете на 1-844-357-4668 или отидете на www.aloxi.com.

Как трябва да съхранявам алокси?

• Съхранявайте алокси при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Aloxi далеч от светлината.

Дръжте алокси извън обсега на децата.

Какви са съставките в Aloxi?

Активна съставка: Палоносетрон хидрохлорид

Неактивни съставки: Моно-глицериди и ди-глицериди на каприл/капринова киселина глицерин полиглицерил олеат вода и бутилиран хидроксианизол

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата